الكارفاكرول والأوجينول - مواد تعليمية

الكارفاكرول (CV) هو مادة فينولية أحادية البينويد موجودة في الزيوت الأساسية للنباتات مثل الأوريجانو (Origanum vulgare) والزعتر (Thymus vulgaris) واللبيدوم فلافوم (Lepidium flavum) والبرغموت البري (Citrus aurantium bergamia) وغيرها. يُظهر مجموعة واسعة من النشاطات الحيوية التي قد تكون ذات قيمة للتطبيقات السريرية، بما في ذلك الخصائص المضادة للميكروبات ومضادات الأكسدة ومضادات السرطان. ويُعزى النشاط المضاد للميكروبات إلى مجموعة الهيدروكسيل الحرة والطبيعة الكارهة للماء والبنية الفينولية للكارفاكرول. وقد أظهرت الدراسات الحديثة التي أجريت على الكارفاكرول أنه عامل محتمل كبير ضد مسببات الأمراض التي تنقلها الأغذية، وخاصة الإشريكية القولونية والسالمونيلا والعصيات المخية. وبالإضافة إلى ذلك، يُظهر الكارفاكرول نشاطًا كبيرًا مضادًا للأكسدة وقد استُخدم بنجاح، غالبًا مع الثيمول، كإضافة نباتية إلى النظام الغذائي لزيادة حالة مضادات الأكسدة.

من ناحية أخرى، الأوجينول، المعروف أيضًا باسم C10H12O2 أو CH3C6H3، هو مركب فينولي متطاير. يوجد في زيت القرنفل العطري المستخرج من براعم وأوراق أشجار يوجينيا كاريوفيلاتا. الأوجينول هو المكون الرئيسي (70-90%) لزيت القرنفل ويساهم في رائحته المميزة. تقليدياً، يُستخدم زيت القرنفل الذي يحتوي على الأوجينول في الطب الصيني التقليدي لخصائصه المضادة للبكتيريا والمطهرة والمضادة للتشنج.

كارفاكرول وأوجينول ضد أنواع المبيضات

تتم دراسة الكارفاكرول والأوجينول على نطاق واسع لإمكاناتهما كمضادات للفطريات ومضادات للميكروبات. وعلى وجه الخصوص، يتم اختبارهما ضد أنواع المبيضات، خاصة في النماذج التجريبية على الحيوانات.

في دراسة ركزت على داء المبيضات الفموية، أظهر كل من الكارفاكرول والأوجينول نشاطًا كبيرًا مضادًا للفطريات من خلال تقليل عدد الوحدات المكونة لمستعمرات المبيضات في تجويف الفم بشكل كبير على مدى فترة علاج مدتها ثمانية أيام. أظهرت التقييمات الميكروبيولوجية والنسيجية أن كلا المركبين أعاقا نمو الفطريات بشكل فعال. كان الكارفاكرول فعالاً بشكل خاص، حيث منع تماماً استعمار الفطريات الخيطية، في حين أن الأوجينول لم يسمح إلا بوجود موضعي صغير للفطريات الخيطية. وتدعم هذه النتائج الاستخدام المحتمل للكارفاكرول والأوجينول كخيارات علاجية بديلة لداء المبيضات الفموي، حيث يعملان بشكل مماثل للعامل القياسي المضاد للفطريات، النيستاتين [1].

في دراسة أخرى عن داء المبيضات المهبلي، أظهر كل من الكارفاكرول والأوجينول تأثيرات وقائية وعلاجية مفيدة ضد المبيضات البيضاء. من الناحية الوقائية، قضى الكارفاكرول بشكل فعال على وجود الفطريات المهبلية، بينما حقق الأوجينول انخفاضًا كبيرًا في مستعمرات المبيضات بعد العلاج. وعلى وجه الخصوص، أكدت التقييمات النسيجية أن الفئران المعالجة لم تُظهر أي مبيضات في تجويف المهبل مقارنة بالمجموعات الضابطة. تسلط هذه النتائج الضوء على فعالية الكارفاكرول والأوجينول كعوامل طبيعية مضادة للفطريات، مما يشير إلى إمكاناتهما في الوقاية من داء المبيضات المهبلي وعلاجه [2].

وبالإضافة إلى ذلك، أجريت دراسات سريرية لتقييم الفعالية المضادة للفطريات والتأثيرات التآزرية المحتملة لمكونات الزيوت العطرية الخمسة - السينامالديهيد والبينين ألفا والليمونين والأوكاليبتول والأوجينول - ضد سلالات مختلفة من المبيضات المعزولة من عينات مهبلية سريرية. أظهرت النتائج أن السينامالديهيد والأوجينول أظهرا أهم نشاط مضاد للفطريات، حيث قاما بتثبيط جميع السلالات المختبرة وأظهرا تأثيرًا إضافيًا قويًا. أظهر الأوجينول منطقة تثبيط متوسطة قدرها 35.2 مم وقضى على الخلايا الفطرية في غضون ساعة واحدة. تشير هذه النتائج إلى أن الأوجينول يوفر إمكانات كبيرة كعلاج طبيعي آمن لداء المبيضات [3].

بالإضافة إلى ذلك، بحثت دراسة أخرى في الجمع بين الأوجينول وجرعات أقل سمية من الأمفوتريسين ب (AmpB) لتعزيز النشاط المضاد للفطريات وتقليل السمية ضد المبيضات البيضاء. أظهرت النتائج أن الجمع بين الأوجينول والأمفوتريسين ب أدى إلى نشاط أكبر بكثير ضد المبيضات مقارنة بالعلاج بأي من العاملين وحدهما. أدى هذا المزيج إلى موت الخلايا الفطرية الناجم عن أنواع الأكسجين التفاعلية وفرط استقطاب الميتوكوندريا. كما يبدو أن الأوجينول يثبط قنوات الكالسيوم ويزيد من احتباس الأمبيدول في الخلايا الفطرية، مما يؤدي إلى تلف كبير في الخلايا. وتدعم هذه النتائج إمكانية استخدام الأوجينول مع الأمفوتريسين ب لعلاج عدوى المبيضات بفعالية مع تقليل الحاجة إلى جرعات أعلى وأكثر سمية من الأدوية المضادة للفطريات [4].

علاوة على ذلك، قامت دراسة سريرية عن داء المبيضات بتقييم الخصائص المضادة للفطريات لزيت القرنفل العطري والأوجينول. قام الباحث بعزل سلالات المبيضات من فم المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية. أظهرت الدراسة أن زيت القرنفل العطري (CEO) والأوجينول (EUG) كانا فعالين ضد جميع سلالات المبيضات التي تم اختبارها، مع تركيزات مثبطة دنيا (MICs) تتراوح بين 0.25-2 ملغم / مل. أظهر كلا المنتجين الطبيعيين القدرة على الارتباط بالإرغوستيرول في غشاء خلية الخميرة. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت التفاعلات بين الرئيس التنفيذي لشركة CEO و EUG والعقار المضاد للفطريات المختلفة كلوريد السيتيلبيريدينيوم,
الكلورهيكسيدين ونترات الفضة والتريكلوسان - أظهرت تأثيرات تآزرية أو إضافية، باستثناء النيستاتين. وتسلط هذه النتائج الضوء على كل من الرئيس التنفيذي لشركة CEO و EUG كمستحضرات صيدلانية نباتية واعدة للاستخدام الموضعي في علاج داء المبيضات السطحي [5].

وبالإضافة إلى ذلك، ركزت دراسة أخرى على تأثير الأوجينول على تكوين الأغشية الحيوية الرقيقة بواسطة أنواع المبيضات (المبيضات الدوبلينية والمبيضات الاستوائية) لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. يؤدي تكوين الغشاء الحيوي الرقيق إلى تعقيد العدوى بشكل كبير، وغالبًا ما يؤدي إلى مقاومة مضادات الميكروبات وآليات دفاع المضيف. أظهرت النتائج أن الأوجينول يثبط بشكل فعال تكوين الأغشية الحيوية الرقيقة والنشاط الأيضي في الأغشية الحيوية الرقيقة بعد 24 ساعة من العلاج. وعلاوة على ذلك، قلل التعرض للأوجينول من كراهية الماء للخلايا العوالق وقلص بشكل كبير من التصاقها بخلايا HEp-2 وأسطح البوليسترين. تؤكد هذه النتائج الخصائص الفعالة المضادة للفطريات للأوجينول ضد أنواع المبيضات غير الحلبيات، مما يسلط الضوء على فعاليته المزدوجة في تثبيط نمو الخلايا العوالق وتكوين الأغشية الحيوية على الأسطح المختلفة [6]. علاوةً على ذلك، قيّمت الدراسة فعالية الأوجينول في المختبر ضد الأغشية الحيوية الرقيقة المختلطة للمبيضات البيضاء والعقدية الطافرة. كان الأوجينول بمفرده وبالاقتران مع الأدوية المضادة للميكروبات فعالاً ضد الأغشية الحيوية الرقيقة، وأظهر تآزراً قوياً، خاصةً مع فلوكونازول وأزيثروميسين. قلل الأوجينول بشكل كبير من عدد خلايا بكتيريا C. albicans في كل من الأغشية الحيوية الرقيقة المفردة والمختلطة. عند تركيز 800 ميكروغرام/مل، أكد الفحص المجهري إزالة خلايا الأغشية الحيوية الرقيقة من الأسطح الزجاجية. وأظهر اختبار قتل معتمد على الوقت تأثير الأوجينول في القضاء على خلايا الأغشية الحيوية الرقيقة التي تكونت مسبقاً. والأهم من ذلك، أظهر الأوجينول تآزرًا قويًا مع فلوكونازول ضد الأغشية الحيوية الرقيقة CAJ-12 ومع الأزيثروميسين ضد الأغشية الحيوية الرقيقة المختلطة، مما يشير إلى تفاعلات قوية مضادة للميكروبات. تشير هذه النتائج إلى أن الأوجينول، خاصةً بالاشتراك مع فلوكونازول أو أزيثروميسين، فعال للغاية في السيطرة على التهابات الفم عن طريق استهداف الأغشية الحيوية الرقيقة للميكروبات المكورات البيضاء والمطفرات الحيوية [7].

بحثت دراسة علمية في آليات عمل المكونات الفينولية الرئيسية لزيوت الأوريجانو والقرنفل الأساسية - الكارفاكرول والأوجينول - ضد أنواع المبيضات. كما تم تقييم تأثيراتهما أيضًا من حيث الفعالية العلاجية في علاج داء المبيضات الفموي التجريبي الناجم عن المبيضات البيضاء في الفئران المثبطة للمناعة. كان للكارفاكرول والأوجينول تأثير مبيد للفطريات على المبيضات البيضاء التي تنمو بشكل كبير. ومن المثير للاهتمام أن هذا التأثير المبيد للفطريات كان مصحوبًا بإطلاق مواد ماصة عند 280 نانومتر. في نموذج الفئران المثبطة للمناعة من داء المبيضات الفموي، أدى العلاج بالكارفاكرول أو الأوجينول إلى انخفاض كبير في عدد المستعمرات التي تم جمعها من تجويف الفم للفئران التي عولجت لمدة ثمانية أيام متتالية مقارنة بالفئران غير المعالجة
الضوابط. تم الحصول على نتائج مماثلة مع النيستاتين المستخدم كعلاج مرجعي. أشارت النتائج في المختبر إلى أن كلاً من الكارفاكرول والأوجينول يمارسان تأثيرات مضادة للطفيليات عن طريق الإضرار بالسلامة الخلوية [8].

بالإضافة إلى ذلك، قامت دراسة أخرى بتقييم فعالية الأوجينول والفلوكونازول في علاج التهاب القرنية بالمبيضات باستخدام نموذج تجريبي. وأظهرت النتائج أن الحد الأدنى للتركيزات المثبطة (MICs) للأوجينول والفلوكونازول ضد بكتيريا المبيضات البيضاء كان 2 ملغم/مل و0.4 ملغم/مل على التوالي. وأظهرت الدراسة أن ما لا يقل عن 751 عينًا على الأقل من العيون التي عولجت بالأوجينول تعافت تمامًا من التهاب القرنية، وأظهرت العيون المتبقية التي عولجت بالأوجينول وعددها 251 عينًا تحسنًا ملحوظًا مقارنة بالمجموعة الضابطة. تشير النتائج إلى أن الأوجينول هو دواء طبيعي وآمن وفعال مضاد للفطريات لعلاج التهاب القرنية الفطري، وهو فعال سواء بدأ العلاج مباشرة أو بعد أربعة أيام من تحريض التهاب القرنية [9]. علاوة على ذلك، قيّمت الدراسة ثلاثة متجانسات قوية من الأوجينول توسيلات الأوجينول (ETC-5، ETC-6، ETC-7) لمعرفة تأثيراتها على عوامل الفوعة الرئيسية للمبيضات البيضاء. قللت متجانسات ETCs بشكل كبير من التصاق المبيضات البيضاء، ومنعت تمامًا التشكّل عند الحد الأدنى من التركيز المثبط (MIC) وقللت بشكل كبير من تكوين الأغشية الحيوية. كما أنها تمنع النشاط الأنزيمي وتقلل من تنظيم الجينات المرتبطة بالفوعة. تشير هذه النتائج إلى أن هذه المركبات الجديدة من ETCs تستهدف وتثبط بفعالية عوامل الفوعة الرئيسية في بكتيريا سي البيكانز وتمنع انتقالها من حالة العدوى إلى الحالة الممرضة [10].

أظهرت دراسة أخرى لإمكانيات الأوجينول المضادة للفطريات أنه عند تركيز 1.0% v/v، قام الأوجينول بتثبيط نمو بكتيريا C. albicans بشكل فعال وكان مبيداً للفطريات. تسبب في تسرب المحتويات الخلوية وزيادة نفاذية الخلية. كشف التحليل المجهري عن اضطراب في بنية جدار الخلية من C. albicans تحت تأثير الأوجينول. يشير هذا إلى أن الأوجينول يعطل سلامة ومورفولوجية جدار الخلية، مما يؤدي في النهاية إلى تثبيط نمو الفطريات [11]. وعلاوة على ذلك، أظهرت دراسة أخرى أن الأوجينول إيميدازول 13 المشتق من الأوجينول أظهر فاعلية ملحوظة ضد المبيضات البيضاء والحد الأدنى من السمية. كما كشفت النتائج أيضًا أن المركبات المشتقة تداخلت مع التخليق الحيوي للإرغوستيرول الفطري، وهي عملية بقاء فطرية رئيسية، وتفاعلت مع إنزيم رئيسي يشارك في هذا المسار. تسلط هذه النتائج الضوء على إمكانات المركبات المشتقة كمرشحة لتطوير علاجات جديدة مضادة للفطريات [12].

وقد أظهر التحقيق في آليات مكافحة العدوى الفطرية أن الأوجينول يرتبط بغشاء خلية المبيضات ويتداخل مع التخليق الحيوي للإرغوستيرول ويسبب تلف جدار الخلية والغشاء. كما أنه يثبط تكوين الأنابيب النواة ويقلل من الإجهاد التأكسدي في الخلايا الفطرية ويزيد من نفاذية غشاء الخلية. بالإضافة إلى ذلك، يثبط الأوجينول التصاق الفطريات بالأسطح، ويمنع تكوّن الأغشية الحيوية الرقيقة ويعطل
تكوين الغشاء الحيوي الرقيق. هذه الإجراءات تجعل من الأوجينول عاملًا قويًا ضد داء المبيضات، خاصةً بالنسبة للأشكال المخاطية الجلدية مثل التهابات الفم والفرج والمهبل. ومع ذلك، هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث، بما في ذلك التجارب السريرية والتحليلات الجزيئية، لفهم إمكاناته العلاجية بشكل كامل وتطوير عوامل جديدة مضادة للفطريات تعتمد على الأوجينول [13].

وعلاوة على ذلك، بحثت إحدى الدراسات في الخصائص المضادة للفطريات للأوجينول وتفاعله مع عقار النيستاتين المضاد للفطريات ضد المبيضات البيضاء. وأشارت النتائج إلى أن الأوجينول له خواص مضادة للفطريات ضد المبيضات البيضاء [14]. بالإضافة إلى ذلك، كشفت دراسة أجريت على الكارفاكرول عن نشاطه الكبير المضاد للفطريات ضد أنواع المبيضات، بما في ذلك المبيضات البيضاء وناكاسيوميسيس جلابراتوس. وقد وُجد أن الكارفاكرول يعطل سلامة الفجوات الفطرية مما يؤدي إلى إضعاف الوظائف الفجوية الضرورية لنمو الفطريات وتشكّلها. ويؤدي هذا التعطيل إلى انخفاض تكوين الخيوط والتراكيب الفطرية المعيبة. تشير هذه النتائج إلى إدراج الكارفاكرول في استراتيجيات العلاج المضاد للفطريات، لا سيما كبديل في مكافحة المقاومة المتزايدة لمضادات الفطريات [15].

بالإضافة إلى ذلك، تم فحص مزيج من عقار فوريكونازول المضاد للفطريات مع الكارفاكرول ضد أنواع مختلفة من المبيضات في دراسة علمية. وأظهر الكارفاكرول نشاطًا كبيرًا مضادًا للفطريات بمتوسط تركيزات متوسطة تبلغ 66.87 ميكروغرام/مل للمبيضات البيضاء، و75 ميكروغرام/مل للمبيضات الغلابراتا، و95 ميكروغرام/مل للمبيضات الكروسية. كان للفوريكونازول مستويات متفاوتة من الفعالية، وأظهر الجمع بين الكارفاكرول والفوريكونازول تأثيرات تآزرية [16]. قيمت دراسة أخرى الفعالية المضادة للفطريات للكارفاكرول ضد بكتيريا سي أوريس باستخدام طريقة التخفيف الدقيق لتحديد مستويات التركيز الميكروي التي تراوحت بين 125 و500 ميكروغرام/مل. وُجد أن الكارفاكرول يحفز الإجهاد التأكسدي في بكتيريا C. auris، كما يتضح من الزيادة الكبيرة في نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة ومستويات بيروكسيد الدهون. هذا الإجهاد التأكسدي هو آلية محتملة لنشاطه المضاد للفطريات [17]. بالإضافة إلى ذلك، بحثت الدراسة في إمكانات الكارفاكرول كعامل فعال مضاد للفطريات ضد المبيضات البيضاء. أظهرت النتائج أن العلاج بالكارفاكرول زاد من الإجهاد التأكسدي وعطل وظيفة الميتوكوندريا وزاد من مستويات الكالسيوم، وكلها مؤشرات على الإجهاد الخلوي وموت الخلايا المبرمج. والأهم من ذلك، أظهرت الدراسة أن الكارفاكرول يحفز موت الخلايا المبرمج في بكتيريا سي ألبيكانز من خلال تنشيط الكالسينيورين، وهو مسار إشارات رئيسي. تؤكد هذه النتائج أن الكارفاكرول يستهدف بفعالية بكتيريا المكورات البيضاء من خلال مجموعة متنوعة من الآليات، بما في ذلك النشاط المباشر المضاد للفطريات والتعديل المناعي [18].

كما بحثت دراسة أخرى في الآليات المضادة للفطريات للثيمول والكارفاكرول ضد المبيضات البيضاء. وكشفت النتائج عن أن التعرض للثيمول والكارفاكرول يحفز الإجهاد التأكسدي ويضعف أنظمة الدفاع المضادة للأكسدة لدى المبيضات البيضاء، مما يؤدي إلى تلف الغشاء و
شلال جذري سام بوساطة بيروكسيد الدهون. تشير النتائج إلى أن الكارفاكرول يهدد قابلية بقاء بكتيريا سي البيكانز عن طريق تحفيز الإجهاد التأكسدي والتدخل في آليات مضادات الأكسدة الخلوية [19].

علاوة على ذلك، بحثت دراسة علمية في إمكانات الكارفاكرول في علاج داء المبيضات الفموي. تم أخذ عينات من مرضى عيادة الأسنان، وخاصة مرتدي أطقم الأسنان. تم استزراع فطريات المبيضات لتقييم حساسيتها للكارفاكرول والنيستاتين. أظهر الكارفاكرول نشاطًا كبيرًا مضادًا للفطريات ضد جميع أنواع المبيضات التي تم اختبارها، بمتوسط تركيز مثبط أدنى (MIC) قدره 24.96 ميكروغرام/مل وتركيز أدنى مبيد للفطريات (MFC) قدره 23.48 ميكروغرام/مل. بالمقارنة مع النيستاتين، أظهر الكارفاكرول تركيزًا أقل من التركيزات المتوسطة المتوسطة للفطريات وزيادة الفعالية المضادة للفطريات عند دمجه مع النيستاتين. تشير هذه النتائج إلى أن الكارفاكرول قد يكون علاجًا فعالاً لداء المبيضات الفموي، مما يوفر بديلاً واعدًا للعلاج المضاد للفطريات [20]. قامت دراسة أخرى بتقييم التأثير المشترك للكارفاكرول والثيمول على نمو الأغشية الحيوية المفردة والمختلطة للمبيضات البيضاء والمكورات العنقودية البشروية. أظهر مزيج من الكارفاكرول والثيمول تأثيرًا قويًا مبيدًا للميكروبات، حيث قضى بشكل فعال على الخلايا البوغية عالية التحمل في الأغشية الحيوية الرقيقة. وقد قلل هذا بشكل كبير من قابلية بقاء الأغشية الحيوية الرقيقة وسلامتها الهيكلية، مما يشير إلى انخفاض خطر تطور المقاومة [21]. من المثير للاهتمام، بحثت الدراسة في إمكانية تضمين الأوجينول، وهو المكون الرئيسي في زيت القرنفل، في معجون أسنان يسمى Orabase. هدف الباحثون إلى تقييم إمكانات الأوجينول المضادة للفطريات في تركيبة مناسبة للاستخدام عن طريق الفم. أظهرت النتائج أن تركيبات الأوراباز التي تحتوي على الأوجينول أظهرت نشاطًا كبيرًا مضادًا للفطريات مع خصائص فيزيائية مثالية للاستخدام عن طريق الفم. وقد وفرت التركيبة إطلاقًا تدريجيًا ومنضبطًا للأوجينول، مما أدى إلى مكافحة العدوى الفطرية بفعالية، كما أظهرت خصائص لاصقة قوية، مما يوفر اتصالًا طويل الأمد مع المناطق المصابة في تجويف الفم. تشير هذه النتائج إلى أن دمج الأوجينول في الأوجينول في الأوراباز هو نهج مبتكر وقابل للتطبيق لتحسين علاج داء المبيضات الفموي [22].

كارفاكرول وأوجينول ضد الإشريكية القولونية

بحثت الدراسة البحثية في استخدام الكارفاكرول والأوجينولول كعلاج محتمل لالتهابات المسالك البولية (UTIs) التي تسببها سلالات بكتيريا الإشريكية القولونية المقاومة للأدوية المتعددة، والتي توجد عادةً في المستشفيات والأماكن المجتمعية. غالبًا ما تتواصل هذه البكتيريا وتنظم أفعالها الضارة من خلال عملية تعرف باسم استشعار النصاب (QS). ومن خلال تعطيل عملية الاستشعار الكمي (QS)، يمكن أن يساعد الكارفاكرول والأوجينول في علاج العدوى التي قد تساعد في علاج
حتى الآن تقاوم العديد من المضادات الحيوية.

أظهرت الدراسة أن عددًا كبيرًا من عزلات الإشريكية القولونية المأخوذة من عينات بول المرضى في مصر كانت مقاومة للمضادات الحيوية المتعددة. على وجه الخصوص، أظهرت 94% من أصل 67 عزلة تم اختبارها مقاومة متعددة الأدوية، وتم تحديد نصفها تقريبًا على أنها بكتيريا الإشريكية القولونية الممرضة للبول (UPEC)، والتي ترتبط بشكل خاص بالتهاب المسالك البولية. كان الأوجينول فعالاً بشكل خاص، حيث قلل من تكوين الأغشية الحيوية الرقيقة بأكثر من 50% في ظل ظروف درجة حرارة الجسم النموذجية. وعلاوة على ذلك، قلل الكارفاكرول والأوجينول أيضًا بشكل كبير من نشاط جينات QS في البكتيريا، مما يشير إلى أنهما قد يضعفان قدرة البكتيريا على تنسيق الهجمات. عندما تم الجمع بين الكارفاكرول والأوجينول مع المضادات الحيوية التقليدية، زادا بشكل كبير من فعالية المضادات الحيوية، مما يدل على إمكانية استخدامهما كعلاج تكميلي للمساعدة في التغلب على مقاومة المضادات الحيوية [23].

ركزت دراسة أخرى على وجه التحديد على إمكانات الكارفاكرول المضادة للميكروبات ضد بكتيريا الإشريكية القولونية المنتجة لللاكتامازات بيتا الممتدة الطيف (ESBLs). وأظهر الكارفاكرول نشاطًا كبيرًا مضادًا للميكروبات، حيث أدى إلى تثبيط نمو بكتيريا الإشريكية القولونية تمامًا خلال ساعتين من التعرض. واستحث إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية وإزالة استقطاب الغشاء البكتيري وموت الخلايا. حتى في التركيزات دون المثبطة، قلل الكارفاكرول من قدرة الإشريكية القولونية على الحركة والغزو، مما يشير إلى إمكاناته كخيار علاجي بديل [24].
وعلاوة على ذلك، اختبرت دراسة أخرى ما إذا كان الجمع بين مستخلصات الفاكهة الحمضية، مثل الليمون والليمون والكالامانسي، ومكونات الزيوت العطرية، وخاصة الكارفاكرول والثيمول، يمكن أن يزيد من فعاليتها المضادة للميكروبات. اختبرت الدراسة تأثيرات هذه المستخلصات والزيوت العطرية منفردة ومجتمعة ضد بكتيريا مختلفة، بما في ذلك الإشريكية القولونية O157:H7 والسالمونيلا التيفيموريوم والليستيريا أحادية المنشأ في درجة حرارة الغرفة. عند استخدامها منفردة، لم تكن مستخلصات الحمضيات (بتركيزات أقل من 20%) ولا الزيوت الأساسية (عند 2.0 ملي متر أو 0.032%) قادرة على قتل البكتيريا بفعالية. ومع ذلك، أظهرت هذه العوامل مجتمعة تآزرًا كبيرًا، حيث قضت تمامًا على جميع البكتيريا التي تم اختبارها. تشير النتائج إلى أن الجمع بين مستخلصات الحمضيات والزيوت الأساسية، مثل الكارفاكرول والثيمول، يمكن أن يحسن بشكل كبير من خصائصها المضادة للميكروبات [25]. بالإضافة إلى ذلك، بحثت الدراسة في تأثير التعرض دون المميت للزيوت العطرية مثل الثيمول والكارفاكرول والسينامالديهيد المتحول إلى سينامالديهيد على خصائص فوعة الإشريكية القولونية O157:H7، وهي بكتيريا ضارة غالبًا ما ترتبط بالأمراض المنقولة بالأغذية. أظهرت النتائج أن الجرعات شبه المميتة من ثي وكار و TC قللت بشكل كبير من حركية بكتيريا الإشريكية القولونية O157: H7 وتكوين الأغشية الحيوية ونشاط مضخة التدفق. وقد وُجد أن هذه التأثيرات قابلة للانعكاس - بمعنى أنها عادت إلى مستوياتها الطبيعية بعد إزالة التعرض لمضخة الانسياب - مما يدل على أن هذه الظروف لم تحفز تغييرات دائمة في هذه البكتيريا
خصائص الفوعة. والأهم من ذلك، أظهرت الدراسة أيضًا عدم وجود زيادة في مقاومة المضادات الحيوية أو تغيرات كبيرة في قدرة البكتيريا على الالتصاق بالخلايا البشرية أو غزوها [26].

الإمكانات المضادة للفطريات للكارفاكرول والأوجينول

بحثت دراسة علمية في إمكانات الأوجينول ضد فطر Trichophyton rubrum - وهو سبب شائع للإصابة بالفطريات الجلدية المزمنة وغالباً ما يكون مقاوماً للأدوية المضادة للفطريات. أظهرت النتائج أن الأوجينول يحتوي على تركيز مؤثر فعال يبلغ 256 ميكروغرام/مل من الأوجينول، مما يثبط نمو 50% من سلالات T. rubrum التي تم اختبارها. لاحظت الدراسة أيضًا انخفاضًا ملحوظًا في نمو الفطريات (الجزء الخضري من الفطريات) وإنبات الكونيديا (عملية إنبات الجراثيم الفطرية)، مما يشير إلى تأثير قوي مضاد للفطريات. وعلاوة على ذلك، تسبب الأوجينول في حدوث تغيرات مورفولوجية ملحوظة في الفطريات، بما في ذلك تكوين الفطريات العريضة والقصيرة والملتوية (الفروع الخيطية الطويلة للفطر)، إلى جانب انخفاض في تكوّن الكونيدوسات (تكوين المخاريق أو الجراثيم اللاجنسية). يُعتقد أن هذه التأثيرات المضادة للفطريات ترجع إلى تأثير الأوجينول على جدار الخلية وغشاء الخلية للفطر، ولا سيما قدرته على تثبيط التخليق الحيوي للإرغوستيرول. يعد الإرجوستيرول مكونًا رئيسيًا في أغشية الخلايا الفطرية، وهو ضروري لسلامتها ووظائفها. ومن خلال التداخل مع هذه العملية، يعرقل الأوجينول بنية الخلية وآليات نمو الفطريات [27]. تسلط هذه النتائج الضوء على إمكانات الأوجينول كعامل مضاد للفطريات قوي، مما يشير إلى أنه قد يكون بديلاً واعداً لعلاج عدوى T. rubrum، خاصة بالنسبة للسلالات المقاومة للأدوية المضادة للفطريات الموجودة.

وفي دراسة أخرى بحثت في النشاط المضاد للفطريات للأوجينول، اختبر الباحثون نشاطه ضد مجموعة متنوعة من الفطريات، بما في ذلك أنواع من الأسبيرجيليات (الأسبيرجيليوم النيجر والأسبيرجيليوم تيريوس وإيميريكيلا نيدولانز) والبنسلية (البنسلية (البنسلية إكسبانسوم والبنسلية غلابروم والبنسلية إيتاليكوم) والفوزاريا (الفيوزاريوم أوكسيسبوروم والفوزاريوم أفيناسوم). أظهرت الدراسة أن قدرة الأوجينول على تثبيط نمو الفطريات تباينت بشكل كبير بين السلالات والأنواع المختلفة. تم تحديد تركيز 100 مجم/لتر كعتبة رئيسية لتثبيط النمو بالنسبة لسلالات P. expansum وP. glabrum وP. italicum وA. niger وE. nidulans، حيث كان تأثير الأوجينول فوقها فطرياً بشكل أساسي، أي أنه يمكن أن يمنع المزيد من النمو ولكن لا يقتل الفطريات. أما في حالة A. terreus وF. avenaceum، فقد تحقق تثبيط النمو عند تركيز أعلى قليلاً يبلغ 140 مجم/لتر. وتجدر الإشارة إلى أن نمو فطر F. oxysporum قد توقف تمامًا عند تركيز 150 مجم/لتر، مما يشير إلى تأثير مضاد للفطريات قوي بشكل خاص ضد هذا النوع [28].

أظهرت دراسة أخرى أُجريت على الفئران أن الأوجينول كان فعالاً في الحد من شدة التهاب القرنية. وقد حقق
وذلك عن طريق الحد من تسلل الخلايا الالتهابية، وتقليل التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهاب وخفض الحمل الفطري في العين. بالإضافة إلى ذلك، في الخلايا الظهارية للقرنية البشرية، وُجد أن الأوجينول يقلل من إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات. وتُعزى خصائصه المضادة للالتهابات إلى تنشيط مسار الإشارات Nrf2/HO-1 الذي يلعب دورًا مهمًا في آليات الدفاع الخلوي ضد الإجهاد والإصابة. وعلاوة على ذلك، أظهر الأوجينول نشاطًا قويًا مضادًا للفطريات ضد بكتيريا أسبيرجيلوس فوميغاتوس. فقد أعاق نمو الفطريات، ومنع الفطريات من الالتصاق بالخلايا المضيفة وأضر بالسلامة الهيكلية للأغشية الحيوية الفطرية. يُعتقد أن هذا التأثير المضاد للفطريات يرجع إلى قدرة الأوجينول على تعطيل غشاء الخلية الفطرية والتدخل في تخليق الإرغوستيرول، وهو مكون أساسي لجدار الخلية الفطرية. تشير هذه النتائج إلى أن الأوجينول قد يكون خيارًا علاجيًا فعالًا لعلاج التهاب القرنية الفطري، حيث يقدم فوائد مزدوجة من خلال تقليل الالتهاب ومكافحة العدوى الفطرية [30].

دراسة على الإنسان عن الأوجينول ضد داء المبيضات المهبلي

تم تقييم فعالية الأوجينول في علاج داء المبيضات المهبلي في دراسة شاملة مع الثيمول في مستحضر مهبلي. شملت الدراسة 459 مريضة من 23 قسمًا إيطاليًا لأمراض النساء تم توزيعهن عشوائيًا على خيارات علاجية مختلفة اعتمادًا على تشخيصهن بالتهاب المهبل البكتيري أو داء المبيضات المهبلي. بالنسبة لأولئك اللاتي تم تشخيص إصابتهن بالتهاب المهبل البكتيري الجرثومي، كانت خيارات العلاج التي تمت مقارنتها هي الغسول اليومي الذي يحتوي على الثيمول والأوجينول لمدة أسبوع واحد والعلاج القياسي باستخدام تحاميل مهبلية تحتوي على الإيكونازول، يتم وضعها كل ليلة لمدة ثلاثة أيام. أظهرت النتائج أن الثيمول والأوجينول المطبق عن طريق المهبل كانا فعالين مثل الإيكونازول في الحد من أعراض داء المبيضات المهبلي. تُسلّط الدراسة الضوء على إمكانات الأوجينول كعامل فعال مضاد للفطريات، قادر على تقليل الاعتماد على الأدوية التقليدية المضادة للفطريات. هذه النتائج مهمة لأنها تشير إلى أن العلاجات الطبيعية مثل الأوجينول قد تكون فعالة مثل العلاجات التقليدية للعدوى الفطرية مثل داء المبيضات المهبلي [29].

الإمكانات المضادة للفيروسات للكارفاكرول والأوجينول

في دراسة مفصلة للخصائص المضادة للفيروسات للكارفاكرول، ركز الباحثون على فعاليته ضد فيروس الهربس البسيط (HSV) في المختبر. استخدمت الدراسة نموذج الخلية BSC-1 للتحقق من قدرة الكارفاكرول على مكافحة فيروس الهربس البسيط، وتحديدًا النظر في قدرته على الوقاية من العدوى وعلاج
الخلايا المصابة والتعطيل المباشر للفيروس. أظهرت الدراسة أن الكارفاكرول كان فعالاً في جميع السيناريوهات الثلاثة، مع تركيزات فعالة نصف قصوى (EC50) للخلايا المصابة بفيروس HSV-2 تبلغ 0.43 و 0.19 و 0.51 مليمول/لتر. كان كارفاكرول فعالاً بشكل خاص في الحد من مستويات النسخ والبروتين للعديد من العوامل الفيروسية الرئيسية والسيتوكينات التي ترتفع عادةً أثناء الإصابة بفيروس HSV-2. أظهرت الدراسة أن عدوى فيروس HSV-2 غالبًا ما تؤدي إلى انخفاض في عملية يوبيكويتة البروتين داخل الخلايا، وهي عملية حاسمة للصحة الخلوية، والتي عكسها كارفاكرول بشكل فعال. وهذا يشير إلى أن الكارفاكرول لا يمنع تكاثر الفيروس فحسب، بل يساعد أيضًا في استعادة الوظائف الخلوية التي عطلها الفيروس. وعمومًا، تكشف النتائج أن الكارفاكرول له خصائص مهمة مضادة للفيروسات، لا سيما ضد فيروس الهربس البسيط-2، من خلال تثبيط نمو الفيروس وتعديل الاستجابة المناعية للخلايا المضيفة [31].

وعلاوة على ذلك، بحثت دراسة أخرى في النشاط المضاد للفيروسات لزيت الأوريجانو، ولا سيما مكوناته كارفاكرول والثيمول، ضد فيروس نقص المناعة البشرية وفيروس نقص المناعة البشرية (فيروس نقص المناعة البشرية). وعلى النقيض من فعاليته المحدودة ضد فيروسات أخرى مثل التهاب الكبد C وزيكا والإنفلونزا، منع الكارفاكرول والثيمول بشكل فعال اندماج فيروس نقص المناعة البشرية مع الخلايا المستهدفة، وهي خطوة مهمة في دورة حياة الفيروس. وقد أظهرت الدراسات أن الكارفاكرول يعمل عن طريق إزالة الكوليسترول من غشاء غلاف فيروس نقص المناعة البشرية-1، وبالتالي يتداخل مع قدرة الفيروس على دخول الخلايا المضيفة وإصابتها. هذا التعطيل مهم لأن الاندماج بين الفيروس والخلايا المضيفة هو آلية رئيسية لانتشار فيروس نقص المناعة البشرية. حددت الدراسة تغيرات محددة (طفرات) في بروتين الاندماج الفيروسي gp41 كآلية لتطوير المقاومة. وأدت الدراسات الإضافية للعلاقة بين بنية النشاط بين الكارفاكرول والثيمول إلى تحديد زخارف جزيئية محددة حاسمة لنشاطهما المضاد للفيروسات وتطوير نظائر جديدة أكثر فعالية [32].

بالإضافة إلى ذلك، تم اختبار فعالية الكارفاكرول ضد الإنفلونزا أ باستخدام مستخلص من نبات موسلا تشينينسيس مكسيم، وهو نبات يستخدم تقليديًا في الطب الصيني لعلاج الأعراض المرتبطة بنزلات البرد والإنفلونزا. استخدمت الدراسة نماذج فئران مصابة بفيروس الأنفلونزا أ لتقييم الإمكانات العلاجية للكارفاكرول. وكانت النتائج واعدة، حيث أظهرت أن العلاج بالكارفاكرول قلل بشكل كبير من تلف أنسجة الرئة وخفف من استجابة الجهاز المناعي. وقد حقق هذه التأثيرات من خلال تعديل توازن أنواع الخلايا التائية المساعدة وخفض المسارات الرئيسية المشاركة في التعرف على الفيروس والالتهاب. وتدعم هذه النتائج الاستخدام التقليدي للنباتات الغنية بالكارفاكرول في علاج التهابات الجهاز التنفسي وتشير إلى أن
فائدته كعلاج بديل أو مكمل للإنفلونزا [33].

وبالإضافة إلى ذلك، بحثت إحدى الدراسات في التأثير العلاجي للكارفاكرول على ثقوب الحاجز الأنفي في الأرانب. شملت الدراسة واحداً وعشرين أرنباً ذكراً من الأرانب النيوزيلندية الذكور، مقسمة إلى ثلاث مجموعات، مع ثقوب في الحاجز الأنفي ثم عولجت بتدخلات مختلفة. بعد أسبوعين، أظهرت النتائج ارتفاعاً ملحوظاً في معدل انغلاق الثقوب في المجموعة التي عولجت بالكارفاكرول مقارنة بالمجموعات الأخرى. وعلى وجه الخصوص، أظهر التحليل المرضي النسيجي زيادة تجدد الغضاريف وزيادة كثافة النسيج الضام في هذه المجموعة. وخلصت الدراسة إلى أن التطبيق الموضعي للكارفاكرول يمكن أن يحسن بشكل كبير من التئام ثقوب الحاجز الأنفي، مما قد يقلل من الحاجة إلى التدخل الجراحي [34].

الأوجينول لعلاج التهاب الأنف التحسسي

قيمت الدراسة تأثير ميثيل الأوجينول على تعبير الأوكابورين 5 (AQP5) في الغشاء المخاطي للأنف لدى الفئران التي تعاني من التهاب الأنف التحسسي. تم تقسيم ما مجموعه 128 جرذًا من فئران ويستار إلى عدة مجموعات، بما في ذلك التحكم الطبيعي، والتحكم في نموذج التهاب الأنف التحسسي، والتحكم الإيجابي بالبوديزونيد وأربع مجموعات مختلفة من جرعات الميثيلوجينول. أظهرت النتائج أن العلاج بميثيل الأوجينول أدى إلى زيادة كبيرة في تعبير AQP5 مقارنةً بنموذج التحكم في التهاب الأنف التحسسي، مع تأثيرات مماثلة للبوديزونيد بعد أسبوعين. تشير الدراسة إلى أن ميثيل الأوجينول قد يكون فعالاً في الحد من تورم الغشاء المخاطي للأنف وإفراز الغدد، مما يشير إلى علاج جديد محتمل لأعراض التهاب الأنف التحسسي [35].

الأوجينول ضد فيروسات الهربس البسيط HSV-1 و HSV-2

تم اختبار الأوجينول أيضًا ضد فيروسات الهربس البسيط HSV-1 و HSV-2. أظهرت الدراسات المختبرية أن الأوجينول يمنع بشكل فعال تكاثر هذه الفيروسات. تم العثور على الجرعات المحددة من الأوجينول اللازمة لتثبيط نشاط فيروس 50% (IC50) وهي 25.6 ميكروغرام لكل ملليلتر لفيروس الهربس البسيط 1 و16.2 ميكروغرام لكل ملليلتر لفيروس الهربس البسيط 2. الأهم من ذلك، لم تظهر هذه التركيزات أي سمية في اختبارات السمية الخلوية التي أجريت حتى جرعة قصوى قدرها 250 ميكروغرام لكل ملليلتر. وعلاوة على ذلك، عندما تم دمج الأوجينول مع الأسيكلوفير، وهو دواء مضاد للفيروسات شائع الاستخدام، أظهر الخليط تأثيرًا تآزريًا، مما يعني أن المزيج كان أكثر فعالية في تثبيط فيروسات الهربس من أي من المركبين بمفرده. بالإضافة إلى فعالية الأوجينول في المختبر، أظهر الأوجينول أيضًا فوائد محتملة في الجسم الحي: عند استخدامه موضعيًا، فقد أخر ظهور التهاب القرنية، وهو مرض يصيب العين غالبًا بسبب عدوى فيروس الهربس، في نموذج فأر.
تسلط هذه النتائج الضوء على إمكانات الأوجينول كخيار علاجي لعلاج عدوى فيروس الهربس أو الشفاء منه [36].

كارفاكرول وأوجينول ضد الالتهابات البكتيرية

وقد أظهرت دراسات مختلفة الخصائص المضادة للبكتيريا للكارفاكرول والأوجينول في النماذج الحيوانية والمخبرية. سلطت إحدى الدراسات الضوء على التأثير التآزري للأوجينول ومركب البروبيوتيك لاكتوباسيلوس بلانتاروم ZS2058 (ZS2058) ضد عدوى السالمونيلا في الفئران. أظهر الأوجينول نشاطًا انتقائيًا مضادًا للميكروبات كان أكثر فعالية ضد السالمونيلا من ZS2058 وحده خلال الاختبار في المختبر. وقد أدى العلاج المركب إلى تحسن كبير في معدلات بقاء الفئران المصابة على قيد الحياة من 60% إلى 80%، وهو تحسن كبير مقارنة بتأثير كل عامل بمفرده. وأثبت المزيج فعاليته ضعف فعالية ZS2058 وحده وستة أضعاف فعالية الأوجينول وحده في الوقاية من عدوى السالمونيلا [37].

بالإضافة إلى ذلك، قام الباحثون بتقييم الفعالية المضادة للميكروبات لعقار سينامالديهيد الترانس سينامالديهيد (TC) والأوجينول (EG) ضد بكتيريا أسينيتوباكتر بوماني. أظهرت النتائج أن كلاً من مركب سينامالديهيد السينامالديهيد والأوجينول قلل بشكل كبير من التصاق بكتيريا أسينيتوباكتر بوماني بالخلايا الكيراتينية البشرية (HEK001) بحوالي 2 إلى 3 لوغاريتم لوغاريتمات كروفو/مل من البكتيريا البومانية (CFU/مل)، وهو انخفاض كبير يشير إلى نشاط قوي مضاد للميكروبات. علاوة على ذلك، قللت المركبات أيضًا من غزو هذه الخلايا بمقدار مماثل. عندما تم اختبار تكوين الغشاء الحيوي، وهو عامل حاسم في استمرار ومقاومة العدوى، أظهر كل من مركب TC و EG انخفاضًا في كتلة الغشاء الحيوي الرقيق بحوالي 1.5 إلى 2 لوغاريتم CFU/مل بعد 24 ساعة و 2 إلى 3.5 لوغاريتم CFU/مل بعد 48 ساعة مقارنةً بعناصر التحكم [38].

كما قيّمت دراسة أخرى أيضاً النشاط المضاد للسل للأوجينول ومشتقاته ضد المتفطرة السلية والمتفطرة غير السلية، وكذلك تفاعلاتها مع الأدوية التقليدية المضادة للسل. لم يقتصر تأثير الأوجينول ومشتقاته على تثبيط نمو المتفطرات السلية وغير السلية فحسب، بل أظهر أيضًا تأثيرات تآزرية مع الأدوية المضادة للسل المعروفة مثل ريفامبيسين وإيزونيازيد وإيثامبوتول وبيرازيناميد. وقد أبرزت الدراسة على وجه التحديد أن هذه التوليفات كانت أكثر فعالية من الأدوية وحدها، خاصة ضد سلالات السل المقاومة للأدوية المتعددة [39].

وبالإضافة إلى ذلك، بحثت إحدى الدراسات في استخدام الكارفاكرول كعامل علاجي ضد بكتيريا العطيفة الصيقونية. واستخدم الباحثون نموذجًا سريريًا على الفئران لتقييم فعاليته في علاج داء العطيفة، وهي عدوى يسببها أحد مسببات الأمراض الحيوانية المنشأ الشائعة. أظهرت النتائج أنه بحلول اليوم السادس بعد العدوى، عولجت الفئران التي عولجت بالكارفاكرول
أظهر انخفاضًا ملحوظًا في عبء مسببات الأمراض - أقل بمقدار لوغاريتمين من الفئران الخاضعة للمراقبة - وأظهرت أعراض مرضية أخف مقارنة بالفئران المعالجة بالدواء الوهمي. لم تقتصر الفوائد العلاجية للكارفاكرول على الجهاز الهضمي، كما اتضح من انخفاض موت الخلايا المبرمج في الأمعاء، وانخفاض الاستجابة المناعية المؤيدة للالتهابات، وزيادة تكاثر الخلايا الظهارية القولونية، وانخفاض علامات الالتهاب الجهازية مثل IFN-γ و TNF و MCP-1 و IL-6. بالإضافة إلى ذلك، منع الكارفاكرول بشكل فعال انتشار بكتيريا سي جيجوني إلى مواقع خارج الأمعاء مثل الكبد والكلى والرئتين. وتسلط هذه النتائج الضوء على إمكانات الكارفاكرول كعلاج واعد لداء البكتيريا العطيفة [40].

ومن المثير للاهتمام أن الدراسة بحثت في تحسين علاج التهابات الجروح المزمنة باستخدام الجسيمات النانوية المحتوية على الكارفاكرول. وأظهرت النتائج أن إطلاق الكارفاكرول من الجسيمات النانوية زاد بشكل كبير في وجود البكتيريا، مما يشير إلى وجود آلية توصيل فعالة عند الطلب. كما أدى تغليف الكارفاكرول في الجسيمات النانوية المحتوية على مادة PCL إلى زيادة نشاطه المضاد للميكروبات بمقدار 2-4 مرات. أظهرت الدراسات الحركية الجلدية أن الإبر الدقيقة التي تحتوي على جسيمات كارفاكرول النانوية من PCL قد حسّنت بشكل كبير من احتفاظ الكارفاكرول في الجلد إلى 83.8% بعد 24 ساعة، مقارنة ب 7.3% فقط للإبر الدقيقة التي تحتوي على كارفاكرول حر. يتمتع نظام التوصيل المبتكر هذا بالقدرة على تحسين علاج الجروح المزمنة المصابة بالعدوى، والتغلب على قيود العلاجات التقليدية وتوفير نهج مستهدف لمكافحة العدوى في الأنسجة النخرية [41].

بالإضافة إلى ذلك، قام الباحثون بتقييم إمكانات الكارفاكرول المضادة للميكروبات ضد بكتيريا الكليبسيلة الرئوية المقاومة للكاربابينيم (CRKP). وقد ركزوا على هذا العامل الممرض بسبب مقاومته للمضادات الحيوية من الكاربابينيم والبوليميكسين. أظهرت النتائج أن الكارفاكرول كان قادرًا على القضاء على جميع الخلايا البكتيرية التي تم اختبارها في غضون أربع ساعات من التعرض في المختبر. وبالإضافة إلى ذلك، تم اختبار فعالية الكارفاكرول أيضًا في الجسم الحي باستخدام نموذج فأر مصاب ببكتيريا الكليبسيلة الرئوية المنتجة للكاربابينيميز (KPC). وقد أظهرت نتائج الاختبار في الجسم الحي أن العلاج بالكارفاكرول أدى إلى تحسن كبير في معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ، وخفض الحمل البكتيري في الغسيل البريتوني، وكان له تأثير إيجابي على علامات الاستجابة المناعية مثل عدد خلايا الدم البيضاء ومستويات الصفائح الدموية. تشير هذه النتائج إلى أن الكارفاكرول قد يكون بديلاً فعالاً في علاج الالتهابات التي تسببها بكتيريا CRKP، وهي من مسببات الأمراض المعروفة بمقاومتها الشديدة للعديد من الأدوية[42].

نظرت دراسة أخرى في الكارفاكرول كعلاج وقائي لداء الكامبيلوباكتريا، وهو مرض معدي معوي تسببه بكتيريا كامبيلوباكتر جيجوني، والمعروف أنه يؤدي إلى مضاعفات المناعة الذاتية بعد الإصابة بالعدوى. أظهرت الدراسة أنه على الرغم من أن العلاج الوقائي بالكارفاكرول لم يغير من عبء مسببات الأمراض المعوية أو يؤثر على تكوين بكتيريا الأمعاء البشرية المتعايشة مع البكتيريا المعوية البشرية، مما أدى إلى تحسن النتائج السريرية بشكل كبير. على وجه الخصوص، قلل العلاج بالكارفاكرول من موت الخلايا المبرمج في الخلايا الظهارية القولونية وقلل من الاستجابات المناعية المؤيدة للالتهابات في كل من الأمعاء والأعضاء خارج الأمعاء مثل الكبد والطحال. تشير هذه النتائج إلى أن الكارفاكرول قد يكون عاملًا وقائيًا غير مضاد حيوي قيمًا للتخفيف من أعراض داء البكتيريا الحادة وربما يقلل من خطر حدوث مضاعفات المناعة الذاتية اللاحقة [43].

عمل الباحثون أيضًا على فعالية الأوجينول ضد المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) والمكورات العنقودية الذهبية الحساسة للميثيسيلين (MSSA). استخدمت الدراسة كلا النموذجين في المختبر وفي الجسم الحي. أظهرت النتائج أن الأوجينول يثبط بشكل ملحوظ نمو الأغشية الحيوية الرقيقة للميثيسيلين والميثيسيلين الحساسة للميثيسيلين بطريقة تعتمد على التركيز، مما يقضي بشكل فعال على الأغشية الحيوية الرقيقة التي سبق أن تكونت بتركيزات عند الحد الأدنى للتركيز المثبط أو أعلى منه. في الجسم الحي، قلل الأوجينول بتركيزات أقل من التركيز المثبط للميكروفلوروكسين من استعمار بكتيريا S. aureus في الأذن الوسطى للفئران بتركيز 88%، وعطل أغشية الخلايا، وأدى إلى تسرب محتويات البكتيريا وخفض الجينات المرتبطة بإنتاج الأغشية الحيوية الرقيقة والسموم المعوية. والأهم من ذلك، لوحظ تآزر كبير عندما تم الجمع بين الأوجينول والكارفاكرول، مما زاد من القضاء على الأغشية الحيوية الرقيقة الراسخة [44].

كارفاكرول لالتهاب المهبل البكتيري (BV)

كما أُجريت دراسة عن الخصائص المضادة للميكروبات للكارفاكرول ضد بكتيريا غاردنريلا التي تعتبر مهمة في علم أمراض التهاب المهبل البكتيري. قيمت الدراسة التأثيرات المنفردة والمشتركة للكارفاكرول و ρ-سيمين ولينالول على كل من مزارع العوالق والأغشية الحيوية لفصيلة غاردنريلا. أظهرت النتائج أن الكارفاكرول كان له تأثير تآزري قوي في تثبيط المزارع العوالق. على المستوى دون الميكروسكوب، كان الكارفاكرول واللينالول فعالين بشكل خاص ضد خلايا الأغشية الحيوية الرقيقة. كما تبين أيضًا أن هذه المركبات تعطل بشكل فعال سلامة الأغشية الحيوية الرقيقة وتمنع تجددها ونموها من جديد بعد تعرضها لوسط جديد. والأهم من ذلك، لم تُظهر الزيوت الأساسية ومكوناتها أي تأثيرات سامة للخلايا في نموذج ظهارة مهبلية بشرية معاد تكوينها. تشير هذه النتائج إلى أن الكارفاكرول، جنبًا إلى جنب مع ρ-سيمين ولينالول، قد يكون بديلاً قابلاً للتطبيق للمضادات الحيوية التقليدية في علاج التهاب المهبل البكتيري [45].

يوجينول ضد داء الليشمانيات

بحث العلماء في الدور العلاجي للأوجينول أوليات الأوجينول في داء الليشمانيا الحشوية (VL)، وهو مرض خطير يوجد بشكل رئيسي في المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية. واستخدموا نموذجًا على الفئران للتحقق من مدى قدرة الأوجينول أوليات الأوجينول على إزالة الطفيلي
المسببة للمرض. وكانت النتائج واعدة: فقد أزال ما يقرب من 86.51 تيرابايت 12 تيرابايت من الطفيليات في الكبد و84.11 تيرابايت 12 تيرابايت في الطحال. أظهرت الدراسة أن الأوجينول أوليت يساعد الجهاز المناعي على مكافحة المرض بشكل أفضل من خلال تحويل الاستجابة المناعية نحو نمط Th1، وهو أكثر فعالية ضد مثل هذه العدوى. يحدث هذا عن طريق تنشيط مسارات معينة في الخلايا المناعية التي تؤدي إلى إنتاج جزيئات مهمة (مثل IL-12 و IFN-γ) التي تساعد على قتل الطفيليات. تشير هذه النتائج إلى أن أوليات الأوجينول قد يكون علاجًا مفيدًا لـ VL [46]. وعلاوة على ذلك، بحثت دراسة أخرى في أحد مشتقات الأوجينول لعلاج داء الليشمانيات الجلدي (CL)، وهو نوع من داء الليشمانيات الذي يصيب الجلد ويمثل مشكلة صحية كبيرة في أكثر من 98 دولة. لا يوجد حالياً أي لقاحات لداء الليشمانيا الجلدية وغالباً ما يكون للعلاج آثار جانبية خطيرة. وأظهر مشتق الأوجينول إمكانات جيدة في الاختبارات المعملية، حيث أظهر فعالية في قتل الطفيليات وأظهر سمية أقل للخلايا البشرية مقارنة ببعض الأدوية الموجودة. وقد كان فعالاً بشكل خاص عند إعطائه للفئران المصابة عن طريق الفم، حيث قلل من الأعراض الظاهرة وأعداد الطفيليات على حد سواء، على غرار بعض العلاجات التي يتم حقنها في الآفات [47].

الأوجينول لصحة الأسنان

ومن المثير للاهتمام أن الدراسة قارنت بين فعالية معجون الأسنان القائم على الأوجينول وجل الكلورهيكسيدين 0.2% في الوقاية من التهاب العظم السنخي، وهي حالة مؤلمة يمكن أن تحدث بعد خلع الضروس الثالثة (ضروس العقل). شملت الدراسة 270 مريضاً خضعوا لخلع ضرس العقل. تم تقسيم هؤلاء المرضى إلى ثلاث مجموعات: مجموعة عولجت بجل الكلورهيكسيدين، ومجموعة أخرى بمعجون أساسه الأوجينول، ومجموعة ضابطة لم تتلق أي علاج بعد العملية. في سبعة أيام بعد الجراحة، كان معدل الإصابة بالتهاب العظم السنخي أقل بكثير في مجموعة الأوجينول، حيث لم يتم الإبلاغ عن أي حالة، مقارنة بـ 21 حالة في مجموعة الكلورهيكسيدين و101 حالة في مجموعة المراقبة. خلصت الدراسة إلى أن المعجون القائم على الأوجينول كان أكثر فعالية من جل الكلورهيكسيدين في الوقاية من التهاب العظم السنخي، وقدم نتائج أفضل من حيث تقليل الألم والالتهاب بعد الجراحة وتعزيز التئام الجروح [48].

ركزت دراسة أخرى على تطوير وتقييم كبسولات نانوية تحتوي على الأوجينول لعلاج التهابات اللثة. وأظهر إطلاق الأوجينول في المختبر من هذه الكبسولات النانوية نمطًا ثنائي الطور متحكمًا فيه، مما يشير إلى وجود آلية إطلاق فعالة. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت اختبارات حيوية الخلايا أن الكبسولات النانوية غير سامة. وأظهرت الاختبارات التي أجريت في الجسم الحي على نموذج الفئران لالتهاب اللثة المستحث أن كبسولات الأوجينول النانوية فعالة
منع ارتشاف العظام وتحسين الأنسجة الظهارية اللثوية مقارنة بالمجموعة الضابطة. تُظهر هذه النتائج أن الكبسولات النانوية المحتوية على الأوجينول قد تكون خيارًا واعدًا لتعزيز التأثيرات العلاجية للأوجينول في علاج التهابات اللثة [49].

الأوجينول لالتهاب الجلد التماسي

وبالإضافة إلى ذلك، بحثت إحدى الدراسات في إمكانية استخدام الأوجينول المغلف في حاملات نانوية بوليمرية لعلاج التهاب الجلد التماسي - وهو حالة التهابية شائعة في الجلد. على الرغم من أن الأوجينول له خصائص مفيدة مضادة للالتهابات ومضادة للأكسدة، إلا أن استخدامه المباشر قد يكون صعبًا بسبب تطايره، وعدم قابليته للذوبان واحتمال تهيج الجلد. اختبرت الدراسة تأثيرات الأوجينول وشكله المغلف بالنانو على الخلايا المتعادلة البشرية والخلايا الكيراتينية. وفي حين أثبت الأوجينول أنه آمن ومفيد للخلايا المتعادلة إلا أنه أظهر تأثيرات سامة للخلايا على الخلايا الكيراتينية. ومع ذلك، عندما تم تغليف الأوجينول في حاملات نانوية، قلل بشكل كبير من هذه التأثيرات السامة للخلايا. أظهرت الاختبارات التي أجريت في الجسم الحي باستخدام نموذج فأر لالتهاب الجلد التماسي المهيج التماسي أن الأوجينول المغلف بالنانو (NCEUG) قلل بشكل فعال من الالتهاب وتورم الأذن وتسلل الكريات البيض ومستويات IL-6 مقارنة بمحلول الأوجينول القياسي. وهذا يشير إلى أن تغليف الأوجينول النانوي لا يخفف من آثاره المهيجة فحسب، بل يعزز أيضًا خصائصه العلاجية، مما يجعله علاجًا واعدًا لالتهاب الجلد التماسي [50].

الملخص

وقد أظهر الكارفاكرول والأوجينول نشاطاً محتملاً مضاداً للبكتيريا والفطريات ضد مختلف الأنواع الفطرية والبكتيرية. وقد يوفران علاجات بديلة فعالة لمختلف أنواع العدوى البكتيرية والفطرية. فالكارفاكرول، الموجود في نباتات مثل الأوريجانو والزعتر، والأوجينول، الموجود في الغالب في زيت القرنفل، فعالان ضد مسببات الأمراض مثل أنواع المبيضات والإشريكية القولونية. وقد سلطت الأبحاث الضوء على قدرتها على علاج حالات مثل داء المبيضات الفموي والمهبلية، حيث ثبت أنها فعالة مثل العلاجات القياسية في الحد من الأعراض والقضاء على العدوى. على سبيل المثال، قلل الكارفاكرول والأوجينول بشكل كبير من الوحدات المكونة لمستعمرة المبيضات في الفم وقضى على الفطريات في المهبل على التوالي. تشمل آليات عملهما تعطيل أغشية الخلايا، وتثبيط عمليات التخليق الحيوي الرئيسية في مسببات الأمراض وتعزيز فعالية مضادات الميكروبات التقليدية من خلال التأثيرات التآزرية. وعلاوة على ذلك، تشمل خصائصها المضادة للفطريات علاج الأمراض التي تسببها الفطريات الجلدية والفطريات المسؤولة عن التهاب القرنية، مما يشير إلى قدرتها على تثبيط النمو وتقليل الفوعة وتعطيل الأغشية الحيوية. هذه الوظيفة المزدوجة تجعل من الكارفاكرول والأوجينول ذا قيمة خاصة في الحالات الطبية التي توجد فيها مقاومة للأدوية القياسية. وباختصار، يمكن أن يؤدي دمج الكارفاكرول والأوجينول في أنظمة العلاج إلى تحسين النتائج العلاجية بشكل كبير ضد الالتهابات الفطرية والميكروبية. ويدعم أصلهما الطبيعي إلى جانب خصائصهما النشطة بيولوجيًا القوية إمكاناتهما كبدائل لمضادات الميكروبات الاصطناعية.

إخلاء المسؤولية

تمت كتابة هذه المقالة للتثقيف والتوعية بالمادة التي تمت مناقشتها. من المهم ملاحظة أن المادة التي تمت مناقشتها هي مادة وليست منتجاً محدداً. تستند المعلومات الواردة في النص إلى الدراسات العلمية المتاحة وليس المقصود منها تقديم المشورة الطبية أو الترويج للتداوي الذاتي. ويُنصح القارئ باستشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.

الروابط

 

1.    
شامي
N., Chami, F., Bennis, S., Trouillas, J. and Remmal, A., 2004.
العلاج بالكارفاكرول والأوجينول من داء المبيضات الفموي في حالات كبت المناعة
الفئران. المجلة البرازيلية للأمراض المعدية, 8,
ص. 217-226. https://www.scielo.br/j/bjid/a/ytsxWg3sR9kt5MD3BqkQ9GS/?lang=en

2.    
شامي
F., Chami, N., Bennis, S., Trouillas, J. and Remmal, A., 2004. تقييم
الكارفاكرول والأوجينول كعلاج وقائي وعلاج لداء المبيضات المهبلي في
نموذج الفئران المثبطة للمناعة. مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات, 54(5),
ص. 909-914. https://academic.oup.com/jac/article/54/5/909/811888

3.    
ساراتشينو
I.M., Foschi, C., Pavoni, M., Spigarelli, R., Valerii, M.C. and Spisni, E.,
2022- النشاط المضاد للفطريات للمركبات الطبيعية ضد المبيضات المبيضة: خليط من
أظهرت سينامالديهيد وأوجينول نتائج واعدة في المختبر. المضادات الحيوية, 11(1),
p.73. https://www.mdpi.com/2079-6382/11/1/73

4.    
خان,
S.N., Khan, S., S., Misba, L., Sharief, M., Hashmi, A. and Khan, A.U., 2019.
نشاط مبيد الفطريات التآزري مع جرعات منخفضة من الأوجينول والأمفوتريسين ب
ضد المبيضات البيضاء بحوث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية
الاتصالات, 518(3)، ص 459-464. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X19315700

5.    
بيرناسيوك
A., Baj, T. و Malm, A., 2022. زيت القرنفل العطري ومكوناته الرئيسية,
الأوجينول، كمضاد طبيعي محتمل للفطريات ضد فصيلة المبيضات وحدها أو مع
مع مضادات الفطريات الأخرى بسبب التفاعلات التآزرية. الجزيئات, 28(1),
p.215. https://www.mdpi.com/1420-3049/28/1/215

6.    
دي
Paula SB, Bartelli TF, Di Raimo V, Santos JP, Morey AT, Bosini MA, Nakamura CV,
Yamauchi LM, Yamada-Ogatta SF. تأثير الأوجينول على سطح الخلية
الكارهة للماء والالتصاق والغشاء الحيوي للمبيضات الاستوائية والمبيضات المبيضات
المعزولة من التجويف الفموي للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. الأدلة المستندة إلى
كومبليمنت Alternat Med. 2014؛ 2014:505204. doi: 10.1155/2014/505204. epub 2014
أبريل 3. PMID: 24799938؛ PMCID: PMC399686878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24799938/

7.    
جافري
H, Banerjee G, Khan MSA, Ahmad I, Abulreesh HH, Althubiani AS. التآزر
تفاعل الأوجينول والعقاقير المضادة للميكروبات في القضاء على الأوجينول المفرد و
الأغشية الحيوية الرقيقة المختلطة من المبيضات البيضاء والعقدية الطافرة. AMB Express. 2020
19 أكتوبر؛ 10(1):185. doi: 10.1186/s13568-020-020-01123-2. Erratum in: AMB Express.
2020 ديسمبر 14 ؛ 10(1):218. PMID: 33074419؛ PMCID: PMCID: PMC7573028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33074419/

8.    
شامي
N., Bennis, S., Chami, F., Aboussekhra, A. and Remmal, A., 2005. دراسة
النشاط المضاد لمبيد الجراثيم للكارفاكرول والأوجينول في المختبر وفي الجسم الحي. شفهي
علم الأحياء المجهرية والمناعة, 20(2)، ص 106-111. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1399-302X.2004.00202.x

9.    
حسن
ح، الجنيادي م، عبد الوهاب س، عبد الغني م، سرحان ح، عبد الغني أ، كامل
MS، Rodriguez AE، Alio JL. الأوجينول الموضعي يعالج بنجاح الأوجينول الموضعي التجريبي
التهاب القرنية الناجم عن المبيضات البيضاء. Ophthalmic Res. 2018؛ 60(2):69-79:
10.1159/000488907. 10.1159/000488907. Epub 2018 Jul 3. PMID: 29969774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29969774/

10.  لون، س.أ. وأحمد، أ.، 2020. المثبطات
تأثير متجانسات يوجينول توسيلات الأوجينول الجديدة على إمراضية المبيضات
البيش. الطب والعلاجات التكميلية BMC, 20,
ص 1-14. https://link.springer.com/article/10.1186/s12906-020-02929-0

11.  لطيفة-منيرة، ب.، وحمرات الأزنيتا، و. هـ.
Mohd Zain, N., 2015. الأوجينول، وهو زيت عطري من القرنفل، يسبب اضطرابًا في
الجدار الخلوي للمبيضات البيضاء (ATCC 14053). حدود في الحياة
العلوم, 8(3)، ص 231-240. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21553769.2015.1045628

12.  Péret, V.A.C., Reis, R.C.F.M., Braga, S.F.P.,
Benedetti, M.D., Caldas, I.S., Carvalho, D.T., de Andrade Santana, L.F.,
Johann, S. and de Souza, T.B., 2023. آزولات جديدة قائمة على الميكونازول مشتقة من
يُظهر الأوجينول نشاطًا ضد المكورات المبيضات المبيضة والمكورات الخفية عن طريق
تثبيط التخليق الحيوي للإرغوستيرول الفطري. المجلة الأوروبية لـ
الكيمياء الطبية, 256, p.115436. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523423004026

13.  ديدهدار، م. وشيجيني، ز. وشريعتي، أ,
2022 الأوجينول: عامل علاجي جديد لتثبيط أنواع المبيضات
العدوى. حدود في علم الأدوية, 13, p.872127. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.872127/full

14.  da Silva, I.C.G., de Pontes Santos, H.B.,
Cavalcanti, Y.W., Nonaka, C.F.W., de Sousa, S.A. and de Castro, R.D., 2017.
النشاط المضاد للفطريات للأوجينول وارتباطه بالنيستاتين على المبيضات
البيش. Pesquisa Brasquisa Brasileira em Odontopediatria e Clínica Integrada, 17(1),
الصفحات 1-8. https://www.redalyc.org/pdf/637/63749543017.pdf

15.  أكونا إي، ندلوفو إي، مولايتاباري أ، شاهينا ز,
Dahms TES. الخلل الوظيفي للفراغات المستحث بالكارفاكرول وعواقبه المورفولوجية
في ناكاسيوميسيسيس جلابراتوس و المبيضات البيضاء.
الكائنات الدقيقة. 2023 ديسمبر 4؛ 11(12):2915. doi: 10.3390/microorganisms11122915.
PMID: 38138059؛ PMcid: PMCID: PMC10745442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38138059/

16.  شريف زاده أ، شكري ح، عباشاده س.
تفاعل كارفاكرولاند فوريكونازول ضد المبيضات المقاومة للأدوية
سلالات معزولة من مرضى داء المبيضات. J Mycol Med. 2019
أبريل؛ 29 (1): 44-48. doi: 10.1016/j.mycmed.2018.11.001. epub 2018 Dec 13. PMID:
30554935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30554935/

17.  إسماعيل م، سريفاستافا ف، ماريماني م، أحمد أ.
يُعدِّل الكارفاكرول تعبير ونشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة في
كانديدا أوريس. ريس ميكروبيول. 2022 مارس-أبريل؛ 173(3):103916:
10.1016/j.resmic.2021.103916. epub 2021 Dec 1. PMID: 34863882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34863882/

18.  Niu C، Wang C، Wang C، Yang Y، Chen R، Zhang J، Chen H,
Zhuge Y، Li J، Cheng J، Xu K، Chu M، Chu M، Ren C، Zhang C، Jia C. كارفاكرول
يحث على المبيضات البيضاء موت الخلايا المبرمج المرتبط بـ Ca²⁺/كالسينيورين
المسار. Front Cell Infect Microbiol. 2020 أبريل 30؛ 10:192:
10.3389/fcimb.2020.00192. PMID: 32426298؛ PMCID: PMC7203418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32426298/

19.  خان أ، أحمد أ، أحمد خان ل، بادوا سي جي، فان
Vuuren S، Manzoor N. تأثير اثنين من الفينولات الأحادية التربين على الدفاع المضاد للأكسدة
في المبيضات البيضاء. Microb Pathog. 2015 مارس؛ 80:50-6. doi:
10.1016/j.micpath.2015.02.004. epub 2015 فبراير 11. PMID: 25681060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25681060/

20.  Balef SSH, Hosseini SS, Asgari N, Sohrabi A,
مرتضوي ن. التأثيرات المثبطة للكارفاكرول والنيستاتين و
تركيبة على عزلات داء المبيضات الفموي. BMC Res Notes. 2024 أبريل 11؛ 17(1):104.
doi: 10.1186/s13104-024-06767-y. PMID: 38605312؛ PMCID: PMC1101010274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605312/

21.  سويثا تي كي، فيكرامان أ، نيثيا سي، هاري براساث
ن، بانديان س. مزيج تآزري مضاد للميكروبات من الكارفاكرول والثيمول
يضعف الأغشية الحيوية أحادية النوع ومختلطة الأنواع من المبيضات البيضاء و المكورات العنقودية
البشرة. الحشف الحيوي. 2020 نوفمبر 2020؛ 36(10):1256-1271:
10.1080/08927014.2020.1869949. epub 2021 يناير 12. PMID: 33435734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33435734/

22.  لبيب GS، الدوسري هـ.
أورابيس المحمل بالزيت العطري للعلاج الموضعي لداء المبيضات الفموي. دواء ديس
ديفيل ثير. 2015 Jun 29;9:3349-59. doi: 10.2147/DDDT.S85356. PMID: 26170621;
PMCID: PMC4492630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170621/

23.  مرقان ح.ح، عمر ح.م.ج، زكريا أ.ع، محمد ن.م.
إعادة استخدام الكارفاكرول والسينامالديهيد والأوجينول كمضادات محتملة للنمو
عوامل الاستشعار ضد عزلات الإشريكية القولونية الممرضة البولية في الإسكندرية,
مصر. BMC Microbiol. 2023 أكتوبر 23 ؛ 23 (1):300. doi: 10.118686/s12866-023-03055-w.
PMID: 37872476؛ PMcid: PMCID: PMC10591344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872476/

24.  خان إي، باهوجونا أ، كومار ب، باجباي ف ك، كانج
ج. س. إمكانات مضادات الميكروبات للكارفاكرول ضد مسببات الأمراض البولية الإشريكية
الكولاي عن طريق اضطراب الغشاء وإزالة الاستقطاب والأكسجين التفاعلي
توليد الأنواع. Front Microbiol. 2017 ديسمبر 6 ؛ 8:2421. doi:
10.3389/fmicb.2017.02421. PMID: 29270161; PMCID: PMC5724232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29270161/

25.  Chung D, Cho TJ, Rhee MS. مستخلصات الحمضيات
مع الكارفاكرول والثيمول القضاء على الإشريكية القولونية المتأقلمة مع الحمض 7 لوغ
O157:H7، والسالمونيلا التيفيمورية والسالمونيلا التيفيمورية والليستيريا الأحادية المنشأ: إمكانية
عوامل طبيعية فعالة مضادة للبكتيريا. Food Res Int. 2018 مايو؛ 107:578-588.
doi: 10.1016/j.foodres.2018.03.011. epub 2018 Mar 5. PMID: 29580522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29580522/

26.  Yuan W, Yuk HG. Effects of Sublethal Thymol,
كارفاكرول، و العابر-سينامالديهيد التكيف على الفيروسية
خصائص الإشريكية القولونية O157:H7. التطبيق البيئي
ميكروبيول. 2019 Jul 1; 85(14):e00271-19. doi: 10.1128/AEM.00271-19. PMID:
31076428; PMCID: PMC6606878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076428/

27.  de Oliveira Pereira, F., Mendes, J.M. and de
Oliveira Lima, E., 2013. التحقيق في آلية النشاط المضاد للفطريات لـ
الأوجينول ضد Trichophyton rubrum. علم الفطريات الطبية, 51(5),
ص 507-513. https://academic.oup.com/mmy/article/51/5/507/953026

28.  Campaniello, D., Corbo, M.R. and Sinigaglia,
M., 2010. النشاط المضاد للفطريات للأوجينول ضد البنسليوم والرشاشيات و
أنواع الفيوزاريوم. مجلة حماية الأغذية, 73(6),
ص 1124-1128. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0362028X22128383

29.  سوستو ف، بينفينوتي سي؛ مجموعة دراسة CANVA.
دراسة مضبوطة على الدوش المهبلي ثيمول + يوجينول مقابل إيكونازول في المهبل
داء المبيضات والميترونيدازول في التهاب المهبل البكتيري. Arzneimittelforschung.
2011؛ 61 (2): 126-31. doi: 10.1055/s-0031-0031-1296178. PMID: 21428248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21428248/

30.  Yu, B., Li, C., Gu, L., Zhang, L., Wang, Q.,
Zhang, Y., Lin, J., J., Hu, L., Jia, Y., Y., Yin, M. and Zhao, G., 2022.
يحمي من التهاب القرنية الرشاشيات الدخانية عن طريق تثبيط التهاب
الاستجابة وتقليل الحمل الفطري. المجلة الأوروبية لعلم الأدوية, 924,
p.174955. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299922002163

31.  Wang, L., Wang, D., Wu, X., X., Xu, R. and Li, Y.,
2020 الآلية المضادة للفيروسات للكارفاكرول على عدوى فيروس الهربس البسيط -2 من خلال التثبيط
من مسار نخر الخلايا المبرمج RIP3 بوساطة RIP3 ومسار يوبيكويتين-بروتيازوم
في خلايا BSC-1. الأمراض المعدية BMC, 20,
ص. 1-16. https://link.springer.com/article/10.1186/s12879-020-05556-9

32.  Mediouni, S., Jablonski, J.A., Tsuda, S.,
Barsamian, A., Kessing, C., Richard, A., Biswas, A., Toledo, F., Andrade, V.M.,
Even, Y. and Stevenson, M., 2020. زيت الأوريجانو ومكونه الرئيسي,
كارفاكرول، يمنع اندماج فيروس نقص المناعة البشري-1 في الخلايا المستهدفة. مجلة علم الفيروسات, 94(15),
ص. 10-1128. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00147-20

33.  Zheng, K.E., Wu, S.Z., Lv, Y.W., Pang, P.,
Deng, L.I., Xu, H.C., Shi, Y.C. and Chen, X.Y., 2021.
الاستجابة المناعية المفرطة التي يسببها فيروس الأنفلونزا A عن طريق قمع الفيروس
المضاعفة والتعرف على نمط TLR/RLR. مجلة
علم الأدوية العرقية, 268, p.113555. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874120334437

34.  Çengel Kornaz S, Kuruca N, Güvenç D, Kaya MT,
جوفينش ت. الإدارة الموضعية للكارفاكرول تحسن الشفاء في حالات انثقاب الحاجز الأنفي:
دراسة تجريبية على الحيوانات. Am J Rhinol Allergy. 2022 يوليو؛ 36(4):503-509:
10.1177/19458924221085157. 10.1177/19458924221085157. Epub 2022 Mar 3. PMID: 35238647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35238647/

35.  وو، ن.، زانغ، ش.ل.، هو، ي.، لين، ل.ش. و
Zhang, X.B., 2019. تأثير الأوجينول الميثيل على الأوجينول الميثيلي على الغشاء المخاطي للأنف aquaporin 5 في
الفئران المصابة بالتهاب الأنف التحسسي. بكين دا شوي شوي باو. يي شوي بان=
مجلة جامعة بكين. العلوم الصحية, 51(6),
الصفحات 1036-1041.

36.  Benencia F, Courrèges MC. في المختبر وفي الجسم الحي
نشاط الأوجينول على فيروس الهربس البشري. Phytother Res. 2000
نوفمبر؛ 14(7): 495-500:
10.1002/1099-1573(200011)14:73.0.co;2-8. PMID: 11054837.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11054837/

37.  Song F، Liu J، Zhao W، Huang H، Hu D، Chen H,
Zhang H، Chen W، Gu Z. التأثير التآزري للأوجينول والبروبيوتيك اللاكتوباسيلوس
بلانتاروم Zs2058 ضد السالمونيلا العدوى في
فئران C57bl/6. المغذيات. 2020 مايو 30؛ 12(6):1611. doi: 10.3390/nu12061611. PMID:
32486242; PMCID: PMC7352263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32486242/

38.  Karumathil DP، Surendran-Nair M,
فينكيتانارايانان ك. فعالية ترانس سينامالديهيد والأوجينول في تقليل
التصاق بكتيريا Acinetobacter baumannii بالخلايا الكيراتينية البشرية وغزوها
السيطرة على عدوى الجروح في المختبر. Phytother Res. 2016 ديسمبر؛ 30(12):2053-2059.
doi: 10.1002/ptr.5713. epub 2016 September 13. PMID: 27619325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27619325/

39.  de Almeida AL, Caleffi-Ferracioli-Ferracioli KR, de L
Scodro RB, Baldin VP, Montaholi DC, Spricigo LF, Nakamura-Vasconcelos SS,
Hegeto LA, Sampiron EG, Costacurta GF, Dos S Yamazaki DA, F Gauze G, Siqueira
VL, Cardoso RF. نشاط الأوجينول ومشتقاته ضد المتفطرة الفطرية
السل والمتفطرات غير السلية والبكتيريا الأخرى. فيوتشر ميكروبيول.
2019 مارس ؛ 14: 331-344. doi: 10.2217/fmb-2018-0333. epub 2019 فبراير 13. PMID:
30757916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30757916/

40.  موسوي س، شميت إيه إم، إيشر يوه، كيتلر س,
Kehrenberg C، Thunhorst E، Bereswill S، Heimesaat MM. كارفاكرول يحسن
داء العطيفة الحاد في نموذج عدوى الفئران السريرية. Gut Pathog. 2020
يناير 8؛ 12:2:12. doi: 10.1186/s13099-019-019-0343-4. PMID: 31921356; PMCID: PMC6947993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31921356/

41.  مير م، بيرمانا م، أحمد ن، خان ج م، رحمن أ و,
Donnelly RF. التحسين في التوصيل الموضعي للكارفاكرول لإمكانية
علاج الجروح المصابة باستخدام الجسيمات النانوية المستجيبة للعدوى المحملة
في الإبر المجهرية الذائبة: دراسة لإثبات المفهوم. Eur J Pharm Biopharm.
2020 فبراير؛ 147:57-68. doi: 10.1016/j.ejpbb.2019.12.008. epub 2019 Dec 27. PMID:
31883906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883906/

42.  de Souza GHA، Dos Santos Radai JA، Mattos Vaz
MS، Esther da Silva K، Fraga TL، Barbosa LS، Simionatto S. In vitro and in vivo
مقايسات النشاط المضاد للبكتيريا للكارفاكرول: مرشح لتطوير
علاجات مبتكرة ضد بكتيريا الكلبسيلة الرئوية المنتجة للالتهاب الرئوي KPC. بلوس وان.
2021 فبراير 22؛ 16(2):e0246003. doi: 10.1371/journal.pone.0246003. PMID: 33617571;
PMCID: PMC7899316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617571/

43.  هيميسات إم إم، لانغفيلد إل كيو، شابل ن، موسوي
S، Bereswill S. Carvacrol prophyl الوقائي يحسن النتائج السريرية ويقلل
الاستجابات المناعية المبرمجة والمحفزة للالتهابات عند بكتيريا العطيفة الصيقونية
عدوى الفئران المصابة بالميكروبات البشرية المرتبطة بـ IL-10/-/- الفئران. Eur J Microbiol Immunol
(Bp). 2024 مارس 2024 11. doi: 10.1556/1886.2024.00009. epub ahead of print. PMID:
38466378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38466378/

44.  Yadav MK, Chae SW, Im GJ, Chung JW, Song JJ.
يوجينول: مركب نباتي فعال ضد مقاومة الميثيسيلين و
سلالة المكورات العنقودية الذهبية الحساسة للميثيسيلين سلالة بيوفيلمات سريرية. PLoS One.
2015 مارس 17؛ 10(3):e01195564. doi: 10.1371/journal.pone.0119564. PMID: 25781975;
PMCID: PMC4364371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25781975/

45.  Sousa LGV، Castro J، Cavaleiro C، Salgueiro L,
Tomás M، Palmeira-Oliveira R، Martinez-Oliveira J، Cerca N. التأثيرات التآزرية
من الكارفاكرول، والإيربينين ألفا، والإيربينين غاما والإيربينين ρ-سيمينين واللينالول ضد
أنواع غاردنيريلا. Sci Rep. 2022 مارس 15 ؛ 12 (1): 4417:
10.1038/s41598-022-08217-w. PMID: 35292704؛ PMCID: PMC8924259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35292704/

46.  شاران راجا MR, Kar A, Srinivasan S, Chellappan
د، ديبناث ج، كار ماهاباترا س. تناول الأوجينول أوليات الأوجينول عن طريق الفم يعالج
داء الليشمانيا الحشوية التجريبي من خلال وفرة السيتوكين. السيتوكين 2021
سبتمبر ؛ 145: 155301. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155301. epub 2020 أكتوبر 28. PMID:
33127258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127258/

47.  Teixeira RR, Rodrigues Gazolla PA, Borsodi MPG,
Castro Ferreira MM, Andreazza Costa MC, Costa AV, Cabral Abreu Grijó B, Rossi
بيرغمان ب، ليما دبليو بي. Eugenol derivatives with 1,2,3-triazole moieties: Oral
علاج داء الليشمانيا الجلدية والتركيب الكمي للنشاط
نموذج العلاقة لنشاطها المبيد لليشمانيات. إكسب باراسيتول. 2022
Jul؛ 238:108269. doi: 10.1016/j.exppara.2022.108269. epub 2022 May 5. PMID:
35526574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35526574/

48.  Yesudasan JS, Wahab PU, Sekhar MR.
فعالية جل كلورهيكسيدين 0.2% ومعجون أساسه الأوجينول على
التهاب العظم السنخي بعد العملية الجراحية لدى المرضى الذين تم خلع أضراسهم الثالثة: أ
تجربة سريرية عشوائية مضبوطة. Br J Oral Maxillofac Surg. 2015 نوفمبر؛ 53(9):826-30.
doi: 10.1016/j.bjoms.2015.06.022. epub 2015 Jul 16. PMID: 26188932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26188932/

49.  برامود ك، أجي أليكس م، سينغ م، دانغ س، أنصاري
ش، علي ج. كبسولات الأوجينول النانوية لتعزيز النشاط العلاجي ضد
التهابات اللثة. J Drug Target. 2016؛ 24(1):24-33:
10.3109/106118686X.2015.1052071. epub 2015 Jun 16. PMID: 26079717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26079717/

50.  de Araújo Lopes A, da Fonseca FN, Rocha TM, de
Freitas LB, Araújo EVO, Wong DVT, Lima Júnior RCP, Leal LKAM. Eugenol as a
جزيء واعد لعلاج التهاب الجلد: مضاد للأكسدة ومضاد للأكسدة
الأنشطة المضادة للالتهابات وتشكيلها النانوي. أوكسيد ميد سيل لونجيف.
2018 ديسمبر 11؛ 2018:819484849. doi: 10.1155/2018/819484849. PMID: 30647816; PMCID:
PMC6311755 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30647816/