أنيراسيتام - مواد تعليمية

فوائد أنيراسيتام العديدة: "عقل أصفى وذاكرة أفضل ونوم أهدأ وانتباه أكثر تركيزاً" كلها تستند إلى أدلة ودراسات بشرية مضبوطة

 

يستخدم أنيراسيتام لتحسين الوظيفة الإدراكية وتعزيز الذاكرة والقدرة على التعلم. وكجزء من عائلة راسيتام، فهو يتميز بتركيبته الأساسية البيروليدونية وهو مشتق من أول محسن معرفي وهو بيراسيتام [1]. في الأوساط السريرية في اليابان وأوروبا، تم استخدام أنيراسيتام لعلاج حالات مثل السكتة الدماغية ومرض الزهايمر. في البداية، قام الأطباء في اليابان بوصفه لمدة ثماني سنوات للمساعدة في علاج المشاكل العاطفية مثل الاكتئاب والقلق الذي يمكن أن يحدث بعد السكتة الدماغية، وليس لتحسين الذاكرة. ومع ذلك، نظرًا لمحدودية الدراسات التي أجريت على الأنيراسيتام على البشر، لم يعد يُقدم الأنيراسيتام في السوق اليابانية.

يحتوي أنيراسيتام على مجموعة أنيسويل في الموضع 1 على حلقة 2-بيروليدون في تركيبته الجزيئية [1]. يتضمن تخليق الأنيراسيتام أسلة حمض جاما-أمينوبوتيريك (GABA) مع كلوريد الأنيسويل، متبوعًا بالتدوير لتشكيل بنية البيروليدون. ويساهم هذا الترتيب الهيكلي في دوره المزدوج كمُعدِّل حَوَري لمستقبلات AMPA، مما يزيد من الانتقال المشبكي والمرونة العصبية، مما يشير إلى آلية عمل معقدة.

في الجسم، يتم تحويل الأنيراسيتام بسرعة إلى العديد من المستقلبات، بما في ذلك 2-بيروليدون وحمض الأنيسك في الفئران، وحمض أنيسويل-غاما-أمينوبوتيريك (N-anisoyl-γ-aminobutyric acid) في البشر [1]. ومن المثير للاهتمام أن المستقلب N-anisoyl-GABA، الموجود في الدماغ، يساهم بشكل أكبر في تحسين وظيفة الخلايا العصبية. يمكن الكشف عن هذه المستقلبات، جنبًا إلى جنب مع المركب الأصلي، في كل من الدماغ والسائل الدماغي الشوكي للفئران والبشر. ولذلك، فإن التركيب الفريد يسمح للأنيراسيتام بالمساعدة في تحسين التواصل بين خلايا الدماغ، وتعزيز التعلم والذاكرة بطريقة تشمل أكثر من مجرد مسارات الدماغ العادية.

وجد الباحثون أن الأنيراسيتام يعمل بشكل أساسي من خلال آلية الكولين، وهي إحدى الطرق التي يرسل بها الجهاز العصبي الرسائل. وبالإضافة إلى ذلك، يمكنه تعديل مستقبلات AMPA، والتي تعتبر مهمة للانتقال التشابكي السريع في الدماغ، ومستقبلات الغلوتامات الأيضية ولكن بطرق مختلفة. على الرغم من آثاره الجانبية الضئيلة، إلا أنه تم الإبلاغ عن الأنيراسيتام بشكل كبير لفوائده المعرفية. وقد أظهرت الدراسات فعاليته في تعزيز جوانب مختلفة من الأداء المعرفي لدى البشر، مثل التعرف البصري والأداء الحركي والوظيفة الفكرية العامة. كما أنه يساعد على تحسين الذاكرة لدى الأشخاص الذين يعانون من صعوبات إدراكية ويقلل من القلق في الدراسات التي أجريت على الحيوانات.

أنيراسيتام للأداء الإدراكي والذاكرة

استنادًا إلى تجربة سريرية أجريت على البشر، تبين أن إعطاء أنيراسيتام خفف بشكل كبير من الأضرار الناجمة عن نقص الأكسجين وحسّن من صحة الدماغ والأداء العقلي. خلال التجربة، تنفس المتطوعون الأصحاء هواءً يحتوي على كمية أقل من الأكسجين لخلق حالة من نقص الأكسجين (نقص الأكسجين). ثم تم إعطاؤهم إما أنيراسيتام أو حبة دواء وهمي أثناء وجودهم في هذه الحالة، مما أدى إلى ظهور علامات واضحة على صعوبة البقاء في حالة تأهب وتراجع في التنسيق الحركي والذاكرة. ومن المثير للاهتمام أن أولئك الذين تناولوا عقار أنيراسيتام أظهروا تحسنًا ملحوظًا في وظائف المخ، وكان أداؤهم أفضل بكثير في حالة انخفاض الأكسجين. وهذا يشير إلى قدرة الأنيراسيتام على حماية الوظيفة الإدراكية والأداء العقلي في ظروف انخفاض الأكسجين [2]. وفي دراسة أخرى، كشف أحد الباحثين عن الفوائد الإدراكية للأنيراسيتام لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض دماغية خفيفة إلى متوسطة. عند تناول جرعة يومية عن طريق الفم تبلغ 1500 ملغم، أظهر أنيراسيتام تحسنًا ملحوظًا في الوظيفة الإدراكية، كما يتضح من مجموعة متنوعة من الاختبارات النفسية. كانت النتائج ملحوظة بشكل ملحوظ في مجموعة المرضى أكثر من مجموعة الدواء الوهمي. تسلط هذه النتائج الضوء على فعالية عقار أنيراسيتام في تحسين الوظيفة الإدراكية لدى المرضى المسنين والذين يعانون من أمراض الدماغ [3].

بالإضافة إلى ذلك، أفادت دراسة أجريت على كبار السن الذين يعانون من ضعف الإدراك المعتدل (MCI) أيضًا عن الآثار الإيجابية لإعطاء أنيراسيتام [4]. وقد وُجد أنيراسيتام يحسن أداء الذاكرة ويقلل من مستويات الوسطاء الالتهابيين مقارنة بالمرضى غير المعالجين. ومع ذلك، في نفس الدراسة، أظهر أنيراسيتام فعالية أقل مقارنةً بكبسولات هواناو ييكونغ ضد الضعف الإدراكي المعتدل لدى كبار السن. بحثت دراسة أخرى في تأثير أنيراسيتام على الأشخاص الذين يعانون من ضعف الإدراك المعتدل الناجم عن متلازمة انسداد البلغم الغائم. وقد تبين أن أنيراسيتام حسّن بشكل ملحوظ درجات اختبار الحالة العقلية المصغرة والعلامات الكيميائية الحيوية مثل مستويات الأسيتيل كولين وسوبر أكسيد ديسموتاز ومالونديالديهايد قبل العلاج وبعده. ووجد الباحثون أن الأنيراسيتام كان فعالاً في تحسين الأعراض والقدرات المعرفية لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال MCI [5]. وبالمثل، بحثت دراسة أخرى في إمكانية استخدام عقار أنيراسيتام (0.2 جرام مرتين يوميًا) مع العلاج بالوخز بالإبر التقليدية لعلاج الخرف الوعائي. أظهرت النتائج أن العلاج المركب أدى إلى تحسين القدرات الإدراكية والسلوكية، محققًا نسبة نجاح بلغت 90.3%. وأشار الباحث إلى أن هذا النهج العلاجي المتكامل كان أكثر فعالية من استخدام الأنيراسيتام وحده لعلاج الخرف الوعائي [6]. في دراسة أخرى، تم توزيع 166 مريضًا يعانون من ضعف الإدراك المعتدل في مستشفى دونغزيمن عشوائيًا على مجموعتين: الأولى تلقت كبسولات الجيلاتين شينوو جيلاتين، وهو مزيج من الجينسنغ الصيني وجذور التوت الصيني، بينما عولجت المجموعة الأخرى باستخدام أنيراسيتام مع كبسولات وهمية، لمدة ثلاثة أشهر. تم تقييم العلاجين، اللذين تم إعطاؤهما ثلاث مرات في اليوم، باستخدام درجة اختبار الحالة العقلية المصغرة ومقياس الذاكرة السريرية. أظهرت النتائج تحسنًا كبيرًا في الذاكرة في كلتا المجموعتين، مع عدم وجود فرق إحصائي في الفعالية بين أنيراسيتام وكبسولات الجيلاتين الشينو، مما يسلط الضوء على إمكانات أنيراسيتام كخيار علاجي منافس لـ MCI [7]. بالإضافة إلى ذلك، فحصت دراسة مدتها ستة أشهر شملت 109 من المرضى المسنين الذين يعانون من ضعف الإدراك الخفيف إلى المتوسط (الخرف المحتمل من نوع الزهايمر) فعالية أنيراسيتام (رو 13-5057). وكشفت النتائج أن مجموعة الأنيراسيتام قد تحسنت بشكل ملحوظ في مجموعة الأنيراسيتام من الناحية النفسية السلوكية مقارنة بالمجموعة التي تناولت الدواء الوهمي. وعلى العكس من ذلك، ساءت حالة مجموعة الدواء الوهمي بمرور الوقت. تجدر الإشارة إلى أن المرضى تحملوا عقار أنيراسيتام بشكل استثنائي بشكل جيد، مما يسلط الضوء على إمكاناته كعلاج فعال وآمن للضعف الإدراكي لدى كبار السن [8]. علاوة على ذلك، سلطت دراسات علاج الخرف الضوء على الدور الهام للأنيراسيتام في 276 من كبار السن الذين يعانون من عجز إدراكي. سواء كعلاج قائم بذاته أو بالاشتراك مع مثبطات الكولينستريز (ChEIs)، فقد حسّن من الضعف الإدراكي والعاطفي. بدا أن أنيراسيتام مفيد بشكل خاص مقارنةً بمثبطات الكولينستراز في تحسين النتائج الإدراكية والوظيفية في الخرف الخفيف. علاوة على ذلك، عندما تم استخدام أنيراسيتام بمفرده مقارنةً باستخدامه مع مثبطات الكولينستريز، أظهر تحسنًا في الأداء المعرفي وتأثيرات إيجابية على المزاج والوظيفة [9]. علاوة على ذلك، بحثت دراسة أخرى شملت 622 شخصًا يعانون من نسيان الشيخوخة الخفيف والخرف الوعائي ومرض الزهايمر في الإمكانات العلاجية للأنيراسيتام. وقد أدى تناول أنيراسيتام ثلاث مرات يوميًا لمدة شهر إلى شهر أو شهرين، إلى زيادة كبيرة في الوظيفة الإدراكية في هذه الحالات. فقد أدى إلى تحسين حاصل الذاكرة بشكل ملحوظ لدى مرضى الخرف الوعائي الوعائي BSF، بفعالية 75.36%، وأظهر تحسنًا كبيرًا في وظيفة الجهاز العصبي المركزي، كما هو واضح في انخفاض أوقات رد الفعل. بالنسبة لأولئك الذين يعانون من الخرف الوعائي، حقق أنيراسيتام معدل استجابة 83%، وهو أعلى بكثير من 60% في المجموعة الضابطة. كما شهد المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر تحسينات واضحة، مع فعالية 68%، مما يسلط الضوء على قدرة أنيراسيتام على مضاعفة معدل الاستجابة مقارنة بالضوابط. والأهم من ذلك، تم تحمل العلاج بشكل جيد، مع عدم وجود آثار جانبية كبيرة، مما يؤكد سلامة وفعالية الأنيراسيتام في علاج ضعف الإدراك والذاكرة لدى كبار السن [10]. بالإضافة إلى ذلك، لمنع التطور من الضعف الإدراكي المعتدل مع فقدان الذاكرة (aMCI) إلى مرض الزهايمر (AD)، أجريت دراسة تقارن بين التركيبة التقليدية دي-هوانج-ي-زي (DHYZ) مع أنيراسيتام. في هذه الدراسة، استُخدم الأنيراسيتام كمعيار لمقارنة فعاليته مباشرةً مع التركيبة التقليدية دي-هوانغ-ي-زي (DHYZ). بعد العلاج، أظهر اختبار الحالة العقلية المصغرة (MMSE)، وتقييم مونتريال المعرفي (MoCA)، ومقياس تقييم مرض الزهايمر - المكون المعرفي (ADAS-Cog)، ومؤشر بارثيل لأنشطة الحياة اليومية (ADL)، وأعراض الطب الصيني التقليدي (TCM)، تحسنًا كبيرًا في كلا المجموعتين. إلى جانب النتائج الإيجابية لمزيج دواء أنيراسيتام (DHYZ)، أظهر الأنيراسيتام تأثيرات مفيدة وكان جيد التحمل، مما يسلط الضوء على سلامته وفائدته في علاج الضعف الإدراكي [11].

أنيراسيتام للأرق

ومن المثير للاهتمام، دراسة أجريت على تسعة مرضى مسنين يعانون من الأرق تم علاجهم بعلاج مركب مع عقار زوبيكلون، وهو دواء محفز للنوم، وأنيراسيتام. كانت النتائج مهمة، حيث أظهر 781 مشاركًا من أصل تسعة مرضى، أو سبعة من أصل تسعة مرضى، تحسنًا ملحوظًا، وهو ما أكده أكثر من 501 مشاركًا من أصل تسعة مرضى بزيادة مدة النوم. تسلط هذه الدراسة الضوء على آلية تآزرية محتملة للعمل بين أنيراسيتام وزوبيكلون في تحسين جودة النوم بين كبار السن الذين يعانون من الأرق [12]. بالإضافة إلى ذلك، خلال دراسة أجريت على الحيوانات، حسّن الأنيراسيتام بشكل ملحوظ أنماط النوم لدى بعض الفئران المعرضة للسكتة الدماغية. عادةً ما تعاني هذه الفئران من مشاكل في دورات نومها، حيث تعاني من قلة نوم حركة العين السريعة (مرحلة نوم الأحلام) أثناء النهار وكثرة نوم حركة العين غير السريعة (مرحلة النوم العميق) في الليل. ومع ذلك، عند إعطاء أنيراسيتام بجرعة 30 ملغم/كغم يوميًا لمدة خمسة أيام، شهدت هذه الفئران زيادة ملحوظة في نوم حركة العين السريعة عندما يكون الضوء في الخارج، مما يشير إلى أن أنيراسيتام قد يساعد البشر الذين يعانون من مشاكل نوم مماثلة غالبًا ما تظهر في الخرف الوعائي [19].

 

التأثيرات المفيدة في الدراسات التي أجريت على الحيوانات

خلال دراسة موسعة على القوارض، كشفت النتائج عن دور كبير للأنيراسيتام في تحسين الوظيفة الإدراكية. عند إعطائه عن طريق الفم بجرعات تتراوح بين 10 و100 ملغم/كغم، وفّر الأنيراسيتام مجموعة واسعة من الفوائد الإدراكية، حيث تغلب بشكل فعال على صعوبات التعلم وخفف من ضعف الذاكرة الخفيف والشديد الناجم عن السكوبولامين. وقد وفر الحماية من فقدان الذاكرة بعد الصدمة ومنع حدوث مشاكل في التذكر أو الاحتفاظ بالمعلومات بعد التعلم مباشرة. علاوة على ذلك، كان الأنيراسيتام قادرًا على عكس مشاكل الذاكرة وتعزيز تعلم المهام التي تتطلب مشاركة نشطة [13]. على الرغم من أن الآليات الدقيقة لعمل الأنيراسيتام لا تزال قيد البحث، إلا أن النتائج الإيجابية تشير إلى أنه يعمل عن طريق تعديل إفراز الناقلات العصبية، وهي مواد كيميائية تساعد في إرسال إشارات الدماغ، وعن طريق تحسين قدرة الدماغ على تكوين الروابط والحفاظ عليها، خاصة في المواقف التي تتحدى وظائف الدماغ، بما في ذلك الوظيفة الإدراكية [13]. وعلاوة على ذلك، يعمل الأنيراسيتام على تعديل الناقلات العصبية في الدماغ بشكل فعّال، وهو ما يتضح بشكل خاص في الفئران المعرضة للسكتة الدماغية، مما يبرز قدرته على تحسين وظائف التفكير واتخاذ القرار دون التأثير على المناطق المسؤولة عن المعالجة العاطفية. فقد زاد بشكل ملحوظ من مستويات الغلوتامات خارج الخلية في قشرة الفص الجبهي، وهي ضرورية للوظيفة التنفيذية، دون التأثير على اللوزة. يشير هذا التأثير المستهدف على نشاط الغلوتامات في المناطق الإدراكية إلى أن الأنيراسيتام قد يتصدى بفعالية للاضطرابات العصبية المرتبطة بضعف الإدراك العصبي [14]. كشفت دراسات أخرى عن قدرة الأنيراسيتام على إصلاح الاضطرابات في أنماط النشاط الطبيعي للفئران الأكبر سنًا، مما يسلط الضوء على قدرته على تصحيح إيقاع نشاطها اليومي من النشاط والراحة. ويبدو أنه يحقق ذلك من خلال التأثير على مسارات إشارات الدماغ المرتبطة بالأسيتيل كولين والدوبامين، وهي مواد كيميائية مهمة في الدماغ. وهذا يشير إلى أن الأنيراسيتام قد يعدل إفراز الناقلات العصبية لتحسين السلوك اليومي المرتبط بالإيقاع لدى كبار السن [15].

 

وبالإضافة إلى ذلك، أظهر الأنيراسيتام فوائد ملحوظة في الدراسات التي أجريت على الفئران الأكبر سنًا وتلك التي تعاني من حالات تضعف وظائف المخ. فقد ساعد الفئران الأكبر سنًا على استعادة إحساسها بالروتين حول وجبات الطعام، وهو سلوك يتراجع مع التقدم في العمر. وهذا يشير إلى أن الأنيراسيتام قد يساعد في الحفاظ على الروتين اليومي لدى البشر الذين يواجهون تحديات مماثلة مرتبطة بالعمر. عند تناول جرعات تبلغ حوالي 100 ملغم/كغم، لا يحسن الأنيراسيتام السلوك دون آثار جانبية على الشهية أو الحركة فحسب، بل يبدو أنه يعدل أنظمة الكولين في الدماغ، المسؤولة عن الذاكرة والتعلم، للمساعدة في الحفاظ على الساعة البيولوجية الداخلية [16]. وعلاوة على ذلك، تم اختبار الأنيراسيتام لمعرفة آثاره على قصور الانتباه الناجم عن اختلالات في نظام السيروتونين في الدماغ، وهو مهم لتنظيم المزاج والنوم والإدراك. وحتى عندما تسببت بعض العقاقير في حدوث مشاكل في الانتباه لدى الفئران، ساعد الأنيراسيتام مع مستقلباته في عكس هذه المشاكل، مما يشير إلى قدرته على علاج الاضطرابات المرتبطة بالانتباه لدى البشر [17].

هل أنيراسيتام فعال حقاً في علاج القلق الاجتماعي؟

على الرغم من عدم وجود دراسات بشرية في هذا المجال، أظهرت دراسة على الحيوانات قدرة الأنيراسيتام على تخفيف القلق الاجتماعي. في الفئران التي تعاني من القلق الناتج عن التفاعلات الاجتماعية مع البيئات المحفزة للخوف، زاد الأنيراسيتام بجرعات تتراوح بين 10 إلى 100 ملغم/كغم من السلوك الاجتماعي وأظهر فعالية في الحد من القلق في كل من نموذج المتاهة المتقاطعة المرتفعة ونموذج الإجهاد المكيف بالخوف. تشير هذه النتائج إلى قدرة الأنيراسيتام على التحكم في القلق من خلال التفاعلات مع أنواع متعددة من مستقبلات الدماغ، بما في ذلك تلك المرتبطة بالأستيل كولين والدوبامين والسيروتونين. يشير هذا الطيف الواسع من النشاط إلى استخدام أنيراسيتام لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات المرتبطة بالقلق وتحسين السلوك الاجتماعي دون التسبب في آثار جانبية كبيرة [21]. وعلاوة على ذلك، أظهر أنيراسيتام إمكانية عكس مشاكل التعلم والذاكرة في نموذج الفئران من اضطراب طيف الكحول الجنيني (FASD)، وهي حالة ليس لها علاجات محددة. عند إعطائه للفئران المصابة، حسّن الأنيراسيتام الأداء المعرفي بشكل كبير وقلل من القلق، مما يسلط الضوء على دوره في تعزيز وظيفة مستقبلات الدماغ المتأثرة بالتعرض للكحول قبل الولادة [18].

 

أنيراسيتام للاكتئاب

تم فحص قدرة الأنيراسيتام على تقليل الشعور بالاكتئاب، خاصة لدى الفئران الأكبر سنًا، في نموذج حيواني. وفي حين أن مضادات الاكتئاب النموذجية قللت من الخمول في كل من الفئران الصغيرة والكبيرة، فإن الأنيراسيتام (بجرعات تتراوح بين 10 و100 ملغم/كغم) قلل من الخمول على وجه التحديد في الفئران الأكبر سناً عند أعلى جرعة تم اختبارها. وقد ارتبط هذا التحسن بمستقلبات الأنيراسيتام ويشير إلى أن آثاره المضادة للاكتئاب قد تكون ناتجة عن زيادة نشاط الدوبامين، وهو ناقل عصبي يشارك في تنظيم المزاج، عن طريق تحفيز مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين [20].

 

أنيراسيتام لخلل المثانة العصبي الوراثي

أظهرت دراسة أخرى أجريت على الحيوانات أن الأنيراسيتام بجرعات 100 و300 ملغم/كغم زاد بشكل كبير من سعة المثانة في الفئران المصابة بتلف في الأوعية الدموية الدماغية، ولكن ليس في الفئران غير المصابة. وقد لوحظ هذا التأثير أيضًا مع الحقن المباشر للأنيراسيتام في الدماغ، مما يشير إلى أن تأثيره على سعة المثانة مرتبط بقدرته على تنشيط الخلايا العصبية الكولينية في الدماغ، خاصة من خلال مسار مستقبلات الأسيتيل كولين المسكارية. يشير هذا إلى أن الأنيراسيتام قد يكون علاجًا فعالًا لفرط استجابة المثانة الذي يظهر لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية الدماغية، مما يوفر نهجًا جديدًا لإدارة أعراض مثل هذه الحالات [23].

 

أنيراسيتام لعلاج ضعف الذاكرة والانتباه

في تجارب أخرى، أظهر الأنيراسيتام الذي تم إعطاؤه للفئران، خاصةً بجرعة 50 ملغم/كغم، تحسنًا كبيرًا في التعلم والذاكرة. وشمل ذلك تحسن الأداء في مهام التجنب النشط والتخفيف من عجز الذاكرة الناجم عن السكوبولامين مع عدم وجود تأثير على حركة الفئران. والأهم من ذلك، أشار التحليل الكيميائي الحيوي إلى وجود دور للأنيراسيتام في زيادة نشاط الإنزيمات المرتبطة باستجابات الناقلات العصبية في قشرة الفص الجبهي والحُصين في الدماغ، وهي مناطق مرتبطة بالإدراك. بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن الأنيراسيتام يؤثر على إنتاج فوسفات الإينوسيتول ويزيد من مستويات الكالسيوم داخل النهايات العصبية في الحصين، مما يشير إلى أن آثاره تشمل تعديل مسارات الإشارات داخل الخلايا المهمة للوظيفة الإدراكية [22]. كما تصدى أنيراسيتام أيضًا للتراجع في الأداء المعرفي الذي لوحظ لدى الفئران الأكبر سنًا بعد فترات من التغذية غير المقيدة، والتي تميل إلى انخفاض في الاستجابات الصحيحة وزيادة في حالات السهو وأوقات رد الفعل خلال مهمة الاستجابة للاختيار. وقد أدى إعطاء الأنيراسيتام إلى تحسين دقتها وتفاعلها، مما يشير إلى قدرته على استعادة الدافع والقدرة على أداء المهام من خلال تحسين الانتباه واليقظة دون التأثير على وزن الجسم [24]. بالإضافة إلى ذلك، في دراسة استغرقت عامًا واحدًا، تصدى الأنيراسيتام بشكل ملحوظ لفقدان الذاكرة الناجم عن السكوبولامين في الفئران. عند تناول جرعة 50 ملغم/كغم، حسّن الأنيراسيتام سلوك الذاكرة، مما يدل على إمكاناته كدواء معزز للذاكرة [26].

أنيراسيتام للسكتة الدماغية وإصابات الدماغ

في دراسة أُجريت على الفئران المصابة بسكتة دماغية مستحثة، تم اختبار أنيراسيتام ومركب آخر لمعرفة تأثيرهما على التعافي. عندما تم إعطاؤه على فترات مختلفة بعد السكتة الدماغية، قام أنيراسيتام بحماية أنسجة المخ بشكل ملحوظ، وحسّن المهارات الحركية وقلل من مساحة التلف في المخ. والأهم من ذلك، أدى الجمع بين أنيراسيتام وخيار علاجي آخر إلى تقليل الالتهاب وزيادة علامات الحماية في الدماغ. تشير هذه النتائج إلى إمكانية استخدام أنيراسيتام مع خيارات أخرى للتعافي بعد السكتة الدماغية من خلال تعديل مستقبلات دماغية محددة [25]. في دراسة أخرى حول دور الأنيراسيتام في التعافي المعرفي بعد إصابة الدماغ، وُجد أنه فعال في تحسين الأداء المعرفي عند إعطائه بعد فترة وجيزة من الإصابة. حتى عندما بدأ العلاج بعد 11 يومًا من الإصابة، أدى أنيراسيتام إلى نتائج مماثلة لنتائج الفئران السليمة في الاختبارات المعرفية. وهذا يشير إلى إمكانية استخدام الأنيراسيتام كخيار علاجي للضعف الإدراكي المزمن بعد إصابة الدماغ [27]. وبالمثل، أظهر أنيراسيتام فعالية في تحسين الأداء المعرفي بعد إصابة الدماغ. عند إعطائه بجرعات تتراوح بين 25 إلى 50 ملغم/كغم بعد الإصابة، وُجد أنيراسيتام يحسن الأداء بشكل ملحوظ في المهام الإدراكية مثل متاهة موريس المائية. وقد شوهدت التأثيرات العلاجية حتى عندما تأخر العلاج لمدة تصل إلى 11 يومًا بعد الإصابة، مما يسلط الضوء على قدرة الدواء على تعزيز التعافي من خلال العلاج المستمر [30].

 

أنيراسيتام لاضطرابات طيف الكحول الجنينية (FASD)

تم فحص الأنيراسيتام كطريقة محتملة للمساعدة في علاج مشاكل التعلم والذاكرة الناجمة عن التعرض للكحول قبل الولادة، وهي حالة تعرف باسم اضطراب طيف الكحول الجنيني (FASD). تحدث هذه المشكلة جزئياً بسبب التغيرات في الطريقة التي تعمل بها بعض الإشارات في الدماغ (الإرسال المشبكي بوساطة AMPAR)، خاصةً في جزء الدماغ المهم للتعلم والذاكرة. في دراسة أُجريت على الفئران التي أُعطيت الكحول قبل الولادة، أدى إعطاء الأنيراسيتام إلى تحسين التواصل بين خلايا الدماغ بشكل ملحوظ. وقد لوحظ هذا التحسن عند تناول جرعة 50 ملغم/كغم من اليوم 18 إلى 27 بعد الولادة. كما أحدث أنيراسيتام تغييرات إيجابية على مستوى تفصيلي للغاية في كيفية إرسال خلايا الدماغ للإشارات، مما يدل على أنه يمكن أن يساعد في إصلاح مشاكل التعلم والذاكرة الناجمة عن التعرض للكحول قبل الولادة عن طريق استهداف وتعديل طريقة عمل مستقبلات خلايا دماغية معينة [31].

 

أنيراسيتام لمرض الزهايمر

وعلاوة على ذلك، في نموذج لمرض الزهايمر، لوحظت تأثيرات الأنيراسيتام على المستوى الخلوي في الدراسات التي شملت الفئران الأكبر سنًا والفئران الصغيرة المعرضة لبروتين أميلويد بيتا. وقد حسّن علاج أنيراسيتام سيولة غشاء الخلية وصحح مستويات الكالسيوم غير الطبيعية داخل الخلايا ([Ca(2+)] i) في قشرة الفص الجبهي والحصين. تشير هذه النتائج إلى أن الأنيراسيتام قد يعكس التغيرات الخلوية الضارة عن طريق استعادة سيولة غشاء الخلية وتنظيم مستويات الكالسيوم المهمة لإشارات الخلية ووظيفتها [28]. بالإضافة إلى ذلك، سلطت الدراسات التي أجريت على تأثيرات أنيراسيتام على التعلم الضوء على قدرته على تنشيط بروتين كيناز C (PKC) في الدماغ، وخاصةً الشكل المتساوي γ PKC (γ-PKC). وقد حسّن أداء التعلم بشكل ملحوظ في نماذج الفئران المعروفة بضعف التعلم السياقي. عند إعطائه بجرعة 100 ملغم/كغم، لم يحسن الأنيراسيتام القدرة على التعلم فحسب، بل زاد أيضًا من نشاط الحصين γ-PKC بشكل ملحوظ بعد فترة وجيزة من التدريب، مما يشير إلى آلية رئيسية يمكن من خلالها أنيراسيتام أن يسهل التعلم والذاكرة [29]. وعلاوة على ذلك، تم اختبار أنيراسيتام لقدرته على التخفيف من انخفاض الأداء الناجم عن الشبع في المهام الإدراكية لدى الفئران المسنة. في البداية مستقرة مع تقييد الطعام، انخفضت مشاركة الفئران في المهام بشكل ملحوظ بعد السماح لها بتناول الطعام بحرية، مما أدى إلى عدد أقل من الاستجابات الصحيحة وتأخر أوقات رد الفعل. وقد أدى تناول عقار أنيراسيتام عن طريق الفم بجرعة 30 ملغم/كغم لمدة 14 يومًا إلى تحسين الدقة وسرعة الاستجابة، مما يشير إلى أنه قد يجدد الدافع الذي ربما يضعفه الشبع عن طريق زيادة الانتباه واليقظة [32].

جرعة أنيراسيتام

تختلف جرعة أنيراسيتام باختلاف الحالة التي يتم علاجها. وقد وُجد أن الجرعات التالية تعطي نتائج مفيدة في دراسات علمية مختلفة.

- تم حقن أنيراسيتام عن طريق الوريد بجرعات 10 مجم و100 مجم تحت تأثير نقص الأكسجين لدراسة تأثيراته على وظائف المخ والأداء العقلي [2].

- وقد تم الإبلاغ عن جرعة يومية عن طريق الفم تبلغ 1,500 ملغ من أنيراسيتام تُظهر تحسنًا كبيرًا في الوظيفة الإدراكية لدى المرضى الأكبر سنًا الذين يعانون من أمراض دماغية خفيفة إلى متوسطة [3].

- تلقى المرضى الذين يعانون من ضعف الشيخوخة الإدراكي الخفيف أنيراسيتام بجرعة 0.2 جرام ثلاث مرات يوميًا، وخفضت الجرعة إلى 0.1 جرام لمن هم فوق 70 عامًا، كجزء من فترة علاج مدتها ثلاثة أشهر [5].

- أُعطيت أقراص أنيراسيتام عن طريق الفم بجرعة 0.2 جرام مرتين يوميًا لمرضى الخرف الوعائي كجزء من دراسة تقارن بينها وبين علاجات الوخز بالإبر [6].

بالنظر إلى الجرعات المذكورة أعلاه المستخدمة في الدراسات البشرية، يُقترح تناول أنيراسيتام عن طريق الفم بكميات يومية تتراوح بين 1000 و1500 ملغ. حتى الجرعات الصغيرة التي تصل إلى 400 مجم أظهرت بعض الفعالية، ومن المعتاد تقسيم الجرعة اليومية الإجمالية من 1000 إلى 1500 مجم إلى جرعتين من 500 إلى 750 مجم، تؤخذ مرتين يومياً مع الوجبات. نظرًا للطعم المر للغاية، قد يجد الأشخاص الذين يفضلون تجنب هذه التجربة أن الكبسولات خيارًا أكثر ملاءمة لتناول أنيراسيتام [34].

 

الملخص

يعتبر أنيراسيتام مركب منشط الذهن قوي قادر على تحسين الوظيفة الإدراكية والأداء العقلي في ظل مجموعة متنوعة من الظروف، بما في ذلك نقص الأكسجين. وهو مفيد للأشخاص الذين يعانون من الضعف الإدراكي المرتبط بالعمر والخرف ومرض الزهايمر. وقد أظهرت الدراسات السريرية فعاليته في تحسين وظائف الدماغ لدى المتطوعين الأصحاء المعرضين لبيئات منخفضة الأكسجين ولدى المرضى الذين يعانون من أمراض دماغية خفيفة إلى متوسطة. وبالإضافة إلى ذلك، تشير الدراسات إلى قدرة الأنيراسيتام على معالجة الاكتئاب والقلق واضطرابات النوم، مما يسلط الضوء على تطبيقاته العلاجية الواسعة. على الرغم من الأبحاث الجارية حول آلية عمله الدقيقة، إلا أن قدرة الأنيراسيتام على تعديل نشاط الناقل العصبي وزيادة اللدونة المشبكية تشير إلى دوره الرئيسي في تحسين الوظيفة الإدراكية. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدراسات فعاليته في حالات مثل ضعف الشيخوخة الإدراكي الخفيف والخرف الوعائي، مع تحسينات في الوظيفة الإدراكية والعلامات الكيميائية الحيوية. كما تمت دراسة استخدامه مع العلاجات التقليدية مثل الوخز بالإبر الصينية لعلاج الخرف الوعائي، مما يشير إلى نتائج أفضل مع الأساليب التكاملية. كما تدعم الدراسات التي أجريت على الحيوانات قدرة الأنيراسيتام على تحسين التعلم والذاكرة، وتعديل تكافؤ الناقل العصبي ومعالجة اختلالات سلوكية وفسيولوجية محددة، بما في ذلك الخلل الوظيفي في المثانة العصبية والتعافي من السكتة الدماغية أو إصابة الدماغ. تشير هذه النتائج مجتمعةً إلى إمكانات الأنيراسيتام باعتباره منشط الذهن الفعال، مع فوائد كبيرة للصحة الإدراكية والأداء العقلي، مع اختلاف ملفه الخاص بالسلامة وحالته التنظيمية حسب المنطقة. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات البشرية لاستكشاف استخدامه بشكل كامل في العلاجات المعرفية والعقلية.

إخلاء المسؤولية

تمت كتابة هذه المقالة للتثقيف والتوعية بالمادة التي تمت مناقشتها. من المهم ملاحظة أن المادة التي تمت مناقشتها هي مادة وليست منتجاً محدداً. تستند المعلومات الواردة في النص إلى الدراسات العلمية المتاحة وليس المقصود منها تقديم المشورة الطبية أو الترويج للتداوي الذاتي. ويُنصح القارئ باستشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.

المصادر

1. Nakamura, K., 2002. Aniracetam: إمكاناته العلاجية الجديدة في الاضطرابات الدماغية المختلة بناءً على الاكتشافات الدوائية الحديثة. استعراض أدوية الجهاز العصبي المركزي العصبي المركزي, 8(1)، ص 70-89. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6741661/pdf/CNS-8-70.pdf
2. Saletu B، Grünberger J. نموذج نقص الأكسجين في علم الأدوية النفسية البشرية: دراسات فيزيولوجية عصبية ونفسية مع أنيراسيتام عن طريق الحقن الوريدي. Hum Neurobiol. 1984؛ 3(3):171-81. pmid: 64344496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6434496/
3. Canonico V, Forgione L, Paoletti C, Casini A, Colonna CV, Bertini M, Acito R, Rengo F. Efficacia e tollerabilità dell'aniracetam in pazienti anziani affetti da deterioramento mentale primitivo e secondario [فعالية وتحمل الأنيراسيتام في المرضى المسنين الذين يعانون من تدهور عقلي أولي أو ثانوي]. Riv Neurol. 1991 مايو-يونيو؛ 61(3):92-6. إيطالي. PMID: 1767242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1767242/
4. Li H, Yao MJ, Zhao WM, Guan J, Cai LL, Cui L. [تجربة عشوائية، منضبطة ومزدوجة التعمية لكبسولة هواناو ييكونغ في مرضى الشيخوخة الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف]. Zhong Xi Yi Yi Jie He Xue Bao. 2008 يناير ؛ 6 (1): 25-31. الصينية. doi: 10.3736/jcim20080106. PMID: 18184542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18184542/
5. Guo RZ، Zhou WQ، Luo ZG. [تأثير مغلي هوانغليان ويندان المعدل في علاج مرضى الشيخوخة الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف من متلازمة انسداد فتحة البلغم العكر]. Zhongguo Zhongguo Zhong Xi Yi Ji Jie He Za Zhi. 2010 يناير ؛ 30 (1):33-6. الصينية. PMID: 20353029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20353029/
6. Li SK, Ding DM, Zhang ZL, Ma L, Huang HY, Wu XH. [تأثيرات الوخز بالإبر الصينية لفروة الرأس مع الوخز بالإبر الأذنية على القدرة السلوكية الإدراكية لدى مرضى الخرف الوعائي]. Zhongguo Zhen Jiu. 2014 مايو 2014؛ 34 (5):417-20. الصينية. PMID: 25022106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25022106/
7. Zhong J، Tian JZ، Zhu AH، Yang CZ. [دراسة سريرية حول التحكم العشوائي المزدوج التعمية لكبسولة الجيلاتين شينوو جيلاتين في علاج الضعف الإدراكي المعتدل]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2007 سبتمبر؛ 32 (17):1800-3. الصينية. PMID: 17993008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17993008/
8. Senin U، Abate G، Fieschi C، Gori G، Guala A، Marini G، Villardita C، Parnetti L. أنيراسيتام (Ro 13-5057) في علاج خرف الشيخوخة من نوع الزهايمر (SDAT): نتائج دراسة سريرية متعددة المراكز خاضعة للتحكم الوهمي. Eur Neuropsychopharmacol. 1991 ديسمبر ؛ 1 (4): 511-7. doi: 10.1016/0924/0924-977x(91)90004-e. PMID: 1822317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1822317/
9. Koliaki CC، Messini C، Tsolaki M. الفعالية السريرية لأنيراسيتام إما كعلاج وحيد أو مع مثبطات الكولينستريز في المرضى الذين يعانون من ضعف الإدراك: دراسة مفتوحة مقارنة. CNS Neurosci Ther. 2012 أبريل؛ 18 (4): 302-12. doi: 10.1111/j.1755-5949.2010.00244.x. Epub 2011 فبراير 26. PMID: 22070796; PMCID: PMCID: PMC6493642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22070796/
10. YONG-XING, M.A., ZHEN-YAN, Y.U., YONG-SHOU, J.I.N., SAI-MEI, Y.U., YONG-ZHEN, Y.E., ZHI-XU, G.A.O., YONG-SHENG, F.A.N.G., Zhen, H. and ZHAO-LAN, D.I.N.G., 1998. تجربة مزدوجة التعمية لأنيراسيتام على التدهور المعرفي في 622 حالة من حالات النسيان الحميد للشيخوخة والخرف الوعائي ومرض الزهايمر. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم, 854(1)، ص 508-509. https://www.bothonce.com/10.1111/j.1749-6632.1998.tb09955.x
11. Gu, C., Shen, T., An, H., Yuan, C., Zhang, T. and Gu, T., 2017. العلاج السريري لـ Di-Huang-Yi-Zhi في علاج المرضى الذين يعانون من ضعف الإدراك المعتدل: دراسة مستقبلية مفتوحة التسمية وعشوائية. إنت جيه كلينيك إكسب ميد, 10(2)، ص 3554-3560. https://e-century.us/files/ijcem/10/2/ijcem0045590.pdf
12. Katsunuma H، Shimizu T، Ogawa K، Kubo H، Ishida H، Yoshihama A. علاج الأرق عن طريق العلاج المصاحب مع Zopiclone و Aniracetam في المرضى الذين يعانون من احتشاء دماغي، ضمور دماغي، مرض الزهايمر ومرض باركنسون. Psychiatry Clin Clin Neurosci. 1998 أبريل؛ 52 (2): 198-200. doi: 10.1111/j.1440-1819.1998.tb01028.x. PMID: 9628149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9628149/
13. Cumin R، Bandle EF، Gamzu E، Haefely WE. تأثيرات المركب الجديد أنيراسيتام (Ro 13-5057) على ضعف التعلم والذاكرة في القوارض. علم الأدوية النفسية (بيرل). 1982 ؛ 78 (2): 104-11. doi: 10.1007/BF0000432244. PMID: 6817363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6817363/
14. Togashi H، Nakamura K، Matsumoto M، Ueno K، Ohashi S، Saito H، Yoshioka M. Aniracetam يعزز انتقال الجلوتاماتيرج في قشرة الفص الجبهي للفئران المعرضة للسكتة الدماغية المعرضة لارتفاع ضغط الدم تلقائيًا. Neurosci Lett. 2002 Mar 8;320(3):109-12. doi: 10.1016/s0304-3940(01)02436-3. PMID: 11852174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11852174/
15. تاناكا ي، كوراساوا م، ناكامورا ك. الآليات الكولينية والدوبامينية المشاركة في استعادة التوقع اليومي بواسطة الأنيراسيتام في الفئران المسنة. Pharmacol Biochem Behav. 2002 مايو 2002؛ 72(1-2):45-53. doi: 10.1016/s0091-3057(01)00734-1. PMID: 11900768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11900768/
16. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Nakamura K. استعادة السلوك الاستباقي المتضائل المرتبط بوقت الوجبات بواسطة الأنيراسيتام في الفئران المسنة. Pharmacol Biochem Behav. 2000 أغسطس؛ 66(4):827-33. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00)00288-4. PMID: 10973522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973522/
17. Nakamura K، Kurasawa M. Serotonergic Mechanisms المشاركة في أداء مهام الانتباه واليقظة لدى الفئران والعمل الملطف للأنيراسيتام. ناونين شميدبيرغز آرك فارماكول. 2000 مايو ؛ 361 (5):521-8. doi: 10.1007/s00210000000222. PMID: 10832606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10832606/
18. Vaglenova J، Pandiella N، Wijayawardhane N، Vaithianathan T، Birru S، Breese C، Suppiramaniam V، Randal C. عكس Aniracetam عجز التعلم والذاكرة بعد التعرض للإيثانول قبل الولادة عن طريق تعديل وظائف مستقبلات AMPA المشبكية. Neuropsychopharmacology. 2008 أبريل؛ 33 (5): 1071-83. doi: 10.1038/sj.npp.1301496. Epub 2007 Jul 4. PMID: 17609677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17609677/
19. Kimura M، Okano S، Inoué S. Inoué S. تأثيرات الأنيراسيتام على أنماط النوم الضعيفة في الفئران المعرضة للسكتة الدماغية المعرضة لارتفاع ضغط الدم تلقائياً. Psychiatry Clin Clin Neurosci. 2000 يونيو ؛ 54 (3):314-6. doi: 10.1046/j.1440-1819.2000.00693.x. PMID: 11186092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11186092/
20. ناكامورا ك، تاناكا ي. التأثيرات الشبيهة بمضادات الاكتئاب للأنيراسيتام في الفئران المسنة وطريقة عمله. علم الأدوية النفسية (بيرل). 2001 نوفمبر؛ 158(2):205-12. doi: 10.1007/s007/s00213030100849. PMID: 11702095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11702095/
21. ناكامورا ك، كوراساوا م. التأثيرات المزعجة للأنيراسيتام في ثلاثة نماذج مختلفة من الفئران من القلق والآلية الكامنة وراء ذلك. Eur J Pharmacol. 2001 مايو 18 ؛ 420(1):33-43. doi: 10.1016/s0014-2999(01)01005-6. PMID: 11412837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11412837/
22. Ventra C، Grimaldi M، Meucci O، Scorziello A، Apicella A، Filetti E، Marino A، Schettini G. Aniracetam يحسن الاستجابات السلوكية ويسهل نقل الإشارة في دماغ الفئران. J Psychopharmacol. 1994 يناير؛ 8(2):109-17. doi: 10.1177/026988119400800207. PMID: 22298538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22298538/
23. Nakada Y، Yokoyama O، Komatsu K، Kodama K، Yotsuyanagi S، Niikura S، Nagasaka Y، Namiki M. تأثيرات أنيراسيتام على فرط نشاط المثانة في الفئران المصابة باحتشاء دماغي. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Jun;293(3):921-8. PMID: 10869393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10869393/
24. Nakamura K، Kurasawa M. Aniracetam يستعيد الدافع الذي يقلل من التشبع في مهمة رد فعل الاختيار في الفئران المسنة. Pharmacol Biochem Behav. 2001 يناير ؛ 68(1):65-9. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00)00440-8. PMID: 11274709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11274709/
25. شارما إتش، ريتا ك.هـ، شارما يو ، شارما يو ، سوري في، سينغ س. تعديل مستقبلات AMPA من خلال العلاج المتسلسل بالبيرامبانيل والأنيراسيتام يخفف من أضرار ما بعد السكتة الدماغية في النموذج التجريبي للسكتة الدماغية الإقفارية. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2023 ديسمبر؛ 396(12):3529-3545. doi: 10.1007/s007/s00210-023-02544-z. Epub 2023 مايو 25. PMID: 37231168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37231168/
26. Martin JR, Moreau JL, Jenck F. Aniracetam يعكس ضعف الذاكرة في الفئران. Pharmacol Res. 1995 فبراير؛ 31(2):133-6. doi: 10.1016/1043-6618(95)80059-x. PMID: 7596957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7596957/ https://wellnesswhiff.com
27. Baranova AI, Whiting MD, Hamm RJ. العلاج المتأخر بعد الإصابة بالأنيراسيتام يحسن الأداء الإدراكي بعد إصابة الدماغ الرضحية في الفئران. J Neurotrauma. 2006 أغسطس 2006؛ 23(8):1233-40. doi: 10.1089/neu.2006.23.1233. PMID: 16928181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16928181/
28. Li Y، Wang JJ، Cai JX. Aniracetam يستعيد تأثيرات بروتين أميلويد بيتا أو الشيخوخة على سيولة الغشاء وتركيز الكالسيوم داخل الخلايا في الجسيمات المشبكية للفئران. J Neural Transm (فيينا). 2007؛ 114 (11): 1407-11. doi: 10.1007/s00702-007-007-0760-2. Epub 2007 Jun 8. PMID: 17557127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17557127/
29. Smith, A.M. and Wehner, J.M., 2002. Aniracetam يحسن تكييف الخوف السياقي ويزيد من تنشيط الحصين γ-PKC في الفئران DBA/2J. الحصين, 12(1)، ص 76-85. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hipo.10008
30. آثار العلاج بالأنيراسيتام على الأداء المعرفي والتعبير عن الوحدة الفرعية لمستقبلات AMPA GluR2 بعد إصابة السوائل المعتدلة في الجرذان. https://scholarscompass.vcu.edu/etd/799/?mode=full
31. Wijayawardhane, N., Shonesy, B.C., Vaithianathan, T., Pandiella, N., Vaglenova, J., Breese, C.R., Dityatev, A. and Suppiramaniam, V., 2008. Ameliorating effects of preadolescent aniracetam treatment on prenolescental ethanol-induced-induced impairment in AMPA receptor activity. البيولوجيا العصبية للمرض, 29(1)، ص 81-91. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0969996107001878
32. Nakamura, K. and Kurasawa, M., 2001. Aniracetam يستعيد الدافع الذي انخفض بسبب الإشباع في مهمة رد فعل الاختيار في الفئران المسنة. علم الأدوية الكيمياء الحيوية والسلوك, 68(1)، ص 65-69. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091305700004408
33. Li, Y., Wang, J.J. and Cai, J.X., 2007. Aniracetam يستعيد تأثيرات بروتين الأميلويد-β أو الشيخوخة على سيولة الغشاء وتركيز الكالسيوم داخل الخلايا في متشابك الفأر. مجلة الإرسال العصبي, 114، ص 1407-1411. https://link.springer.com/article/10.1007/s00702-007-0760-2
34. https://examine.com/supplements/aniracetam/
35. Cohen, P. A., Avula, B., Wang, Y. H., Zakharevich, I., & Khan, I. (2021). خمسة عقاقير غير معتمدة موجودة في مكملات التحسين المعرفي. علم الأعصاب. Clinical practice, 11(3), e303-e307. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000960 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8382366/
36. https://www.verywellhealth.com/the-benefits-of-aniracetam-89407