Fenbendazol - مواد تعليمية

تشغيل fenbendazolu

Fenbendazol، المعروف كيميائياً باسم [5-(فينيلثيو) -1H-بنزيميدازول-2-ايل] كاربامات الميثيل، ينتمي إلى فئة أدوية البنزيميدازول [1]. يشيع استخدامه لعلاج مجموعة واسعة من العدوى الطفيلية في الحيوانات، من الحيوانات الأليفة إلى الماشية. تم تطويره في الأصل في سبعينيات القرن الماضي من قبل شركة جانسن فارماسوتيكال (Janssen Pharmaceutica)، وقد صُمم للقضاء على الطفيليات الداخلية في الحيوانات، مثل الديدان المستديرة والديدان الشريطية. ومع ذلك، فقد أظهرت الدراسات، منذ السبعينيات فصاعدًا، فعاليته ضد الطفيليات المعوية الأخرى، بما في ذلك الجيارديا والديدان الطفيلية الأخرى، بما في ذلك الديدان الدبوسية والديدان القوية والديدان القوية والديدان القوية والديدان الشريطية والديدان الديدان الشريطية والديدان الديدان الشريطية.

على الرغم من أنه صُمم في الأصل لحماية الحيوانات من الطفيليات، إلا أن الدراسات الحديثة أظهرت فوائده المحتملة للبشر، خاصةً في مكافحة الحالات الخطيرة مثل السرطان [1، 1A]. تغيرت قصة fenbendazolu بشكل كبير في عام 2011، عندما تناول شخص يعاني من مشاكل صحية خطيرة fenbendazol، على أمل أن يتحسن وضعه الصحي. وقد أثار التحسن الذي طرأ على حالته الفضول وأدى إلى إجراء تحقيق أعمق في إمكانات fenbendazolu لصحة الإنسان. وقد أدى هذا الحادث، الذي أعقبه إنشاء مجتمع على الإنترنت ومشاركة قصص النجاح، إلى الترويج لعقار fenbendazol كعلاج محتمل غير تقليدي لمجموعة واسعة من الأمراض التي تتجاوز الغرض الأصلي منه.

وقد اكتسب fenbendazol، الذي يُشار إليه عادةً باسم "فينبن" في هذه المجتمعات، قدراً كبيراً من الاهتمام لتطبيقاته المحتملة في علاج حالات مثل السرطان وأمراض المناعة الذاتية والاضطرابات العصبية. على الرغم من عدم وجود تجارب سريرية رسمية على البشر، إلا أن الأدلة المتناقلة تشير إلى أن fenbendazol قد يوفر الأمل لأولئك الذين يبحثون عن علاجات بديلة. تتضمن الآليات المحتملة لعمل fenbendazolu مهاجمة البنية الخلوية للطفيليات والتدخل في قدرتها على البقاء والتكاثر. وعلى الرغم من أن هذه الآليات فعالة في الأصل ضد الطفيليات في الحيوانات، إلا أنه يتم الآن دراسة آثارها في علاج الأمراض البشرية، وخاصة ضد الخلايا السرطانية [1-4].

على الرغم من أن fenbendazol معتمد حاليًا للاستخدام البيطري فقط، إلا أن التأثيرات المتنوعة الكبيرة التي لوحظت في كل من الدراسات المختبرية والحيوانية تشير إلى الحاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث. تشير الدراسات إلى أنه بالإضافة إلى آثاره المضادة للطفيليات، قد يؤثر fenbendazol على ديناميكيات الأنابيب الدقيقة، مما يشير إلى استراتيجية جديدة لعلاج السرطان والأمراض الأخرى [1-4]. ويسلط الحد الأدنى من امتصاصه الجهازي وعمله الانتقائي على توبيولين الطفيليات، مقارنة بخلايا الثدييات، الضوء على إمكاناته العلاجية وملفه الآمن المحتمل. ولذلك، فإن الأبحاث الجارية لديها القدرة على تحويل fenbendazolu من عامل بيطري للتخلص من الديدان إلى عامل قيّم في مجال الرعاية الصحية البشرية.

Fenbendazol ضد السرطان

يُستخدم Fenbendazol بشكل أساسي لعلاج عدوى الديدان في الحيوانات، لكن الأبحاث الحديثة تشير إلى أنه يمكن أن يساعد أيضًا في مكافحة السرطان. يُظهر البحث المثير للدهشة أن fenbendazol يُستخدم تقليديًا للقضاء على عدوى الديدان، ولكن الأبحاث المفاجئة تُظهر أن fenbendazol يمكنه أيضًا إيقاف نمو الخلايا السرطانية. يهاجم Fenbendazol السرطان من خلال مجموعة متنوعة من المسارات، ويعطل العمليات الرئيسية التي تحتاجها الخلايا السرطانية للنمو والبقاء على قيد الحياة.

الدراسات البشرية على استخدام fenbendazolu ضد السرطان

بحثت دراسة أُجريت في كوريا الجنوبية في إمكانات fenbendazolu المضادة للسرطان بين مرضى السرطان [2]. بدأ العديد من مرضى السرطان، وخاصة أولئك الذين هم في مراحل متقدمة من المرض، في اللجوء إلى fenbendazol وغيره من العوامل المضادة للسرطان كعلاج بديل. ومن اللافت للنظر أن أغلبية كبيرة، حوالي 79.1%، أفادوا بأنهم شهدوا تحسنًا جسديًا بعد استخدام مضادات الطفيليات، بما في ذلك fenbendazolu، ضد أنواع مختلفة من السرطان. على الرغم من أن الدراسة ركزت في المقام الأول على تجربة المرضى، إلا أنها أفادت أيضًا أن العوامل المضادة للطفيليات تعمل ضد السرطان من خلال التدخل في دورة حياة الخلايا السرطانية عن طريق التدخل في تكوين الأنابيب الدقيقة، على غرار العمل ضد الطفيليات، ولكن مع تحذير - استهداف مسارات السرطان الرئيسية، مثل مسار p53، للحث على موت الخلايا السرطانية. تضمنت الدراسة مجموعة متنوعة من أنظمة الجرعات التي يتم تناولها ذاتيًا، حيث اتبع الكثيرون جدولًا زمنيًا لتناول الدواء لأيام متتالية ثم أخذ استراحة. أبلغت الدراسة عن الحد الأدنى من الآثار الجانبية المرتبطة بالعوامل المضادة للطفيليات، بما في ذلك fenbendazolm. ومع ذلك، عانى بعض المرضى من مشاكل في الجهاز الهضمي وتشوهات في الكبد وآثار جانبية مرتبطة بالدم، مما يسلط الضوء على أهمية الإشراف الطبي عند استخدام fenbendazolu كعلاج للسرطان [2]. لا تكشف هذه الدراسة عن إمكانات العوامل المضادة للطفيليات، بما في ذلك fenbendazolu، كعلاج جديد للسرطان فحسب، بل تسلط الضوء أيضًا على إمكانية إعادة استخدام الأدوية في علاج الأورام على نطاق أوسع. وتوفر النتائج المشجعة التي أبلغ عنها المرضى في كوريا الجنوبية أساسًا لمزيد من البحث في دور fenbendazolu في رعاية الأورام.

الدراسات الحيوانية والمخبرية على استخدام fenbendazolu ضد السرطان

في عام 2018، وجد الباحثون دوغرا وكومار وموخوبادياي أن fenbendazol يعطل السلامة الهيكلية للخلايا السرطانية ونظام معالجة النفايات [1]. كما أنه يؤثر أيضًا على الطريقة التي تستهلك بها هذه الخلايا الجلوكوز للحصول على الطاقة عن طريق نقل بروتين يسمى p53، وهو أمر مهم لأن p53 يلعب دورًا رئيسيًا في التحكم في موت الخلايا. ينقل Fenbendazol البروتين p53 إلى ميتوكوندريا الخلية ويقلل من امتصاص الخلايا السرطانية للجلوكوز، مما يثبط بقاءها ونموها. وتتمثل الميزة المهمة لـ fenbendazolu في طريقة عمله الفريدة. فهو يستهدف موقعًا محددًا (موقع ارتباط الكولشيسين) على الخلايا السرطانية، مما يساعد على تجنب المشكلة الشائعة لمقاومة الدواء التي لوحظت مع العديد من علاجات السرطان [1]. وعلاوة على ذلك، لا يتفاعل fenbendazol مع البروتين السكري P-glycoprotein (P-gp)، وهو جزيء مسؤول في كثير من الأحيان عن مقاومة الخلايا السرطانية للعلاج. من المحتمل أن تجعل هذه الميزة fenbendazol خيارًا أكثر أمانًا وفعالية في مكافحة السرطان.

وعلاوة على ذلك، في دراسة لتقييم دور fenbendazolu في أبحاث السرطان، تبين أن هذا العامل المضاد للطفيليات يحتمل أن يثبط نمو الورم عند استخدامه مع الفيتامينات. في تجربة شملت فئران مصابة بسرطان الغدد اللمفاوية البشرية، أظهرت الفئران التي تم تغذيتها بنظام غذائي يحتوي على fenbendazol وفيتامينات إضافية كبحًا كبيرًا لنمو الورم مقارنةً بالمجموعات الضابطة [3]. تشير هذه النتيجة إلى وجود تأثير تآزري محتمل، مما يسلط الضوء على الحاجة إلى مزيد من البحث في الآليات الكامنة وراء هذا التفاعل. علاوة على ذلك، أظهرت دراسة أخرى أجراها بارك في عام 2022 ركزت على خلايا سرطان الكبد في الفئران أن fenbendazol يهاجم الخلايا التي تنقسم وتنمو على وجه التحديد [4]. ويتسبب في خضوع هذه الخلايا للموت المبرمج للخلايا تاركًا الخلايا الطبيعية غير المنقسمة سليمة. هذا العمل الانتقائي يجعل من fenbendazol علاجًا محتملًا يستهدف السرطان، مما يقلل من الأضرار التي تلحق بالخلايا السليمة. واستناداً إلى هذه النتائج، مثل قدرته على التداخل مع آليات نمو الخلايا السرطانية واستهلاكها للطاقة وبقائها على قيد الحياة، بالإضافة إلى الحد الأدنى من الآثار الجانبية وتجنب مسارات مقاومة الأدوية التقليدية، فإن fenbendazol مرشح واعد لأبحاث السرطان وعلاجه في المستقبل.

بحثت دراسة أخرى أجراها بينج وآخرون في عام 2022 في الإمكانات العلاجية لمركب fenbendazolu ومشتقاته، النظير 6، ضد الخلايا السرطانية [5]. ووجدوا أن التناظرية 6 أظهرت حساسية متزايدة في استهداف خلايا سرطان عنق الرحم البشري HeLa مقارنةً بالمركب الأم fenbendazolm. ومن خلال التحقيق التفصيلي لآلية عمل المركبين، تم الإبلاغ عن أن كلا المركبين يحفزان الإجهاد التأكسدي عن طريق زيادة تراكم أنواع الأكسجين التفاعلية [5]. كما قاما بتنشيط مسار إشارات p38-MAPK ولعبا دورًا رئيسيًا في التداخل مع تكاثر (نمو) خلايا هيلا. بالإضافة إلى ذلك، عزز كلا العقارين موت الخلايا المبرمج (الموت المبرمج للخلايا) وتداخلا بشكل كبير في استقلاب الطاقة وقمعا قدرة الخلايا على الهجرة والغزو. بالإضافة إلى ذلك، كان النظير 6 أقل سمية للخلايا الطبيعية، مع الاحتفاظ بنشاط قوي مضاد للأورام [5]. تسلط هذه النتائج الضوء على إمكانات إعادة استخدام fenbendazolu ومشتقاته كعوامل فعالة مضادة للسرطان مع آثار جانبية محدودة. وفي دراسة أخرى، أظهر mebendazol وfenbendazol نتائج مهمة ضد الأورام الدبقية في الكلاب. دراسة أجراها لاي وآخرون. (2017) تأثيراتهما الكبيرة المضادة للأورام، حيث أظهر mebendazol تركيزات مثبطة منخفضة بشكل خاص (IC50) في ثلاثة سلالات من الخلايا الدبقية للكلاب [6]. على الرغم من أن fenbendazol كان أقل فعالية بقليل، إلا أن fenbendazol كان فعالًا أيضًا في تثبيط نمو الخلايا السرطانية دون الإضرار بالخلايا الليفية السليمة للكلاب، مما يشير إلى إمكانات علاجية جيدة. وقد عطلت كلتا المادتين الأنابيب الدقيقة للخلايا السرطانية، مما يساهم على الأرجح في قدرتها على استهداف خلايا الورم الدبقي وتدميرها [6].

علاوة على ذلك، بحثت دراسة أجراها بارك وآخرون. (2019) بحثت في تأثيرات fenbendazolu بما يتجاوز استخداماته المعروفة كمضاد للطفيليات، لا سيما خصائصه المضادة للأورام والالتهابات [7]. كشفت الدراسات التي أجريت على خلايا الخنازير أن fenbendazol يقلل بشكل كبير من نمو الخلايا، حتى عند تناول جرعات منخفضة. فهو يحث على موت الخلايا المبرمج من خلال التأثير على الميتوكوندريا، وتعطيل توازن الكالسيوم وتغيير الجينات المرتبطة بموت الخلايا. ومن خلال تحليل بروتينات الإشارات الرئيسية، أفادت الدراسة أيضًا كيف تداخل fenbendazol مع عمليات نمو الخلايا وموتها، خاصة خلال المراحل المبكرة من الحمل [7]. تبحث دراسة أجراها هان وجو (2020) في إمكانات fenbendazolu ضد سرطان الدم، مع التركيز على تأثيراته على خلايا سرطان الدم HL-60 ودور أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) [8]. أظهر Fenbendazol نشاطًا كبيرًا مضادًا للأورام عن طريق تقليل قابلية الخلايا للحياة وتحفيز موت الخلايا المبرمج في هذه الخلايا. وتجدر الإشارة إلى أن هذا التأثير تفاقم عند تناول جرعات أعلى، لا سيما تعطيل وظيفة الميتوكوندريا وزيادة علامات موت الخلايا. كما أظهرت الدراسة أيضًا أن منع إنتاج الأكسيدوزين ROS قلل من تأثير fenbendazolu، مما يسلط الضوء على الدور الرئيسي للأكسيدوزين ROS في آلية عمله المضاد للسرطان [8]. وتكشف هذه النتائج عن الإمكانات الواعدة لعقار fenbendazolu كعلاج لسرطان الدم وتمهد الطريق لمزيد من البحث في تطبيقاته في علاج السرطان.

بالإضافة إلى ذلك، بحثت دراسة حديثة أجراها بارك وآخرون في إمكانات fenbendazolu في علاج سرطان القولون والمستقيم الذي لم يعد يستجيب للعلاج الكيميائي القياسي [9]. وقد وجد الباحثون أن fenbendazol كان فعالاً بشكل خاص ضد خلايا سرطان القولون والمستقيم المقاومة لعقار 5-فلورويوراسيل. فقد عمل عن طريق تعزيز موت الخلايا ووقف انقسام الخلايا في كل من الخلايا السرطانية الطبيعية والمقاومة [9]. ومن المثير للاهتمام أنه يبدو أنه يؤثر على الخلايا المقاومة من خلال مسارات مختلفة عن تلك غير المقاومة، بما في ذلك الحد من التنقية الذاتية للخلايا وزيادة نوع من موت الخلايا يسمى فيروبتوزيسيس. تشير هذه الدراسة إلى أن fenbendazol قد يقدم نهجًا جديدًا لعلاج سرطان القولون والمستقيم الذي يصعب علاجه من خلال استهداف آليات محددة لنمو الخلايا السرطانية وبقائها على قيد الحياة. في دراسة أجراها تشانغ وآخرون. (2023) إمكانية استخدام fenbendazolu في علاج سرطان المبيض، وهو مرض مقاوم للأدوية المتعددة [10]. على الرغم من الخصائص المهمة المضادة للسرطان لعقار fenbendazolu، إلا أن ضعف قابليته للذوبان في الماء حد من استخدامه. قام الفريق بحل هذه المشكلة عن طريق تعبئة fenbendazol في جسيمات نانوية صغيرة ومبتكرة، مما يسمح بتوصيل أفضل داخل الجسم واستهداف أكثر فعالية لسرطان المبيض. وقد وُجد أن الجسيمات النانوية تبطئ نمو الخلايا السرطانية بشكل كبير وتقلل من حجم الورم في النماذج الحيوانية [10]، مما يشير إلى وجود عامل علاجي جديد واعد لسرطان المبيض وربما أنواع أخرى من السرطانات التي يصعب علاجها. 

بالإضافة إلى ذلك، أجريت دراسة أخرى أجراها هي وآخرون. (2017) دراسة تأثير fenbendazolu على سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) باستخدام خلايا K562 لفهم إمكاناته كعلاج لسرطان الدم النخاعي المزمن [11]. أُجريت فحوصات مختلفة، بما في ذلك اختبار CCK-8 لقابلية الخلية، واستبعاد التريبان الأزرق لنمو الخلايا، وقياس التدفق الخلوي لتحليل دورة الخلية، والبقعة الغربية للتغيرات البروتينية. أظهرت الدراسة أن fenbendazol أوقف نمو بعض خلايا سرطان الدم على وجه التحديد دون الإضرار بالخلايا السليمة [11]. كما أنه تسبب أيضًا في توقف هذه الخلايا اللوكيميا عن الانقسام وأدى إلى انهيار عملية انقسام الخلايا الطبيعية، كما يتضح من نوى الخلايا غير العادية والتغيرات في العلامات التي تشير إلى انقسام الخلايا. تشير هذه النتائج إلى أن fenbendazol قد يكون علاجًا أكثر أمانًا وتركيزًا لسرطان الدم النخاعي المزمن (CML)، ويستحق إجراء المزيد من الأبحاث حول تأثيره وإمكانية استخدامه في علاج السرطان. بحثت دراسة أجراها سونغ وآخرون في الاستخدام المشترك لعقار fenbendazolu والباكليتاكسيل، وهو دواء مضاد للسرطان شائع الاستخدام، ضد خلايا سرطان الدم [12]. ووجدوا أن هذا المزيج قلل بشكل كبير من نمو خلايا سرطان الدم أكثر من كل دواء بمفرده. ويبدو أن هذا التأثير المعزز قد يكون ناتجًا عن زيادة أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، وهو نوع من الجزيئات التي يمكن أن تتلف الخلايا [12]، مما يشير إلى طريقة جديدة قد تعمل بها هذه الأدوية معًا لمكافحة السرطان. تشير هذه النتائج إلى أن استخدام fenbendazolu مع العلاجات المضادة للسرطان المعروفة، مثل PA، يمكن أن يحسن نتائج مرضى سرطان الدم، مما يوفر نهجًا جديدًا لعلاج السرطان في مراكز السرطان. 

وبالإضافة إلى ذلك، بحثت دراسة أجراها كيم وآخرون في التأثيرات المضادة للأورام لعقار fenbendazolu على خلايا سرطان الورم الميلانيني الفموي في الكلاب [13]. عالج الباحثون خمسة سلالات من خلايا الورم الميلانيني بتركيزات مختلفة من fenbendazolu وقيّموا التأثيرات على قابلية بقاء الخلية، وتطور دورة الخلية وتعطيل الأنابيب الدقيقة باستخدام عدة فحوصات. وأظهرت النتائج أن علاج fenbendazolm أدى إلى انخفاض معتمد على الجرعة في قابلية الخلية للحياة، حيث انخفضت قابلية الخلية للحياة بشكل ملحوظ عند 100 ميكرومتر من fenbendazolu [13]. وبالإضافة إلى ذلك، شهدت الخلايا توقفًا ملحوظًا في مرحلة G2/M، وهو ما كان واضحًا بشكل خاص في خط خلايا UCDK9M5 عند جرعات أعلى من fenbendazolu. وبالإضافة إلى ذلك، أظهر تحليل اللطخة الغربية زيادة في علامات موت الخلايا المبرمج، وأشار الفحص المجهري المناعي إلى اضطراب كبير في الأنابيب الدقيقة وعلامات الهروب الانقسامي [13]. وخلصت الدراسة إلى أن fenbendazol فعال ضد سرطان الميلانوما في الكلاب عن طريق الحد من قابلية الخلية للحياة، والتسبب في توقف دورة الخلية، وإحداث موت الخلايا وإتلاف البنى الخلوية. ومع ذلك، هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث التفصيلية والدراسات على الحيوانات لتأكيد إمكاناته الكاملة في علاج سرطان الورم الميلانيني لدى الكلاب وغيرها من أنواع السرطان. بحثت دراسة أجراها نوها وآخرون في استخدام fenbendazolu كعلاج محتمل لسرطان المبيض [14]. وقد اختبر الباحثون تأثيره على خلايا سرطان المبيض والخلايا الطبيعية في المختبر، ثم درسوا كيفية عمله في النماذج الحيوانية لسرطان المبيض. أظهرت النتائج أن fenbendazol كان قادرًا على وقف نمو كل من الخلايا السرطانية والخلايا الطبيعية في المختبر، مما يشير إلى أنه لا يستهدف الخلايا السرطانية على وجه التحديد. في الاختبارات التي أجريت على الحيوانات، لم يؤد إعطاء الدواء عن طريق الفم أو مباشرة في البطن، حتى بجرعات عالية، إلى اختلاف كبير في حجم الورم [14]. ومع ذلك، عندما تم إعطاؤه عن طريق وريد بولي (حمض اللاكتيك-جليكوليك) (PLGA)، قلل بشكل ملحوظ من حجم الورم دون الإضرار بالحيوانات. تشير هذه النتائج إلى أنه على الرغم من أن fenbendazol قد يكون واعدًا في علاج سرطان المبيض، إلا أن نجاحه يعتمد إلى حد كبير على كيفية توصيله أو امتصاصه في مجرى الدم. 

وعلاوة على ذلك، بحثت دراسة أجراها جونغ وآخرون في تأثيرات fenbendazolu على خلايا الأورام اللمفاوية للفأر EL-4 مقارنة بخلايا الطحال الطبيعية [15]. ووجدوا أن fenbendazol ألحق ضررًا كبيرًا بخلايا الأورام اللمفاوية، خاصةً عند التركيزات العالية، مع انخفاض ملحوظ في 52%. في المقابل، أظهرت خلايا الطحال الطبيعية انخفاضًا طفيفًا فقط في الصحة. كما عانت خلايا الأورام اللمفاوية التي عولجت بـ fenbendazolm من إجهاد تأكسدي أكبر وتلف الميتوكوندريا، مما أدى إلى موت الخلايا. وبالإضافة إلى ذلك، تسبب fenbendazol في أن تعلق خلايا الأورام اللمفاوية في جزء من دورة الخلية حيث لا يمكنها الانقسام، مما يؤدي إلى موت الخلايا. لم تُلاحظ هذه التأثيرات في خلايا الطحال الطبيعية [15]. تشير هذه النتائج إلى أن fenbendazol قد يكون خيارًا قيّمًا لعلاج السرطان يقلل من الأضرار التي تلحق بالجهاز المناعي، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لفهم قدراته واستخدامه المحتمل في علاج المرضى بشكل كامل. هدفت دراسة أجراها سيمكوفا وآخرون إلى اختبار ما إذا كان بإمكان fenbendazol إلحاق الضرر بالخلايا السرطانية دون التأثير على خلايا الثدي الطبيعية [16]. وشملت الدراسة ثلاثة خطوط خلوية مختلفة: MCF-10A (خلايا الثدي الطبيعية)، و MCF7 (شكل أقل عدوانية من خلايا سرطان الثدي) و MDA-MB-231 (خلايا سرطان الثدي العدوانية الثلاثية السلبية). أظهرت الدراسة أن خلايا MDA-MB-231 كانت معرضة بشكل خاص للضرر الناجم عن fenbendazol من خلال الإجهاد التأكسدي، أكثر من خلايا MCF-7. من ناحية أخرى، يبدو أن fenbendazol يحمي خلايا الثدي الطبيعية (MCF-10A) عن طريق الحد من الإجهاد التأكسدي [16]. تشير التأثيرات المختلفة لعقار fenbendazolu على هذه الخطوط الخلوية إلى أنه يقدم تأثيرًا مستهدفًا ضد خلايا سرطان الثدي العدوانية، بينما يحمي الخلايا الطبيعية. تبرر الاستجابات المختلفة للخلايا السرطانية والخلايا الطبيعية لـ fenbendazol إجراء دراسات إضافية لتحسين استخدامه في علاج السرطان. 

بالإضافة إلى ذلك، أبلغت دراسة أجراها فلوريو وآخرون عن إمكانات كبيرة مضادة للسرطان لتركيبة الجسيمات النانوية fenbendazolu [17]. حيث اختبروا جسيمات fenbendazolu النانوية على خلايا سرطان البروستاتا في المختبر، وفحصوا تأثيراتها على بقاء الخلايا السرطانية على قيد الحياة، والإجهاد التأكسدي والقدرة على منع انتشار السرطان. أظهرت النتائج أن التركيبة الجديدة من fenbendazolu كانت أكثر سمية لخلايا سرطان البروستاتا، وزادت من الإجهاد التأكسدي بشكل أكثر فعالية ومنعت حركة الخلايا السرطانية أكثر من fenbendazol وحده أو fenbendazol مع جسيمات نانوية غير معدلة [17]. وتشير النتائج إلى أن تقنية النانو يمكن أن تتغلب على تحديات قابلية الذوبان وإمكانية الوصول إلى fenbendazolu، مما يعزز التأثيرات المضادة للسرطان. وبالمثل، طوّر أصفهاني وآخرون نوعًا خاصًا من الجسيمات النانوية المغلفة بمادة PEG (PEG-MCM) لتوصيل fenbendazolu مباشرة إلى الخلايا السرطانية، مما يجعلها أكثر قابلية للذوبان وسهولة الوصول إليها لمكافحة السرطان [18]. وقد درسوا مدى فعالية هذه الجسيمات النانوية في قتل خلايا سرطان البروستاتا في أطباق المختبر، ولاحظوا تأثيرها على بقاء الخلايا وانتشارها وقدرتها على إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ومنع تكاثر الخلايا. ووجدوا أن تركيبة الجسيمات النانوية الجديدة مع fenbendazolm قللت بشكل كبير من حركة الخلايا وكانت أكثر فعالية في قتل الخلايا السرطانية من fenbendazol وحدها أو fenbendazol المحملة في جسيمات نانوية غير محملة بـ PEGylated [18]. بالإضافة إلى ذلك، فقد زاد من إنتاج الأكسيدوزين ROS، مما يساعد على قتل الخلايا السرطانية. وخلصوا إلى أن هذه الطريقة المبتكرة لاستخدام الجسيمات النانوية مع fenbendazolm تبشر بالخير في علاج سرطان البروستاتا من خلال توصيل fenbendazol بكفاءة أكبر إلى الخلايا السرطانية، مما يزيد من قدرته على قتلها ومنع انتشارها.

بالإضافة إلى ذلك، أفادت دراسة أجراها موكوباداهياي وآخرون أن fenbendazol يتداخل مع بنية الخلايا السرطانية ونموها بعدة طرق [19]. فهو يتداخل مع كتل البناء الخلوي، وينشط عمليات موت الخلايا ويقطع وصول الخلايا السرطانية إلى مصدر الطاقة. على عكس الأدوية التي تستهدف مسارًا واحدًا ويمكن أن تصبح أقل فعالية بمرور الوقت، يعمل fenbendazol على جبهات متعددة، مما يوفر الأمل في تحقيق نتائج أفضل ومقاومة أقل للأدوية. تشير الدراسات إلى أن fenbendazol يمكنه مهاجمة خلايا سرطان الرئة وإجهادها وإيقاف نموها وقتلها دون الإضرار بالخلايا السليمة [19]، مما يجعله علاجًا واعدًا واسع النطاق للسرطان يستحق المزيد من الدراسة. في دراسة أخرى أجراها أيكوك-ويليامز وآخرون، تم فحص التأثيرات المضادة للسرطان لـ fenbendazolu وفيتامين E succinate (VES) ضد خلايا سرطان البروستاتا [20]. أظهرت الدراسة أن fenbendazol وحده يثبط نمو الخلايا السرطانية بشكل أسرع من VES في كل من خلايا سرطان البروستاتا البشرية والفئران. ومع ذلك، عند استخدام fenbendazol و VES معًا بجرعات أقل، أعاق fenbendazol و VES نمو الخلايا بشكل كبير بالإضافة إلى تأثيرهما المنفصل بدءًا من اليوم الثالث من العلاج [20]. ويشير هذا التأثير المشترك القوي، الذي يؤدي إلى موت الخلايا عن طريق موت الخلايا المبرمج، إلى خيار علاجي جديد لسرطان البروستاتا. والأهم من ذلك، تم الحصول على أفضل النتائج باستخدام 25 ميكروغرام/مل من VES و14 نانوغرام/مل من fenbendazolu معًا. كان هذا المزيج آمنًا في الفئران الطبيعية، ولم يسبب أي تشوهات أو تغيرات في البروستاتا، مما يشير إلى أن هذا قد يكون نهجًا آمنًا وفعالًا لعلاج سرطان البروستاتا.

وبالإضافة إلى ذلك، كشف مركفوفا وآخرون أن مضادات الديدان الشائعة الاستخدام، وخاصة ألبيندازول وfenbendazol، قد يكون لها إمكانات في علاج السرطان [21]. وذكروا أن كلاً من ألبيندازول وfenbendazol زادا من نشاط بروتين p53، وهو لاعب رئيسي في الوقاية من السرطان، ومساره الحرج الذي يصلح تلف الحمض النووي ويعطل دورة الخلية أثناء الإجهاد، مما قد يعكس قدرة الورم على كبح هذا البروتين. والأهم من ذلك أن هذه الأدوية أدت إلى انخفاض كبير في قابلية الخلايا السرطانية للحياة واستحثت حالة من الكارثة الانقسامية، مما أدى إلى تعطيل قدرة الخلايا السرطانية على الانقسام بشكل صحيح وأدى إلى موت الخلايا [21]. وتسلط هذه النتائج الضوء على إمكانية إعادة استخدام الأدوية المضادة للأورام كعلاجات مضادة للسرطان، خاصة للأورام المقاومة للعلاجات الحالية، مستغلة قدرة الأدوية على إعادة تنشيط مسار p53. بالإضافة إلى ذلك، بحثت دراسة أجراها رينا وآخرون في البنزيميدازول كعلاج للورم الدبقي [22]. وحددوا أن عقاقير فلوبيندازول وmebendazol وfenbendazol لها نشاط قوي ضد خلايا الورم الدبقي الجليدي في كل من الأطباق المختبرية والنماذج الحيوانية. وقد أوقفت هذه العقاقير نمو خلايا الورم الغلاصمي، وهجرتها وغزوها بشكل فعال، وغيرت علامات مهمة مرتبطة بانتشار المرض ومقاومة الأدوية [22]. يمكن لهذه الأدوية أن تعطل دورة الخلية في خلايا الورم الغديدي الوبائي الجذري GBM، مما يجبرها على الدخول في حالة لا تستطيع فيها الانقسام وتحفز موت الخلايا من خلال آليات تشمل مسارات التهابية وميتوكوندريا. والأهم من ذلك، تم اختبار دواء فلوبندازول على الفئران وتبين أنه يقلل من نمو الورم بأمان.

فائدة مفاجئة لـ fenbendazolu في تجديد الحبل الشوكي

كما وجد الباحثون أن fenbendazol أظهر فوائد غير متوقعة في التعافي من إصابة الحبل الشوكي (SCI). في دراسة أجراها يو وآخرون، أظهرت إناث فئران C57BL/6 التي عولجت بجرعة fenbendazolm لمدة أربعة أسابيع قبل تعرضها لإصابة متوسطة في الحبل الشوكي تحسنًا كبيرًا في الحركة وحماية الأعصاب [23]. تم إعطاء Fenbendazol بجرعة تقارب 8 ملغم/كغم من وزن الجسم/اليوم. وقد أظهرت الفئران قدرات حركية محسنة والحفاظ على أنسجة الحبل الشوكي بشكل أفضل مقارنة بتلك التي لم تعالج بعقار fenbendazolm. وتُعزى هذه التأثيرات الإيجابية إلى قدرة fenbendazolu على تعديل الاستجابة المناعية، لا سيما عن طريق الحد من تكاثر الخلايا اللمفاوية البائية، والذي بدوره يقلل من الأجسام المضادة الضارة التي يمكن أن تؤدي إلى تفاقم نتائج إصابات النخاع الشوكي [23]. لا تسلط هذه الدراسة الضوء على دور الدواء في الحد من الأضرار المناعية بعد الإصابة بالشلل النخاعي فحسب، بل تشير أيضًا إلى أهمية استكشاف العلاجات غير التقليدية في الأبحاث الطبية.

Fenbendazol يظهر نتائج واعدة ضد فيروس الهربس البقري

كشفت الدراسة عن أن fenbendazol أظهر خصائص قوية مضادة للفيروسات، لا سيما ضد فيروس الهربس البقري 1 (BoHV-1) [24]. استُخدمت المعالجة بزراعة الخلايا والتحليل الجيني والبروتيني المتقدم لتقييم تأثير fenbendazolu على عدوى BoHV-1. منع Fenbendazol بفعالية عدوى BoHV-1 في خلايا MDBK بطريقة تعتمد على الجرعة ومنع مراحل مختلفة من دورة حياة الفيروس. وعلى وجه التحديد، تداخلت مع العمليات المبكرة والمتأخرة للتكاثر الفيروسي وتداخلت مع الجينات الفيروسية الرئيسية وإنتاج البروتينات الضرورية لتطور BoHV-1 [24]. والأهم من ذلك، لم تؤثر هذه الأنشطة المضادة للفيروسات على مسار إشارات الخلية PLC-γ1/Akt، مما يشير إلى أن fenbendazolu يستهدف الفيروس بشكل انتقائي. تسلط هذه الدراسة الضوء على إمكانات fenbendazolu التي تتجاوز العلاج المضاد للطفيليات، مما يشير إلى إمكانية تحويله لتطبيقات علاجية أوسع نطاقًا، بما في ذلك مكافحة العدوى الفيروسية.

إمكانات fenbendazolu في علاج الربو

ووجد الباحثون أيضًا أن fenbendazol يؤثر على استجابات الربو لدى الفئران. في دراسة أجراها Cai وآخرون، تم فحص تأثيرات fenbendazolu على علامات الربو الرئيسية بما في ذلك فرط الحمضات في الرئة، والغلوبولين المناعي IgG1 الخاص بالمستضد والسيتوكينات Th2 مثل IL-5 و IL-13 [25]. قلل Fenbendazol بشكل كبير من فرط الحمضات في الرئة ومستويات IgG1 الخاصة بالمستضد وإنتاج السيتوكينات Th2، مما يشير إلى تأثير علاجي محتمل على الربو. علاوة على ذلك، أظهرت الخلايا التي عولجت بـ fenbendazolm انخفاضًا في تكاثر الخلايا وانخفاض إنتاج IL-5 و IL-13 إلى جانب انخفاض علامات التنشيط على الخلايا المناعية، مما يشير إلى تأثير مباشر لـ fenbendazolu على الاستجابات بوساطة Th2 [25]. وقد شوهد انخفاض في الحمضات واستجابات Th2 حتى بعد أربعة أسابيع من نهاية العلاج بعقار fenbendazolm، مما يشير إلى فوائد طويلة الأجل. وتسلط هذه النتائج الضوء على قدرة fenbendazolu على تعديل الاستجابات المناعية المرتبطة بالربو، مما قد يقدم منظورًا جديدًا لعلاج الأمراض التي تتوسطها Th2 مثل الربو.

دور fenbendazolu في التهاب نخاع العظام

ركزت دراسة حديثة أجراها بارك، س.ر. وجو، ه.ج. على قدرة fenbendazolu على تخفيف الالتهاب في خلايا نخاع العظم (BMs) التي يسببها عديد السكاريد الدهني (LPS)، وهو مركب يحاكي الالتهاب الشبيه بالتهاب العظم والنقي في ظل الظروف المختبرية [26]. وقد وجدوا أن fenbendazol قلل بشكل كبير من النشاط الأيضي وإمكانات غشاء الميتوكوندريا (MMP) في خلايا BMs المعالجة بعديد السكاريد الشحمي، مما يشير إلى فعاليته ضد الالتهاب. وعلاوة على ذلك، أدى العلاج إلى انخفاض في عدد الخلايا القابلة للحياة، مما يشير إلى قدرة fenbendazolu على تحفيز موت الخلايا المبرمج ونخر الخلايا في كريات الدم البيضاء الملتهبة [26]. ومن المثير للاهتمام، أن fenbendazol استهدف على وجه التحديد الخلايا الحبيبية أكثر من الخلايا الليمفاوية البائية في كتل الكتلة الملتهبة. وتقترح هذه النتائج أن fenbendazol قد يكون عاملًا قويًا مضادًا للالتهابات، مما يوفر وسيلة علاجية جديدة لعلاج الالتهاب المرتبط بنخاع العظم.

Fenbendazol ضد المكورات المشوكة الحويصلية

وقد أفاد الباحثون أن دواء fenbendazol قد يكون خيارًا علاجيًا جديدًا فعالاً لعلاج داء المشوكات السنخية (AE)، وهو عدوى طفيلية خطيرة لدى البشر [27]. ترتبط العلاجات الحالية، مثل ألبيندازول أو mebendazol، ببعض العيوب، مثل ارتفاع التكاليف والحاجة إلى تناول الأدوية مدى الحياة وخطر تكرار الإصابة. أجرى كوستر، ت.، وستادلمان، ب.، وإيشباخر، د.، وهمفيل، أ. دراسة تجريبية لعلاج الفئران المصابة بالعدوى بفيروس AE باستخدام fenbendazolu وحصلوا على نتائج مماثلة للألبيندازول [27]. وقد وجدوا أن الفئران التي عولجت بـ fenbendazolm أظهرت انخفاضًا كبيرًا في وزن الطفيليات، على غرار تلك التي عولجت بالألبيندازول، دون آثار ضارة. والأهم من ذلك، أحدث fenbendazol تغيرات هيكلية في الطفيلي، مما أثر على الميكروتريكيا، وهي الهياكل الصغيرة اللازمة لتعلق الطفيلي وامتصاص المغذيات. وتسلط هذه النتائج الضوء على إمكانات fenbendazolu كبديل فعال من حيث التكلفة وكفء للعلاج الكيميائي للطفيلي.

Fenbendazol مقابل Mebendazol في عدوى الشوفان

قارن الباحثون فعالية دواء Fenbendazolu وMebendazolu مع الدواء الوهمي في علاج عدوى الدودة الدبوسية (Enterobius vermicularis) في دراسة شملت 72 مشاركًا تزيد أعمارهم عن خمس سنوات [28]. كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم سلامة وفعالية هذه الأدوية، مع استبعاد الأشخاص الذين يعانون من مشاكل صحية خطيرة أو الذين تلقوا علاجًا حديثًا بمضادات الطفيليات. تم اختبار عقار Fenbendazol، المعروف بسلامته ونشاطه الواسع ضد الديدان الخيطية في الحيوانات، على البشر بعد النتائج الواعدة ضد الطفيليات المختلفة بجرعات مختلفة في دراسات سابقة. تلقى المشاركون قرصًا واحدًا يحتوي على 100 ملغ من fenbendazolu أو mebendazolu أو دواء وهمي كل 12 ساعة بعد الوجبات لمدة يوم واحد. تم التأكد من وجود بيض الدودة الدبوسية باستخدام طريقة مسحة غراهام قبل العلاج، وفحص البراز للتحقق من وجود طفيليات أخرى. أظهرت النتائج أن كلاً من fenbendazol وmebendazol كانا أفضل بكثير من العلاج الوهمي في علاج عدوى الدودة الدبوسية حيث حقق 20 مريضاً عولجوا بعقار fenbendazolm و17 مريضاً بعقار mebendazolm الشفاء التام. كان كلا الدواءين فعالين أيضًا في تخفيف الأعراض مثل الحكة الشرجية وآلام البطن، مع تفوق fenbendazol بشكل طفيف على mebendazol في بعض الحالات [28]. كانت الآثار الجانبية طفيفة، بما في ذلك الإحساس بالحرقان أثناء التبول واحمرار المستقيم لدى عدد قليل من متلقي fenbendazolu، ولكنها لم تتطلب التوقف عن العلاج. وخلصت الدراسة إلى أن كلاً من fenbendazol وmebendazol آمن وفعال في علاج عدوى الدودة الدبوسية، مما يدعم الاستخدام المحتمل لعقار fenbendazolu على البشر.

Fenbendazol جرعة Fenbendazol للسرطان والأمراض الأخرى

ينطوي استخدام fenbendazolu على البشر، المستوحى من ادعاء جو تيبنز (بروتوكول جو تيبنز) بأنه شفى من سرطان الرئة الذي كان يعاني منه، على نظام جرعات من 222 ملغ يوميًا لمدة ثلاثة أيام متتالية، تليها استراحة لمدة أربعة أيام. كان هذا النظام جزءًا من علاج مركب يتضمن أيضًا الكركمين (600 مجم يوميًا) وزيت الكانابيديول (25 مجم يوميًا) [2]. من المهم دائمًا استشارة الطبيب أو الصيدلي قبل تناول أي دواء.

 

أظهرت الدراسات السريرية الأخرى التي اختبرت فعالية fenbendazolu على البشر أن جرعة واحدة من 200 ملغ كانت فعالة ضد داء الأسكاريس، في حين أن الجرعات الأعلى (حتى 1000 ملغ) كانت مطلوبة لعدوى الدودة المستديرة وداء المشعرات. على وجه الخصوص، كانت الجرعات التي بلغت 1.0 جرام و1.5 جرام للشخص الواحد فعالة ضد داء الأسكاريس ووفرت انخفاضًا كبيرًا في بيض الدودة المستديرة ونتائج جيدة ضد داء المشعرات [28، 30].

 

في الحيوانات، قضى fenbendazol بجرعة 50 مجم / كجم مرة واحدة يوميًا لمدة ثلاثة أيام بشكل فعال على بعض الطفيليات، بما في ذلك الجيارديا الاثني عشرية و Cystoisosospora spp. و Toxocara canis و Toxascaris leonina و Toxascaris leonina و Ancylostomidae و Trichuris vulpis و Taenidae و Dipylidium caninum. ومن بين العوامل الأخرى المضادة للطفيليات، أظهر fenbendazol أعلى فعالية ضد عدوى التينيدا، محققًا معدل نجاح 90-100% [31].

 

وفيما يتعلق بسلامة عقار fenbendazolu وآثاره الجانبية على البشر، فإن العقار جيد التحمل بشكل عام في العديد من التجارب السريرية. وعلاوة على ذلك، واستناداً إلى الدراسات التي أجريت على الحيوانات والاستخدام البيطري والاستخدام البشري الفعلي، نادراً ما يسبب أي آثار ضارة. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا المبلغ عنها خفيفة وتشمل اضطرابات في الجهاز الهضمي مثل الغثيان والإسهال وعدم الراحة في البطن. وعادةً ما تزول هذه الآثار الجانبية من تلقاء نفسها دون الحاجة إلى التدخل الطبي، مما يجعل fenbendazol خياراً آمناً محتملاً لعلاج بعض أنواع العدوى الطفيلية لدى البشر، على الرغم من أن استخدامه وجرعاته في علاج السرطان، الذي شاع استخدامه من خلال الادعاءات السردية، لا يزال مثيراً للجدل وغير معتمد طبياً.

استقلاب الفينبنزادول

في الدراسات الحديثة، تعلم الباحثون المزيد عن كيفية معالجة fenbendazolu من قبل الجسم [29]. وللمرة الأولى، اكتشفوا أي الإنزيمات المحددة، المسماة CYP2J2 وCYP2C19، هي المفتاح في تحويل fenbendazolu إلى شكله النشط، مما يجعله يعمل بشكل أفضل. وقد وجدوا في تجاربهم أن CYP2C19 وCYP2J2 يؤديان هذا التحول بشكل أفضل بكثير من الإنزيمات الأخرى. وقد اختبروا ذلك بشكل أكبر من خلال تحليل عينات الكبد من البشر وأكدوا أن هذين الإنزيمين هما بالفعل المساعدان الرئيسيان في استقلاب fenbendazolu [29]. هذا الاكتشاف مهم للغاية لأنه يساعدنا على فهم كيفية عمل fenbendazol بالضبط داخل الجسم. يمكن أن تساعد هذه المعرفة الأطباء على التنبؤ بكيفية تفاعل الدواء مع أدوية أخرى وكيف يمكن أن يعمل بشكل مختلف لدى أشخاص مختلفين. ويمكن أن يؤدي ذلك إلى طرق أفضل وأكثر تخصيصًا لاستخدام الدواء لمكافحة العدوى الطفيلية والحالات الأخرى.

 

الملخص

وخلاصة القول، تسلط هذه النتائج الضوء على الإمكانات غير التقليدية ولكن الواعدة لعقار fenbendazolu، وهو دواء استخدم في البداية لمكافحة العدوى الطفيلية، لمجموعة متنوعة من التطبيقات العلاجية التي تتجاوز استخدامه التقليدي. وقد استكشف الباحثون تطبيقات fenbendazolu بدءًا من علاج السرطان والقدرات المضادة للفيروسات إلى تأثيراته على الاستجابات الالتهابية والمسارات الأيضية، مما يكشف عن مجموعة واسعة من الاستخدامات بشكل مثير للإعجاب. في كوريا الجنوبية، أبلغ مرضى السرطان في كوريا الجنوبية عن تجارب إيجابية مع fenbendazolm، حيث لاحظوا تحسنًا في حالتهم البدنية واقترحوا إمكاناته كعلاج بديل للسرطان. وقد أظهرت العديد من الدراسات الحيوانية والمخبرية نشاطه الانتقائي المضاد للسرطان، لا سيما قدرته على تعطيل ديناميكيات الأنابيب الدقيقة وتحفيز توقف دورة الخلية وموت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية دون التأثير بشكل كبير على الخلايا الطبيعية. وتبرز هذه السمية الانتقائية للخلايا، إلى جانب قدرة fenbendazolu على تعديل الاستجابات المناعية وربما تقليل الالتهاب، تعدد استخداماته العلاجية. وعلاوة على ذلك، فإن إعادة تطبيق fenbendazolu على علاج السرطان مدعوم بشكل أكبر من خلال دمجه مع فيتامين E succinate (VES) لتعزيز الفعالية المضادة للورم، خاصة في نماذج سرطان البروستاتا، حيث أدت التأثيرات التآزرية إلى تثبيط تكاثر الخلايا السرطانية بشكل كبير. ويشير هذا النهج المشترك، إلى جانب الإمكانات المضادة للفيروسات التي يتمتع بها fenbendazolu ضد فيروس الهربس البقري وإمكانية الحد من الالتهاب في نخاع العظم، إلى طيف واسع من الفوائد العلاجية. وبالإضافة إلى ذلك، فإن نجاح fenbendazolu في التغلب على مقاومة العلاج الكيميائي في سرطان القولون والمستقيم والمساعدة في التعافي من إصابة الحبل الشوكي يدل على تعدد استخداماته في العديد من مجالات الطب. وتدعم هذه الإنجازات سمعته كعامل علاجي يستخدم على نطاق واسع.

 

وعلاوة على ذلك، تكشف فعاليته في علاج داء المشوكات الحويصلي والتهابات الدودة الدبوسية ودوره في عملية الأيض التي تشمل إنزيمات CYP2J2 وCYP2C19 عن خصائصه الدوائية الواسعة. تكشف هذه الدراسات مجتمعةً عن إمكانات fenbendazolu لمعالجة مجموعة متنوعة من المشاكل الصحية وتسلط الضوء على الحاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث والتجارب السريرية لاستكشاف إمكاناته العلاجية بشكل كامل. ومع استمرار المجتمع الطبي في استكشاف العقاقير ذات التطبيقات الجديدة، يبرز fenbendazol كمركب واعد للعلاجات المستقبلية ضد السرطان والالتهابات الطفيلية وغيرها. وهو يمثل إمكانات كبيرة في تطوير الاستراتيجيات العلاجية. بالنسبة للمرضى الذين يبحثون عن خيارات بديلة أو تكميلية، يقدم fenbendazol بصيصاً من الأمل.

إخلاء المسؤولية

تمت كتابة هذه المقالة للتثقيف والتوعية بالمادة التي تمت مناقشتها. من المهم ملاحظة أن المادة التي تمت مناقشتها هي مادة وليست منتجاً محدداً. تستند المعلومات الواردة في النص إلى الدراسات العلمية المتاحة وليس المقصود منها تقديم المشورة الطبية أو الترويج للتداوي الذاتي. ويُنصح القارئ باستشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.

المصادر

1. Dogra, N., Kumar, A., & Mukhopadhyay, T. (2018). يعمل Fenbendazol كعامل معتدل لزعزعة استقرار الأنابيب الدقيقة ويسبب موت الخلايا السرطانية عن طريق تعديل مسارات خلوية متعددة. العلمية التقارير, 8(1), 11926. https://doi.org/10.1038/s41598-018-30158-6 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6085345/

1A. Sultana, T., Jan, U., Lee, H., Lee, H., H., Lee, H. and Lee, J.I., 2022 إعادة وضع استثنائية لمزيل ديدان الكلاب:

حمى Fenbendazol. Current Issues in Molecular Biology, 44(10), pp.4977-4986. https://www.mdpi.com/1467-3045/44/10/338

2. Song, B., Kim, K.J. and K.J. and Ki, S.H., 2022. تجربة وتصورات مضادات الديدان غير الموصوفة طبياً لعلاج السرطان بين مرضى السرطان في كوريا الجنوبية: دراسة استقصائية مقطعية. بلوس وان, 17(10), p.e0275620. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0275620
3. Gao, P., P., Dang, C.V. and Watson, J., 2008. تأثير غير متوقع مضاد للورم لـ fenbendazol عند دمجه مع الفيتامينات التكميلية. مجلة الجمعية الأمريكية لعلوم حيوانات المختبر, 47(6)، ص 37-40. https://www.ingentaconnect.com/content/aalas/jaalas/2008/00000047/00000006/art00006
4. Park, D., 2022. Fenbendazol يثبط نمو خلايا سرطان الخلايا الكبدية H4IIE النشطة النمو ويحث على موت الخلايا المبرمج عن طريق إيقاف دورة الخلية بوساطة p21. النشرة البيولوجية والصيدلانية, 45(2)، ص 184-193. https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/45/2/45_b21-00697/_article/-char/ja/
5. Peng, Y., Pan, J., Ou, F., Wang, W., W., Hu, H., Chen, L., Zeng, S., Zeng, K., Zeng, K. and Yu, L., 2022. Fenbendazol ونظيره الاصطناعي يتداخل مع تكاثر خلايا HeLa واستقلاب الطاقة عن طريق تحفيز الإجهاد التأكسدي وتعديل مسار MEK3/6-p38-MAPK. التفاعلات الكيميائية-البيولوجية, 361, p.109983. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009279722001880
6. Lai, S.R., Castello, S.A., Robinson, A.C. and Koehler, J.W., 2017. التأثيرات المضادة للتوبولين في المختبر لـ mebendazol وfenbendazol على خلايا الورم الدبقي للكلاب. علم الأورام البيطري والمقارن, 15(4)، ص 1445-1454. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/vco.12288
7. Park, H., Lim, W., You, S. and Song, G., 2019. Fenbendazol يحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا الظهارية اللمعية والخلايا الأرومية الغاذية في رحم الخنازير خلال فترة الحمل المبكر. علم البيئة الكلية, 681ص 28-38. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0048969719321400
8. Han, Y. and Joo, H.G., 2020. مشاركة أنواع الأكسجين التفاعلية في النشاط المضاد للسرطان لـ fenbendazol، وهو مضاد للديدان البنزيميدازول. المجلة الكورية للأبحاث البيطرية, 60(2)، ص 79-83. https://www.kjvr.org/journal/view.php?doi=10.14405/kjvr.2020.60.2.79
9. Park, D., Lee, J.H. and Yoon, S.P., 2022. التأثيرات المضادة للسرطان لـ fenbendazol على خلايا سرطان القولون والمستقيم المقاومة لـ 5 فلورويوراسيل. المجلة الكورية لعلم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية: المجلة الرسمية للجمعية الفسيولوجية الكورية والجمعية الكورية لعلم الأدوية, 26(5), p.377. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9437363/
10. Chang, C. S., Ryu, J. Y., Choi, J. K., Cho, Y. J. J., Choi, J. J. J., Hwang, J. R., Choi, J. Y., Noh, J. J. J., Lee, C. M., Won, J. E., Han, H. D., & Lee, J. W. (2023). التأثير المضاد للسرطان لجسيمات PLGA النانوية المدمجة fenbendazol في سرطان المبيض. مجلة طب الأورام النسائية, 34(5), e58. https://doi.org/10.3802/jgo.2023.34.e58 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10482585/
11. HE, L., Shi, L., Gong, R., DU, Z., GU, H. and Lü, J., 2017. التأثير المثبط ل fenbendazol على تكاثر خلايا سرطان الدم النقوي المزمن K562 البشرية. المجلة الصينية للفيزيولوجيا المرضية، ص 1012-1016. https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/wpr-612833
12. سونغ، ج.ي. وجو، هـ.ج.، 2021. التأثيرات المضادة للسرطان لمزيج Fenbendazol وباكليتاكسيل على خلايا HL-60.  طبيب بيطري. الطب البيطري, 45، ص 13-17. https://www.e-sciencecentral.org/upload/jpvm/pdf/jpvm-2021-45-1-13.pdf
13. Kim, S., S., Perera, S.K., Choi, S.I., Rebhun, R.B., Seo, K.W., 2022. توقيف G2/M والانزلاق الانقسامي الناجم عن fenbendazol في خلايا الورم الميلانيني للكلاب. الطب البيطري والعلوم البيطرية, 8(3)، ص 966-981. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/vms3.733
14. Noh, J.J., Cho, Y.J., Cho, J.J., Cho, J.J., Shim, J.I., Lee, Y.Y., 2021. التأثيرات التفاضلية لـ fenbendazol حسب مسار الإعطاء كدواء مضاد للسرطان في سرطان المبيض الظهاري البشري. 한부리종양양학회 학술 학술 회ﳉڌ, 36، ص 244-245. https://kiss.kstudy.com/Detail/Ar?key=3889843
15. Jung, H., Lee, Y.J. and Joo, H.G., 2023. التأثيرات السامة للخلايا التفاضلية لـ fenbendazol على خلايا الورم الليمفاوي EL-4 وخلايا الطحال في الفأر. المجلة الكورية للأبحاث البيطرية, 63(1). https://www.kjvr.org/journal/view.php?number=3907
16. Semkova, S., Nikolova, B., Tsoneva, I., Antov, G., Ivanova, D., Angelov, A., Zhelev, Z. and Bakalova, R., 2023. نشاط مضاد للسرطان بوساطة الأكسدة والاختزال لعقار Fenbendazol المضاد للطفيل في خلايا سرطان الثدي ثلاثية السلبية. الأبحاث المضادة للسرطان, 43(3)، ص 1207-1212. https://ar.iiarjournals.org/content/43/3/1207.abstract
17. Florio, R., Carradori, S., Veschi, S., Brocco, D., Di Genni, T., Cirilli, R., Casulli, A., Cama, A., Cama, A. and De Lellis, L., 2021. فحص مضادات الديدان القائمة على البنزيميدازول ومضادات الديدان المستندة إلى البنزيميدازول وإينانتيومراتها كأدوية مرشحة لإعادة استخدامها في علاج السرطان. المستحضرات الصيدلانية, 14(4), p.372. https://www.mdpi.com/1999-4923/14/4/884
18. Esfahani, M.K.M., Alavi, S.E., Cabot, P.J., Islam, N. and Izake, E.L., 2021. جسيمات السيليكا المسامية النانوية المسامية PEGylated Mesoporous Silica (MCM-41): ناقل واعد للتوصيل المستهدف لعقار fenbendazol إلى خلايا سرطان البروستاتا. المستحضرات الصيدلانية, 13(10), p.1605. https://www.mdpi.com/1999-4923/13/10/1605
19. Mukhopadhyay, T., Fenbendazol يعمل كعامل معتدل لزعزعة استقرار الأنابيب الدقيقة ويسبب موت الخلايا السرطانية عن طريق تعديل مسارات خلوية متعددة. https://drjohnson.com/wp-content/uploads/2023/10/Fenbendazol-acts-as-a-moderate-microtubule-destabilizing-agent-and-causes-cancer-cell-death-by-modulating-multiple-cellular-pathways.pdf
20. Aycock-Williams, A., Pham, L., Liang, M., Adisetiyo, H.A., Geary, L.A., Cohen, M.B., Casebolt, D.B. and Roy-Burman, P., 2011. تأثيرات fenbendazol وفيتامين E succinate على نمو وبقاء خلايا سرطان البروستاتا. جيه كانسر ريس إكسب أونكولكول, 3(9)، ص 115-121. https://prairiedoghall.com/wp-content/uploads/2020/05/Effects_of_fenbendazol_and_vitamin_E_succinate_on.pdf
21. Mrkvvová, Z., Uldrijan, S., Pombinho, A., Bartůněk, P. and Slaninová, I., 2019. benzimidazoles downregulate Mdm2 and MdmX and activate p53 in MdmX overexing overpressing cells tumor. الجزيئات, 24(11), p.2152. https://www.mdpi.com/1420-3049/24/11/2152
22. Ren, L.W., Li, W., Zheng, X.J., Liu, J.Y., Y.Y., Y.H., Li, S., Zhang, S., Fu, W.Q., Xiao, B., Wang, J.H. and Du, G.H., 2022. البنزيميدازول يحفز موت الخلايا المبرمج المتزامن والتسمم الحراري لخلايا الورم الأرومي الدبقي البشري عن طريق إيقاف دورة الخلية. أكتا فارماكولوجيكا سينيكا, 43(1)، ص 194-208. https://www.nature.com/articles/s41401-021-00752-y
23. Yu, C.G., Singh, R., R., Crowdus, C., Raza, K., K., Kincer, J. and Geddes, J.W., 2014. Fenbendazol يحسن التعافي المرضي والوظيفي بعد إصابة الحبل الشوكي الرضحية. علم الأعصاب, 256، ص 163-169. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306452213008920
24. Chang, L., & Zhu, L. (2020). عقار مزيل الديدان fenbendazol له تأثيرات مضادة للفيروسات على عدوى BoHV-1 المنتجة في مزارع الخلايا. مجلة العلوم البيطرية, 21(5), e72. https://doi.org/10.4142/jvs.2020.21.e72 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7533386/
25. Cai, Y., Zhou, J. و Webb, D.C., 2009. علاج الفئران ب fenbendazol يخفف من التهاب المسالك الهوائية التحسسي وإنتاج السيتوكين Th2 في نموذج للربو. علم المناعة وبيولوجيا الخلية, 87(8)، ص 623-629. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1038/icb.2009.47
26. Park, S.R. and Joo, H.G., 2021. التأثيرات المثبطة لـ fenbendazol، وهو مضاد للديدان، على خلايا نخاع عظم الفأر المنشطة بعديد السكاريد الشحمي. المجلة الكورية للأبحاث البيطرية, 61(3)، ص 22-1. https://web.archive.org/web/20210922161506id_/https://kjvr.org/upload/pdf/kjvr-2021-61-e22.pdf
27. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. and Hemphill, A., 2014. أنشطة fenbendazol بالمقارنة مع ألبيندازول ضد دودة المشوكة متعددة الخلايا الخيطية في المختبر وفي نموذج عدوى الفئران. المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات, 43(4)، ص 335-342. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0924857914000272
28. بهانداري؛ أ. سينغي. (1980). Fenbendazol (Hoe 881) في داء المعوية. , 74(5), 691-0. doi:10.1016/0035-9203(80)90175-3  https://www.bothonce.com/10.1016/0035-9203(80)90175-3
29. Wu, Z., Lee, D., Joo, J., J., Shin, J.H., Kang, W., Oh, S., Lee, D.Y., Lee, S.J., Yea, S.S., Lee, H.S. and Lee, T., 2013. CYP2J2 و CYP2C19 هما الإنزيمان الرئيسيان المسؤولان عن استقلاب الألبيندازول وfenbendazol في ميكروسومات الكبد البشري وأنظمة مقايسة P450 المؤتلف. العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي, 57(11)، ص 5448-5456. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/aac.00843-13
30. Bruch K، Haas J. فعالية الجرعات المفردة من Fenbendazol Hoe 88I ضد الأسكاريس والدودة الخطافية والتريشوريس في الإنسان. Ann Trop Med Parasitol. 1976 Jun;70(2):205-11. doi: 10.1080/00034983.1976.1976.11687113. PMID: 779682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/779682/
31. Miró G، Mateo M، Montoya A، Vela E، Calonge R. مسح الطفيليات المعوية في الكلاب الضالة في منطقة مدريد ومقارنة فعالية ثلاثة مضادات للديدان في الكلاب المصابة بشكل طبيعي. Parasitol Res. 2007 Jan;100(2):317-20. doi: 10.1007/s007/s00436-006-0258-0258-0. Epub 2006 Aug 17. PMID: 16915389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16915389/