GHK-CU - Образователен материал

GHK-Cu, или глицил-L-хистидил-L-лизин мед, е естествен трипептид, изолиран за първи път през 1973 г. от човешка плазма. Съставен от аминокиселините глицин, хистидин и лизин, този пептид има силен афинитет към медни йони, като образува комплекс, известен като GHK-Cu. Първоначално открит заради способността му да кара старата човешка чернодробна тъкан да синтезира протеини като млада тъкан, наличието на GHK в човешки телесни течности като плазма, слюнка и урина предполага участието му в естественото заздравяване и поддържане на тъканите.

Проучванията през годините показват, че пептидът GHK-Cu играе важна роля в заздравяването на рани, грижата за кожата, козметиката и лечението срещу стареене. Известно е, че той ускорява процесите на регенерация, засилва антиоксидантните и противовъзпалителните реакции и подобрява бионаличността на медта, която е важна за различни метаболитни функции. Способността на GHK да свързва медта не само спомага за регулирането на медния метаболизъм, но и я превръща в основен компонент на клетъчната активност, която улеснява заздравяването и възстановяването на тъканите.

След откриването му пептидът GHK-Cu се използва широко в козметични и медицински продукти за грижа за кожата и косата. Неговата ефикасност се дължи не само на свързващите му свойства с медта, но и на ефекта му върху генната експресия. GHK-Cu пептидът се изследва и за потенциалните му терапевтични приложения срещу свързани с възрастта състояния като невродегенерация и когнитивен упадък.

GHK-Cu пептид за възстановяване на тъкани и заздравяване на рани

Комплексът GHK-Cu играе важна роля в ремоделирането на тъканите, възстановяването на кожата и заздравяването на раните, като подпомага различни биологични процеси, необходими за възстановяване след нараняване. В обстоен анализ, направен от Pickart (2008 г.), пептидът увеличава набирането на ключови възстановителни клетки като макрофаги и капилярни клетки към мястото на раната [1]. Той стимулира възпалителния отговор, спомага за отстраняването на увреждащите фактори, като например свободните радикали, и подпомага възстановителния процес, като модулира синтеза на колаген, еластин и други важни протеини, необходими за възстановяването на тъканната структура. Освен това GHK-Cu стимулира производството на растежни фактори като съдов ендотелен растежен фактор и нервен растежен фактор, допринасяйки за подобряване на ангиогенезата, растежа на нервите и еластичността на кожата [1].

Противовъзпалителните свойства на GHK-Cu са значителни; той намалява оксидативните фактори и увеличава производството на антиоксиданти като супероксид дисмутаза. Освен това подобрява притока на кръв към увредените участъци чрез разширяване на кръвоносните съдове. На клетъчно ниво GHK-Cu стимулира производството на растежни фактори - като съдов ендотелен растежен фактор и фибробластен растежен фактор - които са важни за увеличаване на клетъчната пролиферация, нервната регенерация, ангиогенезата и подобряване на здравето и размера на космените фоликули [1]. В лабораторни условия е доказано, че лечението с GHK-Cu значително увеличава пролиферацията на кератиноцитите - ключови клетки на кожната бариера [2]. Техники като оцветяване с хематоксилин и еозин, имунохистохимия и уестърн блот анализ потвърждават увеличаването на маркерите, свързани с клетъчната пролиферация и оцеляване. Освен това нивата на пролифериращия клетъчен ядрен антиген (PCNA) и маркерите на стволовите клетки като p63 се увеличават при GHK-Cu, което показва повишен регенеративен капацитет. Експресията на интегрините, ключови за клетъчното сцепление и сигнализация, също е повишена, което допълнително подкрепя ролята на пептида за целостта и възстановяването на кожата [2].

Освен това друго проучване се фокусира върху терапевтичните ползи от GHK-Cu, капсулиран в липозоми, и по-специално върху ефекта му върху растежа на ендотелните клетки и заздравяването на рани от изгаряне при мишки [3]. Капсулирането в наноразмерни липозоми е довело до значително 33,1% увеличение на скоростта на растеж на ендотелни клетки от човешка пъпна връв (HUVECs). Това са клетки, които облицоват кръвоносните съдове и са важни за образуването на нови кръвоносни съдове по време на оздравителния процес. Поточната цитометрия показва и промени в клетъчния цикъл, като повече клетки са във фаза G1 и по-малко във фаза G2, което показва ускорено протичане на клетъчния цикъл. Освен това Western blotting разкрива, че третирането с GHK-Cu липозоми повишава нивата на протеини, важни за съдовия и тъканния растеж, като съдов ендотелен растежен фактор и фибробластен растежен фактор-2, заедно с протеините на клетъчния цикъл CDK4 и циклин D1. Изследването показва, че капсулираните в липозоми пептиди помагат на клетките да преминат по-ефективно през цикъла на растеж [3]. В друго проучване при модел на рана от изгаряне на мишка липозомите GHK-Cu значително насърчават ангиогенезата в сравнение със свободните GHK-Cu, като значително се увеличава експресията на CD31 и Ki67 - маркери за съдова и клетъчна пролиферация [4]. Повишената ангиогенеза допринася за по-бързото заздравяване, като намалява времето за възстановяване до само 14 дни след нараняването. Тези резултати сочат, че GHK-Cu липозомите са ценна възможност за подобряване на заздравяването на кожни рани. Те предлагат по-кратко време за възстановяване и насърчават естествените възстановителни процеси на организма, което ги прави обещаващ вариант за медицински и потенциално козметични приложения, където се желае бързо възстановяване на кожата.

Освен това, по време на задълбочено проучване на терапевтичните ефекти на глицил-хистидил-лизин-Cu (2+), изследователят открива връзка между приложението на GHK-Cu и синтеза на гликозаминогликан [5]. Използвайки експериментални модели на рани от плъхове и фибробластни култури от кожа на плъхове, изследователите прилагат многократни инжекции на GHK-Cu в доза от 2 mg на инжекция. Резултатите са били значителни: GHK-Cu ясно стимулира производството на тъкан на раната, както се вижда от увеличаването на сухото тегло и общото съдържание на протеини. Той също така увеличава производството на колаген тип I и гликозаминогликани, като значително се увеличават хидроксипролинът и уроновата киселина. Електрофоретичният анализ показа също така значително натрупване на хондроитин сулфат и дерматан сулфат в зоните на раната, докато нивата на хиалуроновата киселина намаляват с течение на времето [5]. Тези резултати показват способността на GHK-Cu да модулира селективно ключови компоненти на извънклетъчния матрикс, като подобрява процесите на възстановяване на тъканите и заздравяване на раните. Освен това прегледът на проучванията показва, че GHK-Cu спомага за подмладяването на фибробластите след излагането им на радиация и привлича имунни и ендотелни клетки към увредените участъци. По този начин той може да подпомогне възстановяването на различни тъкани като кожа, космени фоликули и стомашно-чревен тракт [6]. В козметичната индустрия GHK-Cu се счита за нов подход за стягане на отпуснатата кожа, увеличаване на еластичността и стегнатостта и подобряване на цялостния вид на кожата чрез намаляване на фините линии, бръчките, уврежданията от слънцето и тъмните петна. Той също така стимулира растежа на кератиноцитите, които са от съществено значение за здравата кожа [6].

GHK-Cu пептид за здравето на белите дробове

Многобройни проучвания показват, че пептидът GHK-Cu подобрява и подпомага оптималната функция на белите дробове и предпазва дихателната система от различни заболявания. При проучване върху мишки с идиопатична белодробна фиброза (ИПФ) - тежко белодробно заболяване, характеризиращо се с прогресивно белези, глицил-L-хистидил-l-лизин в комбинация с мед (GHK-Cu) показва значителни резултати. Изследователите оценяват потенциала на GHK-Cu при лечението на IPF и белодробна фиброза в модел на мишка [7]. При този модел GHK-Cu е прилаган на мишки в различни дози, като показва обещаващи терапевтични ефекти чрез засилване на регенерацията на белодробната тъкан. По-конкретно, лечението е довело до намаляване на възпалителните цитокини, понижаване на активността на вредните ензими в белия дроб и по-малко отлагане на колаген - отличителен белег на фиброзата. Установено е също така, че GHK-Cu възстановява баланса между молекулите, които разграждат и потискат прекомерния растеж на тъканите, и спомага за облекчаване на процеса, при който епителните клетки преминават в състояние, допринасящо за фиброзата. Модулирането на няколко ключови сигнални пътища, участващи във възпалението и фиброзата, подчертава

потенциал на GHK-Cu като нова възможност за лечение на IPF. Друго проучване симулира IPF при мишки, като използва интратрахеални инжекции с блеомицин, последвани от редуващо се лечение с GHK [8]. Ефикасността на GHK е оценена чрез изследване на реакциите на белодробната тъкан, включително възпаление и отлагане на колаген, които са важни за развитието на фиброза. Резултатите показват, че GHK значително намалява признаците на възпаление и фиброза в белия дроб. Той намалява дебелината на интерстициалната зона на белия дроб, намалява отлагането на колаген и намалява нивата на ключови маркери за възпаление и фиброза [8]. Тези констатации предполагат, че GHK има потенциал да обърне или блокира прогресията на IPF, като повлияе на ключови биохимични пътища, участващи в процеса на заболяването.

Освен това пептидът GHK-Cu показва благоприятни ефекти при лечението на остро белодробно увреждане (ALI) и остър респираторен дистрес синдром (ARDS). При лабораторни експерименти третирането с GHK-Cu значително намалява реактивните кислородни видове (ROS) и повишава активността на супероксиддисмутазата (SOD) в клетки, изложени на липополизахарид (LPS) - често използван експериментален метод за предизвикване на възпаление. Освен това GHK-Cu намалява основните възпалителни цитокини в тези клетки, което е важно за овладяване на възпалителния отговор [9]. При модел на мишка лечението с GHK-Cu намалява увреждането на белодробната тъкан и възпалението, което предполага, че той помага за запазване на белодробната структура и функция по време на ALI. Тези констатации предполагат, че GHK-Cu може да бъде нов подход за лечение на ALI и ARDS [9]. Освен това, поради своите регенеративни, антиоксидантни и противовъзпалителни свойства, GHK-Cu е показал потенциални резултати при лечението на хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) [10]. ХОББ се характеризира с трайно ограничаване на въздушния поток и хронично възпаление, често изостряно от фактори на околната среда, като например цигарен дим. Изследователите проучват ефекта на GHK-Cu върху емфизема, предизвикан от излагане на цигарен дим при мишки. В продължение на 12 седмици на мишки, изложени на цигарен дим, е прилаган GHK-Cu, който намалява увреждането на белите дробове и дисбаланса между разрушителните ензими и техните инхибитори в белите дробове. Той също така понижи нивата на възпалителните цитокини и маркерите на оксидативния стрес, като същевременно насърчи антиоксидантната защита на организма. Допълнителни in vitro тестове върху човешки белодробни клетки потвърдиха способността на GHK-Cu да облекчава оксидативния стрес, което предполага неговата ефикасност при лечението на емфизем [10]. Тези резултати подчертават потенциала на GHK-Cu като терапевтичен подход при ХОББ, особено при лечението на емфизема, предизвикан от цигарения дим, чрез комбинираното му противовъзпалително и антиоксидантно действие.

Освен това друго проучване показва, че пептидът GHK-Cu помага за преодоляване на дисфункцията на скелетните мускули, свързана с хроничната обструктивна белодробна болест. Резултатите показват, че третирането на мускулни клетки и мишки, изложени на дим, с GHK-Cu помага за намаляване на мускулната деградация, причинена от излагането на дим. Освен това лечението с GHK-Cu подобрява мускулната функция и намалява признаците на мускулен разпад чрез активиране на специфични пътища, които предпазват от мускулна деградация и засилват антиоксидантната защита [11]. Тези констатации подчертават потенциала на GHK-Cu като терапевтично средство за подпомагане на управлението на мускулната дисфункция при пациенти с ХОББ. В друго проучване на постоянна обструкция на въздушния поток (ФАО) - състояние, което често се наблюдава при тежка астма, лечението с GHK-Cu значително намалява белезите по дихателните пътища, секрецията на слуз и други промени, свързани с ФАО. Тези ползи до голяма степен се дължат на способността на GHK-Cu да намалява факторите, стимулиращи възпалението, като засилва функцията на SIRT1 - протеин, който помага за защитата на клетките от увреждане [12]. Това проучване предполага, че GHK-Cu може да бъде обещаващо лекарство за намаляване на ремоделирането на дихателните пътища при астма, което потенциално да подобри белодробната функция и симптомите при пациенти с ФАО.

GHK-Cu пептид за стимулиране на заздравяването на присадката при ACL реконструкция

Процесът на зарастване на присадката след реконструкция на предна кръстна връзка (ACLR) е важен, тъй като оказва значително влияние върху успеха и трайността на операцията. Научно изследване изследва ефекта на GHK-Cu пептида върху заздравяването на трансплантата при ACLR. Експериментът включва седемдесет и два плъха, разделени на три групи, всяка от които получава различни третирания: физиологичен разтвор, ниска доза GHK-Cu (0,3 mg/ml) и висока доза GHK-Cu (3 mg/ml). Започвайки от втората седмица след операцията, лечението е прилагано ежеседмично в продължение на четири седмици. Първите резултати след шест седмици показват, че групите, лекувани с GHK-Cu, са показали значително по-слабо закърняване на коляното в сравнение с групата, лекувана с физиологичен разтвор, което показва по-голяма стабилност на ставата. Тези разлики обаче изчезват след 12 седмици, без да се наблюдава трайно предимство в стабилността на ставата, твърдостта на присадката или други измервани параметри. Това предполага, че въпреки че GHK-Cu може временно да подобри заздравяването след ACLR, ползите от него не се запазват след края на лечението [13].

Подобряване на обновяването на кожата с пептид GHK-Cu (проучване при хора)

В едно проучване на случай козметична смес, съдържаща GHK-Cu, олиго-хиалуронова киселина, екстракт от родиолар, транексамова киселина и β-глюкан, е приложена с помощта на устройството Jet-M на 59-годишен мъж в серия от седмични сесии в продължение на три месеца [14]. Важно е да се отбележи, че,

Процедурата не изискваше анестезия и беше безболезнена. Резултатът е видимо подобрение на структурата на кожата и намаляване на бръчките около третираната зона на очите, както се потвърждава от клиничните снимки. Освен това биопсиите на кожата от третираните и нетретираните зони показаха повишено производство на колаген в третираната кожа. Освен това се наблюдават и повишени нива на колаген IV, фибрилин-1, проколаген тип 1 и тропоеластин, което показва повишен синтез на структурни протеини в кожата. Важно е да се отбележи, че по време на сесиите за третиране или след тях не са се появили нежелани реакции, което доказва безопасността и ефикасността на комбинирането на GHK-Cu с технологията Jet-M за козметично подобряване на кожата.

Повишаване на синтеза на гликозаминогликан чрез GHK-Cu пептид

В проучването фибробластите са третирани с различни концентрации на пептида GHK-Cu. Изследователите проследяват синтеза на гликозаминогликани, като измерват включването на радиоактивно маркирани глюкозамин и сулфат в гликозаминогликани, взети от средата на културата и клетъчния слой. Резултатите показаха, че GHK-Cu стимулира синтеза на гликозаминогликани в зависимост от дозата, като най-голямо е увеличението при много ниски концентрации (10^(-9) до 10^(-8) М). Над тези концентрации нивата на синтез на гликозаминогликан се връщат до тези, наблюдавани при нетретирани контролни култури [15]. По-нататъшният анализ на видовете гликозаминогликани показа, че GHK-Cu увеличава основно производството на дерматан сулфат в извънклетъчното пространство и хепаран сулфат в клетъчния слой. Интересно е, че синтезът на хиалуронова киселина не е засегнат.

GHK-Cu пептид като активатор на възстановяването на рани

По време на модела на ранева камера in vivo при плъхове под кожата бяха имплантирани цилиндри от неръждаема стомана, за да се симулира контролирана среда на раната. На плъховете са инжектирани физиологичен разтвор (контрол) или GHK-Cu в тези камери. В края на експеримента камерите бяха изследвани за различни биомаркери, показващи заздравяването, включително общ протеин, колаген и гликозаминогликани [16]. Проучването показва, че GHK-Cu значително увеличава сухото тегло, ДНК, общия протеин и особено колагена в третираните камери в сравнение с контролната група. Увеличението на колагена е значително двойно по-голямо от това на неколагенните протеини. Тези констатации показаха, че GHK-Cu играе значителна роля в насърчаването на синтеза на ключови компоненти на извънклетъчния матрикс, необходими за заздравяването на раните. Наблюдава се също така значително увеличаване на видовете произведен колаген и забележимо натрупване на дерматан сулфат, въпреки че няма промяна в нивата на TGF-beta mRNA. Тези резултати определено

потвърждават ефективността на GHK-Cu за увеличаване на натрупването на основни матрични компоненти в раните.

GHK-Cu пептид в превенцията на предизвикано от лишаване от сън увреждане на паметта

Лишаването от сън може да влоши паметта и да допринесе за невродегенеративни заболявания, като предизвика възпаление и клетъчно увреждане. В проучване за изследване на потенциала на пептида GHK-Cu срещу увреждане на паметта при мишки са установени значителни резултати. При мишките, третирани с GHK, не се наблюдават дефицитите в обучението, наблюдавани при контролната група, която е получавала физиологичен разтвор. Освен това GHK ефективно намалява нивата на MCP-1 и нитротирозин в хипокампуса - маркери, свързани съответно с възпаление и клетъчен стрес. Чрез понижаването на тези маркери GHK е помогнал да се предпази от когнитивния упадък, който обикновено се предизвиква от краткотрайно лишаване от сън, като се е насочил към основните възпалителни процеси и оксидативния стрес [17]. Тези констатации показват потенциала на GHK като терапевтично средство в невропротекцията и подчертават значението му за поддържане на обучението и паметта при неблагоприятни условия.

GHK-Cu пептид за свързания с възрастта когнитивен упадък

GHK-Cu е идентифициран като потенциално средство за лечение на когнитивните нарушения, свързани със стареенето. В проучване, включващо застаряващи мишки C57BL/6, GHK-Cu е прилаган интраназално в доза 15 mg/kg дневно в продължение на два месеца, за да се оцени въздействието му върху когнитивната функция [18]. Резултатите показват, че третираните мишки са показали значителни подобрения в задачите, измерващи пространствената памет и навигацията, в сравнение с контролната група, която е получавала физиологичен разтвор. Те също така показват по-ниски нива на невровъзпаление и аксонално увреждане, което показва невропротективните свойства на GHK-Cu. Тези резултати подчертават способността на GHK-Cu да повишава устойчивостта на мозъка към последиците от стареенето и предлагат възможности за по-нататъшни изследвания. Използването на интраназално приложение, по-специално чрез пулверизатор, осигурява практичен метод за прилагане на този пептид както в предклинични, така и в потенциални клинични условия.

GHK-Cu пептид при лечение на невродегенеративни заболявания

Невродегенерацията, характеризираща се с прогресивна невронна дисфункция и когнитивен упадък, е голямо предизвикателство, особено сред възрастните хора. В проучването пептидът GHK-Cu е приложен на трансгенни мишки 5xFAD, които обикновено се използват в

Изследвания на болестта на Алцхаймер, които започват на 4-месечна възраст [19]. Мишки с БА получават интраназални дози GHK-Cu по 15 mg/kg три пъти седмично в продължение на три месеца. Установено е, че лечението забавя когнитивните увреждания, намалява образуването на амилоидни плаки и намалява възпалението във важни мозъчни области като фронталната кора и хипокампуса. Тези предварителни резултати подкрепят по-нататъшните изследвания на потенциала на GHK-Cu като ефективно невротерапевтично средство при болестта на Алцхаймер, насочено към множество аспекти на болестната патология. Освен това пептидът GHK-Cu модулира генната експресия, като потенциално възстановява експресията на стари и болни гени до по-здравословни състояния. Тази способност е демонстрирана в проучвания, използващи Картата на свързаността на Института "Броуд", които разкриват значителен ефект на GHK върху експресията на гени, важни за здравето на невроните. GHK насърчава синтеза на колаген, ангиогенезата и проявява противовъзпалително и невропротективно действие, което може да облекчи симптомите на невродегенеративните заболявания [20]. Освен това оксидативният стрес, нарушената хомеостаза на медта и възпалението, дължащо се на излишък на провъзпалителни цитокини, са ключови фактори при свързаните с възрастта невродегенеративни заболявания. Ролята на вредните епигенетични промени при стареенето допълнително подчертава необходимостта от интервенции, насочени към тези пътища. Съединения като пептида GHK-Cu, които могат да възстановят баланса на медта, да намалят възпалението и да подобрят функцията на гените, се разглеждат като обещаващи решения за предотвратяване на когнитивния упадък и лечение на невродегенеративни заболявания [21]. Освен това невродегенеративните заболявания често се свързват с оксидативен стрес, възпаление и ненормално нагъване на протеините, изострено от излишъка на метални йони, като мед и цинк, които насърчават агрегацията на протеините и клетъчната токсичност. GHK-Cu е показал потенциал срещу оксидативния стрес и предпазва от клетъчна смърт и агрегация на протеините, причинени от тези метали. Проучванията показват, че GHK не само потиска, но и може да обърне агрегацията на протеините, като например тази, наблюдавана при говеждия серумен албумин (BSA) при възпалителни условия. Той също така намалява повишената токсичност на съединения като паракват в комбинация с мед [22]. Тези свойства превръщат GHK в обещаващ кандидат за по-нататъшни изследвания на защитните му способности срещу металната токсичност и на терапевтичния му потенциал при лечението на невродегенеративни заболявания.

GHK пептид при лечението на усложненията на диабета

Пациентите с диабет често се сблъскват с по-бавно заздравяване на рани поради продължително високите нива на кръвната захар, които нарушават функцията на белите кръвни клетки и водят до недостиг на хранителни вещества в клетките, което увеличава риска от инфекция. W

В проучването е изпробван нов подход, при който се използва биотинилиран пептид GHK (BioGHK) в комбинация с колаген (наречен Peptide Incorporated Collagen-PIC) за подобряване на заздравяването на рани при плъхове с диабет. Проучването сравнява плъхове с диабет, лекувани с PIC, с плъхове със стандартен колагенов филм (CF) и нетретирана група. При изследването са измерени скоростта на затваряне на раната и биохимичният състав на заздравяващата тъкан, включително нивата на колаген, уронова киселина, протеини и ДНК. Проследени са също азотният оксид и антиоксидантите на кожата като глутатион (GSH) и аскорбинова киселина. Резултатите показват, че групата с PIC се е излекувала значително по-бързо, с по-добри нива на антиоксиданти в сравнение с контролната група и групата с CF. Допълнителни in vitro тестове показаха, че PIC стимулира растежа на фибробластите, което е от съществено значение за възстановяването на кожата. Хистологичното изследване също показа по-добро възстановяване на тъканите, повече колаген и активно участие на фибробласти и мастни клетки в третираните с PIC рани, което подкрепя използването на колаген BioGHK за подобряване на заздравяването на диабетни рани [23].

GHK-Cu пептид за диабетни невропатични язви (проучване при хора)

Друго цялостно клинично изпитване тества безопасността и ефикасността на глицил-L-хистидил-L-лизин-меден комплекс (известен като ламин гел) при невропатични язви, свързани с диабет. Участниците в проучването са получавали стандартни грижи за раните, които са включвали щателно почистване на раните, ежедневно третиране с лекарството, използване на специализирани обувки за намаляване на натиска и обучение за грижи при диабет. Проучването показва, че употребата на Ламин гел значително подобрява заздравяването на язвите на стъпалата, като медианната стойност на затворената площ е 98,5% в сравнение с 60,8% в групата на плацебо. Гелът е бил особено ефективен при лечението на по-големи язви и е показал по-висок процент на затваряне на раната. Лечението с Ламин гел е довело и до значително по-нисък процент на инфекции в сравнение с плацебо групата, което показва потенциала му не само за ускоряване на заздравяването, но и за предотвратяване на по-нататъшни усложнения. Тези резултати подчертават обещанието на Ламин Гел като мощна възможност за лечение на невропатични язви, свързани с диабет, като по ефикасност надминава стандартните грижи [24]. Освен това в едно предварително проучване е изследван ефектът на глицил-L-хистидил-L-лизин меден хелат (GHK), по-конкретно лечението с Ламин®, върху заздравяването на диабетни язви. В това отворено проучване в ранна фаза са използвани различни концентрации на трипептидния меден хелат GHK-L-Histidyl-L-L-Lysine (PC1020), за да се оцени ефикасността му при заздравяването на рани. Диабетните язви са третирани с инжектиране на 0,03%, 0,3% или 3,0% концентрации на PC1020 или физиологичен разтвор директно в язвите за период от две седмици. Проучването показва, че групата, третирана с 0,3% PC1020, е имала значително по-добра степен на затваряне на раната в сравнение с групата, третирана с физиологичен разтвор, със забележимо подобрение в

заздравяла повърхност на раната в края на лечението и периода на проследяване. Тези резултати предполагат, че медният хелат GHK може да бъде обещаващо терапевтично средство за лечение на диабетни язви [25].

GHK за интрацеребрален кръвоизлив

Интрацеребралният кръвоизлив (ИЦК) е сериозен вид инсулт, известен с високата си смъртност и инвалидност. Научно проучване изследва ефикасността на пептида GHK-Cu при лечението на ICH. Приложен в дози от 5 и 10 μg/g на плъхове, засегнати от ICH, GHK показва значително подобрение на неврологичното възстановяване. За това свидетелстват намаленият оток на мозъка, подобрените неврологични показатели и по-високата степен на оцеляване на невроните. Изследователят е установил и повишена невронна цялост. Освен това GHK намалява възпалението и регулира нивата на ключови ензими, участващи в поддържането на извънклетъчния матрикс, което е важно за намаляване на вторичните увреждания след ICH. В проучването се отбелязва също, че действието на GHK е частично опосредствано от пътя PI3K/AKT. Тези констатации предполагат, че GHK може да бъде иновативна терапевтична стратегия за подобряване на резултатите при пациенти, страдащи от ICH [26].

Локален пептид GHK-Cu при заздравяване на исхемична рана

Изследователите изследват терапевтичния ефект на локален глицил-L-хистидил-L-лизин-меден комплекс (TCC; Iamin 2% Gel) върху исхемични рани при двадесет и четири възрастни мъжки плъхове от породата Спраг-Доули. Плъховете са разделени на три групи: една, третирана локално с TCC, една с носител на TCC (гел база) и контролна група, която не е третирана. След 13 дни групата, третирана с TCC, показа значително по-бързо намаляване на размера на раната в сравнение с групите с носител и контролната група. В края на изследването площта на раната в групата с TCC е намаляла с приблизително 64,5%, значително повече от 45,6% в групата с носителя и 28,2% в контролната група. Освен това биопсиите показват, че третираните с TCC рани имат значително по-ниски нива на възпалителни маркери и ензими, свързани с разграждането на тъканите, отколкото контролните рани. Тези констатации подчертават потенциала на локалното третиране с TCC за значително ускоряване на заздравяването на исхемични рани [27].

GHK пептид за защита на сърцето

В научно изследване рекомбинантният пептид GHK е тестван с помощта на модел на зебра, за да се оцени потенциалът му за смекчаване на кардиотоксичните ефекти, предизвикани от излагане на мед. Заслужава да се отбележи, че дори при минимална концентрация от 1 nM комплексите GHK-Cu значително намаляват симптомите на кардиотоксичност, като забавяне на сърдечната честота и

неравномерен сърдечен ритъм, без да се засягат други сърдечни функции при ларви на зебра, изложени на Cu(II). Проучването показа, че рекомбинантните трипептиди на GHK имат висок афинитет към медните йони и могат ефективно да предпазват от индуцираната от медта кардиотоксичност, без да променят други сърдечносъдови параметри. Това проучване предполага, че тези специално създадени GHK пептиди могат да бъдат нов начин за лечение или предотвратяване на сърдечни увреждания, причинени от медна токсичност [28].

Комплекс от 5-ALA и GHK пептид при лечение на алопеция ареата (проучване при хора)

В научното изследване е разгледано ново лечение на мъжкото оплешивяване, което комбинира 5-аминолевулинова киселина (5-ALA) с пептид GHK в продукт, наречен ALAVAX. В шестмесечно клинично изпитване, включващо четиридесет и пет мъже, участниците са разделени на три групи. Всяка група е използвала ежедневно различни концентрации на ALAVAX или плацебо. Резултатите показват, че групата, използваща средната концентрация на ALAVAX (50 mg/ml), отчита значително увеличение на броя на космите след шест месеца в сравнение с групите, използващи по-високата концентрация или плацебо [29]. Освен това пациентите съобщават за висока степен на удовлетвореност от лечението, особено тези, които използват по-високата концентрация на ALAVAX, въпреки че не са наблюдавани значителни промени в дължината или дебелината на косата между групите. Важно е да се отбележи, че нито един от участниците не е съобщил за нежелани ефекти, което подчертава безопасността на лечението. Това предполага, че комбинацията от 5-АЛАВАС и GHK пептид може да бъде обещаващ нов вариант за лечение на косопад, без да предизвиква странични ефекти.

Козметични ползи от пептида GHK-Cu (преглед на проучвания при хора)

Няколко проучвания показват, че пептидът GHK-Cu може значително да подобри външния вид на стареещата кожа [30]. Например в едно проучване 71 жени са използвали крем за лице с GHK-Cu в продължение на 12 седмици. Те забелязали, че кожата им е станала по-плътна и плътна, по-малко увиснала, по-чиста и гладка, с по-малко фини линии и бръчки. В друго проучване 41 жени са използвали околоочен крем с GHK-Cu в продължение на 12 седмици. Този крем действал по-добре от плацебо и крем с витамин К за намаляване на линиите и бръчките, подобряване на външния вид на кожата и увеличаване на плътността и дебелината на кожата около очите. GHK-Cu е тестван и върху кожата на бедрата на участничките в продължение на 12 седмици, където повишава производството на колаген при 70% жени, което е по-добре от използването на кремове с витамин С или ретинолова киселина. Използването на крема GHK-Cu два пъти дневно в продължение на 12 седмици подобри увисването на кожата, нейната чистота, стегнатост и цялостния ѝ вид, като същевременно стимулира растежа на кожните клетки. Пилотно проучване потвърди

тези ползи, като отбелязва, че локалното приложение на медни трипептидни комплекси подобрява дебелината на кожата, хидратацията, еластичността и производството на колаген, което води до по-гладка и равномерна кожа. Освен това клинично изпитване с жени, използващи GHK-Cu в нанолипидни носители два пъти дневно в продължение на осем седмици, показва значително намаляване на обема и дълбочината на бръчките, като се представя по-добре от контролните серуми и друг популярен продукт против стареене - Matrixyl® 3000. Тези констатации подчертават потенциала на пептида GHK-Cu като ефективна съставка за грижа за кожата против стареене [30].

Връзки

1.     Pickart L. Човешкият три-пептид GHK и тъканното ремоделиране. J Biomater Sci Polym Ed. 2008;19(8):969-88. doi: 10.1163/156856208784909435. PMID: 18644225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18644225/

2.     Kang YA, Choi HR, Na JI, Huh CH, Kim MJ, Youn SW, Kim KH, Park KC. Copper-GHK увеличава експресията на интегрини и позитивността на p63 от кератиноцитите. Arch Dermatol Res. 2009 Apr;301(4):301-6. doi: 10.1007/s00403-009-0942-x. Epub 2009 Mar 25. PMID: 19319546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19319546/

3.     Wang X, Liu B, Xu Q, Sun H, Shi M, Wang D, Guo M, Yu J, Zhao C, Feng B. GHK-Cu-липозомите ускоряват заздравяването на рани от изгаряне при мишки чрез насърчаване на клетъчната пролиферация и ангиогенезата. Wound Repair Regen. 2017 Apr;25(2):270-278. doi: 10.1111/wrr.12520. epub 2017 Apr 27. PMID: 28370978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28370978/

4.     Siméon A, Monier F, Emonard H, Gillery P, Birembaut P, Hornebeck W, Maquart FX. Експресия и активиране на матриксни металопротеинази в рани: модулация от трипептид-медния комплекс глицил-L-хистидил-L-лизин-Cu2+. J Invest Dermatol. 1999 Jun;112(6):957-64. doi: 10.1046/j.1523-1747.1999.00606.x. PMID: 10383745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10383745/

5.     Siméon A, Wegrowski Y, Bontemps Y, Maquart FX. Експресия на гликозаминогликани и малки протеогликани в рани: модулация от трипептид-медния комплекс глицил-L-хистидил-L-лизин-Cu(2+). J Invest Dermatol. 2000 Dec;115(6):962-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00166.x. PMID: 11121126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11121126/

6.     Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Пептидът GHK като естествен модулатор на множество клетъчни пътища при регенерацията на кожата. Biomed Res Int. 2015;2015:648108. doi: 10.1155/2015/648108. epub 2015 Jul 7. PMID: 26236730; PMCID: PMC4508379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26236730/

7.     Ma WH, Li M, Ma HF, Li W, Liu L, Yin Y, Zhou XM, Hou G. Защитни ефекти на GHK-Cu при индуцирана от блеомицин белодробна фиброза чрез антиоксидативен стрес и противовъзпалителни пътища. Life Sci. 2020 Jan 15;241:117139. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117139. epub 2019 Dec 4. PMID: 31809714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31809714/

8.     Zhou XM, Wang GL, Wang XB, Liu L, Zhang Q, Yin Y, Wang QY, Kang J, Hou G. Пептидът GHK инхибира индуцираната от Bleomycin белодробна фиброза при мишки чрез потискане на TGFβ1/Smad-медиирания преход от епител към мезенхим. Front Pharmacol. 2017 Dec 12;8:904. doi: 10.3389/fphar.2017.00904. PMID: 29311918; PMCID: PMC5733019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311918/

9.     Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. Три-пептидният комплекс GHK-Cu подобрява острото белодробно увреждане, предизвикано от липополизахарид, при мишки. Oncotarget. 2016 Sep 6;7(36):58405-58417. doi: 10.18632/oncotarget.11168. PMID: 27517151; PMCID: PMC5295439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27517151/

10.  Zhang Q, Yan L, Lu J, Zhou X. Глицил-L-хистидил-L-лизин-Cu²⁺ отслабва предизвикания от цигарения дим белодробен емфизем и възпаление чрез намаляване на пътя на оксидативния стрес. Front Mol Biosci. 2022 Jul 22;9:925700. doi: 10.3389/fmolb.2022.925700. PMID: 35936787; PMCID: PMC9354777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35936787/

11.  Deng M, Zhang Q, Yan L, Bian Y, Li R, Gao J, Wang Y, Miao J, Li J, Zhou X, Hou G. Глицил-л-хистидил-л-лизин-Cu²⁺ спасява дисфункцията на скелетните мускули, предизвикана от тютюнопушенето, чрез сиртуин 1-зависим път. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2023 Jun;14(3):1365-1380. doi: 10.1002/jcsm.13213. epub 2023 Mar 10. PMID: 36905132; PMCID: PMC10235902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905132/

12.  Zhang Q, Liu J, Deng MM, Tong R, Hou G. Облекчаване на индуцираното от овалбумин ремоделиране на дихателните пътища чрез глицил-л-хистидил-л-лизин-Cu²⁺ трипептиден комплекс чрез активиране на SIRT1 в епителните клетки на дихателните пътища. Biomed Pharmacother. 2023 Aug;164:114936. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114936. epub 2023 May 29. PMID: 37257226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257226/

13.  Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, Yung SH, Rolf CG, Chan KM. Трипептид-меден комплекс GHK-Cu (II) подобрява преходно резултатите от лечението при модел на ACL реконструкция при плъхове. J Orthop Res. 2015 Jul;33(7):1024-33. doi: 10.1002/jor.22831. epub 2015 Apr 10. PMID: 25731775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25731775/

14.  Byun SY, Chae JB, Na JI, Park KC. Значително подобрение на "краката на врана" след лечение с Jet-M и смесен разтвор на мед-GHK, олиго-хиалуронова киселина, екстракт от родиолар, транексамова киселина и β-глюкан (GHR формулировка). J Cosmet Laser Ther. 2016 Oct;18(5):293-5. doi: 10.3109/14764172.2016.1157367. epub 2016 May 26. PMID: 27064823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27064823/

15.  Wegrowski Y, Maquart FX, Borel JP. Стимулиране на синтеза на сулфатни гликозаминогликани от трипептид-медния комплекс глицил-L-хистидил-L-лизин-Cu2+. Life Sci. 1992;51(13):1049-56. doi: 10.1016/0024-3205(92)90504-i. PMID: 1522753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1522753/

16.  Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, Wegrowski J, Patt LM, Trachy RE, Monboisse JC, Chastang F, Birembaut P, Gillery P, et al. In vivo стимулиране на натрупването на съединителна тъкан от трипептид-медния комплекс глицил-L-хистидил-L-лизин-Cu2+ в експериментални рани при плъхове. J Clin Invest. 1993 Nov;92(5):2368-76. doi: 10.1172/JCI116842. PMID: 8227353; PMCID: PMC288419.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8227353/

17.  Rosenfeld M, Nickel K, Ladiges W. Пептидът GHK предотвратява нарушенията в обучението по време на сън при стареещи мишки. Aging Pathobiol Ther. 2023;5(1):33-35. doi: 10.31491/apt.2023.03.109. epub 2023 Mar 29. PMID: 37035833; PMCID: PMC10081520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035833/

18.  Tucker M, Keely A, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Ladiges W. Интраназалният GHK пептид повишава устойчивостта на когнитивния упадък при стареещи мишки. bioRxiv [Предпечат]. 2023 Nov 17:2023.11.16.567423. doi: 10.1101/2023.11.16.567423. PMID: 38014118; PMCID: PMC10680828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014118/

19.  Tucker M, Liao GY, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Darvas M, Ladiges W. Поведенческите и невропатологичните характеристики на болестта на Алцхаймер са отслабени при мишки 5xFAD, третирани с интраназален пептид GHK. bioRxiv [Препринт]. 2023 Nov 21:2023.11.20.567908. doi: 10.1101/2023.11.20.567908. PMID: 38045355; PMCID: PMC10690187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38045355/

20.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Влияние на човешкия пептид GHK върху експресията на гени, свързани с функцията на нервната система и влошаването на когнитивните способности. Brain Sci. 2017 Feb 15;7(2):20. doi: 10.3390/brainsci7020020. PMID: 28212278; PMCID: PMC5332963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212278/

21.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Човешкият трипептид GHK-Cu в превенцията на оксидативния стрес и дегенеративните състояния на стареенето: последици за когнитивното здраве. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:324832. doi: 10.1155/2012/324832. epub 2012 May 10. PMID: 22666519; PMCID: PMC3359723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22666519/

22.  Min JH, Sarlus H, Harris RA. Glycyl-L-Histidyl-L-Lysine (GHK) предотвратява индуцираната от мед и цинк агрегация на протеини и смъртта на клетките на ЦНС in vitro. Metallomics. 2024 Apr 10:mfae019. doi: 10.1093/mtomcs/mfae019. Epub ahead of print. PMID: 38599632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38599632/

23.  Arul V, Kartha R, Jayakumar R. Терапевтичен подход за заздравяване на диабетни рани чрез използване на биотинилирани GHK, включени в колагенови матрици. Life Sci. 2007 Jan 2;80(4):275-84. doi: 10.1016/j.lfs.2006.09.018. epub 2006 Sep 23. PMID: 17049946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17049946/

24.  Mulder GD, Patt LM, Sanders L, Rosenstock J, Altman MI, Hanley ME, Duncan GW. Засилено заздравяване на язви при пациенти с диабет чрез локално лечение с глицил-л-хистидил-л-лизин мед. Wound Repair Regen. 1994 Oct;2(4):259-69. doi: 10.1046/j.1524-475X.1994.20406.x. PMID: 17147644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17147644/

25.  Massey, P., Patt, L.M. и D'Aoust, J.C., 1998 г. Ефектът на глицил-L-хистидил-L-лизин меден хелат върху заздравяването на диабетни язви: пилотно проучване. Рани, 4(1), стр.21-8. Връзка към проучването

26.  Zhang H, Wang Y, Lian L, Zhang C, He Z. Глицин-хистидин-лизин (GHK) облекчава увреждането на астроцитите при вътремозъчен кръвоизлив чрез пътя Akt/miR-146a-3p/AQP4. Front Neurosci. 2020 Oct 28;14:576389. doi: 10.3389/fnins.2020.576389. PMID: 33192260; PMCID: PMC7658812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192260/

27.  Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, Gowda S, Ishak AM, Swaim SF, Vangilder J, Lee-Ambrose L, Martin FG. Ефект на локалния трипептид-меден комплекс върху заздравяването на исхемични открити рани. Vet Surg. 2003 Nov-Dec;32(6):515-23. doi: 10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x. PMID: 14648529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14648529/

28.  Hsiao CD, Wu HH, Malhotra N, Liu YC, Wu YH, Lin YN, Saputra F, Santoso F, Chen KH. Експресията и пречистването на рекомбинантни GHK трипептиди са в състояние да предпазят от остра кардиотоксичност при излагане на воден мед при зебрата. Biomolecules. 2020 Aug 19;10(9):1202. doi: 10.3390/biom10091202. PMID: 32825031; PMCID: PMC7564529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32825031/

29.  Lee WJ, Sim HB, Jang YH, Lee SJ, Kim do W, Yim SH. Ефективност на комплекс от 5-аминолевулинова киселина и глицил-хистидил-лизин пептид върху растежа на косата. Ann Dermatol. 2016 Aug;28(4):438-43. doi: 10.5021/ad.2016.28.4.438. epub 2016 Jul 26. PMID: 27489425; PMCID: PMC4969472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489425/

30.  Pickart, L. и Margolina, A., 2018 г. Регенеративни и защитни действия на пептида GHK-Cu в светлината на новите данни за гените. International journal of molecular sciences, 19(7), p.1987. https://www.mdpi.com/1422-0067/19/7/1987

Отказ от отговорност

Настоящата статия е написана с цел обучение и повишаване на осведомеността относно обсъжданото вещество. Важно е да се отбележи, че обсъжданото вещество е вещество, а не конкретен продукт. Информацията, съдържаща се в текста, се основава на наличните научни изследвания и не е предназначена за медицински съвет или за насърчаване на самолечението. Препоръчва се читателят да се консултира с квалифициран медицински специалист за всички решения, свързани със здравето и лечението.