الميلدونيوم - المواد التعليمية

الميلدونيوم، المعروف أيضًا بالاسم التجاري ميلدرونات، هو مركب اصطناعي تم تطويره لأول مرة في لاتفيا خلال الحقبة السوفيتية [1]. وقد تم ابتكاره في الأصل في معهد التخليق العضوي في ريغا (جمهورية لاتفيا الاشتراكية السوفيتية) على يد البروفيسور إيفارس كالفيتش وطرحه كمنتج صيدلاني في الثمانينيات من قبل شركة الأدوية اللاتفية جريندكس. وقد استُخدم في البداية في الطب البيطري لزيادة نمو الحيوانات، ثم أعيد استخدامه في وقت لاحق للاستخدام في البشر لعلاج مجموعة من أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض التمثيل الغذائي.

كان الدافع وراء تطوير الميلدونيوم هو الجهود البحثية في الاتحاد السوفيتي لتحسين استخدام الطاقة والقدرة على التحمل، سواء في الحيوانات أو البشر. خلال الفترة السوفيتية المتأخرة وبعد انهيار الاتحاد السوفيتي، اكتسب الميلدونيوم شعبية كدواء وقائي للقلب في العديد من دول أوروبا الشرقية. وكان يستخدم لعلاج حالات مثل الذبحة الصدرية وفشل القلب وفي إعادة التأهيل بعد جراحة القلب. وعلى الرغم من شهرته في أوروبا الشرقية ودول ما بعد الاتحاد السوفيتي، إلا أن الميلدونيوم لم يحظ باهتمام دولي كبير حتى عام 2016 تقريباً، عندما حظرت الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) استخدامه في الرياضة الاحترافية بسبب وجود أدلة على قدرته على تعزيز الأداء الرياضي. أدى ذلك إلى زيادة الوعي العالمي بالمركب وخصائصه.

التركيب الكيميائي والخواص الكيميائية: الاسم الكيميائي للميلدونيوم هو 3-(2،2،2,2،2-ثلاثي ميثيل هيدرازين) بروبيونات ثنائي الهيدرازين. من الناحية الهيكلية، هو جزيء عضوي صغير يحتوي على مجموعة هيدرازين. يسمح هذا التركيب الفريد للميلدونيوم بالتأثير على استقلاب الكارنيتين، وهو عنصر غذائي يشارك في نقل الأحماض الدهنية إلى الميتوكوندريا لإنتاج الطاقة.

التركيبات المتاحة: يباع الميلدونيوم عادةً على شكل كبسولات ومحاليل للحقن وأشكال أخرى عن طريق الفم. وفي المنشآت الطبية التي يُصرح فيها بتناوله، يلزم عادةً الحصول على وصفة طبية من الطبيب.

الميلدونيوم كعامل وقائي للقلب

تتم دراسة الميلدونيوم، الذي تم تطويره في الأصل لمساعدة الجسم في ظروف انخفاض الأكسجين، على نطاق واسع كدواء يحمي القلب. فهو يساعد القلب على العمل بشكل أفضل بعد النوبات القلبية الحادة، ويقلل من مستويات المواد الضارة المرتبطة بأمراض القلب ويحسن من جودة الحياة في ظروف الطقس شديدة الحرارة أو البرودة. على سبيل المثال، قام ميخين وآخرون (2014) بدراسة 140 مريضًا (متوسط أعمارهم حوالي 55 عامًا) يعانون من نوع حاد من النوبات القلبية يُعرف باسم احتشاء عضلة القلب بموجة كيو [2]. تلقى المرضى الميلدونيوم بجرعة 1 غرام/يوميًا عن طريق الوريد لمدة أسبوعين، ثم تناولوا الميلدونيوم عن طريق الفم لمدة تصل إلى 1.5 شهر. وبالمقارنة مع أولئك الذين يتلقون العلاج القياسي وحده، تعافى المرضى الذين يتلقون الميلدونيوم من قدرة ملء القلب بسرعة أكبر. وقد اتضح ذلك من خلال انخفاض مستويات NT-proBNP، وهو مؤشر للإجهاد القلبي في الدم. كما عانت المجموعة التي تناولت الميلدونيوم من مشاكل أقل خطورة في ضربات القلب بعد فترة وجيزة من العلاج بمزيل احتقان الشرايين. وبالإضافة إلى ذلك، أظهروا علامات أقل للإجهاد التأكسدي الذي يمكن أن يضر بالقلب. تشير هذه النتائج إلى أن البدء بعلاج الميلدونيوم في وقت مبكر من النوبة القلبية قد يقلل من خطر حدوث مشاكل ضربات القلب القاتلة ويحسن النتيجة الإجمالية للمريض.

في دراسة أخرى، ركز دامروفا وآخرون (2013) على تأثير الميلدونيوم على تريميثيلامين ن-أكسيد نيترو أكسيد (TMAO)، وهي مادة مرتبطة بانسداد الشرايين أو تصلب الشرايين [3]. تناول ثمانية متطوعين أصحاء الميلدونيوم (500 مجم مرتين يومياً) بعد تناول نظام غذائي غني بمادة تيرميثيل أمين نيترو أكسيد. ومع تناول الميلدونيوم، انخفضت مستويات TMAO في الدم لديهم بشكل ملحوظ وخرج المزيد من TMAO من الجسم مع البول. من خلال تقليل مستويات TMAO، قد يمنع الميلدونيوم تلف الشرايين ويقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب.

وقد أظهر الميلدونيوم أيضًا فائدة في الظروف الجوية القاسية. في ظروف الصيف الحارة، قام سميرنوفا وآخرون (2014) بإعطاء الميلدونيوم (500 ملغم/يوم) للأشخاص الذين يعانون من مشاكل في القلب [4]. ومقارنةً بأولئك الذين لم يتناولوا الميلدونيوم، كان ضغط الدم ومعدل ضربات القلب لدى هؤلاء المرضى أكثر استقرارًا، بالإضافة إلى ارتفاع مستويات الصوديوم. كما كان شعورهم أفضل بشكل عام، كما اتضح من خلال تحسن جودة الحياة. والأهم من ذلك، ساعد الميلدونيوم في السيطرة على الإجهاد التأكسدي الضار المرتبط بالحرارة. وبالمثل، خلال فصل الشتاء البارد، قام سميرنوفا وآخرون (2014) بدراسة مرضى الأمراض القلبية الوعائية القلبية الوعائية الذين يتناولون الميلدونيوم (1000 ملغ/يوم) إلى جانب علاجهم المنتظم [5]. وقد حافظ هؤلاء المرضى على استقرار مستويات السكر والكوليسترول في الدم، في حين ساءت هذه المستويات لدى أولئك الذين لا يتناولون الميلدونيوم. كما أبلغ مستخدمو الميلدونيوم عن شعورهم بالتحسن خلال الأشهر الأكثر برودة، مما يشير إلى أن الميلدونيوم يساعد الجسم على التكيف مع الظروف الجوية القاسية والبقاء بصحة جيدة.

يمكن أن يحسن الميلدونيوم من وظائف القلب، ويقلل من آلام الصدر، ويحقق استقرار ضربات القلب، ويعزز استجابة الجسم للإجهاد أثناء التعافي من احتشاء عضلة القلب. في إحدى الدراسات، فحص ستاتسينكو وآخرون (2014) 60 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 45 و75 عامًا كانوا يتعافون من احتشاء عضلة القلب [6]. بعد حوالي ثلاثة إلى أربعة أسابيع من احتشاء عضلة القلب، كان هؤلاء المرضى يعانون من أعراض قصور القلب المزمن. تلقى نصفهم الميلدونيوم 1000 مجم/يوميًا عن طريق الوريد لمدة 10-14 يومًا مع علاجهم المعتاد، بينما تلقى النصف الآخر العلاج القياسي فقط. وبالمقارنة مع المجموعة العادية، أفاد أولئك الذين تلقوا الميلدونيوم عن عدد أقل من نوبات الذبحة الصدرية (ألم الصدر)، واعتمدوا بشكل أقل على النتروجليسرين وعانوا من عدم انتظام ضربات القلب. كما أظهروا أيضاً تحسناً في تقلب معدل ضربات القلب (HRV)، وهو مؤشر على أن نظام التحكم في القلب لديهم كان أكثر استقراراً. وتحسنت نوعية حياتهم أكثر من المجموعة التي لم تتناول الميلدونيوم. وبالتالي، فإن استخدام الميلدونيوم على المدى القصير ساعد هؤلاء المرضى على التعافي بشكل أسرع وشعورهم بتحسن بعد إصابتهم بنوبة قلبية.

في تجربة سريرية، قام ستاتسينكو وآخرون (2014) بإعادة اختبار الميلدونيوم بجرعة 1000 ملغ/يوم عن طريق الوريد لمدة 10-14 يوماً على مرضى قصور القلب الذين كانوا في المراحل المبكرة بعد احتشاء عضلة القلب [7]. وبالمقارنة مع أولئك الذين يتناولون العلاج العادي، كان المرضى الذين عولجوا بالميلدونيوم يعانون من نوبات أقل من ألم الصدر، ونوبات أقل من عدم انتظام ضربات القلب وعلامات أقل من إجهاد القلب. كما بدت بنية القلب ووظائفه أفضل في الاختبارات وتحسنت قيم معدل ضربات القلب لديهم. وتدعم هذه النتائج قدرة الميلدونيوم على مساعدة المرضى على التعافي في الأسابيع الأولى بعد النوبة القلبية.

يساعد الميلدونيوم أيضًا مرضى السكري. بحثت بيليكوفا وآخرون (2019) في المرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين بعد تصلب عضلة القلب (تندب احتشاء عضلة القلب) ومرضى السكري من النوع الثاني [8]. تناول هؤلاء المرضى الميلدونيوم والتوراين معًا لمدة 12 أسبوعًا. وبالمقارنة مع المجموعة التي لم تتناول الميلدونيوم، كان لديهم نتائج أفضل في توتر القلب البشري. ويعني تحسن معدل ضربات القلب البشري أن القلب يتكيف بشكل أفضل ويبقى أكثر استقراراً تحت الضغط. من خلال الحد من الإجهاد التأكسدي الضار وتحسين التحكم في ضربات القلب، قد يعزز الميلدونيوم مع التوراين صحة القلب بشكل أفضل لدى مرضى السكري.

وبالمثل، درس نيتشايفا وزيلتيكوفا (2015) 67 مريضًا بعد فترة وجيزة من احتشاء عضلة القلب [9]. لمدة 12 أسبوعًا، تلقت إحدى المجموعتين علاجًا قياسيًا لأمراض القلب الإقفارية بينما تلقت المجموعة الأخرى الميلدونيوم إلى جانب الرعاية القياسية. وقد عانت المجموعة التي تناولت الميلدونيوم من نوبات أقل من الذبحة الصدرية ونظم قلب غير طبيعي أقل وضغط دم أقل. كما شعروا أيضاً بتحسن وأبلغوا عن قلق أقل. تشير هذه التحسينات إلى أن الميلدونيوم يساعد على استعادة توازن الطاقة في القلب ويقلل من المنتجات الثانوية الضارة التي يمكن أن تتكون بعد النوبة القلبية.

يقدم الميلدرونيوم فعالية مماثلة للأدوية القياسية في علاج السكتة الدماغية وقد يساعد أيضًا في تحسين وظيفة القلب وتقليل عبء العمل القلبي وتعزيز صحة الأوعية الدموية والدورة الدموية. في دراسة أجراها زو وآخرون (2013)، تمت مقارنة الميلدرونات مع السينيبازيد في دراسة أجريت على 227 مريضًا مصابًا بسكتة دماغية حادة [10]. تلقت كلتا المجموعتين أيضًا الأسبرين. بعد أسبوعين ومرة أخرى بعد ثلاثة أشهر، لم تكن هناك اختلافات كبيرة بين العلاجين. تعافى المرضى الذين يتلقون الميلدرونات بمعدل مماثل ولم يكن لديهم آثار جانبية أكثر خطورة من المرضى الذين يتلقون عقار سينيبازيد. يشير هذا إلى أن الميلدرونات آمن وفعال مثل العلاج القياسي للسكتة الدماغية.

درس ليبينش وآخرون (2011) متطوعين أصحاء تناولوا الميلدرونات (500 مجم مرتين يوميًا) لمدة أربعة أسابيع [11]. ووجدوا أن الميلدرونات قلل من مستويات مادة تسمى ل-كارنيتين في الدم، بينما زاد من مستويات مادة أخرى هي γ-butyrobetaine. كما أدى أيضًا إلى زيادة إفراز هذه المواد في البول. قد يساعد تغيير هذه المستويات الأشخاص الذين يعانون من بعض أمراض التمثيل الغذائي وأمراض القلب. على الرغم من الحاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث، إلا أن تأثيرات الميلدرونات على هذه المواد يمكن أن تدعم صحة القلب واستخدام الطاقة في الجسم بشكل أفضل.

قد يساعد الميلدونيوم أيضًا المرضى بعد احتشاء عضلة القلب، وخاصةً مرضى السكري. قام ستاتسينكو وآخرون (2007) بدراسة المرضى الذين كانوا بعد 3-4 أسابيع من الإصابة باحتشاء عضلة القلب وكانوا يعانون من قصور القلب المزمن (CHF) ومرض السكري من النوع الثاني [12]. أظهر أولئك الذين تناولوا الميلدرونات (1 جم/يوميًا) مع العلاج القياسي قدرة أفضل على ضخ الدم للقلب وتحمل أفضل للتمارين الرياضية ووظائف كلوية أفضل من أولئك الذين تلقوا العلاج القياسي وحده. كما كانت مستويات الكوليسترول والسيطرة على نسبة السكر في الدم لديهم أكثر صحة. وبشكل عام، شعر هؤلاء المرضى بتحسن واستقرار أفضل خلال فترة تعافيهم.

بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن الميلدرونات يساعد المرضى الأكبر سنًا الذين يعانون من أمراض القلب التاجية (CHD). درس شابالين وآخرون (2006) آثاره على المرضى المسنين الذين يعانون من أمراض القلب التاجية وفشل القلب [13]. أظهر أولئك الذين يتناولون الميلدرونات (500 مجم/يوميًا) لمدة 12 أسبوعًا أكسدة أقل ضررًا للكوليسترول الضار (الكوليسترول الضار) وزيادة في أكسيد النيتريك، وهي مادة تساعد على استرخاء الأوعية الدموية. قد تدعم هذه التغييرات تحسين الدورة الدموية وتحمي القلب على المدى الطويل. وعلاوة على ذلك، قام نيفزوروف وماركيفيتش (2013) بدراسة المرضى الذين يعانون من مشاكل مفاجئة (حادة) وطويلة الأمد (مزمنة) في تدفق الدم في الدماغ. تم إعطاء المرضى جرعة واحدة 1000 مجم من الميلدونيوم عن طريق الوريد [14]. وقد أظهروا تحسناً ملحوظاً بعد العلاج. تشير هذه النتائج إلى أن الميلدونيوم يمكن أن يساعد المرضى في علاج فقر الدم الدماغي في كل من الرعاية الطارئة والمنتظمة مما يجعله خياراً علاجياً فعالاً محتملاً.

وفي دراسة أخرى، بحث ستاتسينكو وآخرون (2008) في مرضى السكري من النوع 2 وتلف الأعصاب (الاعتلال العصبي الحسي الحركي) [15]. تلقى نصفهم علاجًا قياسيًا بالإضافة إلى حمض ألفا ليبويك والميلدونيوم (1 جم/يوم) لمدة ثلاثة أشهر، بينما لم يتلق الآخرون الميلدونيوم. كان أداء أولئك الذين تناولوا الميلدونيوم أفضل بشكل عام. فقد كان لديهم اختبارات عصبية أفضل، وأكسجين أفضل للأنسجة وإجهاد تأكسدي أقل. وهذا يعني أن الميلدونيوم يمكن أن يحمي الأعصاب ويقلل من الضرر الذي تسببه الجزيئات غير المستقرة التي تسمى الجذور الحرة. وعلاوة على ذلك، اختبر تاناشيان وآخرون (2020) الميلدونيوم (1000 ملغ/يوم) على المرضى الذين يعانون من مشاكل مزمنة في تدفق الدم في الدماغ بسبب ارتفاع ضغط الدم وأمراض الشرايين [16]. بالمقارنة مع أولئك الذين يتناولون العلاج العادي، كان المرضى الذين يتناولون الميلدونيوم يفكرون بشكل أوضح وأسرع. كما شعروا أيضاً بالهدوء، وقلت أعراض القلق لديهم وتحسنت نوعية حياتهم. كما ساعد الميلدونيوم الأوعية الدموية على العمل بشكل أفضل، وخفض بعض العلامات الضارة. ويشير ذلك إلى أن الميلدونيوم قد يساعد في تحسين الوظيفة العقلية والمزاج وصحة الأوعية الدموية لدى الأشخاص الذين يعانون من مشاكل مستمرة في الدورة الدموية الدماغية.

كما أشار سوسلين وآخرون (2003) [17] إلى فوائد الميلدونيوم المضادة للأكسدة. فقد قاموا بدراسة المرضى الذين يعانون من سكتات دماغية طفيفة ومشاكل في تدفق الدم والذين كانوا يتناولون الميلدرونات (500 ملغ/يوم) أو إل-كارنيتين. حيث قلل كلاهما من الأكسدة الضارة للدهون في الدم، كما ساعد إل-كارنيتين أيضًا في السيطرة على مستويات السكر في الدم وتحسين التفكير والذاكرة. تدعم هذه النتائج دور الميلدونيوم في حماية الدماغ والأوعية الدموية من التلف. كما وجد أولبينسكايا وجولوكولينوفا (1990) أن الميلدونيوم ساعد في تقليل أنواع معينة من ضربات القلب غير الطبيعية لدى الأشخاص المصابين بأمراض القلب [18]. وعندما تم إعطاؤه عن طريق الوريد، زاد أيضًا من قوة القلب وتحمله المرضى بشكل جيد دون الإبلاغ عن أي آثار جانبية.

يبدو أن الميلدونيوم يعزز شفاء القلب بعد النوبة القلبية ويحسن تدفق الدم ويقلل من ألم الصدر ويقلل من خطر حدوث مضاعفات. قد يكون مفيداً بمفرده أو مع أدوية أخرى. تشير الدراسات إلى أن الميلدونيوم، بمفرده أو مع أدوية أخرى، قد يسرع من التعافي بعد النوبة القلبية ويساعد في السيطرة على ألم الصدر وأعراض فشل القلب. في تجربة سريرية، درس تيبلياكوف وآخرون (2003) 47 مريضًا يعانون من تلف في القلب بعد نوبة قلبية [19]. كانت إحدى المجموعات تعاني من قصور خفيف في القلب وتناولت الميلدونيوم وحده (0.75-1 جم/يوم). بينما كانت مجموعة أخرى تعاني من قصور حاد في القلب وتناولت الميلدونيوم مع الأتينولول (25-50 ملغ/يوم) لمدة ثلاثة أسابيع. في كلتا المجموعتين، ساعد الميلدونيوم على تقليل احتياج القلب للأكسجين وخفف من آلام الصدر. أما في المجموعة التي تعاني من قصور القلب الحاد، فقد وفر مزيج الميلدونيوم مع الأتينولول حماية أكبر دون الإضرار بتدفق الدم. لم يتعرض سوى عدد قليل من المرضى (4.21 ت12 ت12 ت) لآثار جانبية طفيفة. وهذا يدل على أن الميلدونيوم، بمفرده أو مع الأتينولول، يمكن أن يدعم صحة القلب بأمان لدى الأشخاص الذين تعرضوا لنوبة قلبية.

نظرت دراسة أخرى أجراها سافتشوك وآخرون (1991) في تأثير الميلدونيوم على تدفق الدم إلى القلب [20]. في الحيوانات، فتح الميلدونيوم الأوعية الدموية للقلب، مما أدى إلى تحسين تدفق الدم وحماية القلب في ظل ظروف انخفاض الأكسجين. ولوحظت نتائج مماثلة لدى الأشخاص الذين يعانون من آلام في الصدر (الذبحة الصدرية)، حيث عزز الميلدونيوم تدفق الدم بشكل أفضل عبر الشرايين التاجية، مما ساعد على تقليل إجهاد القلب. بالإضافة إلى ذلك، قام سفانيدزي وآخرون (2006) بدمج الميلدونيوم مع علاجين آخرين (محلول الجلوكوز-أنسولين-البوتاسيوم بجرعات عالية ومحلول البوتاسيوم قبل الولادة) لدى 20 مريضاً تعرضوا للتو لاحتشاء عضلة القلب [21]. وبالمقارنة مع المرضى العشرين الذين تلقوا علاجاً عادياً، كان لدى المرضى الذين خضعوا لهذا "الثالوث الأيضي" عدد أقل من اضطرابات ضربات القلب غير الطبيعية وتعافوا بشكل أسرع، كما يتضح من خلال تطبيع أسرع لتغيرات تخطيط القلب. وهذا يشير إلى أن إضافة الميلدونيوم إلى خطة العلاج قد يساعد القلب على الشفاء بشكل أكثر فعالية بعد النوبة القلبية.

كما تشير الأبحاث أيضاً إلى أن الميلدونيوم يمكن أن يخفف من آلام الصدر ويزيد من القدرة على التحمل البدني ويدعم الأشخاص الذين يعانون من قصور القلب في مرحلة متقدمة عند استخدامه إلى جانب العلاجات القياسية. قام دودكو وآخرون (1989) بدراسة 50 مريضاً يعانون من الذبحة الصدرية الناجمة عن النشاط [22]. وقارنوا بين الميلدرونات وحده والعلاج الوهمي واستخدموا اختبارات التمرين على الدراجات الثابتة لقياس مدى تقدم المرضى. عانى أولئك الذين تناولوا الميلدرونات من عدد أقل من نوبات الذبحة الصدرية وكانوا قادرين على ممارسة الرياضة لفترة أطول قبل ظهور الأعراض. وهذا يعني أن الميلدرونات قد يساعد في تقليل ألم الصدر وزيادة الأداء البدني لدى الأشخاص الذين تتفاقم الذبحة الصدرية لديهم بسبب ممارسة الرياضة.

بحثت دراسة أخرى أجراها شومبريدزه وآخرون (2005) في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن الحاد (CHF)، المصنفين من الفئة الثالثة إلى الرابعة من تصنيف NYHA [23]. كان هؤلاء المرضى يتناولون بالفعل علاجًا قياسيًا مثل مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات بيتا والديجوكسين. بعد إضافة الميلدرونات، أظهر المرضى تحسنًا ملحوظًا. فقد كانوا قادرين على المشي لمسافة أطول خلال اختبار الـ 6 دقائق، وتحسنت وظائف القلب لديهم على الموجات فوق الصوتية، وتقدموا إلى درجة أفضل من قصور القلب، مما يعني أنهم شعروا بأعراضهم بشكل أقل تقييدًا. وهذا يشير إلى أن إضافة الميلدرونات قد يساعد القلب على العمل بكفاءة أكبر، مما يوفر للمرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد نوعية حياة أفضل.

تشير الدراسات التي أُجريت على البشر على الميلدونيوم إلى أنه قد يلعب دوراً هاماً كعامل وقائي للقلب. وقد أظهرت الدراسات أن الميلدونيوم يساعد على تحسين وظائف القلب بعد النوبات القلبية الحادة، ويزيد من القدرة على ممارسة التمارين الرياضية، ويحقق استقرار ضربات القلب ويقلل من آلام الصدر. كما أنه يساعد على التعافي من خلال تعزيز استخدام طاقة القلب بشكل أفضل، وتقليل المنتجات الثانوية الأيضية الضارة وحماية القلب في الظروف القاسية مثل درجات الحرارة الشديدة والبيئات منخفضة الأكسجين. يُظهر الميلدونيوم أيضاً فوائد محتملة لمرضى السكري وفشل القلب وعوامل الخطر القلبية الوعائية الأخرى. على الرغم من الحاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث لفهم آلياته بشكل كامل ووضع بروتوكولات علاجية قياسية، إلا أن الأدلة الحالية تشير إلى أن الميلدونيوم قد يكون إضافة آمنة وفعالة للعلاج لتحسين صحة القلب ونتائج المرضى.

الميلدونيوم للتحمل والأداء الرياضي

أظهر الميلدونيوم (الميلدرونات) قدرة كبيرة على تحسين القدرة على التحمل والقدرة على ممارسة الرياضة واللياقة البدنية بشكل عام لدى الأشخاص الذين يعانون من مجموعة متنوعة من أمراض القلب. وعند إضافته إلى العلاجات القياسية، يبدو أنه يساعد المرضى على ممارسة التمارين لفترة أطول، ويقلل من الأعراض ويحسن من جودة حياتهم. في تجربة سريرية، قام ليامينا وآخرون (2014) بدراسة 35 مريضًا يعانون من أمراض القلب خضعوا لإجراء يسمى التدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI) [24]. شارك جميع المرضى في 10 جلسات من التدريب البدني الخاضع للرقابة بكثافة 80% تقريبًا لمدة أسبوعين. تلقت مجموعة واحدة أيضًا الميلدونيوم (1000 مجم/يوم). مقارنةً بأولئك الذين تدربوا دون الميلدونيوم، تدربت مجموعة الميلدونيوم لفترة أطول بكثير وأظهروا تحسناً في استهلاك الأكسجين ونتائج اختبارات القلب. كما كان لديهم أيضاً علامات دم أكثر صحة مرتبطة بالإجهاد القلبي. وباختصار، ساعد الميلدونيوم هؤلاء المرضى في الحصول على المزيد من التمارين الرياضية من خلال زيادة مدة تمارينهم والقوة التي يمكنهم من خلالها دفع أنفسهم.

وفي دراسة أخرى، بحث غوريف وآخرون (2021) في الفئران التي قامت بجلسات سباحة مكثفة [25]. تسبب هذا التمرين الشاق في حدوث إجهاد تأكسدي، مما أدى إلى إتلاف الأجزاء المنتجة للطاقة في القلب. عندما أعطيت الفئران الميلدونيوم، كانت قلوبهم محمية بشكل أفضل، حتى في ظل الإجهاد البدني الشديد. من خلال تعزيز توازن الطاقة وتقليل الآثار الضارة، ساعد الميلدونيوم في الحفاظ على قدرتها على ممارسة التمارين الرياضية وحماية قلوبها من الأضرار المرتبطة بالإجهاد. بالإضافة إلى ذلك، قام دزيرف وآخرون (2011) باختبار جرعات مختلفة من الميلدونيوم على أكثر من 500 مريض يعانون من ذبحة صدرية مستقرة، وهو نوع من آلام الصدر التي تحدث أثناء ممارسة الرياضة [26]. بعد 12 أسبوعًا، كان لدى أولئك الذين تناولوا ما مجموعه 1000 مجم من الميلدونيوم يوميًا (مقسمة إلى جرعتين 500 مجم) أكبر تحسن في مدة التمرين قبل الشعور بألم في الصدر. لم تساعد الجرعات المنخفضة بنفس القدر ولم تكن الجرعات الأعلى فعالة أيضاً. وقد سمحت الجرعة المناسبة من الميلدونيوم لهؤلاء المرضى بممارسة التمارين لفترة أطول وبقوة أكبر مع شعور أقل بعدم الراحة.

بالإضافة إلى ذلك، قام غريغوريان وآخرون (2019) بدراسة 147 مريضًا يعانون من أمراض القلب الإقفارية (IHD) ونظم القلب الخطيرة [27]. تناول نصفهم الميلدونيوم مع أدويتهم المعتادة لمدة شهرين. لم يعاني هؤلاء المرضى من نوبات أقل من ألم الصدر ونبضات القلب غير الطبيعية فحسب، بل تحسنت قدرتهم على ممارسة الرياضة. ساعد الميلدونيوم القلب على العمل بكفاءة أكبر، مما سمح للمرضى بأن يكونوا أكثر نشاطاً وأن يتحملوا التمارين الرياضية بأقل قدر من الانزعاج. في دراسة أخرى، بحثت نيتشاييفا وآخرون (2014) في المرضى الذين يعانون من خلل تنسج النسيج الضام [28]. بعد تناول الميلدرونات عن طريق الوريد لمدة 10 أيام ثم عن طريق الفم لمدة أربعة أشهر، أظهر هؤلاء المرضى تحسنًا في وظائف القلب وتمكنوا من التعامل مع النشاط البدني بسهولة أكبر. وأفادوا بأنهم يشعرون بأنهم أقوى وأقل تعباً ويتمتعون بصحة أفضل بشكل عام. لم يتم الإبلاغ عن أي آثار جانبية خطيرة، مما يشير إلى أن الميلدرونات يمكن أن يدعم بأمان تحسين أداء التمارين الرياضية في هذه المجموعة.

وعلاوة على ذلك، ركز كالفينش وآخرون (2006) على المرضى الأكبر سنًا الذين يعانون من قصور القلب المزمن، وهي حالة غالبًا ما تحد من النشاط بسبب التعب وضيق التنفس [29]. أولئك الذين أضافوا الميلدرونات (750 مجم/يوميًا) إلى علاجهم المنتظم لمدة شهر واحد كانت نوبات الذبحة الصدرية لديهم أقل، وشعروا براحة أكبر في المهام اليومية وكان أداؤهم أفضل في اختبارات المشي. وهذا يدل على أنه، حتى لدى كبار السن الذين يعانون من أمراض القلب الخطيرة، يمكن أن يزيد الميلدرونات من قدرتهم على النشاط وتحسين قدرتهم على التحمل اليومي. أيضًا، درس ليامينا وآخرون (2016) المرضى الذين يتعافون من إجراء إعادة توعية جزئية تعرف باسم PCI. انخرط جميع المشاركين في برنامج منظم لإعادة التأهيل بالتمارين الرياضية تضمن جلسات على جهاز المشي بكثافة متزايدة [30]. كما تلقت إحدى المجموعات أيضًا الميلدونيوم (1000 مجم/يوميًا عن طريق الوريد)، بينما لم تتلق المجموعة الأخرى الميلدونيوم، ولم تلتزم المجموعة الثالثة ببرنامج التمارين الرياضية. بعد 2.5 شهر، حقق أولئك الذين جمعوا بين الميلدونيوم والتدريبات الرياضية أكبر قدر من التحسن. فقد زادوا من مدة التمرين بما يقرب من 44% وزادوا من مستوى المكافئ الأيضي (MET) بأكثر من 42%. وبالمقارنة، تحسن المرضى الذين مارسوا التمارين دون الميلدونيوم بشكل أقل، بينما تحسن المرضى الذين لم يمارسوا التمارين الرياضية بشكل طفيف جداً. وهذا يدل على قدرة الميلدونيوم على زيادة فوائد إعادة التأهيل بالتمارين الرياضية، مما يجعله إضافة فعالة من حيث التكلفة للرعاية بعد إجراء عملية إعادة التأهيل بالتمارين.

في دراسة أخرى، قام بولين وآخرون (2015) باختبار تركيبات مختلفة من العقاقير على الفئران التي تجري اختبار السباحة القسرية [31]. يقيس هذا الاختبار المدة التي يمكن للحيوانات السباحة فيها قبل التعب، مما يعكس قدرتها على التحمل البدني. وقد وجد الباحثون أن مزيجاً من الأسباركام والميلدونيوم (الميلدونيوم) والميتابروتيوم قد أعطى أفضل النتائج، مما سمح للفئران بالسباحة لفترة أطول دون أي آثار جانبية ضارة. ويشير ذلك إلى أن الميلدونيوم قد يكون جزءًا من تركيبة آمنة وفعالة لزيادة الأداء البدني.

تُظهر هذه الدراسات باستمرار أن الميلدونيوم يحسن من تحمل التمارين الرياضية والقدرة على التحمل والأداء البدني بشكل عام - سواء لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب بعد جراحة القلب أو في النماذج الحيوانية التي تتعرض لتمارين رياضية شاقة. وعند دمجه مع العلاجات القياسية وبرامج التمارين الرياضية، يبدو أن الميلدونيوم يساعد الأفراد على ممارسة التمارين لفترة أطول، ويقلل من الأعراض ويحسن من جودة الحياة، وغالباً ما يكون ذلك دون آثار جانبية كبيرة. ويبدو أن الجرعات المثلى، خاصةً حوالي 1000 ملغ/يومياً، هي المفتاح لتحقيق أفضل النتائج. على الرغم من الحاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث لفهم آلياته بشكل كامل وتأكيد فوائده على نطاق أوسع، إلا أن الميلدونيوم يعد إضافة واعدة للاستراتيجيات التي تهدف إلى زيادة القدرة على ممارسة الرياضة ودعم إعادة التأهيل بعد التدخلات القلبية.

التأثيرات المحتملة الأخرى للميلدونيوم

كما يتم دراسة الميلدونيوم أيضًا في مجموعة متنوعة من النماذج البحثية للحصول على فوائد أخرى تتعلق بالصحة والأداء تتجاوز استخدامه التقليدي في دعم وظائف القلب [32]. تشير الدراسات التي شملت مجموعة متنوعة من النماذج - من ظروف الارتفاعات العالية وسيناريوهات السكتة الدماغية إلى الأمراض العصبية التنكسية والضعف الإدراكي - إلى أن الميلدونيوم يمكن أن يساعد في حماية الخلايا وتحسين عملية الأيض وتعزيز وظائف الدماغ والرئة والجهاز التناسلي بشكل عام. كما أنه يدعم إنتاج الطاقة بشكل أفضل في ظل ظروف انخفاض الأكسجين، ويحمي الخلايا العصبية من التلف، ويحسن الذاكرة والتعلم أو يزيد من جودة السائل المنوي ومستويات التستوستيرون في الماشية.

الحماية من تلف الرئة الناجم عن نقص الأكسجة

في دراسة تحاكي إصابة الرئة على ارتفاعات عالية، وُضعت الفئران السويسرية وخلايا الرئة في ظروف منخفضة الأكسجين [33]. ساعد الميلدونيوم في الحفاظ على صحة الرئتين من خلال التحكم في كيفية استخدام الخلايا للطاقة وتقليل الإجهاد التأكسدي الضار. وقد فعل ذلك من خلال التأثير على إنزيم رئيسي يسمى PFKP وتنشيط بروتين Nrf2، وهو بروتين يعزز آليات الدفاع الطبيعية للجسم. في الواقع، أدى هذا إلى حماية مصانع الطاقة في الخلايا (الميتوكوندريا) واقترح طريقة جديدة لمنع أو تقليل تلف الرئة الناجم عن بيئة منخفضة الأكسجين.

الحماية العصبية في حالات الإقفار الدماغي وإعادة التروية الدماغية

في دراسة نموذجية للسكتة الدماغية، تم إخضاع الفئران لإجراء لسد الشريان الرئيسي للدماغ، وتم حرمان الخلايا العصبية من الأكسجين والمواد المغذية في المختبر [34]. وقد أدى علاج الميلدونيوم إلى تقليل مناطق التلف في الدماغ، وتحسنت الحركة وتحسنت صحة الدماغ بشكل عام. فقد أبقى الخلايا العصبية على قيد الحياة من خلال الحفاظ على شكل ووظيفة مصانع الطاقة (الميتوكوندريا)، وتعزيز الدفاعات الطبيعية المضادة للأكسدة وضمان استمرار إنتاج الطاقة (ATP). وبالإضافة إلى ذلك، ساعد الميلدونيوم في إصلاح عمليات الميتوكوندريا التالفة وأطلق إشارات (عبر مسار Akt/GSK-3β) التي تحمي الخلايا العصبية من الموت.

الميلدونيوم في مرض هنتنغتون

درس الباحثون آثار الميلدونيوم على استخدام الطاقة الخلوية في النماذج المختبرية والحيوانية لمرض هنتنغتون (HD) [35]. من خلال تحسين كيفية استخدام الخلايا للطاقة، قلل الميلدونيوم من تكتل البروتين الضار، وزاد من نشاط PGC-1α (منظم رئيسي للطاقة) وزاد من إنتاج الميتوكوندريا السليمة. في نموذج ذبابة مصابة بأعراض شبيهة بأعراض HD، حسّن الميلدونيوم من الحركة وساعد الذباب على العيش لفترة أطول. تشير هذه النتائج إلى أن الميلدونيوم قد يحمي خلايا الدماغ في حالة HD من خلال تعزيز الاستخدام الأمثل للطاقة.

الميلدونيوم لإصابات الدماغ الحادة الناجمة عن نقص الأكسجين تحت الصفر

وفي دراسة تحاكي ظروف انخفاض الأكسجين التي تحدث على ارتفاعات عالية، فإن المعالجة المسبقة بالميلدونيوم تحمي أدمغة الفئران والخلايا العصبية من التلف [36]. وقد فعل ذلك من خلال تعزيز إنتاج الطاقة وتقليل الإجهاد التأكسدي والحفاظ على تدفق الدم في الدماغ. وقد عمل الميلدونيوم من خلال التفاعل مع بروتين مرتبط بالطاقة (PGK1)، والذي ساعد بدوره على تحسين وظيفة الميتوكوندريا، وهي محطات الطاقة في الخلية. هذه التأثيرات الوقائية تجعل من الميلدونيوم وسيلة واعدة لمساعدة الأدمغة على التعامل مع الانخفاض الحاد والمفاجئ في مستويات الأكسجين.

يحسن الميلدرونات من الوظيفة الإدراكية ويقلل من أمراض الأميلويد

في نموذج الفئران المصابة بمرض الزهايمر، أدت حقن الميلدرونات اليومية إلى تحسين الذاكرة والقدرة على التعلم [37]. كان لدى الفئران التي عولجت بالميلدرونات عدد أقل من ترسبات الأميلويد الضارة في الدماغ، وأظهرت علامات على أن الخلايا المناعية في الدماغ كانت أكثر نشاطًا. كما قلل الميلدرونات أيضًا من نشاط إنزيم الأسيتيل كولينستريز، وهو إنزيم يؤثر على التواصل بين الخلايا العصبية. على الرغم من أنه لم يغير بعض علامات صحة التشابك العصبي، إلا أن التحسن العام يشير إلى أن الميلدرونات قد يساعد في إبطاء أو تقليل الآثار الضارة لمرض الزهايمر.

يحسن الميلدرونات من التعافي الوظيفي

في نموذج الفئران المصابة بالسكتة الدماغية، اختبر الباحثون الميلدرونات بعد انسداد مؤقت للشريان الدماغي الرئيسي [38]. على الرغم من أن الميلدرونات لم يقلل من مساحة التلف في الدماغ، إلا أن الفئران التي تلقت جرعات يومية (100 أو 200 ملغم/كغم) لمدة 14 يومًا أظهرت وظيفة حركية وتوازنًا أفضل من الفئران التي لم تعالج. وتمثل تأثيره في تغيير الطريقة التي يستخدم بها الدماغ بعض العناصر الغذائية، مما أدى إلى خفض مستويات ل-كارنيتين ورفع مستويات ج.ب.ب. يشير هذا إلى أن الميلدرونات قد يساعد في تحسين القدرة البدنية بعد السكتة الدماغية، حتى لو لم يقلل بشكل مباشر من المنطقة المتضررة في الدماغ.

المقارنة بين التأثيرات الوقائية العصبية للميلدرونات وإل-كارنيتين

درس الباحثون قدرة الميلدرونات والكارنيتين على حماية الدماغ لدى الفئران التي تعاني من مشاكل في الذاكرة المرتبطة بالعمر أو التدهور العقلي الناجم عن الالتهاب [39]. وقد ساعد إل-كارنيتين في تحسين الذاكرة لدى الفئران المصابة بالالتهاب وحماية خلايا المخ لديها من خلال تنشيط نظام الدفاع الطبيعي (Nrf2). ومع ذلك، كان تأثير الميلدرونات أفضل في الفئران الأكبر سنًا، والتي كان من الصعب عكس فقدان الذاكرة لديها. فقد قلل من الإجهاد الضار في الدماغ وحسّن توازن الطاقة دون الاعتماد على Nrf2. تُظهر هذه النتائج معًا أن الكارنيتين قد يكون أفضل في علاج المشاكل المرتبطة بالالتهابات قصيرة الأمد، بينما قد يساعد الميلدرونات في علاج التدهور المعرفي الأكثر استمرارًا المرتبط بالعمر.

يحسن الميلدرونات التعلم والذاكرة واللدونة العصبية

في الدراسات التي أجريت على الفئران المدربة على مهام تختبر التعلم والذاكرة، حسّن الميلدرونات من أدائها، مما سهل عليها تذكر وتعلم معلومات جديدة [40]. عندما ألقى الباحثون نظرة فاحصة، وجدوا أن الميلدرونات يحفز نمو خلايا عصبية جديدة في مركز الذاكرة في الدماغ (الحصين) وينظم البروتينات المهمة المرتبطة بالتعلم والتواصل بين خلايا الدماغ. من خلال زيادة علامات مثل GAP-43 (المرتبطة بنمو الأعصاب) وتنظيم أنظمة الناقلات العصبية الرئيسية، ساعد الميلدرونات في دعم قدرة الدماغ على التكيف وخلق ذكريات جديدة. تشير هذه النتائج إلى أن الميلدرونات قد يكون مفيدًا في علاج مشاكل الذاكرة، بما في ذلك تلك التي تظهر في حالات مثل الخرف.

يحمي الميلدرونات من ضعف الذاكرة واختلال تنظيم الخلايا العصبية

أظهرت الفئران التي تعرضت لظروف مجهدة أو عولجت بالهالوبيريدول مشاكل في الذاكرة وتغيرات في بروتينات الدماغ المتعلقة بالتعلم والعمل الطبيعي للخلايا العصبية [41]. وقد منع العلاج بالميلدرونات هذه المشاكل. وتحت الضغط، ساعد في الحفاظ على المستويات الطبيعية للبروتينات الهامة مثل بروتين BDNF، الذي يدعم نمو الأعصاب وبقائها، واستعادة أداء الذاكرة. بالنسبة لمشاكل الذاكرة التي يسببها الهالوبيريدول، استعاد الميلدرونات المستويات الطبيعية من بروتين BDNF وبروتين AChE، مما يحمي أنظمة التواصل في الدماغ. من خلال تطبيع هذه الإشارات الدماغية، ساعد الميلدرونات الفئران على التفكير والتذكر بشكل أفضل، مما يشير إلى أنه قد يساعد في حماية الدماغ من بعض الأدوية أو المواقف العصيبة التي تضر بالذاكرة.

الميلدونيوم للصحة الجنسية

في دراسة لتقييم آثار الميلدونيوم على الصحة الإنجابية للذكور، قام الباحثون بإعطاء 2.0 غرام من الميلدونيوم يومياً للخنازير لمدة 90 يوماً [42]. بالمقارنة مع الخنازير غير المعالجة، أظهرت الخنازير التي تلقت الميلدونيوم سلوكاً جنسياً أفضل، كما يتضح من وقت رد الفعل الأقصر قبل القذف. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت حيواناتهم المنوية حركة تدريجية أفضل، مما يشير إلى جودة أفضل للسائل المنوي. أظهرت دراسات أخرى تغييرات إيجابية في الخصيتين. كان لدى الخنازير المعالجة ظهارة حيوانات منوية أكثر سمكاً - مما يشير إلى أنسجة منتجة للحيوانات المنوية أكثر صحة - وزيادة في عدد خلايا لايدج التي تنتج هرمون التستوستيرون. وفي المقابل، أكدت اختبارات الدم ارتفاع مستويات هرمون التستوستيرون لدى الخنازير التي عولجت بالميلدونيوم. والأهم من ذلك، لم يكن للميلدونيوم أي تأثير سلبي على علامات كيمياء الدم العامة مثل الكرياتينين والبيليروبين والكوليسترول والجلوكوز وAST وAST وALT، مما يشير إلى أنه كان جيد التحمل على المدى الطويل. تشير هذه النتائج إلى أن الاستخدام المطول للميلدونيوم قد يحسن الأداء الجنسي وجودة السائل المنوي ومستويات هرمون التستوستيرون لدى الخنازير دون الإضرار بصحتها الكيميائية الحيوية بشكل عام. قد تساعد الأبحاث الإضافية على تحديد ما إذا كان الميلدونيوم يمكن أن يكون بمثابة عامل مفيد لتحسين جودة السائل المنوي في الماشية.

من تحسين صحة الدماغ والذاكرة إلى دعم وظائف الرئة على ارتفاعات عالية وحتى تحسين الأداء الإنجابي، يُظهر الميلدونيوم إمكانات واسعة النطاق. وفي حين أن هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث الإضافية لفهم آلياته بشكل كامل وتأكيد سلامته وفعاليته على المدى الطويل، فإن هذه النتائج تسلط الضوء على قدرة الميلدونيوم على التأثير على العمليات البيولوجية الرئيسية وتوفر فرصاً جديدة لتحسين الصحة والأداء لدى البشر والحيوانات على حد سواء.

الملامح الحركية الدوائية للميلدونيوم وسلامته وقابليته للتحمل

وقد أظهر الميلدونيوم (الميلدرونات) ملامح حركية دوائية مواتية بشكل عام وسلامة وتحمل في كل من المتطوعين الأصحاء والمرضى في دراسات متعددة [43، 44]. قدمت تقييمات الحرائك الدوائية (PK) في الأشخاص الأصحاء نظرة ثاقبة على امتصاصه وتوزيعه واستقلابه وإفرازه، في حين أظهرت الدراسات السريرية على المرضى هامش سلامة جيد عند استخدامه كعلاج مساعد لمختلف حالات القلب والأوعية الدموية والتمثيل الغذائي. يُظهر كل من الشكلين الفموي والوريدي قدرة تحمل جيدة لدى الأشخاص الأصحاء، وتشير الدراسات التي أجريت على المرضى إلى ملامح سلامة مماثلة في الإعدادات العلاجية في العالم الحقيقي.

الحرائك الدوائية

تشير الدراسات التي أجريت على المتطوعين الأصحاء إلى أن الحرائك الدوائية للميلدونيوم قد تعتمد على الجرعة وتظهر خصائص غير خطية عند جرعات معينة. درس زانغ وآخرون (2013) جرعات فموية مفردة من 250 إلى 1500 ملغ من الميلدونيوم وأبلغوا عن زيادة تعتمد على الجرعة في كل من المنطقة تحت المنحنى (AUC) وذروة تركيز البلازما (Cmax) [43]. ومع ذلك، يبدو أن نصف العمر (t1/2) وحجم التوزيع (Vd/f) يختلفان مع الجرعة، مما يشير إلى حركية غير خطية عند مستويات الجرعة الأعلى. وأدت الجرعات المتكررة (500 ملغ ثلاث مرات يومياً لمدة 13 يوماً) إلى التراكم، مما يعكس الحاجة إلى اختيار الجرعة بعناية ومراقبتها أثناء العلاج طويل الأمد. وبالمثل، أظهرت دراسة عن الميلدرونات في الوريد (تشاو وآخرون، 2016) حركية دوائية خطية على مدى جرعة تتراوح بين 250-750 مجم، وتراكم ضئيل مع تكرار الجرعات والإفراز الكلوي الأولي. لم تلاحظ أي اختلافات كبيرة متعلقة بالجنس [44].

التسامح والسلامة

في جميع الدراسات، أظهر الميلدونيوم باستمرار صورة سلامة مواتية. لم تحدث أي أحداث سلبية خطيرة في المتطوعين الصينيين الأصحاء الذين تلقوا جرعات عن طريق الفم من 250 إلى 1500 ملغ (تشانغ وآخرون، 2013)، وكان الدواء جيد التحمل بشكل عام [43]. وبالمثل، أظهرت الجرعات الوريدية من 250 و500 و750 ملغ (تشاو وآخرون، 2016) قدرة تحمل جيدة، مع عدم وجود تغييرات كبيرة في العلامات الحيوية أو النتائج المختبرية أو تخطيط كهربية القلب، وعدم حدوث أي أحداث ضائرة خطيرة [44].

كما أبرزت الدراسات التي أجريت على مجموعات من المرضى [43، 44] - بدءاً من أولئك الذين يعانون من أمراض القلب الإقفارية إلى أولئك الذين يخضعون لإعادة تأهيل القلب بعد إجراء عملية إعادة التأهيل القلبي بعد إجراء عملية PCI - مدى سلامة الميلدونيوم المعتدلة. وفي حين ركزت هذه الدراسات بشكل رئيسي على الفعالية والقدرة على تحمل التمارين وتحسين وظائف القلب، إلا أنها أفادت باستمرار انخفاض معدل حدوث الأحداث الضارة، مما يعزز قدرة الدواء على التحمل. لم يتم توثيق أي مخاوف خطيرة تتعلق بسلامة الدواء أو آثار ضارة خطيرة أو عدم تحمله، حتى لدى المرضى المسنين أو أولئك الذين يعانون من أمراض مزمنة.

جرعة الميلدونيوم

تختلف جرعة الميلدونيوم (الميلدرونات) باختلاف الحالة المرضية التي يتم علاجها والحالة الصحية العامة للمريض وطريقة الإعطاء المختارة. على الرغم من أنه يجب دائماً تحديد الجرعات الدقيقة من قبل أخصائي رعاية صحية مؤهل، إلا أن العديد من الدراسات السريرية والممارسات الشائعة يمكن أن توفر إرشادات عامة:

• أمراض القلب والأوعية الدموية (مثل أمراض القلب الإقفارية والذبحة الصدرية): تتراوح الجرعات عادةً من 500 مجم إلى 1000 مجم يومياً، وغالباً ما يتم تقسيمها إلى جرعتين تؤخذان عن طريق الفم. في بعض التجارب السريرية، ثبت أن جرعة 1000 ملغ يومياً أكثر فعالية من الجرعات الأقل في تحسين القدرة على تحمل التمارين وتقليل أعراض الذبحة الصدرية. يستخدم الميلدرونات أيضًا عن طريق الوريد في ظروف معينة، وعادةً ما يكون بجرعة يومية إجمالية مماثلة (حوالي 500-1000 مجم / يوم).
• قصور القلب المزمن أو النقاهة بعد احتشاء عضلة القلب:
  وقد استخدمت الدراسات جرعة تتراوح بين 500 و1000 ملغ يومياً، تعطى عن طريق الفم أو الوريد، لدعم وظيفة القلب وتحسين القدرة على ممارسة الرياضة وتسهيل التعافي. وعادةً ما يتم إعطاؤه عن طريق الوريد لفترة أولية قصيرة (على سبيل المثال 10-14 يومًا)، تليها جرعات عن طريق الفم.
• الاعتلال العصبي السكري وأمراض الأيض الأخرى: تم استخدام جرعات يومية تبلغ حوالي 1000 ملغ مع علاجات أخرى لتحسين وظيفة الأعصاب وتقليل الإجهاد التأكسدي وتحسين التحكم في الأيض.
• تحسين الأداء في برامج إعادة التأهيل: بالنسبة للمرضى الذين يخضعون لإعادة تأهيل القلب بعد إجراء عمليات مثل التدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI)، تم الجمع بين جرعات الميلدونيوم التي تبلغ 1000 ملغ/يومياً مع برامج التمارين الرياضية المنظمة لإطالة مدة التمرين وزيادة امتصاص الأكسجين ودعم التعافي بشكل عام.
• تعديل الجرعة:: يظهر ميلدرونات بعض الحرائك الدوائية المعتمدة على الجرعة. وعند تناول جرعات أعلى، قد يظهر سلوكاً غير خطي ويتراكم مع مرور الوقت. ولذلك، قد يكون من الضروري تعديل الجرعة اعتماداً على الاستجابة والقدرة على التحمل، كما أن الجرعات التي تزيد عن 1000 ملغ/يوم أقل استخداماً في الممارسة السريرية الروتينية حيث أظهرت بعض الدراسات فوائد متناقصة.

يجب تحسين الجرعة المناسبة من الميلدونيوم وفقاً لحالة المريض الفردية وأهداف العلاج وتقييم الطبيب. يجب على المرضى اتباع التوصيات والإرشادات التي يقدمها أخصائيو الرعاية الصحية.

ما هي مدة بقاء الميلدونيوم؟

قد يختلف الوقت الذي يستغرقه الميلدونيوم (الميلدرونات) لإظهار تأثيرات ملحوظة حسب الحالة التي يتم علاجها وحسب المريض نفسه. بشكل عام، الميلدونيوم ليس دواءً يوفر راحة فورية؛ وبدلاً من ذلك، فهو يحسن تدريجياً توازن الطاقة الخلوية ووظيفة القلب والأوعية الدموية مع مرور الوقت. تشير العديد من الدراسات السريرية وتقارير المرضى إلى أن الفوائد غالباً ما تصبح واضحة في غضون أسابيع قليلة من الاستخدام المستمر.

على سبيل المثال، في حالات إعادة تأهيل القلب، قد يبدأ المرضى الذين يتلقون الميلدونيوم مع العلاج بالتمارين الرياضية في الشعور بتحسن في تحمل التمارين الرياضية أو انخفاض التعب أو تحسن استجابة معدل ضربات القلب بعد حوالي أسبوعين إلى أربعة أسابيع. وفي حالات الذبحة الصدرية المستقرة أو قصور القلب المزمن، قد تظهر أيضاً تحسينات ملحوظة في القدرة على ممارسة التمارين الرياضية ونوعية الحياة في إطار زمني مماثل. من المهم أن تتذكر أن الاستجابات الفردية قد تختلف. قد يشعر بعض المرضى بفوائد طفيفة بسرعة أكبر، بينما قد يحتاج البعض الآخر إلى مزيد من الوقت قبل أن يلاحظوا تغييرات كبيرة.

هل شراء الميلدونيوم قانوني؟

تعتمد شرعية شراء الميلدونيوم بشكل كبير على البلد والاستخدام المقصود:

• التوفر حسب البلد: في العديد من دول أوروبا الشرقية (مثل لاتفيا وليتوانيا وروسيا)، تمت الموافقة على الميلدونيوم (المعروف بالاسم التجاري ميلدرونات) كدواء يُصرف بوصفة طبية لعلاج بعض أمراض القلب. في هذه المناطق، يمكن شراؤه بشكل قانوني من الصيدليات بوصفة طبية من الطبيب.

خارج هذه المناطق، لم تتم الموافقة على الميلدونيوم من قبل الهيئات التنظيمية الرئيسية مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA). ونتيجة لذلك، فهو غير متاح للبيع بشكل قانوني كدواء يُصرف بوصفة طبية أو بدون وصفة طبية في دول مثل الولايات المتحدة وكندا ومعظم دول أوروبا الغربية.

• الاستخدام في الرياضة: تحظر الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) استخدام الميلدونيوم في منافسات ألعاب القوى. ويخاطر الرياضيون الذين يشترون ويستخدمون الميلدونيوم بانتهاك قواعد مكافحة المنشطات وقد يتعرضون للإيقاف أو العقوبة.

إخلاء المسؤولية

تمت كتابة هذه المقالة للتثقيف والتوعية بالمادة التي تمت مناقشتها. من المهم ملاحظة أن المادة التي تمت مناقشتها هي مادة وليست منتجاً محدداً. تستند المعلومات الواردة في النص إلى الدراسات العلمية المتاحة وليس المقصود منها تقديم المشورة الطبية أو الترويج للتداوي الذاتي. ويُنصح القارئ باستشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.

المراجع

1. Berlato, D.G. and Bairros, A.V.D., 2020. الميلدونيوم: الجوانب الدوائية والسمية والتحليلية. أبحاث علم السموم وتطبيقاته, 4, s. 2397847320915143. https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/2397847320915143
2. Mikhin VP, Cherniatina MA, Panchenko GV, Kharchenko AV, Tsukanova IuA. طب القلب. 2014;54(11):11-19. doi:10.18565/cardio.2014.11.11-19 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25902653/
3. Dambrova, Maija; Skapare-Makarova, Elina; Konrade, Ilze; Pugovics, Osvalds; Grinberga, Solveiga; Tirzite, Dace; Petrovska, Ramona; Kalvins, Ivars; Liepins, Edgars . (2013). يقلل الميلدونيوم من مستويات البلازما المتزايدة في النظام الغذائي من تريميثيلامين ن-أكسيد الميثيلامين، وهو مستقلب مرتبط بتصلب الشرايين. The Journal of Clinical Pharmacology, 53(10), 1095-1098. doi:10.1002/jcph 10.1002/jcph.135 https://pismin.com/10.1002/jcph.135.
4. سميرنوفا إم دي، سفيريدا أون، فيتسينيا إم في، وآخرون. طب القلب. 2014;54(7):53-59. doi:10.18565/cardio.2014.7.53-59 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25177814/
5. Smirnova MD، Svirida ON، Agev FT، Forfanova TV، Vitsenia MV، Mikhalov GV. طب القلب. 2014;54(10):51-56. doi:10.18565/cardio.2014.10.51-56 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25675721/
6. Statsenko ME, Turkina SV, Shilina NN. تير أرخ. 2014;86(1):54-59. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24754070/
7. Statsenko ME, Shilina NN, Turkina SV. تير أرخ. 2014;86(4):30-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24864465/
8. Belikova J، Lizogub V، Kuzminets A، Lavrenchuk I. تطبيع تقلب معدل ضربات القلب بواسطة مركب التوراين والميلدونيوم في مرضى ما بعد الاحتشاء المصابين بداء السكري من النوع 2. جيه ميد لايف. 2019;12(3):290-295. doi:10.25122/jml-2019-0052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31666833/
9. Nechaeva GI, Zheltikova EN. طب القلب. 2015;55(8):35-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26761970/
10. Zhu Y، Zhang G، Zhao J، Zhao J، وآخرون. فعالية وسلامة الميلدرونات في السكتة الدماغية الإقفارية الحادة: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية ومراقبة نشطة في المرحلة الثانية متعددة المراكز. التحقيق في العقاقير السريرية. 2013;33(10):755-760. doi:10.1007/s40261-013-0121-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23949899/
11. Liepinsh E، Konrade I، Skapare E، وآخرون. العلاج بالميلدرونات يغير تركيزات γ-butyrobetaine و l-carnitine في المتطوعين الأصحاء. جيه فارماكول فارماكول. 2011;63(9):1195-1201. doi:10.1111/j.2042-7158.2011.01325.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21827492/
12. Statsenko ME, Belenkova SV, Sporova OE, Shilina NN. كلين ميد (موسكو). 2007;85(7):39-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17882808/
13. Shabalin AV, Ragino IuI, Liubimtseva SA, Polonskaia IaV, Ivanova MV. أدف جيرونتول. 2006;19:116-119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17152732/
14. نيفزوروف ن.م., ماركيفيتش ي.ن. نيفرول بسيخياتر إم س كورساكوفا. 2013؛ 113(9 جزء 2):33-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24107893/
15. Statsenko ME, Poletaeva LV, Turkina SV, Apukhtin AF, Dudchenko GP. تير أرخ. 2008;80(10):27-30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19105409/
16. Tanashyan MM, Maksimova MY, Shabalina AA, Fedin PA, Medvedev RB, Bolotova TA. Khronicheskie formy formy narushenii mozgovovogo krovoobrashcheniya i neiroprotektsiya: klinicheskaya effektivnost' primeneniya mel'doniya (Mildronat) [مرض الأوعية الدموية الدماغية المزمن والحماية العصبية: الفعالية السريرية للميلدونيوم (ميلدرونات)]. زه نفرول بسيخياتر إم س س كورساكوفا. 2020;120(10):14-21. doi:10.17116/jnevro202012010114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33244952/
17. Suslina ZA, Fedorova TN, Maksimova MIu, Kim EK. Antioksidantantnoe destvie mildronata i L-karnitina pri lechenii bol'nykh sosudistymi zabolevaniiami golovnogo mozga [نشاط مضادات الأكسدة من mildronata و L-carnitine في علاج المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية الدماغية]. إكسب كلن فارماكول. 2003;66(3):32-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12924230/
18. Ol'binskaia LI, Golokolenova GM. Primenenenie mindronata pri serdechno nedostostatochnosti u bol'nykh ishemichesko bolezno'iu serdtsa [استخدام عقار mindronate في قصور القلب لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الإقفارية]. كلين ميد (موسكو). 1990;68(1):39-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2186205/
19. Teplyakov AT، Sankevitch TV، Stepatcheva TA، Mamchur SE. Miokardial'naia tsitoprotektsiia ingibitorom beta-okisleniia zhirnykh kislot mildronatom vide monoterapii i v sochetanii s beta-adrenoblokokatorom atenololom u bol'nykh s postinfarktno disfunktsie levunktsie levogo zheludochka [استخدام الأحماض الدهنية بيتا كعلاج أحادي أو بالاشتراك مع الأتينولولول في المرضى الذين يعانون من ضعف البطين الأيسر بعد احتشاء عضلة القلب]. طب القلب. 2003;43(12):15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14671546/
20. Savchuk VI, Novikova EB, Zhemerikina EV, Lobzeva VI, Seregin EO. Eksperimental'noe i klinichesheskoe issledovanie koronarnarnogo krovoobrashcheniia pri primenenii mildronata [دراسات تجريبية وسريرية للدورة التاجية بعد إعطاء الميلدرونات]. طب القلب. 1991;31(1):17-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2046238/
21. سفانيدزه تي دي، غورغوشيدزه إم إل، تسينتسادزه إن، جلونتي تي جي. أخبار جورجيا ميد نيوز. 2006;(131):49-52. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16575132/
22. Dudko VA, Koshel'skaia OA, Sokolov AA. Primenenenie mildronata u bol'nykh stenokardie [استخدام الميلدرونات في المرضى الذين يعانون من ضيق القلب]. فراتش ديلو. 1989;(10):64-67. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2694612/
23. تشومبريدزه ف، كيكاليشفيلي ت، سولاشفيلي ت. أخبار جورجيا ميد نيوز. 2005;(122):25-29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15988077/
24. Liamina NP, Kotel'nikova EV, Karpova ÉS, Biziaeva EA, Senchikhin VN, Lipchanskaia TP. طب القلب. 2014;54(7):60-65. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25177815/
25. Gureev AP, Sadovnikova IS, Shaforostova EA, Starkov AA, Popov VN. يحمي الميلدرونات الحمض النووي الصبغي القلبي من سمية الإجهاد التأكسدي الناجم عن التمارين المرهقة. قوس الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية. 2021;705:108892. doi:10.1016/j.abb.2021.108892 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33930377/
26. دزيرف في؛ مجموعة دراسة MILSS I. التحسن المعتمد على الجرعة في تحمل التمارين الرياضية لدى المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة الذين عولجوا بالميلدرونات: التجربة السريرية "MILSS I". ميديكينا (كاوناس). 2011;47(10):544-551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186118/
27. Grigoryan SV, Hazarapetyan LG, Stepanyan AA. طب القلب. 2019;59(7):26-30. نُشر في 2019 يوليو 19. doi:10.18087/cardio.2019.7.n552 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31322086/
28. Nechaeva GI, Drokina OV, Dubile GS, Print IV. طب القلب. 2014;54(4):46-50. doi:10.18565/cardio.2014.4.46-50 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25177785/
29. Kalvinsh I, Visokinskas A, Bagdonas G, Knasene Iu, Lesaukaite V, Matsiyauskene Iu. تير أرخ. 2006;78(9):75-77. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17076229/
30. Lyamina NP, Razborov IB, Karpov ES. طب القلب. 2016;56(8):13-18. doi:10.18565/cardio.2016.8.13-18 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28290875/
31. Baulin SI، Rogacheva SM، Afanaseva SV، Zabanova EV، Karagaycheva YV. التركيب الصيدلاني لتحسين القدرة على العمل البدني. بول إكسب بيول ميد. 2015;160(1):45-48. doi:10.1007/s10517-015-3094-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26601841/
32. وانغ د، وليو إف ويانغ دبليو وآخرون. يخفف الميلدونيوم من إصابة الرئة الناجمة عن نقص الأكسجين والإجهاد التأكسدي عن طريق تنظيم تحلل الجليكولوز بوساطة الفوسفوفركتوكيناز من نوع الصفائح الدموية. فرونت فارماكول. 2022 ؛ 13:863451. نُشر في 5 أبريل 2022. doi:10.3389/fphar.2022.863451 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35450040/
33. يانغ و، وليي إكس، وليو إف وآخرون. يعزز الميلدونيوم، كعامل محتمل للحماية العصبية، بقاء الخلايا العصبية على قيد الحياة من خلال حماية الميتوكوندريا في إصابات نقص التروية وإعادة ضخ الدم في الدماغ. جيه ترانسل ميد. 2024 ؛ 22 (1):771. نُشر في 2024 أغسطس 15. doi: 10.1186/s12967-024-05222-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39148053/
34. Di Cristo F, Finicelli M, Digilio FA, et al. Meldonium ameldonium ameliorates dysdunction dansunction mitochondrial danschaftor 1α في مرض هنتنغتون عن طريق استعادة تعبير مستقبلات γ coactivator 1α المنشطة بالبروكسيزوم. جيه سيل فيزيول. 2019 ؛ 234 (6): 9233-9246. doi: 10.1002 / jcp.27602 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30362565/
35. Liu F، He H، Yang W، وآخرون. مُحسِّن جديد للطاقة، الميلدونيوم، يستعيد بسرعة إصابة الدماغ الحادة الناجمة عن نقص الأكسجين الناجم عن نقص الأكسجين في الدم عن طريق استهداف فوسفوغليسيرات كيناز 1. إشارة الاتصالات الخلوية. 2024؛ 22 (1):383. نُشر في 29 يوليو 2024. doi:10.1186/s12964-024-01757-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39075489/
36. بيتنير يو، فان جروين تي، كومار أ، جانسون ب، كلوسا ف، كاديش آي. يحسن الميلدرونات الوظيفة الإدراكية ويقلل من أمراض الأميلويد-β في الفئران المعدلة وراثياً المصابة بمرض الزهايمر. J Neurosci Res. 2014;92(3):338-346. doi:10.1002/jnr.23315 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24273007/
37. Svalbe B، Zvejniece L، Vavers E، وآخرون. يحسن العلاج بالميلدرونات من التعافي الوظيفي بعد انسداد الشريان الدماغي الأوسط في الفئران. سلوكيات الدماغ. 2011;222(1):26-32. doi:10.1016/j.bbr.2011.03.027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21420440/
38. Shaforostova EA، Gureev AP، Volodina DE، Popov VN. التأثيرات الوقائية العصبية للميلدرونات و L- كارنيتين على المعلمات المعرفية للفئران المسنة والفئران المصابة بالالتهاب الناجم عن LPS. ميتاب برين ديس. 2022;37(7):2497-2510. doi:10.1007/s11011-022-01047-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35881298/
39. Klusa V, Muceniece R, Isajevs S, et al. Mildronate يحسن التعلم/الذاكرة ويغير التعبير البروتيني للحصين في الفئران المدربة. فارماكول الكيمياء الحيوية والسلوك. 2013;106:68-76. doi:10.1016/j.pbb.2013.03.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23537732/
40. Beitnere U, Dzirkale Z, Isajevs S, Rumaks J, Svirskis S, Klusa V. يحمي متجانس الكارنيتين الميلدرونات من ضعف الذاكرة والتعبير البروتيني في الدماغ الناجم عن الإجهاد والهالوبيريدول في الفئران. يور جيه فارماكول. 2014;745:76-83. doi:10.1016/j.ejphar.2014.10.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25446926/
41. Bruveris Z، Antane V، Misane I، وآخرون. تأثيرات الميلدونيوم على الأداء الجنسي، وحركة الحيوانات المنوية، ومورفولوجيا الخصية والعلامات الكيميائية الحيوية في الدم لدى الخنازير. علم التكاثر الحيواني. 2013;136(4):303-309. doi:10.1016/j.anireprosci.2012.11.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23238051/
42. Zhang J, Cai LJ, Yang J, Zhang QZ, Peng WX. الخصائص الحركية الدوائية غير الخطية لكبسولات الميلدرونات: دراسة عشوائية مفتوحة التسمية أحادية الجرعة ومتعددة الجرعات على متطوعين أصحاء. فاندام كلينيك فارماكول. 2013;27(1):120-128. doi:10.1111/j.1472-8206.2011.00962.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21679246/
43. Zhao Z، Chen J، Peng W، وآخرون. دراسة الحرائك الدوائية لجرعة واحدة ومتعددة الجرعات ودراسة السلامة والتحمل لحقن ميلدرونات في الأشخاص الصينيين الأصحاء الحرائك الدوائية لحقن ميلدرونات. دواء ريس (شتوتغ). 2016;66(5):251-256. doi:10.1055/s-0035-1569297 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26697890/