Carvacrol og Eugenol - detaljeret beskrivelse af stofferne

Carvacrol (CV) er et fenolisk monoterpenoid, der findes i æteriske olier fra planter som oregano (Origanum vulgare), timian (Thymus vulgaris), lepidium flavum (Lepidium flavum), vild bergamotte (Citrus aurantium bergamia) og andre. Det udviser en bred vifte af bioaktiviteter, som kan være værdifulde for kliniske anvendelser, herunder antimikrobielle, antioxidante og kræfthæmmende egenskaber. Den antimikrobielle aktivitet tilskrives carvacrols frie hydroxylgruppe, hydrofobe natur og phenolstruktur. Nylige undersøgelser af carvacrol har vist, at det har et betydeligt potentiale mod fødevarebårne patogener, især Escherichia coli, Salmonella og Bacillus cereus. Derudover udviser carvacrol betydelig antioxidantaktivitet og er med succes blevet brugt, ofte i kombination med thymol, som et fyto-additiv til kosten for at øge antioxidantstatus.

På den anden side er eugenol, også kendt som C10H12O2 eller CH3C6H3, en flygtig phenolforbindelse. Den findes i æterisk olie fra nellike, der udvindes af knopper og blade fra Eugenia caryophyllata-træer. Eugenol er en hovedbestanddel (70-90%) af nellikeolie og bidrager til dens karakteristiske aroma. Traditionelt er nellikeolie, der indeholder eugenol, blevet brugt i traditionel kinesisk medicin for sine antibakterielle, antiseptiske og krampeløsende egenskaber.

Carvacrol og eugenol mod Candida-arter

Carvacrol og eugenol undersøges grundigt for deres potentiale som svampedræbende og antimikrobielle midler. De bliver især testet mod Candida-arter, især i dyreeksperimentelle modeller.

I en undersøgelse med fokus på oral candidiasis viste både carvacrol og eugenol betydelig svampedræbende aktivitet ved at reducere antallet af Candida-kolonidannende enheder (CFU) i mundhulen i løbet af en behandlingsperiode på otte dage. Mikrobiologiske og histopatologiske evalueringer viste, at begge forbindelser effektivt hæmmede svampevæksten. Carvacrol var særligt effektivt og forhindrede fuldstændig kolonisering af trådformede svampe, mens eugenol kun tillod en lille lokal tilstedeværelse af trådformede svampe. Disse resultater understøtter den potentielle brug af carvacrol og eugenol som alternative terapeutiske muligheder for oral candidiasis, idet de virker på samme måde som det almindelige svampemiddel, nystatin [1].

I en anden undersøgelse af vaginal candidiasis viste både carvacrol og eugenol gavnlige profylaktiske og terapeutiske virkninger mod Candida albicans. Profylaktisk eliminerede carvacrol effektivt forekomsten af vaginalsvampe, mens eugenol opnåede en betydelig reduktion i Candida-kolonier efter behandling. Især histologiske evalueringer bekræftede, at behandlede rotter ikke viste nogen Candida i vaginallumen sammenlignet med kontrolgrupperne. Disse resultater fremhæver effektiviteten af carvacrol og eugenol som naturlige svampemidler, hvilket tyder på deres potentiale i forebyggelse og behandling af vaginal candidiasis [2].

Derudover blev der udført kliniske forsøg for at evaluere den svampedræbende effekt og potentielle synergistiske virkninger af de fem æteriske oliekomponenter - kanelaldehyd, α-pinen, limonen, eukalyptol og eugenol - mod forskellige Candida-stammer isoleret fra kliniske vaginale prøver. Resultaterne viste, at cinnamaldehyd og eugenol udviste den mest signifikante antifungale aktivitet, idet de hæmmede alle testede stammer og viste en stærk additiv effekt. Eugenol viste en gennemsnitlig hæmningszone (IZ) på 35,2 mm og eliminerede svampeceller inden for 1 time. Disse resultater indikerer, at eugenol har et betydeligt potentiale som en sikker, naturlig behandling af candidiasis [3].

Derudover undersøgte et andet studie kombinationen af eugenol med lavere, mindre toksiske doser af amphotericin B (AmpB) for at øge den svampedræbende aktivitet og minimere toksiciteten mod Candida albicans. Resultaterne viste, at kombinationen af eugenol og AmpB resulterede i betydeligt større aktivitet mod Candida sammenlignet med behandling med et af midlerne alene. Kombinationen førte til reaktive oxygenarter (ROS) -induceret svampecelledød og mitokondriel hyperpolarisering. Eugenol ser også ud til at hæmme calciumkanaler og øge AmpB-retentionen i svampeceller, hvilket fører til betydelig celleskade. Disse resultater understøtter den potentielle brug af eugenol i kombination med amphotericin B til effektiv behandling af Candida-infektioner, samtidig med at behovet for højere, mere giftige doser af svampemidler reduceres [4].

En klinisk undersøgelse af candidiasis evaluerede desuden de svampedræbende egenskaber ved æterisk olie af nellike (CEO) og eugenol (EUG). Forskerne isolerede Candida spp. fra munden hos patienter med hæmatologiske maligniteter. Undersøgelsen viste, at CEO og EUG var effektive mod alle testede Candida-stammer med minimale hæmmende koncentrationer (MIC'er) fra 0,25-2 mg / ml. Begge naturprodukter viste evnen til at binde sig til ergosterol i gærcellemembranen. Derudover viste interaktioner mellem CEO, EUG og de forskellige svampedræbende stoffer cetylpyridiniumchlorid,
klorhexidin, sølvnitrat og triclosan - viste synergistiske eller additive effekter, med undtagelse af nystatin. Disse resultater fremhæver CEO og EUG som lovende fytofarmaceutiske produkter til topisk brug i behandlingen af overfladisk candidiasis [5].

Derudover fokuserede en anden undersøgelse på eugenols effekt på biofilmdannelse af Candida-arter (Candida dubliniensis og Candida tropicalis) hos HIV-inficerede patienter. Biofilmdannelse komplicerer infektioner betydeligt og fører ofte til resistens over for antimikrobielle stoffer og værtsforsvarsmekanismer. Resultaterne viste, at eugenol effektivt hæmmede dannelsen af biofilm og den metaboliske aktivitet i biofilm efter 24 timers behandling. Derudover reducerede eksponering for eugenol hydrofobiciteten af planktoniske celler og reducerede deres vedhæftning til HEp-2-celler og polystyrenoverflader betydeligt. Disse resultater bekræfter eugenols potente svampedræbende egenskaber mod ikke-albicans Candida-arter og fremhæver dens dobbelte effektivitet ved at hæmme både planktonisk cellevækst og biofilmdannelse på forskellige overflader [6]. Desuden vurderede undersøgelsen in vitro-effekten af eugenol mod blandede Candida albicans- og Streptococcus mutans-biofilm. Eugenol alene og i kombination med antimikrobielle stoffer var effektivt mod biofilm og viste stærk synergi, især med fluconazol og azithromycin. Eugenol reducerede signifikant antallet af C. albicans-celler i både enkeltstående og blandede biofilm. Ved en koncentration på 800 μg/ml bekræftede mikroskopisk undersøgelse, at biofilmceller blev fjernet fra glasoverflader. Et tidsafhængigt drabsassay viste en dosisafhængig udryddelseseffekt af eugenol på præformede biofilmceller. Det er vigtigt at bemærke, at eugenol viste stærk synergi med fluconazol mod CAJ-12-biofilm og med azithromycin mod blandede biofilm, hvilket indikerer stærke antimikrobielle interaktioner. Disse resultater tyder på, at eugenol, især i kombination med fluconazol eller azithromycin, er yderst effektiv til at kontrollere orale infektioner ved at angribe C. albicans- og S. mutans-biofilm [7].

Et videnskabeligt studie undersøgte virkningsmekanismerne for de vigtigste fenoliske bestanddele i æteriske olier fra oregano og nellike - carvacrol og eugenol - mod Candida-arter. Deres virkninger blev også evalueret for terapeutisk effekt i behandlingen af eksperimentel oral candidiasis forårsaget af Candida albicans hos immunsupprimerede rotter. Carvacrol og eugenol havde en svampedræbende effekt på eksponentielt voksende C. albicans. Interessant nok blev denne svampedræbende effekt ledsaget af frigivelse af absorberende stoffer ved 280 nm. I en immunsupprimeret rottemodel for oral candidiasis reducerede behandling med carvacrol eller eugenol signifikant antallet af kolonier indsamlet fra mundhulen hos rotter behandlet i otte på hinanden følgende dage sammenlignet med ubehandlede rotter.
kontroller. Lignende resultater blev opnået med nystatin, der blev brugt som referencebehandling. In vitro-resultater indikerede, at både carvacrol og eugenol udøvede antiparasitære virkninger ved at skade den cellulære integritet [8].

Derudover evaluerede en anden undersøgelse effekten af eugenol og fluconazol i behandlingen af Candida-keratitis ved hjælp af en eksperimentel model. Resultaterne viste, at de mindste hæmmende koncentrationer (MIC) af eugenol og fluconazol mod C. albicans var henholdsvis 2 mg/ml og >0,4 mg/ml. Undersøgelsen viste, at mindst 75%-øjne, der blev behandlet med eugenol, kom sig helt over keratitis, og de resterende 25% viste signifikant forbedring sammenlignet med kontrolgruppen. Resultaterne indikerer, at eugenol er et naturligt, sikkert og effektivt svampemiddel til behandling af svampe-keratitis, der er effektivt, uanset om behandlingen blev påbegyndt straks eller fire dage efter induktion af keratitis [9]. Desuden evaluerede undersøgelsen tre potente eugenoltosylatkongenere (ETC-5, ETC-6, ETC-7) for deres effekt på vigtige virulensfaktorer hos Candida albicans. ETC'erne reducerede signifikant C. albicans' adhærens, hæmmede fuldstændigt morfogenesen ved den mindste hæmmende koncentration (MIC) og reducerede signifikant dannelsen af biofilm. De hæmmede også enzymatisk aktivitet og nedregulerede virulensrelaterede gener. Disse resultater tyder på, at disse nye ETC'er effektivt retter sig mod og hæmmer de vigtigste virulensfaktorer i C. albicans og forhindrer dens overgang fra en kommensal til en patogen tilstand [10].

En anden undersøgelse af eugenols antifungale potentiale viste, at eugenol i en koncentration på 1,0% v/v effektivt hæmmede væksten af C. albicans og var fungicid. Det forårsagede lækage af celleindhold og øget cellepermeabilitet. Mikroskopisk analyse afslørede forstyrrelse af cellevægsstrukturen hos C. albicans under indflydelse af eugenol. Dette tyder på, at eugenol forstyrrer cellevæggens integritet og morfologi og i sidste ende hæmmer svampevæksten [11]. Desuden viste en anden undersøgelse, at eugenol-afledt imidazol 13 udviste bemærkelsesværdig styrke mod Candida albicans og minimal toksicitet. Resultaterne afslørede også, at de afledte forbindelser forstyrrede svampenes ergosterolbiosyntese, en vigtig svampeoverlevelsesproces, og interagerede med et vigtigt enzym, der er involveret i denne vej. Disse resultater fremhæver de afledte forbindelsers potentiale som kandidater til udvikling af nye antimykotiske behandlinger [12].

Undersøgelse af mekanismer mod svampeinfektioner har vist, at eugenol binder sig til Candida-cellemembranen, forstyrrer ergosterolbiosyntesen og forårsager skade på cellevæggen og membranen. Det hæmmer også dannelsen af nukleare tubuli, reducerer oxidativt stress i svampeceller og øger cellemembranens permeabilitet. Derudover hæmmer eugenol svampenes vedhæftning til overflader, forhindrer dannelse af biofilm og forstyrrer
dannelse af biofilm. Disse handlinger gør eugenol til et potent middel mod candidiasis, især til mukokutane former som orale og vulvovaginale infektioner. Der er dog behov for yderligere forskning, herunder kliniske forsøg og molekylære analyser, for fuldt ud at forstå dets terapeutiske potentiale og for at udvikle nye eugenolbaserede svampemidler [13].

Desuden undersøgte et studie de svampedræbende egenskaber af eugenol og dets interaktion med det svampedræbende lægemiddel nystatin mod Candida albicans. Resultaterne indikerede, at eugenol har svampedræbende egenskaber mod C. albicans [14]. Derudover afslørede en undersøgelse af carvacrol dets betydelige svampedræbende aktivitet mod Candida-arter, herunder C. albicans og Nakaseomyces glabratus. Carvacrol viste sig at forstyrre integriteten af svampevakuoler, hvilket fører til forringelse af vakuolære funktioner, der er nødvendige for svampevækst og morfogenese. Denne forstyrrelse resulterer i reduceret filamentdannelse og defekte svampestrukturer. Disse resultater tyder på, at carvacrol bør indgå i behandlingsstrategier mod svampe, især som et alternativ i kampen mod den stigende resistens mod svampe [15].

Derudover blev kombinationen af svampemidlet voriconazol med carvacrol mod forskellige Candida-arter undersøgt i en videnskabelig undersøgelse. Carvacrol viste signifikant antifungal aktivitet med MIC'er på gennemsnitligt 66,87 μg/ml for C. albicans, 75 μg/ml for C. glabrata og 95 μg/ml for C. krusei. Voriconazol havde varierende niveauer af effektivitet, og kombinationen af carvacrol og voriconazol viste synergistiske effekter [16]. En anden undersøgelse evaluerede den svampedræbende effekt af carvacrol mod C. auris ved hjælp af en mikrofortyndingsmetode til bestemmelse af MIC'er, som varierede fra 125 til 500 μg/ml. Carvacrol viste sig at fremkalde oxidativ stress hos C. auris, hvilket fremgik af en signifikant stigning i antioxidant enzymaktivitet og lipidperoxidationsniveauer. Dette oxidative stress er en potentiel mekanisme for dets antifungale aktivitet [17]. Derudover undersøgte undersøgelsen carvacrols potentiale som et effektivt svampedræbende middel mod Candida albicans. Resultaterne viste, at behandling med carvacrol øgede det oxidative stress, forstyrrede mitokondriefunktionen og øgede calciumniveauerne, som alle er tegn på cellulær stress og apoptose. Undersøgelsen viste også, at carvacrol inducerer apoptose i C. albicans gennem aktivering af calcineurin, som er en vigtig signalvej. Disse resultater bekræfter, at carvacrol effektivt kontrollerer C. albicans gennem en række forskellige mekanismer, herunder direkte svampedræbende aktivitet og immunmodulation [18].

Et andet studie undersøgte også de svampedræbende mekanismer i thymol og carvacrol mod Candida albicans. Resultaterne afslørede, at eksponering for thymol og carvacrol inducerede oxidativ stress og forringede C. albicans' antioxidative forsvarssystemer, hvilket førte til membranskader og
giftig radikal kaskade medieret af lipidperoxidation. Resultaterne tyder på, at carvacrol truer levedygtigheden af C. albicans ved at fremkalde oxidativ stress og forstyrre cellulære antioxidantmekanismer [19].

Desuden undersøgte et videnskabeligt studie carvacrols potentiale i behandlingen af oral candidiasis. Der blev taget prøver fra tandklinikpatienter, især protesebærere. Candida-svampe blev dyrket for at vurdere deres følsomhed over for carvacrol og nystatin. Carvacrol viste signifikant svampedræbende aktivitet mod alle testede Candida-arter med en gennemsnitlig mindste hæmmende koncentration (MIC) på 24,96 μg/ml og en mindste svampedræbende koncentration (MFC) på 23,48 μg/ml. Sammenlignet med nystatin viste carvacrol lavere MIC'er og øget antifungal effekt, når det blev kombineret med nystatin. Disse resultater tyder på, at carvacrol kan være en effektiv behandling af oral candidiasis og tilbyde et lovende alternativ til svampebehandling [20]. En anden undersøgelse evaluerede den kombinerede effekt af carvacrol og thymol på væksten af enkelte og blandede biofilm af Candida albicans og Staphylococcus epidermidis. Kombinationen af carvacrol og thymol viste en stærk mikrobicid effekt, der effektivt eliminerede meget tolerante sporeceller i biofilm. Dette reducerede biofilmens levedygtighed og strukturelle integritet betydeligt, hvilket tyder på en reduceret risiko for udvikling af resistens [21]. Interessant nok undersøgte studiet potentialet ved at inkludere eugenol, hovedingrediensen i nellikeolie, i en tandpasta kaldet Orabase. Forskerne havde til formål at evaluere det svampedræbende potentiale af eugenol i en formulering, der var egnet til oral brug. Resultaterne viste, at Orabase-formuleringer indeholdende eugenol udviste betydelig svampedræbende aktivitet med optimale fysiske egenskaber til oral brug. Formuleringen gav en kontrolleret og gradvis frigivelse af eugenol, hvilket effektivt bekæmpede svampeinfektionen og udviste stærke klæbeegenskaber, der gav langvarig kontakt med de berørte områder i mundhulen. Disse resultater tyder på, at inkorporering af eugenol i Orabase er en levedygtig og innovativ tilgang til at forbedre behandlingen af oral candidiasis [22].

Carvacrol og eugenol mod Escherichia coli

Forskningsstudiet undersøgte brugen af carvacrol og eugenolol som potentielle behandlinger af urinvejsinfektioner (UVI) forårsaget af multiresistente stammer af E. coli, som ofte findes på hospitaler og i lokalsamfundet. Disse bakterier kommunikerer ofte og organiserer deres skadelige handlinger gennem en proces, der kaldes quorum sensing (QS). Ved at forstyrre QS kan carvacrol og eugenol hjælpe med at behandle infektioner, der ellers ville
Indtil videre er de resistente over for mange antibiotika.

Undersøgelsen viste, at et betydeligt antal E. coli-isolater fra urinprøver fra patienter i Egypten var resistente over for flere antibiotika. Især viste 94% af de 67 testede isolater multiresistens, og næsten halvdelen af disse blev identificeret som uropatogene E. coli (UPEC), som især er forbundet med URI. Eugenol var særligt effektivt og reducerede dannelsen af biofilm med mere end 50% under typiske kropstemperaturforhold. Desuden reducerede carvacrol og eugenol også signifikant aktiviteten af QS-gener i bakterier, hvilket tyder på, at de kan forringe bakteriernes evne til at koordinere angreb. Når carvacrol og eugenol blev kombineret med konventionelle antibiotika, øgede de effekten af antibiotika betydeligt, hvilket viser potentiale som en supplerende behandling, der kan hjælpe med at overvinde antibiotikaresistens [23].

En anden undersøgelse fokuserede specifikt på carvacrols antimikrobielle potentiale mod E. coli-bakterier, der producerer extended-spectrum β-lactamaser (ESBL'er). Carvacrol viste betydelig antimikrobiel aktivitet og hæmmede fuldstændigt væksten af E. coli inden for 2 timers eksponering. Det inducerede produktion af reaktive oxygenarter, depolarisering af bakteriemembranen og celledød. Selv ved subinhiberende koncentrationer reducerede carvacrol E. colis bevægelighed og invasionskapacitet, hvilket indikerer dets potentiale som en alternativ behandlingsmulighed [24].
En anden undersøgelse testede desuden, om kombinationen af citrusfrugtekstrakter (CFE'er), såsom lime, citron og calamansi, med essentielle oliekomponenter (EOC'er), især carvacrol og thymol, kunne øge deres antimikrobielle effekt. Undersøgelsen testede effekten af disse ekstrakter og æteriske olier både alene og sammen mod forskellige bakterier, herunder E. coli O157:H7, Salmonella Typhimurium og Listeria monocytogenes ved stuetemperatur. Hverken citrusekstrakter (i koncentrationer under 20%) eller æteriske olier (i 2,0 mM eller 0,032%) var i stand til at dræbe bakterierne effektivt, når de blev brugt alene. Men i kombination viste disse stoffer betydelig synergi og eliminerede fuldstændigt alle testede bakterier. Resultaterne tyder på, at kombinationen af citrusfrugtekstrakter med æteriske olier, såsom carvacrol og thymol, kan forbedre deres antimikrobielle egenskaber betydeligt [25]. Derudover undersøgte studiet effekten af subletal eksponering for æteriske olier (EO'er) som thymol (Thy), carvacrol (Car) og trans-cinnamaldehyd (TC) på virulensegenskaberne hos Escherichia coli O157:H7, en skadelig bakterie, der ofte er forbundet med fødevarebårne sygdomme. Resultaterne viste, at subletale doser af Thy, Car og TC signifikant reducerede bevægelighed, biofilmdannelse og effluxpumpeaktivitet hos E. coli O157: H7. Disse effekter viste sig at være reversible - hvilket betyder, at de vendte tilbage til normale niveauer efter fjernelse af EO-eksponeringen - hvilket viser, at disse forhold ikke fremkaldte permanente ændringer i disse bakterier.
virulensegenskaber. Vigtigt nok viste undersøgelsen også, at der ikke var nogen stigning i antibiotikaresistens eller væsentlige ændringer i bakteriernes evne til at klæbe til eller invadere humane celler [26].

Svampehæmmende potentiale af carvacrol og eugenol

Et videnskabeligt studie undersøgte eugenols potentiale mod svampen Trichophyton rubrum - en almindelig årsag til kronisk dermatofytose og ofte resistent over for svampemidler. Resultaterne viste, at eugenol havde en MIC på 256 μg/ml, hvilket effektivt hæmmede væksten af 50%-stammer af T. rubrum, der blev testet. Undersøgelsen observerede også en betydelig reduktion i mycelievækst (den vegetative del af svampen) og konidiespiring (spiringsprocessen for svampesporer), hvilket indikerer en stærk antifungal effekt. Desuden forårsagede eugenol mærkbare morfologiske ændringer i svampen, herunder dannelsen af brede, korte og snoede mycelier (svampens lange trådformede grene) sammen med et fald i konidiogenese (dannelsen af konidier eller ukønnede sporer). Disse svampedræbende virkninger menes at skyldes eugenols virkning på svampens cellevæg og cellemembran, især dens evne til at hæmme ergosterolbiosyntesen. Ergosterol er en nøglekomponent i svampecellemembraner, som er afgørende for deres integritet og funktionalitet. Ved at gribe ind i denne proces forstyrrer eugenol svampens cellestruktur og vækstmekanismer [27]. Disse resultater fremhæver eugenols potentiale som et potent svampemiddel, hvilket tyder på, at det kan være et lovende alternativ til behandling af T. rubrum-infektioner, især for de stammer, der er resistente over for eksisterende svampemidler.

I et andet studie, der undersøgte eugenols antifungale aktivitet, testede forskerne dens aktivitet mod en række forskellige svampe, herunder arter af aspergilli (Aspergillus Niger, Aspergillus terreus og Emericella nidulans), penicilli (Penicillium expansum, Penicillium glabrum og Penicillium italicum) og fusaria (Fusarium oxysporum og Fusarium avenaceum). Undersøgelsen viste, at eugenols evne til at hæmme svampevækst varierede betydeligt mellem forskellige stammer og arter. En koncentration på 100 mg/l blev identificeret som den vigtigste tærskel for væksthæmning for P. expansum, P. glabrum, P. italicum, A. niger og E. nidulans, over hvilken eugenols effekt hovedsageligt var fungistatisk, hvilket betyder, at den kunne forhindre yderligere vækst, men ikke dræbe svampene. For A. terreus og F. avenaceum blev der opnået væksthæmning ved en lidt højere koncentration på 140 mg/liter. Det er værd at bemærke, at væksten af F. oxysporum blev fuldstændig stoppet ved en koncentration på 150 mg/liter, hvilket indikerer en særlig potent antifungal effekt mod denne art [28].

En anden undersøgelse på mus viste, at eugenol var effektivt til at reducere sværhedsgraden af keratitis. Det opnåede
Dette ved at reducere inflammatorisk celleinfiltration, mindske udtrykket af proinflammatoriske cytokiner og sænke svampebelastningen i øjet. I humane hornhindeepitelceller viste det sig desuden, at eugenol reducerede produktionen af proinflammatoriske cytokiner. De antiinflammatoriske egenskaber blev tilskrevet aktivering af Nrf2/HO-1-signalvejen, som spiller en vigtig rolle i de cellulære forsvarsmekanismer mod stress og skader. Desuden viste eugenol en kraftig svampedræbende aktivitet mod Aspergillus fumigatus. Det hæmmede svampevæksten, forhindrede svampen i at klæbe til værtsceller og beskadigede den strukturelle integritet af svampebiofilm. Denne antifungale aktivitet menes at skyldes eugenols evne til at forstyrre svampens cellemembran og forstyrre syntesen af ergosterol, en vigtig komponent i svampens cellevæg. Disse resultater tyder på, at eugenol kan være en effektiv terapeutisk mulighed til behandling af svampekeratitis, der giver dobbelte fordele ved at reducere inflammation og bekæmpe svampeinfektion [30].

Menneskeforsøg med eugenol mod vaginal candidiasis

Eugenol blev evalueret for effektivitet i behandlingen af vaginal candidiasis (VC) i en omfattende undersøgelse sammen med thymol i et vaginalpræparat. Undersøgelsen omfattede 459 patienter fra 23 italienske gynækologiske afdelinger, som tilfældigt blev fordelt til forskellige behandlingsmuligheder afhængigt af deres diagnose af bakteriel vaginitis (BV) eller vaginal candidiasis. For dem, der blev diagnosticeret med BV, var de sammenlignede behandlingsmuligheder en daglig skylning med thymol og eugenol i en uge og standardbehandling med vaginale suppositorier indeholdende econazol, der blev anvendt hver aften i tre dage. Resultaterne viste, at thymol og eugenol anvendt vaginalt var lige så effektive som econazol til at reducere symptomerne på vaginal candidiasis. Undersøgelsen fremhæver eugenols potentiale som et effektivt svampemiddel, der er i stand til at reducere afhængigheden af konventionelle svampemidler. Disse resultater er vigtige, fordi de antyder, at naturlige midler som eugenol kan være lige så effektive som traditionelle behandlinger af svampeinfektioner som f.eks. vaginal candidiasis [29].

Antiviralt potentiale af carvacrol og eugenol

I en detaljeret undersøgelse af carvacrols antivirale egenskaber fokuserede forskerne på dets effektivitet mod herpes simplex-virus (HSV) in vitro. Undersøgelsen brugte BSC-1-cellemodellen til at undersøge, hvordan carvacrol kan bekæmpe HSV, og så specifikt på dets evne til at forebygge infektion, behandle
inficerede celler og direkte inaktivering af virussen. Undersøgelsen viste, at carvacrol var effektiv i alle tre scenarier med halvmaksimale effektive koncentrationer (EC50) for HSV-2-inficerede celler på 0,43, 0,19 og 0,51 mmol/l. Carvacrol var især effektiv til at reducere transkription og proteinniveauer af flere vigtige virale faktorer og cytokiner, der normalt er forhøjede under HSV-2-infektion. Undersøgelsen viste, at HSV-2-infektion ofte fører til en reduktion i intracellulær protein ubiquitination, en kritisk proces for cellulær sundhed, som carvacrol effektivt vendte. Det tyder på, at carvacrol ikke kun forhindrer virusreplikation, men også hjælper med at genoprette cellulære funktioner, der er forstyrret af virussen. Samlet set viser resultaterne, at carvacrol har betydelige antivirale egenskaber, især mod HSV-2, ved at hæmme virusvæksten og modulere værtscellens immunrespons [31].

Desuden undersøgte et andet studie den antivirale aktivitet af oreganoolie, og især dens bestanddele carvacrol og thymol, mod HIV og SIV (simian immunodeficiency virus). I modsætning til deres begrænsede effekt mod andre vira som hepatitis C, zika og influenza, blokerede carvacrol og thymol effektivt fusionen af hiv med målceller, et vigtigt trin i virussens livscyklus. Undersøgelser har vist, at carvacrol virker ved at fjerne kolesterol fra HIV-1's kuvertmembran og derved forstyrre virussets evne til at trænge ind i og inficere værtsceller. Denne forstyrrelse er vigtig, fordi fusion mellem virus og værtscelle er en vigtig mekanisme i spredningen af HIV. Undersøgelsen identificerede specifikke ændringer (mutationer) i det virale fusionsprotein gp41 som en mekanisme til udvikling af resistens. Yderligere undersøgelser af struktur-aktivitetsforholdet mellem carvacrol og thymol førte til identifikation af specifikke molekylære motiver, der er afgørende for deres antivirale aktivitet, og udvikling af nye, mere potente analoger [32].

Derudover blev effekten af carvacrol mod influenza A testet med et ekstrakt af Mosla chinensis Maxim, en plante, der traditionelt bruges i kinesisk medicin til at behandle symptomer i forbindelse med forkølelse og influenza. Undersøgelsen brugte musemodeller, der var inficeret med influenza A-virus, til at vurdere carvacrols terapeutiske potentiale. Resultaterne var lovende og viste, at behandling med carvacrol reducerede skader på lungevævet betydeligt og dæmpede immunsystemets reaktion. Disse effekter blev opnået ved at justere balancen mellem T-hjælpercelletyper og sænke de vigtigste veje, der er involveret i virusgenkendelse og inflammation. Disse resultater understøtter den traditionelle brug af carvacrol-rige planter til behandling af luftvejsinfektioner og tyder på, at den
som en alternativ eller supplerende behandling af influenza [33].

Derudover undersøgte et studie den terapeutiske effekt af carvacrol på perforerede næseskillevægge hos kaniner. Undersøgelsen omfattede 21 New Zealandske hankaniner, der blev inddelt i tre grupper med perforerede næseskillevægge og derefter behandlet med forskellige indgreb. Efter to uger viste resultaterne en signifikant højere lukning af perforationen i den gruppe, der blev behandlet med carvacrol, sammenlignet med de andre. Især viste histopatologisk analyse øget bruskregenerering og øget bindevævstæthed i denne gruppe. Undersøgelsen konkluderede, at topisk anvendelse af carvacrol kan forbedre helingen af perforeringer i næseskillevæggen betydeligt, hvilket potentielt kan reducere behovet for kirurgisk indgreb [34].

Eugenol mod allergisk rhinitis

Undersøgelsen evaluerede effekten af methyleugenol på udtrykket af aquaporin 5 (AQP5) i næseslimhinden hos rotter, der lider af allergisk rhinitis. I alt 128 Wistar-rotter blev inddelt i flere grupper, herunder normal kontrol, allergisk rhinitis modelkontrol, budesonid-positiv kontrol og fire forskellige methyleugenol-doseringsgrupper. Resultaterne viste, at behandling med methyleugenol førte til en betydelig stigning i AQP5-ekspressionen sammenlignet med kontrolgruppen for allergisk rhinitis med effekter, der kunne sammenlignes med budesonid efter to uger. Undersøgelsen tyder på, at metyl-eugenol kan være effektiv til at reducere hævelse af næseslimhinden og kirtelsekretion, hvilket indikerer en potentiel ny behandling af symptomer på allergisk rhinitis [35].

Eugenol mod herpes simplex-virus HSV-1 og HSV-2

Eugenol blev også testet mod herpes simplex-virus HSV-1 og HSV-2. In vitro-undersøgelser viste, at eugenol effektivt blokerede replikationen af disse vira. De specifikke doser af eugenol, der var nødvendige for at hæmme 50%-virusaktiviteten (IC50), viste sig at være 25,6 mikrogram pr. milliliter for HSV-1 og 16,2 mikrogram pr. milliliter for HSV-2. Det er vigtigt at bemærke, at disse koncentrationer ikke viste toksicitet i cytotoksicitetstest, der blev udført op til en maksimal dosis på 250 mikrogram pr. milliliter. Når eugenol blev kombineret med acyclovir, et almindeligt anvendt antiviralt lægemiddel, viste blandingen desuden en synergistisk effekt, hvilket betyder, at kombinationen var mere effektiv til at hæmme herpesvirus end hver af forbindelserne alene. Ud over in vitro-effekten viste eugenol også potentielle in vivo-fordele: Når det blev påført lokalt, forsinkede det udbruddet af keratitis, en øjensygdom, der ofte forårsages af herpesvirusinfektioner, i en musemodel.
Disse resultater fremhæver eugenols potentiale som en terapeutisk mulighed for at behandle eller kurere herpesvirusinfektioner [36].

Carvacrol og eugenol mod bakterielle infektioner

Forskellige undersøgelser har vist de antibakterielle egenskaber af carvacrol og eugenol i dyre- og laboratoriemodeller. En undersøgelse fremhævede den synergistiske effekt af eugenol og det probiotiske Lactobacillus plantarum ZS2058 (ZS2058) mod salmonellainfektioner hos mus. Eugenol viste selektiv antimikrobiel aktivitet, der var mere potent mod Salmonella end ZS2058 alene under in vitro-testning. Kombinationsbehandlingen forbedrede overlevelsesraten for inficerede mus markant fra 60% til 80%, hvilket er en betydelig forbedring i forhold til effekten af hvert middel alene. Kombinationen viste sig at være dobbelt så effektiv som ZS2058 alene og seks gange mere effektiv end eugenol alene til at forebygge salmonellainfektion [37].

Derudover evaluerede forskerne den antimikrobielle effekt af trans-cinnamaldehyd (TC) og eugenol (EG) mod Acinetobacter baumannii. Resultaterne viste, at både TC og EG signifikant reducerede vedhæftningen af A. baumannii til humane keratinocytter (HEK001) med ca. 2 til 3 log10 CFU/ml, en signifikant reduktion, der indikerer stærk antimikrobiel aktivitet. Desuden reducerede forbindelserne også invasionen af disse celler med en tilsvarende mængde. Da biofilmdannelse, som er en kritisk faktor for infektioners persistens og resistens, blev testet, viste både TC og EG en reduktion i biofilmens masse på ca. 1,5 til 2 log10 CFU/ml efter 24 timer og 2 til 3,5 log10 CFU/ml efter 48 timer sammenlignet med kontroller [38].

En anden undersøgelse evaluerede også den antituberkuløse aktivitet af eugenol (EUG) og dets derivater mod Mycobacterium tuberculosis (Mtb) og ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM) samt deres interaktioner med konventionelle antituberkulosemedicin. Eugenol og dets derivater hæmmede ikke kun væksten af Mtb og ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM), men viste også synergistiske effekter med etablerede antituberkulosemedicin som rifampicin, isoniazid, ethambutol og pyrazinamid. Undersøgelsen understregede specifikt, at disse kombinationer var mere effektive end lægemidlerne alene, især mod multiresistente Mtb-stammer [39].

Derudover undersøgte et studie brugen af carvacrol som et terapeutisk middel mod Campylobacter jejuni. De brugte en klinisk musemodel til at evaluere dens effektivitet i behandlingen af campylobacteriose, en infektion forårsaget af et almindeligt zoonotisk patogen. Resultaterne viste, at mus, der blev behandlet med carvacrol, på den sjette dag efter infektionen
viste en signifikant reduktion i patogenbyrden - to log-ordrer lavere end kontrolmus - og udviste mildere sygdomssymptomer sammenlignet med placebobehandlede mus. De terapeutiske fordele ved carvacrol var ikke begrænset til mave-tarmkanalen, hvilket fremgik af reduceret intestinal apoptose, reduceret pro-inflammatorisk immunrespons, øget spredning af colonepitelceller og lavere systemiske inflammatoriske markører som IFN-γ, TNF, MCP-1 og IL-6. Derudover forhindrede carvacrol effektivt spredningen af C. jejuni til ekstraintestinale steder som lever, nyrer og lunger. Disse resultater fremhæver carvacrols potentiale som en lovende behandling af campylobacteriose [40].

Det er interessant, at undersøgelsen handlede om at forbedre behandlingen af kroniske sårinfektioner ved hjælp af carvacrol-holdige nanopartikler. Resultaterne viste, at frigivelsen af carvacrol fra nanopartiklerne blev øget betydeligt i nærvær af bakterier, hvilket tyder på en effektiv on-demand leveringsmekanisme. Indkapsling af carvacrol i PCL-nanopartikler øgede også den antimikrobielle aktivitet med 2-4 gange. Dermatokinetiske undersøgelser viste, at mikronåle indeholdende PCL-carvacrol-nanopartikler forbedrede tilbageholdelsen af carvacrol i huden betydeligt til 83,8% efter 24 timer sammenlignet med kun 7,3% for mikronåle indeholdende fri carvacrol. Dette innovative leveringssystem har potentiale til at forbedre behandlingen af inficerede kroniske sår, overvinde begrænsningerne ved traditionelle behandlinger og give en målrettet tilgang til at bekæmpe infektion i nekrotisk væv [41].

Derudover vurderede forskerne carvacrols antimikrobielle potentiale mod carbapenem-resistent Klebsiella pneumoniae (CRKP). De fokuserede på dette patogen på grund af dets resistens over for carbapenem-antibiotika og polymyxin. Resultaterne viste, at carvacrol var i stand til at eliminere alle de testede bakterieceller inden for fire timer efter in vitro-eksponering. Derudover blev effekten af carvacrol også testet in vivo ved hjælp af en musemodel inficeret med Klebsiella pneumoniae carbapenemase-producenter (KPC). Resultaterne af in vivo-testen viste, at behandling med carvacrol forbedrede overlevelsesraten betydeligt, reducerede den bakterielle belastning i bughinden og havde en positiv effekt på immunresponsmarkører som antallet af hvide blodlegemer og blodplader. Disse resultater tyder på, at carvacrol kan være et effektivt alternativ til behandling af infektioner forårsaget af CRKP, et patogen, der er kendt for at være ekstremt resistent over for mange lægemidler.[42].

En anden undersøgelse så på carvacrol som en forebyggende behandling af campylobacteriosis, en mave-tarmsygdom forårsaget af Campylobacter jejuni, som er kendt for at føre til autoimmune komplikationer efter infektionen. Undersøgelsen viste, at selvom carvacrol-profylakse ikke ændrede den gastrointestinale patogenbyrde eller påvirkede sammensætningen af menneskelig kommensal tarmflora, forbedrede de kliniske resultater betydeligt. Især mindskede behandling med carvacrol apoptose i colonepitelceller og reducerede proinflammatoriske immunresponser i både tarmen og ekstraintestinale organer som lever og milt. Disse resultater tyder på, at carvacrol kan være et værdifuldt ikke-antibiotisk profylaktisk middel til at lindre symptomer på akut campylobacteriose og potentielt reducere risikoen for efterfølgende autoimmune komplikationer [43].

Forskerne arbejdede også med eugenols effekt mod methicillinresistente Staphylococcus aureus (MRSA) og methicillinfølsomme S. aureus (MSSA). Undersøgelsen brugte både in vitro- og in vivo-modeller. Resultaterne viste, at eugenol signifikant hæmmede væksten af MRSA- og MSSA-biofilm på en koncentrationsafhængig måde og effektivt eliminerede tidligere etablerede biofilm ved koncentrationer på eller over den mindste hæmmende koncentration (MIC). In vivo reducerede eugenol i koncentrationer under MIC S. aureus-kolonisering i rotternes mellemøre med 88%, forstyrrede cellemembraner, førte til lækage af bakterieindhold og nedregulerede gener forbundet med biofilm- og enterotoksinproduktion. Det er vigtigt at bemærke, at der blev observeret en betydelig synergi, når eugenol blev kombineret med carvacrol, hvilket øgede elimineringen af etablerede biofilm [44].

Carvacrol mod bakteriel vaginitis (BV)

Der blev også foretaget en undersøgelse af carvacrols antimikrobielle egenskaber mod Gardnerella spp. som er vigtige i patologien ved bakteriel vaginitis (BV). Undersøgelsen evaluerede de enkelte og kombinerede virkninger af carvacrol, ρ-cymene og linalool på både planktoniske kulturer og biofilm af Gardnerella spp. Resultaterne viste, at carvacrol havde en stærk synergistisk effekt ved at hæmme planktoniske kulturer. På sub-MIC-niveau var carvacrol og linalool særligt effektive mod biofilmceller. Disse forbindelser viste sig også effektivt at forstyrre biofilmens integritet og forhindre regenerering og genvækst efter eksponering for frisk medium. Det er vigtigt at bemærke, at de æteriske olier og deres bestanddele ikke viste nogen cytotoksiske virkninger i en rekonstrueret human vaginal epitelmodel. Disse resultater tyder på, at carvacrol sammen med ρ-cymene og linalool kan være et levedygtigt alternativ til traditionelle antibiotika i behandlingen af BV [45].

Eugenol mod leishmaniasis

Forskere har undersøgt eugenololeats terapeutiske rolle i visceral leishmaniasis (VL), en alvorlig sygdom, der hovedsageligt findes i tropiske og subtropiske områder. De brugte en musemodel til at undersøge, hvor godt eugenololeat kan fjerne parasitten.
der forårsager sygdommen. Resultaterne var lovende: Det fjernede ca. 86,5% parasitter i leveren og 84,1% i milten. Undersøgelsen viste, at eugenololeat hjælper immunsystemet med bedre at bekæmpe sygdommen ved at ændre immunresponsen i retning af en Th1-profil, som er mere effektiv mod sådanne infektioner. Det sker ved at aktivere visse veje i immuncellerne, som fører til produktion af vigtige molekyler (såsom IL-12 og IFN-γ), der hjælper med at dræbe parasitter. Disse resultater tyder på, at eugenololeat kan være en nyttig behandling af VL [46]. Desuden undersøgte en anden undersøgelse et eugenolderivat til behandling af kutan leishmaniasis (CL), en type leishmaniasis, der påvirker huden og er et stort sundhedsproblem i mere end 98 lande. Der findes i øjeblikket ingen vacciner mod CL, og behandlingen har ofte alvorlige bivirkninger. Eugenol-derivatet viste et godt potentiale i laboratorieforsøg, idet det effektivt dræbte parasitterne og viste mindre toksicitet over for menneskeceller sammenlignet med nogle eksisterende lægemidler. Det var særligt effektivt, når det blev givet oralt til inficerede mus, og reducerede både synlige symptomer og antallet af parasitter i lighed med nogle behandlinger, der injiceres i læsioner [47].

Eugenol for tandsundhed

Interessant nok sammenlignede undersøgelsen effektiviteten af eugenolbaseret tandpasta og 0,2% klorhexidingel i forebyggelsen af alveolær osteitis, en smertefuld tilstand, der kan opstå efter udtrækning af tredje kindtand (visdomstænder). Undersøgelsen omfattede 270 patienter, der fik trukket visdomstænder ud. Patienterne blev inddelt i tre grupper: en gruppe, der blev behandlet med klorhexidingel, en gruppe, der blev behandlet med en eugenolbaseret pasta, og en kontrolgruppe, der ikke fik nogen postoperativ behandling. Syv dage efter operationen var forekomsten af alveolær osteitis signifikant lavere i eugenolgruppen, hvor der ikke blev rapporteret om nogen tilfælde, sammenlignet med 2% i klorhexidingruppen og 10% i kontrolgruppen. Undersøgelsen konkluderede, at eugenolbaseret pasta var mere effektiv end klorhexidingel til at forebygge alveolær osteitis og gav bedre resultater med hensyn til at reducere postoperativ smerte, inflammation og fremme sårheling [48].

En anden undersøgelse fokuserede på udvikling og evaluering af eugenolholdige nanokapsler til behandling af parodontale infektioner. In vitro-frigivelsen af eugenol fra disse nanokapsler viste et kontrolleret, bifasisk mønster, hvilket tyder på en effektiv frigivelsesmekanisme. Desuden viste test af cellelevedygtighed, at nanokapslerne ikke var giftige. In vivo-forsøg med en rottemodel af induceret parodontitis viste, at eugenol-nanokapsler effektivt
forhindrede knogleresorption og forbedrede gingivalt epitelvæv sammenlignet med kontrolgruppen. Disse resultater viser, at eugenolholdige nanokapsler kan være en lovende mulighed for at forbedre de terapeutiske virkninger af eugenol i behandlingen af parodontale infektioner [49].

Eugenol til kontaktdermatitis

Derudover undersøgte et studie potentialet i eugenol, indkapslet i polymere nanobærere, til behandling af kontakteksem - en almindelig inflammatorisk hudtilstand. Selvom eugenol har gavnlige antiinflammatoriske og antioxidante egenskaber, kan direkte anvendelse være problematisk på grund af dets flygtighed, uopløselighed og potentielle hudirritation. Undersøgelsen testede virkningerne af eugenol og dets nanoindkapslede form på humane neutrofiler og keratinocytter. Mens eugenol viste sig at være sikker og gavnlig for neutrofiler, viste den cytotoksiske virkninger på keratinocytter. Men når eugenol blev indkapslet i nanobærere, reducerede det disse cytotoksiske virkninger betydeligt. In vivo-forsøg med en musemodel for irriterende kontakteksem viste, at nanoindkapslet eugenol (NCEUG) effektivt reducerede inflammation, hævelse af øret og leukocytinfiltration og IL-6-niveauer sammenlignet med en standard eugenolopløsning. Det tyder på, at nanoindkapsling af eugenol ikke kun mindsker de irriterende virkninger, men også forbedrer de terapeutiske egenskaber, hvilket gør det til en lovende behandling af kontaktdermatitis [50].

Sammenfatning

Carvacrol og eugenol har vist potentiel antibakteriel og antifungal aktivitet mod forskellige svampe- og bakteriearter. De kan udgøre effektive alternative behandlingsformer for forskellige bakterie- og svampeinfektioner. Carvacrol, som findes i planter som oregano og timian, og eugenol, som primært findes i nellikeolie, er effektive mod patogener som Candida-arter og Escherichia coli. Forskning har fremhævet deres potentiale til behandling af tilstande som oral og vaginal candidiasis, hvor de har vist sig at være lige så effektive som standardbehandlinger til at reducere symptomer og fjerne infektioner. For eksempel reducerede carvacrol og eugenol signifikant Candida-kolonidannende enheder i munden og eliminerede svampe i skeden. Deres virkningsmekanismer omfatter forstyrrelse af cellemembraner, hæmning af vigtige biosyntetiske processer i patogener og forbedring af effekten af konventionelle antimikrobielle stoffer gennem synergistiske effekter. Desuden omfatter deres antifungale egenskaber behandling af sygdomme forårsaget af dermatofytter og svampe, der er ansvarlige for keratitis, hvilket indikerer deres evne til at hæmme vækst, reducere virulens og forstyrre biofilm. Denne dobbelte funktionalitet gør carvacrol og eugenol særligt værdifulde i medicinske tilstande, hvor der er resistens over for standardmedicin. Kort sagt kan integrationen af carvacrol og eugenol i behandlingsregimer forbedre de terapeutiske resultater mod svampe- og mikrobielle infektioner betydeligt. Deres naturlige oprindelse kombineret med deres stærke bioaktive egenskaber understøtter deres potentiale som alternativer til syntetiske antimikrobielle stoffer.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er skrevet for at uddanne og øge bevidstheden om det stof, der diskuteres. Det er vigtigt at bemærke, at det omtalte stof er et stof og ikke et specifikt produkt. Oplysningerne i teksten er baseret på tilgængelige videnskabelige undersøgelser og er ikke beregnet som medicinsk rådgivning eller til at fremme selvmedicinering. Læseren rådes til at konsultere en kvalificeret sundhedsfaglig person i forbindelse med alle beslutninger om sundhed og behandling.

Links

 

1.    
Chami,
N., Chami, F., Bennis, S., Trouillas, J. og Remmal, A., 2004. Antifungal
behandling med carvacrol og eugenol af oral candidiasis hos immunsupprimerede
rotter. Brasiliansk tidsskrift for infektionssygdomme, 8,
s. 217-226. https://www.scielo.br/j/bjid/a/ytsxWg3sR9kt5MD3BqkQ9GS/?lang=en

2.    
Chami,
F., Chami, N., Bennis, S., Trouillas, J. og Remmal, A., 2004. Evaluering af
carvacrol og eugenol som profylakse og behandling af vaginal candidiasis i en
immunsupprimeret rotte-model. Tidsskrift for antimikrobiel kemoterapi, 54(5),
s. 909-914. https://academic.oup.com/jac/article/54/5/909/811888

3.    
Saracino,
I.M., Foschi, C., Pavoni, M., Spigarelli, R., Valerii, M.C. og Spisni, E.,
2022. svampedræbende aktivitet af naturlige forbindelser mod candida spp.: en blanding af
cinnamaldehyd og eugenol viser lovende in vitro-resultater. Antibiotika, 11(1),
p.73. https://www.mdpi.com/2079-6382/11/1/73

4.    
Khan,
S.N., Khan, S., Misba, L., Sharief, M., Hashmi, A. og Khan, A.U., 2019.
Synergistisk svampedræbende aktivitet med lave doser af eugenol og amfotericin B
mod Candida albicans. Biokemisk og biofysisk forskning
Kommunikation, 518(3), s. 459-464. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X19315700

5.    
Biernasiuk,
A., Baj, T. og Malm, A., 2022. Æterisk nellikeolie og dens hovedbestanddel,
eugenol, som potentielle naturlige svampemidler mod Candida spp. alene eller i
kombination med andre antimykotika på grund af synergistiske interaktioner. Molekyler, 28(1),
p.215. https://www.mdpi.com/1420-3049/28/1/215

6.    
de
Paula SB, Bartelli TF, Di Raimo V, Santos JP, Morey AT, Bosini MA, Nakamura CV,
Yamauchi LM, Yamada-Ogatta SF. Eugenols effekt på celleoverfladen
Hydrofobicitet, vedhæftning og biofilm af Candida tropicalis og Candida
dubliniensis isoleret fra mundhulen hos HIV-inficerede patienter. Evidensbaseret
Complement Alternat Med. 2014;2014:505204. doi: 10.1155/2014/505204. epub 2014
3. april PMID: 24799938; PMCID: PMC3996878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24799938/

7.    
Jafri
H, Banerjee G, Khan MSA, Ahmad I, Abulreesh HH, Althubiani AS. Synergistisk
interaktion mellem eugenol og antimikrobielle stoffer i udryddelse af enkelt- og
blandede biofilm af Candida albicans og Streptococcus mutans. AMB Express. 2020
Oct 19;10(1):185. doi: 10.1186/s13568-020-01123-2. Erratum in: AMB Express.
2020 Dec 14;10(1):218. PMID: 33074419; PMCID: PMC7573028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33074419/

8.    
Chami,
N., Bennis, S., Chami, F., Aboussekhra, A. og Remmal, A., 2005. Undersøgelse af
Carvacrols og eugenols anticandidale aktivitet in vitro og in vivo. Mundtlig
mikrobiologi og immunologi, 20(2), s. 106-111. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1399-302X.2004.00202.x

9.    
Hassan
HA, Geniady MM, Abdelwahab SF, Abd-Elghany MI, Sarhan HA, Abdelghany AA, Kamel
MS, Rodriguez AE, Alio JL. Aktuel Eugenol behandler med succes eksperimentel
Candida albicans-induceret keratitis. Ophthalmic Res. 2018;60(2):69-79. doi:
10.1159/000488907. Epub 2018 Jul 3. PMID: 29969774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29969774/

10.  Lone, S.A. og Ahmad, A., 2020. Inhibitorer
effekt af nye Eugenol Tosylate Congeners på patogenicitet af Candida
albicans. BMC komplementær medicin og terapier, 20,
s. 1-14. https://link.springer.com/article/10.1186/s12906-020-02929-0

11.  Latifah-Munirah, B., Himratul-Aznita, W.H. og
Mohd Zain, N., 2015. eugenol, en æterisk olie fra kryddernellike, forårsager forstyrrelse af
cellevæggen i Candida albicans (ATCC 14053). Grænser i livet
Videnskab, 8(3), s. 231-240. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21553769.2015.1045628

12.  Péret, V.A.C., Reis, R.C.F.M., Braga, S.F.P.,
Benedetti, M.D., Caldas, I.S., Carvalho, D.T., de Andrade Santana, L.F.,
Johann, S. og de Souza, T.B., 2023. Nye miconazolbaserede azoler afledt af
eugenol viser aktivitet mod Candida spp. og Cryptococcus gattii ved at
hæmmer svampenes ergosterol-biosyntese. Europæisk tidsskrift for
Medicinsk kemi, 256, p.115436. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523423004026

13.  Didehdar, M., Chegini, Z. og Shariati, A.,
2022 Eugenol: Et nyt terapeutisk middel til hæmning af Candida-arter
infektion. Grænser inden for farmakologi, 13, p.872127. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.872127/full

14.  da Silva, I.C.G., de Pontes Santos, H.B.,
Cavalcanti, Y.W., Nonaka, C.F.W., de Sousa, S.A. og de Castro, R.D., 2017.
Svampehæmmende aktivitet af eugenol og dets forbindelse med nystatin på Candida
albicans. Pesquisa Brasileira em Odontopediatria e Clínica Integrada, 17(1),
s. 1-8. https://www.redalyc.org/pdf/637/63749543017.pdf

15.  Acuna E, Ndlovu E, Molaeitabari A, Shahina Z,
Dahms TES. Carvacrol-induceret vakuol-dysfunktion og morfologiske konsekvenser
i Nakaseomyces glabratus og Candida albicans.
Microorganisms. 2023 Dec 4;11(12):2915. doi: 10.3390/microorganisms11122915.
PMID: 38138059; PMCID: PMC10745442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38138059/

16.  Sharifzadeh A, Shokri H, Abbashadeh S.
Interaktion mellem carvacroland voriconazol mod lægemiddelresistent Candida
stammer isoleret fra patienter med candidiasis. J Mycol Med. 2019
Apr;29(1):44-48. doi: 10.1016/j.mycmed.2018.11.001. epub 2018 Dec 13. PMID:
30554935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30554935/

17.  Ismail M, Srivastava V, Marimani M, Ahmad A.
Carvacrol modulerer udtrykket og aktiviteten af antioxidantenzymer i
Candida auris. Res Microbiol. 2022 mar-apr;173(3):103916. doi:
10.1016/j.resmic.2021.103916. epub 2021 Dec 1. PMID: 34863882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34863882/

18.  Niu C, Wang C, Yang Y, Chen R, Zhang J, Chen H,
Zhuge Y, Li J, Cheng J, Xu K, Chu M, Ren C, Zhang C, Jia C. Carvacrol
Fremkalder Candida albicans Apoptose forbundet med Ca²⁺/Calcineurin
Vejen. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Apr 30;10:192. doi:
10.3389/fcimb.2020.00192. PMID: 32426298; PMCID: PMC7203418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32426298/

19.  Khan A, Ahmad A, Ahmad Khan L, Padoa CJ, van
Vuuren S, Manzoor N. Effekten af to monoterpenfenoler på antioxidantforsvaret
system i Candida albicans. Microb Pathog. 2015 mar;80:50-6. doi:
10.1016/j.micpath.2015.02.004. epub 2015 Feb 11. PMID: 25681060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25681060/

20.  Balef SSH, Hosseini SS, Asgari N, Sohrabi A,
Mortazavi N. De hæmmende virkninger af carvacrol, nystatin og deres
kombination på orale candidiasis-isolater. BMC Res Notes. 2024 Apr 11;17(1):104.
doi: 10.1186/s13104-024-06767-y. PMID: 38605312; PMCID: PMC11010274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605312/

21.  Swetha TK, Vikraman A, Nithya C, Hari Prasath
N, Pandian SK. Synergistisk antimikrobiel kombination af carvacrol og thymol
svækker biofilm med én eller flere arter af Candida albicans og Staphylococcus
epidermidis. Biofouling. 2020 Nov;36(10):1256-1271. doi:
10.1080/08927014.2020.1869949. epub 2021 Jan 12. PMID: 33435734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33435734/

22.  Labib GS, Aldawsari H. Innovation af naturlige
Orabase fyldt med æterisk olie til lokal behandling af oral candidiasis. Lægemiddel Des
Devel Ther. 2015 Jun 29;9:3349-59. doi: 10.2147/DDDT.S85356. PMID: 26170621;
PMCID: PMC4492630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170621/

23.  Morgaan HA, Omar HMG, Zakaria AS, Mohamed NM.
Ny anvendelse af carvacrol, cinnamaldehyd og eugenol som potentiel anti-quorum
sensing agents mod uropatogene Escherichia coli-isolater i Alexandria,
Egypten. BMC Microbiol. 2023 Oct 23;23(1):300. doi: 10.1186/s12866-023-03055-w.
PMID: 37872476; PMCID: PMC10591344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872476/

24.  Khan I, Bahuguna A, Kumar P, Bajpai VK, Kang
SC. Antimikrobielt potentiale af carvacrol mod uropatogene Escherichia
coli via membranforstyrrelser, depolarisering og reaktiv ilt
Generering af arter. Front Microbiol. 2017 Dec 6;8:2421. doi:
10.3389/fmicb.2017.02421. PMID: 29270161; PMCID: PMC5724232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29270161/

25.  Chung D, Cho TJ, Rhee MS. Ekstrakter af citrusfrugter
med carvacrol og thymol eliminerede 7-log syretilpassede Escherichia coli
O157:H7, Salmonella typhimurium og Listeria monocytogenes: Et potentiale af
effektive naturlige antibakterielle midler. Food Res Int. 2018 maj;107:578-588.
doi: 10.1016/j.foodres.2018.03.011. epub 2018 Mar 5. PMID: 29580522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29580522/

26.  Yuan W, Yuk HG. Virkninger af subletal thymol,
Carvacrol og trans-Cinnamaldehyd-tilpasning på virulens
Egenskaber ved Escherichia coli O157:H7. Anvendt miljø
Microbiol. 2019 Jul 1;85(14):e00271-19. doi: 10.1128/AEM.00271-19. PMID:
31076428; PMCID: PMC6606878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076428/

27.  de Oliveira Pereira, F., Mendes, J.M. og de
Oliveira Lima, E., 2013. Undersøgelse af mekanismen for antifungal aktivitet af
eugenol mod Trichophyton rubrum. Medicinsk mykologi, 51(5),
s. 507-513. https://academic.oup.com/mmy/article/51/5/507/953026

28.  Campaniello, D., Corbo, M.R. og Sinigaglia,
M., 2010: Antisvampeaktivitet af eugenol mod Penicillium, Aspergillus og
Fusarium-arter. Tidsskrift for fødevarebeskyttelse, 73(6),
s. 1124-1128. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0362028X22128383

29.  Sosto F, Benvenuti C; CANVA Study Group.
Kontrolleret undersøgelse af thymol + eugenol vaginal douche versus econazol i vaginal
candidiasis og metronidazol ved bakteriel vaginose. Lægemiddelforskning.
2011;61(2):126-31. doi: 10.1055/s-0031-1296178. PMID: 21428248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21428248/

30.  Yu, B., Li, C., Gu, L., Zhang, L., Wang, Q.,
Zhang, Y., Lin, J., Hu, L., Jia, Y., Yin, M. og Zhao, G., 2022. eugenol
beskytter mod Aspergillus fumigatus keratitis ved at hæmme inflammatorisk
respons og reducere svampebelastningen. Europæisk tidsskrift for farmakologi, 924,
p.174955. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299922002163

31.  Wang, L., Wang, D., Wu, X., Xu, R. og Li, Y.,
2020: Antiviral mekanisme af carvacrol på HSV-2-infektivitet gennem hæmning
af RIP3-medieret programmeret cellenekrose og ubiquitin-proteasom
system i BSC-1-celler. BMC Infektionssygdomme, 20,
s. 1-16. https://link.springer.com/article/10.1186/s12879-020-05556-9

32.  Mediouni, S., Jablonski, J.A., Tsuda, S.,
Barsamian, A., Kessing, C., Richard, A., Biswas, A., Toledo, F., Andrade, V.M.,
Even, Y. og Stevenson, M., 2020. oregano oil and its principal component,
carvacrol, hæmmer HIV-1-fusion i målceller. Tidsskrift for virologi, 94(15),
s. 10-1128. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00147-20

33.  Zheng, K.E., Wu, S.Z., Lv, Y.W., Pang, P.,
Deng, L.I., Xu, H.C., Shi, Y.C. og Chen, X.Y., 2021. carvacrol hæmmer den
overdreven immunrespons induceret af influenzavirus A via undertrykkelse af viral
replikation og TLR/RLR-mønstergenkendelse. Tidsskrift for
Etnofarmakologi, 268, p.113555. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874120334437

34.  Çengel Kurnaz S, Kuruca N, Güvenç D, Kaya MT,
Güvenç T. Lokal indgivelse af carvacrol forbedrer helingen ved perforering af næseskillevæggen:
Et eksperimentelt dyreforsøg. Am J Rhinol Allergy. 2022 Jul;36(4):503-509. doi:
10.1177/19458924221085157. Epub 2022 Mar 3. PMID: 35238647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35238647/

35.  Wu, N., Zhang, X.L., Hou, Y., Lin, L.X. og
Zhang, X.B., 2019. effekt af methyl eugenol på næseslimhindens aquaporin 5 i
rotter med allergisk rhinitis. Beijing da xue xue bao. Yi xue ban=
Tidsskrift for Peking Universitet. Sundhedsvidenskab, 51(6),
s. 1036-1041.

36.  Benencia F, Courrèges MC. In vitro og in vivo
eugenols aktivitet på humant herpesvirus. Phytother Res. 2000
Nov;14(7):495-500. doi:
10.1002/1099-1573(200011)14:73.0.co;2-8. PMID: 11054837.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11054837/

37.  Song F, Liu J, Zhao W, Huang H, Hu D, Chen H,
Zhang H, Chen W, Gu Z. Synergistisk effekt af eugenol og probiotika Lactobacillus
Plantarum Zs2058 mod Salmonella Infektion i
C57bl/6 mus. Næringsstoffer. 2020 May 30;12(6):1611. doi: 10.3390/nu12061611. PMID:
32486242; PMCID: PMC7352263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32486242/

38.  Karumathil DP, Surendran-Nair M,
Venkitanarayanan K. Effektiviteten af trans-cinnamaldehyd og eugenol til at reducere
Acinetobacter baumannii Adhæsion til og invasion af humane keratinocytter og
Bekæmpelse af sårinfektion in vitro. Phytother Res. 2016 Dec;30(12):2053-2059.
doi: 10.1002/ptr.5713. epub 2016 Sep 13. PMID: 27619325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27619325/

39.  de Almeida AL, Caleffi-Ferracioli KR, de L
Scodro RB, Baldin VP, Montaholi DC, Spricigo LF, Nakamura-Vasconcelos SS,
Hegeto LA, Sampiron EG, Costacurta GF, Dos S Yamazaki DA, F Gauze G, Siqueira
VL, Cardoso RF. Eugenol og derivaters aktivitet mod Mycobacterium
tuberkulose, ikke-tuberkuløse mykobakterier og andre bakterier. Fremtidens Mikrobiol.
2019 Mar;14:331-344. doi: 10.2217/fmb-2018-0333. epub 2019 Feb 13. PMID:
30757916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30757916/

40.  Mousavi S, Schmidt AM, Escher U, Kittler S,
Kehrenberg C, Thunhorst E, Bereswill S, Heimesaat MM. Carvacrol forbedrer
Akut campylobacteriose i en klinisk murin infektionsmodel. Gut Pathog. 2020
Jan 8;12:2. doi: 10.1186/s13099-019-0343-4. PMID: 31921356; PMCID: PMC6947993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31921356/

41.  Mir M, Permana AD, Ahmed N, Khan GM, Rehman AU,
Donnelly RF. Forbedring af stedspecifik levering af carvacrol til potentiel
behandling af inficerede sår ved hjælp af infektionsresponsive nanopartikler fyldt med
i opløselige mikronåle: Et proof of concept-studie. Eur J Pharm Biopharm.
2020 Feb;147:57-68. doi: 10.1016/j.ejpb.2019.12.008. epub 2019 Dec 27. PMID:
31883906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883906/

42.  de Souza GHA, Dos Santos Radai JA, Mattos Vaz
MS, Esther da Silva K, Fraga TL, Barbosa LS, Simionatto S. In vitro og in vivo
analyser af carvacrols antibakterielle aktivitet: En kandidat til udvikling af
Innovative behandlinger mod KPC-producerende Klebsiella pneumoniae. PLoS One.
2021 Feb 22;16(2):e0246003. doi: 10.1371/journal.pone.0246003. PMID: 33617571;
PMCID: PMC7899316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617571/

43.  Heimesaat MM, Langfeld LQ, Schabbel N, Mousavi
S, Bereswill S. Carvacrol-profylakse forbedrer det kliniske resultat og dæmper
apoptotisk og pro-inflammatorisk immunrespons på Campylobacter jejuni
infektion hos humane mikrobiota-associerede IL-10-/- mus. Eur J Microbiol Immunol
(Bp). 2024 Mar 11. doi: 10.1556/1886.2024.00009. epub ahead of print. PMID:
38466378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38466378/

44.  Yadav MK, Chae SW, Im GJ, Chung JW, Song JJ.
Eugenol: en fytoforbindelse, der er effektiv mod methicillinresistente og
Methicillin-sensitive Staphylococcus aureus kliniske stamme-biofilm. PLoS One.
2015 Mar 17;10(3):e0119564. doi: 10.1371/journal.pone.0119564. PMID: 25781975;
PMCID: PMC4364371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25781975/

45.  Sousa LGV, Castro J, Cavaleiro C, Salgueiro L,
Tomás M, Palmeira-Oliveira R, Martinez-Oliveira J, Cerca N. Synergistiske virkninger
af carvacrol, α-terpinen, γ-terpinen, ρ-cymen og linalool mod
Gardnerella-arter. Sci Rep. 2022 Mar 15;12(1):4417. doi:
10.1038/s41598-022-08217-w. PMID: 35292704; PMCID: PMC8924259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35292704/

46.  Charan Raja MR, Kar A, Srinivasan S, Chellappan
D, Debnath J, Kar Mahapatra S. Oral administration af eugenololeat kurerer
eksperimentel visceral leishmaniasis gennem overflod af cytokiner. Cytokin. 2021
Sep;145:155301. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155301. epub 2020 Oct 28. PMID:
33127258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127258/

47.  Teixeira RR, Rodrigues Gazolla PA, Borsodi MPG,
Castro Ferreira MM, Andreazza Costa MC, Costa AV, Cabral Abreu Grijó B, Rossi
Bergmann B, Lima WP. Eugenol-derivater med 1,2,3-triazol-grupper: Oral
behandling af kutan leishmaniasis og en kvantitativ struktur-aktivitetsanalyse.
relationsmodel for deres leishmanicidale aktivitet. Exp Parasitol. 2022
Jul;238:108269. doi: 10.1016/j.exppara.2022.108269. epub 2022 May 5. PMID:
35526574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35526574/

48.  Yesudasan JS, Wahab PU, Sekhar MR.
Effektiviteten af 0,2% klorhexidin-gel og en eugenol-baseret pasta på
Postoperativ alveolær osteitis hos patienter, der har fået trukket tredje molar ud: en
Et randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg. Br J Oral Maxillofac Surg. 2015 Nov;53(9):826-30.
doi: 10.1016/j.bjoms.2015.06.022. epub 2015 Jul 16. PMID: 26188932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26188932/

49.  Pramod K, Aji Alex MR, Singh M, Dang S, Ansari
SH, Ali J. Eugenol-nanokapsler til forbedret terapeutisk aktivitet mod
Periodontale infektioner. J Drug Target. 2016;24(1):24-33. doi:
10.3109/1061186X.2015.1052071. epub 2015 Jun 16. PMID: 26079717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26079717/

50.  de Araújo Lopes A, da Fonseca FN, Rocha TM, de
Freitas LB, Araújo EVO, Wong DVT, Lima Júnior RCP, Leal LKAM. Eugenol som en
Lovende molekyle til behandling af dermatitis: Antioxidant og
Anti-inflammatoriske aktiviteter og dets nanoformulering. Oxid Med Cell Longev.
2018 Dec 11;2018:8194849. doi: 10.1155/2018/8194849. PMID: 30647816; PMCID:
PMC6311755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30647816/