5-HTP - undervisningsmateriale

5-hydroxytryptofan (5-HTP) er en naturligt forekommende aminosyre, som kroppen bruger til at producere serotonin, en vigtig neurotransmitter, der er involveret i humør, søvn og andre funktioner [1]. I USA markedsføres det ofte som et søvnmiddel, men det bruges også som en komplementær og alternativ terapi (CAM) til behandling af depression og til at reducere appetitten.

I modsætning til mange andre molekyler krydser 5-HTP let blod-hjerne-barrieren og øger serotoninniveauet i hjernen, hvilket potentielt kan give en antidepressiv effekt [1]. Men den hurtige nedbrydning i kroppen (med en halveringstid på ca. 2 timer) gjorde det engang mindre praktisk som lægemiddel. For nylig er der blevet udviklet en version af 5-HTP med langsom frigivelse. Denne nye formulering holder længere i kroppen og er lovende i behandlingen af depression, især når den kombineres med SSRI-medicin. Ud over at hjælpe mod depression har 5-HTP vist sig at være gavnligt ved flere andre tilstande, f.eks. søvnløshed, kronisk hovedpine, fibromyalgi og fedme [1].

5-HTP til behandling af depression

5-Hydroxytryptofan (5-HTP), en vigtig forløber for serotonin, tiltrækker sig fortsat forskernes og sundhedspersonalets opmærksomhed på grund af sin potentielle rolle i behandlingen af depressive symptomer. Forskellige videnskabelige undersøgelser, herunder kliniske forsøg og dyreforsøg, har vist positive resultater med 5-HTP i behandlingen af depression. I et kontrolleret klinisk forsøg viste PD-patienter, der fik 5-HTP, en signifikant forbedring af de depressive symptomer, målt ved hjælp af standardiserede vurderingsskalaer som Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) [2]. Denne antidepressive effekt blev observeret ved en beskeden daglig dosis på 50 mg og blev opretholdt i løbet af en fire ugers behandlingsperiode. Disse fordele blev observeret selv i den komplekse neurologiske og farmakologiske sammenhæng med Parkinsons sygdom. Det tyder på, at 5-HTP kan hjælpe med at regulere humøret hos mennesker, der kæmper med flere underliggende udfordringer. Den udprægede effekt af 5-HTP på depression viser dets værdi som en potentiel supplerende behandlingsmulighed.

Selvom 5-HTP er blevet undersøgt mindre hyppigt sammenlignet med andre antidepressiva, tyder forskningen på, at det kan være effektivt til at lindre symptomer på depression. I et forskningsstudie blev 70 patienter med en første episode af depression randomiseret til at modtage 5-HTP eller fluoxetin i otte uger [3]. Begge grupper blev regelmæssigt kontrolleret ved hjælp af Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) ved undersøgelsens start og igen i uge to, fire og otte. Endelig viste resultaterne, at 5-HTP førte til en mærkbar forbedring af depressive symptomer, der startede efter blot to ugers behandling. Denne forbedring svarede til den, der blev observeret med fluoxetin. Ved afslutningen af undersøgelsen viste ca. tre fjerdedele af de patienter, der tog 5-HTP, og fire femtedele af de patienter, der tog fluoxetin, en positiv respons. Det er vigtigt at bemærke, at 5-HTP virkede på mennesker med alle niveauer af depression, ikke kun dem med mildere symptomer. 5-HTP viste sig at være både sikkert og effektivt og virkede lige så godt som fluoxetin. Dette resultat er vigtigt, fordi det tyder på, at 5-HTP kan være en nyttig behandlingsmulighed for mennesker, der ikke kan tåle traditionelle SSRI'er, eller som ikke får det bedre. Denne undersøgelse understøtter konceptet om, at 5-HTP kan være et effektivt antidepressivt middel og kan lindre symptomer på et niveau, der svarer til velkendt medicin.

Det er værd at bemærke, at tidlige undersøgelser udført i Europa i 1970'erne og begyndelsen af 1980'erne viste, at 5-HTP i doser på 200 til 3.000 mg dagligt reducerede depressive symptomer hos ca. 60% patienter i en undersøgelse - der blev ikke set nogen forbedring i placebogruppen [4]. Andre undersøgelser har vist, at 5-HTP virkede næsten lige så godt som nogle antidepressiva, f.eks. clomipramin og imipramin, og var til hjælp for mere end halvdelen af de patienter, der blev testet i åbne forsøg.

Tilsvarende viste undersøgelser i Japan i 1970'erne betydelige forbedringer hos et stort antal patienter, der tog 5-HTP i doser på 50 til 300 mg dagligt, ofte med fordele, der viste sig på mindre end to uger - hurtigere end med de fleste traditionelle antidepressive midler. I nogle få tilfælde var resultaterne blandede. En britisk undersøgelse fra 1985 viste, at 5-HTP ikke hjalp patienter, som ikke reagerede på andre antidepressive midler. Senere undersøgelser fortsatte dog med at vise, at 5-HTP kan fungere lige så godt som nogle standardantidepressiva for mange mennesker. For eksempel viste en schweizisk undersøgelse fra 1991, der sammenlignede 5-HTP (100 mg tre gange om dagen) og fluvoxamin (50 mg tre gange om dagen), at begge behandlinger var lige effektive, og at forbedringen begyndte allerede i den anden uge. Mens mange af disse undersøgelser fokuserede på mennesker med svær depression, tyder nogle undersøgelser også på, at L-tryptofan i doser på ca. tre gram om dagen kan hjælpe mennesker med mild til moderat depression og give en lindring, der ligner tricykliske antidepressiva, men med færre bivirkninger.

Desuden viste en detaljeret metaanalyse, at oral indtagelse af 5-HTP-tilskud kan bidrage væsentligt til at reducere depressive symptomer [5]. I de fleste af de analyserede undersøgelser opnåede mange patienter remission, og når alle scorer blev kombineret, var der en betydelig samlet forbedring. I gennemsnit faldt folks score på Hamilton Depression Rating Scale med 12,7 point. For at sætte det i perspektiv kan et fald på 12 point flytte en person fra svær depression til normalt humør. Selv når analysen kun fokuserede på studier af højere kvalitet, forblev den positive effekt stor. En vigtig detalje er, at de nyere undersøgelser omfattede indtagelse af 5-HTP i længere perioder (42 og 56 dage) sammenlignet med de ældre undersøgelser (nogle så korte som 5 dage). Længere behandling så ud til at føre til bedre resultater, selvom forskerne ikke formelt analyserede behandlingens varighed som en faktor. I betragtning af at de fleste antidepressiva først begynder at virke efter et par uger, giver det mening, at det kan være vigtigt at tage 5-HTP i længere tid. På trods af nogle mangler i de eksisterende undersøgelser tyder metaanalysen på, at 5-HTP kan have en stærk positiv effekt på depression, og fremtidige, mere grundige undersøgelser kan give endnu klarere vejledning i, hvordan man bedst bruger det.

I en anden lille, åben undersøgelse fik 15 kvinder med svær depression (MDD) 5 g kreatinmonohydrat dagligt plus 100 mg 5-HTP to gange dagligt i 8 uger, efterfulgt af en 4-ugers opfølgningsperiode [6]. Det er bemærkelsesværdigt, at disse deltagere allerede tog en SSRI eller SNRI, men stadig oplevede betydelige symptomer (score på 16 eller højere på Hamilton Depression Rating Scale eller HAM-D med 17 punkter). Resultaterne var opmuntrende, da den gennemsnitlige HAM-D-score faldt fra 18,9 før behandlingen til 7,5 bagefter, en reduktion på 60%. Lige så vigtigt var det, at der ikke var nogen alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger. Disse resultater tyder på, at samtidig brug af kreatin og 5-HTP kan give et nyttigt boost til kvinder, hvis depression ikke har reageret fuldt ud på traditionelle antidepressiva.

Derudover testede en åben undersøgelse L-Deprenil med L-5-HTP og benzerazid hos 14 patienter med unipolar eller bipolar depression [7]. Af de 14 patienter, der fik denne kombination, viste 10 en god respons. I en anden dobbeltblind, kontrolleret undersøgelse sammenlignede forskerne tre grupper af patienter med affektive lidelser: En gruppe fik L-Deprenil plus L-5-HTP og benzerazid, en anden gruppe fik kun L-5-HTP og benzerazid, og en tredje gruppe fik placebo. Patienter, der fik L-Deprenil sammen med L-5-HTP, oplevede markant bedre humør end dem, der fik placebo. Patienter, der tog L-5-HTP alene, viste dog ikke en lignende fordel i forhold til placebo. Resultaterne tyder på en potentiel fordel ved 5-HTP i kampen mod depression.

I en dobbeltblind, kontrolleret undersøgelse sammenlignede forskere desuden virkningerne af nialamid plus L-5-HTP med nialamid plus placebo hos 30 indlagte patienter med endogen depression [8]. Undersøgelsen viste, at patienter, der fik kombinationen af nialamid og L-5-HTP, oplevede en mere udtalt og hurtigere bedring sammenlignet med dem, der blev behandlet med nialamid alene. Denne accelererede forbedring blev observeret i vigtige depressive symptomer, hvilket tyder på, at L-5-HTP kan forbedre den terapeutiske virkning af nialamid ved direkte at målrette serotoninproduktionen. Det er vigtigt, at undersøgelsen fremhæver potentialet i at kombinere traditionelle antidepressiva med serotoninforstadier, såsom L-5-HTP, for at opnå bedre resultater hos mennesker med svær depressiv lidelse. Disse resultater viser værdien af supplerende terapier til at forbedre helbredelsesgraden hos indlagte deprimerede patienter.

I en undersøgelse med fokus på ældre patienter (gennemsnitsalder 68 år), der kæmpede med depression, blev en kombinationsbehandling med dihydroergokristin (3 mg) og lev-5-hydroxytryptofan (100 mg) sammenlignet med placebo i 60 dage [9]. I løbet af undersøgelsen brugte forskerne psykologiske tests og depressionsskalaer til at måle ændringer i humør og mental funktion. Ved undersøgelsens afslutning viste gruppen, der fik kombinationen af dihydroergocristin og 5-HTP, en markant forbedring af de depressive symptomer og den generelle mentale ydeevne. I modsætning hertil oplevede dem, der fik placebo, ingen væsentlige ændringer. Det er vigtigt at bemærke, at kombinationsbehandlingen også var veltolereret uden væsentlige bivirkninger. Disse resultater tyder på, at tilføjelse af 5-HTP til et behandlingsregime kan have en positiv indvirkning på depression hos ældre voksne og give både humørforbedring og kognitive fordele.

Mange mennesker, der lider af behandlingsresistent depression (TRD), oplever, at standard antidepressiva ikke giver tilstrækkelig lindring. Undersøgelser viser, at tilføjelse af 5-HTP til et eksisterende antidepressivt middel kan øge serotoninniveauet mere effektivt end serotonintransportør (SERT)-hæmmere alene [10]. Dette kan være særligt nyttigt for mennesker, der ikke reagerer godt på traditionelle behandlinger. Almindelig 5-HTP bliver dog ikke i kroppen i længere tid, hvilket gør det svært at bruge konsekvent. Forskere mener, at en version af 5-HTP med langsom frigivelse kan løse dette problem ved at give en ensartet forsyning over tid [10]. Tidlige dyreforsøg understøtter denne idé, og hvis det bekræftes hos mennesker, kan et 5-HTP-tilskud med langsom frigivelse være en værdifuld ny mulighed for mennesker, der ikke bliver hjulpet af de nuværende behandlinger for depression.

I en åben undersøgelse blev 25 deprimerede patienter desuden behandlet med L-5-hydroxytryptofan (L-5-HTP), enten alene eller sammen med en perifer decarboxylasehæmmer [11]. Samlet set virkede L-5-HTP lige så godt som traditionelle antidepressiva. Der var ingen klar forskel i effekten mellem de to administrationsmetoder. De bedste resultater opstod hos patienter, der var ængstelige og urolige, og hos dem med akut endogen depression. Det er vigtigt at bemærke, at forbedringerne ofte kom hurtigt - inden for tre til fem dage. Det er værd at bemærke, at gastrointestinale bivirkninger var dosisrelaterede og forekom hyppigere hos patienter, der tog L-5-HTP uden en inhibitor. I mellemtiden blev psykologiske bivirkninger, såsom pludselig angst, hyppigere rapporteret blandt patienter, der tog L-5-HTP med en perifer decarboxylasehæmmer.

I en dobbeltblind undersøgelse blev 26 indlagte patienter med depression desuden inddelt i to grupper [12]. Begge grupper fik en lav dosis chlorimipramin (50 mg/dag), men den ene gruppe (gruppe A) fik også 5-HTP (300 mg/dag), mens den anden gruppe (gruppe B) fik placebo. I løbet af de 28 dage, undersøgelsen varede, faldt to patienter i placebogruppen ud af undersøgelsen. Alle patienter blev vurderet ugentligt ved hjælp af Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD), Zung Depression Self-Assessment Inventory (ZDSI) og Clinical General Impressions (CGI)-skalaen. Statistiske sammenligninger - ved hjælp af både Student's t-test og Mann-Whitney-test - viste, at tilføjelsen af 5-HTP til chlorimipramin førte til en større reduktion i HRSD-scorerne og nåede signifikans på 0,05-niveau. Denne positive tendens blev observeret for både reaktiv og endogen depression, hvor patienterne i gruppe A generelt viste både kvantitative og kvalitative forbedringer i forhold til gruppe B. Disse resultater tyder på, at kombinationen af 5-HTP med et antidepressivt middel som chlorimipramin kan forbedre de terapeutiske resultater hos patienter med depression.

Desuden forsøgte forskerne at forstærke den antidepressive effekt af L-5-hydroxytryptofan (L-5-HTP) ved at kombinere det med en lav dosis af det antidepressive lægemiddel clomipramin [13]. I de første to uger fik patienterne 200-400 mg L-5-HTP sammen med en perifer decarboxylasehæmmer (MK 486) for at minimere bivirkningerne. I de følgende to uger blev 50 mg clomipramin føjet til behandlingen. To patienter stoppede behandlingen på grund af mave-tarmproblemer, men fire af de resterende fem patienter viste bedring efter at have taget L-5-HTP alene. Tilføjelsen af clomipramin forbedrede symptomerne yderligere hos to af disse patienter, hvilket indikerer, at selv en lav dosis clomipramin kan forstærke den antidepressive effekt af L-5-HTP. Disse resultater tyder på, at L-5-HTP kan være til gavn for patienter, der er resistente over for andre behandlinger, og at dets effekt kan forbedres, når det kombineres med en lav dosis af et traditionelt antidepressivt middel.

Desuden blev en ung mand med svær, behandlingsresistent depression og flere selvmordsforsøg diagnosticeret med en mangel på pterinbiosyntesevejen, hvilket resulterede i lave niveauer af tetrahydrobiopterin (BH4), neopterin og vigtige neurotransmittermetabolitter [14]. Denne mangel forringede dopamin- og serotoninsyntesen. Udskiftning af BH4 med sapropterin forbedrede selvmordssymptomerne, men afhjalp ikke depressionen fuldt ud. Tilføjelse af 5-hydroxytryptofan (5-HTP) sammen med carbidopa, som gav mere serotoninproduktion i hjernen, forbedrede det betydeligt. Ved at starte med en lav dosis og gradvist øge til 400 mg to gange om dagen gav 5-HTP humørstabilitet, bedre søvn og vedvarende lindring af svær depression. Efterhånden som BH4-niveauerne blev normaliseret, og 5-HTP-behandlingen fortsatte, blev patientens humør yderligere forbedret, og han genvandt sin daglige funktion. Dette tilfælde fremhæver 5-HTP's potentiale i behandlingen af komplekse, vanskeligt behandlelige depressioner, især når standardbehandlinger har slået fejl, ved effektivt at øge serotoninniveauerne i hjernen.

En anden undersøgelse af det antidepressive potentiale i 5-hydroxytryptofan (5-HTP) fremhævede dets effektivitet, især når det blev kombineret med tryptofan, sammenlignet med andre behandlinger såsom nomifensin [15]. Kombinationen af tryptofan og 5-HTP viste signifikante forbedringer i depressive symptomer, især ved at reducere depressiv hæmning, agitation, angst og somatiske klager. Denne synergistiske effekt var i overensstemmelse med forskellige vurderingsværktøjer, herunder Hamilton Depression Scale og selvrapporteringsmålinger som Zung og v. Zerssen. Zerssen, hvilket understreger den højere effektivitet af kombinationsbehandling.

Desuden viste behandlingen en gunstig sikkerhedsprofil uden rapporterede væsentlige gastrointestinale eller fysiologiske bivirkninger, et almindeligt problem i antidepressiv behandling [15]. Integrationen af adfærdsterapi, herunder kognitiv omstrukturering og andre strukturerede interventioner, har sandsynligvis suppleret de farmakologiske virkninger af 5-HTP og forbedret den terapeutiske effekt. Disse resultater fremhæver potentialet i 5-HTP, især i kombination med tryptofan, som en levedygtig og effektiv behandlingsstrategi for depression.

I et klinisk forsøg blev 18 deprimerede patienter desuden behandlet oralt med L-5-HTP (150-300 mg/dag) [16]. Resultaterne viste en betydelig forbedring hos de fleste deltagere: 2 forbedrede sig markant, 8 forbedrede sig betydeligt, 3 forbedrede sig minimalt, og 5 forblev uændrede. Den antidepressive effekt af L-5-HTP var ofte hurtig. Interessant nok viste de, der reagerede på L-5-HTP, en større stigning i serotoninniveauet efter en uge sammenlignet med dem, der ikke reagerede, hvilket tyder på en sammenhæng mellem behandlingseffekten og serotoninmetabolismen ved baseline. Patienter med depression udviste en langsommere og mindre stigning i serotoninniveauet efter en enkelt oral dosis på 3 mg/kg L-5-HTP sammenlignet med personer med mani eller raske personer. Dette indikerer, at nogle deprimerede personer kan have metaboliske abnormiteter i omdannelsen af L-5-HTP til serotonin, hvilket kan bidrage til deres symptomer. Disse resultater tyder på, at L-5-HTP kan være særligt effektivt hos patienter med lave niveauer af serotonin i hjernen, selv om metabolisk ineffektivitet i omdannelsen af L-5-HTP til serotonin kan begrænse dets effektivitet hos nogle personer.

Et andet studie undersøgte det hurtige antidepressive potentiale i DL-5-hydroxytryptofan (5-HTP) brugt sammen med monoaminoxidase (MAO)-hæmmere [17]. Det tager typisk to til tre uger for antidepressiva at vise de første virkninger, hvilket tilskrives den tid, der er nødvendig for "vævsmætning". Forskerne antog, at en forøgelse af niveauerne af specifikke aminosyrer eller deres derivater kunne fremskynde denne reaktion. Ved at teste intravenøs 5-HTP (doser på 25-50 mg) i kombination med forskellige MAO-hæmmere (herunder Actomol, Parnate og Marplan) observerede de en markant forbedring hos mange patienter inden for 24 timer. Blandt de 50 patienter med ambulant depression oplevede 90% dem med 'klassisk' eller 'ren' depression betydelig lindring, mens responsraten var lavere hos patienter med mere komplekse tilstande som skizoaffektiv depression eller depression forbundet med cerebral arteriosklerose. For patienter, der fik tilbagefald, gav gentagne injektioner af 5-HTP konsekvent en forbedring i modsætning til placebo (saltvand). Den hurtige respons på 5-HTP, ofte inden for 12 timer, viser dets potentiale som et effektivt og hurtigtvirkende antidepressivt middel, især i kombination med MAO-hæmmere.

En grundig gennemgang af kliniske forsøg med 5-hydroxytryptofan til behandling af depression foretaget i 2006 afslørede blandede, men noget lovende resultater [24]. Forskerne analyserede 27 studier med i alt 990 patienter, der anvendte en bred vifte af studiedesigns, behandlingsvarigheder og doser. Elleve af undersøgelserne var dobbeltblindede og placebokontrollerede, hvilket er den mest pålidelige type design. I syv af disse var 5-HTP bedre end placebo, selv om mange af disse undersøgelser var for små, og kun fem opnåede statistisk signifikans [24]. Flere undersøgelser sammenlignede 5-HTP med andre antidepressiva. I to af disse sammenligninger virkede 5-HTP omtrent lige så godt som det testede lægemiddel. Men i andre undersøgelser, der involverede patienter, som ikke reagerede på standardbehandling, klarede 5-HTP sig ikke så godt, især ikke sammenlignet med tranylcypromin [24]. En anden undersøgelse testede 5-HTP både med og uden en perifer decarboxylasehæmmer (som hjælper med at holde mere 5-HTP tilgængeligt for hjernen) og fandt en begrænset forbedring i begge grupper [24].

På trods af disse blandede resultater har flere undersøgelser vist, at 5-HTP kan reducere depressive symptomer betydeligt, især når det kombineres med andre antidepressive midler [24]. I en undersøgelse resulterede kombinationen af 5-HTP med det antidepressive middel nialamid i en større forbedring end ved brug af nialamid alene. En anden viste, at tilføjelse af 5-HTP til clomipramin hjalp patienterne med at få det bedre end clomipramin alene. Derudover viste tre monoterapistudier, at 5-HTP alene var bedre end placebo, selvom stikprøvestørrelsen var lille. Disse beviser tyder på, at 5-HTP kan have et vist antidepressivt potentiale.

5-Hydroxytryptofan (5-HTP) til andre psykiatriske tilstande

5-Hydroxytryptofan (5-HTP) er blevet grundigt undersøgt for sit potentiale til at lindre symptomer på depression, men dets fordele kan også omfatte andre psykiatriske tilstande. Forskning tyder på, at stoffet kan give terapeutiske fordele for en række lidelser, herunder angst, panikanfald, obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) og endda søvnforstyrrelser.

En 12-ugers randomiseret, dobbeltblind undersøgelse evaluerede effekten af 5-hydroxytryptofan (5-HTP) som supplerende behandling af moderat til svær obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) [18]. Tres patienter med diagnosen OCD og en Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) score på over 21 blev inddelt i en gruppe, der fik fluoxetin plus 5-HTP (100 mg to gange dagligt) eller fluoxetin plus placebo. Fluoxetin blev givet i en dosis på 20 mg/dag i de første fire uger og blev øget til 60 mg/dag i resten af undersøgelsen. Resultaterne viste, at tilføjelsen af 5-HTP forbedrede resultaterne betydeligt sammenlignet med fluoxetin alene.

Efter 12 uger viste 5-HTP-gruppen en større reduktion i den samlede Y-BOCS-score samt i subskalaen for tvangstanker og tvangshandlinger med signifikante interaktioner mellem tid og behandling (henholdsvis P < 0,001, P = 0,001 og P = 0,002). Derudover havde 5-HTP-gruppen højere frekvenser af delvise og fuldstændige behandlingsresponser (henholdsvis P = 0,032 og P = 0,001). Disse resultater bekræfter potentialet i 5-HTP som en effektiv tillægsbehandling hos patienter med moderat til svær OCD, hvilket forbedrer effekten af standard fluoxetinbehandling og giver en lovende serotonerg vej til behandling af OCD-symptomer.

Desuden, w En anden undersøgelse, der involverede ti ambulante patienter diagnosticeret med angstlidelser baseret på DSM-III-kriterier, undersøgte de terapeutiske virkninger af L-5-hydroxytryptofan (L-5-HTP) i kombination med carbidopa [19]. Behandlingen førte til en betydelig reduktion af angstsymptomer, som konsekvent blev påvist på tre forskellige angstskalaer. Denne betydelige forbedring fremhæver serotoninsystemets (5-HT) potentielle rolle i modulering af angst, da L-5-HTP er en direkte forløber for serotonin og kan øge serotoninniveauet i hjernen.

Kombinationen med carbidopa er særlig vigtig, fordi den forhindrer den perifere nedbrydning af L-5-HTP og sikrer, at mere af det når frem til hjernen, hvor det kan omdannes til serotonin. Denne mekanisme øger den terapeutiske effekt af L-5-HTP, samtidig med at den minimerer de potentielle bivirkninger, der er forbundet med perifer serotoninaktivitet. Disse resultater tyder på, at L-5-HTP, især når det kombineres med carbidopa, kan være en lovende behandlingsmulighed for angstlidelser. Dets evne til direkte at påvirke den serotonerge bane giver en alternativ eller supplerende tilgang til traditionelle behandlinger af angst, såsom selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er).

Desuden undersøgte studiet virkningerne af L-5-hydroxytryptofan (5-HTP) på panikreaktioner hos mennesker med paroxysmalt angstsyndrom. Tidligere undersøgelser har vist, at nedsat serotonintilgængelighed øger risikoen for panik, mens højere serotoninniveauer kan hjælpe med at lindre panikreaktioner. I denne undersøgelse deltog 24 patienter med panikangst og 24 raske frivillige i en 35% CO₂-panikudfordring efter at have fået 200 mg 5-HTP eller placebo [20]. Resultaterne viste, at 5-HTP signifikant reducerede panikreaktioner hos patienter med panikangst, herunder reduceret subjektiv angst, færre paniksymptomer og færre panikanfald sammenlignet med placebo. Men 5-HTP havde ingen signifikant effekt hos raske frivillige. Disse resultater indikerer, at 5-HTP kan reducere panikreaktioner hos mennesker med panikangst, hvilket fremhæver serotonins rolle i håndteringen af denne tilstand og placerer 5-HTP som en lovende behandlingsmulighed.

5-HTP og mikrobiota-tarm-hjerne-aksen

Tarmen og hjernen er tæt forbundne og påvirker hinanden på mange måder. 5-HTP spiller en nøglerolle i denne forbindelse, idet det understøtter serotoninproduktionen og forbedrer tarmsundheden. Denne forbindelse, der er kendt som tarm-hjerne-mikrobiota-aksen, har vist sig at have potentiale til at behandle depression og humørsvingninger.

I en interessant undersøgelse [21] så forskerne på, hvordan 5-HTP påvirker tarmmikrobiomet - det samfund af bakterier, der lever i fordøjelseskanalen - som menes at spille en rolle ved depression gennem den såkaldte "tarm-hjerne-mikrobiota-akse". De opdagede, at når mus udviste depressionslignende symptomer, var balancen i deres tarmbakterier ændret. Behandling af musene med 5-HTP hjalp med at genoprette sundere mønstre i deres tarmmikrobiom. Efter at have taget 5-HTP blev musenes tarmbakteriesamfund mere mangfoldige og vendte tilbage til en balance, der var tættere på den hos raske mus.

Derudover blev depressionsfremkaldte ændringer i visse hjerneassocierede vækstfaktorer (kaldet hjerneafledte neurotrofiske faktorer eller BDNF'er) og kortkædede fedtsyrer (vigtige molekyler produceret af tarmbakterier) delvist vendt af 5-HTP-behandling. Disse resultater tyder på, at 5-HTP kan hjælpe med at behandle depression, ikke kun ved at øge serotoninniveauet i hjernen, men også ved at fremme et sundere tarmmiljø. Det giver os nye fingerpeg om, hvordan 5-HTP virker, og kan hjælpe os til at bruge det mere effektivt i behandlingen af depression og andre relaterede tilstande.

Desuden viser undersøgelser af Morinda officinalis oligosaccharider (MOO) - en godkendt oral medicin mod depression i Kina - at denne forbindelse forbedrer tarmens evne til at producere og lagre 5-HTP fra tryptofan [22]. Selvom MOO i sig selv ikke absorberes godt, forbedrer det indirekte serotonin-relaterede processer i tarmmikrobiotaen. Det gør det ved at øge tryptofanhydroxylase, det enzym, der omdanner tryptofan til 5-HTP. Samtidig mindskes aktiviteten af 5-hydroxytryptofan-decarboxylase, som ellers ville omdanne 5-HTP til serotonin i tarmen. Ved at lade 5-HTP ophobes sikrer MOO, at mere 5-HTP kommer ind i blodbanen, passerer gennem blod-hjerne-barrieren og i sidste ende øger serotoninniveauet i hjernen og dermed lindrer symptomer på depression. Disse resultater viser for første gang, at ændring af tarmens mikrobielle metabolisme kan øge 5-HTP-niveauet, hvilket igen øger serotoninniveauet i hjernen. Disse resultater tyder på, at metoder til at øge 5-HTP - både gennem direkte tilskud og ved at påvirke tarmmikrobiotas aktivitet - potentielt kan tjene som en ny strategi til behandling af depression.

På samme måde fandt en anden undersøgelse, at Visse stammer af mælkesyrebakterier (LAB) kan hjælpe med at lindre symptomer på depression hos mus [23]. Mus blev udsat for mild, uforudsigelig stress i fem uger, mens de fik LAB-tilskud. To stammer, Bifidobacterium longum subsp. infantis E41 i Bifidobacterium breve M2CF22M7, skilte sig ud. I celleforsøg øgede disse stammer udtrykket af enzymet Tph1 og øgede produktionen af 5-hydroxytryptofan (5-HTP), en vigtig forløber for serotonin. Når stressede mus fik disse bakterier, viste de færre symptomer på depression i flere adfærdstests. Musene havde også højere niveauer af serotonin og hjerneafledt neurotrofisk faktor i hjernen - begge dele er vigtige for regulering af humøret. Desuden hjalp stamme M2CF22M7 med at sænke stresshormonet kortikosteron, mens E41 øgede gavnlige tarmforbindelser som butyrat, som er blevet kædet sammen med forbedringer i depressionsrelaterede indikatorer.

Yderligere analyser viste, at både E41 og M2CF22M7 forbedrede balancen mellem tarmmikrober, der var ændret af kronisk stress. Disse bakterier hjalp også med at genoprette den normale metaboliske og genetiske aktivitet i værten. Disse resultater tyder på, at indførelsen af disse specifikke tarmbakterier kan forbedre humøret, i det mindste delvist ved at øge 5-HTP og fremme et sundere mikrobiom.

Hvordan virker 5-HTP i kroppen?

Når det er indtaget, optages 5-HTP hurtigt i blodbanen og krydser blod-hjerne-barrieren uden behov for særlige transportmekanismer. I hjernen omdannes det til serotonin af et enzym kaldet aromatisk L-aminosyre-decarboxylase og B6-vitamin. Denne direkte vej gør 5-HTP mere effektiv end tryptofan, en beslægtet forbindelse, der kræver yderligere trin for at blive til serotonin. Ved at øge serotoninniveauet forbedrer 5-HTP kommunikationen mellem hjernecellerne, hvilket kan hjælpe med at reducere symptomer på depression og angst. Det interagerer også med serotoninreceptorer og fremmer følelsen af ro og følelsesmæssig stabilitet. Derudover påvirker 5-HTP forbindelsen mellem tarm og hjerne og øger produktionen af serotonin i tarmen, som menes at spille en rolle i reguleringen af humøret. Ved at kombinere 5-HTP med visse former for medicin, f.eks. SSRI eller carbidopa, kan man øge effektiviteten og samtidig minimere bivirkninger som f.eks. kvalme. Da 5-HTP direkte adresserer serotonin-ubalancer, som ofte findes ved depression, er det en hurtigtvirkende og målrettet måde at forbedre humøret på.

Oversigt over 5-HTP

I årenes løb har et væld af beviser antydet, at 5-HTP er et lovende stemningsfremmende tilskud, især til behandling af depressive symptomer. I modsætning til tryptofan, som kræver flere metaboliske trin for at blive til serotonin, er 5-HTP en direkte forløber for serotonin. Det gør, at det nemt kan krydse blod-hjerne-barrieren og potentielt øge serotoninniveauet mere pålideligt. Undersøgelser har vist, at 5-HTP kan give antidepressive virkninger, der kan sammenlignes med almindeligt ordinerede lægemidler som SSRI'er, nogle gange på bare et par uger - hurtigere end mange traditionelle behandlinger. Disse resultater omfatter en række forskellige befolkningsgrupper, fra patienter med mild til svær depression til mennesker med samtidige neurologiske tilstande som Parkinsons sygdom.

Ud over virkningerne på humøret har 5-HTP vist sig at være gavnligt på flere andre områder i forbindelse med mental og fysisk velvære. Undersøgelser viser, at det kan hjælpe med at lindre søvnløshed, kronisk hovedpine, fibromyalgi, angst og endda fedme. Vigtigt er det, at ny forskning også peger på betydningen af tarm-hjerne-aksen. Ved potentielt at genoprette en sundere balance i tarmmikrobiomet kan 5-HTP forbedre stemningsreguleringen indefra og tilføje en ny dimension til forståelsen og behandlingen af depression og relaterede lidelser. Disse tarmresultater tyder på, at 5-HTP's fordele måske ikke er begrænset til serotoninproduktion alene, men også til at støtte kroppens naturlige mikrobielle miljø og derved påvirke humøret gennem flere veje.

Fra et sikkerhedsmæssigt perspektiv tolereres moderate doser af 5-HTP (typisk 50 til 300 mg om dagen) generelt godt, selvom nogle personer kan opleve milde gastrointestinale bivirkninger. Disse problemer er ofte dosisafhængige og kan ofte håndteres ved at justere indtaget. Selv om mange undersøgelser tyder på god tolerance, skal man være forsigtig med at bruge 5-HTP i kombination med andre serotonerge stoffer, såsom SSRI'er, på grund af risikoen for for høje serotoninniveauer. Ikke desto mindre gør den milde bivirkningsprofil sammenlignet med mange standardantidepressiva det til en potentielt attraktiv mulighed, især for dem, der ikke har reageret fuldt ud på eller ikke kan tåle konventionelle behandlinger.

På trods af disse opmuntrende resultater er det vigtigt at være opmærksom på begrænsningerne i den nuværende evidens. Nogle undersøgelser omfattede små stikprøver eller manglede stringent metodologi, og der er behov for flere store, langsigtede undersøgelser for fuldt ud at fastslå 5-HTP's rolle i klinisk praksis. Derudover er de bedste doseringsstrategier, behandlingsvarighed og protokoller for kombination med standardmedicin fortsat emner for igangværende forskning. Ikke desto mindre tyder vægten af den eksisterende forskning på, at 5-HTP snart kan få en mere central plads i depressionsbehandlingslandskabet og give håb som både et supplement og et alternativ til traditionelle antidepressiva. Som det videnskabelige samfund fortsætter med at udforske, repræsenterer 5-HTP en lovende tilgang til humørregulering, der i sidste ende kan gavne en bred vifte af patienter.

Hvordan produceres 5-HTP i kroppen?

Kroppen producerer 5-HTP fra aminosyren tryptofan ved hjælp af et enzym kaldet tryptofanhydroxylase. Omdannelsen af tryptofan til 5-HTP er det langsomste (eller "hastighedsbegrænsende") trin i produktionen af serotonin. Når 5-HTP er dannet, omdannes det hurtigt til serotonin ved hjælp af et andet enzym og B6-vitamin. Da serotonin i sig selv ikke let kan passere fra blodbanen til hjernen, kan brugen af 5-HTP hjælpe med at øge serotoninniveauerne i hjernen.

5-HTP-metabolisme?

5-HTP krydser let blod-hjerne-barrieren (i modsætning til serotonin selv) og omdannes derefter til serotonin i hjernen. Alt ekstra 5-HTP vil sandsynligvis blive nedbrudt og fjernet fra kroppen, især hvis der er B6-vitamin til stede. Nogle gange kombinerer læger 5-HTP med lægemidler, der bremser nedbrydningen uden for hjernen (f.eks. carbidopa eller benserazid). Det kan øge effektiviteten af 5-HTP over en længere periode og potentielt forbedre effekten på humøret og andre funktioner.

Kostkilder til 5-HTP

Selvom 5-HTP i sig selv ikke findes i nævneværdige mængder i fødevarer, er det tæt forbundet med tryptofan, en aminosyre, der findes i alle proteinholdige fødevarer. Kroppen bruger tryptofan til at producere 5-HTP og derefter serotonin.

Hvor meget 5-HTP om dagen?

Den almindeligt anbefalede dosis af 5-HTP til de fleste formål er 100-300 mg om dagen5-HTP tages normalt i opdelte doser (f.eks. 50 mg to gange om dagen). Det er vigtigt ikke at overskride den dosis, som din læge har foreslået, da for meget 5-HTP kan føre til bivirkninger eller serotoninsyndrom, en potentielt farlig tilstand forårsaget af for høje serotoninniveauer. Det er altid tilrådeligt at starte med en lavere dosis og konsultere din læge for at få vejledning.

Bivirkninger af 5-HTP

På trods af de potentielle sundhedsmæssige fordele er 5-HTP ikke uden risici. Almindelige bivirkninger omfatter gastrointestinale problemer, hovedpine og søvnforstyrrelser. Mere alvorlige risici, såsom serotoninsyndrom, opstår, når det kombineres med andre serotonerge midler.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er skrevet for at uddanne og øge bevidstheden om det stof, der diskuteres. Det er vigtigt at bemærke, at det omtalte stof er et stof og ikke et specifikt produkt. Oplysningerne i teksten er baseret på tilgængelige videnskabelige undersøgelser og er ikke beregnet som medicinsk rådgivning eller til at fremme selvmedicinering. Læseren rådes til at konsultere en kvalificeret sundhedsfaglig person i forbindelse med alle beslutninger om sundhed og behandling.

Referencer

1. Maffei, M.E., 2020. 5-Hydroxytryptofan (5-HTP): Naturlig forekomst, analyse, biosyntese, bioteknologi, fysiologi og toksikologi. Internationalt tidsskrift for molekylærvidenskab, 22(1), s.181. https://www.com/1422-0067/22/1/181
2. Meloni, M., Puligheddu, M., Carta, M., Cannas, A., Figorilli, M. og Defazio, G., 2020. Effektivitet og sikkerhed af 5-hydroxytryptofan i behandlingen af depression og apati i Parkinsons sygdom: foreløbige resultater. Europæisk tidsskrift for neurologi, 27(5), s. 779-786. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
3. Jangid, P., Malik, P., Singh, P. og Sharma, M., 2013. En sammenlignende undersøgelse af effekten af l-5-hydroxytryptofan og fluoxetin hos patienter med førstegangsdepression. Asiatisk tidsskrift for psykiatri, 6(1), s. 29-34. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
4. Meyers, S., 2000. Brugen af neurotransmitter-forløbere i behandlingen af depression. Alternative Medicine Review, 5(1), s. 64-71. https://jeffreydachmd.com/wp-content/uploads/2013/08/Neurotransmitter-Precursors-for-Depression-5HTP-Stephen-Meyers-Alt-Med-Rev-2000.pdf
5. Javelle, Florian; Lampit, Amit; Bloch, Wilhelm; Häussermann, Peter; Johnson, Sheri L; Zimmer, Philipp . (2019). Effekter af 5-hydroxytryptofan på forskellige typer af depression: en systematisk gennemgang og metaanalyse. Nutrition Reviews, (), nuz039-. doi:10.1093/nutrit/nuz039 https://pismin.com/10.1093/nutrit/nuz039
6. Kious BM, Sabic H, Sung YH, Kondo DG, Renshaw P. En åben pilotundersøgelse af kombineret forstærkning med kreatinmonohydrat og 5-hydroxytryptofan til selektiv serotonin-genoptagelsesinhibitor- eller serotonin-noradrenalin-genoptagelsesinhibitor-resistent depression hos voksne kvinder. J Clin Psychopharmacol. 2017;37(5):578-583. doi:10.1097/JCP.0000000000000754 https://pubmed.nlm.nih.gov/28787372/
7. Mendlewicz J, Youdim MB. Antidepressiv forstærkning af 5-hydroxytryptofan med L-deprenyl ved affektiv lidelse. J Affect Disord. 1980;2(2):137-146. doi:10.1016/0165-0327(80)90013-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6448885/
8. Aliño JJ, Gutierrez JL, Iglesias ML. 5-Hydroxytryptofan (5-HTP) og MAOI (nialamid) til behandling af depression. En dobbeltblind, kontrolleret undersøgelse. Int Farmakopsykiatri. 1976;11(1):8-15. doi:10.1159/000468207 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/770365/
9. Rousseau JJ. Virkninger af kombinationen af lev-5-hydroxytryptofan og dihydroergokristin på depression og neuropsykiatrisk ydeevne: et dobbeltblindt placebokontrolleret klinisk forsøg med ældre patienter. Klinisk terapi. 1987;9(3):267-272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3111702/
10. Jacobsen JPR, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Slow-release 5-hydroxytryptofan til behandling af behandlingsresistent depression: Klinisk og præklinisk rationale. Trends Pharmacol Sci. 2016;37(11):933-944. doi:10.1016/j.tips.2016.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692695/
11. Zmilacher K, Battegay R, Gastpar M. L-5-hydroxytryptofan alene og i kombination med en perifer decarboxylasehæmmer til behandling af depression. Neuropsykobiologi. 1988;20(1):28-35. doi:10.1159/000118469 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3265988/
12. Nardini M, De Stefano R, Iannuccelli M, Borghesi R, Battistini N. Behandling af depression med L-5-hydroxytryptofan i kombination med chlorimipramin, en dobbeltblind undersøgelse. Int J Clin Pharmacol Res. 1983;3(4):239-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6381336/.
13. Herman M. Praag; Willem Burg; Erik R. H. Bos; Louise C. W. Dols. (1974). 5-Hydroxytryptofan i kombination med clomipramin ved "terapiresistent" depression. , 38(3), 267-269. doi:10.1007/bf00421379 https://pismin.com/10.1007/bf00421379
14. Pan L, McKain BW, Madan-Khetarpal S, Mcguire M, Diler RS, Perel JM, Vockley J, Brent DA. GTP-cyclohydrolase-mangel, der reagerer på sapropterin og 5-HTP-tilskud: Forbedring af behandlingsresistent depression og selvmordsadfærd. BMJ Case Rep. 2011 Jun 9;2011:bcr0320113927. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927. erratum in: BMJ Case Rep. 2011;2011:bcr0320113927corr1. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927.corr1. PMID: 22691588; PMCID: PMC3116226. https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC3116226/
15. Quadbeck; E. Lehmann; J. Tegeler. (1984). Sammenligning af den antidepressive virkning af tryptofan, tryptofan/5-hydroxytryptofan-kombination og nomifensin. , (), -. doi:10.1159/000118063 https://pismin.com/10.1159/000118063
16. Kaneko M, Kumashiro H, Takahashi Y, Hoshino Y. L-5HTP-behandling og 5-HT-niveauer i serum efter L-5-HTP-belastning hos deprimerede patienter. Neuropsykobiologi. 1979;5(4):232-240. doi:10.1159/000117687 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/312470/
17. CLINE, NATHAN S.; SACKS, WILLIAM . (1963). LINDRING AF DEPRESSION PÅ EN DAG MED M.A.O.-INHIBITOR OG INTRAVENØS 5-HTP. American Journal of Psychiatry, 120(3), 274-275. doi:10.1176/ajp.120.3.274 https://pismin.com/10.1176/ajp.120.3.274
18. Yousefzadeh F, Sahebolzamani E, Sadri A, et al. 5-Hydroxytryptophan som supplerende terapi til behandling af moderat til svær obsessiv-kompulsiv lidelse: en randomiseret dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. Int Clin Psychopharmacol. 2020;35(5):254-262. doi:10.1097/YIC.0000000000000321 https://pubmed.nlm.nih.gov/32541380/
19. Kahn RS, Westenberg HG. L-5-hydroxytryptofan til behandling af angstlidelser. J Affect Disord. 1985;8(2):197-200. doi:10.1016/0165-0327(85)90046-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3157732/
20. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. Akut indgift af L-5-hydroxytryptofan hæmmer kuldioxid-induceret panik hos patienter med paniklidelse. Psykiatri Res. 2002;113(3):237-243. doi:10.1016/s0165-1781(02)00262-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559480/
21. Wu, L., Ran, L., Wu, Y., Liang, M., Zeng, J., Ke, F., Wang, F., Yang, J., Lao, X., Liu, L. og Wang, Q., 2022. oral administration af 5-hydroxytryptofan genopretter tarmmikrobiota-dysbiose i en musemodel af depression. Grænser inden for mikrobiologi, 13, s. 864571. https://www.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.864571/full
22. Zhang ZW, Gao CS, Zhang H, et al. Oligosakkarider Morinda officinalis øger serotoninniveauet i hjernen og lindrer depression via Fremme af produktionen af 5-hydroxytryptofan i tarmens mikrobiota. Acta Pharm Sin B. 2022; 12 (8): 3298-3312. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967282/
23. Tian P, Wang G, Zhao J, Zhang H, Chen W. Bifidobacterium med en rolle i reguleringen af 5-hydroxytryptofansyntese lindrer symptomer på depression og tilhørende mikrobiota-dysbiose. J Nutr Biochem. 2019;66:43-51. doi:10.1016/j.jnutbio.2019.01.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30743155/
24. Erick H. Turner; Jennifer M. Loftis; Aaron D. Blackwell. (2006). Serotonin a la carte: Tilskud med serotoninforløberen 5-hydroxytryptofan. , 109(3), 325-338. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06 https://pismin.com/10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.