KPV er et naturligt forekommende peptid, der stammer fra alfa-melanocytstimulerende hormon (alfa-MSH). Det består af tre aminosyrer: lysin, prolin og valin. KPV stammer fra alfa-melanocytstimulerende hormon (alfa-MSH) og har stærke antiinflammatoriske egenskaber, der kan reducere inflammation betydeligt ved at modulere immunresponsen.

Artiklen udforsker baggrund, virkningsmekanisme, dosering, bivirkninger, forskningscitater, casestudier og anbefalinger til potentielle anvendelser.

Peptider, som oxytocin, endorfiner, KPV, enkephaliner og andre, er korte kæder af aminosyrer, der indeholder mindre end 50 aminosyrer. De forekommer naturligt i naturen og spiller forskellige roller i biologiske systemer, f.eks. som hormoner, neurotransmittere og signalmolekyler. Opdagelsen af peptider går tilbage til begyndelsen af det 20. århundrede, hvor forskere begyndte at identificere og isolere små proteinfragmenter fra en række forskellige kilder.

Et af de tidligste peptider, der blev opdaget, var oxytocin, et hormon, der blev isoleret fra den bagerste del af hypofysen i 1906. I de følgende år fortsatte forskerne med at identificere og studere nye peptider, herunder endorfiner, som blev opdaget i 1970'erne. Andre vigtige peptider, der blev opdaget på dette tidspunkt, var enkephaliner og substans P. Fremskridt inden for moderne peptidsyntese og sekventeringsteknikker har ført til betydelige fremskridt inden for dette forskningsområde. Som følge heraf har forskere identificeret adskillige tripeptider, der er relateret til alfa-melanocytstimulerende hormon (α-MSH). Disse peptider omfatter KPV (lysin, prolin, valin) og AGRP (Agouti-relateret protein) samt syntetiske tripeptider som MT-II (Melanotan II) og PT-141 (Bremelanotid). Disse har vist potentielle terapeutiske anvendelser inden for en række områder, herunder antiinflammatoriske midler, antimikrobielle midler, kræftbehandlinger og behandling af neurologiske lidelser.

Potentielle sundhedsmæssige fordele ved KPV-tripeptid

KPV-tripeptidet skal undersøges mere grundigt hos mennesker. Men baseret på dyre- og laboratorieundersøgelser har det følgende potentielle sundhedsmæssige fordele:

• KPV-tripeptid har vist sig at have stærke antiinflammatoriske og febernedsættende egenskaber, som kan hjælpe med at reducere smerte, hævelse og feber i forbindelse med en række kroniske helbredstilstande. KPV-tripeptid virker ved at hæmme produktionen af inflammatoriske cytokiner og signalveje, der er ansvarlige for inflammation og feber;
• Ud over sine antiinflammatoriske virkninger har KPV-tripeptid også vist sig at have vigtige fordele for mave-tarm-sundheden. Det kan hjælpe med at forbedre tarmens homeostase, modulere tarmfloraen og lindre symptomer forbundet med inflammatorisk tarmsygdom (IBD), ulcerøs colitis (UC) og irritabel tarmsyndrom (IBS);
• KPV-tripeptid har vist sig at have en positiv effekt på sårheling på grund af sine stærke antiinflammatoriske egenskaber. Det kan fremskynde sårhelingsprocessen, og i modsætning til andre behandlinger forårsager det ikke hudpigmentering. Desuden kan den immunstimulerende effekt af KPV-tripeptid reducere risikoen for infektion under sårregenereringsprocessen;
• De antimikrobielle egenskaber ved KPV-tripeptid gør det også til et potentielt middel til forebyggelse og behandling af forskellige infektionssygdomme forårsaget af mikrober som Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus) og Candida albicans. Disse mikrober er ansvarlige for mange infektioner, og de antibakterielle egenskaber ved KPV-tripeptid kan hjælpe med at forebygge og behandle dem;
• KPV-tripeptid har også vist sig at have gavnlige virkninger på hudens sundhed. Dets antiinflammatoriske virkninger kan forbedre hudtilstande som inflammation, irritation og allergisk kontakteksem. Desuden kan dets antibakterielle egenskaber hjælpe med at forebygge og behandle hudinfektioner;
• Derudover har KPV-tripeptidet vist sig at have potentielle fordele for hjernens sundhed. Det kan beskytte neuronernes integritet mod inflammatoriske mediatorer og dermed forebygge neuroinflammation og andre neurodegenerative tilstande. KPV-tripeptidet har mange potentielle sundhedsmæssige fordele, hvilket gør det til en lovende forbindelse til fremtidig forskning og udvikling.

KPV: Virkningsmekanisme

KPV virker ved at undertrykke produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner som TNF-alfa og IL-6, som er ansvarlige for den inflammatoriske reaktion i kroppen. Både laboratorie- og dyreforsøg har bekræftet, at KPV reducerer produktionen af proinflammatoriske cytokiner som tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) og nitrogenoxid (NO) og undertrykker aktiveringen af den nukleare transkriptionsfaktor NF kappa B (NF-κB) i humane keratinocytter og monocytoidceller. Desuden viste det sig at have en lignende effekt på undertrykkelse af NF-κB-aktivering som melanotropin. KPV-stereoisomeren, KdPV, viste sig også at undertrykke LPS-induceret NF-κB-aktivering i alveolære celler fra rotter. Andre beslægtede peptider og stereoisomerer viser svagere antiinflammatorisk aktivitet end KPV.

Forskning i KPV-peptidet

KPV og inflammatorisk tarmsygdom (IBD)

I dyreforsøg har det melanocortin-afledte tripeptid KPV vist sig at have betydelige antiinflammatoriske virkninger i to modeller af colitis, DSS og CD45RB (hi). I DSS-modellen resulterede KPV-behandling i tidligere bedring, betydelig vægtøgning og en reduktion i inflammatorisk infiltration og myeloperoxidase (MPO)-aktivitet i tyktarmsvæv. KPV-behandling førte også til bedring, vægtøgning og reducerede inflammatoriske forandringer i CD45RB-colitis (hi). Denne undersøgelse tyder på, at KPV kan være en lovende terapeutisk mulighed til behandling af inflammatorisk tarmsygdom (IBD), og virkningerne af KPV ser ud til at være delvist uafhængige af MC1R-signalering [1].

En nylig undersøgelse viste, at KPV har antiinflammatoriske egenskaber, som kan være til gavn for tarmen. Undersøgelsen viste, at proteintransportøren hPepT1 kan transportere KPV, så det kan komme ind i tarmepitelceller og immunceller. Derinde hæmmer KPV aktiveringen af NF-κB- og MAPK-vejene, som er vigtige signalveje. KPV reducerer også udskillelsen af pro-inflammatoriske cytokiner. Undersøgelsen udførte eksperimenter på mus, hvor oral administration af KPV viste sig at reducere colitis og inflammation. Undersøgelsen tyder også på, at hPepT1 spiller en vigtig rolle i formidlingen af de antiinflammatoriske virkninger af KPV, og at immunceller også kan reducere inflammation gennem KPV. Samlet set fremhæver disse undersøgelser KPV's potentiale som behandling af inflammatorisk tarmsygdom (IBD) [2].

I den seneste undersøgelse konstruerede forskerne nanopartikler til at transportere det antiinflammatoriske tripeptid KPV ind i tyktarmen for at evaluere dets terapeutiske effekt i behandlingen af colitis hos mus. Både in vitro- og in vivo-forsøg viste, at NP-KPV reducerede de inflammatoriske reaktioner og beskyttede musene mod inflammatoriske og histologiske parametre. Disse resultater tyder på, at NP'er kan fungere som et system til levering af lægemidler, der kan overvinde fysiologiske barrierer og levere antiinflammatoriske midler, såsom KPV, til inflammatoriske områder. Dette kunne være en innovativ ny behandling af IBD [3].

KPV og inflammatoriske, autoimmune og allergiske sygdomme

I en musemodel for kontaktoverfølsomhed hæmmede alfa-MSH og KPV sensibilisering og fremkaldelse af immunresponsen og fremkaldte hapten-specifik tolerance. Disse resultater tyder på, at KPV og beslægtede peptider potentielt kan udgøre en fremtidig terapeutisk tilgang til forskellige inflammatoriske, autoimmune og allergiske sygdomme [4].

KPV og colitis ulcerosa

Ifølge dyreforsøg var en hydrogel kendt som PMSP, der stammer fra en bestemt type syre, en effektiv bærer af KPV i behandlingen af colitis ulcerosa (UC). PMSP var i stand til at klæbe til den betændte tyktarm og bevarede KPV's bioaktivitet. Desuden gav det også bedre stabilitet, selv ved høje temperaturer. Rotter med colitis ulcerosa, der blev behandlet med PMSP-KPV, havde færre symptomer og viste en genoprettelse af epitelbarrieren i tyktarmen. Desuden havde PMSP-KPV en positiv effekt på tarmfloraen ved at øge mængden af gavnlige mikroorganismer [5].

I en anden undersøgelse viste det sig, at KPV/SH-PGA-hydrogel var effektiv til at lindre colitis-symptomer, fremme kolonregenerering og reducere udtrykket af pro-inflammatoriske cytokiner. Det blev konkluderet, at KPV/SH-PGA-hydrogel kan være en lovende strategi til behandling af colitis ulcerosa [6].

I et dyreforsøg viste polymere nanopartikler (NP'er) fyldt med KPV en effekt, der fremskyndede helingen af slimhinderne og dæmpede inflammation uden at være giftige for tarmcellerne. Når HA-KPV-NP/hydrogel-systemet blev indkapslet i en hydrogel og administreret oralt til mus, viste det bedre terapeutisk effekt i behandlingen af colitis ulcerosa end KPV-NP/hydrogel-systemet alene, hvilket indikerer potentialet for målrettet levering af KPV i behandlingen af UC [7].

KPV og kræft

Et dyreforsøg viste, at mus med overekspression af genet for intestinal proteintransporter 1 (hPepT1) havde større tumorer og øget inflammation. I modsætning hertil havde mus med hPepT1-deletion reduceret tumorstørrelse og inflammation. Desuden blev der observeret et øget udtryk af hPepT1 i humane kolorektale vævsprøver fra patienter med kolorektal cancer, hvilket tyder på, at hPepT1 kan være en potentiel behandling af kolorektal cancer. Undersøgelsen viste også, at det antiinflammatoriske tripeptid, der transporteres af hPepT1 KPV, forhindrede tumordannelse i vildtype-mus, men ikke havde nogen effekt i mus med hPepT1-deletion. Disse resultater tyder på, at KPV kan bruges til at behandle kolorektal cancer ved at blive transporteret af hPepT1 [8].

KPV og lungebetændelse (astma)

Forskerne undersøgte virkningerne af KPV og γ-MSH, en melanocortinreceptoragonist, på undertrykkelse af inflammation i humant luftvejsbronkialepitel. De fandt ud af, at både KPV og γ-MSH kunne hæmme NFκB-signalering, matrixmetalloproteinase-9-aktivitet og IL8- og eotaxin-sekretion på en dosisafhængig måde. KPV undertrykte kerneimporten af p65RelA. Det er blevet rapporteret, at melanocortinpeptider, såsom KPV, kan være målrettet mod luftvejsbetændelse i lungesygdomme [9].

Syntetisk KPV og HIV-inficerede celler

Et studie undersøgte effekten af alfa-MSH og dets tripeptid KPV på HIV-ekspression i inficerede celler. Undersøgelsen viste, at HIV-inficerede U1-celler producerede alfa-MSH, som hæmmer HIV-ekspressionen gennem alfa-MSH-receptor 1 (MC1R). Syntetisk alfa-MSH og KPV reducerede også hiv-replikationen ved at hæmme aktiveringen af nuklear faktor kappa B på transkriptionsniveau. Disse resultater tyder på, at højere koncentrationer af syntetisk KPV kan være mere effektive til at reducere HIV-ekspression i inficerede celler [10].

KPV og neuroinflammation

Alfa-MSH er et neuroimmunmodulerende peptid, der modulerer produktionen og virkningen af proinflammatoriske cytokiner i inflammatoriske celler i det perifere og centrale nervesystem. Forskning rapporterer, at alfa-MSH [11-13] KPV, et fragment af alfa-MSH, også modulerer inflammation gennem direkte handlinger på perifere celler, handlinger på inflammatoriske celler i hjernen og nedadgående neuronale antiinflammatoriske veje, der kontrollerer inflammation i perifere væv [11].

KPV og antimikrobiel aktivitet

Flere undersøgelser har vist, at KPV, det K-terminale tripeptid, er afgørende for dets direkte antimikrobielle effekt og har et antimikrobielt potentiale. Derudover har (CKPV) 2, en dimer af peptidet, vist sig at have svampedræbende aktivitet mod Candida vaginitis både in vitro og in vivo. Desuden har det C-terminale tripeptid af α-MSH, som omfatter KPV, vist sig at have antimikrobiel aktivitet mod E. coli, og α-MSH har vist sig at have antimikrobiel aktivitet mod både planktoniske og biofilm-fænotyper af S. aureus-stammer, uanset deres methicillin-følsomhed [12].

I in vitro-undersøgelser har (CKPV) 2 vist sig at have antimikrobiel aktivitet mod Gram-positive og Gram-negative bakterier samt mod flere svampestammer, herunder Candida albicans. Den antimikrobielle aktivitet af (CKPV) 2 menes at skyldes dens evne til at forstyrre mikroorganismernes cellemembran, hvilket fører til celledød [12, 13]. Alpha-MSH og dets fragment KPV har vist hæmmende aktivitet mod Staphylococcus aureus, en gram-positiv bakterie, og Candida albicans, en gærsvamp, i test af deres antimikrobielle aktivitet [12, 13].

KPV og sårheling

KPV viste sig at fremme sårheling af hornhindeepitelet hos kaniner og kan binde sig til nitrogenoxid (NO) i hornhindevævet. Efter topisk indgivelse af KPV blev der konstateret betydeligt flere små hornhindeepitheldefekter og fuldstændig reepithelisering sammenlignet med kontrolgruppen. Den potentielle terapeutiske effekt af KPV blev blokeret ved brug af L-NAME, en nitrogenoxidsyntasehæmmer. Denne særlige in vitro-undersøgelse indikerede, at KPV øgede cellelevedygtigheden i kaninhornhindeepitelceller [14].

KPV og feber

Betydningen af aminosyresekvensen 11-13 i α-MSH for dets antipyretiske virkning blev bestemt. Lysin, prolin, valin (KPV) blev administreret til febrile kaniner både centralt og perifert. Resultaterne viste, at KPV reducerede feberen efter både central og perifer administration. Dette indikerede, at 11-13-sekvensen er en del af α-MSH-kommunikationssekvensen for dens antipyretiske aktivitet. KPV var dog mindre potent end modermolekylet, hvilket tyder på, at andre dele af molekylet er nødvendige for den fulde antipyretiske effekt [15].

Anvendelsesrute

Der findes kun begrænsede data fra undersøgelser på mennesker, der angiver den rette dosering og indgivelsesvej for KPV, da de fleste undersøgelser af dette tripeptid er udført på gnavere.

Baseret på de tilgængelige data kan KPV administreres effektivt med lokal creme, injektion, transdermalt eller oralt via kapsler eller spray. Den mest hensigtsmæssige indgivelsesmetode afhænger af det specifikke område, der skal påvirkes. I den orale form kan KPV hjælpe med at lindre tarmproblemer. Den injicerbare form af KPV administreres normalt for at opnå en systemisk antiinflammatorisk effekt.

Bivirkninger af KPV-tripeptid

Ifølge forskellige dyreforsøg blev KPV generelt tolereret godt. Men som med ethvert kosttilskud eller lægemiddel er der potentielle bivirkninger i form af mave-tarmforstyrrelser og overfølsomhed over for KPV.

Det skal bemærkes, at der er behov for mere forskning i virkningerne og skaderne af KPV hos mennesker, og man skal være forsigtig med at bruge dette peptid.

Det anbefales at starte med en lav dosis og gradvist øge dosis, som det tolereres, mens man holder øje med potentielle bivirkninger. Det anbefales ikke at tage KPV, hvis modtageren ammer, er gravid eller planlægger at blive gravid.

Selvom KPV har vist lovende potentielle sundhedsfordele i dyreforsøg, er der brug for mere forskning for at fastslå dets effektivitet og sikkerhed hos mennesker.

Dosering af KPV-tripeptid

Doseringen af KPV som kosttilskud er ikke specificeret, da der mangler undersøgelser på mennesker. Til forskningsformål er følgende et eksempel på en protokol for forskere, der ønsker at administrere KPV for at observere dets effekt på at reducere inflammation og fremskynde sårheling og hudirritation [15].

Daglig dosis: Baseret på dyreforsøg, indgiv 200-400mcg KPV ved subkutan injektion/parenteralt.

Hyppighed af dosering: Indgives dagligt.

Varighed: Server indtil det ønskede resultat er opnået.

Hvis hudirritation opstår eller forværres, skal KPV tripeptid seponeres. Et hætteglas med KPV, der indeholder 5 mg, er tilstrækkeligt til en 25-dages behandlingsperiode i henhold til denne protokol.

Bemærk, at dette kun er et eksempel på en protokol. Den passende dosis og timing af KPV-administration kan variere afhængigt af de specifikke undersøgelsesmål og forsøgspersoner. Det er også vigtigt at rådføre sig med sin læge og at overholde alle gældende retningslinjer og etiske regler for forskning, der involverer mennesker.

Sammenfatning

Baseret på data fra forskellige undersøgelser har KPV-peptidet potentielle anvendelser i behandlingen af inflammatorisk tarmsygdom (IBD), ulcerøs colitis (UC) og andre inflammatoriske, autoimmune og allergiske sygdomme. KPV har antiinflammatoriske egenskaber, som kan være til gavn for tarmen, nerverne og lungerne. Det kan hæmme aktiveringen af inflammatoriske signalveje og reducere udskillelsen af pro-inflammatoriske cytokiner. KPV kan transporteres til steder med betændelse ved hjælp af systemer til levering af lægemidler, f.eks. nanopartikler og hydrogeler. KPV har også vist sig at have en unik antiinflammatorisk effekt, som kan opstå gennem hæmning af IL-1beta-funktionen. Derudover har KPV potentiale i behandlingen af kræft, da det binder sig til hPepT1-proteinet, som er overudtrykt hos patienter med kolorektal kræft.

Desuden kan KPV understøtte neuronal sundhed, udvise antimikrobiel aktivitet og fremme sårheling. Nogle undersøgelser tyder på, at KPV kan have febernedsættende egenskaber, der potentielt kan hjælpe med at reducere feber. Det er dog vigtigt at bemærke, at den tilgængelige forskning i KPV stadig er begrænset, og at der er brug for mere viden for fuldt ud at forstå de potentielle fordele og eventuelle risici.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er skrevet for at uddanne og øge bevidstheden om det stof, der diskuteres. Det er vigtigt at bemærke, at det omtalte stof er et stof og ikke et specifikt produkt. Oplysningerne i teksten er baseret på tilgængelige videnskabelige undersøgelser og er ikke beregnet som medicinsk rådgivning eller til at fremme selvmedicinering. Læseren rådes til at konsultere en kvalificeret sundhedsfaglig person i forbindelse med alle beslutninger om sundhed og behandling.

Kilder:

1. Kannengiesser, K., Maaser, C., Heidemann, J., Luegering, A., Ross, M., Brzoska, T., Bohm, M., Luger, T. A., Domschke, W., & Kucharzik, T. (2008). Melanocortin-afledt tripeptid KPV har antiinflammatorisk potentiale i murine modeller af inflammatorisk tarmsygdom. Inflammatory bowel diseases, 14(3), 324-331. https://doi.org/10.1002/ibd.20334
2. Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. PepT1-medieret tripeptid KPV-optagelse reducerer tarmbetændelse. Gastroenterology. 2008 Jan;134(1):166-78. doi: 10.1053/j.gastro.2007.10.026. Epub 2007 Oct 17. PMID: 18061177; PMCID: PMC2431115.
3. Laroui, H., Dalmasso, G., Nguyen, H. T., Yan, Y., Sitaraman, S. V., & Merlin, D. (2010). Nanopartikler med lægemidler målrettet tyktarmen med polysaccharidhydrogel reducerer colitis i en musemodel. Gastroenterology, 138(3), 843-53.e532. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.11.003
4. Luger, T. A., Scholzen, T. E., Brzoska, T., & Böhm, M. (2003). Ny indsigt i funktionerne af alfa-MSH og beslægtede peptider i immunsystemet. Annals of the New York Academy of Sciences, 994, 133-140. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2003.tb03172.x
5. Zhao, Y., Xue, P., Lin, G., Tong, M., Yang, J., Zhang, Y., Ran, K., Zhuge, D., Yao, Q. & Xu, H. (2022). En KPV-bindende hydrogel med dobbelt netværk genopretter tarmslimhindens barriere i en betændt tyktarm. Acta biomaterialia, 143, 233-252. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.02.039
6. Sun, J., Xue, P., Liu, J., Huang, L., Lin, G., Ran, K., Yang, J., Lu, C., Zhao, Y. Z., & Xu, H. L. (2021). Selvkrydsbundet hydrogel af cysteamingraferet γ-polyglutaminsyre-stabiliseret tripeptid KPV til lindring af TNBS-induceret ulcerøs colitis hos rotter. ACS biomaterials science & engineering, 7(10), 4859-4869. https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.1c00792
7. Xiao, B., Xu, Z., Viennois, E., Zhang, Y., Zhang, Z., Zhang, M., Han, M. K., Kang, Y. & Merlin, D. (2017). Oralt målrettet levering af tripeptid KPV via hyaluronsyre-funktionaliserede nanopartikler lindrer effektivt ulcerativ colitis. Molecular therapy: the journal of the American Society of Gene Therapy, 25(7), 1628-1640. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2016.11.020
8. Viennois, E., Ingersoll, S. A., Ayyadurai, S., Zhao, Y., Wang, L., Zhang, M., Han, M. K., Garg, P., Xiao, B., & Merlin, D. (2016). PepT1's kritiske rolle i fremme af colitis-associeret kræft og terapeutiske fordele ved det anti-inflammatoriske PepT1-medierede tripeptid KPV i en murin model. Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 2(3), 340-357. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2016.01.006
9. Land S. C. (2012). Hæmning af cellulære og systemiske betændelsessignaler i humane bronkiale epitelceller af melanocortin-relaterede peptider: mekanisme for KPV-handling og en rolle for MC3R-agonister. International journal of physiology, pathophysiology and pharmacology, 4(2), 59-73.
10. Barcellini, W., Colombo, G., La Maestra, L., Clerici, G., Garofalo, L., Brini, A. T., Lipton, J. M., & Catania, A. (2000). Alfa-melanocytstimulerende hormonpeptider hæmmer HIV-1-ekspression i kronisk inficerede promonocytiske U1-celler og i akut inficerede monocytter. Journal of leukocyte biology, 68(5), 693-699.
11. Ichiyama, T., Sato, S., Okada, K., Catania, A., & Lipton, J. M. (2000). Det neuroimmunmodulerende peptid alfa-MSH. Annals of the New York Academy of Sciences, 917, 221-226. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05386.x
12. Singh M, Mukhopadhyay K. Alfa-melanocytstimulerende hormon: et nyt antiinflammatorisk antimikrobielt peptid. Biomed Res Int. 2014;2014:874610. doi: 10.1155/2014/874610. epub 2014 Jul 23. PMID: 25140322; PMCID: PMC4130143.
13. Catania, A., Cutuli, M., Garofalo, L., Carlin, A., Airaghi, L., Barcellini, W., & Lipton, J. M. (2000). Neuropeptidet alfa-MSH i værtsforsvaret. Annals of the New York Academy of Sciences, 917, 227-231. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05387.x
14. Bonfiglio, V., Camillieri, G., Avitabile, T., Leggio, G. M., & Drago, F. (2006). Virkninger af det COOH-terminale tripeptid alfa-MSH (11-13) på sårheling af hornhindeepitel: rolle af nitrogenoxid. Experimental eye research, 83(6), 1366-1372. https://doi.org/10.1016/j.exer.2006.07.014
15. Brzoska, Thomas; Luger, Thomas A.; Maaser, Christian; Abels, Christoph; Böhm, Markus (2008). α-Melanocyte-Stimulating Hormone and Related Tripeptides: Biochemistry, Anti-inflammatory and Protective Effects in Vitro and in Vivo , and Future Perspectives for the Treatment of Immune-Mediated Inflammatory Diseases. Endocrine Reviews, 29(5), 581-602. doi:10.1210/er.2007-0027