Fenbendazol - Výukový materiál

Účinky fenbendazolu

Fenbendazol, chemicky rozpoznávaný jako [5-(fenylthio)-1H-benzimidazol-2-yl] metylkarbamát, patří do skupiny benzimidazolových léčiv [1]. Běžně se používá k léčbě široké škály parazitárních infekcí u zvířat, od domácích mazlíčků po hospodářská zvířata. Původně byl vyvinut v 70. letech 20. století společností Janssen Pharmaceutica a byl určen k likvidaci vnitřních parazitů u zvířat, jako jsou škrkavky a tasemnice. Studie od 70. let 20. století však prokázaly jeho účinnost proti dalším gastrointestinálním parazitům, včetně giardiózy a dalších helmintů, včetně hlístic, strongylů, strongyloidů, aelurostrongylů a paragonimózy.

Ačkoli byl původně určen k ochraně zvířat před parazity, nedávné studie ukázaly jeho potenciální přínos pro člověka, zejména v boji proti závažným onemocněním, jako je rakovina [1, 1A]. Příběh fenbendazolu se významně změnil v roce 2011, kdy člověk, který se potýkal s vážnými zdravotními problémy, užíval fenbendazol v naději na úlevu. Zlepšení jeho stavu podnítilo zvědavost a vedlo k hlubšímu zkoumání potenciálu fenbendazolu pro lidské zdraví. Tato událost, následovaná založením online komunity a sdílením příběhů o úspěších, propagovala fenbendazol jako potenciální netradiční léčbu široké škály onemocnění nad rámec jeho původního účelu.

V těchto komunitách je fenbendazol běžně označován jako "Fenben" a získal si velkou pozornost pro své možné využití při léčbě onemocnění, jako je rakovina, autoimunitní onemocnění a neurologické poruchy. I přes nedostatek formálních klinických studií na lidech neoficiální důkazy naznačují, že fenbendazol může nabídnout naději těm, kteří hledají alternativní léčbu. Potenciální mechanismy účinku fenbendazolu zahrnují napadení buněčné struktury parazitů a narušení jejich schopnosti přežít a rozmnožovat se. Tyto mechanismy, původně účinné proti parazitům u zvířat, jsou nyní zkoumány z hlediska jejich důsledků pro léčbu lidských onemocnění, zejména proti nádorovým buňkám [1-4].

Ačkoli je fenbendazol v současné době schválen pouze pro veterinární použití, významné různorodé účinky pozorované v laboratorních studiích i ve studiích na zvířatech naznačují potřebu dalšího výzkumu. Studie naznačují, že kromě antiparazitárních účinků může fenbendazol ovlivňovat dynamiku mikrotubulů, což naznačuje novou strategii léčby rakoviny a dalších onemocnění [1-4]. Jeho minimální systémová absorpce a selektivní působení na tubulin parazitů ve srovnání s buňkami savců zdůrazňují jeho terapeutický potenciál a pravděpodobně bezpečný profil. Probíhající výzkum má proto potenciál přeměnit fenbendazol z veterinárního odčervovacího prostředku na cenný prostředek v humánní zdravotní péči.

Fenbendazol proti rakovině

Fenbendazol se používá hlavně k léčbě infekcí způsobených červy u zvířat, ale nedávný výzkum naznačuje, že může pomoci i v boji proti rakovině. Překvapivý výzkum, který je tradičně zaměřen na likvidaci infekcí způsobených červy, ukazuje, že fenbendazol může také zastavit růst rakovinných buněk. Fenbendazol útočí na rakovinu prostřednictvím různých cest a narušuje klíčové procesy, které rakovinné buňky potřebují k růstu a přežití.

Studie použití fenbendazolu proti rakovině u lidí

Studie v Jižní Koreji zkoumala protinádorový potenciál fenbendazolu u pacientů s rakovinou [2]. Mnoho pacientů s rakovinou, zejména v pokročilých stadiích onemocnění, se začalo obracet k fenbendazolu a dalším antiparazitárním látkám jako k alternativní léčbě. Pozoruhodné je, že významná většina, přibližně 79,1%, uvedla, že po užívání antiparazitárních látek, včetně fenbendazolu, proti různým typům rakoviny pocítila fyzické zlepšení. Ačkoli se studie zaměřila především na zkušenosti pacientů, dodatečně uvedla, že antiparazitika působí proti rakovině tím, že zasahují do životního cyklu rakovinných buněk zásahem do tvorby mikrotubulů, podobně jako působí proti parazitům, ale s výhradou - cíleně zasahují klíčové dráhy rakoviny, jako je dráha p53, a vyvolávají tak smrt rakovinných buněk. Studie zahrnovala různé režimy samostatného podávání, přičemž mnozí z nich se řídili plánem užívání léku po dobu několika po sobě jdoucích dnů a poté si udělali přestávku. Studie zaznamenala minimální vedlejší účinky spojené s antiparazitárními látkami, včetně fenbendazolu. U některých pacientů se však vyskytly gastrointestinální problémy, jaterní abnormality a nežádoucí účinky související s krví, což zdůrazňuje důležitost lékařského dohledu při užívání fenbendazolu jako léčby rakoviny [2]. Tato studie nejen odhaluje potenciál antiparazitárních látek, včetně fenbendazolu, jako nové léčby rakoviny, ale také upozorňuje na širší možnosti repurposingu léčiv v onkologii. Povzbudivé výsledky hlášené pacienty v Jižní Koreji poskytují základ pro další výzkum role fenbendazolu v onkologické péči.

Studie na zvířatech a laboratorní studie použití fenbendazolu proti rakovině

V roce 2018 vědci Dogra, Kumar a Mukhopadhyay zjistili, že fenbendazol narušuje strukturální integritu nádorových buněk a systém zpracování odpadu [1]. Ovlivňuje také způsob, jakým tyto buňky spotřebovávají glukózu na energii, a to přenosem proteinu zvaného p53, což je důležité, protože p53 hraje klíčovou roli při řízení buněčné smrti. Fenbendazol přemisťuje p53 do mitochondrií buňky a snižuje příjem glukózy rakovinnými buňkami, čímž potlačuje jejich přežití a růst. Významnou výhodou fenbendazolu je jeho jedinečný způsob účinku. Zaměřuje se na specifické místo (vazebné místo kolchicinu) na nádorových buňkách, což pomáhá vyhnout se běžnému problému lékové rezistence pozorované u mnoha protinádorových terapií [1]. Fenbendazol navíc neinteraguje s P-glykoproteinem (P-gp), molekulou často zodpovědnou za rezistenci nádorových buněk vůči léčbě. Tato vlastnost potenciálně činí fenbendazol bezpečnější a účinnější možností v boji proti rakovině.

Ve studii hodnotící úlohu fenbendazolu ve výzkumu rakoviny se navíc ukázalo, že tento antiparazitární přípravek může potlačovat růst nádorů, pokud se používá společně s vitamíny. V experimentu s SCID myšmi s lidskými lymfomovými štěpy vykazovaly myši krmené stravou obsahující fenbendazol a další vitaminy významné potlačení růstu nádorů ve srovnání s kontrolními skupinami [3]. Tento výsledek naznačuje možný synergický účinek a zdůrazňuje potřebu dalšího výzkumu mechanismů této interakce. Navíc další studie Parka z roku 2022 zaměřená na buňky rakoviny jater u potkanů ukázala, že fenbendazol specificky napadá buňky, které se dělí a rostou [4]. Způsobuje, že tyto buňky podléhají programované buněčné smrti, přičemž nedělící se normální buňky zůstávají nedotčeny. Toto selektivní působení činí z fenbendazolu potenciální cílenou léčbu rakoviny, která snižuje poškození zdravých buněk. Na základě těchto poznatků, jako je jeho schopnost zasahovat do mechanismů růstu, spotřeby energie a přežívání nádorových buněk, v kombinaci s minimálními vedlejšími účinky a zamezením typických cest rezistence vůči lékům, je fenbendazol slibným kandidátem pro budoucí výzkum a terapii rakoviny.

Další studie Peng et al. v roce 2022 zkoumala terapeutický potenciál fenbendazolu a jeho derivátu, analogu 6, proti nádorovým buňkám [5]. Zjistili, že analog 6 vykazuje zvýšenou citlivost při cílení na buňky lidského karcinomu děložního hrdla HeLa ve srovnání s jeho mateřskou sloučeninou fenbendazolm. Podrobným zkoumáním mechanismu účinku bylo zjištěno, že obě sloučeniny vyvolávají oxidační stres zvýšením akumulace reaktivních forem kyslíku (ROS) [5]. Aktivovaly signální dráhu p38-MAPK a hrály klíčovou roli při zásahu do proliferace (růstu) HeLa buněk. Kromě toho obě léčiva podporovala apoptózu (programovanou buněčnou smrt) a významně zasahovala do energetického metabolismu a potlačovala schopnost buněk migrovat a invadovat. Analog 6 byl navíc méně toxický pro normální buňky, přičemž si zachoval silnou protinádorovou aktivitu [5]. Tato zjištění poukazují na repurposingový potenciál fenbendazolu a jeho derivátů jako účinných protinádorových látek s omezenými vedlejšími účinky. V jiné studii mebendazol a fenbendazol vykazovaly významné výsledky proti gliomům u psů. Studie provedená Lai et al. (2017) prokazuje jejich významné protinádorové účinky, přičemž mebendazol vykazuje obzvláště nízké střední inhibiční koncentrace (IC50) u tří buněčných linií psího gliomu [6]. Ačkoli je fenbendazol o něco méně účinný, rovněž účinně inhiboval růst nádorových buněk, aniž by poškodil zdravé psí fibroblasty, což naznačuje dobrý terapeutický potenciál. Obě látky narušovaly mikrotubuly nádorových buněk, což pravděpodobně přispívá k jejich schopnosti cílit na gliomové buňky a ničit je [6].

Kromě toho studie Parka a kol. (2019) zkoumala účinky fenbendazolu nad rámec jeho známého antiparazitárního použití, zejména jeho protinádorové a protizánětlivé vlastnosti [7]. Studie na prasečích buňkách ukázaly, že fenbendazol významně snižuje růst buněk, a to i při nízkých dávkách. Indukuje apoptózu tím, že ovlivňuje mitochondrie, narušuje rovnováhu vápníku a mění geny spojené s buněčnou smrtí. Analýzou klíčových signálních proteinů studie také informovala o tom, jak fenbendazol zasahuje do procesů růstu a odumírání buněk, zejména v raných fázích březosti [7]. Innе studie Han a Joo (2020) zkoumá potenciál fenbendazolu proti leukémii se zaměřením na jeho účinky na leukemické buňky HL-60 a roli reaktivních forem kyslíku (ROS) [8]. Fenbendazol vykazoval významnou protinádorovou aktivitu, snižoval životaschopnost buněk a vyvolával u těchto buněk apoptózu. Je pozoruhodné, že tento účinek se prohluboval při vyšších dávkách, konkrétně narušoval mitochondriální funkci a zvyšoval markery buněčné smrti. Studie také ukázala, že blokování produkce ROS snižuje účinek fenbendazolu, což zdůrazňuje klíčovou roli ROS v jeho protinádorovém mechanismu [8]. Tato zjištění odhalují slibný potenciál fenbendazolu jako léčiva leukémie a otevírají cestu k dalšímu výzkumu jeho využití v terapii rakoviny.

Nedávná studie Parka a kol. navíc zkoumala potenciál fenbendazolu v léčbě kolorektálního karcinomu, který již nereaguje na standardní chemoterapii [9]. Výzkumníci zjistili, že fenbendazol je obzvláště účinný proti buňkám kolorektálního karcinomu rezistentním na lék 5-fluorouracil. Působil tak, že podporoval buněčnou smrt a zastavoval buněčné dělení u normálních i rezistentních rakovinných buněk [9]. Zajímavé je, že na rezistentní buňky zřejmě působil jinými cestami než na buňky nerezistentní, včetně snížení samočištění buněk a zvýšení typu buněčné smrti nazývané ferroptóza. Studie naznačuje, že fenbendazol může nabídnout nový přístup k léčbě obtížně léčitelného kolorektálního karcinomu tím, že se zaměří na specifické mechanismy růstu a přežívání nádorových buněk. Studie autorů Chang et al. (2023) zkoumala potenciál fenbendazolu při léčbě rakoviny vaječníků, což je onemocnění rezistentní vůči mnoha lékům [10]. Navzdory významným protinádorovým vlastnostem fenbendazolu jeho špatná rozpustnost ve vodě omezovala jeho použití. Tým tento problém vyřešil zabalením fenbendazolu do malých inovativních nanočástic, což umožnilo lepší doručení do těla a účinnější zacílení na rakovinu vaječníků. Bylo zjištěno, že nanočástice významně zpomalují růst rakovinných buněk a zmenšují velikost nádorů na zvířecích modelech [10], což naznačuje, že jde o slibný nový léčebný prostředek pro rakovinu vaječníků a potenciálně i další obtížně léčitelné druhy rakoviny. 

Kromě toho další studie He et al. (2017) zkoumala účinek fenbendazolu na chronickou myeloidní leukemii (CML) s použitím buněk K562, aby pochopila jeho potenciál jako léčby CML [11]. Byly provedeny různé testy, včetně testu CCK-8 pro stanovení životaschopnosti buněk, vyloučení Trypanovou modří pro stanovení růstu buněk, průtokové cytometrie pro analýzu buněčného cyklu a Western blotu pro stanovení změn proteinů. Studie ukázala, že fenbendazol specificky zastavil růst některých leukemických buněk, aniž by poškodil zdravé buňky [11]. Způsobil také, že se tyto leukemické buňky přestaly dělit, a vedl k poruše jejich normálního procesu dělení, což se projevilo neobvyklými buněčnými jádry a změnami markerů svědčících pro buněčné dělení. Tato zjištění naznačují, že fenbendazol může být bezpečnějším cíleným lékem na chronickou myeloidní leukemii (CML), který si zaslouží další výzkum jeho účinku a možného využití při léčbě rakoviny. Studie Sunga a kol. zkoumala kombinované použití fenbendazolu a paklitaxelu (PA), běžně používaného protinádorového léčiva, proti leukemickým buňkám [12]. Zjistili, že tato kombinace významně snížila růst leukemických buněk více než každé léčivo samostatně. Zdá se, že tento zvýšený účinek může být způsoben zvýšením reaktivních forem kyslíku (ROS), což je typ molekuly, která může poškozovat buňky [12], což naznačuje nový způsob, jakým mohou tyto léky společně působit v boji proti rakovině. Tato zjištění naznačují, že použití fenbendazolu se zavedenou protinádorovou léčbou, jako je PA, by mohlo zlepšit výsledky léčby pacientů s leukémií a nabídnout tak nový přístup k léčbě rakoviny v onkologických centrech. 

Studie Kima a kol. navíc zkoumala protinádorové účinky fenbendazolu na buňky melanomu dutiny ústní u psů [13]. Výzkumníci působili na pět buněčných linií melanomu různými koncentracemi fenbendazolu a pomocí několika testů hodnotili účinky na životaschopnost buněk, progresi buněčného cyklu a narušení mikrotubulů. Výsledky ukázaly, že léčba fenbendazolm vedla k poklesu životaschopnosti buněk v závislosti na dávce, přičemž životaschopnost buněk se výrazně snížila při koncentraci fenbendazolu 100 μM [13]. U buněk navíc došlo k výraznému zastavení ve fázi G2/M, což bylo patrné zejména u buněčné linie UCDK9M5 při vyšších dávkách fenbendazolu. Analýza Western blot navíc prokázala zvýšený výskyt markerů apoptózy a imunofluorescenční mikroskopie ukázala výrazné narušení mikrotubulů a známky mitotického úniku [13]. Studie dospěla k závěru, že fenbendazol je účinný proti rakovině melanomu psů tím, že snižuje životaschopnost buněk, způsobuje zástavu buněčného cyklu, vyvolává buněčnou smrt a poškozuje buněčné struktury. K potvrzení jeho plného potenciálu při léčbě rakoviny melanomu psů a dalších druhů rakoviny je však zapotřebí podrobnějšího výzkumu a studií na zvířatech. Studie Noha a kol. se zabývala použitím fenbendazolu jako potenciální léčby rakoviny vaječníků [14]. Vědci testovali jeho účinky na buňky rakoviny vaječníků a normální buňky v laboratoři a poté zkoumali, jak působí na zvířecích modelech rakoviny vaječníků. Výsledky ukázaly, že fenbendazol dokázal v laboratoři zastavit růst rakovinných i normálních buněk, což naznačuje, že se nezaměřuje specificky na rakovinné buňky. Při testech na zvířatech nevedlo podávání léku perorálně nebo přímo do břicha, a to ani ve vysokých dávkách, k významnému rozdílu ve velikosti nádoru [14]. Při podání přes žílu z poly(kyseliny mléčné a glykolové) (PLGA) však znatelně zmenšil velikost nádoru, aniž by zvířatům ublížil. Tato zjištění naznačují, že ačkoli fenbendazol může být v léčbě rakoviny vaječníků slibný, jeho úspěch závisí do značné míry na způsobu jeho podání nebo absorpce do krevního oběhu. 

Studie Junga a kol. dále zkoumala účinky fenbendazolu na buňky myšího lymfomu EL-4 ve srovnání s normálními buňkami sleziny [15]. Zjistili, že fenbendazol významně poškozuje lymfomové buňky, zejména při vyšších koncentracích, přičemž byl pozorován pokles 52%. Naproti tomu normální buňky sleziny vykazovaly pouze mírný pokles zdraví. U lymfomových buněk ošetřených fenbendazolm došlo také k většímu oxidačnímu stresu a poškození mitochondrií, což vedlo k buněčné smrti. Kromě toho fenbendazol způsobil, že se lymfomové buňky zasekly v části buněčného cyklu, kde se nemohly dělit, což vedlo k buněčné smrti. Tyto účinky nebyly pozorovány u normálních buněk sleziny [15]. Tato zjištění naznačují, že fenbendazol může být cennou možností léčby rakoviny, která minimalizuje poškození imunitního systému, ale k úplnému pochopení jeho potenciálu a možného využití při léčbě pacientů je zapotřebí dalšího výzkumu. Cílem studie Semkové a kol. bylo ověřit, zda fenbendazol může poškodit rakovinné buňky, aniž by ovlivnil normální buňky prsu [16]. Studie zahrnovala tři různé buněčné linie: MCF-10A (normální buňky prsu), MCF7 (méně agresivní forma buněk rakoviny prsu) a MDA-MB-231 (agresivní, trojitě negativní buňky rakoviny prsu). Studie ukázala, že buňky MDA-MB-231 byly obzvláště náchylné k poškození vyvolanému fenbendazolm prostřednictvím oxidačního stresu, a to více než buňky MCF-7. Na druhou stranu se ukázalo, že fenbendazol chrání normální buňky prsu (MCF-10A) snížením oxidačního stresu [16]. Rozdílné účinky fenbendazolu na tyto buněčné linie naznačují, že nabízí cílené působení proti agresivním buňkám karcinomu prsu a zároveň chrání normální buňky. Rozdílné reakce nádorových a normálních buněk na fenbendazol vyžadují další studie s cílem optimalizovat jeho použití v terapii rakoviny. 

Studie Floria a kol. navíc uvádí významný protinádorový potenciál preparátu nanočástic fenbendazolu [17]. V laboratoři testovali nanočástice fenbendazolu na buňkách rakoviny prostaty a zkoumali jejich vliv na přežívání nádorových buněk, oxidační stres a schopnost zabránit šíření rakoviny. Výsledky ukázaly, že nové složení fenbendazolu bylo pro buňky rakoviny prostaty toxičtější, účinněji zvyšovalo oxidační stres a více bránilo pohybu rakovinných buněk než samotný fenbendazol nebo fenbendazol s nemodifikovanými nanočásticemi [17]. Výsledky naznačují, že nanotechnologie mohou překonat problémy s rozpustností a dostupností fenbendazolu a zvýšit tak jeho protinádorové účinky. Podobně Esfahani a spol. vyvinuli speciální typ nanočástic potažených PEG (PEG-MCM) pro přímé doručení fenbendazolu k nádorovým buňkám, díky čemuž je lépe rozpustný a přístupný v boji proti rakovině [18]. Zkoumali, jak účinně mohou tyto nanočástice zabíjet buňky rakoviny prostaty na laboratorních miskách, a sledovali jejich vliv na přežívání buněk, jejich proliferaci a schopnost produkovat reaktivní formy kyslíku (ROS) a zabraňovat jejich proliferaci. Zjistili, že nové složení nanočástic s fenbendazolm významně omezuje pohyb buněk a je účinnější při zabíjení rakovinných buněk než samotný fenbendazol nebo fenbendazol naložený do nanočástic bez obsahu PEG [18]. Kromě toho zvýšil produkci ROS, která pomáhá zabíjet rakovinné buňky. Došli k závěru, že tato inovativní metoda použití nanočástic naložených fenbendazolm je slibná v léčbě rakoviny prostaty, protože účinněji dodává fenbendazol k rakovinným buňkám, zvyšuje jeho schopnost je zabíjet a zabraňuje jejich šíření.

Studie Mukhopadhyaye a kol. navíc uvádí, že fenbendazol zasahuje do struktury a růstu nádorových buněk několika způsoby [19]. Zasahuje do buněčných stavebních bloků, aktivuje procesy buněčné smrti a přerušuje rakovinným buňkám přístup ke zdroji energie. Na rozdíl od léků, které se zaměřují na jedinou dráhu a mohou se časem stát méně účinnými, fenbendazol působí na více frontách, což dává naději na lepší výsledky a menší rezistenci vůči lékům. Studie ukazují, že fenbendazol dokáže zaútočit na buňky rakoviny plic, stresovat je, zastavit jejich růst a usmrtit je, aniž by poškodil zdravé buňky [19], což z něj činí slibnou širokospektrální terapii rakoviny, která si zaslouží další studium. V další studii Aycock-Williamse a kol. byly zkoumány protinádorové účinky fenbendazolu a sukcinátu vitaminu E (VES) proti buňkám karcinomu prostaty [20]. Studie ukázala, že samotný fenbendazol inhibuje růst rakovinných buněk rychleji než VES u lidských i myších buněk rakoviny prostaty. Při společném použití v nižších dávkách však fenbendazol a VES vedle svých samostatných účinků od třetího dne léčby významně blokovaly růst buněk [20]. Tento silný kombinovaný účinek vedoucí k buněčné smrti apoptózou naznačuje novou možnost léčby karcinomu prostaty. Důležité je, že nejlepších výsledků bylo dosaženo při společném použití 25 µg/ml VES a 14 ng/ml fenbendazolu. Tato kombinace byla bezpečná u normálních myší a nezpůsobila žádné abnormality nebo změny v prostatě, což naznačuje, že by se mohlo jednat o bezpečný a účinný přístup k léčbě rakoviny prostaty.

Mrkvová a kol. navíc odhalili, že běžně používaná anthelmintika, zejména albendazol a fenbendazol, mohou mít potenciál v léčbě rakoviny [21]. Uvedli, že albendazol i fenbendazol zvyšují aktivitu p53, klíčového hráče v prevenci rakoviny, a jeho kritické dráhy, která opravuje poškození DNA a narušuje buněčný cyklus během stresu, což může zvrátit schopnost nádoru potlačit tento protein. Důležité je, že tyto léky vedly k výraznému snížení životaschopnosti nádorových buněk a navodily stav mitotické katastrofy, což narušilo schopnost nádorových buněk správně se dělit a vedlo k buněčné smrti [21]. Tato zjištění poukazují na potenciál repurposingu protinádorových léčiv jako protinádorové terapie, zejména u nádorů rezistentních na současnou léčbu, s využitím schopnosti léčiv reaktivovat dráhu p53. Kromě toho se studie Rena a kol. zabývala benzimidazoly jako léčbou gliomu [22]. Identifikovali flubendazol, mebendazol a fenbendazol jako látky se silnou aktivitou proti buňkám GBM, a to jak na laboratorních miskách, tak na zvířecích modelech. Tato léčiva účinně zastavovala růst, migraci a invazi buněk GBM a měnila důležité markery spojené s šířením onemocnění a rezistencí vůči lékům [22]. Tyto léky mohou narušit buněčný cyklus v buňkách GBM, donutit je ke stavu, kdy se nemohou dělit, a vyvolat buněčnou smrt prostřednictvím mechanismů zahrnujících zánětlivé a mitochondriální dráhy. Důležité je, že flubendazol byl testován na myších a ukázalo se, že bezpečně snižuje růst nádoru.

Překvapivý přínos fenbendazolu při regeneraci míchy

Vědci také zjistili, že fenbendazol má nečekaný přínos při zotavování po poranění míchy (SCI). Ve studii Yu a kol. vykazovaly samice myší C57BL/6, kterým byl fenbendazol podáván čtyři týdny před středně těžkým poraněním míchy, významné zlepšení pohyblivosti a ochrany nervů [23]. Fenbendazol byl podáván v dávce přibližně 8 mg/kg tělesné hmotnosti/den. Myši vykazovaly lepší lokomoční schopnosti a lepší zachování míšní tkáně ve srovnání s těmi, kterým fenbendazol podáván nebyl. Pozitivní účinky se přičítají schopnosti fenbendazolu modulovat imunitní odpověď, zejména snížením proliferace B-lymfocytů, což následně snižuje škodlivé autoprotilátky, které mohou zhoršovat výsledky SCI [23]. Tato studie nejenže zdůrazňuje úlohu léku při snižování imunitně zprostředkovaného poškození po SCI, ale také poukazuje na význam zkoumání nekonvenčních terapií v lékařském výzkumu.

Fenbendazol slibně působí proti bovinnímu herpes viru

Studie odhalila, že fenbendazol vykazuje silné antivirové vlastnosti, zejména proti bovinnímu herpes viru 1 (BoHV-1) [24]. K vyhodnocení účinku fenbendazolu na infekci BoHV-1 bylo použito ošetření buněčných kultur a pokročilá analýza genů a proteinů. Fenbendazol účinně zabránil infekci BoHV-1 v buňkách MDBK v závislosti na dávce a blokoval různá stadia životního cyklu viru. Konkrétně zasahoval do časných a pozdních procesů virové replikace a zasahoval do klíčových virových genů a produkce proteinů nezbytných pro vývoj BoHV-1 [24]. Důležité je, že tyto antivirové aktivity neovlivnily buněčnou signální dráhu PLC-γ1/Akt, což naznačuje, že fenbendazol selektivně zasahuje virus. Tato studie zdůrazňuje potenciál fenbendazolu přesahující rámec antiparazitární léčby a naznačuje, že by mohl být transformován pro širší terapeutické aplikace, včetně boje proti virovým infekcím.

Potenciál fenbendazolu v léčbě astmatu

Vědci také zjistili, že fenbendazol ovlivňuje astmatické reakce u myší. Ve studii Cai et al. byl zkoumán vliv fenbendazolu na klíčové markery astmatu včetně plicní eozinofilie, antigenně specifického IgG1 a Th2 cytokinů, jako jsou IL-5 a IL-13 [25]. Fenbendazol významně snížil plicní eozinofilii, hladiny antigenně specifického IgG1 a produkci Th2 cytokinů, což naznačuje potenciální terapeutický účinek na astma. Kromě toho buňky ošetřené fenbendazolm vykazovaly sníženou proliferaci a sníženou produkci IL-5, IL-13 spolu se snížením aktivačních markerů na imunitních buňkách, což naznačuje přímý účinek fenbendazolu na Th2 zprostředkované odpovědi [25]. Snížení eozinofilie a Th2 reakcí bylo pozorováno i čtyři týdny po ukončení léčby fenbendazolm, což svědčí o dlouhodobém přínosu. Tyto výsledky zdůrazňují schopnost fenbendazolu modulovat imunitní reakce související s astmatem a potenciálně nabízejí nový pohled na léčbu Th2 zprostředkovaných onemocnění, jako je astma.

Úloha fenbendazolu u osteomyelitidy

Nedávná studie autorů Park, S.R. a Joo, H.G. se zaměřila na schopnost fenbendazolu zmírnit zánět v buňkách kostní dřeně (BM) vyvolaný lipopolysacharidem (LPS), sloučeninou, která v laboratorních podmínkách simuluje zánět podobný osteomyelitidě [26]. Zjistili, že fenbendazol významně snížil metabolickou aktivitu a mitochondriální membránový potenciál (MMP) v BM ošetřených LPS, což svědčí o jeho účinnosti proti zánětu. Léčba navíc vedla ke snížení počtu životaschopných buněk, což naznačuje schopnost fenbendazolu vyvolat apoptózu a nekrózu buněk v zanícených BM [26]. Zajímavé je, že fenbendazol cílil v zánětlivých BMs specificky více na granulocyty než na lymfocyty B. Tyto výsledky naznačují, že fenbendazol může být silnou protizánětlivou látkou, která nabízí novou terapeutickou cestu k léčbě zánětu spojeného s kostní dření.

Fenbendazol proti vezikulární echinokokóze

Vědci uvádějí, že fenbendazol může být novou účinnou možností léčby alveolární echinokokózy (AE), závažné parazitární infekce u lidí [27]. Současná léčba, jako je albendazol nebo mebendazol, je spojena s některými nevýhodami, jako jsou vysoké náklady, nutnost celoživotního užívání léků a riziko recidivy. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. a Hemphill, A. provedli experimentální studii léčby myší infikovaných AE fenbendazolm a dosáhli výsledků srovnatelných s albendazolm [27]. Zjistili, že myši léčené fenbendazolm vykazovaly významné snížení hmotnosti parazitů, podobně jako myši léčené albendazolm, bez nežádoucích účinků. Důležité je, že fenbendazol způsobil strukturální změny v parazitech a ovlivnil mikrotrichie, drobné struktury nezbytné pro uchycení parazitů a příjem živin. Tyto výsledky zdůrazňují potenciál fenbendazolu jako nákladově efektivní a účinné alternativy k chemoterapii AE.

Fenbendazol vs. mebendazol u ovesné infekce

Výzkumníci porovnávali účinnost Fenbendazolu a mebendazolu s placebem při léčbě infekce hlísticemi (Enterobius vermicularis) ve studii zahrnující 72 účastníků starších pěti let [28]. Cílem této studie bylo posoudit bezpečnost a účinnost těchto léčivých přípravků s vyloučením osob se závažnými zdravotními problémy nebo s nedávnou antiparazitární léčbou. Fenbendazol, známý svou bezpečností a širokou aktivitou proti hlísticím u zvířat, byl testován u lidí po slibných výsledcích proti různým parazitům v různých dávkách v předchozích studiích. Účastníci dostávali jednu 100 mg tabletu fenbendazolu, mebendazolu nebo placeba každých 12 hodin po jídle po dobu jednoho dne. Přítomnost vajíček hlístic byla před léčbou potvrzena Grahamovou stěrovou metodou a vyšetřením stolice byla zjišťována přítomnost dalších parazitů. Výsledky ukázaly, že fenbendazol i mebendazol byly v léčbě infekcí způsobených hlísticemi významně lepší než placebo, přičemž 20 pacientů léčených fenbendazolm a 17 mebendazolm dosáhlo úplného uzdravení. Oba léky byly účinné také při zmírňování příznaků, jako je svědění konečníku a bolesti břicha, přičemž fenbendazol byl v některých případech mírně lepší než mebendazol [28]. Nežádoucí účinky byly menšího rozsahu, včetně pocitu pálení při močení a zarudnutí konečníku u několika příjemců fenbendazolu, ale nevyžadovaly přerušení léčby. Studie uzavírá, že fenbendazol i mebendazol jsou bezpečné a účinné při léčbě infekcí způsobených hlísticemi, což podporuje potenciální použití fenbendazolu u lidí.

Dávkování Fenbendazol při rakovině a dalších onemocněních

Použití fenbendazolu u lidí, inspirované tvrzením Joea Tippense (protokol Joea Tippense) o vyléčení jeho rakoviny plic, zahrnuje dávkovací režim 222 mg denně po tři po sobě jdoucí dny, po nichž následuje čtyřdenní přestávka. Tento režim byl součástí kombinované terapie, která zahrnovala také kurkumin (600 mg denně) a kanabidiolový olej (25 mg denně) [2]. Před užíváním jakýchkoli léků je důležité se vždy poradit s lékařem nebo lékárníkem.

 

Další klinické studie testující účinnost fenbendazolu u lidí ukázaly, že proti ascaris byla účinná jednorázová dávka 200 mg, zatímco u infekcí škrkavkami a trichomoniázou byly nutné vyšší dávky (až 1000 mg). Zejména dávky 1,0 g a 1,5 g na osobu byly účinné proti Ascaris a poskytovaly významné snížení počtu vajíček škrkavek a dobré výsledky proti trichomoniáze [28, 30].

 

U zvířat fenbendazol v dávce 50 mg/kg jednou denně po dobu tří dnů účinně eradikoval některé parazity, včetně Giardia duodenalis, Cystoisospora spp., Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostomidae, Trichuris vulpis, Taenidae a Dipylidium caninum. Z ostatních antiparazitik vykázal fenbendazol nejvyšší účinnost proti infekcím Taenidae, přičemž dosáhl úspěšnosti 90-100% [31].

 

Pokud jde o bezpečnost a nežádoucí účinky fenbendazolu u lidí, v několika klinických studiích je lék obecně dobře snášen. Kromě toho na základě studií na zvířatech, veterinárního použití a skutečného použití u lidí způsobuje zřídkakdy jakékoli nežádoucí účinky. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou mírné a zahrnují gastrointestinální poruchy, jako je nevolnost, průjem a břišní diskomfort. Tyto nežádoucí účinky obvykle samy odezní bez nutnosti lékařského zásahu, což činí fenbendazol potenciálně bezpečnou možností léčby některých parazitárních infekcí u lidí, ačkoli jeho použití a dávkování při léčbě rakoviny, zpopularizované na základě neoficiálních tvrzení, zůstává kontroverzní a není lékařsky schváleno.

Metabolismus fenbenzadolu

V nedávných studiích se vědci dozvěděli více o tom, jak tělo fenbendazol zpracovává [29]. Poprvé zjistili, které konkrétní enzymy, pojmenované CYP2J2 a CYP2C19, jsou klíčové pro přeměnu fenbendazolu na jeho aktivní formu, díky níž lépe funguje. Při svých pokusech zjistili, že CYP2C19 a CYP2J2 provádějí tuto přeměnu mnohem lépe než ostatní enzymy. Dále to testovali analýzou vzorků lidských jater a potvrdili, že tyto dva enzymy jsou skutečně hlavními pomocníky při metabolismu fenbendazolu [29]. Tento objev je poměrně důležitý, protože nám pomáhá pochopit, jak přesně fenbendazol v těle funguje. Tyto znalosti mohou lékařům pomoci předpovědět, jak může lék interagovat s jinými léky a jak může u různých lidí působit různě. To může vést k lepším, individualizovanějším způsobům použití léku v boji proti parazitárním infekcím a dalším onemocněním.

 

Souhrn

Souhrnně lze říci, že tato zjištění poukazují na netradiční, ale slibný potenciál fenbendazolu, léčiva původně používaného k boji proti parazitárním infekcím, pro různé terapeutické aplikace nad rámec jeho tradičního použití. Vědci zkoumali využití fenbendazolu od léčby rakoviny a antivirových schopností až po jeho účinky na zánětlivé reakce a metabolické dráhy, čímž odhalili působivě širokou škálu aplikací. V Jižní Koreji hlásí pacienti s rakovinou pozitivní zkušenosti s fenbendazolm, pozorují zlepšení svého fyzického stavu a naznačují jeho potenciál jako alternativní léčby rakoviny. Četné studie na zvířatech a laboratorní studie prokázaly jeho selektivní protinádorovou aktivitu, zejména jeho schopnost narušit dynamiku mikrotubulů a vyvolat zástavu buněčného cyklu a apoptózu u nádorových buněk, aniž by výrazně ovlivnil normální buňky. Tato selektivní cytotoxicita spolu se schopností fenbendazolu modulovat imunitní reakce a potenciálně snižovat zánět podtrhují jeho terapeutickou všestrannost. Opětovné použití fenbendazolu v terapii rakoviny navíc podporuje jeho kombinace se sukcinátem vitaminu E (VES), která zvyšuje protinádorovou účinnost, zejména na modelech rakoviny prostaty, kde synergické účinky významně inhibovaly proliferaci nádorových buněk. Tento kombinovaný přístup spolu s antivirovým potenciálem fenbendazolu proti bovinnímu herpes viru a potenciálním snížením zánětu v kostní dřeni naznačuje široké spektrum terapeutických přínosů. Kromě toho úspěch fenbendazolu při překonávání chemorezistence u kolorektálního karcinomu a pomoc při zotavování po poranění míchy ukazuje na jeho všestranné využití v mnoha oblastech medicíny. Tyto úspěchy dále podporují jeho pověst široce používaného terapeutického prostředku.

 

Kromě toho jeho účinnost při léčbě vezikulární echinokokózy, infekcí způsobených hlísticemi a jeho úloha v metabolismu za účasti enzymů CYP2J2 a CYP2C19 odhalují jeho rozsáhlý farmakologický profil. Souhrnně tyto studie odhalují potenciál fenbendazolu při řešení různých zdravotních problémů a zdůrazňují potřebu dalšího výzkumu a klinických studií, aby byl plně prozkoumán jeho terapeutický potenciál. Vzhledem k tomu, že lékařská komunita pokračuje ve zkoumání léčiv s novým využitím, fenbendazol vystupuje jako slibná sloučenina pro budoucí terapie proti rakovině, parazitárním infekcím a dalším. Představuje významný potenciál při vývoji terapeutických strategií. Pro pacienty, kteří hledají alternativní nebo doplňkové možnosti, představuje fenbendazol paprsek naděje.

Odmítnutí odpovědnosti

Tento článek je napsán za účelem osvěty a zvýšení povědomí o diskutované látce. Je důležité si uvědomit, že diskutovaná látka je látka, nikoli konkrétní výrobek. Informace obsažené v textu vycházejí z dostupných vědeckých studií a nejsou určeny jako lékařské doporučení nebo propagace samoléčby. Čtenáři se doporučuje, aby veškerá rozhodnutí týkající se zdraví a léčby konzultoval s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

Zdroje

1. Dogra, N., Kumar, A., & Mukhopadhyay, T. (2018). Fenbendazol působí jako mírný destabilizátor mikrotubulů a způsobuje smrt nádorových buněk modulací více buněčných drah. Vědecké stránky hlásí, 8(1), 11926. https://doi.org/10.1038/s41598-018-30158-6 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6085345/

1A. Sultana, T., Jan, U., Lee, H., Lee, H. a Lee, J.I., 2022 Výjimečná změna polohy odčervení psů:

Fenbendazol horečka. Current Issues in Molecular Biology, 44(10), s. 4977-4986. https://www.mdpi.com/1467-3045/44/10/338

2. Song, B., Kim, K.J. a Ki, S.H., 2022. Zkušenosti a vnímání nepředepsaných anthelmintik pro léčbu rakoviny mezi pacienty s rakovinou v Jižní Koreji: Průřezový průzkum. Plos one, 17(10), s.e0275620. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0275620
3. Gao, P., Dang, C.V. a Watson, J., 2008. Neočekávaný protinádorový účinek fenbendazolu v kombinaci s doplňkovými vitamíny. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science, 47(6), s. 37-40. https://www.ingentaconnect.com/content/aalas/jaalas/2008/00000047/00000006/art00006
4. Park, D., 2022. Fenbendazol potlačuje růst a indukuje apoptózu aktivně rostoucích buněk hepatocelulárního karcinomu H4IIE prostřednictvím zástavy buněčného cyklu zprostředkované p21. Biologický a farmaceutický bulletin, 45(2), s. 184-193. https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/45/2/45_b21-00697/_article/-char/ja/
5. Peng, Y., Pan, J., Ou, F., Wang, W., Hu, H., Chen, L., Zeng, S., Zeng, K. a Yu, L., 2022. Fenbendazol a jeho syntetický analog narušují proliferaci a energetický metabolismus HeLa buněk prostřednictvím indukce oxidačního stresu a modulace dráhy MEK3/6-p38-MAPK. Chemicko-biologické interakce, 361, p.109983. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009279722001880
6. Lai, S.R., Castello, S.A., Robinson, A.C. a Koehler, J.W., 2017. In vitro antitubulinové účinky mebendazolu a fenbendazolu na buňky psího gliomu. Veterinární a srovnávací onkologie, 15(4), s. 1445-1454. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/vco.12288
7. Park, H., Lim, W., You, S. a Song, G., 2019. Fenbendazol indukuje apoptózu buněk děložního lumina a trofoblastu prasat během časného těhotenství. Věda o celkovém životním prostředí, 681, s. 28-38. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0048969719321400
8. Han, Y. a Joo, H.G., 2020. Zapojení reaktivních forem kyslíku do protinádorové aktivity fenbendazolu, benzimidazolového anthelmintika. Korean Journal of Veterinary Research, 60(2), s. 79-83. https://www.kjvr.org/journal/view.php?doi=10.14405/kjvr.2020.60.2.79
9. Park, D., Lee, J.H. a Yoon, S.P., 2022. Protinádorové účinky fenbendazolu na buňky kolorektálního karcinomu rezistentní na 5-fluorouracil. The Korean Journal of Physiology & Pharmacology: Oficiální časopis Korejské fyziologické společnosti a Korejské farmakologické společnosti., 26(5), p.377. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9437363/
10. Chang, C. S., Ryu, J. Y., Choi, J. K., Cho, Y. J., Choi, J. J., Hwang, J. R., Choi, J. Y., Noh, J. J., Lee, C. M., Won, J. E., Han, H. D., & Lee, J. W. (2023). Protinádorový účinek nanočástic PLGA inkorporovaných fenbendazolm u rakoviny vaječníků. Journal of gynecologic oncology, 34(5), e58. https://doi.org/10.3802/jgo.2023.34.e58 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10482585/
11. HE, L., Shi, L., Gong, R., DU, Z., GU, H. a Lü, J., 2017. Inhibiční účinek fenbendazolu na proliferaci buněk lidské chronické myelogenní leukémie K562. Chinese Journal of Pathophysiology, s. 1012-1016. https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/wpr-612833
12. Sung, J.Y. a Joo, H.G., 2021. Protinádorové účinky kombinace Fenbendazol a paklitaxelu na buňky HL-60.  Veterinář. Med, 45, s. 13-17. https://www.e-sciencecentral.org/upload/jpvm/pdf/jpvm-2021-45-1-13.pdf
13. Kim, S., Perera, S.K., Choi, S.I., Rebhun, R.B. a Seo, K.W., 2022. Zastavení G2/M a mitotický skluz vyvolaný fenbendazolm v buňkách psího melanomu. Veterinární medicína a věda, 8(3), s. 966-981. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/vms3.733
14. Noh, J.J., Cho, Y.J., Choi, J.J., Shim, J.I. a Lee, Y.Y., 2021. Rozdílné účinky fenbendazolu podle způsobu podání jako protinádorového léčiva u lidského epiteliálního karcinomu vaječníků. 대한부인종양학회 학술대회지, 36, s. 244-245. https://kiss.kstudy.com/Detail/Ar?key=3889843
15. Jung, H., Lee, Y.J. a Joo, H.G., 2023. Rozdílné cytotoxické účinky fenbendazolu na buňky myšího lymfomu EL-4 a buňky sleziny. Korean Journal of Veterinary Research, 63(1). https://www.kjvr.org/journal/view.php?number=3907
16. Semkova, S., Nikolova, B., Tsoneva, I., Antov, G., Ivanova, D., Angelov, A., Zhelev, Z. a Bakalova, R., 2023. Redox-mediated Anticancer Activity of Anti-parasitic Drug Fenbendazol in Triple-negative Breast Cancer Cells. Protinádorový výzkum, 43(3), s. 1207-1212. https://ar.iiarjournals.org/content/43/3/1207.abstract
17. Florio, R., Carradori, S., Veschi, S., Brocco, D., Di Genni, T., Cirilli, R., Casulli, A., Cama, A. a De Lellis, L., 2021. Screening anthelmintik na bázi benzimidazolů a jejich enantiomerů jako kandidátů na nové léky v terapii rakoviny. Farmaceutické produkty, 14(4), p.372. https://www.mdpi.com/1999-4923/14/4/884
18. Esfahani, M.K.M., Alavi, S.E., Cabot, P.J., Islam, N. a Izake, E.L., 2021. PEGylated Mesoporous Silica Nanoparticles (MCM-41): Slibný nosič pro cílené podávání fenbendazolu do buněk karcinomu prostaty. Farmaceutika, 13(10), p.1605. https://www.mdpi.com/1999-4923/13/10/1605
19. Mukhopadhyay, T., Fenbendazol působí jako mírný destabilizátor mikrotubulů a způsobuje smrt nádorových buněk modulací mnoha buněčných drah. https://drjohnson.com/wp-content/uploads/2023/10/Fenbendazol-acts-as-a-moderate-microtubule-destabilizing-agent-and-causes-cancer-cell-death-by-modulating-multiple-cellular-pathways.pdf
20. Aycock-Williams, A., Pham, L., Liang, M., Adisetiyo, H.A., Geary, L.A., Cohen, M.B., Casebolt, D.B. a Roy-Burman, P., 2011. Účinky fenbendazolu a sukcinátu vitaminu E na růst a přežívání buněk karcinomu prostaty. J Cancer Res Exp Oncol, 3(9), s. 115-121. https://prairiedoghall.com/wp-content/uploads/2020/05/Effects_of_fenbendazol_and_vitamin_E_succinate_on.pdf
21. Mrkvová, Z., Uldrijan, S., Pombinho, A., Bartůněk, P. a Slaninová, I., 2019. benzimidazoly downregulují Mdm2 a MdmX a aktivují p53 v nádorových buňkách s nadměrnou expresí MdmX. Molekuly, 24(11), p.2152. https://www.mdpi.com/1420-3049/24/11/2152
22. Ren, L.W., Li, W., Zheng, X.J., Liu, J.Y., Yang, Y.H., Li, S., Zhang, S., Fu, W.Q., Xiao, B., Wang, J.H. a Du, G.H., 2022. Benzimidazoly indukují souběžnou apoptózu a pyroptózu lidských glioblastomových buněk prostřednictvím zastavení buněčného cyklu. Acta Pharmacologica Sinica, 43(1), s. 194-208. https://www.nature.com/articles/s41401-021-00752-y
23. Yu, C.G., Singh, R., Crowdus, C., Raza, K., Kincer, J. a Geddes, J.W., 2014. Fenbendazol zlepšuje patologické a funkční zotavení po traumatickém poranění míchy. Neurovědy, 256, s. 163-169. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306452213008920
24. Chang, L., & Zhu, L. (2020). Odčervovací přípravek fenbendazol má antivirové účinky na produktivní infekci BoHV-1 v buněčných kulturách. Journal of veterinary science, 21(5), e72. https://doi.org/10.4142/jvs.2020.21.e72 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7533386/
25. Cai, Y., Zhou, J. a Webb, D.C., 2009: Léčba myší fenbendazolm zmírňuje alergický zánět dýchacích cest a produkci Th2 cytokinů v modelu astmatu. Imunologie a buněčná biologie, 87(8), s. 623-629. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1038/icb.2009.47
26. Park, S.R. a Joo, H.G., 2021. Inhibiční účinky fenbendazolu, anthelmintika, na buňky myší kostní dřeně aktivované lipopolysacharidem. Korean Journal of Veterinary Research, 61(3), s. 22-1. https://web.archive.org/web/20210922161506id_/https://kjvr.org/upload/pdf/kjvr-2021-61-e22.pdf
27. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. a Hemphill, A., 2014. Aktivita fenbendazolu ve srovnání s albendazolm proti metacestodům Echinococcus multilocularis in vitro a na modelu myší infekce. Mezinárodní časopis o antimikrobiálních látkách, 43(4), s. 335-342. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0924857914000272
28. Bhandari; A. Singhi. (1980). Fenbendazol (Hoe 881) u enterobiózy. , 74(5), 691-0. doi:10.1016/0035-9203(80)90175-3  https://www.bothonce.com/10.1016/0035-9203(80)90175-3
29. Wu, Z., Lee, D., Joo, J., Shin, J.H., Kang, W., Oh, S., Lee, D.Y., Lee, S.J., Yea, S.S., Lee, H.S. a Lee, T., 2013. CYP2J2 a CYP2C19 jsou hlavní enzymy zodpovědné za metabolismus albendazolu a fenbendazolu v lidských jaterních mikrosomech a rekombinantních testovacích systémech P450. Antimikrobiální látky a chemoterapie, 57(11), s. 5448-5456. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/aac.00843-13
30. Bruch K, Haas J. Účinnost jednotlivých dávek Fenbendazol Hoe 88I proti Ascaris, měchovcům a Trichuris u člověka. Ann Trop Med Parasitol. 1976 Jun;70(2):205-11. doi: 10.1080/00034983.1976.11687113. PMID: 779682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/779682/
31. Miró G, Mateo M, Montoya A, Vela E, Calonge R. Průzkum střevních parazitů u toulavých psů v oblasti Madridu a srovnání účinnosti tří anthelmintik u přirozeně infikovaných psů. Parasitol Res. 2007 Jan;100(2):317-20. doi: 10.1007/s00436-006-0258-0. Epub 2006 Aug 17. PMID: 16915389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16915389/