Oxiracetam - detaljeret beskrivelse af stoffet

Oxyracetam, kemisk kendt som 4-hydroxy-2-oxopyrrolidin-N-acetamid eller ISF-2522, er et cyklisk derivat af γ-aminosmørsyre (GABA). Det er et vandopløseligt medlem af racetamgruppen, som er kendt for sin større styrke sammenlignet med sin forgænger, Piracetam. Oxyracetam blev udviklet i 1970'erne fra Piracetam ved at tilføje en hydroxylgruppe og indeholder en pyrrolidonkerne, hvilket er et fælles træk blandt racetamerne. Dets virkning på AMPA-sensitive glutamatreceptorer og dets evne til at øge frigivelsen af neurotransmittere gør oxyracetam til en favorit blandt nootropiske brugere til at forbedre hukommelse, indlæring og hjernens generelle sundhed. Derudover bidrager dets milde stimulerende egenskaber yderligere til dets popularitet.

Det er interessant, at det administreres som en blanding af to former: (S)-oxiracetam og (R)-oxiracetam, hvor de farmakologiske virkninger hovedsageligt tilskrives en af disse former. Denne specificitet tyder på, at brugen af kun den aktive form har potentiale til at øge lægemidlets effektivitet, forenkle dets farmakokinetik og minimere mulige lægemiddelinteraktioner og bivirkninger. Det er værd at bemærke, at (S)-oxiracetam har en bedre absorption og en langsommere eliminationshastighed.

Oxyracetams unikke egenskaber, herunder det næsten lugtfrie og let bitre krystallinske pulver, giver sammen med dets vandopløselighed brugerne en række forskellige muligheder for indtagelse, hvad enten det er i pulver- eller kapselform, med eller uden mad. Dets evne til at krydse blod-hjerne-barrieren og koncentrere sig i nøgleområder i hjernen, såsom hippocampus, cortex og striatum, understreger dets effektivitet i forhold til at forbedre de kliniske resultater for en række hjernesygdomme, herunder neurodegenerative sygdomme, slagtilfælde og kognitive og hukommelsesmæssige mangler.

Oxyracetam, kognitiv præstation og demens

Talrige undersøgelser på mennesker har vist, at oxyracetam virker som en kognitiv forstærker og har betydelige fordele for mennesker med demens. I en undersøgelse med 65 deltagere på forskellige stadier af demens, såsom Alzheimers sygdom (AD), multipel infarktdemens (MID) eller blandede former, blev effekten af oxyracetam evalueret sammenlignet med placebo over en 12-ugers periode. Resultaterne viste, at oxyracetam 800 mg to gange dagligt gav signifikante forbedringer i kognitiv funktion og livskvalitet sammenlignet med placebo. Forsøgspersonerne rapporterede om forbedringer i hukommelse, associativ tænkning og færdigheder.
problemløsning, hvilket var særligt tydeligt i opgaver som kontrollerede associationer, genkaldelse af korte historier og præstation på Raven's progressive matricer [1]. Selv om to deltagere droppede ud af undersøgelsen på grund af bivirkninger, fandt størstedelen af deltagerne behandlingen overkommelig, og kun få oplevede milde bivirkninger som mundtørhed og svimmelhed [1]. Et andet studie af patienter med MID og primær degenerativ demens (PDD) viste signifikante forbedringer i verbal fluency og en signifikant positiv effekt på ikke-kognitive symptomer som depression og stemningslabilitet blandt patienter med PDD, målt ved hjælp af RAGS-E-skalaen (Relatives' Assessment of Global Symptomatology-Elderly) [2].

Derudover testede en stor undersøgelse oxyracetam i behandlingen af forskellige typer demens, herunder den type, der forværres med tiden, den type, der forårsages af slagtilfælde, og en blanding af begge. En dosis på 800 mg to gange om dagen i 12 uger viste, at oxyracetam hjalp med at forbedre hjernens funktion mere end placebo. Det betyder, at patienterne var i stand til at tænke bedre og udføre daglige opgaver lettere. Desuden var oxyracetam sikkert at bruge; folk havde kun mindre bivirkninger, f.eks. oplevede flere patienter i både oxyracetam- og placebogruppen mindre problemer. Der var ingen alvorlige problemer eller ændringer i sundhedskontrollen, hvilket gør oxyracetam til en sikker mulighed for demens [3]. En anden undersøgelse, der sammenlignede selegilin og oxyracetam hos 40 patienter med mild til moderat demens, viste positive resultater ved indtagelse af oxyracetam. Sammen med selegilin forbedrede oxyracetam hukommelsen og den kognitive ydeevne med minimale bivirkninger. Denne undersøgelse tyder på, at oxyracetam i kombination med selegilin kan være en bedre løsning for nogle patienter med demens [5].

Desuden testede undersøgelsen effekten af nicergolin og oxyracetam hos patienter, der oplevede kognitiv dysfunktion efter et slagtilfælde. Nicergolin, som forbedrer blodcirkulationen og traditionelt bruges til at behandle kognitiv dysfunktion, blev kombineret med oxyracetam, der er kendt for sine kognitivt forbedrende egenskaber. Over en periode på en måned blev 120 patienter behandlet med nicergolin alene eller en kombination af begge lægemidler. Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) blev brugt til at vurdere den kognitive præstation før og efter behandlingen. Patienterne i gruppen, der fik kombinationsbehandling, viste betydeligt bedre kognitive forbedringer end patienterne i gruppen, der kun fik nikergolin, og opnåede en imponerende succesrate for kognitive forbedringer på 93,3%. Denne undersøgelse fremhæver potentialet i at kombinere disse to lægemidler for at forbedre den kognitive rehabilitering efter slagtilfælde betydeligt [6]. Desuden undersøgte forskere de kognitive og adfærdsmæssige virkninger af oxyracetam hos patienter med senil demens af Alzheimers type (SDAT) og multiinfarktdemens (MID). Der blev gennemført en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse med 60 patienter, som fik 800 mg oxyracetam eller placebo to gange dagligt i de første 90 dage. Der blev konstateret betydelige forbedringer i den kognitive funktion i oxyracetam-gruppen, hvilket fremgik af bedre resultater i flere neuropsykologiske tests. Efter den indledende forsøgsfase fortsatte de fleste patienter behandlingen med oxyracetam i et åbent opfølgningsstudie i et år. Disse resultater bekræftede de kognitive fordele og yderligere forbedringer i hukommelsesfunktionen. Behandlingen blev tolereret godt, og der blev ikke rapporteret om nogen væsentlige bivirkninger [7].

Derudover vurderede undersøgelsen oxyracetams potentiale til at modvirke scopolamin-induceret amnesi hos raske frivillige. Det dobbeltblinde crossover-studie involverede administration af forskellige doser oxyracetam eller placebo, før man fremkaldte kognitiv svækkelse med scopolamin. Undersøgelsen målte omhyggeligt virkningerne på den kognitive præstation inden for flere områder, herunder verbal hukommelse og opmærksomhed. Interessant nok viste oxyracetam, især i en dosis på 1.600 mg, en betydelig evne til at forbedre den kognitive funktion, der blev forringet af scopolamin. Denne undersøgelse bekræftede effekten af oxyracetam til at forbedre den kognitive præstation [8]. I et studie med 140 patienter med hypertensiv hjerneblødning undersøgte forskerne desuden effekten af at kombinere nervevækstfaktor (NGF) med oxyracetam sammenlignet med brugen af oxyracetam alene. Patienterne blev tilfældigt udvalgt til at modtage kombinationsbehandlingen eller oxyracetam alene i en måned. De kliniske resultater blev vurderet ved hjælp af forskellige skalaer, herunder National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) og Glasgow Coma Scale (GCS), med fokus på neurologiske resultater, muskelstyrke og inflammatoriske markører. Resultaterne viste, at kombinationsbehandlingen førte til mere markante forbedringer i den kognitive funktion, reduceret inflammation og højere overlevelsesrate sammenlignet med kontrolgruppen. Denne undersøgelse afslørede potentialet i NGF og oxyracetam til at give en synergistisk effekt for at forbedre genopretningen efter hypertensive hjerneblødninger [9].

I et klinisk forsøg med 96 personer med demens fik patienterne 1.600 mg oxyracetam dagligt eller placebo i 26 uger. Resultaterne viste signifikante forbedringer i kognitiv funktion og reaktionstid i oxyracetamgruppen sammenlignet med placebogruppen. Patienterne udtrykte selv en præference for oxyracetam, og behandlingen blev tolereret godt uden rapporterede bivirkninger. Det er bemærkelsesværdigt, at oxyracetam blev usædvanligt godt tolereret uden alvorlige bivirkninger. Disse resultater tyder på, at oxyracetam forbedrer informationsbehandlingen i hjernen, hvilket gør det til en lovende mulighed for behandling af kognitiv svækkelse ved demens [12]. På samme måde viste en anden undersøgelse signifikante forbedringer i kognitiv funktion og reaktionstid i oxyracetam-gruppen gennem hele undersøgelsesperioden. I modsætning hertil viste placebogruppen et fald i kognitiv funktion efter tolv måneder. Oxyracetam blev tolereret godt, og patienterne foretrak behandlingen frem for placebo, og der blev ikke rapporteret om bivirkninger. Denne undersøgelse tyder på, at oxyracetam bevarer sine kognitivt forbedrende virkninger på lang sigt, hvilket giver potentielle fordele for mennesker med demens [13]. I en sammenlignende undersøgelse af ældre mennesker med tegn på mental forringelse viste oxyracetam desuden en bedre effekt end piracetam i forhold til at forbedre den kognitive funktion. Patienter, der blev behandlet med oxyracetam, viste signifikante forbedringer i kliniske indekser, såsom Geriatric Depression Scale (GDS), og neurofysiologiske målinger, herunder P300-bølgens latenstid og amplitude. Denne undersøgelse fremhæver oxyracetams potentiale til at forbedre de kognitive evner betydeligt med fokus på kritiske hjernefunktioner som opmærksomhed og hukommelse, hvilket tyder på, at oxyracetam kan være særligt nyttigt til at hjælpe ældre mennesker med hukommelses- og opmærksomhedsproblemer [16].

I en crossover-undersøgelse fik 12 raske frivillige, der havde taget 5 mg diazepam, desuden en intravenøs indsprøjtning med 1 g oxyracetam eller saltvand. Der blev foretaget EEG-målinger (elektroencefalogram) før og efter indsprøjtningen for at vurdere hjerneaktiviteten. Resultaterne viste en stigning i alfa-bølgeaktiviteten, der er forbundet med afslappet årvågenhed, og et fald i delta-bølgeaktiviteten, der er forbundet med dyb søvn, især i frontotemporale hjerneområder. Disse resultater tyder på, at oxyracetam kan forbedre den kognitive funktion hos mennesker, der tager benzodiazepiner, uden at forstyrre stoffernes beroligende virkninger [14]. Derudover involverede en detaljeret undersøgelse 40 ambulante patienter med mild til moderat demens for at vurdere effekten af oxyracetam til forbedring af den kognitive funktion. I 90 dage fik deltagerne 800 mg oxyracetam to gange dagligt eller placebo. Resultaterne viste signifikante forbedringer i forskellige kognitive tests såsom MMSE (Mini-Mental State Examination) og Auditory Continuous Performance Test for dem, der tog oxyracetam. Denne undersøgelse viser, at oxyracetam kan være en værdifuld behandling af demens, idet det forbedrer patienternes opmærksomhed og neuropsykologiske funktion uden bivirkninger, hvilket tyder på, at en dosis på 1.600 mg dagligt er både sikker og gavnlig [15].

Oxyracetam til organisk hjernesyndrom (OBS)

Undersøgelsen så på, hvordan oxyracetam kunne hjælpe mennesker med organisk hjernesyndrom (OBS), en tilstand, hvor hjernens funktion er reduceret på grund af forskellige sygdomme. I undersøgelsen fik 43 patienter oxyracetam eller placebo i otte uger. Forbedringer i tænkning, koncentration og andre mentale evner blev observeret hos dem, der tog oxyracetam. Det tyder på, at oxyracetam kan være et nyttigt lægemiddel til at forbedre livskvaliteten hos OBS-patienter ved at forbedre deres hjernefunktion [4]. I et klinisk forsøg med 40 patienter med organisk hjernesyndrom, en tilstand, der er kendetegnet ved hukommelsestab og kognitive vanskeligheder. Forskerne evaluerede effekten af oxyracetam på forskellige symptomer. Patienterne blev inddelt i grupper, der fik oxyracetam eller placebo, og behandlingen varede i fire uger. Interessant nok begyndte patienter, der blev behandlet med oxyracetam, at vise forbedringer i symptomer som hukommelse, angst og træthed inden for den første uge, og der var fortsat fremgang gennem hele undersøgelsen. Disse resultater fremhæver oxyracetams potentiale som en gavnlig og veltolereret mulighed for at behandle symptomer på organisk hjernesyndrom [11].

Oxyracetam og psykiatriske lidelser

En undersøgelse med 60 ældre patienter med organiske psykiske lidelser sammenlignede de terapeutiske virkninger af oxyracetam med dem af piracetam. Ved at øge doserne til 2400 mg dagligt observerede forskerne betydelige forbedringer i både subjektive og objektive mål for nøglesymptomer over tid. Oxyracetam var især bedre end piracetam til at forbedre hukommelsesfunktionen, mens piracetam var mere effektiv til at reducere symptomer forbundet med paranoide tanker og uro. Begge stoffer blev tolereret godt, hvilket tyder på, at nootropika som oxyracetam kan udgøre en ny terapeutisk mulighed for mere målrettet behandling af CNS-lidelser [17]. En anden undersøgelse sammenlignede effekten og sikkerheden af oxyracetam og donepezil i behandlingen af mild til moderat Alzheimers sygdom. Sammen med donepezil viste oxyracetam også signifikante forbedringer i de fleste parametre i begge grupper. Forbedringerne i MMSE var ens mellem behandlingerne. Samlet set viste oxyracetam og donepezil sammenlignelige fordele og sikkerhedsprofiler i behandlingen af Alzheimers sygdom [18].

Oxyracetam og bedring efter slagtilfælde

Undersøgelsen, der blev gennemført på Fifth People's Hospital i Wuhu mellem marts 2019 og juli 2020, omfattede 120 patienter med hemiplegi i et tidligt stadie efter et slagtilfælde (patienter, der ikke kunne bevæge den ene side af deres krop ordentligt). Forskerne sammenlignede effekten af oxyracetam alene med effekten af oxyracetam i kombination med et rehabiliteringsprogram inden for traditionel kinesisk medicin (TCM) til behandling af hæmiplegi. Af de 120 patienter fik halvdelen oxyracetam alene, og den anden halvdel fik det sammen med TCM-behandlinger i en måned. Interessant nok viste resultaterne af undersøgelsen, at den gruppe, der fik oxyracetam-kombinationen, havde bedre forbedringer i motorisk og neurologisk funktion, mindre hævelse i hjernen og større tilfredshed med behandlingen sammenlignet med dem, der fik oxyracetam alene. Det tyder på, at oxyracetam i kombination med TCM kan være en mere effektiv helbredelsesstrategi for patienter med hæmiplegi i de tidlige stadier af et slagtilfælde [19]. Desuden analyserede en undersøgelse, der blev udført på det fjerde hospital på Hebei Medical University mellem januar 2013 og september 2017, virkningerne af elektrisk stimulering af lillehjernekernen (FNS), oxyracetam og nimodipin på patienter med kognitiv svækkelse efter slagtilfælde (PSCI-ND). Undersøgelsen, der omfattede 96 patienter, viste, at mens FNS viste den mest markante forbedring af kognitive funktioner som visuospatiale og eksekutive evner, havde oxyracetam også en positiv effekt på den kognitive forbedring, og begge behandlinger var sikre og effektive [20].
Derudover blev et studie, der involverede 162 patienter med MI fra marts 2018 til december 2020, behandlet med clopidogrel og oxyracetam. Sammen med personlig symptomatisk sygepleje forbedrede den kombinerede administration af clopidogrel og oxyracetam patientresultaterne betydeligt sammenlignet med rutinemæssig sygepleje. Gruppen med personlig pleje viste bedre forbedringer i daglige aktiviteter, neurologisk funktion, kortere hospitalsophold og højere patienttilfredshed. Denne undersøgelse fremhæver fordelene ved personlig pleje sammen med medicin til mennesker, der kommer sig efter et slagtilfælde [21]. En undersøgelse analyserede også den kombinerede administration af oxyracetam ved injektion med Salivae Miltiorrhizae liguspyraginhydrochlorid og glukose ved injektion ved slagtilfælde (hjerneinfarkt). Forskerne observerede en markant forbedring af patienternes kognitive funktion og evne til at klare sig i dagligdagen. Det tyder på, at denne kombination kan lette helbredelsen ved at øge den cerebrale blodgennemstrømning og reducere inflammatoriske cytokiner [22].
Desuden viste den kombinerede brug af oxyracetam og Ginkgo Biloba-ekstrakt betydelige neurobeskyttende effekter i forbindelse med genopretning efter akut blødning. Kombinationsbehandlingen forbedrede den neurologiske funktion og reducerede hjerneødem, hvilket kan tilskrives synergistiske effekter på reduktionen af oxidativt stress og modulering af inflammatoriske markører [23] [24]. Derudover har kombineret butylphthalid- og oxyracetam-behandling i
I en undersøgelse af kognitiv svækkelse efter slagtilfælde har man undersøgt synergistiske fordele ved kognitiv genopretning og cerebral blodgennemstrømning. Butylphthalide er kendt for sine neurobeskyttende effekter, potentielt ved at modulere mitokondriefunktionen og reducere oxidativt stress, mens oxyracetam forbedrer kognitionen ved at påvirke neurotransmittersystemerne. Denne kombination viste sig at forbedre den kognitive funktion betydeligt, hvilket tyder på, at deres molekylære handlinger effektivt kan reducere inflammation og øge den cerebrale blodgennemstrømning og dermed tilbyde en lovende terapeutisk tilgang til rehabilitering efter slagtilfælde [26].
I et dyreforsøg undersøgte forskere effekten af S-oxyracetam på dysfunktion af blod-hjerne-barrieren (BBB) efter iskæmisk slagtilfælde hos rotter. Rotter behandlet med S-oxyracetam viste reduceret hjerneskade og slagtilfælde-induceret inflammation. Det bevarede også BBB's integritet, reducerede lækage og forbedrede niveauerne af tight junction protein, som er afgørende for BBB's funktion. Desuden forbedrede S-oxiracetam hjernens beskyttelsesmekanismer, hvilket tyder på, at det har potentiale som et beskyttende middel mod slagtilfælde-induceret BBB-dysfunktion [32].

Oxyracetam og autismespektrumforstyrrelser: Baseret på et dyreforsøg

I et dyreforsøg viste en rottemodel af autismespektrumforstyrrelse (ASD) potentielle fordele ved at kombinere oxyracetam med zink. Oxyracetam er kendt for sine virkninger på forbedring af synaptisk transmission og plasticitet, muligvis gennem modulering af glutamaterge og kolinerge systemer. I kombination med zink, som er en vigtig modulator af neurotransmittersystemer og neuroudviklingsprocesser, førte behandlingen til forbedringer af adfærdsmæssige og biokemiske markører for ASD. Disse potentielle resultater peger på en molekylær tilgang rettet mod neurotransmitterbalancen, reduktion af inflammation og oxidativ stress, hvilket giver et nyt perspektiv på behandlingen af ASD [25].

Oxyracetam for hjernens funktion

Under et klinisk forsøg undersøgte forskerne de potentielle virkninger af oxyracetam og Yangxue Qingnao granulat på forbedring af hjernens funktion. De fandt ud af, at patienter, der tog begge stoffer, viste betydeligt bedre forbedringer i hjernefunktion og blodgennemstrømning sammenlignet med dem, der kun tog oxyracetam. Det ser ud til, at en kombination af disse behandlinger kan være en god måde at hjælpe mennesker med denne type hjerneproblemer på [27]. Derudover viste en undersøgelse af den kombinerede brug af Qingkailing-injektion med oxyracetam positive resultater i behandlingen af patienter med vaskulær demens. Resultaterne var lovende og viste betydelige forbedringer i tænkning, blodgennemstrømning og daglige aktiviteter hos personer, der fik begge behandlinger. Det tyder på, at denne kombination kan være en ny behandling af vaskulær demens, der både behandler symptomerne og nogle af årsagerne [28]. På samme måde har den kombinerede brug af oxyracetam og GM1 (et stof, der fremmer reparation af nerveceller) vist lovende resultater. Samtidig brug førte til hurtigere og mere markante forbedringer i hjernens funktion, målt ved lavere niveauer af S100-protein og neuronspecifik enolase, markører, der indikerer hjerneskade. Desuden reducerede den kombinerede behandling effektivt inflammation, som er et almindeligt problem efter hjerneskade. Dette tyder på, at oxyracetam og GM1 sammen kan være en bedre strategi til behandling af hjernen efter alvorlig skade ved at reducere markører for hjerneskade og undertrykke inflammation med minimale bivirkninger [29].

Oxyracetam og bedring efter hjerneskade

Forskere undersøgte effekten af oxyracetam ved tidlig traumatisk hjerneskade (TBI), en tilstand med begrænsede specifikke behandlinger. De testede oxyracetam på cellemodeller og mus med TBI og behandlede musene med oxyracetam i fem dage. Resultaterne viste, at oxyracetam øgede niveauet af beskyttende enzymer og reducerede markører for inflammation og celledød i cellemodeller. Hos mus reducerede det hjerneskade, hævelse og hjernecelledød. Desuden reducerede det inflammatoriske markører og forbedrede den kognitive funktion, hvilket tyder på, at oxyracetam kan hjælpe med at reducere hjerneinflammation og kognitive problemer efter TBI [30]. På samme måde viste en anden undersøgelse, at rotter behandlet med oxyracetam udviste betydeligt bedre neurologiske og kognitive præstationer i indlærings- og hukommelsestests sammenlignet med ubehandlede rotter. Disse resultater indikerer, at oxyracetam kan reducere neuronal skade og forbedre den kognitive funktion efter TBI [33]. I undersøgelsen blev oxyracetam leveret via nanoteknologi (TiO2 nanorods) desuden administreret til skadede rotter. Oxyracetam viste en betydelig forbedring af motoriske funktioner og hukommelse. Interessant nok forbedrede det den cerebrale blodgennemstrømning og reducerede hjerneskaden mere effektivt, hvilket fremhæver potentialet i nanoteknologi-forstærket oxyracetam i behandlingen af hjernerystelse og hovedskade [31].

Mulige virkninger af oxyracetam: Baseret på dyreforsøg

Det er vigtigt at vide, at Alzheimers sygdom fører til skadelige ændringer i hjernen, herunder overaktivering af mikroglia, celler, der beskytter hjernen, men som kan forårsage skade under visse forhold. Oxyracetam, et lægemiddel, der forbedrer hjernens funktion, blev testet for sit potentiale til at berolige disse mikroglia og reducere deres skadelige produktion under laboratorieforhold. Forskerne fandt ud af, at oxyracetam kunne forhindre mikroglia i at overreagere på toksiner, der er forbundet med Alzheimers sygdom, og dermed reducere deres skadelige virkninger. Det hjalp også med at opretholde en sundere kommunikation mellem hjernecellerne, især ved at kontrollere inflammation og oxidativ stress [34]. Sammen med de andre mekanismer, der er diskuteret ovenfor, viste undersøgelsen, at oxyracetam effektivt modvirkede de negative virkninger af NMDA-receptorblokkere ved at forhindre det forventede fald i acetylcholin, en vigtig neurotransmitter for hjernens funktion. Denne handling fremhæver oxyracetams potentiale til at bevare hukommelse og indlæringsevne ved at sikre en velfungerende kolinerg og glutamatergisk neurotransmission, som er vigtige veje for kognitive processer [35]. På denne måde opretholder oxyracetam sunde niveauer af acetylcholin i hjernen ved potentielt at virke mod NMDA-receptorblokkere. Under forhold som neonatal hypoxisk-iskæmisk hjerneskade, hvor hjernen lider under reduceret ilt og blodgennemstrømning, forværrer inflammation desuden i høj grad skaden. Oxyracetam viste sig at kunne reducere hjerneskade hos nyfødte mus ved at omdanne skadelig mikroglia-aktivitet til en beskyttende form. Denne ændring reducerede ikke kun inflammation, men forbedrede også hjernens rydningsprocesser gennem øget fagocytose og autofagi, som er nøglen til at fjerne beskadigede celler og affaldsstoffer. Oxyracetam aktiverede specifikke cellulære veje, der fremmer beskyttende adfærd hos mikroglia [36].

Dosering af oxyracetam

Oxyracetam er blevet testet i forskellige doser for at forbedre kognitive evner og hukommelse i forskellige sygdomstilstande.

1. Kognitiv svækkelse og hukommelsessvigt: I en multicenterundersøgelse, der omfattede patienter med demensformer som primær degenerativ demens, multiinfarktdemens eller blandet demens, viste en dosis på 800 mg to gange dagligt i 12 uger betydelige forbedringer i hukommelse og kognitiv funktion [1]. På samme måde blev den samme dosis på 800 mg to gange dagligt brugt til at øge den verbale flydende evne og håndtere ikke-kognitive symptomer hos patienter med multiinfarktdemens (MID) og primær degenerativ demens (PDD), hvilket viste betydelige fordele i verbal kommunikation og humørproblemer [2, 3].
2.  I tilfælde af organisk hjernesyndrom (OBS): En lidt højere dosis på 1600 mg om dagen, fordelt på to doser over otte uger, førte til mærkbare forbedringer i kognitiv funktion og opmærksomhed [4].
3. I tilfælde af demens: En undersøgelse, der sammenlignede oxyracetam med selegilin til behandling af senil og senil demens, fremhævede oxyracetams tolerabilitet og sikkerhed, idet patienterne fik to doser på 800 mg tabletter dagligt [5]. I en langtidsundersøgelse af patienter med demens gav administration af oxyracetam 800 mg to gange dagligt kognitive fordele og var sikker [7].
4. Hukommelsestab: I en undersøgelse, der evaluerede oxyracetams potentiale til at bekæmpe scopolamin-induceret amnesi hos frivillige, blev der administreret akutte orale doser (800, 1600, 2400 mg), hvor 1600 mg-dosis var særlig effektiv til at forbedre den kognitive ydeevne [8].
5. Det er værd at bemærke, at i et fase I-studie, der undersøgte farmakokinetikken af (S)-oxiracetam i sunde frivillige Doser fra 400 mg til 2.000 mg i enkeltdosisundersøgelser og fra 400 mg til 1.600 mg i flerdosisundersøgelser er blevet evalueret, hvilket viser en gunstig sikkerhedsprofil og farmakokinetiske egenskaber ved lægemidlet [10]. Disse forskellige typer undersøgelser anbefaler varierende doser af oxyracetam og dets potentiale som en gavnlig kognitiv forstærker og behandlingsmulighed for forskellige kognitive lidelser.
   Derfor varierer de anbefalede doser af oxyracetam fra 400 mg til 1.600 mg dagligt, afhængigt af behandlingen af forskellige neurologiske tilstande.

Forståelse af farmakokinetikken i (S)-Oxiracetam: Baseret på studier på mennesker

I et studie med raske kinesiske frivillige undersøgte forskerne de farmakokinetiske egenskaber af (S)-oxiracetam, den vigtigste aktive nootropiske enantiomer af oxiracetam, rapporterede forskerne i et detaljeret studie med frivillige. Det var et omfattende fase I-studie, der var kendetegnet ved dobbeltblindhed, kontrol og dosiseskalering. Den indgivne dosis varierede fra 400 mg til 2.000 mg for SAD og fra 400 mg til 1.600 mg for MAD, med både enkelt (SAD) og flere (MAD) doser.

Udskillelse af oxyracetam: Undersøgelsen viste, at (S)-oxiracetam hovedsageligt blev udskilt uændret i urin (55,03%) og fæces (36,16%) uden tegn på chiral transformation. 

Niveauerne af (S)-oxiracetam i kroppen steg på en forudsigelig måde fra doser på 400 mg til 1.600 mg, og der skete kun små ændringer, da dosis blev øget til 2.000 mg. Tid til at nå det systemiske kredsløb: Lægemidlet blev hurtigt absorberet og nåede maksimale blodkoncentrationer inden for ca. 45 til 60 minutter efter indtagelse og forblev i kroppen i gennemsnitligt ca. 6,12 til 6,60 timer. Efter eller før et måltid: At spise før indtagelse af lægemidlet ændrede ikke det samlede niveau af (S)-oxiracetam, som kroppen blev udsat for, selvom det tog længere tid for lægemidlet at nå sin maksimale blodkoncentration - ca. 3 timer. Ved gentagen indtagelse stabiliseredes (S)-oxiracetam-blodkoncentrationerne på den femte dag, og der blev registreret en lille stigning efter en uges daglig indtagelse. Alle bivirkninger, der blev rapporteret i løbet af undersøgelsen, var milde til moderate og var ikke relateret til den indgivne mængde lægemiddel. Samlet set viste (S)-oxiracetam sig at have en god sikkerhedsprofil og effektive farmakokinetiske egenskaber, hvilket indikerer, at det er veltolereret og berettiger til yderligere undersøgelser af dets potentielle fordele som behandling [10].

Konklusioner

Oxyracetam, et derivat af det nootropiske Piracetam, bruges til at forbedre den kognitive ydeevne og livskvaliteten hos patienter med demens. Det blev udviklet i 1970'erne og har vist større effektivitet end sin forgænger på grund af sin virkning på AMPA-sensitive glutamatreceptorer, oxidativ stress, inflammation og sin evne til at øge frigivelsen af neurotransmittere. Oxyracetam forbedrede verbalt sprog og kognitiv funktion betydeligt hos patienter med multimorbid demens og primær degenerativ demens, hvilket gør det værdifuldt til at forbedre verbal kommunikation og følelsesmæssig stabilitet hos de berørte personer. I en undersøgelse, hvor oxyracetam blev administreret i en dosis på 800 mg to gange dagligt i 12 uger, viste patienterne markante forbedringer i hukommelse, associativ tænkning og problemløsningsevner, hvilket påvirkede deres livskvalitet og kognitive funktion positivt. Derudover var lægemidlet effektivt til at reducere ikke-kognitive symptomer forbundet med demens, især hos patienter med PDD, som viste betydelige forbedringer i følelsesmæssig stabilitet og mental funktion. Oxyracetams opløselighed og mildt stimulerende egenskaber bidrager også til dets udbredte anvendelse blandt dem, der søger kognitiv forbedring. Desuden har dyreforsøg vist de positive virkninger af oxyracetam i behandlingen af traumatisk hjerneskade. Især kombinationen af oxyracetam med andre behandlingsformer som nervevækstfaktor eller nicergolin,
signifikant forbedrede resultaterne hos patienter med kognitiv svækkelse efter slagtilfælde, hvilket tyder på synergistiske fordele. I flere undersøgelser blev oxyracetam tolereret godt med få bivirkninger.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er skrevet for at uddanne og øge bevidstheden om det stof, der diskuteres. Det er vigtigt at bemærke, at det omtalte stof er et stof og ikke et specifikt produkt. Oplysningerne i teksten er baseret på tilgængelige videnskabelige undersøgelser og er ikke beregnet som medicinsk rådgivning eller til at fremme selvmedicinering. Læseren rådes til at konsultere en kvalificeret sundhedsfaglig person i forbindelse med alle beslutninger om sundhed og behandling.

Links

1. Bottini G, Vallar G, Cappa S, Monza GC, Scarpini E, Baron P, Cheldi A, Scarlato G. Oxiracetam ved demens: en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. Acta Neurol Scand. 1992 Sep;86(3):237-41. doi: 10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x. PMID: 1414239. https://www.wellesu.com/10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x
2. Dysken MW, Katz R, Stallone F, Kuskowski M. Oxiracetam i behandlingen af multi-infarkt demens og primær degenerativ demens. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1989 Summer;1(3):249-52. doi: 10.1176/jnp.1.3.249. PMID: 2521069. https://www.wellesu.com/10.1176/jnp.1.3.249
3. Maina G, Fiori L, Torta R, Fagiani MB, Ravizza L, Bonavita E, Ghiazza B, Teruzzi F, Zagnoni PG, Ferrario E, et al. Oxiracetam i behandlingen af primær degenerativ og multi-infarkt demens: en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. Neuropsykobiologi. 1989;21(3):141-5. doi: 10.1159/000118567. PMID: 2693996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2693996/
4. Moglia A, Sinforiani E, Zandrini C, Gualtieri S, Corsico R, Arrigo A. Aktivitet af oxiracetam hos patienter med organisk hjernesyndrom: en neuropsykologisk undersøgelse. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S73-8. PMID: 3594459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594459/
5. Falsaperla A, Monici Preti PA, Oliani C. Selegilin versus oxiracetam hos patienter med demens af Alzheimer-typen. Clin Ther. 1990 Sep-Oct;12(5):376-84 PMID: 2125242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2125242/
6. Wang B, Zhong L, Qiao P, Ma Z. Klinisk effekt og sikkerhed af nicergolin kombineret med oxiracetam til behandling af vaskulær kognitiv svækkelse. Pak J Pharm Sci. 2020 Jan;33(1(Special)):417-422. PMID: 32173636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173636/
7. Villardita C, Grioli S, Lomeo C, Cattaneo C, Parini J. Kliniske undersøgelser med oxiracetam hos patienter med demens af Alzheimertypen og multiinfarktdemens af mild til moderat grad. Neuropsykobiologi. 1992;25(1):24-8. doi: 10.1159/000118805. PMID: 1603291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1603291/
8. Preda L, Alberoni M, Bressi S, Cattaneo C, Parini J, Canal N, Franceschi M. Effekter af akutte doser af oxiracetam i scopolaminmodellen for menneskelig amnesi. Psykofarmakologi (Berl). 1993;110(4):421-6. doi: 10.1007/BF02244648. PMID: 7870912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7870912/
9. Sun, Y., Xu, B., & Zhang, Q. (2018). Nervevækstfaktor i kombination med Oxiracetam til behandling af hypertensiv hjerneblødning. Pakistansk tidsskrift for medicinsk videnskab, 34(1), 73-77. https://doi.org/10.12669/pjms.341.13395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5857033/
10. Zhang T, Tao Y, Pu J, Zhu M, Wan L, Tang C. Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af oral (S)-oxiracetam hos kinesiske raske frivillige: En randomiseret, dobbeltblind, kontrolleret fase I-undersøgelse. Eur J Pharm Sci. 2024 Jan 1;192:106621. doi: 10.1016/j.ejps.2023.106621. Epub 2023 Oct 28. PMID: 37898393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898393/
11. Saletu B, Linzmayer L, Grünberger J, Pietschmann H. Dobbeltblind, placebokontrolleret, klinisk, psykometrisk og neurofysiologisk undersøgelse med oxiracetam i det organiske hjernesyndrom i det sene liv. Neuropsykobiologi. 1985;13(1-2):44-52. doi: 10.1159/000118161. PMID: 3897895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3897895/
12. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Effektivitet af oxiracetam-terapi til behandling af kognitive mangler sekundært til primær degenerativ demens. Acta Neurol (Napoli). 1992 Apr;14(2):117-26. PMID: 1414555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1414555/
13. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Behandling af kognitiv svækkelse sekundært til degenerativ demens. Effektivitet af oxiracetam-terapi. Acta Neurol (Napoli). 1993 Feb;15(1):44-52 PMID: 8456595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8456595/
14. Giaquinto S, Nolfe G, Vitali S. EEG-ændringer induceret af oxiracetam på diazepam-medicinerede frivillige. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S79-84. PMID: 3594460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594460/
15. Villardita C, Parini J, Grioli S, Quattropani M, Lomeo C, Scapagnini U. Klinisk og neuropsykologisk undersøgelse med oxiracetam versus placebo hos patienter med mild til moderat demens. J Neural Transm Suppl. 1987;24:293-8 PMID: 3479527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3479527/
16. Gallai V, Mazzotta G, Del Gatto F, Montesi S, Mazzetti A, Dominici P, Della Monica A. Et klinisk og neurofysiologisk forsøg med nootropiske lægemidler hos patienter med mental tilbagegang. Acta Neurol (Napoli). 1991 Feb;13(1):1-12. PMID: 1867125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1867125/
17. Itil, T.M., Menon, G.N., Bozak, M. og Songar, A., 1982. Virkningerne af oxiracetam (ISF 2522) hos patienter med organisk hjernesyndrom (en dobbeltblind kontrolleret undersøgelse med piracetam). Forskning i lægemiddeludvikling, 2(5), s. 447-461. https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ddr.430020506
18. NI Jian-liang, WANG Shui-hong, YANG Hua, CHEN Song, WEI Li-juan. En randomiseret dobbeltblind kontrolundersøgelse af oxiracetam og donepezil til behandling af Alzheimers sygdom[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008, 13(11): 1291-1294. https://manu41.magtech.com.cn/Jweb_clyl/EN/abstract/abstract11338.shtml
19. Zhang, X. og Mao, H., 2022. Klinisk effektivitet af en kombination af oxiracetam og et rehabiliteringsprogram med traditionel kinesisk medicin til behandling af patienter med tidligt slagtilfælde og hemiplegi. Tropisk tidsskrift for farmaceutisk forskning, 21(7), s. 1565-1569. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/230114
20. MI, X., SHI, J., LIU, H., WANG, J., CUI, P. og HAN, Y., 2019. Kliniske virkninger af elektrisk stimulering, oxiracetam og nimodipin på den kognitive funktion hos patienter med kognitiv svækkelse efter slagtilfælde - uden demens. Kinesisk almen praksis, 22(11), p.1293. https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.269
21. Gao, M., Du, J. og Lei, F., 2022. Undersøgelse af den sygeplejefaglige effekt af clopidogrel kombineret med oxiracetam i behandlingen af patienter med hjerneinfarkt. Indisk tidsskrift for farmaceutisk videnskab, 84. https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=0250474X&AN=171374811&h=yawDds77d%2BUlA15TpdAdq1AU5rjMekm3oWsbbmTqVC9AafJOCFDilive7MRcazxQyH5ILRcOMB4Wy%2FqUOcMYvg%3D%3D&crl=c
22. Lu JianGuo, L.J., Zhang ZhenLi, Z.Z., Wang Jin, W.J. og Li WenZhong, L.W., 2018. klinisk undersøgelse af Salivae Miltiorrhizae Liguspyragine Hydrochloride og Glucose Injection kombineret med oxiracetam til behandling af hjerneinfarkt. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20193007913
23. Jin-hai, M.A. og Tao, W.A.N.G., 2019. Terapeutisk virkning af oxiracetam kombineret med Ginkgo biloba-ekstrakt på akut hjerneblødning og dens virkning på inflammatoriske faktorer i serum. Kinesisk tidsskrift for moderne neurologi og neurokirurgi, 19(8). https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=16726731&AN=138424919&h=myifPhf5eJaKKENt3WSK%2BTNmXp%2BNkgl8Cy%2FABI%2FgI8maQngDCyuocx8T5uyXW2e3CJoEJSSjsksNcVIauyuN3g%3D%3D&crl=c
24. Li, XX, Liu, SH, Zhuang, SJ, Guo, SF og Pang, SL, 2020. Virkninger af oxiracetam kombineret med ginkgo biloba-ekstrakt i behandlingen af akut intracerebral blødning: En klinisk undersøgelse. Hjerne og adfærd, 10(8), s. e01661. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/brb3.1661
25. Paudel, R., Raj, K., Gupta, Y. et al.Oxiracetam og zink forbedrer autismelignende symptomer i propionsyremodellen for rotter. Neurotox Res 37, 815-826 (2020). https://doi.org/10.1007/s12640-020-00169-1 https://link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00169-1#
26. Jiang, W., Yu, X. D., & Deng, Y. (2023). Effekten af Butylphthalide kombineret med Oxiracetam på kognitiv funktion, intellektuel bedring og inflammatoriske faktorer i serum hos patienter med kognitiv svækkelse efter hjerneinfarkt. Pakistansk tidsskrift for medicinsk videnskab, 39(2), 485-490. https://doi.org/10.12669/pjms.39.2.6901 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10025735/
27. Wang Zhen, W.Z., Bi XueChao, B.X., Cui HuiJuan, C.H., Sun DaBao, S.D., Du JinMing, D.J., Liu BaoPing, L.B., Guo Jian, G.J., Li WenYing, L.W. og Cui Song, C.S., 2016. Klinisk observation af Yangxue Qingnao Granulat kombineret med Oxiracetam til behandling af vaskulær kognitiv svækkelse. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20163295980
28. You XiaoHan, Y.X., Yang Miao, Y.M., Liu YanLong, L.Y., Qian LaYan, Q.L., Liu Lei, L.L., Ming XiaGuang, M.X. og Ma Long, M.L., 2018. Klinisk undersøgelse af Qingkailing Injection kombineret med oxiracetam til behandling af vaskulær demens. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20183288558
29. Guo, Y., Wang, X., Lian, L. og Pan, S., 2023. Samtidig administration af oxiracetam og monosialotetrahexosylgangliosid til behandling af patienter med kraniocerebral skade og deres virkning på S100-proteiner i serum og neuronspecifik enolase. Tropisk tidsskrift for farmaceutisk forskning, 22(1), s. 159-165. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/241853
30. Youn, D.H., Han, S.W., Kim, JT. et al.Oxiracetam lindrer antiinflammatorisk aktivitet og forbedrer kognitiv svækkelse i den tidlige fase af traumatisk hjerneskade. Acta Neurochir 165, 2201-2210 (2023). https://doi.org/10.1007/s00701-023-05674-8 https://link.springer.com/article/10.1007/s00701-023-05674-8#
31. Niu, F., Sharma, A., Wang, Z., Feng, L., Muresanu, D.F., Sahib, S., Tian, Z.R., Lafuente, J.V., Buzoianu, A.D., Nozari, A. og Menon, P.K., 2021. Nanoudlevering af oxiracetam forbedrer hukommelsen, funktionel genopretning og inducerer neurobeskyttelse efter hjernerystelse. Fremskridt inden for hjerneforskning, 265, s. 139-230. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0079612321001503
32. Huang, L., Shang, E., Fan, W., Li, X., Li, B., He, S., Fu, Y., Zhang, Y., Li, Y. og Fang, W., 2017. s-oxiracetam beskytter mod iskæmisk slagtilfælde via lindring af dysfunktion i blodhjernebarrieren hos rotter. Europæisk tidsskrift for farmaceutisk videnskab, 109, s. 40-47. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0928098717304281
33. Li, J.W., Yang, D.J., Chen, X.Y. og Liang, H.Q., 2013. beskyttende virkning af oxiracetam på traumatisk hjerneskade hos rotter. Zhongguo Ying Yong Sheng li xue za zhi= Zhongguo Yingyong Shenglixue Zazhi= Kinesisk tidsskrift for anvendt fysiologi, 29(4), s. 298-300. https://europepmc.org/article/med/24175546
34. Zhang, H., Jia, L. og Jia, J., 2020. oxiracetam tilbyder neurobeskyttelse ved at reducere amyloid β-induceret mikroglial aktivering og betændelse i Alzheimers sygdom. Grænser i neurologi, 11, p.548699. https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2020.00623/full
35. Belfiore P, Ponzio F, Biagetti R, Berettera C, Magnani M, Pozzi O. Oxiracetam forhindrer den hippocampale kolinerge hypofunktion induceret af NMDA-receptorblokkeren AP7. Neurosci Lett. 1992 Aug 31;143(1-2):127-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90248-6. PMID: 1436656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1436656/
36. Wang, D., Wei, Y., Tian, J. et al.Oxiracetam medierer neurobeskyttelse gennem regulering af mikroglia under hypoxi-iskæmi neonatal hjerneskade hos mus. Mol Neurobiol 58, 3918-3937 (2021). https://doi.org/10.1007/s12035-021-02376-z https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-021-02376-z#