GHK-Cu neboli glycyl-L-histidyl-L-lysin měďnatý je přirozeně se vyskytující tripeptid, který byl poprvé izolován v roce 1973 z lidské plazmy. Tento peptid, složený z aminokyselin glycinu, histidinu a lysinu, má silnou afinitu k iontům mědi a vytváří komplex známý jako GHK-Cu. Původně byl objeven pro svou schopnost přimět starou lidskou jaterní tkáň syntetizovat bílkoviny jako mladší tkáň, ale přítomnost GHK v lidských tělních tekutinách, jako je plazma, sliny a moč, naznačuje jeho zapojení do přirozeného hojení a udržování tkání.

Výzkum v průběhu let ukázal, že peptid GHK-Cu hraje významnou roli při hojení ran, péči o pleť, kosmetice a léčbě proti stárnutí. Je známo, že urychluje regenerační procesy, zvyšuje antioxidační a protizánětlivé reakce a zlepšuje biologickou dostupnost mědi, která je důležitá pro různé metabolické funkce. Schopnost GHK vázat měď nejen pomáhá regulovat metabolismus mědi, ale také z ní činí základní složku buněčné aktivity, která usnadňuje hojení a obnovu tkání.

Od svého objevu je peptid GHK-Cu široce používán v kosmetických a lékařských přípravcích pro péči o pleť a vlasy. Jeho účinnost se přisuzuje nejen jeho vlastnostem vázat měď, ale také jeho účinku na genovou expresi. Peptid GHK-Cu je rovněž zkoumán pro své potenciální terapeutické využití proti stavům souvisejícím s věkem, jako je neurodegenerace a pokles kognitivních funkcí.

GHK-Cu peptid pro obnovu tkání a hojení ran

Komplex GHK-Cu hraje významnou roli při remodelaci tkání, obnově kůže a hojení ran tím, že podporuje různé biologické procesy nezbytné pro zotavení po poranění. V komplexní analýze provedené Pickartem (2008) peptid zvýšil nábor klíčových opravných buněk, jako jsou makrofágy a kapilární buňky, do místa rány [1]. Podporoval zánětlivou reakci, pomáhal odstraňovat poškozující faktory, jako jsou volné radikály, a podporoval proces opravy tím, že moduloval syntézu kolagenu, elastinu a dalších důležitých proteinů potřebných k obnově struktury tkáně. Kromě toho GHK-Cu stimuloval produkci růstových faktorů, jako je vaskulární endoteliální růstový faktor a nervový růstový faktor, což přispělo ke zlepšení angiogeneze, růstu nervů a elasticity kůže [1].

GHK-Cu má významné protizánětlivé vlastnosti; snižuje oxidační faktory a zvyšuje produkci antioxidantů, jako je superoxiddismutáza. Kromě toho zlepšuje průtok krve do poškozených oblastí rozšířením cév. Na buněčné úrovni GHK-Cu stimuluje produkci růstových faktorů - například vaskulárního endoteliálního růstového faktoru a fibroblastového růstového faktoru - které jsou důležité pro zvýšení buněčné proliferace, regeneraci nervů, angiogenezi a zlepšení zdraví a velikosti vlasových folikulů [1]. V laboratorních podmínkách bylo prokázáno, že léčba GHK-Cu významně zvyšuje proliferaci keratinocytů - klíčových buněk kožní bariéry [2]. Techniky, jako je barvení hematoxylinem a eosinem, imunohistochemie a analýza Western blot, potvrdily zvýšení markerů souvisejících s proliferací a přežíváním buněk. Kromě toho se pod vlivem GHK-Cu zvýšily hladiny proliferujícího buněčného jaderného antigenu (PCNA) a markerů kmenových buněk, jako je p63, což svědčí o zvýšené regenerační schopnosti. Zvýšila se také exprese integrinů, klíčových pro buněčnou adhezi a signalizaci, což dále podporuje roli peptidu v integritě a obnově kůže [2].

Další studie se zaměřila na terapeutické účinky GHK-Cu zapouzdřeného v liposomech, zejména na jeho vliv na růst endoteliálních buněk a hojení popálenin u myší [3]. Zapouzdření do liposomů v nanorozměrech vedlo k významnému 33,1% zvýšení rychlosti růstu endoteliálních buněk lidské pupečníkové žíly (HUVEC). To jsou buňky vystýlající cévy, které jsou důležité pro tvorbu nových cév během procesu hojení. Průtoková cytometrie rovněž prokázala změny v buněčném cyklu, kdy se více buněk nacházelo ve fázi G1 a méně ve fázi G2, což svědčí o zrychleném průběhu buněčného cyklu. Western blot navíc odhalil, že léčba liposomy GHK-Cu zvýšila hladiny proteinů důležitých pro růst cév a tkání, jako je vaskulární endoteliální růstový faktor a fibroblastový růstový faktor 2, spolu s proteiny buněčného cyklu CDK4 a cyklin D1. Studie ukázala, že peptidy zapouzdřené v liposomech pomáhají buňkám účinněji procházet růstovým cyklem [3]. V jiné studii na modelu popáleninových ran na myších liposomy GHK-Cu významně podpořily angiogenezi ve srovnání s volným GHK-Cu, přičemž došlo k významnému zvýšení exprese CD31 a Ki67, markerů vaskulární a buněčné proliferace [4]. Zvýšená angiogeneze přispěla k rychlejšímu hojení a zkrátila dobu zotavení na pouhých 14 dní po poranění. Tyto výsledky ukazují na liposomy GHK-Cu jako na cennou možnost zlepšení hojení kožních ran. Nabízejí rychlejší dobu zotavení a podporují přirozené reparační procesy v těle, což z nich činí slibnou možnost pro lékařské a potenciálně i kosmetické aplikace, kde je žádoucí rychlá obnova kůže.

Během hloubkové studie terapeutických účinků glycyl-histidyl-lysinu-Cu (2+) navíc výzkumník zjistil souvislost mezi aplikací GHK-Cu a syntézou glykosaminoglykanů [5]. Pomocí experimentálních modelů krysích ran a kultur krysích kožních fibroblastů vědci aplikovali opakované injekce GHK-Cu v dávce 2 mg na injekci. Výsledky byly významné: GHK-Cu jednoznačně stimuloval tvorbu tkáně rány, což se projevilo zvýšením suché hmotnosti i celkové hladiny bílkovin. Zvýšil také produkci kolagenu typu I a glykosaminoglykanů, přičemž došlo k výraznému zvýšení hydroxyprolinu a kyseliny uronové. Elektroforetická analýza rovněž prokázala výraznou akumulaci chondroitin sulfátu a dermatan sulfátu v oblastech rány, zatímco hladina kyseliny hyaluronové v průběhu času klesala [5]. Tyto výsledky naznačují schopnost GHK-Cu selektivně modulovat klíčové složky extracelulární matrix, čímž se zlepšují procesy obnovy tkání a hojení ran. Přehled studií dále ukázal, že GHK-Cu pomáhá omlazovat fibroblasty po jejich vystavení radiaci a přitahuje imunitní a endotelové buňky do poškozených oblastí. Jako takový může pomáhat při obnově různých tkání, jako je kůže, vlasové folikuly a gastrointestinální trakt [6]. V kosmetickém průmyslu je GHK-Cu považován za nový přístup k vypínání povadlé kůže, zvyšování pružnosti a pevnosti a zlepšování celkového vzhledu kůže redukcí jemných linek, vrásek, poškození sluncem a tmavých skvrn. Podporuje také růst keratinocytů, které jsou nezbytné pro zdravou pokožku [6].

GHK-Cu peptid pro zdraví plic

Četné studie prokázaly, že peptid GHK-Cu zlepšuje a podporuje optimální funkci plic a chrání dýchací systém před různými onemocněními. Ve studii na myších s idiopatickou plicní fibrózou (IPF), což je závažné plicní onemocnění charakterizované progresivním jizvením, prokázal glycyl-L-histidyl-l-lysin v kombinaci s mědí (GHK-Cu) významné výsledky. Výzkumníci hodnotili potenciál GHK-Cu při léčbě IPF a plicní fibrózy na myším modelu [7]. V tomto modelu byl GHK-Cu podáván myším v různých dávkách a vykazoval slibné terapeutické účinky tím, že zvyšoval regeneraci plicní tkáně. Konkrétně léčba vedla ke snížení zánětlivých cytokinů, snížení aktivity škodlivých enzymů v plicích a menšímu ukládání kolagenu, což je charakteristický znak fibrózy. Bylo také zjištěno, že GHK-Cu obnovuje rovnováhu mezi molekulami, které rozkládají a brzdí nadměrný růst tkáně, a pomáhá zmírnit proces, při němž epitelové buňky přecházejí do stavu, který přispívá k fibróze. Modulace několika klíčových signálních drah, které se podílejí na zánětu a fibróze, zdůrazňuje, že

potenciál GHK-Cu jako nové možnosti léčby IPF. Jiná studie simulovala IPF u myší pomocí intratracheálních injekcí bleomycinu, po nichž následovala střídavá léčba GHK [8]. Účinnost GHK byla hodnocena na základě zkoumání reakcí plicní tkáně, včetně zánětu a ukládání kolagenu, které jsou důležité pro rozvoj fibrózy. Výsledky ukázaly, že GHK významně snížil známky zánětu a fibrózy v plicích. Snížil tloušťku intersticiální oblasti plic, snížil ukládání kolagenu a snížil hladiny klíčových markerů zánětu a fibrózy [8]. Tato zjištění naznačují, že GHK má potenciál zvrátit nebo zablokovat progresi IPF ovlivněním klíčových biochemických drah zapojených do procesu onemocnění.

Dále peptid GHK-Cu prokázal příznivé účinky při léčbě akutního poškození plic (ALI) a syndromu akutní respirační tísně (ARDS). V laboratorních pokusech léčba GHK-Cu významně snížila reaktivní formy kyslíku (ROS) a zvýšila aktivitu superoxiddismutázy (SOD) v buňkách vystavených lipopolysacharidu (LPS), což je běžná experimentální metoda vyvolání zánětu. GHK-Cu navíc snížil množství klíčových zánětlivých cytokinů v těchto buňkách, což je důležité pro řízení zánětlivé reakce [9]. Na myším modelu léčba GHK-Cu snížila poškození plicní tkáně a zánět, což naznačuje, že pomáhá zachovat strukturu a funkci plic během ALI. Tato zjištění naznačují, že GHK-Cu může být novým přístupem k léčbě ALI a ARDS [9]. GHK-Cu navíc díky svým regeneračním, antioxidačním a protizánětlivým vlastnostem vykazuje potenciální výsledky při léčbě chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) [10]. CHOPN je charakterizována přetrvávajícím omezením průtoku vzduchu a chronickým zánětem, který často zhoršují faktory prostředí, jako je cigaretový kouř. Vědci zkoumali účinek GHK-Cu na emfyzém vyvolaný expozicí cigaretovému kouři u myší. Myším vystaveným cigaretovému kouři byl po dobu 12 týdnů podáván GHK-Cu, který snižoval poškození plic a nerovnováhu mezi destruktivními enzymy a jejich inhibitory v plicích. Snížil také hladiny zánětlivých cytokinů a markerů oxidačního stresu a zároveň podpořil antioxidační obranu organismu. Další testy in vitro na lidských plicních buňkách potvrdily schopnost GHK-Cu zmírňovat oxidační stres, což naznačuje jeho účinnost při léčbě rozedmy plic [10]. Tyto výsledky zdůrazňují potenciál GHK-Cu jako terapeutického přístupu k CHOPN, zejména při léčbě emfyzému vyvolaného cigaretovým kouřem díky jeho kombinovaným protizánětlivým a antioxidačním účinkům.

Další studie navíc ukázala, že peptid GHK-Cu pomáhá řešit dysfunkci kosterního svalstva spojenou s chronickou obstrukční plicní nemocí. Výsledky ukázaly, že léčba svalových buněk a myší vystavených kouři pomocí GHK-Cu pomohla snížit degradaci svalů způsobenou vystavením kouři. Léčba GHK-Cu navíc zlepšila funkci svalů a snížila známky jejich rozpadu aktivací specifických drah, které chrání před degradací svalů a posilují antioxidační obranu [11]. Tato zjištění zdůrazňují potenciál GHK-Cu jako terapeutického prostředku, který pomáhá zvládat svalovou dysfunkci u pacientů s CHOPN. V jiné studii trvalé obstrukce průtoku vzduchu (FAO), což je stav často pozorovaný u těžkého astmatu, léčba GHK-Cu významně snížila jizvení dýchacích cest, sekreci hlenu a další změny související s FAO. Tyto přínosy jsou z velké části způsobeny schopností GHK-Cu snižovat faktory podporující zánět tím, že zvyšuje funkci SIRT1, proteinu, který pomáhá chránit buňky před poškozením [12]. Tato studie naznačuje, že GHK-Cu může být slibným lékem, který snižuje remodelaci dýchacích cest u astmatu a potenciálně zlepšuje funkci plic a symptomy u pacientů s FAO.

GHK-Cu peptid na podporu hojení štěpu při rekonstrukci ACL

Proces hojení štěpu po rekonstrukci předního zkříženého vazu (ACLR) je důležitý, protože významně ovlivňuje úspěšnost a trvanlivost operace. Vědecká studie zkoumala vliv peptidu GHK-Cu na hojení štěpu při ACLR. Experimentu se zúčastnilo dvaasedmdesát potkanů rozdělených do tří skupin, z nichž každá dostávala jinou léčbu: fyziologický roztok, nízkou dávku GHK-Cu (0,3 mg/ml) a vysokou dávku GHK-Cu (3 mg/ml). Od druhého týdne po operaci byla léčba podávána každý týden po dobu čtyř týdnů. První výsledky po šesti týdnech ukázaly, že skupiny léčené GHK-Cu vykazovaly výrazně menší ochablost kolene než skupina s fyziologickým roztokem, což svědčí o větší stabilitě kloubu. Tyto rozdíly však po 12 týdnech vymizely, přičemž nedošlo k trvalému zvýhodnění stability kloubu, tuhosti štěpu ani dalších měřených parametrů. To naznačuje, že ačkoli GHK-Cu může dočasně zlepšit hojení po ACLR, jeho výhody po ukončení léčby nepřetrvávají [13].

Zlepšení resurfacingu kůže pomocí peptidu GHK-Cu (studie na lidech)

V případové studii byla 59letému muži pomocí přístroje Jet-M aplikována kosmetická směs obsahující GHK-Cu, kyselinu oligo-hyaluronovou, extrakt z rodiolaru, kyselinu tranexamovou a β-glukan v sérii týdenních sezení po dobu tří měsíců [14]. Důležité je, že

Zákrok nevyžadoval anestezii a byl bezbolestný. Výsledkem bylo viditelné zlepšení struktury pleti a redukce vrásek kolem ošetřovaného očního okolí, což potvrdily klinické fotografie. Kromě toho kožní biopsie z ošetřených a neošetřených oblastí prokázaly zvýšenou produkci kolagenu v ošetřené kůži. Kromě toho byly pozorovány také zvýšené hladiny kolagenu IV, fibrilinu-1, prokolagenu typu 1 a tropoelastinu, což svědčí o zvýšené syntéze strukturálních proteinů v kůži. Důležité je, že se během ošetření ani po něm nevyskytly žádné nežádoucí účinky, což dokazuje bezpečnost a účinnost kombinace GHK-Cu s technologií Jet-M pro kosmetické zlepšení pleti.

Zvýšení syntézy glykosaminoglykanů peptidem GHK-Cu

Ve studii byly fibroblasty ošetřeny různými koncentracemi peptidu GHK-Cu. Vědci sledovali syntézu glykosaminoglykanů měřením inkorporace radioaktivně značeného glukosaminu a sulfátu do glykosaminoglykanů odebraných z kultivačního média a buněčné vrstvy. Výsledky ukázaly, že GHK-Cu stimuluje syntézu glykosaminoglykanů v závislosti na dávce, přičemž k největšímu zvýšení dochází při velmi nízkých koncentracích (10^(-9) až 10^(-8) M). Při překročení těchto koncentrací se úroveň syntézy glykosaminoglykanů vrátila na úroveň pozorovanou u neošetřených kontrolních kultur [15]. Další analýza typů glykosaminoglykanů ukázala, že GHK-Cu zvyšuje především produkci dermatan sulfátu v extracelulárním prostoru a heparan sulfátu v buněčné vrstvě. Zajímavé je, že syntéza kyseliny hyaluronové nebyla ovlivněna.

GHK-Cu peptid jako aktivátor reparace ran

Během in vivo modelu rány v komoře u potkanů byly pod kůži implantovány válce z nerezové oceli, které simulovaly kontrolované prostředí rány. Potkanům byl do těchto komor aplikován fyziologický roztok (kontrola) nebo GHK-Cu. Na konci experimentu byly v komorách vyšetřeny různé biomarkery svědčící o hojení, včetně celkového proteinu, kolagenu a glykosaminoglykanů [16]. Studie ukázala, že GHK-Cu významně zvýšil hmotnost sušiny, DNA, celkové bílkoviny a zejména kolagenu v léčených komorách ve srovnání s kontrolní skupinou. Zvýšení kolagenu bylo výrazně dvojnásobné oproti nekolagenním bílkovinám. Tato zjištění prokázala, že GHK-Cu hraje významnou roli při podpoře syntézy klíčových složek extracelulární matrix nezbytných pro hojení ran. Bylo také pozorováno výrazné zvýšení typů produkovaného kolagenu a nápadná akumulace dermatan sulfátu, ačkoli nedošlo ke změně hladin mRNA TGF-beta. Tyto výsledky rozhodně

potvrzují účinnost GHK-Cu při zvyšování akumulace základních složek matrix v ranách.

GHK-Cu peptid v prevenci poruch paměti způsobených spánkovou deprivací

Nedostatek spánku může zhoršovat paměť a přispívat k neurodegenerativním onemocněním tím, že vyvolává zánět a poškození buněk. Ve studii zkoumající potenciál peptidu GHK-Cu proti zhoršení paměti u myší byly zjištěny významné výsledky. U myší léčených GHK se neprojevil deficit učení pozorovaný u kontrolní skupiny, která dostávala fyziologický roztok. GHK navíc účinně snižoval hladiny MCP-1 a nitrotyrosinu v hipokampu - markerů spojených se zánětem, respektive buněčným stresem. Snížením těchto markerů pomohl GHK chránit před zhoršením kognitivních funkcí, které je typicky vyvoláno krátkodobou spánkovou deprivací, a to tím, že se zaměřil na základní zánětlivé procesy a oxidační stres [17]. Tato zjištění naznačují potenciál GHK jako terapeutického prostředku v neuroprotekci a zdůrazňují jeho význam pro udržení učení a paměti za nepříznivých podmínek.

GHK-Cu peptid pro zhoršení kognitivních funkcí souvisejících s věkem

GHK-Cu byl identifikován jako potenciální léčba kognitivních poruch spojených se stárnutím. Ve studii na starých myších C57BL/6 byl GHK-Cu podáván intranazálně v dávce 15 mg/kg denně po dobu dvou měsíců, aby se zhodnotil jeho účinek na kognitivní funkce [18]. Výsledky ukázaly, že léčené myši vykazovaly významné zlepšení v úlohách měřících prostorovou paměť a navigaci ve srovnání s kontrolní skupinou, která dostávala fyziologický roztok. Vykazovaly také nižší úroveň neurozánětu a axonálního poškození, což svědčí o neuroprotektivních vlastnostech GHK-Cu. Tyto výsledky zdůrazňují schopnost GHK-Cu zvyšovat odolnost mozku vůči účinkům stárnutí a naznačují další možnosti výzkumu. Použití intranazálního podání, zejména prostřednictvím rozprašovače, představuje praktickou metodu podávání tohoto peptidu v preklinických i potenciálních klinických podmínkách.

GHK-Cu peptid v léčbě neurodegenerativních onemocnění

Neurodegenerace, která se vyznačuje postupnou neuronální dysfunkcí a úbytkem kognitivních funkcí, je velkým problémem, zejména u starších lidí. Ve studii byl peptid GHK-Cu podáván transgenním myším 5xFAD, které se běžně používají při výzkumu na

Alzheimerovy choroby, a to od 4 měsíců věku [19]. Myši s AD dostávaly intranazální dávky GHK-Cu v dávce 15 mg/kg třikrát týdně po dobu tří měsíců. Bylo zjištěno, že léčba oddálila zhoršení kognitivních funkcí, snížila tvorbu amyloidních plaků a zmírnila zánět v důležitých oblastech mozku, jako je frontální kůra a hipokampus. Tyto předběžné výsledky podporují další výzkum potenciálu GHK-Cu jako účinného neuroterapeutického prostředku u Alzheimerovy choroby, zaměřeného na více aspektů patologie onemocnění. Kromě toho peptid GHK-Cu moduluje genovou expresi, čímž potenciálně resetuje expresi starých a nemocných genů do zdravějšího stavu. Tato schopnost byla prokázána ve studiích využívajících Broad Institute Connectivity Map, které odhalily významný vliv GHK na expresi genů důležitých pro zdraví neuronů. GHK podporuje syntézu kolagenu, angiogenezi a vykazuje protizánětlivé a neuroprotektivní účinky, což může zmírnit příznaky neurodegenerativních onemocnění [20]. Kromě toho jsou oxidační stres, narušená homeostáza mědi a zánět způsobený nadbytkem prozánětlivých cytokinů klíčovými faktory neurodegenerativních onemocnění souvisejících s věkem. Úloha škodlivých epigenetických změn při stárnutí dále zdůrazňuje potřebu intervencí zaměřených na tyto dráhy. Sloučeniny, jako je peptid GHK-Cu, které mohou obnovit rovnováhu mědi, snížit zánět a zlepšit funkci genů, jsou považovány za slibné řešení pro prevenci poklesu kognitivních funkcí a léčbu neurodegenerativních poruch [21]. Neurodegenerativní onemocnění jsou navíc často spojena s oxidačním stresem, zánětem a abnormálním skládáním proteinů, které zhoršuje nadbytek kovových iontů, jako jsou měď a zinek, jež podporují agregaci proteinů a buněčnou toxicitu. GHK-Cu vykazuje potenciál proti oxidačnímu stresu a chrání před buněčnou smrtí a agregací proteinů způsobenou těmito kovy. Studie ukázaly, že GHK nejen inhibuje, ale může zvrátit agregaci bílkovin, jako je agregace pozorovaná u hovězího sérového albuminu (BSA) za zánětlivých podmínek. Snižuje také zvýšenou toxicitu sloučenin, jako je například paraquat, v kombinaci s mědí [22]. Tyto vlastnosti činí z GHK slibného kandidáta pro další výzkum jeho ochranných schopností proti toxicitě kovů a jeho terapeutického potenciálu při léčbě neurodegenerativních onemocnění.

GHK peptid v léčbě komplikací diabetu

Pacienti s cukrovkou se často potýkají s pomalejším hojením ran kvůli dlouhodobě vysoké hladině cukru v krvi, která zhoršuje funkci bílých krvinek a vede k nedostatku živin v buňkách, což zvyšuje riziko infekce. W

Studie testovala nový přístup využívající biotinylovaný peptid GHK (BioGHK) v kombinaci s kolagenem (označovaný jako Peptide Incorporated Collagen-PIC) ke zlepšení hojení ran u potkanů s diabetem. Studie porovnávala potkany s diabetem léčené PIC s potkany se standardní kolagenovou fólií (CF) a neléčenou skupinou. Studie měřila rychlost uzavření rány a biochemické složení hojící se tkáně, včetně hladin kolagenu, kyseliny uronové, proteinů a DNA. Sledován byl také oxid dusnatý a kožní antioxidanty, jako je glutathion (GSH) a kyselina askorbová. Výsledky ukázaly, že skupina PIC se hojila výrazně rychleji a měla lepší hladiny antioxidantů ve srovnání s kontrolní skupinou i skupinou CF. Další testy in vitro ukázaly, že PIC podporuje růst fibroblastů, který je pro obnovu kůže nezbytný. Histologické vyšetření rovněž prokázalo lepší obnovu tkáně, více kolagenu a aktivní účast fibroblastů a žírných buněk v ranách ošetřených PIC, což podporuje použití kolagenu BioGHK ke zlepšení hojení diabetických ran [23].

GHK-Cu peptid pro diabetické neuropatické vředy (studie na lidech)

Další komplexní klinická studie testovala bezpečnost a účinnost komplexu glycyl-L-histidyl-L-lysin-měď (známého jako lamin Gel) na neuropatické vředy související s diabetem. Účastníci studie dostávali standardní péči o rány, která zahrnovala důkladné čištění ran, každodenní ošetření přípravkem, používání specializované obuvi ke snížení tlaku a edukaci o péči o diabetiky. Studie ukázala, že používání přípravku Lamin Gel významně zlepšilo hojení bércových vředů, přičemž medián uzavřené plochy činil 98,5% ve srovnání s 60,8% ve skupině s placebem. Gel byl obzvláště účinný při léčbě větších vředů a vykazoval vyšší procento uzavření rány. Léčba gelem Lamin vedla také k významně nižší míře infekcí ve srovnání se skupinou s placebem, což ukazuje na jeho potenciál nejen v urychlení hojení, ale také v prevenci dalších komplikací. Tyto výsledky podtrhují slibnost Lamin Gelu jako účinné možnosti léčby neuropatických vředů souvisejících s diabetem, která svou účinností předčí standardní péči [24]. Kromě toho byl v předběžné studii zkoumán účinek chelátu mědi glycyl-L-histidyl-L-lysinu (GHK), konkrétně léčby přípravkem Lamin®, na hojení diabetických vředů. V této otevřené studii v rané fázi byly použity různé koncentrace tripeptidového chelátu mědi GHK-L-histidyl-L-L-lysinu (PC1020) k posouzení jeho účinnosti při hojení ran. Diabetické vředy byly léčeny injekcemi 0,03%, 0,3% nebo 3,0% koncentrace PC1020 nebo fyziologického roztoku přímo do vředů po dobu dvou týdnů. Studie ukázala, že skupina léčená 0,3% PC1020 měla ve srovnání se skupinou léčenou fyziologickým roztokem významně lepší míru uzavření rány, přičemž znatelné zlepšení v

zhojený povrch rány na konci léčby a následného sledování. Tyto výsledky naznačují, že chelát mědi GHK může být slibným terapeutickým prostředkem pro léčbu diabetických vředů [25].

GHK pro intracerebrální krvácení

Intracerebrální krvácení (ICH) je závažný typ cévní mozkové příhody, který je známý vysokou úmrtností a invaliditou. Vědecká studie zkoumala účinnost peptidu GHK-Cu při léčbě ICH. GHK podávaný v dávkách 5 a 10 μg/g potkanům postiženým ICH vykazoval významné zlepšení neurologického zotavení. To se projevilo snížením otoku mozku, zlepšením neurologické výkonnosti a vyšší mírou přežití neuronů. Výzkumníci rovněž zjistili zvýšenou integritu neuronů. GHK navíc snížil zánět a upravil hladiny klíčových enzymů podílejících se na udržování extracelulární matrix, což je důležité pro snížení sekundárního poškození po ICH. Studie také uvedla, že účinek GHK je částečně zprostředkován cestou PI3K/AKT. Tato zjištění naznačují, že GHK může být inovativní terapeutickou strategií pro zlepšení výsledků u pacientů trpících ICH [26].

Topický peptid GHK-Cu při hojení ischemických ran

Výzkumníci zkoumali terapeutický účinek lokálního komplexu glycyl-L-histidyl-L-lysin-měď (TCC; Iamin 2% Gel) na ischemické rány u dvaceti čtyř dospělých samců potkanů Sprague-Dawley. Potkani byli rozděleni do tří skupin: jedna skupina byla lokálně ošetřena TCC, druhá vehikulem TCC (gelový základ) a kontrolní skupina nebyla ošetřena. Po třinácti dnech se u skupiny ošetřené TCC výrazně rychleji zmenšila velikost rány ve srovnání s vehikulem a kontrolní skupinou. Na konci studie se plocha rány ve skupině s TCC zmenšila přibližně o 64,5%, což je výrazně více než 45,6% ve skupině s vehikulem a 28,2% v kontrolní skupině. Kromě toho biopsie ukázaly, že rány ošetřené TCC měly významně nižší hladiny zánětlivých markerů a enzymů spojených s rozpadem tkáně než kontrolní rány. Tato zjištění zdůrazňují potenciál lokální léčby TCC významně urychlit hojení ischemických ran [27].

GHK peptid pro ochranu srdce

Ve vědecké studii byl rekombinantní peptid GHK testován na modelu zebřičky, aby se posoudil jeho potenciál zmírnit kardiotoxické účinky vyvolané expozicí mědi. Je pozoruhodné, že již při minimální koncentraci 1 nM komplexy GHK-Cu významně snižovaly příznaky kardiotoxicity, jako je zpomalení srdeční frekvence a

nepravidelný srdeční tep, aniž by byly ovlivněny ostatní srdeční funkce u larev zebřiček vystavených působení Cu(II). Studie ukázala, že rekombinantní tripeptidy GHK mají vysokou afinitu k iontům mědi a mohou účinně chránit před kardiotoxicitou vyvolanou mědí, aniž by se změnily ostatní kardiovaskulární parametry. Tato studie naznačuje, že tyto speciálně vyrobené peptidy GHK mohou být novým způsobem léčby nebo prevence poškození srdce způsobeného toxicitou mědi [28].

Komplex 5-ALA a GHK peptidů v léčbě alopecie (studie na lidech)

Vědecká studie se zabývala novou léčbou mužské plešatosti, která kombinuje kyselinu 5-aminolevulinovou (5-ALA) s peptidem GHK v přípravku nazvaném ALAVAX. V šestiměsíční klinické studii, které se zúčastnilo pětačtyřicet mužů, byli účastníci rozděleni do tří skupin. Každá skupina užívala denně různé koncentrace přípravku ALAVAX nebo placeba. Výsledky ukázaly, že skupina užívající střední koncentraci přípravku ALAVAX (50 mg/ml) zaznamenala po šesti měsících významné zvýšení počtu vlasů ve srovnání se skupinami užívajícími vyšší koncentraci nebo placebo [29]. Kromě toho pacienti uváděli vysokou spokojenost s léčbou, zejména ti, kteří používali vyšší koncentraci přípravku ALAVAX, ačkoli mezi skupinami nedošlo k významným změnám v délce nebo tloušťce vlasů. Důležité je, že žádný z účastníků nehlásil nežádoucí účinky, což zdůrazňuje bezpečnost léčby. To naznačuje, že kombinace 5-ALA a peptidu GHK může být slibnou novou možností léčby vypadávání vlasů, aniž by způsobovala nežádoucí účinky.

Kosmetické účinky peptidu GHK-Cu (přehled studií na lidech)

Několik studií prokázalo, že peptid GHK-Cu může výrazně zlepšit vzhled stárnoucí pleti [30]. Například v jedné studii používalo 71 žen po dobu 12 týdnů krém na obličej s GHK-Cu. Všimly si, že jejich pleť je silnější a hutnější, méně povadlá, jasnější a hladší, s menším počtem jemných linek a vrásek. V jiné studii používalo 41 žen po dobu 12 týdnů oční krém s GHK-Cu. Tento krém fungoval lépe než placebo a krém s vitamínem K, protože snižoval výskyt linek a vrásek, zlepšoval vzhled pokožky a zvyšoval hustotu a tloušťku pokožky kolem očí. GHK-Cu byl také testován na pokožce stehen účastnic po dobu 12 týdnů, kde u 70% žen zvýšil tvorbu kolagenu, což bylo lepší než při použití krémů s vitaminem C nebo kyselinou retinovou. Používání krému GHK-Cu dvakrát denně po dobu 12 týdnů zlepšilo ochablost, čistotu, pevnost a celkový vzhled pokožky a zároveň stimulovalo růst kožních buněk. Pilotní studie potvrdila

tyto výhody a konstatoval, že lokální aplikace komplexů měďnatých tripeptidů zlepšuje tloušťku, hydrataci, pružnost a produkci kolagenu, což vede k hladší a rovnoměrnější pleti. Klinická studie s ženami, které používaly GHK-Cu v nano-lipidových nosičích dvakrát denně po dobu osmi týdnů, navíc prokázala významné snížení objemu a hloubky vrásek, přičemž si vedla lépe než kontrolní séra a další populární přípravek proti stárnutí, Matrixyl® 3000. Tato zjištění zdůrazňují potenciál peptidu GHK-Cu jako účinné složky péče proti stárnutí pleti [30].

Odkazy

1.     Pickart L. Lidský tripeptid GHK a remodelace tkání. J Biomater Sci Polym Ed. 2008;19(8):969-88. doi: 10.1163/156856208784909435. PMID: 18644225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18644225/

2.     Kang YA, Choi HR, Na JI, Huh CH, Kim MJ, Youn SW, Kim KH, Park KC. Měď-GHK zvyšuje expresi integrinů a pozitivitu p63 u keratinocytů. Arch Dermatol Res. 2009 Apr;301(4):301-6. doi: 10.1007/s00403-009-0942-x. Epub 2009 Mar 25. PMID: 19319546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19319546/

3.     Wang X, Liu B, Xu Q, Sun H, Shi M, Wang D, Guo M, Yu J, Zhao C, Feng B. GHK-Cu-liposomy urychlují hojení ran po opaření u myší podporou buněčné proliferace a angiogeneze. Wound Repair Regen. 2017 Apr;25(2):270-278. doi: 10.1111/wrr.12520. epub 2017 Apr 27. PMID: 28370978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28370978/

4.     Siméon A, Monier F, Emonard H, Gillery P, Birembaut P, Hornebeck W, Maquart FX. Expression and activation of matrix metalloproteinases in wounds: modulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. J Invest Dermatol. 1999 Jun;112(6):957-64. doi: 10.1046/j.1523-1747.1999.00606.x. PMID: 10383745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10383745/

5.     Siméon A, Wegrowski Y, Bontemps Y, Maquart FX. Exprese glykosaminoglykanů a malých proteoglykanů v ranách: modulace komplexem tripeptid-měď glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu(2+). J Invest Dermatol. 2000 Dec;115(6):962-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00166.x. PMID: 11121126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11121126/

6.     Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Peptid GHK jako přirozený modulátor více buněčných drah při regeneraci kůže. Biomed Res Int. 2015;2015:648108. doi: 10.1155/2015/648108. Epub 2015 Jul 7. PMID: 26236730; PMCID: PMC4508379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26236730/

7.     Ma WH, Li M, Ma HF, Li W, Liu L, Yin Y, Zhou XM, Hou G. Ochranné účinky GHK-Cu u bleomycinem indukované plicní fibrózy prostřednictvím antioxidačního stresu a protizánětlivých cest. Life Sci. 2020 Jan 15;241:117139. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117139. epub 2019 Dec 4. PMID: 31809714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31809714/

8.     Zhou XM, Wang GL, Wang XB, Liu L, Zhang Q, Yin Y, Wang QY, Kang J, Hou G. GHK peptid inhibuje bleomycinem indukovanou plicní fibrózu u myší potlačením epiteliálního až mezenchymálního přechodu zprostředkovaného TGFβ1/Smad. Front Pharmacol. 2017 Dec 12;8:904. doi: 10.3389/fphar.2017.00904. PMID: 29311918; PMCID: PMC5733019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311918/

9.     Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. Tri-peptidový komplex GHK-Cu zlepšuje akutní poškození plic vyvolané lipopolysacharidem u myší. Oncotarget. 2016 Sep 6;7(36):58405-58417. doi: 10.18632/oncotarget.11168. PMID: 27517151; PMCID: PMC5295439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27517151/

10.  Zhang Q, Yan L, Lu J, Zhou X. Glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu²⁺ zmírňuje plicní emfyzém a zánět vyvolaný cigaretovým kouřem snížením oxidativního stresu. Front Mol Biosci. 2022 Jul 22;9:925700. doi: 10.3389/fmolb.2022.925700. PMID: 35936787; PMCID: PMC9354777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35936787/

11.  Deng M, Zhang Q, Yan L, Bian Y, Li R, Gao J, Wang Y, Miao J, Li J, Zhou X, Hou G. Glycyl-l-histidyl-l-lysin-Cu²⁺ zachraňuje dysfunkci kosterního svalstva způsobenou kouřením cigaret prostřednictvím sirtuinu 1. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2023 Jun;14(3):1365-1380. doi: 10.1002/jcsm.13213. epub 2023 Mar 10. PMID: 36905132; PMCID: PMC10235902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905132/

12.  Zhang Q, Liu J, Deng MM, Tong R, Hou G. Zmírnění remodelace dýchacích cest vyvolané ovalbuminem pomocí glycyl-l-histidyl-l-lysinu-Cu²⁺ tripeptidový komplex prostřednictvím aktivace SIRT1 v epiteliálních buňkách dýchacích cest. Biomed Pharmacother. 2023 Aug;164:114936. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114936. epub 2023 May 29. PMID: 37257226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257226/

13.  Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, Yung SH, Rolf CG, Chan KM. Komplex tripeptid-měď GHK-Cu (II) přechodně zlepšil výsledky hojení na modelu rekonstrukce ACL u potkanů. J Orthop Res. 2015 Jul;33(7):1024-33. doi: 10.1002/jor.22831. epub 2015 Apr 10. PMID: 25731775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25731775/

14.  Byun SY, Chae JB, Na JI, Park KC. Významné zlepšení vrásek po ošetření přípravkem Jet-M a směsným roztokem mědi-GHK, oligo-hyaluronové kyseliny, rhodiolárního extraktu, kyseliny tranexamové a β-glukanu (přípravek GHR). J Cosmet Laser Ther. 2016 Oct;18(5):293-5. doi: 10.3109/14764172.2016.1157367. epub 2016 May 26. PMID: 27064823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27064823/

15.  Wegrowski Y, Maquart FX, Borel JP. Stimulace syntézy sulfátových glykosaminoglykanů komplexem tripeptid-měď glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu2+. Life Sci. 1992;51(13):1049-56. doi: 10.1016/0024-3205(92)90504-i. PMID: 1522753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1522753/

16.  Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, Wegrowski J, Patt LM, Trachy RE, Monboisse JC, Chastang F, Birembaut P, Gillery P, et al. In vivo stimulace akumulace pojivové tkáně komplexem tripeptid-měď glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu2+ v experimentálních ranách potkanů. J Clin Invest. 1993 Nov;92(5):2368-76. doi: 10.1172/JCI116842. PMID: 8227353; PMCID: PMC288419.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8227353/

17.  Rosenfeld M, Nickel K, Ladiges W. GHK peptid zabraňuje poruchám učení ve spánku u stárnoucích myší. Aging Pathobiol Ther. 2023;5(1):33-35. doi: 10.31491/apt.2023.03.109. epub 2023 Mar 29. PMID: 37035833; PMCID: PMC10081520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035833/

18.  Tucker M, Keely A, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Ladiges W. Intranazální peptid GHK zvyšuje odolnost vůči poklesu kognitivních funkcí u stárnoucích myší. bioRxiv [Preprint]. 2023 Nov 17:2023.11.16.567423. doi: 10.1101/2023.11.16.567423. PMID: 38014118; PMCID: PMC10680828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014118/

19.  Tucker M, Liao GY, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Darvas M, Ladiges W. Behaviorální a neuropatologické rysy Alzheimerovy choroby jsou oslabeny u myší 5xFAD léčených intranazálním peptidem GHK. bioRxiv [Preprint]. 2023 Nov 21:2023.11.20.567908. doi: 10.1101/2023.11.20.567908. PMID: 38045355; PMCID: PMC10690187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38045355/

20.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Vliv lidského peptidu GHK na expresi genů souvisejících s funkcí nervového systému a úbytkem kognitivních funkcí. Brain Sci. 2017 Feb 15;7(2):20. doi: 10.3390/brainsci7020020. PMID: 28212278; PMCID: PMC5332963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212278/

21.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Lidský tripeptid GHK-Cu v prevenci oxidačního stresu a degenerativních stavů stárnutí: důsledky pro kognitivní zdraví. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:324832. doi: 10.1155/2012/324832. epub 2012 May 10. PMID: 22666519; PMCID: PMC3359723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22666519/

22.  Min JH, Sarlus H, Harris RA. Glycyl-L-histidyl-L-Lysin (GHK) zabraňuje agregaci proteinů vyvolané mědí a zinkem a odumírání buněk CNS in vitro. Metallomics. 2024 Apr 10:mfae019. doi: 10.1093/mtomcs/mfae019. Epub ahead of print. PMID: 38599632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38599632/

23.  Arul V, Kartha R, Jayakumar R. Terapeutický přístup k hojení diabetických ran pomocí biotinylovaných GHK inkorporovaných do kolagenových matric. Life Sci. 2007 Jan 2;80(4):275-84. doi: 10.1016/j.lfs.2006.09.018. epub 2006 Sep 23. PMID: 17049946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17049946/

24.  Mulder GD, Patt LM, Sanders L, Rosenstock J, Altman MI, Hanley ME, Duncan GW. Zlepšení hojení vředů u pacientů s diabetem lokální léčbou glycyl-l-histidyl-l-lysinem měďnatým. Wound Repair Regen. 1994 Oct;2(4):259-69. doi: 10.1046/j.1524-475X.1994.20406.x. PMID: 17147644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17147644/

25.  Massey, P., Patt, L.M. a D'Aoust, J.C., 1998. Účinek glycyl-L-histidyl-L-lysin chelátu mědi na hojení diabetických vředů: pilotní studie. Rány, 4(1), s. 21-8. Odkaz na studii

26.  Zhang H, Wang Y, Lian L, Zhang C, He Z. Glycin-histidin-lysin (GHK) zmírňuje poškození astrocytů při intracerebrálním krvácení prostřednictvím dráhy Akt/miR-146a-3p/AQP4. Front Neurosci. 2020 Oct 28;14:576389. doi: 10.3389/fnins.2020.576389. PMID: 33192260; PMCID: PMC7658812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192260/

27.  Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, Gowda S, Ishak AM, Swaim SF, Vangilder J, Lee-Ambrose L, Martin FG. The effect of topical tripeptide-copper complex on healing of ischemic open wounds (Účinek lokálního komplexu tripeptid-měď na hojení ischemických otevřených ran). Vet Surg. 2003 Nov-Dec;32(6):515-23. doi: 10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x. PMID: 14648529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14648529/

28.  Hsiao CD, Wu HH, Malhotra N, Liu YC, Wu YH, Lin YN, Saputra F, Santoso F, Chen KH. Expression and Purification of Recombinant GHK Tripeptides Are Able to Protect against Acute Cardiotoxicity from Exposure to Waterborne-Copper in Zebrafish. Biomolecules. 2020 Aug 19;10(9):1202. doi: 10.3390/biom10091202. PMID: 32825031; PMCID: PMC7564529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32825031/

29.  Lee WJ, Sim HB, Jang YH, Lee SJ, Kim do W, Yim SH. Účinnost komplexu kyseliny 5-aminolevulové a peptidu glycyl-histidyl-lysinu na růst vlasů. Ann Dermatol. 2016 Aug;28(4):438-43. doi: 10.5021/ad.2016.28.4.438. epub 2016 Jul 26. PMID: 27489425; PMCID: PMC4969472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489425/

30.  Pickart, L. a Margolina, A., 2018. Regenerační a ochranné účinky peptidu GHK-Cu ve světle nových genových dat. Mezinárodní časopis molekulárních věd, 19(7), p.1987. https://www.mdpi.com/1422-0067/19/7/1987

Odmítnutí odpovědnosti

Tento článek je napsán za účelem osvěty a zvýšení povědomí o diskutované látce. Je důležité si uvědomit, že diskutovaná látka je látka, nikoli konkrétní výrobek. Informace obsažené v textu vycházejí z dostupných vědeckých studií a nejsou určeny jako lékařské doporučení nebo propagace samoléčby. Čtenáři se doporučuje, aby veškerá rozhodnutí týkající se zdraví a léčby konzultoval s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.