Карвакролът (CV) е фенолен монотерпеноид, който се съдържа в етеричните масла на растения като риган (Origanum vulgare), мащерка (Thymus vulgaris), лепидиум флавум (Lepidium flavum), див бергамот (Citrus aurantium bergamia) и други. Той проявява широк спектър от биоактивности, които могат да бъдат ценни за клинични приложения, включително антимикробни, антиоксидантни и противоракови свойства. Антимикробната активност се дължи на свободната хидроксилна група, хидрофобната природа и фенолната структура на карвакрола. Последните проучвания върху карвакрола показват значителен потенциал на агент срещу патогени, пренасяни чрез храни, особено Escherichia coli, Salmonella и Bacillus cereus. Освен това карвакролът проявява значителна антиоксидантна активност и успешно се използва, често в комбинация с тимол, като фитодобавка към храната за повишаване на антиоксидантния статус.

От друга страна, евгенолът, известен още като C10H12O2 или CH3C6H3, е летливо фенолно съединение. То се съдържа в етеричното масло от карамфил, извлечено от пъпките и листата на дърветата Eugenia caryophyllata. Евгенолът е основен компонент (70-90%) на карамфиловото масло и допринася за характерния му аромат. Традиционно карамфиловото масло, съдържащо евгенол, се използва в традиционната китайска медицина заради антибактериалните, антисептичните и спазмолитичните си свойства.

Карвакрол и евгенол срещу видове Candida

Карвакролът и евгенолът са широко проучвани заради потенциала им като противогъбични и антимикробни агенти. По-специално, те се изпитват срещу видове Candida, особено в експериментални модели върху животни.

В проучване, посветено на оралната кандидоза, и карвакролът, и евгенолът показват значителна противогъбична активност, като значително намаляват броя на колониите Candida в устната кухина за период на лечение от осем дни. Микробиологичните и хистопатологичните оценки показват, че и двете съединения ефективно потискат растежа на гъбичките. Карвакролът е особено ефективен, като напълно предотвратява колонизацията на филаментозни гъбички, докато евгенолът позволява само малко локално присъствие на филаментозни гъбички. Тези резултати потвърждават потенциалната употреба на карвакрол и евгенол като алтернативни терапевтични възможности за орална кандидоза, действащи сравнимо със стандартното противогъбично средство нистатин [1].

В друго проучване върху вагинална кандидоза, както карвакролът, така и евгенолът показват благоприятни профилактични и терапевтични ефекти срещу Candida albicans. Профилактично карвакролът ефективно елиминира наличието на вагинални гъбички, докато евгенолът постига значително намаляване на колониите Candida след лечението. По-специално, хистологичните оценки потвърдиха, че при третираните плъхове не е установено наличие на Candida във вагиналния лумен в сравнение с контролните групи. Тези констатации подчертават ефикасността на карвакрола и евгенола като естествени противогъбични агенти, което предполага техния потенциал за превенция и лечение на вагинална кандидоза [2].

Освен това са проведени клинични изпитвания за оценка на противогъбичната ефикасност и потенциалните синергични ефекти на петте компонента на етеричното масло - канелен алдехид, α-пинен, лимонен, евкалиптол и евгенол - срещу различни щамове Candida, изолирани от клинични вагинални проби. Резултатите показват, че канеленият алдехид и евгенолът проявяват най-значителна противогъбична активност, като инхибират всички тествани щамове и показват силен адитивен ефект. Евгенолът показва средна зона на инхибиране (IZ) от 35,2 mm и елиминира гъбичните клетки в рамките на 1 час. Тези констатации показват, че евгенолът има значителен потенциал като безопасно, естествено средство за лечение на кандидоза [3].

Освен това в друго проучване е изследвана комбинацията от евгенол с по-ниски, по-малко токсични дози амфотерицин В (AmpB) за повишаване на противогъбичната активност и намаляване на токсичността срещу Candida albicans. Резултатите показват, че комбинацията от евгенол и AmpB води до значително по-голяма активност срещу Candida в сравнение с лечението само с един от двата агента. Комбинацията води до индуцирана от реактивни кислородни видове (ROS) смърт на гъбични клетки и хиперполяризация на митохондриите. Изглежда, че евгенолът също така инхибира калциевите канали и увеличава задържането на AmpB в гъбичните клетки, което води до значително увреждане на клетките. Тези констатации подкрепят потенциалната употреба на евгенол в комбинация с амфотерицин В за ефективно лечение на Candida инфекции, като същевременно се намалява необходимостта от по-високи, по-токсични дози противогъбични лекарства [4].

Освен това в клинично проучване на кандидоза са оценени противогъбичните свойства на етеричното масло от карамфил (CEO) и евгенол (EUG). Изследователят е изолирал Candida spp. от устата на пациенти с хематологични злокачествени заболявания. Проучването показва, че CEO и EUG са ефективни срещу всички тествани щамове Candida, като минималните инхибиторни концентрации (MIC) варират от 0,25-2 mg/ml. И двата природни продукта са показали способността си да се свързват с ергостерола в клетъчната мембрана на дрождите. Освен това бяха установени взаимодействия между СЕО, EUG и различни противогъбични лекарства - цетилпиридиниев хлорид,
хлорхексидин, сребърен нитрат и триклозан - показват синергични или адитивни ефекти, с изключение на нистатин. Тези резултати подчертават, че СЕО и ЕСГ са обещаващи фитофармацевтици за локална употреба при лечение на повърхностна кандидоза [5].

Освен това друго проучване се фокусира върху ефекта на евгенола върху образуването на биофилм от видове Candida (Candida dubliniensis и Candida tropicalis) при пациенти, заразени с ХИВ. Образуването на биофилм значително усложнява инфекциите, като често води до резистентност към антимикробни средства и защитни механизми на гостоприемника. Резултатите показват, че евгенолът ефективно потиска образуването на биофилми и метаболитната активност в биофилмите след 24-часово третиране. Освен това излагането на евгенол намалява хидрофобността на планктонните клетки и значително намалява адхезията им към HEp-2 клетки и полистиренови повърхности. Тези констатации потвърждават мощните противогъбични свойства на евгенола срещу неалбикантни видове Candida, като подчертават двойната му ефикасност при инхибиране както на растежа на планктонните клетки, така и на образуването на биофилми върху различни повърхности [6]. Освен това в проучването е оценена in vitro ефикасността на евгенола срещу смесени биофилми от Candida albicans и Streptococcus mutans. Евгенолът самостоятелно и в комбинация с антимикробни лекарства е ефективен срещу биофилми, като показва силна синергия, особено с флуконазол и азитромицин. Евгенолът значително намали броя на клетките на C. albicans както в единични, така и в смесени биофилми. При концентрация от 800 μg/ml микроскопското изследване потвърди отстраняването на клетките на биофилма от стъклени повърхности. Зависимият от времето тест за убиване показа дозозависим ерадикационен ефект на евгенола върху предварително оформени биофилмови клетки. Важно е да се отбележи, че евгенолът показва силна синергия с флуконазол срещу CAJ-12 биофилми и с азитромицин срещу смесени биофилми, което показва силни антимикробни взаимодействия. Тези констатации предполагат, че евгенолът, особено в комбинация с флуконазол или азитромицин, е много ефективен при контрола на оралните инфекции чрез насочване към биофилмите на C. albicans и S. mutans [7].

Научно изследване изследва механизмите на действие на основните фенолни съставки на етеричните масла от риган и карамфил - карвакрол и евгенол - срещу видове Candida. Техните ефекти са оценени и за терапевтична ефикасност при лечението на експериментална орална кандидоза, причинена от Candida albicans, при имуносупресирани плъхове. Карвакролът и евгенолът имат фунгицидно действие върху експоненциално растящата C. albicans. Интересно е, че този фунгициден ефект е съпроводен с отделяне на абсорбиращи вещества при 280 nm. При имуносупресиран модел на орална кандидоза при плъхове, третирането с карвакрол или евгенол значително намалява броя на колониите, събрани от устната кухина на плъхове, третирани в продължение на осем последователни дни, в сравнение с нетретирани плъхове
управление. Подобни резултати са получени и при използването на нистатин като референтно лечение. Резултатите in vitro показват, че както карвакролът, така и евгенолът оказват антипаразитно действие чрез увреждане на клетъчната цялост [8].

Освен това друго проучване оценява ефикасността на евгенол и флуконазол при лечението на Candida кератит с помощта на експериментален модел. Резултатите показват, че минималните инхибиторни концентрации (MIC) на евгенол и флуконазол срещу C. albicans са съответно 2 mg/ml и >0,4 mg/ml. Проучването показва, че най-малко 75% очи, третирани с евгенол, са се възстановили напълно от кератита, а останалите 25% са показали значително подобрение в сравнение с контролната група. Резултатите показват, че евгенолът е естествено, безопасно и ефективно противогъбично лекарство за лечение на гъбичен кератит, ефективно независимо дали лечението е започнало веднага или четири дни след предизвикването на кератита [9]. Освен това в проучването са оценени три мощни родственика на евгенол тозилат (ETC-5, ETC-6, ETC-7) за тяхното въздействие върху ключови фактори на вирулентност на Candida albicans. ETC значително намаляват адхеренцията на C. albicans, напълно инхибират морфогенезата при минимална инхибираща концентрация (MIC) и значително намаляват образуването на биофилм. Те също така инхибират ензимната активност и понижават регулацията на гените, свързани с вирулентността. Тези констатации предполагат, че тези нови ЕТС са ефективно насочени към и инхибират основните фактори на вирулентност при C. albicans, предотвратявайки прехода му от коменсално към патогенно състояние [10].

Друго изследване на противогъбичния потенциал на евгенола показва, че при концентрация 1,0% v/v евгенолът ефективно потиска растежа на C. albicans и е фунгициден. Той предизвиква изтичане на клетъчно съдържание и увеличава клетъчната пропускливост. Микроскопският анализ показа нарушаване на структурата на клетъчната стена на C. albicans под въздействието на евгенол. Това предполага, че евгенолът нарушава целостта и морфологията на клетъчната стена, като в крайна сметка потиска растежа на гъбичките [11]. Освен това друго проучване показва, че полученият от евгенол имидазол 13 проявява забележителна ефикасност срещу Candida albicans и минимална токсичност. Резултатите също така разкриват, че производните съединения пречат на биосинтезата на ергостерол, ключов процес на оцеляване на гъбичките, и взаимодействат с ключов ензим, участващ в този път. Тези констатации подчертават потенциала на производните съединения като кандидати за разработване на нови противогъбични терапии [12].

Изследването на механизмите срещу гъбични инфекции показва, че евгенолът се свързва с клетъчната мембрана на Candida, като пречи на биосинтезата на ергостерол и причинява увреждане на клетъчната стена и мембрана. Той също така инхибира образуването на ядрени тубули, намалява оксидативния стрес в гъбичните клетки и увеличава пропускливостта на клетъчната мембрана. Освен това евгенолът потиска адхезията на гъбичките към повърхности, предотвратява образуването на биофилм и нарушава
образуване на биофилм. Тези действия правят евгенола мощно средство срещу кандидоза, особено при мукокутанни форми като орални и вулвовагинални инфекции. Въпреки това са необходими допълнителни изследвания, включително клинични изпитвания и молекулярни анализи, за да се разбере напълно терапевтичният му потенциал и да се разработят нови противогъбични средства на основата на евгенол [13].

Освен това в едно проучване са изследвани противогъбичните свойства на евгенола и взаимодействието му с противогъбичното лекарство нистатин срещу Candida albicans. Резултатите показват, че евгенолът има противогъбични свойства срещу C. albicans [14]. Освен това проучване върху карвакрол разкрива значителната му противогъбична активност срещу видове Candida, включително C. albicans и Nakaseomyces glabratus. Установено е, че карвакролът нарушава целостта на гъбичните вакуоли, което води до нарушаване на вакуолните функции, необходими за растежа и морфогенезата на гъбичките. Това нарушение води до намалено образуване на филаменти и дефектни гъбични структури. Тези констатации предполагат включването на карвакрол в стратегиите за противогъбично лечение, особено като алтернатива в борбата с нарастващата противогъбична резистентност [15].

Освен това в научно изследване е изследвана комбинацията от противогъбичното лекарство вориконазол с карвакрол срещу различни видове Candida. Карвакролът показа значителна противогъбична активност с MIC, възлизащи средно на 66,87 μg/ml за C. albicans, 75 μg/ml за C. glabrata и 95 μg/ml за C. krusei. Вориконазол има различни нива на ефикасност, а комбинацията от карвакрол и вориконазол показва синергичен ефект [16]. В друго проучване е оценена противогъбичната ефикасност на карвакрол срещу C. auris, като е използван метод на микроразреждане за определяне на MIC, които варират от 125 до 500 μg/ml. Установено е, че карвакролът предизвиква оксидативен стрес при C. auris, за което свидетелства значителното повишаване на активността на антиоксидантните ензими и нивата на липидна пероксидация. Този оксидативен стрес е потенциален механизъм за неговата противогъбична активност [17]. Освен това в проучването е изследван потенциалът на карвакрола като ефективно противогъбично средство срещу Candida albicans. Резултатите показват, че третирането с карвакрол увеличава оксидативния стрес, нарушава митохондриалната функция и увеличава нивата на калций, като всички те са показателни за клетъчен стрес и апоптоза. Важно е да се отбележи, че проучването показва, че карвакролът предизвиква апоптоза при C. albicans чрез активиране на калциневрин - ключов сигнален път. Тези констатации потвърждават, че карвакролът ефективно контролира C. albicans чрез различни механизми, включително директна противогъбична активност и имунна модулация [18].

В друго проучване са изследвани и противогъбичните механизми на тимола и карвакрола срещу Candida albicans. Резултатите разкриват, че излагането на тимол и карвакрол предизвиква оксидативен стрес и нарушава антиоксидантните защитни системи на C. albicans, което води до увреждане на мембраната и
токсична радикална каскада, медиирана от липидното пероксидиране. Резултатите показват, че карвакролът застрашава жизнеспособността на C. albicans, като предизвиква оксидативен стрес и нарушава клетъчните антиоксидантни механизми [19].

Освен това в едно научно изследване е изследван потенциалът на карвакрола при лечението на орална кандидоза. Проби са взети от пациенти на стоматологични клиники, по-специално от хора, носещи протези. Бяха култивирани гъбички Candida, за да се оцени чувствителността им към карвакрол и нистатин. Карвакролът показа значителна противогъбична активност срещу всички тествани видове Candida, със средна минимална инхибираща концентрация (MIC) от 24,96 μg/ml и минимална фунгицидна концентрация (MFC) от 23,48 μg/ml. В сравнение с нистатин, карвакролът показва по-ниски MIC и повишена противогъбична ефикасност, когато се комбинира с нистатин. Тези резултати предполагат, че карвакролът може да бъде ефективно средство за лечение на орална кандидоза, предлагайки обещаваща алтернатива на противогъбичната терапия [20]. В друго проучване е оценен комбинираният ефект на карвакрол и тимол върху растежа на единични и смесени биофилми от Candida albicans и Staphylococcus epidermidis. Комбинацията от карвакрол и тимол показа силен микробициден ефект, като ефективно елиминира високо толерантните спорови клетки в биофилмите. Това значително намалява жизнеспособността на биофилма и структурната цялост, което предполага намален риск от развитие на резистентност [21]. Интересно е, че в проучването се изследва потенциалът за включване на евгенол, основната съставка в карамфиловото масло, в дентална паста, наречена Orabase. Целта на изследователите е била да оценят противогъбичния потенциал на евгенола във формулация, подходяща за орална употреба. Резултатите показаха, че формулировките Orabase, съдържащи евгенол, проявяват значителна противогъбична активност с оптимални физични свойства за орална употреба. Формулата осигурява контролирано и постепенно освобождаване на евгенол, като ефективно се бори с гъбичната инфекция, и проявява силни адхезивни свойства, осигурявайки продължителен контакт със засегнатите зони на устната кухина. Тези констатации предполагат, че включването на евгенол в Orabase е жизнеспособен и иновативен подход за подобряване на лечението на оралната кандидоза [22].

Карвакрол и евгенол срещу Escherichia coli

В проучването е изследвана употребата на карвакрол и евгенолол като потенциални средства за лечение на инфекции на пикочните пътища (ИПП), причинени от мултирезистентни щамове на E. coli, които често се срещат в болниците и в обществената среда. Тези бактерии често комуникират и организират вредните си действия чрез процес, известен като quorum sensing (QS). Като нарушават QS, карвакролът и евгенолът могат да помогнат за лечението на инфекции, които иначе биха
досега те са устойчиви на много антибиотици.

Проучването показва, че значителен брой изолати E. coli от проби урина на пациенти в Египет са резистентни към множество антибиотици. По-специално, 94% от 67-те изследвани изолата са показали многолекарствена резистентност, а почти половината от тях са идентифицирани като уропатогенни E. coli (UPEC), които се свързват именно с УРИ. Евгенолът е особено ефективен, като намалява образуването на биофилм с повече от 50% при типични условия на телесна температура. Освен това карвакролът и евгенолът също така значително намаляват активността на QS гените в бактериите, което предполага, че те могат да влошат способността на бактериите да координират атаките. Когато карвакролът и евгенолът са комбинирани с конвенционални антибиотици, те значително увеличават ефикасността на антибиотиците, показвайки потенциал като допълнително лечение, което да помогне за преодоляване на антибиотичната резистентност [23].

Друго проучване се фокусира специално върху антимикробния потенциал на карвакрола срещу бактерии E. coli, произвеждащи β-лактамази с разширен спектър (ESBL). Карвакролът показва значителна антимикробна активност, като напълно потиска растежа на E. coli в рамките на 2 часа след експозицията. Той предизвиква производство на реактивни кислородни видове, деполяризация на бактериалната мембрана и клетъчна смърт. Дори при субинхибиторни концентрации карвакролът намалява подвижността и капацитета за инвазия на E. coli, което показва потенциала му като алтернативна възможност за лечение [24].
Освен това в друго проучване се проверява дали комбинирането на екстракти от цитрусови плодове (CFEs), като лайм, лимон и каламанси, с компоненти на етерични масла (EOCs), по-специално карвакрол и тимол, може да повиши антимикробната им ефикасност. В проучването е тествано действието на тези екстракти и етерични масла както самостоятелно, така и заедно срещу различни бактерии, включително E. coli O157:H7, Salmonella Typhimurium и Listeria monocytogenes при стайна температура. Използвани самостоятелно, нито цитрусовите екстракти (в концентрации под 20%), нито етеричните масла (в концентрации 2,0 mM или 0,032%) са в състояние ефективно да унищожат бактериите. В комбинация обаче тези агенти показват значителен синергизъм, като напълно елиминират всички тествани бактерии. Резултатите предполагат, че комбинирането на екстракти от цитрусови плодове с етерични масла, като карвакрол и тимол, може значително да подобри антимикробните им свойства [25]. Освен това в проучването е изследван ефектът от сублеталното излагане на етерични масла (ЕО) като тимол (Thy), карвакрол (Car) и трансцинамалдехид (TC) върху характеристиките на вирулентност на Escherichia coli O157:H7 - вредна бактерия, често свързвана с хранителни заболявания. Резултатите показват, че сублеталните дози Thy, Car и TC значително намаляват подвижността, образуването на биофилм и активността на ефлуксната помпа на E. coli O157:H7. Установено е, че тези ефекти са обратими - което означава, че се връщат към нормалните си нива след премахване на излагането на ЕО - което показва, че тези условия не предизвикват постоянни промени в тези
характеристики на вирулентност. Важно е да се отбележи, че проучването показва също, че не се наблюдава повишаване на антибиотичната резистентност или значителни промени в способността на бактериите да се придържат към или да нахлуват в човешки клетки [26].

Противогъбичен потенциал на карвакрол и евгенол

Научно изследване изследва потенциала на евгенола срещу гъбичките Trichophyton rubrum - често срещана причина за хронична дерматофития и често резистентна към противогъбични лекарства. Резултатите показват, че МИК на евгенола е 256 μg/ml, като ефективно потиска растежа на 50% щама на T. rubrum, подложени на изследване. При изследването се наблюдава и значително намаляване на мицелния растеж (вегетативната част на гъбата) и покълването на конидиите (процесът на покълване на гъбичните спори), което показва силен противогъбичен ефект. Освен това евгенолът предизвиква забележими морфологични промени в гъбите, включително образуване на широки, къси и усукани мицели (дълги нишковидни разклонения на гъбата), както и намаляване на конидиогенезата (образуване на конидии или безполови спори). Смята се, че тези противогъбични ефекти се дължат на действието на евгенола върху клетъчната стена и клетъчната мембрана на гъбата, по-специално на способността му да инхибира биосинтезата на ергостерол. Ергостеролът е ключов компонент на клетъчните мембрани на гъбичките, който е от съществено значение за тяхната цялост и функционалност. Като се намесва в този процес, еугенолът нарушава клетъчната структура и механизмите на растеж на гъбата [27]. Тези констатации подчертават потенциала на евгенола като мощно противогъбично средство, което предполага, че той може да бъде обещаваща алтернатива за лечение на инфекции с T. rubrum, особено при щамове, които са резистентни към съществуващите противогъбични лекарства.

В друго проучване, посветено на противогъбичната активност на евгенола, изследователите тестват активността му срещу различни гъбички, включително видове аспергили (Aspergillus Niger, Aspergillus terreus и Emericella nidulans), пеницили (Penicillium expansum, Penicillium glabrum и Penicillium italicum) и фузарии (Fusarium oxysporum и Fusarium avenaceum). Проучването показва, че способността на евгенола да инхибира растежа на гъбичките варира значително между различните щамове и видове. Концентрацията от 100 mg/литър е определена като ключов праг за инхибиране на растежа на P. expansum, P. glabrum, P. italicum, A. niger и E. nidulans, над който ефектът на евгенола е предимно фунгистатичен, което означава, че той може да предотврати по-нататъшния растеж, но не и да убие гъбите. При A. terreus и F. avenaceum инхибирането на растежа е постигнато при малко по-висока концентрация от 140 mg/литър. Заслужава да се отбележи, че растежът на F. oxysporum е напълно спрян при концентрация от 150 mg/литър, което показва особено силен противогъбичен ефект срещу този вид [28].

Друго проучване при мишки показва, че евгенолът ефективно намалява тежестта на кератита. Той постига
това става чрез намаляване на инфилтрацията на възпалителни клетки, намаляване на експресията на провъзпалителни цитокини и намаляване на гъбичния товар в окото. Освен това е установено, че в епителни клетки на човешка роговица евгенолът намалява производството на провъзпалителни цитокини. Противовъзпалителните му свойства се дължат на активирането на сигналния път Nrf2/HO-1, който играе важна роля в механизмите за клетъчна защита срещу стрес и увреждане. Освен това евгенолът показва мощна противогъбична активност срещу Aspergillus fumigatus. Той потиска растежа на гъбичките, не позволява на гъбичките да се прикрепят към клетките на гостоприемника и нарушава структурната цялост на гъбичните биофилми. Смята се, че тази противогъбична активност се дължи на способността на евгенола да нарушава клетъчната мембрана на гъбичките и да пречи на синтеза на ергостерол - основен компонент на клетъчната стена на гъбичките. Тези констатации предполагат, че евгенолът може да бъде ефективна терапевтична възможност за лечение на гъбичен кератит, като предлага двойна полза чрез намаляване на възпалението и борба с гъбичната инфекция [30].

Проучване на евгенол върху хора срещу вагинална кандидоза

Еугенолът е оценен за ефикасност при лечението на вагинална кандидоза (ВК) в рамките на цялостно проучване заедно с тимол във вагинален препарат. В проучването са участвали 459 пациентки от 23 италиански гинекологични отделения, които са били разпределени на случаен принцип към различни варианти на лечение в зависимост от диагнозата им бактериален вагинит (БВ) или вагинална кандидоза. При пациентките с диагноза БВ сравняваните варианти на лечение са ежедневна промивка, съдържаща тимол и евгенол в продължение на една седмица, и стандартно лечение с вагинални супозитории, съдържащи еконазол, прилагани всяка вечер в продължение на три дни. Резултатите показват, че тимолът и евгенолът, прилагани вагинално, са също толкова ефективни, колкото и еконазолът, за намаляване на симптомите на вагиналната кандидоза. Изследването подчертава потенциала на евгенола като ефективно противогъбично средство, способно да намали зависимостта от конвенционалните противогъбични лекарства. Тези констатации са важни, тъй като предполагат, че природните средства като евгенол могат да бъдат също толкова ефективни, колкото и традиционните методи за лечение на гъбични инфекции като вагинална кандидоза [29].

Антивирусен потенциал на карвакрол и евгенол

При подробно проучване на антивирусните свойства на карвакрола изследователите се фокусират върху ефикасността му срещу вируса на херпес симплекс (HSV) in vitro. В проучването е използван клетъчният модел BSC-1, за да се изследва как карвакролът може да се бори с HSV, като по-конкретно е разгледана способността му да предотвратява инфекцията, да лекува
заразени клетки и директно инактивиране на вируса. Проучването показва, че карвакролът е ефективен и при трите сценария, като полумаксималните ефективни концентрации (EC50) за инфектирани с HSV-2 клетки са 0,43, 0,19 и 0,51 mmol/l. Карвакролът е особено ефективен при намаляване на транскрипцията и нивата на протеините на няколко ключови вирусни фактора и цитокини, които обикновено са повишени по време на инфекция с HSV-2. Проучването показва, че инфекцията с HSV-2 често води до намаляване на вътреклетъчното убиквитиниране на протеини - критичен процес за клетъчното здраве, който карвакролът ефективно обръща. Това предполага, че карвакролът не само предотвратява вирусната репликация, но и помага за възстановяване на клетъчните функции, нарушени от вируса. Като цяло констатациите разкриват, че карвакролът има значителни антивирусни свойства, особено срещу HSV-2, като потиска растежа на вируса и модулира имунния отговор на клетките-гостоприемници [31].

Освен това в друго проучване е изследвана антивирусната активност на маслото от риган, и по-специално на неговите съставки карвакрол и тимол, срещу HIV и SIV (вирус на симилианския имунодефицит). За разлика от ограничената им ефикасност срещу други вируси, като хепатит С, Зика и грип, карвакролът и тимолът ефективно блокират сливането на ХИВ с целевите клетки, което е важна стъпка в жизнения цикъл на вируса. Проучванията показват, че карвакролът действа, като премахва холестерола от обвивната мембрана на ХИВ-1, като по този начин възпрепятства способността на вируса да навлиза и заразява клетките на гостоприемника. Това прекъсване е важно, тъй като сливането на вируса с клетките-гостоприемници е ключов механизъм за разпространение на ХИВ. Изследването идентифицира специфични промени (мутации) във вирусния фюзионен протеин gp41 като механизъм за развитие на резистентност. По-нататъшни изследвания на връзката структура-активност между карвакрол и тимол доведоха до идентифициране на специфични молекулярни мотиви, решаващи за тяхната антивирусна активност, и до разработването на нови, по-мощни аналози [32].

Освен това ефикасността на карвакрол срещу грип А е тествана с екстракт от Mosla chinensis Maxim - растение, традиционно използвано в китайската медицина за лечение на симптоми, свързани с настинка и грип. В проучването са използвани модели на мишки, заразени с грипен вирус А, за да се оцени терапевтичният потенциал на карвакрола. Резултатите са обещаващи, като показват, че лечението с карвакрол значително намалява увреждането на белодробната тъкан и отслабва реакцията на имунната система. Той постига тези ефекти чрез регулиране на баланса на типовете Т-хелперни клетки и понижаване на ключови пътища, участващи във вирусното разпознаване и възпаление. Тези резултати подкрепят традиционната употреба на богати на карвакрол растения при лечението на респираторни инфекции и предполагат неговата
полезност като алтернативно или допълващо лечение на грип [33].

Освен това в едно проучване е изследван терапевтичният ефект на карвакрол върху перфорации на носната преграда при зайци. В изследването са участвали двадесет и един мъжки новозеландски зайци, разделени на три групи, с перфорирани носни септи, след което са третирани с различни интервенции. След две седмици резултатите показват значително по-висока степен на затваряне на перфорацията в групата, третирана с карвакрол, в сравнение с останалите. По-специално, хистопатологичният анализ показа повишена регенерация на хрущяла и повишена плътност на съединителната тъкан в тази група. Проучването заключава, че локалното приложение на карвакрол може значително да подобри заздравяването на перфорациите на носната преграда, като потенциално намали необходимостта от хирургична намеса [34].

Евгенол за алергичен ринит

В проучването е оценен ефектът на метил евгенол върху експресията на аквапорин 5 (AQP5) в носната лигавица на плъхове, страдащи от алергичен ринит. Общо 128 плъха от породата Wistar са разделени на няколко групи, включително нормална контрола, контрол на модел на алергичен ринит, положителна контрола с будезонид и четири различни групи с дозировка на метилугенол. Резултатите показват, че лечението с метилевгенол води до значително повишаване на експресията на AQP5 в сравнение с контролата на модела на алергичен ринит, като ефектът е сравним с този на будезонид след две седмици. Проучването показва, че метил евгенолът може да бъде ефективен за намаляване на отока на назалната лигавица и жлезистата секреция, което показва потенциално ново лечение на симптомите на алергичния ринит [35].

Евгенол срещу вирусите на херпес симплекс HSV-1 и HSV-2

Евгенолът е тестван и срещу вирусите на херпес симплекс HSV-1 и HSV-2. In vitro изследванията показват, че евгенолът ефективно блокира репликацията на тези вируси. Установено е, че специфичните дози евгенол, необходими за инхибиране на активността на вируса 50% (IC50), са 25,6 микрограма на милилитър за HSV-1 и 16,2 микрограма на милилитър за HSV-2. Важно е, че тези концентрации не показват токсичност при тестовете за цитотоксичност, проведени до максимална доза от 250 микрограма на милилитър. Освен това, когато еугенолът е комбиниран с ацикловир, широко използвано антивирусно лекарство, сместа показва синергичен ефект, което означава, че комбинацията е по-ефективна в инхибирането на херпесните вируси, отколкото всяко от съединенията поотделно. В допълнение към ефикасността си in vitro евгенолът показва и потенциални ползи in vivo: при локално приложение той забавя появата на кератит - очно заболяване, често причинявано от инфекции с херпесни вируси - при модел на мишка.
Тези констатации подчертават потенциала на евгенола като терапевтична възможност за лечение или излекуване на херпесни вирусни инфекции [36].

Карвакрол и евгенол срещу бактериални инфекции

Различни проучвания показват антибактериалните свойства на карвакрола и евгенола при животински и лабораторни модели. В едно от проучванията се подчертава синергичният ефект на евгенол и пробиотика Lactobacillus plantarum ZS2058 (ZS2058) срещу инфекции със Salmonella при мишки. Евгенолът е показал селективна антимикробна активност, която е била по-силна срещу Salmonella, отколкото само ZS2058 по време на in vitro тестове. Комбинираното лечение значително подобрява преживяемостта на заразените мишки от 60% до 80%, което е значително подобрение в сравнение с ефекта на всеки агент поотделно. Комбинацията се оказа два пъти по-ефективна от самостоятелния ZS2058 и шест пъти по-ефективна от самостоятелния евгенол за предотвратяване на инфекция със Salmonella [37].

Освен това изследователите оценяват антимикробната ефикасност на трансцинамалдехида (TC) и евгенола (EG) срещу Acinetobacter baumannii. Резултатите показват, че както TC, така и EG значително намаляват адхезията на A. baumannii към човешки кератиноцити (HEK001) с приблизително 2 до 3 log10 CFU/ml, което е значително намаление, показващо силна антимикробна активност. Освен това съединенията също така намаляват инвазията в тези клетки с подобно количество. Когато е тествано образуването на биофилм, което е критичен фактор за персистирането и резистентността на инфекцията, както TC, така и EG показват намаляване на масата на биофилма с приблизително 1,5 до 2 log10 CFU/ml след 24 часа и 2 до 3,5 log10 CFU/ml след 48 часа в сравнение с контролите [38].

В друго проучване е оценена антитуберкулозната активност на евгенол (EUG) и неговите производни срещу Mycobacterium tuberculosis (Mtb) и нетуберкулозни микобактерии (NTM), както и взаимодействието им с конвенционалните антитуберкулозни лекарства. Евгенолът и неговите производни не само потискат растежа на Mtb и нетуберкулозните микобактерии (NTM), но и показват синергичен ефект с утвърдени противотуберкулозни лекарства като рифампицин, изониазид, етамбутол и пиразинамид. В проучването изрично се подчертава, че тези комбинации са по-ефективни от отделните лекарства, особено срещу мултирезистентни щамове на Mtb [39].

Освен това в едно проучване е изследвана употребата на карвакрол като терапевтично средство срещу Campylobacter jejuni. Използван е клиничен модел на мишка, за да се оцени ефикасността му при лечение на кампилобактериоза - инфекция, причинена от често срещан зоонозен патоген. Резултатите показват, че до шестия ден след инфекцията мишките, третирани с карвакрол
показаха значително намаляване на патогенното бреме - с два логаритмични порядъка по-ниско от контролните мишки - и проявиха по-леки симптоми на болестта в сравнение с мишките, лекувани с плацебо. Терапевтичните ползи от карвакрола не се ограничават само до стомашно-чревния тракт, за което свидетелстват намалената чревна апоптоза, намаленият провъзпалителен имунен отговор, повишената пролиферация на епителните клетки на дебелото черво и по-ниските системни възпалителни маркери като IFN-γ, TNF, MCP-1 и IL-6. Освен това карвакролът ефективно предотвратява разпространението на C. jejuni в извънчревни участъци като черен дроб, бъбреци и бели дробове. Тези констатации подчертават потенциала на карвакрола като обещаващо средство за лечение на кампилобактериоза [40].

Интересно е, че проучването разглежда подобряването на лечението на инфекции на хронични рани с помощта на наночастици, съдържащи карвакрол. Резултатите показват, че освобождаването на карвакрол от наночастиците се увеличава значително в присъствието на бактерии, което предполага ефективен механизъм за доставка по заявка. Капсулирането на карвакрол в PCL наночастици също така увеличава антимикробната му активност 2-4 пъти. Дерматокинетичните изследвания показват, че микроиглите, съдържащи PCL наночастици с карвакрол, значително подобряват задържането на карвакрола в кожата до 83,8% след 24 часа, в сравнение със само 7,3% за микроиглите, съдържащи свободен карвакрол. Тази иновативна система за доставяне има потенциала да подобри лечението на инфектирани хронични рани, като преодолее ограниченията на традиционните лечения и осигури целенасочен подход за борба с инфекцията в некротичната тъкан [41].

Освен това изследователите са оценили антимикробния потенциал на карвакрола срещу резистентна към карбапенеми Klebsiella pneumoniae (CRKP). Те се фокусирали върху този патоген поради резистентността му към карбапенемни антибиотици и полимиксин. Резултатите показват, че карвакролът е в състояние да елиминира всички тествани бактериални клетки в рамките на четири часа от експозицията in vitro. Освен това ефикасността на карвакрола е тествана и in vivo, като е използван модел на мишка, заразена с продуценти на карбапенемаза Klebsiella pneumoniae (KPC). Резултатите от теста in vivo показаха, че лечението с карвакрол значително подобрява преживяемостта, намалява бактериалния товар в перитонеалния лаваж и има положителен ефект върху маркерите на имунния отговор, като броя на белите кръвни клетки и нивата на тромбоцитите. Тези резултати предполагат, че карвакролът може да бъде ефективна алтернатива при лечението на инфекции, причинени от CRKP - патоген, за който е известно, че е изключително резистентен към много лекарства[42].

Друго проучване разглежда карвакрола като превантивно средство за лечение на кампилобактериоза - стомашно-чревно заболяване, причинено от Campylobacter jejuni, за което е известно, че води до автоимунни усложнения след инфекцията. Проучването показва, че въпреки че профилактиката с карвакрол не променя тежестта на стомашно-чревните патогени и не повлиява състава на човешката коменсална чревна микрофлора, значително подобрява клиничните резултати. По-специално, лечението с карвакрол намалява апоптозата в епителните клетки на дебелото черво и намалява провъзпалителните имунни реакции както в червата, така и в извънчернодробните органи, като черния дроб и далака. Тези констатации предполагат, че карвакролът може да бъде ценно неантибиотично профилактично средство за облекчаване на симптомите на острата кампилобактериоза и потенциално намаляване на риска от последващи автоимунни усложнения [43].

Изследователите са работили и върху ефикасността на евгенола срещу метицилин-резистентен Staphylococcus aureus (MRSA) и метицилин-чувствителен S. aureus (MSSA). В проучването са използвани както in vitro, така и in vivo модели. Резултатите показаха, че евгенолът значително потиска растежа на биофилми от MRSA и MSSA по начин, зависещ от концентрацията, като ефективно елиминира установените преди това биофилми при концентрации, равни или по-високи от минималната инхибираща концентрация (MIC). In vivo евгенол в концентрации под MIC намалява колонизацията на S. aureus в средното ухо на плъх от 88%, нарушава клетъчните мембрани, води до изтичане на бактериално съдържание и понижава регулацията на гените, свързани с производството на биофилми и ентеротоксини. Важно е да се отбележи, че при комбинирането на евгенол с карвакрол се наблюдава значителен синергизъм, който увеличава елиминирането на установените биофилми [44].

Карвакрол за бактериален вагинит (BV)

Проведено е и проучване на антимикробните свойства на карвакрола срещу Gardnerella spp., които са важни за патологията на бактериалния вагинит (БВ). Проучването оценява единичното и комбинираното действие на карвакрол, ρ-цимен и линалоол върху планктонни култури и биофилми на Gardnerella spp. Резултатите показват, че карвакролът има силен синергичен ефект при инхибиране на планктонните култури. На суб-MIC ниво карвакролът и линалолът са особено ефективни срещу биофилмовите клетки. Доказано е също така, че тези съединения ефективно нарушават целостта на биофилма, предотвратявайки регенерацията и повторното му разрастване след излагане на прясна среда. Важно е да се отбележи, че етеричните масла и техните съставки не са показали цитотоксични ефекти в реконструиран модел на човешки вагинален епител. Тези резултати предполагат, че карвакролът, заедно с ρ-цимен и линалоол, може да бъде жизнеспособна алтернатива на традиционните антибиотици при лечението на БВ [45].

Евгенол срещу лайшманиоза

Учените са изследвали терапевтичната роля на олеата на евгенола при висцералната лайшманиоза (ВЛ) - сериозно заболяване, което се среща предимно в тропическите и субтропическите райони. Те са използвали модел на мишка, за да изследват колко добре евгенолов олеат може да премахне паразита
причиняващи заболяването. Резултатите са обещаващи: отстранени са приблизително 86,5% паразити в черния дроб и 84,1% в далака. Проучването показва, че еугенол олеатът помага на имунната система да се бори по-добре с болестта, като измества имунния отговор към Th1 профил, който е по-ефективен срещу такива инфекции. Това става чрез активиране на определени пътища в имунните клетки, които водят до производството на важни молекули (като IL-12 и IFN-γ), които помагат за унищожаването на паразитите. Тези констатации предполагат, че олеатът на евгенола може да бъде полезно средство за лечение на ВЛ [46]. Освен това в друго проучване е разгледано производно на евгенол за лечение на кожна лайшманиоза (КЛ) - вид лайшманиоза, която засяга кожата и е основен здравен проблем в повече от 98 държави. Понастоящем няма ваксини за CL и лечението често има сериозни странични ефекти. Производното на евгенол показва добър потенциал при лабораторни тестове, като ефективно убива паразитите и показва по-малка токсичност за човешките клетки в сравнение с някои съществуващи лекарства. То е особено ефективно, когато се прилага орално на заразени мишки, като намалява както видимите симптоми, така и броя на паразитите, подобно на някои лечения, инжектирани в лезиите [47].

Евгенол за здравето на зъбите

Интересно е, че проучването сравнява ефективността на паста за зъби на основата на евгенол и 0,2% гел с хлорхексидин за предотвратяване на алвеоларен остеит - болезнено състояние, което може да възникне след изваждане на трети молари (зъби на мъдростта). В проучването са участвали 270 пациенти, подложени на екстракция на мъдреци. Тези пациенти са били разделени на три групи: една, третирана с хлорхексидинов гел, една с паста на основата на евгенол и контролна група, която не е получила следоперативно лечение. На седемдневния следоперативен период честотата на алвеоларния остеит е значително по-ниска в групата с евгенол, като не са регистрирани случаи, в сравнение с 2% в групата с хлорхексидин и 10% в контролната група. Проучването заключава, че пастата на основата на евгенол е по-ефективна от хлорхексидиновия гел за предотвратяване на алвеоларния остеит и осигурява по-добри резултати по отношение на намаляване на следоперативната болка, възпалението и насърчаване на заздравяването на раната [48].

Друго проучване се фокусира върху разработването и оценката на нанокапсули, съдържащи евгенол, за лечение на пародонтални инфекции. Освобождаването in vitro на евгенол от тези нанокапсули показва контролиран, двуфазен модел, което предполага ефективен механизъм на освобождаване. Освен това тестовете за клетъчна жизнеспособност показват, че нанокапсулите не са токсични. Тестовете in vivo върху модел на индуциран пародонтит при плъхове показват, че нанокапсулите с евгенол ефективно
предотвратява костната резорбция и подобрява състоянието на гингивалната епителна тъкан в сравнение с контролната група. Тези констатации показват, че съдържащите евгенол нанокапсули могат да бъдат обещаващ вариант за засилване на терапевтичните ефекти на евгенола при лечението на пародонтална инфекция [49].

Евгенол за контактен дерматит

Освен това в едно от проучванията е изследван потенциалът на еугенол, капсулиран в полимерни наноносители, за лечение на контактен дерматит - често срещано възпалително състояние на кожата. Въпреки че евгенолът има полезни противовъзпалителни и антиоксидантни свойства, директното му приложение може да бъде проблематично поради неговата летливост, неразтворимост и потенциално дразнене на кожата. В проучването е тествано въздействието на евгенол и неговата нанокапсулирана форма върху човешки неутрофили и кератиноцити. Докато евгенолът се оказа безопасен и полезен за неутрофилите, той показа цитотоксични ефекти върху кератиноцитите. Когато обаче евгенолът е капсулиран в наноносители, той значително намалява тези цитотоксични ефекти. Тестовете in vivo, при които е използван модел на дразнещ контактен дерматит при мишки, показват, че нанокапсулираният евгенол (NCEUG) ефективно намалява възпалението, подуването на ухото и инфилтрацията на левкоцити и нивата на IL-6 в сравнение със стандартния разтвор на евгенол. Това предполага, че нано-капсулирането на евгенол не само смекчава дразнещите му ефекти, но и подобрява терапевтичните му свойства, което го прави обещаващо средство за лечение на контактен дерматит [50].

Резюме

Карвакролът и евгенолът са показали потенциална антибактериална и противогъбична активност срещу различни гъбични и бактериални видове. Те могат да предоставят ефективни алтернативни терапии за различни бактериални и гъбични инфекции. Карвакролът, открит в растения като риган и мащерка, и евгенолът, открит най-вече в карамфиловото масло, са ефективни срещу патогени като Candida species и Escherichia coli. Проучванията подчертават техния потенциал за лечение на състояния като орална и вагинална кандидоза, при които те се оказват също толкова ефективни, колкото и стандартното лечение, за намаляване на симптомите и премахване на инфекцията. Например карвакролът и евгенолът значително намаляват броя на колониите на Candida в устата и съответно елиминират гъбичките във влагалището. Механизмите им на действие включват нарушаване на клетъчните мембрани, инхибиране на ключови биосинтетични процеси в патогените и повишаване на ефикасността на конвенционалните антимикробни средства чрез синергични ефекти. Освен това техните противогъбични свойства включват лечение на заболявания, причинени от дерматофити и гъбички, отговорни за кератита, което показва способността им да инхибират растежа, да намаляват вирулентността и да разрушават биофилмите. Тази двойна функционалност прави карвакрола и евгенола особено ценни при медицински състояния, при които е налице резистентност към стандартните лекарства. В обобщение, включването на карвакрол и евгенол в схемите за лечение може значително да подобри терапевтичните резултати срещу гъбични и микробни инфекции. Естественият им произход, съчетан с мощните им биоактивни свойства, подкрепя потенциала им като алтернатива на синтетичните антимикробни средства.

Отказ от отговорност

Настоящата статия е написана с цел обучение и повишаване на осведомеността относно обсъжданото вещество. Важно е да се отбележи, че обсъжданото вещество е вещество, а не конкретен продукт. Информацията, съдържаща се в текста, се основава на наличните научни изследвания и не е предназначена за медицински съвет или за насърчаване на самолечението. Препоръчва се читателят да се консултира с квалифициран медицински специалист за всички решения, свързани със здравето и лечението.

Връзки

 

1.    
Чами,
N., Chami, F., Bennis, S., Trouillas, J. и Remmal, A., 2004 г. Антигъбични
лечение с карвакрол и евгенол на орална кандидоза при имуносупресирани
плъхове. Бразилско списание за инфекциозни болести (Brazilian Journal of Infectious Diseases), 8,
стр.217-226. https://www.scielo.br/j/bjid/a/ytsxWg3sR9kt5MD3BqkQ9GS/?lang=en

2.    
Чами,
F., Chami, N., Bennis, S., Trouillas, J. и Remmal, A., 2004 г. Оценка на
карвакрол и евгенол като профилактика и лечение на вагинална кандидоза при
модел на имуносупресирани плъхове. Journal of antimicrobial chemotherapy, 54(5),
стр.909-914. https://academic.oup.com/jac/article/54/5/909/811888

3.    
Сарацино,
I.M., Foschi, C., Pavoni, M., Spigarelli, R., Valerii, M.C. и Spisni, E.,
2022. противогъбична активност на природни съединения спрямо candida spp.: смес от
канелен алдехид и евгенол показва обещаващи резултати in vitro. Антибиотици, 11(1),
p.73. https://www.mdpi.com/2079-6382/11/1/73

4.    
Хан,
S.N., Khan, S., Misba, L., Sharief, M., Hashmi, A. и Khan, A.U., 2019.
Синергична фунгицидна активност с ниски дози евгенол и амфотерицин В
срещу Candida albicans. Биохимични и биофизични изследвания
Комуникации, 518(3), стр.459-464. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X19315700

5.    
Биернасюк,
А., Бай, Т. и Малм, А., 2022 г. Етерично масло от карамфил и неговата основна съставка,
евгенол, като потенциални естествени противогъбични средства срещу Candida spp. самостоятелно или в
комбинация с други антимикотици поради синергични взаимодействия. Молекули, 28(1),
p.215. https://www.mdpi.com/1420-3049/28/1/215

6.    
de
Paula SB, Bartelli TF, Di Raimo V, Santos JP, Morey AT, Bosini MA, Nakamura CV,
Yamauchi LM, Yamada-Ogatta SF. Ефект на еугенол върху клетъчната повърхност
Хидрофобност, адхезия и биофилм на Candida tropicalis и Candida
dubliniensis, изолирани от устната кухина на пациенти, заразени с HIV. Evid Based
Complement Alternat Med. 2014;2014:505204. doi: 10.1155/2014/505204. epub 2014
Apr 3. PMID: 24799938; PMCID: PMC3996878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24799938/

7.    
Джафри
H, Banerjee G, Khan MSA, Ahmad I, Abulreesh HH, Althubiani AS. Synergistic
взаимодействие на евгенол и антимикробни лекарства при ерадикация на единични и
смесени биофилми от Candida albicans и Streptococcus mutans. AMB Express. 2020
Oct 19;10(1):185. doi: 10.1186/s13568-020-01123-2. Erratum in: AMB Express.
2020 Dec 14;10(1):218. PMID: 33074419; PMCID: PMC7573028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33074419/

8.    
Чами,
N., Bennis, S., Chami, F., Aboussekhra, A. и Remmal, A., 2005 г. Проучване на
антикандидална активност на карвакрол и евгенол in vitro и in vivo. Орален
микробиология и имунология, 20(2), стр.106-111. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1399-302X.2004.00202.x

9.    
Хасан
HA, Geniady MM, Abdelwahab SF, Abd-Elghany MI, Sarhan HA, Abdelghany AA, Kamel
MS, Rodriguez AE, Alio JL. Локален евгенол успешно лекува експериментални
Индуциран от Candida albicans кератит. Ophthalmic Res. 2018;60(2):69-79. doi:
10.1159/000488907. Epub 2018 Jul 3. PMID: 29969774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29969774/

10.  Lone, S.A. и Ahmad, A., 2020 г. Инхибитори
ефект на нови конгенери на Eugenol Tosylate върху патогенността на Candida
албиканс. BMC допълваща медицина и терапии, 20,
стр.1-14. https://link.springer.com/article/10.1186/s12906-020-02929-0

11.  Latifah-Munirah, B., Himratul-Aznita, W.H. и
Mohd Zain, N., 2015. евгенол, етерично масло от карамфил, причинява смущения в
на клетъчната стена на Candida albicans (ATCC 14053). Граници в живота
Наука, 8(3), стр.231-240. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21553769.2015.1045628

12.  Péret, V.A.C., Reis, R.C.F.M., Braga, S.F.P.,
Benedetti, M.D., Caldas, I.S., Carvalho, D.T., de Andrade Santana, L.F.,
Johann, S. и de Souza, T.B., 2023 г. Нови азоли на основата на миконазол, получени от
еугенол показват активност срещу Candida spp. и Cryptococcus gattii чрез
инхибиране на биосинтезата на ергостерол в гъбичките. European Journal of
Лекарствена химия, 256, p.115436. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523423004026

13.  Didehdar, M., Chegini, Z. и Shariati, A.,
2022 Eugenol: Нов терапевтичен агент за инхибиране на видовете Candida
инфекция. Граници във фармакологията, 13, p.872127. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.872127/full

14.  da Silva, I.C.G., de Pontes Santos, H.B.,
Cavalcanti, Y.W., Nonaka, C.F.W., de Sousa, S.A. и de Castro, R.D., 2017.
Противогъбична активност на евгенол и връзката му с нистатин върху Candida
албиканс. Pesquisa Brasileira em Odontopediatria e Clínica Integrada, 17(1),
стр.1-8. https://www.redalyc.org/pdf/637/63749543017.pdf

15.  Acuna E, Ndlovu E, Molaeitabari A, Shahina Z,
Dahms TES. Индуцирана от карвакрол дисфункция на вакуолите и морфологични последици
в Nakaseomyces glabratus и Candida albicans.
Микроорганизми. 2023 Dec 4;11(12):2915. doi: 10.3390/microorganisms11122915.
PMID: 38138059; PMCID: PMC10745442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38138059/

16.  Sharifzadeh A, Shokri H, Abbashadeh S.
Взаимодействие на карвакроланд вориконазол срещу резистентни на лекарства Candida
щамове, изолирани от пациенти с кандидоза. J Mycol Med. 2019
Apr;29(1):44-48. doi: 10.1016/j.mycmed.2018.11.001. epub 2018 Dec 13. PMID:
30554935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30554935/

17.  Ismail M, Srivastava V, Marimani M, Ahmad A.
Карвакролът модулира експресията и активността на антиоксидантните ензими в
Candida auris. Res Microbiol. 2022 Mar-Apr;173(3):103916. doi:
10.1016/j.resmic.2021.103916. epub 2021 Dec 1. PMID: 34863882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34863882/

18.  Niu C, Wang C, Yang Y, Chen R, Zhang J, Chen H,
Zhuge Y, Li J, Cheng J, Xu K, Chu M, Ren C, Zhang C, Jia C. Карвакрол
Индуцира Candida albicans Апоптоза, свързана с Ca²⁺/Калциневрин
Път. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Apr 30;10:192. doi:
10.3389/fcimb.2020.00192. PMID: 32426298; PMCID: PMC7203418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32426298/

19.  Khan A, Ahmad A, Ahmad Khan L, Padoa CJ, van
Vuuren S, Manzoor N. Влияние на два монотерпенови фенола върху антиоксидантната защита
система при Candida albicans. Microb Pathog. 2015 Mar;80:50-6. doi:
10.1016/j.micpath.2015.02.004. epub 2015 Feb 11. PMID: 25681060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25681060/

20.  Balef SSH, Hosseini SS, Asgari N, Sohrabi A,
Mortazavi N. Инхибиторните ефекти на карвакрол, нистатин и техните
комбинация върху изолати от орална кандидоза. BMC Res Notes. 2024 Apr 11;17(1):104.
doi: 10.1186/s13104-024-06767-y. PMID: 38605312; PMCID: PMC11010274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605312/

21.  Swetha TK, Vikraman A, Nithya C, Hari Prasath
N, Pandian SK. Синергична антимикробна комбинация от карвакрол и тимол
уврежда едновидовите и смесените биофилми на Candida albicans и Staphylococcus
epidermidis. Биообсебване. 2020 Nov;36(10):1256-1271. doi:
10.1080/08927014.2020.1869949. epub 2021 Jan 12. PMID: 33435734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33435734/

22.  Labib GS, Aldawsari H. Иновация на естествените
заредена с етерично масло Orabase за локално лечение на орална кандидоза. Лекарство Де
Devel Ther. 2015 Jun 29;9:3349-59. doi: 10.2147/DDDT.S85356. PMID: 26170621;
PMCID: PMC4492630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170621/

23.  Morgaan HA, Omar HMG, Zakaria AS, Mohamed NM.
Повторно използване на карвакрол, канелен алдехид и евгенол като потенциални анти-куорумни средства
сензорни агенти срещу уропатогенни изолати на Escherichia coli в Александрия,
Египет. BMC Microbiol. 2023 Oct 23;23(1):300. doi: 10.1186/s12866-023-03055-w.
PMID: 37872476; PMCID: PMC10591344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872476/

24.  Khan I, Bahuguna A, Kumar P, Bajpai VK, Kang
SC. Антимикробен потенциал на карвакрол срещу уропатогенни Escherichia
coli чрез мембранни смущения, деполяризация и реактивен кислород
Поколение на видовете. Front Microbiol. 2017 Dec 6;8:2421. doi:
10.3389/fmicb.2017.02421. PMID: 29270161; PMCID: PMC5724232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29270161/

25.  Chung D, Cho TJ, Rhee MS. Екстракти от цитрусови плодове
с карвакрол и тимол елиминира 7-log киселинно адаптирана Escherichia coli
O157:H7, Salmonella typhimurium и Listeria monocytogenes: потенциал на
ефективни естествени антибактериални средства. Food Res Int. 2018 May;107:578-588.
doi: 10.1016/j.foodres.2018.03.011. epub 2018 Mar 5. PMID: 29580522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29580522/

26.  Yuan W, Yuk HG. Ефекти на сублеталния тимол,
Карвакрол и trans-Адаптация на цинамалдехида към вирулентността
Свойства на Escherichia coli O157:H7. Appl Environ
Microbiol. 2019 Jul 1;85(14):e00271-19. doi: 10.1128/AEM.00271-19. PMID:
31076428; PMCID: PMC6606878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076428/

27.  de Oliveira Pereira, F., Mendes, J.M. и de
Оливейра Лима, Е., 2013 г. Изследване на механизма на противогъбичната активност на
евгенол срещу Trichophyton rubrum. Медицинска микология, 51(5),
стр.507-513. https://academic.oup.com/mmy/article/51/5/507/953026

28.  Campaniello, D., Corbo, M.R. и Sinigaglia,
M., 2010 г. Противогъбична активност на евгенол срещу Penicillium, Aspergillus и
Видове Fusarium. Journal of Food Protection, 73(6),
стр.1124-1128. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0362028X22128383

29.  Sosto F, Benvenuti C; Група за изследване CANVA.
Контролирано проучване на вагинален душ с тимол + евгенол срещу еконазол при вагинални
кандидоза и метронидазол при бактериална вагиноза. Arzneimittelforschung.
2011;61(2):126-31. doi: 10.1055/s-0031-1296178. PMID: 21428248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21428248/

30.  Yu, B., Li, C., Gu, L., Zhang, L., Wang, Q.,
Zhang, Y., Lin, J., Hu, L., Jia, Y., Yin, M. и Zhao, G., 2022 г. eugenol
предпазва от кератит, причинен от Aspergillus fumigatus, като инхибира възпалителните
реакция и намаляване на гъбичното натоварване. European Journal of Pharmacology, 924,
p.174955. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299922002163

31.  Wang, L., Wang, D., Wu, X., Xu, R. и Li, Y.,
2020. Антивирусен механизъм на карвакрола върху инфекциозността на HSV-2 чрез инхибиране
на пътя на програмираната клетъчна некроза, медииран от RIP3, и на убиквитин-протеазома
в клетките на BSC-1. BMC Инфекциозни болести, 20,
стр.1-16. https://link.springer.com/article/10.1186/s12879-020-05556-9

32.  Mediouni, S., Jablonski, J.A., Tsuda, S.,
Barsamian, A., Kessing, C., Richard, A., Biswas, A., Toledo, F., Andrade, V.M.,
Even, Y. и Stevenson, M., 2020 г. Масло от риган и неговият основен компонент,
карвакрол, потискат сливането на HIV-1 в целевите клетки. Списание по вирусология, 94(15),
стр.10-1128. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00147-20

33.  Zheng, K.E., Wu, S.Z., Lv, Y.W., Pang, P.,
Deng, L.I., Xu, H.C., Shi, Y.C. и Chen, X.Y., 2021 г. карвакрол инхибира
прекомерен имунен отговор, предизвикан от грипен вирус А, чрез потискане на вирусния
репликация и разпознаване на TLR/RLR модели. Journal of
Етнофармакология, 268, p.113555. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874120334437

34.  Çengel Kurnaz S, Kuruca N, Güvenç D, Kaya MT,
Güvenç T. Локалното приложение на карвакрол подобрява оздравяването при перфорация на носната преграда:
Експериментално изследване върху животни. Am J Rhinol Allergy. 2022 Jul;36(4):503-509. doi:
10.1177/19458924221085157. Epub 2022 Mar 3. PMID: 35238647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35238647/

35.  Wu, N., Zhang, X.L., Hou, Y., Lin, L.X. и
Zhang, X.B., 2019. ефект на метил евгенол върху аквапорин 5 на носната лигавица при
плъхове с алергичен ринит. Beijing da xue xue bao. Yi xue ban=
Списание на Пекинския университет. Здравни науки, 51(6),
стр.1036-1041.

36.  Benencia F, Courrèges MC. In vitro и in vivo
активност на евгенол върху човешкия херпесвирус. Phytother Res. 2000
Nov;14(7):495-500. doi:
10.1002/1099-1573(200011)14:73.0.co;2-8. PMID: 11054837.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11054837/

37.  Song F, Liu J, Zhao W, Huang H, Hu D, Chen H,
Zhang H, Chen W, Gu Z. Синергичен ефект на евгенол и пробиотик Lactobacillus
Plantarum Zs2058 Срещу Салмонела Инфекция в
Мишки C57bl/6. Хранителни вещества. 2020 May 30;12(6):1611. doi: 10.3390/nu12061611. PMID:
32486242; PMCID: PMC7352263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32486242/

38.  Karumathil DP, Surendran-Nair M,
Venkitanarayanan K. Ефективност на транс-цинамалдехид и евгенол при намаляване на
Прилепване на Acinetobacter baumannii към човешки кератиноцити и инвазия в тях
Контрол на инфекцията на раната in vitro. Phytother Res. 2016 Dec;30(12):2053-2059.
doi: 10.1002/ptr.5713. epub 2016 Sep 13. PMID: 27619325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27619325/

39.  de Almeida AL, Caleffi-Ferracioli KR, de L
Scodro RB, Baldin VP, Montaholi DC, Spricigo LF, Nakamura-Vasconcelos SS,
Hegeto LA, Sampiron EG, Costacurta GF, Dos S Yamazaki DA, F Gauze G, Siqueira
VL, Cardoso RF. Активност на еугенол и производни срещу Mycobacterium
туберкулоза, нетуберкулозни микобактерии и други бактерии. Future Microbiol.
2019 Mar;14:331-344. doi: 10.2217/fmb-2018-0333. epub 2019 Feb 13. PMID:
30757916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30757916/

40.  Mousavi S, Schmidt AM, Escher U, Kittler S,
Kehrenberg C, Thunhorst E, Bereswill S, Heimesaat MM. Carvacrol ameliorates
Остра кампилобактериоза в клиничен модел на инфекция при мишки. Gut Pathog. 2020
Jan 8;12:2. doi: 10.1186/s13099-019-0343-4. PMID: 31921356; PMCID: PMC6947993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31921356/

41.  Mir M, Permana AD, Ahmed N, Khan GM, Rehman AU,
Donnelly RF. Подобряване на специфичната за мястото доставка на карвакрол за потенциална
лечение на инфектирани рани с помощта на наночастици, реагиращи на инфекциите.
в разтварящи се микроигли: Проучване за доказване на концепцията. Eur J Pharm Biopharm.
2020 Feb;147:57-68. doi: 10.1016/j.ejpb.2019.12.008. epub 2019 Dec 27. PMID:
31883906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883906/

42.  de Souza GHA, Dos Santos Radai JA, Mattos Vaz
MS, Esther da Silva K, Fraga TL, Barbosa LS, Simionatto S. In vitro и in vivo
тестове за антибактериална активност на карвакрол: кандидат за разработване на
Иновативни лечения срещу Klebsiella pneumoniae, произвеждаща KPC. PLoS One.
2021 Feb 22;16(2):e0246003. doi: 10.1371/journal.pone.0246003. PMID: 33617571;
PMCID: PMC7899316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617571/

43.  Heimesaat MM, Langfeld LQ, Schabbel N, Mousavi
S, Bereswill S. Профилактиката с карвакрол подобрява клиничния изход и намалява
апоптотични и провъзпалителни имунни реакции при Campylobacter jejuni
инфекция на мишки, свързани с човешки микроби, IL-10-/-. Eur J Microbiol Immunol
(Bp). 2024 Mar 11. doi: 10.1556/1886.2024.00009. epub ahead of print. PMID:
38466378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38466378/

44.  Yadav MK, Chae SW, Im GJ, Chung JW, Song JJ.
Евгенол: фитосъединение, ефективно срещу метицилин-резистентни и
Биофилми от клинични щамове на метицилин-чувствителен Staphylococcus aureus. PLoS One.
2015 Mar 17;10(3):e0119564. doi: 10.1371/journal.pone.0119564. PMID: 25781975;
PMCID: PMC4364371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25781975/

45.  Sousa LGV, Castro J, Cavaleiro C, Salgueiro L,
Tomás M, Palmeira-Oliveira R, Martinez-Oliveira J, Cerca N. Синергични ефекти
на карвакрол, α-терпинен, γ-терпинен, ρ-цимен и линалоол срещу
Видове Gardnerella. Sci Rep. 2022 Mar 15;12(1):4417. doi:
10.1038/s41598-022-08217-w. PMID: 35292704; PMCID: PMC8924259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35292704/

46.  Charan Raja MR, Kar A, Srinivasan S, Chellappan
D, Debnath J, Kar Mahapatra S. Пероралното приложение на евгенолов олеат лекува
експериментална висцерална лайшманиоза чрез изобилие от цитокини. Цитокини. 2021
Sep;145:155301. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155301. epub 2020 Oct 28. PMID:
33127258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127258/

47.  Teixeira RR, Rodrigues Gazolla PA, Borsodi MPG,
Castro Ferreira MM, Andreazza Costa MC, Costa AV, Cabral Abreu Grijó B, Rossi
Bergmann B, Lima WP. Производни на евгенол с 1,2,3-триазолови части: Орални
лечение на кожна лайшманиоза и количествено определяне на структурата и активността
модел на връзка за тяхната лейшманицидна активност. Exp Parasitol. 2022
Jul;238:108269. doi: 10.1016/j.exppara.2022.108269. epub 2022 May 5. PMID:
35526574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35526574/

48.  Yesudasan JS, Wahab PU, Sekhar MR.
Ефективност на 0,2% хлорхексидинов гел и паста на основата на евгенол върху
Следоперативен алвеоларен остеит при пациенти с екстрахирани трети молари: а
Рандомизирано контролирано клинично изпитване. Br J Oral Maxillofac Surg. 2015 Nov;53(9):826-30.
doi: 10.1016/j.bjoms.2015.06.022. epub 2015 Jul 16. PMID: 26188932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26188932/

49.  Pramod K, Aji Alex MR, Singh M, Dang S, Ansari
SH, Ali J. Нанокапсула с евгенол за повишена терапевтична активност срещу
Пародонтални инфекции. J Drug Target. 2016;24(1):24-33. doi:
10.3109/1061186X.2015.1052071. epub 2015 Jun 16. PMID: 26079717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26079717/

50.  de Araújo Lopes A, da Fonseca FN, Rocha TM, de
Freitas LB, Araújo EVO, Wong DVT, Lima Júnior RCP, Leal LKAM. Eugenol as a
Обещаваща молекула за лечение на дерматит: антиоксидант и
Противовъзпалителни дейности и наноформулация. Oxid Med Cell Longev.
2018 Dec 11;2018:8194849. doi: 10.1155/2018/8194849. PMID: 30647816; PMCID:
PMC6311755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30647816/