Karvakrol a eugenol - Vzdělávací materiál

Karvakrol (CV) je fenolický monoterpenoid, který se nachází v esenciálních olejích rostlin, jako je oregano (Origanum vulgare), tymián (Thymus vulgaris), lepidium flavum (Lepidium flavum), divoký bergamot (Citrus aurantium bergamia) a dalších. Vykazuje širokou škálu bioaktivit, které mohou být cenné pro klinické použití, včetně antimikrobiálních, antioxidačních a protinádorových vlastností. Antimikrobiální aktivita se připisuje volné hydroxylové skupině, hydrofobní povaze a fenolové struktuře karvakrolu. Nedávné studie karvakrolu ukázaly, že je významným potenciálním činitelem proti patogenům přenášeným potravinami, zejména Escherichia coli, Salmonella a Bacillus cereus. Kromě toho karvakrol vykazuje významnou antioxidační aktivitu a úspěšně se používá, často v kombinaci s thymolem, jako fytoaditivum do stravy ke zvýšení antioxidačního stavu.

Naproti tomu eugenol, známý také jako C10H12O2 nebo CH3C6H3, je těkavá fenolová sloučenina. Nachází se v hřebíčkové silici získávané z pupenů a listů stromů Eugenia caryophyllata. Eugenol je hlavní složkou (70-90%) hřebíčkového oleje a přispívá k jeho charakteristické vůni. Tradičně se hřebíčkový olej s obsahem eugenolu používá v tradiční čínské medicíně pro své antibakteriální, antiseptické a protikřečové vlastnosti.

Karvakrol a eugenol proti Candida species

Karvakrol a eugenol jsou hojně studovány pro svůj antimykotický a antimikrobiální potenciál. Zejména se testují proti druhům rodu Candida, a to zejména na zvířecích experimentálních modelech.

Ve studii zaměřené na kandidózu v ústní dutině vykazovaly karvakrol i eugenol významnou antimykotickou aktivitu, když po dobu osmi dnů léčby významně snižovaly počet kolonie tvořících jednotek (CFU) rodu Candida v ústní dutině. Mikrobiologické a histopatologické hodnocení ukázalo, že obě sloučeniny účinně inhibovaly růst plísní. Zvláště účinný byl karvakrol, který zcela zabránil kolonizaci vláknitých hub, zatímco eugenol umožnil pouze malou lokální přítomnost vláknitých hub. Tyto výsledky podporují potenciální využití karvakrolu a eugenolu jako alternativních terapeutických možností pro léčbu orální kandidózy, které působí srovnatelně se standardním antimykotikem nystatinem [1].

V jiné studii o karvakrol i eugenol vykazovaly příznivé profylaktické a terapeutické účinky proti Candida albicans. Profylakticky karvakrol účinně eliminoval přítomnost vaginálních plísní, zatímco eugenol dosáhl po léčbě významného snížení počtu kolonií Candida. Zejména histologická hodnocení potvrdila, že léčené krysy nevykazovaly ve srovnání s kontrolními skupinami v poševním lumen žádné bakterie rodu Candida. Tato zjištění zdůrazňují účinnost karvakrolu a eugenolu jako přírodních antimykotik a naznačují jejich potenciál v prevenci a léčbě vaginální kandidózy [2].

Kromě toho byly provedeny klinické studie, které hodnotily antimykotickou účinnost a potenciální synergické účinky pěti složek esenciálního oleje - skořicového aldehydu, α-pinenu, limonenu, eukalyptolu a eugenolu - proti různým kmenům rodu Candida izolovaným z klinických vaginálních vzorků. Výsledky ukázaly, že nejvýznamnější antimykotickou aktivitu vykazovaly cinnamaldehyd a eugenol, které inhibovaly všechny testované kmeny a vykazovaly silný aditivní účinek. Eugenol vykazoval průměrnou inhibiční zónu (IZ) 35,2 mm a eliminoval houbové buňky během 1 hodiny. Tato zjištění naznačují, že eugenol poskytuje významný potenciál jako bezpečná přírodní léčba kandidózy [3].

V jiné studii byla navíc zkoumána kombinace eugenolu s nižšími, méně toxickými dávkami amfotericinu B (AmpB) za účelem zvýšení antimykotické aktivity a minimalizace toxicity vůči Candida albicans. Výsledky ukázaly, že kombinace eugenolu a AmpB vedla k významně vyšší aktivitě proti Candida ve srovnání s léčbou kteroukoli látkou samostatně. Kombinace vedla k reaktivním formám kyslíku (ROS) indukované smrti houbových buněk a hyperpolarizaci mitochondrií. Zdá se, že Eugenol také inhibuje vápníkové kanály a zvyšuje retenci AmpB v houbových buňkách, což vede k významnému poškození buněk. Tato zjištění podporují potenciální využití eugenolu v kombinaci s amfotericinem B k účinné léčbě infekcí vyvolaných kvasinkami rodu Candida a zároveň ke snížení potřeby vyšších, toxičtějších dávek antimykotik [4].

Klinická studie kandidózy dále hodnotila antimykotické vlastnosti hřebíčkové silice (CEO) a eugenolu (EUG). Výzkumník izoloval Candida spp. z úst pacientů s hematologickými malignitami. Studie ukázala, že CEO a EUG byly účinné proti všem testovaným kmenům Candida s minimálními inhibičními koncentracemi (MIC) v rozmezí 0,25-2 mg/ml. Oba přírodní produkty vykazovaly schopnost vázat se na ergosterol v membráně kvasinkových buněk. Kromě toho byly zjištěny interakce mezi CEO, EUG a různými antimykotiky - cetylpyridiniumchloridem,
chlorhexidin, dusičnan stříbrný a triklosan - vykazovaly synergické nebo aditivní účinky, s výjimkou nystatinu. Tyto výsledky vyzdvihují CEO a EUG jako slibná fytofarmaka pro lokální použití při léčbě povrchové kandidózy [5].

Další studie se zaměřila na účinek eugenolu na tvorbu biofilmu druhy Candida (Candida dubliniensis a Candida tropicalis) u pacientů infikovaných HIV. Tvorba biofilmu významně komplikuje infekce a často vede k rezistenci vůči antimikrobiálním látkám a obranným mechanismům hostitele. Výsledky ukázaly, že eugenol účinně inhiboval tvorbu biofilmu a metabolickou aktivitu v biofilmech po 24 hodinách léčby. Působení eugenolu navíc snížilo hydrofobicitu planktonních buněk a významně snížilo jejich adhezi k buňkám HEp-2 a polystyrenovým povrchům. Tato zjištění potvrzují silné antimykotické vlastnosti eugenolu proti nealbicans druhům Candida a zdůrazňují jeho dvojí účinnost při inhibici růstu planktonních buněk i tvorby biofilmů na různých površích [6]. Studie dále hodnotila účinnost eugenolu in vitro proti smíšeným biofilmům Candida albicans a Streptococcus mutans. Eugenol samotný i v kombinaci s antimikrobiálními léčivy byl účinný proti biofilmům a vykazoval silnou synergii, zejména s flukonazolem a azitromycinem. Eugenol významně snížil počet buněk C. albicans v jednotlivých i smíšených biofilmech. Při koncentraci 800 μg/ml potvrdilo mikroskopické vyšetření odstranění buněk biofilmu ze skleněných povrchů. Test usmrcení v závislosti na čase ukázal na dávce závislý eradikační účinek eugenolu na preformované buňky biofilmu. Důležité je, že eugenol vykazoval silnou synergii s flukonazolem proti biofilmům CAJ-12 a s azitromycinem proti smíšeným biofilmům, což ukazuje na silné antimikrobiální interakce. Tato zjištění naznačují, že eugenol, zejména v kombinaci s flukonazolem nebo azitromycinem, je vysoce účinný při kontrole ústních infekcí tím, že působí na biofilmy C. albicans a S. mutans [7].

Vědecká studie zkoumala mechanismy účinku hlavních fenolických složek esenciálních olejů z oregana a hřebíčku - karvakrolu a eugenolu - proti druhům rodu Candida. Jejich účinky byly rovněž hodnoceny z hlediska terapeutické účinnosti při léčbě experimentální orální kandidózy způsobené Candida albicans u imunosuprimovaných potkanů. Karvakrol a eugenol měly fungicidní účinek na exponenciálně rostoucí C. albicans. Zajímavé je, že tento fungicidní účinek byl doprovázen uvolňováním absorpčních látek při vlnové délce 280 nm. V imunosuprimovaném modelu orální kandidózy u potkanů léčba karvakrolem nebo eugenolem významně snížila počet kolonií odebraných z ústní dutiny potkanů léčených po dobu osmi po sobě jdoucích dnů ve srovnání s neléčenými potkany.
ovládací prvky. Podobných výsledků bylo dosaženo i při použití nystatinu jako referenční léčby. Výsledky in vitro ukázaly, že jak karvakrol, tak eugenol působí antiparazitárně tím, že poškozují buněčnou integritu [8].

Další studie navíc hodnotila účinnost eugenolu a flukonazolu při léčbě keratitidy způsobené kandidami na experimentálním modelu. Výsledky ukázaly, že minimální inhibiční koncentrace (MIC) eugenolu a flukonazolu proti C. albicans byly 2 mg/ml, respektive >0,4 mg/ml. Studie ukázala, že nejméně 751 očíTP10T léčených eugenolem se plně zotavilo z keratitidy a zbývajících 251 očíTP10T vykázalo významné zlepšení ve srovnání s kontrolní skupinou. Výsledky naznačují, že eugenol je přírodní, bezpečné a účinné antimykotikum pro léčbu plísňové keratitidy, účinné bez ohledu na to, zda byla léčba zahájena okamžitě nebo čtyři dny po vyvolání keratitidy [9]. Studie dále hodnotila tři silné kongenery tosylátu eugenolu (ETC-5, ETC-6, ETC-7) z hlediska jejich účinků na klíčové faktory virulence Candida albicans. ETC významně snižovaly adherenci C. albicans, zcela inhibovaly morfogenezi při minimální inhibiční koncentraci (MIC) a významně snižovaly tvorbu biofilmu. Inhibovaly také enzymatickou aktivitu a snížily regulaci genů souvisejících s virulencí. Tato zjištění naznačují, že tyto nové ETC se účinně zaměřují na hlavní faktory virulence C. albicans a inhibují je, čímž zabraňují jejímu přechodu z komenzálního do patogenního stavu [10].

Další studie antifungálního potenciálu eugenolu ukázala, že v koncentraci 1,0% v/v eugenol účinně inhiboval růst C. albicans a byl fungicidní. Způsoboval únik buněčného obsahu a zvyšoval propustnost buněk. Mikroskopická analýza odhalila narušení struktury buněčné stěny C. albicans vlivem eugenolu. To naznačuje, že eugenol narušuje integritu a morfologii buněčné stěny a v konečném důsledku inhibuje růst houby [11]. Další studie navíc ukázala, že imidazol 13 odvozený od eugenolu vykazuje pozoruhodnou účinnost proti Candida albicans a minimální toxicitu. Výsledky také odhalily, že derivátové sloučeniny zasahovaly do biosyntézy ergosterolu, klíčového procesu přežití hub, a interagovaly s klíčovým enzymem zapojeným do této dráhy. Tato zjištění zdůrazňují potenciál derivátových sloučenin jako kandidátů pro vývoj nových antimykotických terapií [12].

Zkoumání mechanismů působení proti plísňovým infekcím ukázalo, že eugenol se váže na buněčnou membránu rodu Candida, narušuje biosyntézu ergosterolu a způsobuje poškození buněčné stěny a membrány. Inhibuje také tvorbu zárodečných tubulů, snižuje oxidační stres v houbových buňkách a zvyšuje propustnost buněčné membrány. Kromě toho eugenol inhibuje adhezi hub k povrchům, zabraňuje tvorbě biofilmu a narušuje
tvorba biofilmu. Díky těmto účinkům je eugenol účinným prostředkem proti kandidóze, zejména u slizničních forem, jako jsou ústní a vulvovaginální infekce. K úplnému pochopení jeho terapeutického potenciálu a k vývoji nových antimykotik na bázi eugenolu je však zapotřebí dalšího výzkumu, včetně klinických studií a molekulárních analýz [13].

Jedna studie dále zkoumala antimykotické vlastnosti eugenolu a jeho interakci s antimykotikem nystatinem proti Candida albicans. Výsledky ukázaly, že eugenol má antimykotické vlastnosti proti C. albicans [14]. Kromě toho studie karvakrolu odhalila jeho významnou antimykotickou aktivitu proti druhům Candida, včetně C. albicans a Nakaseomyces glabratus. Bylo zjištěno, že karvakrol narušuje integritu houbových vakuol, což vede k narušení vakuolárních funkcí nezbytných pro růst a morfogenezi hub. Toto narušení má za následek sníženou tvorbu vláken a defektní houbové struktury. Tato zjištění naznačují zařazení karvakrolu do strategií antimykotické léčby, zejména jako alternativy v boji proti rostoucí antimykotické rezistenci [15].

Kromě toho byla ve vědecké studii zkoumána kombinace antimykotika vorikonazolu s karvakrolem proti různým druhům rodu Candida. Karvakrol vykazoval významnou antimykotickou aktivitu s MIC v průměru 66,87 μg/ml pro C. albicans, 75 μg/ml pro C. glabrata a 95 μg/ml pro C. krusei. Vorikonazol měl různou míru účinnosti a kombinace karvakrolu a vorikonazolu vykazovala synergické účinky [16]. Jiná studie hodnotila antimykotickou účinnost karvakrolu proti C. auris pomocí mikrodiluční metody ke stanovení MIC, které se pohybovaly od 125 do 500 μg/ml. Bylo zjištěno, že karvakrol vyvolává u C. auris oxidační stres, což se projevilo významným zvýšením aktivity antioxidačních enzymů a hladiny peroxidace lipidů. Tento oxidační stres je potenciálním mechanismem jeho antifungální aktivity [17]. Dále byl ve studii zkoumán potenciál karvakrolu jako účinné antimykotické látky proti Candida albicans. Výsledky ukázaly, že léčba karvakrolem zvýšila oxidační stres, narušila funkci mitochondrií a zvýšila hladinu vápníku, což svědčí o buněčném stresu a apoptóze. Důležité je, že studie ukázala, že karvakrol indukuje apoptózu u C. albicans prostřednictvím aktivace kalcineurinu, klíčové signální dráhy. Tato zjištění potvrzují, že karvakrol účinně kontroluje C. albicans prostřednictvím různých mechanismů, včetně přímé antimykotické aktivity a imunitní modulace [18].

Jiná studie také zkoumala antimykotické mechanismy thymolu a karvakrolu proti Candida albicans. Výsledky ukázaly, že expozice thymolu a karvakrolu vyvolala oxidační stres a narušila antioxidační obranné systémy C. albicans, což vedlo k poškození membrán a
toxické radikálové kaskády zprostředkované peroxidací lipidů. Výsledky naznačují, že karvakrol ohrožuje životaschopnost C. albicans vyvoláním oxidačního stresu a narušením buněčných antioxidačních mechanismů [19].

Vědecká studie dále zkoumala potenciál karvakrolu při léčbě ústní kandidózy. Vzorky byly odebrány od pacientů zubní kliniky, zejména od nositelů zubních protéz. Byly vykultivovány houby rodu Candida, aby se posoudila jejich citlivost na karvakrol a nystatin. Karvakrol vykazoval významnou antimykotickou aktivitu vůči všem testovaným druhům rodu Candida s průměrnou minimální inhibiční koncentrací (MIC) 24,96 μg/ml a minimální fungicidní koncentrací (MFC) 23,48 μg/ml. Ve srovnání s nystatinem vykazoval karvakrol nižší MIC a zvýšenou antimykotickou účinnost v kombinaci s nystatinem. Tyto výsledky naznačují, že karvakrol může být účinnou léčbou orální kandidózy a nabízí slibnou alternativu antimykotické léčby [20]. Další studie hodnotila kombinovaný účinek karvakrolu a thymolu na růst jednotlivých a smíšených biofilmů Candida albicans a Staphylococcus epidermidis. Kombinace karvakrolu a thymolu vykazovala silný mikrobicidní účinek a účinně eliminovala vysoce tolerantní spory v biofilmech. Tím se výrazně snížila životaschopnost biofilmu a jeho strukturální integrita, což naznačuje snížení rizika vzniku rezistence [21]. Zajímavé je, že studie zkoumala potenciál zahrnutí eugenolu, hlavní složky hřebíčkového oleje, do zubní pasty s názvem Orabase. Cílem výzkumníků bylo zhodnotit antimykotický potenciál eugenolu ve formulaci vhodné pro orální použití. Výsledky ukázaly, že přípravky Orabase obsahující eugenol vykazují významnou antimykotickou aktivitu s optimálními fyzikálními vlastnostmi pro orální použití. Formulace zajišťovala řízené a postupné uvolňování eugenolu, účinně bojovala proti plísňové infekci a vykazovala silné adhezivní vlastnosti, které zajišťovaly dlouhodobý kontakt s postiženými oblastmi ústní dutiny. Tato zjištění naznačují, že začlenění eugenolu do přípravku Orabase je životaschopným a inovativním přístupem ke zlepšení léčby kandidózy v dutině ústní [22].

Karvakrol a eugenol proti Escherichia coli

Výzkumná studie zkoumala použití karvakrolu a eugenololu jako potenciální léčby infekcí močových cest (UTI) způsobených multirezistentními kmeny E. coli, které se běžně vyskytují v nemocnicích a komunitním prostředí. Tyto bakterie spolu často komunikují a organizují své škodlivé působení prostřednictvím procesu známého jako quorum sensing (QS). Narušením QS mohou karvakrol a eugenol pomoci při léčbě infekcí, které by jinak
jsou zatím odolné vůči mnoha antibiotikům.

Studie ukázala, že značný počet izolátů E. coli ze vzorků moči pacientů v Egyptě byl rezistentní k více antibiotikům. Konkrétně 94% z 67 testovaných izolátů vykazovalo rezistenci k více lékům a téměř polovina z nich byla identifikována jako uropatogenní E. coli (UPEC), které jsou spojovány zejména s URI. Zvláště účinný byl Eugenol, který snížil tvorbu biofilmu o více než 50% za podmínek typických pro tělesnou teplotu. Kromě toho karvakrol a eugenol také významně snížily aktivitu QS genů u bakterií, což naznačuje, že mohou zhoršit schopnost bakterií koordinovat útoky. Když byly karvakrol a eugenol kombinovány s běžnými antibiotiky, významně zvýšily účinnost antibiotik, což ukazuje na jejich potenciál jako doplňkové léčby, která by pomohla překonat rezistenci vůči antibiotikům [23].

Další studie se zaměřila konkrétně na antimikrobiální potenciál karvakrolu proti bakteriím E. coli produkujícím β-laktamázy s rozšířeným spektrem (ESBL). Karvakrol vykázal významnou antimikrobiální aktivitu a zcela inhiboval růst E. coli do 2 hodin po expozici. Vyvolal produkci reaktivních forem kyslíku, depolarizaci bakteriální membrány a buněčnou smrt. Dokonce i při subinhibičních koncentracích karvakrol snižoval pohyblivost a invazivní schopnost E. coli, což naznačuje jeho potenciál jako alternativní možnosti léčby [24].
V jiné studii se dále testovalo, zda kombinace extraktů z citrusových plodů (CFE), jako je limetka, citron a kalamansi, se složkami esenciálních olejů (EOC), zejména karvakrolem a thymolem, může zvýšit jejich antimikrobiální účinnost. Studie testovala účinky těchto extraktů a esenciálních olejů samostatně i společně proti různým bakteriím, včetně E. coli O157:H7, Salmonella Typhimurium a Listeria monocytogenes při pokojové teplotě. Při samostatném použití nebyly citrusové extrakty (v koncentracích nižších než 20%) ani esenciální oleje (v koncentracích 2,0 mM nebo 0,032%) schopny bakterie účinně usmrtit. V kombinaci však tyto látky vykazovaly významnou synergii a zcela eliminovaly všechny testované bakterie. Výsledky naznačují, že kombinace extraktů z citrusových plodů s esenciálními oleji, jako jsou karvakrol a thymol, může významně zlepšit jejich antimikrobiální vlastnosti [25]. Kromě toho studie zkoumala vliv subletálního působení esenciálních olejů (EO), jako je thymol (Thy), karvakrol (Car) a trans-cinnamaldehyd (TC), na virulenční charakteristiky Escherichia coli O157:H7, škodlivé bakterie často spojované s onemocněním z potravin. Výsledky ukázaly, že subletální dávky Thy, Car a TC významně snižují pohyblivost, tvorbu biofilmu a aktivitu efluxní pumpy E. coli O157:H7. Bylo zjištěno, že tyto účinky jsou reverzibilní - to znamená, že se po odstranění expozice EO vrátily na normální úroveň - což dokazuje, že tyto podmínky nevyvolaly trvalé změny v těchto
vlastnosti virulence. Důležité je, že studie také ukázala, že nedošlo ke zvýšení rezistence vůči antibiotikům ani k významným změnám ve schopnosti bakterií přilnout k lidským buňkám nebo je napadat [26].

Antimykotický potenciál karvakrolu a eugenolu

Vědecká studie zkoumala potenciál eugenolu proti plísni Trichophyton rubrum - časté příčině chronické dermatofytózy, která je často rezistentní vůči antimykotikům. Výsledky ukázaly, že eugenol má MIC 256 μg/ml a účinně inhibuje růst 50% testovaných kmenů T. rubrum. Studie rovněž zaznamenala významné snížení růstu mycelia (vegetativní části houby) a klíčení konidií (proces klíčení spor houby), což svědčí o silném antimykotickém účinku. Kromě toho eugenol způsobil nápadné morfologické změny v houbě, včetně tvorby širokého, krátkého a zkrouceného mycelia (dlouhé vláknité větve houby), spolu se snížením konidiogeneze (tvorba konidií nebo nepohlavních spor). Předpokládá se, že tyto antimykotické účinky jsou způsobeny působením eugenolu na buněčnou stěnu a buněčnou membránu houby, zejména jeho schopností inhibovat biosyntézu ergosterolu. Ergosterol je klíčovou složkou buněčných membrán hub, která je nezbytná pro jejich integritu a funkčnost. Zásahem do tohoto procesu eugenol narušuje buněčnou strukturu a růstové mechanismy houby [27]. Tato zjištění zdůrazňují potenciál eugenolu jako silného antimykotika a naznačují, že by mohl být slibnou alternativou pro léčbu infekcí vyvolaných T. rubrum, zejména u kmenů, které jsou rezistentní vůči stávajícím antimykotikům.

V jiné studii zkoumající antimykotickou aktivitu eugenolu vědci testovali jeho působení na řadu hub, včetně druhů aspergilií (Aspergillus niger, Aspergillus terreus a Emericella nidulans), penicilů (Penicillium expansum, Penicillium glabrum a Penicillium italicum) a fuzárií (Fusarium oxysporum a Fusarium avenaceum). Studie ukázala, že schopnost eugenolu inhibovat růst hub se u různých kmenů a druhů významně liší. Jako klíčová prahová hodnota inhibice růstu pro P. expansum, P. glabrum, P. italicum, A. niger a E. nidulans byla stanovena koncentrace 100 mg/l, nad kterou byl účinek eugenolu převážně fungistatický, což znamená, že mohl zabránit dalšímu růstu, ale ne houby usmrtit. V případě A. terreus a F. avenaceum bylo inhibice růstu dosaženo při mírně vyšší koncentraci 140 mg/l. Za zmínku stojí, že růst F. oxysporum byl zcela zastaven při koncentraci 150 mg/l, což svědčí o obzvláště silném antimykotickém účinku proti tomuto druhu [28].

Další studie na myších ukázala, že eugenol účinně snižuje závažnost keratitidy. Dosáhl
a to snížením infiltrace zánětlivých buněk, snížením exprese prozánětlivých cytokinů a snížením plísňového zatížení oka. Kromě toho bylo zjištěno, že eugenol v epiteliálních buňkách lidské rohovky snižuje produkci prozánětlivých cytokinů. Jeho protizánětlivé vlastnosti byly přisuzovány aktivaci signální dráhy Nrf2/HO-1, která hraje důležitou roli v obranných mechanismech buněk proti stresu a poškození. Kromě toho eugenol vykazoval silnou antimykotickou aktivitu proti Aspergillus fumigatus. Inhiboval růst houby, zabraňoval jejímu přilnutí k hostitelským buňkám a poškozoval strukturální integritu houbových biofilmů. Předpokládá se, že tato antimykotická aktivita je způsobena schopností eugenolu narušovat buněčnou membránu hub a zasahovat do syntézy ergosterolu, základní složky buněčné stěny hub. Tato zjištění naznačují, že eugenol může být účinnou terapeutickou možností pro léčbu plísňové keratitidy, která nabízí dvojí přínos, neboť snižuje zánět a bojuje proti plísňové infekci [30].

Studie eugenolu proti vaginální kandidóze u lidí

Účinnost eugenolu při léčbě vaginální kandidózy (VC) byla hodnocena v komplexní studii společně s thymolem ve vaginálním přípravku. Studie se zúčastnilo 459 pacientek z 23 italských gynekologických oddělení, kterým byly náhodně přiděleny různé možnosti léčby v závislosti na diagnóze bakteriální vaginitidy (BV) nebo vaginální kandidózy. U pacientek s diagnózou BV byly porovnávány tyto možnosti léčby: každodenní výplach s obsahem thymolu a eugenolu po dobu jednoho týdne a standardní léčba vaginálními čípky s obsahem ekonazolu, které se aplikovaly každý večer po dobu tří dnů. Výsledky ukázaly, že thymol a eugenol aplikované vaginálně byly při zmírňování příznaků vaginální kandidózy stejně účinné jako ekonazol. Studie zdůrazňuje potenciál eugenolu jako účinného antimykotika, které je schopno snížit závislost na konvenčních antimykotických lécích. Tato zjištění jsou důležitá, protože naznačují, že přírodní prostředky, jako je eugenol, mohou být stejně účinné jako tradiční léčba plísňových infekcí, jako je vaginální kandidóza [29].

Antivirový potenciál karvakrolu a eugenolu

V podrobné studii antivirových vlastností karvakrolu se vědci zaměřili na jeho účinnost proti viru herpes simplex (HSV) in vitro. Studie použila buněčný model BSC-1 ke zkoumání toho, jak může karvakrol bojovat proti HSV, konkrétně se zabývala jeho schopností předcházet infekci, léčit
infikovaných buněk a přímou inaktivaci viru. Studie ukázala, že karvakrol byl účinný ve všech třech scénářích, přičemž polo-maximální účinné koncentrace (EC50) pro buňky infikované HSV-2 byly 0,43, 0,19 a 0,51 mmol/l. Karvakrol byl obzvláště účinný při snižování transkripce a hladin proteinů několika klíčových virových faktorů a cytokinů, které jsou normálně zvýšené během infekce HSV-2. Studie ukázala, že infekce HSV-2 často vede ke snížení vnitrobuněčné ubikvitinace proteinů, což je kritický proces pro zdraví buněk, který karvakrol účinně zvrátil. To naznačuje, že karvakrol nejen zabraňuje replikaci viru, ale také pomáhá obnovit buněčné funkce narušené virem. Celkově tato zjištění ukazují, že karvakrol má významné protivirové vlastnosti, zejména proti HSV-2, tím, že inhibuje růst viru a moduluje imunitní odpověď hostitelských buněk [31].

Další studie zkoumala antivirovou aktivitu oreganového oleje, zejména jeho složek karvakrolu a tymolu, proti virům HIV a SIV (virus opičí imunodeficience). Na rozdíl od jejich omezené účinnosti proti jiným virům, jako je hepatitida C, Zika a chřipka, karvakrol a thymol účinně blokovaly splynutí viru HIV s cílovými buňkami, což je důležitý krok v životním cyklu viru. Studie ukázaly, že karvakrol působí tak, že odstraňuje cholesterol z obalové membrány viru HIV-1, čímž narušuje schopnost viru pronikat do hostitelských buněk a infikovat je. Toto narušení je důležité, protože fúze viru s hostitelskou buňkou je klíčovým mechanismem šíření HIV. Studie identifikovala specifické změny (mutace) ve virovém fúzním proteinu gp41 jako mechanismus vzniku rezistence. Další studie vztahu mezi strukturou a aktivitou karvakrolu a thymolu vedly k identifikaci specifických molekulárních motivů rozhodujících pro jejich antivirovou aktivitu a k vývoji nových, účinnějších analogů [32].

Kromě toho byla účinnost karvakrolu proti chřipce A testována pomocí extraktu z Mosla chinensis Maxim, rostliny tradičně používané v čínské medicíně k léčbě příznaků spojených s nachlazením a chřipkou. Pro posouzení terapeutického potenciálu karvakrolu byly ve studii použity myší modely infikované virem chřipky A. Výsledky byly slibné a ukázaly, že léčba karvakrolem významně snížila poškození plicní tkáně a oslabila reakci imunitního systému. Těchto účinků dosáhl úpravou rovnováhy typů pomocných buněk T a snížením klíčových drah zapojených do rozpoznávání virů a zánětu. Tato zjištění podporují tradiční používání rostlin bohatých na karvakrol při léčbě respiračních infekcí a naznačují jeho
užitečnost jako alternativní nebo doplňková léčba chřipky [33].

Jedna studie navíc zkoumala terapeutický účinek karvakrolu na perforace nosní přepážky u králíků. Studie se zúčastnilo dvacet jedna samců novozélandských králíků rozdělených do tří skupin s perforovanou nosní přepážkou, kteří byli následně léčeni různými zásahy. Po dvou týdnech výsledky ukázaly výrazně vyšší míru uzavření perforace ve skupině léčené karvakrolem ve srovnání s ostatními. Histopatologická analýza prokázala zejména zvýšenou regeneraci chrupavky a zvýšenou hustotu pojivové tkáně v této skupině. Studie dospěla k závěru, že lokální aplikace karvakrolu může významně zlepšit hojení perforací nosní přepážky a potenciálně snížit potřebu chirurgického zákroku [34].

Eugenol při alergické rýmě

Studie hodnotila vliv methyl eugenolu na expresi akvaporinu 5 (AQP5) v nosní sliznici potkanů trpících alergickou rýmou. Celkem 128 potkanů kmene Wistar bylo rozděleno do několika skupin, včetně normální kontroly, kontroly modelu alergické rýmy, pozitivní kontroly s budesonidem a čtyř skupin s různými dávkami methyleugenolu. Výsledky ukázaly, že léčba methyleugenolem vedla k významnému zvýšení exprese AQP5 ve srovnání s modelovou kontrolou alergické rýmy, přičemž účinky byly po dvou týdnech srovnatelné s budesonidem. Studie naznačuje, že methyl eugenol může být účinný při snižování otoku nosní sliznice a sekrece žláz, což naznačuje potenciální novou léčbu příznaků alergické rýmy [35].

Eugenol proti virům herpes simplex HSV-1 a HSV-2

Eugenol byl testován také proti virům herpes simplex HSV-1 a HSV-2. Studie in vitro ukázaly, že eugenol účinně blokuje replikaci těchto virů. Bylo zjištěno, že specifické dávky eugenolu potřebné k inhibici aktivity viru 50% (IC50) jsou 25,6 mikrogramů na mililitr pro HSV-1 a 16,2 mikrogramů na mililitr pro HSV-2. Důležité je, že tyto koncentrace nevykazovaly toxicitu v testech cytotoxicity prováděných až do maximální dávky 250 mikrogramů na mililitr. Navíc při kombinaci eugenolu s aciklovirem, běžně používaným antivirotikem, vykazovala směs synergický účinek, což znamená, že kombinace byla při potlačování herpetických virů účinnější než každá ze sloučenin samostatně. Kromě účinnosti in vitro prokázal eugenol také potenciální přínos in vivo: při lokální aplikaci oddálil na myším modelu nástup keratitidy, což je oční onemocnění často způsobené infekcí herpesvirem.
Tato zjištění zdůrazňují potenciál eugenolu jako terapeutické možnosti léčby nebo vyléčení infekcí způsobených herpes virem [36].

Karvakrol a eugenol proti bakteriálním infekcím

Různé studie prokázaly antibakteriální vlastnosti karvakrolu a eugenolu na zvířecích a laboratorních modelech. Jedna studie zdůraznila synergický účinek eugenolu a probiotika Lactobacillus plantarum ZS2058 (ZS2058) proti infekcím způsobeným salmonelami u myší. Eugenol vykazoval selektivní antimikrobiální aktivitu, která byla během testování in vitro účinnější proti salmonele než samotný ZS2058. Kombinovaná léčba významně zlepšila míru přežití infikovaných myší z 60% na 80%, což je významné zlepšení oproti účinku každé látky samostatně. Kombinace se ukázala být dvakrát účinnější než samotný přípravek ZS2058 a šestkrát účinnější než samotný eugenol při prevenci infekce salmonelami [37].

Dále vědci hodnotili antimikrobiální účinnost trans-cinnamaldehydu (TC) a eugenolu (EG) proti Acinetobacter baumannii. Výsledky ukázaly, že TC i EG významně snížily adhezi A. baumannii k lidským keratinocytům (HEK001) přibližně o 2 až 3 log10 CFU/ml, což je významné snížení svědčící o silné antimikrobiální aktivitě. Kromě toho sloučeniny rovněž snížily invazi do těchto buněk o podobnou hodnotu. Při testování tvorby biofilmu, která je rozhodujícím faktorem pro přetrvávání a odolnost infekce, vykazovaly TC i EG snížení hmotnosti biofilmu přibližně o 1,5 až 2 log10 CFU/ml po 24 hodinách a o 2 až 3,5 log10 CFU/ml po 48 hodinách ve srovnání s kontrolami [38].

Další studie rovněž hodnotila antituberkulózní aktivitu eugenolu (EUG) a jeho derivátů proti Mycobacterium tuberculosis (Mtb) a netuberkulózním mykobakteriím (NTM) a jejich interakce s běžnými antituberkulotiky. Eugenol a jeho deriváty nejenže inhibovaly růst Mtb a netuberkulózních mykobakterií (NTM), ale také vykazovaly synergické účinky se zavedenými antituberkulotiky, jako jsou rifampicin, isoniazid, ethambutol a pyrazinamid. Studie konkrétně zdůraznila, že tyto kombinace byly účinnější než samotná léčiva, zejména proti multirezistentním kmenům Mtb [39].

Kromě toho se jedna studie zabývala použitím karvakrolu jako léčebného prostředku proti Campylobacter jejuni. K hodnocení jeho účinnosti při léčbě kampylobakteriózy, infekce způsobené běžným zoonotickým patogenem, použili klinický model na myších. Výsledky ukázaly, že do šestého dne po infekci myši léčené karvakrolem
vykazovaly významné snížení zátěže patogeny - o dva logaritmy nižší než kontrolní myši - a vykazovaly mírnější příznaky onemocnění ve srovnání s myší, které dostávaly placebo. Terapeutické účinky karvakrolu se neomezovaly pouze na gastrointestinální trakt, což se projevilo snížením střevní apoptózy, snížením prozánětlivé imunitní odpovědi, zvýšením proliferace epiteliálních buněk tlustého střeva a snížením systémových zánětlivých markerů, jako jsou IFN-γ, TNF, MCP-1 a IL-6. Karvakrol navíc účinně zabránil šíření C. jejuni do mimostřevních míst, jako jsou játra, ledviny a plíce. Tato zjištění zdůrazňují potenciál karvakrolu jako slibné léčby kampylobakteriózy [40].

Zajímavé je, že studie se zabývala zlepšením léčby chronických infekcí ran pomocí nanočástic obsahujících karvakrol. Výsledky ukázaly, že uvolňování karvakrolu z nanočástic se výrazně zvýšilo v přítomnosti bakterií, což naznačuje účinný mechanismus podávání na vyžádání. Zapouzdření karvakrolu do nanočástic PCL také zvýšilo jeho antimikrobiální aktivitu 2-4krát. Dermatokinetické studie ukázaly, že mikrojehly obsahující PCL nanočástice karvakrolu významně zlepšily retenci karvakrolu v kůži na 83,8% po 24 hodinách ve srovnání s pouhými 7,3% u mikrojehel obsahujících volný karvakrol. Tento inovativní systém podávání má potenciál zlepšit léčbu infikovaných chronických ran, překonat omezení tradiční léčby a poskytnout cílený přístup k boji proti infekci v nekrotické tkáni [41].

Kromě toho vědci hodnotili antimikrobiální potenciál karvakrolu proti karbapenem-rezistentní Klebsiella pneumoniae (CRKP). Na tento patogen se zaměřili kvůli jeho rezistenci ke karbapenemovým antibiotikům a polymyxinu. Výsledky ukázaly, že karvakrol byl schopen eliminovat všechny testované bakteriální buňky během čtyř hodin expozice in vitro. Kromě toho byla účinnost karvakrolu testována také in vivo na myším modelu infikovaném producenty karbapenemázy Klebsiella pneumoniae (KPC). Výsledky testu in vivo ukázaly, že léčba karvakrolem významně zlepšila míru přežití, snížila bakteriální zátěž v peritoneálním výplachu a měla pozitivní vliv na markery imunitní odpovědi, jako je počet bílých krvinek a hladina krevních destiček. Tyto výsledky naznačují, že karvakrol může být účinnou alternativou v léčbě infekcí způsobených CRKP, což je patogen, o kterém je známo, že je extrémně rezistentní vůči mnoha lékům.[42].

Jiná studie se zabývala karvakrolem jako preventivním prostředkem proti kampylobakterióze, gastrointestinálnímu onemocnění způsobenému bakterií Campylobacter jejuni, které vede k autoimunitním komplikacím po infekci. Studie ukázala, že ačkoli profylaxe karvakrolem nezměnila zátěž gastrointestinálními patogeny ani neovlivnila složení lidské komenzální střevní mikroflóry, významně zlepšuje klinické výsledky. Zejména léčba karvakrolem snížila apoptózu epiteliálních buněk tlustého střeva a snížila prozánětlivé imunitní reakce ve střevě i v mimostřevních orgánech, jako jsou játra a slezina. Tato zjištění naznačují, že karvakrol může být cenným neantibiotickým profylaktickým prostředkem, který zmírňuje příznaky akutní kampylobakteriózy a potenciálně snižuje riziko následných autoimunitních komplikací [43].

Vědci se zabývali také účinností eugenolu proti zlatému stafylokoku rezistentnímu vůči meticilinu (MRSA) a zlatému stafylokoku citlivému na meticilin (MSSA). Ve studii byly použity modely in vitro i in vivo. Výsledky ukázaly, že eugenol významně inhibuje růst biofilmů MRSA a MSSA v závislosti na koncentraci a účinně eliminuje dříve vytvořené biofilmy při koncentracích na úrovni minimální inhibiční koncentrace (MIC) nebo vyšších. In vivo eugenol v koncentracích nižších než MIC snižoval kolonizaci S. aureus ve středouší potkana 88%, narušoval buněčné membrány, vedl k úniku bakteriálního obsahu a snižoval regulaci genů spojených s tvorbou biofilmu a enterotoxinů. Důležité je, že při kombinaci eugenolu s karvakrolem byla pozorována významná synergie, která zvýšila eliminaci vytvořených biofilmů [44].

Karvakrol na bakteriální vaginitidu (BV)

Byla také provedena studie antimikrobiálních vlastností karvakrolu proti Gardnerella spp., které jsou důležité v patologii bakteriální vaginitidy (BV). Studie hodnotila samostatné a kombinované účinky karvakrolu, ρ-cymenu a linaloolu na planktonní kultury i biofilmy Gardnerella spp. Výsledky ukázaly, že karvakrol měl silný synergický účinek při inhibici planktonních kultur. Na sub-MIC úrovni byly karvakrol a linalool obzvláště účinné proti buňkám biofilmu. Ukázalo se také, že tyto sloučeniny účinně narušují integritu biofilmu a zabraňují regeneraci a opětovnému růstu po vystavení čerstvému médiu. Důležité je, že silice a jejich složky nevykazovaly žádné cytotoxické účinky na rekonstituovaném modelu lidského vaginálního epitelu. Tyto výsledky naznačují, že karvakrol spolu s ρ-cymenem a linaloolem mohou být životaschopnou alternativou k tradičním antibiotikům při léčbě BV [45].

Eugenol proti leishmanióze

Vědci zkoumali terapeutickou roli oleátu eugenolu u viscerální leishmaniózy (VL), závažného onemocnění vyskytujícího se především v tropických a subtropických oblastech. Na myším modelu zkoumali, jak dobře dokáže eugenol oleát odstranit parazita.
způsobující onemocnění. Výsledky byly slibné: odstranil přibližně 86,5% parazitů v játrech a 84,1% ve slezině. Studie ukázala, že eugenol oleát pomáhá imunitnímu systému lépe bojovat s onemocněním tím, že posouvá imunitní odpověď směrem k profilu Th1, který je proti těmto infekcím účinnější. K tomu dochází aktivací určitých drah v imunitních buňkách, které vedou k produkci důležitých molekul (např. IL-12 a IFN-γ), které pomáhají zabíjet parazity. Tato zjištění naznačují, že oleát eugenolu může být užitečnou léčbou VL [46]. Další studie se navíc zabývala derivátem eugenolu pro léčbu kožní leishmaniózy (CL), což je druh leishmaniózy, který postihuje kůži a je velkým zdravotním problémem ve více než 98 zemích. V současné době neexistuje žádná vakcína proti CL a léčba má často závažné vedlejší účinky. Derivát eugenolu prokázal v laboratorních testech dobrý potenciál, účinně zabíjí parazity a ve srovnání s některými stávajícími léky vykazuje menší toxicitu pro lidské buňky. Zvláště účinný byl při perorálním podávání infikovaným myším, kdy snižoval viditelné příznaky i počet parazitů, podobně jako některé léčebné přípravky podávané injekčně do lézí [47].

Eugenol pro zdraví zubů

Zajímavé je, že studie porovnávala účinnost zubní pasty na bázi eugenolu a 0,2% chlorhexidinového gelu v prevenci alveolární osteitidy, bolestivého stavu, který se může objevit po extrakci třetích molárů (zubů moudrosti). Studie se zúčastnilo 270 pacientů, kteří podstoupili extrakci zubů moudrosti. Tito pacienti byli rozděleni do tří skupin: jedna byla ošetřena chlorhexidinovým gelem, druhá pastou na bázi eugenolu a kontrolní skupina, která nedostala žádnou pooperační léčbu. Po sedmi dnech po operaci byl výskyt alveolární osteitidy významně nižší ve skupině s eugenolem, kde nebyl zaznamenán žádný případ, ve srovnání s 2% ve skupině s chlorhexidinem a 10% v kontrolní skupině. Studie dospěla k závěru, že pasta na bázi eugenolu je v prevenci alveolární osteitidy účinnější než chlorhexidinový gel a poskytuje lepší výsledky, pokud jde o snížení pooperační bolesti, zánětu a podporu hojení rány [48].

Další studie se zaměřila na vývoj a hodnocení nanokapslí obsahujících eugenol pro léčbu parodontálních infekcí. Uvolňování eugenolu z těchto nanokapslí in vitro vykazovalo kontrolovaný, dvoufázový průběh, což naznačuje účinný mechanismus uvolňování. Testy životaschopnosti buněk navíc ukázaly, že nanokapsle nejsou toxické. Testy in vivo na modelu indukované parodontitidy u potkanů ukázaly, že nanokapsle s eugenolem účinně
zabránil kostní resorpci a zlepšil stav epitelové tkáně dásní ve srovnání s kontrolní skupinou. Tato zjištění ukazují, že nanokapsle obsahující eugenol mohou být slibnou možností, jak zvýšit terapeutické účinky eugenolu při léčbě parodontální infekce [49].

Eugenol pro kontaktní dermatitidu

Jedna studie navíc zkoumala potenciál eugenolu zapouzdřeného v polymerních nanonosičích k léčbě kontaktní dermatitidy - běžného zánětlivého onemocnění kůže. Ačkoli má eugenol příznivé protizánětlivé a antioxidační vlastnosti, jeho přímá aplikace může být problematická kvůli jeho těkavosti, nerozpustnosti a možnému podráždění kůže. Studie testovala účinky eugenolu a jeho nanoenkapsulované formy na lidské neutrofily a keratinocyty. Zatímco eugenol se ukázal jako bezpečný a prospěšný pro neutrofily, na keratinocyty měl cytotoxické účinky. Když však byl eugenol zapouzdřen do nano-nosičů, tyto cytotoxické účinky se výrazně snížily. Testy in vivo na myším modelu dráždivé kontaktní dermatitidy ukázaly, že nanoenkapsulovaný eugenol (NCEUG) účinně snížil zánět, otok ucha a infiltraci leukocytů a hladinu IL-6 ve srovnání se standardním roztokem eugenolu. To naznačuje, že nanoenkapsulace eugenolu nejen zmírňuje jeho dráždivé účinky, ale také zvyšuje jeho terapeutické vlastnosti, což z něj činí slibnou léčbu kontaktní dermatitidy [50].

Souhrn

Karvakrol a eugenol prokázaly potenciální antibakteriální a antimykotickou aktivitu proti různým druhům plísní a bakterií. Mohou představovat účinnou alternativní léčbu různých bakteriálních a plísňových infekcí. Karvakrol, který se nachází v rostlinách, jako je oregano a tymián, a eugenol, který se většinou nachází v hřebíčkovém oleji, jsou účinné proti patogenům, jako jsou druhy Candida a Escherichia coli. Výzkum zdůraznil jejich potenciál při léčbě onemocnění, jako je ústní a vaginální kandidóza, kde se ukázalo, že jsou stejně účinné jako standardní léčba při zmírňování příznaků a odstraňování infekce. Například karvakrol a eugenol významně snížily počet kolonií Candida v ústech a eliminovaly plísně ve vagíně. Mechanismy jejich účinku zahrnují narušení buněčných membrán, inhibici klíčových biosyntetických procesů v patogenech a zvýšení účinnosti běžných antimikrobiálních látek prostřednictvím synergických účinků. Kromě toho jejich antimykotické vlastnosti zahrnují léčbu onemocnění způsobených dermatofyty a plísněmi zodpovědnými za keratitidu, což ukazuje na jejich schopnost inhibovat růst, snižovat virulenci a narušovat biofilmy. Díky této dvojí funkci jsou karvakrol a eugenol zvláště cenné u onemocnění, kde existuje rezistence vůči standardním léčivům. Souhrnně lze říci, že začlenění karvakrolu a eugenolu do léčebných režimů může významně zlepšit léčebné výsledky proti plísňovým a mikrobiálním infekcím. Jejich přírodní původ v kombinaci se silnými bioaktivními vlastnostmi podporuje jejich potenciál jako alternativy k syntetickým antimikrobiálním látkám.

Odmítnutí odpovědnosti

Tento článek je napsán za účelem osvěty a zvýšení povědomí o diskutované látce. Je důležité si uvědomit, že diskutovaná látka je látka, nikoli konkrétní výrobek. Informace obsažené v textu vycházejí z dostupných vědeckých studií a nejsou určeny jako lékařské doporučení nebo propagace samoléčby. Čtenáři se doporučuje, aby veškerá rozhodnutí týkající se zdraví a léčby konzultoval s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

Odkazy

 

1.    
Chami,
N., Chami, F., Bennis, S., Trouillas, J. a Remmal, A., 2004.
léčba karvakrolem a eugenolem ústní kandidózy u imunosuprimovaných osob
krysy. Brazilian Journal of Infectious Diseases, 8,
s. 217-226. https://www.scielo.br/j/bjid/a/ytsxWg3sR9kt5MD3BqkQ9GS/?lang=en

2.    
Chami,
F., Chami, N., Bennis, S., Trouillas, J. a Remmal, A., 2004.
karvakrolu a eugenolu jako profylaxe a léčba vaginální kandidózy u pacientky s karvakrolem a eugenolem
model imunosuprimovaných potkanů. Časopis pro antimikrobiální chemoterapii, 54(5),
s. 909-914. https://academic.oup.com/jac/article/54/5/909/811888

3.    
Saracino,
I.M., Foschi, C., Pavoni, M., Spigarelli, R., Valerii, M.C. a Spisni, E.,
2022. antimykotická aktivita přírodních sloučenin vůči candida spp.: směs těchto látek
cinnamaldehydu a eugenolu vykazuje slibné výsledky in vitro. Antibiotika, 11(1),
p.73. https://www.mdpi.com/2079-6382/11/1/73

4.    
Khan,
S.N., Khan, S., Misba, L., Sharief, M., Hashmi, A. a Khan, A.U., 2019.
Synergická fungicidní aktivita nízkých dávek eugenolu a amfotericinu B
proti Candida albicans. Biochemický a biofyzikální výzkum
Komunikace, 518(3), s. 459-464. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X19315700

5.    
Biernasiuk,
A., Baj, T. a Malm, A., 2022. Hřebíčková silice a její hlavní složka,
eugenol jako potenciální přírodní antimykotika proti Candida spp. samostatně nebo v kombinaci s eugenolem.
v kombinaci s jinými antimykotiky kvůli synergickým interakcím. Molekuly, 28(1),
p.215. https://www.mdpi.com/1420-3049/28/1/215

6.    
de
Paula SB, Bartelli TF, Di Raimo V, Santos JP, Morey AT, Bosini MA, Nakamura CV,
Yamauchi LM, Yamada-Ogatta SF. Účinek eugenolu na povrch buněk
Hydrofobicita, adheze a biofilm Candida tropicalis a Candida
dubliniensis izolované z ústní dutiny pacientů infikovaných HIV. Evid Based
Complement Alternat Med. 2014;2014:505204. doi: 10.1155/2014/505204. epub 2014
Apr 3. PMID: 24799938; PMCID: PMC3996878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24799938/

7.    
Jafri
H, Banerjee G, Khan MSA, Ahmad I, Abulreesh HH, Althubiani AS. Synergické
interakce eugenolu a antimikrobiálních léků při eradikaci jednotlivých a
smíšené biofilmy Candida albicans a Streptococcus mutans. AMB Express. 2020
Oct 19;10(1):185. doi: 10.1186/s13568-020-01123-2. Erratum in: AMB Express.
2020 Dec 14;10(1):218. PMID: 33074419; PMCID: PMC7573028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33074419/

8.    
Chami,
N., Bennis, S., Chami, F., Aboussekhra, A. a Remmal, A., 2005. Study of
antikandidální aktivita karvakrolu a eugenolu in vitro a in vivo. Ústní
mikrobiologie a imunologie, 20(2), s. 106-111. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1399-302X.2004.00202.x

9.    
Hassan
HA, Geniady MM, Abdelwahab SF, Abd-Elghany MI, Sarhan HA, Abdelghany AA, Kamel
MS, Rodriguez AE, Alio JL. Lokální Eugenol úspěšně léčí experimentální
Keratitida vyvolaná Candida albicans. Ophthalmic Res. 2018;60(2):69-79. doi:
10.1159/000488907. Epub 2018 Jul 3. PMID: 29969774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29969774/

10.  Lone, S.A. a Ahmad, A., 2020. Inhibitory
účinek nových Eugenol Tosylate Congeners na patogenitu Candida
albicans. BMC komplementární medicína a terapie, 20,
s. 1-14. https://link.springer.com/article/10.1186/s12906-020-02929-0

11.  Latifah-Munirah, B., Himratul-Aznita, W.H. a
Mohd Zain, N., 2015. eugenol, esenciální olej z hřebíčku, způsobuje narušení
buněčné stěny Candida albicans (ATCC 14053). Hranice v životě
Věda, 8(3), s. 231-240. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21553769.2015.1045628

12.  Péret, V.A.C., Reis, R.C.F.M., Braga, S.F.P.,
Benedetti, M.D., Caldas, I.S., Carvalho, D.T., de Andrade Santana, L.F.,
Johann, S. a de Souza, T.B., 2023. Nové azoly na bázi mikonazolu odvozené od
eugenol vykazují aktivitu proti Candida spp. a Cryptococcus gattii prostřednictvím
inhibice biosyntézy ergosterolu v houbách. European Journal of
Lékařská chemie, 256, p.115436. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523423004026

13.  Didehdar, M., Chegini, Z. a Shariati, A.,
2022 Eugenol: Nová terapeutická látka pro inhibici druhů Candida
infekce. Frontiers in Pharmacology, 13, p.872127. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.872127/full

14.  da Silva, I.C.G., de Pontes Santos, H.B.,
Cavalcanti, Y.W., Nonaka, C.F.W., de Sousa, S.A. a de Castro, R.D., 2017.
Antimykotická aktivita eugenolu a jeho spojení s nystatinem na kandidu
albicans. Pesquisa Brasileira em Odontopediatria e Clínica Integrada, 17(1),
s. 1-8. https://www.redalyc.org/pdf/637/63749543017.pdf

15.  Acuna E, Ndlovu E, Molaeitabari A, Shahina Z,
Dahms TES. Karvakrolem indukovaná dysfunkce vakuol a morfologické důsledky
na adrese Nakaseomyces glabratus a Candida albicans.
Mikroorganismy. 2023 Dec 4;11(12):2915. doi: 10.3390/microorganisms11122915.
PMID: 38138059; PMCID: PMC10745442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38138059/

16.  Sharifzadeh A, Shokri H, Abbashadeh S.
Interakce karvakrolandu s vorikonazolem proti lékově rezistentním druhům rodu Candida
kmeny izolované od pacientů s kandidózou. J Mycol Med. 2019
Apr;29(1):44-48. doi: 10.1016/j.mycmed.2018.11.001. epub 2018 Dec 13. PMID:
30554935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30554935/

17.  Ismail M, Srivastava V, Marimani M, Ahmad A.
Karvakrol moduluje expresi a aktivitu antioxidačních enzymů v organismu.
Candida auris. Res Microbiol. 2022 Mar-Apr;173(3):103916. doi:
10.1016/j.resmic.2021.103916. epub 2021 Dec 1. PMID: 34863882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34863882/

18.  Niu C, Wang C, Yang Y, Chen R, Zhang J, Chen H,
Zhuge Y, Li J, Cheng J, Xu K, Chu M, Ren C, Zhang C, Jia C. Karvakrol
Indukuje Candida albicans Apoptóza spojená s Ca²⁺/Kalcineurin
Cesta. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Apr 30;10:192. doi:
10.3389/fcimb.2020.00192. PMID: 32426298; PMCID: PMC7203418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32426298/

19.  Khan A, Ahmad A, Ahmad Khan L, Padoa CJ, van
Vuuren S, Manzoor N. Vliv dvou monoterpenových fenolů na antioxidační obranu.
u Candida albicans. Microb Pathog. 2015 Mar;80:50-6. doi:
10.1016/j.micpath.2015.02.004. epub 2015 Feb 11. PMID: 25681060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25681060/

20.  Balef SSH, Hosseini SS, Asgari N, Sohrabi A,
Mortazavi N. Inhibiční účinky karvakrolu, nystatinu a jejich složek na organismus
kombinace na izoláty orální kandidózy. BMC Res Notes. 2024 Apr 11;17(1):104.
doi: 10.1186/s13104-024-06767-y. PMID: 38605312; PMCID: PMC11010274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605312/

21.  Swetha TK, Vikraman A, Nithya C, Hari Prasath
N, Pandian SK. Synergická antimikrobiální kombinace karvakrolu a thymolu.
poškozuje jednodruhové a smíšené biofilmy Candida albicans a Staphylococcus
epidermidis. Biofouling. 2020 Nov;36(10):1256-1271. doi:
10.1080/08927014.2020.1869949. epub 2021 Jan 12. PMID: 33435734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33435734/

22.  Labib GS, Aldawsari H. Innovation of natural
Orabase s obsahem esenciálních olejů pro lokální léčbu ústní kandidózy. Lék Des
Devel Ther. 2015 Jun 29;9:3349-59. doi: 10.2147/DDDT.S85356. PMID: 26170621;
PMCID: PMC4492630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170621/

23.  Morgaan HA, Omar HMG, Zakaria AS, Mohamed NM.
Přepracování karvakrolu, cinnamaldehydu a eugenolu jako potenciálních látek proti kvóru
proti uropatogenním izolátům Escherichia coli v Alexandrii,
Egypt. BMC Microbiol. 2023 Oct 23;23(1):300. doi: 10.1186/s12866-023-03055-w.
PMID: 37872476; PMCID: PMC10591344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872476/

24.  Khan I, Bahuguna A, Kumar P, Bajpai VK, Kang
SC. Antimikrobiální potenciál karvakrolu proti uropatogenním mikroorganismům. Escherichia
coli prostřednictvím narušení membrán, depolarizace a reaktivního kyslíku
Generace druhů. Front Microbiol. 2017 Dec 6;8:2421. doi:
10.3389/fmicb.2017.02421. PMID: 29270161; PMCID: PMC5724232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29270161/

25.  Chung D, Cho TJ, Rhee MS. Extrakty z citrusových plodů
s karvakrolem a thymolem eliminovaly Escherichia coli adaptovanou na 7 log kyselin.
O157:H7, Salmonella typhimurium a Listeria monocytogenes: potenciál
účinné přírodní antibakteriální látky. Food Res Int. 2018 May;107:578-588.
doi: 10.1016/j.foodres.2018.03.011. epub 2018 Mar 5. PMID: 29580522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29580522/

26.  Yuan W, Yuk HG. Účinky subletálního thymolu,
karvakrol a trans-Adaptace skořicového aldehydu na virulenci
Vlastnosti Escherichia coli O157:H7. Appl Environ
Microbiol. 2019 Jul 1;85(14):e00271-19. doi: 10.1128/AEM.00271-19. PMID:
31076428; PMCID: PMC6606878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076428/

27.  de Oliveira Pereira, F., Mendes, J.M. a de
Oliveira Lima, E., 2013. Zkoumání mechanismu antimykotické účinnosti
eugenol proti Trichophyton rubrum. Lékařská mykologie, 51(5),
s. 507-513. https://academic.oup.com/mmy/article/51/5/507/953026

28.  Campaniello, D., Corbo, M.R. a Sinigaglia,
M., 2010. Antimykotická aktivita eugenolu proti Penicillium, Aspergillus a Penicillus.
Druhy rodu Fusarium. Journal of Food Protection, 73(6),
s. 1124-1128. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0362028X22128383

29.  Sosto F, Benvenuti C; CANVA Study Group.
Kontrolovaná studie vaginálních výplachů thymol + eugenol versus ekonazol ve vaginálním prostředí
kandidóza a metronidazol u bakteriální vaginózy. Arzneimittelforschung.
2011;61(2):126-31. doi: 10.1055/s-0031-1296178. PMID: 21428248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21428248/

30.  Yu, B., Li, C., Gu, L., Zhang, L., Wang, Q.,
Zhang, Y., Lin, J., Hu, L., Jia, Y., Yin, M. a Zhao, G., 2022. eugenol
chrání před keratitidou způsobenou Aspergillus fumigatus tím, že inhibuje zánětlivé procesy.
reakce a snížení plísňového zatížení. European Journal of Pharmacology, 924,
p.174955. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299922002163

31.  Wang, L., Wang, D., Wu, X., Xu, R. a Li, Y.,
2020. Protivirový mechanismus karvakrolu na infekčnost HSV-2 prostřednictvím inhibice
dráhy programované buněčné nekrózy zprostředkované RIP3 a ubikvitin-proteazomu.
v buňkách BSC-1. BMC Infectious Diseases, 20,
s. 1-16. https://link.springer.com/article/10.1186/s12879-020-05556-9

32.  Mediouni, S., Jablonski, J.A., Tsuda, S.,
Barsamian, A., Kessing, C., Richard, A., Biswas, A., Toledo, F., Andrade, V.M.,
Even, Y. a Stevenson, M., 2020. oreganový olej a jeho hlavní složka,
karvakrol, inhibují fúzi HIV-1 do cílových buněk. Journal of virology, 94(15),
s. 10-1128. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00147-20

33.  Zheng, K.E., Wu, S.Z., Lv, Y.W., Pang, P.,
Deng, L.I., Xu, H.C., Shi, Y.C. a Chen, X.Y., 2021.
nadměrná imunitní odpověď vyvolaná virem chřipky A prostřednictvím potlačení virové
replikace a rozpoznávání vzorů TLR/RLR. Journal of
Etnofarmakologie, 268, p.113555. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874120334437

34.  Çengel Kurnaz S, Kuruca N, Güvenç D, Kaya MT,
Güvenç T. Lokální podávání karvakrolu zlepšuje hojení u perforace nosní přepážky:
Experimentální studie na zvířatech. Am J Rhinol Allergy. 2022 Jul;36(4):503-509. doi:
10.1177/19458924221085157. Epub 2022 Mar 3. PMID: 35238647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35238647/

35.  Wu, N., Zhang, X.L., Hou, Y., Lin, L.X. a
Zhang, X.B., 2019. účinek methyl eugenolu na akvaporin 5 v nosní sliznici u
krysy s alergickou rýmou. Beijing da xue xue bao. Yi xue ban=
Časopis Pekingské univerzity. Zdravotní vědy, 51(6),
s. 1036-1041.

36.  Benencia F, Courrèges MC. In vitro a in vivo
aktivita eugenolu na lidský herpesvirus. Phytother Res. 2000
Nov;14(7):495-500. doi:
10.1002/1099-1573(200011)14:73.0.co;2-8. PMID: 11054837.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11054837/

37.  Song F, Liu J, Zhao W, Huang H, Hu D, Chen H,
Zhang H, Chen W, Gu Z. Synergický účinek eugenolu a probiotika Lactobacillus
Plantarum Zs2058 Proti Salmonella Infekce v
Myši C57bl/6. Živiny. 2020 May 30;12(6):1611. doi: 10.3390/nu12061611. PMID:
32486242; PMCID: PMC7352263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32486242/

38.  Karumathil DP, Surendran-Nair M,
Venkitanarayanan K. Účinnost trans-cinnamaldehydu a eugenolu při redukci
Adheze Acinetobacter baumannii k lidským keratinocytům a jejich invaze do nich
Kontrola infekce rány in vitro. Phytother Res. 2016 Dec;30(12):2053-2059.
doi: 10.1002/ptr.5713. epub 2016 Sep 13. PMID: 27619325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27619325/

39.  de Almeida AL, Caleffi-Ferracioli KR, de L
Scodro RB, Baldin VP, Montaholi DC, Spricigo LF, Nakamura-Vasconcelos SS,
Hegeto LA, Sampiron EG, Costacurta GF, Dos S Yamazaki DA, F Gauze G, Siqueira
VL, Cardoso RF. Aktivita Eugenolu a jeho derivátů proti Mycobacterium
tuberkulózy, netuberkulózních mykobakterií a dalších bakterií. Future Microbiol.
2019 Mar;14:331-344. doi: 10.2217/fmb-2018-0333. epub 2019 Feb 13. PMID:
30757916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30757916/

40.  Mousavi S, Schmidt AM, Escher U, Kittler S,
Kehrenberg C, Thunhorst E, Bereswill S, Heimesaat MM. Karvakrol zlepšuje
Akutní kampylobakterióza na klinickém modelu myší infekce. Gut Pathog. 2020
Jan 8;12:2. doi: 10.1186/s13099-019-0343-4. PMID: 31921356; PMCID: PMC6947993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31921356/

41.  Mir M, Permana AD, Ahmed N, Khan GM, Rehman AU,
Donnelly RF. Zlepšení místně specifického podávání karvakrolu pro potenciální
léčba infikovaných ran pomocí nanočástic reagujících na infekci.
do rozpouštěcích mikrojehel: Studie ověření konceptu. Eur J Pharm Biopharm.
2020 Feb;147:57-68. doi: 10.1016/j.ejpb.2019.12.008. epub 2019 Dec 27. PMID:
31883906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883906/

42.  de Souza GHA, Dos Santos Radai JA, Mattos Vaz
MS, Esther da Silva K, Fraga TL, Barbosa LS, Simionatto S. In vitro a in vivo
testy antibakteriální aktivity karvakrolu: kandidát na vývoj antibakteriálních látek
Inovativní léčba Klebsiella pneumoniae produkující KPC. PLoS One.
2021 Feb 22;16(2):e0246003. doi: 10.1371/journal.pone.0246003. PMID: 33617571;
PMCID: PMC7899316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617571/

43.  Heimesaat MM, Langfeld LQ, Schabbel N, Mousavi
S, Bereswill S. Profylaxe karvakrolem zlepšuje klinický výsledek a tlumí účinky karvakrolu.
apoptotické a prozánětlivé imunitní reakce na Campylobacter jejuni
infekce myší asociovaných s lidskou mikrobiotou IL-10-/-. Eur J Microbiol Immunol
(Bp). 2024 Mar 11. doi: 10.1556/1886.2024.00009. epub ahead of print. PMID:
38466378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38466378/

44.  Yadav MK, Chae SW, Im GJ, Chung JW, Song JJ.
Eugenol: fyto-sloučenina účinná proti meticilinu rezistentnímu a
Biofilmy klinického kmene Staphylococcus aureus citlivého na meticilin. PLoS One.
2015 Mar 17;10(3):e0119564. doi: 10.1371/journal.pone.0119564. PMID: 25781975;
PMCID: PMC4364371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25781975/

45.  Sousa LGV, Castro J, Cavaleiro C, Salgueiro L,
Tomás M, Palmeira-Oliveira R, Martinez-Oliveira J, Cerca N. Synergické účinky
karvakrolu, α-terpinenu, γ-terpinenu, ρ-cymenu a linaloolu proti
Gardnerella species. Sci Rep. 2022 Mar 15;12(1):4417. doi:
10.1038/s41598-022-08217-w. PMID: 35292704; PMCID: PMC8924259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35292704/

46.  Charan Raja MR, Kar A, Srinivasan S, Chellappan
D, Debnath J, Kar Mahapatra S. Perorální podávání eugenol oleátu léčí
experimentální viscerální leishmaniózy prostřednictvím množství cytokinů. Cytokiny. 2021
Sep;145:155301. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155301. epub 2020 Oct 28. PMID:
33127258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127258/

47.  Teixeira RR, Rodrigues Gazolla PA, Borsodi MPG,
Castro Ferreira MM, Andreazza Costa MC, Costa AV, Cabral Abreu Grijó B, Rossi
Bergmann B, Lima WP. Deriváty eugenolu s 1,2,3-triazolovými molekulami: Ústní podání.
léčba kožní leishmaniózy a kvantitativní struktura-aktivita
model vztahu pro jejich leishmanicidní aktivitu. Exp Parasitol. 2022
Jul;238:108269. doi: 10.1016/j.exppara.2022.108269. epub 2022 May 5. PMID:
35526574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35526574/

48.  Yesudasan JS, Wahab PU, Sekhar MR.
Účinnost 0,2% chlorhexidinového gelu a pasty na bázi eugenolu na
Pooperační alveolární osteitida u pacientů po extrakci třetích molárů: a
Randomizovaná kontrolovaná klinická studie. Br J Oral Maxillofac Surg. 2015 Nov;53(9):826-30.
doi: 10.1016/j.bjoms.2015.06.022. epub 2015 Jul 16. PMID: 26188932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26188932/

49.  Pramod K, Aji Alex MR, Singh M, Dang S, Ansari
SH, Ali J. Nanokapsle s eugenolem pro zvýšenou terapeutickou aktivitu proti
Periodontální infekce. J Drug Target. 2016;24(1):24-33. doi:
10.3109/1061186X.2015.1052071. epub 2015 Jun 16. PMID: 26079717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26079717/

50.  de Araújo Lopes A, da Fonseca FN, Rocha TM, de
Freitas LB, Araújo EVO, Wong DVT, Lima Júnior RCP, Leal LKAM. Eugenol jako
Slibná molekula pro léčbu dermatitidy: antioxidant a
Protizánětlivé účinky a jejich nanoformulace. Oxid Med Cell Longev.
2018 Dec 11;2018:8194849. doi: 10.1155/2018/8194849. PMID: 30647816; PMCID:
PMC6311755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30647816/