نيتازوكسانيد النيتازوكسانيد - مواد تعليمية

تم تطوير نيتازوكسانيد، المعروف كيميائياً باسم 2-(أسيتيلوكسي) - ن-(5-نيترو-2-ثيازوليل) بنزاميد، في أوائل السبعينيات كعامل جديد مضاد للطفيليات. يتم تصنيعه عن طريق تغيير حلقة بنزين واحدة في النيكلوساميد إلى نيتروثيازول [1]. وقد تم اختباره في البداية لإمكانياته ضد مجموعة متنوعة من الالتهابات الأولية والديدان الطفيلية في عدد من الأنواع الحيوانية، وسرعان ما أثبت فعاليته ضد الديدان المعوية (الديدان الطفيلية) في الدراسات البشرية. أدى هذا النجاح المبكر إلى موافقة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) من قبل مختبرات رومارك، ليصبح الدواء الأول والوحيد المعتمد لعلاج عدوى الكريبتوسبوريديوم في الولايات المتحدة [1].

وعلاوة على ذلك، أثبت النيتازوكسانيد أيضًا فعاليته ضد الالتهابات البكتيرية المختلفة، بما في ذلك المطثية العسيرة والمتفطرة السلية، والتي تُعزى إلى التداخل مع الإنزيمات الأساسية لاستقلاب الطاقة اللاهوائية [1]. كما أن سلامته وفعاليته في علاج الالتهابات الطفيلية المعوية موثقة بشكل جيد، حيث تم علاج أكثر من 75 مليون شخص في جميع أنحاء العالم [1]، مما يسلط الضوء على دوره القيم في الطب الحديث ضد الديدان المعوية، بما في ذلك دودة أسكاريس لومبريكويدس (الدودة المستديرة البشرية) وجارديا لامبليا (الجيارديا المعوية).

نيتازوكسانيد النيتازوكسانيد ضد أسكاريس لومبريكويدس وغيرها

يمكن أن تؤدي الديدان المعوية مثل الدودة الخطافية والدودة المستديرة البشرية (دودة الأسكاريس لومبريكويدس) والدودة الدبوسية وداء المشعرات والدودة الدبوسية وأنواع مختلفة من الديدان المسطحة والديدان الشريطية إلى اضطراب كبير في صحة الجهاز الهضمي، مما يؤدي إلى عدم الراحة ومشاكل صحية خطيرة أخرى. وقد أظهر نيتازوكسانيد، المعروف بعلاجه لبعض أنواع العدوى الأولية نتائج واعدة ضد هذه الطفيليات. وقد أظهرت الدراسات أن النيتازوكسانيد نجح في علاج 91% من حالات عدوى الأسكارس لومبريكويدس [2]. في دراسة مقارنة شملت 70 طفلًا مصابًا بعدوى الدودة المستديرة البشرية (الأسكارس)، كان معدل شفاء الأطفال الذين عولجوا بالنيتازوكسانيد 89%، كما تم التخلص من جميع البويضات من أجسامهم بشكل كامل تقريبًا. كان هذا الدواء فعالًا أيضًا ضد أنواع مختلفة من الديدان الشريطية، حيث تراوحت معدلات النجاح بين 75% و85% [2]. ربما ترجع فعالية النيتازوكسانيد إلى قدرته على منع تفاعل إنزيمي معين مهم لبقاء هذه الطفيليات على قيد الحياة دون أكسجين. وهذا ما يجعل من النيتازوكسانيد بديلاً قيماً في مكافحة هذه الالتهابات الشائعة والمزعجة في الوقت نفسه.

وعلاوة على ذلك، في كوليما بالمكسيك، أجريت دراسة شملت 280 مشاركًا من الأطفال والمراهقين والبالغين في كوليما بالمكسيك، حيث تم العثور على عدوى الإسكارس لومبريكويد في 381 مجتمعًا من مجتمعات TP12T [3]. ومن خلال تحليلات مفصلة للبراز وتقييمات اجتماعية واقتصادية وصحية، تبين أن 811 فردًا من أفراد مجتمع TP12T مصابين بطفيليات A. lumbricoides. ومن اللافت للنظر أن العلاج بالنيتازوكسانيد شفى 881 حالة من داء الصفر، وخفض بشكل كبير من الاعتلال بنسبة 97.51% [3]. وتسلط هذه النتائج الضوء على إمكانات النيتازوكسانيد كعلاج فعال لعدوى الطفيليات المعوية، خاصة في المناطق التي تعاني من ظروف صحية سيئة.

النيتازوكسانيد والجيارديا اللمبلية

وقد أظهر النيتازوكسانيد نشاطاً محتملاً مضاداً للطفيليات ضد الجيارديا اللمبلية وطيف واسع من الالتهابات الطفيلية الأخرى. بحثت دراسة شملت 272 طفلًا تتراوح أعمارهم بين عامين و14 عامًا في فعالية النيتازوكسانيد كعلاج وحيد لمزيج من الالتهابات المعوية الأولية والديدان الطفيلية [4]. باستخدام الاستبيانات المنزلية، جمع الباحثون البيانات الاجتماعية والاقتصادية والبيانات المتعلقة بالنظافة. أكدت فحوصات البراز وجود عدوى بالأوليات مثل الجيارديا اللمبلية والإنتامويبا هيستوليتيكا/إ. Dispar، والديدان الطفيلية بما في ذلك غشاء البكارة (Hymenolepis nana) وديدان الأسكاريس لومبريكويدس. بعد علاج 121 طفلاً مصابًا بالنيتازوكسانيد، تم القضاء بنجاح على 841 حالة إصابة بالعدوى الأولية و951 حالة إصابة بالديدان الطفيلية [4]، مما يشير إلى فعالية النيتازوكسانيد العالية ومظهر السلامة الممتاز، مع عدم وجود آثار جانبية كبيرة. تشير هذه النتائج إلى إمكانية استخدام نيتازوكسانيد كعامل مضاد للطفيليات فعال وواسع الطيف للأطفال المصابين بالعدوى الطفيلية المختلطة. بالإضافة إلى ذلك، شملت دراسة أجريت في كاخاماركا في بيرو إعطاء نيتازوكسانيد للأطفال وفقًا لأعمارهم - 100 ملغ للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1-3 سنوات و200 ملغ للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4-11 سنة، مرتين يوميًا لمدة ثلاثة أيام [5]. وقد نجح العلاج في شفاء 891 حالة من حالات داء الاسكارس وداء المشعرات و821 حالة من حالات داء غشاء البكارة [5]، مما يسلط الضوء على الفعالية الواسعة للنيتازوكسانيد [5]. علاوة على ذلك، تم تحقيق ذلك مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية، مما يؤكد سلامة وفعالية الدواء كخيار علاجي للأطفال المصابين بالعدوى الطفيلية.

في حالة إنتامويبا هيستوليتيكا/إ. والجيارديا الاثني عشرية وغيرها، أظهرت دراسة أجريت في سان بيدرو توليمان في كويريتارو بالمكسيك فعالية النيتازوكسانيد [6]. وكشفت النتائج أن نيتازوكسانيد النيتازوكسانيد نجح في القضاء على العدوى التي تسببها الطفيليات مثل إنتامويبا هيستوليتيكا/إ. Dispar، والجيارديا الاثني عشرية وغيرها من الطفيليات، بكفاءة تتراوح بين 71 و100% [6]. والأهم من ذلك، لم يؤثر العلاج (بجرعات 500 مجم للبالغين و200 مجم للأطفال دون سن 12 عامًا، مرتين يوميًا لمدة ثلاثة أيام) على قيم الدم أو الكيمياء السريرية، مما يشير إلى سلامته. علاوة على ذلك، تم تناول الدواء بشكل جيد من قبل الأغلبية، حيث عانت نسبة قليلة فقط من عدم ارتياح خفيف في البطن. وعلاوة على ذلك، في تجربة سريرية شملت 100 طفل تتراوح أعمارهم بين 3.3 سنوات تقريبًا، قلل النيتازوكسانيد بشكل كبير من مدة الإسهال المعدي [7]. في هذه الدراسة المزدوجة التعمية، تلقى الأطفال الذين عانوا من الإسهال لمدة تتراوح بين ثلاثة أيام و29 يومًا نيتازوكسانيد أو دواء وهمي لمدة ثلاثة أيام. تعافى أولئك الذين تناولوا النيتازوكسانيد في حوالي 23 ساعة، أسرع بكثير من المجموعة التي تناولت الدواء الوهمي التي تعافت في 103.5 ساعة [7]. كان الدواء فعالاً بشكل خاص ضد الجيارديا اللمبلية والحالات التي لم يتم تشخيصها، دون أي آثار جانبية كبيرة. تسلط هذه النتائج الضوء على إمكانات نيتازوكسانيد كخيار علاجي آمن لإسهال الأطفال، بما في ذلك عندما يكون سبب العدوى غير واضح.

ومن المثير للاهتمام، في دراسة أخرى أجريت في مستشفى بوينت جي الوطني في باماكو، مالي، عولج 18 مريضًا في المستشفى يعانون من الإسهال بسبب عدوى طفيلية، من بينهم 17 مريضًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية و12 مريضًا مصابًا بالمرحلة الرابعة من الإيدز، بالنيتازوكسانيد [8]. أدى إعطاء 500 ملغ من النيتازوكسانيد مرتين يوميًا لمدة سبعة أيام إلى انخفاض كبير أو القضاء التام على الكريبتوسبوريديوم البارفوديم في سبعة من 12 مريضًا مصابًا بالمرحلة الرابعة من الإيدز [8]. بالإضافة إلى ذلك، عانى أربعة مرضى من الشفاء التام من الإسهال. كما أبلغت هذه الدراسة أيضًا عن فعالية النيتازوكسانيد ضد طفيليات أخرى مثل إيزوسبورا بيلي وإنتامويبا هيستوليتيكا وجيارديا لامبليا. وتسلط هذه النتائج الضوء على إمكانية استخدام نيتازوكسانيد كعلاج فعال وجيد التحمل للعدوى الطفيلية المعوية، خاصةً لدى المرضى الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز في مرحلة متقدمة.

علاوة على ذلك، في دراسة مقارنة لعلاج داء الجيارديا، الذي يسببه طفيلي الجيارديا المعوية، عولج 110 أطفال بالنيتازوكسانيد لمدة ثلاثة أيام أو الميترونيدازول لمدة خمسة أيام [9]. ومن اللافت للنظر، أنه بحلول اليوم السابع، شهد 851 طفلًا من الذين عولجوا بالنيتازوكسانيد شفاءً تامًا من الإسهال بحلول اليوم السابع، وهو ما يماثل معدل نجاح 801 طفلًا من الذين عولجوا بالنيتازوكسانيد في مجموعة الميترونيدازول، مع شفاء أسرع في معظم الحالات [9]. تسلط هذه النتائج الضوء على النيتازوكسانيد كخيار علاجي قوي وسريع المفعول وجيد التحمل لداء الجيارديا لدى الأطفال، حيث يقدم دورة علاجية أقصر مقارنةً بنظام الميترونيدازول التقليدي. بالإضافة إلى ذلك، قارنت دراسة أخرى بين النيتازوكسانيد والتينيدازول في علاج الجيارديا لدى 166 طفلًا مصابًا بالجيارديا اللمبلية [10]. قُسّم المشاركون إلى مجموعتين؛ تلقت إحداهما نيتازوكسانيد (7.5 ملغم/كغم مرتين يوميًا لمدة ثلاثة أيام) والأخرى جرعة واحدة من التينيدازول (50 ملغم/كغم). من بين 137 شخصًا أكملوا الدراسة، كان معدل شفاء مجموعة التينيدازول أعلى من مجموعة التينيدازول بنسبة 90.51 مجم/كجم، مقارنة بـ 78.41 مجم/كجم لمجموعة النيتازوكسانيد [10]. على الرغم من انخفاض الفعالية، كان النيتازوكسانيد جيد التحمل، مع وجود آثار جانبية مؤقتة طفيفة فقط. تشير هذه الدراسة إلى نيتازوكسانيد كبديل واعد للتينيدازول لعلاج داء الجيارديا لدى الأطفال، وهو ذو قيمة خاصة في مواجهة المخاوف بشأن مقاومة الدواء.

النيتازوكسانيد والالتهابات الفيروسية

يُعرف النيتازوكسانيد، المعروف تقليديًا بمكافحته للعدوى الطفيلية، وقد تم مؤخرًا دراسة إمكاناته ضد الأمراض الفيروسية، بما في ذلك كوفيد-19 (الناجم عن فيروس كورونا المستجد (سارس-كوف-2)). قيمت دراسات مختلفة فعالية النيتازوكسانيد في تقليل الحمل الفيروسي ومنع تطور الأمراض الفيروسية [18، 19، 20]. في تجربة سريرية لتقييم فعالية النيتازوكسانيد ضد كوفيد-19، عولج المرضى البالغون الذين ظهرت عليهم أعراض مبكرة بالنيتازوكسانيد أو العلاج الوهمي [18]. على الرغم من تشابه معدلات شفاء الأعراض بين المجموعتين، أظهر المرضى الذين عولجوا بالنيتازوكسانيد انخفاضًا كبيرًا في الحمل الفيروسي. على وجه التحديد، لم يُظهر 29.91 نقطة مئوية من الأشخاص الذين تناولوا النيتازوكسانيد أي فيروس يمكن اكتشافه مقارنة بـ 18.21 نقطة مئوية في المجموعة التي تناولت العلاج الوهمي [18]، مما يشير إلى قدرته على الحد من انتشار الفيروس في وقت مبكر في حالات كوفيد-19. تسلط هذه النتيجة الضوء على النيتازوكسانيد كخيار واعد للعلاج المبكر لقمع انتقال فيروس كوفيد-19. بالإضافة إلى ذلك، أبرزت دراسة متعددة المراكز قدرة النيتازوكسانيد على تعزيز القضاء على الفيروس عند إضافته إلى الرعاية القياسية للمرضى المصابين بفيروس كوفيد-19 غير الحاد [19]. أظهرت مجموعة النيتازوكسانيد نسبة أعلى من المرضى الخاليين من الفيروس مقارنة بالرعاية القياسية وحدها.

بالنسبة لالتهاب المعدة والأمعاء الفيروسي، اختبرت دراسة تناول 500 ملغ من النيتازوكسانيد على 50 مريضًا خارجيًا تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر يعانون من الإسهال الناجم عن فيروس نوروفيروس أو فيروس الروتا أو الفيروس الغدي [20]. أظهرت النتائج أن أولئك الذين عولجوا بالنيتازوكسانيد قد عانوا من شفاء الأعراض بشكل أسرع بكثير، بمتوسط 1.5 يوم، مقارنة بـ 2.5 يوم لمن تلقوا العلاج الوهمي. وعلاوة على ذلك، كان هذا التحسن ملحوظًا بشكل خاص لدى المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس الروتا والنوروفيروس [20]. تشير هذه الدراسة، التي لم تسجل أي أحداث سلبية كبيرة، إلى أن النيتازوكسانيد يمكن أن يكون خيارًا علاجيًا آمنًا وفعالًا لتقليل مدة التهاب المعدة والأمعاء الفيروسي لدى البالغين والمراهقين. بالإضافة إلى ذلك، أفادت دراسة أخرى أن النيتازوكسانيد أظهر نشاطًا كبيرًا ضد فيروسات الحصبة ونزلة الكلاب [21]. على الرغم من اللقاحات، عادت عدوى الحصبة وفيروس نكد الكلاب (CDV) إلى الظهور مجددًا، مما تسبب في وفاة أكثر من 100000 حالة سنويًا. وتجدر الإشارة إلى أن النيتازوكسانيد يتداخل مع بروتين الاندماج الفيروسي المسؤول عن قدرة الفيروس على الانتشار [21]. تشير هذه النتيجة إلى أن النيتازوكسانيد يمكن اعتباره مرشحًا واعدًا لتطوير علاجات ضد الحصبة ونزلة الكلاب، مما يوفر أملًا جديدًا لصحة الإنسان والحيوان.

النيتازوكسانيد وصحة الكبد

وجدت دراسة لتقييم النيتازوكسانيد كبديل للميترونيدازول لعلاج خراج الكبد غير المعقد الناجم عن الأميبا أنه فعال بنفس القدر. وقد أدى إعطاء نيتازوكسانيد بجرعة 500 مجم مرتين يوميًا لمدة 10 أيام إلى معدل شفاء كلي للخراج بنسبة 73.31 تيرابايت 12 تيرابايت بعد 6 أشهر، مما يوفر قدرة أفضل على التحمل وآثارًا جانبية أقل [22]. قارنت دراسة أخرى بين نيتازوكسانيد وريفاكسيمين في علاج اعتلال الدماغ الكبدي لدى 60 مريضًا. أظهرت النتائج أن النيتازوكسانيد حسّن الحالة العقلية بشكل ملحوظ، وأطال فترة الهدوء وحسّن نوعية الحياة مع آثار جانبية قليلة، مما يشير إلى بديل أكثر أمانًا وفعالية [23]. وعلاوة على ذلك، أظهرت دراسة أجريت على 120 مريضًا مصابًا بالتليف الكبدي يعانون من اعتلال دماغي كبدي علني آثارًا مفيدة للنيتازوكسانيد مع اللاكتولوز. وقد أدى الجمع بينهما إلى تحسين الحالة العقلية بشكل ملحوظ مقارنةً باللاكتولوز وحده، مما يشير إلى قدرة نيتازوكسانيد على تحسين علاج اعتلال الدماغ الكبدي [24]. وعلاوة على ذلك، ولعلاج داء الفاشيولا، كشفت دراسة أجريت في أتليكسكو بولاية بويبلا بالمكسيك شملت تلاميذ المدارس عن متوسط انتشار عدوى فاسيولا الكبدية بمعدل 5.781 تيرابايت 12 تيرابايت، ويرجع ذلك أساسًا إلى استهلاك الخضروات النيئة. فيما يتعلق بالعلاج، أظهر إعطاء النيتازوكسانيد فعالية تتراوح بين 94% إلى 100% ضد داء الفاشيولا، مما يمثل أول تحديد لمنطقة موبوءة بالفاشيولا البشرية في أمريكا الشمالية ويقترح النيتازوكسانيد كبديل فعال للعلاجات التقليدية [25].

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت دراسة أجريت في دلتا النيل في مصر أن النيتازوكسانيد فعال للغاية في علاج داء الأميبات المعوي والكبدي، حيث أظهرت نتائجها شفاء 94% من أعراض داء الأميبات المعوي واستجابات إيجابية لدى جميع المرضى المصابين بداء الأميبات الكبدي. وهذا يشير إلى أن النيتازوكسانيد علاج قوي لداء الأميبيا [26]. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت دراسة أخرى أُجريت في مصر أن 30.41 مريضًا من مرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن من النمط الجيني 4 من النوع C المزمن الذين عولجوا بالنيتازوكسانيد حققوا مستويات غير قابلة للكشف عن الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد الوبائي خلال العلاج. والأهم من ذلك، استمرت هذه الاستجابة بعد 24 أسبوعًا من العلاج لدى 17.41 مريضًا من مرضى النمط الوراثي لفيروس سي المزمن من النوع 4، مما يشير إلى استمرار الفائدة. يشير هذا إلى أن النيتازوكسانيد كعلاج أحادي محتمل لالتهاب الكبد الوبائي المزمن C، وهو فعال بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من انخفاض مستويات الحمض النووي الريبي الأولي لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي [27]. أخيرًا، في شمال بيرو، قارنت دراسة أجريت في شمال بيرو بين فعالية النيتازوكسانيد والعلاج الوهمي في علاج داء الفاشيولا، وهي مشكلة صحية خطيرة تسببها عدوى فاسيولا الكبدية. من بين 100 مشارك - 50 من البالغين و50 طفلاً - أظهر تقييم ما بعد العلاج أفضلية واضحة للنيتازوكسانيد على العلاج الوهمي، حيث تخلص 601 من البالغين و401 من الأطفال الذين عولجوا بالنيتازوكسانيد من العدوى، مقارنةً بمعدلات نجاح أقل بكثير في مجموعات العلاج الوهمي. لم يكن العلاج فعالًا فحسب، بل كان أيضًا جيد التحمل، مع وجود آثار جانبية خفيفة ومؤقتة فقط [8]. تسلط هذه النتائج الضوء على الدور المحتمل للنيتازوكسانيد كعلاج آمن وفعال لمجموعة متنوعة من حالات الكبد، بما في ذلك خراج الكبد والعدوى وداء اللفائف [28].

النيتازوكسانيد وصحة الجهاز الهضمي

اختبرت الدراسة فعالية نيتازوكسانيد النيتازوكسانيد ضد بكتيريا الملوية البوابية، ومقارنته بالمضادات الحيوية القياسية لدى 100 مريض. أبلغت مجموعة نيتازوكسانيد عن معدل شفاء 92%، مما يقلل بشكل كبير من خطر تطوير مقاومة للعلاج بمقدار 54%. وهذا يشير إلى أن نيتازوكسانيد كبديل قابل للتطبيق لعلاج الملوية البوابية، خاصة في الحالات المقاومة [29]. كما أجريت دراسة أخرى في مصر، شملت 224 مريضًا مصابًا بالبكتيريا الملوية البوابية، وعولجوا إما بنظام يعتمد على النيتازوكسانيد أو العلاج التقليدي. كان معدل الاستئصال لدى مجموعة النيتازوكسانيد حوالي 95%، وهو أعلى بكثير من 61% مع العلاج التقليدي، مما يشير إلى فعاليته كخط علاج أولي للبكتيريا الملوية البوابية [30]. بالإضافة إلى ذلك، اختبرت دراسة أخرى في مستشفى جامعة طنطا نظامًا قائمًا على النيتازوكسانيد على 100 مريض لم يستجيبوا للعلاج القياسي للبكتيريا الملوية البوابية. وقد حقق العلاج الجديد معدل استئصال 83%، مما يوفر خيارًا علاجيًا ثانويًا واعدًا لعدوى الملوية البوابية المقاومة [31].

في حالة داء خفيات الأبواغ، أظهرت دراسة أجريت على الأطفال المصابين بالكريبتوسبوريديوم أن العلاج بالنيتازوكسانيد قد أزال الطفيلي لدى 80% من المرضى الذين لديهم جهاز مناعي كفء في الأسبوع الأول. وبالمثل، بعد أربعة أسابيع، تحسنت معدلات الشفاء إلى 93.3% في مجموعة NTZ مقارنة بـ 43.3% في مجموعة العلاج الوهمي. وقد اختفى الإسهال في معظم الحالات في غضون ثلاثة إلى خمسة أيام، مما يسلط الضوء على فعالية النيتازوكسانيد ضد داء خفيات الأبواغ [32]. بالنسبة لالتهاب القولون التقرحي (UC)، قيمت دراسة أجريت في أوزبكستان على 100 مريض مصاب بالتهاب القولون التقرحي تأثير علاج الطفيليات المعوية بالنيتازوكسانيد. وقد أدى الجمع بين النيتازوكسانيد والميسالازين إلى تحسين التئام الغشاء المخاطي بشكل ملحوظ مقارنةً بكل علاج مستخدم بمفرده، مما يشير إلى فائدة محتملة لإدارة التهاب القولون التقرحي [33].

النيتازوكسانيد والإسهال

اختبرت دراسة شملت أطفالاً صغاراً مصابين بالإسهال الفيروسي الروتافي فعالية النيتازوكسانيد والبروبيوتيك. وقد أدى إعطاء النيتازوكسانيد ل 75 طفلاً إلى تقليل مدة الإقامة في المستشفى ومدة الإسهال بشكل كبير مقارنة بالعلاجات القياسية، مع مزايا طفيفة مقارنة بالبروبيوتيك. وهذا يدل على أن النيتازوكسانيد خيار رئيسي لعلاج الإسهال الفيروسي العجلي الحاد لدى الأطفال [34]. في مواجهة الكريبتوسبوريديوم، اختبرت دراسة أجريت في مصر تأثير النيتازوكسانيد على البالغين المصابين بالإسهال الناجم عن الكريبتوسبوريديوم. في دراسة مزدوجة التعمية شملت 90 مريضًا خارجيًا، لوحظت استجابة سريرية بمقدار 96% وإزالة 93% للكريبتوسبوريديوم لدى أولئك الذين عولجوا بالنيتازوكسانيد، متفوقًا بشكل ملحوظ على العلاج الوهمي. وهذا يدل على فعالية النيتازوكسانيد في علاج عدوى الكريبتوسبوريديوم لدى المرضى الذين لا يعانون من نقص المناعة في سن 12 عامًا فأكثر [35].

بالإضافة إلى ذلك، تم تقييم نيتازوكسانيد لعلاج الإسهال والتهاب الأمعاء المرتبط بالمتبرعمة الكيسية البشرية. ومن بين المشاركين، أظهر 861 شخصًا عولجوا بالنيتازوكسانيد شفاءً من الأعراض وشفاءً من بكتيريا بكتيريا بكتيريا الكيسة البشرية، متفوقًا بشكل ملحوظ على مجموعة العلاج الوهمي. تؤكد هذه الدراسة أن ب. هومينيس هو أحد مسببات المرض وأن نيتازوكسانيد النيتازوكسانيد علاج قوي [36]. ولاحظت دراسة أخرى شملت مرضى الإيدز وداء خفيات الأبواغ تحسناً في الأعراض لدى 591 مريضاً من أصل 357 مريضاً عولجوا بالنيتازوكسانيد. كان العلاج جيد التحمل، حتى عند تناول جرعات عالية، مما يسلط الضوء على إمكانات نيتازوكسانيد كخيار آمن وفعال لداء خفيات الأبواغ لدى مرضى الإيدز [37]. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت دراسة أجريت في مستشفى الأطفال بجامعة القاهرة على إسهال فيروس الروتا الحاد لدى الأطفال دون سن السابعة أن النيتازوكسانيد قلل بشكل كبير من مدة المرض. أبلغ الأطفال الذين تلقوا جرعة من النيتازوكسانيد 7.5 ملغم/كغم عن متوسط الوقت اللازم لشفاء المرض في 31 ساعة مقارنة بـ 75 ساعة للمجموعة التي تناولت الدواء الوهمي، مما يشير إلى فعالية النيتازوكسانيد في حالات عدوى فيروس الروتا التي تعالج في المستشفى [38].

أظهرت دراسة أخرى شملت 66 مريضاً مصاباً بفيروس نقص المناعة البشرية مصاباً بإسهال الكريبتوسبوريديوم الطفيلي تحسناً ملحوظاً بعد العلاج بالنيتازوكسانيد. تلقى المرضى جرعات من نيتازوكسانيد 500 مجم أو 1000 مجم أو دواء وهمي لمدة أسبوعين. وقد تفوقت جرعتا نيتازوكسانيد بشكل ملحوظ على العلاج الوهمي في القضاء على الطفيلي، حيث حقق حوالي ثلثي المرضى في كل مجموعة من مجموعات نيتازوكسانيد الشفاء من الطفيلي وشفاء الإسهال. كما لاقى العلاج استحسانًا كبيرًا، مما يشير إلى إمكانية استخدام النيتازوكسانيد كخيار آمن وفعال لهذه الفئة السكانية المعرضة للإصابة [39]. وأخيرًا، اختبرت دراسة أُجريت في دلتا النيل في مصر نيتازوكسانيد على 100 بالغ وطفل مصابين بالإسهال الناجم عن

خفيّة الأبواغ الطفيليّة. وتفاوتت الجرعات حسب العمر، مما أدى إلى شفاء المرضى الذين عولجوا بعقار 80% بعد سبعة أيام، مقارنة بعقار 41% مع العلاج الوهمي. وهذا يدل على إمكانات نيتازوكسانيد في العلاج الفعال والسريع للإسهال الناجم عن خفيّة الأبواغ [40].

النيتازوكسانيد وبكتيريا الإشريكية القولونية

وقد أظهر النيتازوكسانيد فعالية محتملة ضد سلالات الإشريكية القولونية المقاومة للكوليستين (الإشريكية القولونية)، مما يوفر استراتيجية جديدة للقضاء على هذه الميكروبات المقاومة. وبالاقتران مع الكوليستين، قد يعزز NTZ التأثير المضاد للبكتيريا للكوليستين، مما يوفر خيارًا بديلاً للتعامل مع تحديات المقاومة البكتيرية هذه [41]. بالإضافة إلى ذلك، أظهر نيتازوكسانيد النيتازوكسانيد نشاطًا محتملًا ضد سلالات الإشريكية القولونية (E. coli)، خاصةً ضد بكتيريا الإشريكية القولونية المتجمعة (EAEC). ومن المعروف أن بكتيريا الإشريكية القولونية الإشريكية القولونية (EAEC) تسبب الإسهال المزمن وسوء التغذية بين الأطفال والمصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. كشفت الدراسات المختبرية أنه على الرغم من أن سلالات الإشريكية القولونية تظهر مقاومة للنيتازوكسانيد في البيئات الغنية بالمغذيات، إلا أن فعاليته تتحسن في الأوساط الدنيا، مما يشير إلى إمكاناته في ظل ظروف محددة [42]. تداخل النيتازوكسانيد مع تكوين الأغشية الحيوية الرقيقة - وهو عامل ضراوة رئيسي للإشريكية القولونية القولونية - عن طريق تثبيط تجميع المواد اللاصقة الفيمبريالية الضرورية لالتصاق البكتيريا بالغشاء المخاطي المعوي. علاوة على ذلك، في سياق الحد من التهابات الأطفال واضطرابات النمو المرتبطة بها، أظهرت دراسة باستخدام نيتازوكسانيد مع أزيثروميسين انخفاضًا عابرًا في العدوى بتجمع الإشريكية القولونية. على الرغم من أن التدخل المضاد للميكروبات لم يكن له تأثير كبير على معدلات العدوى أو نتائج النمو على المدى الطويل، إلا أن هذا يشير إلى دور مهم للنيتازوكسانيد في إدارة الالتهابات المعوية، بما في ذلك تلك التي تسببها بكتيريا إيك [43]. تسلط هذه النتائج الضوء على دور النيتازوكسانيد في مكافحة سلالات الإشريكية القولونية، لا سيما قدرته على تعزيز فعالية الكوليستين ضد السلالات المقاومة والتدخل في التصاق الإشريكية القولونية المستديمة وتكوين الأغشية الحيوية الرقيقة.

النيتازوكسانيد والمكورات العنقودية الذهبية

يُظهر النيتازوكسانيد نشاطًا قويًا ضد سلالات المكورات العنقودية الذهبية، بما في ذلك تلك المقاومة للعلاج التقليدي. واستنادًا إلى الدراسات العلمية، فإن النيتازوكسانيد فعال ضد سلالات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للأدوية الأخرى، مما يجعله خيارًا محتملاً للعدوى الصعبة [44]. والأهم من ذلك، يعزز النيتازوكسانيد فعالية اللينزوليد، وهو مضاد حيوي رئيسي، مما يخلق مزيجًا قويًا ضد عدوى بكتيريا S. aureus الحساسة والمقاومة. يوفر هذا التآزر نهجًا واعدًا لعلاج حالات العدوى المقاومة [44]. بالإضافة إلى ذلك، يمنع النيتازوكسانيد تكوين الأغشية الحيوية الرقيقة من قبل بكتيريا S. aureus، وهو تحدٍ كبير في علاج العدوى، حيث أن الأغشية الحيوية الرقيقة تحمي البكتيريا من المضادات الحيوية. على الرغم من أن النيتازوكسانيد لا يكسر الأغشية الحيوية الرقيقة الموجودة، إلا أنه يمنع تراكم الأغشية الحيوية الرقيقة الجديدة عن طريق تعطيل آلية الدفاع البكتيرية [45]. ومن المثير للاهتمام أن المشكلة الرئيسية الحالية مع المضادات الحيوية هي أن البكتيريا يمكن أن تصبح مقاومة لها. ومع ذلك، يبدو أن بكتيريا S. aureus لا يبدو أنها تطور مقاومة للنيتازوكسانيد، مما يعني أنه يمكن أن يظل فعالاً لفترة أطول من الوقت [44]. يُعتقد أن التأثير المضاد للغشاء الحيوي الرقيق للنيتازوكسانيد يتداخل مع العمليات المعتمدة على الزنك المسؤولة عن تكوين الغشاء الحيوي، مستهدفًا تجميع الغشاء الحيوي الرقيق على المستوى الجزيئي دون استخلاب مباشر للزنك. تشير هذه الآلية إلى قدرة النيتازوكسانيد على مكافحة الالتهابات المرتبطة بالأغشية الحيوية الرقيقة من خلال مسار جديد، مما يسلط الضوء على قيمته في معالجة الالتهابات البكتيرية المعقدة [45].

جرعة مادة نيتازوكسانيد النيتازوكسانيد

وفقًا لتوصيات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، فإن جرعة نيتازوكسانيد هي 500 مجم عن طريق الفم مع الطعام كل 12 ساعة لمدة 3 أيام للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر. أما بالنسبة للأطفال الذين تبلغ أعمارهم 11 سنة أو أقل، فلا ينبغي إعطاء أقراص نيتازوكسانيد لأن الجرعة الموجودة في القرص الواحد تتجاوز الكمية الموصى بها لهذه الفئة العمرية.

بناءً على المناقشة أعلاه، لعلاج التهابات الجهاز الهضمي التي تسببها البروتوزوا، يتم تحسين الجرعات خصيصًا للفئة العمرية للمريض:

- للبالغين المصابين بعدوى الجيارديا اللمبلية: يوصى باستخدام نيتازوكسانيد 500 مجم عن طريق الفم كل 12 ساعة مع الطعام لمدة ثلاثة أيام من العلاج.

- لعلاج عدوى الجيارديا اللمبلية عند الأطفال: يُعطى نيتازوكسانيد بجرعة 7.5 ملغم/كغم مرتين يومياً لمدة ثلاثة أيام.

- لعلاج العدوى التي يسببها داء الأسكاريس لومبريكويدس: الجرعة النموذجية من نيتازوكسانيد للبالغين والأطفال من عمر 12 سنة فأكثر هي 500 ملغم عن طريق الفم كل 12 ساعة مع الطعام. يوصى عادةً بهذه الجرعة لمدة ثلاثة أيام.

- بالنسبة للأطفال دون سن 12 عامًا: تم تقسيم الجرعة الموصى بها لعلاج الإسهال الناجم عن الكريبتوسبوريديوم بين الأطفال على أساس الفئات العمرية. تلقى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1-3 سنوات 100 ملغم من النيتازوكسانيد، وتلقى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4-11 سنة 200 ملغم، وتلقى المراهقون الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة فما فوق 500 ملغم. تم إعطاء هذه الجرعات مرتين يومياً لمدة ثلاثة أيام.

- للبالغين والمراهقين الذين تبلغ أعمارهم 12 عاماً فأكثر: في سياق علاج داء الأميبات المعوي والكبدي، وكذلك الإسهال الناجم عن الكريبتوسبوريديوم، فإن الجرعة الموصى بها هي 500 ملغ من النيتازوكسانيد تعطى مرتين يومياً. وتختلف مدة العلاج حسب الحالة المرضية؛ فبالنسبة لداء الأميبيا، تم تحديد دورة علاجية مدتها عشرة أيام، بينما تكفي دورة علاجية مدتها ثلاثة أيام للإسهال الناجم عن الكريبتوسبوريديوم.

- لعلاج إسهال فيروس الروتا لدى الأطفال: في دراسة ركزت على الأطفال المصابين بإسهال حاد ناتج عن فيروس الروتا تم إعطاء جرعة محددة من المعلق الفموي 7.5 ملغم/كغم من نيتازوكسانيد مرتين يومياً لمدة ثلاثة أيام. وقد استهدف ذلك الأطفال الذين يدخلون المستشفى دون سن 7 سنوات.

- لداء خفيات الأبواغ المرتبط بالإيدز: شمل علاج المرضى الذين يعانون من داء خفيات الأبواغ المرتبط بالإيدز جرعات من النيتازوكسانيد تتراوح بين 500 إلى 1500 ملغم مرتين في اليوم، مع تعديل مدة العلاج والجرعة وفقًا لاستجابة المريض وقدرته على التحمل.

**الردود العكسية والاعتبارات الخاصة بالنيتازوكسانيد**.

وكانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعاً التي تم الإبلاغ عنها هي آلام البطن والصداع والتغيرات اللونية (تغيرات في لون البول) والغثيان. وحددت المراقبة فوق السوق آثاراً جانبية إضافية مثل الإسهال ومرض الجزر المعدي المريئي والدوار وضيق التنفس والطفح الجلدي والأرتكاريا، على الرغم من أن تواترها الدقيق لا يزال غير مؤكد بسبب الطبيعة العفوية للتقارير [46].

يجب مراقبة التفاعلات الدوائية، خاصة مع الأدوية الأخرى التي ترتبط بقوة ببروتينات البلازما ذات المؤشرات العلاجية الضيقة، مثل الوارفارين، بسبب المنافسة المحتملة على مواقع الارتباط. يستدعي الارتباط الواسع النطاق للنيتازوكسانيد ببروتينات البلازما (>99.91 ت12 ت) الحذر [46].

تبرز اعتبارات الحمل والرضاعة عدم وجود بيانات عن وجود النيتازوكسانيد في الحليب البشري وتأثيراته على الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية أو على إنتاج الحليب. لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات على الفئران والأرانب الحوامل أي مسخية أو سمية جنينية بجرعات أعلى بكثير من تلك الموصى بها للبشر، مما يشير إلى عدم وجود مخاطر مرتبطة بالدواء في حالات الحمل البشري.

يسلط استخدام النيتازوكسانيد في فئات سكانية محددة، بما في ذلك المرضى من الأطفال وكبار السن، الضوء على سلامة وفعالية استخدام النيتازوكسانيد في من تتراوح أعمارهم بين 12 و17 عامًا، مع التوصية بتوخي الحذر لمن هم في سن 11 عامًا أو أقل لاعتبارات تتعلق بالجرعات [46].

النيتازوكسانيد، التحمل والجرعة الزائدة

نطاق الجرعة المسموح بها: كان النيتازوكسانيد جيد التحمل حتى جرعة واحدة بحد أقصى 4 جرام (جرام) في التجارب، مع الطعام أو بدونه [47]. أظهرت الجرعة اليومية المقبولة في دراسات الإعطاء المتكرر أن جرعة يومية مقبولة في دراسات الإعطاء المتكرر أظهرت أن 0.5 جرام تؤخذ مرتين يوميًا (بجرعة مفعولة) كانت جيدة التحمل مع آثار جانبية خفيفة فقط بمستوى مماثل للدواء الوهمي [48].

مخاوف الجرعة الزائدة: ارتبطت الجرعات الأعلى، مثل جرعة 1 غرام من الجرعة الوريدية بجرعة 1 غرام، بزيادة الآثار الجانبية المعوية، بما في ذلك الإسهال وعدم الراحة في البطن، مما يشير إلى وجود عتبة يقل عندها تحمل الدواء [48]. على الرغم من عدم ملاحظة أي تغييرات كبيرة في تخطيط كهربية القلب (ECG) أو العلامات الحيوية أو النتائج المختبرية حتى عند تناول جرعات أعلى، فإن زيادة تواتر الآثار الجانبية تشير إلى توخي الحذر.

ملف السلامة: على الرغم من زيادة حدوث التأثيرات الضارة عند تناول جرعات أعلى، لا يزال ملف السلامة للنيتازوكسانيد مواتياً، مع عدم وجود أحداث ضارة كبيرة أو تغيرات ذات مغزى سريرياً في تخطيط القلب أو العلامات الحيوية أو النتائج المختبرية التي تم الإبلاغ عنها حتى الجرعة القصوى المختبرة البالغة 4 جم [47].

نيتازوكسانيد النيتازوكسانيد - ما الذي يجب أن تعرفه أيضاً؟

ملخص تأثير النيتازوكسانيد كعامل مضاد للطفيليات

تم تطوير النيتازوكسانيد، الذي تم تطويره في أوائل السبعينيات من القرن الماضي باسم 2-(أسيتيلوكسي) - ن-(5-نيترو-2-ثيازوليل) بنزاميد، وهو معروف بنشاطه الواسع الطيف ضد مجموعة متنوعة من مسببات الأمراض الطفيلية والبكتيرية. وقد أدى نجاحه الأولي ضد الديدان المعوية إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على هذا الدواء لعلاج عدوى الكريبتوسبوريديوم؛ ومع ذلك، فقد أثبت أيضًا فعاليته ضد العدوى الأولية والالتهابات الميكروبية مثل المطثية العسيرة والمتفطرة السلية. يسلط دور نيتازوكسانيد ضد الديدان المعوية مثل ديدان الأسكاريس لومبريكويد والجيارديا اللمبلية الضوء على أهميته في معالجة العدوى الطفيلية التي تؤثر بشكل كبير على الصحة العالمية. بالإضافة إلى ذلك، تجدر الإشارة إلى إمكانات نيتازوكسانيد ضد الأمراض الفيروسية، بما في ذلك قدرته على تقليل الحمل الفيروسي ومنع تطور الأمراض الفيروسية. ومن المثير للاهتمام أن خصائص الدواء المضادة للفيروسات، جنبًا إلى جنب مع فوائده المضادة للالتهابات، يتم التحقيق في مجموعة متنوعة من التطبيقات، بما في ذلك علاج مرض كرون والتهاب الكبد الفيروسي، مما يدل على استخدامه على نطاق واسع في إدارة الأمراض المعدية. إن قدرة النيتازوكسانيد على مكافحة مجموعة متنوعة من العدوى وسلامته وإمكانية استخدامه في تطبيقات طبية جديدة تسلط الضوء على أهميته في مساعدة الناس على الحفاظ على صحتهم في المستقبل ضد الطفيليات والميكروبات، بما في ذلك البكتيريا والفيروسات.

إخلاء المسؤولية

تمت كتابة هذه المقالة للتثقيف والتوعية بالمادة التي تمت مناقشتها. من المهم ملاحظة أن المادة التي تمت مناقشتها هي مادة وليست منتجاً محدداً. تستند المعلومات الواردة في النص إلى الدراسات العلمية المتاحة وليس المقصود منها تقديم المشورة الطبية أو الترويج للتداوي الذاتي. ويُنصح القارئ باستشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.

الروابط

1. روسينيول ج. F. (2014). نيتازوكسانيد: عامل مضاد للفيروسات واسع الطيف من الدرجة الأولى. الأبحاث المضادة للفيروسات, 110, 94-103. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2014.07.014 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7113776/
2. Lloyd, A. E., Honey, B. L., John, B. M., & Condren, M. (2014). خيارات العلاج والاعتبارات الخاصة بالالتهابات المعوية الديدان الطفيلية. مجلة تكنولوجيا الصيدلة : jPT : المنشور الرسمي لرابطة فنيي الصيدلة, 30(4), 130-139. https://doi.org/10.1177/8755122514533667 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34860931/
3. Galvan-Ramirez, M. L., Rivera, N., Loeza, M. E., Avila, X., Acero, J., Troyo, R., & Bernal, R. (2007). نيتازوكسانيد النيتازوكسانيد في علاج أسكاريس لومبريكويدس في منطقة ريفية في كوليما، المكسيك. مجلة علم الديدان الطفيلية, 81(3), 255-259. https://doi.org/10.1017/S0022149X07747466 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17594741/
4. Diaz, E., Mondragon, J., Ramirez, E., & Bernal, R. (2003). علم الأوبئة والسيطرة على الطفيليات المعوية باستخدام النيتازوكسانيد في الأطفال في المكسيك. المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة الاستوائية, 68(4), 384-385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12875284/
5. Juan, J. O., Lopez Chegne, N., Gargala, G., & Favennec, L. (2002). الدراسات السريرية المقارنة بين النيتازوكسانيد والألبيندازول والبرازيكوانتيل في علاج داء الصفر وداء المشعرات وداء غشاء البكارة لدى أطفال بيرو. معاملات الجمعية الملكية لطب المناطق الحارة والنظافة الاستوائية, 96(2), 193-196. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
6. Romero Cabello, R., Guerrero, L. R., Muñóz García, M. R., & Geyne Cruz, A. (1997). نيتازوكسانيد النيتازوكسانيد لعلاج التهابات الديدان الطفيلية المعوية والديدان الطفيلية في المكسيك. معاملات الجمعية الملكية لطب المناطق الحارة والنظافة الاستوائية, 91(6), 701-703. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(97)90531-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9580117/
7. Rossignol, J. F., Lopez-Chegne, N., Julcamoro, L. M. M., Carrion, M. E., & Bardin, M. C. (2012). النيتازوكسانيد للعلاج التجريبي للإسهال المعدي لدى الأطفال. معاملات الجمعية الملكية لطب المناطق الحارة والنظافة الاستوائية, 106(3), 167-173. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2011.11.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22301075/
8. Doumbo, O., Rossignol, J. F., Pichard, E., Traore, H. A., Dembele, T. M., Diakite, M., Traore, F., & Diallo, D. A. (1997). استخدام النيتازوكسانيد في علاج الإسهال الخفي والالتهابات الطفيلية المعوية الأخرى المرتبطة بمتلازمة نقص المناعة المكتسبة في أفريقيا الاستوائية. المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة الاستوائية, 56(6), 637-639. https://doi.org/10.4269/ajtmh.1997.56.637 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9230795/
9. Ortiz, J. J., Ayoub, A., Gargala, G., Chegne, N. L., & Favennec, L. (2001). دراسة سريرية عشوائية للنيتازوكسانيد مقارنة بالميترونيدازول في علاج داء الجيارديا العرضي لدى أطفال من شمال بيرو. علم الأدوية والعلاجات الغذائية, 15(9), 1409-1415. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2001.01066.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11552913/
10. Escobedo, A. A. A., Alvarez, G., G., González, M. E., Almirall, P., Cañete, R., Cimerman, S., Ruiz, A., & Pérez, R. (2008). علاج داء الجيارديا عند الأطفال: جرعة واحدة من التينيدازول مقارنة بـ 3 أيام من النيتازوكسانيد. حوليات طب المناطق المدارية وعلم الطفيليات, 102(3), 199-207. https://doi.org/10.1179/136485908X267894 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348774/
11. Rossignol, J. F., Ayoub, A., & Ayers, M. S. (2001). علاج الإسهال الناجم عن الجيارديا المعوية وإنتامويبا هيستوليتيكا أو إي. Dispar: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل عن نيتازوكسانيد. مجلة الأمراض المعدية, 184(3), 381-384. https://doi.org/10.1086/322038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11443569/
12. Speich, B., Marti, H., Ame, S. M., Ali, S. M., Bogoch, I. I., Utzinger, J., Albonico, M., & Keiser, J. (2013). انتشار عدوى البروتوزوا المعوية بين الأطفال في سن المدرسة في جزيرة بيمبا، تنزانيا، وتأثير جرعة واحدة من ألبيندازول ونيتازوكسانيد وألبيندازول-نيتازوكسانيد. الطفيليات والنواقل, 6, 3. https://doi.org/10.1186/1756-3305-6-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23289920/
13. Rodríguez-García, R., Rodríguez-Guzmán, L. M., & Cruz del Castillo, A. H. (1999). Eficacacia y seguridad de mebendazol contra nitazoxanida en el tratamiento de Giardia lamblia en niños [فعالية وسلامة mebendazol مقارنة بالنيتازوكسانيد في علاج الجيارديا اللمبلية عند الأطفال]. Revista de gastroenterologia de Mexico, 64(3), 122-126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10532139/
14. Martínez-Rosas, V., Hernández-Ochoa, B., Morales-Luna, L., Ortega-Cuellar, D., González-Valdez, A., Arreguin-Espinosa, R., R., Rufino-González, Y., Calderón-Jaimes, E., Castillo-Rodríguez, R. A., Wong-Baeza, C., Baeza-Ramírerez, I., Pérez de la Cruz, V., V., Vidal-Limón, A., & Gómez-Manzo, S. (2023). النيتازوكسانيد يثبط الإنزيم ثنائي الوظيفة GlG6PD::6PGL من الجيارديا اللمبلية:: توصيف كيميائي حيوي وتوصيف في السيليكو لهدف جديد قابل للتخدير. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية, 24(14), 11516. https://doi.org/10.3390/ijms241411516 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511272/
15. Sabatke, B., Chaves, P. F. P., Cordeiro, L. M. C., & Ramirez, M. I. (2022). التأثير التآزري للسكريات من شاي البابونج مع النيتازوكسانيد يزيد من فعالية العلاج ضد. الجيارديا المعوية. الحياة (بازل، سويسرا), 12(12), 2091. https://doi.org/10.3390/life12122091 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36556456/
16. Cedillo-Rivera, R., Chávez, B., González-Robles, A., Tapia, A., & Yépez-Mulia, L. (2002). التأثير المخبري للنيتازوكسانيد في المختبر ضد الإنتامويبا هيستوليتيكا والجيارديا المعوية والتريكوموناس المهبلي. مجلة علم الأحياء المجهرية حقيقية النواة, 49(3), 201-208. https://doi.org/10.1111/j.1550-7408.2002.tb00523.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12120985/
17. Bernal-Redondo, R., Martínez-Méndez, L. G., Mendoza-Chavez, A., Velasco-Perales, D., & Chavez-Munguia, B. (2004). تقييم التأثير المخبري للألبيندازول والميترونيدازول والنيتازوكسانيد على قابلية كيسات الجيارديا اللمبلية للحياة وبنيتها. مجلة علم الخلايا تحت المجهرية وعلم الأمراض, 36(3-4), 241-245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15906598/
18. Rocco, P. R. M., Silva, P. L., Cruz, F. F., Melo-Junior, M. A. C., Tierno, P. F. G. M. M., M. M. M. A., De Oliveira, L. F. G., Lima, C. C. C., Dos Santos, E. A, Junior, W. F. F., Fernandes, A. P. S. M., Franchini, K. G., Magri, E., de Moraes, N. F., Gonçalves, J. M. J., Carbonieri, M. N., Dos Santos, I. S., Paes, N. F., Maciel, P. V. M., Rocha, R. P., ... محققو SARITA-2 (2021). الاستخدام المبكر للنيتازوكسانيد في مرض كوفيد-19 الخفيف: تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل. مجلة الجهاز التنفسي الأوروبية, 58(1), 2003725. https://doi.org/10.1183/13993003.03725-2020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33361100/
19. مدحت، م. أ.، القصاص، م.، كرم الله، ح.، الشافعي، أ.، عبد السلام، س.، مصطفى، إ.، حسني، س. م.، سلامة، م.، عبد الغفار، م. س.، سيد، ح, بدر، م.، م.، كمال، د. ت.، شمس الدين، أ.، أوسيمي، أ.، معاذ، إ.، إسماعيل، ح.إ.، عز الدين، أ.، م.، عزت، س.، عبد الغفار، ح.، وعبد الغفار، ك. (2022). سوفوسبوفير/ليديباسفير معًا أو نيتازوكسانيد وحده علاجان آمنان وفعالان لعدوى كوفيد-19: تجربة عشوائية مضبوطة لإعادة استخدام مضادات الفيروسات. المجلة العربية لأمراض الجهاز الهضمي: المنشور الرسمي للرابطة العربية لأمراض الجهاز الهضمي, 23(3), 165-171. https://doi.org/10.1016/j.ajg.2022.04.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35690556/
20. Rossignol, J. F., & El-Gohary, Y. M. (2006). استخدام النيتازوكسانيد في علاج التهاب المعدة والأمعاء الفيروسي: تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية ذات تحكم بالغفل. علم الأدوية والعلاجات الغذائية, 24(10), 1423-1430. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17081163/
21. Stelitano, D., La Frazia, S., Ambrosino, A., Zannella, C., TAY, D., Iovane, V., Montagnaro, S., De Filippis, A., Santoro, M. G., Porotto, M., & Galdiero, M. (2023). النشاط المضاد للفيروسات للنيتازوكسانيد ضد فيروس موربيليفيروسمجلة القضاء على الفيروسات, 9(4), 100353. https://doi.org/10.1016/j.jve.2023.100353 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38028567/
22. Goel, V., Jain, A., Sharma, G., Jhajharia, A., Agarwal, V. K., Ashdhir, P., P., Pokharna, R., & Chauhan, V. (2021). تقييم فعالية النيتازوكسانيد في خراج الكبد الأميبي غير المعقد. المجلة الهندية لأمراض الجهاز الهضمي: المجلة الرسمية للجمعية الهندية لأمراض الجهاز الهضمي, 40(3), 272-280. https://doi.org/10.1007/s12664-020-01132-w https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33991310/
23. جلال، ك. أ. م.، عبد السلام، س. م.، ومصطفى، ت. م. (2021). النيتازوكسانيد مقابل الريفاكسيمين في الوقاية من تكرار اعتلال الدماغ الكبدي: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة. مجلة علوم الكبد والقنوات الصفراوية والبنكرياس, 28(10), 812-824. https://doi.org/10.1002/jhbp.947 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33768619/
24. عبد السلام، س.، عبد السلام، س.، القلا، ف.، علوان، ن.، بدوي، ر.، حواش، ن.، سليمان، س.، سليمان، س.، الخلواني، و.، الصواف، م.أ.، والفرت، أ. (2019). تجربة عشوائية مضبوطة تقارن بين النيتازوكسانيد بالإضافة إلى اللاكتولوز واللاكتولوز وحده في علاج اعتلال الدماغ الكبدي العلني. مجلة طب الجهاز الهضمي السريري, 53(3), 226-230. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000001040 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29668561/
25. Zumaquero-Ríos, J. L., Sarracent-Pérez, J., Rojas-García, R., Rojas-Rivero, L., Martínez-Tovilla, Y., Valero, M. A., & Mas-Coma, S. (2013). داء اللفافة والطفيليات المعوية التي تصيب تلاميذ المدارس في أتليكسكو، ولاية بويبلا، المكسيك: علم الأوبئة والعلاج بالنيتازوكسانيد. PLoS أمراض المناطق المدارية المهملة, 7(11), e2553. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0002553 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24278492/
26. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y., & Y. Y. M. (2007). النيتازوكسانيد في علاج داء الأميبات. معاملات الجمعية الملكية لطب المناطق الحارة والنظافة الاستوائية, 101(10), 1025-1031. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2007.04.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17658567/
27. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y., Elfert, A., & Keeffe, E. B. (2008). التجربة السريرية: دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم بالعلاج الوهمي للعلاج الأحادي بالنيتازوكسانيد لعلاج المرضى المصابين بالتهاب الكبد الوبائي المزمن من النمط الجيني 4. علم الأدوية والعلاجات الغذائية, 28(5), 574-580. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2008.03781.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18616643/
28. Favennec, L., Jave Ortiz, J., Gargala, G., Lopez Chegne, N., Ayoub, A., & Rossignol, J. F. (2003). دراسة عشوائية مزدوجة التعمية وعشوائية خاضعة للتحكم الوهمي للنيتازوكسانيد في علاج داء اللفافة لدى البالغين والأطفال من شمال بيرو. علم الأدوية والعلاجات الغذائية, 17(2), 265-270. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2003.01419.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12534412/
29. شوقي، د.، سلامة، أ. م.، عبد السلام، س. م.، حبة، إ.، النجار، م. ح.، الصاوي، أ. أ.، بيومي، ن.، بهاء، م. م.، وجمال، ر. م. (2022). النظام العلاجي القائم على النيتازوكسانيد كعلاج جديد لعدوى الملوية البوابية لدى الأطفال والمراهقين: تجربة عشوائية. المراجعة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية, 26(9), 3132-3137. https://doi.org/10.26355/eurrev_202205_28730 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35587063/
30. شحاتة، م. أ.، طلعت، ر.، سليمان، س.، المسيري، ح.، سليمان، س.، وعبد السلام، س. (2017). دراسة عشوائية مضبوطة لنظام علاجي جديد يحتوي على نيتازوكسانيد ثلاثي جديد يحتوي على نيتازوكسانيد (NTZ) مقابل النظام التقليدي للقضاء على عدوى الملوية البوابية. هيليكوباكتر, 22(5)، 10.1111/hel.12395. https://doi.org/10.1111/hel.12395 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28524341/
31. عبد السلام، س.، قبطان، أ.، القلا، ف.، الخلواني، و.، نواساني، س.، سيف، س.، س.، يوسف، م.، علي، ل.، سليمان، س.، منصور، ل.، حبة، إ.، سليمان، ح.، رزق، ف.، وشحاتة، م.، أ.، (2016). علاج رباعي يعتمد على النيتازوكسانيد لمدة أسبوعين كعلاج إنقاذي لاستئصال البكتيريا الملوية البوابية: تجربة مركز واحد. الطب, 95(24), e3879. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000003879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27310977/
32. Abaza, B. E., Hamza, R. S., Farag, T. I., Abdel-Hamid, M. A., & Moustafa, R. A. (2016). تقييم فعالية النيتازوكسانيد في علاج داء خفيات الأبواغ باستخدام فحص pcr. مجلة الجمعية المصرية لعلم الطفيليات, 46(3), 683-692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30230765/
33. Toychiev, A., Navruzov, B., Pazylova, D., Davis, N., Badalova, N., & Osipova, S. (2021). البروتوزوا المعوية والديدان الطفيلية في التهاب القولون التقرحي وتأثير العلاج المضاد للطفيليات على مسار المرض. أكتا تروبيكا, 213, 105755. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2020.105755 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33188747/
34. Teran, C. G., Teran-Escalera, C. N., & Villarroel, P. (2009). النيتازوكسانيد مقابل البروبيوتيك لعلاج الإسهال الحاد الناجم عن فيروس الروتا عند الأطفال: تجربة عشوائية وحيدة التعمية ومضبوطة على الأطفال البوليفيين. المجلة الدولية للأمراض المعدية: IJID: المنشور الرسمي للجمعية الدولية للأمراض المعدية, 13(4), 518-523. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2008.09.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19070525/
35. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y., & Y. Y. M. (2006). تأثير النيتازوكسانيد في حالات الإسهال والتهاب الأمعاء الناجم عن أنواع الكريبتوسبوريديوم. طب الجهاز الهضمي السريري وأمراض الكبد: مجلة الممارسة السريرية الرسمية للجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي, 4(3), 320-324. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2005.12.020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16527695/
36. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., S. M., S. M., S. M., Samir, H., & Younis, A. M. (2005). تأثير النيتازوكسانيد في حالات الإسهال المستمر والتهاب الأمعاء المرتبط بالمتبرعمة الكيسية البشرية. طب الجهاز الهضمي السريري وأمراض الكبد: مجلة الممارسة السريرية الرسمية للجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي, 3(10), 987-991. https://doi.org/10.1016/s1542-3565(05)00427-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16234044/
37. روسينيول ج. F. (2006). نيتازوكسانيد النيتازوكسانيد في علاج داء خفيات الأبواغ المرتبط بمتلازمة نقص المناعة المكتسب: نتائج برنامج الاستخدام الرحيم في الولايات المتحدة على 365 مريضاً. علم الأدوية والعلاجات الغذائية, 24(5), 887-894. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03033.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16918894/
38. Rossignol, J. F., Abu-Zekry, M., Hussein, A., & Santoro, M. G. (2006). تأثير النيتازوكسانيد في علاج الإسهال الحاد الناجم عن فيروس الروتا: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالعلاج الوهمي. لانسيت (لندن، إنجلترا), 368(9530), 124-129. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68852-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16829296/
39. Rossignol, J. F., Hidalgo, H., Feregrino, M., Higuera, F., Gomez, W. H., Romero, J. L., Padierna, J., Geyne, A., & Ayers, M. S. (1998). دراسة مزدوجة "عمياء" مضبوطة بالعلاج الوهمي للنيتازوكسانيد في علاج الإسهال الخفي في مرضى الإيدز في المكسيك. معاملات الجمعية الملكية لطب المناطق الحارة والنظافة الاستوائية, 92(6), 663-666. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(98)90804-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10326116/
40. Rossignol, J. F., Ayoub, A., & Ayers, M. S. (2001). علاج الإسهال الناجم عن الكريبتوسبوريديوم الطفيلي: دراسة عشوائية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل للنيتازوكسانيد. مجلة الأمراض المعدية, 184(1), 103-106. https://doi.org/10.1086/321008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11398117/
41. Xu, M., Yao, Z., Kong, J., Tang, M., Liu, Q., Zhang, X., Shi, S., Zheng, X., Cao, J., Zhou, T., & Wang, Z. (2024). نيتازوكسانيد النيتازوكسانيد المضاد للطفيليات يقوي الكوليستين ضد مقاومته للكوليستين أسينتوباكتر بومانييو الإشريكية القولونية في المختبر و في الجسم الحي. طيف الميكروبيولوجيا, 12(1), e0229523. https://doi.org/10.1128/spectrum.02295-23 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38032179/
42. Shamir, E. R., Warthan, M., Brown, S. P., Nataro, J. P., Guerrant, R. L., & Hoffman, P. S. (2010). يثبط النيتازوكسانيد إنتاج الأغشية الحيوية وتراص الدم عن طريق سلالات الإشريكية القولونية المعوية عن طريق منع تجميع بكتيريا AafA fimbriae. العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي, 54(4), 1526-1533. https://doi.org/10.1128/AAC.01279-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20086145/
43. Guga, G., Houpt, E. R., Elwood, S., Liu, J., Kimathi, C., Mosha, R., Temu, M., Maro, A., Mujaga, B., Swai, N., Pholwat, S., McQuade, E. T. R., Mduma, E. R., DeBoer, M. D., & Platts-Mills, J. (2023). تأثير الأزيثروميسين والنيتازوكسانيد على العدوى المعوية ونمو الطفل: نتائج من تجربة التدخلات المبكرة لنمو وتطور الطفولة في تنزانيا (ELICIT). بلوس وان, 18(12), e0294110. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0294110 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38127924/
44. Kaul, G., Akhir, A., Shukla, M., Rawat, K. S., Sharma, C. P., S., S., K. G., Rode, H. B., Goel, A., & Chopra, S. (2022). نيتازوكسانيد النيتازوكسانيد يقوي خط لينزوليد ضد المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للخط في المختبر وفي الجسم الحي. مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات, 77(9), 2456-2460. https://doi.org/10.1093/jac/dkac201 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35748613/
45. Tchouaffi-Nana, F., Ballard, T. E., Cary, C. H., Macdonald, T. L., Sifri, C. D., & Hoffman, P. S. (2010). يثبط النيتازوكسانيد تكوين الأغشية الحيوية الرقيقة بواسطة المكورات العنقودية البشروية عن طريق منع التراكم على الأسطح. العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي, 54(7), 2767-2774. https://doi.org/10.1128/AAC.00901-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20404119/
46. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/021497s017lbl.pdf
47. Stockis, A., Allemon, A. M., De Bruyn, S., & Gengler, C. (2002). الحرائك الدوائية للنيتازوكسانيد والقدرة على التحمل في الإنسان باستخدام جرعات فموية تصاعدية واحدة. International journal of Clinical Pharmacology and therapeutics, 40(5), 213-220. https://doi.org/10.5414/cpp40213 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051573/

Stockis, A., De Bruyn, S., Gengler, C., & Rosillon, D. (2002). الحرائك الدوائية للنيتازوكسانيد والقدرة على التحمل في الإنسان خلال 7 أيام بجرعات 0.5 جرام و1 جرام بجرعة مفعولية. International journal of Clinical Pharmacacology and therapeutics, 40(5), 221-227. https://doi.org/10.5414/cpp40221 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051574/