5-Hydroxytryptophan (5-HTP) ist eine natürlich vorkommende Aminosäure, die der Körper zur Produktion von Serotonin verwendet, einem wichtigen Neurotransmitter, der für Stimmung, Schlaf und andere Funktionen verantwortlich ist [1]. In den USA wird es üblicherweise als Schlafmittel vermarktet, aber es wird auch als ergänzende und alternative Therapie (CAM) zur Behandlung von Depressionen und zur Appetitminderung eingesetzt.
Im Gegensatz zu vielen anderen Molekülen überwindet 5-HTP leicht die Blut-Hirn-Schranke und erhöht den Serotoninspiegel im Gehirn, was eine antidepressive Wirkung haben kann [1]. Aufgrund seines raschen Abbaus im Körper (mit einer Halbwertszeit von etwa 2 Stunden) war es jedoch früher als Medikament weniger geeignet. Kürzlich wurde eine Version von 5-HTP mit langsamer Wirkstofffreisetzung entwickelt. Diese neue Formulierung hält sich länger im Körper und ist vielversprechend bei der Behandlung von Depressionen, insbesondere in Kombination mit SSRI-Medikamenten. Neben der Behandlung von Depressionen hat sich 5-HTP auch bei verschiedenen anderen Erkrankungen als nützlich erwiesen, z. B. bei Schlaflosigkeit, chronischen Kopfschmerzen, Fibromyalgie und Fettleibigkeit [1].
5-HTP bei der Behandlung von Depressionen
5-Hydroxytryptophan (5-HTP), eine wichtige Vorstufe von Serotonin, erregt aufgrund seiner potenziellen Rolle bei der Behandlung von depressiven Symptomen weiterhin die Aufmerksamkeit von Forschern und medizinischen Fachkräften. Verschiedene wissenschaftliche Studien, darunter klinische Versuche und Tierstudien, haben positive Ergebnisse mit 5-HTP bei der Behandlung von Depressionen gezeigt. In einer kontrollierten klinischen Studie zeigten Morbus-Parkinson-Patienten, die 5-HTP erhielten, eine signifikante Verbesserung der depressiven Symptome, die mit standardisierten Bewertungsskalen wie der Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) gemessen wurden [2]. Diese antidepressive Wirkung wurde bei einer bescheidenen Tagesdosis von 50 mg beobachtet und hielt über einen Behandlungszeitraum von vier Wochen an. Diese Vorteile wurden sogar im komplexen neurologischen und pharmakologischen Kontext der Parkinson-Krankheit beobachtet. Dies deutet darauf hin, dass 5-HTP dazu beitragen kann, die Stimmung von Menschen zu regulieren, die mit mehreren Problemen zu kämpfen haben. Die ausgeprägte Wirkung von 5-HTP auf Depressionen weist auf seinen Wert als potenzielle ergänzende Behandlungsoption hin.
Obwohl 5-HTP im Vergleich zu anderen Antidepressiva weniger häufig untersucht wurde, deuten Forschungsergebnisse darauf hin, dass es bei der Linderung von Depressionssymptomen wirksam sein kann. In einer Forschungsstudie wurden siebzig Patienten mit einer ersten depressiven Episode randomisiert und erhielten acht Wochen lang 5-HTP oder Fluoxetin [3]. Beide Gruppen wurden zu Beginn der Studie und erneut in den Wochen zwei, vier und acht regelmäßig mit der Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) untersucht. Schließlich zeigten die Ergebnisse, dass 5-HTP zu einer spürbaren Verbesserung der depressiven Symptome führte, und zwar bereits nach zwei Wochen der Behandlung. Diese Verbesserung war mit der unter Fluoxetin beobachteten vergleichbar. Am Ende der Studie zeigten etwa drei Viertel der Patienten, die 5-HTP einnahmen, und vier Fünftel der Patienten, die Fluoxetin einnahmen, eine positive Reaktion. Wichtig ist, dass 5-HTP bei Menschen mit allen Schweregraden der Depression wirkte, nicht nur bei denen mit leichteren Symptomen. 5-HTP erwies sich sowohl als sicher als auch als wirksam und wirkte genauso gut wie Fluoxetin. Dieses Ergebnis ist wichtig, denn es deutet darauf hin, dass 5-HTP eine hilfreiche Behandlungsoption für Menschen sein könnte, die herkömmliche SSRI nicht vertragen oder bei denen keine Besserung eintritt. Diese Studie stützt das Konzept, dass 5-HTP ein wirksames Antidepressivum sein und die Symptome auf einem ähnlichen Niveau wie die bekannten Medikamente lindern kann.
Es ist erwähnenswert, dass frühe Studien, die in den 1970er und frühen 1980er Jahren in Europa durchgeführt wurden, gezeigt haben, dass 5-HTP in Dosen von 200 bis 3 000 mg täglich die depressiven Symptome bei etwa 60% Patienten in einer Studie reduzierte - in der Placebogruppe wurde keine Verbesserung festgestellt [4]. Andere Studien haben gezeigt, dass 5-HTP fast genauso gut wirkt wie einige Antidepressiva wie Clomipramin und Imipramin und bei mehr als der Hälfte der Patienten, die in offenen Studien getestet wurden, hilfreich war.
Auch in den 1970er Jahren in Japan durchgeführte Studien zeigten bei einer großen Zahl von Patienten, die 5-HTP in Dosen von 50 bis 300 mg täglich einnahmen, signifikante Verbesserungen, die oft in weniger als zwei Wochen eintraten - schneller als bei den meisten herkömmlichen Antidepressiva. In einigen wenigen Fällen waren die Ergebnisse gemischt. Eine britische Studie von 1985 zeigte, dass 5-HTP Patienten, die auf andere Antidepressiva nicht ansprachen, nicht half. Spätere Studien zeigten jedoch, dass 5-HTP bei vielen Menschen genauso gut wirken kann wie einige Standard-Antidepressiva. So zeigte beispielsweise eine Schweizer Studie aus dem Jahr 1991, in der 5-HTP (100 mg dreimal täglich) und Fluvoxamin (50 mg dreimal täglich) verglichen wurden, dass beide Therapien gleich wirksam waren, wobei die Verbesserung bereits in der zweiten Woche einsetzte. Während sich viele dieser Studien auf Menschen mit schweren Depressionen konzentrierten, deuten einige Studien auch darauf hin, dass L-Tryptophan in einer Dosierung von etwa drei Gramm pro Tag Menschen mit leichten bis mittelschweren Depressionen helfen kann und eine ähnliche Linderung wie trizyklische Antidepressiva bietet, jedoch mit weniger Nebenwirkungen.
Darüber hinaus zeigte eine detaillierte Meta-Analyse, dass die orale Einnahme von 5-HTP-Präparaten erheblich zur Verringerung depressiver Symptome beitragen kann [5]. In den meisten der untersuchten Studien erreichten viele Patienten eine Remission, und wenn alle Ergebnisse zusammengenommen wurden, kam es insgesamt zu einer deutlichen Verbesserung. Im Durchschnitt sanken die Werte auf der Hamilton Depression Rating Scale um 12,7 Punkte. Zum Vergleich: Ein Rückgang um 12 Punkte kann jemanden von einer schweren Depression in den normalen Stimmungsbereich bringen. Selbst wenn sich die Analyse nur auf Studien von höherer Qualität konzentrierte, blieb der positive Effekt groß. Ein wichtiges Detail ist, dass in den neueren Studien 5-HTP über einen längeren Zeitraum (42 und 56 Tage) eingenommen wurde als in den älteren Studien (einige davon nur 5 Tage). Eine längere Behandlung schien zu besseren Ergebnissen zu führen, obwohl die Forscher die Behandlungsdauer als Faktor nicht formell analysierten. In Anbetracht der Tatsache, dass die meisten Antidepressiva erst nach einigen Wochen zu wirken beginnen, liegt es nahe, dass eine längere Einnahme von 5-HTP wichtig sein könnte. Trotz einiger Unzulänglichkeiten in den vorhandenen Studien deutet die Meta-Analyse darauf hin, dass 5-HTP eine starke positive Wirkung auf Depressionen haben könnte, und künftige, gründlichere Studien könnten noch klarere Anhaltspunkte für seine optimale Verwendung liefern.
In einer anderen kleinen, offenen Studie erhielten 15 Frauen mit schweren depressiven Störungen (MDD) 8 Wochen lang täglich 5 g Kreatinmonohydrat plus zweimal täglich 100 mg 5-HTP, gefolgt von einer 4-wöchigen Nachbeobachtungsphase [6]. Es ist bemerkenswert, dass diese Teilnehmer bereits einen SSRI oder SNRI einnahmen, aber immer noch unter erheblichen Symptomen litten (Werte von 16 oder mehr auf der 17 Punkte umfassenden Hamilton Depression Rating Scale oder HAM-D). Die Ergebnisse waren ermutigend, denn der mittlere HAM-D-Wert sank von 18,9 vor der Behandlung auf 7,5 danach, was einer Verringerung um 60% entspricht. Ebenso wichtig ist, dass es keine schwerwiegenden behandlungsbedingten Nebenwirkungen gab. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Einnahme von Kreatin und 5-HTP für Frauen, deren Depressionen nicht vollständig auf herkömmliche Antidepressiva ansprechen, eine hilfreiche Unterstützung sein kann.
Darüber hinaus wurde in einer offenen Studie L-Deprenil mit L-5-HTP und Benzerazid bei 14 Patienten mit unipolarer oder bipolarer Depression getestet [7]. Von den 14 Patienten, die diese Kombination erhielten, zeigten 10 ein gutes Ansprechen. In einer anderen kontrollierten Doppelblindstudie verglichen die Forscher drei Gruppen von Patienten mit affektiven Störungen: Eine Gruppe erhielt L-Deprenil plus L-5-HTP und Benzerazid, eine zweite Gruppe erhielt nur L-5-HTP und Benzerazid, und eine dritte Gruppe erhielt ein Placebo. Bei den Patienten, die L-Deprenil zusammen mit L-5-HTP einnahmen, verbesserte sich die Stimmung deutlich besser als bei denen, die ein Placebo erhielten. Bei Patienten, die L-5-HTP allein einnahmen, war der Vorteil gegenüber Placebo jedoch nicht vergleichbar. Die Ergebnisse deuten auf einen möglichen Nutzen von 5-HTP bei der Bekämpfung von Depressionen hin.
Außerdem verglichen Forscher in einer kontrollierten Doppelblindstudie die Wirkung von Nialamid plus L-5-HTP mit Nialamid plus Placebo bei 30 stationär behandelten Patienten mit endogener Depression [8]. Die Studie zeigte, dass die Patienten, die die Kombination aus Nialamid und L-5-HTP erhielten, eine deutlichere und schnellere Besserung erfuhren als die Patienten, die nur mit Nialamid behandelt wurden. Diese beschleunigte Verbesserung wurde bei den wichtigsten depressiven Symptomen beobachtet, was darauf hindeutet, dass L-5-HTP die therapeutische Wirkung von Nialamid verstärken kann, indem es direkt auf die Serotoninproduktion einwirkt. Wichtig ist, dass die Studie das Potenzial der Kombination herkömmlicher Antidepressiva mit Serotoninvorläufern wie L-5-HTP hervorhebt, um bessere Ergebnisse bei Menschen mit schweren depressiven Störungen zu erzielen. Diese Ergebnisse zeigen, wie wertvoll ergänzende Therapien für die Verbesserung der Genesungsraten bei hospitalisierten depressiven Patienten sind.
In einer Studie mit älteren Patienten (Durchschnittsalter 68 Jahre), die mit Depressionen zu kämpfen hatten, wurde eine Kombinationsbehandlung mit Dihydroergocristin (3 mg) und Lev-5-Hydroxytryptophan (100 mg) 60 Tage lang mit Placebo verglichen [9]. Während der Studie verwendeten die Forscher psychologische Tests und Depressionsbewertungsskalen, um Veränderungen der Stimmung und der mentalen Funktion zu messen. Am Ende der Studie zeigte die Gruppe, die die Kombination aus Dihydroergocristin und 5-HTP erhielt, eine deutliche Verbesserung der depressiven Symptome und der allgemeinen geistigen Leistungsfähigkeit. Bei denjenigen, die ein Placebo erhielten, traten dagegen keine signifikanten Veränderungen auf. Wichtig ist, dass die Kombinationsbehandlung auch gut vertragen wurde und keine nennenswerten Nebenwirkungen auftraten. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Zugabe von 5-HTP zu einem Behandlungsschema einen positiven Einfluss auf Depressionen bei älteren Erwachsenen haben kann, indem es sowohl die Stimmung verbessert als auch kognitive Vorteile bietet.
Viele Menschen, die an einer behandlungsresistenten Depression (TRD) leiden, stellen fest, dass die Standard-Antidepressiva keine ausreichende Linderung bringen. Studien zeigen, dass die Zugabe von 5-HTP zu einem bestehenden Antidepressivum den Serotoninspiegel wirksamer erhöhen kann als Serotonintransporter (SERT)-Hemmer allein [10]. Dies kann besonders für Menschen hilfreich sein, die auf herkömmliche Behandlungen nicht gut ansprechen. Allerdings verbleibt normales 5-HTP nicht lange im Körper, was eine konsequente Einnahme erschwert. Forscher glauben, dass eine Version von 5-HTP mit langsamer Freisetzung dieses Problem lösen könnte, indem es über einen längeren Zeitraum hinweg eine konstante Zufuhr gewährleistet [10]. Erste Tierversuche stützen diese Idee, und wenn sie sich beim Menschen bestätigt, könnte ein Nahrungsergänzungsmittel mit langsam freisetzendem 5-HTP eine wertvolle neue Option für Menschen sein, denen die derzeitigen Behandlungen gegen Depressionen nicht helfen.
Außerdem wurden in einer offenen Studie 25 depressive Patienten mit L-5-Hydroxytryptophan (L-5-HTP) behandelt, entweder allein oder zusammen mit einem peripheren Decarboxylase-Hemmer [11]. Insgesamt wirkte L-5-HTP genauso gut wie herkömmliche Antidepressiva. Es gab keinen eindeutigen Unterschied in der Wirksamkeit zwischen den beiden Verabreichungsmethoden. Die besten Ergebnisse wurden bei Patienten erzielt, die ängstlich und unruhig waren, sowie bei Patienten mit akuter endogener Depression. Wichtig ist, dass die Besserung oft schnell eintrat - innerhalb von drei bis fünf Tagen. Es ist erwähnenswert, dass gastrointestinale Nebenwirkungen dosisabhängig waren und häufiger bei Patienten auftraten, die L-5-HTP ohne Hemmstoff einnahmen. Psychische Nebenwirkungen, wie z. B. plötzliche Angstzustände, traten dagegen häufiger bei Patienten auf, die L-5-HTP mit einem peripheren Decarboxylase-Hemmer einnahmen.
Außerdem wurden in einer Doppelblindstudie 26 hospitalisierte Patienten mit Depressionen in zwei Gruppen aufgeteilt [12]. Beide Gruppen erhielten eine niedrige Dosis Chlorimipramin (50 mg/Tag), aber eine Gruppe (Gruppe A) erhielt zusätzlich 5-HTP (300 mg/Tag), während die andere Gruppe (Gruppe B) ein Placebo erhielt. Während der 28-tägigen Studie brachen zwei Patienten aus der Placebogruppe die Studie ab. Alle Patienten wurden wöchentlich anhand der Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD), des Zung Depression Self-Assessment Inventory (ZDSI) und der Clinical General Impressions (CGI)-Skala bewertet. Statistische Vergleiche - sowohl mit dem Student's t-Test als auch mit dem Mann-Whitney-Test - zeigten, dass die Zugabe von 5-HTP zu Chlorimipramin zu einer stärkeren Verringerung der HRSD-Scores führte, wobei die Signifikanz auf dem Niveau von 0,05 erreicht wurde. Dieser positive Trend wurde sowohl für reaktive als auch für endogene Depressionen beobachtet, wobei die Patienten in Gruppe A insgesamt sowohl quantitative als auch qualitative Verbesserungen im Vergleich zu Gruppe B aufwiesen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Kombination von 5-HTP mit einem Antidepressivum wie Chlorimipramin die therapeutischen Ergebnisse bei Patienten mit Depressionen verbessern kann.
Außerdem versuchten die Forscher, die antidepressive Wirkung von L-5-Hydroxytryptophan (L-5-HTP) zu verstärken, indem sie es mit einer niedrigen Dosis des Antidepressivums Clomipramin kombinierten [13]. In den ersten zwei Wochen erhielten die Patienten 200-400 mg L-5-HTP zusammen mit einem peripheren Decarboxylase-Hemmer (MK 486), um die Nebenwirkungen zu minimieren. In den folgenden zwei Wochen wurde die Behandlung um 50 mg Clomipramin ergänzt. Zwei Patienten brachen die Behandlung aufgrund von Magen-Darm-Problemen ab, aber vier der übrigen fünf Patienten zeigten eine Besserung nach der alleinigen Einnahme von L-5-HTP. Durch die Zugabe von Clomipramin verbesserten sich die Symptome bei zwei dieser Patienten weiter, was darauf hindeutet, dass selbst eine niedrige Dosis Clomipramin die antidepressive Wirkung von L-5-HTP verstärken kann. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass L-5-HTP Patienten zugute kommen kann, die auf andere Behandlungen nicht ansprechen, und dass seine Wirksamkeit durch die Kombination mit einer niedrigen Dosis eines herkömmlichen Antidepressivums verstärkt werden kann.
Darüber hinaus wurde bei einem jungen Mann mit schweren, behandlungsresistenten Depressionen und mehrfachen Selbstmordversuchen ein Mangel des Pterin-Biosynthesewegs diagnostiziert, der zu niedrigen Spiegeln von Tetrahydrobiopterin (BH4), Neopterin und wichtigen Neurotransmittermetaboliten führte [14]. Dieser Mangel beeinträchtigt die Synthese von Dopamin und Serotonin. Der Ersatz von BH4 durch Sapropterin verbesserte die Suizidalsymptome, wirkte aber nicht vollständig gegen die Depression. Die Zugabe von 5-Hydroxytryptophan (5-HTP) zusammen mit Carbidopa, das für eine erhöhte Serotoninproduktion im Gehirn sorgt, führte zu einer deutlichen Verbesserung. Beginnend mit einer niedrigen Dosis und einer schrittweisen Erhöhung auf 400 mg zweimal täglich, sorgte 5-HTP für eine stabile Stimmung, besseren Schlaf und eine anhaltende Linderung der schweren Depression. Im Laufe der Zeit, als sich der BH4-Spiegel normalisierte und die 5-HTP-Therapie fortgesetzt wurde, verbesserte sich die Stimmung des Patienten weiter und er konnte seinen Alltag wieder bewältigen. Dieser Fall unterstreicht das Potenzial von 5-HTP bei der Behandlung komplexer, schwer zu behandelnder Depressionen, insbesondere wenn Standardtherapien versagt haben, indem es den Serotoninspiegel im Gehirn wirksam erhöht.
Eine andere Studie, die das antidepressive Potenzial von 5-Hydroxytryptophan (5-HTP) untersuchte, unterstrich dessen Wirksamkeit, insbesondere in Kombination mit Tryptophan, im Vergleich zu anderen Behandlungen wie Nomifensin [15]. Die Kombination von Tryptophan und 5-HTP führte zu einer signifikanten Verbesserung der depressiven Symptome, insbesondere zur Verringerung von depressiver Hemmung, Unruhe, Angst und somatischen Beschwerden. Dieser synergistische Effekt stimmte mit verschiedenen Bewertungsinstrumenten überein, darunter die Hamilton Depression Scale und Selbsteinschätzungen wie der Zung und v. Zerssen, was die höhere Wirksamkeit der Kombinationstherapie unterstreicht.
Darüber hinaus wies die Behandlung ein günstiges Sicherheitsprofil auf, da keine signifikanten gastrointestinalen oder physiologischen Nebenwirkungen gemeldet wurden, ein häufiges Problem bei antidepressiven Therapien [15]. Die Integration einer Verhaltenstherapie, einschließlich kognitiver Umstrukturierung und anderer strukturierter Interventionen, hat wahrscheinlich die pharmakologischen Wirkungen von 5-HTP ergänzt und seine therapeutische Wirksamkeit erhöht. Diese Ergebnisse unterstreichen das Potenzial von 5-HTP, insbesondere in Kombination mit Tryptophan, als praktikable und wirksame Behandlungsstrategie für Depressionen.
Außerdem wurden in einer klinischen Studie achtzehn depressive Patienten oral mit L-5-HTP (150-300 mg/Tag) behandelt [16]. Die Ergebnisse zeigten bei den meisten Teilnehmern eine deutliche Verbesserung: 2 verbesserten sich signifikant, 8 verbesserten sich signifikant, 3 verbesserten sich minimal und 5 blieben unverändert. Die antidepressive Wirkung von L-5-HTP trat häufig rasch ein. Interessanterweise zeigten diejenigen, die auf L-5-HTP ansprachen, nach einer Woche einen stärkeren Anstieg des Serotoninspiegels als diejenigen, die nicht darauf ansprachen, was auf einen Zusammenhang zwischen der Wirksamkeit der Behandlung und dem Serotoninstoffwechsel zu Beginn der Behandlung schließen lässt. Bei Patienten mit Depressionen war der Anstieg des Serotoninspiegels nach einer oralen Einzeldosis von 3 mg/kg L-5-HTP langsamer und geringer als bei Personen mit Manie oder gesunden Personen. Dies deutet darauf hin, dass bei einigen depressiven Personen Stoffwechselanomalien bei der Umwandlung von L-5-HTP in Serotonin vorliegen, die zu ihren Symptomen beitragen können. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass L-5-HTP bei Patienten mit niedrigem Serotoninspiegel im Gehirn besonders wirksam sein könnte, obwohl eine Stoffwechselstörung bei der Umwandlung von L-5-HTP in Serotonin seine Wirksamkeit bei einigen Personen einschränken könnte.
In einer anderen Studie wurde das schnelle antidepressive Potenzial von DL-5-Hydroxytryptophan (5-HTP) in Kombination mit Monoaminoxidase-Hemmern (MAO) untersucht [17]. Normalerweise benötigen Antidepressiva zwei bis drei Wochen, um erste Wirkungen zu zeigen, was auf die Zeit zurückgeführt wird, die für die "Gewebesättigung" benötigt wird. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass eine Erhöhung der Spiegel bestimmter Aminosäuren oder ihrer Derivate diese Reaktion beschleunigen könnte. Sie testeten intravenöses 5-HTP (in einer Dosierung von 25-50 mg) in Kombination mit verschiedenen MAO-Hemmern (darunter Actomol, Parnate und Marplan) und stellten bei vielen Patienten innerhalb von 24 Stunden eine deutliche Verbesserung fest. Von den 50 Patienten mit ambulanten Depressionen erfuhren 90% bei Patienten mit "klassischer" oder "reiner" Depression eine deutliche Linderung, während die Ansprechrate bei Patienten mit komplexeren Erkrankungen wie schizoaffektiven Depressionen oder Depressionen im Zusammenhang mit zerebraler Arteriosklerose geringer war. Bei Patienten, die einen Rückfall erlitten, führten wiederholte Injektionen von 5-HTP im Gegensatz zu Placebo (Kochsalzlösung) durchweg zu einer Besserung. Das schnelle Ansprechen auf 5-HTP, oft innerhalb von 12 Stunden, zeigt sein Potenzial als wirksames und schnell wirkendes Antidepressivum, insbesondere in Kombination mit MAO-Hemmern.
Eine gründliche Überprüfung klinischer Studien mit 5-Hydroxytryptophan zur Behandlung von Depressionen aus dem Jahr 2006 ergab gemischte, aber recht vielversprechende Ergebnisse [24]. Die Forscher analysierten 27 Studien mit insgesamt 990 Patienten, die ein breites Spektrum von Studiendesigns, Behandlungsdauern und Dosierungen verwendeten. Elf der Studien waren doppelblind und placebokontrolliert, was die zuverlässigste Art des Designs ist. In sieben dieser Studien war 5-HTP dem Placebo überlegen, obwohl viele dieser Studien zu klein waren und nur fünf eine statistische Signifikanz erreichten [24]. In mehreren Studien wurde 5-HTP mit anderen Antidepressiva verglichen. In zwei dieser Vergleiche wirkte 5-HTP etwa genauso gut wie das getestete Medikament. In anderen Studien mit Patienten, die auf die Standardbehandlung nicht ansprachen, schnitt 5-HTP jedoch nicht so gut ab, insbesondere im Vergleich zu Tranylcypromin [24]. In einer anderen Studie wurde 5-HTP sowohl mit als auch ohne einen peripheren Decarboxylase-Hemmer (der dazu beiträgt, dass dem Gehirn mehr 5-HTP zur Verfügung steht) getestet und in beiden Gruppen eine begrenzte Verbesserung festgestellt [24].
Trotz dieser gemischten Ergebnisse haben mehrere Studien gezeigt, dass 5-HTP depressive Symptome deutlich verringern kann, insbesondere in Kombination mit anderen Antidepressiva [24]. In einer Studie führte die Kombination von 5-HTP mit dem Antidepressivum Nialamid zu einer stärkeren Verbesserung als die alleinige Anwendung von Nialamid. Eine andere Studie zeigte, dass die Kombination von 5-HTP mit Clomipramin den Patienten zu einer stärkeren Verbesserung verhalf als Clomipramin allein. Darüber hinaus zeigten drei Studien zur Monotherapie, dass 5-HTP allein besser war als Placebo, obwohl die Stichprobengröße gering war. Diese Erkenntnisse deuten darauf hin, dass 5-HTP ein gewisses antidepressives Potenzial haben könnte.
5-Hydroxytryptophan (5-HTP) für andere psychiatrische Erkrankungen
5-Hydroxytryptophan (5-HTP) wurde ausgiebig auf sein Potenzial zur Linderung von Depressionssymptomen untersucht, aber seine Vorteile könnten sich auch auf andere psychiatrische Erkrankungen erstrecken. Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass die Substanz therapeutische Vorteile bei einer Reihe von Störungen bieten könnte, darunter Angstzustände, Panikattacken, Zwangsstörungen und sogar Schlafstörungen.
In einer 12-wöchigen randomisierten Doppelblindstudie wurde die Wirksamkeit von 5-Hydroxytryptophan (5-HTP) als Zusatztherapie bei mittelschweren bis schweren Zwangsstörungen untersucht [18]. Sechzig Patienten mit einer Zwangsstörungsdiagnose und einem Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) Score über 21 wurden einer Gruppe zugeteilt, die Fluoxetin plus 5-HTP (100 mg zweimal täglich) oder Fluoxetin plus Placebo erhielt. Fluoxetin wurde in den ersten vier Wochen in einer Dosierung von 20 mg/Tag verabreicht und in den restlichen Wochen der Studie auf 60 mg/Tag erhöht. Die Ergebnisse zeigten, dass die Zugabe von 5-HTP die Ergebnisse im Vergleich zu Fluoxetin allein deutlich verbesserte.
Nach 12 Wochen zeigte sich in der 5-HTP-Gruppe eine stärkere Verringerung der Y-BOCS-Gesamtwerte sowie der Werte der Zwangssubskala, mit signifikanten Wechselwirkungen zwischen Zeit und Behandlung (P < 0,001, P = 0,001 bzw. P = 0,002). Darüber hinaus wies die 5-HTP-Gruppe eine höhere Rate an teilweisen und vollständigen Behandlungserfolgen auf (P = 0,032 bzw. P = 0,001). Diese Ergebnisse bestätigen das Potenzial von 5-HTP als wirksame Zusatztherapie bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Zwangsstörung, die die Wirkung der Standardbehandlung mit Fluoxetin verstärkt und einen vielversprechenden serotonergen Weg zur Behandlung von Zwangsstörungssymptomen bietet.
Außerdem, w In einer weiteren Studie mit zehn ambulanten Patienten, bei denen Angststörungen nach den DSM-III-Kriterien diagnostiziert wurden, wurde die therapeutische Wirkung von L-5-Hydroxytryptophan (L-5-HTP) in Kombination mit Carbidopa untersucht [19]. Die Behandlung führte zu einer signifikanten Verringerung der Angstsymptome, wie anhand von drei verschiedenen Angst-Ratingskalen konsistent nachgewiesen wurde. Diese signifikante Verbesserung unterstreicht die potenzielle Rolle des Serotoninsystems (5-HT) bei der Modulation von Angstzuständen, da L-5-HTP eine direkte Vorstufe von Serotonin ist und den Serotoninspiegel im Gehirn erhöhen kann.
Die Kombination mit Carbidopa ist besonders wichtig, da sie den peripheren Abbau von L-5-HTP verhindert und dafür sorgt, dass mehr davon ins Gehirn gelangt, wo es in Serotonin umgewandelt werden kann. Dieser Mechanismus erhöht die therapeutische Wirksamkeit von L-5-HTP und minimiert gleichzeitig die mit der peripheren Serotoninaktivität verbundenen potenziellen Nebenwirkungen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass L-5-HTP, insbesondere in Kombination mit Carbidopa, eine vielversprechende Behandlungsmöglichkeit für Angststörungen darstellen könnte. Die Fähigkeit von L-5-HTP, direkt auf den serotonergen Signalweg einzuwirken, bietet eine Alternative bzw. Ergänzung zu den herkömmlichen Behandlungen von Angstzuständen, wie z. B. den selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI).
Darüber hinaus untersuchte die Studie die Auswirkungen von L-5-Hydroxytryptophan (5-HTP) auf Panikreaktionen bei Menschen mit paroxysmalem Angstsyndrom. Frühere Studien haben gezeigt, dass eine verminderte Verfügbarkeit von Serotonin die Anfälligkeit für Panik erhöht, während ein höherer Serotoninspiegel die Panikreaktionen lindern kann. In dieser Studie nahmen 24 Patienten mit Panikstörungen und 24 gesunde Freiwillige an einer 35% CO₂-Panikprüfung teil, nachdem sie 200 mg 5-HTP oder Placebo erhalten hatten [20]. Die Ergebnisse zeigten, dass 5-HTP die Panikreaktionen bei Patienten mit Panikstörung signifikant reduzierte, einschließlich einer geringeren subjektiven Angst, weniger Paniksymptome und weniger Panikattacken im Vergleich zu Placebo. Bei gesunden Freiwilligen hatte 5-HTP jedoch keine signifikante Wirkung. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass 5-HTP Panikreaktionen bei Menschen mit Panikstörung verringern kann, was die Rolle von Serotonin bei der Bewältigung dieser Erkrankung unterstreicht und 5-HTP als vielversprechende Behandlungsoption positioniert.
5-HTP und die Mikrobiota-Darm-Hirn-Achse
Darm und Gehirn sind eng miteinander verbunden und beeinflussen sich gegenseitig in vielerlei Hinsicht. 5-HTP spielt in dieser Verbindung eine Schlüsselrolle, indem es die Serotoninproduktion unterstützt und die Darmgesundheit verbessert. Diese Verbindung, die als Darm-Hirn-Mikrobiota-Achse bekannt ist, hat ihr Potenzial bei der Behandlung von Depressionen und Stimmungsstörungen gezeigt.
In einer interessanten Studie [21] untersuchten Forscher, wie sich 5-HTP auf das Darmmikrobiom - die Gemeinschaft der im Verdauungstrakt lebenden Bakterien - auswirkt, von dem angenommen wird, dass es über die so genannte "Darm-Hirn-Mikrobiota-Achse" eine Rolle bei Depressionen spielt. Sie entdeckten, dass bei Mäusen, die depressionsähnliche Symptome zeigten, das Gleichgewicht ihrer Darmbakterien verändert war. Die Behandlung dieser Mäuse mit 5-HTP trug zur Wiederherstellung gesunderer Muster in ihrem Darmmikrobiom bei. Nach der Einnahme von 5-HTP wurden die Darmbakteriengemeinschaften der Mäuse vielfältiger und kehrten zu einem Gleichgewicht zurück, das dem von gesunden Mäusen näher kam.
Darüber hinaus wurden die depressionsbedingten Veränderungen bei bestimmten hirnassoziierten Wachstumsfaktoren (den so genannten hirnabgeleiteten neurotrophen Faktoren oder BDNFs) und kurzkettigen Fettsäuren (wichtige Moleküle, die von Darmbakterien produziert werden) durch die Behandlung mit 5-HTP teilweise rückgängig gemacht. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass 5-HTP bei der Behandlung von Depressionen nicht nur durch die Erhöhung des Serotoninspiegels im Gehirn, sondern auch durch die Förderung eines gesünderen Darmmilieus helfen könnte. Dies gibt uns neue Hinweise auf die Wirkungsweise von 5-HTP und könnte uns helfen, es bei der Behandlung von Depressionen und anderen damit verbundenen Erkrankungen wirksamer einzusetzen.
Darüber hinaus zeigen Studien über Morinda officinalis Oligosaccharide (MOO) - ein in China zugelassenes orales Medikament zur Behandlung von Depressionen -, dass dieser Wirkstoff die Fähigkeit des Darms verbessert, 5-HTP aus Tryptophan zu produzieren und zu speichern [22]. Obwohl MOO selbst nicht gut absorbiert wird, verbessert es indirekt die mit Serotonin verbundenen Prozesse in der Darmmikrobiota. Dies geschieht durch die Erhöhung der Tryptophanhydroxylase, des Enzyms, das Tryptophan in 5-HTP umwandelt. Gleichzeitig verringert es die Aktivität der 5-Hydroxytryptophan-Decarboxylase, die ansonsten 5-HTP im Darm in Serotonin umwandeln würde. Indem MOO die Anreicherung von 5-HTP ermöglicht, sorgt es dafür, dass mehr 5-HTP in den Blutkreislauf gelangt, die Blut-Hirn-Schranke passiert und schließlich den Serotoninspiegel im Gehirn erhöht, wodurch die Symptome der Depression gelindert werden. Diese Ergebnisse zeigen zum ersten Mal, dass eine Veränderung des mikrobiellen Stoffwechsels im Darm den 5-HTP-Spiegel erhöhen kann, was wiederum zu einer Steigerung des Serotoninspiegels im Gehirn führt. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Ansätze zur Erhöhung des 5-HTP-Spiegels - sowohl durch direkte Nahrungsergänzung als auch durch Beeinflussung der Aktivität der Darmmikrobiota - möglicherweise eine neue Strategie zur Behandlung von Depressionen darstellen könnten.
In einer anderen Studie wurde festgestellt, dass Bestimmte Stämme von Milchsäurebakterien (LAB) können die Symptome von Depressionen bei Mäusen lindern [23]. Mäuse wurden fünf Wochen lang mildem, unvorhersehbarem Stress ausgesetzt und erhielten gleichzeitig LAB-Zusätze. Zwei Stämme, Bifidobacterium longum subsp. infantis E41 i Bifidobacterium breve M2CF22M7, auffiel. In Zellexperimenten erhöhten diese Stämme die Expression des Enzyms Tph1 und die Produktion von 5-Hydroxytryptophan (5-HTP), einer wichtigen Vorstufe von Serotonin. Wurden gestressten Mäusen diese Bakterien verabreicht, zeigten sie in mehreren Verhaltenstests weniger Symptome einer Depression. Die Mäuse wiesen auch höhere Werte von Serotonin und dem hirnabgeleiteten neurotrophen Faktor in ihren Gehirnen auf - beides ist wichtig für die Stimmungsregulierung. Darüber hinaus trug der Stamm M2CF22M7 zur Senkung des Stresshormons Corticosteron bei, während E41 vorteilhafte Darminhaltsstoffe wie Butyrat erhöhte, die mit einer Verbesserung depressionsbezogener Indikatoren in Verbindung gebracht wurden.
Weitere Analysen zeigten, dass sowohl E41 als auch M2CF22M7 das Gleichgewicht der durch chronischen Stress veränderten Darmmikroben verbesserten. Diese Bakterien trugen auch dazu bei, die normale metabolische und genetische Aktivität im Wirt wiederherzustellen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Einführung dieser spezifischen Darmbakterien die Stimmung verbessern kann, zumindest teilweise durch die Erhöhung von 5-HTP und die Förderung eines gesünderen Mikrobioms.
Wie wirkt das 5-HTP im Körper?
Nach der Einnahme wird das 5-HTP schnell in den Blutkreislauf aufgenommen und überwindet die Blut-Hirn-Schranke, ohne dass besondere Transportmechanismen erforderlich sind. Im Gehirn wird es durch ein Enzym namens aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase und Vitamin B6 in Serotonin umgewandelt. Dieser direkte Weg macht 5-HTP wirksamer als Tryptophan, eine verwandte Verbindung, die zusätzliche Schritte benötigt, um zu Serotonin zu werden. Durch die Erhöhung des Serotoninspiegels verbessert 5-HTP die Kommunikation zwischen den Gehirnzellen, was zur Verringerung der Symptome von Depressionen und Angstzuständen beitragen kann. Es interagiert auch mit den Serotoninrezeptoren und fördert so Gefühle der Ruhe und emotionalen Stabilität. Darüber hinaus beeinflusst 5-HTP die Verbindung zwischen Darm und Gehirn, indem es die Produktion von Serotonin im Darm erhöht, von dem angenommen wird, dass es eine Rolle bei der Stimmungsregulierung spielt. Die Kombination von 5-HTP mit bestimmten Medikamenten, wie SSRI oder Carbidopa, kann seine Wirksamkeit erhöhen und gleichzeitig Nebenwirkungen wie Übelkeit minimieren. Da 5-HTP direkt auf das bei Depressionen häufig auftretende Serotonin-Ungleichgewicht einwirkt, bietet es eine schnell wirkende und gezielte Möglichkeit zur Verbesserung der Stimmung.
Überblick über 5-HTP
Im Laufe der Jahre hat sich gezeigt, dass 5-HTP eine vielversprechende stimmungsaufhellende Ergänzung ist, insbesondere für die Behandlung von depressiven Symptomen. Im Gegensatz zu Tryptophan, das mehrere Stoffwechselschritte benötigt, um zu Serotonin zu werden, ist 5-HTP eine direkte Vorstufe von Serotonin. Dadurch kann es die Blut-Hirn-Schranke leicht überwinden und den Serotoninspiegel möglicherweise zuverlässiger erhöhen. Studien haben gezeigt, dass 5-HTP antidepressive Wirkungen haben kann, die mit den üblicherweise verschriebenen Medikamenten wie SSRI vergleichbar sind, und zwar manchmal in nur wenigen Wochen - schneller als viele herkömmliche Behandlungen. Diese Ergebnisse gelten für eine Vielzahl von Bevölkerungsgruppen, von Patienten mit leichten bis schweren Depressionen bis hin zu Menschen mit gleichzeitigen neurologischen Erkrankungen wie der Parkinson-Krankheit.
Neben seiner Wirkung auf die Stimmung hat das 5-HTP auch in mehreren anderen Bereichen des geistigen und körperlichen Wohlbefindens Vorteile gezeigt. Studien deuten darauf hin, dass es zur Linderung von Schlaflosigkeit, chronischen Kopfschmerzen, Fibromyalgie, Angstzuständen und sogar Fettleibigkeit beitragen kann. Neue Forschungsergebnisse weisen auch auf die Bedeutung der Darm-Hirn-Achse hin. Indem es möglicherweise ein gesünderes Gleichgewicht im Darmmikrobiom wiederherstellt, kann 5-HTP die Stimmungsregulierung von innen heraus verbessern und so dem Verständnis und der Behandlung von Depressionen und verwandten Störungen eine neue Dimension verleihen. Diese Darmbefunde deuten darauf hin, dass sich die Vorteile von 5-HTP nicht nur auf die Serotoninproduktion beschränken, sondern auch die natürliche mikrobielle Umgebung des Körpers unterstützen und dadurch die Stimmung über mehrere Wege beeinflussen.
Was die Sicherheit betrifft, so werden mäßige Dosen von 5-HTP (in der Regel 50 bis 300 mg pro Tag) im Allgemeinen gut vertragen, obwohl bei einigen Personen leichte gastrointestinale Nebenwirkungen auftreten können. Diese Probleme sind häufig dosisabhängig und können durch Anpassung der Einnahme in den Griff bekommen werden. Obwohl viele Studien auf eine gute Verträglichkeit hindeuten, ist bei der Einnahme von 5-HTP in Kombination mit anderen serotonergen Substanzen, wie z. B. SSRIs, Vorsicht geboten, da die Gefahr eines übermäßigen Serotoninspiegels besteht. Dennoch macht sein mildes Nebenwirkungsprofil im Vergleich zu vielen Standard-Antidepressiva es zu einer potenziell attraktiven Option, insbesondere für diejenigen, die auf herkömmliche Therapien nicht vollständig angesprochen haben oder diese nicht vertragen.
Trotz dieser ermutigenden Ergebnisse ist es wichtig, sich der Grenzen der derzeitigen Erkenntnisse bewusst zu sein. Einige Studien umfassten kleine Stichproben oder wiesen keine strenge Methodik auf, und es sind weitere groß angelegte Langzeitstudien erforderlich, um die Rolle von 5-HTP in der klinischen Praxis vollständig zu belegen. Darüber hinaus sind die besten Dosierungsstrategien, die Dauer der Behandlung und die Protokolle für die Kombination mit Standardmedikamenten noch Gegenstand laufender Forschungsarbeiten. Nichtsdestotrotz deuten die vorliegenden Forschungsergebnisse darauf hin, dass 5-HTP schon bald einen zentraleren Platz in der Behandlungslandschaft für Depressionen einnehmen könnte und sowohl als ergänzende als auch als alternative Option zu herkömmlichen Antidepressiva Hoffnung bietet. 5-HTP stellt einen vielversprechenden Ansatz zur Stimmungsregulierung dar, von dem letztlich ein breites Spektrum von Patienten profitieren könnte.
Wie wird 5-HTP im Körper hergestellt?
Der Körper stellt 5-HTP aus der Aminosäure Tryptophan mithilfe eines Enzyms namens Tryptophanhydroxylase her. Die Umwandlung von Tryptophan in 5-HTP ist der langsamste (oder "geschwindigkeitsbeschränkende") Schritt bei der Produktion von Serotonin. Sobald 5-HTP gebildet ist, wird es mit Hilfe eines anderen Enzyms und Vitamin B6 schnell in Serotonin umgewandelt. Da Serotonin selbst nicht ohne weiteres aus dem Blutkreislauf ins Gehirn gelangen kann, kann die Einnahme von 5-HTP dazu beitragen, den Serotoninspiegel im Gehirn zu erhöhen.
5-HTP-Stoffwechsel?
5-HTP kann die Blut-Hirn-Schranke leicht überwinden (im Gegensatz zu Serotonin selbst) und wird dann im Gehirn in Serotonin umgewandelt. Zusätzliches 5-HTP wird wahrscheinlich abgebaut und aus dem Körper entfernt, insbesondere wenn Vitamin B6 vorhanden ist. Manchmal kombinieren Ärzte 5-HTP mit Medikamenten, die seinen Abbau außerhalb des Gehirns verlangsamen (wie Carbidopa oder Benserazid). Dadurch kann die Wirksamkeit von 5-HTP über einen längeren Zeitraum hinweg erhöht werden, wodurch sich seine Auswirkungen auf die Stimmung und andere Funktionen verbessern können.
Ernährungsbedingte Quellen von 5-HTP
Obwohl 5-HTP selbst nicht in nennenswerten Mengen in der Nahrung vorkommt, ist es eng mit Tryptophan verwandt, einer Aminosäure, die in allen eiweißhaltigen Lebensmitteln enthalten ist. Der Körper verwendet Tryptophan, um 5-HTP und anschließend Serotonin zu produzieren.
Wie viel 5-HTP pro Tag?
Die allgemein empfohlene Dosis von 5-HTP für die meisten Zwecke ist 100-300 mg pro Tagwird in der Regel in geteilten Dosen eingenommen (z. B. 50 mg zweimal täglich). Es ist wichtig, die von Ihrem Arzt empfohlene Dosis nicht zu überschreiten, da eine zu hohe 5-HTP-Dosis zu Nebenwirkungen oder zum Serotonin-Syndrom führen kann, einem potenziell gefährlichen Zustand, der durch einen zu hohen Serotoninspiegel verursacht wird. Es ist immer ratsam, mit einer niedrigeren Dosis zu beginnen und Ihren Arzt um Rat zu fragen.
Nebenwirkungen von 5-HTP
Trotz seines potenziellen gesundheitlichen Nutzens ist 5-HTP nicht ohne Risiken. Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören Magen-Darm-Probleme, Kopfschmerzen und Schlafstörungen. Schwerwiegendere Risiken, wie das Serotonin-Syndrom, treten auf, wenn es mit anderen serotonergen Wirkstoffen kombiniert wird.
Haftungsausschluss
Dieser Artikel dient der Aufklärung und Sensibilisierung für den besprochenen Stoff. Es ist wichtig zu beachten, dass es sich bei der besprochenen Substanz um eine Substanz und nicht um ein bestimmtes Produkt handelt. Die im Text enthaltenen Informationen beruhen auf verfügbaren wissenschaftlichen Studien und sind nicht als medizinischer Rat oder zur Förderung der Selbstmedikation gedacht. Dem Leser wird empfohlen, für alle Gesundheits- und Behandlungsentscheidungen eine qualifizierte medizinische Fachkraft zu konsultieren.
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