5-HTP- Образователен материал

5-хидрокситриптофанът (5-HTP) е естествена аминокиселина, която тялото използва за производството на серотонин - ключов невротрансмитер, участващ в настроението, съня и други функции [1]. В САЩ той обикновено се продава като помощно средство за сън, но се използва и като допълваща и алтернативна терапия (ДАР) за лечение на депресия и за намаляване на апетита.

За разлика от много други молекули, 5-HTP лесно преминава през кръвно-мозъчната бариера и повишава нивата на серотонин в мозъка, което може да доведе до подобен на антидепресант ефект [1]. Въпреки това бързото му разграждане в организма (с период на полуразпад от около 2 часа) някога го правеше по-малко практичен като лекарство. Напоследък е разработена версия на 5-HTP с бавно освобождаване. Този нов препарат се задържа по-дълго в организма и дава обещаващи резултати при лечението на депресия, особено когато се комбинира с лекарства от групата на SSRI. Освен че помага при депресия, 5-HTP е показал ползи и при няколко други състояния, като безсъние, хронично главоболие, фибромиалгия и затлъстяване [1].

5-HTP при лечение на депресия

5-хидрокситриптофанът (5-HTP), ключов прекурсор на серотонина, продължава да привлича вниманието на изследователите и здравните специалисти поради потенциалната си роля в лечението на депресивните симптоми. Различни научни изследвания, включително клинични изпитвания и проучвания върху животни, показват положителни резултати от приложението на 5-HTP при лечението на депресия. В контролирано клинично изпитване пациентите с ПД, които са получавали 5-HTP, са показали значително подобрение на депресивните симптоми, измерени чрез стандартизирани скали за оценка, като например скалата за оценка на депресията на Хамилтън (HDRS) [2]. Този антидепресивен ефект е наблюдаван при скромна дневна доза от 50 mg и е бил устойчив за четириседмичен период на лечение. Тези ползи се наблюдават дори в сложния неврологичен и фармакологичен контекст на болестта на Паркинсон. Това предполага, че 5-HTP може да помогне за регулиране на настроението при хора, борещи се с множество основни предизвикателства. Изразеният ефект на 5-HTP върху депресията показва стойността му като потенциална възможност за допълващо лечение.

Въпреки че 5-HTP е по-рядко проучван в сравнение с други антидепресанти, изследванията показват, че той може да бъде ефективен за облекчаване на симптомите на депресия. В рамките на едно научно изследване седемдесет пациенти с първи епизод на депресия са разпределени на случаен принцип да получават 5-HTP или флуоксетин в продължение на осем седмици [3]. И двете групи са били редовно проверявани с помощта на скалата за оценка на депресията на Хамилтън (HAM-D) в началото на проучването и отново на втората, четвъртата и осмата седмица. В крайна сметка резултатите показват, че 5-HTP води до забележимо подобрение на депресивните симптоми, което започва само след две седмици лечение. Това подобрение е подобно на наблюдаваното при флуоксетин. В края на проучването приблизително три четвърти от пациентите, приемащи 5-HTP, и четири пети от пациентите, приемащи флуоксетин, показват положителен отговор. Важно е да се отбележи, че 5-HTP действа при хора с всички нива на депресия, а не само при тези с по-леки симптоми. Установено е, че 5-HTP е безопасен и ефективен, като действа също толкова добре, колкото и флуоксетинът. Това откритие е важно, тъй като предполага, че 5-HTP може да бъде полезна възможност за лечение на хора, които не понасят традиционните SSRI или при които не настъпва подобрение. Това проучване подкрепя концепцията, че 5-HTP може да бъде ефективен антидепресант и може да облекчи симптомите на ниво, подобно на добре познатите лекарства.

Струва си да се отбележи, че ранните проучвания, проведени в Европа през 70-те и началото на 80-те години на миналия век, показват, че 5-HTP в дози от 200 до 3 000 mg дневно намалява депресивните симптоми при приблизително 60% пациенти в едно проучване - в групата на плацебо не се наблюдава подобрение [4]. Други проучвания показват, че 5-HTP действа почти толкова добре, колкото и някои антидепресанти, като кломипрамин и имипрамин, и е полезен при повече от половината от пациентите, тествани в открити проучвания.

Подобни проучвания, проведени в Япония през 70-те години на миналия век, показват значителни подобрения при голям брой пациенти, приемащи 5-HTP в дози от 50 до 300 mg дневно, като често ползите се проявяват за по-малко от две седмици - по-бързо, отколкото при повечето традиционни антидепресанти. В няколко случая резултатите са смесени. Британско проучване от 1985 г. показва, че 5-HTP не помага на пациенти, които не реагират на други антидепресанти. По-късни проучвания обаче продължават да показват, че 5-HTP може да действа също толкова добре, колкото и някои стандартни антидепресанти при много хора. Например швейцарско проучване от 1991 г., сравняващо 5-HTP (100 mg три пъти дневно) и флувоксамин (50 mg три пъти дневно), показва, че и двете терапии са еднакво ефективни, като подобрението започва още на втората седмица. Въпреки че много от тези проучвания са фокусирани върху хора с тежка депресия, някои проучвания също така показват, че L-триптофанът, в дози от около три грама дневно, може да помогне на хора с лека до умерена депресия, като осигурява облекчение, подобно на трицикличните антидепресанти, но с по-малко странични ефекти.

Освен това подробен мета-анализ показва, че пероралният прием на добавки с 5-HTP може значително да помогне за намаляване на депресивните симптоми [5]. В повечето от анализираните проучвания много пациенти са постигнали ремисия, а при комбинирането на всички резултати е налице значително общо подобрение. Средно резултатите на хората по скалата за оценка на депресията на Хамилтън са намалели с 12,7 точки. В перспектива това означава, че спад от 12 точки може да доведе до преминаване от тежка депресия към нормално настроение. Дори когато анализът се фокусира само върху по-качествени проучвания, положителният ефект остава голям. Ключова подробност е, че по-новите проучвания включват прием на 5-HTP за по-дълги периоди от време (42 и 56 дни) в сравнение с по-старите проучвания (някои от тях само за 5 дни). По-дългото лечение изглежда е довело до по-добри резултати, въпреки че изследователите не са анализирали официално продължителността на лечението като фактор. Като се има предвид, че повечето антидепресанти започват да действат едва след няколко седмици, логично е приемането на 5-HTP за по-дълъг период от време да е важно. Въпреки някои недостатъци в съществуващите проучвания, мета-анализът показва, че 5-HTP може да има силен положителен ефект върху депресията, а бъдещи, по-строги проучвания могат да дадат още по-ясни насоки за това как най-добре да се използва.

В друго малко, отворено проучване, 15 жени с голямо депресивно разстройство (MDD) са получавали 5 g креатин монохидрат дневно плюс 100 mg 5-HTP два пъти дневно в продължение на 8 седмици, последвани от 4-седмичен период на проследяване [6]. Заслужава да се отбележи, че тези участнички вече са приемали SSRI или SNRI, но все още са изпитвали значителни симптоми (резултати от 16 или повече точки по 17-членната скала за оценка на депресията на Хамилтън или HAM-D). Резултатите са окуражаващи, тъй като средният резултат по HAM-D е спаднал от 18,9 преди лечението до 7,5 след него, което представлява намаление с 60%. Също толкова важно е, че не са наблюдавани сериозни странични ефекти, свързани с лечението. Тези резултати предполагат, че едновременната употреба на креатин и 5-HTP може да осигури полезен тласък за жени, чиято депресия не е реагирала напълно на традиционните антидепресанти.

Освен това в едно отворено проучване L-Deprenil е тестван с L-5-HTP и бензеразид при 14 пациенти с униполярна или биполярна депресия [7]. От 14-те пациенти, които са получили тази комбинация, 10 са показали добър отговор. В друго двойно сляпо, контролирано проучване изследователите сравняват три групи пациенти с афективни разстройства: едната група получава L-Deprenil плюс L-5-HTP и бензеразид, втората група получава само L-5-HTP и бензеразид, а третата група получава плацебо. Пациентите, приемащи L-Deprenil заедно с L-5-HTP, показват значително по-добро подобрение на настроението от тези, приемащи плацебо. Пациентите, приемащи само L-5-HTP, обаче не показват подобно предимство пред плацебо. Резултатите предполагат потенциална полза от 5-HTP в борбата с депресията.

Освен това в двойно сляпо контролирано проучване изследователите сравняват ефектите на ниаламид плюс L-5-HTP с ниаламид плюс плацебо при 30 хоспитализирани пациенти с ендогенна депресия [8]. Проучването показва, че пациентите, които са получавали комбинацията от ниаламид и L-5-HTP, са имали по-изразено и по-бързо възстановяване в сравнение с тези, лекувани само с ниаламид. Това ускорено подобрение е наблюдавано при ключови депресивни симптоми, което предполага, че L-5-HTP може да засили терапевтичния ефект на ниаламида чрез директно насочване към производството на серотонин. Важно е да се отбележи, че проучването подчертава потенциала на комбинирането на традиционните антидепресанти с прекурсори на серотонина, като L-5-HTP, за постигане на по-добри резултати при хора с голямо депресивно разстройство. Тези констатации показват стойността на допълнителните терапии за подобряване на степента на възстановяване при хоспитализирани пациенти с депресия.

В проучване, посветено на пациенти в напреднала възраст (средна възраст 68 години), борещи се с депресия, комбинирано лечение, съдържащо дихидроергокристин (3 mg) и лев-5-хидрокситриптофан (100 mg), е сравнено с плацебо в продължение на 60 дни [9]. По време на проучването изследователите са използвали психологически тестове и скали за оценка на депресията, за да измерят промените в настроението и психичните функции. В края на изследването групата, получавала комбинацията от дихидроергокристин и 5-НТФ, показва значително подобрение на депресивните симптоми и цялостната психична функция. За разлика от тях, при тези, получавали плацебо, не са настъпили значителни промени. Важно е да се отбележи, че комбинираното лечение също се понася добре, без значителни странични ефекти. Тези резултати предполагат, че добавянето на 5-HTP към схемата на лечение може да има положително въздействие върху депресията при възрастни хора, като предлага както подобрение на настроението, така и ползи за когнитивните функции.

Много хора, страдащи от резистентна на лечение депресия (TRD), смятат, че стандартните антидепресанти не осигуряват достатъчно облекчение. Проучванията показват, че добавянето на 5-HTP към съществуващ антидепресант може да повиши нивата на серотонина по-ефективно, отколкото само инхибиторите на серотониновия транспортер (SERT) [10]. Това може да бъде особено полезно за хора, които не реагират добре на традиционното лечение. Обикновеният 5-HTP обаче не се задържа в организма за дълъг период от време, което затруднява постоянната му употреба. Изследователите смятат, че версия на 5-HTP с бавно освобождаване би могла да реши този проблем, като осигури постоянно снабдяване във времето [10]. Ранните проучвания върху животни подкрепят тази идея и ако тя се потвърди при хората, добавката с бавно освобождаване на 5-HTP може да бъде ценна нова възможност за хората, на които не помагат настоящите методи за лечение на депресия.

Освен това в отворено проучване 25 пациенти с депресия са лекувани с L-5-хидрокситриптофан (L-5-HTP), самостоятелно или заедно с инхибитор на периферната декарбоксилаза [11]. Като цяло L-5-HTP е действал също толкова добре, колкото и традиционните антидепресанти. Не е установена ясна разлика в ефикасността между двата метода на приложение. Най-добри резултати са постигнати при пациенти, които са били тревожни и възбудени, както и при тези с остра ендогенна депресия. Важно е да се отбележи, че подобрението често се наблюдаваше бързо - в рамките на три до пет дни. Заслужава да се отбележи, че стомашно-чревните странични ефекти са били свързани с дозата и са се проявявали по-често при пациенти, приемащи L-5-HTP без инхибитор. Същевременно психологически странични ефекти, като внезапна тревожност, са били по-често съобщавани сред пациентите, които са приемали L-5-HTP с инхибитор на периферната декарбоксилаза.

Освен това в двойно сляпо проучване 26 хоспитализирани пациенти с депресия са били разделени на две групи [12]. И двете групи са получавали ниска доза хлоримипрамин (50 mg/ден), но едната група (група А) е получавала и 5-HTP (300 mg/ден), докато другата група (група Б) е получавала плацебо. По време на 28-дневното проучване двама пациенти от плацебо групата отпадат от проучването. Всички пациенти са оценявани ежеседмично с помощта на скалата за оценка на депресията на Хамилтън (HRSD), инвентара за самооценка на депресията на Зунг (ZDSI) и скалата за клинични общи впечатления (CGI). Статистическите сравнения - с помощта на t-теста на Стюдънт и теста на Ман-Уитни - показват, че добавянето на 5-HTP към хлоримипрамин води до по-голямо намаляване на резултатите по HRSD, като се достига значимост на ниво 0,05. Тази положителна тенденция се наблюдава както за реактивната, така и за ендогенната депресия, като пациентите от група А като цяло показват както количествени, така и качествени подобрения в сравнение с група В. Тези резултати предполагат, че комбинирането на 5-HTP с антидепресант като хлоримипрамин може да подобри терапевтичните резултати при пациенти с депресия.

Освен това изследователите се опитват да засилят антидепресивния ефект на L-5-хидрокситриптофана (L-5-HTP), като го комбинират с ниска доза от антидепресанта кломипрамин [13]. През първите две седмици пациентите получаваха 200-400 mg L-5-HTP заедно с инхибитор на периферната декарбоксилаза (MK 486), за да се сведат до минимум страничните ефекти. През следващите две седмици към лечението са добавени 50 mg кломипрамин. Двама пациенти са прекъснали лечението поради стомашно-чревни проблеми, но четирима от останалите петима пациенти са показали подобрение след самостоятелен прием на L-5-HTP. Добавянето на кломипрамин допълнително подобрява симптомите при двама от тези пациенти, което показва, че дори ниска доза кломипрамин може да засили антидепресивния ефект на L-5-HTP. Тези резултати предполагат, че L-5-HTP може да бъде от полза за пациенти, резистентни към други лечения, и че ефикасността му може да се засили, когато се комбинира с ниска доза традиционен антидепресант.

Освен това при млад мъж с тежка, резистентна на лечение депресия и множество опити за самоубийство е диагностициран дефицит на пътя на биосинтеза на птерин, което води до ниски нива на тетрахидробиоптерин (BH4), неоптерин и ключови метаболити на невротрансмитери [14]. Този недостиг нарушава синтеза на допамин и серотонин. Заместването на BH4 със сапроптерин подобрява суицидните симптоми, но не решава напълно проблема с депресията. Добавянето на 5-хидрокситриптофан (5-HTP) заедно с карбидопа, което осигурило по-голямо производство на серотонин в мозъка, значително я подобрило. Започвайки с ниска доза и постепенно увеличавайки я до 400 mg два пъти дневно, 5-HTP осигурява стабилност на настроението, по-добър сън и трайно облекчение на тежката депресия. С течение на времето, когато нивата на BH4 се нормализирали и терапията с 5-HTP продължила, настроението на пациента се подобрило още повече и той възстановил ежедневното си функциониране. Този случай подчертава потенциала на 5-HTP за лечение на сложна и трудна за лечение депресия, особено когато стандартните терапии са се провалили, чрез ефективно повишаване на нивата на серотонин в мозъка.

Друго проучване, в което се изследва антидепресивният потенциал на 5-хидрокситриптофана (5-HTP), подчертава неговата ефикасност, особено в комбинация с триптофан, в сравнение с други лечения, като например номифензин [15]. Комбинацията от триптофан и 5-HTP показа значително подобрение на депресивните симптоми, особено при намаляване на депресивната инхибиция, възбудата, тревожността и соматичните оплаквания. Този синергичен ефект съответстваше на различните инструменти за оценка, включително скалата за депресия на Хамилтън и мерките за самооценка, като например скалата на Зунг и в. Zerssen, като подчертава по-високата ефикасност на комбинираната терапия.

Освен това лечението показва благоприятен профил на безопасност, като не се съобщава за значими стомашно-чревни или физиологични странични ефекти - често срещан проблем при антидепресантите [15]. Интегрирането на поведенческа терапия, включваща когнитивно преструктуриране и други структурирани интервенции, вероятно е допълнило фармакологичните ефекти на 5-HTP, повишавайки терапевтичната му ефикасност. Тези констатации подчертават потенциала на 5-HTP, особено в комбинация с триптофан, като жизнеспособна и ефективна стратегия за лечение на депресия.

Освен това в клинично изпитване осемнадесет пациенти с депресия са лекувани перорално с L-5-HTP (150-300 mg/ден) [16]. Резултатите показаха значително подобрение при повечето участници: 2 се подобриха значително, 8 се подобриха значително, 3 се подобриха минимално и 5 останаха без промяна. Антидепресивният ефект на L-5-HTP често е бил бърз. Интересно е, че тези, които реагират на L-5-HTP, показват по-голямо увеличение на нивата на серотонина след една седмица в сравнение с нереагиращите, което предполага връзка между ефикасността на лечението и изходния метаболизъм на серотонина. Пациентите с депресия показват по-бавно и по-малко увеличение на нивата на серотонин след еднократна перорална доза от 3 mg/kg L-5-HTP в сравнение с лицата с мания или здравите лица. Това показва, че при някои лица с депресия може да има метаболитни нарушения при превръщането на L-5-HTP в серотонин, което може да допринесе за техните симптоми. Тези констатации предполагат, че L-5-HTP може да бъде особено ефективен при пациенти с ниски нива на серотонин в мозъка, въпреки че метаболитните нарушения при превръщането на L-5-HTP в серотонин могат да ограничат ефективността му при някои лица.

Друго проучване изследва бързия антидепресивен потенциал на DL-5-хидрокситриптофан (5-HTP), използван заедно с инхибитори на моноаминооксидазата (МАО) [17]. Обикновено антидепресантите изискват от две до три седмици, за да проявят първоначален ефект, което се дължи на времето, необходимо за "насищане на тъканите". Изследователите изказват хипотезата, че повишаването на нивата на специфични аминокиселини или техни производни може да ускори този отговор. Тествайки интравенозно 5-HTP (дози от 25-50 mg) в комбинация с различни инхибитори на МАО (включително Actomol, Parnate и Marplan), те наблюдават значително подобрение при много пациенти в рамките на 24 часа. Сред 50 пациенти с амбулаторна депресия 90% тези с "класическа" или "чиста" депресия са изпитали значително облекчение, докато процентът на отговор е бил по-нисък при пациенти с по-сложни състояния, като шизоафективна депресия или депресия, свързана с мозъчна артериосклероза. При пациенти, които са се върнали към депресията, повторните инжекции с 5-HTP последователно са възстановявали подобрението, за разлика от плацебо (физиологичен разтвор). Бързият отговор на 5-HTP, често в рамките на 12 часа, демонстрира потенциала му като ефективен и бързодействащ антидепресант, особено в комбинация с МАО-инхибитори.

Обстоен преглед на клиничните изпитвания на 5-хидрокситриптофан за лечение на депресия, извършен през 2006 г., показа смесени, но донякъде обещаващи резултати [24]. Изследователите са анализирали 27 проучвания, включващи общо 990 пациенти, като са използвали широк спектър от проекти на проучвания, продължителност на лечението и дози. Единадесет от проучванията са били двойно слепи и плацебо-контролирани, което е най-надеждният тип дизайн. В седем от тях 5-HTP е превъзхождал плацебо, въпреки че много от тези проучвания са били твърде малки и само пет са достигнали статистическа значимост [24]. Няколко проучвания сравняват 5-HTP с други антидепресанти. В две от тези сравнения 5-HTP е действал приблизително толкова добре, колкото и тестваното лекарство. В други проучвания обаче, включващи пациенти, които не са реагирали на стандартното лечение, 5-HTP не се е представил толкова добре, особено в сравнение с транилципромин [24]. В друго проучване 5-HTP е тестван както с, така и без инхибитор на периферната декарбоксилаза (който спомага за поддържането на повече 5-HTP на разположение на мозъка) и е установено ограничено подобрение и в двете групи [24].

Въпреки тези смесени резултати, няколко проучвания показват, че 5-HTP може значително да намали депресивните симптоми, особено когато се комбинира с други антидепресанти [24]. В едно проучване комбинирането на 5-HTP с антидепресанта ниаламид води до по-голямо подобрение, отколкото използването само на ниаламид. Друго показва, че добавянето на 5-HTP към кломипрамин е помогнало на пациентите да се подобрят повече, отколкото само с кломипрамин. В допълнение, три проучвания за монотерапия показват, че 5-HTP самостоятелно е по-добър от плацебо, въпреки че размерът на извадката е малък. Тези данни предполагат, че 5-HTP може да има известен антидепресивен потенциал.

5-хидрокситриптофан (5-HTP) за други психиатрични състояния

5-хидрокситриптофанът (5-HTP) е широко проучван заради потенциала му да облекчава симптомите на депресия, но ползите от него могат да обхванат и други психиатрични състояния. Изследванията показват, че съединението може да предложи терапевтични ползи за редица разстройства, включително тревожност, панически атаки, обсесивно-компулсивно разстройство (ОКР) и дори нарушения на съня.

В 12-седмично рандомизирано, двойно-сляпо проучване е оценена ефикасността на 5-хидрокситриптофан (5-HTP) като допълнително лечение на умерено до тежко обсесивно-компулсивно разстройство (ОКР) [18]. Шестдесет пациенти с диагноза ОКР и резултат по скалата на Йейл-Браун за обсесивно-компулсивно разстройство (Y-BOCS) над 21 точки са разпределени в група, получаваща флуоксетин плюс 5-HTP (100 mg два пъти дневно) или флуоксетин плюс плацебо. През първите четири седмици флуоксетинът е прилаган в доза 20 mg/ден, а през останалата част от проучването е увеличен на 60 mg/ден. Резултатите показват, че добавянето на 5-HTP значително подобрява резултатите в сравнение със самостоятелното приложение на флуоксетин.

На 12-ата седмица групата с 5-HTP показва по-голямо намаление на общия брой точки по Y-BOCS, както и на точките по субскалата за обсесии и компулсии, със значими взаимодействия между времето и лечението (съответно P < 0,001, P = 0,001 и P = 0,002). Освен това в групата с 5-HTP е налице по-висок процент на частични и пълни отговори на лечението (съответно P = 0,032 и P = 0,001). Тези резултати потвърждават потенциала на 5-HTP като ефективна допълнителна терапия при пациенти с умерено до тежко ОКР, като засилва ефекта на стандартното лечение с флуоксетин и осигурява обещаващ серотонинергичен път за лечение на симптомите на ОКР.

Освен това, w Друго проучване, включващо десет амбулаторни пациенти, диагностицирани с тревожни разстройства въз основа на критериите на DSM-III, изследва терапевтичния ефект на L-5-хидрокситриптофан (L-5-HTP) в комбинация с карбидопа [19]. Лечението е довело до значително намаляване на симптомите на тревожност, както последователно е демонстрирано на три различни скали за оценка на тревожността. Това значително подобрение подчертава потенциалната роля на серотониновите (5-HT) системи в модулирането на тревожността, тъй като L-5-HTP е пряк прекурсор на серотонина и може да повиши нивата на серотонина в мозъка.

Комбинацията с карбидопа е особено важна, тъй като тя предотвратява периферното разграждане на L-5-HTP, което гарантира, че по-голямо количество от него достига до мозъка, където може да се превърне в серотонин. Този механизъм повишава терапевтичната ефикасност на L-5-HTP, като същевременно свежда до минимум потенциалните странични ефекти, свързани с периферната активност на серотонина. Тези констатации предполагат, че L-5-HTP, особено в комбинация с карбидопа, може да послужи като обещаващ вариант за лечение на тревожни разстройства. Способността му да въздейства директно върху серотонинергичния път предлага алтернативен или допълващ подход към традиционните лечения на тревожността, като например селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI).

Освен това проучването изследва ефекта на L-5-хидрокситриптофан (5-HTP) върху паническите реакции при хора с пароксизмален тревожен синдром. Предишни проучвания показват, че намалената наличност на серотонин увеличава податливостта към паника, докато по-високите нива на серотонин могат да помогнат за облекчаване на паническите реакции. В това проучване 24 пациенти с паническо разстройство и 24 здрави доброволци са участвали в 35% CO₂ паническо предизвикателство, след като са получили 200 mg 5-HTP или плацебо [20]. Резултатите показват, че 5-HTP значително намалява паническите реакции при пациенти с паническо разстройство, включително намалява субективната тревожност, намалява паническите симптоми и намалява броя на паническите атаки в сравнение с плацебо. При здрави доброволци обаче 5-HTP няма значителен ефект. Тези констатации показват, че 5-HTP може да намали паническите реакции при хора с паническо разстройство, като подчертава ролята на серотонина за справянето с това състояние и позиционира 5-HTP като обещаващ вариант за лечение.

5-HTP и оста микробиота-чрево-мозък

Червата и мозъкът са тясно свързани и си влияят взаимно по много начини. 5-HTP играе ключова роля в тази връзка, като подпомага производството на серотонин и подобрява здравето на червата. Това съединение, известно като ос на чревно-мозъчната микробиота, е показало потенциал при лечението на депресия и разстройства на настроението.

В едно интересно проучване [21] изследователите разглеждат как 5-HTP влияе върху чревния микробиом - общността от бактерии, живеещи в храносмилателния тракт - за който се смята, че играе роля в депресията чрез така наречената "ос на микробиотата черва-мозък". Те откриват, че когато мишките проявяват подобни на депресия симптоми, балансът на чревните им бактерии е променен. Третирането на тези мишки с 5-HTP помогнало да се възстановят по-здравословните модели на чревния им микробиом. След приема на 5-HTP чревните бактериални общности на мишките станали по-разнообразни и се върнали към баланс, по-близък до този на здравите мишки.

Освен това предизвиканите от депресията промени в някои свързани с мозъка растежни фактори (наречени мозъчни невротрофични фактори или BDNF) и късоверижни мастни киселини (важни молекули, произвеждани от чревните бактерии) са частично обърнати чрез лечение с 5-HTP. Тези резултати показват, че 5-HTP може да помогне за лечението на депресията не само чрез повишаване на нивата на серотонин в мозъка, но и чрез насърчаване на по-здравословна чревна среда. Това ни дава нови сведения за това как действа 5-HTP и може да ни помогне да го използваме по-ефективно при лечението на депресия и други свързани с нея състояния.

Освен това проучванията на олигозахариди от Morinda officinalis (MOO) - одобрено перорално лекарство за депресия в Китай - показват, че това съединение повишава способността на червата да произвеждат и съхраняват 5-HTP от триптофан [22]. Въпреки че самият MOO не се усвоява добре, той косвено подобрява свързаните със серотонина процеси в чревната микрофлора. Това става чрез увеличаване на триптофан хидроксилазата - ензимът, който превръща триптофана в 5-HTP. В същото време намалява активността на 5-хидрокситриптофан декарбоксилазата, която иначе би превърнала 5-HTP в серотонин в червата. Позволявайки на 5-HTP да се натрупва, MOO гарантира, че повече 5-HTP навлиза в кръвния поток, преминава през кръвно-мозъчната бариера и в крайна сметка повишава нивата на серотонин в мозъка, като по този начин облекчава симптомите на депресия. Тези резултати показват за първи път, че промяната на чревния микробен метаболизъм може да увеличи нивата на 5-HTP, което от своя страна увеличава нивата на серотонин в мозъка. Тези открития предполагат, че подходите за повишаване на 5-HTP - както чрез директни добавки, така и чрез повлияване на активността на чревната микрофлора - потенциално могат да послужат като нова стратегия за лечение на депресия.

Подобно на това, друго проучване установи, че някои щамове млечнокисели бактерии (LAB) могат да помогнат за облекчаване на симптомите на депресия при мишки [23]. Мишките са подложени на лек, непредсказуем стрес в продължение на пет седмици, като същевременно им се дават добавки с LAB. Два щама, Bifidobacterium longum subsp. infantis E41 i Bifidobacterium breve M2CF22M7, се открояваше. При клетъчни експерименти тези щамове повишават експресията на ензима Tph1 и увеличават производството на 5-хидрокситриптофан (5-HTP), ключов прекурсор на серотонина. Когато на стресирани мишки били дадени тези бактерии, те показали по-малко симптоми на депресия в няколко поведенчески теста. Мишките имали и по-високи нива на серотонин и мозъчен невротрофичен фактор в мозъка си - и двата важни за регулирането на настроението. Освен това щамът M2CF22M7 спомага за понижаване на хормона на стреса кортикостерон, а E41 увеличава полезните чревни съединения като бутират, които са свързани с подобрения на показателите, свързани с депресията.

Допълнителен анализ показа, че както E41, така и M2CF22M7 подобряват баланса на чревните микроби, променен от хроничен стрес. Тези бактерии също така спомогнаха за възстановяването на нормалната метаболитна и генетична активност в организма на гостоприемника. Тези констатации предполагат, че въвеждането на тези специфични чревни бактерии може да подобри настроението, поне отчасти чрез увеличаване на 5-HTP и насърчаване на по-здравословен микробиом.

Как действа 5-HTP в организма?

Веднъж приет, 5-HTP се абсорбира бързо в кръвта и преминава през кръвно-мозъчната бариера, без да са необходими специални транспортни механизми. В мозъка той се превръща в серотонин с помощта на ензим, наречен декарбоксилаза на ароматни L-аминокиселини, и витамин В6. Този директен път прави 5-НТФ по-ефективен от триптофана - сродно съединение, което изисква допълнителни стъпки, за да се превърне в серотонин. Като повишава нивата на серотонин, 5-HTP подобрява комуникацията между мозъчните клетки, което може да помогне за намаляване на симптомите на депресия и тревожност. Той също така взаимодейства със серотониновите рецептори, като насърчава усещането за спокойствие и емоционална стабилност. Освен това 5-HTP влияе върху връзката черва-мозък, като увеличава производството на серотонин в червата, за който се смята, че играе роля в регулирането на настроението. Комбинирането на 5-HTP с определени лекарства, като SSRI или карбидопа, може да увеличи ефективността му, като същевременно сведе до минимум страничните ефекти, като например гадене. Тъй като 5-HTP е пряко насочен към серотониновия дисбаланс, често срещан при депресия, той предлага бързодействащ и целенасочен начин за подобряване на настроението.

Преглед на 5-HTP

С течение на годините множество доказателства сочат, че 5-HTP е обещаваща добавка за подобряване на настроението, особено за лечение на депресивни симптоми. За разлика от триптофана, който изисква множество метаболитни стъпки, за да се превърне в серотонин, 5-HTP е директен прекурсор на серотонина. Това му позволява лесно да премине през кръвно-мозъчната бариера и потенциално да повиши нивата на серотонин по-надеждно. Проучванията показват, че 5-HTP може да предизвика антидепресивни ефекти, сравними с често предписваните лекарства като SSRI, понякога само за няколко седмици - по-бързо от много традиционни лечения. Тези открития обхващат различни групи от населението - от пациенти с лека до тежка депресия до хора със съпътстващи неврологични състояния като болестта на Паркинсон.

В допълнение към въздействието си върху настроението, 5-HTP е показал ползи в няколко други области, свързани с психическото и физическото благополучие. Проучванията показват, че той може да помогне за облекчаване на безсънието, хроничното главоболие, фибромиалгията, тревожността и дори затлъстяването. Важно е да се отбележи, че нововъзникващите изследвания също така посочват значението на оста черва-мозък. Чрез потенциалното възстановяване на по-здравословен баланс в чревния микробиом 5-HTP може да подобри регулирането на настроението отвътре, добавяйки ново измерение към разбирането и лечението на депресията и свързаните с нея разстройства. Тези констатации за червата предполагат, че ползите от 5-HTP може да не се ограничават само до производството на серотонин, но и да подпомагат естествената микробна среда на организма, като по този начин влияят на настроението по множество пътища.

От гледна точка на безопасността умерените дози 5-HTP (обикновено 50 до 300 mg дневно) обикновено се понасят добре, въпреки че при някои хора могат да се наблюдават леки стомашно-чревни странични ефекти. Тези проблеми често зависят от дозата и често могат да бъдат овладени чрез коригиране на приема. Въпреки че много проучвания показват добра поносимост, препоръчва се повишено внимание при употребата на 5-HTP в комбинация с други серотонинергични вещества, като например SSRI, поради риск от прекомерно високи нива на серотонин. Въпреки това неговият лек профил на странични ефекти в сравнение с много стандартни антидепресанти го прави потенциално привлекателна възможност, особено за тези, които не са отговорили напълно на конвенционалните терапии или не могат да ги понасят.

Въпреки тези окуражаващи констатации е важно да се осъзнаят ограниченията на настоящите данни. Някои проучвания включват малки извадки или не разполагат със строга методология и са необходими по-широкомащабни, дългосрочни проучвания, за да се установи напълно ролята на 5-HTP в клиничната практика. Освен това най-добрите стратегии за дозиране, продължителността на лечението и протоколите за комбиниране със стандартни лекарства остават теми на текущи изследвания. Независимо от това, тежестта на съществуващите изследвания показва, че 5-HTP скоро може да заеме по-централно място в терапията на депресията, давайки надежда като допълваща и алтернативна възможност на традиционните антидепресанти. Тъй като научната общност продължава да проучва, 5-HTP представлява обещаващ подход за регулиране на настроението, който в крайна сметка може да бъде от полза за широк кръг пациенти.

Как се произвежда 5-HTP в организма?

Организмът произвежда 5-HTP от аминокиселината триптофан с помощта на ензим, наречен триптофан хидроксилаза. Превръщането на триптофана в 5-НТФ е най-бавната (или "ограничаваща скоростта") стъпка в производството на серотонин. След като се образува 5-HTP, той бързо се превръща в серотонин с помощта на друг ензим и витамин В6. Тъй като самият серотонин не може лесно да премине от кръвообращението в мозъка, употребата на 5-HTP може да помогне за повишаване на нивата на серотонин в мозъка.

Метаболизъм на 5-HTP?

5-HTP лесно преминава през кръвно-мозъчната бариера (за разлика от самия серотонин) и след това се превръща в серотонин в мозъка. Всяко допълнително количество 5-HTP вероятно ще бъде разградено и изведено от организма, особено ако е налице витамин В6. Понякога лекарите комбинират 5-HTP с лекарства, които забавят разграждането му извън мозъка (като карбидопа или бензеразид). Това може да повиши ефективността на 5-HTP за по-дълъг период от време, като потенциално подобри ефекта му върху настроението и други функции.

Хранителни източници на 5-HTP

Въпреки че самият 5-HTP не се съдържа в значителни количества в храната, той е тясно свързан с триптофана - аминокиселина, която се съдържа във всички протеинови храни. Организмът използва триптофан, за да произвежда 5-HTP и впоследствие серотонин.

Колко 5-HTP на ден?

Обикновено препоръчваната доза 5-HTP за повечето цели е 100-300 mg на ден, обикновено се приема в разделени дози (напр. 50 mg два пъти дневно). Важно е да не превишавате дозата, предложена от Вашия лекар, тъй като твърде голямото количество 5-HTP може да доведе до нежелани реакции или до серотонинов синдром - потенциално опасно състояние, причинено от прекомерни нива на серотонин. Винаги е препоръчително да започнете с по-ниска доза и да се консултирате с Вашия лекар за насоки.

Странични ефекти на 5-HTP

Въпреки потенциалните си ползи за здравето, 5-HTP не е лишен от рискове. Често срещаните странични ефекти включват стомашно-чревни проблеми, главоболие и нарушения на съня. По-сериозни рискове, като например серотонинов синдром, възникват при комбинирането му с други серотонинергични средства.

Отказ от отговорност

Настоящата статия е написана с цел обучение и повишаване на осведомеността относно обсъжданото вещество. Важно е да се отбележи, че обсъжданото вещество е вещество, а не конкретен продукт. Информацията, съдържаща се в текста, се основава на наличните научни изследвания и не е предназначена за медицински съвет или за насърчаване на самолечението. Препоръчва се читателят да се консултира с квалифициран медицински специалист за всички решения, свързани със здравето и лечението.

Препратки

1. Maffei, M.E., 2020 г. 5-хидрокситриптофан (5-HTP): Природна поява, анализ, биосинтез, биотехнология, физиология и токсикология. International journal of molecular sciences, 22(1), s.181. https://www.com/1422-0067/22/1/181
2. Meloni, M., Puligheddu, M., Carta, M., Cannas, A., Figorilli, M. и Defazio, G., 2020 г. Ефективност и безопасност на 5-хидрокситриптофана при лечението на депресия и апатия при болестта на Паркинсон: предварителни резултати. Европейско списание по неврология, 27(5), стр.779-786. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
3. Джангид, П., Малик, П., Сингх, П. и Шарма, М., 2013 г. Сравнително проучване на ефикасността на l-5-хидрокситриптофан и флуоксетин при пациенти с първи епизод на депресия. Asian journal of psychiatry, 6(1), стр.29-34. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
4. Meyers, S., 2000 г. Използване на невротрансмитерни прекурсори при лечението на депресия. Преглед на алтернативната медицина, 5(1), стр.64-71. https://jeffreydachmd.com/wp-content/uploads/2013/08/Neurotransmitter-Precursors-for-Depression-5HTP-Stephen-Meyers-Alt-Med-Rev-2000.pdf
5. Javelle, Florian; Lampit, Amit; Bloch, Wilhelm; Häussermann, Peter; Johnson, Sheri L; Zimmer, Philipp . (2019). Ефекти на 5-хидрокситриптофан върху различни видове депресия: систематичен преглед и мета-анализ. Nutrition Reviews, (), nuz039-. doi:10.1093/nutrit/nuz039 https://pismin.com/10.1093/nutrit/nuz039
6. Kious BM, Sabic H, Sung YH, Kondo DG, Renshaw P. Пилотно проучване с отворен етикет на комбинирано добавяне на креатин монохидрат и 5-хидрокситриптофан при депресия, резистентна към селективен инхибитор на обратното захващане на серотонина или инхибитор на обратното захващане на серотонина и норепинефрина, при възрастни жени. J Clin Psychopharmacol. 2017;37(5):578-583. doi:10.1097/JCP.0000000000000754 https://pubmed.nlm.nih.gov/28787372/
7. Mendlewicz J, Youdim MB. Антидепресивно усилване на 5-хидрокситриптофана от L-депренил при афективно разстройство. J Affect Disord. 1980;2(2):137-146. doi:10.1016/0165-0327(80)90013-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6448885/
8. Aliño JJ, Gutierrez JL, Iglesias ML. 5-хидрокситриптофан (5-HTP) и МАОИ (ниаламид) при лечение на депресия. Двойно сляпо контролирано проучване. Int Pharmacopsychiatry. 1976;11(1):8-15. doi:10.1159/000468207 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/770365/
9. Rousseau JJ. Ефекти на комбинацията от лев-5-хидрокситриптофан и дихидроергокристин върху депресията и нервно-психичните показатели: двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване при пациенти в напреднала възраст. Clin Ther. 1987;9(3):267-272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3111702/
10. Jacobsen JPR, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Бавно освобождаване на 5-хидрокситриптофан при лечение на резистентна на лечение депресия: Клинична и предклинична обосновка. Тенденции във фармакологията. 2016;37(11):933-944. doi:10.1016/j.tips.2016.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692695/
11. Змилахер К, Батегай Р, Гастпар М. L-5-хидрокситриптофан самостоятелно и в комбинация с инхибитор на периферната декарбоксилаза при лечение на депресия. Невропсихобиология. 1988;20(1):28-35. doi:10.1159/000118469 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3265988/
12. Nardini M, De Stefano R, Iannuccelli M, Borghesi R, Battistini N. Лечение на депресия с L-5-хидрокситриптофан в комбинация с хлоримипрамин, двойно-сляпо проучване. Int J Clin Pharmacol Res. 1983;3(4):239-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6381336/.
13. Херман М. Прааг; Вилем Бург; Ерик Р. Х. Бос; Луиз К. W. Dols. (1974). 5-хидрокситриптофан в комбинация с кломипрамин при "резистентна на терапия" депресия. , 38(3), 267-269. doi:10.1007/bf00421379 https://pismin.com/10.1007/bf00421379
14. Pan L, McKain BW, Madan-Khetarpal S, Mcguire M, Diler RS, Perel JM, Vockley J, Brent DA. Дефицит на GTP-циклохидролаза, отговарящ на добавката на сапроптерин и 5-HTP: подобряване на резистентна на лечение депресия и суицидно поведение. BMJ Case Rep. 2011 Jun 9;2011:bcr0320113927. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927. erratum in: BMJ Case Rep. 2011;2011:bcr0320113927corr1. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927.corr1. PMID: 22691588; PMCID: PMC3116226. https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC3116226/
15. Quadbeck; E. Lehmann; J. Tegeler. (1984). Сравнение на антидепресивното действие на триптофан, комбинация триптофан/5-хидрокситриптофан и номифензин. , (), -. doi:10.1159/000118063 https://pismin.com/10.1159/000118063
16. Kaneko M, Kumashiro H, Takahashi Y, Hoshino Y. Лечение с L-5HTP и серумни нива на 5-HT след зареждане с L-5-HTP при пациенти с депресия. Невропсихобиология. 1979;5(4):232-240. doi:10.1159/000117687 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/312470/
17. CLINE, NATHAN S.; SACKS, WILLIAM . (1963). ОБЛЕКЧАВАНЕ НА ДЕПРЕСИЯТА ЗА ЕДИН ДЕН С ИНХИБИТОР НА М.А.О. И ИНТРАВЕНОЗЕН 5-HTP. American Journal of Psychiatry, 120(3), 274-275. doi:10.1176/ajp.120.3.274 https://pismin.com/10.1176/ajp.120.3.274
18. Yousefzadeh F, Sahebolzamani E, Sadri A, et al. 5-хидрокситриптофан като допълнителна терапия за лечение на умерено до тежко обсесивно-компулсивно разстройство: рандомизирано двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Int Clin Psychopharmacol. 2020;35(5):254-262. doi:10.1097/YIC.0000000000000321 https://pubmed.nlm.nih.gov/32541380/
19. Kahn RS, Westenberg HG. L-5-хидрокситриптофан в лечението на тревожни разстройства. J Affect Disord. 1985;8(2):197-200. doi:10.1016/0165-0327(85)90046-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3157732/
20. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. Острото приложение на L-5-хидрокситриптофан инхибира индуцираната от въглероден диоксид паника при пациенти с паническо разстройство. Психиатрия Res. 2002;113(3):237-243. doi:10.1016/s0165-1781(02)00262-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559480/
21. Wu, L., Ran, L., Wu, Y., Liang, M., Zeng, J., Ke, F., Wang, F., Yang, J., Lao, X., Liu, L. и Wang, Q., 2022 г. Оралното приложение на 5-хидрокситриптофан възстановява дисбиозата на чревната микрофлора при модел на депресия при мишки. Граници на микробиологията, 13, s. 864571. https://www.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.864571/full
22. Zhang ZW, Gao CS, Zhang H и др. Олигозахариди Morinda officinalis повишават нивата на серотонин в мозъка и облекчават депресията. чрез Насърчаване на производството на 5-хидрокситриптофан в чревната микрофлора. Acta Pharm Sin B. 2022; 12 (8): 3298-3312. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967282/
23. Tian P, Wang G, Zhao J, Zhang H, Chen W. Bifidobacterium с роля в регулирането на синтеза на 5-хидрокситриптофан облекчава симптомите на депресия и свързаната с нея дисбиоза на микрофлората. J Nutr Biochem. 2019;66:43-51. doi:10.1016/j.jnutbio.2019.01.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30743155/
24. Ерик Х. Търнър; Дженифър М. Лофтис; Аарон Д. Blackwell. (2006). Serotonin a la carte: Добавяне на прекурсора на серотонина 5-хидрокситриптофан. , 109(3), 325-338. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06 https://pismin.com/10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.