Nitazoxanid - undervisningsmateriale

Nitazoxanid, kemisk kendt som 2-(acetyloxy)-N-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamid, blev udviklet i begyndelsen af 1970'erne som et nyt antiparasitisk middel. Det syntetiseres ved at ændre en benzenring i niclosamid til nitrothiazol [1]. Det blev oprindeligt testet for sit potentiale mod en række protozo- og helminthinfektioner hos en række dyrearter, og snart viste det sig at være effektivt mod tarmcestoder (orme) i studier på mennesker. Denne tidlige succes førte til FDA-godkendelse af Romark laboratories, som blev det første og eneste lægemiddel, der er godkendt til Cryptosporidium-infektioner i USA [1].

Desuden har nitazoxanid også vist sig effektivt mod forskellige bakterielle infektioner, herunder Clostridium difficile og Mycobacterium tuberculosis, hvilket tilskrives interferens med vigtige enzymer i det anaerobe energistofskifte [1]. Dets sikkerhed og effektivitet i behandlingen af parasitære tarminfektioner er veldokumenteret med mere end 75 millioner behandlede mennesker på verdensplan [1], hvilket understreger dets værdifulde rolle i moderne medicin mod tarmorme, herunder Ascaris lumbricoides (menneskets spoleorm) og Gardia lamblia (Giardia intestinalis).

Nitazoxanid mod Ascaris lumbricoides og andre

Tarmorme som hageorm, spolorm (Ascaris lumbricoides), børneorm, trichomoniasis, børneorm og forskellige typer fladorm og bændelorm kan forstyrre vores fordøjelse betydeligt og føre til ubehag og andre alvorlige helbredsproblemer. Nitazoxanid, som er kendt for at behandle visse protozoinfektioner, har også vist lovende resultater mod disse parasitter. Undersøgelser har vist, at nitazoxanid med succes kurerede 91% tilfælde af Ascaris lumbricoides-infektion [2]. I en sammenlignende undersøgelse med 70 børn med infektioner med spolorm (Ascaris) hos mennesker havde de, der blev behandlet med nitazoxanid, en helbredelsesprocent på 89% og næsten fuldstændig fjernelse af alle æg fra deres system. Dette lægemiddel var også effektivt mod forskellige bændelormearter med succesrater på mellem 75% og 85% [2]. Nitazoxanids effektivitet skyldes sandsynligvis dets evne til at blokere en specifik enzymatisk reaktion, der er vigtig for disse parasitters overlevelse uden ilt. Det gør nitazoxanid til et værdifuldt alternativ i kampen mod disse almindelige, men besværlige infektioner.

Derudover blev der i Colima, Mexico, i en undersøgelse med 280 deltagere, herunder børn, unge og voksne, fundet Ascaris lumbricoides-infektion i 38%-samfund [3]. Gennem detaljerede fækale analyser og socioøkonomiske og hygiejniske vurderinger havde 81%-individer med parasitter A. lumbricoides. Bemærkelsesværdigt nok kurerede nitazoxanidbehandling 88% tilfælde af ascariasis og reducerede sygeligheden betydeligt med 97,5% [3]. Disse resultater fremhæver nitazoxanids potentiale som en effektiv behandling af tarmparasitinfektioner, især i områder med dårlige hygiejniske forhold.

Nitazoxanid og Giardia lamblia

Nitazoxanid har vist potentiel antiparasitær aktivitet mod Giardia lamblia og et bredt spektrum af andre parasitære infektioner. Et studie med 272 børn i alderen to til 14 år undersøgte effekten af nitazoxanid som en enkelt behandling af blandinger af protozoiske og helminthiske tarminfektioner [4]. Ved hjælp af spørgeskemaer til husstanden indsamlede forskerne socioøkonomiske og hygiejnerelaterede data. Afføringsundersøgelser bekræftede infektioner med protozoer som Giardia lamblia og Entamoeba histolytica/E. dispar og indvoldsorm, herunder Hymenolepis nana og Ascaris lumbricoides. Efter behandling af 121 inficerede børn med nitazoxanid blev 84% protozoinfektioner og 95% helminthinfektioner udryddet med succes [4], hvilket indikerer nitazoxanids høje effektivitet og fremragende sikkerhedsprofil uden væsentlige bivirkninger. Disse resultater viser, at nitazoxanid har potentiale som et effektivt, bredspektret antiparasitært middel til børn med blandede parasitære infektioner. En undersøgelse i Cajamarca, Peru, omfattede desuden indgivelse af nitazoxanid til børn i henhold til deres alder - 100 mg til børn i alderen 1-3 år og 200 mg til børn i alderen 4-11 år, to gange dagligt i tre dage [5]. Behandlingen kurerede 89% tilfælde af ascariasis og trichuriasis og 82% tilfælde af hymenolepiasis, hvilket understreger den brede effekt af nitazoxanid [5]. Desuden blev dette opnået med minimale bivirkninger, hvilket bekræfter lægemidlets sikkerhed og effektivitet som en behandlingsmulighed for børn med parasitære infektioner.

I tilfælde af Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis og andre, viste en undersøgelse i San Pedro Tolimán, Querétaro, Mexico, at nitazoxanid var effektivt [6]. Resultaterne viste, at nitazoxanid med succes eliminerede infektioner forårsaget af parasitter som Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis og andre, med en effektivitet på mellem 71 og 100% [6]. Det er vigtigt at bemærke, at behandlingen (administreret i doser på 500 mg til voksne og 200 mg til børn under 12 år, to gange dagligt i tre dage) ikke påvirkede de hæmatologiske eller klinisk-kemiske værdier, hvilket tyder på, at den er sikker. Desuden blev lægemidlet taget godt imod af de fleste, og kun en lille andel oplevede mildt ubehag i maven. I et klinisk forsøg med 100 børn i alderen ca. 3,3 år reducerede nitazoxanid desuden varigheden af infektiøs diarré betydeligt [7]. I denne dobbeltblinde undersøgelse fik børn, der havde haft diarré i tre til 29 dage, nitazoxanid eller placebo i tre dage. De, der fik nitazoxanid, kom sig i løbet af ca. 23 timer, meget hurtigere end placebogruppen, som kom sig i løbet af 103,5 timer [7]. Lægemidlet var især effektivt mod Giardia lamblia og udiagnosticerede tilfælde uden væsentlige bivirkninger. Disse resultater fremhæver nitazoxanids potentiale som en sikker behandlingsmulighed for diarré hos børn, også når årsagen til infektionen er uklar.

I en anden undersøgelse på Point G. National Hospital i Bamako, Mali, blev 18 indlagte patienter, der led af diarré på grund af parasitære infektioner, herunder 17 med hiv og 12 med aids i fase 4, behandlet med nitazoxanid [8]. Indgivelse af 500 mg nitazoxanid to gange dagligt i syv dage resulterede i en betydelig reduktion eller fuldstændig udryddelse af Cryptosporidium parvum oocyster hos syv ud af 12 patienter med AIDS i stadie 4 [8]. Desuden oplevede fire patienter fuldstændig opløsning af diarré. Denne undersøgelse viste også, at nitazoxanid var effektivt mod andre parasitter som Isospora belli, Entamoeba histolytica og Giardia lamblia. Disse resultater fremhæver nitazoxanids potentiale som en veltolereret og effektiv behandling af parasitære tarminfektioner, især hos patienter med fremskreden hiv/aids.

I en sammenlignende undersøgelse af behandlingen af giardiasis, forårsaget af parasitten Giardia intestinalis, blev 110 børn behandlet med nitazoxanid i tre dage eller metronidazol i fem dage [9]. Bemærkelsesværdigt nok oplevede 85% af dem, der blev behandlet med nitazoxanid, at diarréen forsvandt helt på den syvende dag, hvilket svarede til den succesrate på 80%, der blev observeret i metronidazolgruppen, med hurtigere opløsning i de fleste tilfælde [9]. Disse resultater fremhæver nitazoxanid som en effektiv, hurtigtvirkende og veltolereret behandlingsmulighed for giardiasis hos børn, der tilbyder et kortere behandlingsforløb sammenlignet med det traditionelle metronidazolregime. Derudover sammenlignede en anden undersøgelse nitazoxanid og tinidazol i behandlingen af giardiasis hos 166 børn, der var inficeret med Giardia lamblia [10]. Deltagerne blev inddelt i to grupper; den ene fik nitazoxanid (7,5 mg/kg to gange dagligt i tre dage) og den anden en enkelt dosis tinidazol (50 mg/kg). Af de 137, der gennemførte undersøgelsen, havde tinidazolgruppen en højere helbredelsesprocent på 90,5% sammenlignet med 78,4% for nitazoxanidgruppen [10]. På trods af den lavere effekt var nitazoxanid veltolereret med kun mindre midlertidige bivirkninger. Denne undersøgelse peger på nitazoxanid som et lovende alternativ til tinidazol til behandling af giardiasis hos børn, hvilket er særligt værdifuldt i lyset af bekymringer om lægemiddelresistens.

Nitazoxanid og virusinfektioner

Nitazoxanid, der traditionelt er kendt for at bekæmpe parasitære infektioner, er for nylig blevet undersøgt for sit potentiale mod virussygdomme, herunder COVID-19 (forårsaget af SARS-CoV-2-virus). Forskellige undersøgelser har evalueret effekten af nitazoxanid i forhold til at reducere virusmængden og forhindre udviklingen af virussygdomme [18, 19, 20]. I et klinisk forsøg med henblik på at evaluere effekten af nitazoxanid mod COVID-19 blev voksne patienter med tidlige symptomer behandlet med nitazoxanid eller placebo [18]. På trods af at symptomerne forsvandt i samme grad i de to grupper, viste de patienter, der blev behandlet med nitazoxanid, en betydelig reduktion i virusmængden. Specifikt viste 29,9% af personer på nitazoxanid ingen påviselig virus sammenlignet med 18,2% i placebogruppen [18], hvilket indikerer dets potentiale til at reducere spredningen af virus tidligt i COVID-19-tilfælde. Dette resultat fremhæver nitazoxanid som en lovende mulighed for tidlig behandling for at undertrykke transmission af SARS-CoV-2. Derudover fremhævede et multicenterstudie nitazoxanids evne til at forbedre viral eliminering, når det blev tilføjet til standardbehandling for patienter med ikke-alvorlig COVID-19 [19]. Nitazoxanid-gruppen viste en højere procentdel af virusfrie patienter sammenlignet med standardbehandling alene.

Ved viral gastroenteritis testede en undersøgelse 500 mg nitazoxanid hos 50 ambulante patienter i alderen 12 år og derover med diarré forårsaget af norovirus, rotavirus eller adenovirus [20]. Resultaterne viste, at de, der blev behandlet med nitazoxanid, oplevede, at symptomerne forsvandt betydeligt hurtigere, med en median på 1,5 dage, sammenlignet med 2,5 dage for dem, der fik placebo. Desuden var denne forbedring særlig mærkbar hos patienter med rotavirus- og norovirusinfektioner [20]. Denne undersøgelse, som ikke rapporterede nogen væsentlige bivirkninger, tyder på, at nitazoxanid kan være en sikker og effektiv behandlingsmulighed til at reducere varigheden af viral gastroenteritis hos voksne og unge. Derudover rapporterede en anden undersøgelse, at nitazoxanid viste signifikant aktivitet mod mæslinge- og hundesygevirus [21]. På trods af vacciner er infektioner med mæslinger og hundesygevirus (CDV) genopstået og forårsager mere end 100.000 dødsfald om året. Nitazoxanid forstyrrer især virus' fusionsprotein, som er ansvarlig for virus' evne til at sprede sig [21]. Dette resultat tyder på, at nitazoxanid kan betragtes som en lovende kandidat til udvikling af behandlinger mod mæslinger og hundesyge, hvilket giver nyt håb for menneskers og dyrs sundhed.

Nitazoxanid og leverens sundhed

En undersøgelse, der evaluerede nitazoxanid som et alternativ til metronidazol til ukompliceret leverabsces forårsaget af amøber, viste, at det var lige så effektivt. Administreret i en dosis på 500 mg to gange dagligt i 10 dage førte nitazoxanid til en 73,3% total abscesopløsningsrate efter 6 måneder, hvilket gav bedre tolerabilitet og færre bivirkninger [22]. En anden undersøgelse sammenlignede nitazoxanid med rifaximin i behandlingen af hepatisk encefalopati hos 60 patienter. Resultaterne viste, at Nitazoxanid forbedrede den mentale status betydeligt, forlængede remissionen og forbedrede livskvaliteten med få bivirkninger, hvilket tyder på et mere sikkert og effektivt alternativ [23]. Desuden viste en undersøgelse af 120 cirrosepatienter med åbenlys hepatisk encefalopati (HE) gavnlige virkninger af nitazoxanid i kombination med laktulose. Den kombinerede administration forbedrede den mentale status betydeligt sammenlignet med laktulose alene, hvilket indikerer nitazoxanids potentiale til at forbedre HE-behandlingen [24]. Til behandling af fasciolose afslørede en undersøgelse i Atlixco, Puebla State, Mexico, der involverede skolebørn, desuden en gennemsnitlig prævalens på 5,78% af Fasciola hepatica-infektion, hovedsageligt på grund af indtagelse af rå grøntsager. Med hensyn til behandling viste administration af nitazoxanid 94% til 100% effektivitet mod fasciolose, hvilket markerede den første identifikation af et endemisk område med human fasciolose i Nordamerika og antydede, at nitazoxanid er et effektivt alternativ til traditionelle behandlinger [25].

Desuden viste en undersøgelse i Nildeltaet i Egypten, at nitazoxanid er yderst effektiv til behandling af tarm- og leveramebiasis, med 94% opløsning af symptomer på tarmamebiasis og positive reaktioner hos alle patienter med leveramebiasis. Dette peger på nitazoxanid som en effektiv behandling af amøbiasis [26]. Derudover viste en anden undersøgelse udført i Egypten, at 30,4%-patienter med kronisk hepatitis C genotype 4, der blev behandlet med nitazoxanid, opnåede uopdagelige niveauer af HCV RNA under behandlingen. Det er vigtigt, at denne respons fortsatte 24 uger efter behandlingen hos 17,4% behandlede patienter, hvilket indikerer en vedvarende fordel. Dette tyder på, at nitazoxanid er en potentiel monoterapi for kronisk hepatitis C, især effektiv hos patienter med lavere indledende HCV RNA-niveauer [27]. Endelig sammenlignede en undersøgelse i det nordlige Peru effekten af nitazoxanid med placebo i behandlingen af fasciolose, et alvorligt sundhedsproblem forårsaget af Fasciola hepatica-infektioner. Af de 100 deltagere - 50 voksne og 50 børn - viste en evaluering efter behandlingen en klar fordel ved nitazoxanid i forhold til placebo, idet 60% voksne og 40% børn, der blev behandlet med nitazoxanid, eliminerede infektionen sammenlignet med betydeligt lavere succesrater i placebogrupperne. Behandlingen var ikke kun effektiv, men også veltolereret med kun milde og midlertidige bivirkninger [8]. Disse resultater fremhæver nitazoxanids potentielle rolle som en sikker og effektiv behandling af en række forskellige leversygdomme, herunder leverabces, infektion og fasciolose [28].

Nitazoxanid og fordøjelsessundhed

Undersøgelsen testede effekten af nitazoxanid mod Helicobacter pylori og sammenlignede det med standardantibiotika hos 100 patienter. Nitazoxanid-gruppen rapporterede en helbredelsesrate på 92%, hvilket reducerede risikoen for at udvikle resistens over for behandlingen med 54%. Det tyder på, at nitazoxanid er et godt alternativ til behandling af H. pylori, især i resistente tilfælde [29]. En anden undersøgelse i Egypten, som omfattede 224 patienter med H. pylori, blev behandlet med enten et nitazoxanidbaseret regime eller traditionel terapi. Nitazoxanidgruppen havde en udryddelsesrate på næsten 95%, hvilket var betydeligt højere end 61% med standardbehandling, hvilket tyder på, at det er effektivt som førstelinjebehandling af H. pylori [30]. Derudover testede en anden undersøgelse på Tanta University Hospital et nitazoxanidbaseret regime på 100 patienter, der ikke havde reageret på standardbehandling for H. pylori. Den nye behandling opnåede en udryddelsesrate på 83%, hvilket giver en lovende sekundær behandlingsmulighed for resistente H. pylori-infektioner [31].

I tilfælde af cryptosporidiose viste en undersøgelse af børn med cryptosporidium, at behandling med nitazoxanid fjernede parasitten hos 80% patienter med et kompetent immunsystem allerede i den første uge. Efter fire uger var clearanceprocenten ligeledes forbedret til 93,3% i NTZ-gruppen sammenlignet med 43,3% i placebogruppen. Diarréen forsvandt i de fleste tilfælde inden for tre til fem dage, hvilket understreger effekten af nitazoxanid mod kryptosporidiose [32]. Ved ulcerøs colitis (UC) evaluerede en undersøgelse i Usbekistan af 100 patienter med UC effekten af behandling med tarmparasitter med nitazoxanid. Kombinationen af nitazoxanid og mesalazin forbedrede slimhindehelingen betydeligt sammenlignet med hver behandling alene, hvilket tyder på en potentiel fordel ved behandling af UC [33].

Nitazoxanid og diarré

En undersøgelse af små børn med rotaviral diarré testede effekten af nitazoxanid og probiotika. Nitazoxanid blev givet til 75 børn og reducerede hospitalsopholdets længde og diarréens varighed betydeligt sammenlignet med standardbehandlinger, med små fordele i forhold til probiotika. Dette viser, at nitazoxanid er en vigtig mulighed for behandling af akut rotaviral diarré hos børn [34]. Mod Cryptosporidium testede en undersøgelse i Egypten effekten af nitazoxanid hos voksne med Cryptosporidium-induceret diarré. I en dobbeltblind undersøgelse med 90 ambulante patienter blev der observeret en 96% klinisk respons og 93% clearance af Cryptosporidium hos dem, der blev behandlet med nitazoxanid, hvilket var signifikant bedre end placebo. Dette viser, at nitazoxanid er effektivt til behandling af Cryptosporidium-infektion hos ikke-immundefekte patienter i alderen 12 år og derover [35].

Desuden blev nitazoxanid evalueret til behandling af diarré og tarmbetændelse i forbindelse med Blastocystis hominis. Blandt deltagerne viste 86%, der blev behandlet med nitazoxanid, at symptomerne forsvandt, og at B. hominis blev fjernet, hvilket var signifikant bedre end i placebogruppen. Undersøgelsen bekræfter, at B. hominis er et patogen, og at nitazoxanid er en effektiv behandling [36]. En anden undersøgelse, der involverede patienter med AIDS og kryptosporidiose, observerede symptomforbedring hos 59% af de 357 patienter, der blev behandlet med nitazoxanid. Behandlingen var veltolereret, selv ved høje doser, hvilket fremhæver nitazoxanids potentiale som en sikker og effektiv mulighed for cryptosporidiose hos patienter med AIDS [37]. Desuden viste en undersøgelse på Cairo University Children's Hospital af alvorlig rotavirusdiarré hos børn under syv år, at nitazoxanid reducerede sygdommens varighed betydeligt. Børn, der fik en dosis nitazoxanid på 7,5 mg/kg, rapporterede en gennemsnitlig tid til sygdomsophør på 31 timer sammenlignet med 75 timer for placebogruppen, hvilket indikerer, at nitazoxanid er effektivt til rotavirusinfektioner, der behandles på hospitalet [38].

En anden undersøgelse, der omfattede 66 hiv-patienter med Cryptosporidium parvum-diarré, viste en betydelig forbedring efter behandling med nitazoxanid. Patienterne fik doser af nitazoxanid på 500 mg eller 1000 mg eller placebo i 14 dage. Begge doser af nitazoxanid var betydeligt bedre end placebo til at udrydde parasitten, og ca. to tredjedele af patienterne i hver nitazoxanid-gruppe opnåede parasitkur og ophør af diarré. Behandlingen blev også godt modtaget, hvilket indikerer nitazoxanids potentiale som en sikker og effektiv løsning for denne sårbare befolkningsgruppe [39]. Endelig testede en undersøgelse i Nildeltaet i Egypten nitazoxanid hos 100 voksne og børn med diarré forårsaget af

Cryptosporidium parvum. Dosis varierede med alderen og førte til opløsning hos 80%-behandlede patienter efter syv dage sammenlignet med 41% med placebo. Dette viser nitazoxanids potentiale i en effektiv og hurtig behandling af Cryptosporidium-induceret diarré [40].

Nitazoxanid og E. coli-bakterier

Nitazoxanid har vist potentiel effekt mod colistinresistente stammer af Escherichia coli (E. coli) og tilbyder en ny strategi til at eliminere disse resistente mikrober. I kombination med colistin kan NTZ forbedre den antibakterielle effekt af colistin, hvilket giver en alternativ mulighed for at håndtere sådanne udfordringer med bakteriel resistens [41]. Derudover har nitazoxanid vist potentiel aktivitet mod Escherichia coli (E. coli)-stammer, især mod aggregativ E. coli (EAEC). EAEC er kendt for at forårsage kronisk diarré og underernæring blandt børn og HIV-inficerede personer. In vitro-undersøgelser har vist, at selv om E. coli-stammer viser resistens over for nitazoxanid i næringsrige miljøer, forbedres dets effektivitet i minimale medier, hvilket indikerer dets potentiale under specifikke forhold [42]. Nitazoxanid forstyrrede dannelsen af biofilm - en vigtig virulensfaktor for EAEC - ved at hæmme dannelsen af fimbriale adhesiner, som er afgørende for bakteriernes vedhæftning til tarmslimhinden. I forbindelse med reduktion af infektioner hos børn og dermed forbundne vækstforstyrrelser viste en undersøgelse med nitazoxanid i kombination med azithromycin desuden en kortvarig reduktion af infektioner med aggregerende E. coli. Selvom den antimikrobielle intervention ikke havde en signifikant effekt på langsigtede infektionsrater eller vækstresultater, indikerer dette en betydelig rolle for nitazoxanid i håndteringen af tarminfektioner, herunder dem, der er forårsaget af EAEC [43]. Disse resultater fremhæver nitazoxanids rolle mod E. coli-stammer, især dets evne til at forbedre colistins effektivitet mod resistente stammer og forstyrre EAEC's adhærens og biofilmdannelse.

Nitazoxanid og Staphylococcus aureus

Nitazoxanid viser kraftig aktivitet mod resistente stammer af Staphylococcus aureus, herunder dem, der er resistente over for konventionel behandling. Baseret på videnskabelige undersøgelser er nitazoxanid effektivt mod S. aureus-stammer, der er resistente over for andre lægemidler, hvilket gør det til en potentiel mulighed for vanskelige infektioner [44]. Det er vigtigt at bemærke, at Nitazoxanid øger effekten af linezolid, et vigtigt antibiotikum, hvilket skaber en stærk kombination mod både modtagelige og resistente S. aureus-infektioner. Denne synergi giver en lovende tilgang til behandling af resistente infektioner [44]. Derudover forhindrer Nitazoxanide dannelsen af biofilm hos S. aureus, hvilket er en stor udfordring i behandlingen af infektioner, da biofilm beskytter bakterier mod antibiotika. Selvom Nitazoxanide ikke nedbryder eksisterende biofilm, hæmmer det ophobningen af nye biofilm ved at forstyrre den bakterielle forsvarsmekanisme [45]. Interessant nok er et stort aktuelt problem med antibiotika, at bakterier kan blive resistente over for dem. S. aureus ser dog ikke ud til at udvikle resistens over for nitazoxanid, hvilket betyder, at det kan forblive effektivt i længere tid [44]. Nitazoxanids antibiofilmeffekt menes at forstyrre de zinkafhængige processer, der er ansvarlige for biofilmdannelse, og målrette biofilmsamlingen på molekylært niveau uden direkte chelatering af zink. Denne mekanisme indikerer Nitazoxanids potentiale til at bekæmpe biofilm-associerede infektioner gennem en ny vej, hvilket fremhæver dets værdi i behandlingen af komplekse bakterielle infektioner [45].

Nitazoxanid stof dosering

Ifølge FDA's anbefalinger er doseringen af nitazoxanid 500 mg oralt med mad hver 12. time i 3 dage til patienter i alderen 12 år og derover. Børn på 11 år eller derunder bør ikke få nitazoxanid-tabletter, da dosis i en enkelt tablet overskrider den anbefalede mængde for denne aldersgruppe.

Baseret på ovenstående diskussion optimeres doserne til behandling af gastrointestinale infektioner forårsaget af protozoer specifikt til patientens aldersgruppe:

- Til voksne med Giardia lamblia-infektioner: Nitazoxanid 500 mg oralt hver 12. time med mad i tre dages behandling anbefales.

- Til behandling af Giardia lamblia-infektion hos børn: Nitazoxanid administreres i en dosis på 7,5 mg/kg to gange dagligt i tre dage.

- Til behandling af infektioner forårsaget af Ascaris lumbricoides: Den typiske dosis af nitazoxanid til voksne og børn i alderen 12 år og derover er 500 mg oralt hver 12. time sammen med mad. Denne dosis anbefales normalt i en periode på tre dage.

- Til børn under 12 år: Den anbefalede dosis til behandling af Cryptosporidium-induceret diarré blandt børn blev segmenteret baseret på alderskategorier. Børn i alderen 1-3 år fik 100 mg nitazoxanid, børn i alderen 4-11 år fik 200 mg, og unge i alderen 12 år og derover fik 500 mg. Disse doser blev givet to gange dagligt i et tredages forløb.

- Til voksne og unge i alderen 12 år og derover: I forbindelse med behandling af intestinal og hepatisk amøbiasis samt Cryptosporidium-induceret diarré er den anbefalede dosis 500 mg nitazoxanid administreret to gange dagligt. Behandlingens varighed varierede alt efter tilstanden; for amøbiasis blev der angivet en ti-dages kur, mens en tre-dages kur var tilstrækkelig for Cryptosporidium-induceret diarré.

- Til behandling af rotavirusdiarré hos børn: I en undersøgelse med fokus på børn med alvorlig rotavirusdiarré blev en specifik dosis på 7,5 mg/kg nitazoxanid oral suspension administreret to gange dagligt i tre dage. Dette var målrettet indlagte børn under 7 år.

- Til AIDS-relateret kryptosporidiose: Behandling af patienter med AIDS-relateret kryptosporidiose omfattede doser af nitazoxanid fra 500 til 1.500 mg to gange om dagen, med behandlingsvarighed og dosis justeret i henhold til patientens respons og tolerance.

**Bivirkninger og overvejelser i forbindelse med nitazoxanid**.

De hyppigst rapporterede bivirkninger var mavesmerter, hovedpine, kromaturi (ændringer i urinens farve) og kvalme. Overvågning af markedet identificerede yderligere bivirkninger såsom diarré, gastroøsofageal reflukssygdom, svimmelhed, dyspnø, udslæt og nældefeber, selv om deres nøjagtige hyppighed forbliver usikker på grund af rapporternes spontane karakter [46].

Lægemiddelinteraktioner, især med andre lægemidler, der binder stærkt til plasmaproteiner med snævre terapeutiske indekser, såsom warfarin, kræver overvågning på grund af potentiel konkurrence om bindingssteder. Den omfattende binding af nitazoxanid til plasmaproteiner (>99,9%) kræver forsigtighed [46].

Overvejelser om graviditet og amning fremhæver manglen på data om tilstedeværelsen af nitazoxanid i human mælk og dets virkninger på ammede spædbørn eller mælkeproduktion. Dyreforsøg med gravide rotter og kaniner viste ingen teratogenicitet eller føtotoksicitet ved doser, der var betydeligt højere end dem, der anbefales til mennesker, hvilket tyder på, at der ikke er nogen lægemiddelrelaterede risici ved graviditeter hos mennesker.

Brugen af nitazoxanid i specifikke populationer, herunder pædiatriske og geriatriske patienter, fremhæver sikkerhed og effektivitet i alderen 12 til 17 år, mens der anbefales forsigtighed for dem i alderen 11 år og yngre på grund af doseringsovervejelser [46].

Nitazoxanid, tolerance og overdosering

Tolerabelt dosisområde: Nitazoxanid blev veltolereret op til en maksimal enkeltdosis på 4 gram (g) i forsøg, med eller uden mad [47]. En acceptabel daglig dosis i studier med gentagen administration viste, at 0,5 g taget to gange dagligt (b.i.d.) var veltolereret med kun milde bivirkninger på samme niveau som placebo [48].

Bekymring for overdosering: Højere doser, såsom 1 g b.i.d., har været forbundet med øgede gastrointestinale bivirkninger, herunder diarré og abdominalt ubehag, hvilket indikerer en tærskel, over hvilken lægemiddeltolerancen falder [48]. Selvom der ikke blev observeret signifikante ændringer i elektrokardiogrammer (EKG'er), vitale tegn eller laboratorieresultater, selv ved højere doser, tyder den øgede hyppighed af bivirkninger på forsigtighed.

Sikkerhedsprofil: På trods af den øgede forekomst af bivirkninger ved højere doser er sikkerhedsprofilen for nitazoxanid fortsat gunstig, og der er ikke rapporteret om væsentlige bivirkninger eller klinisk meningsfulde ændringer i EKG, vitale tegn eller laboratorieresultater op til den maksimale testede dosis på 4 g [47].

Nitazoxanid - hvad bør du ellers vide?

Sammenfatning af effekten af nitazoxanid som antiparasitært middel

Nitazoxanid, der blev udviklet i begyndelsen af 1970'erne som 2-(acetyloxy)-N-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamid, er anerkendt for sin bredspektrede aktivitet mod en række parasitære og bakterielle patogener. Den første succes mod tarmcestoder førte til FDA-godkendelse af lægemidlet til behandling af Cryptosporidium-infektion; men det har også vist sig effektivt mod protozoer og mikrobielle infektioner som Clostridium difficile og Mycobacterium tuberculosis. Nitazoxanids rolle mod tarmorme som Ascaris lumbricoides og Giardia lamblia fremhæver dets betydning i bekæmpelsen af parasitære infektioner, som har stor indflydelse på den globale sundhed. Derudover er nitazoxanids potentiale mod virussygdomme, herunder dets evne til at reducere viral belastning og forhindre progression af virussygdomme, bemærkelsesværdigt. Interessant nok undersøges lægemidlets antivirale egenskaber kombineret med dets antiinflammatoriske fordele til en række forskellige anvendelser, herunder behandling af Crohns sygdom og viral hepatitis, hvilket viser dets brede anvendelse i behandlingen af infektionssygdomme. Nitazoxanids evne til at bekæmpe en række forskellige infektioner, dets sikkerhed og potentialet for nye medicinske anvendelser fremhæver dets betydning for at hjælpe folk med at bevare deres fremtidige sundhed mod parasitter og mikrober, herunder bakterier og vira.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er skrevet for at uddanne og øge bevidstheden om det stof, der diskuteres. Det er vigtigt at bemærke, at det omtalte stof er et stof og ikke et specifikt produkt. Oplysningerne i teksten er baseret på tilgængelige videnskabelige undersøgelser og er ikke beregnet som medicinsk rådgivning eller til at fremme selvmedicinering. Læseren rådes til at konsultere en kvalificeret sundhedsfaglig person i forbindelse med alle beslutninger om sundhed og behandling.

Links

1. Rossignol J. F. (2014). Nitazoxanid: et førsteklasses bredspektret antiviralt middel. Antiviral forskning, 110, 94-103. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2014.07.014 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7113776/
2. Lloyd, A. E., Honey, B. L., John, B. M., & Condren, M. (2014). Behandlingsmuligheder og overvejelser i forbindelse med intestinale helminthiske infektioner. The Journal of pharmacy technology : jPT : officiel publikation fra sammenslutningen af apoteksteknikere, 30(4), 130-139. https://doi.org/10.1177/8755122514533667 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34860931/
3. Galvan-Ramirez, M. L., Rivera, N., Loeza, M. E., Avila, X., Acero, J., Troyo, R., & Bernal, R. (2007). Nitazoxanid til behandling af Ascaris lumbricoides i en landzone i Colima, Mexico. Tidsskrift for helminthologi, 81(3), 255-259. https://doi.org/10.1017/S0022149X07747466 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17594741/
4. Diaz, E., Mondragon, J., Ramirez, E., & Bernal, R. (2003). Epidemiologi og kontrol af tarmparasitter med nitazoxanid hos børn i Mexico. Det amerikanske tidsskrift for tropisk medicin og hygiejne, 68(4), 384-385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12875284/
5. Juan, J. O., Lopez Chegne, N., Gargala, G., & Favennec, L. (2002). Sammenlignende kliniske undersøgelser af nitazoxanid, albendazol og praziquantel til behandling af ascariasis, trichuriasis og hymenolepiasis hos børn i Peru. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 96(2), 193-196. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
6. Romero Cabello, R., Guerrero, L. R., Muñóz García, M. R., & Geyne Cruz, A. (1997). Nitazoxanid til behandling af intestinale protozoer og helminthiske infektioner i Mexico. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 91(6), 701-703. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(97)90531-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9580117/
7. Rossignol, J. F., Lopez-Chegne, N., Julcamoro, L. M., Carrion, M. E., & Bardin, M. C. (2012). Nitazoxanid til empirisk behandling af pædiatrisk infektiøs diarré. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 106(3), 167-173. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2011.11.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22301075/
8. Doumbo, O., Rossignol, J. F., Pichard, E., Traore, H. A., Dembele, T. M., Diakite, M., Traore, F., & Diallo, D. A. (1997). Nitazoxanid til behandling af kryptosporidial diarré og andre intestinale parasitære infektioner forbundet med erhvervet immundefektsyndrom i tropisk Afrika. Det amerikanske tidsskrift for tropisk medicin og hygiejne, 56(6), 637-639. https://doi.org/10.4269/ajtmh.1997.56.637 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9230795/
9. Ortiz, J. J., Ayoub, A., Gargala, G., Chegne, N. L., & Favennec, L. (2001). Randomiseret klinisk undersøgelse af nitazoxanid sammenlignet med metronidazol til behandling af symptomatisk giardiasis hos børn fra det nordlige Peru. Alimentær farmakologi og terapi, 15(9), 1409-1415. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2001.01066.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11552913/
10. Escobedo, A. A., Alvarez, G., González, M. E., Almirall, P., Cañete, R., Cimerman, S., Ruiz, A., & Pérez, R. (2008). Behandling af giardiasis hos børn: enkeltdosis tinidazol sammenlignet med 3 dages nitazoxanid. Annaler for tropisk medicin og parasitologi, 102(3), 199-207. https://doi.org/10.1179/136485908X267894 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348774/
11. Rossignol, J. F., Ayoub, A., & Ayers, M. S. (2001). Behandling af diarré forårsaget af Giardia intestinalis og Entamoeba histolytica eller E. dispar: en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af nitazoxanid. Tidsskrift for infektionssygdomme, 184(3), 381-384. https://doi.org/10.1086/322038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11443569/
12. Speich, B., Marti, H., Ame, S. M., Ali, S. M., Bogoch, I. I., Utzinger, J., Albonico, M., & Keiser, J. (2013). Prævalens af intestinal protozo-infektion blandt børn i skolealderen på Pemba Island, Tanzania, og effekten af albendazol, nitazoxanid og albendazol-nitazoxanid i enkeltdosis. Parasitter og vektorer, 6, 3. https://doi.org/10.1186/1756-3305-6-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23289920/
13. Rodríguez-García, R., Rodríguez-Guzmán, L. M., & Cruz del Castillo, A. H. (1999). Eficacia y seguridad de mebendazol contra nitazoxanida en el tratamiento de Giardia lamblia en niños [Effektivitet og sikkerhed af mebendazol sammenlignet med nitazoxanid i behandlingen af Giardia lamblia hos børn]. Revista de gastroenterologia de Mexico, 64(3), 122-126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10532139/
14. Martínez-Rosas, V., Hernández-Ochoa, B., Morales-Luna, L., Ortega-Cuellar, D., González-Valdez, A., Arreguin-Espinosa, R., Rufino-González, Y., Calderón-Jaimes, E., Castillo-Rodríguez, R. A., Wong-Baeza, C., Baeza-Ramírez, I., Pérez de la Cruz, V., Vidal-Limón, A., & Gómez-Manzo, S. (2023). Nitazoxanid hæmmer det bifunktionelle enzym GlG6PD::6PGL i Giardia lamblia: Biokemisk og in silico-karakterisering af et nyt lægemiddelmål. Internationalt tidsskrift for molekylærvidenskab, 24(14), 11516. https://doi.org/10.3390/ijms241411516 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511272/
15. Sabatke, B., Chaves, P. F. P., Cordeiro, L. M. C., & Ramirez, M. I. (2022). Synergistisk effekt af polysaccharider fra kamillete med nitazoxanid øger behandlingseffektiviteten mod. Giardia intestinalis. Life (Basel, Schweiz), 12(12), 2091. https://doi.org/10.3390/life12122091 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36556456/
16. Cedillo-Rivera, R., Chávez, B., González-Robles, A., Tapia, A., & Yépez-Mulia, L. (2002). In vitro effekt af nitazoxanid mod Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis og Trichomonas vaginalis trophozoites. Tidsskrift for eukaryot mikrobiologi, 49(3), 201-208. https://doi.org/10.1111/j.1550-7408.2002.tb00523.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12120985/
17. Bernal-Redondo, R., Martínez-Méndez, L. G., Mendoza-Chavez, A., Velasco-Perales, D., & Chavez-Munguia, B. (2004). Evaluering af in vitro-effekten af albendazol, metronidazol og nitazoxanid på levedygtighed og struktur af Giardia lamblia-cyster. Tidsskrift for submikroskopisk cytologi og patologi, 36(3-4), 241-245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15906598/
18. Rocco, P. R. M., Silva, P. L., Cruz, F. F., Melo-Junior, M. A. C., Tierno, P. F. G. M. M., Moura, M. A., De Oliveira, L. F. G., Lima, C. C., Dos Santos, E. A., Junior, W. F., Fernandes, A. P. S. M., Franchini, K. G., Magri, E., de Moraes, N. F., Gonçalves, J. M. J., Carbonieri, M. N., Dos Santos, I. S., Paes, N. F., Maciel, P. V. M., Rocha, R. P., ... SARITA-2 investigators (2021). Tidlig brug af nitazoxanid ved mild COVID-19-sygdom: et randomiseret, placebokontrolleret forsøg. Det europæiske respiratoriske tidsskrift, 58(1), 2003725. https://doi.org/10.1183/13993003.03725-2020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33361100/
19. Medhat, M. A., El-Kassas, M., Karam-Allah, H., Al Shafie, A., Abd-Elsalam, S., Moustafa, E., Hassany, S. M., Salama, M., Abd Elghafar, M. S., Sayed, H., Badr, M., Kamal, D. T., Shamseldeen, A., Ossimi, A., Moaz, I., Esmael, H. E., Ezz Eldin, A. M., Ezzat, S., Abdelghaffar, H., & Abdelghaffar, K. (2022). Sofosbuvir/ledipasvir i kombination eller nitazoxanid alene er sikre og effektive behandlinger af COVID-19-infektion: Et randomiseret kontrolleret forsøg med henblik på at genbruge antivirale midler. Arabisk tidsskrift for gastroenterologi: den officielle publikation fra den panarabiske forening for gastroenterologi, 23(3), 165-171. https://doi.org/10.1016/j.ajg.2022.04.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35690556/
20. Rossignol, J. F., & El-Gohary, Y. M. (2006). Nitazoxanid til behandling af viral gastroenteritis: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg. Alimentær farmakologi og terapi, 24(10), 1423-1430. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17081163/
21. Stelitano, D., La Frazia, S., Ambrosino, A., Zannella, C., Tay, D., Iovane, V., Montagnaro, S., De Filippis, A., Santoro, M. G., Porotto, M., & Galdiero, M. (2023). Antiviral aktivitet af nitazoxanid mod MorbillivirusTidsskrift for virusudryddelse, 9(4), 100353. https://doi.org/10.1016/j.jve.2023.100353 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38028567/
22. Goel, V., Jain, A., Sharma, G., Jhajharia, A., Agarwal, V. K., Ashdhir, P., Pokharna, R., & Chauhan, V. (2021). Evaluering af effekten af nitazoxanid ved ukompliceret amøbeleverabsces. Indian journal of gastroenterology : officielt tidsskrift for Indian Society of Gastroenterology, 40(3), 272-280. https://doi.org/10.1007/s12664-020-01132-w https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33991310/
23. Glal, K. A. M., Abd-Elsalam, S. M., & Mostafa, T. M. (2021). Nitazoxanid versus rifaximin til forebyggelse af tilbagefald af hepatisk encefalopati: Et randomiseret dobbeltblindet kontrolleret forsøg. Tidsskrift for hepato-biliær-pankreatisk videnskab, 28(10), 812-824. https://doi.org/10.1002/jhbp.947 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33768619/
24. Abd-Elsalam, S., El-Kalla, F., Elwan, N., Badawi, R., Hawash, N., Soliman, S., Soliman, S., Elkhalawany, W., ElSawaf, M. A., & Elfert, A. (2019). Et randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner nitazoxanid plus laktulose med laktulose alene til behandling af åbenlys hepatisk encefalopati. Tidsskrift for klinisk gastroenterologi, 53(3), 226-230. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000001040 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29668561/
25. Zumaquero-Ríos, J. L., Sarracent-Pérez, J., Rojas-García, R., Rojas-Rivero, L., Martínez-Tovilla, Y., Valero, M. A., & Mas-Coma, S. (2013). Fascioliasis og tarmparasitoser hos skolebørn i Atlixco, Puebla State, Mexico: epidemiologi og behandling med nitazoxanid. PLoS forsømte tropiske sygdomme, 7(11), e2553. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0002553 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24278492/
26. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y., & Younis, A. M. (2007). Nitazoxanid til behandling af amøbiasis. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 101(10), 1025-1031. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2007.04.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17658567/
27. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y., Elfert, A., & Keeffe, E. B. (2008). Klinisk forsøg: randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af nitazoxanid monoterapi til behandling af patienter med kronisk hepatitis C genotype 4. Alimentær farmakologi og terapi, 28(5), 574-580. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2008.03781.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18616643/
28. Favennec, L., Jave Ortiz, J., Gargala, G., Lopez Chegne, N., Ayoub, A., & Rossignol, J. F. (2003). Dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af nitazoxanid til behandling af fascioliasis hos voksne og børn fra det nordlige Peru. Alimentær farmakologi og terapi, 17(2), 265-270. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2003.01419.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12534412/
29. Shawky, D., Salamah, A. M., Abd-Elsalam, S. M., Habba, E., Elnaggar, M. H., Elsawy, A. A., Baiomy, N., Bahaa, M. M., & Gamal, R. M. (2022). Nitazoxanid-baseret terapeutisk regime som en ny behandling af Helicobacter pylori-infektion hos børn og unge: et randomiseret forsøg. Europæisk tidsskrift for medicinsk og farmakologisk videnskab, 26(9), 3132-3137. https://doi.org/10.26355/eurrev_202205_28730 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35587063/
30. Shehata, M. A., Talaat, R., Soliman, S., Elmesseri, H., Soliman, S. & Abd-Elsalam, S. (2017). Randomiseret kontrolleret undersøgelse af et nyt tredobbelt nitazoxanid (NTZ)-holdigt terapeutisk regime i forhold til det traditionelle regime til udryddelse af Helicobacter pylori-infektion. Helicobacter, 22(5), 10.1111/hel.12395. https://doi.org/10.1111/hel.12395 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28524341/
31. Abd-Elsalam, S., Kobtan, A., El-Kalla, F., Elkhalawany, W., Nawasany, S. E., Saif, S. A., Yousef, M., Ali, L. A., Soliman, S., Mansour, L., Habba, E., Soliman, H., Rizk, F., & Shehata, M. A. (2016). En 2-ugers nitazoxanid-baseret firedobbelt behandling som redningsterapi for Helicobacter pylori-udryddelse: En erfaring fra et enkelt center. Medicin, 95(24), e3879. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000003879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27310977/
32. Abaza, B. E., Hamza, R. S., Farag, T. I., Abdel-Hamid, M. A., & Moustafa, R. A. (2016). VURDERING AF EFFEKTEN AF NITAZOXANID TIL BEHANDLING AF CRYPTOSPORIDIOSE VED HJÆLP AF PCR-UNDERSØGELSE. Tidsskrift for det egyptiske selskab for parasitologi, 46(3), 683-692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30230765/
33. Toychiev, A., Navruzov, B., Pazylova, D., Davis, N., Badalova, N., & Osipova, S. (2021). Intestinale protozoer og helminter i ulcerøs colitis og indflydelsen af antiparasitisk terapi på sygdomsforløbet. Acta tropica, 213, 105755. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2020.105755 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33188747/
34. Teran, C. G., Teran-Escalera, C. N., & Villarroel, P. (2009). Nitazoxanid vs. probiotika til behandling af akut rotavirusdiarré hos børn: et randomiseret, enkeltblindet, kontrolleret forsøg med bolivianske børn. International journal of infectious diseases : IJID : officiel publikation fra International Society for Infectious Diseases, 13(4), 518-523. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2008.09.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19070525/
35. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., el-Gohary, Y., & Younis, A. M. (2006). Effekt af nitazoxanid ved diarré og enteritis forårsaget af Cryptosporidium-arter. Klinisk gastroenterologi og hepatologi: det officielle tidsskrift for klinisk praksis fra American Gastroenterological Association, 4(3), 320-324. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2005.12.020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16527695/
36. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., Said, M., Samir, H., & Younis, A. M. (2005). Effekt af nitazoxanid ved vedvarende diarré og enteritis i forbindelse med Blastocystis hominis. Klinisk gastroenterologi og hepatologi: det officielle tidsskrift for klinisk praksis fra American Gastroenterological Association, 3(10), 987-991. https://doi.org/10.1016/s1542-3565(05)00427-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16234044/
37. Rossignol J. F. (2006). Nitazoxanid til behandling af erhvervet immundefektsyndrom-relateret kryptosporidiose: resultater af USA's program for medfølende brug hos 365 patienter. Alimentær farmakologi og terapi, 24(5), 887-894. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03033.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16918894/
38. Rossignol, J. F., Abu-Zekry, M., Hussein, A., & Santoro, M. G. (2006). Effekten af nitazoxanid til behandling af svær rotavirusdiarré: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg. Lancet (London, England), 368(9530), 124-129. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68852-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16829296/
39. Rossignol, J. F., Hidalgo, H., Feregrino, M., Higuera, F., Gomez, W. H., Romero, J. L., Padierna, J., Geyne, A., & Ayers, M. S. (1998). En dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af nitazoxanid til behandling af kryptosporidial diarré hos AIDS-patienter i Mexico. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 92(6), 663-666. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(98)90804-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10326116/
40. Rossignol, J. F., Ayoub, A., & Ayers, M. S. (2001). Behandling af diarré forårsaget af Cryptosporidium parvum: en prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af Nitazoxanide. Tidsskrift for infektionssygdomme, 184(1), 103-106. https://doi.org/10.1086/321008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11398117/
41. Xu, M., Yao, Z., Kong, J., Tang, M., Liu, Q., Zhang, X., Shi, S., Zheng, X., Cao, J., Zhou, T., & Wang, Z. (2024). Antiparasitisk nitazoxanid potenserer colistin mod colistinresistent Acinetobacter baumanniiog Escherichia coli in vitro og in vivo. Mikrobiologisk spektrum, 12(1), e0229523. https://doi.org/10.1128/spectrum.02295-23 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38032179/
42. Shamir, E. R., Warthan, M., Brown, S. P., Nataro, J. P., Guerrant, R. L., & Hoffman, P. S. (2010). Nitazoxanid hæmmer biofilmproduktion og hæmagglutination af enteroaggregative Escherichia coli-stammer ved at blokere samling af AafA fimbriae. Antimikrobielle midler og kemoterapi, 54(4), 1526-1533. https://doi.org/10.1128/AAC.01279-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20086145/
43. Guga, G., Houpt, E. R., Elwood, S., Liu, J., Kimathi, C., Mosha, R., Temu, M., Maro, A., Mujaga, B., Swai, N., Pholwat, S., McQuade, E. T. R., Mduma, E. R., DeBoer, M. D., & Platts-Mills, J. (2023). Effekten af azithromycin og nitazoxanid på tarminfektioner og børns vækst: Resultater fra ELICIT-forsøget (Early Life Interventions for Childhood Growth and Development in Tanzania). PloS one, 18(12), e0294110. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0294110 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38127924/
44. Kaul, G., Akhir, A., Shukla, M., Rawat, K. S., Sharma, C. P., Sangu, K. G., Rode, H. B., Goel, A., & Chopra, S. (2022). Nitazoxanid forstærker linezolid mod linezolid-resistente Staphylococcus aureus in vitro og in vivo. Tidsskriftet for antimikrobiel kemoterapi, 77(9), 2456-2460. https://doi.org/10.1093/jac/dkac201 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35748613/
45. Tchouaffi-Nana, F., Ballard, T. E., Cary, C. H., Macdonald, T. L., Sifri, C. D., & Hoffman, P. S. (2010). Nitazoxanid hæmmer dannelsen af biofilm hos Staphylococcus epidermidis ved at blokere ophobning på overflader. Antimikrobielle midler og kemoterapi, 54(7), 2767-2774. https://doi.org/10.1128/AAC.00901-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20404119/
46. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/021497s017lbl.pdf
47. Stockis, A., Allemon, A. M., De Bruyn, S., & Gengler, C. (2002). Nitazoxanids farmakokinetik og tolerabilitet hos mennesker ved brug af enkelte stigende orale doser. International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 40(5), 213-220. https://doi.org/10.5414/cpp40213 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051573/

Stockis, A., De Bruyn, S., Gengler, C., & Rosillon, D. (2002). Nitazoxanids farmakokinetik og tolerabilitet hos mennesker i løbet af 7 dages dosering med 0,5 g og 1 g b.i.d.. International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 40(5), 221-227. https://doi.org/10.5414/cpp40221 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051574/