Оксирацетам - подробно описание на веществото

Оксирацетам, химически известен като 4-хидрокси-2-оксопиролидин-N-ацетамид или ISF-2522, е циклично производно на γ-аминомаслената киселина (GABA). Той е водоразтворим член на групата на рацетамите, който е известен с по-голямата си сила в сравнение с предшественика си - пирацетам. Разработен през 70-те години на миналия век от Пирацетам чрез добавяне на хидроксилна група, оксирацетамът съдържа пиролидоново ядро, което е обща характеристика сред рацетамите. Действието му върху АМРА-чувствителните глутаматни рецептори и способността му да увеличава освобождаването на невротрансмитери правят оксирацетам любим сред потребителите на ноотропи за подобряване на паметта, ученето и цялостното здраве на мозъка. Освен това неговите леки стимулиращи свойства допълнително допринасят за популярността му.

Интересно е, че се прилага като смес от две форми: (S)-оксирацетам и (R)-оксирацетам, като фармакологичните ефекти се дължат главно на една от тези форми. Тази специфичност предполага, че използването само на активната форма има потенциал да повиши ефикасността на лекарството, да опрости неговата фармакокинетика и да сведе до минимум възможните лекарствени взаимодействия и странични ефекти. Заслужава да се отбележи, че (S)-оксирацетам има по-добра абсорбция и по-бавна елиминация.

Уникалните свойства на оксирацетам, включително почти без мирис и леко горчив кристален прах, заедно с разтворимостта му във вода, предоставят на потребителите разнообразни възможности за прием, независимо дали под формата на прах или капсули, със или без храна. Способността му да преминава през кръвно-мозъчната бариера и да се концентрира в ключови области на мозъка, като хипокампуса, кората и стриатума, подчертава ефективността му за подобряване на клиничните резултати при редица мозъчни нарушения, включително невродегенеративни заболявания, инсулт и когнитивни и паметови дефицити.

Оксирацетам, когнитивни способности и деменция

Многобройни проучвания при хора показват, че оксирацетамът действа като когнитивен подобрител и има значителни ползи за хората с деменция. В проучване, включващо 65 участници в различни етапи на деменция, като болест на Алцхаймер (БА), множествена инфарктна деменция (МИД) или смесени форми, е оценен ефектът на оксирацетам в сравнение с плацебо за период от 12 седмици. Резултатите показват, че оксирацетам в доза 800 mg два пъти дневно показва значително подобрение на когнитивните функции и качеството на живот в сравнение с плацебо. Субектите съобщават за подобрения в паметта, асоциативното мислене и уменията
решаване на проблеми, които са особено очевидни при задачи като контролирани асоциации, припомняне на кратки разкази и работа с прогресивните матрици на Рейвън [1]. Освен това, въпреки че двама участници са се отказали от проучването поради странични ефекти, повечето участници са намерили лечението за лесно управляемо и малцина са изпитали леки странични ефекти като сухота в устата и замаяност [1]. Друго проучване на пациенти с МИД и първична дегенеративна деменция (ПДД) показва значително подобрение на вербалната плавност и значителен положителен ефект върху некогнитивните симптоми като депресия и лабилност на настроението сред пациентите с ПДД, измерени по скалата Relatives' Assessment of Global Symptomatology-Elderly (RAGS-E) [2].

Освен това голямо проучване тества оксирацетам при лечението на различни видове деменция, включително такава, която се влошава с течение на времето, такава, причинена от инсулт, и смес от двете. Прилагането на доза от 800 mg два пъти дневно в продължение на 12 седмици показало, че оксирацетамът е помогнал за подобряване на мозъчната функция в по-голяма степен, отколкото плацебото. Това означава, че пациентите са били в състояние да мислят по-добре и да изпълняват по-лесно ежедневни задачи. Освен това употребата на оксирацетам е била безопасна; хората са имали само незначителни странични ефекти, като например няколко пациенти както в групата на оксирацетам, така и в тази на плацебо са имали незначителни проблеми. Не е имало сериозни проблеми или промени в контрола на здравето, което прави оксирацетам безопасен вариант за лечение на деменция [3]. Друго проучване, сравняващо селегилин и оксирацетам при 40 пациенти с лека до умерена деменция, установява положителни резултати при приложението на оксирацетам. Заедно със селегилин оксирацетамът подобрява паметта и когнитивните показатели с минимални странични ефекти. Това проучване предполага, че оксирацетам в комбинация със селегилин може да бъде по-добър вариант за някои пациенти с деменция [5].

Освен това проучването тества ефикасността на ницерголин и оксирацетам при пациенти с когнитивна дисфункция след инсулт. Ницерголинът, който подобрява кръвообращението и традиционно се използва за лечение на когнитивна дисфункция, е комбиниран с оксирацетам, известен с когнитивните си свойства. В продължение на един месец 120 пациенти са лекувани само с ницерголин или с комбинацията от двете лекарства. Монреалската скала за когнитивна оценка (MoCA) е използвана за оценка на когнитивните показатели преди и след лечението. Лицата от групата на комбинираната терапия са показали значително по-добро когнитивно подобрение от тези в групата само с ницерголин, като е постигнат впечатляващ процент на успеваемост на когнитивното подобрение от 93,3%. Това проучване подчертава потенциала на комбинирането на тези две лекарства за значително подобряване на когнитивната рехабилитация след инсулт [6]. Освен това учените изследват когнитивните и поведенческите ефекти на оксирацетам при пациенти със старческа деменция от Алцхаймеров тип (SDAT) и мултиинфарктна деменция (MID). Проведено е двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване с участието на 60 пациенти, на които са давани 800 mg оксирацетам или плацебо два пъти дневно в продължение на първоначалните 90 дни. В групата с оксирацетам са отбелязани значителни подобрения в когнитивните функции, за което свидетелстват по-добрите резултати на няколко невропсихологични теста. След първоначалната фаза на проучването повечето пациенти са продължили лечението с оксирацетам в отворено проследяващо проучване в продължение на една година. Тези резултати потвърждават когнитивните ползи и допълнителните подобрения във функциите на паметта. Лечението е било добре понасяно и не са докладвани значителни нежелани ефекти [7].

Освен това в проучването е оценен потенциалът на оксирацетам да противодейства на предизвиканата от скополамин амнезия при здрави доброволци. Двойно сляпото кръстосано проучване включва прилагане на различни дози оксирацетам или плацебо преди предизвикване на когнитивно увреждане със скополамин. В проучването внимателно са измерени ефектите върху когнитивните резултати в няколко области, включително вербална памет и внимание. Интересно е, че оксирацетам, особено в доза от 1600 mg, показва значителна способност да подобрява когнитивните функции, нарушени от скополамин. Това проучване потвърждава ефикасността на оксирацетам за подобряване на когнитивните характеристики [8]. Освен това в проучване, включващо 140 пациенти с хипертоничен мозъчен кръвоизлив, изследователите проучват ефикасността на комбинирането на нервния растежен фактор (NGF) с оксирацетам в сравнение с използването само на оксирацетам. Пациентите са били разпределени на случаен принцип да получават комбинираното лечение или само оксирацетам в продължение на един месец. Клиничните резултати са оценени с помощта на различни скали, включително скалата на Националния институт по здравеопазване за инсулти (NIHSS) и скалата на Глазгоу за кома (GCS), като е обърнато внимание на неврологичните резултати, мускулната сила и възпалителните маркери. Резултатите показват, че комбинираната терапия е довела до по-значителни подобрения в когнитивните функции, намаляване на възпалението и по-висока преживяемост в сравнение с контролната група. Това проучване разкрива потенциала на NGF и оксирацетам за осигуряване на синергичен ефект за подобряване на възстановяването след хипертоничен мозъчен кръвоизлив [9].

В клинично изпитване, включващо 96 души с деменция, пациентите са получавали 1600 mg оксирацетам дневно или плацебо в продължение на 26 седмици. Резултатите показват значително подобрение на когнитивните функции и времето за реакция в групата с оксирацетам в сравнение с групата с плацебо. Самите пациенти изразяват предпочитание към оксирацетам и лечението се понася добре, без да се съобщават странични ефекти. Заслужава да се отбележи, че оксирацетам е бил изключително добре понасян без сериозни нежелани ефекти. Тези резултати предполагат, че оксирацетам подобрява обработката на информация в мозъка, което го прави обещаващ вариант за лечение на когнитивните нарушения при деменция [12]. По подобен начин друго проучване показва значително подобрение на когнитивните функции и времето за реакция в групата с оксирацетам през целия период на изследването. За разлика от тях, при групата на плацебо се наблюдава влошаване на когнитивните функции след дванадесет месеца. Оксирацетам се понася добре и пациентите предпочитат лечението пред плацебо, като не са отчетени нежелани ефекти. Това проучване показва, че оксирацетамът запазва когнитивните си ефекти в дългосрочен план, предлагайки потенциални ползи за хората с деменция [13]. Освен това в сравнително проучване на възрастни хора, при които се наблюдават признаци на влошаване на умствените способности, оксирацетамът показва по-висока ефикасност от пирацетам за подобряване на когнитивните функции. Пациентите, лекувани с оксирацетам, са показали значителни подобрения в клиничните показатели, като Гериатричната скала за депресия (GDS), и неврофизиологичните мерки, включително латентността и амплитудата на вълната P300. Това проучване подчертава потенциала на оксирацетам за значително подобряване на когнитивните способности, като се фокусира върху критични мозъчни функции като внимание и памет, което предполага, че оксирацетам може да бъде особено полезен в помощ на възрастни хора с проблеми с паметта и вниманието [16].

Освен това в кръстосано проучване на 12 здрави доброволци, които са приели 5 mg диазепам, е инжектиран интравенозно 1 g оксирацетам или физиологичен разтвор. Преди и след инжектирането са направени измервания на електроенцефалограмата (ЕЕГ), за да се оцени мозъчната активност. Резултатите показаха повишаване на активността на алфа-вълните, свързана с релаксираща бдителност, и намаляване на активността на делта-вълните, свързана с дълбок сън, особено във фронтотемпоралните области на мозъка. Тези констатации предполагат, че оксирацетам може да подобри когнитивната функция при хора, приемащи бензодиазепини, без да се намесва в седативните ефекти на лекарствата [14]. Освен това в подробно проучване са включени 40 амбулаторни пациенти с лека до умерена деменция, за да се оцени ефикасността на оксирацетам за подобряване на когнитивната функция. В продължение на 90 дни участниците са получавали по 800 mg оксирацетам два пъти дневно или плацебо. Резултатите показват значителни подобрения в различни когнитивни тестове, като например MMSE (Mini-Mental State Examination) и Auditory Continuous Performance Test, при тези, които приемат оксирацетам. Това проучване предоставя доказателства, че оксирацетам може да бъде ценно средство за лечение на деменция, като подобрява вниманието и невропсихологичните функции на пациентите без странични ефекти, което предполага, че доза от 1600 mg дневно е едновременно безопасна и полезна [15].

Оксирацетам за органичен мозъчен синдром (OBS)

Проучването разглежда как оксирацетамът може да помогне на хора с органичен мозъчен синдром (ОВС) - състояние, при което мозъчната функция е намалена поради различни заболявания. В това проучване 43 пациенти получават оксирацетам или плацебо в продължение на осем седмици. При тези, които са приемали оксирацетам, са наблюдавани подобрения в мисленето, концентрацията и други умствени способности. Това предполага, че оксирацетам може да бъде полезно лекарство за подобряване на качеството на живот на страдащите от ОБС чрез подобряване на мозъчната им функция [4]. В клинично изпитване, включващо 40 пациенти с органичен мозъчен синдром - състояние, характеризиращо се със загуба на паметта и когнитивни затруднения. Изследователите оценяват въздействието на оксирацетам върху различни симптоми. Пациентите са разделени на групи, получаващи оксирацетам или плацебо, като лечението е продължило четири седмици. Интересно е, че пациентите, лекувани с оксирацетам, започват да показват подобрения в симптоми като памет, тревожност и умора още през първата седмица, като напредъкът продължава през цялото изследване. Тези резултати подчертават потенциала на оксирацетам като полезна и добре поносима възможност за лечение на симптомите на органичния мозъчен синдром [11].

Оксирацетам и психиатрични разстройства

Проучване, включващо 60 пациенти в напреднала възраст с органични психични разстройства, сравнява терапевтичните ефекти на оксирацетам с тези на пирацетам. Увеличавайки дозите до 2400 mg дневно, изследователите наблюдават значителни подобрения както в субективните, така и в обективните показатели на основните симптоми с течение на времето. Оксирацетамът значително превъзхожда пирацетам в подобряването на функциите на паметта, докато пирацетамът е по-ефективен в намаляването на симптомите, свързани с параноидни мисли и възбуда. И двата медикамента са били добре понасяни, което предполага, че ноотропите като оксирацетам могат да представляват нова терапевтична възможност за по-целенасочено лечение на нарушения на ЦНС [17]. Друго проучване сравнява ефикасността и безопасността на оксирацетам и донепезил при лечението на лека до умерена болест на Алцхаймер. Заедно с донепезил оксирацетамът също показва значително подобрение на повечето параметри и в двете групи. Подобренията в MMSE са сходни между терапиите. Като цяло оксирацетам и донепезил показват сравними ползи и профили на безопасност при лечението на болестта на Алцхаймер [18].

Оксирацетам и възстановяване след инсулт

В проучването, проведено в Петата народна болница в Уху между март 2019 г. и юли 2020 г., участват 120 пациенти с ранна фаза на инсулт и хемиплегия (пациенти след инсулт, които не могат да движат добре едната страна на тялото си). Изследователите са сравнили ефекта на оксирацетам самостоятелно с този на оксирацетам в комбинация с рехабилитационна програма по традиционна китайска медицина (ТКМ) за лечение на хемиплегия. От 120 пациенти половината са получавали само оксирацетам, а другата половина - заедно с процедури по ТКМ в продължение на един месец. Интересно е, че резултатите от проучването показват, че групата, получавала комбинацията с оксирацетам, е имала по-добро подобрение на двигателните и неврологичните функции, по-малко мозъчни отоци и по-голяма удовлетвореност от лечението в сравнение с тези, които са получавали само оксирацетам. Това предполага, че оксирацетам в комбинация с ТКМ може да предложи по-ефективна стратегия за възстановяване на пациенти с хемиплегия в ранните етапи на инсулта [19]. Освен това проучване, проведено в Четвърта болница на Медицинския университет в Хъбей между януари 2013 г. и септември 2017 г., анализира ефектите на електростимулацията на церебеларното ядро (FNS), оксирацетам и нимодипин върху пациенти с когнитивно увреждане след инсулт (PSCI-ND). Проучването, включващо 96 пациенти, показва, че макар FNS да показва най-значително подобрение на когнитивните функции, като например визуално-пространствени и изпълнителни способности, оксирацетамът също има положителен ефект върху подобрението на когнитивните функции, като и двете терапии са безопасни и ефективни [20].
В допълнение, проучване, включващо 162 пациенти с инфаркт на миокарда от март 2018 г. до декември 2020 г., е лекувано с клопидогрел и оксирацетам. Заедно с персонализираните симптоматични сестрински грижи комбинираното прилагане на клопидогрел и оксирацетам значително е подобрило резултатите на пациентите в сравнение с рутинните сестрински грижи. Групата с персонализирани грижи е показала по-добро подобрение в ежедневните дейности, неврологичната функция, по-кратък болничен престой и по-висока удовлетвореност на пациентите. Това проучване подчертава ползите от персонализираните грижи заедно с медикаменти за хората, възстановяващи се след инсулт [21]. В едно проучване е анализирано и комбинираното приложение на оксирацетам чрез инжектиране с лигуспирагинов хидрохлорид Salivae Miltiorrhizae и глюкоза чрез инжектиране при инсулт (мозъчен инфаркт). Изследователите наблюдават значително подобрение на когнитивните функции и способностите за ежедневен живот на пациентите. Това предполага, че тази комбинация може да улесни възстановяването чрез увеличаване на мозъчния кръвоток и намаляване на възпалителните цитокини [22].
Освен това при възстановяване след остър кръвоизлив комбинираната употреба на оксирацетам с екстракт от Гинко Билоба показва значителни невропротективни ефекти. Комбинираната терапия подобрява неврологичната функция и намалява мозъчния оток, което може да се дължи на синергичните ефекти върху намаляването на оксидативния стрес и модулирането на възпалителните маркери [23] [24]. В допълнение, комбинираната терапия с бутилфталайд и оксирацетам при
когнитивните увреждания след инсулт е изследвана синергичната полза за когнитивното възстановяване и мозъчния кръвоток. Бутилфталидът е известен със своите невропротективни ефекти, потенциално чрез модулиране на митохондриалната функция и намаляване на оксидативния стрес, докато оксирацетамът подобрява познавателните способности чрез въздействие върху невротрансмитерните системи. Установено е, че тази комбинация значително подобрява когнитивната функция, което предполага, че техните молекулярни действия могат ефективно да намалят възпалението и да увеличат мозъчния кръвоток, като по този начин предлагат обещаващ терапевтичен подход за рехабилитация след инсулт [26].
В проучване върху животни изследователите проучват ефекта на S-оксирацетам върху дисфункцията на кръвно-мозъчната бариера (КМБ) след исхемичен инсулт при плъхове. При плъховете, лекувани с S-оксирацетам, се наблюдава намаляване на мозъчните увреждания и възпалението, предизвикано от инсулт. Той също така запазва целостта на ВВВ, намалява изтичането и подобрява нивата на протеина на плътното съединение, който е от съществено значение за функцията на ВВВ. Освен това S-оксирацетамът засилва защитните механизми на мозъка, което предполага потенциала му като защитно средство срещу дисфункция на ВВВ, предизвикана от инсулт [32].

Оксирацетам и разстройства от аутистичния спектър: въз основа на проучване върху животни

При проучване върху животни моделът на плъхове с разстройство от аутистичния спектър (РАС) показва потенциални ползи от комбинирането на оксирацетам с цинк. Оксирацетамът е известен с ефекта си върху подобряването на синаптичната трансмисия и пластичността, вероятно чрез модулиране на глутаматергичните и холинергичните системи. В комбинация с цинк, който е важен модулатор на невротрансмитерните системи и процесите на невроразвитие, лечението води до подобрения в поведенческите и биохимичните маркери на аутизма. Тези потенциални резултати насочват към молекулярен подход, насочен към невротрансмитерния баланс, намаляване на възпалението и оксидативния стрес, предлагайки нова перспектива за управление на ASD [25].

Оксирацетам за мозъчната функция

По време на клинично изпитване учените изследват потенциалните ефекти на оксирацетам и гранулите Yangxue Qingnao върху подобряването на мозъчната функция. Те установили, че при пациентите, приемащи и двете лекарства, се наблюдава значително по-добро подобрение на мозъчната функция и притока на кръв в сравнение с тези, които приемат само оксирацетам. Оказва се, че комбинирането на тези терапии може да бъде добър начин да се помогне на хората с този вид мозъчни проблеми [27]. Освен това проучване върху комбинираната употреба на инжекция Цинкайлинг с оксирацетам показва положителни резултати при лечението на пациенти със съдова деменция. Резултатите са обещаващи, като показват значително подобрение на мисленето, кръвообращението и ежедневните дейности при хората, получаващи двете терапии. Това предполага, че тази комбинация може да бъде ново лечение на съдовата деменция, като се справя както със симптомите, така и с някои от причините [28]. По подобен начин комбинираната употреба на оксирацетам с GM1 (вещество, което подпомага възстановяването на нервните клетки) показва обещаващи резултати. Едновременната употреба е довела до по-бързо и по-значително подобрение на мозъчната функция, измерено чрез по-ниски нива на протеин S100 и неврон-специфична енолаза - маркери, показващи мозъчно увреждане. Освен това комбинираното лечение ефективно намалява възпалението - често срещан проблем след мозъчно увреждане. Това предполага, че оксирацетамът и GM1 заедно могат да предложат по-добра стратегия за лечение на мозъка след тежко увреждане чрез намаляване на маркерите за мозъчно увреждане и потискане на възпалението, при това с минимални странични ефекти [29].

Оксирацетам и възстановяване след мозъчно увреждане

Изследователите проучват ефикасността на оксирацетам при ранно травматично увреждане на мозъка (ТБИ) - състояние с ограничено специфично лечение. Те са тествали оксирацетам върху клетъчни модели и мишки с ТБИ, като са третирали мишките с оксирацетам в продължение на пет дни. Резултатите показват, че оксирацетамът повишава нивата на защитните ензими и намалява маркерите на възпаление и клетъчна смърт при клетъчните модели. При мишките той намалява мозъчните увреждания, отока и смъртта на мозъчните клетки. Освен това намалява маркерите на възпаление и подобрява когнитивната функция, което предполага, че оксирацетам може да помогне за намаляване на мозъчното възпаление и когнитивните проблеми след ТБИ [30]. По подобен начин друго проучване установява, че плъховете, лекувани с оксирацетам, показват значително по-добри неврологични и когнитивни резултати в тестовете за учене и памет в сравнение с нелекуваните плъхове. Тези констатации показват, че оксирацетам може да намали невронните увреждания и да подобри когнитивните функции след ТБИ [33]. Освен това в проучването оксирацетам, доставен чрез нанотехнология (нанопръчици TiO2), е приложен на пострадали плъхове. Оксирацетам показва значително подобрение на двигателните функции и паметта. Интересно е, че той подобрява мозъчния кръвоток и намалява мозъчните увреждания по-ефективно, което подчертава потенциала на усиления чрез нанотехнологии оксирацетам при лечението на сътресение на главата [31].

Възможни ефекти на оксирацетам: Въз основа на проучвания върху животни

Важно е да се знае, че болестта на Алцхаймер води до вредни промени в мозъка, включително до свръхактивиране на микроглиите - клетки, които защитават мозъка, но при определени условия могат да причинят увреждане. Оксирацетам, лекарство, което подобрява мозъчната функция, е тестван за потенциала му да успокоява тези микроглии и да намалява вредното им производство в лабораторни условия. Изследователите установили, че оксирацетамът може да предотврати свръхреакцията на микроглиите към токсините, свързани с болестта на Алцхаймер, като по този начин намали вредното им въздействие. Той също така спомага за поддържането на по-здравословна комуникация между мозъчните клетки, по-специално чрез контролиране на възпалението и оксидативния стрес [34]. Заедно с другите механизми, разгледани по-горе, проучването показва, че оксирацетамът ефективно противодейства на неблагоприятните ефекти на блокерите на NMDA рецепторите, като предотвратява очаквания спад на ацетилхолина - ключов невротрансмитер за мозъчната функция. Това действие подчертава потенциала на оксирацетам за запазване на паметта и способността за учене чрез осигуряване на безпроблемното функциониране на холинергичната и глутаматергичната невротрансмисия - важни пътища за когнитивните процеси [35]. По този начин оксирацетам поддържа здравословни нива на ацетилхолин в мозъка, като потенциално действа срещу блокерите на NMDA рецепторите. Освен това при състояния като неонатално хипоксично-исхемично мозъчно увреждане, при което мозъкът страда от намален приток на кислород и кръв, възпалението значително утежнява увреждането. Оксирацетам показа обещаващи резултати при намаляване на мозъчните увреждания при новородени мишки чрез преобразуване на увреждащата активност на микроглията в защитна форма. Тази промяна не само намалява възпалението, но и подобрява процесите на изчистване на мозъка чрез увеличаване на фагоцитозата и автофагията, които са ключови за отстраняването на увредените клетки и отломки. Оксирацетамът активира специфични клетъчни пътища, които насърчават защитното поведение на микроглията [36].

Дозировка на оксирацетам

Оксирацетам е тестван в различни дози за подобряване на когнитивните способности и паметта при различни болестни състояния.

1. Когнитивни нарушения и нарушения на паметта: В многоцентрово проучване, включващо пациенти с видове деменция, като първична дегенеративна деменция, мултиинфарктна деменция или смесена деменция, доза от 800 mg два пъти дневно в продължение на 12 седмици показва значително подобрение на паметта и когнитивните функции [1]. По подобен начин същата доза от 800 mg два пъти дневно е използвана за повишаване на вербалната плавност и справяне с некогнитивните симптоми при пациенти с мултиинфарктна деменция (МИД) и първична дегенеративна деменция (ПДД), като е показала значителни ползи във вербалната комуникация и проблемите с настроението [2, 3].
2.  В случай на органичен мозъчен синдром (OBS): Малко по-висока доза от 1600 mg дневно, разделена на два приема в продължение на осем седмици, води до забележими подобрения в когнитивната функция и вниманието [4].
3. В случай на деменция: Проучване, сравняващо оксирацетам със селегилин при лечението на старческа и сенилна деменция, подчертава поносимостта и безопасността на оксирацетам, като пациентите получават две дози от 800 mg таблетки дневно [5]. В дългосрочно проучване при пациенти с деменция приемът на оксирацетам по 800 mg два пъти дневно осигурява когнитивни ползи и е безопасен [7].
4. Амнезия: В проучване, оценяващо потенциала на оксирацетам за борба с амнезията, предизвикана от скополамин, при доброволци, са приложени остри перорални дози (800, 1600 и 2400 mg), като дозата от 1600 mg е особено ефективна за подобряване на когнитивните способности [8].
5. Заслужава да се отбележи, че във фаза I на проучване, изследващо фармакокинетиката на (S)-оксирацетам при здрави доброволци оценени са дози от 400 mg до 2000 mg в проучвания с еднократна доза и от 400 mg до 1600 mg в проучвания с многократна доза, което показва благоприятен профил на безопасност и фармакокинетични свойства на лекарството [10]. Тези различни видове проучвания препоръчват различни дози оксирацетам и неговия потенциал като полезен когнитивен подобрител и възможност за лечение на различни когнитивни нарушения.
   Съответно препоръчителните дози оксирацетам варират от 400 mg до 1600 mg дневно, в зависимост от лечението на различни неврологични състояния.

Разбиране на фармакокинетиката на (S)-Оксирацетам: Въз основа на проучвания при хора

В проучване със здрави китайски доброволци учените изследват фармакокинетичните свойства на (S)-оксирацетам, ключовия активен ноотропен енантиомер на оксирацетам, съобщават изследователите в подробно проучване с доброволци. Това е изчерпателно проучване във фаза I, характеризиращо се с двойно сляпо, контролирано и с повишаване на дозата. Прилаганата доза е варирала от 400 mg до 2 000 mg за SAD и от 400 mg до 1 600 mg за MAD, като са прилагани както еднократни (SAD), така и многократни (MAD) дози.

Екскреция на оксирацетам: Проучването показа, че (S)-оксирацетам се отделя основно в непроменен вид в урината (55,03%) и изпражненията (36,16%), без да има данни за хирално преобразуване. 

Нивата на (S)-оксирацетам в организма се увеличават по предсказуем начин от дози от 400 mg до 1600 mg, като при увеличаване на дозата до 2000 mg се наблюдава малка промяна. Време за достигане на системното кръвообращение: Лекарството се абсорбира бързо, достигайки максимални концентрации в кръвта в рамките на приблизително 45 до 60 минути след поглъщане и остава в организма средно за приблизително 6,12 до 6,60 часа. След или преди хранене: Храненето преди приема на лекарството не променя общото ниво на (S)-оксирацетам, на което е изложен организмът, въпреки че е необходимо повече време, за да достигне лекарството максималната си концентрация в кръвта - приблизително 3 часа. При многократно прилагане концентрациите на (S)-оксирацетам в кръвта се стабилизират на петия ден, като леко повишение се установява след една седмица на ежедневно приложение. Всички нежелани ефекти, съобщени по време на проучването, са били леки до умерени и не са били свързани с количеството на приложеното лекарство. Като цяло е установено, че (S)-оксирацетам има добър профил на безопасност и ефективни фармакокинетични свойства, което показва, че той се понася добре и гарантира по-нататъшно проучване на потенциалните му ползи като средство за лечение [10].

Заключения

Оксирацетам, производно на ноотропния пирацетам, се използва за подобряване на когнитивните способности и качеството на живот при пациенти с деменция. Разработен през 70-те години на миналия век, той е показал по-голяма ефикасност от своя предшественик благодарение на действието си върху АМРА-чувствителните глутаматни рецептори, оксидативния стрес, възпалението и способността си да увеличава освобождаването на невротрансмитери. Оксирацетам значително подобрява вербалната плавност и когнитивните функции при пациенти с мултиморбидна деменция и първична дегенеративна деменция, което го прави ценен за подобряване на вербалната комуникация и емоционалната стабилност сред засегнатите лица. В проучване, при което оксирацетам е прилаган в доза 800 mg два пъти дневно в продължение на 12 седмици, пациентите показват значително подобрение на паметта, асоциативното мислене и уменията за решаване на проблеми, което се отразява положително на качеството на живот и когнитивните им функции. Освен това лекарството е ефективно за намаляване на некогнитивните симптоми, свързани с деменцията, особено при пациенти с ПДП, които показват значителни подобрения в емоционалната стабилност и психичното функциониране. Разтворимостта и леките стимулиращи свойства на оксирацетам също допринасят за широката му употреба сред търсещите подобрение на когнитивните функции. Освен това проучвания върху животни показват положителните ефекти на оксирацетам при лечението на травматични мозъчни увреждания. По-специално, комбинацията на оксирацетам с други терапии, като например фактор за нервен растеж или ницерголин,
значително подобряват резултатите при пациенти с когнитивни нарушения след инсулт, което предполага синергични ползи. В няколко проучвания оксирацетам се понася добре и има малко странични ефекти.

Отказ от отговорност

Настоящата статия е написана с цел обучение и повишаване на осведомеността относно обсъжданото вещество. Важно е да се отбележи, че обсъжданото вещество е вещество, а не конкретен продукт. Информацията, съдържаща се в текста, се основава на наличните научни изследвания и не е предназначена за медицински съвет или за насърчаване на самолечението. Препоръчва се читателят да се консултира с квалифициран медицински специалист за всички решения, свързани със здравето и лечението.

Връзки

1. Bottini G, Vallar G, Cappa S, Monza GC, Scarpini E, Baron P, Cheldi A, Scarlato G. Оксирацетам при деменция: двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Acta Neurol Scand. 1992 Sep;86(3):237-41. doi: 10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x. PMID: 1414239. https://www.wellesu.com/10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x
2. Dysken MW, Katz R, Stallone F, Kuskowski M. Оксирацетам при лечението на мултиинфарктна деменция и първична дегенеративна деменция. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1989 Summer;1(3):249-52. doi: 10.1176/jnp.1.3.249. PMID: 2521069. https://www.wellesu.com/10.1176/jnp.1.3.249
3. Maina G, Fiori L, Torta R, Fagiani MB, Ravizza L, Bonavita E, Ghiazza B, Teruzzi F, Zagnoni PG, Ferrario E, et al. Oxiracetam in the treatment of primary degenerative and multi-infarct dementia: a double-blind, placebo-controlled study. Neuropsychobiology. 1989;21(3):141-5. doi: 10.1159/000118567. PMID: 2693996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2693996/
4. Moglia A, Sinforiani E, Zandrini C, Gualtieri S, Corsico R, Arrigo A. Активност на оксирацетам при пациенти с органичен мозъчен синдром: невропсихологично проучване. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S73-8. PMID: 3594459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594459/
5. Falsaperla A, Monici Preti PA, Oliani C. Селегилин срещу оксирацетам при пациенти с деменция от типа на Алцхаймер. Clin Ther. 1990 Sep-Oct;12(5):376-84 PMID: 2125242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2125242/
6. Wang B, Zhong L, Qiao P, Ma Z. Клинична ефикасност и безопасност на ницерголин в комбинация с оксирацетам при лечение на съдови когнитивни нарушения. Pak J Pharm Sci. 2020 Jan;33(1(Special)):417-422. PMID: 32173636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173636/
7. Villardita C, Grioli S, Lomeo C, Cattaneo C, Parini J. Клинични проучвания с оксирацетам при пациенти с деменция от типа на Алцхаймер и мултиинфарктна деменция от лека до средна степен. Neuropsychobiology. 1992;25(1):24-8. doi: 10.1159/000118805. PMID: 1603291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1603291/
8. Preda L, Alberoni M, Bressi S, Cattaneo C, Parini J, Canal N, Franceschi M. Ефекти на остри дози оксирацетам в скополаминов модел на човешка амнезия. Psychopharmacology (Berl). 1993;110(4):421-6. doi: 10.1007/BF02244648. PMID: 7870912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7870912/
9. Sun, Y., Xu, B., & Zhang, Q. (2018). Фактор на нервния растеж в комбинация с оксирацетам при лечението на хипертоничен мозъчен кръвоизлив. Pakistan journal of medical sciences, 34(1), 73-77. https://doi.org/10.12669/pjms.341.13395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5857033/
10. Zhang T, Tao Y, Pu J, Zhu M, Wan L, Tang C. Безопасност, поносимост и фармакокинетика на перорален (S)-оксирацетам при китайски здрави доброволци: Рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано проучване във фаза I. Eur J Pharm Sci. 2024 Jan 1;192:106621. doi: 10.1016/j.ejps.2023.106621. Epub 2023 Oct 28. PMID: 37898393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898393/
11. Saletu B, Linzmayer L, Grünberger J, Pietschmann H. Двойно слепи, плацебо-контролирани, клинични, психометрични и неврофизиологични изследвания с оксирацетам при органичен мозъчен синдром в късна възраст. Neuropsychobiology. 1985;13(1-2):44-52. doi: 10.1159/000118161. PMID: 3897895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3897895/
12. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Ефективност на терапията с оксирацетам при лечение на когнитивни дефицити, вторични на първична дегенеративна деменция. Acta Neurol (Napoli). 1992 Apr;14(2):117-26. PMID: 1414555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1414555/
13. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Лечение на когнитивни нарушения, вторични при дегенеративна деменция. Ефективност на терапията с оксирацетам. Acta Neurol (Napoli). 1993 Feb;15(1):44-52 PMID: 8456595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8456595/
14. Giaquinto S, Nolfe G, Vitali S. Промени в ЕЕГ, предизвикани от оксирацетам, при доброволци, лекувани с диазепам. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S79-84. PMID: 3594460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594460/
15. Villardita C, Parini J, Grioli S, Quattropani M, Lomeo C, Scapagnini U. Клинично и невропсихологично проучване с оксирацетам спрямо плацебо при пациенти с лека до умерена деменция. J Neural Transm Suppl. 1987;24:293-8 PMID: 3479527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3479527/
16. Gallai V, Mazzotta G, Del Gatto F, Montesi S, Mazzetti A, Dominici P, Della Monica A. Клинично и неврофизиологично проучване на ноотропни лекарства при пациенти с умствен упадък. Acta Neurol (Napoli). 1991 Feb;13(1):1-12. PMID: 1867125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1867125/
17. Итил, Т.М., Менон, Г.Н., Бозак, М. и Сонгар, А., 1982 г. Ефекти на оксирацетам (ISF 2522) при пациенти с органичен мозъчен синдром (двойно сляпо контролирано проучване с пирацетам). Изследвания за разработване на лекарства, 2(5), стр.447-461. https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ddr.430020506
18. NI Jian-liang, WANG Shui-hong, YANG Hua, CHEN Song, WEI Li-juan. Рандомизирано двойно-сляпо контролно проучване на оксирацетам и донепезил при лечение на болестта на Алцхаймер[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008, 13(11): 1291-1294. https://manu41.magtech.com.cn/Jweb_clyl/EN/abstract/abstract11338.shtml
19. Zhang, X. и Mao, H., 2022 г. Клинична ефективност на комбинацията от оксирацетам и рехабилитационна програма по традиционна китайска медицина при лечението на пациенти с ранен инсулт и хемиплегия. Тропическо списание за фармацевтични изследвания, 21(7), стр.1565-1569. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/230114
20. MI, X., SHI, J., LIU, H., WANG, J., CUI, P. и HAN, Y., 2019 г. Клинични ефекти на електрическата стимулация, оксирацетам и нимодипин върху когнитивната функция на пациенти с когнитивни нарушения след инсулт - без деменция. Китайска обща практика, 22(11), p.1293. https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.269
21. Gao, M., Du, J. и Lei, F., 2022 г. Проучване на ефикасността на клопидогрел в комбинация с оксирацетам при лечението на пациенти с мозъчен инфаркт. Индийски вестник за фармацевтични науки, 84. https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=0250474X&AN=171374811&h=yawDds77d%2BUlA15TpdAdq1AU5rjMekm3oWsbbmTqVC9AafJOCFDilive7MRcazxQyH5ILRcOMB4Wy%2FqUOcMYvg%3D%3D&crl=c
22. Lu JianGuo, L.J., Zhang ZhenLi, Z.Z., Wang Jin, W.J. и Li WenZhong, L.W., 2018. клинично проучване на Salivae Miltiorrhizae Liguspyragine Hydrochloride и Glucose Injection в комбинация с oxiracetam при лечение на мозъчен инфаркт. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20193007913
23. Jin-hai, M.A. и Tao, W.A.N.G., 2019 г. Терапевтичен ефект на оксирацетам в комбинация с екстракт от гинко билоба върху остър мозъчен кръвоизлив и ефектът му върху серумните възпалителни фактори. Китайски вестник за съвременна неврология и неврохирургия, 19(8). https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=16726731&AN=138424919&h=myifPhf5eJaKKENt3WSK%2BTNmXp%2BNkgl8Cy%2FABI%2FgI8maQngDCyuocx8T5uyXW2e3CJoEJSSjsksNcVIauyuN3g%3D%3D&crl=c
24. Li, X.X., Liu, S.H., Zhuang, S.J., Guo, S.F. и Pang, S.L., 2020 г. Ефекти на оксирацетам в комбинация с екстракт от гинко билоба при лечение на остър вътремозъчен кръвоизлив: клинично проучване. Мозък и поведение, 10(8), p.e01661. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/brb3.1661
25. Paudel, R., Raj, K., Gupta, Y. и др.Оксирацетам и цинк подобряват симптомите, подобни на аутизма, при модел на плъхове с пропионова киселина. Neurotox Res 37, 815-826 (2020). https://doi.org/10.1007/s12640-020-00169-1 https://link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00169-1#
26. Jiang, W., Yu, X. D., & Deng, Y. (2023). Effect of Butylphthalide combined with Oxiracetam on cognitive function, Intellectual recovery and serum inflammatory factors in patients with cognitive impairment after cerebral infarction. Pakistan journal of medical sciences, 39(2), 485-490. https://doi.org/10.12669/pjms.39.2.6901 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10025735/
27. Wang Zhen, W.Z., Bi XueChao, B.X., Cui HuiJuan, C.H., Sun DaBao, S.D., Du JinMing, D.J., Liu BaoPing, L.B., Guo Jian, G.J., Li WenYing, L.W. и Cui Song, C.S., 2016 г. Клинично наблюдение на гранули Yangxue Qingnao в комбинация с Oxiracetam при лечение на съдови когнитивни нарушения. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20163295980
28. You XiaoHan, Y.X., Yang Miao, Y.M., Liu YanLong, L.Y., Qian LaYan, Q.L., Liu Lei, L.L., Ming XiaGuang, M.X. и Ma Long, M.L., 2018 г. Клинично проучване на Qingkailing Injection в комбинация с oxiracetam при лечение на съдова деменция. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20183288558
29. Guo, Y., Wang, X., Lian, L. и Pan, S., 2023 г. Съвместно приложение на оксирацетам и моносиалотетрахексозилганглиозид за лечение на пациенти с черепно-мозъчна травма и ефектът им върху серумните протеини S100 и неврон-специфичната енолаза. Тропическо списание за фармацевтични изследвания, 22(1), стр.159-165. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/241853
30. Youn, D.H., Han, S.W., Kim, JT. и др.Оксирацетам облекчава противовъзпалителната активност и подобрява когнитивното увреждане в ранната фаза на травматично мозъчно увреждане. Acta Neurochir 165, 2201-2210 (2023). https://doi.org/10.1007/s00701-023-05674-8 https://link.springer.com/article/10.1007/s00701-023-05674-8#
31. Niu, F., Sharma, A., Wang, Z., Feng, L., Muresanu, D.F., Sahib, S., Tian, Z.R., Lafuente, J.V., Buzoianu, A.D., Nozari, A. и Menon, P.K., 2021 г. Нанодоставянето на оксирацетам подобрява паметта, функционалното възстановяване и предизвиква невропротекция след сътресение на главата. Напредък в изследванията на мозъка, 265, стр.139-230. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0079612321001503
32. Huang, L., Shang, E., Fan, W., Li, X., Li, B., He, S., Fu, Y., Zhang, Y., Li, Y. и Fang, W., 2017. s-oxiracetam предпазва от исхемичен инсулт чрез облекчаване на дисфункцията на кръвно-мозъчната бариера при плъхове. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 109, стр.40-47. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0928098717304281
33. Li, J.W., Yang, D.J., Chen, X.Y. и Liang, H.Q., 2013. защитен ефект на оксирацетам върху травматично мозъчно увреждане при плъхове. Zhongguo Ying Yong Sheng li xue za zhi= Zhongguo Yingyong Shenglixue Zazhi= Китайски журнал по приложна физиология, 29(4), стр.298-300. https://europepmc.org/article/med/24175546
34. Zhang, H., Jia, L. и Jia, J., 2020 г. Оксирацетам предлага невропротекция чрез намаляване на индуцираната от амилоид β микроглиална активация и възпаление при болестта на Алцхаймер. Граници на неврологията, 11, p.548699. https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2020.00623/full
35. Belfiore P, Ponzio F, Biagetti R, Berettera C, Magnani M, Pozzi O. Оксирацетам предотвратява хипокампалната холинергична хипофункция, индуцирана от NMDA рецепторния блокер AP7. Neurosci Lett. 1992 Aug 31;143(1-2):127-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90248-6. PMID: 1436656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1436656/
36. Wang, D., Wei, Y., Tian, J. и др.Оксирацетам медиира невропротекция чрез регулиране на микроглията при хипоксия-ишемия на неонаталното мозъчно увреждане при мишки. Mol Neurobiol 58, 3918-3937 (2021). https://doi.org/10.1007/s12035-021-02376-z https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-021-02376-z#