أوكسيراسيتام - مواد تعليمية

أوكسيتراسيتام، المعروف كيميائيًا باسم 4-هيدروكسي-2-أوكسوبيروليدين-إن-أسيتاميد أو ISF-2522، هو مشتق دوري لحمض γ-أمينوبوتيريك (GABA). وهو عضو قابل للذوبان في الماء من مجموعة راسيتام، والمعروف بفعاليته الأكبر مقارنةً بسابقه بيراسيتام. تم تطويره في سبعينيات القرن الماضي من بيراسيتام بإضافة مجموعة هيدروكسيل، ويحتوي أوكسيتراسيتام على نواة البيروليدون، وهي سمة مشتركة بين مركبات الراسيتام. إن تأثيره على مستقبلات الغلوتامات الحساسة لـ AMPA وقدرته على زيادة إفراز الناقل العصبي يجعل من أوكسيتراسيتام المفضل لدى مستخدمي منشط الذهن لتحسين الذاكرة والتعلم وصحة الدماغ بشكل عام. بالإضافة إلى ذلك، تساهم خصائصه المنشطة الخفيفة في زيادة شعبيته.

ومن المثير للاهتمام أنه يتم إعطاؤه كمزيج من شكلين: (S) -أوكسيراسيتام و(R) -أوكسيراسيتام، مع وجود تأثيرات دوائية تُعزى بشكل رئيسي إلى أحد هذين الشكلين. تشير هذه الخصوصية إلى أن استخدام الشكل النشط فقط لديه القدرة على زيادة فعالية الدواء، وتبسيط الحرائك الدوائية وتقليل التفاعلات الدوائية المحتملة والآثار الجانبية. تجدر الإشارة إلى أن (S) -أوكسيراسيتام لديه امتصاص أفضل ومعدل تخلص أبطأ.

توفر خصائص أوكسيتراسيتام الفريدة من نوعها، بما في ذلك مسحوقه البلوري عديم الرائحة والمر قليلاً إلى جانب قابليته للذوبان في الماء، للمستخدمين مجموعة متنوعة من خيارات الابتلاع، سواء في شكل مسحوق أو كبسولة، مع أو بدون طعام. تؤكد قدرته على عبور الحاجز الدموي الدماغي والتركيز في مناطق رئيسية من الدماغ، مثل الحُصين والقشرة الدماغية والمخطط، على فعاليته في تحسين النتائج السريرية لمجموعة من اضطرابات الدماغ، بما في ذلك الأمراض العصبية التنكسية والسكتة الدماغية والعجز المعرفي والذاكرة.

أوكسيتراسيتام والأداء الإدراكي والخرف

أظهرت العديد من الدراسات التي أجريت على البشر أن أوكسيتراسيتام يعمل كمعزز معرفي وله فوائد كبيرة للأشخاص المصابين بالخرف. في دراسة شملت 65 مشاركًا في مراحل مختلفة من الخرف، مثل مرض الزهايمر (AD) أو الخرف متعدد الاحتشاء (MID) أو الأشكال المختلطة، تم تقييم تأثير أوكسيتراسيتام مقارنةً بالعلاج الوهمي على مدى 12 أسبوعًا. أظهرت النتائج أن أوكسيتراسيتام 800 ملغ مرتين يوميًا أظهر تحسنًا كبيرًا في الوظيفة الإدراكية ونوعية الحياة مقارنة بالعلاج الوهمي. أبلغ الأشخاص عن تحسنات في الذاكرة والتفكير الترابطي والمهارات
حل المشكلات، والتي كانت واضحة بشكل خاص في مهام مثل الارتباط المنضبط، واسترجاع القصص القصيرة والأداء على مصفوفات رايفن التقدمية [1]. وعلاوة على ذلك، على الرغم من أن اثنين من المشاركين انسحبوا من الدراسة بسبب الآثار الجانبية، إلا أن غالبية المشاركين وجدوا أن العلاج يمكن التحكم فيه وعانى القليل منهم من آثار جانبية خفيفة مثل جفاف الفم والدوار [1]. أظهرت دراسة أخرى للمرضى الذين يعانون من الخرف التنكسي الأولي والخرف التنكسي الأولي (PDD) تحسنًا كبيرًا في الطلاقة اللفظية وتأثيرًا إيجابيًا كبيرًا على الأعراض غير المعرفية مثل الاكتئاب وتقلب المزاج بين المرضى الذين يعانون من الخرف التنكسي الأولي، كما تم قياسه من خلال مقياس تقييم الأقارب للأعراض العالمية لكبار السن (RAGS-E) [2].

وبالإضافة إلى ذلك، اختبرت دراسة كبيرة أوكسيتراسيتام في علاج أنواع مختلفة من الخرف، بما في ذلك النوع الذي يتفاقم مع مرور الوقت، والنوع الناجم عن السكتات الدماغية ومزيج من الاثنين معاً. أظهر إعطاء جرعة 800 مجم مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا أن أوكسيتراسيتام ساعد في تحسين وظائف المخ أكثر من العلاج الوهمي. وهذا يعني أن المرضى كانوا قادرين على التفكير بشكل أفضل وأداء المهام اليومية بسهولة أكبر. وعلاوة على ذلك، كان أوكسيتراسيتام آمنًا للاستخدام؛ حيث لم يكن لدى الأشخاص سوى آثار جانبية طفيفة، مثل تعرض العديد من المرضى في كل من مجموعتي أوكسيتراسيتام والعلاج الوهمي لمشاكل بسيطة. لم تكن هناك مشاكل خطيرة أو تغيرات في التحكم في الصحة، مما يجعل أوكسيتراسيتام خيارًا آمنًا للخرف [3]. وجدت دراسة أخرى تقارن بين سيليجيلين وأوكسيتراسيتام في 40 مريضًا يعانون من الخرف الخفيف إلى المعتدل نتائج إيجابية مع إعطاء أوكسيتراسيتام. إلى جانب سيليجيلين، حسّن أوكسيتراسيتام الذاكرة والأداء المعرفي مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية. تشير هذه الدراسة إلى أن أوكسيتراسيتام مع سيليجيلين قد يكون خيارًا أفضل لبعض مرضى الخرف [5].

وعلاوة على ذلك، اختبرت الدراسة فعالية النيكرغولين وأوكسيتراسيتام في المرضى الذين يعانون من الخلل الوظيفي الإدراكي بعد السكتة الدماغية. تم الجمع بين النيكرجولين، الذي يحسن الدورة الدموية ويستخدم تقليديًا لعلاج الخلل الوظيفي الإدراكي، مع أوكسيتراسيتام المعروف بخصائصه المعززة للإدراك. على مدار شهر واحد، عولج 120 مريضًا بالنيكرجولين وحده أو بمزيج من كلا العقارين. تم استخدام مقياس مونتريال للتقييم المعرفي (MoCA) لتقييم الأداء المعرفي قبل العلاج وبعده. أظهر أولئك الذين في مجموعة العلاج المركب تحسنًا إدراكيًا أفضل بكثير من أولئك الذين في مجموعة النيكرجولين فقط، محققين معدل نجاح مذهل في التحسن المعرفي بلغ 93.3%. تسلط هذه الدراسة الضوء على إمكانية الجمع بين هذين العقارين لتحسين إعادة التأهيل المعرفي بشكل كبير بعد السكتة الدماغية [6]. علاوة على ذلك، درس الباحثون الآثار الإدراكية والسلوكية لأوكسيتراسيتام في المرضى الذين يعانون من خرف الشيخوخة من نوع الزهايمر (SDAT) والخرف متعدد الاحتشاء (MID). أُجريت دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي شملت 60 مريضاً تم إعطاؤهم 800 ملغ من أوكسيتراسيتام أو دواء وهمي مرتين يومياً لمدة 90 يوماً مبدئياً. ولوحظ تحسن كبير في الوظيفة الإدراكية في مجموعة أوكسيتراسيتام كما اتضح من خلال درجات أفضل في العديد من الاختبارات النفسية العصبية. بعد المرحلة التجريبية الأولية، استمر معظم المرضى في العلاج باستخدام أوكسيتراسيتام في دراسة متابعة مفتوحة لمدة عام واحد. أكدت هذه النتائج الفوائد المعرفية والتحسينات الإضافية في وظائف الذاكرة. كان العلاج جيد التحمل ولم يتم الإبلاغ عن أي آثار ضارة كبيرة [7].

بالإضافة إلى ذلك، قيّمت الدراسة قدرة أوكسيتراسيتام على مواجهة فقدان الذاكرة الناجم عن السكوبولامين لدى المتطوعين الأصحاء. اشتملت الدراسة المزدوجة التعمية المتقاطعة على إعطاء جرعات مختلفة من أوكسيتراسيتام أو الدواء الوهمي قبل تحفيز الضعف الإدراكي باستخدام سكوبولامين. وقاست الدراسة بعناية التأثيرات على الأداء المعرفي في عدة مجالات، بما في ذلك الذاكرة اللفظية والانتباه. ومن المثير للاهتمام، أظهر أوكسيتراسيتام، خاصة عند تناول جرعة 1600 ملجم، قدرة كبيرة على تحسين الوظيفة الإدراكية التي يضعفها سكوبولامين. أكدت هذه الدراسة فعالية أوكسيتراسيتام في تعزيز الأداء المعرفي [8]. وعلاوة على ذلك، في دراسة شملت 140 مريضًا مصابًا بنزيف دماغي ناتج عن ارتفاع ضغط الدم، قام الباحثون بدراسة فعالية الجمع بين عامل نمو الأعصاب (NGF) مع أوكسيتراسيتام مقارنة باستخدام أوكسيتراسيتام وحده. تم تعيين المرضى عشوائيًا لتلقي العلاج المركب أو أوكسيتراسيتام وحده لمدة شهر واحد. تم تقييم النتائج السريرية باستخدام مقاييس مختلفة، بما في ذلك مقياس المعاهد الوطنية للصحة للسكتة الدماغية (NIHSS) ومقياس غلاسكو للغيبوبة (GCS)، مع التركيز على النتائج العصبية وقوة العضلات وعلامات الالتهاب. أظهرت النتائج أن العلاج المركب أدى إلى تحسينات أكثر أهمية في الوظيفة الإدراكية وانخفاض الالتهاب وارتفاع معدلات البقاء على قيد الحياة مقارنة بالمجموعة الضابطة. كشفت هذه الدراسة عن قدرة عامل النمو الطبيعي وأوكسيتراسيتام في توفير تأثير تآزري لتحسين التعافي من النزيف الدماغي الناتج عن ارتفاع ضغط الدم [9].

في تجربة سريرية شارك فيها 96 شخصًا مصابًا بالخرف، تلقى المرضى 1600 ملغم من أوكسيتراسيتام يوميًا أو دواء وهمي لمدة 26 أسبوعًا. أظهرت النتائج تحسنًا ملحوظًا في الوظيفة الإدراكية ووقت رد الفعل في مجموعة أوكسيتراسيتام مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. وقد أعرب المرضى أنفسهم عن تفضيلهم لأوكسيتراسيتام وكان العلاج جيد التحمل دون الإبلاغ عن أي آثار جانبية. تجدر الإشارة إلى أن أوكسيتراسيتام كان جيد التحمل بشكل استثنائي مع عدم وجود آثار ضارة خطيرة. تشير هذه النتائج إلى أن أوكسيتراسيتام يحسن معالجة المعلومات في الدماغ، مما يجعله خيارًا واعدًا لعلاج الضعف الإدراكي في الخرف [12]. وبالمثل، أظهرت دراسة أخرى تحسينات كبيرة في الوظيفة الإدراكية ووقت رد الفعل في مجموعة أوكسيتراسيتام طوال فترة الدراسة. في المقابل، أظهرت مجموعة الدواء الوهمي انخفاضًا في الوظيفة الإدراكية بعد اثني عشر شهرًا. كان أوكسيتراسيتام جيد التحمل وفضل المرضى العلاج على العلاج الوهمي ولم يتم الإبلاغ عن أي آثار ضارة. تشير هذه الدراسة إلى أن أوكسيتراسيتام يحافظ على آثاره المعرفية المعززة على المدى الطويل، مما يوفر فوائد محتملة للأشخاص المصابين بالخرف [13]. وعلاوة على ذلك، في دراسة مقارنة أجريت على كبار السن الذين تظهر عليهم علامات التدهور العقلي، أظهر أوكسيتراسيتام فعالية أعلى من بيراسيتام في تحسين الوظيفة الإدراكية. أظهر المرضى الذين عولجوا بأوكسي راسيتام تحسينات كبيرة في المؤشرات السريرية، مثل مقياس اكتئاب الشيخوخة (GDS)، والمقاييس الفسيولوجية العصبية، بما في ذلك زمن استجابة موجة P300 وسعتها. تسلط هذه الدراسة الضوء على قدرة أوكسي راسيتام على تعزيز القدرات المعرفية بشكل كبير، مع التركيز على وظائف الدماغ الحرجة مثل الانتباه والذاكرة، مما يشير إلى أن أوكسي راسيتام قد يكون مفيدًا بشكل خاص في مساعدة كبار السن الذين يعانون من مشاكل في الذاكرة والانتباه [16].

بالإضافة إلى ذلك، في دراسة كروس أوفر، تم حقن 12 متطوعًا سليمًا تناولوا 5 ملغم من الديازيبام عن طريق الوريد ب 1 غرام من أوكسيتراسيتام أو محلول ملحي. تم أخذ قياسات مخطط كهربية الدماغ (EEG) قبل الحقن وبعده لتقييم نشاط الدماغ. أظهرت النتائج زيادة في نشاط موجات ألفا، المرتبطة باليقظة المسترخية، وانخفاض في نشاط موجات دلتا، المرتبطة بالنوم العميق، خاصة في مناطق الدماغ الأمامية الصدغية. تشير هذه النتائج إلى أن أوكسيتراسيتام قد يحسن الوظيفة الإدراكية لدى الأشخاص الذين يتناولون البنزوديازيبينات، دون التدخل في التأثيرات المهدئة للأدوية [14]. بالإضافة إلى ذلك، أجريت دراسة مفصلة شملت 40 مريضًا خارجيًا يعانون من الخرف الخفيف إلى المعتدل لتقييم فعالية أوكسيتراسيتام في تحسين الوظيفة الإدراكية. ولمدة 90 يومًا، تلقى المشاركون 800 ملغم من أوكسيتراسيتام مرتين يوميًا أو دواء وهمي. أظهرت النتائج تحسينات كبيرة في الاختبارات الإدراكية المختلفة مثل اختبار الحالة العقلية المصغرة (MMSE) واختبار الأداء السمعي المستمر لأولئك الذين تناولوا أوكسيتراسيتام. تقدم هذه الدراسة دليلًا على أن أوكسيتراسيتام قد يكون علاجًا قيمًا للخرف، حيث يحسن انتباه المرضى ووظائفهم العصبية والنفسية دون آثار جانبية، مما يشير إلى أن جرعة 1600 ملغ يوميًا آمنة ومفيدة [15].

أوكسيتراسيتام لمتلازمة الدماغ العضوية (OBS)

بحثت الدراسة كيف يمكن أن يساعد أوكسيتراسيتام الأشخاص الذين يعانون من متلازمة الدماغ العضوية (OBS)، وهي حالة تنخفض فيها وظائف الدماغ بسبب أمراض مختلفة. في هذه الدراسة، تلقى 43 مريضًا أوكسيتراسيتام أو دواءً وهميًا لمدة ثمانية أسابيع. ولوحظ تحسن في التفكير والتركيز والقدرات العقلية الأخرى لدى أولئك الذين تناولوا أوكسيتراسيتام. يشير هذا إلى أن أوكسيتراسيتام قد يكون دواءً مفيدًا لتحسين نوعية حياة مرضى OBS من خلال تحسين وظائف الدماغ [4]. في تجربة سريرية شملت 40 مريضًا مصابًا بمتلازمة الدماغ العضوي، وهي حالة تتميز بفقدان الذاكرة والصعوبات الإدراكية. قام الباحثون بتقييم آثار أوكسيتراسيتام على الأعراض المختلفة. تم تقسيم المرضى إلى مجموعات تتلقى أوكسيتراسيتام أو دواء وهمي، واستمر العلاج لمدة أربعة أسابيع. ومن المثير للاهتمام، بدأ المرضى الذين عولجوا بأوكسيتراسيتام في إظهار تحسن في الأعراض مثل الذاكرة والقلق والإرهاق خلال الأسبوع الأول، مع استمرار التقدم طوال فترة الدراسة. تسلط هذه النتائج الضوء على إمكانات أوكسيتراسيتام كخيار مفيد وجيد التحمل لعلاج أعراض متلازمة الدماغ العضوية [11].

أوكسيتراسيتام والاضطرابات النفسية

قارنت دراسة شملت 60 مريضًا مسنًا يعانون من اضطرابات عقلية عضوية بين التأثيرات العلاجية لأوكسي راسيتام وتأثيرات بيراسيتام. بزيادة الجرعات إلى 2400 مجم يوميًا، لاحظ الباحثون تحسنًا ملحوظًا في كل من المقاييس الذاتية والموضوعية للأعراض الرئيسية بمرور الوقت. كان أوكسيراسيتام متفوقًا بشكل ملحوظ على بيراسيتام في تحسين وظيفة الذاكرة، في حين كان بيراسيتام أكثر فعالية في الحد من الأعراض المرتبطة بالأفكار البارانوية والاضطراب. تم تحمل كلا العقارين بشكل جيد، مما يشير إلى أن منشط الذهن مثل أوكسيتراسيتام قد يمثل خيارًا علاجيًا جديدًا لعلاج اضطرابات الجهاز العصبي المركزي بشكل أكثر استهدافًا [17]. قارنت دراسة أخرى فعالية وسلامة دواء أوكسيتراسيتام ودونيبيزيل في علاج مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط. كما أظهر دواء أوكسيتراسيتام مع دونيبيزيل تحسنًا كبيرًا في معظم المعايير في كلا المجموعتين. كانت التحسينات في MMSE متشابهة بين العلاجات. بشكل عام، أظهر أوكسيتراسيتام ودونيبيزيل فوائد مماثلة وملامح سلامة في علاج مرض الزهايمر [18].

أوكسيتراسيتام والتعافي بعد السكتة الدماغية

شملت الدراسة، التي أجريت في مستشفى الشعب الخامس في ووهو بين مارس 2019 ويوليو 2020، 120 مريضًا في مرحلة مبكرة من السكتة الدماغية يعانون من شلل نصفي (مرضى ما بعد السكتة الدماغية الذين لا يستطيعون تحريك جانب واحد من أجسامهم بشكل جيد). قارن الباحثون تأثير أوكسيتراسيتام بمفرده مع تأثير أوكسيتراسيتام مع برنامج إعادة التأهيل بالطب الصيني التقليدي لعلاج شلل نصفي. من بين 120 مريضاً، تلقى نصفهم أوكسيتراسيتام بمفرده والنصف الآخر تلقاه مع علاجات الطب الصيني التقليدي لمدة شهر واحد. ومن المثير للاهتمام، أظهرت نتائج الدراسة أن المجموعة التي تلقت مزيج أوكسيتراسيتام كان لديها تحسن أفضل في الوظائف الحركية والعصبية، وتورم أقل في الدماغ ورضا أكبر عن العلاج مقارنةً بأولئك الذين تلقوا أوكسيتراسيتام وحده. وهذا يشير إلى أن أوكسيتراسيتام مع الطب الصيني التقليدي قد يوفر استراتيجية تعافي أكثر فعالية للمرضى الذين يعانون من شلل نصفي في المراحل المبكرة من السكتة الدماغية [19]. وعلاوة على ذلك، حللت دراسة أجريت في المستشفى الرابع لجامعة هيبي الطبية بين يناير 2013 وسبتمبر 2017 آثار التحفيز الكهربائي للنواة المخيخية وأوكسيتراسيتام ونيموديبين على المرضى الذين يعانون من ضعف الإدراك بعد السكتة الدماغية. وقد أظهرت الدراسة التي شملت 96 مريضاً أنه في حين أظهر التحفيز الكهربائي للنواة المخيخية (FNS) التحسن الأكثر أهمية في الوظائف الإدراكية مثل القدرات البصرية المكانية والتنفيذية، كان لأوكسيتراسيتام أيضاً تأثير إيجابي على التحسن المعرفي، حيث كان كلا العلاجين آمنين وفعالين [20].
بالإضافة إلى ذلك، تم إجراء دراسة شملت 162 مريضًا مصابًا باحتشاء عضلة القلب في الفترة من مارس 2018 إلى ديسمبر 2020، حيث تم علاجهم بكلوبيدوجريل وأوكسيراسيتام. جنبا إلى جنب مع الرعاية التمريضية المخصصة للأعراض، أدى الجمع بين إعطاء كلوبيدوجريل وأوكسيتراسيتام إلى تحسين نتائج المرضى بشكل ملحوظ مقارنة بالرعاية التمريضية الروتينية. أظهرت المجموعة التي حصلت على الرعاية الشخصية تحسنًا أفضل في الأنشطة اليومية والوظائف العصبية وقصر مدة الإقامة في المستشفى وزيادة رضا المرضى. تسلط هذه الدراسة الضوء على فوائد الرعاية الشخصية مع الأدوية للأشخاص الذين يتعافون من السكتة الدماغية [21]. كما حللت إحدى الدراسات أيضًا الجمع بين إعطاء أوكسيتراسيتام عن طريق الحقن مع دواء ساليفاي ميلتيورهيزاي ليجوسبيراجين هيدروكلوريد والجلوكوز عن طريق الحقن لعلاج السكتة الدماغية (احتشاء دماغي). لاحظ الباحثون تحسناً ملحوظاً في الوظيفة الإدراكية للمرضى وقدراتهم الحياتية اليومية. وهذا يشير إلى أن هذا المزيج قد يسهل التعافي عن طريق زيادة تدفق الدم الدماغي وتقليل السيتوكينات الالتهابية [22].
وعلاوة على ذلك، في التعافي من النزيف الحاد، أظهر الجمع بين استخدام أوكسيتراسيتام مع مستخلص الجنكة بيلوبا تأثيرات وقائية عصبية كبيرة. وقد أدى العلاج المركب إلى تحسين الوظيفة العصبية وتقليل الوذمة الدماغية، وهو ما قد يعزى إلى التأثيرات التآزرية على الحد من الإجهاد التأكسدي وتعديل علامات الالتهاب [23] [24]. بالإضافة إلى ذلك، فإن الجمع بين العلاج بالبوتيلفثاليد والأوكسيتراسيتام في
ضعف الإدراك بعد السكتة الدماغية قد بحثت في الفوائد التآزرية على التعافي المعرفي وتدفق الدم في المخ. يُعرف بوتيل فثاليد بتأثيراته الوقائية العصبية، ربما عن طريق تعديل وظيفة الميتوكوندريا وتقليل الإجهاد التأكسدي، بينما يحسن أوكسيتراسيتام الإدراك من خلال التأثير على أنظمة الناقلات العصبية. وقد وُجد أن هذا المزيج يحسن الوظيفة الإدراكية بشكل ملحوظ، مما يشير إلى أن تأثيراتهما الجزيئية قد تقلل بشكل فعال من الالتهاب وتزيد من تدفق الدم في الدماغ، وبالتالي تقدم نهجًا علاجيًا واعدًا لإعادة التأهيل بعد السكتة الدماغية [26].
في دراسة أجريت على الحيوانات، درس الباحثون تأثير إس-أوكسيروسيتام على ضعف الحاجز الدموي الدماغي (BBB) بعد السكتة الدماغية الإقفارية في الفئران. أظهرت الفئران التي عولجت بدواء S-oxyracetam انخفاضًا في تلف الدماغ والالتهاب الناجم عن السكتة الدماغية. كما أنه حافظ على سلامة الحاجز الإقفاري المثبت، وقلل من التسرب وحسّن مستويات بروتين الوصلة الضيقة، وهو أمر ضروري لوظيفة الحاجز الإقفاري المثبت. وعلاوة على ذلك، عزز S-oxiracetam آليات الحماية في الدماغ، مما يشير إلى إمكاناته كعامل وقائي ضد الخلل الوظيفي للحاجز المثني الحاجز المثني الناجم عن السكتة الدماغية [32].

أوكسيتراسيتام واضطرابات طيف التوحد: استنادًا إلى دراسة على الحيوانات

في دراسة أجريت على الحيوانات، أظهر نموذج فأر لاضطراب طيف التوحد (ASD) فوائد محتملة من الجمع بين أوكسيتراسيتام والزنك. يُعرف أوكسيتراسيتام بتأثيراته على تحسين انتقال التشابك العصبي واللدونة، ربما من خلال تعديل أنظمة الغلوتامترية والكولينيّة. وبالاقتران مع الزنك، وهو معدّل مهم لأنظمة الناقلات العصبية وعمليات النمو العصبي، أدى العلاج إلى تحسينات في العلامات السلوكية والكيميائية الحيوية لاضطراب طيف التوحد. تشير هذه النتائج المحتملة إلى نهج جزيئي يستهدف توازن الناقلات العصبية، والحد من الالتهاب والإجهاد التأكسدي، مما يوفر منظورًا جديدًا لإدارة اضطراب طيف التوحد [25].

أوكسيتراسيتام لوظائف الدماغ

خلال تجربة سريرية، درس الباحثون التأثيرات المحتملة لأوكسيتراسيتام وحبيبات يانغشو تشينغناو على تحسين وظائف المخ. ووجدوا أن المرضى الذين يتناولون كلا العقارين أظهروا تحسناً ملحوظاً في وظائف المخ وتدفق الدم مقارنةً بمن يتناولون أوكسيتراسيتام فقط. يبدو أن الجمع بين هذه العلاجات قد يكون طريقة جيدة لمساعدة الأشخاص الذين يعانون من هذه الأنواع من مشاكل الدماغ [27]. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت دراسة أجريت على الاستخدام المشترك لحقن تشينغكايلينغ مع أوكسيتراسيتام نتائج إيجابية في علاج المرضى الذين يعانون من الخرف الوعائي. كانت النتائج واعدة، حيث أظهرت تحسنًا كبيرًا في التفكير وتدفق الدم والأنشطة اليومية لدى الأشخاص الذين يتلقون كلا العلاجين. وهذا يشير إلى أن هذا المزيج قد يكون علاجًا جديدًا للخرف الوعائي، حيث يعالج الأعراض وبعض الأسباب [28]. وبالمثل، أظهر الجمع بين استخدام أوكسيتراسيتام مع GM1 (مادة تعزز إصلاح الخلايا العصبية) نتائج واعدة. أدى الاستخدام المتزامن إلى تحسينات أسرع وأكثر أهمية في وظائف الدماغ، كما تم قياسها من خلال انخفاض مستويات بروتين S100 والإنزيمات الخاصة بالخلايا العصبية، وهي علامات تدل على تلف الدماغ. علاوة على ذلك، أدى العلاج المشترك إلى تقليل الالتهاب بشكل فعال، وهي مشكلة شائعة بعد إصابة الدماغ. يشير هذا إلى أن أوكسيتراسيتام وجينوميراز جونسون 1 معًا قد يقدمان معًا استراتيجية أفضل لعلاج الدماغ بعد الإصابة الشديدة عن طريق تقليل علامات تلف الدماغ وقمع الالتهاب، مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية [29].

أوكسيتراسيتام والتعافي بعد إصابة الدماغ

حقق الباحثون في فعالية أوكسيتراسيتام في إصابات الدماغ الرضحية المبكرة (TBI)، وهي حالة ذات علاجات محددة محدودة. وقد اختبروا أوكسيتراسيتام على نماذج خلوية وفئران مصابة بإصابات الدماغ الرضحية المبكرة، وعالجوا الفئران بأوكسيتراسيتام لمدة خمسة أيام. أظهرت النتائج أن أوكسيتراسيتام زاد من مستويات الإنزيمات الواقية وقلل من علامات الالتهاب وموت الخلايا في نماذج الخلايا. في الفئران، قلل من تلف الدماغ والتورم وموت خلايا الدماغ. بالإضافة إلى ذلك، فقد قلل من علامات الالتهاب وحسّن الوظيفة الإدراكية، مما يشير إلى أن أوكسيتراسيتام قد يساعد في تقليل التهاب الدماغ والمشاكل الإدراكية بعد الإصابة بالصدمة الدماغية [30]. وبالمثل، وجدت دراسة أخرى أن الفئران التي عولجت بأوكسيتراسيتام أظهرت أداءً عصبيًا وإدراكيًا أفضل بكثير في اختبارات التعلم والذاكرة مقارنة بالفئران غير المعالجة. تشير هذه النتائج إلى أن أوكسيتراسيتام قد يقلل من تلف الخلايا العصبية ويحسن الوظيفة الإدراكية بعد الإصابة بالصدمة الدماغية [33]. وعلاوة على ذلك، في هذه الدراسة، تم إعطاء أوكسيتراسيتام الذي تم توصيله عن طريق تقنية النانو (TiO2 نانوورود) للفئران المصابة. أظهر أوكسيتراسيتام تحسنًا ملحوظًا في الوظائف الحركية ووظائف الذاكرة. ومن المثير للاهتمام أنه أدى إلى تحسين تدفق الدم في المخ وتقليل تلف الدماغ بشكل أكثر فعالية، مما يسلط الضوء على إمكانات أوكسيتراسيتام المعزز بتقنية النانو في علاج إصابات الرأس الناتجة عن الارتجاج [31].

التأثيرات المحتملة لأوكسي راسيتام: استنادًا إلى الدراسات التي أجريت على الحيوانات

من المهم أن نعرف أن مرض الزهايمر يؤدي إلى تغيرات ضارة في الدماغ، بما في ذلك الإفراط في تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة (microglia)، وهي خلايا تحمي الدماغ ولكنها يمكن أن تسبب الضرر في ظل ظروف معينة. وقد تم اختبار عقار أوكسيتراسيتام، وهو دواء يحسن وظائف الدماغ، لمعرفة قدرته على تهدئة هذه الخلايا الدبقية الصغيرة وتقليل إنتاجها الضار في ظروف معملية. وجد الباحثون أن أوكسيتراسيتام يمكن أن يمنع الخلايا الدبقية الدبقية الصغيرة من المبالغة في رد فعلها تجاه السموم المرتبطة بمرض الزهايمر، وبالتالي تقليل آثارها الضارة. كما ساعد أيضًا في الحفاظ على التواصل الصحي بين خلايا الدماغ، خاصةً من خلال التحكم في الالتهاب والإجهاد التأكسدي [34]. إلى جانب الآليات الأخرى التي تمت مناقشتها أعلاه، أظهرت الدراسة أن أوكسيتراسيتام يقاوم بفعالية الآثار الضارة لحاصرات مستقبلات NMDA من خلال منع الانخفاض المتوقع في الأسيتيل كولين، وهو ناقل عصبي رئيسي لوظيفة الدماغ. يسلط هذا الإجراء الضوء على إمكانات أوكسيتراسيتام في الحفاظ على الذاكرة والقدرة على التعلم من خلال ضمان الأداء السلس للناقل العصبي الكوليني والغلوتاماتيك ، وهي مسارات مهمة للعمليات المعرفية [35]. وبهذه الطريقة، يحافظ أوكسيتراسيتام على مستويات صحية من الأسيتيل كولين في الدماغ من خلال العمل المحتمل ضد حاصرات مستقبلات NMDA. بالإضافة إلى ذلك، في حالات مثل إصابات الدماغ الناتجة عن نقص الأكسجين والإصابة بنقص الأكسجين في الدماغ عند حديثي الولادة، حيث يعاني الدماغ من انخفاض الأكسجين وتدفق الدم، يؤدي الالتهاب إلى تفاقم الضرر بشكل كبير. أظهر أوكسيتراسيتام نتائج واعدة في الحد من تلف الدماغ في الفئران حديثة الولادة عن طريق تحويل نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة الضارة إلى شكل وقائي. لم يقلل هذا التغيير من الالتهاب فحسب، بل أدى أيضًا إلى تحسين عمليات تطهير الدماغ من خلال زيادة البلعمة والالتهام الذاتي، وهو مفتاح إزالة الخلايا التالفة والحطام. قام أوكسيتراسيتام بتنشيط مسارات خلوية محددة تشجع السلوك الوقائي من قبل الخلايا الدبقية الصغيرة [36].

جرعة أوكسيتراسيتام

تم اختبار أوكسيتراسيتام بجرعات مختلفة لتحسين الإدراك والذاكرة في حالات مرضية مختلفة.

1. ضعف الإدراك والذاكرة: في دراسة متعددة المراكز شملت مرضى مصابين بأنواع من الخرف مثل الخرف التنكسي الأولي أو الخرف متعدد الاحتشاءات أو الخرف المختلط، أظهرت جرعة 800 ملغ مرتين يومياً لمدة 12 أسبوعاً تحسناً ملحوظاً في الذاكرة والوظائف الإدراكية [1]. وبالمثل، استُخدمت نفس الجرعة من 800 ملغ مرتين يوميًا لزيادة الطلاقة اللفظية ومعالجة الأعراض غير المعرفية لدى المرضى الذين يعانون من الخرف متعدد الاحتشاء والخرف التنكسي الأولي، مما أظهر فوائد كبيرة في التواصل اللفظي ومشاكل المزاج [2، 3].
2.  في حالة متلازمة الدماغ العضوية (OBS):: أدت جرعة أعلى قليلاً من 1600 مجم يومياً، مقسمة على جرعتين على مدار ثمانية أسابيع، إلى تحسن ملحوظ في الوظيفة الإدراكية والانتباه [4].
3. في حالة الخرف: أبرزت دراسة تقارن أوكسيتراسيتام مع سيليجيلين في علاج خرف الشيخوخة والشيخوخة مدى تحمل وسلامة أوكسيتراسيتام، حيث تلقى المرضى جرعتين من 800 ملغ من الأقراص يومياً [5]. في دراسة طويلة الأمد أجريت على المرضى المصابين بالخرف، قدم تناول أوكسيتراسيتام 800 مجم مرتين يوميًا فوائد معرفية وكان آمنًا [7].
4. فقدان الذاكرة: في دراسة لتقييم قدرة أوكسيتراسيتام على مكافحة فقدان الذاكرة الناجم عن السكوبولامين لدى المتطوعين، تم إعطاء جرعات فموية حادة (800، 1600، 2400 ملغ)، حيث كانت جرعة 1600 ملغ فعالة بشكل خاص في تحسين الأداء المعرفي [8].
5. وتجدر الإشارة إلى أنه في دراسة المرحلة الأولى التي تبحث في الحرائك الدوائية لدواء (S) - أوكسيراسيتام في المتطوعون الأصحاء وقد تم تقييم جرعات تتراوح من 400 ملغ إلى 2000 ملغ في دراسات الجرعة الواحدة ومن 400 ملغ إلى 1600 ملغ في دراسات الجرعات المتعددة، مما يدل على وجود خصائص سلامة مواتية وخصائص حركية دوائية للدواء [10]. توصي هذه الأنواع المختلفة من الدراسات بجرعات متفاوتة من أوكسيتراسيتام وإمكاناته كمعزز معرفي مفيد وخيار علاجي لمختلف الاضطرابات المعرفية.
   وبناءً على ذلك، تتراوح الجرعات الموصى بها من أوكسي راسيتام من 400 ملغ إلى 1600 ملغ يومياً، اعتماداً على علاج الحالات العصبية المختلفة.

فهم الحرائك الدوائية لأوكسيراسيتام (S) - أوكسيراسيتام: استنادًا إلى الدراسات البشرية

في دراسة أُجريت على متطوعين صينيين أصحاء، قام الباحثون بدراسة الخصائص الحركية الدوائية لـ (S) - أوكسيراسيتام، وهو الإينانتيومر النشط الرئيسي منشط الذهن لأوكسيراسيتام، حسبما أفاد الباحثون في دراسة مفصلة أجريت على متطوعين. كانت هذه دراسة شاملة للمرحلة الأولى تميزت بالتعمية المزدوجة والرقابة وتصاعد الجرعة. وتراوحت الجرعة المعطاة من 400 مجم إلى 2000 مجم في حالة الاضطراب العاطفي الحاد ومن 400 مجم إلى 1600 مجم في حالة الاضطراب العاطفي المتعدد، مع جرعات مفردة (الاضطراب العاطفي الحاد) وجرعات متعددة (الاضطراب العاطفي المتعدد).

إفراز أوكسيراسيتام: أظهرت الدراسة أن (S) - أوكسيراسيتام (S)-أوكسيراسيتام يفرز بشكل رئيسي دون تغيير في البول (55.03%) والبراز (36.16%)، مع عدم وجود دليل على التحول اللولبي. 

زادت مستويات (S) - أوكسيراسيتام (S) - في الجسم بطريقة يمكن التنبؤ بها من من 400 مجم إلى 1600 مجم، مع ملاحظة تغير طفيف عند زيادة الجرعة إلى 2000 مجم. وقت الوصول إلى الدورة الدموية الجهازية: تم امتصاص الدواء بسرعة، حيث وصل إلى ذروة تركيزاته في الدم في غضون 45 إلى 60 دقيقة تقريباً بعد الابتلاع وظل في الجسم لمدة تتراوح بين 6.12 إلى 6.60 ساعة تقريباً. بعد أو قبل تناول الوجبة: لم يغير تناول الطعام قبل تناول الدواء من المستوى العام لعقار (S) - أوكسيراسيتام الذي تعرض له الجسم، على الرغم من أن الدواء استغرق وقتًا أطول للوصول إلى أقصى تركيز له في الدم - حوالي 3 ساعات. مع تكرار تناول الدواء، استقرت تركيزات (S) -أوكسيراسيتام (S) -أوكسيراسيتام في الدم في اليوم الخامس، مع اكتشاف زيادة طفيفة بعد أسبوع واحد من الجرعات اليومية. كانت جميع التأثيرات الضارة التي تم الإبلاغ عنها خلال الدراسة خفيفة إلى معتدلة ولم تكن مرتبطة بكمية الدواء المعطاة. بشكل عام، وجد أن (S) - أوكسيراسيتام يتمتع بخصائص سلامة جيدة وخصائص حركية دوائية فعالة، مما يشير إلى أنه جيد التحمل ويبرر إجراء مزيد من التحقيقات في فوائده المحتملة كعلاج [10].

الاستنتاجات

يُستخدم أوكسيتراسيتام، وهو أحد مشتقات بيراسيتام منشط الذهن، لتحسين الأداء الإدراكي ونوعية الحياة لدى مرضى الخرف. تم تطويره في سبعينيات القرن الماضي، وقد أظهر فعالية أكبر من سابقه بسبب تأثيره على مستقبلات الغلوتامات الحساسة للغلوتامات AMPA، والإجهاد التأكسدي، والالتهاب وقدرته على زيادة إفراز الناقل العصبي. وقد حسّن أوكسيتراسيتام بشكل ملحوظ من الطلاقة اللفظية والوظيفة الإدراكية لدى المرضى الذين يعانون من الخرف متعدد الأمراض والخرف التنكسي الأولي، مما يجعله ذا قيمة لتحسين التواصل اللفظي والاستقرار العاطفي لدى الأفراد المصابين. في دراسة تم فيها إعطاء دواء أوكسيتراسيتام بجرعة 800 مجم مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا، أظهر المرضى تحسنًا ملحوظًا في الذاكرة والتفكير الترابطي ومهارات حل المشكلات، مما أثر إيجابًا على نوعية حياتهم ووظائفهم الإدراكية. وبالإضافة إلى ذلك، كان الدواء فعالاً في الحد من الأعراض غير المعرفية المرتبطة بالخرف، خاصةً لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب الشخصية الجزئية، والذين أظهروا تحسناً ملحوظاً في الاستقرار العاطفي والأداء العقلي. كما تساهم قابلية الذوبان والخصائص المنشطة الخفيفة لأوكسي راسيتام في انتشار استخدامه على نطاق واسع بين أولئك الذين يسعون إلى التحسين المعرفي. علاوة على ذلك، أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات الآثار الإيجابية لأوكسي راسيتام في علاج إصابات الدماغ الرضحية. وعلى وجه الخصوص، فإن الجمع بين أوكسيتراسيتام والعلاجات الأخرى مثل عامل نمو الأعصاب أو النيكركولين,
تحسن النتائج بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من ضعف الإدراك بعد السكتة الدماغية، مما يشير إلى فوائد تآزرية. في العديد من الدراسات، كان أوكسيتراسيتام جيد التحمل مع القليل من الآثار الجانبية.

إخلاء المسؤولية

تمت كتابة هذه المقالة للتثقيف والتوعية بالمادة التي تمت مناقشتها. من المهم ملاحظة أن المادة التي تمت مناقشتها هي مادة وليست منتجاً محدداً. تستند المعلومات الواردة في النص إلى الدراسات العلمية المتاحة وليس المقصود منها تقديم المشورة الطبية أو الترويج للتداوي الذاتي. ويُنصح القارئ باستشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.

الروابط

1. Bottini G, Vallar G, Cappa S, Monza GC, Scarpini E, Baron P, Cheldi A, Scarlato G. أوكسيراسيتام في الخرف: دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل. Acta Neurol Scand. 1992 سبتمبر؛ 86 (3): 237-41. doi: 10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x. PMID: 1414239. https://www.wellesu.com/10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x
2. Dysken MW، Katz R، Stallone F، Kuskowski M. Oxiracetam في علاج الخرف متعدد الاحتشاءات والخرف التنكسي الأولي. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. صيف 1989؛ 1(3):249-52. doi: 10.1176/jnp.1.3.249. PMID: 2521069. https://www.wellesu.com/10.1176/jnp.1.3.249
3. Maina G, Fiori L, Torta R, Fagiani MB, Ravizza L, Bonavita E, Ghiazza B, Teruzzi F, Zagnoni PG, Ferrario E, et al. Oxiracetam في علاج الخرف التنكسي الأولي والخرف متعدد الاحتشاءات: دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل. علم النفس العصبي. 1989؛ 21(3):141-5. doi: 10.1159/000118567. PMID: 2693996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2693996/
4. Moglia A، Sinforiani E، Zandrini C، Gualtieri S، Corsico R، Arrigo A. نشاط أوكسيراسيتام في المرضى الذين يعانون من متلازمة الدماغ العضوية: دراسة نفسية عصبية. Clin Clin Neuropharmacol. 1986؛ 9 ملحق 3:S73-8. PMID: 3594459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594459/
5. Falsaperla A، Monici Preti PA، Oliani C. سيليجيلين مقابل أوكسيراسيتام في المرضى الذين يعانون من الخرف من نوع الزهايمر. Clin Ther. 1990 سبتمبر-أكتوبر 1990؛ 12(5):376-84 PMID: 2125242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2125242/
6. وانغ ب، تشونغ ل، تشياو ب، ما ز. الفعالية السريرية وسلامة النيكرجولين مع أوكسيراسيتام في علاج ضعف الإدراك الوعائي الوعائي. Pak J Pharm Sci. 2020 يناير ؛ 33 (1 (خاص)): 417-422. PMID: 32173636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173636/
7. Villardita C، Grioli S، Lomeo C، Cattaneo C، Parini J. دراسات سريرية مع أوكسيراسيتام في المرضى الذين يعانون من الخرف من نوع الزهايمر والخرف متعدد الاحتشاءات من درجة خفيفة إلى معتدلة. علم النفس العصبي. 1992؛ 25(1):24-8. doi: 10.1159/000118805. PMID: 1603291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1603291/
8. Preda L، Alberoni M، Bressi S، Cattaneo C، Parini J، Canal N، Franceschi M. تأثيرات الجرعات الحادة من أوكسيراسيتام في نموذج سكوبولامين لفقدان الذاكرة البشرية. علم الأدوية النفسية (بيرل). 1993؛ 110(4):421-6. doi: 10.1007/BF02244648. PMID: 7870912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7870912/
9. Sun, Y., Xu, B., & Zhang, Q. (2018). عامل نمو الأعصاب بالاشتراك مع أوكسيراسيتام في علاج النزيف الدماغي الناتج عن ارتفاع ضغط الدم. مجلة باكستان للعلوم الطبية, 34(1), 73-77. https://doi.org/10.12669/pjms.341.13395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5857033/
10. Zhang T، Tao Y، Pu J، Zhu M، Wan L، Tang C. Safety، التحمل، والحركية الدوائية لـ (S) -oxiracetam عن طريق الفم في المتطوعين الأصحاء الصينيين: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة في المرحلة الأولى. Eur J Pharm Sci. 2024 Jan 1;192:106621. doi: 10.1016/j.ejps.2023.106621. Epub 2023 Oct 28. PMID: 37898393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898393/
11. Saletu B، Linzmayer L، Grünberger J، Pietschmann H. تحقيقات سريرية ونفسية وفيزيولوجية عصبية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل، مع أوكسيراسيتام في متلازمة الدماغ العضوية في أواخر العمر. البيولوجيا النفسية العصبية. 1985؛ 13(1-2):44-52. doi: 10.1159/000118161. PMID: 3897895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3897895/
12. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. فعالية العلاج بأوكسيراسيتام في علاج القصور المعرفي الثانوي للخرف التنكسي الأولي. Acta Neurol (نابولي). 1992 أبريل؛ 14 (2): 117-26. PMID: 1414555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1414555/
13. Rozzini R، Zanetti O، Bianchetti A. علاج الضعف الإدراكي الثانوي للخرف التنكسي. فعالية العلاج بأوكسيراسيتام. Acta Neurol (نابولي). 1993 فبراير 1993؛ 15(1):44-52 PMID: 845656595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8456595/
14. Giaquinto S، Nolfe G، Vitali S. EEG التغييرات التي يسببها أوكسيراسيتام على المتطوعين الذين تناولوا الديازيبام. Clin Clin Neuropharmacol. 1986؛ 9 ملحق 3:S79-84. PMID: 3594460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594460/
15. Villardita C، Parini J، Grioli S، Quattropani M، Lomeo C، Scapagnini U. دراسة سريرية ونفسية عصبية مع أوكسيراسيتام مقابل الدواء الوهمي في المرضى الذين يعانون من الخرف الخفيف إلى المعتدل. J Neural Transm Suppl. 1987؛ 24:293-8 PMID: 3479527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3479527/
16. Gallai V, Mazzotta G, Del Gatto F, Montesi S, Mazzetti A, Dominici P, Della Monica A. A. تجربة سريرية وفيزيولوجية عصبية على أدوية منشط الذهن في المرضى الذين يعانون من التدهور العقلي. Acta Neurol (نابولي). 1991 فبراير؛ 13(1):1-12. PMID: 1867125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1867125/
17. Itil, T.M., Menon, G.N., Bozak, M. and Songar, A., 1982. تأثيرات أوكسيراسيتام (ISF 2522) في المرضى الذين يعانون من متلازمة الدماغ العضوية (دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة مع بيراسيتام). أبحاث تطوير العقاقير, 2(5)، ص 447-461. https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ddr.430020506
18. ني جيان ليانغ، وانغ شوي هونغ، يانغ هوا، تشين سونغ، وي لي-جوان. دراسة مراقبة عشوائية مزدوجة التعمية عشوائية على أوكسيراسيتام ودونيبيزيل في علاج مرض الزهايمر[J]. المجلة الصينية لعلم الأدوية والعلاجات السريرية، 2008، 13 (11): 1291-1294. https://manu41.magtech.com.cn/Jweb_clyl/EN/abstract/abstract11338.shtml
19. Zhang, X. و Mao, H., 2022. الفعالية السريرية لمزيج من أوكسيراسيتام وبرنامج إعادة التأهيل بالطب الصيني التقليدي في علاج مرضى السكتة الدماغية المبكرة المصابين بشلل نصفي. المجلة الاستوائية للبحوث الصيدلانية, 21(7)، ص 1565-1569. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/230114
20. MI, X., SHI, J., LIU, H., WANG, J., CUI, P. and HAN, Y., 2019. التأثيرات السريرية للتحفيز الكهربائي وأوكسيراسيتام ونيموديبين على الوظيفة الإدراكية للمرضى الذين يعانون من ضعف الإدراك بعد السكتة الدماغية - دون خرف. الممارسة الصينية العامة, 22(11), p.1293. https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.269
21. Gao, M., Du, J. و Lei, F., 2022. دراسة حول فعالية دواء كلوبيدوجريل مع أوكسيراسيتام في علاج المرضى الذين يعانون من احتشاء دماغي. المجلة الهندية للعلوم الصيدلانية, 84. https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=0250474X&AN=171374811&h=yawDds77d%2BUlA15TpdAdq1AU5rjMekm3oWsbbmTqVC9AafJOCFDilive7MRcazxQyH5ILRcOMB4Wy%2FqUOcMYvg%3D%3D&crl=c
22. Lu JianGuo, L.J., Zhang ZhenLi, Z.Z., Wang Jin, W.J. and Li WenZhong, L.W., 2018. دراسة سريرية على حقن الساليفاي ميلتيورهيزاي ليجوسبيراجين هيدروكلوريد والجلوكوز مع أوكسيراسيتام في علاج احتشاء الدماغ. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20193007913
23. جين-هاي، م.أ. وتاو، و.أ.ن.ج.، 2019. التأثير العلاجي لأوكسيراسيتام مع مستخلص الجنكة بيلوبا على النزيف الدماغي الحاد وتأثيره على عوامل الالتهاب في المصل. المجلة الصينية لطب الأعصاب وجراحة الأعصاب المعاصرة, 19(8). https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=16726731&AN=138424919&h=myifPhf5eJaKKENt3WSK%2BTNmXp%2BNkgl8Cy%2FABI%2FgI8maQngDCyuocx8T5uyXW2e3CJoEJSSjsksNcVIauyuN3g%3D%3D&crl=c
24. Li, X.X., Liu, S.H., Zhuang, S.J., Guo, S.F., Pang, S.L., 2020. تأثيرات أوكسيراسيتام مع مستخلص الجنكة بيلوبا في علاج النزيف الحاد داخل المخ: دراسة سريرية. الدماغ والسلوك, 10(8)، ص01661. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/brb3.1661
25. Paudel, R., Raj, K., Gupta, Y. وآخرون.يخفف أوكسيراسيتام والزنك من الأعراض الشبيهة بالتوحد في نموذج حمض البروبيونيك للفئران. أبحاث السموم العصبية 37, 815-826 (2020). https://doi.org/10.1007/s12640-020-00169-1 https://link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00169-1#
26. Jiang, W., Yu, X. D., & Deng, Y. (2023). تأثير بوتيل الفثاليد مع أوكسيراسيتام على الوظيفة الإدراكية والتعافي الفكري وعوامل الالتهاب في مصل الدم لدى المرضى الذين يعانون من ضعف الإدراك بعد الاحتشاء الدماغي. مجلة باكستان للعلوم الطبية, 39(2), 485-490. https://doi.org/10.12669/pjms.39.2.6901 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10025735/
27. Wang Zhen, W.Z., Bi XueChao, B.X., Cui HuiJuan, C.H., Sun DaBao, S.D., Du JinMing, D.J., Liu BaoPing, L.B., Guo Jian, G.J., Li WenYing, L.W., Cui Song, C.S., 2016. الملاحظة السريرية لحبيبات يانغشو تشينغناو مع أوكسيراسيتام في علاج ضعف الإدراك الوعائي. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20163295980
28. You XiaoHan, Y.X., Y.X., Y.M., Y.M., Liu YanLong, L.Y., Q.L., Q.L., Liu Lei, L.L., M.X., M.X. and Ma Long, M.L., 2018. دراسة سريرية لحقن تشينغكايلينغ مع أوكسيراسيتام في علاج الخرف الوعائي. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20183288558
29. Guo, Y., Wang, X., Lian, L. and Pan, S., 2023. الإعطاء المشترك لأوكسيراسيتام وأحادي سيالوتيتراهيكسيلغانغليوسايد لعلاج المرضى الذين يعانون من إصابات في الدماغ، وتأثيرها على بروتينات S100 في الدم والإنزيمات العصبية المحددة في الخلايا العصبية. المجلة الاستوائية للبحوث الصيدلانية, 22(1)، ص 159-165. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/241853
30. Youn, D.H., Han, S.W., Kim, JT. وآخرون.يخفف أوكسيراسيتام من النشاط المضاد للالتهابات ويخفف من ضعف الإدراك في المرحلة المبكرة من إصابات الدماغ الرضحية. أكتا نيوروشير 165, 2201-2210 (2023). https://doi.org/10.1007/s00701-023-05674-8 https://link.springer.com/article/10.1007/s00701-023-05674-8#
31. Niu, F., Sharma, A., Wang, Z., Z., Feng, L., Muresanu, D.F., Sahib, S., Tian, Z.R., Lafuente, J.V., Buzoianu, A.D., Nozari, A. and Menon, P.K., 2021. Nanodelivery of oxiracetam يعزز الذاكرة والتعافي الوظيفي ويحث على الحماية العصبية بعد إصابة الرأس الارتجاجية. التقدم المحرز في أبحاث الدماغ, 265، ص 139-230. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0079612321001503
32. Huang, L., Shang, E., Fan, W., Li, X., Li, B., Li, B., He, S., Fu, Y., Zhang, Y., Li, Y. and Fang, W., 2017. s-oxiracetam يحمي من السكتة الدماغية الإقفارية عن طريق التخفيف من الخلل الوظيفي في الحاجز الدموي الدماغي لدى الفئران. المجلة الأوروبية للعلوم الصيدلانية, 109، ص 40-47. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0928098717304281
33. Li, J.W., Yang, D.J., Chen, X.Y. and Liang, H.Q., 2013. التأثير الوقائي لأوكسيراسيتام على إصابات الدماغ الرضحية في الفئران. Zhongguo Yinggu Ying Ying Yong Sheng li xue za zhi= المجلة الصينية لعلم وظائف الأعضاء التطبيقي, 29(4)، ص 298-300. https://europepmc.org/article/med/24175546
34. Zhang, H., Jia, L. and Jia, J., 2020. يوفر أوكسيراسيتام الحماية العصبية عن طريق الحد من تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة β الناجم عن الأميلويد β والالتهاب في مرض الزهايمر. الحدود في علم الأعصاب, 11, p.548699. https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2020.00623/full
35. Belfiore P, Ponzio F., Biagetti R, Berettera C, Magnani M, Pozzi O. Oxiracetam يمنع نقص وظيفة الحصين الكوليني الناجم عن حاصر مستقبلات NMDA AP7. Neurosci Lett. 1992 أغسطس 31؛ 143(1-2):127-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90248-6. PMID: 1436656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1436656/
36. وانغ، د.، وي، ي.، تيان، ج. وآخرون.يتوسط أوكسيراسيتام في الحماية العصبية من خلال تنظيم الخلايا الدبقية الصغيرة في ظل إصابة الدماغ حديثي الولادة بنقص الأكسجين والإسكيمية في الفئران. مول نيوروبيول 58, 3918-3937 (2021). https://doi.org/10.1007/s12035-021-02376-z https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-021-02376-z#