Meldonium - material educativo

El meldonium, también conocido por el nombre comercial de Mildronate, es un compuesto sintético que se desarrolló por primera vez en Letonia durante la era soviética [1]. Fue creado originalmente en el Instituto de Síntesis Orgánica de Riga (RSS letona) por el profesor Ivars Kalviņš e introducido como producto farmacéutico en la década de 1980 por la empresa farmacéutica letona Grindex. Inicialmente se utilizó en medicina veterinaria para aumentar el crecimiento de los animales y posteriormente se reutilizó en humanos para tratar diversas enfermedades cardiovasculares y metabólicas.

El desarrollo del meldonium se vio impulsado por los esfuerzos de investigación realizados en la Unión Soviética para mejorar el uso de la energía y la resistencia, tanto en animales como en humanos. Durante el periodo soviético tardío y tras el colapso de la URSS, el meldonium ganó popularidad como fármaco cardioprotector en varios países de Europa del Este. Se utilizaba para tratar afecciones como la angina de pecho, la insuficiencia cardiaca y en la rehabilitación tras una operación de corazón. Aunque era muy conocido en Europa del Este y en los países postsoviéticos, el meldonium no obtuvo una atención internacional significativa hasta alrededor de 2016, cuando la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) prohibió su uso en el deporte profesional debido a la evidencia de que puede mejorar el rendimiento atlético. Esto llevó a una mayor concienciación mundial sobre el compuesto y sus propiedades.

Composición química y propiedades: El nombre químico del meldonium es 3-(2,2,2-trimetilhidrazina) propionato dihidrato. Estructuralmente, es una pequeña molécula orgánica que contiene un grupo hidrazina. Esta estructura única permite al meldonium influir en el metabolismo de la carnitina, un nutriente que interviene en el transporte de ácidos grasos a la mitocondria para la producción de energía.

Formulaciones disponibles: El meldonium suele venderse en cápsulas, soluciones inyectables y otras formas orales. En los centros médicos donde está autorizado, suele ser necesaria la receta de un médico.

Meldonium como agente cardioprotector

El meldonium, desarrollado originalmente para ayudar al organismo en condiciones de poco oxígeno, está siendo ampliamente estudiado como fármaco protector del corazón. Ayuda a que el corazón funcione mejor tras infartos graves, reduce los niveles de sustancias nocivas asociadas a enfermedades cardiacas y mejora la calidad de vida en condiciones climáticas de frío o calor extremos. Por ejemplo, Mikhin et al (2014) estudiaron a 140 pacientes (edad media en torno a 55 años) con un tipo grave de infarto de miocardio conocido como infarto de miocardio de onda Q[2]. Los pacientes recibieron meldonium a una dosis de 1 g/día por vía intravenosa durante 2 semanas, seguido de meldonium oral durante un máximo de 1,5 meses. En comparación con los que recibieron únicamente la terapia estándar, los pacientes que recibieron meldonium recuperaron más rápidamente su capacidad de llenado cardiaco. Esto se puso de manifiesto por los niveles más bajos de NT-proBNP, un marcador de estrés cardiaco en la sangre. El grupo que tomó meldonium también tuvo menos problemas peligrosos de ritmo cardiaco poco después del tratamiento descongestionante arterial. Además, mostraron menos signos de estrés oxidativo, que puede dañar el corazón. Estos resultados sugieren que iniciar el tratamiento con meldonium en una fase temprana de un infarto puede reducir el riesgo de problemas fatales del ritmo cardiaco y mejorar el pronóstico general del paciente.

En otro estudio, Dambrova et al (2013) se centraron en el efecto del meldonium sobre el N-óxido de trimetilamina (TMAO), una sustancia asociada a la obstrucción de las arterias o aterosclerosis [3]. Ocho voluntarios sanos tomaron meldonium (500 mg dos veces al día) después de seguir una dieta rica en TMA. Con el meldonium, sus niveles de TMAO en sangre eran significativamente más bajos y salía más TMAO del organismo con la orina. Al reducir los niveles de TMAO, el meldonium puede prevenir el daño arterial y disminuir el riesgo de cardiopatías.

El meldonium también ha demostrado ser beneficioso en condiciones climáticas adversas. En condiciones veraniegas calurosas, Smirnova et al (2014) administraron meldonium (500 mg/día) a personas con problemas cardíacos [4]. En comparación con los que no tomaron meldonium, estos pacientes presentaban una presión arterial y una frecuencia cardiaca más estables, así como niveles de sodio más elevados. También se sentían mejor en general, como demostraron las mejores puntuaciones de calidad de vida. Y lo que es más importante, el meldonium ayudó a controlar el dañino estrés oxidativo asociado al calor. Del mismo modo, durante el frío invierno, Smirnova et al (2014) estudiaron a pacientes con ECV que tomaban meldonium (1000 mg/día) junto con su tratamiento habitual [5]. Estos pacientes mantuvieron estables los niveles de azúcar y colesterol en sangre, mientras que estos niveles empeoraron en los que no tomaban meldonium. Los consumidores de meldonium también afirmaron sentirse mejor durante los meses más fríos, lo que sugiere que el meldonium ayuda al organismo a adaptarse a las duras condiciones climáticas y a mantenerse sano.

El meldonium puede mejorar la función cardiaca, reducir el dolor torácico, estabilizar el ritmo cardiaco y mejorar la respuesta al estrés del organismo durante la recuperación de un infarto de miocardio. En un estudio de Statsenko et al (2014), examinaron a 60 pacientes de entre 45 y 75 años que se estaban recuperando de un infarto de miocardio [6]. Unas tres o cuatro semanas después del infarto de miocardio, estos pacientes presentaban síntomas de insuficiencia cardiaca crónica. La mitad de ellos recibió meldonium 1000 mg/día por vía intravenosa durante 10-14 días junto con su terapia habitual, mientras que la otra mitad recibió sólo el tratamiento estándar. En comparación con el grupo estándar, los que recibieron meldonium manifestaron menos ataques de angina (dolor torácico), recurrieron con menos frecuencia a la nitroglicerina y experimentaron menos arritmias. También mostraron una mejora en la variabilidad de la frecuencia cardiaca (VFC), un indicio de que su sistema de control cardiaco era más estable. Su calidad de vida mejoró más que en el grupo sin meldonium. Así pues, el uso a corto plazo de meldonium ayudó a estos pacientes a recuperarse más rápidamente y a sentirse mejor tras su infarto de miocardio.

En un ensayo clínico, Statsenko et al (2014) volvieron a probar el meldonium a una dosis de 1000 mg/día por vía intravenosa durante 10-14 días en pacientes con insuficiencia cardiaca que se encontraban en las primeras fases tras un infarto de miocardio [7]. En comparación con los que seguían un tratamiento estándar, los pacientes tratados con meldonium presentaban menos episodios de dolor torácico, menos latidos irregulares y menos signos de sobrecarga cardiaca. Su estructura y función cardiacas se veían mejor en las pruebas, y sus valores de VFC mejoraron. Estos resultados respaldan el potencial del meldonium para ayudar a los pacientes a recuperarse en las primeras semanas tras un infarto.

El meldonium también ayuda a los pacientes con diabetes. Belikova et al (2019) analizaron a pacientes con aterosclerosis postmiocárdica (cicatrices de infarto de miocardio) y diabetes tipo 2 [8]. Estos pacientes tomaron meldonium y taurina juntos durante 12 semanas. En comparación con el grupo que no tomó meldonium, obtuvieron mejores resultados en la VFC. La mejora de la VFC significa que el corazón se adapta mejor y se mantiene más estable en situaciones de estrés. Al reducir el dañino estrés oxidativo y mejorar el control del ritmo cardiaco, el meldonium combinado con taurina puede promover una mejor salud cardiaca en pacientes con diabetes.

Del mismo modo, Nechaeva y Zheltikova (2015) estudiaron a 67 pacientes poco después de un infarto de miocardio [9]. Durante 12 semanas, un grupo recibió tratamiento estándar para la cardiopatía isquémica, mientras que el otro grupo recibió meldonium junto con la atención estándar. El grupo que tomó meldonium tuvo menos episodios de angina, menos ritmos cardíacos anormales y una presión arterial más baja. También se sintieron mejor y manifestaron menos ansiedad. Estas mejoras sugieren que el meldonium ayuda a restablecer el equilibrio energético del corazón y reduce los subproductos nocivos que pueden formarse tras un infarto.

El mildronato ofrece una eficacia similar a la de los fármacos estándar en el tratamiento del ictus y también puede ayudar a mejorar la función cardiaca, reducir la carga de trabajo cardiaco y favorecer la salud de los vasos sanguíneos y la circulación. En un estudio de Zhu et al (2013), se comparó el mildronato con la cinepazida en un estudio de 227 pacientes con ictus isquémico agudo [10]. Ambos grupos recibieron también aspirina. A las dos semanas y de nuevo a los tres meses, no hubo diferencias significativas entre las dos terapias. Los pacientes que recibieron mildronato se recuperaron a un ritmo similar y no tuvieron más efectos secundarios graves que los pacientes que recibieron cinepazida. Esto sugiere que el mildronato es tan seguro y eficaz como el tratamiento estándar del ictus.

Liepinsh et al (2011) analizaron a voluntarios sanos que tomaron mildronato (500 mg dos veces al día) durante cuatro semanas [11]. Descubrieron que el mildronato reducía los niveles sanguíneos de una sustancia llamada l-carnitina, al tiempo que aumentaba los niveles de otra sustancia, la γ-butirobetaína. También provocó una mayor excreción urinaria de estas sustancias. La modificación de estos niveles podría ayudar a las personas con ciertas enfermedades metabólicas y cardiopatías. Aunque es necesario seguir investigando, los efectos del mildronato sobre estas sustancias podrían contribuir a mejorar la salud del corazón y el uso de la energía en el organismo.

El meldonium también puede ayudar a los pacientes tras un infarto de miocardio, especialmente a los diabéticos. Statsenko et al (2007) estudiaron a pacientes que llevaban 3-4 semanas tras un infarto de miocardio y padecían insuficiencia cardiaca crónica (ICC) y diabetes de tipo 2 [12]. Los que tomaron mildronato (1 g/día) junto con el tratamiento estándar mostraron mejor capacidad de bombeo cardíaco, mejor tolerancia al ejercicio y mejor función renal que los que recibieron sólo el tratamiento estándar. También presentaban unos niveles de colesterol y un control de la glucemia más saludables. En general, estos pacientes se sintieron mejor y más estables durante su recuperación.

Además, el mildronato parece ayudar a los pacientes de edad avanzada con cardiopatía coronaria. Shabalin et al (2006) estudiaron sus efectos en pacientes ancianos con cardiopatía coronaria e insuficiencia cardiaca [13]. Los que tomaron mildronato (500 mg/día) durante 12 semanas mostraron una menor oxidación perjudicial del LDL (colesterol "malo") y un aumento del óxido nítrico, una sustancia que ayuda a relajar los vasos sanguíneos. Estos cambios pueden favorecer una mejor circulación y proteger el corazón a largo plazo. Además, Nevzorov y Markevich (2013) estudiaron a pacientes con problemas repentinos (agudos) y a largo plazo (crónicos) de flujo sanguíneo en el cerebro. Los pacientes recibieron una única dosis de 1000 mg de meldonium por vía intravenosa[14]. Mostraron una mejoría significativa tras el tratamiento. Estos resultados sugieren que el meldonium puede ayudar a los pacientes a controlar la isquemia cerebral tanto en urgencias como en la atención habitual, lo que lo convierte en una opción terapéutica potencialmente eficaz.

En otro estudio, Statsenko et al (2008) analizaron a pacientes con diabetes de tipo 2 y lesiones nerviosas (neuropatía sensoriomotora) [15]. La mitad recibió tratamiento estándar más ácido alfa-lipoico y meldonium (1 g/día) durante tres meses, mientras que los demás no recibieron meldonium. Los que tomaron meldonium obtuvieron mejores resultados en general. Tenían mejores pruebas nerviosas, mejor oxigenación de los tejidos y menos estrés oxidativo. Esto significa que el meldonium puede proteger los nervios y reducir el daño causado por unas moléculas inestables llamadas radicales libres. Además, Tanashyan et al (2020) probaron el meldonium (1000 mg/día) en pacientes con problemas crónicos de flujo sanguíneo cerebral causados por hipertensión y enfermedades arteriales [16]. En comparación con los que seguían un tratamiento estándar, los pacientes que tomaban meldonium pensaban con más claridad y rapidez. También se sentían más tranquilos, tenían menos síntomas de ansiedad y su calidad de vida mejoró. El meldonium también ayudó a que los vasos sanguíneos funcionaran mejor, reduciendo algunos marcadores nocivos. Esto sugiere que el meldonium puede ayudar a mejorar la función mental, el estado de ánimo y la salud de los vasos sanguíneos en personas con problemas continuos de circulación cerebral.

Los beneficios antioxidantes del meldonium también fueron señalados por Suslin et al (2003) [17]. Estudiaron a pacientes con accidentes cerebrovasculares leves y problemas de flujo sanguíneo que tomaban mildronato (500 mg/día) o L-carnitina. Ambos redujeron la oxidación perjudicial de las grasas en la sangre, y la L-carnitina también ayudó a controlar los niveles de azúcar en sangre y mejoró el pensamiento y la memoria. Estos resultados respaldan el papel del meldonium en la protección del cerebro y los vasos sanguíneos frente a los daños. Ol'binskaia y Golokolenova (1990) también descubrieron que el meldonium ayudaba a reducir ciertos tipos de latidos anormales en personas con enfermedades cardiacas [18]. Cuando se administraba por vía intravenosa, también aumentaba la fuerza cardiaca y los pacientes lo toleraban bien sin que se notificaran efectos secundarios.

El meldonium parece favorecer la cicatrización cardiaca tras un infarto, mejorar el flujo sanguíneo, reducir el dolor torácico y disminuir el riesgo de complicaciones. Puede ser útil solo o en combinación con otros fármacos. Los estudios sugieren que el meldonium, solo o en combinación con otros fármacos, puede acelerar la recuperación tras un infarto y ayudar a controlar el dolor torácico y los síntomas de insuficiencia cardiaca. En un ensayo clínico, Teplyakov et al (2003) estudiaron a 47 pacientes con daño cardiaco tras un infarto [19]. Un grupo tenía insuficiencia cardiaca leve y tomó meldonium solo (0,75-1 g/día). Otro grupo tenía una insuficiencia cardiaca más grave y tomó meldonium junto con atenolol (25-50 mg/día) durante tres semanas. En ambos grupos, el meldonium ayudó a reducir la demanda de oxígeno del corazón y alivió el dolor torácico. En el grupo con insuficiencia cardiaca grave, la combinación de meldonium con atenolol proporcionó una protección aún mayor sin perjudicar el flujo sanguíneo. Sólo unos pocos pacientes (4,2%) experimentaron efectos secundarios leves. Esto demuestra que el meldonium, solo o con atenolol, puede contribuir de forma segura a la salud cardiaca de las personas que han sufrido un infarto de miocardio.

Otro estudio realizado por Savchuk et al. (1991) analizó el efecto del meldonium sobre el flujo sanguíneo al corazón [20]. En animales, el meldonium abrió los vasos sanguíneos del corazón, mejorando el flujo sanguíneo y protegiendo el corazón en condiciones de poco oxígeno. Se observaron resultados similares en personas con dolor torácico (angina de pecho), en las que el meldonium favoreció un mejor flujo sanguíneo a través de las arterias coronarias, ayudando a reducir el estrés cardíaco. Además, Svanidze et al (2006) combinaron el meldonium con otras dos terapias (solución de altas dosis de glucosa-insulina-potasio y RM preductal) en 20 pacientes que acababan de sufrir un infarto de miocardio [21]. En comparación con los 20 pacientes que recibieron la terapia estándar, los pacientes de esta "tríada metabólica" presentaron menos ritmos cardíacos anormales y se curaron más rápidamente, como lo demuestra la normalización más rápida de los cambios en el ECG. Esto sugiere que añadir meldonium al plan de tratamiento puede ayudar al corazón a curarse más eficazmente tras un infarto.

Los estudios también sugieren que el meldonium puede aliviar el dolor torácico, aumentar la resistencia física y ayudar a las personas con insuficiencia cardiaca más avanzada cuando se utiliza junto con las terapias estándar. Dudko et al (1989) estudiaron a 50 pacientes con angina inducida por la actividad [22]. Compararon el mildronato solo con placebo y utilizaron pruebas de ejercicio en bicicletas estáticas para medir la evolución de los pacientes. Los que tomaban mildronato experimentaron menos ataques de angina y pudieron hacer ejercicio durante más tiempo antes de la aparición de los síntomas. Esto significa que el mildronato puede ayudar a reducir el dolor torácico y aumentar el rendimiento físico en personas cuya angina se agrava con el ejercicio.

Otro estudio de Chumburidze et al (2005) analizó a pacientes con insuficiencia cardiaca crónica (ICC) grave, clasificados como clase III-IV de la NYHA [23]. Estos pacientes ya tomaban tratamientos estándar como diuréticos, inhibidores de la ECA, betabloqueantes y digoxina. Tras añadir mildronato, los pacientes mostraron una notable mejoría. Fueron capaces de caminar más durante la prueba de los 6 minutos, su función cardiaca mejoró en la ecografía y pasaron a una clase de insuficiencia cardiaca mejor, lo que significa que se sentían menos limitados por sus síntomas. Esto sugiere que la adición de mildronato puede ayudar al corazón a funcionar de forma más eficiente, proporcionando a los pacientes con insuficiencia cardíaca grave una mejor calidad de vida.

Los estudios en humanos sobre el meldonium indican que puede desempeñar un papel importante como agente cardioprotector. Los estudios han demostrado que el meldonium ayuda a mejorar la función cardiaca tras infartos graves, aumenta la capacidad de ejercicio, estabiliza el ritmo cardiaco y reduce el dolor torácico. Ayuda a la recuperación al promover una mejor utilización de la energía cardiaca, reducir los subproductos metabólicos nocivos y proteger el corazón en condiciones duras como temperaturas extremas y entornos con poco oxígeno. El meldonium también puede ser beneficioso en pacientes con diabetes, insuficiencia cardiaca y otros factores de riesgo cardiovascular. Aunque es necesario seguir investigando para comprender plenamente sus mecanismos y establecer protocolos de tratamiento estándar, las pruebas existentes sugieren que el meldonium puede ser un complemento seguro y eficaz de la terapia para mejorar la salud cardiaca y los resultados de los pacientes.

Meldonium para la resistencia y el rendimiento físico

El meldonium (mildronato) ha demostrado un gran potencial para mejorar la resistencia, la capacidad de ejercicio y la forma física general en personas con diversas cardiopatías. Cuando se añade a los tratamientos habituales, parece ayudar a los pacientes a hacer ejercicio durante más tiempo, experimentar menos síntomas y mejorar su calidad de vida. En un ensayo clínico, Liamina et al (2014) estudiaron a 35 pacientes con cardiopatías que se sometieron a un procedimiento denominado intervención coronaria percutánea (ICP) [24]. Todos los pacientes participaron en 10 sesiones de entrenamiento físico controlado a una intensidad aproximada de 80% durante quince días. Un grupo también recibió meldonium (1000 mg/día). En comparación con los que entrenaron sin meldonium, el grupo de meldonium se ejercitó significativamente más tiempo y mostró mejoras en el consumo de oxígeno y en los resultados de las pruebas cardiacas. También tenían marcadores sanguíneos más saludables relacionados con el estrés cardíaco. En resumen, el meldonium ayudó a estos pacientes a sacar más partido de sus sesiones de ejercicio aumentando la duración de sus entrenamientos y la fuerza con la que podían exigirse a sí mismos.

En otro estudio, Gureev et al (2021) analizaron ratones que realizaban sesiones intensas de natación [25]. Este ejercicio extenuante provocaba estrés oxidativo, dañando las partes del corazón que producen energía. Cuando se administró meldonium a los ratones, sus corazones estaban mejor protegidos, incluso bajo un fuerte estrés físico. Al promover el equilibrio energético y reducir los efectos nocivos, el meldonium ayudó a mantener su capacidad de ejercicio y protegió sus corazones de los daños relacionados con el estrés. Además, Dzerve et al (2011) probaron diferentes dosis de meldonium en más de 500 pacientes con angina estable, un tipo de dolor torácico que se produce durante el ejercicio [26]. Tras 12 semanas, los que tomaron un total de 1000 mg de meldonium al día (divididos en dos dosis de 500 mg) presentaron la mayor mejoría en la duración del ejercicio antes de experimentar dolor torácico. Las dosis más bajas no ayudaron tanto y las más altas tampoco fueron tan eficaces. La dosis adecuada de meldonium permitió a estos pacientes hacer ejercicio durante más tiempo y con menos molestias.

Además, Grigoryan et al (2019) estudiaron a 147 pacientes con cardiopatía isquémica (CI) y ritmos cardíacos peligrosos [27]. La mitad de ellos tomaron meldonium junto con su medicación habitual durante dos meses. Estos pacientes no solo experimentaron menos episodios de dolor torácico y latidos anormales, sino que también mejoraron su capacidad para hacer ejercicio. El meldonium ayudó al corazón a trabajar de forma más eficiente, lo que permitió a los pacientes ser más activos y soportar el ejercicio con menos molestias. En otro estudio, Nechaeva et al (2014) analizaron a pacientes con displasia del tejido conjuntivo [28]. Tras tomar mildronato por vía intravenosa durante 10 días y luego por vía oral durante cuatro meses, estos pacientes mostraron una mejor función cardiaca y pudieron afrontar la actividad física con mayor facilidad. Afirmaron sentirse más fuertes, menos cansados y disfrutar de un mayor bienestar general. No se observaron efectos secundarios graves, lo que sugiere que el mildronato puede contribuir de forma segura a mejorar el rendimiento físico de este grupo.

Además, Kalvinsh et al (2006) se centraron en pacientes de edad avanzada con insuficiencia cardiaca crónica, una afección que suele limitar la actividad debido a la fatiga y la disnea [29]. Los que añadieron mildronato (750 mg/día) a su tratamiento habitual durante un mes tuvieron menos ataques de angina, se sintieron más cómodos con las tareas cotidianas y obtuvieron mejores resultados en las pruebas de marcha. Esto demuestra que, incluso en personas mayores con cardiopatías graves, el mildronato puede aumentar su capacidad para mantenerse activas y mejorar su resistencia diaria. Asimismo, Lyamina et al (2016) estudiaron a pacientes que se recuperaban de un procedimiento de revascularización parcial conocido como ICP. Todos los participantes se sometieron a un programa estructurado de rehabilitación con ejercicio que incluía sesiones en una cinta de correr de intensidad creciente [30]. Un grupo también recibió meldonium (1000 mg/día por vía intravenosa), mientras que el otro no, y el tercer grupo no se adhirió al programa de ejercicio. Al cabo de 2,5 meses, los que combinaron el meldonium con el entrenamiento de ejercicio lograron la mayor mejora. Aumentaron la duración del ejercicio en casi 44% y su nivel de MET (equivalente metabólico) en más de 42%. En comparación, los pacientes que hicieron ejercicio sin meldonium mejoraron menos y los que no hicieron ejercicio mejoraron muy poco. Esto demuestra el potencial del meldonium para aumentar los beneficios de la rehabilitación con ejercicio, convirtiéndolo en un complemento rentable de la atención posterior a la ICP.

En otro estudio, Baulin et al (2015) probaron diferentes combinaciones de fármacos en ratas que realizaban una prueba de nado forzado [31]. Esta prueba mide cuánto tiempo pueden nadar los animales antes de fatigarse, lo que refleja su resistencia física. Los investigadores descubrieron que una combinación de asparcam, mildronato (meldonium) y metaprote producía los mejores resultados, permitiendo a las ratas nadar durante más tiempo sin efectos secundarios perjudiciales. Esto sugiere que el meldonium puede formar parte de una fórmula segura y eficaz para aumentar el rendimiento físico.

Estos estudios demuestran sistemáticamente que el meldonium mejora la tolerancia al ejercicio, la resistencia y el rendimiento físico en general, tanto en pacientes con cardiopatías tras cirugía cardiaca como en modelos animales sometidos a ejercicio extenuante. Cuando se combina con terapias estándar y programas de ejercicio, el meldonium parece ayudar a las personas a hacer ejercicio durante más tiempo, experimentar menos síntomas y mejorar la calidad de vida, a menudo sin efectos secundarios significativos. Una dosificación óptima, especialmente en torno a los 1.000 mg/día, parece ser la clave para lograr los mejores resultados. Aunque es necesario seguir investigando para comprender plenamente sus mecanismos y confirmar sus beneficios en poblaciones más amplias, el meldonium es una adición prometedora a las estrategias destinadas a aumentar la capacidad de ejercicio y apoyar la rehabilitación tras intervenciones cardiacas.

Otros efectos potenciales del meldonium

El meldonium también se está investigando en diversos modelos de investigación para obtener otros beneficios para la salud y el rendimiento más allá de su uso tradicional como apoyo a la función cardiaca [32]. Los estudios realizados con diversos modelos -desde condiciones de gran altitud y accidentes cerebrovasculares hasta enfermedades neurodegenerativas y deterioro cognitivo- sugieren que el meldonium puede ayudar a proteger las células, mejorar el metabolismo y potenciar el funcionamiento general del cerebro, los pulmones y el sistema reproductor. Favorece una mejor producción de energía en condiciones de poco oxígeno, protege a las neuronas de los daños, mejora la memoria y el aprendizaje o aumenta la calidad del semen y los niveles de testosterona en el ganado.

Protección contra el daño pulmonar inducido por la hipoxia

En un estudio que simulaba lesiones pulmonares a gran altitud, se colocó a ratones suizos y células pulmonares en condiciones de bajo oxígeno [33]. El meldonium ayudó a mantener sanos los pulmones controlando la forma en que las células utilizan la energía y reduciendo el dañino estrés oxidativo. Para ello, afectó a una enzima clave llamada PFKP y activó la Nrf2, una proteína que refuerza los mecanismos de defensa naturales del organismo. En efecto, esto protegió las fábricas de energía de las células (mitocondrias) y sugirió una nueva forma de prevenir o reducir el daño pulmonar causado por un entorno con poco oxígeno.

Neuroprotección en isquemia cerebral y reperfusión

En un estudio sobre un modelo de ictus, se sometió a ratas a un procedimiento para bloquear la arteria principal del cerebro y se privó a las células nerviosas de oxígeno y nutrientes en el laboratorio [34]. El tratamiento con meldonium redujo las zonas de daño cerebral, mejoró el movimiento y mejoró la salud general del cerebro. Mantuvo vivas las células nerviosas preservando la forma y la función de sus fábricas de energía (mitocondrias), mejorando las defensas antioxidantes naturales y asegurando la producción continua de energía (ATP). Además, el meldonium ayudó a reparar los procesos mitocondriales dañados y desencadenó señales (a través de la vía Akt/GSK-3β) que protegieron a las células nerviosas de la muerte.

Meldonium en la enfermedad de Huntington

Los investigadores estudiaron los efectos del meldonium sobre el uso de la energía celular en modelos de laboratorio y animales de la enfermedad de Huntington (EH) [35]. Al mejorar la forma en que las células utilizan la energía, el meldonium redujo la aglomeración de proteínas dañinas, aumentó la actividad de PGC-1α (un regulador clave de la energía) e incrementó la producción de mitocondrias sanas. En un modelo de mosca con síntomas similares a los de la EH, el meldonium mejoró el movimiento y ayudó a las moscas a vivir más tiempo. Estos resultados sugieren que el meldonium puede proteger las células cerebrales en la EH promoviendo un uso óptimo de la energía.

Meldonium para la lesión cerebral aguda causada por hipoxia hipobárica

En un estudio en el que se simularon las condiciones de bajo nivel de oxígeno que se dan a gran altitud, el tratamiento previo con meldonium protegió el cerebro y las células nerviosas de ratones frente a los daños [36]. Lo hizo promoviendo la producción de energía, reduciendo el estrés oxidativo y manteniendo el flujo sanguíneo cerebral. El meldonium actuó interactuando con una proteína relacionada con la energía (PGK1), que a su vez ayudó a mejorar la función de las mitocondrias, las centrales energéticas de la célula. Estos efectos protectores hacen del meldonium una forma prometedora de ayudar a los cerebros a hacer frente a caídas repentinas y graves de los niveles de oxígeno.

El mildronato mejora la función cognitiva y reduce la patología amiloide

En un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer, las inyecciones diarias de mildronato mejoraron la memoria y la capacidad de aprendizaje [37]. Los ratones tratados con mildronato tenían menos depósitos amiloides nocivos en el cerebro y mostraban signos de que las células inmunitarias de su cerebro eran más activas. El mildronato también redujo la actividad de la acetilcolinesterasa, una enzima que afecta a la comunicación entre las células nerviosas. Aunque no modificó algunos marcadores de la salud sináptica, la mejora general sugiere que el mildronato podría ayudar a ralentizar o reducir los efectos nocivos de la enfermedad de Alzheimer.

El mildronato mejora la recuperación funcional

En un modelo de ictus en ratas, los investigadores probaron el mildronato administrado tras el bloqueo temporal de la arteria cerebral principal [38]. Aunque el mildronato no redujo el área de daño cerebral, las ratas que recibieron dosis diarias (100 o 200 mg/kg) durante 14 días mostraron una mejor función motora y equilibrio que las ratas no tratadas. Su efecto fue cambiar la forma en que el cerebro utilizaba ciertos nutrientes, disminuyendo los niveles de l-carnitina y aumentando los de GBB. Esto sugiere que el mildronato puede ayudar a mejorar la capacidad física tras un ictus, aunque no reduzca directamente la zona dañada en el cerebro.

Comparación de los efectos neuroprotectores del mildronato y la L-carnitina

Los investigadores estudiaron cómo el mildronato y la l-carnitina pueden proteger el cerebro de ratones con problemas de memoria relacionados con la edad o deterioro mental causado por la inflamación [39]. La l-carnitina ayudó a mejorar la memoria en ratones con inflamación y protegió sus células cerebrales activando el sistema de defensa natural (Nrf2). Sin embargo, el mildronato funcionó mejor en ratones de más edad, en los que la pérdida de memoria era más difícil de revertir. Redujo el estrés perjudicial en el cerebro y mejoró el equilibrio energético sin recurrir al Nrf2. En conjunto, estos resultados muestran que la l-carnitina puede ser mejor para los problemas a corto plazo relacionados con la inflamación, mientras que el mildronato puede ayudar con el deterioro cognitivo más persistente relacionado con la edad.

El mildronato mejora el aprendizaje, la memoria y la plasticidad neuronal

En estudios realizados con ratas entrenadas en tareas que ponían a prueba el aprendizaje y la memoria, el mildronato mejoró su rendimiento, facilitándoles el recuerdo y el aprendizaje de nueva información [40]. Cuando los investigadores examinaron la cuestión más de cerca, descubrieron que el mildronato estimula el crecimiento de nuevas células nerviosas en el centro de memoria del cerebro (hipocampo) y regula importantes proteínas asociadas con el aprendizaje y la comunicación entre las células cerebrales. Al aumentar marcadores como el GAP-43 (asociado al crecimiento nervioso) y regular sistemas neurotransmisores clave, el mildronato contribuyó a reforzar la capacidad del cerebro para adaptarse y crear nuevos recuerdos. Estos resultados sugieren que el mildronato puede ser útil para tratar problemas de memoria, incluidos los que se observan en afecciones como la demencia.

El mildronato protege contra el deterioro de la memoria y la desregulación neuronal

Las ratas expuestas a condiciones estresantes o tratadas con haloperidol mostraron problemas de memoria y cambios en las proteínas cerebrales relacionadas con el aprendizaje y el funcionamiento normal de las células nerviosas [41]. El tratamiento con mildronato evitó estos problemas. En condiciones de estrés, ayudó a mantener los niveles normales de proteínas críticas como el BDNF, que favorece el crecimiento y la supervivencia de los nervios, y restauró el rendimiento de la memoria. En el caso de los problemas de memoria inducidos por el haloperidol, el mildronato restableció los niveles normales de BDNF y AChE, protegiendo los sistemas de comunicación del cerebro. Al normalizar estas señales cerebrales, el mildronato ayudó a las ratas a pensar y recordar mejor, lo que sugiere que puede ayudar a proteger el cerebro de ciertos fármacos o situaciones estresantes que dañan la memoria.

Meldonium para la salud sexual

En un estudio que evaluaba los efectos del meldonium en la salud reproductiva masculina, los investigadores administraron 2,0 g de meldonium al día a verracos durante 90 días [42]. En comparación con los verracos no tratados, los que recibieron meldonium mostraron un mejor comportamiento sexual, evidenciado por un menor tiempo de reacción antes de la eyaculación. Además, sus espermatozoides mostraron una mejor motilidad progresiva, lo que sugiere una mejor calidad del semen. Otros estudios mostraron cambios positivos en los testículos. Los verracos tratados presentaban un epitelio espermatogénico más grueso -lo que indica un tejido productor de esperma más sano- y un aumento del número de células de Leydig, que producen testosterona. En consecuencia, los análisis de sangre confirmaron niveles más altos de testosterona en los verracos tratados con meldonium. Es importante destacar que el meldonium no tuvo efectos negativos sobre los marcadores químicos generales de la sangre, como la creatinina, la bilirrubina, el colesterol, la glucosa, la AST y la ALT, lo que sugiere que fue bien tolerado a largo plazo. Estos resultados sugieren que el uso prolongado de meldonium puede mejorar el rendimiento sexual, la calidad del semen y los niveles de testosterona en verracos sin comprometer su salud bioquímica general. Futuras investigaciones podrían ayudar a determinar si el meldonium puede ser un agente útil para mejorar la calidad del semen en el ganado.

Desde la mejora de la salud cerebral y la memoria hasta el apoyo a la función pulmonar en altitudes elevadas e incluso la mejora del rendimiento reproductivo, el meldonium muestra un amplio potencial. Aunque es necesario seguir investigando para comprender plenamente sus mecanismos y confirmar su seguridad y eficacia a largo plazo, estos hallazgos ponen de relieve la capacidad del meldonium para influir en procesos biológicos clave y ofrecen nuevas oportunidades para mejorar la salud y el rendimiento tanto en humanos como en animales.

Perfiles farmacocinéticos, de seguridad y de tolerabilidad del meldonium

El meldonium (mildronato) ha mostrado perfiles farmacocinéticos, de seguridad y de tolerabilidad generalmente favorables tanto en voluntarios sanos como en poblaciones de pacientes en múltiples estudios [43, 44]. Las evaluaciones farmacocinéticas (FC) en sujetos sanos permitieron conocer mejor su absorción, distribución, metabolismo y excreción, mientras que los estudios clínicos en pacientes demostraron su buen margen de seguridad cuando se utiliza como tratamiento complementario para diversas afecciones cardiovasculares y metabólicas. Tanto la forma oral como la intravenosa muestran una buena tolerabilidad en sujetos sanos, y los estudios con pacientes indican perfiles de seguridad similares en contextos terapéuticos reales.

Farmacocinética

Los estudios realizados en voluntarios sanos sugieren que la farmacocinética del mildronio puede depender de la dosis y presentar propiedades no lineales a determinadas dosis. Zhang et al (2013) estudiaron dosis orales únicas de 250 a 1.500 mg de mildronio y notificaron un aumento dependiente de la dosis tanto del área bajo la curva (AUC) como de la concentración plasmática máxima (Cmáx) [43]. Sin embargo, la semivida (t1/2) y el volumen de distribución (Vd/f) parecían variar con la dosis, lo que indica una cinética no lineal a niveles de dosis más elevados. La dosificación repetida (500 mg tres veces al día durante 13 días) condujo a la acumulación, lo que refleja la necesidad de una cuidadosa selección de dosis y monitorización durante la terapia a largo plazo. Del mismo modo, un estudio de mildronato intravenoso (Zhao et al., 2016) mostró una farmacocinética lineal en un intervalo de dosis de 250-750 mg, una acumulación mínima con dosis repetidas y una excreción renal primaria. No se observaron diferencias significativas en función del sexo [44].

Tolerancia y seguridad

En todos los estudios, el meldonium mostró sistemáticamente un perfil de seguridad favorable. No se produjeron efectos adversos graves en voluntarios chinos sanos que recibieron dosis orales de 250 a 1.500 mg (Zhang et al., 2013), y el fármaco se toleró bien en general [43]. Las dosis intravenosas de 250, 500 y 750 mg (Zhao et al., 2016) mostraron igualmente una buena tolerabilidad, sin cambios significativos en las constantes vitales, los resultados de laboratorio o el electrocardiograma, ni acontecimientos adversos graves [44].

Los estudios realizados en poblaciones de pacientes [43, 44] -que van desde los que padecen cardiopatía isquémica hasta los que se someten a rehabilitación cardiaca tras una ICP- también han puesto de relieve el perfil de seguridad leve del meldonium. Aunque estos estudios se centraron principalmente en la eficacia, la tolerancia al ejercicio y la mejora de la función cardiaca, informaron sistemáticamente de una baja incidencia de acontecimientos adversos, lo que refuerza la tolerabilidad del fármaco. No se documentaron problemas graves de seguridad del fármaco, efectos adversos graves o intolerancia, ni siquiera en pacientes de edad avanzada o con enfermedades crónicas.

Dosis de meldonium

La dosis de Meldonium (mildronato) varía en función de la enfermedad que se esté tratando, del estado general de salud del paciente y de la vía de administración elegida. Aunque los regímenes de dosificación exactos siempre deben ser determinados por un profesional sanitario cualificado, varios estudios clínicos y prácticas comunes pueden proporcionar una orientación general:

• Enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, cardiopatía isquémica, angina de pecho): Las dosis suelen oscilar entre 500 mg y 1.000 mg al día, a menudo divididas en dos tomas por vía oral. En algunos ensayos clínicos, una dosis de 1.000 mg al día ha demostrado ser más eficaz que dosis inferiores para mejorar la tolerancia al ejercicio y reducir los síntomas de la angina de pecho. El mildronato también se utiliza por vía intravenosa en determinadas condiciones, normalmente a una dosis diaria total similar (aproximadamente 500-1000 mg / día).
• Insuficiencia cardiaca crónica o convalecencia tras infarto de miocardio:
  Los estudios han utilizado una dosis de 500-1000 mg diarios, administrados por vía oral o intravenosa, para favorecer la función cardiaca, mejorar la capacidad de ejercicio y facilitar la recuperación. La administración intravenosa suele administrarse durante un breve periodo inicial (por ejemplo, de 10 a 14 días), seguido de una dosis oral.
• Neuropatía diabética y otras enfermedades metabólicas: Se utilizaron dosis diarias de unos 1.000 mg en combinación con otras terapias para mejorar la función nerviosa, reducir el estrés oxidativo y mejorar el control metabólico.
• Mejorar el rendimiento de los programas de rehabilitación: En pacientes sometidos a rehabilitación cardiaca tras procedimientos como la intervención coronaria percutánea (ICP), se han combinado dosis de meldonium de 1.000 mg/día con programas de ejercicio estructurados para prolongar la duración del ejercicio, aumentar la captación de oxígeno y favorecer la recuperación general.
• Ajuste de la dosisMildronato: El mildronato muestra cierta farmacocinética dependiente de la dosis. A dosis más altas, puede mostrar un comportamiento no lineal y acumularse con el tiempo. Por lo tanto, puede ser necesario ajustar la dosis en función de la respuesta y la tolerabilidad, y las dosis superiores a 1.000 mg/día se utilizan con menos frecuencia en la práctica clínica habitual, ya que han mostrado beneficios decrecientes en algunos estudios.

La dosis adecuada de meldonium debe optimizarse en función del estado de cada paciente, los objetivos del tratamiento y la evaluación del médico. Los pacientes deben seguir las recomendaciones y orientaciones de sus profesionales sanitarios.

¿Cuánto dura el meldonium?

El tiempo que tarda el meldonium (mildronato) en mostrar efectos perceptibles puede variar en función de la afección tratada y de cada paciente. En general, el meldonium no es un medicamento que proporcione un alivio inmediato, sino que mejora gradualmente el equilibrio energético celular y la función cardiovascular a lo largo del tiempo. Muchos estudios clínicos e informes de pacientes sugieren que los beneficios suelen hacerse patentes a las pocas semanas de uso constante.

Por ejemplo, en la rehabilitación cardiaca, los pacientes que reciben meldonium junto con una terapia de ejercicio pueden empezar a experimentar una mejora de la tolerancia al ejercicio, una reducción de la fatiga o una mejora de la respuesta de la frecuencia cardiaca al cabo de aproximadamente dos a cuatro semanas. En los casos de angina estable o insuficiencia cardiaca crónica, también pueden apreciarse mejoras notables en la capacidad de ejercicio y la calidad de vida en un plazo de tiempo similar. Es importante recordar que las respuestas individuales pueden variar. Algunos pacientes pueden experimentar beneficios sutiles más rápidamente, mientras que otros pueden necesitar un poco más de tiempo antes de ver cambios significativos.

¿Es legal comprar meldonium?

La legalidad de la compra de meldonium depende en gran medida del país y del uso previsto:

• Disponibilidad por países: En muchos países de Europa del Este (por ejemplo, Letonia, Lituania y Rusia), el meldonium (conocido por el nombre comercial de Mildronate) está aprobado como medicamento de venta con receta para el tratamiento de determinadas enfermedades cardiacas. En estas regiones, puede adquirirse legalmente en farmacias con receta médica.

Fuera de estas zonas, el meldonium no está aprobado por los principales organismos reguladores, como la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) o la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Como resultado, no está legalmente disponible para su venta como medicamento con receta o de venta libre en países como EE.UU., Canadá y la mayor parte de Europa Occidental.

• Uso en el deporte: En las competiciones de atletismo, el meldonium está prohibido por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA). Los atletas que compran y consumen meldonium se arriesgan a infringir las normas antidopaje y pueden ser suspendidos o sancionados de otro modo.

Descargo de responsabilidad

Este artículo se ha escrito para educar y concienciar sobre la sustancia de la que se habla. Es importante señalar que se trata de una sustancia y no de un producto específico. La información contenida en el texto se basa en los estudios científicos disponibles y no pretende ser un consejo médico ni promover la automedicación. Se aconseja al lector que consulte a un profesional de la salud cualificado para todas las decisiones relacionadas con la salud y el tratamiento.

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