PT-141 - Výukový materiál

PT-141, známý také jako bremelanotid, je cyklický heptapeptidový laktamový analog α-melanocyty stimulujícího hormonu (α-MSH). Je schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu hypoaktivní poruchy sexuální touhy (HSDD) u žen před menopauzou. Jeho aminokyselinová sekvence je Ac-Nle-cyklo [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH a je známý také pod základním názvem cyklo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4-10) [1, 2].

Bremelanotid působí aktivací melanokortinových receptorů (MC4R) v mozku, které hrají roli v sexuálních reakcích. Tyto receptory hrají významnou roli v sexuálních reakcích [1]. Po aktivaci mění mozkové dráhy, čímž zlepšuje sexuální touhu a vzrušení. Moduluje dopaminergní dráhy v mozku, které se podílejí na sexuální touze a vzrušení. Mužům bremelanotid pomáhá léčit erektilní dysfunkci tím, že zvyšuje průtok krve do pohlavních orgánů. U žen pomáhá vyrovnávat chemické látky v mozku a zvyšovat tak sexuální touhu.

Studie prokázaly, že zvyšuje sexuální touhu a snižuje úzkost spojenou se sexuálními interakcemi, ačkoli není schválen pro použití u mužů, a to navzdory jeho potenciálním výhodám při nízkém libidu a potížích s erekcí. PT-141 (Bremelanotid) není pro každého. Lidé s nekontrolovaným vysokým krevním tlakem nebo srdečním onemocněním by se mu měli vyhnout. Může také způsobit dočasné zvýšení krevního tlaku a ztmavnutí kůže. Obvyklá dávka je 1,75 mg injekčně do břicha nebo do stehna, podaná nejméně 45 minut před sexuální aktivitou, nebo 7,5 mg intranazálně. Je důležité neužívat více než jednu dávku každých 24 hodin nebo více než osm dávek za měsíc [1, 2].

Bremelanotid (PT-141) pro ženy

Hypoaktivní porucha sexuální touhy (HSDD) postihuje téměř šest milionů žen před menopauzou a dostupnost účinné léčby se objevila relativně nedávno.

Studie prokázaly významné přínosy pro sexuální zdraví žen s HSDD. Nedávno Simon et al (2019) provedli dlouhodobou studii hodnotící bremelanotid (PT 141) v dávce 1,75 mg subkutánně podle potřeby [3]. Hodnotili 684 účastníků v průběhu 52týdenního prodloužení po 24týdenní základní fázi. Za zmínku stojí, že bremelanotid významně zlepšil sexuální touhu, přičemž skóre v indexu ženských sexuálních funkcí a škále ženských sexuálních potíží vykazovalo větší zlepšení než placebo.

Mezi časté nežádoucí účinky však patřila nevolnost, návaly a bolesti hlavy, přičemž nejzávažnější byla nevolnost. Tyto výsledky naznačují, že bremelanotid poskytuje trvalé zlepšení příznaků bez nových bezpečnostních problémů. V další studii Clayton et al (2016) zkoumali účinnost bremelanotidu v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze 3 [4]. V této studii si premenopauzální ženy samy podávaly dávky 0,75, 1,25 nebo 1,75 mg podle potřeby.

Výsledky ukázaly významné zlepšení v uspokojivých sexuálních událostech za měsíc (+0,7 vs. +0,2, p = 0,0180), skóre indexu sexuálních funkcí žen (+3,6 vs. +1,9, p = 0,0017) a skóre stupnice sexuálního stresu žen (-11,1 vs. -6,8, p = 0,0014) při dávkách 1,25 a 1,75 mg. Nežádoucí příhody však zahrnovaly nevolnost, návaly a bolesti hlavy. Studie dospěla k závěru, že bremelanotid je bezpečný a účinný lék pro léčbu sexuální dysfunkce u žen.

Kromě toho Koochaki et al (2021) provedli výstupní průzkumy a rozhovory s 242 účastníky studie RECONNECT [5]. Ženy léčené bremelanotidem uváděly zvýšenou sexuální touhu, fyzické vzrušení a zlepšení kvality sexuální aktivity a vztahů. Naproti tomu ty, které užívaly placebo, uváděly celkové přínosy, jako je vyhledávání léčby a zlepšení komunikace, ale postrádaly fyziologická zlepšení, která uváděla skupina užívající bremelanotid. Tyto výsledky zdůrazňují klinické a pacienty vnímané přínosy bremelanotidu pro HSDD.

Diamond et al (2006) navíc zkoumali účinky bremelanotidu na sexuální vzrušení a touhu u premenopauzálních žen s poruchami sexuálního vzrušení [7]. V této dvojitě zaslepené studii dostalo 18 žen během oddělených sezení jednu intranazální dávku 20 mg bremelanotidu nebo placeba. Výsledky ukázaly, že po bremelanotidu hlásilo více žen střední až vysokou sexuální touhu ve srovnání s placebem (P = 0,0114) a byl zaznamenán trend k pozitivnějším pocitům genitálního vzrušení (P = 0,0833). Důležité je, že ženy, které se pokusily o pohlavní styk do 24 hodin od zahájení léčby, byly významně spokojenější se svým sexuálním vzrušením po bremelanotidu než po placebu (P = 0,0256). Tato studie naznačuje, že bremelanotid má potenciál zvýšit sexuální touhu a vzrušení u žen s nízkým libidem a sexuální touhou.

Kromě toho Mayer a Lynch (2020) přezkoumali účinnost a bezpečnost bremelanotidu při léčbě HSDD v klinických studiích fáze 2 a 3 [8]. Přehled zahrnoval údaje z Medline, SCOPUS a EMBASE z let 1996 až 2019. Výsledky ukázaly, že navzdory statistické významnosti ve zlepšení sexuální touhy a snížení úzkosti může být klinický přínos skromný. Bremelanotid má příznivý bezpečnostní profil s omezenými lékovými interakcemi, včetně žádné významné interakce s etanolem. Kromě toho byly nejčastějšími nežádoucími účinky nevolnost (39,9%), zrudnutí v obličeji (20,4%) a bolest hlavy (11%). Pokyny doporučují podávat maximálně jednu dávku za 24 hodin a maximálně osm dávek za měsíc a doporučují přerušit podávání léku, pokud není po osmi týdnech pozorován žádný přínos. Bylo také oznámeno, že místo bremelanotidu v terapii není zcela definováno, protože pokyny pro HSDD nebyly od roku 2017 aktualizovány.

V další zajímavé klinické studii Kingsberg et al (2014) hodnotili účinnost subkutánního bremelanotidu při snižování úzkosti u premenopauzálních žen s hypoaktivní poruchou sexuální touhy nebo poruchou sexuálního vzrušení žen [9].

V této studii účastníci nejprve dostávali placebo a poté užívali placebo nebo bremelanotid doma sami po dobu 12 týdnů v dávkách 0,75 mg, 1,25 mg nebo 1,75 mg. Účinnost byla měřena pomocí dotazníku Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm. Výsledky od 327 účastnic ukázaly, že skóre distresu se významně zlepšilo u bremelanotidu 1,75 mg (-13,1) a kombinovaných dávek 1,25 a 1,75 mg (-11,1) ve srovnání s placebem (-6,8).

Studie zjistila, že bremelanotid v dávce 1,75 mg významně snižuje úzkost spojenou s nízkou sexuální touhou. Simon et al (2022) navíc hodnotili účinnost bremelanotidu při léčbě hypoaktivní poruchy sexuální touhy (HSDD) u premenopauzálních žen v různých podskupinách [10]. Ve studii fáze 3 RECONNECT si účastnice samy podávaly 1,75 mg bremelanotidu nebo placeba subkutánně po dobu 24 týdnů před sexuální aktivitou. Účinnost byla měřena pomocí indexu ženských sexuálních funkcí v doméně touhy a škály Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm Item 13. Výsledky od 1202 pacientek ukázaly, že bremelanotid významně zlepšil sexuální touhu a snížil úzkost ve všech podskupinách podle věku, hmotnosti, BMI a všech kvartilů výchozího biologicky dostupného testosteronu. Bremelanotid rovněž zlepšil sexuální touhu a úroveň úzkosti nezávisle na užívání hormonální antikoncepce a délce trvání HSDD. Studie dospěla k závěru, že bremelanotid byl obecně účinný při zvyšování sexuální touhy a snižování úzkosti u premenopauzálních žen s HSDD.

Kromě toho v roce 2016. Seftel a kol. zkoumali bezpečnost a účinnost bremelanotidu při léčbě sexuální dysfunkce u premenopauzálních žen [11]. V této randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze 3 dostávaly účastnice buď placebo, nebo bremelanotid v dávkách 0,75 mg, 1,25 mg nebo 1,75 mg, podávaných samostatně subkutánně podle potřeby po dobu 12 týdnů. Výsledky od 327 pacientek ukázaly významné zlepšení u dávek bremelanotidu ve srovnání s placebem, včetně zvýšení počtu uspokojivých sexuálních událostí za měsíc (+0,7 vs. +0,2, p = 0,0180), skóre indexu sexuálních funkcí u žen (+3,6 vs. +1,9, p = 0,0017) a snížení skóre škály sexuálních potíží u žen (-11,1 vs. -6,8, p = 0,0014).

Byly však hlášeny i nežádoucí účinky, jako je nevolnost, zčervenání a bolest hlavy. Studie dospěla k závěru, že bremelanotid je bezpečná, účinná a dobře tolerovaná léčba sexuální dysfunkce u žen před menopauzou. Další klinická studie fáze IIa hodnotila účinnost bremelanotidu (Expert Review of Endocrinology & Metabolism, 2006) [12].

Ženy ve věku 22-44 let dostaly intranazální dávku 20 mg bremelanotidu nebo placeba. Po 24 hodinách vyplnily účastnice dotazníky o své sexuální aktivitě, touze a vzrušení. Výsledky ukázaly, že 67% žen hlásilo zvýšenou sexuální touhu po bremelanotidu ve srovnání s 22% s placebem. Kromě toho 72% uvádělo zvýšenou genitální vzrušivost ve srovnání s 39% s placebem. Častými nežádoucími účinky však byly nevolnost a bolest hlavy.

Ve studii RECONNECT byl navíc bremelanotid zkoumán u hypoaktivní poruchy sexuální touhy (HSDD) u premenopauzálních žen v podskupinách užívajících hormonální antikoncepci [13]. Tato dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3 zahrnovala 1,75 mg bremelanotidu nebo placeba, podávaných samostatně subkutánně po dobu 24 týdnů.

Bremelanotid vykázal ve srovnání s placebem významné zlepšení jak v oblasti touhy podle Indexu sexuálních funkcí žen (FSFI-D), tak podle Škály sexuální touhy/vzrušení/agresivity žen (FSDS-DAO). U pacientek užívajících hormonální antikoncepci došlo k numerickému zlepšení FSFI-D a k významnému zlepšení skóre položky 13 FSDS-DAO. Studie dospěla k závěru, že bremelanotid je účinný při zlepšování sexuální touhy a snižování úzkosti u premenopauzálních žen s HSDD bez ohledu na užívání antikoncepce. Dále Koochaki et al (2017) zkoumali dopad ženské sexuální dysfunkce (FSD) a její léčby bremelanotidem (BMT) na život žen a partnerské vztahy [23]. Studie zahrnovala 60minutové rozhovory s 61 ženami před menopauzou, které zažívají sníženou touhu a/nebo vzrušení.

Účastníci ve věku od 22 do 53 let (průměrný věk 39 let) měli zkušenosti s FSD od několika měsíců do více než 10 let a 42% z nich vyzkoušelo jiné léčebné postupy bez úspěchu. Mnozí své příznaky přičítali stárnutí, hormonálním změnám, stresu nebo nárůstu hmotnosti. Sexuální dysfunkce u žen vedla k úzkosti, ztrátě sexuální identity, negativnímu obrazu těla, pocitům nedostatečnosti a depresím, ačkoli přitažlivost a náklonnost k partnerům obecně zůstávaly zachovány.

Léčba bremelanotidem významně zlepšila fyziologické reakce genitálií, sexuální citlivost a schopnost reagovat na podněty, zvýšila touhu zahájit sexuální aktivitu, vzrušení, orgasmus a sexuální uspokojení. Mnoho žen uvádělo zvýšení spokojenosti ve vztahu a zvýšení sexuálního sebevědomí a po léčbě byla nižší úroveň stresu souvisejícího s FSD. Většina účastnic uváděla minimální nebo neproblematické vedlejší účinky. Tato studie zdůrazňuje pozitivní účinky bremelanotidu na sexuální funkce a spokojenost ve vztahu u žen s FSD.

Skutečné použití bremelanotidu (PT-141)

Goldstein et al (2023) zkoumali reálné použití bremelanotidu při léčbě hypoaktivní poruchy sexuální touhy (HSDD) u žen v centru sexuální medicíny [19].

Bremelanotid se používá na vyžádání u premenopauzálních žen s HSDD. Cílem studie bylo analyzovat způsoby předepisování a míru doplňování léků od konce roku 2019 do listopadu 2022. Údaje o preskripci se zaměřily na premenopauzální (ve věku 18-50 let) a postmenopauzální (ve věku ≥ 51 let) ženy, včetně počtu preskripcí, doplnění a kumulativní míry doplnění.

Výsledky ukázaly, že bremelanotid byl ženám před menopauzou vydán 64krát, přičemž počet opakovaných předepsání byl 25%. Ženám po menopauze byl vydán 97krát s četností opakovaných výdejů 54%. Míra opakovaného předepsání u premenopauzálních žen byla 10% v letech 2019-2020, 17% v letech 2019-2021, 25% v letech 2019-2022 a 37% v letech 2021-2022. U postmenopauzálních žen byla míra opakovaného předepsání 43% v letech 2019-2020, 52% v letech 2019-2021, 54% v letech 2019-2022 a 65% v letech 2021-2022.

Zvyšující se míra doplnění u premenopauzálních i postmenopauzálních žen naznačuje bezpečnost a účinnost bremelanotidu v reálném prostředí. Údaje naznačují účinnou léčbu HSDD bremelanotidem. Očekává se, že s rostoucím povědomím o HSDD a její léčbě bude tyto možnosti nabízet více poskytovatelů zdravotní péče, podobně jako je tomu u sildenafilu při léčbě erektilní dysfunkce u mužů. V další nedávné studii Goldstein et al (2024) uvádějí, že bremelanotid zlepšuje sexuální touhu a vzrušení zvýšením mozkové konektivity a aktivity [20]. Studie fMRI ukázala, že bremelanotid zvýšil konektivitu mezi amygdalou a insulou, zlepšil sexuální zpracování mozku a zvýšil aktivitu v mozečku a doplňkové motorické oblasti, zatímco deaktivoval sekundární somatosenzorickou kůru.

Od září 2019 je bremelanotid předepisován ženám před menopauzou, ženám po menopauze a mužům s různými sexuálními dysfunkcemi v jejich centru. Údaje od září 2019 do 30. června 2023 vykazují 76 předpisů pro premenopauzální ženy (291 náplníTP12T), 104 pro postmenopauzální ženy (521 náplníTP12T) a 444 pro muže (651 náplníTP12T). Procento doplnění v posledních 18 měsících bylo 47% u premenopauzálních žen, 52% u postmenopauzálních žen a 73% u mužů. Byl učiněn závěr, že vysoká míra doplnění svědčí o bezpečnosti a účinnosti bremelanotidu (PT 141) při léčbě sexuálních dysfunkcí, zejména u mužů.

Bremelanotid pro muže: potenciál PT 141 u erektilní dysfunkce

PT 141 prokázal potenciální přínos pro muže se sexuální dysfunkcí, včetně erektilní dysfunkce (ED) a nízkého libida. V klinické praxi byl bremelanotid předepisován mužům po důkladném biopsychosociálním posouzení.

Studie prokázaly, že bremelanotid může zvýšit sexuální vzrušení a touhu aktivací melanokortinových receptorů v mozku, které hrají klíčovou roli v sexuálních reakcích.

Muži léčení bremelanotidem uváděli větší spokojenost se sexuálními zážitky, snazší vaginální zavádění a lepší schopnost dosáhnout orgasmu. Kromě toho bylo zjištěno, že bremelanotid pomáhá mužům cítit se svobodněji při zahájení sexuální aktivity a prožívat příjemnější a bezstarostnější milování.

V klinické studii Safarinejad et al (2008) hodnotili bezpečnost a účinnost intranazálního bremelanotidu u mužů s erektilní dysfunkcí (ED) nereagujících na sildenafil [15]. Studie se zúčastnilo 342 ženatých mužů ve věku 28 až 59 let, kterým bylo náhodně přiděleno podávání 10 mg bremelanotidu nebo placeba před sexuální stimulací. Účastníci vyzkoušeli nejméně 16 dávek v domácím prostředí a byli hodnoceni pomocí Mezinárodního indexu erektilní funkce (IIEF).

Vědci pozorovali pozitivní výsledky u 33,51 pacientů sTP12T ve skupině léčené bremelanotidem ve srovnání s 8,51 pacienty sTP12T ve skupině s placebem (p = 0,03). Pacienti léčení bremelanotidem uváděli větší spokojenost s pohlavním stykem (p = 0,03), ale pociťovali více vedlejších účinků souvisejících s lékem (p = 0,01). Bremelanotid může sloužit jako alternativa ED, zejména u těch, kteří nereagují na sildenafil. Diamond et al (2005) navíc zkoumali bezpečnost a účinky kombinace subterapeutických dávek PT-141 se sildenafilem u pacientů s erektilní dysfunkcí [16]. Devatenáct pacientů dostávalo v randomizované zkřížené studii 25 mg sildenafilu se 7,5 mg intranazálního PT-141, 25 mg sildenafilu s intranazálním placebem a placebovou tabletu s intranazálním placebem.

Erektilní aktivita hodnocená pomocí RigiScan ukázala, že kombinované podávání PT-141 a sildenafilu vyvolalo významně větší erektilní odpověď než samotný sildenafil. Kombinovaná léčba byla bezpečná a dobře snášená, což naznačuje, že může být účinnou alternativou pro pacienty s erektilní dysfunkcí, kteří nereagují na vyšší dávky samostatné léčby.

Rosen et al (2004) navíc hodnotili účinnost PT-141 u zdravých mužů a pacientů s erektilní dysfunkcí nereagujících na Viagru [17]. Erektilní odpověď hodnocená pomocí RigiScan ukázala, že dávky vyšší než 1,0 mg vyvolaly u zdravých mužů významnou erektilní odpověď. U pacientů s erektilní dysfunkcí vyvolaly dávky 4 mg a 6 mg PT-141 podávané ve zkříženém režimu významné erektilní odpovědi při vizuální sexuální stimulaci. Došli k závěru, že přípravek PT-141 je bezpečný a dobře snášený a vykazuje významný potenciál jako alternativní léčba erektilní dysfunkce u pacientů nereagujících na inhibitory PDE5. Diamond et al (2004) navíc hodnotili účinnost a bezpečnost intranazálního PT-141 jak u zdravých mužů, tak u pacientů s erektilní dysfunkcí (ED) reagujících na Viagru [18].

Při dávkách vyšších než 7 mg prokázali statisticky významnou erektilní odpověď ve srovnání s placebem, přičemž první erekce se dostavila přibližně 30 minut po podání. Za zmínku stojí, že PT-141 byl dobře snášen, přičemž nejčastějšími nežádoucími účinky byly zčervenání a nevolnost. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny vitálních funkcí, laboratorních testů, EKG nebo fyzikálních vyšetření. Studie dospěla k závěru, že PT-141 je slibným kandidátem pro další hodnocení v léčbě erektilní dysfunkce u mužů.

Skutečné použití bremelanotidu (PT-141) u mužů

V reálných klinických aplikacích bremelanotid slibně zlepšuje sexuální funkce u mužů, zejména u těch s erektilní dysfunkcí, orgasmem a nízkým libidem. Goldstein et al (2024) referovali o použití bremelanotidu u mužů se sexuální dysfunkcí (SD) [21].

Bremelanotid byl mužům předepsán po biopsychosociálním posouzení. V období od září 2019 do června 2023 bylo ve studii analyzováno 444 předpisů bremelanotidu z důvodu SD, přičemž v posledních 18 měsících bylo předepsáno 65% a 73%. Z 25 mužů, kteří souhlasili, dokončilo studii 20 mužů.

Výsledky ukázaly, že 75% mužů uvedlo větší spokojenost s milováním a délkou milování, 88% uvedlo, že vaginální zavádění bylo snazší, a 67% považovalo orgasmus za snazší. Kromě toho se 80% z nich cítilo svobodněji iniciovat sblížení a 73% předpokládalo, že bude příjemnější a bezstarostnější. Při užívání PGI-I 72% uvádělo zlepšení sexuálních funkcí.

Mezi časté nežádoucí účinky však patřila nevolnost (30%), návaly (22%), bolest hlavy (13%) a obtížná spontánní erekce (13%). Všechny nežádoucí účinky byly přechodné. Studie dospěla k závěru, že bremelanotid je účinný při zlepšování sexuální dysfunkce u mužů a představuje alternativu k inhibitorům PDE5.

Později, v roce 2024, Goldstein et al. referovali o off-label použití bremelanotidu u mužů s různými sexuálními dysfunkcemi [22]. Cílem studie bylo posoudit účinnost bremelanotidu, důvody jeho předepisování a zlepšení sexuálních funkcí, celkovou spokojenost a vedlejší účinky. Ve studii s jednou skupinou, která byla zahájena 1. května 2021, muži z jedné kliniky poskytli souhlas a vyplnili online dotazníky. Po potvrzení alespoň dvou užití léku se zúčastnili strukturovaných telefonických rozhovorů.

Z 21 mužů, kteří souhlasili, jich 19 vyplnilo online dotazníky. Mezi hlavní zjištění patřilo, že 80% bylo spokojenějších s milováním a délkou milování, 93% uvedlo, že vaginální zavádění bylo snazší, a 71% uvedlo snazší orgasmy. Kromě toho se 86% respondentů cítilo při zahájení pohlavního styku uvolněněji, 79% očekávalo, že pohlavní styk bude příjemnější, 69% považovalo orgasmus za příjemnější, 73% mělo ze sexu větší potěšení a 79% považovalo pocity svého partnera za příjemnější. Při používání PGI-I 53% uvedlo zlepšení sexuálních funkcí. Dále dvanáct mužů vyplnilo rozhovor, který odhalil, že 69% byl předepsán bremelanotid pro erektilní dysfunkci a 64% mělo další problémy se sexuálním zdravím, jako je strach ze sexu (54%) a nízká sexuální touha (45%). Za zmínku stojí, že zlepšení zahrnovalo lepší sexuální funkce (91%), zejména erekci, a snížení úzkosti související se sexem (64%). Muži také uváděli delší erekci, schopnost další erekce 18-24 hodin po injekci, lepší spojení genitálu s mozkem, lepší citlivost a vyšší sebevědomí.

Navzdory těmto významným přínosům zahrnovaly nežádoucí účinky zčervenání (36%), nevolnost (36%), bolest hlavy (27%), spontánní erekci (27%), močovou inkontinenci, křeče v břiše a pálení (po 9%). Všechny nežádoucí účinky byly přechodné. Studie dospěla k závěru, že bremelanotid je účinný při léčbě mužů s erektilní dysfunkcí a dalšími problémy se sexuálním zdravím, což představuje životaschopnou možnost léčby mimo indikace.

Jak bremelanotid zvyšuje sexuální vzrušení a touhu?

Bremelanotid zvyšuje sexuální vzrušení a touhu ovlivněním melanokortinových a dopaminových drah v mozku [24, 25].

• Vazba na specifické mozkové receptory: Bremelanotid působí tak, že se váže na receptory melanokortinu 4 (MC4R) ve specifických mozkových buňkách umístěných v hypotalamu. Tato vazba spustí řetězovou reakci, která začíná uvolňováním dopaminu, chemické látky, která hraje klíčovou roli v sexuálním chování, ve specifické části mozku zvané mediální prelimbická oblast (mPOA).
• Spouštění uvolňování dopaminu: Když se bremelanotid naváže na MC4R, stimuluje uvolňování dopaminu v mPOA. Tato oblast je důležitá pro řízení sexuálního chování. Více dopaminu v této oblasti vede ke zvýšení sexuálních reakcí. To zase aktivuje receptory D1 na specifických neuronech, které snižují inhibici dopaminových neuronů, takže jsou citlivější na sexuální podněty. Bremelanotid spouští uvolňování dopaminu hlavně v mPOA, nikoliv v jiných oblastech mozku spojených se zneužíváním drog nebo stravovacím chováním. Tento selektivní účinek naznačuje, že bremelanotid specificky zvyšuje sexuální touhu.
• Aktivace klíčových oblastí mozku: Studie ukazují, že bremelanotid aktivuje určité proteiny indikující neuronální aktivitu v klíčových oblastech mozku, jako je mPOA, ventrální tegmentální oblast (VTA) a bazolaterální amygdala. Tyto oblasti jsou klíčové pro sexuální vzrušení a jsou také aktivovány sexuálními signály.
• Účinky na sexuální chování ve studiích na zvířatech: Studie na potkaních samicích (s odstraněnými vaječníky) ukazují, že injekce nebo zavedení bremelanotidu do mozku zvyšuje sexuální chování. Toto chování zahrnuje signály naznačující touhu po sexuální aktivitě, jako jsou specifické pohyby a interakce se samci potkanů. Bremelanotid selektivně zvýšil chování při navádění, jako je navádění, skákání a šipky, aniž by ovlivnil tempo nebo lordózu. Tato specifičnost naznačuje, že bremelanotid se specificky zaměřuje na sexuální touhu, aniž by způsoboval generalizovanou hypersexualitu.

Navíc, Vyšší dávky bremelanotidu vedou k výraznějšímu ovlivnění sexuální touhy. Bremelanotid však zvyšuje sexuální touhu, aniž by ovlivňoval jiné sexuální chování, což znamená, že působí na sexuální touhu, aniž by způsoboval nadměrné sexuální chování nebo změnu partnerských preferencí. Účinky bremelanotidu lze zvrátit pomocí látek, které blokují melanokortinové nebo dopaminové receptory. To potvrzuje zapojení těchto receptorů do účinku bremelanotidu. Kapacita bremelanotidu (PT 141) specificky aktivovat oblasti spojené se sexuálním vzrušením, aniž by ovlivňoval jiné chování, z něj činí slibnou léčbu hypoaktivní poruchy sexuální touhy (HSDD).

Jak používat Bremelanotide?

Bremelanotid (PT 141) se podává subkutánně, což znamená, že se vstřikuje pod kůži. Dodává se jako roztok v předplněném autoinjektoru.

• Čas: Bremelanotid by měl být aplikován podle potřeby, nejméně 45 minut před předpokládanou sexuální aktivitou.
• Dávkování: Doporučená dávka je 1,75 mg a podává se pomocí předplněného autoinjektoru.
• Frekvence: Nepoužívejte více než jednu dávku během 24 hodin a nepřekračujte osm dávek za měsíc.

Je bremelanotid (PT 141) legální?

Ano, bremelanotid, známý také jako Vyleesi, je legální. V roce 2019 byl schválen FDA pro léčbu hypoaktivní poruchy sexuální touhy (HSDD) u žen před menopauzou. Tímto schválením se stal po flibanserinu (Addyi) druhým lékem sankcionovaným pro tento stav. Bremelanotid působí tak, že aktivuje melanokortinové receptory v mozku, které se podílejí na sexuální odpovědi. Podává se subkutánní injekcí do břicha nebo stehna nejméně 45 minut před sexuální aktivitou. Ačkoli bremelanotid prokázal potenciální přínos pro nízké libido a erektilní obtíže u mužů, v současné době není schválen pro použití u mužů.

PT 141 Místo vpichu

Bremelanotid lze podávat subkutánně do dvou specifických míst;

• Břicho: Jedním z doporučených míst vpichu je břicho. Měla by být vybrána oblast bez jizev, modřin nebo jiných kožních abnormalit.
• Stehno: Dalším častým místem vpichu je stehno. Stejně jako v případě břicha se vyhněte injekcím do zjizvených nebo pohmožděných míst.

Jak dlouho pt-141 vydrží?

Doba trvání účinků PT-141 se liší v závislosti na jednotlivci a podané dávce. Obecně mohou účinky trvat několik hodin. Zde je několik podrobností:

• Zahájení provozu: PT-141 obvykle účinkuje do 30 až 60 minut po podání.
• Doba trvání: Účinek PT-141 může trvat 6 až 12 hodin. Někteří lidé mohou pociťovat účinky o něco déle nebo kratší dobu.
• Individuální variabilita: Doba trvání se může lišit v závislosti na faktorech, jako je metabolismus, celkový zdravotní stav a konkrétní sexuální dysfunkce, která se léčí.

Většině uživatelů droga poskytuje příležitost k sexuální aktivitě, která trvá několik hodin po podání. Pro zajištění bezpečnosti i účinnosti je důležité dodržovat doporučení pro dávkování a užívání.

PT-141 (Bremelanotide) Nežádoucí účinky

PT-141 byl hodnocen z hlediska bezpečnosti v mnoha studiích [6, 14]. Nejčastější nežádoucí účinky pozorované ve studiích fáze 3, které zahrnovaly 1247 účastníků po dobu 18 měsíců, jsou následující:

• Nevolnost: Hlášeno u 40,0% uživatelů bremelanotidu ve srovnání s 1,3% ve skupině s placebem. Hlavním důvodem pro ukončení léčby byla nevolnost.
• Zarudnutí: se vyskytly u 20,3% uživatelů bremelanotidu ve srovnání s 1,3% ve skupině s placebem. Zčervenání je častou reakcí a obvykle mírnou.
• Bolesti hlavy: Zkušenost 11,3% uživatelů ve srovnání s 1,9% ve skupině s placebem. Bolesti hlavy byly spíše mírné až středně silné.
• Reakce v místě vpichu: Bylo hlášeno 5,4% uživatelů ve srovnání s 0,5% ve skupině s placebem. Tyto reakce byly obvykle nezávažné a zahrnovaly zarudnutí nebo podráždění v místě vpichu.
• Ohnisková změna barvy: Vzácné, ale pozorované u více než třetiny pacientů užívajících 16 po sobě jdoucích denních dávek. Tento nežádoucí účinek zahrnuje ztmavnutí kůže ve specifických oblastech.
• Krevní tlak: Bremelanotid může způsobit mírné, přechodné zvýšení krevního tlaku. Proto by pacienti s kardiovaskulárním rizikem měli přípravek užívat s opatrností a pod lékařským dohledem.

Další otázky

• Závažné nežádoucí příhody: Ačkoli nebylo hlášeno žádné úmrtí, u některých účastníků se vyskytly závažné nežádoucí účinky. Nebyly však časté.
• Lékové interakce: Většina interakcí nebyla klinicky relevantní, s výjimkou těch, které snižovaly plazmatické koncentrace indometacinu a naltrexonu.
• Následné ukazatele: 70% osob ve skupině s bremelanotidem pokračovalo v léčbě až do otevřené fáze ve srovnání s 87% osobami ve skupině s placebem, což svědčí o relativně vysoké spokojenosti a snášenlivosti uživatelů.

Přestože má lék příznivý bezpečnostní profil, pacienti s kardiovaskulárním onemocněním by měli během léčby sledovat svůj krevní tlak a poradit se se svým lékařem.

PT-141 (bremelanotid) Dávkování

PT-141 se obvykle podává subkutánní injekcí. Zde jsou uvedeny hlavní pokyny pro dávkování PT-141:

• Standardní dávkování: Doporučená dávka je 1,75 mg podávaná subkutánně. Přípravek by měl být aplikován nejméně 45 minut před předpokládanou sexuální aktivitou. Injekci lze podat do břicha nebo stehna.
• Frekvence použití: PT-141 by se neměl aplikovat více než jednou během 24 hodin. Doporučuje se, aby PT-141 nebyl aplikován více než 8krát za měsíc.
• Pokyny pro správu: PT-141 se dodává v předplněném autoinjektoru pro snadné podkožní podání. Uživatelé by se měli řídit pokyny dodávanými s přístrojem, aby byla zajištěna správná injekční technika a dávkování.

Pt-141 Nosní sprej

Bremelanotid (PT-141) je k dispozici v různých formách, včetně nosního spreje. Tato formulace představuje alternativu k podkožním injekcím pro ty, kteří hledají pohodlí a snadné podávání.

• Dávkování u žen s FSAD: V klinických studiích dostávaly ženy s poruchou sexuálního vzrušení žen (FSAD) jednorázovou intranazální dávku 20 mg bremelanotidu.
• Dávkování u mužů s poruchami erekce: Ve studiích zahrnujících muže s erektilní dysfunkcí (ED) se dávky intranazálně podávaného bremelanotidu lišily, ale významná erektilní odpověď byla pozorována při dávkách vyšších než 7 mg.
• Standardní dávkování: Obvyklá dávka bremelanotidu v nosním spreji je 10 mg, podává se dvěma 5 mg střiky, jedním do každé nosní dírky.
• Čas: Pro dosažení optimálních výsledků se doporučuje použít nosní sprej 45 minut až 2 hodiny před sexuální stimulací.
• Frekvence: Neužívejte více než jednu dávku během 24 hodin. Rovněž se nedoporučuje užívat více než osm dávek za měsíc.

Jak používat PT-141 na nos?

Podobně jako jiné intranazální lékové formy, Před použitím lahvičku jemně protřepejte. Začněte stříkat stisknutím pumpičky, dokud se neobjeví jemná mlha. Nakloňte hlavu mírně dopředu, vložte trysku do jedné nosní dírky a druhou nosní dírku uzavřete prstem. Jednou stříkněte a jemně dýchejte nosem. Postup opakujte i pro druhou nosní dírku.

Výhody nosního spreje Bremelanotide?

• Pohodlí: Snadnější a rychlejší použití ve srovnání s podkožními injekcemi.
• Neinvazivní: Nejsou nutné žádné jehly, což snižuje nepohodlí a možné reakce v místě vpichu.
• Diskrétnost: Nosní sprej může být diskrétnější při nošení a používání.

Možné nežádoucí účinky: U uživatelů se může vyskytnout podráždění nosu, ucpání nebo rýma. Je třeba dodržovat doporučené dávkování a frekvenci, aby se předešlo možným nežádoucím účinkům a zajistila se bezpečnost.

Bremelanotid v nosním spreji nabízí uživatelsky přívětivou a účinnou možnost léčby hypoaktivní poruchy sexuální touhy (HSDD) a dalších souvisejících stavů. Při dodržování příslušných pokynů pro podávání a při vědomí možných nežádoucích účinků mohou uživatelé tento lék bezpečně užívat.

Odmítnutí odpovědnosti

Tento článek je napsán za účelem osvěty a zvýšení povědomí o diskutované látce. Je důležité si uvědomit, že diskutovaná látka je látka, nikoli konkrétní výrobek. Informace obsažené v textu vycházejí z dostupných vědeckých studií a nejsou určeny jako lékařské doporučení nebo propagace samoléčby. Čtenáři se doporučuje, aby veškerá rozhodnutí týkající se zdraví a léčby konzultoval s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

Odkazy

1. Edinoff, A.N., Sanders, N.M., Lewis, K.B., Apgar, T.L., Cornett, E.M., Kaye, A.M., and Kaye, A.D., 2022. Bremelanotid v léčbě hypoaktivní sexuální touhy u žen. Neurologie international, 14(1), s. 75-88. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
2. Bartlik B, Sugarman A, Seenaraine S, Green S. FDA schválené (bremelanotid, flibanserin) a neregistrované léky (testosteron, sildenafil) ke zvýšení sexuální touhy/funkce u žen. On J Complement & Alt Med. 4(1): 2020. OJCAM. MS.ID.000578. DOI: 10.33552/OJCAM.2020.04.000578 Odkaz na úplný text výzkum
3. Simon, James A et al. "Dlouhodobá bezpečnost a účinnost bremelanotidu při léčbě hypoaktivní poruchy sexuální touhy". Porodnictví a gynekologie 134,5 (2019): 909-917. doi:10.1097/AOG.0000000000003514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599847/
4. Clayton, A. H., Althof, S. E., Kingsberg, S., DeRogatis, L. R., Kroll, R., Goldstein, I., Kaminetsky, J., Spana, C., Lucas, J., Jordan, R., & Portman, D. J. (2016). Bremelanotid pro léčbu sexuální dysfunkce u premenopauzálních žen: randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s určením dávky. Zdraví žen (Londýn, Anglie), 12(3), 325-337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384512/
5. Koochaki, Patricia et al. "The Patient Experience of Premenopausal Women Treated with Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder: RECONNECT Exit Study Results" (Zkušenosti pacientek v premenopauze léčených bremelanotidem pro poruchu sexuální touhy: výsledky výstupní studie RECONNECT). Journal of Women's Health (2002) 30,4 (2021): 587-595. doi:10.1089/jwh.2020.8460 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538638/
6. Clayton, Anita H et al. "Safety profile of Bremelanotide across the clinical development programme". Journal of Women's Health (2002) 31,2 (2022): 171-182. doi:10.1089/jwh.2021.0191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
7. Diamond, Lisa E et al. "Účinky bremelanotidu (PT-141), agonisty melanokortinových receptorů, na subjektivní sexuální reakci u premenopauzálních žen s poruchami sexuálního vzrušení". Journal of sexual medicine 3,4 (2006): 628-638. doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839319/
8. Mayer, Danielle a Sarah E Lynch. "Bremelanotide: Bremelanotid: nový lék schválený pro léčbu hypoaktivní poruchy sexuální touhy". Anály farmakoterapie 54,7 (2020): 684-690. doi:10.1177/1060028019899152 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893927/
9. Kingsberg, S., DeRogatis, L.R., Edelson, J., Jordan, R. a Krychman, M.L., 2014. Snížení potíží u sexuální dysfunkce žen: studie subkutánního bremelanotidu s rozsahem dávky. Porodnictví a gynekologie, 123, s. 29S-30S. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2014/05001/Distress_Reduction_in_Female_Sexual_Dysfunctions_.60.aspx
10. Simon, James A et al. "Prespecified and Integrated Subgroup Analyses from the RECONNECT Phase 3 Studies of Bremelanotide" (Předběžně specifikované a integrované analýzy podskupin ze studie fáze 3 bremelanotidu RECONNECT). Journal of Women's Health (2002) 31,3 (2022): 391-400. doi:10.1089/jwh.2021.0225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230162/
11. Seftel, Allen D. (2016). Re: Bremelanotid pro léčbu ženských sexuálních dysfunkcí u žen před menopauzou: Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s určením dávky. The Journal of Urology, (), S0022534716310485. doi:10.1016/j.juro.2016.08.063 https://pismin.com/10.1016/j.juro.2016.08.063
12. "Bremelanotid: ženská viagra? Odborný přehled endokrinologie a metabolismu 1,4 (2006): 465-466. doi:10.1586/17446651.1.4.465 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290453/
13. Clayton, A.H., Kingsberg, S., Simon, J.A., Jordan, R., Williams, L. a Krop, J., 2019. bremelanotid u hypoaktivní poruchy sexuální touhy: Analýza účinnosti kontracepčních podskupin [15OP]. Porodnictví a gynekologie, 133, s. S1-2. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2019/05001/Bremelanotide_for_Hypoactive_Sexual_Desire.4.aspx
14. Clayton, Anita H et al. "Fáze I randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studie bezpečnosti a snášenlivosti bremelanotidu podávaného současně s etanolem u zdravých mužů a žen". Klinická terapie 39,3 (2017): 514-526.e14. doi:10.1016/j.clinthera.2017.01.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189361/
15. Safarinejad, Mohammad Reza a Seyyed Yousof Hosseini. "Záchrana selhání sildenafilu bremelanotidem: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie". Časopis Journal of urology 179,3 (2008): 1066-71. doi:10.1016/j.juro.2007.10.063 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206919/
16. Diamond, L E et al. "Současné podávání nízkých dávek intranazálního PT-141, agonisty melanokortinových receptorů, a sildenafilu mužům s erektilní dysfunkcí vede ke zvýšení erektilní odpovědi". Urologie 65,4 (2005): 755-9. doi:10.1016/j.urology.2004.10.060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
17. Rosen, R C et al. "Hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamických účinků subkutánně podávaného PT-141, agonisty melanokortinových receptorů, u zdravých mužů a pacientů s nedostatečnou odpovědí na Viagru". Mezinárodní časopis pro výzkum impotence 16,2 (2004): 135-42. doi:10.1038/sj.ijir.3901200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
18. Diamond, L E et al. "Dvojitě zaslepené, placebem kontrolované hodnocení bezpečnosti, farmakokinetických vlastností a farmakodynamických účinků intranazálního PT-141, agonisty melanokortinových receptorů, u zdravých mužů a pacientů s mírnou až středně těžkou erektilní dysfunkcí". Mezinárodní časopis pro výzkum impotence 16,1 (2004): 51-9. doi:10.1038/sj.ijir.3901139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
19. Goldstein, S.W., Goldstein, I., Spana, C., Jordan, R. a Wills, S.T., 2023. (020) Skutečné použití bremelanotidu na jedné klinice sexuální medicíny při léčbě žen s hypoaktivní poruchou sexuální touhy. Časopis sexuální medicíny, 20(Supplement_2), pp.qdad061-020. https://academic.oup.com/jsm/article/20/Supplement_2/qdad061.020/7165568
20. Goldstein, I. a Goldstein, S.W., 2024. (227) Použití přípravku Bremelanotide pro CNS u mužů se sexuální dysfunkcí: Výsledky z kliniky sexuální medicíny. Časopis sexuální medicíny, 21(Supplement_1), s.qdae001-217. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.217/7600941.
21. Goldstein, S.W. a Goldstein, I., 2024. PD52-03 POUŽITÍ CNS látky BREMELANOTIDU U MUŽŮ SE SEXUÁLNÍMI DYSFUNKCEMI: VÝSLEDKY Z KLINIKY SEXUÁLNÍ MEDICÍNY. Časopis Journal of Urology, 211(5S), s. e1072. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/01.JU.0001009412.04863.1b.03#.
22. Goldstein, S. a Goldstein, I., 2024.(235) Použití bremelanotidu (Vyleesi) u mužů se sexuální dysfunkcí. The Journal of Sexual Medicine, 21(Supplement_1), s. qdae001-225. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.225/7600627?login=false
23. Koochaki, P.E., Althof, S., Kingsberg, S.A., Perelman, M.A., Lucas, J., Jordan, R. a Revicki, D.A., 2017. 235 Rozhovory se ženami o ženské sexuální dysfunkci (FSD) a léčbě bremelanotidem. Časopis sexuální medicíny, 14(Supplement_2), s. e101-e101. https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/14/Supplement_2/e101/6997760
24. James G. Pfaus; Amama Sadiq; Carl Spana; Anita H. Clayton;. (2021). Neurobiologie bremelanotidu v léčbě hypoaktivní poruchy sexuální touhy u premenopauzálních žen. CNS Spectrums, (), -. doi:10.1017/s109285292100002x https://pismin.com/10.1017/S109285292100002X
25. Pfaus, James et al. "Bremelanotide: a review of preclinical CNS effects on female sexual function". Journal of sexual medicine 4 Suppl 4 (2007): 269-79. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17958619/