5-HTP-5- المواد التعليمية

5-هيدروكسيتريبتوفان (5-HTP) هو حمض أميني موجود بشكل طبيعي يستخدمه الجسم لإنتاج السيروتونين، وهو ناقل عصبي رئيسي يشارك في المزاج والنوم ووظائف أخرى [1]. في الولايات المتحدة، يتم تسويقه عادةً كمساعد على النوم، ولكنه يُستخدم أيضًا كعلاج تكميلي وبديل (CAM) لعلاج الاكتئاب وتقليل الشهية. على عكس العديد من الجزيئات الأخرى، يعبر 5-HTP بسهولة الحاجز الدموي الدماغي ويزيد من مستويات السيروتونين في الدماغ، مما قد ينتج عنه تأثير شبيه بمضادات الاكتئاب [1]. ومع ذلك، فإن تكسّره السريع في الجسم (بنصف عمر يبلغ حوالي ساعتين) جعله أقل عملية كدواء. في الآونة الأخيرة، تم تطوير نسخة بطيئة الإطلاق من 5-HTP. تدوم هذه التركيبة الجديدة لفترة أطول في الجسم وتظهر نتائج واعدة في علاج الاكتئاب، خاصةً عند دمجها مع أدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. بالإضافة إلى المساعدة في علاج الاكتئاب، أظهر 5-HTP فوائد في العديد من الحالات الأخرى، مثل الأرق والصداع المزمن والألم العضلي الليفي والسمنة [1].

5-HTP في علاج الاكتئاب

لا يزال 5-هيدروكسيتريبتوفان (5-HTP)، وهو أحد السلائف الرئيسية للسيروتونين، يجذب انتباه الباحثين والمتخصصين في الرعاية الصحية بسبب دوره المحتمل في علاج أعراض الاكتئاب. أظهرت العديد من الدراسات العلمية، بما في ذلك التجارب السريرية والدراسات على الحيوانات، نتائج إيجابية مع 5-HTP في علاج الاكتئاب. في تجربة سريرية خاضعة للرقابة، أظهر مرضى الشلل الدماغي الذين تلقوا 5-HTP تحسنًا كبيرًا في أعراض الاكتئاب، كما تم قياسها بمقاييس التصنيف الموحدة مثل مقياس هاملتون لتقييم الاكتئاب (HDRS) [2]. وقد لوحظ هذا التأثير المضاد للاكتئاب بجرعة يومية متواضعة قدرها 50 ملغ واستمرت على مدى فترة علاج استمرت أربعة أسابيع. وقد لوحظت هذه الفوائد حتى في السياق العصبي والدوائي المعقد لمرض باركنسون. وهذا يشير إلى أن 5-إتش تي تي بي قد يساعد في تنظيم المزاج لدى الأشخاص الذين يعانون من تحديات أساسية متعددة. يشير التأثير الواضح لـ 5-HTP على الاكتئاب إلى قيمته كخيار علاجي تكميلي محتمل. على الرغم من أن 5-HTP أقل دراسة مقارنةً بمضادات الاكتئاب الأخرى، إلا أن الأبحاث تشير إلى أنه قد يكون فعالاً في تخفيف أعراض الاكتئاب. في دراسة بحثية، تم اختيار سبعين مريضًا يعانون من نوبة أولى من الاكتئاب عشوائيًا لتلقي 5-HTP أو فلوكستين لمدة ثمانية أسابيع [3]. تم فحص كلتا المجموعتين بانتظام باستخدام مقياس هاملتون لتقييم الاكتئاب (HAM-D) في بداية الدراسة ومرة أخرى في الأسابيع الثاني والرابع والثامن. وأخيرًا، أظهرت النتائج أن 5-HTP أدى إلى تحسن ملحوظ في أعراض الاكتئاب بدءًا من أسبوعين فقط من العلاج. وكان هذا التحسن مماثلاً لذلك الذي لوحظ مع فلوكستين. في نهاية الدراسة، أظهر حوالي ثلاثة أرباع المرضى الذين تناولوا 5-HTP وأربعة أخماس المرضى الذين تناولوا فلوكستين استجابة إيجابية. والأهم من ذلك أن 5-HTP نجح مع الأشخاص الذين يعانون من جميع مستويات الاكتئاب، وليس فقط أولئك الذين يعانون من أعراض أخف. وجد أن 5-HTP آمن وفعال على حد سواء، حيث يعمل بنفس فعالية الفلوكستين. تعد هذه النتيجة مهمة لأنها تشير إلى أن 5-HTP قد يكون خيارًا علاجيًا مفيدًا للأشخاص الذين لا يستطيعون تحمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية التقليدية أو الذين لا يتحسنون. تدعم هذه الدراسة مفهوم أن 5-HTP قد يكون مضاداً فعالاً للاكتئاب وقد يخفف من الأعراض بمستوى مماثل للأدوية المعروفة. تجدر الإشارة إلى أن الدراسات المبكرة التي أجريت في أوروبا في السبعينيات وأوائل الثمانينيات أظهرت أن 5-HTP، بجرعات تتراوح بين 200 إلى 3000 ملغ يوميًا، قلل من أعراض الاكتئاب لدى حوالي 60% مريض في إحدى الدراسات - لم يلاحظ أي تحسن في مجموعة الدواء الوهمي [4]. وقد أظهرت دراسات أخرى أن 5-HTP يعمل تقريبًا بنفس كفاءة بعض مضادات الاكتئاب، مثل كلوميبرامين وإيميبرامين، وكان مفيدًا في أكثر من نصف المرضى الذين تم اختبارهم في التجارب المفتوحة. وبالمثل، أظهرت الدراسات التي أجريت في اليابان في السبعينيات تحسنًا ملحوظًا في عدد كبير من المرضى الذين تناولوا 5-HTP بجرعات تتراوح بين 50 و300 ملغ يوميًا، وغالبًا ما ظهرت الفوائد في أقل من أسبوعين - أسرع من معظم مضادات الاكتئاب التقليدية. في حالات قليلة، كانت النتائج مختلطة. أظهرت دراسة بريطانية عام 1985 أن 5-HTP لم يساعد المرضى الذين لم يستجيبوا لمضادات الاكتئاب الأخرى. ومع ذلك، استمرت دراسات لاحقة في إظهار أن 5-HTP يمكن أن يعمل بنفس فعالية بعض مضادات الاكتئاب القياسية بالنسبة للعديد من الأشخاص. على سبيل المثال، أظهرت دراسة سويسرية أجريت عام 1991 قارنت بين 5-HTP (100 ملغ ثلاث مرات في اليوم) وفلوفوكسامين (50 ملغ ثلاث مرات في اليوم) أن كلا العلاجين كانا فعالين بنفس القدر، مع بدء التحسن في وقت مبكر من الأسبوع الثاني. في حين أن العديد من هذه الدراسات ركزت على الأشخاص المصابين بالاكتئاب الشديد، تشير بعض الدراسات أيضًا إلى أن التريبتوفان بجرعات تبلغ حوالي ثلاثة جرامات يوميًا يمكن أن يساعد الأشخاص المصابين بالاكتئاب الخفيف إلى المتوسط، مما يوفر راحة مماثلة لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ولكن مع آثار جانبية أقل. وعلاوة على ذلك، أظهر تحليل تلوي مفصل أن تناول مكملات 5-HTP عن طريق الفم يمكن أن يساعد بشكل كبير في تقليل أعراض الاكتئاب [5]. في معظم الدراسات التي تمت مراجعتها، حقق العديد من المرضى هدوءًا، وعندما تم الجمع بين جميع الدرجات، كان هناك تحسنًا كبيرًا بشكل عام. في المتوسط، انخفضت درجات الأشخاص على مقياس هاملتون لتقييم الاكتئاب بمقدار 12.7 نقطة. ولتوضيح ذلك، فإن انخفاض 12 نقطة يمكن أن ينقل الشخص من الاكتئاب الحاد إلى النطاق المزاجي الطبيعي. وحتى عندما ركز التحليل على الدراسات عالية الجودة فقط، ظل التأثير الإيجابي كبيراً. أحد التفاصيل الرئيسية هي أن الدراسات الأحدث تضمنت تناول 5-HTP لفترات زمنية أطول (42 و56 يومًا) مقارنة بالدراسات الأقدم (بعضها قصير يصل إلى 5 أيام). وبدا أن العلاج الأطول يؤدي إلى نتائج أفضل، على الرغم من أن الباحثين لم يحللوا مدة العلاج بشكل رسمي كعامل. وبالنظر إلى أن معظم مضادات الاكتئاب لا تبدأ في العمل إلا بعد بضعة أسابيع، فمن المنطقي أن تناول 5-HTP لفترة أطول قد يكون مهمًا. على الرغم من بعض أوجه القصور في الدراسات الحالية، يشير التحليل التلوي إلى أن 5-HTP قد يكون له تأثير إيجابي قوي على الاكتئاب، وقد توفر الدراسات المستقبلية الأكثر دقة إرشادات أكثر وضوحًا حول أفضل طريقة لاستخدامه. في دراسة صغيرة أخرى مفتوحة التسمية أُجريت على 15 امرأة مصابة باضطراب اكتئابي شديد (MDD) تم إعطاؤهن 5 جرام من الكرياتين أحادي الهيدرات يوميًا بالإضافة إلى 100 مجم من 5-إتش تي بي مرتين يوميًا لمدة 8 أسابيع، تليها فترة متابعة لمدة 4 أسابيع [6]. تجدر الإشارة إلى أن هؤلاء المشاركين كانوا يتناولون بالفعل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) أو مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SNRI)، لكنهم كانوا لا يزالون يعانون من أعراض كبيرة (درجات 16 أو أعلى على مقياس هاملتون لتصنيف الاكتئاب المكون من 17 عنصرًا أو HAM-D). كانت النتائج مشجعة، حيث انخفض متوسط درجة HAM-D من 18.9 قبل العلاج إلى 7.5 بعد العلاج، أي بانخفاض قدره 60%. وبنفس القدر من الأهمية، لم تكن هناك آثار جانبية خطيرة مرتبطة بالعلاج. تشير هذه النتائج إلى أن الاستخدام المتزامن للكرياتين و5-HTP قد يوفر دفعة مفيدة للنساء اللاتي لم يستجب اكتئابهن بشكل كامل لمضادات الاكتئاب التقليدية. بالإضافة إلى ذلك، اختبرت دراسة مفتوحة دواء L-Deprenil مع L-5-HTP والبنزيرازيد لدى 14 مريضة مصابة بالاكتئاب أحادي القطب أو ثنائي القطب [7]. من بين 14 مريضًا تلقوا هذا المزيج، أظهر 10 مرضى استجابة جيدة. في دراسة أخرى مزدوجة التعمية ومضبوطة، قارن الباحثون بين ثلاث مجموعات من المرضى الذين يعانون من اضطرابات عاطفية: تلقت مجموعة واحدة L-Deprenil بالإضافة إلى L-5-HTP والبنزرازيد، وتلقت مجموعة ثانية L-5-HTP والبنزرازيد فقط، وتلقت مجموعة ثالثة دواءً وهميًا. أظهر المرضى الذين تناولوا L-Deprenil مع L-5-HTP تحسنًا ملحوظًا في الحالة المزاجية أفضل من أولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي. ومع ذلك، لم يُظهر المرضى الذين تناولوا L-5-HTP وحده ميزة مماثلة مقارنة بالعلاج الوهمي. تشير النتائج إلى فائدة محتملة لـ 5-HTP في مكافحة الاكتئاب. علاوة على ذلك، قارن الباحثون في دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للرقابة، بين تأثيرات النيالاميد بالإضافة إلى L-5-HTP مع النيالاميد بالإضافة إلى العلاج الوهمي على 30 مريضًا في المستشفى يعانون من الاكتئاب الداخلي [8]. أظهرت الدراسة أن المرضى الذين تلقوا مزيجًا من النيالاميد و L-5-HTP شهدوا تعافيًا أكثر وضوحًا وأسرع مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا بالنيالاميد وحده. وقد لوحظ هذا التحسن المتسارع في أعراض الاكتئاب الرئيسية، مما يشير إلى أن L-5-HTP قد يعزز التأثير العلاجي للنيالاميد من خلال استهداف إنتاج السيروتونين مباشرة. والأهم من ذلك، سلطت الدراسة الضوء على إمكانية الجمع بين مضادات الاكتئاب التقليدية وسلائف السيروتونين، مثل L-5-HTP، لتحقيق نتائج أفضل لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير. تُظهر هذه النتائج قيمة العلاجات المساعدة في تحسين معدلات الشفاء لدى مرضى الاكتئاب الذين يتلقون العلاج في المستشفيات. في دراسة ركزت على المرضى المسنين (متوسط العمر 68 عامًا) الذين يعانون من الاكتئاب، تمت مقارنة علاج مركب يحتوي على ثنائي هيدروكسيتريبتوفان (3 ملغ) ولف-5-هيدروكسيتريبتوفان (100 ملغ) مع العلاج الوهمي لمدة 60 يومًا [9]. خلال الدراسة، استخدم الباحثون اختبارات نفسية ومقاييس تصنيف الاكتئاب لقياس التغيرات في المزاج والوظائف العقلية. في نهاية الدراسة، أظهرت المجموعة التي تلقت مزيجًا من ثنائي هيدروإرغوكريستين و5-HTP تحسنًا ملحوظًا في أعراض الاكتئاب والأداء العقلي العام. وعلى النقيض من ذلك، لم تشهد المجموعة التي تلقت العلاج الوهمي أي تغيرات ملحوظة. والأهم من ذلك أن العلاج المركب كان جيد التحمل أيضًا، مع عدم وجود آثار جانبية كبيرة. تشير هذه النتائج إلى أن إضافة 5-HTP إلى نظام العلاج قد يكون له تأثير إيجابي على الاكتئاب لدى كبار السن، مما يوفر تحسنًا في المزاج والفوائد المعرفية. ويجد العديد من الأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج (TRD) أن مضادات الاكتئاب القياسية لا توفر راحة كافية. تشير الدراسات إلى أن إضافة 5-HTP إلى مضادات الاكتئاب الحالية يمكن أن يزيد من مستويات السيروتونين بشكل أكثر فعالية من مثبطات ناقل السيروتونين (SERT) وحدها [10]. قد يكون هذا مفيدًا بشكل خاص للأشخاص الذين لا يستجيبون جيدًا للعلاجات التقليدية. ومع ذلك، لا يبقى 5-HTP العادي في الجسم لفترات طويلة من الزمن، مما يجعل من الصعب استخدامه باستمرار. يعتقد الباحثون أن الإصدار البطيء من 5-HTP يمكن أن يحل هذه المشكلة من خلال توفير إمدادات ثابتة مع مرور الوقت [10]. وتدعم الدراسات المبكرة على الحيوانات هذه الفكرة، وإذا تأكدت هذه الفكرة على البشر، فإن مكمل 5-HTP بطيء الإطلاق يمكن أن يكون خيارًا جديدًا قيمًا للأشخاص الذين لا تساعدهم العلاجات الحالية للاكتئاب. وعلاوة على ذلك، في دراسة مفتوحة، عولج 25 مريضًا بالاكتئاب بعقار L-5-hydroxytryptophan (L-5-HTP)، إما بمفرده أو مع مثبطات ديكاربوكسيلاز محيطي [11]. وبشكل عام، كان تأثير L-5-HTP فعالاً مثل مضادات الاكتئاب التقليدية. لم يكن هناك فرق واضح في الفعالية بين طريقتي الإعطاء. حدثت أفضل النتائج في المرضى الذين كانوا قلقين ومضطربين وفي المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الداخلي الحاد. والأهم من ذلك، غالبًا ما لوحظ التحسن بسرعة - في غضون ثلاثة إلى خمسة أيام. تجدر الإشارة إلى أن الآثار الجانبية المعدية المعوية كانت مرتبطة بالجرعة وحدثت بشكل متكرر أكثر لدى المرضى الذين يتناولون L-5-HTP بدون مثبط. وفي الوقت نفسه، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية النفسية، مثل القلق المفاجئ، بشكل أكثر تواترًا بين المرضى الذين تناولوا L-5-HTP مع مثبطات ديكاربوكسيلاز محيطية. بالإضافة إلى ذلك، في دراسة مزدوجة التعمية، تم تقسيم 26 مريضًا مصابًا بالاكتئاب في المستشفى إلى مجموعتين [12]. وتلقت كلتا المجموعتين جرعة منخفضة من الكلوريميبرامين (50 مجم/يوميًا)، ولكن تلقت إحدى المجموعتين (المجموعة أ) أيضًا 5-HTP (300 مجم/يوميًا)، بينما تلقت المجموعة الأخرى (المجموعة ب) دواءً وهميًا. خلال فترة الدراسة التي استمرت 28 يومًا، انسحب مريضان من المجموعة الثانية من المجموعة الثانية من العلاج الوهمي من الدراسة. تم تقييم جميع المرضى أسبوعيًا باستخدام مقياس هاميلتون لتقييم الاكتئاب (HRSD) ومقياس زونغ للتقييم الذاتي للاكتئاب (ZDSI) ومقياس الانطباعات العامة السريرية (CGI). أظهرت المقارنات الإحصائية - باستخدام كل من اختبار الطالب t-t-test واختبار مان-ويتني - أن إضافة 5-HTP إلى الكلوريميبرامين أدى إلى انخفاض أكبر في درجات مقياس HRSD، حيث بلغت أهميته عند مستوى 0.05. وقد لوحظ هذا الاتجاه الإيجابي لكل من الاكتئاب التفاعلي والداخلي، حيث أظهر المرضى في المجموعة (أ) بشكل عام تحسنًا كميًا ونوعيًا مقارنة بالمجموعة (ب). تشير هذه النتائج إلى أن الجمع بين 5-HTP ومضاد للاكتئاب مثل الكلوريميبرامين قد يحسن النتائج العلاجية لدى مرضى الاكتئاب. وعلاوة على ذلك، سعى الباحثون إلى تعزيز التأثير المضاد للاكتئاب لعقار إل-5-هيدروكسيتريبتوفان (L-5-HTP) من خلال الجمع بينه وبين جرعة منخفضة من عقار كلوميبرامين المضاد للاكتئاب [13]. في الأسبوعين الأولين، تلقى المرضى 200-400 مجم من L-5-HTP مع مثبط ديكاربوكسيتريبتريبتوفان (MK 486) لتقليل الآثار الجانبية. في الأسبوعين التاليين، تمت إضافة 50 مجم كلوميبرامين إلى العلاج. توقف مريضان عن العلاج بسبب مشاكل في الجهاز الهضمي، ولكن أظهر أربعة من المرضى الخمسة المتبقين تحسناً بعد تناول L-5-HTP وحده. وأدت إضافة كلوميبرامين إلى زيادة تحسن الأعراض لدى اثنين من هؤلاء المرضى، مما يشير إلى أنه حتى الجرعة المنخفضة من كلوميبرامين يمكن أن تعزز التأثير المضاد للاكتئاب ل L-5-HTP. تشير هذه النتائج إلى أن L-5-HTP قد يفيد المرضى الذين لا يقبلون العلاجات الأخرى، وأنه يمكن تعزيز فعاليته عند دمجه مع جرعة منخفضة من مضادات الاكتئاب التقليدية. وعلاوة على ذلك، تم تشخيص شاب يعاني من اكتئاب شديد مقاوم للعلاج ومحاولات انتحار متعددة بنقص في مسار التخليق الحيوي للبتيرين، مما أدى إلى انخفاض مستويات رباعي هيدروبيوبترين (BH4) والنيوبترين ومستقلبات الناقلات العصبية الرئيسية [14]. وقد أدى هذا النقص إلى إعاقة تخليق الدوبامين والسيروتونين. وقد أدى استبدال BH4 بالسابروبترين إلى تحسين أعراض الانتحار، لكنه لم يعالج الاكتئاب بشكل كامل. وقد أدت إضافة 5-هيدروكسيتريبتوفان (5-HTP) إلى جانب الكاربيدوبا، والتي وفرت المزيد من إنتاج السيروتونين في الدماغ، إلى تحسينه بشكل ملحوظ. بدءًا من جرعة منخفضة وزيادة تدريجية إلى 400 مجم مرتين يوميًا، وفرت 5-HTP استقرارًا في المزاج ونومًا أفضل وراحة مستمرة من الاكتئاب الحاد. وبمرور الوقت، ومع عودة مستويات BH4 إلى طبيعتها واستمرار العلاج ب 5-HTP، تحسن مزاج المريض بشكل أكبر واستعاد أدائه اليومي. تسلط هذه الحالة الضوء على إمكانات 5-HTP في علاج الاكتئاب المعقد الذي يصعب علاجه، خاصةً عندما تفشل العلاجات القياسية، من خلال زيادة مستويات السيروتونين في الدماغ بشكل فعال. وقد أبرزت دراسة أخرى تبحث في إمكانات مضادات الاكتئاب لدواء 5-هيدروكسيتريبتوفان (5-HTP) فعاليته، خاصةً عند دمجه مع التربتوفان، مقارنةً بالعلاجات الأخرى مثل نومايفينسين [15]. أظهر الجمع بين التريبتوفان و5-HTP تحسنًا ملحوظًا في أعراض الاكتئاب، لا سيما في الحد من تثبيط الاكتئاب والتهيج والقلق والشكاوى الجسدية. كان هذا التأثير التآزري متسقًا مع أدوات التقييم المختلفة، بما في ذلك مقياس هاملتون للاكتئاب ومقاييس التقرير الذاتي مثل مقياس زونج و. زيرسن، مما يسلط الضوء على الفعالية الأعلى للعلاج المركب. وعلاوة على ذلك، أظهر العلاج مظهرًا إيجابيًا للسلامة، حيث لم يتم الإبلاغ عن أي آثار جانبية معوية أو فسيولوجية كبيرة، وهي مشكلة شائعة في العلاجات المضادة للاكتئاب [15]. من المحتمل أن يكون تكامل العلاج السلوكي، بما في ذلك إعادة الهيكلة المعرفية والتدخلات المنظمة الأخرى، قد استكمل التأثيرات الدوائية لعقار 5-هيدروكسيد الهيدروجين-هيدروكسي الزبد، مما عزز فعاليته العلاجية. تسلط هذه النتائج الضوء على إمكانات 5-HTP، لا سيما بالاشتراك مع التربتوفان، كاستراتيجية علاجية فعالة وقابلة للتطبيق للاكتئاب. علاوة على ذلك، في تجربة سريرية، عولج ثمانية عشر مريضًا بالاكتئاب عن طريق الفم بعقار L-5-HTP (150-300 ملغم/يوميًا) [16]. أظهرت النتائج تحسنًا ملحوظًا في غالبية المشاركين: تحسن 2 منهم بشكل ملحوظ، وتحسن 8 منهم بشكل ملحوظ، وتحسن 3 منهم بشكل طفيف، وظل 5 منهم دون تغيير. كان التأثير المضاد للاكتئاب لـ L-5-HTP سريعًا في كثير من الأحيان. ومن المثير للاهتمام، أظهر أولئك الذين استجابوا لدواء L-5-HTP زيادة أكبر في مستويات السيروتونين بعد أسبوع واحد مقارنة بغير المستجيبين، مما يشير إلى وجود صلة بين فعالية العلاج واستقلاب السيروتونين الأساسي. أظهر المرضى المصابون بالاكتئاب زيادة أبطأ وأقل في مستويات السيروتونين بعد جرعة فموية واحدة من L-5-HTP بمقدار 3 ملغم/كغم مقارنةً بالأشخاص المصابين بالهوس أو الأشخاص الأصحاء. يشير هذا إلى أن بعض الأفراد المصابين بالاكتئاب قد يكون لديهم تشوهات أيضية في تحويل L-5-HTP إلى سيروتونين، مما قد يساهم في ظهور الأعراض لديهم. تشير هذه النتائج إلى أن L-5-HTP قد يكون فعالاً بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من انخفاض مستويات السيروتونين في الدماغ، على الرغم من أن الفشل الأيضي في تحويل L-5-HTP إلى سيروتونين قد يحد من فعاليته لدى بعض الأفراد. بحثت دراسة أخرى في الإمكانات السريعة المضادة للاكتئاب لـ DL-5-hydroxytryptophan (5-HTP) المستخدم مع مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAO) [17]. وعادةً ما تتطلب مضادات الاكتئاب من أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع لإظهار التأثيرات الأولية، وهو ما يُعزى إلى الوقت اللازم "لتشبع الأنسجة". وقد افترض الباحثون أن زيادة مستويات أحماض أمينية معينة أو مشتقاتها يمكن أن تسرع هذه الاستجابة. قاموا باختبار 5-HTP عن طريق الوريد (بجرعات تتراوح بين 25-50 ملغ) مع العديد من مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (بما في ذلك أكتومول وبارنيت وماربيلان)، ولاحظوا تحسناً ملحوظاً لدى العديد من المرضى في غضون 24 ساعة. ومن بين 50 مريضاً مصاباً بالاكتئاب في العيادات الخارجية، شهد المرضى الذين يعانون من الاكتئاب "الكلاسيكي" أو "النقي" تحسناً ملحوظاً باستخدام عقار 90%، بينما كان معدل الاستجابة أقل لدى المرضى الذين يعانون من حالات أكثر تعقيداً مثل الاكتئاب الفصامي العاطفي أو الاكتئاب المرتبط بتصلب الشرايين الدماغية. بالنسبة للمرضى الذين انتكسوا، استعاد تكرار حقن 5-HTP التحسن باستمرار، على عكس العلاج الوهمي (محلول ملحي). تُظهر الاستجابة السريعة لعقار 5-هيدروكسيد الهيدروجين-هيدروكسي الزنك (5-HTP)، غالبًا في غضون 12 ساعة، إمكاناته كمضاد اكتئاب فعال وسريع المفعول، خاصةً عند استخدامه مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين. وقد كشفت مراجعة شاملة للتجارب السريرية التي أجريت على 5-هيدروكسيتريبتوفان في علاج الاكتئاب في عام 2006 عن نتائج مختلطة ولكنها واعدة إلى حد ما [24]. قام الباحثون بتحليل 27 دراسة شملت ما مجموعه 990 مريضًا، باستخدام مجموعة واسعة من تصاميم الدراسة ومدد العلاج والجرعات. كانت إحدى عشرة دراسة من هذه الدراسات مزدوجة التعمية وخاضعة للتحكم بالعلاج الوهمي، وهو أكثر أنواع التصميمات موثوقية. في سبع من هذه الدراسات، كان 5-HTP متفوقًا على العلاج الوهمي، على الرغم من أن العديد من هذه الدراسات كانت صغيرة جدًا ولم تصل سوى خمس دراسات فقط إلى دلالة إحصائية [24]. قارنت العديد من الدراسات 5-HTP بمضادات الاكتئاب الأخرى. في اثنتين من هذه المقارنات، كان 5-HTP يعمل بشكل جيد مثل الدواء الذي تم اختباره. ومع ذلك، في دراسات أخرى شملت المرضى الذين لم يستجيبوا للعلاج القياسي، لم يكن أداء 5-HTP جيدًا، خاصة عند مقارنته مع عقار ترانيلسيبرومين [24]. اختبرت دراسة أخرى 5-HTP مع مثبطات ديكاربوكسيلاز المحيطية وبدونها (التي تساعد في الحفاظ على توفر المزيد من 5-HTP للدماغ) ووجدت تحسنًا محدودًا في كلا المجموعتين [24]. على الرغم من هذه النتائج المختلطة، أظهرت العديد من الدراسات أن 5-HTP يمكن أن يقلل بشكل كبير من أعراض الاكتئاب، خاصةً عند دمجه مع مضادات الاكتئاب الأخرى [24]. في إحدى الدراسات، أدى الجمع بين 5-HTP مع النيالاميد المضاد للاكتئاب إلى تحسن أكبر من استخدام النيالاميد وحده. وأظهرت دراسة أخرى أن إضافة 5-HTP إلى عقار كلوميبرامين ساعد المرضى على التحسن أكثر من عقار كلوميبرامين وحده. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت ثلاث دراسات للعلاج الأحادي أن 5-HTP وحده كان أفضل من العلاج الوهمي، على الرغم من أن حجم العينة كان صغيرًا. تشير هذه الأدلة إلى أن 5-HTP قد يكون له بعض الإمكانات المضادة للاكتئاب.

5-هيدروكسيتريبتوفان (5-HTP) للحالات النفسية الأخرى

دُرس مركب 5-هيدروكسيتريبتوفان (5-HTP) على نطاق واسع لقدرته على تخفيف أعراض الاكتئاب، ولكن قد تمتد فوائده إلى حالات نفسية أخرى. تشير الأبحاث إلى أن هذا المركب قد يقدم فوائد علاجية لمجموعة من الاضطرابات، بما في ذلك القلق ونوبات الهلع واضطراب الوسواس القهري (OCD) وحتى اضطرابات النوم. قيمت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية استمرت 12 أسبوعًا فعالية 5-هيدروكسيتريبتوفان (5-HTP) كعلاج مساعد لاضطراب الوسواس القهري المعتدل إلى الشديد [18]. تم توزيع ستين مريضًا تم تشخيص إصابتهم بالوسواس القهري ودرجة مقياس ييل-براون للوسواس القهري (Y-BOCS) أعلى من 21 درجة على مجموعة تتلقى فلوكستين بالإضافة إلى 5-HTP (100 ملغ مرتين يوميًا) أو فلوكستين بالإضافة إلى دواء وهمي. أُعطي فلوكستين بمعدل 20 ملغم/يوميًا في الأسابيع الأربعة الأولى وزيدت الجرعة إلى 60 ملغم/يوميًا لبقية الدراسة. أظهرت النتائج أن إضافة 5-إتش تي بي 5-HTP أدى إلى تحسين النتائج بشكل ملحوظ مقارنة بالفلوكستين وحده. في 12 أسبوعًا، أظهرت مجموعة 5-HTP انخفاضًا أكبر في إجمالي درجات Y-BOCS، بالإضافة إلى درجات المقياس الفرعي للوساوس والوساوس القهرية، مع تفاعلات كبيرة بين الوقت والعلاج (P <0.001، P = 0.001 و P = 0.001 و P = 0.002 على التوالي). بالإضافة إلى ذلك، كان لدى مجموعة 5-HTP معدلات أعلى من الاستجابات العلاجية الجزئية والكاملة (P = 0.032 و P = 0.001 على التوالي). تؤكد هذه النتائج إمكانات 5-HTP كعلاج مساعد فعال في المرضى الذين يعانون من الوسواس القهري المعتدل إلى الشديد، مما يعزز من تأثيرات العلاج بالفلوكستين القياسي ويوفر مسارًا واعدًا لعلاج أعراض الوسواس القهري. وعلاوة على ذلك, w فحصت دراسة أخرى شملت عشرة مرضى خارجيين تم تشخيص إصابتهم باضطرابات القلق بناءً على معايير الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (DSM-III) التأثير العلاجي لـ L-5-hydroxytryptophan (L-5-HTP) مع الكاربيدوبا [19]. أدى العلاج إلى انخفاض كبير في أعراض القلق، كما هو موضح باستمرار على ثلاثة مقاييس مختلفة لتصنيف القلق. ويسلط هذا التحسن الملحوظ الضوء على الدور المحتمل لأنظمة السيروتونين (5-HT) في تعديل القلق، حيث أن L-5-HTP هو سليفة مباشرة للسيروتونين ويمكن أن يزيد من مستويات السيروتونين في الدماغ. إن الجمع مع كاربيدوبا مهم بشكل خاص لأنه يمنع التكسير المحيطي لـ L-5-HTP، مما يضمن وصول المزيد منه إلى الدماغ، حيث يمكن تحويله إلى السيروتونين. تعزز هذه الآلية الفعالية العلاجية ل L-5-HTP مع تقليل الآثار الجانبية المحتملة المرتبطة بنشاط السيروتونين المحيطي. تشير هذه النتائج إلى أن L-5-HTP، خاصةً عند دمجه مع كاربيدوبا، قد يكون بمثابة خيار علاجي واعد لاضطرابات القلق. وتوفر قدرته على التأثير المباشر على مسار السيروتونين نهجًا بديلاً أو مكملاً للعلاجات التقليدية للقلق، مثل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs). بالإضافة إلى ذلك، فحصت الدراسة آثار L-5-hydroxytryptophan (5-HTP) على تفاعلات الهلع لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة القلق الانتيابي. وقد أشارت دراسات سابقة إلى أن انخفاض توافر السيروتونين يزيد من التعرض للذعر، في حين أن ارتفاع مستويات السيروتونين قد يساعد في تخفيف تفاعلات الهلع. وفي هذه الدراسة، شارك 24 مريضًا مصابًا باضطراب الهلع و24 متطوعًا سليمًا في تحدي الهلع 35% CO₂ بعد تلقي 200 ملغم من 5-إتش تي بي أو دواء وهمي [20]. وأظهرت النتائج أن 5-HTP قلل بشكل كبير من ردود فعل الهلع لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب الهلع، بما في ذلك انخفاض القلق الذاتي، وانخفاض أعراض الهلع ونوبات الهلع مقارنةً بالعلاج الوهمي. ومع ذلك، لم يكن لـ 5-HTP تأثير كبير في المتطوعين الأصحاء. تشير هذه النتائج إلى أن 5-HTP قد يقلل من تفاعلات الهلع لدى الأشخاص المصابين باضطراب الهلع، مما يسلط الضوء على دور السيروتونين في التعامل مع هذه الحالة ويضع 5-HTP كخيار علاجي واعد.

5-إتش تي تي بي 5-HTP ومحور الميكروبيوتا-الأمعاء-الدماغ

ترتبط القناة الهضمية والدماغ ارتباطًا وثيقًا، ويؤثر كل منهما على الآخر بطرق عديدة. يلعب 5-إتش تي تي بي 5-HTP دورًا رئيسيًا في هذا الارتباط، حيث يدعم إنتاج السيروتونين ويحسن صحة الأمعاء. وقد أظهر هذا المركب، المعروف باسم محور الأمعاء والدماغ، إمكانات في علاج الاكتئاب واضطرابات المزاج. في دراسة مثيرة للاهتمام [21]، نظر الباحثون في كيفية تأثير 5-HTP على ميكروبيوم الأمعاء - مجتمع البكتيريا التي تعيش في الجهاز الهضمي - والذي يُعتقد أنه يلعب دورًا في الاكتئاب من خلال ما يسمى "محور الأمعاء-الميكروبيوتا-الدماغ". واكتشف الباحثون أنه عندما ظهرت على الفئران أعراض شبيهة بالاكتئاب، تغير توازن بكتيريا الأمعاء لديها. وقد ساعد علاج هذه الفئران بعقار 5-HTP على استعادة الأنماط الصحية في ميكروبيوم الأمعاء. بعد تناول 5-HTP، أصبحت مجتمعات بكتيريا الأمعاء لدى الفئران أكثر تنوعًا وعادت إلى توازن أقرب إلى توازن الفئران السليمة. بالإضافة إلى ذلك، تم عكس التغيرات التي يسببها الاكتئاب في بعض عوامل النمو المرتبطة بالدماغ (تسمى عوامل التغذية العصبية المشتقة من الدماغ أو BDNFs) والأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (جزيئات مهمة تنتجها بكتيريا الأمعاء) جزئيًا عن طريق العلاج بعقار 5-HTP. تشير هذه النتائج إلى أن 5-HTP قد يساعد في علاج الاكتئاب ليس فقط من خلال زيادة مستويات السيروتونين في الدماغ، ولكن أيضًا من خلال تعزيز بيئة أمعاء صحية. وهذا يعطينا أدلة جديدة حول كيفية عمل 5-إتش تي بي وقد يساعدنا على استخدامه بشكل أكثر فعالية في علاج الاكتئاب والحالات الأخرى ذات الصلة. والأكثر من ذلك، تُظهر الأبحاث التي أجريت على مركب موريندا أوفيسيناليس قليل السكاريد (MOO) - وهو علاج معتمد عن طريق الفم للاكتئاب في الصين - أن هذا المركب يزيد من قدرة القناة الهضمية على إنتاج وتخزين 5-إتش تي بي من التربتوفان [22]. على الرغم من أن MOO نفسه لا يتم امتصاصه بشكل جيد، إلا أنه يحسن بشكل غير مباشر العمليات المرتبطة بالسيروتونين في ميكروبات الأمعاء. وهو يفعل ذلك عن طريق زيادة هيدروكسيلاز التربتوفان، وهو الإنزيم الذي يحول التربتوفان إلى 5-إتش تي بي. وفي الوقت نفسه، يقلل من نشاط 5-هيدروكسيتريبتوفان ديكاربوكسيلاز الذي يحول 5-إتش تي بي إلى سيروتونين في الأمعاء. من خلال السماح بتراكم 5-HTP، يضمن MOO دخول المزيد من 5-HTP إلى مجرى الدم، ويمر عبر الحاجز الدموي الدماغي ويزيد في النهاية من مستويات السيروتونين في الدماغ، وبالتالي يخفف من أعراض الاكتئاب. تُظهر هذه النتائج لأول مرة أن تغيير التمثيل الغذائي الميكروبي في الأمعاء يمكن أن يزيد من مستويات 5-HTP، والذي بدوره يزيد من مستويات السيروتونين في الدماغ. تشير هذه النتائج إلى أن طرق زيادة 5-HTP - سواء من خلال المكملات المباشرة أو من خلال التأثير على نشاط ميكروبات الأمعاء - يمكن أن تكون بمثابة استراتيجية جديدة لعلاج الاكتئاب. وبالمثل، وجدت دراسة أخرى أن يمكن أن تساعد سلالات معينة من بكتيريا حمض اللاكتيك (LAB) في تخفيف أعراض الاكتئاب لدى الفئران [23]. تم تعريض الفئران لإجهاد خفيف وغير متوقع لمدة خمسة أسابيع مع إعطائها مكملات بكتيريا حمض اللاكتيك. سلالتان, بيفيدوباكتيريوم لونجوم لونجوم فرعي إنفانتيس E41 i بيفيدوباكتيريوم بريف M2CF22M7, برزت. في التجارب الخلوية، زادت هذه السلالات من التعبير عن إنزيم Tph1 وزادت من إنتاج 5-هيدروكسيتريبتوفان (5-HTP)، وهو أحد السلائف الرئيسية للسيروتونين. عندما أعطيت الفئران المجهدة هذه البكتيريا، أظهرت أعراض اكتئاب أقل في العديد من الاختبارات السلوكية. كما كان لدى الفئران أيضاً مستويات أعلى من السيروتونين وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في أدمغتها - وكلاهما مهم لتنظيم المزاج. وبالإضافة إلى ذلك، ساعدت السلالة M2CF22M7 على خفض هرمون الكورتيكوستيرون الناجم عن الإجهاد، بينما زادت السلالة E41 من مركبات الأمعاء المفيدة مثل الزبدات، والتي ارتبطت بتحسين المؤشرات المرتبطة بالاكتئاب. أظهر المزيد من التحليل أن كلاً من E41 و M2CF22M7 حسّنت من توازن ميكروبات الأمعاء التي تغيرت بسبب الإجهاد المزمن. كما ساعدت هذه البكتيريا على استعادة النشاط الأيضي والجيني الطبيعي في المضيف. تشير هذه النتائج إلى أن إدخال هذه البكتيريا المعوية المحددة قد يحسن المزاج، على الأقل جزئيًا عن طريق زيادة 5-HTP وتعزيز ميكروبيوم أكثر صحة.

كيف يعمل 5-إتش تي تي بي 5-HTP في الجسم؟

بمجرد تناوله، يتم امتصاص 5-HTP بسرعة في مجرى الدم ويعبر الحاجز الدموي الدماغي دون الحاجة إلى آليات نقل خاصة. في الدماغ، يتم تحويله إلى سيروتونين بواسطة إنزيم يسمى إنزيم L-أميني ديكاربوكسيلاز الحمض الأميني العطري وفيتامين B6. ويجعل هذا المسار المباشر 5-HTP أكثر فعالية من التريبتوفان، وهو مركب ذو صلة يتطلب خطوات إضافية ليصبح سيروتونين. من خلال زيادة مستويات السيروتونين، يحسن 5-HTP التواصل بين خلايا الدماغ، مما يساعد على تقليل أعراض الاكتئاب والقلق. كما أنه يتفاعل مع مستقبلات السيروتونين، مما يعزز الشعور بالهدوء والاستقرار العاطفي. بالإضافة إلى ذلك، يؤثر 5-HTP على الاتصال بين الأمعاء والدماغ، مما يزيد من إنتاج السيروتونين في الأمعاء، والذي يُعتقد أنه يلعب دورًا في تنظيم المزاج. يمكن أن يؤدي الجمع بين 5-إتش تي بي مع بعض الأدوية، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو الكاربيدوبا، إلى زيادة فعاليته مع تقليل الآثار الجانبية مثل الغثيان. نظرًا لأن 5-HTP يعالج بشكل مباشر اختلالات السيروتونين التي غالبًا ما توجد في حالات الاكتئاب، فإنه يوفر طريقة سريعة المفعول وموجهة لتحسين الحالة المزاجية.

نظرة عامة على 5-HTP

على مر السنين، أشارت مجموعة كبيرة من الأدلة إلى أن 5-إتش تي بي هو مكمل واعد لتحسين المزاج، خاصة لعلاج أعراض الاكتئاب. وعلى عكس التريبتوفان، الذي يتطلب خطوات أيضية متعددة ليصبح سيروتونين، فإن 5-إتش تي بي هو سليفة مباشرة للسيروتونين. وهذا يسمح له بعبور الحاجز الدموي الدماغي بسهولة ومن المحتمل أن يزيد من مستويات السيروتونين بشكل أكثر موثوقية. وقد أظهرت الدراسات أن 5-HTP يمكن أن ينتج تأثيرات مضادة للاكتئاب مماثلة للأدوية الموصوفة عادةً مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية SSRIs، وأحيانًا في غضون أسابيع قليلة فقط - أسرع من العديد من العلاجات التقليدية. تشمل هذه النتائج مجموعة متنوعة من السكان، من المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الخفيف إلى الشديد إلى الأشخاص الذين يعانون من حالات عصبية متزامنة مثل مرض باركنسون. بالإضافة إلى تأثيره على الحالة المزاجية، أظهر 5-HTP فوائد في العديد من المجالات الأخرى المتعلقة بالصحة العقلية والجسدية. تشير الدراسات إلى أنه يمكن أن يساعد في تخفيف الأرق والصداع المزمن والألم العضلي الليفي والقلق وحتى السمنة. والأهم من ذلك، تشير الأبحاث الناشئة أيضًا إلى أهمية محور الأمعاء والدماغ. من خلال استعادة التوازن الصحي في ميكروبيوم الأمعاء، قد يعزز 5-HTP تنظيم المزاج من الداخل، مما يضيف بعدًا جديدًا لفهم وعلاج الاكتئاب والاضطرابات ذات الصلة. تشير نتائج الأمعاء هذه إلى أن فوائد 5-إتش تي بي قد لا تقتصر على إنتاج السيروتونين وحده، بل أيضًا على دعم البيئة الميكروبية الطبيعية للجسم، وبالتالي التأثير على المزاج من خلال مسارات متعددة. من من منظور السلامة، فإن الجرعات المعتدلة من 5-إتش تي بي (عادةً من 50 إلى 300 ملغ يومياً) يمكن تحملها بشكل جيد بشكل عام، على الرغم من أن بعض الأفراد قد يعانون من آثار جانبية معوية خفيفة. وغالبًا ما تعتمد هذه المشكلات على الجرعة ويمكن التحكم فيها غالبًا عن طريق تعديل الكمية المتناولة. على الرغم من أن العديد من الدراسات تشير إلى التحمل الجيد، يُنصح بتوخي الحذر عند استخدام 5-إتش تي بي 5-HTP مع مواد أخرى من السيروتونين مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) بسبب خطر زيادة مستويات السيروتونين. ومع ذلك، فإن آثاره الجانبية الخفيفة مقارنة بالعديد من مضادات الاكتئاب القياسية تجعله خيارًا جذابًا محتملًا، خاصةً لأولئك الذين لم يستجيبوا تمامًا للعلاجات التقليدية أو لا يستطيعون تحملها. على الرغم من هذه النتائج المشجعة، من المهم أن نكون على دراية بمحدودية الأدلة الحالية. فقد شملت بعض الدراسات عينات صغيرة أو افتقرت إلى المنهجية الصارمة، وهناك حاجة إلى إجراء المزيد من الدراسات واسعة النطاق وطويلة الأجل لإثبات دور 5-هيدروكسيد الهيدروجين في الممارسة السريرية بشكل كامل. بالإضافة إلى ذلك، لا تزال أفضل استراتيجيات الجرعات ومدة العلاج وبروتوكولات الجمع بينه وبين الأدوية القياسية موضوعات للبحث المستمر. ومع ذلك، يشير وزن الأبحاث الحالية إلى أن 5-HTP قد يكتسب قريبًا مكانًا أكثر مركزية في مشهد علاج الاكتئاب، مما يوفر الأمل كخيار تكميلي وبديل لمضادات الاكتئاب التقليدية. مع استمرار المجتمع العلمي في استكشافه، يمثل 5-HTP نهجًا واعدًا لتنظيم المزاج قد يفيد في نهاية المطاف مجموعة واسعة من المرضى.

كيف يتم إنتاج 5-HTP في الجسم؟

يُنتج الجسم 5-HTP من الحمض الأميني التربتوفان باستخدام إنزيم يُسمى التربتوفان هيدروكسيلاز. إن تحويل التربتوفان إلى 5-إتش تي بي هو الخطوة الأبطأ (أو "المحددة للمعدل") في إنتاج السيروتونين. بمجرد تكوين 5-HTP، يتم تحويله بسرعة إلى سيروتونين بمساعدة إنزيم آخر وفيتامين B6. ونظراً لأن السيروتونين نفسه لا يمكن أن ينتقل بسهولة من مجرى الدم إلى الدماغ، فإن استخدام 5-إتش تي بي يمكن أن يساعد في زيادة مستويات السيروتونين في الدماغ.

استقلاب 5-HTP؟

يعبر 5-إتش تي بي بسهولة الحاجز الدموي الدماغي (على عكس السيروتونين نفسه) ثم يتم تحويله إلى سيروتونين في الدماغ. من المحتمل أن يتم تكسير أي 5-HTP إضافي وإزالته من الجسم، خاصةً إذا كان فيتامين B6 موجودًا. يجمع الأطباء أحياناً بين 5-HTP والأدوية التي تبطئ من تكسيره خارج الدماغ (مثل كاربيدوبا أو بينسيرازيد). يمكن أن يؤدي ذلك إلى زيادة فعالية 5-HTP على مدى فترة زمنية أطول، مما قد يحسن من تأثيره على الحالة المزاجية والوظائف الأخرى.

المصادر الغذائية ل 5-HTP

على الرغم من عدم وجود 5-HTP نفسه بكميات كبيرة في الطعام، إلا أنه يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالتريبتوفان، وهو حمض أميني موجود في جميع الأطعمة التي تحتوي على البروتين. ويستخدم الجسم التريبتوفان لإنتاج 5-إتش تي بي ومن ثم السيروتونين.

ما مقدار 5-HTP 5-HTP في اليوم؟

الجرعة الموصى بها عادةً من 5-HTP لمعظم الأغراض هي 100-300 ملغم في اليوميؤخذ عادةً بجرعات مقسمة (على سبيل المثال 50 مجم مرتين في اليوم). من المهم عدم تجاوز الجرعة التي يقترحها الطبيب، لأن الإفراط في تناول 5-HTP يمكن أن يؤدي إلى آثار جانبية أو متلازمة السيروتونين، وهي حالة خطيرة محتملة ناجمة عن زيادة مستويات السيروتونين. يُنصح دائماً بالبدء بجرعة أقل واستشارة الطبيب للحصول على إرشادات.

الآثار الجانبية لـ 5-HTP

على الرغم من فوائده الصحية المحتملة، لا يخلو 5-HTP من المخاطر. تشمل الآثار الجانبية الشائعة مشاكل الجهاز الهضمي والصداع واضطرابات النوم. تحدث مخاطر أكثر خطورة، مثل متلازمة السيروتونين، عندما يتم دمجه مع عوامل أخرى من السيروتونين.

إخلاء المسؤولية

تمت كتابة هذه المقالة للتثقيف والتوعية بالمادة التي تمت مناقشتها. من المهم ملاحظة أن المادة التي تمت مناقشتها هي مادة وليست منتجاً محدداً. تستند المعلومات الواردة في النص إلى الدراسات العلمية المتاحة وليس المقصود منها تقديم المشورة الطبية أو الترويج للتداوي الذاتي. ويُنصح القارئ باستشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.

المراجع

1. Maffei, M.E., 2020. 5-Hydroxytryptophan (5-HTP): التواجد الطبيعي والتحليل والتخليق الحيوي والتكنولوجيا الحيوية وعلم وظائف الأعضاء وعلم السموم. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية, 22(1), s.181. https://www.com/1422-0067/22/1/181
2. Meloni, M., Puligheddu, M., Carta, M., Cannas, A., Figorilli, M. and Defazio, G., 2020. فعالية وسلامة 5-هيدروكسيتريبتوفان في علاج الاكتئاب واللامبالاة في مرض باركنسون: النتائج الأولية. المجلة الأوروبية لطب الأعصاب, 27(5)، ص 779-786. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
3. Jangid, P., Malik, P., Singh, P., and Sharma, M., 2013. دراسة مقارنة لفعالية دواء l-5-hydroxytryptophan وفلوكستين في المرضى الذين يعانون من اكتئاب الحلقة الأولى. المجلة الآسيوية للطب النفسي, 6(1)، ص 29-34. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
4. Meyers, S., 2000. استخدام سلائف الناقلات العصبية في علاج الاكتئاب. مراجعة الطب البديل، 5(1)، ص 64-71. https://jeffreydachmd.com/wp-content/uploads/2013/08/Neurotransmitter-Precursursors-for-Depression-5HTP-Stephen-Meyers-Alt-Meers-Alt-Med-Rev-2000.pdf
5. Javelle, Florian; Lampit, Amit; Bloch, Wilhelm; Häussermann, Peter; Johnson, Sheri L; Zimmer, Philipp . (2019). آثار 5-هيدروكسيتريبتوفان على أنواع مختلفة من الاكتئاب: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Nutrition Reviews, (), nuz039-. doi:10.1093/nutrit/nuz039 https://pismin.com/10.1093/nutrit/nuz039
6. Kious BM, Sabic H, Sung YH, Kondo DG, Renshaw P. An Open-Label P. An Open-Label P. دراسة تجريبية مفتوحة التسمية للتعزيز المشترك مع الكرياتين أحادي الهيدرات و5-هيدروكسيتريبتوفان للاكتئاب الانتقائي لمثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية أو مثبطات امتصاص السيروتونين-نورإبينفرين المقاوم لامتصاص السيروتونين-نورإبينفرين لدى النساء البالغات. جيه كلينيك كلينيكوفارماكول. 2017;37(5):578-583. doi:10.1097/JCP.0000000000000754 https://pubmed.nlm.nih.gov/28787372/
7. ميندليفيتش ج، يوديم إم بي. التعزيز المضاد للاكتئاب من 5-هيدروكسيتريبتوفان بواسطة إل-ديبرينيل في الاضطراب العاطفي. ياء تأثير الاضطراب. 1980;2(2):137-146. doi:10.1016/0165-0327(80)90013-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6448885/
8. Aliño JJ، Gutierrez JL، Iglesias ML. 5-هيدروكسيتريبتوفان (5-HTP) وMAOI (نيالاميد) في علاج الاكتئاب. دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة. الطب النفسي الدوائي الدولي. 1976;11(1):8-15. doi:10.1159/000468207 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/770365/
9. روسو جيه جيه. تأثيرات مزيج من ليف-5-هيدروكسيتريبتوفان وداي هيدروإرغوكريستيين على الاكتئاب والأداء العصبي والنفسي: تجربة سريرية مزدوجة التعمية مضبوطة بالعلاج الوهمي على المرضى المسنين. كلينيك ثير. 1987;9(3):267-272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3111702/
10. Jacobsen JPR, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. 5 - هيدروكسيتريبتوفان بطيء المفعول في علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج: الأساس المنطقي السريري وما قبل السريري. Trends Pharmacol Sci. 2016;37(11):933-944. doi:10.1016/j.tips.2016.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692695/
11. Zmilacher K، Battegay R، Gastpar M. L-5-hydroxytryptophan بمفرده وبالاشتراك مع مثبطات ديكاربوكسيتريبتوفان الطرفية في علاج الاكتئاب. البيولوجيا النفسية العصبية. 1988;20(1):28-35. doi:10.1159/000118469 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3265988/
12. Nardini M، De Stefano R، Iannuccelli M، Borghesi R، Battistini N. علاج الاكتئاب باستخدام L-5-hydroxytryptophan بالاشتراك مع الكلورميبرامين، دراسة مزدوجة التعمية. إنت جيه كلينيك كلينيك فارماكول ريس. 1983;3(4):239-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6381336/.
13. Herman M. Praag; Willem Burg; Erik R. H. Bos; Louise C. دبليو دولز. (1974). 5-هيدروكسيتريبتوفان بالاشتراك مع كلوميبرامين في الاكتئاب "المقاوم للعلاج". , 38(3), 267-269. doi:10.1007/bf00421379 https://pismin.com/10.1007/bf00421379
14. Pan L, McKain BW, Madan-Khetarpal S, Mcguire M, Diler RS, Perel JM, Vockley J, Brent DA. نقص GTP-cyclohydrolase يستجيب لنقص GTP-cyclohydrolase الذي يستجيب لمكملات السابروبترين و5-HTP: تحسين الاكتئاب المقاوم للعلاج والسلوك الانتحاري. BMJ Case Rep. 2011 Jun 9;2011; 2011:bcr0320113927. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927. erratum in: BMJ Case Rep. 2011;2011:bcr0320120113927corr1. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927.corr1. PMID: 22691588؛ PMCID: PMC3116226. https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC3116226/
15. كوادبيك؛ إ. Lehmann; J. Tegeler. (1984). مقارنة بين التأثير المضاد للاكتئاب للتريبتوفان، والتريبتوفان/مزيج هيدروكسيتريبتوفان/هيدروكسيتريبتوفان ونوميفينسين. , (), -. doi:10.1159/000118063 https://pismin.com/10.1159/000118063
16. Kaneko M، Kumashiro H، Takahashi Y، Hoshino Y. علاج L-5HTP ومستويات 5-HT في المصل بعد تحميل L-5-HTP في مرضى الاكتئاب. البيولوجيا النفسية العصبية. 1979;5(4):232-240. doi:10.1159/000117687 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/312470/
17. كلاين، ناثان س.؛ ساكس، ويليام . (1963). التخفيف من الاكتئاب في يوم واحد مع مثبط M.A.O. ومثبطات M.A.O. وريدي 5-Htp. American Journal of Psychiatry, 120(3), 274-275. doi:10.1176/ajp.120.3.274 https://pismin.com/10.1176/ajp.120.3.274
18. يوسف زاده ف، ساهيبولزماني إي، سادري أ، وآخرون. 5-هيدروكسيتريبتوفان كعلاج مساعد لعلاج اضطراب الوسواس القهري المعتدل إلى الشديد: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل. إنتل كلينيك كلينيك سيكوفارماكول. 2020;35(5):254-262. doi:10.1097/YIC.0000000000000321 https://pubmed.nlm.nih.gov/32541380/
19. Kahn RS, Westenberg HG. L-5-hydroxytryptophan في علاج اضطرابات القلق. ياء تأثير الاضطراب. 1985;8(2):197-200. doi:10.1016/0165-0327(85)90046-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3157732/
20. Schruers K، van Diest R، Overbeek T، Griez E. الإدارة الحادة لـ L-5-hydroxytryptophan تمنع الهلع الناجم عن ثاني أكسيد الكربون لدى مرضى اضطراب الهلع. الطب النفسي. 2002;113(3):237-243. doi:10.1016/s0165-1781(02)00262-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559480/
21. Wu, L., Ran, L., Wu, Y., Liang, M., Zeng, J., Ke, F., Wang, F., Wang, F., Yang, J., Lao, X., Liu, L. and Wang, Q., 2022. تناول 5-hydroxytryptophan عن طريق الفم يعيد dysbiosis ميكروبيوتا الأمعاء في نموذج الفأر من الاكتئاب. الحدود في علم الأحياء المجهرية, 13, s. 864571. https://www.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.864571/full
22. Zhang ZW, Gao CS, Zhang H, et al. Oligosaccharides موريندا أوفيسيناليس زيادة مستويات السيروتونين في الدماغ وتخفيف الاكتئاب عبر تعزيز إنتاج 5-هيدروكسيتريبتوفان في ميكروبات الأمعاء. أكتا فارم سين ب. 2022; 12 (8): 3298-3312. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967282/
23. Tian P، Wang G، Zhao J، Zhang H، Chen W. Bifidobacterium ذات الدور في تنظيم تخليق 5-هيدروكسيتريبتوفان يخفف من أعراض الاكتئاب وما يرتبط به من خلل في الميكروبات. J Nutr Biochem J Nutr Biochem. 2019;66:43-51. doi:10.1016/j.jnutbio.2019.01.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30743155/
24. إريك هـ. تيرنر؛ جينيفر م. لوفتيس؛ آرون د. بلاكويل. (2006). السيروتونين حسب الطلب: المكملات بسلائف السيروتونين 5-هيدروكسيتريبتوفان. , 109(3), 325-338. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06 https://pismin.com/10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.