LDN - المواد التعليمية

في عام 1963، طور العلماء نايتريكسون كدواء يحجب المستقبلات الأفيونية في الدماغ. ومثله مثل نايتريكسون، وهو مانع أفيوني آخر، يكون نايتريكسون أكثر فعالية عند تناوله عن طريق الفم ويدوم لفترة أطول في الجسم.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على نايتريكسون في عام 1984 لعلاج الاعتماد على المواد الأفيونية. يتناول الناس عادةً ما بين 50 و100 ملغم يوميًا، مع توافر أقراص 50 ملغم بشكل شائع. ظهرت فكرة جرعة منخفضة من نايتريكسون (LDN) في الثمانينيات عندما لاحظ الباحثون أن الجرعات المنخفضة من نايتريكسون، حوالي عُشر الجرعة المستخدمة لعلاج الاعتماد على المواد الأفيونية، كان لها تأثير فريد من نوعه.

عند تناول هذه الجرعات المنخفضة، حوالي 4.5 ملغ في اليوم، وفّر نايتريكسون تخفيف الألم وتقليل الالتهاب، وهو ما لم يُلاحظ عند تناول جرعات أعلى. ارتبطت هذه الفوائد بزيادة في المواد الأفيونية الطبيعية في الجسم.

بدأ الأطباء في استخدام LDN في منتصف الثمانينيات، ولكن لم تبدأ الأبحاث العلمية المفصلة حول تأثيراته على الحالات المختلفة حتى أواخر الثمانينيات. نُشرت أول دراسة على الإنسان عن LDN في عام 2007، ومنذ ذلك الحين بدأ العلماء ببطء في دراسة فوائده المحتملة للأمراض المزمنة.

النقاط الرئيسية حول الجرعات المنخفضة من نايتريكسون

- الجرعة والإعطاء: تستخدم معظم دراسات LDN جرعة 4.5 مجم تؤخذ قبل النوم بساعة واحدة تقريبًا. إذا تسبب ذلك في الأرق، يمكن تناولها في الصباح. في حالة حدوث آثار جانبية، قد يكون من المفيد تقليل الجرعة إلى 3.0 ملغم.

التوافر التجاري: لا يتوفر نايتريكسون في السوق إلا في أقراص 50 ملغ. ونظرًا لعدم وجود أقراص LDN جاهزة، يحصل عليه الأشخاص من الصيدليات المتخصصة التي تقوم بتحضيره.

السلامة والآثار الجانبية: يحتوي LDN على عدد قليل من الآثار الجانبية المبلغ عنها. وأكثرها شيوعًا هي الأحلام اليقظة التي يعاني منها حوالي 37% من مستخدميه، ولكنها عادة ما تهدأ بمرور الوقت. قد يعاني بعض الأشخاص أيضاً من الصداع أو القلق. ليست هناك حاجة لإجراء اختبارات متكررة لوظائف الكبد إلا إذا كان الشخص يعاني من مرض كبدي حاد، حيث لا يؤثر نايتريكسون بشكل كبير على إنزيمات الكبد حتى عند تناول جرعات أعلى.

إمكانية إساءة الاستخدام: يستخدم نايتريكسون لعلاج الإدمان وليس له إمكانية إساءة الاستخدام أو الاعتماد. لا يسبب الانتشاء أو الإدمان. عند التوقف عن العلاج، تعود الأعراض تدريجياً إلى مستوياتها السابقة.

الفوائد الصحية للجرعات المنخفضة من نايتريكسون

وقد أظهر نايتريكسون الذي تم تطويره في الأصل لعلاج الاعتماد على المواد الأفيونية، إمكانات في علاج مجموعة متنوعة من الحالات المرضية عند استخدامه بجرعات منخفضة. تشير الدراسات الحديثة إلى أن جرعة منخفضة من نايتريكسون (LDN) قد تقدم فوائد علاجية لحالات مثل الألم العضلي الليفي والألم المزمن والالتهابات وأمراض المناعة الذاتية وغيرها من الحالات، مما يجعله خيارًا متعدد الاستخدامات لعلاج المشاكل الطبية المعقدة.

جرعة منخفضة من NaItrexone في علاج الألم العضلي الليفي

الألم العضلي الليفي العضلي هو حالة مزمنة تتميز بألم عضلي هيكلي واسع الانتشار وإرهاق وإيلام في مناطق موضعية. وغالبًا ما تكون مصحوبة بأعراض أخرى مثل اضطرابات النوم والصعوبات الإدراكية.

درس الباحثون إمكانية استخدام جرعات منخفضة من نايتريكسون لعلاج هذه الأعراض بفعالية. فحصت دراسة أجراها يونجر وآخرون (2013) تأثير الجرعات المنخفضة من نايتريكسون (4.5 مجم/يوم) على شدة الألم العضلي الليفي مقارنةً بالعلاج الوهمي. شملت الدراسة 31 امرأة مصابة بالألم العضلي الليفي.

أظهرت النتائج انخفاضًا ملحوظًا في الألم الأساسي (28.8%) مقارنة بالعلاج الوهمي (18.0%)، مع دلالة إحصائية (P = 0.016). بالإضافة إلى ذلك، أبلغ المشاركون عن حدوث تحسن في الرضا العام عن الحياة والمزاج مع جرعة منخفضة من نايتريكسون، على الرغم من عدم وجود تغييرات كبيرة في التعب أو جودة النوم [1].

في دراسة أخرى، هدفت برون-بليسنر وآخرون (2020) إلى تحديد الجرعة المثلى من جرعة منخفضة من نايتريكسون لعلاج الألم العضلي الليفي من خلال فحص العلاقة بين الجرعة والاستجابة. شملت الدراسة نساء تتراوح أعمارهن بين 18-60 سنة تم تشخيص إصابتهن بالألم العضلي الليفي. تم استخدام نهج تنازلي لتحديد الجرعات الأكثر فعالية لـ 50% (ED50) و95% (ED95) المشاركات.

أظهرت النتائج جرعات فعالة تبلغ 3.88 مجم لجرعة ED50 و5.40 مجم لجرعة ED95. كما أبلغت الدراسة أيضًا عن تحسن في أعراض الألم العضلي الليفي. تدعم هذه الدراسة استخدام 4.5 مجم كجرعة اختبار في الدراسات المستقبلية [2]. علاوة على ذلك، قام باولا وآخرون (2023) بتقييم الآثار المشتركة للجرعات المنخفضة من نايتريكسون والتحفيز بالتيار المباشر عبر الجمجمة (tDCS) لدى المرضى الذين يعانون من الألم العضلي الليفي. شملت هذه الدراسة 86 امرأة مصابة بالألم العضلي الليفي تم تقسيمهن إلى أربع مجموعات: LDN + tDCS، و LDN + tDCS Sham، و LDN + tDCS Sham، و الدواء الوهمي + tDCS، و الدواء الوهمي + tDCS Sham.

وأظهرت النتائج انخفاضًا كبيرًا في درجات الألم بمقياس تقييم الألم في مجموعات LDN + tDCS، وLDN + tDCS Sham، وLDN + tDCS Sham، والعلاج الوهمي + tDCS Sham. وعلى وجه الخصوص، أظهرت مجموعة LDN + tDCS انخفاضًا في تواتر الألم وشدته، بالإضافة إلى انخفاض تأثير الألم على النشاط والعاطفة. ومن المثير للاهتمام أن المشاركين أبلغوا عن تحسن في أعراض الاكتئاب.

تشير هذه النتائج إلى أن الجمع بين LDN مع tDCS قد يوفر فوائد تآزرية في علاج الألم العضلي الليفي [3]. بالإضافة إلى ذلك، أجرى يونجر وماكي (2009) دراسة تجريبية للتحقق من فعالية الجرعات المنخفضة من نايتريكسون في تخفيف أعراض الألم العضلي الليفي. أظهرت الدراسة انخفاضًا ملحوظًا في أعراض الألم العضلي الليفي لدى النساء اللاتي استخدمن عقار LDN، مع تحسن أكثر من 30% مقارنة بالعلاج الوهمي.

كما يعمل نايتريكسون، المعروف بمضادات مستقبلات الأفيون، على تثبيط نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة في الجهاز العصبي المركزي، مما قد يقلل من الالتهاب. وتسلط هذه النتائج الضوء على جرعة منخفضة من نايتريكسون كخيار علاجي فعال وجيد التحمل وغير مكلف للألم العضلي الليفي [4].

جرعة منخفضة من النايتريكسون وتعاطي المخدرات في أمراض الروماتيزم

ومن المثير للاهتمام أن دراسة أجراها Raknes وSmåbrekke (2019) فحصت تأثير جرعة منخفضة من نايتريكسون على استخدام الأدوية لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الروماتيزم. واستخدموا بيانات من قاعدة بيانات الوصفات الطبية النرويجية وقارنوا الوصفات الطبية قبل عام واحد من بدء استخدام الجرعة المنخفضة من نايتريكسون وبعد عام واحد من بدء استخدام نايتريكسون. وأظهرت النتائج انخفاضًا نسبيًا قدره 13% في الجرعات اليومية التراكمية المحددة (DDD) لجميع الأدوية التي تمت دراستها، مع انخفاض كبير في المسكنات ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والمواد الأفيونية ومضادات الالتهاب المعوية ومضادات الالتهاب الروماتيزمية ومضادات النيتروزينوليتروزين-ألفا بين مستخدمي LDN المنتظمين. تشير هذه النتائج إلى أن LDN قد يقلل من الحاجة إلى أدوية أخرى في علاج الحالات الروماتيزمية وقد يقلل في نهاية المطاف من خطر الآثار الجانبية المحتملة [5].

جرعة منخفضة من NaItrexone في علاج الصدفية

الصدفية هي مرض مناعي ذاتي مزمن يتميز بآفات حمراء متقشرة ومثيرة للحكة على الجلد. تتفاوت العلاجات التقليدية في فعاليتها ويمكن أن يكون لها آثار جانبية كبيرة.

أظهر دواء نايتريكسون منخفض الجرعة (LDN) نتائج مهمة في علاج الصدفية. فقد عانى العديد من المرضى من بشرة أكثر إشراقًا وأقل انزعاجًا، مما يجعل LDN خيارًا قيمًا لعلاج هذا المرض الجلدي المزمن. قامت دراسة أجراها خان وآخرون (2020) بتقييم فعالية جرعة منخفضة من نايتريكسون (6 مجم يوميًا) في علاج الصدفية. تم تضمين المرضى الذين تبلغ أعمارهم 13 عامًا فأكثر في الدراسة.

وأظهرت النتائج تحسنًا ملحوظًا: انخفض متوسط درجة مؤشر مساحة الصدفية وشدتها من 18.47 إلى 13.51، ومتوسط مساحة سطح الجسم من 11.97 إلى 8.07، ومتوسط مؤشر جودة الحياة الجلدية من 22.63 إلى 16.31، وخلصوا إلى أن جرعة منخفضة من نايتريكسون فعالة وفعالة من حيث التكلفة وجيدة التحمل في علاج الصدفية [6]. بالإضافة إلى ذلك، قدم وينستوك وآخرون (2020) سلسلة من تقارير الحالات التي شملت 15 مريضًا عولجوا بجرعة 4.5 مجم من نايتريكسون عن طريق الفم يوميًا. قام المرضى بتقييم التحسن الذاتي في الصدفية لديهم. أظهرت النتائج أن 531 مريضًا أبلغوا عن تحسن ملحوظ، و131 مريضًا أبلغوا عن تحسن طفيف، و331 مريضًا لم يطرأ عليهم أي تغيير. وقد عُزيت النتائج الإيجابية إلى قدرة الجرعات المنخفضة من نايتريكسون في تنظيم استجابات الخلايا اللمفاوية وتقليل إنتاج السيتوكين [7].

وعلاوة على ذلك، وصف مولر وآخرون (2018) رجلاً يبلغ من العمر 75 عامًا مصابًا بالصدفية اللويحية عولج بجرعة منخفضة من نايتريكسون المركب. وقد عانى المريض من تخفيف كبير للأعراض مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية، وخاصة جفاف الجلد بالقرب من الآفات [8]. علاوة على ذلك، في تقرير حالة آخر لبلتران موناستيريو (2019)، عولج مريض مصاب بالصدفية الحمرية الجلدية الشديدة بجرعة 4.5 ملغ من نايتريكسون يومياً. في غضون ستة أشهر، أظهر المريض تحسنًا ملحوظًا، حيث حقق تعافيًا بعد ثلاثة أشهر من العلاج. كان العلاج جيد التحمل مع عدم وجود آثار جانبية كبيرة [9]. كما وثق بريدجمان وكيرشوف (2018) حالة امرأة تبلغ من العمر 60 عامًا مصابة بالصدفية اللويحية المعتدلة. بدأت بتناول 4.5 ملغ من LDN يوميًا بعد فشل العلاجات الأخرى. بعد ستة أشهر، انخفضت مساحة سطح الجسم المصابة من 10% إلى 1% وانخفضت درجة مؤشر مساحة الصدفية وشدتها من 7.2 إلى 0.9.

لم يبلغ المريض عن أي آثار جانبية. يبدو أن الـ LDN يقلل من العلامات المؤيدة للالتهابات ويزيد من المواد الأفيونية الذاتية المنشأ، مما يؤدي إلى السيطرة الفعالة على الألم والحكة [10]. من حيث الآليات، يُعتقد أن جرعة منخفضة من نايتريكسون منخفضة الجرعة تعمل عن طريق تنظيم الاستجابة المناعية وتقليل الالتهاب. فهو يحجب مستقبلات الأفيونيات مؤقتًا، مما يؤدي إلى زيادة في المواد الأفيونية الذاتية المنشأ، مما قد يساعد في تعديل الألم والوظيفة المناعية.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يثبط LDN نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة ويقلل من الالتهاب المركزي والمحيطي. تشير هذه الدراسات وتقارير الحالات إلى أن الجرعة المنخفضة من نايتريكسون يمكن أن تقلل من أعراض الصدفية وتحسن نوعية الحياة مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية.

جرعة منخفضة من نايتريكسون المستخدمة في الأمراض الجلدية الأخرى

يتم فحص جرعة منخفضة من نايتريكسون (LDN) لفوائده المحتملة في علاج الحالات الجلدية المختلفة.

حب الشباب المكشوف والقوباء المكشوفة

في دراسة حالة، وصف تيموني وبانكر (2021) امرأة تبلغ من العمر 53 عاماً تعاني من حب الشباب الشائع والحكة منذ 25 عاماً، والتي تتميز بحكة شديدة وتندب كبير. وشمل العلاج السابق العديد من العوامل الموضعية والعلاج الضوئي والعوامل الجهازية مثل الإيزوتريتينوين والمضادات الحيوية والعوامل المضادة للقلق والمعدلات العصبية، والتي أثبتت جميعها عدم فعاليتها.

أدى العلاج بـ 3 ملغ من LDN في الليلة الواحدة إلى عدم شعور المريضة بالحكة في غضون أسابيع قليلة. وقد شهدت تحسناً ملحوظاً في نوعية الحياة ولم تُبلغ عن أي آثار جانبية من LDN. أظهرت هذه الحالة الفعالية الملحوظة للـ LDN في علاج الحكة الحرارية المرتبطة بهذه الحالات [11].

مرض هايلي هايلي

وعلاوة على ذلك، أجرى إبراهيم وآخرون (2017) سلسلة حالات شملت ثلاثة مرضى مصابين بمرض هايلي هايلي (HHD) المتكرر. ويتميز هذا المرض الجلدي الوراثي النادر بحويصلات مزمنة ومتكررة وتآكل وتقرحات وتقرح في المناطق الفوقية.

تلقى كل مريض LDN بجرعة يومية من 1.5 إلى 3.0 مجم. تمت مراقبة الاستجابة السريرية على فترات تتراوح بين شهرين إلى 3 أشهر، مع التركيز على التئام التآكل وتحسن الحمامي وتخفيف الألم. أظهر جميع المرضى تحسنًا في المرض بنسبة 80% على الأقل وحقق مريض واحد شفاء من المرض بنسبة 90%. تحسنت نوعية الحياة بشكل ملحوظ ولم يتم الإبلاغ عن أي آثار ضارة.

تشير هذه النتائج إلى أن LDN قد يكون بديلاً منخفض التكلفة ومنخفض المخاطر لعلاج مرض هايلي هايلي المتكرر [12]. في دراسة حالة أخرى، عالج ألبرز وآخرون (2017) ثلاثة مرضى يعانون من مرض هايلي هايلي الحاد بجرعة 3 ملغ من LDN في الليلة، مع زيادة الجرعة إلى 4.5 ملغ لدى مريضين. ولوحظ شفاء كبير من التقرحات واللويحات في غضون أسبوع إلى أسبوع إلى أسبوعين، مع شفاء كامل للأعراض السريرية في غضون شهرين. وقد تفاقمت الأعراض عند التوقف عن تناول LDN، ولكنها تفاقمت بسرعة عند استئناف العلاج. تسلط هذه النتائج الضوء على إمكانات LDN في علاج مرض هايلي-هايلي الحاد [13].

الحزاز المسطح

في تقرير حالة آخر، قام سترازولا وآخرون (2017) بمراجعة السجلات الطبية لأربعة مرضى مصابين بالحزاز المسطح (LPP)، وهو ثعلبة متندبة تصيب فروة الرأس. تم علاجهم ب 3 ملغ من LDN يوميًا. أبلغ جميع المرضى عن انخفاض في أعراض الحكة، وأشارت الأدلة السريرية إلى انخفاض في التهاب فروة الرأس وتطور المرض. كان العلاج جيد التحمل مع عدم وجود أي أحداث سلبية. تشير هذه النتائج إلى أن LDN مفيد وفعال من حيث التكلفة في علاج LPP [14].

مرض دارييه

وبالإضافة إلى ذلك، قدم كوستا وآخرون (2023) تقرير حالة لامرأة تبلغ من العمر 34 عاماً مصابة بمرض دارييه الحاد، وهو اضطراب جلدي وراثي وراثي سائد جسدي. تم علاجها ب 4.5 ملغ من LDN يومياً. وكانت قد خضعت في السابق لعلاجات متعددة غير فعالة، بما في ذلك الأيزوتريتينوين الفموي والسيكلوسبورين والدوكسيسيكلين والميثوتريكسات والأزيتريتينوين وأداليموماب تحت الجلد.

بعد ثلاثة أشهر من العلاج بالـ LDN، شهدت شفاءً شبه كامل من الآفات التي تعاني منها دون الإبلاغ عن أي آثار جانبية. يمكن أن يغير LDN نقل الكالسيوم داخل الخلايا ويقلل من مستويات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، مما يفيد حالات مثل داء داريير. تدعم هذه الحالة استخدام LDN كعلاج واعد لمرض دارييه الحراري [15].

انحلال البشرة الفقاعي الفقاعي البروريجينوزي

وصف لامونيكا وآخرون (2023) مريضًا يعاني من حكة شديدة بسبب انحلال البشرة الفقاعي الحاد بسبب انحلال البشرة الفقاعي الحاد وهو نوع فرعي نادر من انحلال البشرة الفقاعي التصنعي. تم علاج المريض باستخدام LDN. لم تكن العلاجات السابقة، بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات الموضعية والتاكروليموس والسيكلوسبورين ومضادات الهيستامين والثاليدوميد والدوبيلوماب ومثبطات JAK عن طريق الفم، غير فعالة أو تسببت في آثار جانبية غير مقبولة.

بعد البدء في تناول LDN، شهد المريض انخفاضًا ملحوظًا في الحكة والحرقان في الأطراف السفلية. وأظهر الفحص السريري بعد 3 و 5 أشهر ترقق اللويحات المتغيرة اللون والمتشنجة مع انخفاض عدد الحويصلات المنتشرة. تشير الاستجابة الإيجابية للمريض إلى أن LDN هو خيار علاجي قيّم للحكة المصاحبة لمرض الحكة المصاحبة لمرض الحزازات البولية [16].

الساركوئيد

بالنسبة لمرض الساركويد، وهو مرض التهابي مزمن، وصف وينستوك وآخرون (2017) مريضًا عولج بال LDN بجرعة 1 ملغم/يومي، وتم زيادة الجرعة تدريجيًا إلى 4.5 ملغم/يوميًا. وقد عانت المريضة من إرهاق شديد وطفح جلدي ساركويد ومشاكل كبيرة في الجهاز الهضمي. في غضون شهرين، أبلغت المريضة عن انخفاض في التعب وضيق التنفس وتمكنت من التوقف عن الاستنشاق والمينوسايكلين دون عودة الطفح الجلدي.

بعد اثني عشر شهرًا من العلاج المستمر بال LDN، حافظت على مستويات طاقة محسنة ولم تعاني من عودة الطفح الجلدي. أظهر فحص المتابعة بالأشعة المقطعية شفاءً تامًا من آفات الطحال والكبد. تشير النتائج إلى أن قدرة LDN على تنظيم المواد الأفيونية الذاتية المنشأ وقمع استجابات الخلايا اللمفاوية التائية والبائية تساهم على الأرجح في هذه النتائج. تسلط هذه الحالة الضوء على إمكانات LDN في الحد من أعراض الساركويد والالتهاب [17].

التصلب الجهازي

أجرى فريتش وآخرون (2011) سلسلة من الحالات شملت ثلاثة مرضى مصابين بتصلب الجلد الجهازي (SSC)، وهو مرض مناعي ذاتي يسبب تليف واعتلال الأوعية الدموية في الجلد والرئتين والجهاز الهضمي. تم علاجهم باستخدام LDN.

أظهرت النتائج تحسنًا ملحوظًا في الحكة وأعراض الجهاز الهضمي، وخاصة في المقاييس الفرعية للإمساك وانتفاخ البطن. كان العلاج مقبولاً بشكل جيد ولم يتم الإبلاغ عن أي آثار ضارة كبيرة، باستثناء ليلتين من الأرق لدى مريض واحد.

تشير هذه السلسلة من الحالات إلى أن LDN قد يكون علاجًا فعالًا للحكة وأعراض الجهاز الهضمي في تصلب الجلد الجهازي [18]. توضح هذه الدراسات وتقارير الحالات هذه أن جرعة منخفضة من نايتريكسون منخفضة الجرعة تقدم فوائد كبيرة في علاج الحالات الجلدية المختلفة. يمكن أن يقلل من الأعراض ويحسن نوعية الحياة مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية.

جرعة منخفضة من NaItrexone في أمراض المناعة الذاتية

يتم التحقيق في جرعة منخفضة من نايتريكسون (LDN) لمعرفة فوائده المحتملة في علاج أمراض المناعة الذاتية المختلفة، مثل مرض التهاب الأمعاء (IBD)، ومتلازمة القولون العصبي (IBS) وغيرها. بحثت دراسة أجراها لي وآخرون (2018) في فعالية LDN في علاج 47 مريضًا مصابًا بمرض الأمعاء الالتهابي لم يكونوا في حالة هدوء ولم يستجيبوا للعلاجات التقليدية. تم العثور على تحسن سريري ملحوظ لدى 74.51 مريضًا مصابًا بمرض الأمعاء الالتهابي المعوي (LDN)، مع تحقيق 25.51 مريضًا مصابًا بمرض الأمعاء المعوي (LDN) لمرحلة التعافي. وحسّن LDN بشكل ملحوظ التئام الجروح وقلل من إجهاد الشبكة الإندوبلازمية (ER) في الخلايا الظهارية المعوية والأعضاء المعوية لمرض التهاب الأمعاء الالتهابي المعوي البشري.

تشير هذه النتائج إلى أن LDN يحسن وظيفة الحاجز الظهاري من خلال تعزيز التئام الجروح وتقليل إجهاد الجهاز العصبي الرئوي الطلائي، مما يوفر بديلاً واعدًا لعلاج مرض الأمعاء الالتهابي المعوي الحراري [19].

في دراسة أخرى، قام كاريف وآخرون (2006) بتقييم فعالية وسلامة مستحضر PTI-901، وهو مستحضر منخفض الجرعة من نايتريكسون على 42 مريضاً يعانون من متلازمة القولون العصبي. اشتملت هذه الدراسة المفتوحة التسمية على جرعة يومية قدرها 0.5 ملغ من مستحضر PTI-901 لمدة 4 أسابيع. وجد الباحثون تحسنًا في 761 مريضًا من مرضى متلازمة القولون العصبي PTI-901، مع زيادة كبيرة في عدد الأيام الخالية من الألم (من 0.5 ± 1 إلى 1.25 ± 2.14، P = 0.011). لم يعاني المرضى أيضًا من أي آثار ضارة كبيرة.

تشير هذه النتائج إلى أن جرعة منخفضة من نايتريكسون منخفضة الجرعة فعالة في تخفيف الألم والأعراض العامة لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة القولون العصبي [20]. بالإضافة إلى ذلك، أجرى راكنيس وآخرون (2018) دراسة قبل وبعد باستخدام بيانات من قاعدة بيانات الوصفات الطبية النرويجية (NorPD) لتقييم تأثير LDN على استخدام الأدوية لدى المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء. شملت الدراسة 582 مريضًا تلقوا LDN. تم العثور على انخفاضات كبيرة في العديد من الأدوية: انخفض استخدام الأدوية بشكل عام بمقدار 12%، والعوامل المضادة للالتهابات المعوية بمقدار 17%، ومثبطات المناعة الأخرى بمقدار 29%، والكورتيكوستيرويدات المعوية بمقدار 32%، والأمينوساليسيلات بمقدار 17%. ومن المثير للاهتمام أن المرضى الذين يعانون من داء كرون أظهروا انخفاضًا في استخدام الكورتيكوستيرويدات المعوية بمقدار 44%، بينما أظهر المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي انخفاضًا في استخدام الكورتيكوستيرويدات المعوية بمقدار 53% وانخفاضًا في استخدام الكورتيكوستيرويدات الجهازية بمقدار 24%.

تشير هذه النتائج إلى أن جرعة منخفضة من النايتريكسون قد تساعد في تقليل الحاجة إلى أدوية أخرى في علاج مرض الأمعاء الالتهابي [21]. في تجربة سريرية تجريبية، بحث سميث وآخرون (2013) في إمكانية استخدام جرعة منخفضة من نايتريكسون في 14 طفلًا تتراوح أعمارهم بين 8 و17 عامًا يعانون من داء كرون المعتدل إلى الحاد. تلقى المشاركون دواءً وهميًا أو نايتريكسون (0.1 ملغم/كغم) لمدة ثمانية أسابيع، ثم تم تمديد العلاج بجرعة مفتوحة من نايتريكسون. كان نايتريكسون جيد التحمل، ولم تحدث أي أحداث سلبية خطيرة. في نهاية الدراسة، حقق 251 طفلًا من الأطفال المصابين بالـP12T هدوءًا وأظهر 671 طفلًا من الأطفال المصابين بالـP12T تحسنًا. بالإضافة إلى ذلك، تحسنت نوعية الحياة الجهازية والاجتماعية بشكل ملحوظ.

تشير هذه النتائج إلى أن نايتريكسون آمن وفعال في الأطفال الذين يعانون من داء كرون المعتدل إلى الشديد [22]. بالإضافة إلى ذلك، أجرى سميث وآخرون (2007) دراسة تجريبية مفتوحة على 17 مريضًا مصابًا بداء كرون النشط. تلقى المشاركون 4.5 مجم من نايتريكسون يوميًا لمدة 12 أسبوعًا.

وجد الباحثون انخفاضًا كبيرًا في درجات مؤشر نشاط داء كرون (P=0.01) وتحسنًا في جودة الحياة. استجاب 891 مريضًا من مرضى TTP12T للعلاج وحقق 671 مريضًا من مرضى TP12T هدوءًا (P<0.001). لم يتم الإبلاغ عن أي تشوهات مختبرية وكان التأثير الضار الأكثر شيوعًا هو اضطراب النوم. تشير هذه النتائج إلى أن LDN هو علاج فعال وآمن لمرض كرون النشط، مما يبرر إجراء المزيد من الدراسة [23].

جرعة منخفضة من NaItrexone في علاج الاعتماد على المواد الأفيونية وإزالة السموم

يعد علاج الاعتماد على المواد الأفيونية والانسحاب الأفيوني أمرًا صعبًا، وغالبًا ما تؤدي العلاجات الحالية إلى آثار جانبية كبيرة وتخفيف غير كامل للأعراض. تشير الأبحاث إلى جرعة منخفضة من نايتريكسون (LDN) كعلاج محتمل لتحسين نتائج إزالة السموم ودعم التعافي على المدى الطويل.

فحصت دراسة أجراها مانيلي وآخرون (2012) آثار الجمع بين جرعات منخفضة جدًا من نايتريكسون (VLNTX) مع الكلونيدين في علاج الانسحاب من المواد الأفيونية. في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية وعشوائية شملت 127 شخصًا خضعوا لانسحاب الميثادون لمدة 6 أيام، تلقى المشاركون VLNTX (0.125 أو 0.25 ملغم/اليوم) مع كلونيدين (1.1 - 0.2 ملغم كل 6 ساعات) أو دواء وهمي. قلل الجمع بين VLNTX والكلونيدين بشكل كبير من أعراض الانسحاب وحسّن معدلات إكمال العلاج مقارنة بالعلاج الوهمي أو الكلونيدين وحده.

وأبلغ المرضى عن تخفيف أعراض الانسحاب الذاتية وأظهروا معدلات أعلى من إتمام عملية إزالة السموم، مع عدم وجود أحداث سلبية كبيرة. وتشير هذه النتائج إلى أن VLNTX بالاقتران مع الكلونيدين قد يحسن علاج الانسحاب لدى المرضى المعتمدين على المواد الأفيونية [24]. وبالإضافة إلى ذلك، أجرى مانيلي وآخرون (2003) دراسة تجريبية على خمسة مرضى عولجوا بالميثادون. حيث تم تخفيض جرعة الميثادون، وتلقوا جرعات منخفضة جداً من نايتريكسون، بدءاً من 0.125 ملغ وزيادة يومياً لمدة ستة أيام. تم الانتهاء من عملية إزالة السموم بسلاسة وانتقل جميع المرضى إلى علاج المداومة على نايتريكسون دون وقوع حوادث أو إزعاج كبير.

كان العلاج جيد التحمل ولم يعاني المرضى من أعراض انسحابية شديدة. تشير هذه الدراسة إلى أن الجرعات المنخفضة جدا من نايتريكسون قد تسهل عملية إزالة السموم بشكل أكثر سلاسة وراحة مما يقلل من شدة ومدة الانسحاب [25]. بالإضافة إلى ذلك، قام مانيللي وآخرون (2011) أيضًا بفحص تأثير الجرعات المنخفضة جدًا من نايتريكسون على نتائج إزالة السموم لدى المرضى المعتمدين على المواد الأفيونية الذين يتناولون الكحول أيضًا. في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية وعشوائية شملت 174 مريضًا يخضعون لإزالة السموم من الميثادون لمدة 6 أيام، تم إعطاء جرعات منخفضة جدًا من نايتريكسون (0.125 أو 0.250 ملغم/يوم) أو دواء وهمي.

أظهر الأشخاص الذين يعانون من مشاكل الشرب الذين عولجوا بجرعات منخفضة جدًا من نايتريكسون انخفاضًا كبيرًا في أعراض الانسحاب وانخفاض معدلات التوقف عن تناول الكحول مقارنةً بالعلاج الوهمي. بالإضافة إلى ذلك، استأنف عدد أقل من المرضى استهلاك الكحول مباشرة بعد الخروج من المستشفى. كما قللت جرعة منخفضة من نايتريكسون أيضًا من أعراض مثل القلق والتعرق والرعشة والغثيان وتشنجات المعدة والرغبة الشديدة في تناول الكحول. تشير هذه النتائج إلى أن الجرعات المنخفضة جدًا من نايتريكسون قد تحسن من نتائج إزالة السموم لدى المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول والمواد الأفيونية المتزامنة [26]. وبالإضافة إلى ذلك، أجرى مانيللي وآخرون (2009) دراسة عشوائية مزدوجة التعمية شملت 96 مريضًا يخضعون لإزالة السموم من المرضى الداخليين.

حصل المرضى إما على جرعات منخفضة جدًا من نايتريكسون (0.125 أو 0.250 ملجم يوميًا) أو دواء وهمي مع تقليل جرعة الميثادون. أدى التدخل بجرعة منخفضة جدًا من نايتريكسون إلى تقليل أعراض الانسحاب وتقليل تعاطي المخدرات في أول 24 ساعة بعد الخروج من المستشفى مقارنة بالعلاج الوهمي. بالإضافة إلى ذلك، كان لدى المجموعة التي تناولت جرعة منخفضة جدًا من نايتريكسون معدل أعلى من الاختبارات السلبية للمواد الأفيونية والقنب ومشاركة أكبر في العلاج في العيادات الخارجية بعد أسبوع واحد [27]. في دراسة أخرى، قام مانيلي وآخرون (2007) بتقييم ما إذا كان تمديد العلاج بعد إزالة السموم بجرعة منخفضة من نايتريكسون بجرعة منخفضة يمكن أن يحسن نتائج المرضى. في دراسة مفتوحة التسمية شملت 435 مريضًا، تم تقديم خيارين للعلاج في العيادات الخارجية: العلاج الممتد بالكلونيدين (CET) أو العلاج الممتد المعزز (EET) الذي يجمع بين نايتركسون (1-10 ملغم/اليوم) مع العلاج الممتد المعزز. أظهر مرضى العلاج الموسع المعزز نتائج أفضل بشكل ملحوظ، بما في ذلك الاحتفاظ لفترة أطول في البرنامج، وانخفاض معدلات التسرب، وانخفاض استخدام المواد الأفيونية والالتزام الأفضل بالعلاج في العيادات الخارجية على المدى الطويل.

تشير هذه النتائج إلى أن جرعة منخفضة من نايتريكسون يمكن أن تحسن بشكل كبير نتائج ما بعد إزالة السموم لدى المرضى الذين يعتمدون على المواد الأفيونية [28]. تشير هذه النتائج إلى إمكانية استخدام جرعة منخفضة من نايتريكسون منخفضة الجرعة لعلاج الاعتماد على المواد الأفيونية المفعول وتحسين نتائج إزالة السموم. تشير التجارب السريرية وتقارير الحالات إلى أنه يمكن أن يقلل من أعراض الانسحاب، ويحسن معدلات إكمال العلاج ويحسن التعافي من إزالة السموم مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية.

جرعة منخفضة من نايتريكسون في الإقلاع عن التدخين والكحول

يعد التغلب على الإدمان على المؤثرات العقلية والإقلاع عن التدخين من التحديات الصحية الخطيرة، خاصةً بالنسبة للمدخنين الشرهين ومدمني المخدرات.

بحثت الدراسات الحديثة في استخدام جرعة منخفضة من نايتريكسون (LDN) مع علاجات أخرى لتحسين الفعالية. في إحدى الدراسات، اختبر راي وآخرون (2014) ما إذا كان استخدام عقار فارينيكلين (VAR) مع جرعة منخفضة من نايتريكسون (L-NTX) يساعد في تقليل الرغبة الشديدة في تدخين السجائر والرغبة الشديدة في تناول الكحول لدى المدخنين القهريين. بعد فترة تكيف مع الدواء لمدة 9 أيام واستراحة لمدة 12 ساعة من النيكوتين، تم اختبار 130 مشاركًا. كانت المجموعة التي تناولت كلاً من VAR و L-NTX أقل رغبة في تناول السجائر والكحول واستهلكت كمية أقل من كلتا المادتين مقارنة بالمجموعات الأخرى.

يشير هذا إلى أن إضافة جرعة منخفضة من نايتريكسون قد تساعد المدخنين الشرهين على الإقلاع عن التدخين بشكل أكثر فعالية [29]. وعلاوة على ذلك، اختبر روش وآخرون (2015) كيف أثر عقار فارينيكلين وجرعة منخفضة من نايتريكسون بجرعة منخفضة ومزيج من كلا العقارين والعلاج الوهمي على سلوك التدخين لدى 120 مدخنًا قهريًا. بعد فترة ضبط الدواء لمدة 9 أيام، قاموا بتدخين أول سيجارة في اليوم تحت الملاحظة. أظهرت المجموعة التي استخدمت كلاً من VAR و L-NTX أنماط تدخين مختلفة، مثل بطء الإقلاع عن التدخين وقلة كثافة التدخين، والتي ترتبط بارتفاع احتمالات الإقلاع عن التدخين.

تشير هذه النتائج إلى أن الجمع بين VAR و L-NTX قد يغير عادات التدخين، مما يسهل الإقلاع عن التدخين [30]. وعلاوة على ذلك، قام سوششيك وآخرون (2016) بالتحقيق في آثار الجمع بين ليفو-تتراهيدروبالماتين (l-THP) مع جرعة منخفضة من نايتريكسون (LDN) لمنع الانتكاس إلى إدمان الكوكايين. وباستخدام الفئران، وجدوا أن هذا المزيج قلل من الرغبة في البحث عن الكوكايين بشكل أكثر فعالية من l-THP وحده. بالإضافة إلى ذلك، قلل المزيج من الآثار المهدئة ل l-THP وزاد من مستويات بعض المواد الكيميائية في الدماغ.

تشير هذه النتائج إلى أن هذا المزيج قد يساعد على الحد من الانتكاس إلى الاعتماد على الكوكايين من خلال التأثير على أنظمة متعددة في الدماغ [31]. تشير هذه النتائج إلى أن جرعة منخفضة من نايتريكسون تعمل على الأرجح من خلال تنظيم مستقبلات الأفيونيات، مما يزيد من إنتاج الجسم للمواد الأفيونية الطبيعية ويقلل من أعراض الانسحاب. عندما يقترن مع علاجات أخرى، مثل فارينيكلين أو ليفوثيرو هيدرو هيدروالماتين، قد يستهدف LDN مسارات متعددة تشارك في الإدمان والانسحاب، مما يعزز تأثير العلاج الكلي.

جرعة منخفضة من NaItrexone والتصلب المتعدد (جودة الحياة)

أظهرت الدراسات أن تناول جرعة منخفضة من نايتريكسون (LDN) يمكن أن يحسن بشكل كبير من جودة الحياة والمزاج لدى مرضى التصلب المتعدد (MS) والحالات الأخرى. نظر كري وآخرون (2010) في تأثير تناول 4.5 ملغ من LDN كل ليلة على جودة الحياة لدى مرضى التصلب المتعدد.

وأجروا دراسة على 80 مريضًا لم يعرف فيها المرضى ولا الباحثون من كان يتلقى LDN ومن كان يتلقى العلاج الوهمي. أظهرت الدراسة أن LDN كان جيد التحمل دون آثار جانبية خطيرة. من بين 60 مريضًا أكملوا الدراسة، كان هناك تحسن كبير في الصحة العقلية وجودة الحياة.

تشير هذه النتائج إلى أن LDN قد يحسن من جودة حياة الصحة العقلية لدى مرضى التصلب المتعدد [32]. في دراسة أخرى، قام ماكلولين وآخرون (2022) بالتحقيق فيما إذا كان بإمكان LDN المساعدة في إدارة القلق والاكتئاب لدى مرضى التصلب المتعدد خلال الأشهر الأولى من جائحة كوفيد-19.

وقاموا باستطلاع رأي مجموعة صغيرة من مرضى التصلب المتعدد في وسط بنسلفانيا حول قلقهم واكتئابهم. أظهرت النتائج أن المرضى الذين يتناولون LDN كان لديهم درجات أقل بكثير من القلق والاكتئاب مقارنةً بأولئك الذين يتناولون العلاج القياسي المعدل للمرض فقط. يشير هذا إلى أن LDN قد يساعد في تقليل القلق والاكتئاب. تشير هذه النتائج إلى أن LDN قد يكون خيارًا مفيدًا وآمنًا لتحسين الصحة النفسية لدى مرضى التصلب المتعدد، خاصة خلال الأوقات العصيبة مثل جائحة كوفيد-19 [33]. وعلاوة على ذلك، أجرى جيروني وآخرون (2008) دراسة تجريبية مدتها ستة أشهر لتقييم سلامة وفعالية LDN في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد التدريجي الأولي (PPMS).

أظهرت الدراسة أن LDN كان آمنًا بشكل عام وجيد التحمل. وعلى وجه الخصوص، لوحظ تحسن كبير في التشنج، مع زيادة في مستويات بيتا إندورفين بنهاية الدراسة. على الرغم من ملاحظة تحسنات في الألم والإرهاق والاكتئاب ونوعية الحياة أيضًا، إلا أنها لم تكن مفصلة إحصائيًا.

تشير هذه النتائج إلى أن LDN قد يساعد في السيطرة على أعراض التصلب المتعدد التدريجي الأولي [35]. في دراسة حالة، عولجت امرأة تبلغ من العمر 62 عامًا مصابة بالتصلب المتعدد وتعاني من الصداع النصفي المزمن باستخدام LDN. تمت زيادة الجرعة تدريجيًا إلى 4.5 مجم في الليلة الواحدة وبروتوكول Wahls، وهي خطة غذائية مصممة لتقليل الالتهاب وتحسين الصحة.

بعد شهر واحد، أبلغت عن انخفاض كبير في تواتر الصداع النصفي وشدته ومدته، بالإضافة إلى تحسن في جودة النوم والإرهاق والمزاج والحركة البدنية. تم الحفاظ على هذه الفوائد لمدة 11 شهرًا من استخدام LDN المستمر والالتزام ببروتوكول واهلز، باستثناء فترة انقطاع قصيرة. ووصف المريض العلاج بأنه "غيّر حياته".

تشير هذه الحالة إلى أن الجمع بين LDN وبروتوكول ويلز يمكن أن يحسن بشكل كبير من أعراض الصداع النصفي المزمن ونوعية الحياة بشكل عام لدى مرضى التصلب المتعدد [36]. وتسلط هذه النتائج الضوء على قدرة LDN على تحسين نوعية الحياة والمزاج لدى المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد والحالات الأخرى.

إيتريكسون الصوديوم بجرعات منخفضة والاضطراب الاكتئابي الرئيسي

يمكن أن يساعد NaItrexone بجرعات منخفضة في تقليل أعراض الاكتئاب لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير والذين لا يستجيبون بشكل كامل لمضادات الاكتئاب الدوبامينية.

في إحدى الدراسات، قام ميشولون وآخرون (2017) بالتحقيق فيما إذا كان بإمكان LDN مساعدة المرضى (12 بالغًا) الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير والذين لم يستجيبوا بشكل كامل لمضادات الاكتئاب الحالية. وقد أجروا دراسة على أشخاص تم تعيينهم عشوائيًا لتلقي أحد هذه الأدوية أو دواء وهمي لمدة ثلاثة أسابيع.

أظهرت النتائج أن المرضى الذين تناولوا عقار نايتريكسون (1 مجم مرتين يوميًا) قد شهدوا تحسنًا ملحوظًا في درجات الاكتئاب مقارنةً بمن يتناولون الدواء الوهمي. تشير هذه النتائج إلى أن LDN قد يساعد في تقليل أعراض الاكتئاب لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير والذين لا يستجيبون بشكل كامل لمضادات الاكتئاب الدوبامينية [34].

نايتريكسون بجرعات منخفضة للإرهاق المزمن

متلازمة التعب المزمن (CFS) هي حالة منهكة تتميز بالإرهاق الشديد والألم والضعف الإدراكي. تشير الأبحاث إلى أن جرعة منخفضة من نايتريكسون (LDN) قد تكون علاجًا واعدًا لمتلازمة التعب المزمن والحالات المشابهة.

في سلسلة من تقارير الحالات، عولج ثلاثة مرضى يعانون من متلازمة التعب المزمن المزمن طويل الأمد بجرعات تتراوح بين 4 و12 ملغم يوميًا. تفاوتت النتائج من مريض لآخر. شهد أحد المرضى تحسنًا كبيرًا في الصحة العامة، بما في ذلك انخفاض كبير في التعب والألم. وشهد مريض آخر تحسنًا معتدلًا في بعض الأعراض، بينما شهد مريض ثالث تحسنًا طفيفًا.

تسلط تقارير الحالة هذه الضوء على أن LDN يمكن أن يساعد بشكل كبير بعض المرضى الذين يعانون من متلازمة التعب المزمنة، على الرغم من أن البعض الآخر قد يرى فائدة أقل [37]. بالإضافة إلى ذلك، بحثت دراسة جماعية بأثر رجعي في فعالية LDN في علاج أعراض ما بعد كوفيد-19، ومقارنة LDN مع علاجات أخرى، مثل الأميتريبتيلين والعلاج الطبيعي، مع 108 مرضى من عيادة ما بعد كوفيد-19.

أظهرت الدراسة أن المرضى الذين تناولوا LDN كانوا أكثر عرضة لتحسن التعب والألم بشكل ملحوظ مقارنة بأولئك الذين يتلقون العلاج الطبيعي وحده. يشير هذا إلى أن LDN قد يكون خيارًا علاجيًا قيمًا للأعراض بعد كوفيد-19 [38]. بالإضافة إلى ذلك، قيمت دراسة تجريبية مزيجًا من LDN (4.5 مجم / يوم) ومكملات NAD+ لدى 36 مريضًا يعانون من التعب المستمر بعد كوفيد-19. بعد 12 أسبوعًا، أظهر المشاركون تحسنًا كبيرًا في جودة الحياة وانخفاض التعب.

تم تصنيف حوالي نصف المشاركين على أنهم مستجيبون للعلاج، حيث أظهروا تحسنًا في درجات الإرهاق لا يقل عن 20%. كان العلاج آمنًا بشكل عام، مع الإبلاغ عن آثار ضارة خفيفة فقط. تشير هذه النتائج إلى أن LDN بالاشتراك مع NAD+ قد يكون علاجًا فعالًا للإرهاق بعد كوفيد-19 [39]. تشير نتائج الدراسة وتقارير الحالة إلى إمكانية استخدام جرعة منخفضة من نايتريكسون بجرعة منخفضة في علاج التعب المزمن والحالات ذات الصلة، بما في ذلك متلازمة ما بعد كوفيد-19.

جرعة منخفضة من NaItrexone في تخفيف الألم

أظهرت الأبحاث إمكانية استخدام جرعة منخفضة من نايتريكسون (LDN) في تخفيف أنواع مختلفة من الألم المزمن. في إحدى الدراسات، أجرى ديكمان وآخرون (2021) دراسة بأثر رجعي لتقييم آثار LDN على 59 مريضًا يعانون من آلام القرنية العصبية الحرارية.

تم علاجهم بـ 4.5 ملغم من LDN قبل النوم لمدة أربعة أسابيع على الأقل. كانت النتائج واعدة. فقد أبلغ المرضى عن انخفاض كبير في درجات الألم، حيث انخفض متوسط درجة الألم بمقدار 49.22% من 6.13 إلى 3.23 (p <0.001). وتجدر الإشارة إلى أن درجات جودة الحياة (QoL) تحسنت أيضًا بشكل ملحوظ، من 5.84 إلى 3.77 (p = 0.023). ومع ذلك، شملت الآثار الجانبية الشائعة الأحلام اليقظة والصداع وآلام البطن. تشير هذه النتائج إلى أن LDN هو علاج فعال وجيد التحمل لفيروس نقص المناعة غير المعدية [40].

وعلاوة على ذلك، في دراسة حالة أجراها ستورن وكولين (2016)، تم وصف LDN بجرعة 3 ملغ في الليلة لمريض يعاني من ألم مزمن لا يستجيب للعلاجات التقليدية. عانى المريض من انخفاض كبير في أعراض الألم في غضون أسابيع قليلة، مما أدى إلى تحسن الأداء اليومي وجودة الحياة بشكل عام. تم تحمل العلاج بشكل جيد، مع وجود آثار جانبية خفيفة وعابرة فقط مثل الغثيان والأحلام اليقظة [41]. ومن المثير للاهتمام، أجرى سرينيفاسان وآخرون (2021) تجربة سريرية تقارن بين LDN وأميتريبتيلين في علاج الاعتلال العصبي السكري المؤلم. شملت الدراسة 67 مشاركًا تم تعيينهم عشوائيًا لتلقي 2 ملغ من LDN أو 10 ملغ من أميتريبتيلين يوميًا. أظهرت النتائج أن LDN قدم تقليلًا مماثلًا للألم مقارنةً بالأميتريبتيلين، ولكن مع آثار جانبية أقل بكثير. وقد عانى المرضى الذين تناولوا LDN من آثار جانبية أقل، خاصةً الإسهال الخفيف، مقارنةً بالنعاس المتكرر في مجموعة الأميتريبتيلين.

تدعم هذه الدراسة استخدام LDN كبديل واعد لعلاج الاعتلال العصبي السكري المؤلم [42]. أيضًا، قدم هوتا وآخرون (2016) حالة رجل يبلغ من العمر 76 عامًا يعاني من ألم الاعتلال العصبي المرتبط بداء السكري ولم يستجب للعلاجات التقليدية. بدأ المريض في تناول LDN، مع زيادة الجرعة تدريجيًا إلى 4 مجم قبل النوم. في غضون أسابيع قليلة، أبلغ المريض عن تخفيف الألم بشكل ملحوظ وانخفضت درجات الألم من 90% إلى 5% على المقياس التناظري البصري.

كما شهد المريض أيضًا تحسنًا في النوم وانخفاض الاضطرابات المرتبطة بالألم في الحياة اليومية. تشمل الآليات المقترحة لتخفيف الألم بواسطة LDN زيادة إنتاج المواد الأفيونية الذاتية المنشأ وتقليل السيتوكينات المؤيدة للالتهابات [43]. وعلاوة على ذلك، وصف شوبرا وكوبر (2013) حالتين لمريضين مصابين بمتلازمة الألم الناحي المعقد (CRPS) أدى علاج LDN لديهما إلى تحسن كبير. كان كلا المريضين يعانيان من أعراض شديدة لا تستجيب للعلاجات التقليدية. بعد بدء العلاج بالـ LDN، عانى أحد المريضين من هدوء التشنجات التشنجية العضلية، بينما أظهر الآخر تحسنًا ملحوظًا في خلل التوتر العضلي الثابت.

من المحتمل أن تكون قدرة LDN على معاداة مسار المستقبلات الشبيهة بالتول 4 وتخفيف الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة قد ساهمت في هذه النتائج. تشير هذه الحالات إلى أن LDN قد يكون خيارًا علاجيًا واعدًا لعلاج متلازمة الألم الناجم عن التصلب المتعدد الحاد في العضلات (CRPS)، خاصةً للمرضى الذين يعانون من أعراض لا يمكن علاجها بالعلاجات التقليدية [44].

جرعة منخفضة من NaItrexone في علاج متلازمة الفم الحارق

تُعرّف متلازمة الفم الحارق (BMS) بأنها إحساس مزمن بالحرقان داخل الفم دون أي سبب موضعي أو جهازي يمكن تحديده.

غالبًا ما يعاني المرضى من ألم وحرقان وجفاف وانزعاج مستمر في الفم، مما يؤثر بشكل كبير على جودة حياتهم. وغالباً ما تؤدي خيارات العلاج الحالية لالتهاب الفم القلاعي إلى نتائج غير مرضية. وقد استكشفت تقارير الحالات الحديثة الفعالية المحتملة لجرعة منخفضة من نايتريكسون (LDN) كخيار علاجي جديد لـ BMS. في تقرير حالة أعده سانغالا وميلر (2023)، عولجت امرأة تبلغ من العمر 62 عامًا لديها تاريخ مرضي مدته 3 سنوات من آلام اللسان المخبوزة والعديد من الأمراض المصاحبة، بما في ذلك الألم العضلي الليفي ومتلازمة القولون العصبي (IBS) والصداع والتهاب المثانة الخلالي، بجرعة منخفضة من نايتريكسون (LDN). وُصِفَ لها بروتوكول جفاف الفم و LDN بجرعة 3 ملغ. بعد شهر واحد من العلاج، أبلغت المريضة عن انخفاض في آلام التهاب المثانة الإلتهابي BMS بمقدار 50%، مع عدم وجود ألم عند الاستيقاظ. بعد شهرين، انخفض الألم المنتشر بسبب الحالات المزمنة بمقدار 50% وزال الصداع. بعد ستة أشهر، مع تعديل جرعة LDN إلى 4.5 مجم، حافظ المريض على انخفاض الألم المنتشر بمقدار 50% وشدة ألم BMS عند 2/10، مع عدم الإبلاغ عن أي آثار جانبية.

تشير هذه النتائج إلى أن LDN قد يكون خيارًا علاجيًا مجديًا وفعالًا لمرض متلازمة ما بعد الصدمة القلبية الحادة خاصةً لدى المرضى الذين يعانون من مقاومة العلاجات التقليدية [45]. وبالمثل، قدم نيومان وتشادويك (2021) حالة امرأة في العقد السابع من عمرها عانت من مرض التهاب الأمعاء البكتيري الحارق الذي كان مقاومًا للعلاج التقليدي لمدة عقد تقريبًا. عانت المريضة من آلام حارقة شديدة ومستمرة أثرت بشكل كبير على نوعية حياتها.

وقد تم علاجها بجرعة منخفضة من نايتريكسون (LDN) وأبلغت عن انخفاض كبير في شدة الألم بعد بدء العلاج بجرعة منخفضة من نايتريكسون، مما أدى إلى تحسن كبير في جودة حياتها بشكل عام [46]. تشير تقارير الحالات هذه مجتمعة إلى أن جرعة منخفضة من نايتريكسون قد تكون خيارًا علاجيًا فعالًا للمرضى الذين يعانون من متلازمة الفم الحارق، خاصةً لأولئك الذين لم يجدوا راحة بالعلاجات التقليدية.

جرعة منخفضة من نايتريكسون (LDN) في علاج السرطان (دراسات على الحيوانات)

وقد أظهرت العديد من الدراسات الآثار الإيجابية للجرعة المنخفضة من نايتريكسون في علاج مختلف أنواع السرطان. ومن خلال تعديل الاستجابة المناعية وتثبيط تكاثر الخلايا السرطانية بشكل مباشر، يوفر نايتريكسون منخفض الجرعة نهجاً علاجياً واعداً مع آثار جانبية أقل من العلاج الكيميائي التقليدي.

اختبرت دراسة ما قبل السريرية ما إذا كان نايتريكسون، وهو مضاد أفيوني، يمكن أن يؤثر على نمو خلايا سرطان المبيض. وفحصت الدراسة تأثيرات نايتريكسون بمفرده وبالاقتران مع العلاجات القياسية المضادة للسرطان، مثل تاكسول وسيسبلاتين، على خلايا سرطان المبيض في مزرعة الأنسجة وفي الفئران المصابة بأورام المبيض.

في زراعة الأنسجة، قلل نايتريكسون من تخليق الحمض النووي وتضاعف الخلايا في خلايا سرطان المبيض. وبالاقتران مع تاكسول أو سيسبلاتين، عزز نايتريكسون التأثيرات المضادة للأورام لهذه الأدوية. في الفئران، أدى العلاج بجرعات منخفضة من نايتريكسون (LDN) إلى تثبيط تطور الورم عن طريق تقليل تخليق الحمض النووي وتكوين الأوعية دون التأثير على بقاء الخلايا.

وقد أدى الجمع بين LDN مع سيسبلاتين، ولكن ليس مع تاكسول، إلى زيادة تثبيط نمو الورم وتخفيف السميات المرتبطة بالسيسبلاتين مثل فقدان الوزن. كما زاد العلاج بالـ LDN من التعبير عن عامل النمو الأفيوني (OGF) ومستقبلاته، والتي تتوسط التأثيرات المضادة للتكاثر على خلايا سرطان المبيض [47].

وبالمثل، بحثت دراسة عن سرطان القولون والمستقيم (CRC) في الآليات التي يثبط بها LDN تطور الورم. تضمنت الدراسة علاج الفئران بالـ LDN ومقارنة نتائجها بمجموعة ضابطة. زاد العلاج بال LDN من التعبير عن علامات البلاعم وعلامات النمط الظاهري للبلعم M1، مما يشير إلى استجابة مناعية معززة.

كما زاد LDN أيضًا من مستويات العوامل المرتبطة بموت الخلايا المبرمج مع تقليل مستويات العوامل المضادة لموت الخلايا المبرمج، مما أدى إلى زيادة موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية وانخفاض حجم الورم. تشير هذه النتائج إلى أن LDN يعزز تنشيط الخلايا البلعمية الكبيرة الشبيهة M1 ويحث على موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية من خلال مسارات إشارات محددة [48]. تشير هذه النتائج إلى أن LDN لديه إمكانات كبيرة في علاج مختلف أنواع السرطان.

جرعة منخفضة من NaItrexone في علاج متلازمة شوغرن

متلازمة شوغرن هي اضطراب مناعي ذاتي مزمن يتميز بالتهاب الغدد الدمعية واللعابية، مما يؤدي إلى جفاف العينين والفم. وغالباً ما يعاني المرضى من إرهاق شديد وآلام عضلية هيكلية يصعب السيطرة عليها بالعلاجات الحالية.

تشير تقارير الحالات الحديثة إلى أن جرعة منخفضة من نايتريكسون (LDN) قد تكون علاجًا جديدًا واعدًا لهذه الحالة. في تقرير حالة من قبل زاشين (2019)، تم تشخيص امرأة تبلغ من العمر 47 عامًا تعاني من أعراض طويلة الأمد من جفاف العينين وجفاف الفم وآلام المفاصل والتعب بمتلازمة شوغرن بناءً على ارتفاع علامات الالتهاب وإيجابية عامل الروماتويد. لم تستجب للعلاجات القياسية.

بعد وصف LDN، شهدت المريضة تحسنًا كبيرًا في أعراضها. فقد انخفض الجفاف وآلام المفاصل والإرهاق بشكل ملحوظ، مما أدى إلى تحسن كبير في نوعية حياتها بشكل عام. تُسلط هذه الحالة الضوء على الفوائد المحتملة لدواء LDN في علاج متلازمة شوغرن، خاصةً لدى المرضى الذين لا يستجيبون للعلاجات التقليدية [49]. في تقرير آخر، وصف زاشين (2020) حالتين إضافيتين لمريضين مصابين بمتلازمة شوغرن استجابا بشكل جيد للعلاج بالـ LDN.

كانت الحالة الأولى لامرأة تبلغ من العمر 24 عامًا مصابة بمرض إس إس إس الموثق، وكانت تعاني من جفاف العينين وجفاف الفم وآلام المفاصل والتعب والصداع. وقد أظهرت تحسناً سريرياً ملحوظاً في جميع الأعراض بعد بدء استخدام LDN. أما الحالة الثانية فتتعلق بامرأة تبلغ من العمر 66 عامًا تعاني من أعراض موثقة من SS. استجابت أيضًا بشكل إيجابي للعلاج بالـ LDN، مع تحسن ملحوظ في أعراض المفاصل [50]. تشير تقارير الحالات هذه مجتمعة إلى أن LDN قد يكون علاجًا فعالًا لمتلازمة شوغرن، خاصة في تخفيف التعب وآلام العضلات والعظام.

جرعة منخفضة من NaItrexone في علاج متلازمة تيبس الجسم

متلازمة الشخص المتيبس (SPS) هي اضطراب عصبي نادر يتميز بتصلب شديد في العضلات وتشنجات مؤلمة، وغالباً ما يتم تحفيزها بواسطة محفزات مثل الضوضاء أو اللمس. يُعتقد أن أحد مكونات المناعة الذاتية يساهم في هذا الاضطراب.

أظهرت دراسة حالة (زاباتيرا وآخرون، 2020) لامرأة تبلغ من العمر 59 عامًا مصابة بمتلازمة التصلب الجانبي الضموري المزمن تحسنًا كبيرًا في الأعراض بعد ستة أسابيع من العلاج بال LDN. شهدت المريضة انخفاضًا في الألم والقلق والاكتئاب ورهاب الخلاء والتوتر العضلي. استمر هذا التحسن لمدة 12 شهرًا، مما أدى إلى تحسن كبير في نوعية حياة المريضة. تشير هذه الحالة إلى أن LDN قد يكون خيارًا علاجيًا قيّمًا لمرض متلازمة المصل المضاد للالتهاب العضلي الجانبي المزمن مما يبرر إجراء المزيد من الأبحاث للتحقق من فوائده وآلياته على المدى الطويل [51].

جرعة منخفضة من NaItrexone في علاج الاضطرابات الانفصامية المرتبطة بالصدمات النفسية

تم فحص جرعة منخفضة من نايتريكسون (LDN) لقدرته على علاج الأعراض الانفصامية في الاضطرابات المرتبطة بالصدمات. في تجربة سريرية (Pape & Wöller, 2015) شملت 15 مريضًا، أفاد المرضى الذين عولجوا بالجرعة المنخفضة من LDN بجرعات تتراوح بين 2 إلى 6 ملغم/يوميًا عن تأثيرات إيجابية فورية ومستمرة.

أدى العلاج إلى إدراك أوضح، وتقييم أفضل للواقع، وتحسين إدراك الجسم والعاطفة وتحسين التنظيم الذاتي. وقد تحققت هذه الفوائد مع عدد قليل جدًا من الآثار الجانبية، مما يجعل LDN علاجًا واعدًا لاضطراب ما بعد الصدمة المعقد واضطرابات التفكك. تشير النتائج إلى أن LDN يمكن أن يحسن الصحة العقلية والرفاهية عن طريق الحد من التفكك [52].

جرعة منخفضة من NaItrexone للأطفال المصابين بالتوحد

قام بوفارد وآخرون (1995) بتقييم تأثير الجرعات المنخفضة من نايتريكسون (NTX) على الأطفال المصابين بالتوحد لمدة شهر واحد من العلاج. في هذه الدراسة المزدوجة التعمية، تلقى الأطفال المصابون بالتوحد إما نايتريكسون بجرعة منخفضة قدرها 0.5 ملغم/كغم في اليوم أو دواء وهمي.

قيمت الدراسة كلاً من النتائج السريرية والعلامات الكيميائية الحيوية، بما في ذلك مستويات بيتا-إندورفين وهرمون قشر الكظر (ACTH) والنورادرينالين والأرجينينين-فاسوبريسين والسيروتونين. أشارت النتائج إلى تحسن سريري معتدل في كل من مجموعتي الجرعة المنخفضة من نايتريكسون والعلاج الوهمي، مع ملاحظة نتائج إجمالية أفضل قليلاً في مجموعة الجرعة المنخفضة من نايتريكسون.

وتجدر الإشارة إلى أن الأطفال الذين استجابوا بشكل أفضل للعلاج بالنيتريكسون أظهروا تطبيعًا كبيرًا في البارامترات الكيميائية المرتفعة في البلازما، خاصة فيما يتعلق بالمستويات الطرفية C من بيتا إندورفين والسيروتونين. تشير هذه النتائج إلى أن جرعة منخفضة من نايتريكسون تفيد مجموعة فرعية من الأطفال المصابين بالتوحد، وخاصة أولئك الذين يعانون من تشوهات محددة في البلازما تتعلق بنظام الأوبيوميلانوكورتين المؤيد للأوبيوميلانوكورتين [53].

جرعة منخفضة من الصوديوم ومستويات الإندورفين: آلية محتملة

وقد أظهرت الدراسات أن نايتريكسون بجرعات منخفضة له تأثير كبير على مستويات الإندورفين بيتا في الجسم. إن الإندورفين بيتا هو مسكن طبيعي للألم ينتجه الجسم ويلعب دوراً في تنظيم الألم والاستجابة المناعية والرفاهية العامة.

تشير العديد من الدراسات إلى أن LDN يعمل عن طريق تحفيز المستقبلات الأفيونية لإفراز إندورفين بيتا، وهي مادة كيميائية تساعد على موازنة الالتهاب وتتفاعل مع عامل النمو الأفيوني (OGF) ومستقبلاته (OGFr). وقد أظهرت دراسة حديثة أجراها كوماري وآخرون (2023) أن LDN له تأثير وقائي أو تجديدي على الدماغ بعد نقص الأكسجة - الإقفار عن طريق زيادة مستويات بيتا إندورفين و OGF [54].

عولجت الفئران المصابة بالسكري وغير المصابة بالسكري بالـ LDN بعد تحريض نقص الأكسجين في الدم. تم إعطاء LDN في وقت محدد ومقارنته مع العلاج الضابطي (محلول ملحي مع مخزن فوسفاتي عازل). أظهرت النتائج أن LDN زاد من مستويات إندورفين بيتا و OGF في الدم وساعد الفئران المصابة بالسكري على التعافي بشكل أفضل مقارنة بالفئران التي عولجت بمحلول التحكم. وهذا يشير إلى أن LDN له تأثير وقائي أو تجديدي على الدماغ بعد نقص الأكسجين في الدم.

وفي دراسة أخرى، وجد الباحثون أنماطًا غير طبيعية لمستويات إندورفين بيتا، حيث أظهر البعض مستويات عالية للغاية بين 471 مريضًا من مرضى الـTP12T المعتمدين على الأفيون [55]. يؤدي LDN إلى زيادة في مستويات الإندورفين بيتا في الدم، والتي قد تكون إحدى الطرق التي تساعد في حالات مثل الألم المزمن وأمراض المناعة الذاتية من خلال تعزيز آليات الجسم الطبيعية المسكنة والمضادة للالتهابات.

وعلاوة على ذلك، أظهرت دراسة أجريت على المراهقين الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب النهام العصبي انخفاضاً في الرغبة في الإفراط في تناول الطعام بعد إعطاء مضاد مستقبلات الأفيون نايتريكسون [56]. من الجدير بالذكر أنه كانت هناك زيادة في مستويات البلازما الأساسية لمستويات إندورفين بيتا في البلازما أثناء العلاج بالنيتريكسون. وهذا يشير إلى أن نايتريكسون يحفز إفراز الإندورفين بيتا، مما قد يساعد على تقليل الرغبة القهرية في الإفراط في تناول الطعام.

الاستنتاجات

تقدم الجرعة المنخفضة من نايتريكسون (LDN) فوائد علاجية كبيرة لمجموعة متنوعة من الحالات المرضية. على سبيل المثال، عانى الأشخاص المصابون بالألم العضلي الليفي والألم المزمن وأمراض المناعة الذاتية من تخفيف الأعراض وتحسينات كبيرة في نوعية الحياة مع التدخل بجرعة منخفضة من نايتريكسون.

وبالإضافة إلى ذلك، أثبت LDN فعاليته في علاج الأمراض الجلدية مثل الصدفية والأكزيما والحزاز المسطح بسبب خصائصه المضادة للالتهابات. في حالة علاج الإدمان، تم استخدام LDN بشكل فعال للمساعدة في إزالة السموم من المواد الأفيونية وتعزيز التعافي على المدى الطويل، حتى أنه يساعد على تقليل الرغبة الشديدة وأعراض الانسحاب من الكحول والنيكوتين.

كما أنه واعد في مجال الرعاية الصحية النفسية، خاصة في الحد من أعراض الاكتئاب في حالات الاكتئاب المقاوم للعلاج. بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أن LDN يحسن النتائج في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد ومتلازمة التعب المزمن وحتى متلازمة الفم الحارق، حيث تفشل العلاجات الأخرى في كثير من الأحيان.

علاوة على ذلك، تشير الدراسات الأولية على الحيوانات إلى أن LDN قد يكون له دور في علاج الأورام عن طريق تثبيط نمو الورم وتعزيز فعالية العلاجات التقليدية المضادة للسرطان. بشكل عام، يبرز LDN كخيار علاجي منخفض التكلفة وجيد التحمل ومتعدد الاستخدامات ولديه القدرة على إحداث ثورة في إدارة الحالات المعقدة والمزمنة في مختلف التخصصات.

إخلاء المسؤولية

تمت كتابة هذه المقالة للتثقيف والتوعية بالمادة التي تمت مناقشتها. من المهم ملاحظة أن المادة التي تمت مناقشتها هي مادة وليست منتجاً محدداً. تستند المعلومات الواردة في النص إلى الدراسات العلمية المتاحة وليس المقصود منها تقديم المشورة الطبية أو الترويج للتداوي الذاتي. ويُنصح القارئ باستشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.

الروابط

1. Younger J، Noor N، McCue R، Mackey S. جرعة منخفضة من نايتريكسون لعلاج الألم العضلي الليفي: نتائج تجربة صغيرة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل ومتوازنة ومتقاطعة لتقييم مستويات الألم اليومية. التهاب المفاصل والروماتيزم. 2013 فبراير؛ 65(2):529-38. doi: 10.1002/art.37734. PMID: 23359310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23359310/
2. Bruun-Plesner K، Blichfeldt-Eckhardt MR، Vaegter HB، Lauridsen JT، Amris K، Toft P. جرعة منخفضة من naItrexone لعلاج الألم العضلي الليفي: التحقيق في علاقات الجرعة والاستجابة. Pain Med. 2020 أكتوبر 1؛ 21(10):2253-2261. doi: 10.1093/pm/pnaa001. PMID: 32068870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32068870/
3. Paula TMH, Castro MS, Medeiros LF, Paludo RH, Couto FF, Costa TRD, Fortes JP, Salbego MO, Behnck GS, Moura TAM, Tarouco ML, Caumo W, Souza A. جمعية جرعة منخفضة من naItrexone والتحفيز بالتيار المباشر عبر الجمجمة في الألم العضلي الليفي: تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية ومتوازية. Braz J Anesthesiol. 2023 Jul-Aug;73(4):409-417. doi: 10.1016/j.bjane.2022.08.003. epub 2022 Aug 18. PMID: 35988815; PMCID: PMCID10362456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35988815/
4. يونغر ج، ماكي س. يتم تقليل أعراض الألم العضلي الليفي العضلي بجرعة منخفضة من نايتريكسون: دراسة تجريبية. Pain Med. 2009 May-Jun؛ 10(4):663-72. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x. Epub 2009 أبريل 22. PMID: 19453963؛ PMCID: PMCID: PMC2891387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19453963/
5. Raknes G، Småbrekke L. جرعة منخفضة من نايتركسون: التأثيرات على الدواء في التهاب المفاصل الروماتويدي والمصل الإيجابي. دراسة شبه تجريبية مضبوطة على الصعيد الوطني قائمة على السجل الوطني قبل وبعد الدراسة. PLoS One. 2019 فبراير 14؛ 14 (2): e0212460. doi: 10.1371/journal.pone.0212460. erratum in: PLoS One. 2019 أكتوبر 1؛ 14(10):e0223545. pmid: 30763385؛ pmcid: pmc6375629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30763385/
6. خان س، غفور ر، كليم س. فعالية جرعة منخفضة من نايتريكسون في الصدفية. J Coll Physicians Surg Pak. 2020 يونيو؛ 30(6):579-583. doi: 10.29271/jcpsp.2020.06.579. PMID: 32703340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703340/
7. Weinstock LB, Cottel J, Aldridge L, Egeberg A. Low-dose naItrexone Therapy for Psoriasis. Int J Pharm Compd. 2020 مارس-أبريل؛ 24(2):94-96. PMID: 32196470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32196470/
8. Muller G, Grieshaber R, Talley JF, Riepl M, Fellows D. Fellows D. مركب جرعة منخفضة من naItrexone لعلاج الصدفية النقطية: تقرير حالة. Int J Pharm Compd. 2018 Jul-Aug;22(4):270-278. PMID: 30021181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30021181/
9. بيلتران موناستيريو EP. جرعة منخفضة من نايتريكسون: علاج بديل للصدفية المُحمرّة الجلدية. Cureus. 2019 يناير 23؛ 11 (1): e3943. doi: 10.7759/cureus.3943. PMID: 30937241; PMCID: PMCID: PMC6433456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30937241/
10. Bridgman, A. C., & Kirchhof, M. G. (2018). علاج الصدفية الشائع باستخدام جرعة منخفضة من نايتريكسون. تقارير حالة JAAD, 4(8), 827-829. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2018.06.001 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6143714/
11. تيموني ل، بانكر سي بي. Prurigo excoriée عولج بجرعة منخفضة من naItrexone. BMJ Case Rep. 2021 نوفمبر 19 ؛ 14 (11):e243773. doi: 10.1136/bcr-2021-243773. PMID: 34799388; PMCID: PMCID: PMC8606756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34799388/
12. إبراهيم أو، هوجان س، فيج أ، فرنانديز أ. علاج جرعة منخفضة من نايتريكسون بجرعة منخفضة من الفقاع العائلي الحميد (مرض هايلي-هايلي). JAMA Dermatol. 2017 أكتوبر 1 ؛ 153(10):1015-1017. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2445. PMID: 28768314; PMCID: PMCID: PMC5817587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768314/
13. Albers LN, Arbiser JL, Feldman RJ. علاج مرض هايلي-هايلي بجرعة منخفضة من نايتريكسون. JAMA Dermatol. 2017 أكتوبر 1؛ 153(10)(10):1018-1020. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2446. erratum in: JAMA Dermatol. 2017 أكتوبر 1؛ 153(10):1072. PMID: 28768313؛ PMCID: PMCID: PMC5817589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768313/
14. Strazzulla LC, Avila L, Lo Sicco K, Shapiro J. Novel Treatment using Low-Dose naItrexone for lichen Planopilaris. J Drugs Dermatol. 2017 نوفمبر 1 ؛ 16 (11):1140-1142. PMID: 29141063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29141063/
15. Costa, T., Rebelo, C., Marques Pinto, G., & Duarte, B. (2023). مزيج من نايتريكسون وإيزوتريتينوين لعلاج مرض دارييه. كيوروس, 15(1), e33321. https://doi.org/10.7759/cureus.33321 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9894633/
16. LaMonica, L. C., Lang-Houser, M., Bresler, S. C., & Mervak, J. E. (2023). جرعة منخفضة من نايتريكسون كعلاج لانحلال البشرة الفقاعي الحكوري الفقاعي المرتبط بالحكة الحرارية. تقارير حالة JAAD, 38, 82-85. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2023.06.012 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10339115/
17. Weinstock, L. B., Myers, T. L., & Shetty, A. (2017). جرعة منخفضة من نايتريكسون لعلاج الساركويد. الساركويد، والتهاب الأوعية الدموية، وأمراض الرئة المنتشرة: المجلة الرسمية لمنظمة WASOG, 34(2), 184-187. https://doi.org/10.36141/svdld.v34i2.5303 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7170144/
18. Frech, T., Novak, K., Revelo, M. P., M. P., Murtaugh, M., Markewitz, B., Hatton, N., Scholand, M. B., Frech, E., Markewitz, D., & Sawitzke, A. D. (2011). جرعة منخفضة من naItrexone للحكة في التصلب الجهازي. المجلة الدولية لأمراض الروماتيزم, 2011, 804296. https://doi.org/10.1155/2011/804296 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3171757/
19. Lie MRKL, van der Giessen J, Fuhler GM, de Lima A, Peppelenbosch MP, van der Ent C, van der Woude CJ. جرعة منخفضة من naItrexone لتحريض مغفرة في مرضى التهاب الأمعاء. J Transl Med. 2018 Mar 9;16(1):55. doi: 10.1186/s12967-018-1427-5. PMID: 29523156; PMCID: PMCID: PMC5845217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29523156/
20. Kariv R, Tiomny E, Grenshpon R, Dekel R, Waisman G, Ringel Y, Halpern Z. Low-dose naItrexone for the treatment of the irritable bowel syndrome: a pilot study. Dig Dis Sci. 2006 Dec; 51(12):2128-33. doi: 10.1007/s10620-006-9289-8. Epub 2006 Nov 1. PMID: 17080248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17080248/
21. Raknes G, Simonsen P, Småbrekke L. The Effect of Low-Dose naItrexone على الدواء في مرض التهاب الأمعاء: دراسة شبه تجريبية قبل وبعد دراسة قاعدة بيانات الوصفات الطبية. J Crohns Colitis. 2018 مايو 25؛ 12(6):677-686. doi: 10.1093/ecco-jcc/jy008. خطأ في: J Crohns Colitis. 2019 ديسمبر 10؛ 13(12):1588-1589. PMID: 29385430؛ PMCID: PMCID: PMC5972567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29385430/
22. Smith JP, Field D, Bingaman SI, Evans R, Mauger DT. سلامة وتحمل جرعة منخفضة من العلاج بجرعة منخفضة من نايتريكسون في الأطفال المصابين بداء كرون المعتدل إلى الحاد: دراسة تجريبية. J Clin Gastroenterol. 2013 أبريل 2013؛ 47 (4):339-45. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182702f2b. pmid: 23188075؛ pmcid: pmc3586944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23188075/
23. Smith JP, Stock H, Bingaman S, Mauger D, Rogosnitzky M, Zagon IS. يحسن العلاج بجرعة منخفضة من نايتريكسون من داء كرون النشط. Am J Gastroenterol. 2007 أبريل؛ 102 (4): 820-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01045.x. Epub 2007 Jan 11. PMID: 17222320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17222320/
24. Mannelli P, Peindl K, Wu LT, Patkar AA, Gorelick DA. مزيج من جرعة منخفضة جداً من النايتريكسون - كلونيدين في إدارة انسحاب المواد الأفيونية. Am J Drug Alcohol Abuse. 2012 مايو 2012؛ 38 (3): 200-5. doi: 10.3109/00952990.2011.644003. epub 2012 Jan 10. PMID: 22233189; PMCID: PMCID 3578306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22233189/
25. Mannelli P، Gottheil E، Buonanno A، De Risio S. استخدام جرعة منخفضة جدًا من نايتريكسون أثناء إزالة السموم الأفيونية. J Addict Dis. 2003؛ 22(2):22(2):63-70. doi: 10.1300/J069/J069v22n02_05. PMID: 12703669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12703669/
26. Mannelli P, Peindl K, Patkar AA, Wu LT, Tharwani HM, Gorelick DA. مشكلة الشرب وإزالة السموم من المواد الأفيونية بمساعدة جرعة منخفضة من النايتريكسون. J Stud Alcohol Drugs. 2011 May;72(3):507-13. doi: 10.15288/jsad.2011.72.507. PMID: 21513688; PMCID: PMCID: PMC3084365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21513688/
27. Mannelli P، Patkar AA، Peindl K، Gottheil E، Wu LT، Gorelick DA. النتائج المبكرة بعد تعزيز جرعة منخفضة من النايتريكسون لإزالة السموم الأفيونية. Am J Addict. 2009 Mar-Apr; 18(2):109-16. doi: 10.1080/10550490902772785. PMID: 19283561; PMCID: PMC3190236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19283561/
28. Mannelli P، Patkar AA، Peindl K، Murray HW، Wu LT، Hubbard R. فعالية جرعة منخفضة من naItrexone في العلاج اللاحق لإزالة السموم من الاعتماد على المواد الأفيونية. J Clin Clin Psychopharmacol. 2007 أكتوبر 2007؛ 27 (5): 468-74. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814e5e9d. PMID: 17873678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17873678/
29. Ray LA, Courtney KE, Ghahremani DG, Miotto K, Brody A, London ED. فارينيكلين وجرعة منخفضة من نايتريكسون وجرعة منخفضة من نايتريكسون ومزيجهما للمدخنين الذين يدخنون بشراهة: النتائج المختبرية البشرية. علم الأدوية النفسية (بيرل). 2014 أكتوبر 2014؛ 231(19): 3843-53. doi: 10.1007/s007/s00213-014-014-3519-0. Epub 2014 April 15. PMID: 24733235; PMCID: PMC4161630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24733235/
30. Roche DJ, Bujarski S, Hartwell E, Green R, Ray LA. يقلل العلاج المشترك بين فارينيكلين ونايتريكسون من كثافة طبوغرافيا التدخين لدى المدخنين الذين يدخنون بشراهة. Pharmacol Biochem Behav. 2015 Jul;134:92-8. doi: 10.1016/j.pbb.2015.04.013. epub 2015 April 28. PMID: 25933795; PMCID: PMCID: PMC4457679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25933795/
31. Sushchyk S، Xi ZX، Wang JB. مزيج من ليفو-تتراهيدروبالماتين وجرعة منخفضة من نايتريكسون بجرعة منخفضة: علاج واعد للوقاية من انتكاسة الكوكايين. J Pharmacol Exp Ther. 2016 مايو 2016؛ 357(2):248-57. doi: 10.1124/jpet.115.229542. epub 2016 Feb 22. PMID: 26903543; PMCID: PMC4851325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26903543/
32. Cree BA، Kornyeyeva E، Goodin DS. تجربة تجريبية للجرعة المنخفضة من نايتريكسون ونوعية الحياة في التصلب المتعدد. Ann Neurol. 2010 أغسطس 2010؛ 68(2):68(2):145-50. doi: 10.1002/ana.22006. PMID: 20695007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20695007/
33. McLaughlin PJ, Odom LB, Arnett PA, Orehek S, Thomas GA, Zagon IS. خفضت جرعة منخفضة من نايتريكسون من القلق لدى الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد خلال جائحة كوفيد-19. Int Immunopharmacol. 2022 ديسمبر؛ 113(Pt B):109438. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109438. epub 2022 Nov 9. PMID: 36379151; PMCID: PMCID: PMC9643313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379151/
34. Mischoulon D, Hylek L, Yeung AS, Clain AJ, Baer L, Cusin C, Ionescu DF, Alpert JE, Soskin DP, Fava M. Randomized, proof-of-concepty trial of the low-dose-dose of the low-dosetrexone for patients with breakthrough symptoms of major depressive disorder on antidepressants. J Affect Disord. 2017 يناير 15؛ 208:6-14. doi: 10.1016/j.j.jad.2016.08.029. epub 2016 Oct 1. Erratum in: J Affect Disord. 2017 أكتوبر 27؛ 227:198. PMID: 27736689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27736689/
35. Gironi M، Martinelli-Boneschi F، Sacerdote P، Solaro C، Zaffaroni M، Cavarretta R، Moiola L، Bucello S، Radaelli M، Pilato V، Rodegher M، Cursi M، Cursi M، Franchi S، Martinelli V، Nemni R، Comi G، Martino G. A pilot trial of low-dose dose naItrexone in primary progressive multiple sclerosis. Mult Scler. 2008 سبتمبر؛ 14 (8): 1076-83. doi: 10.1177/1352458508095828. PMID: 18728058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18728058/
36. Codino, H., & Hardin, A. (2021). جرعة منخفضة من نايتريكسون بالاقتران مع بروتوكول ويلز لتقليل تواتر الصداع النصفي المزمن لدى مريض مصاب بالتصلب المتعدد: دراسة حالة. الطب التكاملي (إنسينيتاس، كاليفورنيا)., 20(3), 30-34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8325503/
37. Bolton MJ, Chapman BP, Van Marwijk H. Van Marwijk H. جرعة منخفضة من naItrexone كعلاج لمتلازمة التعب المزمن. BMJ Case Rep. 2020 يناير 6؛ 13(1):e232502. doi: 10.1136/bcr-2019-232502. PMID: 31911410; PMCID: PMCID: PMC6954765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31911410/
38. تاماريز ل، باست إيه، كليماس ن، بالاسيو أ. جرعة منخفضة من نايتريكسون يحسن أعراض حالة ما بعد كوفيد-19. Clin Ther. 2024 مارس؛ 46(3):e101-e106. doi: 10.1016/j.clinthera.2023.12.009. epub 2024 Jan 23. PMID: 38267326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267326/
39. Isman, A., Nyquist, A., Strecker, B., Harinath, G., Lee, V., Zhang, X., & Zalzala, S. (2024). جرعة منخفضة من نايتريكسون و NAD+ لعلاج المرضى الذين يعانون من أعراض التعب المستمر بعد كوفيد-19. الدماغ والسلوك والمناعة - الصحة, 36, 100733. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100733
40. Dieckmann G, Ozmen MC, Cox SM, Engert RC, Hamrah P. Dieckmann G, Ozmen MC, Cox SM, Engert RC, Hamrah P. NaItrexone بجرعة منخفضة من naItrexone فعال وجيد التحمل لتعديل الأعراض لدى المرضى الذين يعانون من آلام القرنية العصبية. Ocul Surf. 2021 أبريل؛ 20:33-38. doi: 10.1016/j.j.jtos.2020.12.003. epub 2021 Jan 12. PMID: 33450415; PMCID: PMC9009761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33450415/
41. ستورن كيه إم، كولين م. جرعة منخفضة من نايتريكسون: خيار علاجي جديد لمرضى متلازمة الألم الناحي المعقد من النوع الأول. Int J Pharm Compd. 2016 مايو-يونيو؛ 20(3):197-201. PMID: 28333660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28333660/
42. Srinivasan A، Dutta P، Bansal D، Chakrabarti A، Bhansali AK، Hota D. فعالية وسلامة جرعة منخفضة من naItrexone في الاعتلال العصبي السكري المؤلم: تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية والتحكم النشط والمتقاطع. J Diabetes. 2021 أكتوبر ؛ 13 (10): 770-778. doi: 10.1111/1753-0407.13202. epub 2021 Jun 1. PMID: 34014028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34014028/
43. Hota D، Srinivasan A، Dutta P، Bhansali A، Chakrabarti A. نايتريكسون بجرعة منخفضة من نايتريكسون بجرعة منخفضة لعلاج الاعتلال العصبي السكري المؤلم الحراري. Pain Med. 2016 أبريل 2016؛ 17(4):790-1. doi: 10.1093/pm/pnv009. Epub 2015 ديسمبر 7. PMID: 26814245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26814245/
44. تشوبرا ب، كوبر إم إس. علاج متلازمة الألم الناحي المعقد (CRPS) باستخدام جرعة منخفضة من نايتريكسون (LDN). J Neuroimmune Pharmacol. 2013 Jun؛ 8(3):470-6. doi: 10.1007/s11481-013-013-9451-y. Epub 2013 أبريل 2013 2. PMID: 23546884; PMCID: PMC3661907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23546884/
45. سانغالي ل، ميلر سي إس. جرعة منخفضة من نايتريكسون لعلاج متلازمة الفم الحارق. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2023 أبريل؛ 135(4):e83-e88. doi: 10.1016/j.oooo.2022.04.048. epub 2022 April 30. PMID: 35851249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35851249/
46. Neuman DL, Chadwick AL. استخدام جرعة منخفضة من نايتريكسون منخفضة الجرعة لمتلازمة الفم الحارق: تقرير حالة. A Pract. 2021 مايو 17؛ 15(5):e01475. doi: 10.1213/XAA.0000000000001475. PMID: 33999864; PMCID: PMCID: PMC8311810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33999864/
47. Donahue RN, McLaughlin PJ, Zagon IS. جرعة منخفضة من نايتريكسون يثبط سرطان المبيض ويظهر تثبيطًا مع سيسبلاتين. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Jul; 236(7):883-95. doi: 10.1258/ebm.2011.011096. epub 2011 Jun 17. PMID: 21685240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21685240/
48. Ma M، Wang X، Liu N، Shan F، Feng Y. جرعة منخفضة من نايتريكسون تثبط تطور سرطان القولون والمستقيم وتعزز موت الخلايا المبرمج عن طريق زيادة البلاعم من النوع M1 وتفعيل مسار Bax/Bcl-2/caspase-3/PARP. Int Immunopharmacol. 2020 يونيو ؛ 83: 106388. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106388. epub 2020 Mar 11. PMID: 32171145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32171145/
49. زاشين س. متلازمة شوغرن: الفوائد السريرية للعلاج بجرعة منخفضة من نايتريكسون. كيوروس. 2019 Mar 11;11(3):e4225. doi: 10.7759/cureus.4225. PMID: 31123647; PMCID: PMCID: PMC6510571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31123647/
50. زاشين س. متلازمة شوغرن والفوائد السريرية للعلاج بجرعة منخفضة من نايتريكسون: تقارير حالات إضافية. كيوروس. 2020 يوليو 1؛ 12(7):e8948. doi: 10.7759/cureus.8948. PMID: 32765993; PMCID: PMCID: PMC7398709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32765993/
51. Zappaterra M, Shouse E, Levine RL. جرعة منخفضة من نايتريكسون منخفضة الجرعة تقلل من الأعراض في متلازمة الشخص المتيبس. Med Hypotheses. 2020 أبريل 2020؛ 137:109546. doi: 10.1016/j.mehy.2019.109546. epub 2020 Jan 2. PMID: 31954293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31954293/
52. Pape W, Wöller W. Niedrig dosiertes naItrekson in der Behandlung dissoziativer Symptome [جرعة منخفضة من النايتركسون في علاج الأعراض الانفصامية]. Nervenarzt. 2015 مارس؛ 86(3):346-51. doi: 10.1007/s007/s00115-014-4015-9. PMID: 25421416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25421416/
53. Bouvard MP, Leboyer M, Launay JM, Recasens C, Plumet MH, Waller-Perotte D, Tabuteau F, Bondoux D, Dugas M, Lensing P, et al. تأثيرات جرعة منخفضة من naItrexone على كيمياء البلازما والأعراض السريرية في التوحد: دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل. Psychiatry Res. 1995 أكتوبر 16؛ 58(3):191-201. doi: 10.1016/0165-1781(95)02601-r. PMID: 8570775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8570775/
54. كوماري ر، كريم زد، ماكلولين بي جيه. الجرعة المنخفضة الحادة من نايتريكسون الحاد تزيد من الإندورفين بيتا وتعزز التعافي العصبي بعد السكتة الدماغية الناتجة عن نقص الأكسجين والإسكيمية في الفئران المصابة بداء السكري من النوع الثاني. نيوروكيم ريس. 2023 سبتمبر؛ 48(9):2835-2846. doi: 10.1007/s11064-023-023-03938-4. Epub 2023 May 11. PMID: 37166576.
55. Kosten, T.R., Kreek, M.J., Ragunath, J. and Kleber, H.D., 1986. دراسة أولية لبيتا إندورفين أثناء العلاج المزمن بالنيتروجين في علاج الصيانة بالنيتروجين لدى المدمنين السابقين. علوم الحياة, 39(1)، ص 55-59. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0024320586904376
56. Chatoor, I., Herman, B.H. and Hartzler, J., 1994. تأثيرات مضادات الأفيونيات, naItrexone, على مضادات النهم وتركيزات البلازما β-إندورفين. مجلة الأكاديمية الأمريكية للطب النفسي للأطفال والمراهقين, 33(5)، ص 748-752. https://www.wellesu.com/10.1097/00004583-199406000-00016