5-HTP- Vzdělávací materiál

5-hydroxytryptofan (5-HTP) je přirozeně se vyskytující aminokyselina, kterou tělo využívá k produkci serotoninu, klíčového neurotransmiteru, který se podílí na náladě, spánku a dalších funkcích [1]. V USA se běžně prodává jako prostředek na podporu spánku, ale používá se také jako doplňková a alternativní terapie (CAM) k léčbě deprese a ke snížení chuti k jídlu.

Na rozdíl od mnoha jiných molekul 5-HTP snadno prochází hematoencefalickou bariérou a zvyšuje hladinu serotoninu v mozku, což může mít antidepresivní účinek [1]. Jeho rychlé odbourávání v těle (s poločasem rozpadu přibližně 2 hodiny) však kdysi způsobilo, že se jako lék stal méně praktickým. Nedávno byla vyvinuta verze 5-HTP s pomalým uvolňováním. Tato nová formulace vydrží v těle déle a slibně se uplatňuje při léčbě deprese, zejména v kombinaci s léky SSRI. Kromě pomoci při depresi se ukázalo, že 5-HTP je prospěšný i u několika dalších onemocnění, jako je nespavost, chronické bolesti hlavy, fibromyalgie a obezita [1].

5-HTP v léčbě deprese

5-Hydroxytryptofan (5-HTP), klíčový prekurzor serotoninu, stále přitahuje pozornost vědců a zdravotníků kvůli své potenciální roli v léčbě depresivních symptomů. Různé vědecké studie, včetně klinických studií a studií na zvířatech, prokázaly pozitivní výsledky použití 5-HTP při léčbě deprese. V kontrolované klinické studii došlo u pacientů s PD, kteří dostávali 5-HTP, k významnému zlepšení depresivních příznaků, měřeno pomocí standardizovaných hodnotících škál, jako je Hamiltonova škála hodnocení deprese (HDRS) [2]. Tento antidepresivní účinek byl pozorován při mírné denní dávce 50 mg a přetrvával po dobu čtyř týdnů léčby. Tyto přínosy byly pozorovány i v komplexním neurologickém a farmakologickém kontextu Parkinsonovy nemoci. To naznačuje, že 5-HTP může pomoci regulovat náladu u lidí, kteří se potýkají s mnoha základními problémy. Výrazný účinek 5-HTP na depresi naznačuje jeho hodnotu jako potenciální doplňkové léčebné možnosti.

Ačkoli 5-HTP byl ve srovnání s jinými antidepresivy studován méně často, výzkum naznačuje, že může být účinný při zmírňování příznaků deprese. Ve výzkumné studii bylo sedmdesát pacientů s první epizodou deprese randomizováno k užívání 5-HTP nebo fluoxetinu po dobu osmi týdnů [3]. Obě skupiny byly pravidelně kontrolovány pomocí Hamiltonovy škály hodnocení deprese (HAM-D) na začátku studie a znovu ve druhém, čtvrtém a osmém týdnu. Výsledky nakonec ukázaly, že 5-HTP vedl ke znatelnému zlepšení depresivních příznaků, a to již po dvou týdnech léčby. Toto zlepšení bylo podobné jako u fluoxetinu. Na konci studie vykazovaly pozitivní odpověď přibližně tři čtvrtiny pacientů užívajících 5-HTP a čtyři pětiny pacientů užívajících fluoxetin. Důležité je, že 5-HTP účinkoval u lidí se všemi stupni deprese, nejen u těch s mírnějšími příznaky. Bylo zjištěno, že 5-HTP je bezpečný a účinný a funguje stejně dobře jako fluoxetin. Toto zjištění je důležité, protože naznačuje, že 5-HTP může být užitečnou možností léčby pro lidi, kteří nesnášejí tradiční SSRI nebo u nichž se stav nezlepšuje. Tato studie podporuje představu, že 5-HTP může být účinným antidepresivem a může zmírňovat příznaky na podobné úrovni jako známé léky.

Za zmínku stojí, že první studie provedené v Evropě v 70. a počátkem 80. let 20. století ukázaly, že 5-HTP v dávkách 200 až 3 000 mg denně snížil depresivní příznaky u přibližně 60% pacientů v jedné studii - ve skupině s placebem nebylo pozorováno žádné zlepšení [4]. Jiné studie ukázaly, že 5-HTP působil téměř stejně dobře jako některá antidepresiva, například klomipramin a imipramin, a byl užitečný u více než poloviny pacientů testovaných v otevřených studiích.

Podobně studie provedené v Japonsku v 70. letech 20. století prokázaly výrazné zlepšení u velkého počtu pacientů užívajících 5-HTP v dávkách 50 až 300 mg denně, přičemž přínos se často projevil za méně než dva týdny - rychleji než u většiny tradičních antidepresiv. V několika případech byly výsledky smíšené. Britská studie z roku 1985 ukázala, že 5-HTP nepomohl pacientům, kteří nereagovali na jiná antidepresiva. Pozdější studie však nadále ukazovaly, že 5-HTP může u mnoha lidí fungovat stejně dobře jako některá standardní antidepresiva. Například švýcarská studie z roku 1991, která srovnávala 5-HTP (100 mg třikrát denně) a fluvoxamin (50 mg třikrát denně), ukázala, že obě terapie byly stejně účinné, přičemž zlepšení začalo již ve druhém týdnu. Ačkoli se mnohé z těchto studií zaměřovaly na osoby s těžkou depresí, některé studie také naznačují, že L-tryptofan v dávkách kolem tří gramů denně může pomoci lidem s mírnou až středně těžkou depresí a přináší úlevu podobnou tricyklickým antidepresivům, ale s menšími vedlejšími účinky.

Podrobná metaanalýza navíc ukázala, že perorální užívání doplňků stravy s 5-HTP může významně přispět ke snížení depresivních příznaků [5]. Ve většině analyzovaných studií dosáhlo mnoho pacientů remise a při kombinaci všech výsledků došlo k výraznému celkovému zlepšení. V průměru se skóre lidí na Hamiltonově stupnici hodnocení deprese snížilo o 12,7 bodu. Pro představu, pokles o 12 bodů může člověka posunout z těžké deprese do pásma normální nálady. I když se analýza zaměřila pouze na kvalitnější studie, pozitivní účinek zůstal velký. Klíčovým detailem je, že novější studie zahrnovaly užívání 5-HTP po delší dobu (42 a 56 dní) ve srovnání se staršími studiemi (některé jen 5 dní). Zdá se, že delší léčba vedla k lepším výsledkům, ačkoli výzkumníci formálně neanalyzovali délku léčby jako faktor. Vzhledem k tomu, že většina antidepresiv začíná působit až po několika týdnech, dává smysl, že delší užívání 5-HTP může být důležité. Navzdory některým nedostatkům ve stávajících studiích metaanalýza naznačuje, že 5-HTP může mít silný pozitivní účinek na depresi, a budoucí důkladnější studie mohou poskytnout ještě jasnější návod, jak jej nejlépe používat.

V další malé otevřené studii bylo 15 ženám s velkou depresivní poruchou (MDD) podáváno 5 g kreatin monohydrátu denně a 100 mg 5-HTP dvakrát denně po dobu 8 týdnů, po nichž následovalo 4týdenní sledovací období [6]. Je pozoruhodné, že tyto účastnice již užívaly SSRI nebo SNRI, ale přesto se u nich vyskytovaly významné příznaky (skóre 16 a více na 17položkové Hamiltonově škále hodnocení deprese neboli HAM-D). Výsledky byly povzbudivé, neboť průměrné skóre HAM-D kleslo z 18,9 před léčbou na 7,5 po ní, což představuje snížení o 60%. Stejně důležité je, že se nevyskytly žádné závažné vedlejší účinky související s léčbou. Tyto výsledky naznačují, že současné užívání kreatinu a 5-HTP může poskytnout užitečnou podporu ženám, jejichž deprese plně nereagovala na tradiční antidepresiva.

V otevřené studii byl navíc testován L-Deprenil s L-5-HTP a benzerazidem u 14 pacientů s unipolární nebo bipolární depresí [7]. Ze 14 pacientů, kteří dostávali tuto kombinaci, vykazovalo 10 dobrou odpověď. V další dvojitě zaslepené kontrolované studii vědci porovnávali tři skupiny pacientů s afektivními poruchami: jedna skupina dostávala L-Deprenil plus L-5-HTP a benzerazid, druhá skupina dostávala pouze L-5-HTP a benzerazid a třetí skupina dostávala placebo. U pacientů užívajících L-Deprenil společně s L-5-HTP došlo k výrazně lepšímu zlepšení nálady než u pacientů užívajících placebo. Pacienti užívající samotný L-5-HTP však podobnou výhodu oproti placebu nevykazovali. Výsledky naznačují potenciální přínos 5-HTP v boji proti depresi.

Ve dvojitě zaslepené kontrolované studii navíc vědci porovnávali účinky nialamidu plus L-5-HTP s nialamidem plus placebem u 30 hospitalizovaných pacientů s endogenní depresí [8]. Studie ukázala, že u pacientů, kteří dostávali kombinaci nialamidu a L-5-HTP, došlo k výraznějšímu a rychlejšímu zotavení ve srovnání s pacienty léčenými pouze nialamidem. Toto urychlené zlepšení bylo pozorováno u klíčových depresivních symptomů, což naznačuje, že L-5-HTP může zvýšit terapeutický účinek nialamidu přímým zacílením na produkci serotoninu. Důležité je, že studie zdůraznila potenciál kombinace tradičních antidepresiv s prekurzory serotoninu, jako je L-5-HTP, k dosažení lepších výsledků u osob s velkou depresivní poruchou. Tato zjištění ukazují hodnotu přídatných terapií pro zlepšení míry zotavení u hospitalizovaných pacientů s depresí.

Ve studii zaměřené na starší pacienty (průměrný věk 68 let), kteří se potýkali s depresí, byla kombinovaná léčba obsahující dihydroergokristin (3 mg) a lev-5-hydroxytryptofan (100 mg) porovnávána s placebem po dobu 60 dnů [9]. Během studie vědci používali psychologické testy a škály hodnocení deprese k měření změn nálady a duševních funkcí. Na konci studie došlo u skupiny, která dostávala kombinaci dihydroergokristinu a 5-HTP, k výraznému zlepšení depresivních příznaků a celkové duševní výkonnosti. Naproti tomu u skupiny, která dostávala placebo, nedošlo k žádným významným změnám. Důležité je, že kombinovaná léčba byla také dobře snášena, bez významných vedlejších účinků. Tyto výsledky naznačují, že přidání 5-HTP do léčebného režimu může mít pozitivní vliv na depresi u starších dospělých a nabídnout jak zlepšení nálady, tak kognitivní výhody.

Mnoho lidí trpících depresí rezistentní na léčbu (TRD) zjišťuje, že standardní antidepresiva neposkytují dostatečnou úlevu. Studie ukazují, že přidání 5-HTP ke stávajícímu antidepresivu může zvýšit hladinu serotoninu účinněji než samotné inhibitory serotoninového transportéru (SERT) [10]. To může být užitečné zejména pro osoby, které nereagují dobře na tradiční léčbu. Běžný 5-HTP však nezůstává v těle po dlouhou dobu, což ztěžuje jeho soustavné užívání. Vědci se domnívají, že tento problém by mohla vyřešit verze 5-HTP s pomalým uvolňováním, která by zajišťovala konzistentní přísun po delší dobu [10]. První studie na zvířatech tuto myšlenku podporují, a pokud se potvrdí i u lidí, mohl by být doplněk stravy s pomalým uvolňováním 5-HTP novou cennou možností pro lidi, kterým současná léčba deprese nepomáhá.

V otevřené studii bylo 25 pacientů s depresí léčeno L-5-hydroxytryptofanem (L-5-HTP), a to buď samostatně, nebo společně s inhibitorem periferní dekarboxylázy [11]. Celkově L-5-HTP fungoval stejně dobře jako tradiční antidepresiva. Mezi oběma způsoby podávání nebyl zřetelný rozdíl v účinnosti. Nejlepší výsledky se dostavily u pacientů, kteří byli úzkostní a rozrušení, a u pacientů s akutní endogenní depresí. Důležité je, že zlepšení se často projevilo rychle - během tří až pěti dnů. Za zmínku stojí, že gastrointestinální nežádoucí účinky souvisely s dávkou a vyskytovaly se častěji u pacientů užívajících L-5-HTP bez inhibitoru. Zatímco psychologické nežádoucí účinky, jako je náhlá úzkost, byly častěji hlášeny u pacientů, kteří užívali L-5-HTP s inhibitorem periferní dekarboxylázy.

Ve dvojitě zaslepené studii bylo navíc 26 hospitalizovaných pacientů s depresí rozděleno do dvou skupin [12]. Obě skupiny dostávaly nízkou dávku chlorimipraminu (50 mg/den), ale jedna skupina (skupina A) dostávala také 5-HTP (300 mg/den), zatímco druhá skupina (skupina B) dostávala placebo. V průběhu 28denní studie dva pacienti ve skupině s placebem ze studie odstoupili. Všichni pacienti byli každý týden hodnoceni pomocí Hamiltonovy hodnotící škály pro depresi (HRSD), Zungova inventáře sebehodnocení deprese (ZDSI) a škály klinických celkových dojmů (CGI). Statistická srovnání - pomocí Studentova t-testu i Mannova-Whitneyho testu - ukázala, že přidání 5-HTP k chlorimipraminu vedlo k většímu snížení skóre HRSD, které dosáhlo významnosti na hladině 0,05. Tento pozitivní trend byl pozorován jak u reaktivní, tak u endogenní deprese, přičemž pacienti ve skupině A celkově vykazovali jak kvantitativní, tak kvalitativní zlepšení ve srovnání se skupinou B. Tyto výsledky naznačují, že kombinace 5-HTP s antidepresivem, jako je chlorimipramin, může zlepšit terapeutické výsledky u pacientů s depresí.

Dále se výzkumníci snažili posílit antidepresivní účinek L-5-hydroxytryptofanu (L-5-HTP) jeho kombinací s nízkou dávkou antidepresiva klomipraminu [13]. První dva týdny dostávali pacienti 200-400 mg L-5-HTP spolu s inhibitorem periferní dekarboxylázy (MK 486), aby se minimalizovaly vedlejší účinky. V následujících dvou týdnech bylo k léčbě přidáno 50 mg klomipraminu. Dva pacienti léčbu přerušili kvůli gastrointestinálním problémům, ale u čtyř ze zbývajících pěti pacientů došlo ke zlepšení po užívání samotného L-5-HTP. Přidání klomipraminu dále zlepšilo příznaky u dvou z těchto pacientů, což naznačuje, že i nízká dávka klomipraminu může zvýšit antidepresivní účinek L-5-HTP. Tyto výsledky naznačují, že L-5-HTP může prospívat pacientům refrakterním na jinou léčbu a že jeho účinnost může být zvýšena v kombinaci s nízkou dávkou tradičního antidepresiva.

U mladého muže s těžkou depresí rezistentní na léčbu a s četnými pokusy o sebevraždu byl navíc diagnostikován nedostatek biosyntézy pterinu, což vedlo k nízkým hladinám tetrahydrobiopterinu (BH4), neopterinu a klíčových neurotransmiterových metabolitů [14]. Tento nedostatek narušoval syntézu dopaminu a serotoninu. Nahrazení BH4 sapropterinem zlepšilo sebevražedné příznaky, ale plně neřešilo depresi. Přidání 5-hydroxytryptofanu (5-HTP) spolu s karbidopou, která zajišťovala větší produkci serotoninu v mozku, ji výrazně zlepšilo. Při zahájení podávání nízké dávky a jejím postupném zvyšování až na 400 mg dvakrát denně poskytl 5-HTP stabilitu nálady, lepší spánek a trvalou úlevu od těžké deprese. Postupem času, jak se hladina BH4 normalizovala a léčba 5-HTP pokračovala, se pacientova nálada dále zlepšovala a obnovilo se jeho každodenní fungování. Tento případ poukazuje na potenciál 5-HTP při léčbě komplexní, obtížně léčitelné deprese, zejména v případech, kdy standardní terapie selhala, a to díky účinnému zvýšení hladiny serotoninu v mozku.

Jiná studie zkoumající antidepresivní potenciál 5-hydroxytryptofanu (5-HTP) zdůraznila jeho účinnost, zejména v kombinaci s tryptofanem, ve srovnání s jinými léčebnými postupy, jako je nomifensin [15]. Kombinace tryptofanu a 5-HTP prokázala významné zlepšení depresivních příznaků, zejména snížení depresivní inhibice, agitovanosti, úzkosti a somatických obtíží. Tento synergický účinek byl konzistentní s různými hodnotícími nástroji, včetně Hamiltonovy škály deprese a sebeposuzovacích opatření, jako je Zung a v. Zerssen, což podtrhuje vyšší účinnost kombinované terapie.

Léčba navíc vykazovala příznivý bezpečnostní profil, nebyly hlášeny žádné významné gastrointestinální ani fyziologické nežádoucí účinky, což je u antidepresiv běžný problém [15]. Začlenění behaviorální terapie, včetně kognitivní restrukturalizace a dalších strukturovaných intervencí, pravděpodobně doplnilo farmakologické účinky 5-HTP a zvýšilo jeho terapeutickou účinnost. Tato zjištění zdůrazňují potenciál 5-HTP, zejména v kombinaci s tryptofanem, jako životaschopné a účinné strategie léčby deprese.

V klinické studii bylo osmnácti pacientům s depresí perorálně podáváno L-5-HTP (150-300 mg/den) [16]. Výsledky ukázaly výrazné zlepšení u většiny účastníků: u 2 došlo k výraznému zlepšení, u 8 k výraznému zlepšení, u 3 k minimálnímu zlepšení a u 5 zůstalo beze změny. Antidepresivní účinek L-5-HTP byl často rychlý. Zajímavé je, že ti, kteří na L-5-HTP reagovali, vykazovali po jednom týdnu větší zvýšení hladin serotoninu ve srovnání s těmi, kteří na léčbu nereagovali, což naznačuje souvislost mezi účinností léčby a výchozím metabolismem serotoninu. Pacienti s depresí vykazovali pomalejší a menší zvýšení hladin serotoninu po jednorázové perorální dávce 3 mg/kg L-5-HTP ve srovnání s osobami s mánií nebo zdravými osobami. To naznačuje, že někteří jedinci s depresí mohou mít metabolické abnormality v přeměně L-5-HTP na serotonin, což může přispívat k jejich příznakům. Tato zjištění naznačují, že L-5-HTP může být účinný zejména u pacientů s nízkou hladinou serotoninu v mozku, ačkoli metabolické poruchy při přeměně L-5-HTP na serotonin mohou u některých jedinců omezovat jeho účinnost.

Jiná studie zkoumala rychlý antidepresivní potenciál DL-5-hydroxytryptofanu (5-HTP) užívaného společně s inhibitory monoaminooxidázy (MAO) [17]. Obvykle antidepresiva potřebují dva až tři týdny, aby se projevily jejich počáteční účinky, což se přičítá době potřebné k "nasycení tkání". Vědci předpokládali, že zvýšení hladiny specifických aminokyselin nebo jejich derivátů by mohlo tuto reakci urychlit. Při testování intravenózního 5-HTP (dávky 25-50 mg) v kombinaci s různými inhibitory MAO (včetně Actomolu, Parnate a Marplanu) pozorovali u mnoha pacientů výrazné zlepšení během 24 hodin. Mezi 50 pacienty s ambulantní depresí 90% ti s "klasickou" nebo "čistou" depresí zaznamenali výraznou úlevu, zatímco u pacientů s komplexnějšími stavy, jako je schizoafektivní deprese nebo deprese spojená s mozkovou arteriosklerózou, byla míra odpovědi nižší. U pacientů, u nichž došlo k recidivě, opakované injekce 5-HTP důsledně obnovily zlepšení, na rozdíl od placeba (fyziologického roztoku). Rychlá odpověď na 5-HTP, často do 12 hodin, ukazuje na jeho potenciál jako účinného a rychle působícího antidepresiva, zejména v kombinaci s inhibitory MAO.

Důkladný přehled klinických studií 5-hydroxytryptofanu pro léčbu deprese provedený v roce 2006 ukázal smíšené, ale poněkud slibné výsledky [24]. Výzkumníci analyzovali 27 studií zahrnujících celkem 990 pacientů, přičemž použili širokou škálu plánů studií, délky trvání léčby a dávek. Jedenáct studií bylo dvojitě zaslepených a kontrolovaných placebem, což je nejspolehlivější typ designu. V sedmi z nich byl 5-HTP lepší než placebo, ačkoli mnoho z těchto studií bylo příliš malých a pouze pět z nich dosáhlo statistické významnosti [24]. Několik studií srovnávalo 5-HTP s jinými antidepresivy. Ve dvou z těchto srovnání fungoval 5-HTP přibližně stejně dobře jako testovaný lék. V dalších studiích zahrnujících pacienty, kteří nereagovali na standardní léčbu, však 5-HTP nefungoval tak dobře, zejména ve srovnání s tranylcyprominem [24]. Jiná studie testovala 5-HTP s inhibitorem periferní dekarboxylázy (který pomáhá udržet více 5-HTP dostupného pro mozek) i bez něj a zjistila omezené zlepšení v obou skupinách [24].

Navzdory těmto smíšeným výsledkům několik studií prokázalo, že 5-HTP může významně snížit depresivní příznaky, zejména v kombinaci s jinými antidepresivy [24]. V jedné studii vedla kombinace 5-HTP s antidepresivem nialamidem k většímu zlepšení než použití samotného nialamidu. Jiná ukázala, že přidání 5-HTP ke klomipraminu pomohlo pacientům zlepšit se více než samotný klomipramin. Kromě toho tři studie monoterapie ukázaly, že samotný 5-HTP byl lepší než placebo, i když velikost vzorku byla malá. Tyto důkazy naznačují, že 5-HTP může mít určitý antidepresivní potenciál.

5-Hydroxytryptofan (5-HTP) u jiných psychiatrických onemocnění

5-Hydroxytryptofan (5-HTP) byl podrobně zkoumán pro svůj potenciál zmírňovat příznaky deprese, ale jeho přínos se může týkat i dalších psychiatrických onemocnění. Výzkum naznačuje, že tato sloučenina může mít terapeutický přínos pro celou řadu poruch, včetně úzkosti, záchvatů paniky, obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD) a dokonce i poruch spánku.

Dvanáctitýdenní randomizovaná dvojitě zaslepená studie hodnotila účinnost 5-hydroxytryptofanu (5-HTP) jako doplňkové léčby středně těžké až těžké obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD) [18]. Šedesát pacientů s diagnózou OCD a skóre Yale-Brownovy obsedantně-kompulzivní škály (Y-BOCS) vyšším než 21 bylo zařazeno do skupiny, která dostávala fluoxetin plus 5-HTP (100 mg dvakrát denně) nebo fluoxetin plus placebo. Fluoxetin byl podáván v dávce 20 mg/den po dobu prvních čtyř týdnů a po zbytek studie se jeho dávka zvyšovala na 60 mg/den. Výsledky ukázaly, že přidání 5-HTP významně zlepšilo výsledky ve srovnání se samotným fluoxetinem.

Po 12 týdnech došlo ve skupině s 5-HTP k většímu snížení celkového skóre Y-BOCS i skóre v subškále obsesí a kompulzí, přičemž došlo k významným interakcím čas × léčba (P < 0,001, P = 0,001 a P = 0,002). Kromě toho měla skupina s 5-HTP vyšší míru částečných a úplných odpovědí na léčbu (P = 0,032 a P = 0,001). Tyto výsledky potvrzují potenciál 5-HTP jako účinné přídatné terapie u pacientů se středně těžkou až těžkou OCD, která zvyšuje účinky standardní léčby fluoxetinem a poskytuje slibnou serotonergní cestu pro léčbu příznaků OCD.

Kromě toho, w Jiná studie zahrnující deset ambulantních pacientů s diagnózou úzkostné poruchy podle kritérií DSM-III zkoumala terapeutické účinky L-5-hydroxytryptofanu (L-5-HTP) v kombinaci s karbidopou [19]. Léčba vedla k významnému snížení příznaků úzkosti, což se konzistentně projevilo na třech různých škálách hodnocení úzkosti. Toto významné zlepšení poukazuje na potenciální roli serotoninového (5-HT) systému v modulaci úzkosti, protože L-5-HTP je přímým prekurzorem serotoninu a může zvyšovat jeho hladinu v mozku.

Kombinace s karbidopou je obzvláště důležitá, protože zabraňuje perifernímu odbourávání L-5-HTP, čímž zajišťuje, že se ho více dostane do mozku, kde se může přeměnit na serotonin. Tento mechanismus zvyšuje terapeutickou účinnost L-5-HTP a zároveň minimalizuje možné nežádoucí účinky spojené s periferní aktivitou serotoninu. Tato zjištění naznačují, že L-5-HTP, zejména v kombinaci s karbidopou, může sloužit jako slibná možnost léčby úzkostných poruch. Jeho schopnost přímo ovlivňovat serotoninergní dráhu nabízí alternativní nebo doplňkový přístup k tradiční léčbě úzkosti, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).

Studie dále zkoumala účinky L-5-hydroxytryptofanu (5-HTP) na panické reakce u osob s paroxyzmálním úzkostným syndromem. Předchozí studie naznačily, že snížená dostupnost serotoninu zvyšuje náchylnost k panice, zatímco vyšší hladina serotoninu může pomoci zmírnit panické reakce. V této studii se 24 pacientů s panickou poruchou a 24 zdravých dobrovolníků zúčastnilo 35% CO₂ panické výzvy po podání 200 mg 5-HTP nebo placeba [20]. Výsledky ukázaly, že 5-HTP významně snížil panické reakce u pacientů s panickou poruchou, včetně snížení subjektivní úzkosti, méně panických příznaků a méně záchvatů paniky ve srovnání s placebem. U zdravých dobrovolníků však 5-HTP neměl žádný významný účinek. Tato zjištění naznačují, že 5-HTP může snižovat panické reakce u lidí s panickou poruchou, což zdůrazňuje roli serotoninu při zvládání tohoto stavu a staví 5-HTP do pozice slibné léčebné možnosti.

5-HTP a osa mikrobiota-střevo-mozek

Střeva a mozek jsou úzce propojeny a vzájemně se ovlivňují mnoha způsoby. Klíčovou roli v tomto spojení hraje 5-HTP, který podporuje tvorbu serotoninu a zlepšuje zdraví střev. Toto spojení, známé jako osa střevní a mozková mikrobiota, prokázalo potenciál při léčbě deprese a poruch nálady.

V zajímavé studii [21] se vědci zabývali tím, jak 5-HTP ovlivňuje střevní mikrobiom - společenství bakterií žijících v trávicím traktu -, o němž se předpokládá, že hraje roli při depresi prostřednictvím takzvané "osy střevní a mozková mikrobiota". Zjistili, že když se u myší projevily příznaky podobné depresi, rovnováha jejich střevních bakterií se změnila. Léčba těchto myší 5-HTP pomohla obnovit zdravější vzorce jejich střevního mikrobiomu. Po užívání 5-HTP se střevní bakteriální společenstva myší stala rozmanitějšími a vrátila se k rovnováze bližší rovnováze zdravých myší.

Kromě toho byly léčbou 5-HTP částečně zvráceny změny některých růstových faktorů souvisejících s mozkem (tzv. neurotrofických faktorů odvozených od mozku neboli BDNF) a mastných kyselin s krátkým řetězcem (důležitých molekul produkovaných střevními bakteriemi) vyvolané depresí. Tato zjištění naznačují, že 5-HTP může pomoci při léčbě deprese nejen zvýšením hladiny serotoninu v mozku, ale také podporou zdravějšího střevního prostředí. To nám dává nové poznatky o tom, jak 5-HTP funguje, a může nám to pomoci účinněji ho využívat při léčbě deprese a dalších souvisejících stavů.

Studie oligosacharidů Morinda officinalis (MOO) - schváleného perorálního léku na depresi v Číně - navíc ukazují, že tato sloučenina zvyšuje schopnost střeva produkovat a ukládat 5-HTP z tryptofanu [22]. Ačkoli se MOO sám o sobě špatně vstřebává, nepřímo zlepšuje procesy související se serotoninem ve střevní mikrobiotě. Činí tak zvýšením tryptofanhydroxylázy, enzymu, který přeměňuje tryptofan na 5-HTP. Zároveň snižuje aktivitu 5-hydroxytryptofan dekarboxylázy, která by jinak ve střevě přeměňovala 5-HTP na serotonin. Tím, že MOO umožňuje hromadění 5-HTP, zajišťuje, že se více 5-HTP dostává do krevního oběhu, prochází hematoencefalickou bariérou a v konečném důsledku zvyšuje hladinu serotoninu v mozku, čímž zmírňuje příznaky deprese. Tyto výsledky poprvé ukazují, že změna metabolismu střevních mikrobů může zvýšit hladinu 5-HTP, což následně zvyšuje hladinu serotoninu v mozku. Tato zjištění naznačují, že přístupy ke zvýšení 5-HTP - jak přímým podáváním doplňků stravy, tak ovlivněním aktivity střevní mikroflóry - by mohly potenciálně sloužit jako nová strategie léčby deprese.

Podobně jiná studie zjistila, že některé kmeny bakterií mléčného kvašení (LAB) mohou pomoci zmírnit příznaky deprese u myší [23]. Myši byly po dobu pěti týdnů vystaveny mírnému, nepředvídatelnému stresu a zároveň dostávaly doplňky LAB. Dva kmeny, Bifidobacterium longum subsp. infantis E41 i Bifidobacterium breve M2CF22M7, vynikal. V buněčných experimentech tyto kmeny zvýšily expresi enzymu Tph1 a zvýšily produkci 5-hydroxytryptofanu (5-HTP), klíčového prekurzoru serotoninu. Když byly stresovaným myším podávány tyto bakterie, vykazovaly v několika behaviorálních testech méně příznaků deprese. Myši měly v mozku také vyšší hladinu serotoninu a neurotrofického faktoru odvozeného od mozku - obojí je důležité pro regulaci nálady. Kmen M2CF22M7 navíc pomohl snížit hladinu stresového hormonu kortikosteronu, zatímco kmen E41 zvýšil množství prospěšných střevních látek, jako je butyrát, které jsou spojovány se zlepšením ukazatelů souvisejících s depresí.

Další analýza ukázala, že jak E41, tak M2CF22M7 zlepšily rovnováhu střevních mikrobů změněnou chronickým stresem. Tyto bakterie také pomohly obnovit normální metabolickou a genetickou aktivitu hostitele. Tato zjištění naznačují, že zavedení těchto specifických střevních bakterií může zlepšit náladu, přinejmenším částečně zvýšením 5-HTP a podporou zdravějšího mikrobiomu.

Jak 5-HTP v těle působí?

Po užití se 5-HTP rychle vstřebává do krevního oběhu a překračuje hematoencefalickou bariéru bez nutnosti speciálních transportních mechanismů. V mozku je přeměněn na serotonin pomocí enzymu zvaného dekarboxyláza aromatických L-aminokyselin a vitaminu B6. Díky této přímé cestě je 5-HTP účinnější než tryptofan, příbuzná sloučenina, která vyžaduje další kroky, aby se stala serotoninem. Zvýšením hladiny serotoninu zlepšuje 5-HTP komunikaci mezi mozkovými buňkami, což může přispět ke snížení příznaků deprese a úzkosti. Rovněž interaguje se serotoninovými receptory, čímž podporuje pocity klidu a emoční stability. Kromě toho 5-HTP ovlivňuje spojení střev a mozku, zvyšuje produkci serotoninu ve střevech, o kterém se předpokládá, že hraje roli při regulaci nálady. Kombinace 5-HTP s některými léky, jako jsou SSRI nebo karbidopa, může zvýšit jeho účinnost a zároveň minimalizovat vedlejší účinky, jako je nevolnost. Protože 5-HTP přímo řeší nerovnováhu serotoninu, která se často vyskytuje u depresí, nabízí rychle působící a cílený způsob zlepšení nálady.

Přehled 5-HTP

V průběhu let se objevilo mnoho důkazů, že 5-HTP je slibným doplňkem zlepšujícím náladu, zejména při léčbě depresivních příznaků. Na rozdíl od tryptofanu, který vyžaduje několik metabolických kroků, aby se stal serotoninem, je 5-HTP přímým prekurzorem serotoninu. Díky tomu snadno prochází hematoencefalickou bariérou a potenciálně spolehlivěji zvyšuje hladinu serotoninu. Studie prokázaly, že 5-HTP může vyvolat antidepresivní účinky srovnatelné s běžně předepisovanými léky, jako jsou SSRI, a to někdy již za několik týdnů - rychleji než mnohé tradiční léčebné postupy. Tato zjištění se týkají různých skupin obyvatelstva, od pacientů s mírnou až těžkou depresí až po osoby se souběžnými neurologickými onemocněními, jako je Parkinsonova choroba.

Kromě účinků na náladu prokázal 5-HTP přínosy i v několika dalších oblastech souvisejících s duševní a fyzickou pohodou. Studie naznačují, že může pomoci zmírnit nespavost, chronické bolesti hlavy, fibromyalgii, úzkost a dokonce i obezitu. Důležité je, že nové výzkumy také poukazují na důležitost osy střevo-mozek. Potenciálním obnovením zdravější rovnováhy ve střevním mikrobiomu může 5-HTP zlepšit regulaci nálady zevnitř, což přidává nový rozměr k pochopení a léčbě deprese a souvisejících poruch. Tato zjištění o střevech naznačují, že přínos 5-HTP se nemusí omezovat pouze na produkci serotoninu, ale také na podporu přirozeného mikrobiálního prostředí v těle, čímž ovlivňuje náladu více cestami.

Z hlediska bezpečnosti jsou střední dávky 5-HTP (obvykle 50 až 300 mg denně) obecně dobře snášeny, i když se u některých jedinců mohou vyskytnout mírné gastrointestinální nežádoucí účinky. Tyto problémy jsou často závislé na dávce a často je lze zvládnout úpravou příjmu. Ačkoli mnohé studie naznačují dobrou snášenlivost, doporučuje se opatrnost při užívání 5-HTP v kombinaci s jinými serotonergními látkami, jako jsou SSRI, kvůli riziku nadměrné hladiny serotoninu. Nicméně jeho mírný profil vedlejších účinků ve srovnání s mnoha standardními antidepresivy z něj činí potenciálně atraktivní možnost, zejména pro ty, kteří plně nereagovali na konvenční terapii nebo ji netolerují.

Navzdory těmto povzbudivým zjištěním je důležité si uvědomit omezení současných důkazů. Některé studie zahrnovaly malé vzorky nebo postrádaly přísnou metodiku a k úplnému stanovení úlohy 5-HTP v klinické praxi je zapotřebí více rozsáhlých a dlouhodobých studií. Navíc nejlepší strategie dávkování, délka léčby a protokoly pro kombinaci se standardními léky zůstávají tématy probíhajícího výzkumu. Nicméně výsledky dosavadního výzkumu naznačují, že 5-HTP může brzy získat ústřední místo v léčbě deprese a nabídnout naději jako doplňková i alternativní možnost k tradičním antidepresivům. Jak vědecká komunita pokračuje ve zkoumání, představuje 5-HTP slibný přístup k regulaci nálady, který může být v konečném důsledku prospěšný širokému spektru pacientů.

Jak se 5-HTP v těle vytváří?

Tělo vyrábí 5-HTP z aminokyseliny tryptofanu pomocí enzymu zvaného tryptofanhydroxyláza. Přeměna tryptofanu na 5-HTP je nejpomalejším (neboli "rychlost omezujícím") krokem při tvorbě serotoninu. Jakmile se vytvoří 5-HTP, je rychle přeměněn na serotonin pomocí dalšího enzymu a vitaminu B6. Protože samotný serotonin nemůže snadno přecházet z krevního oběhu do mozku, může užívání 5-HTP pomoci zvýšit hladinu serotoninu v mozku.

Metabolismus 5-HTP?

5-HTP snadno prochází hematoencefalickou bariérou (na rozdíl od samotného serotoninu) a v mozku se pak přeměňuje na serotonin. Jakýkoli nadbytečný 5-HTP se pravděpodobně rozloží a odstraní z těla, zejména pokud je přítomen vitamin B6. Někdy lékaři kombinují 5-HTP s léky, které zpomalují jeho odbourávání mimo mozek (např. karbidopa nebo benserazid). To může zvýšit účinnost 5-HTP po delší dobu a potenciálně zlepšit jeho účinky na náladu a další funkce.

Dietní zdroje 5-HTP

Ačkoli se samotný 5-HTP v potravinách nevyskytuje ve významném množství, je úzce příbuzný tryptofanu, aminokyselině, která se nachází ve všech potravinách obsahujících bílkoviny. Tělo využívá tryptofan k produkci 5-HTP a následně serotoninu.

Kolik 5-HTP denně?

Běžně doporučovaná dávka 5-HTP pro většinu účelů je. 100-300 mg denně, obvykle se užívá v rozdělených dávkách (např. 50 mg dvakrát denně). Je důležité nepřekračovat dávku navrženou lékařem, protože příliš velké množství 5-HTP může vést k nežádoucím účinkům nebo serotoninovému syndromu, což je potenciálně nebezpečný stav způsobený nadměrnou hladinou serotoninu. Vždy je vhodné začít s nižší dávkou a poradit se s lékařem.

Nežádoucí účinky 5-HTP

Navzdory potenciálním zdravotním přínosům není 5-HTP bez rizika. Mezi běžné nežádoucí účinky patří gastrointestinální problémy, bolesti hlavy a poruchy spánku. Závažnější rizika, jako je serotoninový syndrom, se objevují při jeho kombinaci s jinými serotonergními látkami.

Odmítnutí odpovědnosti

Tento článek je napsán za účelem osvěty a zvýšení povědomí o diskutované látce. Je důležité si uvědomit, že diskutovaná látka je látka, nikoli konkrétní výrobek. Informace obsažené v textu vycházejí z dostupných vědeckých studií a nejsou určeny jako lékařské doporučení nebo propagace samoléčby. Čtenáři se doporučuje, aby veškerá rozhodnutí týkající se zdraví a léčby konzultoval s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

Odkazy

1. Maffei, M.E., 2020. 5-Hydroxytryptofan (5-HTP): HTP-HTP: přírodní výskyt, analýza, biosyntéza, biotechnologie, fyziologie a toxikologie. Mezinárodní časopis molekulárních věd, 22(1), s.181. https://www.com/1422-0067/22/1/181
2. Meloni, M., Puligheddu, M., Carta, M., Cannas, A., Figorilli, M. a Defazio, G., 2020. Účinnost a bezpečnost 5-hydroxytryptofanu v léčbě deprese a apatie u Parkinsonovy nemoci: předběžné výsledky. European Journal of Neurology, 27(5), s. 779-786. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
3. Jangid, P., Malik, P., Singh, P. a Sharma, M., 2013. Srovnávací studie účinnosti l-5-hydroxytryptofanu a fluoxetinu u pacientů s první epizodou deprese. Asian journal of psychiatry, 6(1), s. 29-34. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
4. Meyers, S., 2000. Použití prekurzorů neurotransmiterů v léčbě deprese. Alternative Medicine Review, 5(1), s. 64-71. https://jeffreydachmd.com/wp-content/uploads/2013/08/Neurotransmiter-Precursors-for-Depression-5HTP-Stephen-Meyers-Alt-Med-Rev-2000.pdf
5. Javelle, Florian; Lampit, Amit; Bloch, Wilhelm; Häussermann, Peter; Johnson, Sheri L; Zimmer, Philipp . (2019). Účinky 5-hydroxytryptofanu na různé typy deprese: systematický přehled a metaanalýza. Nutrition Reviews, (), nuz039-. doi:10.1093/nutrit/nuz039 https://pismin.com/10.1093/nutrit/nuz039
6. Kious BM, Sabic H, Sung YH, Kondo DG, Renshaw P. Otevřená pilotní studie kombinované augmentace kreatin monohydrátem a 5-hydroxytryptofanem u depresí rezistentních na selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu nebo inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu u dospělých žen. J Clin Psychopharmacol. 2017;37(5):578-583. doi:10.1097/JCP.0000000000000754 https://pubmed.nlm.nih.gov/28787372/
7. Mendlewicz J, Youdim MB. Antidepresivní posílení 5-hydroxytryptofanu pomocí L-deprenylu u afektivních poruch. J Affect Disord. 1980;2(2):137-146. doi:10.1016/0165-0327(80)90013-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6448885/
8. Aliño JJ, Gutierrez JL, Iglesias ML. 5-Hydroxytryptofan (5-HTP) a MAOI (nialamid) v léčbě deprese. Dvojitě zaslepená kontrolovaná studie. Int Pharmacopsychiatry. 1976;11(1):8-15. doi:10.1159/000468207 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/770365/
9. Rousseau JJ. Účinky kombinace lev-5-hydroxytryptofanu a dihydroergokristinu na depresi a neuropsychiatrickou výkonnost: dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie u starších pacientů. Clin Ther. 1987;9(3):267-272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3111702/
10. Jacobsen JPR, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Pomalé uvolňování 5-hydroxytryptofanu v léčbě deprese rezistentní na léčbu: Klinické a preklinické zdůvodnění. Trendy Pharmacol Sci. 2016;37(11):933-944. doi:10.1016/j.tips.2016.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692695/
11. Zmilacher K, Battegay R, Gastpar M. L-5-hydroxytryptofan samotný a v kombinaci s inhibitorem periferní dekarboxylázy v léčbě deprese. Neuropsychobiologie. 1988;20(1):28-35. doi:10.1159/000118469 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3265988/
12. Nardini M, De Stefano R, Iannuccelli M, Borghesi R, Battistini N. Léčba deprese L-5-hydroxytryptofanem v kombinaci s chlorimipraminem, dvojitě zaslepená studie. Int J Clin Pharmacol Res. 1983;3(4):239-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6381336/.
13. Herman M. Praag; Willem Burg; Erik R. H. Bos; Louise C. W. Dols. (1974). 5-hydroxytryptofan v kombinaci s klomipraminem u "terapii rezistentní" deprese. , 38(3), 267-269. doi:10.1007/bf00421379 https://pismin.com/10.1007/bf00421379
14. Pan L, McKain BW, Madan-Khetarpal S, Mcguire M, Diler RS, Perel JM, Vockley J, Brent DA. Deficit GTP-cyklohydrolázy reagující na suplementaci sapropterinem a 5-HTP: zlepšení deprese rezistentní na léčbu a sebevražedného chování. BMJ Case Rep. 2011 Jun 9;2011:bcr0320113927. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927. erratum in: BMJ Case Rep. 2011;2011:bcr0320113927corr1. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927.corr1. PMID: 22691588; PMCID: PMC3116226. https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC3116226/
15. Quadbeck; E. Lehmann; J. Tegeler. (1984). Srovnání antidepresivního účinku tryptofanu, kombinace tryptofan/5-hydroxytryptofan a nomifensinu. , (), -. doi:10.1159/000118063 https://pismin.com/10.1159/000118063
16. Kaneko M, Kumashiro H, Takahashi Y, Hoshino Y. Léčba L-5HTP a sérové hladiny 5-HT po zátěži L-5-HTP u pacientů s depresí. Neuropsychobiologie. 1979;5(4):232-240. doi:10.1159/000117687 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/312470/
17. CLINE, NATHAN S.; SACKS, WILLIAM . (1963). ÚLEVA OD DEPRESE ZA JEDEN DEN POMOCÍ INHIBITORU M.A.O. A INTRAVENÓZNÍHO 5-HTP. American Journal of Psychiatry, 120(3), 274-275. doi:10.1176/ajp.120.3..274 https://pismin.com/10.1176/ajp.120.3.274
18. Yousefzadeh F, Sahebolzamani E, Sadri A, et al. 5-Hydroxytryptofan jako doplňková terapie při léčbě středně těžké až těžké obsedantně-kompulzivní poruchy: randomizovaná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Int Clin Psychopharmacol. 2020;35(5):254-262. doi:10.1097/YIC.0000000000000321 https://pubmed.nlm.nih.gov/32541380/
19. Kahn RS, Westenberg HG. L-5-hydroxytryptofan v léčbě úzkostných poruch. J Affect Disord. 1985;8(2):197-200. doi:10.1016/0165-0327(85)90046-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3157732/
20. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. Akutní podání L-5-hydroxytryptofanu inhibuje paniku vyvolanou oxidem uhličitým u pacientů s panickou poruchou. Psychiatrie Res. 2002;113(3):237-243. doi:10.1016/s0165-1781(02)00262-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559480/
21. Wu, L., Ran, L., Wu, Y., Liang, M., Zeng, J., Ke, F., Wang, F., Yang, J., Lao, X., Liu, L. a Wang, Q., 2022. orální podávání 5-hydroxytryptofanu obnovuje dysbiózu střevní mikroflóry u myšího modelu deprese. Frontiers in Microbiology, 13, s. 864571. https://www.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.864571/full
22. Zhang ZW, Gao CS, Zhang H a další. Morinda officinalis zvyšují hladinu serotoninu v mozku a zmírňují depresi. přes Podpora produkce 5-hydroxytryptofanu ve střevní mikroflóře. Acta Pharm Sin B. 2022; 12 (8): 3298-3312. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967282/.
23. Tian P, Wang G, Zhao J, Zhang H, Chen W. Bifidobacterium s úlohou v regulaci syntézy 5-hydroxytryptofanu zmírňuje příznaky deprese a související dysbiózy mikrobioty. J Nutr Biochem. 2019;66:43-51. doi:10.1016/j.jnutbio.2019.01.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30743155/
24. Erick H. Turner; Jennifer M. Loftis; Aaron D. Blackwell. (2006). Serotonin a la carte: doplňování prekurzoru serotoninu 5-hydroxytryptofanu. , 109(3), 325-338. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06 https://pismin.com/10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.