5-HTP-5- المواد التعليمية

5-hydroksytryptofan (5-HTP) to naturalnie występujący aminokwas, który organizm wykorzystuje do produkcji serotoniny, kluczowego neuroprzekaźnika zaangażowanego w nastrój, sen i inne funkcje [1]. W Stanach Zjednoczonych jest on powszechnie sprzedawany jako środek ułatwiający zasypianie, ale jest również stosowany jako terapia uzupełniająca i alternatywna (CAM) w leczeniu depresji oraz w celu zmniejszenia apetytu.

W przeciwieństwie do wielu innych cząsteczek, 5-HTP z łatwością przekracza barierę krew-mózg i podnosi poziom serotoniny w mózgu, potencjalnie wywołując efekt podobny do antydepresyjnego [1]. Jednak jego szybki rozkład w organizmie (z okresem półtrwania wynoszącym około 2 godzin) sprawił, że kiedyś był mniej praktyczny jako lek. Niedawno opracowano wersję 5-HTP o powolnym uwalnianiu. Ten nowy preparat dłużej utrzymuje się w organizmie i jest obiecujący w leczeniu depresji, zwłaszcza w połączeniu z lekami z grupy SSRI. Oprócz pomocy w depresji, 5-HTP wykazał korzyści w kilku innych schorzeniach, takich jak bezsenność, przewlekłe bóle głowy, fibromialgia i otyłość [1].

5-HTP w leczeniu depresji

5-Hydroksytryptofan (5-HTP), kluczowy prekursor serotoniny, nadal przyciąga uwagę badaczy i pracowników służby zdrowia ze względu na jego potencjalną rolę w leczeniu objawów depresji. Różne badania naukowe, w tym badania kliniczne i badania na zwierzętach, wykazały pozytywne wyniki stosowania 5-HTP w leczeniu depresji. W kontrolowanym badaniu klinicznym pacjenci z PD, którzy otrzymywali 5-HTP, wykazywali znaczną poprawę w zakresie objawów depresyjnych, mierzonych za pomocą standardowych skal oceny, takich jak Skala Oceny Depresji Hamiltona (HDRS) [2]. Ten efekt przeciwdepresyjny obserwowano przy skromnej dziennej dawce 50 mg i utrzymywał się on przez czterotygodniowy okres leczenia. Korzyści te zaobserwowano nawet w złożonym neurologicznym i farmakologicznym kontekście choroby Parkinsona. Sugeruje to, że 5-HTP może pomóc regulować nastrój u osób zmagających się z wieloma podstawowymi wyzwaniami. Wyraźny wpływ 5-HTP na depresję wskazuje na jego wartość jako potencjalnej uzupełniającej opcji leczenia.

Chociaż 5-HTP jest rzadziej badany w porównaniu z innymi lekami przeciwdepresyjnymi, badania wskazują, że może być skuteczny w łagodzeniu objawów depresji. W badaniu naukowym siedemdziesięciu pacjentów z pierwszym epizodem depresji zostało losowo wybranych do otrzymywania 5-HTP lub fluoksetyny przez osiem tygodni [3]. Obie grupy były regularnie sprawdzane za pomocą Skali Oceny Depresji Hamiltona (HAM-D) na początku badania i ponownie w drugim, czwartym i ósmym tygodniu. Na koniec wyniki wykazały, że 5-HTP doprowadził do zauważalnej poprawy objawów depresji, począwszy już po dwóch tygodniach leczenia. Poprawa ta była podobna do tej obserwowanej w przypadku fluoksetyny. Pod koniec badania około trzy czwarte pacjentów przyjmujących 5-HTP i cztery piąte pacjentów przyjmujących fluoksetynę wykazało pozytywną odpowiedź. Co ważne, 5-HTP działał u osób ze wszystkimi poziomami depresji, a nie tylko u tych z łagodniejszymi objawami. 5-HTP okazał się zarówno bezpieczny, jak i skuteczny, działając równie dobrze jak fluoksetyna. Odkrycie to jest ważne, ponieważ sugeruje, że 5-HTP może być pomocną opcją leczenia dla osób, które nie tolerują tradycyjnych SSRI lub nie uzyskują poprawy. Badanie to potwierdza koncepcję, że 5-HTP może być skutecznym lekiem przeciwdepresyjnym i może łagodzić objawy na poziomie podobnym do dobrze znanych leków.

Warto zauważyć, że wczesne badania przeprowadzone w Europie w latach 70. i na początku lat 80. wykazały, że 5-HTP, w dawkach od 200 do 3000 mg dziennie, zmniejszyło objawy depresji u około 60% pacjentów w jednym badaniu – nie zaobserwowano poprawy w grupie placebo [4]. Inne badania wykazały, że 5-HTP działał prawie tak dobrze, jak niektóre leki przeciwdepresyjne, takie jak klomipramina i imipramina, i był pomocny u ponad połowy pacjentów testowanych w otwartych badaniach.

Podobnie, badania przeprowadzone w Japonii w latach siedemdziesiątych XX wieku wykazały znaczną poprawę u dużej liczby pacjentów przyjmujących 5-HTP w dawkach od 50 do 300 mg dziennie, często z korzyściami pojawiającymi się w ciągu mniej niż dwóch tygodni – szybciej niż w przypadku większości tradycyjnych leków przeciwdepresyjnych. W kilku przypadkach wyniki były mieszane. Brytyjskie badanie z 1985 roku wykazało, że 5-HTP nie pomogło pacjentom, którzy nie zareagowali na inne leki przeciwdepresyjne. Jednak późniejsze badania nadal pokazywały, że 5-HTP może działać równie dobrze jak niektóre standardowe leki przeciwdepresyjne dla wielu osób. Na przykład, szwajcarskie badanie z 1991 roku porównujące 5-HTP (100 mg trzy razy dziennie) i fluwoksaminę (50 mg trzy razy dziennie) wykazało, że obie terapie są równie skuteczne, a poprawa zaczyna się już w drugim tygodniu. Podczas gdy wiele z tych badań koncentrowało się na osobach z dużą depresją, niektóre badania sugerują również, że L-tryptofan, w dawkach około 3 gramów dziennie, może pomóc osobom z łagodną do umiarkowanej depresją, zapewniając ulgę podobną do trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, ale z mniejszą liczbą skutków ubocznych.

Co więcej, szczegółowa metaanaliza wykazała, że doustne przyjmowanie suplementów 5-HTP może znacząco pomóc w zmniejszeniu objawów depresji [5]. W większości przeanalizowanych badań wielu pacjentów uzyskało remisję, a po połączeniu wszystkich wyników odnotowano znaczną ogólną poprawę. Średnio wyniki ludzi w Skali Oceny Depresji Hamiltona spadły o 12,7 punktu. Aby spojrzeć na to z perspektywy, spadek o 12 punktów może przenieść kogoś z ciężkiej depresji do normalnego zakresu nastroju. Nawet gdy analiza skupiła się tylko na badaniach wyższej jakości, pozytywny efekt pozostał duży. Kluczowym szczegółem jest to, że nowsze badania obejmowały przyjmowanie 5-HTP przez dłuższy czas (42 i 56 dni) w porównaniu do starszych badań (niektóre tak krótkie jak 5 dni). Dłuższe leczenie wydawało się prowadzić do lepszych wyników, chociaż naukowcy nie analizowali formalnie czasu trwania leczenia jako czynnika. Biorąc pod uwagę, że większość leków przeciwdepresyjnych zaczyna działać dopiero po kilku tygodniach, ma sens, że dłuższe przyjmowanie 5-HTP może być ważne. Pomimo pewnych niedociągnięć w istniejących badaniach, metaanaliza sugeruje, że 5-HTP może mieć silny pozytywny wpływ na depresję, a przyszłe, bardziej rygorystyczne badania mogą dostarczyć jeszcze jaśniejszych wskazówek, jak najlepiej go stosować.

W innym małym, otwartym badaniu, 15 kobietom z dużym zaburzeniem depresyjnym (MDD) podawano 5 g monohydratu kreatyny dziennie plus 100 mg 5-HTP dwa razy dziennie przez 8 tygodni, a następnie przez 4-tygodniowy okres obserwacji [6]. Warto zauważyć, że uczestnicy ci przyjmowali już SSRI lub SNRI, ale nadal doświadczali znaczących objawów (punktacja 16 lub wyższa w 17-punktowej Skali Oceny Depresji Hamiltona lub HAM-D). Wyniki były zachęcające, ponieważ średni wynik HAM-D spadł z 18,9 przed leczeniem do 7,5 po nim, co stanowi redukcję o 60%. Co równie ważne, nie wystąpiły żadne poważne skutki uboczne związane z leczeniem. Wyniki te sugerują, że jednoczesne stosowanie kreatyny i 5-HTP może stanowić pomocny zastrzyk dla kobiet, których depresja nie zareagowała w pełni na tradycyjne leki przeciwdepresyjne.

Ponadto w otwartym badaniu testowano L-Deprenil z L-5-HTP i benzerazydem u 14 pacjentów z depresją jedno- lub dwubiegunową [7]. Spośród 14 pacjentów, którzy otrzymali tę kombinację, 10 wykazało dobrą odpowiedź. W kolejnym podwójnie ślepym, kontrolowanym badaniu naukowcy porównali trzy grupy pacjentów z zaburzeniami afektywnymi: jedna grupa otrzymywała L-Deprenil plus L-5-HTP i benzerazyd, druga grupa otrzymywała tylko L-5-HTP i benzerazyd, a trzecia grupa otrzymywała placebo. Pacjenci przyjmujący L-Deprenil wraz z L-5-HTP wykazywali znacznie lepszą poprawę nastroju niż osoby przyjmujące placebo. Pacjenci przyjmujący tylko L-5-HTP nie wykazywali jednak podobnej przewagi nad placebo. Wyniki sugerują potencjalne korzyści 5-HTP w walce z depresją.

Co więcej, w kontrolowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą naukowcy porównali działanie nialamidu plus L-5-HTP z nialamidem plus placebo u 30 hospitalizowanych pacjentów z depresją endogenną [8]. Badanie wykazało, że pacjenci, którzy otrzymali kombinację nialamidu i L-5-HTP, doświadczyli wyraźniejszego i szybszego powrotu do zdrowia w porównaniu z osobami leczonymi samym nialamidem. Tę przyspieszoną poprawę zaobserwowano w zakresie kluczowych objawów depresji, co sugeruje, że L-5-HTP może wzmacniać działanie terapeutyczne nialamidu poprzez bezpośrednie ukierunkowanie na produkcję serotoniny. Co ważne, badanie podkreśliło potencjał łączenia tradycyjnych leków przeciwdepresyjnych z prekursorami serotoniny, takimi jak L-5-HTP, w celu osiągnięcia lepszych wyników u osób z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi. Odkrycia te wskazują na wartość terapii wspomagających dla poprawy wskaźników powrotu do zdrowia u hospitalizowanych pacjentów cierpiących na depresję.

W badaniu skupiającym się na pacjentach w podeszłym wieku (średnia wieku 68 lat) zmagających się z depresją, leczenie skojarzone zawierające dihydroergokrystynę (3 mg) i lewo-5-hydroksytryptofan (100 mg) porównywano z placebo przez 60 dni [9]. W trakcie badania naukowcy stosowali testy psychologiczne i skale oceny depresji w celu pomiaru zmian nastroju i funkcji umysłowych. Pod koniec badania grupa otrzymująca kombinację dihydroergokrystyny i 5-HTP wykazała wyraźną poprawę objawów depresji i ogólnej sprawności umysłowej. Z kolei osoby, którym podawano placebo, nie doświadczyły żadnych znaczących zmian. Co ważne, leczenie skojarzone było również dobrze tolerowane, bez znaczących skutków ubocznych. Wyniki te sugerują, że dodanie 5-HTP do schematu leczenia może mieć pozytywny wpływ na depresję u osób starszych, oferując zarówno poprawę nastroju, jak i korzyści poznawcze.

Wiele osób cierpiących na depresję oporną na leczenie (TRD) uważa, że standardowe leki przeciwdepresyjne nie przynoszą wystarczającej ulgi. Badania pokazują, że dodanie 5-HTP do istniejącego leku przeciwdepresyjnego może zwiększyć poziom serotoniny skuteczniej niż same inhibitory transportera serotoniny (SERT) [10]. Może to być szczególnie pomocne dla osób, które nie reagują dobrze na tradycyjne metody leczenia. Jednak zwykły 5-HTP nie pozostaje w organizmie przez długi czas, co utrudnia jego konsekwentne stosowanie. Naukowcy uważają, że wersja 5-HTP o powolnym uwalnianiu mogłaby rozwiązać ten problem, zapewniając stałą podaż w czasie [10]. Wczesne badania na zwierzętach potwierdzają ten pomysł, a jeśli zostanie on potwierdzony u ludzi, suplement 5-HTP o powolnym uwalnianiu może stanowić cenną nową opcję dla osób, którym nie pomagają obecne metody leczenia depresji.

Co więcej, w otwartym badaniu 25 pacjentów z depresją leczono L-5-hydroksytryptofanem (L-5-HTP), zarówno samodzielnie, jak i razem z obwodowym inhibitorem dekarboksylazy [11]. Ogólnie rzecz biorąc, L-5-HTP działał równie dobrze jak tradycyjne leki przeciwdepresyjne. Nie było wyraźnej różnicy w skuteczności między dwiema metodami podawania. Najlepsze wyniki wystąpiły u pacjentów, którzy byli niespokojni i pobudzeni, a także u tych z ostrą postacią depresji endogennej. Co ważne, poprawę często zauważano szybko – w ciągu 3 do 5 dni. Warto zauważyć, że działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego były związane z dawką i występowały częściej u pacjentów przyjmujących L-5-HTP bez inhibitora. Tymczasem psychiczne skutki uboczne, takie jak nagłe stany lękowe, były częściej zgłaszane wśród pacjentów, którzy przyjmowali L-5-HTP z obwodowym inhibitorem dekarboksylazy.

Dodatkowo, w badaniu z podwójnie ślepą próbą, 26 hospitalizowanych pacjentów z depresją podzielono na dwie grupy [12]. Obie grupy otrzymywały niską dawkę chlorimipraminy (50 mg/dzień), ale jedna grupa (grupa A) otrzymywała również 5-HTP (300 mg/dzień), podczas gdy druga (grupa B) otrzymywała placebo. W ciągu 28-dniowego badania dwóch pacjentów z grupy placebo zrezygnowało z udziału w badaniu. Wszyscy pacjenci byli oceniani co tydzień za pomocą Skali Oceny Depresji Hamiltona (HRSD), Inwentarza Samooceny Depresji Zunga (ZDSI) i skali Ogólnego Wrażenia Klinicznego (CGI). Porównania statystyczne – wykorzystujące zarówno test t-Studenta, jak i test Manna-Whitneya – wykazały, że dodanie 5-HTP do chlorimipraminy doprowadziło do większej redukcji wyników HRSD, osiągając istotność na poziomie 0,05. Ten pozytywny trend zaobserwowano zarówno w przypadku depresji reaktywnej, jak i endogennej, przy czym pacjenci z grupy A ogólnie wykazywali zarówno ilościową, jak i jakościową poprawę w porównaniu z grupą B. Wyniki te sugerują, że połączenie 5-HTP z lekiem przeciwdepresyjnym, takim jak chlorimipramina, może poprawić wyniki terapeutyczne u pacjentów z depresją.

Co więcej, badacze starali się wzmocnić działanie przeciwdepresyjne L-5-hydroksytryptofanu (L-5-HTP) poprzez połączenie go z niską dawką leku przeciwdepresyjnego klomipraminy [13]. Przez pierwsze dwa tygodnie pacjenci otrzymywali 200-400 mg L-5-HTP wraz z obwodowym inhibitorem dekarboksylazy (MK 486) w celu zminimalizowania skutków ubocznych. W ciągu kolejnych dwóch tygodni do leczenia dodano 50 mg klomipraminy. Dwóch pacjentów przerwało leczenie z powodu problemów żołądkowo-jelitowych, ale czterech z pozostałych pięciu wykazało poprawę po zastosowaniu samego L-5-HTP. Dodanie klomipraminy dodatkowo poprawiło objawy u dwóch z tych pacjentów, wskazując, że nawet niska dawka klomipraminy może wzmocnić działanie przeciwdepresyjne L-5-HTP. Wyniki te sugerują, że L-5-HTP może przynosić korzyści pacjentom opornym na inne metody leczenia, a jego skuteczność można zwiększyć w połączeniu z niską dawką tradycyjnego leku przeciwdepresyjnego.

Co więcej, u młodego mężczyzny z ciężką, oporną na leczenie depresją i wielokrotnymi próbami samobójczymi zdiagnozowano niedobór szlaku biosyntezy pteryny, co skutkowało niskim poziomem tetrahydrobiopteryny (BH4), neopteryny i kluczowych metabolitów neuroprzekaźników [14]. Niedobór ten upośledzał syntezę dopaminy i serotoniny. Zastąpienie BH4 sapropteryną poprawiło objawy samobójcze, ale nie rozwiązało w pełni problemu depresji. Dodanie 5-hydroksytryptofanu (5-HTP) wraz z karbidopą, co zapewniło większą produkcję serotoniny w mózgu, znacznie poprawiło jego stan. Zaczynając od niskiej dawki i stopniowo zwiększając ją do 400 mg dwa razy dziennie, 5-HTP zapewnił stabilność nastroju, lepszy sen i trwałą ulgę w ciężkiej depresji. Z biegiem czasu, w miarę normalizacji poziomu BH4 i kontynuacji terapii 5-HTP, nastrój pacjenta uległ dalszej poprawie, a on sam odzyskał codzienne funkcjonowanie. Przypadek ten podkreśla potencjał 5-HTP w leczeniu złożonej, trudnej do leczenia depresji, szczególnie gdy standardowe terapie zawiodły, poprzez skuteczne zwiększanie poziomu serotoniny w mózgu.

Inne badanie badające potencjał przeciwdepresyjny 5-hydroksytryptofanu (5-HTP) podkreśliło jego skuteczność, zwłaszcza w połączeniu z tryptofanem, w porównaniu z innymi metodami leczenia, takimi jak nomifensyna [15]. Połączenie tryptofanu i 5-HTP wykazało znaczną poprawę w zakresie objawów depresji, szczególnie w zakresie zmniejszenia zahamowania depresyjnego, pobudzenia, lęku i dolegliwości somatycznych. Ten synergistyczny efekt był spójny z różnymi narzędziami oceny, w tym Skalą Depresji Hamiltona i miarami samooceny, takimi jak skale Zung i v. Zerssen, podkreślając wyższą skuteczność terapii skojarzonej.

Co więcej, leczenie wykazało korzystny profil bezpieczeństwa, bez zgłaszanych znaczących żołądkowo-jelitowych lub fizjologicznych skutków ubocznych, co jest częstym problemem w terapiach przeciwdepresyjnych [15]. Integracja terapii behawioralnej, w tym restrukturyzacji poznawczej i innych zorganizowanych działań, prawdopodobnie uzupełniła farmakologiczne działanie 5-HTP, zwiększając jego skuteczność terapeutyczną. Odkrycia te podkreślają potencjał 5-HTP, szczególnie w połączeniu z tryptofanem, jako realnej i skutecznej strategii leczenia depresji.

Co więcej, w badaniu klinicznym osiemnastu pacjentów z depresją leczono doustnie L-5-HTP (150-300 mg/dzień) [16]. Wyniki wykazały znaczną poprawę u większości uczestników: u 2 nastąpiła znaczna poprawa, u 8 znaczna poprawa, u 3 minimalna poprawa, a u 5 pozostała niezmieniona. Działanie przeciwdepresyjne L-5-HTP było często szybkie. Co ciekawe, osoby reagujące na L-5-HTP wykazywały większy wzrost poziomu serotoniny w surowicy po tygodniu w porównaniu z osobami niereagującymi, co sugeruje związek między skutecznością leczenia a wyjściowym metabolizmem serotoniny. Pacjenci z depresją wykazywali wolniejszy i mniejszy wzrost poziomu serotoniny po podaniu pojedynczej doustnej dawki 3 mg/kg L-5-HTP, w porównaniu do osób z manią lub zdrowych. Wskazuje to, że niektóre osoby z depresją mogą mieć zaburzenia metaboliczne w przekształcaniu L-5-HTP w serotoninę, co może przyczyniać się do ich objawów. Wyniki te sugerują, że L-5-HTP może być szczególnie skuteczny u pacjentów z niskim poziomem serotoniny w mózgu, chociaż niewydolność metaboliczna w przekształcaniu L-5-HTP w serotoninę może ograniczać jego skuteczność u niektórych osób.

W innym badaniu zbadano szybki potencjał przeciwdepresyjny DL-5-hydroksytryptofanu (5-HTP) stosowanego razem z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) [17]. Zazwyczaj leki przeciwdepresyjne wymagają od dwóch do trzech tygodni, aby wykazać początkowe efekty, co przypisuje się czasowi potrzebnemu do „nasycenia tkanek”. Naukowcy postawili hipotezę, że zwiększenie poziomu określonych aminokwasów lub ich pochodnych może przyspieszyć tę odpowiedź. Testując dożylnie 5-HTP (dawki 25-50 mg) w połączeniu z różnymi inhibitorami MAO (w tym Actomol, Parnate i Marplan), zaobserwowali wyraźną poprawę u wielu pacjentów w ciągu 24 godzin. Wśród 50 pacjentów z depresją ambulatoryjną, 90% osób z „klasyczną” lub „czystą” depresją doświadczyło znacznej ulgi, podczas gdy wskaźnik odpowiedzi był niższy u pacjentów z bardziej złożonymi stanami, takimi jak depresja schizoafektywna lub depresja związana z miażdżycą tętnic mózgowych. W przypadku pacjentów, u których nastąpił nawrót, powtórne wstrzyknięcia 5-HTP konsekwentnie przywracały poprawę, w przeciwieństwie do placebo (soli fizjologicznej). Szybka reakcja na 5-HTP, często w ciągu 12 godzin, pokazuje jego potencjał jako skutecznego i szybko działającego leku przeciwdepresyjnego, szczególnie w połączeniu z inhibitorami MAO.

Przeprowadzony w 2006 roku dokładny przegląd badań klinicznych nad 5-hydroksytryptofanem w leczeniu depresji ujawnił mieszane, ale nieco obiecujące wyniki [24]. Naukowcy przeanalizowali 27 badań z udziałem łącznie 990 pacjentów, wykorzystując szeroki zakres projektów badań, czasu trwania leczenia i dawek. Jedenaście badań było podwójnie zaślepionych i kontrolowanych placebo, co jest najbardziej wiarygodnym typem projektu. W 7 z nich 5-HTP przewyższał placebo, chociaż wiele z tych badań było zbyt małych i tylko 5 z nich osiągnęło istotność statystyczną [24]. W kilku badaniach porównano 5-HTP z innymi lekami przeciwdepresyjnymi. W dwóch z tych porównań 5-HTP działał mniej więcej tak dobrze, jak testowany lek. Jednak w innych badaniach z udziałem pacjentów, którzy nie zareagowali na standardowe leczenie, 5-HTP nie wypadł tak dobrze, szczególnie w porównaniu z tranylcyprominą [24]. W innym badaniu testowano 5-HTP zarówno z, jak i bez obwodowego inhibitora dekarboksylazy (który pomaga utrzymać więcej 5-HTP dostępnego dla mózgu) i stwierdzono ograniczoną poprawę w obu grupach [24].

Pomimo tych mieszanych wyników, kilka badań wykazało, że 5-HTP może znacząco zmniejszyć objawy depresji, zwłaszcza w połączeniu z innymi lekami przeciwdepresyjnymi [24]. W jednym z badań łączenie 5-HTP z lekiem przeciwdepresyjnym nialamidem przyniosło większą poprawę niż stosowanie samego nialamidu. Inne wykazało, że dodanie 5-HTP do klomipraminy pomogło pacjentom poprawić się bardziej niż sama klomipramina. Ponadto trzy badania monoterapii wykazały, że sam 5-HTP był lepszy niż placebo, chociaż wielkość próby była niewielka. Dowody te sugerują, że 5-HTP może mieć pewien potencjał przeciwdepresyjny.

5-hydroksytryptofan (5-HTP) na inne schorzenia psychiczne

5-Hydroksytryptofan (5-HTP) był szeroko badany pod kątem jego potencjału do łagodzenia objawów depresji, ale jego korzyści mogą obejmować również inne schorzenia psychiczne. Badania sugerują, że związek ten może oferować korzyści terapeutyczne w przypadku szeregu zaburzeń, w tym lęku, ataków paniki, zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych (OCD), a nawet zaburzeń snu.

W 12-tygodniowym randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą oceniano skuteczność 5-hydroksytryptofanu (5-HTP) jako środka wspomagającego leczenie umiarkowanych do ciężkich zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych (OCD) [18]. Sześćdziesięciu pacjentów ze zdiagnozowanym OCD i wynikiem w skali Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) powyżej 21 zostało przydzielonych do grupy otrzymującej fluoksetynę plus 5-HTP (100 mg dwa razy dziennie) lub fluoksetynę plus placebo. Fluoksetyna była podawana w dawce 20 mg/dobę przez pierwsze 4 tygodnie i zwiększana do 60 mg/dobę przez pozostałą część badania. Wyniki wykazały, że dodanie 5-HTP znacząco poprawiło wyniki w porównaniu z samą fluoksetyną.

W ciągu 12 tygodni grupa 5-HTP wykazała większą redukcję całkowitych wyników Y-BOCS, a także wyników podskali obsesji i kompulsji, ze znaczącymi interakcjami czas × leczenie (odpowiednio P < 0,001, P = 0,001 i P = 0,002). Ponadto grupa 5-HTP miała wyższe wskaźniki częściowych i całkowitych odpowiedzi na leczenie (odpowiednio P = 0,032 i P = 0,001). Wyniki te potwierdzają potencjał 5-HTP jako skutecznej terapii wspomagającej u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego OCD, wzmacniając efekty standardowego leczenia fluoksetyną i zapewniając obiecującą ścieżkę serotoninergiczną w leczeniu objawów OCD.

Co więcej, w innym badaniu z udziałem dziesięciu pacjentów ambulatoryjnych, u których zdiagnozowano zaburzenia lękowe na podstawie kryteriów DSM-III, zbadano terapeutyczne działanie L-5-hydroksytryptofanu (L-5-HTP) w połączeniu z karbidopą [19]. Leczenie doprowadziło do znacznego zmniejszenia objawów lękowych, co konsekwentnie wykazano w trzech różnych skalach oceny lęku. Ta znacząca poprawa podkreśla potencjalną rolę układów serotoninowych (5-HT) w modulowaniu lęku, ponieważ L-5-HTP jest bezpośrednim prekursorem serotoniny i może zwiększać jej poziom w mózgu.

Połączenie z karbidopą jest szczególnie ważne, ponieważ zapobiega obwodowemu rozkładowi L-5-HTP, zapewniając, że większa jego ilość dociera do mózgu, gdzie może zostać przekształcona w serotoninę. Mechanizm ten zwiększa skuteczność terapeutyczną L-5-HTP, jednocześnie minimalizując potencjalne skutki uboczne związane z obwodową aktywnością serotoniny. Odkrycia te sugerują, że L-5-HTP, szczególnie w połączeniu z karbidopą, może służyć jako obiecująca opcja leczenia zaburzeń lękowych. Jego zdolność do bezpośredniego wpływania na szlak serotoninergiczny oferuje alternatywne lub uzupełniające podejście do tradycyjnych metod leczenia lęku, takich jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI).

Ponadto w badaniu zbadano wpływ L-5-hydroksytryptofanu (5-HTP) na reakcje paniki u osób z zespołem lęku napadowego. Wcześniejsze badania wskazywały, że zmniejszona dostępność serotoniny zwiększa podatność na panikę, podczas gdy wyższy poziom serotoniny może pomóc złagodzić reakcje paniki. W tym badaniu 24 pacjentów z zaburzeniem paniki i 24 zdrowych ochotników uczestniczyło w wyzwaniu paniki 35% CO₂ po otrzymaniu 200 mg 5-HTP lub placebo [20]. Wyniki wykazały, że 5-HTP znacznie zmniejszyło reakcje paniki u pacjentów z zaburzeniami paniki, w tym zmniejszyło subiektywny niepokój, mniej objawów paniki i mniej ataków paniki w porównaniu z placebo. Jednak 5-HTP nie miał znaczącego wpływu na zdrowych ochotników. Odkrycia te wskazują, że 5-HTP może zmniejszać reakcje paniki u osób z zaburzeniem paniki, podkreślając rolę serotoniny w radzeniu sobie z tym stanem i pozycjonując 5-HTP jako obiecującą opcję leczenia.

5-HTP i oś mikrobiota-jelita-mózg

Jelita i mózg są ze sobą ściśle powiązane, wpływając na siebie na wiele sposobów. 5-HTP odgrywa kluczową rolę w tym połączeniu, wspierając produkcję serotoniny i poprawiając zdrowie jelit. Związek ten, znany jako oś mikrobiota-jelita-mózg, wykazuje potencjał w leczeniu depresji i zaburzeń nastroju.

W interesującym badaniu [21] naukowcy przyjrzeli się temu, jak 5-HTP wpływa na mikrobiom jelitowy – społeczność bakterii żyjących w układzie pokarmowym – który, jak się uważa, odgrywa rolę w depresji poprzez tak zwaną „oś mikrobiota-jelita-mózg”. Odkryli oni, że gdy myszy wykazywały objawy podobne do depresji, równowaga ich bakterii jelitowych ulegała zmianie. Leczenie tych myszy 5-HTP pomogło przywrócić zdrowsze wzorce w ich mikrobiomie jelitowym. Po zażyciu 5-HTP społeczności bakterii jelitowych myszy stały się bardziej zróżnicowane i powróciły do równowagi bliższej zdrowym myszom.

Oprócz tego, zmiany spowodowane depresją w niektórych czynnikach wzrostu związanych z mózgiem (zwanych neurotroficznymi czynnikami pochodzenia mózgowego lub BDNF) i krótkołańcuchowych kwasach tłuszczowych (ważnych cząsteczkach wytwarzanych przez bakterie jelitowe) zostały częściowo odwrócone przez leczenie 5-HTP. Odkrycia te sugerują, że 5-HTP może pomóc w leczeniu depresji nie tylko poprzez zwiększenie poziomu serotoniny w mózgu, ale także poprzez wspieranie zdrowszego środowiska jelitowego. Daje nam to nowe wskazówki na temat działania 5-HTP i może pomóc nam skuteczniej wykorzystywać go w leczeniu depresji i innych powiązanych schorzeń.

Co więcej, badania nad oligosacharydami Morinda officinalis (MOO) – zatwierdzonym doustnym lekiem na depresję w Chinach – pokazują, że związek ten zwiększa zdolność jelit do produkcji i przechowywania 5-HTP z tryptofanu [22]. Chociaż sam MOO nie jest dobrze wchłaniany, pośrednio poprawia procesy związane z serotoniną w mikrobiocie jelitowej. Czyni to poprzez zwiększenie hydroksylazy tryptofanu, enzymu, który przekształca tryptofan w 5-HTP. Jednocześnie zmniejszając aktywność dekarboksylazy 5-hydroksytryptofanu, która w przeciwnym razie przekształciłaby 5-HTP w serotoninę w jelitach. Pozwalając na gromadzenie się 5-HTP, MOO zapewnia, że więcej 5-HTP dostaje się do krwiobiegu, przechodzi przez barierę krew-mózg i ostatecznie zwiększa poziom serotoniny w mózgu, łagodząc w ten sposób objawy depresji. Wyniki te po raz pierwszy pokazują, że zmiana metabolizmu drobnoustrojów jelitowych może podnieść poziom 5-HTP, co z kolei zwiększa poziom serotoniny w mózgu. Odkrycia te sugerują, że podejścia mające na celu zwiększenie 5-HTP – zarówno poprzez bezpośrednią suplementację, jak i poprzez wpływ na aktywność drobnoustrojów jelitowych – mogą potencjalnie służyć jako nowa strategia leczenia depresji.

Podobnie inne badanie wykazało, że niektóre szczepy bakterii kwasu mlekowego (LAB) mogą pomóc złagodzić objawy depresji u myszy [23]. Myszy poddawano łagodnemu, nieprzewidywalnemu stresowi przez pięć tygodni, jednocześnie podając im suplementy LAB. Dwa szczepy, Bifidobacterium longum subsp. infantis E41 i Bifidobacterium breve M2CF22M7, wyróżniały się. W eksperymentach komórkowych szczepy te zwiększyły ekspresję enzymu Tph1 i zwiększyły produkcję 5-hydroksytryptofanu (5-HTP), kluczowego prekursora serotoniny. Gdy zestresowanym myszom podawano te bakterie, wykazywały one mniej objawów depresji w kilku testach behawioralnych. Myszy miały również wyższy poziom serotoniny i neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego w swoich mózgach – oba ważne dla regulacji nastroju. Ponadto szczep M2CF22M7 pomógł obniżyć hormon stresu – kortykosteron, podczas gdy E41 zwiększył korzystne związki jelitowe, takie jak maślan, które były powiązane z poprawą wskaźników związanych z depresją.

Dalsza analiza wykazała, że zarówno E41, jak i M2CF22M7 poprawiły równowagę mikrobów jelitowych zmienionych przez przewlekły stres. Bakterie te pomogły również przywrócić normalną aktywność metaboliczną i genetyczną gospodarza. Odkrycia te sugerują, że wprowadzenie tych specyficznych bakterii jelitowych może poprawić nastrój, przynajmniej częściowo poprzez zwiększenie 5-HTP i wspieranie zdrowszego mikrobiomu.

Jak 5-HTP działa w organizmie?

Po zażyciu 5-HTP jest on szybko wchłaniany do krwiobiegu i przekracza barierę krew-mózg bez konieczności stosowania specjalnych mechanizmów transportowych. W mózgu jest przekształcany w serotoninę za pomocą enzymu zwanego dekarboksylazą aromatycznych L-aminokwasów i witaminy B6. Ta bezpośrednia ścieżka sprawia, że 5-HTP jest bardziej skuteczny niż tryptofan, pokrewny związek, który wymaga dodatkowych etapów, aby stać się serotoniną. Zwiększając poziom serotoniny, 5-HTP poprawia komunikację między komórkami mózgu, co może pomóc zmniejszyć objawy depresji i lęku. Oddziałuje również z receptorami serotoniny, promując uczucie spokoju i stabilności emocjonalnej. Dodatkowo, 5-HTP wpływa na połączenie jelitowo-mózgowe, zwiększając produkcję serotoniny w jelitach, która, jak się uważa, odgrywa rolę w regulacji nastroju. Połączenie 5-HTP z niektórymi lekami, takimi jak SSRI lub karbidopa, może zwiększyć jego skuteczność, jednocześnie minimalizując skutki uboczne, takie jak nudności. Ponieważ 5-HTP bezpośrednio odnosi się do zaburzeń równowagi serotoninowej często występujących w depresji, oferuje szybko działający i ukierunkowany sposób na poprawę nastroju.

Przegląd 5-HTP

Z biegiem lat wiele dowodów sugeruje, że 5-HTP jest obiecującym suplementem poprawiającym nastrój, szczególnie w leczeniu objawów depresji. W przeciwieństwie do tryptofanu, który wymaga wielu etapów metabolicznych, aby stać się serotoniną, 5-HTP jest bezpośrednim prekursorem serotoniny. Pozwala to na łatwe przekraczanie bariery krew-mózg i potencjalnie bardziej niezawodne zwiększanie poziomu serotoniny. Badania wykazały, że 5-HTP może wywoływać efekty przeciwdepresyjne porównywalne do powszechnie przepisywanych leków, takich jak SSRI, czasami w ciągu zaledwie kilku tygodni – szybciej niż wiele tradycyjnych metod leczenia. Odkrycia te obejmują różne populacje, od pacjentów z łagodną do ciężkiej depresją po osoby cierpiące na współwystępujące schorzenia neurologiczne, takie jak choroba Parkinsona.

Oprócz wpływu na nastrój, 5-HTP wykazuje korzyści w kilku innych obszarach związanych z samopoczuciem psychicznym i fizycznym. Badania wskazują, że może on pomóc złagodzić bezsenność, przewlekłe bóle głowy, fibromialgię, stany lękowe, a nawet otyłość. Co istotne, pojawiające się badania wskazują również na znaczenie osi jelitowo-mózgowej. Potencjalnie przywracając zdrowszą równowagę w mikrobiomie jelitowym, 5-HTP może wzmocnić regulację nastroju od wewnątrz, dodając nowy wymiar do zrozumienia i leczenia depresji i powiązanych zaburzeń. Te odkrycia dotyczące jelit sugerują, że korzyści 5-HTP mogą nie ograniczać się tylko do produkcji serotoniny, ale także do wspierania naturalnego środowiska mikrobiologicznego organizmu, wpływając w ten sposób na nastrój wieloma ścieżkami.

Z punktu widzenia bezpieczeństwa, umiarkowane dawki 5-HTP (zwykle od 50 do 300 mg dziennie) są ogólnie dobrze tolerowane, chociaż niektóre osoby mogą doświadczać łagodnych skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego. Kwestie te są często zależne od dawki i często można nimi zarządzać poprzez dostosowanie spożycia. Chociaż wiele badań wskazuje na dobrą tolerancję, zaleca się ostrożne stosowanie 5-HTP w połączeniu z innymi substancjami serotoninergicznymi, takimi jak SSRI, ze względu na ryzyko nadmiernego poziomu serotoniny. Niemniej jednak, jego łagodny profil skutków ubocznych w porównaniu z wieloma standardowymi lekami przeciwdepresyjnymi sprawia, że jest to potencjalnie atrakcyjna opcja, szczególnie dla osób, które nie w pełni zareagowały na konwencjonalne terapie lub nie mogą ich tolerować.

Pomimo tych zachęcających odkryć, ważne jest, aby zdawać sobie sprawę z ograniczeń obecnych dowodów. Niektóre badania obejmowały małe próby lub brakowało w nich rygorystycznej metodologii, a do pełnego ustalenia roli 5-HTP w praktyce klinicznej potrzeba więcej długoterminowych badań na dużą skalę. Dodatkowo, najlepsze strategie dawkowania, czas trwania leczenia i protokoły łączenia ze standardowymi lekami pozostają tematami ciągłych badań. Niemniej jednak, waga istniejących badań sugeruje, że 5-HTP może wkrótce zdobyć bardziej centralne miejsce w krajobrazie leczenia depresji, oferując nadzieję zarówno jako komplementarną, jak i alternatywną opcję dla tradycyjnych leków przeciwdepresyjnych. W miarę jak społeczność naukowa kontynuuje badania, 5-HTP stanowi obiecujące podejście do regulacji nastroju, które może ostatecznie przynieść korzyści szerokiemu gronu pacjentów.

Jak 5-HTP jest wytwarzany w organizmie?

Organizm wytwarza 5-HTP z aminokwasu tryptofanu przy użyciu enzymu zwanego hydroksylazą tryptofanową. Przekształcenie tryptofanu w 5-HTP jest najwolniejszym (lub „ograniczającym szybkość”) etapem produkcji serotoniny. Po utworzeniu 5-HTP jest on szybko przekształcany w serotoninę za pomocą innego enzymu i witaminy B6. Ponieważ sama serotonina nie może łatwo przedostać się z krwiobiegu do mózgu, stosowanie 5-HTP może pomóc zwiększyć poziom serotoniny w mózgu.

Metabolizm 5-HTP?

5-HTP z łatwością przekracza barierę krew-mózg (w przeciwieństwie do samej serotoniny), a następnie jest przekształcany w serotoninę w mózgu. Każda dodatkowa ilość 5-HTP jest prawdopodobnie rozkładana i usuwana z organizmu, zwłaszcza jeśli obecna jest witamina B6. Czasami lekarze łączą 5-HTP z lekami, które spowalniają jego rozkład poza mózgiem (takimi jak karbidopa lub benserazyd). Może to zwiększyć skuteczność 5-HTP przez dłuższy czas, potencjalnie poprawiając jego wpływ na nastrój i inne funkcje.

Źródła 5-HTP w diecie

Chociaż sam 5-HTP nie występuje w znaczących ilościach w żywności, jest blisko spokrewniony z tryptofanem, aminokwasem występującym we wszystkich pokarmach zawierających białko. Organizm wykorzystuje tryptofan do produkcji 5-HTP, a następnie serotoniny.

Ile 5-HTP dziennie?

Powszechnie zalecana dawka 5-HTP dla większości celów wynosi 100-300 mg dziennie, zwykle przyjmowana w dawkach podzielonych (np. 50 mg dwa razy dziennie). Ważne jest, aby nie przekraczać dawki sugerowanej przez lekarza, ponieważ zbyt duża ilość 5-HTP może prowadzić do skutków ubocznych lub zespołu serotoninowego, potencjalnie niebezpiecznego stanu spowodowanego nadmiernym poziomem serotoniny. Zawsze zaleca się rozpoczęcie od niższej dawki i skonsultowanie się z lekarzem w celu uzyskania wskazówek.

Skutki uboczne 5-HTP

Pomimo potencjalnych korzyści zdrowotnych, 5-HTP nie jest pozbawiony ryzyka. Powszechne skutki uboczne obejmują problemy żołądkowo-jelitowe, bóle głowy i zaburzenia snu. Poważniejsze zagrożenia, takie jak zespół serotoninowy, pojawiają się, gdy jest on łączony z innymi środkami serotoninergicznymi.

إخلاء المسؤولية

تمت كتابة هذه المقالة للتثقيف والتوعية بالمادة التي تمت مناقشتها. من المهم ملاحظة أن المادة التي تمت مناقشتها هي مادة وليست منتجاً محدداً. تستند المعلومات الواردة في النص إلى الدراسات العلمية المتاحة وليس المقصود منها تقديم المشورة الطبية أو الترويج للتداوي الذاتي. ويُنصح القارئ باستشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.

Referencje

1. Maffei, M.E., 2020. 5-Hydroksytryptofan (5-HTP): Naturalne występowanie, analiza, biosynteza, biotechnologia, fizjologia i toksykologia. Międzynarodowe czasopismo nauk molekularnych, 22(1), s.181. https://www.com/1422-0067/22/1/181
2. Meloni, M., Puligheddu, M., Carta, M., Cannas, A., Figorilli, M. i Defazio, G., 2020. Skuteczność i bezpieczeństwo 5-hydroksytryptofanu w leczeniu depresji i apatii w chorobie Parkinsona: wstępne wyniki badań. European Journal of Neurology, 27(5), pp.779-786. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
3. Jangid, P., Malik, P., Singh, P. i Sharma, M., 2013. Badanie porównawcze skuteczności l-5-hydroksytryptofanu i fluoksetyny u pacjentów z pierwszym epizodem depresji. Asian journal of psychiatry, 6(1), pp.29-34. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
4. Meyers, S., 2000. Wykorzystanie prekursorów neuroprzekaźników w leczeniu depresji. Alternative Medicine Review, 5(1), pp.64-71. https://jeffreydachmd.com/wp-content/uploads/2013/08/Neurotransmitter-Precursors-for-Depression-5HTP-Stephen-Meyers-Alt-Med-Rev-2000.pdf
5. Javelle, Florian; Lampit, Amit; Bloch, Wilhelm; Häussermann, Peter; Johnson, Sheri L; Zimmer, Philipp . (2019). Wpływ 5-hydroksytryptofanu na różne rodzaje depresji: przegląd systematyczny i metaanaliza. Nutrition Reviews, (), nuz039-. doi:10.1093/nutrit/nuz039 https://pismin.com/10.1093/nutrit/nuz039
6. Kious BM, Sabic H, Sung YH, Kondo DG, Renshaw P. An Open-Label Pilot Study of Combined Augmentation With Creatine Monohydrate and 5-Hydroxytryptophan for Selective Serotonin Reuptake Inhibitor- or Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitor-Resistant Depression in Adult Women. J Clin Psychopharmacol. 2017;37(5):578-583. doi:10.1097/JCP.0000000000000754 https://pubmed.nlm.nih.gov/28787372/
7. Mendlewicz J, Youdim MB. Przeciwdepresyjne wzmocnienie 5-hydroksytryptofanu przez L-deprenil w chorobie afektywnej. J Affect Disord. 1980;2(2):137-146. doi:10.1016/0165-0327(80)90013-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6448885/
8. Aliño JJ, Gutierrez JL, Iglesias ML. 5-Hydroksytryptofan (5-HTP) i MAOI (nialamid) w leczeniu depresji. Badanie kontrolowane z podwójnie ślepą próbą. Int Pharmacopsychiatry. 1976;11(1):8-15. doi:10.1159/000468207 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/770365/
9. Rousseau JJ. Wpływ połączenia lewo-5-hydroksytryptofanu i dihydroergokrystyny na depresję i sprawność neuropsychiczną: badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą kontrolowane placebo u pacjentów w podeszłym wieku. Clin Ther. 1987;9(3):267-272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3111702/
10. Jacobsen JPR, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. 5-Hydroksytryptofan o powolnym uwalnianiu w leczeniu depresji opornej na leczenie: Uzasadnienie kliniczne i przedkliniczne. Trends Pharmacol Sci. 2016;37(11):933-944. doi:10.1016/j.tips.2016.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692695/
11. Zmilacher K, Battegay R, Gastpar M. L-5-hydroksytryptofan sam i w połączeniu z obwodowym inhibitorem dekarboksylazy w leczeniu depresji. Neuropsychobiology. 1988;20(1):28-35. doi:10.1159/000118469 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3265988/
12. Nardini M, De Stefano R, Iannuccelli M, Borghesi R, Battistini N. Leczenie depresji za pomocą L-5-hydroksytryptofanu w połączeniu z chlorimipraminą, badanie z podwójnie ślepą próbą. Int J Clin Pharmacol Res. 1983;3(4):239-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6381336/.
13. Herman M. Praag; Willem Burg; Erik R. H. Bos; Louise C. W. Dols. (1974). 5-Hydroxytryptophan in combination with clomipramine in „therapy-resistant” depressions. , 38(3), 267-269. doi:10.1007/bf00421379 https://pismin.com/10.1007/bf00421379
14. Pan L, McKain BW, Madan-Khetarpal S, Mcguire M, Diler RS, Perel JM, Vockley J, Brent DA. Niedobór GTP-cyklohydrolazy reagujący na suplementację sapropteryną i 5-HTP: złagodzenie depresji opornej na leczenie i zachowań samobójczych. BMJ Case Rep. 2011 Jun 9;2011:bcr0320113927. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927. Erratum w: BMJ Case Rep. 2011;2011:bcr0320113927corr1. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927.corr1. PMID: 22691588; PMCID: PMC3116226. https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC3116226/
15. Quadbeck; E. Lehmann; J. Tegeler. (1984). Comparison of the Antidepressant Action of Tryptophan, Tryptophan/5-Hydroxytryptophan Combination and Nomifensine. , (), -. doi:10.1159/000118063 https://pismin.com/10.1159/000118063
16. Kaneko M, Kumashiro H, Takahashi Y, Hoshino Y. Leczenie L-5HTP i poziom 5-HT w surowicy po obciążeniu L-5-HTP u pacjentów z depresją. Neuropsychobiology. 1979;5(4):232-240. doi:10.1159/000117687 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/312470/
17. KLINE, NATHAN S.; SACKS, WILLIAM . (1963). ŁAGODZENIE DEPRESJI W CIĄGU JEDNEGO DNIA PRZY UŻYCIU INHIBITORA M.A.O. I DOŻYLNEGO 5-HTP. American Journal of Psychiatry, 120(3), 274-275. doi:10.1176/ajp.120.3.274 https://pismin.com/10.1176/ajp.120.3.274
18. Yousefzadeh F, Sahebolzamani E, Sadri A, et al. 5-hydroksytryptofan jako terapia wspomagająca w leczeniu umiarkowanych do ciężkich zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych: randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo. Int Clin Psychopharmacol. 2020;35(5):254-262. doi:10.1097/YIC.0000000000000321 https://pubmed.nlm.nih.gov/32541380/
19. Kahn RS, Westenberg HG. L-5-hydroksytryptofan w leczeniu zaburzeń lękowych. J Affect Disord. 1985;8(2):197-200. doi:10.1016/0165-0327(85)90046-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3157732/
20. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. Ostre podawanie L-5-hydroksytryptofanu hamuje panikę wywołaną dwutlenkiem węgla u pacjentów z zaburzeniem panicznym. Psychiatry Res. 2002;113(3):237-243. doi:10.1016/s0165-1781(02)00262-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559480/
21. Wu, L., Ran, L., Wu, Y., Liang, M., Zeng, J., Ke, F., Wang, F., Yang, J., Lao, X., Liu, L. i Wang, Q., 2022. Doustne podawanie 5-hydroksytryptofanu przywraca dysbiozę mikrobioty jelitowej w mysim modelu depresji. Frontiers in Microbiology, 13, s. 864571. https://www.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.864571/full
22. Zhang ZW, Gao CS, Zhang H, et al. Oligosacharydy Morinda officinalis zwiększają poziom serotoniny w mózgu i łagodzą depresję poprzez promowanie produkcji 5-hydroksytryptofanu w mikrobiocie jelitowej. Acta Pharm Sin B. 2022; 12 (8): 3298-3312. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967282/
23. Tian P, Wang G, Zhao J, Zhang H, Chen W. Bifidobacterium z rolą regulacji syntezy 5-hydroksytryptofanu łagodzi objawy depresji i związanej z nią dysbiozy mikrobioty. J Nutr Biochem. 2019;66:43-51. doi:10.1016/j.jnutbio.2019.01.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30743155/
24. Erick H. Turner; Jennifer M. Loftis; Aaron D. Blackwell. (2006). Serotonina a la carte: Suplementacja prekursorem serotoniny 5-hydroksytryptofanem. , 109(3), 325-338. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06 https://pismin.com/10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.