PT-141 - المواد التعليمية

PT-141، المعروف أيضًا باسم بريميلانوتيد، هو نظير لاكتام سباعي الببتيد الحلقي لهرمون ألفا-ميلانيوسايت (α-MSH). وقد تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج اضطراب الرغبة الجنسية الناقص النشاط (HSDDD) لدى النساء قبل انقطاع الطمث. تسلسل الحمض الأميني الخاص به هو Ac-Nle-cyclo-cyclo [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys] -OH ويعرف أيضًا باسمه الأساسي cyclo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4-10) [1, 2].

يعمل البريميلانوتيد عن طريق تنشيط مستقبلات الميلانوكورتين (MC4R) في الدماغ، والتي تلعب دورًا في الاستجابات الجنسية. تلعب هذه المستقبلات دورًا رئيسيًا في الاستجابات الجنسية [1]. عندما يتم تنشيطه، فإنه يغير مسارات الدماغ لتحسين الرغبة الجنسية والإثارة الجنسية. يقوم بتعديل مسارات الدوبامين في الدماغ المشاركة في الرغبة الجنسية والإثارة الجنسية. بالنسبة للرجال، يساعد بريميلانوتيد على علاج ضعف الانتصاب عن طريق زيادة تدفق الدم إلى الأعضاء التناسلية. بالنسبة للنساء، يساعد على تحقيق التوازن بين المواد الكيميائية في الدماغ لزيادة الرغبة الجنسية.

وقد أظهرت الدراسات أنه يزيد من الرغبة الجنسية ويقلل من القلق المرتبط بالتفاعلات الجنسية، على الرغم من أنه غير معتمد للاستخدام لدى الرجال، على الرغم من فوائده المحتملة في انخفاض الرغبة الجنسية وصعوبات الانتصاب. ومع ذلك، فإن PT-141 (بريميلانوتيد) ليس مناسبًا للجميع. يجب على الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط أو أمراض القلب تجنبه. قد يسبب أيضًا زيادة مؤقتة في ضغط الدم واسمرار الجلد. والجرعة المعتادة هي 1.75 ملغ يتم حقنها في البطن أو الفخذ، وتؤخذ قبل 45 دقيقة على الأقل قبل النشاط الجنسي، أو 7.5 ملغ عن طريق الأنف. من المهم عدم تناول أكثر من جرعة واحدة كل 24 ساعة أو أكثر من ثماني جرعات في الشهر [1، 2].

بريميلانوتيد بريميلانوتيد (PT-141) للنساء

يؤثر اضطراب الرغبة الجنسية الناقص النشاط الجنسي (HSDDD) على ما يقرب من ستة ملايين امرأة قبل انقطاع الطمث، وقد ظهر مؤخرًا نسبيًا توافر علاجات فعالة.

وقد أظهرت الدراسات فوائد كبيرة للصحة الجنسية للنساء المصابات باضطراب الغدد الصماء الموضعي. وفي الآونة الأخيرة، أجرى سايمون وآخرون (2019) دراسة طويلة الأجل لتقييم البريميلانوتيد (PT 141) بجرعة 1.75 ملغ تحت الجلد حسب الحاجة [3]. وقاموا بتقييم 684 مشاركًا على مدى 52 أسبوعًا بعد مرحلة أساسية مدتها 24 أسبوعًا. وتجدر الإشارة إلى أن بريميلانوتيد قد حسّن الرغبة الجنسية بشكل ملحوظ، حيث أظهرت الدرجات على مؤشر الوظيفة الجنسية للإناث ومقياس الضيق الجنسي للإناث تحسنًا أكبر من العلاج الوهمي.

ومع ذلك، شملت الأعراض الضائرة الشائعة الغثيان والاحمرار والصداع، وكان الغثيان هو الأكثر حدة. تشير هذه النتائج إلى أن بريميلانوتيد يوفر تحسناً مستداماً في الأعراض دون مخاوف جديدة تتعلق بالسلامة. في دراسة أخرى، قام كلايتون وآخرون (2016) بفحص فعالية البريميلانوتيد في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي في المرحلة الثالثة [4]. في هذه الدراسة، تناولت النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث جرعات ذاتية من 0.75 أو 1.25 أو 1.75 ملغ حسب الحاجة.

أظهرت النتائج تحسينات كبيرة في الأحداث الجنسية المرضية في الشهر (+0.7 مقابل +0.2، p = 0.0180)، ودرجات مؤشر الوظيفة الجنسية للإناث (+3.6 مقابل +1.9، p = 0.0017) ودرجات مقياس الضيق الجنسي للإناث (-11.1 مقابل -6.8، p = 0.0014) عند جرعات 1.25 و1.75 ملغ. ومع ذلك، شملت الأحداث الضائرة الغثيان والاحمرار والصداع. وخلصت الدراسة إلى أن البريميلانوتيد دواء آمن وفعال لعلاج العجز الجنسي لدى النساء.

بالإضافة إلى ذلك، أجرى كوتشاكي وآخرون (2021) استطلاعات رأي وأجروا مقابلات مع 242 مشاركة في دراسة RECONNECT [5]. أبلغت النساء اللاتي عولجن بالبيرميلانوتيد عن زيادة الرغبة الجنسية والإثارة الجسدية وتحسين جودة النشاط الجنسي والعلاقات الجنسية. في المقابل، أبلغت النساء اللاتي تناولن الدواء الوهمي عن فوائد عامة مثل طلب العلاج وتحسين التواصل، لكنهن افتقرن إلى التحسينات الفسيولوجية التي أبلغت عنها مجموعة البريميلانوتيد. وتسلط هذه النتائج الضوء على الفوائد السريرية والمتصورة للمريض للبيرميلانوتيد لعلاج اضطراب الغدد الصماء الموضعي.

بالإضافة إلى ذلك، قام دايموند وآخرون (2006) بفحص آثار البريميلانوتيد على الإثارة الجنسية والرغبة الجنسية لدى النساء قبل انقطاع الطمث المصابات باضطرابات الإثارة الجنسية [7]. في هذه الدراسة المزدوجة التعمية، تلقت 18 امرأة جرعة واحدة داخل الأنف من 20 ملغ من البريميلانوتيد أو الدواء الوهمي خلال جلسات منفصلة. أظهرت النتائج أن عددًا أكبر من النساء أبلغن عن رغبة جنسية معتدلة إلى عالية بعد تناول البريميلانوتيد مقارنة بالعلاج الوهمي (P = 0.0114)، وكان هناك اتجاه نحو مشاعر أكثر إيجابية للإثارة الجنسية التناسلية (P = 0.0833). الأهم من ذلك، كانت النساء اللاتي حاولن الجماع في غضون 24 ساعة من العلاج أكثر رضا عن الإثارة الجنسية بعد البريميلانوتيد أكثر بكثير من العلاج الوهمي (P = 0.0256). تشير هذه الدراسة إلى أن البريميلانوتيد لديه القدرة على زيادة الرغبة الجنسية والإثارة الجنسية لدى النساء ذوات الرغبة الجنسية المنخفضة والرغبة الجنسية.

بالإضافة إلى ذلك، قام ماير ولينش (2020) بمراجعة فعالية وسلامة البريميلانوتيد لعلاج اضطراب اتزان الغدد الصماء المرتبط بالقلق الجنسي في المرحلة الثانية والثالثة من التجارب السريرية [8]. تضمنت المراجعة بيانات من Medline و SCOPUS و EMBASE من عام 1996 إلى عام 2019. أظهرت النتائج أنه على الرغم من الأهمية الإحصائية في تحسين الرغبة الجنسية وتقليل القلق، إلا أن الفائدة السريرية قد تكون متواضعة. يتمتع بريميلانوتيد بملف سلامة مواتٍ، مع تفاعلات دوائية محدودة، بما في ذلك عدم وجود تفاعلات مهمة مع الإيثانول. بالإضافة إلى ذلك، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي الغثيان (39.91 تفاعلاً)، واحمرار الوجه (20.41 تفاعلاً) والصداع (111 تفاعلاً). توصي المبادئ التوجيهية بعدم تناول أكثر من جرعة واحدة كل 24 ساعة ولا تزيد عن ثماني جرعات في الشهر، وتوصي بإيقاف الدواء إذا لم تلاحظ أي فائدة بعد ثمانية أسابيع. تم الإبلاغ أيضًا عن أن مكان البريميلانوتيد في العلاج لم يتم تحديده بالكامل حيث لم يتم تحديث إرشادات اضطراب نقص المناعة البشرية المرتبط بالصداع منذ عام 2017.

في دراسة سريرية أخرى مثيرة للاهتمام، قام كينجسبيرج وآخرون (2014) بتقييم فعالية البريميلانوتيد تحت الجلد في الحد من القلق لدى النساء قبل انقطاع الطمث المصابات باضطراب الرغبة الجنسية الناقص النشاط أو اضطراب الإثارة الجنسية لدى الإناث [9].

في هذه الدراسة، تلقت المشاركات في البداية دواءً وهميًا ثم تناولن الدواء الوهمي أو البريميلانوتيد في المنزل بمفردهن لمدة 12 أسبوعًا بجرعات 0.75 مجم أو 1.25 مجم أو 1.75 مجم. تم قياس الفعالية باستخدام استبيان مقياس الضائقة الجنسية للإناث - استبيان الرغبة/الإثارة/النشوة الجنسية. أظهرت النتائج من 327 مشاركة من الإناث أن درجات الضيق قد تحسنت بشكل ملحوظ مع بريميلانوتيد 1.75 ملغ (-13.1) والجرعات المجمعة من 1.25 و1.75 ملغ (-11.1) مقارنة بالعلاج الوهمي (-6.8).

وجدت الدراسة أن البريميلانوتيد بجرعة 1.75 ملغ قلل بشكل كبير من القلق المرتبط بانخفاض الرغبة الجنسية. بالإضافة إلى ذلك ، قام سيمون وآخرون (2022) بتقييم فعالية البريميلانوتيد في علاج اضطراب الرغبة الجنسية الناقص النشاط (HSDD) لدى النساء قبل انقطاع الطمث في مجموعات فرعية مختلفة [10]. في المرحلة الثالثة من دراسة RECONNECT، تناولت المشاركات 1.75 ملغ من البريميلانوتيد أو الدواء الوهمي تحت الجلد لمدة 24 أسبوعًا قبل النشاط الجنسي. تم قياس الفعالية باستخدام مؤشر الوظيفة الجنسية للإناث في مجال الرغبة الجنسية للإناث ومقياس الضيق الجنسي للإناث - الرغبة/الإثارة/النشوة الجنسية البند 13. أظهرت النتائج من 1202 مريض أن البريميلانوتيد حسّن بشكل ملحوظ الرغبة الجنسية وقلل من القلق في جميع الفئات العمرية والوزن ومؤشر كتلة الجسم وجميع المجموعات الفرعية لهرمون التستوستيرون المتوفر بيولوجيًا. كما أدى بريميلانوتيد أيضًا إلى تحسين مستويات الرغبة الجنسية والقلق بشكل مستقل عن استخدام موانع الحمل الهرمونية ومدة اضطراب نقص المناعة البشرية الهرموني. وخلصت الدراسة إلى أن البريميلانوتيد كان فعالاً على نطاق واسع في زيادة الرغبة الجنسية وتقليل القلق لدى النساء المصابات باضطراب نقص المناعة البشرية المرتبط بالهرمونات.

علاوة على ذلك، في عام 2016. قام سيفتيل وآخرون بالتحقيق في سلامة وفعالية البريميلانوتيد لعلاج العجز الجنسي لدى النساء قبل انقطاع الطمث [11]. في هذه الدراسة العشوائية المزدوجة التعمية والمراقبة بالعلاج الوهمي في المرحلة الثالثة، تلقى المشاركون إما العلاج الوهمي أو البريميلانوتيد بجرعات 0.75 ملغ أو 1.25 ملغ أو 1.75 ملغ، تعطى ذاتيًا تحت الجلد حسب الحاجة لمدة 12 أسبوعًا. أشارت النتائج من 327 مريضة إلى تحسن كبير مع جرعات بريميلانوتيد مقارنة بالعلاج الوهمي، بما في ذلك زيادة في الأحداث الجنسية المرضية شهرياً (+0.7 مقابل +0.2، p = 0.0180)، ودرجات مؤشر الوظيفة الجنسية للإناث (+3.6 مقابل +1.9، p = 0.0017) وانخفاض في درجات مقياس الضيق الجنسي للإناث (-11.1 مقابل -6.8، p = 0.0014).

ومع ذلك، تم الإبلاغ أيضاً عن أحداث سلبية مثل الغثيان والاحمرار والصداع. خلصت الدراسة إلى أن البريميلانوتيد هو علاج آمن وفعال وجيد التحمل للضعف الجنسي لدى النساء قبل انقطاع الطمث. قامت تجربة سريرية أخرى من المرحلة الثانية أ بتقييم فعالية البريميلانوتيد (مراجعة الخبراء في علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، 2006) [12].

تلقت النساء اللاتي تتراوح أعمارهن بين 22-44 سنة جرعة داخل الأنف من 20 ملغ من البريميلانوتيد أو دواء وهمي. بعد فترة 24 ساعة، أكملت المشاركات استبيانات حول نشاطهن الجنسي ورغبتهن وإثارتهن الجنسية. أظهرت النتائج أن 671 امرأة من النساء اللاتي تناولن البريميلانوتيد بجرعة 12 ملغ من الدواء الوهمي أبلغن عن زيادة الرغبة الجنسية بعد تناول البريميلانوتيد مقارنة بـ 221 امرأة تناولن الدواء الوهمي. وبالإضافة إلى ذلك، أبلغت 721 امرأة من النساء اللاتي تناولن العلاج الوهمي عن زيادة الإثارة الجنسية مقارنة بـ 391 امرأة من النساء اللاتي تناولن العلاج الوهمي. ومع ذلك، كانت الآثار الجانبية الشائعة هي الغثيان والصداع.

بالإضافة إلى ذلك، في تجربة RECONNECT، تم فحص بريميلانوتيد لعلاج اضطراب الرغبة الجنسية الناقص النشاط (HSDDD) لدى النساء قبل انقطاع الطمث في مجموعات فرعية تستخدم وسائل منع الحمل الهرمونية [13]. تضمنت هذه الدراسة العشوائية المزدوجة التعمية والعشوائية الخاضعة للتحكم الوهمي في المرحلة الثالثة 1.75 ملغ من البريميلانوتيد أو الدواء الوهمي الذي يتم إعطاؤه ذاتيًا تحت الجلد لمدة 24 أسبوعًا.

أظهر Bremelanotide تحسنًا ملحوظًا مقارنة بالعلاج الوهمي في كل من مجال الرغبة في مؤشر الوظيفة الجنسية للإناث (FSFI-D) ومقياس الرغبة الجنسية للإناث/الاستثارة/ القلق الجنسي لدى الإناث (FSDS-DAO). من بين المرضى الذين يتناولون موانع الحمل الهرمونية، كان هناك تحسن عددي في مؤشر الوظيفة الجنسية الأنثوية (FSFI-D) وتحسن كبير في درجات البند 13 من مقياس الرغبة الجنسية الأنثوية/الرغبة الجنسية/ الإثارة/ القلق من النشوة الجنسية (FSDS-DAO). وعلاوة على ذلك، فحصت كوشاكي وآخرون (2017) تأثير الخلل الوظيفي الجنسي لدى الإناث وعلاجه بالبريميلانوتيد على حياة النساء وعلاقاتهن مع شركائهن [23]. وشملت الدراسة مقابلات لمدة 60 دقيقة مع 61 امرأة في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث يعانين من انخفاض الرغبة و/أو الإثارة الجنسية.

تراوحت أعمار المشاركين، الذين تراوحت أعمارهم بين 22 و53 عامًا (متوسط العمر 39 عامًا)، عانوا من اضطراب طيف التوحد العائلي المجاني من بضعة أشهر إلى أكثر من 10 سنوات، وجرب 42% منهم علاجات أخرى دون جدوى. عزا العديد منهن أعراضهن إلى التقدم في العمر أو التغيرات الهرمونية أو الإجهاد أو زيادة الوزن. أدى الخلل الجنسي لدى الإناث إلى القلق وفقدان الهوية الجنسية والصورة السلبية للجسم والشعور بالنقص والاكتئاب، على الرغم من بقاء الانجذاب والتعلق بالشركاء بشكل عام.

أدى العلاج بالبريميلانوتيد إلى تحسن كبير في الاستجابات الفسيولوجية التناسلية والحساسية الجنسية والاستجابة للإشارات وزيادة الرغبة في بدء النشاط الجنسي والإثارة وهزات الجماع والرضا الجنسي. أبلغت العديد من النساء عن زيادة الرضا عن العلاقة الجنسية وزيادة الثقة الجنسية، وانخفضت مستويات التوتر المرتبط باضطراب نقص المناعة الجنسية بعد العلاج. أبلغت معظم النساء المشاركات عن آثار جانبية ضئيلة أو غير إشكالية. تسلط هذه الدراسة الضوء على الآثار الإيجابية للبيرميلانوتيد على الوظيفة الجنسية والرضا عن العلاقة الجنسية لدى النساء المصابات باضطراب تناسل العانة.

الاستخدام الفعلي للبريميلانوتيد (PT-141)

قام غولدشتاين وآخرون (2023) بالتحقيق في الاستخدام الواقعي للبريميلانوتيد في علاج اضطراب الرغبة الجنسية الناقص النشاط (HSDDD) لدى النساء في مركز الطب الجنسي [19].

يُستخدم دواء بريميلانوتيد عند الطلب في النساء قبل انقطاع الطمث المصابات باضطراب نقص المناعة البشرية المرتفع. هدفت الدراسة إلى تحليل أنماط الوصفات الطبية ومعدلات إعادة التعبئة من أواخر عام 2019 إلى نوفمبر 2022. ركزت بيانات الوصفات الطبية على النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث (من 18 إلى 50 عامًا) وما بعد انقطاع الطمث (في سن ≥51 عامًا)، بما في ذلك عدد الوصفات الطبية ومعدلات إعادة صرف الوصفات الطبية ومعدلات إعادة صرفها التراكمية.

أظهرت النتائج أن البريميلانوتيد تم صرفه للنساء قبل انقطاع الطمث 64 مرة، بمعدل 25% تكرار الوصفة الطبية. أما بالنسبة للنساء بعد انقطاع الطمث، فقد تم صرفه للنساء بعد انقطاع الطمث 97 مرة، بمعدل إعادة صرف 541 مرة. وبلغ معدل إعادة صرفه للنساء قبل انقطاع الطمث 10% في 2019-2020، و17% في 2019-2021، و25% في 2019-2022، و37% في 2021-2022. أما بالنسبة للنساء بعد انقطاع الطمث، فقد بلغ معدل إعادة صرفه 43% في 2019-2020، و52% في 2019-2021، و54% في 2019-2022، و65% في 2021-2022.

تشير معدلات إعادة التعبئة المتزايدة بين كل من النساء قبل وبعد انقطاع الطمث إلى سلامة وفعالية البريميلانوتيد في العالم الحقيقي. تشير البيانات إلى فعالية علاج اضطراب الغدد العرقية المرتبط بالتهاب الغدد العرقية المقيِّح المقيِّح باستخدام البريميلانوتيد. مع زيادة الوعي باضطراب اضطراب الغدد العرقية الموضعي وعلاجه، من المتوقع أن يقدم المزيد من مقدمي الرعاية الصحية هذه الخيارات، على غرار استخدام السيلدينافيل لعلاج ضعف الانتصاب لدى الرجال. في دراسة حديثة أخرى، أفاد غولدشتاين وآخرون (2024) أن البريميلانوتيد يحسن الرغبة الجنسية والإثارة عن طريق زيادة اتصال الدماغ ونشاطه [20]. أظهرت دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي أن البريميلانوتيد زاد من الاتصال بين اللوزة والعزل، وحسّن المعالجة الجنسية في الدماغ وزاد النشاط في المخيخ والمنطقة الحركية التكميلية، مع تعطيل القشرة الحسية الجسدية الثانوية.

اعتبارًا من سبتمبر 2019، تم وصف بريميلانوتيد للنساء قبل انقطاع الطمث والنساء بعد انقطاع الطمث والرجال الذين يعانون من اختلالات جنسية مختلفة في مركزهم. أظهرت بيانات الفترة من سبتمبر 2019 إلى 30 يونيو 2023 وجود 76 وصفة طبية للنساء قبل انقطاع الطمث (291 عبوة من عقار بريميلانوتيد 12T)، و104 للنساء بعد انقطاع الطمث (521 عبوة من عقار بريميلانوتيد 12T) و444 للرجال (651 عبوة من عقار بريميلانوتيد 12T). كانت النسبة المئوية لعمليات إعادة التعبئة في آخر 18 شهرًا 47% للنساء قبل انقطاع الطمث، و52% للنساء بعد انقطاع الطمث و73% للرجال. وخلصت الدراسة إلى أن ارتفاع معدل إعادة التعبئة يشير إلى سلامة وفعالية البريميلانوتيد (PT 141) في علاج العجز الجنسي، وخاصة عند الرجال.

البريميلانوتيد للرجال: إمكانات PT 141 في ضعف الانتصاب

أظهر PT 141 فائدة محتملة للرجال الذين يعانون من ضعف جنسي، بما في ذلك ضعف الانتصاب (ED) وانخفاض الرغبة الجنسية. في الممارسة السريرية، تم وصف البريميلانوتيد للرجال بعد إجراء تقييم نفسي نفسي اجتماعي شامل.

وقد أظهرت الدراسات أن البريميلانوتيد يمكن أن يزيد من الإثارة الجنسية والرغبة الجنسية عن طريق تنشيط مستقبلات الميلانوكورتين في الدماغ، والتي تلعب دوراً رئيسياً في الاستجابات الجنسية.

أبلغ الرجال الذين عولجوا بالبريميلانوتيد عن زيادة رضاهم عن تجربتهم الجنسية وسهولة الإدخال المهبلي وقدرة أفضل على الوصول إلى النشوة الجنسية. بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن البريميلانوتيد يساعد الرجال على الشعور بحرية أكبر في بدء النشاط الجنسي وتجربة ممارسة الجنس بشكل أكثر متعة وراحة.

في تجربة سريرية، قام سافارينجاد وآخرون (2008) بتقييم سلامة وفعالية البريميلانوتيد داخل الأنف لدى الرجال الذين يعانون من ضعف الانتصاب (ED) الذي لا يستجيب للسيلدينافيل [15]. شملت الدراسة 342 رجلًا متزوجًا تتراوح أعمارهم بين 28 و59 عامًا، تم تعيينهم عشوائيًا لتلقي 10 ملغ من البريميلانوتيد أو دواء وهمي قبل التحفيز الجنسي. جرب المشاركون 16 جرعة على الأقل في المنزل وتم تقييمهم باستخدام المؤشر الدولي لوظيفة الانتصاب (IIEF).

ولاحظ الباحثون نتائج إيجابية لدى 33.51 مريضاً من مرضى النمط الثاني عشر من النمط الثاني عشر في المجموعة المعالجة بالبريميلانوتيد مقارنة بـ 8.51 مريضاً من مرضى النمط الثاني عشر في المجموعة التي عولجت بالعقار الوهمي (p = 0.03). أبلغ المرضى الذين عولجوا بالبريميلانوتيد عن رضا أكبر عن الجماع الجنسي (p = 0.03)، لكنهم عانوا من آثار جانبية أكثر مرتبطة بالدواء (p = 0.01). قد يعمل بريميلانوتيد كبديل لضعف الانتصاب، خاصة في أولئك الذين لا يستجيبون للسيلدينافيل. بالإضافة إلى ذلك، قام دايموند وآخرون (2005) بالتحقيق في سلامة وآثار الجمع بين الجرعات دون العلاجية من البريميلانوتيد 141 مع السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من ضعف الانتصاب [16]. تلقى تسعة عشر مريضاً 25 ملغ من السيلدينافيل مع 7.5 ملغ من عقار PT-141 داخل الأنف، و25 ملغ من السيلدينافيل مع دواء وهمي داخل الأنف وقرص وهمي مع دواء وهمي داخل الأنف في دراسة عشوائية متقاطعة.

أظهر نشاط الانتصاب، الذي تم تقييمه باستخدام RigiScan، أن الجمع بين إعطاء PT-141 والسيلدينافيل معًا أدى إلى استجابة أكبر بكثير للانتصاب من السيلدينافيل وحده. كان العلاج المركب آمنًا وجيد التحمل، مما يشير إلى أنه قد يكون بديلاً فعالاً للمرضى الذين يعانون من ضعف الانتصاب الذين لا يستجيبون لجرعات أعلى من العلاج الفردي.

وبالإضافة إلى ذلك، قام روزين وآخرون (2004) بتقييم فعالية PT-141 في الرجال الأصحاء والمرضى الذين يعانون من ضعف الانتصاب الذين لا يستجيبون للفياجرا [17]. أظهرت استجابات الانتصاب، التي تم تقييمها باستخدام RigiScan، أن الجرعات التي تزيد عن 1.0 ملغ أنتجت استجابة كبيرة للانتصاب لدى الرجال الأصحاء. وفي المرضى الذين يعانون من ضعف الانتصاب، أدت جرعات 4 مجم و6 مجم من عقار "بي تي-141"، التي تم إعطاؤها في نظام متقاطع، إلى استجابات كبيرة للانتصاب مع التحفيز الجنسي البصري. وخلصوا إلى أن PT-141 كان آمنًا وجيد التحمل، مما يدل على إمكانات كبيرة كعلاج بديل لضعف الانتصاب لدى المرضى الذين لا يستجيبون لمثبطات PDE5. وبالإضافة إلى ذلك، قام دايموند وآخرون (2004) بتقييم فعالية وسلامة عقار PT-141 عن طريق الأنف في كل من الرجال الأصحاء والمرضى الذين يعانون من ضعف الانتصاب (ED) الذين يستجيبون للفياجرا [18].

وأظهروا استجابة ملحوظة إحصائيًا للانتصاب عند تناول جرعات أعلى من 7 مجم مقارنةً بالعلاج الوهمي، مع حدوث أول انتصاب بعد حوالي 30 دقيقة من تناوله. تجدر الإشارة إلى أن عقار PT-141 كان جيد التحمل، حيث كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا هي الاحمرار والغثيان. لم تلاحظ أي تغيرات مهمة سريرياً في العلامات الحيوية أو الفحوصات المخبرية أو تخطيط القلب أو الفحوصات البدنية. وخلصت الدراسة إلى أن PT-141 مرشح واعد لمزيد من التقييم في علاج ضعف الانتصاب لدى الرجال.

الاستخدام الفعلي للبريميلانوتيد (PT-141) لدى الرجال

في التطبيقات السريرية في العالم الحقيقي، أظهر البريميلانوتيد نتائج واعدة في تحسين الوظيفة الجنسية لدى الرجال، وخاصة أولئك الذين يعانون من ضعف الانتصاب والنشوة الجنسية وانخفاض الرغبة الجنسية. أبلغ غولدشتاين وآخرون (2024) عن استخدام البريميلانوتيد في الرجال الذين يعانون من ضعف جنسي (SD) [21].

وُصِفَ دواء بريميلانوتيد للرجال بعد إجراء تقييم نفسي اجتماعي حيوي. في الفترة من سبتمبر 2019 إلى يونيو 2023، حللت الدراسة 444 وصفة طبية للبريميلانوتيد بسبب اضطراب نقص المناعة البشرية، بمعدل إعادة طلب 65% و73% في الأشهر الـ 18 الماضية. من بين 25 رجلاً وافقوا على الدراسة، أكمل 20 منهم الدراسة.

أظهرت النتائج أن 75% من الرجال أفادوا بزيادة رضاهم عن ممارسة الحب ومدة ممارسة الحب، وأفاد 88% أن الإيلاج المهبلي كان أسهل، ووجد 67% أن النشوة الجنسية أسهل. بالإضافة إلى ذلك، شعر 80% منهم بحرية أكبر في بدء التقارب، وتوقع 73% أن يكون أكثر متعة وراحة. باستخدام PGI-I، أفاد 72%T بتحسن الوظيفة الجنسية.

ومع ذلك، تضمنت التفاعلات الضائرة الشائعة الغثيان (30%)، والاحمرار (22%)، والصداع (13%) والانتصاب العفوي المزعج (13%). وكانت جميع الآثار الجانبية عابرة. وخلصت الدراسة إلى أن بريميلانوتيد فعال في تحسين الخلل الوظيفي الجنسي لدى الرجال، مما يوفر بديلاً لمثبطات PDE5.

في وقت لاحق، في عام 2024، أبلغ غولدشتاين وآخرون عن استخدام البريميلانوتيد خارج التسمية في الرجال الذين يعانون من اختلالات جنسية مختلفة [22]. تم تصميم الدراسة لتقييم فعالية البريميلانوتيد وأسباب وصفه والتحسن في الوظيفة الجنسية والرضا العام والآثار الجانبية. في الدراسة المكونة من مجموعة واحدة، والتي بدأت في 1 مايو 2021، أعطى الرجال من عيادة واحدة الموافقة وأكملوا استبيانات عبر الإنترنت. بعد التأكد من استخدام الدواء مرتين على الأقل، شاركوا في مقابلات هاتفية منظمة.

من بين الرجال الـ 21 الذين وافقوا على المشاركة، أكمل 19 رجلاً استبيانات عبر الإنترنت. وشملت النتائج الرئيسية أن 80% كانوا أكثر رضا عن ممارسة الحب ومدة ممارسة الحب، وأفاد 93% أن الإيلاج المهبلي كان أسهل، وأفاد 71% أن هزات الجماع كانت أسهل. وبالإضافة إلى ذلك، شعر 861 مستجيبًا من الفئة (86%) براحة أكبر في بدء الجماع، وتوقع 79% أن يكون الجماع أكثر متعة، ووجد 69% أن النشوة الجنسية أكثر متعة، واستمد 73% متعة أكبر من الجنس، ووجد 79% أن أحاسيس شريكهم أكثر متعة. باستخدام PGI-I، أفاد 53T بتحسن الوظيفة الجنسية. وعلاوة على ذلك، أكمل اثنا عشر رجلاً المقابلة، وكشفوا أن 69% قد وُصف لهم البريميلانوتيد لعلاج ضعف الانتصاب، وكان لدى 64% مشاكل إضافية في الصحة الجنسية مثل الخوف من الجنس (54%) وانخفاض الرغبة الجنسية (45%). تجدر الإشارة إلى أن التحسينات شملت تحسن الوظيفة الجنسية (91%)، وخاصة الانتصاب، وانخفاض القلق المرتبط بالجنس (64%). كما أبلغ الرجال أيضًا عن انتصاب أطول، والقدرة على الحصول على انتصاب إضافي بعد 18-24 ساعة بعد الحقن، واتصال أفضل بين الأعضاء التناسلية والدماغ، وتحسين الحساسية وزيادة الثقة بالنفس.

على الرغم من هذه الفوائد الكبيرة، شملت الآثار الضارة احمرار (36%)، والغثيان (36%)، والصداع (27%)، والانتصاب التلقائي (27%)، وسلس البول، وتشنجات البطن والحرقان (بعد 9%). كانت جميع الآثار الجانبية عابرة. وخلصت الدراسة إلى أن البريميلانوتيد كان فعالاً في علاج الرجال الذين يعانون من ضعف الانتصاب ومشاكل الصحة الجنسية الأخرى، مما يوفر خياراً علاجياً قابلاً للتطبيق خارج نطاق المؤشرات.

كيف يزيد البريميلانوتيد من الإثارة الجنسية والرغبة الجنسية؟

يزيد البريميلانوتيد من الإثارة الجنسية والرغبة الجنسية عن طريق التأثير على مسارات الميلانوكورتين والدوبامين في الدماغ [24، 25].

• الارتباط بمستقبلات دماغية محددة: يعمل بريميلانوتيد عن طريق الارتباط بمستقبلات الميلانوكورتين 4 (MC4R) في خلايا دماغية محددة تقع في منطقة ما تحت المهاد. يبدأ هذا الارتباط بتفاعل متسلسل يبدأ بإفراز الدوبامين، وهي مادة كيميائية تلعب دوراً رئيسياً في السلوك الجنسي، في جزء معين من الدماغ يسمى المنطقة ما قبل الحافة الوسطى (mPOA).
• تحفيز إفراز الدوبامين: عندما يرتبط البريميلانوتيد بـ MC4R، فإنه يحفز إفراز الدوبامين في منطقة mPOA. هذه المنطقة مهمة للتحكم في السلوك الجنسي. يؤدي المزيد من الدوبامين في هذه المنطقة إلى زيادة الاستجابات الجنسية. وهذا بدوره ينشط مستقبلات D1 على خلايا عصبية محددة، مما يقلل من تثبيط الخلايا العصبية للدوبامين، مما يجعلها أكثر حساسية للمحفزات الجنسية. يحفز البريميلانوتيد بشكل رئيسي إفراز الدوبامين في منطقة mPOA وليس في مناطق الدماغ الأخرى المرتبطة بتعاطي المخدرات أو سلوك الأكل. يشير هذا التأثير الانتقائي إلى أن البريميلانوتيد يزيد من الرغبة الجنسية على وجه التحديد.
• تنشيط مناطق الدماغ الرئيسية: تشير الدراسات إلى أن البريميلانوتيد ينشط بعض البروتينات التي تشير إلى نشاط الخلايا العصبية في مناطق الدماغ الرئيسية مثل mPOA، والمنطقة القطنية البطنية (VTA) واللوزة القاعدية الجانبية. هذه المناطق ضرورية للإثارة الجنسية ويتم تنشيطها أيضًا عن طريق الإشارات الجنسية.
• التأثيرات على السلوك الجنسي في الدراسات على الحيوانات: أظهرت الدراسات التي أجريت على إناث الفئران (مع إزالة المبيضين) أن حقن أو إدخال البريميلانوتيد في الدماغ يزيد من السلوك الجنسي. وتتضمن هذه السلوكيات إشارات تشير إلى الرغبة في الانخراط في نشاط جنسي، مثل حركات وتفاعلات محددة مع ذكور الفئران. وقد زاد البريميلانوتيد بشكل انتقائي من سلوك الإغواء، مثل الإغواء والقفز والاندفاع، دون التأثير على الوتيرة أو القعس. تشير هذه الخصوصية إلى أن البريميلانوتيد يستهدف على وجه التحديد الرغبة الجنسية دون التسبب في فرط النشاط الجنسي المعمم.

ما هو أكثر من ذلك, تؤدي الجرعات الأعلى من البريميلانوتيد إلى تأثيرات أكثر أهمية على الرغبة الجنسية. ومع ذلك، يزيد البريميلانوتيد من الرغبة الجنسية دون التأثير على السلوك الجنسي الآخر، مما يعني أنه يعمل على الرغبة الجنسية دون التسبب في سلوك جنسي مفرط أو تغيير في تفضيل الشريك. يمكن عكس تأثيرات البريميلانوتيد بمواد تمنع مستقبلات الميلانوكورتين أو الدوبامين. وهذا يؤكد مشاركة هذه المستقبلات في عمل البريميلانوتيد. الطاقة الاستيعابية بريميلانوتيد (PT 141) لتنشيط المناطق المرتبطة بالإثارة الجنسية على وجه التحديد دون التأثير على السلوكيات الأخرى مما يجعله علاجًا واعدًا لاضطراب الرغبة الجنسية الناقص النشاط (HSDDD).

كيف تستخدم بريميلانوتيد؟

يُعطى بريميلانوتيد (PT 141) تحت الجلد، مما يعني أنه يتم حقنه تحت الجلد. يتم توفيره كمحلول في حاقن تلقائي مملوء مسبقاً.

• الوقت: يجب حقن بريميلانوتيد حسب الحاجة، قبل 45 دقيقة على الأقل من النشاط الجنسي المتوقع.
• الجرعة: الجرعة الموصى بها هي 1.75 ملغ ويتم إعطاؤها باستخدام حاقن آلي مملوء مسبقاً.
• التردد: لا تستخدم أكثر من جرعة واحدة في 24 ساعة ولا تتجاوز ثماني جرعات في الشهر.

هل بريميلانوتيد البريميلانوتيد (PT 141) قانوني؟

نعم، بريميلانوتيد، المعروف أيضًا باسم فايليسي، قانوني. تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2019 لعلاج اضطراب الرغبة الجنسية الناقص النشاط الجنسي (HSDDD) لدى النساء قبل انقطاع الطمث. هذه الموافقة تجعله ثاني دواء تتم الموافقة عليه لهذه الحالة، بعد فليبانسرين (Addyi). يعمل بريميلانوتيد عن طريق تنشيط مستقبلات الميلانوكورتين في الدماغ، والتي تشارك في الاستجابة الجنسية. يتم إعطاؤه عن طريق الحقن تحت الجلد في البطن أو الفخذ قبل 45 دقيقة على الأقل من النشاط الجنسي. على الرغم من أن البريميلانوتيد قد أظهر فوائد محتملة لانخفاض الرغبة الجنسية وصعوبات الانتصاب لدى الرجال، إلا أنه غير معتمد حاليًا للاستخدام لدى الرجال.

PT 141 موقع الحقن

يمكن حقن بريميلانوتيد تحت الجلد في موقعين محددين;

• البطن: أحد مواقع الحقن الموصى بها هو البطن. يجب اختيار منطقة خالية من الندبات أو الكدمات أو أي تشوهات جلدية أخرى.
• الفخذ: موقع الحقن الشائع الآخر هو الفخذ. كما هو الحال مع البطن، تجنبي الحقن في المناطق التي بها ندوب أو كدمات.

ما هي المدة التي يدوم فيها pt-141؟

تختلف مدة تأثيرات PT-141 باختلاف الشخص والجرعة التي يتم تناولها. بشكل عام، يمكن أن تستمر التأثيرات لعدة ساعات. فيما يلي بعض التفاصيل:

• بدء التشغيل: عادة ما يصبح PT-141 فعالاً في غضون 30 إلى 60 دقيقة بعد تناوله.
• المدة: يمكن أن تستمر تأثيرات PT-141 بين 6 و12 ساعة. قد يشعر بعض الأشخاص بالآثار لفترة أطول أو أقصر قليلاً.
• التباين الفردي: يمكن أن تختلف المدة حسب عوامل مثل الأيض والصحة العامة والضعف الجنسي المحدد الذي يتم علاجه.

بالنسبة لمعظم المستخدمين، يوفر الدواء فرصة للنشاط الجنسي الذي يستمر لعدة ساعات بعد تناوله. من المهم اتباع توصيات الجرعة والاستخدام لضمان السلامة والفعالية على حد سواء.

الآثار الجانبية ل PT-141 (بريميلانوتيد)

تم تقييم سلامة عقار PT-141 في العديد من الدراسات [6، 14]. وكانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي لوحظت في دراسات المرحلة الثالثة، والتي شملت 1247 مشاركًا على مدى 18 شهرًا، على النحو التالي:

• الغثيان:: تم الإبلاغ عنه لدى 40.0% مستخدمي البريميلانوتيد مقارنة بـ 1.3% في المجموعة التي تناولت العلاج الوهمي. وكان الغثيان هو السبب الرئيسي للتوقف عن العلاج.
• الاحمرار:: حدثت في 20.31 تفاعلاً في 20.31 تفاعلاً في مجموعة مستخدمي البريميلانوتيد مقارنة بـ 1.31 تفاعلاً في مجموعة الدواء الوهمي. الاحمرار هو رد فعل شائع وخفيف بشكل عام.
• الصداع:: عانى منه 11.31 من مستخدمي TP12T مقارنة بـ 1.91 من مستخدمي العلاج الوهمي. وكان الصداع يميل إلى أن يكون خفيفاً إلى متوسط الشدة.
• ردود الفعل في موقع الحقن: تم الإبلاغ عن 5.41 تفاعلات من المستخدمين مقارنة بـ 0.51 تفاعلات في المجموعة التي تناولت الدواء الوهمي. وكانت هذه التفاعلات عادةً طفيفة وشملت احمراراً أو تهيجاً في موضع الحقن.
• تغير اللون البؤري: نادر، ولكن لوحظ في أكثر من ثلث المرضى الذين يتناولون 16 جرعة يومية متتالية. يشمل هذا الأثر الجانبي اسمرار الجلد في مناطق محددة.
• ضغط الدم:: قد يسبب بريميلانوتيد زيادة طفيفة وعابرة في ضغط الدم. لذلك، يجب على المرضى الذين يعانون من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية استخدام الدواء بحذر وتحت إشراف طبي.

قضايا أخرى

• الأحداث العكسية الخطيرة:: على الرغم من عدم الإبلاغ عن أي حالات وفاة، فقد وقعت أحداث عكسية خطيرة لدى بعض المشاركين. ومع ذلك، لم تكن هذه الأحداث متكررة.
• التفاعلات الدوائية: لم تكن معظم التفاعلات ذات صلة سريرياً، باستثناء تلك التي قللت من تركيزات الإندوميتاسين والنالتريكسون في البلازما.
• مؤشرات المتابعة: استمر 701 شخص في مجموعة البريميلانوتيد في مجموعة البريميلانوتيد في العلاج حتى المرحلة المفتوحة مقارنة بـ 871 شخص في مجموعة العلاج الوهمي، مما يشير إلى ارتفاع نسبي في مستوى الرضا والتحمل بين المستخدمين.

على الرغم من أن الدواء يتمتع بملف سلامة إيجابي، إلا أنه يجب على المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية مراقبة ضغط الدم أثناء العلاج واستشارة الطبيب.

جرعة بي تي-141 (بريميلانوتيد)

يتم إعطاء PT-141 عادةً عن طريق الحقن تحت الجلد. فيما يلي الإرشادات الرئيسية لجرعات PT-141:

• الجرعة القياسية:: الجرعة الموصى بها هي 1.75 ملغ تعطى تحت الجلد. يجب حقن المستحضر قبل 45 دقيقة على الأقل من النشاط الجنسي المتوقع. يمكن إعطاء الحقن في البطن أو الفخذ.
• تواتر التطبيق: لا ينبغي استخدام PT-141 أكثر من مرة واحدة خلال 24 ساعة. ويوصى بعدم استخدام بي تي-141 أكثر من 8 مرات في الشهر.
• التعليمات الإدارية: يتم توفير PT-141 في حاقن تلقائي مملوء مسبقًا لسهولة تناوله تحت الجلد. يجب على المستخدمين اتباع الإرشادات المرفقة مع الجهاز لضمان تقنية الحقن والجرعة الصحيحة.

رذاذ الأنف Pt-141

بريميلانوتيد البريميلانوتيد (PT-141) في أشكال مختلفة، بما في ذلك بخاخ الأنف. توفر هذه التركيبة بديلاً للحقن تحت الجلد لأولئك الذين يبحثون عن الراحة وسهولة الإعطاء.

• الجرعة لدى النساء المصابات باضطراب نقص المناعة المكتسب: في التجارب السريرية، تلقت النساء المصابات باضطراب الاستثارة الجنسية لدى الإناث (FSAD) جرعة واحدة داخل الأنف قدرها 20 ملغم من البريميلانوتيد.
• الجرعة لدى الرجال الذين يعانون من اضطرابات الانتصاب: في الدراسات التي أجريت على الرجال الذين يعانون من ضعف الانتصاب (ED)، تفاوتت جرعات البريميلانوتيد التي يتم تناولها عن طريق الأنف، ولكن لوحظت استجابة كبيرة للانتصاب عند تناول جرعات أعلى من 7 ملغ.
• الجرعة القياسية:: تبلغ الجرعة النموذجية من بخاخ الأنف بريميلانوتيد 10 ملغم، ويتم إعطاؤه بواسطة بخاخين بحجم 5 ملغم، واحد في كل منخر.
• الوقت: يوصى باستخدام بخاخ الأنف قبل 45 دقيقة إلى ساعتين من التحفيز الجنسي للحصول على أفضل النتائج.
• التردد:: لا تتناول أكثر من جرعة واحدة خلال 24 ساعة. كما لا ينصح بتناول أكثر من ثماني جرعات في الشهر.

كيفية استخدام PT-141 للأنف؟

على غرار أشكال الجرعات الأخرى التي تؤخذ عن طريق الأنف, رجي الزجاجة برفق قبل الاستخدام. ابدأ الرش بالضغط على المضخة حتى يظهر رذاذ خفيف. قم بإمالة رأسك قليلاً إلى الأمام، وأدخل الفوهة في إحدى فتحتي الأنف وأغلق فتحة الأنف الأخرى بإصبعك. قم بالرش مرة واحدة مع التنفس برفق من خلال الأنف. كرر العملية في فتحة الأنف الأخرى.

فوائد بخاخ الأنف بريميلانوتيد؟

• الملاءمة:: أسهل وأسرع في الاستخدام مقارنة بالحقن تحت الجلد.
• غير جراحي:: لا حاجة إلى إبر، مما يقلل من الانزعاج وردود الفعل المحتملة في موضع الحقن.
• التقدير: يمكن أن يكون رذاذ الأنف أكثر سرية عند وضعه واستخدامه.

الآثار الجانبية المحتملة: قد يعاني المستخدمون من تهيج الأنف أو الاحتقان أو سيلان الأنف. يجب اتباع الجرعة والتكرار الموصى به لتجنب الآثار الجانبية المحتملة وضمان السلامة.

يوفر رذاذ الأنف بريميلانوتيد خيارًا سهل الاستخدام وفعالًا لأولئك الذين يسعون إلى علاج اضطراب الرغبة الجنسية الناقص النشاط (HSDDD) والحالات الأخرى ذات الصلة. يمكن للمستخدمين استخدام هذا الدواء بأمان من خلال اتباع الإرشادات المناسبة لتناوله والوعي بالآثار الجانبية المحتملة.

إخلاء المسؤولية

تمت كتابة هذه المقالة للتثقيف والتوعية بالمادة التي تمت مناقشتها. من المهم ملاحظة أن المادة التي تمت مناقشتها هي مادة وليست منتجاً محدداً. تستند المعلومات الواردة في النص إلى الدراسات العلمية المتاحة وليس المقصود منها تقديم المشورة الطبية أو الترويج للتداوي الذاتي. ويُنصح القارئ باستشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.

المراجع

1. Edinoff, A.N., Sanders, N.M., Lewis, K.B., Apgar, T.L., Cornett, E.M., Kaye, A.M., and Kaye, A.D., 2022. Bremelanotide في علاج نقص الرغبة الجنسية لدى النساء. طب الأعصاب الدولي, 14(1)، ص 75-88. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
2. Bartlik B، Sugarman A، Seenaraine S، Green S. Green S. FDA-Approved (Bremelanotide، Flibanserin) والأدوية خارج نطاق التستوستيرون (التستوستيرون، Sildenafil) لتعزيز الرغبة / الوظيفة الجنسية لدى النساء. On J Complement & Alt Med. 4(1): 2020. ojcam. ms.id.000578. doi: 10.33552/ojcam.2020.04.000578 رابط إلى كامل البحث
3. سايمون، جيمس أ وآخرون. "سلامة وفعالية البريميلانوتيد على المدى الطويل في علاج اضطراب الرغبة الجنسية الناقص النشاط". أمراض النساء والولادة 134,5 (2019): 909-917. doi:10.1097/AOG.0000000000003514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599847/
4. Clayton, A. H., Althof, S. E., Kingsberg, S., DeRogatis, L. R., Kroll, R., Goldstein, I., Kaminetsky, J., Spana, C., Lucas, J., Jordan, R., & Portman, D. J. (2016). Bremelanotide لعلاج الخلل الوظيفي الجنسي لدى النساء قبل انقطاع الطمث: دراسة عشوائية مضبوطة بالجرعة الوهمية. صحة المرأة (لندن، إنجلترا), 12(3), 325-337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384512/
5. كوتشاكي، باتريشيا وآخرون. "تجربة المرضى من النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث المعالجات بالبريميلانوتيد لعلاج اضطراب الرغبة الجنسية الناقص النشاط: نتائج دراسة الخروج من RECONNECT". مجلة صحة المرأة (2002) 30,4 (2021): 587-595. doi:10.1089/jwh.2020.8460 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538638/
6. كلايتون، أنيتا هـ وآخرون. "لمحة عن سلامة بريميلانوتيد عبر برنامج التطوير السريري". مجلة صحة المرأة (2002) 31,2 (2022): 171-182. doi:10.1089/jwh.2021.0191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
7. دايموند، ليزا إي وآخرون. "التأثيرات على الاستجابة الجنسية الذاتية لدى النساء قبل انقطاع الطمث المصابات باضطرابات الاستثارة الجنسية بواسطة البريميلانوتيد (PT-141)، وهو ناهض مستقبلات الميلانوكورتين". مجلة الطب الجنسي 3,4 (2006): 628-638. doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839319/
8. ماير، دانييل وسارة إي لينش. "Bremelanotide: دواء جديد معتمد لعلاج اضطراب الرغبة الجنسية الناقص النشاط الجنسي". حوليات العلاج الدوائي 54,7 (2020): 684-690. doi:10.1177/1060028019899152 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893927/
9. Kingsberg, S., DeRogatis, L.R., Edelson, J., Jordan, R., and Krychman, M.L., 2014. الحد من الضيق في الخلل الوظيفي الجنسي لدى الإناث: دراسة عن جرعة من البريميلانوتيد تحت الجلد. أمراض النساء والولادة, 123، ص 29 ق - 30 ق. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2014/05001/Distress_Reduction_in_Female_Sexual_Dysfunctions_.60.aspx
10. سايمون، جيمس أ. وآخرون. "تحليلات المجموعة الفرعية المحددة مسبقًا والمتكاملة من دراسات المرحلة الثالثة من المرحلة الثالثة من بريميلانوتيد." مجلة صحة المرأة (2002) 31,3 (2022): 391-400. doi:10.1089/jwh.2021.0225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230162/
11. سيفتيل، ألين د. (2016). رد: بريميلانوتيد لعلاج الاختلالات الجنسية لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث: تجربة عشوائية مضبوطة بالجرعات الوهمية. مجلة المسالك البولية، ()، S0022534734716310310485. doi:10.1016/j.juro.2016.08.063 https://pismin.com/10.1016/j.juro.2016.08.063
12. "البريميلانوتيد: فياجرا نسائية؟ مراجعة الخبراء في علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي 1,4 (2006): 465-466. doi:10.1586/17446651.1.4.465 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290453/
13. Clayton, A.H., Kingsberg, S., Simon, J.A., Jordan, R., Williams, L. and Krop, J., 2019. bremelanotide لاضطراب الرغبة الجنسية الناقص النشاط: تحليل لفعالية المجموعة الفرعية لمنع الحمل [15OP]. أمراض النساء والولادة, 133، ص ص 1-2. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2019/05001/Bremelanotide_for_Hypoactive_Sexual_Desire.4.aspx
14. كلايتون، أنيتا هـ وآخرون. "المرحلة الأولى من دراسة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي لسلامة وقابلية تحمل البريميلانوتيد الذي يُعطى بالتزامن مع الإيثانول لدى الرجال والنساء الأصحاء". العلاجات السريرية 39,3 (2017): 514-526.e14. doi:10.1016/j.clinthera.2017.01.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189361/
15. صفارينجاد، محمد رضا وسيد يوسف حسيني. "إنقاذ فشل السيلدينافيل باستخدام البريميلانوتيد: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالعلاج الوهمي". مجلة جراحة المسالك البولية 179,3 (2008): 1066-71. doi:10.1016/j.juro.2007.10.063 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206919/
16. دايموند، ل. إي وآخرون. "يؤدي التناول المتزامن لجرعة منخفضة من جرعة منخفضة من PT-141 داخل الأنف، وهو ناهض لمستقبلات الميلانوكورتين وسيلدينافيل للرجال الذين يعانون من ضعف الانتصاب إلى زيادة استجابة الانتصاب". جراحة المسالك البولية 65,4 (2005): 755-9. doi:10.1016/j.urology.2004.10.060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
17. روزن، ر. سي وآخرون. "تقييم سلامة وحركية الدواء والتأثيرات الديناميكية الدوائية لـ PT-141 الذي يتم إعطاؤه تحت الجلد، وهو ناهض مستقبلات الميلانوكورتين لدى الرجال الأصحاء والمرضى الذين يعانون من استجابة غير كافية للفياجرا". المجلة الدولية لأبحاث العجز الجنسي 16,2 (2004): 135-42. doi:10.1038/sj.ijir.3901200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
18. دايموند، إل إي وآخرون. "تقييم مزدوج التعمية خاضع للتحكم بالعلاج الوهمي لسلامة وخصائص الحرائك الدوائية والتأثيرات الديناميكية الدوائية لعقار PT-141 داخل الأنف، وهو ناهض مستقبلات الميلانوكورتين لدى الرجال الأصحاء والمرضى الذين يعانون من ضعف الانتصاب الخفيف إلى المتوسط". المجلة الدولية لأبحاث العجز الجنسي 16,1 (2004): 51-9. doi:10.1038/sj.ijir.3901139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
19. Goldstein, S.W., Goldstein, I., Spana, C., Jordan, R. and Wills, S.T., 2023. (020) الاستخدام الفعلي للبريميلانوتيد في عيادة واحدة للطب الجنسي تعالج النساء المصابات باضطراب الرغبة الجنسية الناقص النشاط. مجلة الطب الجنسي, 20(Supplement_2), pp.qdad061-020. https://academic.oup.com/jsm/article/20/Supplement_2/qdad061.020/7165568
20. Goldstein, I. and Goldstein, S.W., 2024. (227) استخدام عامل الجهاز العصبي المركزي بريميلانوتيد في الرجال الذين يعانون من ضعف جنسي: نتائج من عيادة الطب الجنسي. مجلة الطب الجنسي, 21(الملحق رقم 1)، ص ص.ق.ق.م.م.م.1-217. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.217/7600941.
21. Goldstein, S.W. and Goldstein, I., 2024. PD52-03 استخدام عامل BREMELANOTIDE في الرجال الذين يعانون من اضطرابات جنسية: نتائج من عيادة الطب الجنسي. مجلة جراحة المسالك البولية, 211(5 س)، ص 1072 هـ.. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/01.JU.0001009412.04863.1b.03#.
22. Goldstein, S. and Goldstein, I., 2024.(235) استخدام بريميلانوتيد (Vyleesi) في الرجال الذين يعانون من ضعف جنسي. The Journal of Sexual Medicine, 21(Supplement_1), pp.qdae001-225. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.225/7600627?login=false
23. Koochaki, P.E., Althof, S., Kingsberg, S.A., Perelman, M.A., Lucas, J., Jordan, R. and Revicki, D.A., 2017. 235 محادثة مع النساء حول الخلل الوظيفي الجنسي لدى الإناث (FSD) والعلاج بالبريميلانوتيد. مجلة الطب الجنسي, 14(الملحق_2)، ص ص101-ص101. https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/14/Supplement_2/e101/6997760
24. جيمس ج. بفاوس؛ أمامة صادق؛ كارل سبانا؛ أنيتا إتش كلايتون. (2021). البيولوجيا العصبية للبيرميلانوتيد في علاج اضطراب الرغبة الجنسية الناقص النشاط الجنسي لدى النساء قبل انقطاع الطمث. أطياف الجهاز العصبي المركزي، ()، -. doi:10.1017/s109285292100002x https://pismin.com/10.1017/S109285292100002X
25. Pfaus، جيمس وآخرون. "Bremelanotide: مراجعة لتأثيرات الجهاز العصبي المركزي قبل السريرية على الوظيفة الجنسية للإناث". مجلة الطب الجنسي 4 Suppl 4 (2007): 269-79. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17958619/