Carvacrol y Eugenol - Material didáctico

El carvacrol (CV) es un monoterpenoide fenólico que se encuentra en los aceites esenciales de plantas como el orégano (Origanum vulgare), el tomillo (Thymus vulgaris), el lepidium flavum (Lepidium flavum), la bergamota silvestre (Citrus aurantium bergamia) y otras. Presenta una amplia gama de bioactividades que pueden ser valiosas para aplicaciones clínicas, incluidas propiedades antimicrobianas, antioxidantes y anticancerígenas. La actividad antimicrobiana se atribuye al grupo hidroxilo libre, a la naturaleza hidrófoba y a la estructura fenólica del carvacrol. Estudios recientes sobre el carvacrol han demostrado un importante potencial como agente contra patógenos transmitidos por los alimentos, especialmente Escherichia coli, Salmonella y Bacillus cereus. Además, el carvacrol presenta una importante actividad antioxidante y se ha utilizado con éxito, a menudo en combinación con el timol, como fitoaditivo en la dieta para aumentar el estado antioxidante.

Por su parte, el eugenol, también conocido como C10H12O2 o CH3C6H3, es un compuesto fenólico volátil. Se encuentra en el aceite esencial de clavo extraído de las yemas y hojas de los árboles Eugenia caryophyllata. El eugenol es el principal componente (70-90%) del aceite de clavo y contribuye a su aroma característico. Tradicionalmente, el aceite de clavo, que contiene eugenol, se ha utilizado en la medicina tradicional china por sus propiedades antibacterianas, antisépticas y antiespasmódicas.

Carvacrol y eugenol contra especies de Candida

El carvacrol y el eugenol se estudian ampliamente por su potencial como agentes antifúngicos y antimicrobianos. En particular, se están probando contra especies de Candida, especialmente en modelos experimentales animales.

En un estudio centrado en la candidiasis oral, tanto el carvacrol como el eugenol mostraron una importante actividad antifúngica al reducir significativamente el número de unidades formadoras de colonias (UFC) de Candida en la cavidad oral durante un periodo de tratamiento de ocho días. Las evaluaciones microbiológicas e histopatológicas mostraron que ambos compuestos inhibían eficazmente el crecimiento fúngico. El carvacrol fue particularmente eficaz, impidiendo por completo la colonización de hongos filamentosos, mientras que el eugenol sólo permitió una pequeña presencia localizada de hongos filamentosos. Estos resultados apoyan el uso potencial del carvacrol y el eugenol como opciones terapéuticas alternativas para la candidiasis oral, actuando de forma comparable al agente antifúngico estándar, la nistatina [1].

En otro estudio sobre candidiasis vaginal, tanto el carvacrol como el eugenol mostraron efectos profilácticos y terapéuticos beneficiosos contra Candida albicans. De forma profiláctica, el carvacrol eliminó eficazmente la presencia de hongos vaginales, mientras que el eugenol consiguió una reducción significativa de las colonias de Candida tras el tratamiento. En particular, las evaluaciones histológicas confirmaron que las ratas tratadas no mostraban Candida en el lumen vaginal en comparación con los grupos de control. Estos resultados ponen de manifiesto la eficacia del carvacrol y el eugenol como agentes antifúngicos naturales, lo que sugiere su potencial en la prevención y el tratamiento de la candidiasis vaginal [2].

Además, se realizaron ensayos clínicos para evaluar la eficacia antifúngica y los posibles efectos sinérgicos de los cinco componentes del aceite esencial -cinamaldehído, α-pineno, limoneno, eucaliptol y eugenol- frente a diversas cepas de Candida aisladas de muestras clínicas vaginales. Los resultados mostraron que el cinamaldehído y el eugenol exhibieron la actividad antifúngica más significativa, inhibiendo todas las cepas probadas y mostrando un fuerte efecto aditivo. El eugenol mostró una zona media de inhibición (ZI) de 35,2 mm y eliminó las células fúngicas en 1 hora. Estos resultados indican que el eugenol ofrece un potencial significativo como tratamiento natural y seguro de la candidiasis [3].

Además, otro estudio investigó la combinación de eugenol con dosis más bajas y menos tóxicas de anfotericina B (AmpB) para potenciar la actividad antifúngica y minimizar la toxicidad contra Candida albicans. Los resultados mostraron que la combinación de eugenol y AmpB produjo una actividad significativamente mayor contra Candida en comparación con el tratamiento con cualquiera de los agentes por separado. La combinación provocó la muerte de las células fúngicas inducida por especies reactivas del oxígeno (ROS) y la hiperpolarización mitocondrial. El eugenol también parece inhibir los canales de calcio y aumentar la retención de AmpB en las células fúngicas, lo que provoca un daño celular significativo. Estos hallazgos apoyan el uso potencial del eugenol en combinación con la anfotericina B para tratar eficazmente las infecciones por Candida, reduciendo al mismo tiempo la necesidad de dosis más altas y tóxicas de fármacos antifúngicos [4].

Además, un estudio clínico sobre la candidiasis evaluó las propiedades antifúngicas del aceite esencial de clavo (CEO) y del eugenol (EUG). Los investigadores aislaron Candida spp. de la boca de pacientes con neoplasias hematológicas. El estudio demostró que el CEO y el EUG eran eficaces contra todas las cepas de Candida analizadas, con concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) que oscilaban entre 0,25 y 2 mg / ml. Ambos productos naturales mostraron la capacidad de unirse al ergosterol en la membrana celular de la levadura. Además, las interacciones entre CEO, EUG y el cloruro de cetilpiridinio diversos fármacos antifúngicos,
clorhexidina, nitrato de plata y triclosán- mostraron efectos sinérgicos o aditivos, a excepción de la nistatina. Estos resultados ponen de relieve que CEO y EUG son fitofármacos prometedores para uso tópico en el tratamiento de la candidiasis superficial [5].

Además, otro estudio se centró en el efecto del eugenol sobre la formación de biopelículas por especies de Candida (Candida dubliniensis y Candida tropicalis) en pacientes infectados por el VIH. La formación de biopelículas complica considerablemente las infecciones, y a menudo provoca resistencia a los antimicrobianos y a los mecanismos de defensa del huésped. Los resultados mostraron que el eugenol inhibía eficazmente la formación de biopelículas y la actividad metabólica en ellas tras 24 horas de tratamiento. Además, la exposición al eugenol redujo la hidrofobicidad de las células planctónicas y disminuyó significativamente su adhesión a las células HEp-2 y a las superficies de poliestireno. Estos hallazgos confirman las potentes propiedades antifúngicas del eugenol frente a especies de Candida no albicans, destacando su doble eficacia para inhibir tanto el crecimiento de células planctónicas como la formación de biopelículas sobre diversas superficies [6]. Además, el estudio evaluó la eficacia in vitro del eugenol contra biopelículas mixtas de Candida albicans y Streptococcus mutans. El eugenol solo y en combinación con fármacos antimicrobianos fue eficaz contra las biopelículas, mostrando una fuerte sinergia, especialmente con el fluconazol y la azitromicina. El eugenol redujo significativamente el número de células de C. albicans tanto en biopelículas simples como mixtas. A una concentración de 800 μg/ml, el examen microscópico confirmó la eliminación de las células de la biopelícula de las superficies de vidrio. Un ensayo de destrucción dependiente del tiempo mostró un efecto de erradicación del eugenol en células de biopelícula preformadas dependiente de la dosis. Es importante destacar que el eugenol mostró una fuerte sinergia con el fluconazol contra las biopelículas CAJ-12 y con la azitromicina contra las biopelículas mixtas, lo que indica fuertes interacciones antimicrobianas. Estos resultados sugieren que el eugenol, especialmente en combinación con el fluconazol o la azitromicina, es muy eficaz para controlar las infecciones orales al atacar las biopelículas de C. albicans y S. mutans [7].

Un estudio científico investigó los mecanismos de acción de los principales componentes fenólicos de los aceites esenciales de orégano y clavo -carvacrol y eugenol- contra las especies de Candida. También se evaluó la eficacia terapéutica de sus efectos en el tratamiento de la candidiasis oral experimental causada por Candida albicans en ratas inmunodeprimidas. El carvacrol y el eugenol tuvieron un efecto fungicida sobre C. albicans en crecimiento exponencial. Curiosamente, este efecto fungicida estuvo acompañado por la liberación de sustancias absorbentes a 280 nm. En un modelo de rata inmunodeprimida con candidiasis oral, el tratamiento con carvacrol o eugenol redujo significativamente el número de colonias recogidas de la cavidad oral de las ratas tratadas durante ocho días consecutivos en comparación con las ratas no tratadas.
controles. Se obtuvieron resultados similares con la nistatina utilizada como tratamiento de referencia. Los resultados in vitro indicaron que tanto el carvacrol como el eugenol ejercían efectos antiparasitarios al dañar la integridad celular [8].

Además, otro estudio evaluó la eficacia del eugenol y el fluconazol en el tratamiento de la queratitis por Candida utilizando un modelo experimental. Los resultados mostraron que las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) de eugenol y fluconazol frente a C. albicans eran de 2 mg/ml y >0,4 mg/ml, respectivamente. El estudio demostró que al menos 751 ojosTP10T tratados con eugenol se recuperaron totalmente de la queratitis, y los 25% restantes mostraron una mejora significativa en comparación con el grupo de control. Los resultados indican que el eugenol es un fármaco antifúngico natural, seguro y eficaz para el tratamiento de la queratitis fúngica, eficaz tanto si el tratamiento se inició inmediatamente como cuatro días después de la inducción de la queratitis [9]. Además, el estudio evaluó tres potentes congéneres de tosilato de eugenol (ETC-5, ETC-6, ETC-7) por sus efectos sobre factores clave de virulencia de Candida albicans. Los ETC redujeron significativamente la adherencia de C. albicans, inhibieron completamente la morfogénesis a la concentración inhibitoria mínima (CIM) y redujeron significativamente la formación de biopelículas. También inhibieron la actividad enzimática y regularon a la baja los genes relacionados con la virulencia. Estos hallazgos sugieren que estos nuevos ETCs atacan e inhiben eficazmente los principales factores de virulencia de C. albicans, impidiendo su transición de un estado comensal a patógeno [10].

Otro estudio del potencial antifúngico del eugenol mostró que a una concentración de 1,0% v/v, el eugenol inhibía eficazmente el crecimiento de C. albicans y era fungicida. Provocó la fuga del contenido celular y aumentó la permeabilidad celular. El análisis microscópico reveló la alteración de la estructura de la pared celular de C. albicans bajo la influencia del eugenol. Esto sugiere que el eugenol altera la integridad y la morfología de la pared celular, inhibiendo en última instancia el crecimiento fúngico [11]. Además, otro estudio demostró que el imidazol 13 derivado del eugenol presentaba una potencia notable contra Candida albicans y una toxicidad mínima. Los resultados también revelaron que los compuestos derivados interferían en la biosíntesis del ergosterol fúngico, un proceso clave para la supervivencia de los hongos, e interactuaban con una enzima clave implicada en esta vía. Estos resultados destacan el potencial de los compuestos derivados como candidatos para el desarrollo de nuevas terapias antifúngicas [12].

La investigación de los mecanismos contra las infecciones fúngicas ha demostrado que el eugenol se une a la membrana celular de la Candida, interfiriendo en la biosíntesis del ergosterol y provocando daños en la pared y la membrana celulares. También inhibe la formación de túbulos nucleados, reduce el estrés oxidativo en las células fúngicas y aumenta la permeabilidad de la membrana celular. Además, el eugenol inhibe la adhesión de los hongos a las superficies, impide la formación de biopelículas y altera la
formación de biopelículas. Estas acciones hacen del eugenol un potente agente contra la candidiasis, especialmente para las formas mucocutáneas como las infecciones orales y vulvovaginales. Sin embargo, se necesitan más investigaciones, incluidos ensayos clínicos y análisis moleculares, para comprender plenamente su potencial terapéutico y desarrollar nuevos agentes antifúngicos basados en el eugenol [13].

Además, un estudio investigó las propiedades antifúngicas del eugenol y su interacción con el fármaco antifúngico nistatina contra Candida albicans. Los resultados indicaron que el eugenol tiene propiedades antifúngicas contra C. albicans [14]. Además, un estudio sobre el carvacrol reveló su significativa actividad antifúngica contra especies de Candida, incluidas C. albicans y Nakaseomyces glabratus. Se descubrió que el carvacrol altera la integridad de las vacuolas fúngicas, lo que provoca un deterioro de las funciones vacuolares necesarias para el crecimiento y la morfogénesis de los hongos. Esta alteración se traduce en una menor formación de filamentos y estructuras fúngicas defectuosas. Estos hallazgos sugieren la inclusión del carvacrol en las estrategias de tratamiento antifúngico, en particular como alternativa en la lucha contra la creciente resistencia a los antifúngicos [15].

Además, en un estudio científico se investigó la combinación del fármaco antifúngico voriconazol con carvacrol contra diferentes especies de Candida. El carvacrol mostró una actividad antifúngica significativa, con CMI medias de 66,87 μg / ml para C. albicans, 75 μg / ml para C. glabrata y 95 μg / ml para C. krusei. El voriconazol tuvo niveles variables de eficacia, y la combinación de carvacrol y voriconazol mostró efectos sinérgicos [16]. Otro estudio evaluó la eficacia antifúngica del carvacrol contra C. auris utilizando un método de microdilución para determinar las CMI, que oscilaron entre 125 y 500 μg/ml. Se observó que el carvacrol induce estrés oxidativo en C. auris, como lo demuestra un aumento significativo de la actividad de las enzimas antioxidantes y de los niveles de peroxidación lipídica. Este estrés oxidativo es un mecanismo potencial de su actividad antifúngica [17]. Además, el estudio investigó el potencial del carvacrol como agente antifúngico eficaz contra Candida albicans. Los resultados mostraron que el tratamiento con carvacrol aumentaba el estrés oxidativo, alteraba la función mitocondrial y aumentaba los niveles de calcio, todo lo cual es indicativo de estrés celular y apoptosis. Cabe destacar que el estudio demostró que el carvacrol induce la apoptosis en C. albicans mediante la activación de la calcineurina, una vía de señalización clave. Estos hallazgos confirman que el carvacrol controla eficazmente la C. albicans a través de diversos mecanismos, como la actividad antifúngica directa y la modulación inmunitaria [18].

Otro estudio también investigó los mecanismos antifúngicos del timol y el carvacrol contra Candida albicans. Los resultados revelaron que la exposición al timol y al carvacrol inducía estrés oxidativo y deterioraba los sistemas de defensa antioxidante de C. albicans, lo que provocaba daños en las membranas y...
cascada de radicales tóxicos mediada por la peroxidación lipídica. Los resultados sugieren que el carvacrol amenaza la viabilidad de C. albicans al inducir estrés oxidativo e interferir con los mecanismos antioxidantes celulares [19].

Además, un estudio científico investigó el potencial del carvacrol en el tratamiento de la candidiasis oral. Se tomaron muestras de pacientes de clínicas dentales, en particular de usuarios de dentaduras postizas. Se cultivaron hongos del género Candida para evaluar su sensibilidad al carvacrol y a la nistatina. El carvacrol mostró una actividad antifúngica significativa frente a todas las especies de Candida analizadas, con una concentración inhibitoria mínima (CIM) media de 24,96 μg/ml y una concentración fungicida mínima (CFM) de 23,48 μg/ml. En comparación con la nistatina, el carvacrol mostró CMI más bajas y una mayor eficacia antifúngica cuando se combinó con nistatina. Estos resultados sugieren que el carvacrol puede ser un tratamiento eficaz para la candidiasis oral, ofreciendo una alternativa prometedora a la terapia antifúngica [20]. Otro estudio evaluó el efecto combinado del carvacrol y el timol sobre el crecimiento de biopelículas simples y mixtas de Candida albicans y Staphylococcus epidermidis. La combinación de carvacrol y timol mostró un fuerte efecto microbicida, eliminando eficazmente las células de esporas altamente tolerantes en las biopelículas. Esto redujo significativamente la viabilidad y la integridad estructural de las biopelículas, lo que sugiere un menor riesgo de desarrollo de resistencias [21]. Curiosamente, el estudio investigó el potencial de incluir eugenol, el principal ingrediente del aceite de clavo, en una pasta dental llamada Orabase. El objetivo de los investigadores era evaluar el potencial antifúngico del eugenol en una formulación adecuada para uso oral. Los resultados mostraron que las formulaciones de Orabase que contenían eugenol presentaban una actividad antifúngica significativa con propiedades físicas óptimas para el uso oral. La formulación proporcionaba una liberación controlada y gradual de eugenol, combatiendo eficazmente la infección fúngica y presentaba fuertes propiedades adhesivas, proporcionando un contacto prolongado con las zonas afectadas de la cavidad oral. Estos resultados sugieren que la incorporación de eugenol en Orabase es un enfoque viable e innovador para mejorar el tratamiento de la candidiasis oral [22].

Carvacrol y eugenol contra Escherichia coli

El estudio investigó el uso del carvacrol y el eugenolol como posibles tratamientos de las infecciones del tracto urinario (ITU) causadas por cepas de E. coli multirresistentes, frecuentes en hospitales y entornos comunitarios. Estas bacterias suelen comunicarse y organizar sus acciones nocivas mediante un proceso conocido como quorum sensing (QS). Al interrumpir el QS, el carvacrol y el eugenol pueden ayudar a tratar infecciones que de otro modo
hasta ahora son resistentes a muchos antibióticos.

El estudio demostró que un número significativo de aislados de E. coli procedentes de muestras de orina de pacientes en Egipto eran resistentes a múltiples antibióticos. En concreto, 94% de los 67 aislados analizados mostraron resistencia a múltiples fármacos, y casi la mitad de ellos fueron identificados como E. coli uropatógenos (UPEC), que están particularmente asociados a las infecciones urinarias. El eugenol fue particularmente eficaz, reduciendo la formación de biopelículas en más de 50% en condiciones típicas de temperatura corporal. Además, el carvacrol y el eugenol también redujeron significativamente la actividad de los genes QS en las bacterias, lo que sugiere que pueden mermar la capacidad de las bacterias para coordinar los ataques. Cuando el carvacrol y el eugenol se combinaron con antibióticos convencionales, aumentaron significativamente la eficacia de los antibióticos, mostrando potencial como tratamiento complementario para ayudar a superar la resistencia a los antibióticos [23].

Otro estudio se centró específicamente en el potencial antimicrobiano del carvacrol contra las bacterias E. coli productoras de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE). El carvacrol mostró una actividad antimicrobiana significativa, inhibiendo completamente el crecimiento de E. coli a las 2 horas de exposición. Indujo la producción de especies reactivas de oxígeno, la despolarización de la membrana bacteriana y la muerte celular. Incluso a concentraciones subinhibitorias, el carvacrol redujo la motilidad y la capacidad de invasión de E. coli, lo que indica su potencial como opción terapéutica alternativa [24].
Además, otro estudio probó si la combinación de extractos de cítricos (CFE), como lima, limón y calamansi, con componentes de aceites esenciales (EOC), en particular carvacrol y timol, podía aumentar su eficacia antimicrobiana. El estudio probó los efectos de estos extractos y aceites esenciales tanto solos como juntos contra varias bacterias, entre ellas E. coli O157:H7, Salmonella Typhimurium y Listeria monocytogenes a temperatura ambiente. Utilizados solos, ni los extractos de cítricos (a concentraciones inferiores a 20%) ni los aceites esenciales (a 2,0 mM o 0,032%) fueron capaces de eliminar eficazmente las bacterias. Sin embargo, en combinación, estos agentes mostraron una sinergia significativa, eliminando por completo todas las bacterias probadas. Los resultados sugieren que la combinación de extractos de cítricos con aceites esenciales, como el carvacrol y el timol, puede mejorar significativamente sus propiedades antimicrobianas [25]. Además, el estudio investigó el efecto de la exposición subletal a aceites esenciales (AE) como timol (Thy), carvacrol (Car) y trans-cinamaldehído (TC) sobre las características de virulencia de Escherichia coli O157:H7, una bacteria nociva asociada a menudo con enfermedades transmitidas por los alimentos. Los resultados mostraron que las dosis subletales de Thy, Car y TC reducían significativamente la motilidad, la formación de biopelículas y la actividad de la bomba de eflujo de E. coli O157: H7. Se comprobó que estos efectos eran reversibles, es decir, que volvían a los niveles normales tras la supresión de la exposición al EO, lo que demostraba que estas condiciones no inducían cambios permanentes en estas células.
características de virulencia. Es importante destacar que el estudio también demostró que no se produjo un aumento de la resistencia a los antibióticos ni cambios significativos en la capacidad de las bacterias para adherirse a las células humanas o invadirlas [26].

Potencial antifúngico del carvacrol y el eugenol

Un estudio científico investigó el potencial del eugenol contra el hongo Trichophyton rubrum, causa frecuente de dermatofitosis crónica y a menudo resistente a los antifúngicos. Los resultados mostraron que el eugenol tenía una CMI de 256 μg/ml, inhibiendo eficazmente el crecimiento de las cepas 50% de T. rubrum probadas. El estudio también observó una reducción significativa del crecimiento micelial (la parte vegetativa del hongo) y de la germinación de conidios (el proceso de germinación de las esporas fúngicas), lo que indica un fuerte efecto antifúngico. Además, el eugenol provocó cambios morfológicos notables en el hongo, incluida la formación de micelios anchos, cortos y retorcidos (las largas ramas filamentosas del hongo), junto con una disminución de la conidiogénesis (la formación de conidios o esporas asexuales). Se cree que estos efectos antifúngicos se deben a la acción del eugenol sobre la pared celular y la membrana celular del hongo, en particular a su capacidad para inhibir la biosíntesis del ergosterol. El ergosterol es un componente clave de las membranas celulares de los hongos, esencial para su integridad y funcionalidad. Al interferir en este proceso, el eugenol altera la estructura celular y los mecanismos de crecimiento del hongo [27]. Estos hallazgos ponen de relieve el potencial del eugenol como potente agente antifúngico, lo que sugiere que puede ser una alternativa prometedora para el tratamiento de las infecciones por T. rubrum, en particular para aquellas cepas resistentes a los fármacos antifúngicos existentes.

En otro estudio sobre la actividad antifúngica del eugenol, los investigadores probaron su actividad contra diversos hongos, incluidas especies de aspergilli (Aspergillus Niger, Aspergillus terreus y Emericella nidulans), penicilli (Penicillium expansum, Penicillium glabrum y Penicillium italicum) y fusaria (Fusarium oxysporum y Fusarium avenaceum). El estudio demostró que la capacidad del eugenol para inhibir el crecimiento fúngico variaba significativamente entre las distintas cepas y especies. Se identificó una concentración de 100 mg/litro como umbral clave de inhibición del crecimiento para P. expansum, P. glabrum, P. italicum, A. niger y E. nidulans, por encima del cual el efecto del eugenol era principalmente fungistático, lo que significa que podía impedir un mayor crecimiento pero no matar a los hongos. En el caso de A. terreus y F. avenaceum, la inhibición del crecimiento se consiguió a una concentración ligeramente superior de 140 mg/litro. Cabe señalar que el crecimiento de F. oxysporum se detuvo por completo a una concentración de 150 mg/litro, lo que indica un efecto antifúngico especialmente potente contra esta especie [28].

Otro estudio realizado en ratones demostró que el eugenol era eficaz para reducir la gravedad de la queratitis. Logró
reduciendo la infiltración de células inflamatorias, disminuyendo la expresión de citocinas proinflamatorias y reduciendo la carga fúngica en el ojo. Además, en las células epiteliales de la córnea humana, se observó que el eugenol reducía la producción de citoquinas proinflamatorias. Sus propiedades antiinflamatorias se atribuyeron a la activación de la vía de señalización Nrf2/HO-1, que desempeña un papel importante en los mecanismos de defensa celular contra el estrés y las lesiones. Además, el eugenol mostró una potente actividad antifúngica contra Aspergillus fumigatus. Inhibió el crecimiento fúngico, impidió que el hongo se adhiriera a las células huésped y dañó la integridad estructural de las biopelículas fúngicas. Se cree que esta actividad antifúngica se debe a la capacidad del eugenol para alterar la membrana celular fúngica e interferir en la síntesis de ergosterol, un componente esencial de la pared celular fúngica. Estos resultados sugieren que el eugenol puede ser una opción terapéutica eficaz para el tratamiento de la queratitis fúngica, ya que ofrece un doble beneficio al reducir la inflamación y combatir la infección fúngica [30].

Estudio en humanos sobre el eugenol contra la candidiasis vaginal

En un estudio exhaustivo se evaluó la eficacia del eugenol en el tratamiento de la candidiasis vaginal (CV) junto con el timol en un preparado vaginal. En el estudio participaron 459 pacientes de 23 departamentos de ginecología italianos, que fueron asignadas aleatoriamente a diferentes opciones de tratamiento en función de su diagnóstico de vaginitis bacteriana (VB) o candidiasis vaginal. Para las diagnosticadas de VB, las opciones de tratamiento comparadas fueron un enjuague diario que contenía timol y eugenol durante una semana y el tratamiento estándar con supositorios vaginales que contenían econazol, aplicados cada noche durante tres días. Los resultados mostraron que el timol y el eugenol aplicados por vía vaginal eran tan eficaces como el econazol para reducir los síntomas de la candidiasis vaginal. El estudio destaca el potencial del eugenol como agente antifúngico eficaz, capaz de reducir la dependencia de los fármacos antifúngicos convencionales. Estos hallazgos son importantes porque sugieren que remedios naturales como el eugenol pueden ser tan eficaces como los tratamientos tradicionales para infecciones fúngicas como la candidiasis vaginal [29].

Potencial antiviral del carvacrol y el eugenol

En un estudio detallado de las propiedades antivirales del carvacrol, los investigadores se centraron en su eficacia contra el virus del herpes simple (VHS) in vitro. En el estudio se utilizó el modelo celular BSC-1 para investigar cómo el carvacrol puede combatir el VHS, analizando concretamente su capacidad para prevenir la infección, tratar el
células infectadas y la inactivación directa del virus. El estudio demostró que el carvacrol era eficaz en los tres escenarios, con concentraciones eficaces semimáximas (EC50) para las células infectadas por el VHS-2 de 0,43, 0,19 y 0,51 mmol/l. El carvacrol fue particularmente eficaz en la reducción de la transcripción y los niveles de proteína de varios factores virales clave y citoquinas que normalmente se elevan durante la infección por VHS-2. El estudio mostró que la infección por VHS-2 a menudo conduce a una reducción de la ubiquitinación de proteínas intracelulares, un proceso crítico para la salud celular, que el carvacrol invirtió eficazmente. Esto sugiere que el carvacrol no sólo impide la replicación vírica, sino que también ayuda a restablecer las funciones celulares alteradas por el virus. En conjunto, los resultados revelan que el carvacrol tiene importantes propiedades antivirales, en particular contra el VHS-2, al inhibir el crecimiento del virus y modular la respuesta inmunitaria de las células huésped [31].

Además, otro estudio investigó la actividad antivírica del aceite de orégano, y en particular de sus componentes carvacrol y timol, contra el VIH y el VIS (virus de la inmunodeficiencia simia). A diferencia de su limitada eficacia contra otros virus como la hepatitis C, el Zika y la gripe, el carvacrol y el timol bloquearon eficazmente la fusión del VIH con las células diana, un paso importante en el ciclo vital del virus. Los estudios han demostrado que el carvacrol actúa eliminando el colesterol de la membrana envolvente del VIH-1, lo que interfiere en la capacidad del virus para entrar en las células huésped e infectarlas. Esta alteración es importante porque la fusión virus-célula huésped es un mecanismo clave de propagación del VIH. El estudio identificó cambios específicos (mutaciones) en la proteína de fusión viral gp41 como mecanismo de desarrollo de la resistencia. Otros estudios de la relación estructura-actividad entre el carvacrol y el timol condujeron a la identificación de motivos moleculares específicos cruciales para su actividad antivírica y al desarrollo de nuevos análogos más potentes [32].

Además, se probó la eficacia del carvacrol contra la gripe A utilizando un extracto de Mosla chinensis Maxim, una planta empleada tradicionalmente en la medicina china para tratar los síntomas asociados al resfriado y la gripe. El estudio utilizó modelos de ratón infectados con el virus de la gripe A para evaluar el potencial terapéutico del carvacrol. Los resultados fueron prometedores: el tratamiento con carvacrol redujo significativamente los daños en el tejido pulmonar y atenuó la respuesta del sistema inmunitario. Consiguió estos efectos ajustando el equilibrio de los tipos de células T helper y reduciendo las vías clave implicadas en el reconocimiento viral y la inflamación. Estos resultados respaldan el uso tradicional de plantas ricas en carvacrol en el tratamiento de infecciones respiratorias y sugieren su
utilidad como tratamiento alternativo o complementario de la gripe [33].

Además, un estudio investigó el efecto terapéutico del carvacrol en las perforaciones del tabique nasal en conejos. En el estudio participaron veintiún conejos machos de Nueva Zelanda, divididos en tres grupos, con tabiques nasales perforados y tratados después con diferentes intervenciones. Al cabo de dos semanas, los resultados mostraron una tasa de cierre de la perforación significativamente mayor en el grupo tratado con carvacrol en comparación con los demás. En particular, el análisis histopatológico mostró una mayor regeneración del cartílago y un aumento de la densidad del tejido conjuntivo en este grupo. El estudio concluyó que la aplicación tópica de carvacrol podía mejorar significativamente la cicatrización de las perforaciones del tabique nasal, reduciendo potencialmente la necesidad de intervención quirúrgica [34].

Eugenol para la rinitis alérgica

El estudio evaluó el efecto del metileugenol sobre la expresión de la acuaporina 5 (AQP5) en la mucosa nasal de ratas que padecían rinitis alérgica. Un total de 128 ratas Wistar se dividieron en varios grupos, incluidos el control normal, el control del modelo de rinitis alérgica, el control positivo de budesonida y cuatro grupos de dosis diferentes de metileugenol. Los resultados mostraron que el tratamiento con metil eugenol produjo un aumento significativo de la expresión de AQP5 en comparación con el control del modelo de rinitis alérgica, con efectos comparables a los de la budesonida al cabo de dos semanas. El estudio sugiere que el metil eugenol puede ser eficaz para reducir la inflamación de la mucosa nasal y la secreción glandular, lo que indica un posible nuevo tratamiento para los síntomas de la rinitis alérgica [35].

Eugenol contra los virus del herpes simple HSV-1 y HSV-2

El eugenol también se probó contra los virus del herpes simple VHS-1 y VHS-2. Los estudios in vitro demostraron que el eugenol bloqueaba eficazmente la replicación de estos virus. Las dosis específicas de eugenol necesarias para inhibir la actividad del virus 50% (IC50) resultaron ser de 25,6 microgramos por mililitro para el VHS-1 y de 16,2 microgramos por mililitro para el VHS-2. Es importante destacar que estas concentraciones no mostraron toxicidad en las pruebas de citotoxicidad realizadas hasta una dosis máxima de 250 microgramos por mililitro. Además, cuando el eugenol se combinó con aciclovir, un fármaco antivírico de uso común, la mezcla mostró un efecto sinérgico, lo que significa que la combinación fue más eficaz para inhibir los virus del herpes que cualquiera de los compuestos por separado. Además de su eficacia in vitro, el eugenol también mostró posibles beneficios in vivo: aplicado tópicamente, retrasó la aparición de queratitis, una enfermedad ocular causada a menudo por infecciones por virus herpes, en un modelo de ratón.
Estos hallazgos ponen de relieve el potencial del eugenol como opción terapéutica para tratar o curar las infecciones por virus herpes [36].

Carvacrol y eugenol contra las infecciones bacterianas

Diversos estudios han demostrado las propiedades antibacterianas del carvacrol y el eugenol en modelos animales y de laboratorio. Un estudio destacó el efecto sinérgico del eugenol y el probiótico Lactobacillus plantarum ZS2058 (ZS2058) contra las infecciones por Salmonella en ratones. El eugenol mostró una actividad antimicrobiana selectiva más potente contra la Salmonella que el ZS2058 por sí solo durante las pruebas in vitro. El tratamiento combinado mejoró significativamente las tasas de supervivencia de los ratones infectados, que pasaron de 60% a 80%, una mejora significativa con respecto al efecto de cada agente por separado. La combinación demostró ser dos veces más eficaz que el ZS2058 solo y seis veces más eficaz que el eugenol solo para prevenir la infección por Salmonella [37].

Además, los investigadores evaluaron la eficacia antimicrobiana del trans-cinamaldehído (TC) y el eugenol (EG) contra Acinetobacter baumannii. Los resultados mostraron que tanto el TC como el EG redujeron significativamente la adhesión de A. baumannii a los queratinocitos humanos (HEK001) en aproximadamente 2 a 3 log10 UFC/ml, una reducción significativa que indica una fuerte actividad antimicrobiana. Además, los compuestos también redujeron la invasión de estas células en una cantidad similar. Cuando se probó la formación de biopelículas, que es un factor crítico en la persistencia y resistencia de la infección, tanto TC como EG mostraron una reducción de la masa de biopelículas de aproximadamente 1,5 a 2 log10 UFC/ml después de 24 horas y de 2 a 3,5 log10 UFC/ml después de 48 horas en comparación con los controles [38].

Otro estudio también evaluó la actividad antituberculosa del eugenol (EUG) y sus derivados frente a Mycobacterium tuberculosis (Mtb) y micobacterias no tuberculosas (MNT), así como sus interacciones con fármacos antituberculosos convencionales. El eugenol y sus derivados no sólo inhibieron el crecimiento de Mtb y micobacterias no tuberculosas (MNT), sino que también mostraron efectos sinérgicos con fármacos antituberculosos establecidos como la rifampicina, la isoniazida, el etambutol y la pirazinamida. El estudio destacó específicamente que estas combinaciones eran más eficaces que los fármacos por sí solos, especialmente contra las cepas de Mtb multirresistentes [39].

Además, un estudio investigó el uso del carvacrol como agente terapéutico contra Campylobacter jejuni. Utilizaron un modelo clínico de ratón para evaluar su eficacia en el tratamiento de la campilobacteriosis, una infección causada por un patógeno zoonótico común. Los resultados mostraron que, al sexto día de la infección, los ratones tratados con carvacrol
mostraron una reducción significativa de la carga de patógenos -dos órdenes logarítmicos inferior a la de los ratones de control- y presentaron síntomas más leves de la enfermedad en comparación con los ratones tratados con placebo. Los beneficios terapéuticos del carvacrol no se limitaron al tracto gastrointestinal, como demostraron la reducción de la apoptosis intestinal, la disminución de la respuesta inmunitaria proinflamatoria, el aumento de la proliferación de células epiteliales colónicas y la disminución de marcadores inflamatorios sistémicos como IFN-γ, TNF, MCP-1 e IL-6. Además, el carvacrol impidió eficazmente la propagación de C. jejuni a lugares extraintestinales como el hígado, los riñones y los pulmones. Estos resultados ponen de relieve el potencial del carvacrol como tratamiento prometedor de la campilobacteriosis [40].

Curiosamente, el estudio buscaba mejorar el tratamiento de las infecciones crónicas de las heridas utilizando nanopartículas que contuvieran carvacrol. Los resultados mostraron que la liberación de carvacrol de las nanopartículas aumentaba significativamente en presencia de bacterias, lo que sugiere un mecanismo eficaz de administración a demanda. La encapsulación de carvacrol en nanopartículas de PCL también aumentó su actividad antimicrobiana entre 2 y 4 veces. Los estudios dermatocinéticos mostraron que las microagujas que contenían nanopartículas de carvacrol PCL mejoraban significativamente la retención de carvacrol en la piel hasta 83,8% después de 24 horas, en comparación con sólo 7,3% de las microagujas que contenían carvacrol libre. Este innovador sistema de administración tiene el potencial de mejorar el tratamiento de las heridas crónicas infectadas, superando las limitaciones de los tratamientos tradicionales y proporcionando un enfoque específico para combatir la infección en el tejido necrótico [41].

Además, los investigadores evaluaron el potencial antimicrobiano del carvacrol contra la Klebsiella pneumoniae resistente al carbapenem (CRKP). Se centraron en este patógeno debido a su resistencia a los antibióticos carbapenem y a la polimixina. Los resultados mostraron que el carvacrol era capaz de eliminar todas las células bacterianas ensayadas en cuatro horas de exposición in vitro. Además, también se probó la eficacia del carvacrol in vivo utilizando un modelo de ratón infectado con Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasas (KPC). Los resultados de la prueba in vivo mostraron que el tratamiento con carvacrol mejoraba significativamente las tasas de supervivencia, reducía la carga bacteriana en el lavado peritoneal y tenía un efecto positivo sobre los marcadores de la respuesta inmunitaria, como el recuento de glóbulos blancos y los niveles de plaquetas. Estos resultados sugieren que el carvacrol puede ser una alternativa eficaz en el tratamiento de infecciones causadas por CRKP, un patógeno conocido por ser extremadamente resistente a muchos fármacos[42].

Otro estudio analizó el carvacrol como tratamiento preventivo de la campilobacteriosis, una enfermedad gastrointestinal causada por Campylobacter jejuni, que se sabe que provoca complicaciones autoinmunes tras la infección. El estudio demostró que, aunque la profilaxis con carvacrol no modificaba la carga de patógenos gastrointestinales ni afectaba a la composición del microflora intestinal comensal humana, mejoró significativamente los resultados clínicos. En particular, el tratamiento con carvacrol disminuyó la apoptosis en las células epiteliales del colon y redujo las respuestas inmunitarias proinflamatorias tanto en el intestino como en órganos extraintestinales como el hígado y el bazo. Estos resultados sugieren que el carvacrol puede ser un valioso agente profiláctico no antibiótico para aliviar los síntomas de la campilobacteriosis aguda y reducir potencialmente el riesgo de complicaciones autoinmunes posteriores [43].

Los investigadores también trabajaron en la eficacia del eugenol contra el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) y el S. aureus sensible a la meticilina (SASM). En el estudio se utilizaron modelos in vitro e in vivo. Los resultados mostraron que el eugenol inhibía significativamente el crecimiento de biopelículas de SARM y MSSA de forma dependiente de la concentración, eliminando eficazmente biopelículas previamente establecidas a concentraciones iguales o superiores a la concentración inhibitoria mínima (CIM). In vivo, el eugenol a concentraciones inferiores a la CMI redujo la colonización de S. aureus en el oído medio de rata por 88%, alteró las membranas celulares, provocó la fuga del contenido bacteriano y reguló a la baja los genes asociados a la producción de biopelículas y enterotoxinas. Cabe destacar que se observó una sinergia significativa cuando el eugenol se combinó con el carvacrol, aumentando la eliminación de las biopelículas establecidas [44].

Carvacrol para la vaginitis bacteriana (VB)

También se llevó a cabo un estudio sobre las propiedades antimicrobianas del carvacrol contra Gardnerella spp. que son importantes en la patología de la vaginitis bacteriana (VB). El estudio evaluó los efectos individuales y combinados del carvacrol, el ρ-cimeno y el linalool tanto en cultivos planctónicos como en biopelículas de Gardnerella spp. Los resultados mostraron que el carvacrol tenía un fuerte efecto sinérgico en la inhibición de los cultivos planctónicos. A nivel sub-MIC, el carvacrol y el linalool fueron particularmente eficaces contra las células de biopelícula. También se demostró que estos compuestos perturbaban eficazmente la integridad de la biopelícula, impidiendo su regeneración y recrecimiento tras la exposición a un medio fresco. Es importante destacar que los aceites esenciales y sus componentes no mostraron efectos citotóxicos en un modelo de epitelio vaginal humano reconstituido. Estos resultados sugieren que el carvacrol, junto con el ρ-cimeno y el linalool, puede ser una alternativa viable a los antibióticos tradicionales en el tratamiento de la VB [45].

Eugenol contra la leishmaniosis

Los científicos han investigado el papel terapéutico del oleato de eugenol en la leishmaniasis visceral (LV), una grave enfermedad que se da sobre todo en zonas tropicales y subtropicales. Utilizaron un modelo de ratón para investigar hasta qué punto el oleato de eugenol puede eliminar el parásito
causantes de la enfermedad. Los resultados fueron prometedores: eliminó aproximadamente 86,5% de parásitos en el hígado y 84,1% en el bazo. El estudio demostró que el oleato de eugenol ayuda al sistema inmunitario a combatir mejor la enfermedad al cambiar la respuesta inmunitaria hacia un perfil Th1, que es más eficaz contra este tipo de infecciones. Esto ocurre al activar ciertas vías en las células inmunitarias que conducen a la producción de moléculas importantes (como IL-12 e IFN-γ) que ayudan a eliminar los parásitos. Estos hallazgos sugieren que el oleato de eugenol puede ser un tratamiento útil contra la LV [46]. Además, otro estudio analizó un derivado del eugenol para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea (LC), un tipo de leishmaniasis que afecta a la piel y constituye un importante problema sanitario en más de 98 países. En la actualidad no existen vacunas contra la leishmaniasis cutánea y el tratamiento suele tener efectos secundarios graves. El derivado del eugenol demostró un buen potencial en pruebas de laboratorio, matando eficazmente a los parásitos y mostrando una menor toxicidad para las células humanas en comparación con algunos fármacos existentes. Fue especialmente eficaz cuando se administró por vía oral a ratones infectados, reduciendo tanto los síntomas visibles como el número de parásitos, de forma similar a algunos tratamientos inyectados en las lesiones [47].

Eugenol para la salud dental

Curiosamente, el estudio comparó la eficacia del dentífrico a base de eugenol y el gel de clorhexidina 0,2% para prevenir la osteítis alveolar, una afección dolorosa que puede producirse tras la extracción de los terceros molares (muelas del juicio). En el estudio participaron 270 pacientes sometidos a extracción de muelas del juicio. Estos pacientes se dividieron en tres grupos: uno tratado con gel de clorhexidina, otro con una pasta a base de eugenol y un grupo de control que no recibió ningún tratamiento postoperatorio. A los siete días del postoperatorio, la incidencia de osteítis alveolar fue significativamente menor en el grupo tratado con eugenol, en el que no se registró ningún caso, en comparación con los 2% del grupo tratado con clorhexidina y los 10% del grupo de control. El estudio concluyó que la pasta a base de eugenol era más eficaz que el gel de clorhexidina para prevenir la osteítis alveolar, y proporcionaba mejores resultados en cuanto a la reducción del dolor postoperatorio, la inflamación y la promoción de la cicatrización de las heridas [48].

Otro estudio se centró en el desarrollo y la evaluación de nanocápsulas que contienen eugenol para el tratamiento de infecciones periodontales. La liberación in vitro de eugenol a partir de estas nanocápsulas mostró un patrón controlado y bifásico, lo que sugiere un mecanismo de liberación eficaz. Además, las pruebas de viabilidad celular demostraron que las nanocápsulas no eran tóxicas. Las pruebas in vivo en un modelo de periodontitis inducida en ratas demostraron que las nanocápsulas de eugenol eran eficaces
previno la resorción ósea y mejoró el tejido epitelial gingival en comparación con el grupo de control. Estos resultados muestran que las nanocápsulas que contienen eugenol pueden ser una opción prometedora para potenciar los efectos terapéuticos del eugenol en el tratamiento de la infección periodontal [49].

Eugenol para la dermatitis de contacto

Además, un estudio investigó el potencial del eugenol, encapsulado en nanotransportadores poliméricos, para tratar la dermatitis de contacto, una afección cutánea inflamatoria frecuente. Aunque el eugenol tiene propiedades antiinflamatorias y antioxidantes beneficiosas, su aplicación directa puede ser problemática debido a su volatilidad, insolubilidad y posible irritación cutánea. El estudio probó los efectos del eugenol y su forma nanoencapsulada en neutrófilos y queratinocitos humanos. Mientras que el eugenol resultó seguro y beneficioso para los neutrófilos, mostró efectos citotóxicos en los queratinocitos. Sin embargo, cuando el eugenol se encapsuló en nanotransportadores, redujo significativamente estos efectos citotóxicos. Las pruebas in vivo realizadas con un modelo de ratón de dermatitis de contacto irritante mostraron que el eugenol nanoencapsulado (NCEUG) reducía eficazmente la inflamación, la hinchazón de las orejas y la infiltración de leucocitos, así como los niveles de IL-6, en comparación con la solución estándar de eugenol. Esto sugiere que la nanoencapsulación de eugenol no sólo mitiga sus efectos irritantes, sino que también mejora sus propiedades terapéuticas, lo que lo convierte en un tratamiento prometedor para la dermatitis de contacto [50].

Resumen

El carvacrol y el eugenol han demostrado una potencial actividad antibacteriana y antifúngica contra diversas especies fúngicas y bacterianas. Pueden constituir terapias alternativas eficaces para diversas infecciones bacterianas y fúngicas. El carvacrol, presente en plantas como el orégano y el tomillo, y el eugenol, sobre todo en el aceite de clavo, son eficaces contra patógenos como las especies de Candida y Escherichia coli. Las investigaciones han puesto de relieve su potencial para tratar afecciones como la candidiasis oral y vaginal, donde han demostrado ser tan eficaces como los tratamientos estándar para reducir los síntomas y eliminar la infección. Por ejemplo, el carvacrol y el eugenol redujeron significativamente las unidades formadoras de colonias de Candida en la boca y eliminaron los hongos en la vagina, respectivamente. Sus mecanismos de acción incluyen la alteración de las membranas celulares, la inhibición de procesos biosintéticos clave en patógenos y la potenciación de la eficacia de los antimicrobianos convencionales mediante efectos sinérgicos. Además, sus propiedades antifúngicas incluyen el tratamiento de enfermedades causadas por dermatofitos y hongos responsables de queratitis, lo que indica su capacidad para inhibir el crecimiento, reducir la virulencia e interrumpir las biopelículas. Esta doble funcionalidad hace que el carvacrol y el eugenol sean especialmente valiosos en afecciones médicas en las que existe resistencia a los fármacos estándar. En resumen, la integración del carvacrol y el eugenol en los regímenes de tratamiento puede mejorar significativamente los resultados terapéuticos contra las infecciones fúngicas y microbianas. Su origen natural combinado con sus potentes propiedades bioactivas respaldan su potencial como alternativas a los antimicrobianos sintéticos.

Descargo de responsabilidad

Este artículo se ha escrito para educar y concienciar sobre la sustancia de la que se habla. Es importante señalar que se trata de una sustancia y no de un producto específico. La información contenida en el texto se basa en los estudios científicos disponibles y no pretende ser un consejo médico ni promover la automedicación. Se aconseja al lector que consulte a un profesional de la salud cualificado para todas las decisiones relacionadas con la salud y el tratamiento.

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