GHK-Cu, eller glycyl-L-histidyl-L-lysin-kobber , er et naturligt forekommende tripeptid, der først blev isoleret i 1973 fra humant plasma. Dette peptid består af aminosyrerne glycin, histidin og lysin og har en stærk affinitet til kobberioner og danner et kompleks kendt som GHK-Cu. Det blev oprindeligt opdaget på grund af dets evne til at få gammelt menneskeligt levervæv til at syntetisere proteiner som yngre væv, men tilstedeværelsen af GHK i menneskelige kropsvæsker som plasma, spyt og urin tyder på, at det er involveret i naturlig vævsheling og -vedligeholdelse.

Forskning gennem årene har vist, at GHK-Cu-peptidet spiller en vigtig rolle i sårheling, hudpleje, kosmetik og anti-ageing-behandlinger. Det er kendt for at fremskynde regenereringsprocesser, forbedre antioxidant- og antiinflammatoriske reaktioner og forbedre biotilgængeligheden af kobber, som er vigtig for forskellige metaboliske funktioner. GHK's evne til at binde kobber hjælper ikke kun med at regulere kobbermetabolismen, men gør det også til en væsentlig komponent i den cellulære aktivitet, der fremmer vævsheling og -reparation.

Siden opdagelsen er GHK-Cu-peptidet blevet brugt i vid udstrækning i kosmetiske og medicinske produkter til hud- og hårpleje. Dets effektivitet tilskrives ikke kun dets kobberbindende egenskaber, men også dets effekt på genekspressionen. GHK-Cu-peptidet undersøges også for dets potentielle terapeutiske anvendelser mod aldersrelaterede tilstande som neurodegeneration og kognitiv tilbagegang.

GHK-Cu-peptid til vævsreparation og sårheling

GHK-Cu-komplekset spiller en vigtig rolle i vævsmodellering, hudreparation og sårheling ved at fremme forskellige biologiske processer, der er nødvendige for at komme sig efter en skade. I en omfattende analyse af Pickart (2008) øgede peptidet rekrutteringen af vigtige reparationsceller som makrofager og kapillærceller til sårstedet [1]. Det fremmede den inflammatoriske reaktion, hjalp med at fjerne skadelige faktorer som frie radikaler og fremmede reparationsprocessen ved at modulere syntesen af kollagen, elastin og andre vigtige proteiner, der er nødvendige for at genopbygge vævsstrukturen. Desuden stimulerede GHK-Cu produktionen af vækstfaktorer som vaskulær endothelial vækstfaktor og nervevækstfaktor, hvilket bidrog til forbedret angiogenese, nervevækst og hudens elasticitet [1].

De antiinflammatoriske egenskaber ved GHK-Cu er betydelige; det reducerer oxidative faktorer og øger produktionen af antioxidanter som superoxiddismutase. Desuden forbedrer det blodgennemstrømningen til beskadigede områder ved at udvide blodkarrene. På celleniveau stimulerer GHK-Cu produktionen af vækstfaktorer - såsom vaskulær endotelial vækstfaktor og fibroblastvækstfaktor - som er vigtige for at øge celleproliferation, nervefornyelse, angiogenese og forbedre hårsækkenes sundhed og størrelse [1]. I laboratorieforsøg har GHK-Cu-behandling vist sig at øge spredningen af keratinocytter - vigtige hudbarriereceller - betydeligt [2]. Teknikker som hæmatoxylin- og eosinfarvning, immunhistokemi og western blot-analyse bekræftede en stigning i markører relateret til celleproliferation og -overlevelse. Desuden steg niveauerne af PCNA (proliferating cell nuclear antigen) og stamcellemarkører som p63 under GHK-Cu, hvilket tyder på øget regenerativ kapacitet. Ekspressionen af integriner, der er vigtige for celleadhæsion og signalering, blev også øget, hvilket yderligere understøtter peptidets rolle i hudens integritet og reparation [2].

Desuden fokuserede en anden undersøgelse på de terapeutiske fordele ved GHK-Cu indkapslet i liposomer, især dens virkninger på endotelcellevækst og heling af brandsår hos mus [3]. Indkapsling i nanoskala-liposomer førte til en betydelig 33,1% stigning i væksten af humane navlestrengsendotelceller (HUVEC'er). Det er celler, der beklæder blodkarrene og er vigtige for dannelsen af nye blodkar under helingsprocessen. Flowcytometri viste også ændringer i cellecyklussen med flere celler i G1-fasen og færre i G2-fasen, hvilket indikerer en accelereret cellecyklusprogression. Derudover afslørede Western blotting, at behandling med GHK-Cu-liposomer øgede niveauerne af proteiner, der er vigtige for vaskulær og vævsmæssig vækst, såsom vaskulær endotelvækstfaktor og fibroblastvækstfaktor-2, sammen med cellecyklusproteinerne CDK4 og cyclin D1. Undersøgelsen viste, at liposomindkapslede peptider hjalp cellerne med at bevæge sig gennem vækstcyklussen mere effektivt [3]. I en anden undersøgelse af en brandsårsmodel med mus fremmede GHK-Cu-liposomer signifikant angiogenese sammenlignet med frit GHK-Cu, med en signifikant stigning i udtrykket af CD31 og Ki67, markører for vaskulær og cellulær proliferation [4]. Øget angiogenese bidrog til hurtigere heling og reducerede restitutionstiden til kun 14 dage efter skaden. Disse resultater peger på GHK-Cu-liposomer som en værdifuld mulighed for at forbedre hudens sårheling. De giver hurtigere helingstider og fremmer kroppens naturlige reparationsprocesser, hvilket gør dem til en lovende mulighed for medicinske og potentielt kosmetiske anvendelser, hvor man ønsker hurtig hudreparation.

Under en dybdegående undersøgelse af de terapeutiske virkninger af glycyl-histidyl-lysin-Cu (2+) fandt forskeren desuden en forbindelse mellem GHK-Cu og glycosaminoglycansyntese [5]. Ved hjælp af eksperimentelle rottesårmodeller og rottehudfibroblastkulturer administrerede forskerne gentagne injektioner af GHK-Cu i en dosis på 2 mg pr. injektion. Resultaterne var signifikante: GHK-Cu stimulerede tydeligt produktionen af sårvæv, hvilket fremgik af en stigning i både tørvægten og det samlede proteinniveau. Det øgede også produktionen af type I-kollagen og glykosaminoglykaner med en markant stigning i hydroxyprolin og uronsyre. Elektroforetisk analyse viste også en betydelig ophobning af chondroitinsulfat og dermatansulfat i sårområder, mens hyaluronsyreniveauerne faldt over tid [5]. Disse resultater indikerer GHK-Cus evne til selektivt at modulere nøglekomponenter i den ekstracellulære matrix, hvilket forbedrer vævsreparation og sårhelingsprocesser. Desuden viste en gennemgang af undersøgelser, at GHK-Cu hjælper med at forynge fibroblaster efter deres udsættelse for stråling og tiltrækker immun- og endotelceller til beskadigede områder. Som sådan kan det hjælpe med at reparere forskellige væv som hud, hårsække og mave-tarmkanalen [6]. I kosmetikindustrien betragtes GHK-Cu som en ny metode til at opstramme slap hud, øge elasticiteten og fastheden og forbedre hudens generelle udseende ved at reducere fine linjer, rynker, solskader og mørke pletter. Det fremmer også væksten af keratinocytter, som er afgørende for en sund hud [6].

GHK-Cu-peptid til lungesundhed

Talrige undersøgelser har vist, at GHK-Cu-peptidet forbedrer og fremmer en optimal lungefunktion og beskytter åndedrætssystemet mod forskellige sygdomme. I en undersøgelse af mus med idiopatisk lungefibrose (IPF), en alvorlig lungesygdom, der er kendetegnet ved progressiv ardannelse, viste glycyl-L-histidyl-l-lysin kombineret med kobber (GHK-Cu) betydelige resultater. Forskere evaluerede potentialet i GHK-Cu til behandling af IPF og lungefibrose i en musemodel [7]. I denne model blev GHK-Cu administreret til mus i forskellige doser og viste lovende terapeutiske effekter ved at forbedre regenerering af lungevæv. Specifikt førte behandlingen til en reduktion af inflammatoriske cytokiner, et fald i aktiviteten af skadelige enzymer i lungen og mindre kollagenaflejring, et kendetegn ved fibrose. GHK-Cu viste sig også at genoprette balancen mellem molekyler, der nedbryder og hæmmer overdreven vævsvækst, og at hjælpe med at afhjælpe den proces, hvor epitelceller bevæger sig ind i en tilstand, der bidrager til fibrose. Modulering af flere vigtige signalveje, der er involveret i inflammation og fibrose, fremhæver den

potentiale for GHK-Cu som en ny behandlingsmulighed for IPF. En anden undersøgelse simulerede IPF i mus ved hjælp af intratrakeale bleomycininjektioner efterfulgt af vekslende GHK-behandling [8]. Effekten af GHK blev vurderet ved at undersøge lungevævsreaktioner, herunder inflammation og kollagenaflejring, som er vigtige i udviklingen af fibrose. Resultaterne viste, at GHK signifikant reducerede tegn på inflammation og fibrose i lungerne. Det reducerede tykkelsen af det interstitielle område i lungen, mindskede kollagenaflejring og reducerede niveauerne af vigtige markører for inflammation og fibrose [8]. Disse resultater tyder på, at GHK har potentiale til at vende eller blokere udviklingen af IPF ved at påvirke de vigtigste biokemiske veje, der er involveret i sygdomsprocessen.

Desuden viste GHK-Cu-peptidet gavnlige virkninger i behandlingen af akut lungeskade (ALI) og akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS). I laboratorieforsøg reducerede GHK-Cu-behandling reaktive iltarter (ROS) betydeligt og øgede superoxiddismutase-aktiviteten (SOD) i celler, der blev udsat for lipopolysaccharid (LPS), en almindelig eksperimentel metode til at fremkalde inflammation. Derudover reducerede GHK-Cu vigtige inflammatoriske cytokiner i disse celler, hvilket er vigtigt for at styre det inflammatoriske respons [9]. I en musemodel reducerede behandling med GHK-Cu skader på lungevæv og inflammation, hvilket tyder på, at det hjælper med at bevare lungestruktur og -funktion under ALI. Disse resultater tyder på, at GHK-Cu kan være en ny tilgang til behandling af ALI og ARDS [9]. Desuden har GHK-Cu på grund af sine regenerative, antioxidante og antiinflammatoriske egenskaber vist potentielle resultater i behandlingen af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) [10]. KOL er kendetegnet ved vedvarende luftstrømsbegrænsning og kronisk inflammation, som ofte forværres af miljøfaktorer som f.eks. cigaretrøg. Forskerne undersøgte effekten af GHK-Cu på emfysem fremkaldt af eksponering for cigaretrøg hos mus. I 12 uger fik mus, der var udsat for cigaretrøg, GHK-Cu, som reducerede lungeskader og ubalancen mellem destruktive enzymer og deres hæmmere i lungerne. Det sænkede også niveauerne af inflammatoriske cytokiner og markører for oxidativ stress, samtidig med at det fremmede kroppens antioxidantforsvar. Yderligere in vitro-test på humane lungeceller bekræftede GHK-Cus evne til at afhjælpe oxidativ stress, hvilket tyder på, at det er effektivt til behandling af emfysem [10]. Disse resultater fremhæver potentialet i GHK-Cu som en terapeutisk tilgang til KOL, især i behandlingen af cigaretrøg-induceret emfysem gennem dets kombinerede anti-inflammatoriske og antioxidante virkninger.

Desuden viste en anden undersøgelse, at GHK-Cu-peptidet hjælper med at løse skeletmuskeldysfunktion i forbindelse med kronisk obstruktiv lungesygdom. Resultaterne viste, at behandling af muskelceller og mus udsat for røg med GHK-Cu hjalp med at reducere muskelnedbrydning forårsaget af røgeksponering. Desuden forbedrede GHK-Cu-behandlingen muskelfunktionen og reducerede tegn på muskelnedbrydning ved at aktivere specifikke veje, der beskytter mod muskelnedbrydning og forbedrer antioxidantforsvaret [11]. Disse resultater fremhæver potentialet i GHK-Cu som et terapeutisk middel til at hjælpe med at håndtere muskeldysfunktion hos patienter med KOL. I en anden undersøgelse af permanent luftvejsobstruktion (FAO), en tilstand, der ofte ses ved svær astma, reducerede GHK-Cu-behandling signifikant ardannelse i luftvejene, slimudskillelse og andre FAO-relaterede ændringer. Disse fordele skyldes i høj grad GHK-Cus evne til at reducere betændelsesfremmende faktorer ved at forbedre funktionen af SIRT1, et protein, der hjælper med at beskytte cellerne mod skader [12]. Denne undersøgelse tyder på, at GHK-Cu kan være et lovende lægemiddel til at reducere remodellering af luftvejene ved astma, hvilket potentielt kan forbedre lungefunktionen og symptomerne hos patienter med FAO.

GHK-Cu-peptid fremmer heling af transplantat ved rekonstruktion af korsbånd

Transplantatets helingsproces efter rekonstruktion af det forreste korsbånd (ACLR) er vigtig, fordi den i høj grad påvirker operationens succes og holdbarhed. Et videnskabeligt studie undersøgte effekten af GHK-Cu-peptid på graftheling ved ACLR. Forsøget omfattede 72 rotter, der blev inddelt i tre grupper, som hver fik forskellige behandlinger: saltvand, en lav dosis GHK-Cu (0,3 mg/ml) og en høj dosis GHK-Cu (3 mg/ml). Fra den anden uge efter operationen blev behandlingen givet hver uge i fire uger. De første resultater efter seks uger viste, at de GHK-Cu-behandlede grupper haltede betydeligt mindre i knæet end saltvandsgruppen, hvilket tydede på større ledstabilitet. Disse forskelle forsvandt dog efter 12 uger, hvor der ikke var nogen vedvarende fordel i ledstabilitet, stivhed i transplantatet eller andre målte parametre. Det tyder på, at selv om GHK-Cu midlertidigt kan forbedre helingen efter ACLR, varer fordelene ikke ved efter behandlingen [13].

Forbedring af hudresurfacing med GHK-Cu-peptid (studie på mennesker)

I et casestudie blev en kosmetisk blanding indeholdende GHK-Cu, oligo-hyaluronsyre, rhodiolar-ekstrakt, tranexamsyre og β-glucan påført en 59-årig mand ved hjælp af Jet-M-enheden i en række ugentlige sessioner over tre måneder [14]. Det er vigtigt,

Indgrebet krævede ikke bedøvelse og var smertefrit. Resultatet var en synlig forbedring af hudens struktur og en reduktion af rynker omkring det behandlede øjenområde, hvilket blev bekræftet af kliniske fotografier. Desuden viste hudbiopsier fra behandlede og ubehandlede områder øget kollagenproduktion i den behandlede hud. Derudover blev der også observeret øgede niveauer af kollagen IV, fibrillin-1, prokollagen type 1 og tropoelastin, hvilket indikerer øget strukturel proteinsyntese i huden. Det er vigtigt at bemærke, at der ikke opstod nogen bivirkninger under eller efter behandlingssessionerne, hvilket viser, at det er sikkert og effektivt at kombinere GHK-Cu med Jet-M-teknologi til kosmetisk hudforbedring.

Forbedring af glycosaminoglycan-syntese med GHK-Cu-peptid

I undersøgelsen blev fibroblaster behandlet med forskellige koncentrationer af GHK-Cu-peptid. Forskerne overvågede glykosaminoglykansyntesen ved at måle inkorporeringen af radioaktivt mærket glukosamin og sulfat i glykosaminoglykaner taget fra kulturmediet og cellelaget. Resultaterne viste, at GHK-Cu stimulerer glycosaminoglycansyntesen på en dosisafhængig måde med den største stigning ved meget lave koncentrationer (10^(-9) til 10^(-8) M). Over disse koncentrationer vendte glycosaminoglycansynteseniveauerne tilbage til dem, der blev observeret i ubehandlede kontrolkulturer [15]. Yderligere analyse af typerne af glycosaminoglycaner viste, at GHK-Cu hovedsageligt øgede produktionen af dermatansulfat i det ekstracellulære rum og heparansulfat i cellelaget. Interessant nok blev hyaluronsyresyntesen ikke påvirket.

GHK-Cu-peptid som aktivator af sårreparation

Under in vivo-sårkammermodellen i rotter blev der implanteret netcylindre af rustfrit stål under huden for at simulere et kontrolleret sårmiljø. Rotterne fik indsprøjtet saltvand (kontrol) eller GHK-Cu i disse kamre. Ved forsøgets afslutning blev kamrene undersøgt for forskellige biomarkører, der indikerer heling, herunder totalprotein, kollagen og glykosaminoglykaner [16]. Undersøgelsen viste, at GHK-Cu øgede tørvægten, DNA, totalprotein og især kollagen i de behandlede kamre betydeligt sammenlignet med kontrolgruppen. Stigningen i kollagen var markant dobbelt så stor som stigningen i ikke-kollagene proteiner. Disse resultater viste, at GHK-Cu spiller en vigtig rolle i at fremme syntesen af vigtige ekstracellulære matrixkomponenter, der er nødvendige for sårheling. Der blev også observeret en markant stigning i de producerede kollagentyper og en mærkbar ophobning af dermatansulfat, selv om der ikke var nogen ændring i TGF-beta mRNA-niveauerne. Disse resultater er helt sikkert

bekræfter effektiviteten af GHK-Cu i forhold til at øge ophobningen af essentielle matrixkomponenter i sår.

GHK-Cu-peptid til forebyggelse af søvnmangel-induceret hukommelsessvigt

Søvnmangel kan forringe hukommelsen og bidrage til neurodegenerative sygdomme ved at fremkalde inflammation og celleskade. I et studie, der undersøgte GHK-Cu-peptidets potentiale mod hukommelsessvigt hos mus, fandt man signifikante resultater. Mus, der blev behandlet med GHK, viste ikke de indlæringsvanskeligheder, der blev observeret i kontrolgruppen, som fik saltvand. Desuden reducerede GHK effektivt MCP-1- og nitrotyrosinniveauerne i hippocampus - markører, der er forbundet med henholdsvis inflammation og cellulær stress. Ved at sænke disse markører hjalp GHK med at beskytte mod den kognitive tilbagegang, der typisk fremkaldes af kortvarig søvnmangel, ved at målrette underliggende inflammatoriske processer og oxidativ stress [17]. Disse resultater viser GHK's potentiale som et terapeutisk middel til neurobeskyttelse og fremhæver dets betydning for at opretholde indlæring og hukommelse under ugunstige forhold.

GHK-Cu-peptid til aldersrelateret kognitiv tilbagegang

GHK-Cu er blevet identificeret som en potentiel behandling af kognitiv svækkelse i forbindelse med aldring. I en undersøgelse med ældre C57BL/6-mus blev GHK-Cu administreret intranasalt i en dosis på 15 mg/kg om dagen i to måneder for at evaluere dens virkninger på den kognitive funktion [18]. Resultaterne viste, at de behandlede mus udviste betydelige forbedringer i opgaver, der målte rumlig hukommelse og navigation, sammenlignet med kontrolgruppen, som fik saltvand. De viste også lavere niveauer af neuroinflammation og aksonal skade, hvilket indikerer de neurobeskyttende egenskaber ved GHK-Cu. Disse resultater fremhæver GHK-Cus evne til at øge hjernens modstandsdygtighed over for aldringens virkninger og antyder yderligere forskningsmuligheder. Brugen af intranasal administration, især via en forstøver, giver en praktisk metode til at administrere dette peptid i både prækliniske og potentielle kliniske omgivelser.

GHK-Cu-peptid til behandling af neurodegenerative sygdomme

Neurodegeneration, der er kendetegnet ved progressiv neuronal dysfunktion og kognitiv tilbagegang, er en stor udfordring, især blandt ældre. I undersøgelsen blev GHK-Cu-peptidet administreret til 5xFAD-transgene mus, som ofte bruges i

Undersøgelser af Alzheimers sygdom, startende ved 4 måneders alderen [19]. Mus med AD fik intranasale doser af GHK-Cu på 15 mg/kg tre gange om ugen i tre måneder. Behandlingen viste sig at forsinke den kognitive svækkelse, reducere dannelsen af amyloid plak og reducere inflammation i vigtige hjerneområder som den frontale cortex og hippocampus. Disse foreløbige resultater understøtter yderligere forskning i GHK-Cu's potentiale som et effektivt neuroterapeutisk middel mod Alzheimers sygdom, der retter sig mod flere aspekter af sygdomspatologien. Desuden modulerer GHK-Cu-peptidet genekspressionen, hvilket potentielt kan nulstille ekspressionen af gamle og syge gener til sundere tilstande. Denne evne blev demonstreret i undersøgelser med Broad Institute Connectivity Map, der afslørede en signifikant effekt af GHK på udtrykket af gener, der er vigtige for neuronal sundhed. GHK fremmer kollagensyntese, angiogenese og udviser antiinflammatoriske og neurobeskyttende effekter, som kan lindre symptomer på neurodegenerative sygdomme [20]. Desuden er oxidativ stress, nedsat kobberhomeostase og inflammation på grund af et overskud af proinflammatoriske cytokiner nøglefaktorer i aldersrelaterede neurodegenerative sygdomme. Den rolle, som skadelige epigenetiske ændringer spiller i aldring, understreger yderligere behovet for interventioner rettet mod disse veje. Forbindelser som GHK-Cu-peptidet, der kan genoprette kobberbalancen, reducere inflammation og forbedre genfunktionen, ses som lovende løsninger til forebyggelse af kognitiv tilbagegang og behandling af neurodegenerative lidelser [21]. Desuden er neurodegenerative sygdomme ofte forbundet med oxidativ stress, inflammation og unormal proteinfoldning, som forværres af et overskud af metalioner, såsom kobber og zink, der fremmer proteinaggregering og celletoksicitet. GHK-Cu har vist potentiale mod oxidativ stress og beskytter mod celledød og proteinaggregering forårsaget af disse metaller. Undersøgelser har vist, at GHK ikke kun hæmmer, men også kan vende proteinaggregering som den, der blev observeret med bovint serumalbumin (BSA) under inflammatoriske forhold. Det reducerer også den øgede toksicitet af forbindelser som paraquat i kombination med kobber [22]. Disse egenskaber gør GHK til en lovende kandidat til yderligere forskning i dets beskyttende evner mod metaltoksicitet og dets terapeutiske potentiale i behandlingen af neurodegenerative sygdomme.

GHK-peptid til behandling af diabeteskomplikationer

Patienter med diabetes oplever ofte langsommere sårheling på grund af langvarigt højt blodsukker, som forringer de hvide blodlegemers funktion og fører til næringsstofmangel i cellerne, hvilket øger risikoen for infektion. W

Undersøgelsen testede en ny tilgang med biotinyleret GHK-peptid (BioGHK) i kombination med kollagen (kaldet Peptide Incorporated Collagen-PIC) for at forbedre sårheling hos rotter med diabetes. Undersøgelsen sammenlignede rotter med diabetes, der blev behandlet med PIC, med rotter med standard kollagenfilm (CF) og en ubehandlet gruppe. Undersøgelsen målte hastigheden af sårlukning og den biokemiske sammensætning af det helende væv, herunder niveauer af kollagen, uronsyre, proteiner og DNA. Nitrogenoxid og hudantioxidanter som glutathion (GSH) og ascorbinsyre blev også sporet. Resultaterne viste, at PIC-gruppen helede betydeligt hurtigere med bedre antioxidantniveauer sammenlignet med både kontrol- og CF-grupperne. Yderligere in vitro-tests viste, at PIC fremmer fibroblastvækst, hvilket er afgørende for hudreparation. Histologiske undersøgelser viste også bedre vævsreparation, mere kollagen og aktiv deltagelse af fibroblaster og mastceller i PIC-behandlede sår, hvilket understøtter brugen af BioGHK-kollagen til at forbedre diabetisk sårheling [23].

GHK-Cu-peptid til diabetiske neuropatiske sår (humant studie)

Et andet omfattende klinisk forsøg testede sikkerheden og effekten af et glycyl-L-histidyl-L-lysin-kobber-kompleks (kendt som lamin Gel) på diabetesrelaterede neuropatiske sår. Deltagerne i undersøgelsen fik standard sårpleje, som omfattede grundig sårrensning, daglig behandling med lægemidlet, brug af specialiseret fodtøj for at reducere trykket og uddannelse i diabetespleje. Undersøgelsen viste, at brugen af Lamin Gel forbedrede helingen af fodsår betydeligt med en medianlukning af området på 98,5% sammenlignet med 60,8% i placebogruppen. Gelen var især effektiv til behandling af større sår og viste en højere procentdel af sårlukning. Behandling med Lamin Gel resulterede også i en markant lavere infektionsrate sammenlignet med placebogruppen, hvilket indikerer dens potentiale, ikke kun til at fremskynde helingen, men også til at forebygge yderligere komplikationer. Disse resultater fremhæver det lovende ved Lamin Gel som en potent behandlingsmulighed for diabetesrelaterede neuropatiske sår, der overgår standardbehandling i effektivitet [24]. Derudover undersøgte et foreløbigt studie effekten af glycyl-L-histidyl-L-lysin kobberchelat (GHK), specifikt Lamin®-behandling, på helingen af diabetiske sår. I dette åbne studie i den tidlige fase blev forskellige koncentrationer af tripeptidkobberchelatet GHK-L-Histidyl-L-Lysin (PC1020) brugt til at vurdere dets effekt på sårheling. Diabetiske sår blev behandlet med indsprøjtninger af 0,03%, 0,3% eller 3,0% koncentrationer af PC1020 eller saltvand direkte i sårene i en periode på to uger. Undersøgelsen viste, at gruppen, der blev behandlet med 0,3% PC1020, havde en signifikant bedre sårlukningsrate sammenlignet med saltvandsgruppen, med en mærkbar forbedring i

helet såroverflade ved afslutningen af behandlingen og opfølgningsperioden. Disse resultater tyder på, at GHK-kobberchelat kan være et lovende terapeutisk middel til behandling af diabetiske sår [25].

GHK for intracerebral blødning

Intracerebral blødning (ICH) er en alvorlig type slagtilfælde, der er kendt for høj dødelighed og invaliditet. Et videnskabeligt studie undersøgte effekten af GHK-Cu-peptid i behandlingen af ICH. GHK blev givet i doser på 5 og 10 μg/g til rotter, der var ramt af ICH, og viste en betydelig forbedring af den neurologiske bedring. Dette fremgik af reduceret hjernehævelse, forbedret neurologisk ydeevne og højere neuronal overlevelsesrate. Forskerne fandt også øget neuronal integritet. Derudover reducerede GHK inflammation og justerede niveauerne af vigtige enzymer, der er involveret i at opretholde den ekstracellulære matrix, hvilket er vigtigt for at reducere sekundære skader efter ICH. Undersøgelsen viste også, at virkningen af GHK delvist er medieret af PI3K/AKT-vejen. Disse resultater tyder på, at GHK kan være en innovativ terapeutisk strategi til at forbedre resultaterne hos patienter, der lider af ICH [26].

Topisk GHK-Cu-peptid i iskæmisk sårheling

Forskerne undersøgte den terapeutiske effekt af et topisk glycyl-L-histidyl-L-lysin-kobberkompleks (TCC; Iamin 2% Gel) på iskæmiske sår hos 24 voksne Sprague-Dawley-hanrotter. Rotterne blev inddelt i tre grupper: en, der blev behandlet lokalt med TCC, en med TCC-køretøj (gelbase) og en kontrolgruppe, der ikke fik nogen behandling. Efter 13 dage viste den TCC-behandlede gruppe en signifikant hurtigere reduktion i sårstørrelsen sammenlignet med vehikel- og kontrolgrupperne. Ved afslutningen af undersøgelsen var sårområdet i TCC-gruppen reduceret med ca. 64,5%, hvilket var betydeligt mere end de 45,6% i vehikelgruppen og 28,2% i kontrolgruppen. Desuden viste biopsier, at TCC-behandlede sår havde betydeligt lavere niveauer af inflammatoriske markører og enzymer, der er forbundet med vævsnedbrydning, end kontrolsår. Disse resultater fremhæver potentialet i topisk TCC-behandling til at fremskynde helingen af iskæmiske sår betydeligt [27].

GHK-peptid til beskyttelse af hjertet

I en videnskabelig undersøgelse blev det rekombinante GHK-peptid testet ved hjælp af en zebrafiskmodel for at vurdere dets potentiale til at afbøde kardiotoksiske virkninger induceret af kobbereksponering. Det er bemærkelsesværdigt, at selv ved en minimumskoncentration på 1 nM reducerede GHK-Cu-komplekser signifikant symptomer på kardiotoksicitet, såsom langsom hjerterytme og

uregelmæssig hjerterytme uden at påvirke andre hjertefunktioner hos zebrafiskelarver udsat for Cu(II). Undersøgelsen viste, at rekombinante GHK-tripeptider har høj affinitet for kobberioner og effektivt kan beskytte mod kobberinduceret kardiotoksicitet uden at ændre andre kardiovaskulære parametre. Denne undersøgelse tyder på, at disse specialfremstillede GHK-peptider kan være en ny måde at behandle eller forebygge hjerteskade forårsaget af kobbertoksicitet på [28].

5-ALA og GHK-peptidkompleks til behandling af alopecia areata (humant studie)

Den videnskabelige undersøgelse så på en ny behandling af mandlig skaldethed, der kombinerer 5-aminolevulinsyre (5-ALA) med et GHK-peptid i et produkt kaldet ALAVAX. I et seks måneder langt klinisk forsøg med 45 mænd blev deltagerne inddelt i tre grupper. Hver gruppe brugte forskellige koncentrationer af ALAVAX eller placebo dagligt. Resultaterne viste, at gruppen, der brugte den mellemste koncentration af ALAVAX (50 mg/ml), rapporterede en signifikant stigning i antallet af hår efter seks måneder sammenlignet med de grupper, der brugte den højere koncentration eller placebo [29]. Derudover rapporterede patienterne stor tilfredshed med behandlingen, især dem, der brugte den højere koncentration af ALAVAX, selv om der ikke var nogen signifikante ændringer i hårlængde eller -tykkelse mellem grupperne. Det er vigtigt at bemærke, at ingen af deltagerne rapporterede bivirkninger, hvilket understreger behandlingens sikkerhed. Dette tyder på, at kombinationen af 5-ALA og GHK-peptid kan være en lovende ny behandlingsmulighed for hårtab uden at forårsage bivirkninger.

Kosmetiske fordele ved GHK-Cu-peptid (gennemgang af studier på mennesker)

Flere undersøgelser har vist, at GHK-Cu-peptid kan forbedre udseendet af aldrende hud betydeligt [30]. I en undersøgelse brugte 71 kvinder f.eks. en ansigtscreme med GHK-Cu i 12 uger. De bemærkede, at deres hud blev tykkere og tættere, mindre slap, klarere og glattere med færre fine linjer og rynker. I en anden undersøgelse brugte 41 kvinder en øjencreme med GHK-Cu i 12 uger. Denne creme virkede bedre end placebo og K-vitamincreme til at reducere forekomsten af linjer og rynker, forbedre hudens udseende og øge tætheden og tykkelsen af huden omkring øjnene. GHK-Cu blev også testet på huden på deltagernes lår i 12 uger, hvor den øgede kollagenproduktionen hos 70%-kvinder, hvilket var bedre end at bruge C-vitamin- eller retinsyrecremer. Brug af GHK-Cu-cremen to gange dagligt i 12 uger forbedrede hudens slaphed, klarhed, fasthed og generelle udseende, samtidig med at hudens cellevækst blev stimuleret. En pilotundersøgelse bekræftede

Disse fordele er blevet undersøgt, og det fremgår, at topisk påføring af kobbertripeptidkomplekser forbedrede hudens tykkelse, hydrering, elasticitet og kollagenproduktion, hvilket førte til en glattere og mere jævn hud. Desuden viste et klinisk forsøg med kvinder, der brugte GHK-Cu i nano-lipidbærere to gange dagligt i otte uger, en betydelig reduktion i rynkevolumen og -dybde, hvilket var bedre end kontrolserum og et andet populært anti-ageing-produkt, Matrixyl® 3000. Disse resultater fremhæver GHK-Cu-peptiders potentiale som en effektiv anti-ageing hudplejeingrediens [30].

Links

1.     Pickart L. Det humane tri-peptid GHK og vævsmodellering. J Biomater Sci Polym Ed. 2008;19(8):969-88. doi: 10.1163/156856208784909435. PMID: 18644225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18644225/

2.     Kang YA, Choi HR, Na JI, Huh CH, Kim MJ, Youn SW, Kim KH, Park KC. Kobber-GHK øger integrin-ekspression og p63-positivitet hos keratinocytter. Arch Dermatol Res. 2009 Apr;301(4):301-6. doi: 10.1007/s00403-009-0942-x. Epub 2009 Mar 25. PMID: 19319546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19319546/

3.     Wang X, Liu B, Xu Q, Sun H, Shi M, Wang D, Guo M, Yu J, Zhao C, Feng B. GHK-Cu-liposomer fremskynder heling af skoldningssår hos mus ved at fremme celleproliferation og angiogenese. Wound Repair Regen. 2017 Apr;25(2):270-278. doi: 10.1111/wrr.12520. epub 2017 Apr 27. PMID: 28370978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28370978/

4.     Siméon A, Monier F, Emonard H, Gillery P, Birembaut P, Hornebeck W, Maquart FX. Ekspression og aktivering af matrixmetalloproteinaser i sår: modulering af tripeptid-kobber-komplekset glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu2+. J Invest Dermatol. 1999 Jun;112(6):957-64. doi: 10.1046/j.1523-1747.1999.00606.x. PMID: 10383745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10383745/

5.     Siméon A, Wegrowski Y, Bontemps Y, Maquart FX. Ekspression af glykosaminoglykaner og små proteoglykaner i sår: modulering af tripeptid-kobber-komplekset glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu(2+). J Invest Dermatol. 2000 Dec;115(6):962-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00166.x. PMID: 11121126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11121126/

6.     Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. GHK-peptid som en naturlig modulator af flere cellulære veje i hudregenerering. Biomed Res Int. 2015;2015:648108. doi: 10.1155/2015/648108. Epub 2015 Jul 7. PMID: 26236730; PMCID: PMC4508379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26236730/

7.     Ma WH, Li M, Ma HF, Li W, Liu L, Yin Y, Zhou XM, Hou G. Beskyttende virkninger af GHK-Cu i bleomycin-induceret lungefibrose via anti-oxidativ stress og anti-inflammationsveje. Life Sci. 2020 Jan 15;241:117139. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117139. epub 2019 Dec 4. PMID: 31809714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31809714/

8.     Zhou XM, Wang GL, Wang XB, Liu L, Zhang Q, Yin Y, Wang QY, Kang J, Hou G. GHK-peptid hæmmer bleomycin-induceret lungefibrose hos mus ved at undertrykke TGFβ1/Smad-medieret epitelial-til-mesenkymal overgang. Front Pharmacol. 2017 Dec 12;8:904. doi: 10.3389/fphar.2017.00904. PMID: 29311918; PMCID: PMC5733019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311918/

9.     Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. Tri-peptid GHK-Cu-komplekset forbedrer lipopolysakkarid-induceret akut lungeskade hos mus. Oncotarget. 2016 Sep 6;7(36):58405-58417. doi: 10.18632/oncotarget.11168. PMID: 27517151; PMCID: PMC5295439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27517151/

10.  Zhang Q, Yan L, Lu J, Zhou X. Glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu²⁺ dæmper cigaretrøg-induceret lungeemfysem og inflammation ved at reducere oxidativ stress. Front Mol Biosci. 2022 Jul 22;9:925700. doi: 10.3389/fmolb.2022.925700. PMID: 35936787; PMCID: PMC9354777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35936787/

11.  Deng M, Zhang Q, Yan L, Bian Y, Li R, Gao J, Wang Y, Miao J, Li J, Zhou X, Hou G. Glycyl-l-histidyl-l-lysin-Cu²⁺ redder cigaretrygning-induceret skeletmuskeldysfunktion via en sirtuin 1-afhængig vej. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2023 Jun;14(3):1365-1380. doi: 10.1002/jcsm.13213. epub 2023 Mar 10. PMID: 36905132; PMCID: PMC10235902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905132/

12.  Zhang Q, Liu J, Deng MM, Tong R, Hou G. Lindring af ovalbumin-induceret luftvejsremodellering ved hjælp af glycyl-l-histidyl-l-lysin-Cu²⁺ tripeptidkompleks via aktivering af SIRT1 i luftvejsepitelceller. Biomed Pharmacother. 2023 Aug;164:114936. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114936. epub 2023 May 29. PMID: 37257226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257226/

13.  Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, Yung SH, Rolf CG, Chan KM. Tripeptid-kobberkomplekset GHK-Cu (II) forbedrede forbigående helingsresultatet i en rottemodel af ACL-rekonstruktion. J Orthop Res. 2015 Jul;33(7):1024-33. doi: 10.1002/jor.22831. epub 2015 Apr 10. PMID: 25731775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25731775/

14.  Byun SY, Chae JB, Na JI, Park KC. Betydelig forbedring af kragefødder efter behandling med Jet-M og en blandet opløsning af kobber-GHK, oligo-hyaluronsyre, rhodiolar-ekstrakt, tranexamsyre og β-glucan (GHR-formulering). J Cosmet Laser Ther. 2016 Oct;18(5):293-5. doi: 10.3109/14764172.2016.1157367. epub 2016 May 26. PMID: 27064823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27064823/

15.  Wegrowski Y, Maquart FX, Borel JP. Stimulering af sulfateret glycosaminoglycansyntese med tripeptid-kobber-komplekset glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu2+. Life Sci. 1992;51(13):1049-56. doi: 10.1016/0024-3205(92)90504-i. PMID: 1522753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1522753/

16.  Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, Wegrowski J, Patt LM, Trachy RE, Monboisse JC, Chastang F, Birembaut P, Gillery P, et al. In vivo stimulering af bindevævsakkumulering med tripeptid-kobberkomplekset glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu2+ i forsøgssår hos rotter. J Clin Invest. 1993 Nov;92(5):2368-76. doi: 10.1172/JCI116842. PMID: 8227353; PMCID: PMC288419.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8227353/

17.  Rosenfeld M, Nickel K, Ladiges W. GHK-peptid forhindrer svækkelse af indlæring under søvnmangel hos aldrende mus. Aging Pathobiol Ther. 2023;5(1):33-35. doi: 10.31491/apt.2023.03.109. epub 2023 Mar 29. PMID: 37035833; PMCID: PMC10081520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035833/

18.  Tucker M, Keely A, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Ladiges W. Intranasalt GHK-peptid forbedrer modstandsdygtigheden over for kognitiv tilbagegang hos aldrende mus. bioRxiv [Preprint]. 2023 Nov 17:2023.11.16.567423. doi: 10.1101/2023.11.16.567423. PMID: 38014118; PMCID: PMC10680828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014118/

19.  Tucker M, Liao GY, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Darvas M, Ladiges W. Adfærdsmæssige og neuropatologiske træk ved Alzheimers sygdom dæmpes hos 5xFAD-mus, der behandles med intranasalt GHK-peptid. bioRxiv [Preprint]. 2023 Nov 21:2023.11.20.567908. doi: 10.1101/2023.11.20.567908. PMID: 38045355; PMCID: PMC10690187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38045355/

20.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Effekten af det humane peptid GHK på genekspression, der er relevant for nervesystemets funktion og kognitiv tilbagegang. Brain Sci. 2017 Feb 15;7(2):20. doi: 10.3390/brainsci7020020. PMID: 28212278; PMCID: PMC5332963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212278/

21.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Det humane tripeptid GHK-Cu i forebyggelse af oxidativ stress og degenerative aldringstilstande: konsekvenser for kognitiv sundhed. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:324832. doi: 10.1155/2012/324832. epub 2012 May 10. PMID: 22666519; PMCID: PMC3359723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22666519/

22.  Min JH, Sarlus H, Harris RA. Glycyl-L-Histidyl-L-Lysin (GHK) forhindrer kobber- og zink-induceret proteinaggregering og CNS-celledød in vitro. Metallomics. 2024 Apr 10:mfae019. doi: 10.1093/mtomcs/mfae019. Epub forud for trykning. PMID: 38599632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38599632/

23.  Arul V, Kartha R, Jayakumar R. En terapeutisk tilgang til diabetisk sårheling ved hjælp af biotinylerede GHK inkorporerede kollagenmatricer. Life Sci. 2007 Jan 2;80(4):275-84. doi: 10.1016/j.lfs.2006.09.018. epub 2006 Sep 23. PMID: 17049946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17049946/

24.  Mulder GD, Patt LM, Sanders L, Rosenstock J, Altman MI, Hanley ME, Duncan GW. Forbedret heling af sår hos patienter med diabetes ved topisk behandling med glycyl-l-histidyl-l-lysin-kobber. Wound Repair Regen. 1994 Oct;2(4):259-69. doi: 10.1046/j.1524-475X.1994.20406.x. PMID: 17147644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17147644/

25.  Massey, P., Patt, L.M. og D'Aoust, J.C., 1998. Effekten af glycyl-L-histidyl-L-lysin kobberchelat på helingen af diabetiske sår: en pilotundersøgelse. Sår, 4(1), s. 21-8. Link til undersøgelse

26.  Zhang H, Wang Y, Lian L, Zhang C, He Z. Glycin-Histidin-Lysin (GHK) lindrer astrocytskader ved intracerebral blødning via Akt/miR-146a-3p/AQP4-vejen. Front Neurosci. 2020 Oct 28;14:576389. doi: 10.3389/fnins.2020.576389. PMID: 33192260; PMCID: PMC7658812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192260/

27.  Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, Gowda S, Ishak AM, Swaim SF, Vangilder J, Lee-Ambrose L, Martin FG. Effekten af topisk tripeptid-kobberkompleks på heling af iskæmiske åbne sår. Vet Surg. 2003 Nov-Dec;32(6):515-23. doi: 10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x. PMID: 14648529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14648529/

28.  Hsiao CD, Wu HH, Malhotra N, Liu YC, Wu YH, Lin YN, Saputra F, Santoso F, Chen KH. Ekspression og oprensning af rekombinante GHK-tripeptider er i stand til at beskytte mod akut kardiotoksicitet fra eksponering for vandbåren kobber i zebrafisk. Biomolekyler. 2020 Aug 19;10(9):1202. doi: 10.3390/biom10091202. PMID: 32825031; PMCID: PMC7564529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32825031/

29.  Lee WJ, Sim HB, Jang YH, Lee SJ, Kim do W, Yim SH. Effekten af et kompleks af 5-aminolevulinsyre og glycyl-histidyl-lysin-peptid på hårvækst. Ann Dermatol. 2016 Aug;28(4):438-43. doi: 10.5021/ad.2016.28.4.438. epub 2016 Jul 26. PMID: 27489425; PMCID: PMC4969472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489425/

30.  Pickart, L. og Margolina, A., 2018. Regenerative og beskyttende virkninger af GHK-Cu-peptidet i lyset af de nye gendata. Internationalt tidsskrift for molekylærvidenskab, 19(7), p.1987. https://www.mdpi.com/1422-0067/19/7/1987

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er skrevet for at uddanne og øge bevidstheden om det stof, der diskuteres. Det er vigtigt at bemærke, at det omtalte stof er et stof og ikke et specifikt produkt. Oplysningerne i teksten er baseret på tilgængelige videnskabelige undersøgelser og er ikke beregnet som medicinsk rådgivning eller til at fremme selvmedicinering. Læseren rådes til at konsultere en kvalificeret sundhedsfaglig person i forbindelse med alle beslutninger om sundhed og behandling.