GHK-CU - المواد التعليمية

GHK-Cu، أو جلايسيل-إل-هيستيدين-إل-ليسين النحاس، هو ثلاثي الببتيد الذي يحدث بشكل طبيعي تم عزله لأول مرة في عام 1973 من البلازما البشرية. ويتكون هذا الببتيد من الأحماض الأمينية الجلايسين والهيستيدين والليزين، ويمتلك هذا الببتيد تقاربًا قويًا مع أيونات النحاس، مكونًا مركبًا يُعرف باسم GHK-Cu. تم اكتشافه في البداية لقدرته على جعل أنسجة الكبد البشري القديمة تصنع البروتينات مثل الأنسجة الشابة، ويشير وجود GHK في سوائل جسم الإنسان مثل البلازما واللعاب والبول إلى مشاركته في التئام الأنسجة الطبيعية وصيانتها.

أظهرت الأبحاث على مر السنين أن ببتيد GHK-Cu يلعب دورًا مهمًا في التئام الجروح والعناية بالبشرة ومستحضرات التجميل والعلاجات المضادة للشيخوخة. ومن المعروف أنه يسرع عمليات التجدد، ويعزز الاستجابات المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات ويحسن التوافر البيولوجي للنحاس، وهو أمر مهم لمختلف وظائف التمثيل الغذائي. إن قدرة GHK على ربط النحاس لا تساعد فقط على تنظيم عملية التمثيل الغذائي للنحاس، بل تجعله أيضًا مكونًا أساسيًا للنشاط الخلوي الذي يسهل شفاء الأنسجة وإصلاحها.

منذ اكتشافه، يستخدم ببتيد GHK-Cu على نطاق واسع في مستحضرات التجميل والمنتجات الطبية للعناية بالبشرة والشعر. وتعزى فعاليته ليس فقط إلى خصائصه المرتبطة بالنحاس، ولكن أيضًا إلى تأثيره على التعبير الجيني. ويجري أيضًا بحث الببتيد GHK-Cu في تطبيقاته العلاجية المحتملة ضد الحالات المرتبطة بالعمر مثل التنكس العصبي والتدهور المعرفي.

ببتيد GHK-Cu لإصلاح الأنسجة والتئام الجروح

يلعب مركب GHK-Cu دورًا مهمًا في إعادة تشكيل الأنسجة وإصلاح الجلد والتئام الجروح من خلال تعزيز العمليات البيولوجية المختلفة اللازمة للتعافي من الإصابة. في تحليل شامل أجراه بيكارت (2008)، زاد الببتيد من تجنيد خلايا الإصلاح الرئيسية مثل الخلايا الضامة والخلايا الشعرية إلى موقع الجرح [1]. كما أنه عزز الاستجابة الالتهابية، وساعد في إزالة العوامل الضارة مثل الجذور الحرة وعزز عملية الإصلاح عن طريق تعديل تخليق الكولاجين والإيلاستين والبروتينات المهمة الأخرى اللازمة لإعادة بناء بنية الأنسجة. علاوة على ذلك، حفز GHK-Cu إنتاج عوامل النمو مثل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية وعامل نمو الأعصاب، مما ساهم في تحسين تولد الأوعية ونمو الأعصاب ومرونة الجلد [1].

إن الخصائص المضادة للالتهابات لـ GHK-Cu مهمة؛ فهو يقلل من عوامل الأكسدة ويزيد من إنتاج مضادات الأكسدة مثل ديسموتاز الفائق الأكسدة. بالإضافة إلى أنه يحسن تدفق الدم إلى المناطق المتضررة عن طريق توسيع الأوعية الدموية. أما على المستوى الخلوي، يحفز GHK-Cu إنتاج عوامل النمو - مثل عامل النمو البطاني الوعائي وعامل نمو الأرومة الليفية - وهي عوامل مهمة لزيادة تكاثر الخلايا وتجديد الأعصاب وتكوين الأوعية الدموية وتحسين صحة بصيلات الشعر وحجمها [1]. في بيئة مختبرية، ثبت أن علاج GHK-Cu يزيد بشكل كبير من تكاثر الخلايا الكيراتينية - وهي خلايا رئيسية لحاجز الجلد [2]. أكدت تقنيات مثل تلطيخ الهيماتوكسيلين والإيوزين والكيمياء المناعية وتحليل البقعة الغربية زيادة في العلامات المتعلقة بتكاثر الخلايا وبقائها على قيد الحياة. وبالإضافة إلى ذلك، زادت مستويات المستضد النووي للخلايا المتكاثرة (PCNA) وعلامات الخلايا الجذعية مثل p63 في ظل GHK-Cu، مما يشير إلى تعزيز القدرة على التجدد. كما زاد التعبير عن الإنتغرينات، وهي مفتاح التصاق الخلايا وإشاراتها، مما يدعم دور الببتيد في سلامة الجلد وإصلاحه [2].

وعلاوة على ذلك، ركزت دراسة أخرى على الفوائد العلاجية لـ GHK-Cu المغلف في الجسيمات الشحمية، ولا سيما تأثيراته على نمو الخلايا البطانية والتئام جروح الحروق في الفئران [3]. أدى تغليفه في الجسيمات الشحمية النانوية إلى زيادة كبيرة في معدل نمو الخلايا البطانية الوريدية السرية البشرية (HUVECs) بمقدار 33.11 تيرابايت 12 تيرابايت. وهي خلايا تبطن الأوعية الدموية وهي مهمة لتكوين أوعية دموية جديدة أثناء عملية الشفاء. كما أظهر قياس التدفق الخلوي أيضًا تغيرات في دورة الخلية، مع وجود عدد أكبر من الخلايا في المرحلة G1 وعدد أقل في المرحلة G2، مما يشير إلى تسارع تطور دورة الخلية. بالإضافة إلى ذلك، كشف التنشيف الغربي أن العلاج باستخدام الجسيمات الشحمية GHK-Cu زاد من مستويات البروتينات المهمة لنمو الأوعية الدموية والأنسجة، مثل عامل النمو البطاني الوعائي وعامل نمو الأرومة الليفية-2، إلى جانب بروتينات دورة الخلية CDK4 و سيكلين D1. أظهرت الدراسة أن الببتيدات المغلفة بالليبوسوم الشحمي ساعدت الخلايا على التحرك خلال دورة النمو بكفاءة أكبر [3]. وفي دراسة أخرى أُجريت على نموذج لجروح الحروق على الفئران، عززت الجسيمات الشحمية GHK-Cu بشكل كبير من تولد الأوعية الدموية مقارنةً بالجروح الحرة GHK-Cu، مع زيادة كبيرة في التعبير عن CD31 وKi67، وهي علامات على تكاثر الأوعية الدموية والخلوية [4]. ساهمت زيادة تولد الأوعية في سرعة الشفاء، مما قلل من وقت التعافي إلى 14 يومًا فقط بعد الإصابة. تشير هذه النتائج إلى الجسيمات الشحمية GHK-Cu كخيار قيّم لتحسين التئام الجروح الجلدية. فهي توفر أوقات تعافي أسرع وتعزز عمليات الترميم الطبيعية للجسم، مما يجعلها خيارًا واعدًا للتطبيقات الطبية وربما التجميلية حيثما كان إصلاح الجلد سريعًا مطلوبًا.

علاوة على ذلك، وجد الباحث خلال دراسة متعمقة للتأثيرات العلاجية للجلايسيل-هيستيديل-ليسين-نحاس (2+)، وجود صلة بين استخدام GHK-Cu وتخليق الجليكوزامينوجليكان [5]. وباستخدام نماذج جروح الفئران التجريبية ومزارع الخلايا الليفية لجلد الفئران، أعطى الباحثون حقنًا متكررة من GHK-Cu بجرعة 2 مجم لكل حقنة. وكانت النتائج مهمة: حفز GHK-Cu بوضوح إنتاج أنسجة الجروح كما يتضح من زيادة الوزن الجاف ومستويات البروتين الكلية. كما أنه زاد من إنتاج الكولاجين من النوع الأول والجليكوزامينوجليكان، مع زيادة ملحوظة في الهيدروكسي برولين وحمض اليورونيك. أظهر التحليل الكهربي أيضًا تراكمًا ملحوظًا في كبريتات الشوندرويتين وكبريتات الديرماتان في مناطق الجروح، بينما انخفضت مستويات حمض الهيالورونيك بمرور الوقت [5]. تشير هذه النتائج إلى قدرة GHK-Cu على تعديل المكونات الرئيسية للمصفوفة خارج الخلية بشكل انتقائي، مما يعزز عمليات إصلاح الأنسجة والتئام الجروح. وعلاوة على ذلك، أظهرت مراجعة للدراسات أن GHK-Cu يساعد على تجديد الخلايا الليفية بعد تعرضها للإشعاع ويجذب الخلايا المناعية والبطانية إلى المناطق المتضررة. وعلى هذا النحو، قد يساعد في إصلاح الأنسجة المختلفة مثل الجلد وبصيلات الشعر والجهاز الهضمي [6]. في صناعة مستحضرات التجميل، يعتبر GHK-Cu نهجًا جديدًا لشد الجلد المترهل وزيادة مرونته وشدّه وتحسين المظهر العام للبشرة عن طريق تقليل الخطوط الدقيقة والتجاعيد وأضرار أشعة الشمس والبقع الداكنة. كما أنه يعزز نمو الخلايا الكيراتينية الضرورية لصحة البشرة [6].

ببتيد GHK-Cu لصحة الرئة

أظهرت العديد من الدراسات أن الببتيد GHK-Cu يحسن ويعزز وظيفة الرئة المثلى ويحمي الجهاز التنفسي من الأمراض المختلفة. في دراسة أجريت على الفئران المصابة بالتليف الرئوي مجهول السبب (IPF)، وهو مرض رئوي حاد يتميز بالتندب التدريجي، أظهر جليسيل-إل-هيستيدل-إل-ليسين مع النحاس (GHK-Cu) نتائج مهمة. قام الباحثون بتقييم إمكانات GHK-Cu في علاج التليف الرئوي والتليف الرئوي في نموذج فأر [7]. في هذا النموذج، تم إعطاء GHK-Cu للفئران بجرعات مختلفة، وأظهر تأثيرات علاجية واعدة من خلال تعزيز تجديد أنسجة الرئة. على وجه التحديد، أدى العلاج إلى انخفاض في السيتوكينات الالتهابية، وانخفاض في نشاط الإنزيمات الضارة في الرئة وتقليل ترسب الكولاجين، وهي سمة مميزة للتليف. وُجد أيضًا أن GHK-Cu يستعيد التوازن بين الجزيئات التي تكسر وتثبط النمو المفرط للأنسجة، ويساعد في تخفيف العملية التي تنتقل من خلالها الخلايا الظهارية إلى حالة تساهم في التليف. ويسلط تعديل العديد من مسارات الإشارات الرئيسية المشاركة في الالتهاب والتليف الضوء على

إمكانات GHK-Cu كخيار علاجي جديد للتليف الرئوي المزمن. وقامت دراسة أخرى بمحاكاة التليف الرئوي المتكامل في الفئران باستخدام حقن بليوميسين داخل الرغامى متبوعًا بعلاج GHK بالتناوب [8]. وقد تم تقييم فعالية GHK من خلال فحص استجابات أنسجة الرئة، بما في ذلك الالتهاب وترسب الكولاجين، وهي أمور مهمة في تطور التليف. أظهرت النتائج أن GHK قلل بشكل كبير من علامات الالتهاب والتليف في الرئة. فقد قلل من سمك المنطقة الخلالية في الرئة، وقلل من ترسب الكولاجين وخفض مستويات العلامات الرئيسية للالتهاب والتليف [8]. تشير هذه النتائج إلى أن GHK لديه القدرة على عكس أو منع تطور التليف الرئوي المزمن من خلال التأثير على المسارات الكيميائية الحيوية الرئيسية المشاركة في عملية المرض.

علاوة على ذلك، أظهر ببتيد GHK-Cu تأثيرات مفيدة في علاج إصابات الرئة الحادة (ALI) ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS). في التجارب المختبرية، قلل علاج GHK-Cu بشكل كبير من أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وزاد من نشاط ديسموتاز الأكسيد الفائق (SOD) في الخلايا المعرضة لعديد السكاريد الشحمي (LPS)، وهي طريقة تجريبية شائعة لتحفيز الالتهاب. بالإضافة إلى ذلك، قلل GHK-Cu من السيتوكينات الالتهابية الرئيسية في هذه الخلايا، وهو أمر مهم لإدارة الاستجابة الالتهابية [9]. في نموذج الفئران، قلل علاج GHK-Cu من تلف أنسجة الرئة والالتهابات، مما يشير إلى أنه يساعد في الحفاظ على بنية الرئة ووظيفتها أثناء الإصابة بالتهاب الرئة الأذيني الأذيني. وتشير هذه النتائج إلى أن GHK-Cu قد يكون نهجًا جديدًا لعلاج التهابات الرئة الحادة ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة [9]. علاوة على ذلك، نظرًا لخصائصه التجددية والمضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات، أظهر GHK-Cu نتائج محتملة في علاج مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) [10]. يتسم مرض الانسداد الرئوي المزمن بالحد من تدفق الهواء المستمر والالتهاب المزمن، وغالبًا ما يتفاقم بسبب عوامل بيئية مثل دخان السجائر. قام الباحثون بدراسة تأثير GHK-Cu على انتفاخ الرئة الناجم عن التعرض لدخان السجائر في الفئران. ولمدة 12 أسبوعًا، تم إعطاء الفئران التي تعرضت لدخان السجائر مادة GHK-Cu، مما قلل من تلف الرئة واختلال التوازن بين الإنزيمات المدمرة ومثبطاتها في الرئتين. كما قلل من مستويات السيتوكينات الالتهابية وعلامات الإجهاد التأكسدي، مع تعزيز دفاعات الجسم المضادة للأكسدة. وأكد المزيد من الاختبارات المختبرية على خلايا الرئة البشرية قدرة GHK-Cu على تخفيف الإجهاد التأكسدي، مما يشير إلى فعاليته في علاج انتفاخ الرئة [10]. تسلط هذه النتائج الضوء على إمكانات GHK-Cu كنهج علاجي لمرض الانسداد الرئوي المزمن، لا سيما في علاج انتفاخ الرئة الناجم عن دخان السجائر من خلال تأثيراته المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة مجتمعة.

وعلاوة على ذلك، أظهرت دراسة أخرى أن ببتيد GHK-Cu يساعد في حل الخلل الوظيفي في العضلات الهيكلية المرتبطة بمرض الانسداد الرئوي المزمن. أظهرت النتائج أن علاج خلايا العضلات والفئران المعرضة للدخان بـ GHK-Cu ساعد في تقليل تدهور العضلات الناجم عن التعرض للدخان. وعلاوة على ذلك، أدى علاج GHK-Cu إلى تحسين وظيفة العضلات وتقليل علامات انهيار العضلات من خلال تنشيط مسارات محددة تحمي من تدهور العضلات وتعزز الدفاعات المضادة للأكسدة [11]. وتسلط هذه النتائج الضوء على إمكانات GHK-Cu كعامل علاجي للمساعدة في إدارة الخلل الوظيفي للعضلات لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن. في دراسة أخرى عن انسداد تدفق الهواء الدائم (FAO)، وهي حالة غالبًا ما تظهر في الربو الحاد، قلل علاج GHK-Cu بشكل كبير من تندب مجرى الهواء وإفراز المخاط والتغيرات الأخرى المرتبطة بـ FAO. ترجع هذه الفوائد إلى حد كبير إلى قدرة GHK-Cu على تقليل العوامل المعززة للالتهاب من خلال تعزيز وظيفة SIRT1، وهو بروتين يساعد على حماية الخلايا من التلف [12]. تشير هذه الدراسة إلى أن GHK-Cu قد يكون دواءً واعدًا للحد من إعادة تشكيل مجرى الهواء في الربو، مما قد يحسن وظائف الرئة والأعراض لدى المرضى الذين يعانون من منظمة الأغذية والزراعة.

ببتيد GHK-Cu لتعزيز التئام الطعوم في ترميم الرباط الصليبي الأمامي

تُعد عملية التئام الطعم بعد إعادة بناء الرباط الصليبي الأمامي (ACLR) مهمة لأنها تؤثر بشكل كبير على نجاح العملية وديمومتها. بحثت دراسة علمية في تأثير ببتيد GHK-Cu على التئام الطعم في الرباط الصليبي الأمامي الصليبي. شملت التجربة اثنين وسبعين فأرًا مقسمة إلى ثلاث مجموعات، كل منها تتلقى علاجات مختلفة: محلول ملحي، وجرعة منخفضة من GHK-Cu (0.3 ملغم/مل) وجرعة عالية من GHK-Cu (3 ملغم/مل). بدءًا من الأسبوع الثاني بعد الجراحة، تم إعطاء العلاج أسبوعيًا لمدة أربعة أسابيع. أظهرت النتائج المبكرة، بعد ستة أسابيع، أن المجموعات المعالجة ب GHK-Cu أظهرت عرجًا أقل بكثير في الركبة من المجموعة التي عولجت بمحلول ملحي، مما يشير إلى ثبات أكبر للمفصل. ومع ذلك، اختفت هذه الاختلافات بعد 12 أسبوعًا، مع عدم وجود ميزة مستدامة في ثبات المفصل أو صلابة الطعم أو غيرها من المعايير المقاسة. يشير هذا إلى أنه على الرغم من أن GHK-Cu قد يحسن الشفاء مؤقتًا بعد الرباط الصليبي الأمامي، إلا أن فوائده لا تستمر بعد العلاج [13].

تعزيز إعادة تسطيح البشرة باستخدام ببتيد GHK-Cu (دراسة بشرية)

في دراسة حالة، تم استخدام خليط تجميلي يحتوي على GHK-Cu وحمض الهيالورونيك قليل النيتروجين ومستخلص الروديولار وحمض الترانيكساميك وحمض الترانيكساميك وبيتا جلوكان باستخدام جهاز Jet-M لرجل يبلغ من العمر 59 عامًا في سلسلة من الجلسات الأسبوعية على مدار ثلاثة أشهر [14]. والأهم من ذلك

لم تتطلب العملية تخديراً وكانت غير مؤلمة. وكانت النتيجة تحسناً ملحوظاً في ملمس البشرة وانخفاضاً في التجاعيد حول منطقة العين المعالجة، كما أكدت الصور السريرية. وعلاوة على ذلك، أظهرت خزعات الجلد من المناطق المعالجة وغير المعالجة زيادة إنتاج الكولاجين في الجلد المعالج. بالإضافة إلى ذلك، لوحظت أيضاً زيادة في مستويات الكولاجين الرابع والفيبريلين-1 والبروكولاجين من النوع 1 والتروبويلاستين مما يشير إلى زيادة في تخليق البروتين الهيكلي في الجلد. والأهم من ذلك، لم تحدث أي آثار جانبية أثناء جلسات العلاج أو بعدها، مما يدل على سلامة وفعالية الجمع بين GHK-Cu وتقنية Jet-M لتحسين البشرة التجميلية.

تعزيز تخليق الجليكوزامينوجليكان بواسطة ببتيد GHK-Cu

في الدراسة، تمت معالجة الخلايا الليفية بتركيزات مختلفة من ببتيد GHK-Cu. قام الباحثون بمراقبة تخليق الجليكوزامينوجليكان عن طريق قياس دمج الجلوكوزامينوجليكان الموسوم إشعاعيًا في الجليكوزامينوجليكان المأخوذ من وسط المستنبت وطبقة الخلية. أظهرت النتائج أن GHK-Cu يحفز تخليق الجليكوزامينوجليكان بطريقة تعتمد على الجرعة، مع أكبر زيادة في التركيزات المنخفضة جدًا (10^(-9) إلى 10^(-8) م). وفوق هذه التركيزات، تعود مستويات تخليق الجليكوزامينوجليكان إلى تلك التي لوحظت في مزارع التحكم غير المعالجة [15]. أظهر المزيد من التحليل لأنواع الجليكوسامينوجليكان أن GHK-Cu زاد بشكل رئيسي من إنتاج كبريتات الديرماتان في الفراغ خارج الخلية وكبريتات الهيباران في طبقة الخلية. ومن المثير للاهتمام أن تخليق حمض الهيالورونيك لم يتأثر.

ببتيد GHK-Cu كمنشط لإصلاح الجروح

خلال نموذج حجرة الجرح في الجسم الحي في الجرذان، تم زرع أسطوانات شبكية من الفولاذ المقاوم للصدأ تحت الجلد لمحاكاة بيئة الجرح الخاضعة للرقابة. تم حقن الفئران بمحلول ملحي (عنصر تحكم) أو GHK-Cu في هذه الغرف. في نهاية التجربة، تم فحص الغرف بحثًا عن مؤشرات حيوية مختلفة تدل على الشفاء، بما في ذلك البروتين الكلي والكولاجين والجليكوزامينوجليكان [16]. أظهرت الدراسة أن GHK-Cu زاد بشكل كبير من الوزن الجاف والحمض النووي والبروتين الكلي وخاصة الكولاجين في الغرف المعالجة مقارنة بالمجموعة الضابطة. وكانت الزيادة في الكولاجين ضعف الزيادة في البروتينات غير الكولاجينية بشكل ملحوظ. أظهرت هذه النتائج أن GHK-Cu يلعب دورًا مهمًا في تعزيز تخليق مكونات المصفوفة خارج الخلية الرئيسية اللازمة لالتئام الجروح. كما لوحظت زيادة ملحوظة في أنواع الكولاجين المنتج وتراكم ملحوظ في كبريتات الديرماتان، على الرغم من عدم وجود أي تغيير في مستويات الحمض النووي الريبي المرسال TGF-beta. هذه النتائج بالتأكيد

تأكيد فعالية GHK-Cu في زيادة تراكم مكونات المصفوفة الأساسية في الجروح.

الببتيد GHK-Cu في الوقاية من ضعف الذاكرة الناجم عن الحرمان من النوم

يمكن أن يؤدي الحرمان من النوم إلى إضعاف الذاكرة والمساهمة في الإصابة بالأمراض العصبية التنكسية عن طريق إحداث الالتهاب والتلف الخلوي. في دراسة أجريت للتحقق من إمكانات ببتيد GHK-Cu ضد ضعف الذاكرة لدى الفئران، تم التوصل إلى نتائج مهمة. لم تُظهر الفئران التي عولجت بـ GHK عجزًا في التعلم لوحظ في المجموعة الضابطة التي تلقت محلول ملحي. علاوة على ذلك، قلل GHK بشكل فعال من مستويات MCP-1 ومستويات النيتروتيروزين في الحصين - وهي علامات مرتبطة بالالتهاب والإجهاد الخلوي على التوالي. من خلال خفض هذه العلامات، ساعد GHK في الحماية من التدهور المعرفي الناجم عادةً عن الحرمان من النوم على المدى القصير من خلال استهداف العمليات الالتهابية الكامنة والإجهاد التأكسدي [17]. تشير هذه النتائج إلى إمكانات GHK كعامل علاجي في الحماية العصبية وتسلط الضوء على أهميته في الحفاظ على التعلم والذاكرة في ظل الظروف المعاكسة.

ببتيد GHK-Cu للتدهور المعرفي المرتبط بالعمر

تم تحديد GHK-Cu كعلاج محتمل للضعف الإدراكي المرتبط بالشيخوخة. وفي دراسة أجريت على فئران C57BL/6 المسنة، تم إعطاء GHK-Cu عن طريق الأنف بجرعة 15 ملغم/كغم يوميًا لمدة شهرين لتقييم آثاره على الوظيفة الإدراكية [18]. أظهرت النتائج أن الفئران المعالجة أظهرت تحسنًا ملحوظًا في مهام قياس الذاكرة المكانية والملاحة مقارنة بالمجموعة الضابطة التي تلقت محلول ملحي. كما أظهروا أيضًا مستويات أقل من الالتهاب العصبي وتلف المحاور، مما يشير إلى الخصائص الوقائية العصبية لهرمون النمو- النحاس. وتسلط هذه النتائج الضوء على قدرة GHK-Cu على زيادة مقاومة الدماغ لآثار الشيخوخة وتقترح المزيد من الفرص البحثية. يوفر استخدام إعطاء هذا الببتيد عن طريق الأنف، خاصةً عن طريق البخاخة، طريقة عملية لإعطاء هذا الببتيد في كل من الإعدادات ما قبل السريرية والسريرية المحتملة.

ببتيد GHK-Cu في علاج الأمراض التنكسية العصبية

يمثل التنكس العصبي، الذي يتسم بالخلل الوظيفي التدريجي للخلايا العصبية والتدهور المعرفي، تحديًا كبيرًا، خاصة بين كبار السن. في هذه الدراسة، تم إعطاء الببتيد GHK-Cu للفئران المعدلة وراثيًا 5xFAD، التي تستخدم عادة في

دراسات مرض الزهايمر، بدءًا من عمر 4 أشهر [19]. تلقت الفئران المصابة بمرض الزهايمر جرعات من GHK-Cu عن طريق الأنف بمعدل 15 ملغم/كغم ثلاث مرات في الأسبوع لمدة ثلاثة أشهر. وقد وُجد أن العلاج يؤخر الضعف الإدراكي ويقلل من تكون لويحات الأميلويد ويقلل من الالتهاب في مناطق الدماغ المهمة مثل القشرة الأمامية والحصين. تدعم هذه النتائج الأولية إجراء المزيد من الأبحاث حول إمكانات GHK-Cu كعامل علاجي عصبي فعال في مرض الزهايمر، يستهدف جوانب متعددة من أمراض المرض. وعلاوة على ذلك، يعدل الببتيد GHK-Cu التعبير الجيني، مما قد يؤدي إلى إعادة ضبط تعبير الجينات القديمة والمريضة إلى حالات أكثر صحة. تم إثبات هذه القدرة في الدراسات التي أُجريت باستخدام خريطة الاتصال الخاصة بمعهد برود إنستيتيوت (Broad Institute Connectivity Map)، مما يكشف عن تأثير كبير لـ GHK على التعبير عن الجينات المهمة لصحة الخلايا العصبية. يعزز GHK تخليق الكولاجين وتكوين الأوعية الدموية ويُظهر تأثيرات مضادة للالتهابات والوقاية العصبية، مما قد يخفف من أعراض الأمراض العصبية التنكسية [20]. بالإضافة إلى ذلك، يعد الإجهاد التأكسدي وضعف توازن النحاس والالتهاب الناتج عن زيادة السيتوكينات المؤيدة للالتهابات من العوامل الرئيسية في الأمراض العصبية التنكسية المرتبطة بالعمر. كما أن دور التغيرات اللاجينية الضارة في الشيخوخة يسلط الضوء على الحاجة إلى تدخلات تستهدف هذه المسارات. ويُنظر إلى مركبات مثل ببتيد GHK-Cu، الذي يمكنه استعادة توازن النحاس، وتقليل الالتهاب وتحسين وظيفة الجينات، كحلول واعدة لمنع التدهور المعرفي وعلاج الاضطرابات العصبية التنكسية [21]. وعلاوة على ذلك، غالبًا ما ترتبط الأمراض التنكسية العصبية بالإجهاد التأكسدي والالتهاب وطي البروتين غير الطبيعي، الذي يتفاقم بسبب أيونات المعادن الزائدة، مثل النحاس والزنك، التي تعزز تراكم البروتين والسمية الخلوية. وقد أظهر GHK-Cu إمكانات ضد الإجهاد التأكسدي ويحمي من موت الخلايا وتراكم البروتين الناجم عن هذه المعادن. وقد أظهرت الدراسات أن GHK لا يثبط تراكم البروتين مثل ذلك الذي لوحظ مع زلال مصل البقر (BSA) في ظل الظروف الالتهابية، بل يمكنه عكس تراكم البروتين. كما أنه يقلل من السمية المتزايدة لمركبات مثل الباراكوات مع النحاس [22]. هذه الخصائص تجعل من GHK مرشحًا واعدًا لإجراء المزيد من الأبحاث حول قدراته الوقائية ضد سمية المعادن وإمكاناته العلاجية في علاج الأمراض العصبية التنكسية.

ببتيد GHK في علاج مضاعفات داء السكري

غالبًا ما يواجه مرضى السكري بطء التئام الجروح بسبب ارتفاع مستويات السكر في الدم لفترات طويلة، مما يضعف وظيفة خلايا الدم البيضاء ويؤدي إلى نقص المغذيات في الخلايا، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى. W

اختبرت الدراسة نهجًا جديدًا باستخدام ببتيد GHK المُركب بيولوجيًا (BioGHK) مع الكولاجين (يُطلق عليه اسم الببتيد إنكوربوريتد كولاجين-بيك) لتحسين التئام الجروح لدى الفئران المصابة بداء السكري. وقارنت الدراسة بين الفئران المصابة بداء السكري التي عولجت بالببتيد الببتيد الكولاجين مع الفئران التي عولجت بغشاء الكولاجين القياسي (CF) ومجموعة غير معالجة. قامت الدراسة بقياس معدل انغلاق الجروح والتركيب الكيميائي الحيوي للأنسجة الملتئمة، بما في ذلك مستويات الكولاجين وحمض اليورونيك والبروتينات والحمض النووي. كما تم تتبع أكسيد النيتريك ومضادات الأكسدة الجلدية مثل الجلوتاثيون (GSH) وحمض الأسكوربيك. أظهرت النتائج أن مجموعة PIC شُفيت بشكل أسرع بكثير، مع مستويات أفضل من مضادات الأكسدة مقارنة بمجموعتي التحكم والتغذية التلقائية. أظهرت الاختبارات المختبرية الإضافية أن PIC يعزز نمو الخلايا الليفية، وهو أمر ضروري لإصلاح الجلد. كما أظهر الفحص النسيجي أيضًا إصلاحًا أفضل للأنسجة، ومشاركة أكثر للكولاجين ومشاركة فعالة للخلايا الليفية والخلايا البدينة في الجروح المعالجة بالكولاجين المعالج بالبيك (PIC)، مما يدعم استخدام الكولاجين BioGHK لتحسين التئام الجروح السكري [23].

ببتيد GHK-Cu لعلاج قرحة الاعتلال العصبي السكري (دراسة على الإنسان)

اختبرت تجربة سريرية شاملة أخرى سلامة وفعالية مركب غليسيل-إل-هيستيديل-إل-ليسين-النحاس (المعروف باسم لامين جل) على قرح الاعتلال العصبي المرتبطة بداء السكري. تلقى المشاركون في الدراسة رعاية قياسية للجروح شملت التنظيف الشامل للجروح والعلاج اليومي بالدواء واستخدام أحذية متخصصة لتقليل الضغط والتثقيف بشأن رعاية مرضى السكري. أظهرت الدراسة أن استخدام جل لامين جل أدى إلى تحسن كبير في التئام قرحة القدم بشكل ملحوظ، حيث بلغ متوسط إغلاق المنطقة 98.5% مقارنة بـ 60.8% في مجموعة الدواء الوهمي. كان الجل فعالاً بشكل خاص في علاج القرح الأكبر حجماً وأظهر نسبة أعلى من التئام الجروح. كما أدى العلاج بـ Lamin Gel أيضًا إلى انخفاض معدل العدوى بشكل ملحوظ مقارنة بالمجموعة التي تناولت العلاج الوهمي، مما يشير إلى قدرته ليس فقط على تسريع الشفاء ولكن أيضًا في منع حدوث المزيد من المضاعفات. تسلط هذه النتائج الضوء على النتائج الواعدة لـ لامين جل كخيار علاجي فعال للقرح العصبية المرتبطة بداء السكري، متجاوزًا بذلك فعالية الرعاية القياسية [24]. بالإضافة إلى ذلك، بحثت دراسة أولية في تأثير جلايسيل-إل-هيستيديل-إل-ليسين مخلّب النحاس (GHK)، وتحديدًا علاج لامين®، على شفاء قرح السكري. في هذه الدراسة المفتوحة في المرحلة المبكرة، تم استخدام تركيزات مختلفة من مخلّب النحاس ثلاثي الببتيد GHK-L-Histidyl-L-L-L-Lysine (PC1020) لتقييم فعاليته في التئام الجروح. عولجت القرحات السكرية بحقن 0.03% أو 0.3% أو 3.0% بتركيزات PC1020 أو محلول ملحي مباشرة في القرحات لمدة أسبوعين. أظهرت الدراسة أن المجموعة التي عولجت بحقن 0.31TP1212T PC1020 كان معدل التئام الجروح أفضل بكثير مقارنة بالمجموعة التي عولجت بمحلول ملحي، مع تحسن ملحوظ في

سطح الجرح الملتئم في نهاية فترة العلاج والمتابعة. تشير هذه النتائج إلى أن مخلّبات النحاس GHK قد تكون عاملًا علاجيًا واعدًا لعلاج قرح السكري [25].

GHK للنزيف داخل الدماغ

النزف داخل المخ (ICH) هو نوع خطير من السكتة الدماغية معروف بارتفاع معدل الوفيات والإعاقة. بحثت دراسة علمية في فعالية ببتيد GHK-Cu في علاج نزيف السكتة الدماغية داخل المخ. عند إعطائه بجرعات 5 و10 ميكروغرام/غرام للفئران المصابة بالسكتة الدماغية الدماغية الدولية، أظهر GHK تحسنًا كبيرًا في التعافي العصبي. وقد اتضح ذلك من خلال انخفاض تورم الدماغ وتحسن الأداء العصبي وارتفاع معدلات بقاء الخلايا العصبية على قيد الحياة. كما وجد الباحث أيضًا زيادة في سلامة الخلايا العصبية. بالإضافة إلى ذلك، قلل GHK من الالتهاب وعدل مستويات الإنزيمات الرئيسية المشاركة في الحفاظ على المصفوفة خارج الخلية، وهو أمر مهم للحد من الأضرار الثانوية بعد الإصابة بـ ICH. لاحظت الدراسة أيضًا أن عمل GHK يتوسطه جزئيًا مسار PI3K/AKT. تشير هذه النتائج إلى أن GHK قد يكون استراتيجية علاجية مبتكرة لتحسين النتائج لدى المرضى الذين يعانون من سائل السوائل الرخو في الأوعية الدموية [26].

الببتيد GHK-Cu الموضعي في التئام الجروح الإقفارية

قام الباحثون بدراسة التأثير العلاجي لمركب جلايسيل-إل-هيستيدل-إل-ليسين-نحاس موضعي (TCC؛ جل Iamin 2%) على الجروح الإقفارية لدى أربعة وعشرين من ذكور فئران سبرجو-داولي البالغة. قُسمت الفئران إلى ثلاث مجموعات: مجموعة عولجت موضعياً بمركب TCC، ومجموعة أخرى بمركب TCC (قاعدة هلامية) ومجموعة ضابطة لم تتلق أي علاج. بعد 13 يومًا، أظهرت المجموعة المعالجة ب TCC انخفاضًا أسرع بكثير في حجم الجرح مقارنةً بالمجموعة التي عولجت بالوسيلة والمجموعة الضابطة. في نهاية الدراسة، انخفضت مساحة الجرح في المجموعة التي عولجت بالجيل الهلامي بنسبة 64.51 نقطة مئوية تقريبًا، أي أكثر بكثير من 45.61 نقطة مئوية في المجموعة التي استخدمت فيها السيارة و28.21 نقطة مئوية في المجموعة الضابطة. وبالإضافة إلى ذلك، أظهرت الخزعات أن الجروح المعالجة بالـ TCC كانت مستويات علامات الالتهاب والإنزيمات المرتبطة بتكسير الأنسجة أقل بكثير من الجروح التي تم التحكم فيها. وتسلط هذه النتائج الضوء على قدرة العلاج الموضعي للجروح الموضعية بالجروح الموضعية على تسريع التئام الجروح الإقفارية بشكل كبير [27].

ببتيد GHK لحماية القلب

في دراسة علمية، تم اختبار ببتيد GHK المؤتلف باستخدام نموذج سمك الزرد لتقييم قدرته على التخفيف من الآثار السمية القلبية الناجمة عن التعرض للنحاس. وتجدر الإشارة إلى أنه حتى عند الحد الأدنى من التركيز البالغ 1 نانومتر، قللت مجمعات GHK-Cu بشكل كبير من أعراض السمية القلبية، مثل بطء معدل ضربات القلب و

ضربات القلب غير المنتظمة، دون التأثير على وظائف القلب الأخرى في يرقات أسماك الزرد المعرضة للنحاس (Cu(II)). أظهرت الدراسة أن ثلاثي الببتيدات GHK المؤتلف لديه تقارب عالٍ لأيونات النحاس ويمكن أن يحمي بشكل فعال من السمية القلبية الناجمة عن النحاس دون تغيير المعلمات القلبية الوعائية الأخرى. تشير هذه الدراسة إلى أن هذه الببتيدات GHK المصنوعة خصيصًا قد تكون طريقة جديدة لعلاج أو منع تلف القلب الناجم عن سمية النحاس [28].

5-ALA 5-ALA ومركب الببتيد GHK في علاج الثعلبة البقعية (دراسة على الإنسان)

بحثت الدراسة العلمية في علاج جديد لنمط الصلع عند الذكور، يجمع بين حمض 5-أمينوليفولينيك (5-ALA) وببتيد GHK في منتج يسمى ALAVAX. في تجربة سريرية لمدة ستة أشهر شملت خمسة وأربعين رجلاً، تم تقسيم المشاركين إلى ثلاث مجموعات. استخدمت كل مجموعة تركيزات مختلفة من ALAVAX أو الدواء الوهمي يوميًا. أظهرت النتائج أن المجموعة التي استخدمت تركيزًا متوسطًا من ALAVAX (50 مجم/مل) أبلغت عن زيادة كبيرة في عدد الشعر بعد ستة أشهر مقارنة بالمجموعات التي استخدمت التركيز الأعلى أو الدواء الوهمي [29]. بالإضافة إلى ذلك، أبلغ المرضى عن رضاهم الشديد عن العلاج، خاصةً أولئك الذين استخدموا التركيز الأعلى من الألفاكس، على الرغم من عدم وجود تغييرات كبيرة في طول الشعر أو كثافته بين المجموعات. والأهم من ذلك، لم يُبلّغ أي من المشاركين عن آثار ضارة، مما يُسلط الضوء على سلامة العلاج. وهذا يشير إلى أن الجمع بين 5-ألفاكس وببتيد GHK قد يكون خياراً علاجياً جديداً واعداً لتساقط الشعر دون التسبب في آثار جانبية.

الفوائد التجميلية لببتيد GHK-Cu (مراجعة الدراسات البشرية)

وقد أظهرت العديد من الدراسات أن ببتيد GHK-Cu يمكن أن يحسن بشكل كبير من مظهر البشرة المتقدمة في السن [30]. على سبيل المثال، في إحدى الدراسات، استخدمت 71 امرأة كريم للوجه يحتوي على GHK-Cu لمدة 12 أسبوعًا. ولاحظن أن بشرتهن أصبحت أكثر سمكًا وكثافة وأقل ترهلًا وأكثر نقاءً ونعومة مع عدد أقل من الخطوط الدقيقة والتجاعيد. في دراسة أخرى، استخدمت 41 امرأة كريم للعينين يحتوي على GHK-Cu لمدة 12 أسبوعًا. وكان مفعول هذا الكريم أفضل من الكريم الوهمي وكريم فيتامين K في تقليل ظهور الخطوط والتجاعيد وتحسين مظهر البشرة وزيادة كثافة وسماكة الجلد حول العينين. تم اختبار GHK-Cu أيضًا على بشرة أفخاذ المشاركات لمدة 12 أسبوعًا، حيث زاد من إنتاج الكولاجين لدى 70% من النساء، وكان ذلك أفضل من استخدام كريمات فيتامين C أو كريمات حمض الريتينويك. وقد أدى استخدام كريم GHK-Cu مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا إلى تحسين ترهلات البشرة وصفائها وشدها ومظهرها العام، مع تحفيز نمو خلايا الجلد. أكدت دراسة تجريبية

هذه الفوائد، مشيرةً إلى أن التطبيق الموضعي لمركبات ثلاثي الببتيد النحاسية حسّن من سماكة البشرة وترطيبها ومرونتها وإنتاج الكولاجين، مما أدى إلى بشرة أكثر نعومة وتجانساً. وعلاوة على ذلك، أظهرت تجربة سريرية أجريت على النساء اللاتي استخدمن GHK-Cu في حاملات النانو-نحاس مرتين يوميًا لمدة ثمانية أسابيع انخفاضًا كبيرًا في حجم التجاعيد وعمقها، وكان أداؤها أفضل من أمصال التحكم ومنتج آخر شائع لمكافحة الشيخوخة هو Matrixyl® 3000. تسلط هذه النتائج الضوء على إمكانات ببتيد GHK-Cu كمكون فعال لمكافحة شيخوخة البشرة [30].

الروابط

1.     بيكارت ل. الببتيد الثلاثي البشري GHK وإعادة تشكيل الأنسجة. J Biomater Sci Polym Ed. 2008؛ 19(8):969-88. doi: 10.1163/156856208784909435. PMID: 18644225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18644225/

2.     Kang YA, Choi HR, Na JI, Huh CH, Kim MJ, Youn SW, Kim KH, Park KC. يزيد Copper-GHK من تعبير الإنتغرين وإيجابية p63 من قبل الخلايا الكيراتينية. Arch Dermatol Res. 2009 أبريل؛ 301(4):301-6. doi: 10.1007/s007/s0040403-009-0942-x. Epub 2009 Mar 25. PMID: 19319546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19319546/

3.     Wang X، Liu B، Xu Q، Sun H، Shi M، Shi M، Wang D، Guo M، Yu J، Zhao C، Feng B. تعمل الجسيمات الشحمية GHK-Cu-liposomes على تسريع التئام الجروح الحارقة في الفئران من خلال تعزيز تكاثر الخلايا وتكوين الأوعية. Wound Repair Regen. 2017 أبريل 2017؛ 25 (2): 270-278. doi: 10.1111/wrr.12520. epub 2017 أبريل 27. PMID: 28370978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28370978/

4.     Siméon A, Monier F, Emonard H, Gillery P, Birembaut P, Hornebeck W, Maquart FX. التعبير عن البروتينات المعدنية المصفوفية وتنشيطها في الجروح: التعديل بواسطة مركب ثلاثي الببتيد والنحاس جلايسيل-إل-هيستيديل-إل-ليسين-نحاس2+. J Invest Dermatol. 1999 يونيو؛ 112 (6): 957-64. doi: 10.1046/j.1523-1747.1999.00606.x. PMID: 10383745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10383745/

5.     Siméon A, Wegrowski Y, Bontemps Y, Maquart FX. التعبير عن الجليكوزامينوجليكان والبروتيوغليكان الصغير في الجروح: التعديل بواسطة مركب ثلاثي الببتيد والنحاس جلايسيل-إل-هيستيديل-إل-ليسين-نحاس(2+). J Invest Dermatol. 2000 ديسمبر ؛ 115 (6):962-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00166.x. PMID: 11121126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11121126/

6.     بيكارت إل، فاسكيز سولتيرو جيه إم، مارغولينا أ. ببتيد GHK كمعدّل طبيعي للمسارات الخلوية المتعددة في تجديد الجلد. Biomed Res Int. 2015; 2015:648108. doi: 10.1155/2015/648108. Epub 2015 Jul 7. PMID: 26236730; PMCID: PMCID: PMC4508379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26236730/

7.     Ma WH، Li M، Ma HF، Li W، Liu L، Liu L، Yin Y، Zhou XM، Hou G. التأثيرات الوقائية ل GHK-Cu في التليف الرئوي الناجم عن البليوميسين عبر مسارات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات. Life Sci. 2020 يناير 15;241;241:117139. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117139. epub 2019 Dec 4. PMID: 31809714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31809714/

8.     Zhou XM, Wang GL, Wang XB, Wang XB, Liu L, Zhang Q, Zhang Yin Y, Wang QY, Kang J, Hou G. ببتيد GHK يثبط التليف الرئوي الناجم عن البليوميسين في الفئران عن طريق قمع الانتقال الظهاري إلى التليف الرئوي بوساطة TGFβ1/Smad. Front Pharmacol. 2017 ديسمبر 12;8:904. doi: 10.3389/fphar.2017.00904. PMID: 29311918; PMCID: PMCID: PMC5733019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311918/

9.     Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. مركب ثلاثي الببتيد GHK-Cu يخفف من إصابة الرئة الحادة الناجمة عن عديد السكاريد الشحمي في الفئران. Oncotarget. 2016 سبتمبر 6 ؛ 7(36):58405-58417. doi: 10.18632/oncotarget.11168. PMID: 27517151; PMCID: PMCID: PMC5295439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27517151/

10.  Zhang Q، Yan L، Lu J، Zhou X. جلايسيل-إل-هيستيديل-إل-ليسين-نحاس²⁺ يخفف من انتفاخ الرئة والالتهاب الناجم عن دخان السجائر عن طريق الحد من مسار الإجهاد التأكسدي. Front Mol Biosci. 2022 Jul 22;9:9:925700. doi: 10.3389/fmolb.2022.925700. PMID: 35936787; PMCID: PMCID: PMC9354777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35936787/

11.  Deng M، Zhang Q، Yan L، Bian Y، Li R، Gao J، Wang Y، Miao J، Li J، Zhou X، Hou G. جلايسيل-هيستيدل-ليسين-نحاس²⁺ ينقذ الخلل الوظيفي في العضلات الهيكلية الناجم عن تدخين السجائر عبر مسار يعتمد على السرتوين 1. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2023 يونيو ؛ 14 (3): 1365-1380. doi: 10.1002/jcsm.13213. epub 2023 Mar 10. PMID: 36905132; PMCID: PMCID: PMC10235902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905132/

12.  Zhang Q، Liu J، Deng MM، Tong R، Hou G. التخفيف من إعادة تشكيل مجرى الهواء الناجم عن البيضاوي بواسطة جلايسيل-هيستيدل-ليسين-نحاس²⁺ مركب ثلاثي الببتيد عن طريق تنشيط SIRT1 في الخلايا الظهارية الهوائية. Biomed Pharmacother. 2023 أغسطس؛ 164:114936. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114936. epub 2023 May 29. PMID: 37257226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257226/

13.  Fu SC، Cheuk YC، Chiu WY، Yung SH، Rolf CG، Chan KM. مركب ثلاثي الببتيد-النحاس المعقد GHK-Cu (II) حسّن بشكل عابر نتائج الشفاء في نموذج الفئران لإعادة بناء الرباط الصليبي الأمامي. J Orthop Res. 2015 Jul;33(7):1024-33. doi: 10.1002/jor.22831. epub 2015 April 10. PMID: 25731775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25731775/

14.  Byun SY، Chae JB، Na JI، Park KC. تحسن ملحوظ في تجاعيد أقدام الغراب بعد العلاج باستخدام Jet-M ومحلول مختلط من النحاس-GHK وحمض الهيالورونيك قليل الهيالورونيك ومستخلص الروديولار وحمض الترانيكساميك وحمض بيتا جلوكان (تركيبة GHR). J Cosmet Laser Ther. 2016 أكتوبر 2016؛ 18(5):293-5. doi: 10.3109/14764172.2016.1157367. epub 2016 May 26. PMID: 27064823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27064823/

15.  Wegrowski Y, Maquart FX, Borel JP. تحفيز تخليق الجليكوزامينوجليكان الكبريتي بواسطة مركب ثلاثي الببتيد-النحاس المركب جلايسيل-ل-هيستيدل-ل-ليسين-نحاس2+. Life Sci. 1992؛ 51(13):1049-56. doi: 10.1016/0024-3205(92)90504-i. PMID: 1522753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1522753/

16.  Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, Wegrowski J, Patt LM, Trachy RE, Monboisse JC, Chastang F, Birembaut P, Gillery P, et al. In vivo stimulation of connective textive accumulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ in the rat pilot wounds. J Clin Invest. 1993 Nov;92(5):2368-76. doi: 10.1172/JCI116842. PMID: 8227353؛ PMCID: PMC288419.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8227353/

17.  Rosenfeld M, Nickel K, Ladiges W. GHK peptide يمنع ضعف التعلم المحروم من النوم في الفئران المتقدمة في السن. Aging Pathobiol Ther. 2023 ؛ 5(1):33-35. doi: 10.31491/apt.2023.03.109. epub 2023 Mar 29. PMID: 37035833; PMCID: PMCID10081520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035833/

18.  Tucker M, Keely A, Park JY, Rosenfeld M, Wezenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Ladiges W. Intranasal GHK peptide يعزز مرونة التدهور المعرفي في الفئران المسنة. bioRxiv [نسخة مسبقة]. 2023 نوفمبر 17:2023.11.16.567423. doi: 10.1101/2023.11.16.567423. PMID: 38014118; PMCID: PMCID: PMC10680828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014118/

19.  Tucker M, Liao GY, Park JY, Rosenfeld M, Wezenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Darvas M, Ladiges W. يتم تخفيف السمات السلوكية والعصبية لمرض الزهايمر في الفئران 5xFAD المعالجة بببتيد GHK داخل الأنف. bioRxiv [نسخة مسبقة]. 2023 نوفمبر 21:2023.11.20.567908. doi: 10.1101/2023.11.20.567908. PMID: 38045355; PMCID: PMCID10690187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38045355/

20.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. The Effect of the Human Peptide GHK على التعبير الجيني المتعلق بوظيفة الجهاز العصبي والتدهور المعرفي. Brain Sci. 2017 فبراير 15؛ 7(2):20. doi: 10.3390/brainsci7020020. pmid: 28212278; pmcid: pmc5332963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212278/

21.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. The human tripeptide GHK-Cu في الوقاية من الإجهاد التأكسدي والحالات التنكسية للشيخوخة: الآثار المترتبة على الصحة المعرفية. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:2012:324832. doi: 10.1155/2012/324832. epub 2012 May 10. PMID: 22666519; PMCID: PMCID: PMC3359723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22666519/

22.  Min JH, Sarlus H, Harris RA. جلايسيل-إل-هيستيديل-ليسين (GHK) يمنع تجميع البروتين المستحث بالنحاس والزنك وموت خلايا الجهاز العصبي المركزي في المختبر. Metallomics. 2024 أبريل 10:mfae019. doi: 10.1093/mtomcs/mfae019. Epub قبل الطباعة. PMID: 38599632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38599632/

23.  Arul V, Kartha R, Jayakumar R. A method علاجي لالتئام الجروح السكري باستخدام مصفوفات الكولاجين المدمجة في GHK المدمجة في البيوتينيل. Life Sci. 2007 Jan 2; 80(4):275-84. doi: 10.1016/j.lfs.2006.09.018. epub 2006 Sep 23. PMID: 17049946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17049946/

24.  Mulder GD, Patt LM, Sanders L, Rosenstock J, Altman MI, Hanley ME, Duncan GW. تعزيز التئام القرح لدى مرضى السكري عن طريق العلاج الموضعي بالجليسيل-هيستيدل-ليسين النحاس. Wound Repair Regen. 1994 أكتوبر 1994؛ 2 (4): 259-69. doi: 10.1046/j.1524-475X.1994.20406.x. PMID: 17147644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17147644/

25.  Massey, P., P., Patt, L.M. and D'Aoust, J.C., 1998. تأثير مخلّب النحاس غليسيل-إل-هيستيديل-إل-ليسين على شفاء قرحات السكري: دراسة تجريبية. الجروح, 4(1)، ص 21-8. رابط الدراسة

26.  Zhang H، Wang Y، Lian L، Zhang C، He Z. يخفف الجلايسين-هيستيدين-ليسين (GHK) من إصابة الخلايا النجمية بالنزيف داخل المخ عبر مسار Akt/miR-146a-3p/AQP4. Front Neurosci. 2020 أكتوبر 28 ؛ 14: 576389. doi: 10.3389/fnins.2020.576389. PMID: 33192260; PMCID: PMCID: PMC7658812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192260/

27.  Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, Gowda S, Ishak AM, Swaim SF, Vangilder J, Lee-Ambrose L, Martin FG. تأثير مركب ثلاثي الببتيد والنحاس الموضعي على التئام الجروح المفتوحة الإقفارية. Vet Surg. 2003 Nov-Dec;32(6):515-23. doi: 10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x. PMID: 14648529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14648529/

28.  Hsiao CD, Wu HH, Malhotra N, Liu YC, Wu YC, Wu YH, Lin YN, Saputra F, Santoso F, Chen KH. إن التعبير عن ثلاثي الببتيدات GHK المؤتلف وتنقيته قادر على الحماية من السمية القلبية الحادة من التعرض للنحاس المنقول بالماء في أسماك الزرد. الجزيئات الحيوية. 2020 أغسطس 19؛ 10(9):1202. doi: 10.3390/biom10091202. pmid: 32825031؛ pmcid: pmc7564529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32825031/

29.  Lee WJ, Sim HB, Jang YH, Lee SJ, Kim do W, Yim SH. فاعلية مركب من حمض 5-أمينوليفولينيك وببتيد جلايسيل-هيستيدل-ليسين على نمو الشعر. آن ديرماتول. 2016 أغسطس 2016؛ 28(4):438-43. doi: 10.5021/ad.2016.28.4.438. epub 2016 Jul 26. PMID: 27489425; PMCID: PMCID: PMC4969472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489425/

30.  Pickart, L. and Margolina, A., 2018. الإجراءات التجديدية والوقائية للببتيد GHK-Cu في ضوء البيانات الجينية الجديدة. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية, 19(7), p.1987. https://www.mdpi.com/1422-0067/19/7/1987

إخلاء المسؤولية

تمت كتابة هذه المقالة للتثقيف والتوعية بالمادة التي تمت مناقشتها. من المهم ملاحظة أن المادة التي تمت مناقشتها هي مادة وليست منتجاً محدداً. تستند المعلومات الواردة في النص إلى الدراسات العلمية المتاحة وليس المقصود منها تقديم المشورة الطبية أو الترويج للتداوي الذاتي. ويُنصح القارئ باستشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.