5-HTP- Õppematerjal

5-hüdroksütrüptofaan (5-HTP) on looduslikult esinev aminohape, mida keha kasutab serotoniini, olulise neurotransmitteri tootmiseks, mis on seotud meeleolu, une ja muude funktsioonidega [1]. Ameerika Ühendriikides turustatakse seda tavaliselt uneainena, kuid seda kasutatakse ka täiendava ja alternatiivse ravimina depressiooni raviks ja söögiisu vähendamiseks.

Erinevalt paljudest teistest molekulidest läbib 5-HTP kergesti vere-aju barjääri ja suurendab serotoniini taset ajus, mis võib avaldada antidepressiivset toimet [1]. Kuid selle kiire lagunemine organismis (poolväärtusaeg umbes 2 tundi) muutis selle kunagi ravimina vähem praktiliseks. Hiljuti on välja töötatud 5-HTP aeglase vabanemisega versioon. See uus preparaat püsib organismis kauem ja on depressiooni ravimisel paljutõotav, eriti kui seda kombineerida SSRI-ravimitega. Lisaks depressioonile on 5-HTP osutunud kasulikuks ka mitmete teiste seisundite, näiteks unetuse, krooniliste peavalude, fibromüalgia ja rasvumise puhul [1].

5-HTP depressiooni ravis

5-hüdroksütrüptofaan (5-HTP), mis on serotoniini peamine eelkäija, tõmbab jätkuvalt teadlaste ja tervishoiutöötajate tähelepanu, kuna see võib aidata kaasa depressiivsete sümptomite ravile. Erinevad teaduslikud uuringud, sealhulgas kliinilised uuringud ja loomkatsed, on näidanud 5-HTP positiivseid tulemusi depressiooni ravis. Kontrollitud kliinilises uuringus näitasid 5-HTP-d saanud PD-patsiendid depressioonisümptomite olulist paranemist, mida mõõdeti standardiseeritud hindamisskaalade, näiteks Hamiltoni depressiooni hindamisskaala (HDRS) abil [2]. Seda antidepressiivset toimet täheldati tagasihoidliku 50 mg päevase annuse puhul ja see püsis nelja nädala pikkuse raviperioodi jooksul. Seda kasu täheldati isegi Parkinsoni tõve keerulises neuroloogilises ja farmakoloogilises kontekstis. See viitab sellele, et 5-HTP võib aidata reguleerida meeleolu inimestel, kes võitlevad mitmete põhiprobleemidega. 5-HTP väljendunud mõju depressioonile näitab selle väärtust võimaliku täiendava ravivõimalusena.

Kuigi 5-HTP-d on võrreldes teiste antidepressantidega vähem uuritud, näitavad uuringud, et see võib olla tõhus depressiooni sümptomite leevendamisel. Ühes uuringus randomiseeriti seitsekümmend esimest depressiooni episoodi põdenud patsienti saama 5-HTP-d või fluoksetiini kaheksa nädala jooksul [3]. Mõlemat rühma kontrolliti regulaarselt Hamiltoni depressiooni hindamisskaala (HAM-D) abil uuringu alguses ning uuesti kahe, nelja ja kaheksa nädala pärast. Lõpuks näitasid tulemused, et 5-HTP viis depressiivsete sümptomite märgatava paranemiseni juba pärast kahenädalast ravi. See paranemine oli sarnane fluoksetiini puhul täheldatud paranemisega. Uuringu lõpus oli positiivne vastus ligikaudu kolmel neljandikul 5-HTP-d võtvatest patsientidest ja neljal viiendikul fluoksetiini võtvatest patsientidest. Oluline on, et 5-HTP toimis kõigi depressiooni tasemete, mitte ainult kergemate sümptomitega inimeste puhul. 5-HTP osutus nii ohutuks kui ka tõhusaks, toimides sama hästi kui fluoksetiin. See leid on oluline, sest see viitab sellele, et 5-HTP võib olla kasulik ravivõimalus inimestele, kes ei talu traditsioonilisi SSRI-sid või kelle seisund ei parane. See uuring toetab kontseptsiooni, et 5-HTP võib olla tõhus antidepressant ja võib leevendada sümptomeid tuntud ravimitega sarnasel tasemel.

Väärib märkimist, et 1970ndatel ja 1980ndate alguses Euroopas läbi viidud varajased uuringud näitasid, et 5-HTP annustes 200 kuni 3000 mg päevas vähendas ühes uuringus ligikaudu 60% patsiendi depressiivseid sümptomeid - platseeborühmas paranemist ei täheldatud [4]. Teised uuringud on näidanud, et 5-HTP toimis peaaegu sama hästi kui mõned antidepressandid, näiteks klomipramiin ja imipramiin, ning oli kasulik rohkem kui pooltel avatud uuringutes testitud patsientidest.

Samuti näitasid 1970ndatel Jaapanis läbi viidud uuringud, et suurel hulgal patsientidel, kes võtsid 5-HTP-d 50-300 mg annuses päevas, paranes olukord märkimisväärselt, kusjuures kasu ilmnes sageli vähem kui kahe nädala jooksul - kiiremini kui enamiku traditsiooniliste antidepressantide puhul. Mõnel juhul olid tulemused vastuolulised. 1985. aasta Briti uuring näitas, et 5-HTP ei aidanud patsiente, kes ei reageerinud teistele antidepressantidele. Hilisemad uuringud näitasid siiski jätkuvalt, et 5-HTP võib paljude inimeste puhul toimida sama hästi kui mõned tavalised antidepressandid. Näiteks 1991. aasta Šveitsi uuring, milles võrreldi 5-HTP-d (100 mg kolm korda päevas) ja fluvoksamiini (50 mg kolm korda päevas), näitas, et mõlemad ravimeetodid olid võrdselt tõhusad, kusjuures paranemine algas juba teisel nädalal. Kuigi paljud neist uuringutest keskendusid raske depressiooniga inimestele, viitavad mõned uuringud ka sellele, et L-trüptofaan, annustes umbes kolm grammi päevas, võib aidata inimesi, kellel on kerge või mõõdukas depressioon, pakkudes sarnast leevendust nagu tritsüklilised antidepressandid, kuid vähemate kõrvaltoimetega.

Lisaks näitas üksikasjalik metaanalüüs, et 5-HTP toidulisandite suukaudne manustamine võib märkimisväärselt aidata vähendada depressiivseid sümptomeid [5]. Enamikus analüüsitud uuringutes saavutasid paljud patsiendid remissiooni ja kui kõik skoorid kombineeriti, oli üldine paranemine märkimisväärne. Keskmiselt langesid inimeste skoorid Hamiltoni depressiooni hindamisskaalal 12,7 punkti võrra. Et seda võrrelda, võib 12 punkti langus viia inimese raske depressiooni tasemest normaalse meeleolu vahemikku. Isegi kui analüüsis keskenduti ainult kvaliteetsematele uuringutele, jäi positiivne mõju suureks. Oluline detail on see, et uuemad uuringud hõlmasid 5-HTP võtmist pikema aja jooksul (42 ja 56 päeva) võrreldes vanemate uuringutega (mõned neist olid vaid 5 päeva pikkused). Pikem ravi näis viivat paremate tulemusteni, kuigi teadlased ei analüüsinud ametlikult ravi kestust kui tegurit. Arvestades, et enamik antidepressante hakkab toimima alles mõne nädala pärast, on mõistlik, et 5-HTP pikemaajaline võtmine võib olla oluline. Vaatamata mõningatele puudustele olemasolevates uuringutes, viitab metaanalüüs sellele, et 5-HTP-l võib olla tugev positiivne mõju depressioonile ning tulevased, põhjalikumad uuringud võivad anda veelgi selgemaid juhiseid selle parima kasutamise kohta.

Ühes teises väikeses avatud uuringus anti 15 naisele, kellel oli raske depressioonihäire (MDD), 8 nädala jooksul 5 g kreatiinmonohüdraati päevas pluss 100 mg 5-HTP kaks korda päevas, millele järgnes 4-nädalane jälgimisperiood [6]. On märkimisväärne, et need osalejad võtsid juba SSRI või SNRI, kuid neil esinesid endiselt märkimisväärsed sümptomid (17-kohalise Hamiltoni depressiooni hindamisskaala (HAM-D) skoor 16 või kõrgem). Tulemused olid julgustavad, kuna keskmine HAM-D skoor langes 18,9-lt enne ravi 7,5-le pärast ravi, mis tähendab 60% vähenemist. Sama oluline on see, et tõsiseid raviga seotud kõrvaltoimeid ei esinenud. Need tulemused viitavad sellele, et kreatiini ja 5-HTP samaaegne kasutamine võib anda kasuliku tõuke naistele, kelle depressioon ei ole täielikult reageerinud traditsioonilistele antidepressantidele.

Lisaks sellele testiti avatud uuringus L-Deprenili koos L-5-HTP ja benserasiidiga 14 ühe- või kahepoolest depressiooniga patsiendil [7]. Seda kombinatsiooni saanud 14 patsiendist 10 patsienti näitasid head ravivastust. Teises topeltpimedas kontrollitud uuringus võrdlesid teadlased kolme rühma afektiivsete häiretega patsiente: üks rühm sai L-Deprenili pluss L-5-HTP ja benserasiidi, teine rühm sai ainult L-5-HTP-d ja benserasiidi ning kolmas rühm sai platseebot. L-Deprenili koos L-5-HTP-ga võtnud patsientidel paranes meeleolu oluliselt paremini kui platseebot saanud patsientidel. Patsiendid, kes võtsid L-5-HTP-d üksi, ei näidanud aga samasugust eelist platseebo ees. Tulemused viitavad 5-HTP potentsiaalsele kasule võitluses depressiooni vastu.

Lisaks võrdlesid teadlased topeltpimedas kontrollitud uuringus nialamiidi pluss L-5-HTP mõju nialamiidi pluss platseebo mõjuga 30 endogeense depressiooniga hospitaliseeritud patsiendil [8]. Uuring näitas, et patsientidel, kes said nialamiidi ja L-5-HTP kombinatsiooni, oli paranemine tugevam ja kiirem võrreldes nialamiidiga üksi ravitud patsientidega. Seda kiirendatud paranemist täheldati peamiste depressioonisümptomite puhul, mis viitab sellele, et L-5-HTP võib suurendada nialamiidi terapeutilist toimet, kuna see on otseselt suunatud serotoniini tootmisele. Oluline on see, et uuringus rõhutati traditsiooniliste antidepressantide ja serotoniini prekursorite, nagu L-5-HTP, kombineerimise potentsiaali, et saavutada paremaid tulemusi raske depressioonihäirega inimestel. Need leiud näitavad täiendavate ravimeetodite väärtust haiglaravil viibivate depressiooniga patsientide paranemissageduse parandamisel.

Uuringus, mis keskendus eakatele patsientidele (keskmine vanus 68 aastat), kes võitlesid depressiooniga, võrreldi 60 päeva jooksul platseeboga kombinatsioonravi, mis sisaldas dihüdroergokristiini (3 mg) ja lev-5-hüdroksütrüptofaani (100 mg) [9]. Uuringu ajal kasutasid teadlased psühholoogilisi teste ja depressiooni hindamisskaalasid, et mõõta muutusi meeleolus ja vaimses funktsioonis. Uuringu lõpus näitas dihüdroergokristiini ja 5-HTP kombinatsiooni saanud rühm märkimisväärset paranemist depressiivsete sümptomite ja üldise vaimse töövõime osas. Seevastu platseebot saanutel ei toimunud olulisi muutusi. Oluline on see, et kombineeritud ravi oli hästi talutav, ilma märkimisväärsete kõrvaltoimeteta. Need tulemused viitavad sellele, et 5-HTP lisamine raviskeemi võib avaldada positiivset mõju eakate depressioonile, pakkudes nii meeleolu paranemist kui ka kognitiivset kasu.

Paljud inimesed, kes kannatavad raviresistentse depressiooni (TRD) all, leiavad, et tavalised antidepressandid ei paku piisavat leevendust. Uuringud näitavad, et 5-HTP lisamine olemasolevale antidepressandile võib suurendada serotoniini taset tõhusamalt kui serotoniinitransporteri (SERT) inhibiitorid üksi [10]. See võib olla eriti kasulik inimestele, kes ei reageeri hästi traditsioonilistele ravimeetoditele. Tavaline 5-HTP ei püsi aga organismis pikka aega, mistõttu on seda raske järjepidevalt kasutada. Teadlased usuvad, et 5-HTP aeglase vabanemisega versioon võiks selle probleemi lahendada, tagades järjepideva pakkumise aja jooksul [10]. Varajased loomkatsed toetavad seda ideed ja kui see leiab kinnitust inimestel, võib aeglase vabanemisega 5-HTP toidulisand olla väärtuslik uus võimalus inimestele, kellele praegused depressiooniravimid ei aita.

Lisaks sellele raviti avatud uuringus 25 depressiooniga patsienti L-5-hüdroksütrüptofaaniga (L-5-HTP) kas üksi või koos perifeerse dekarboksülaasi inhibiitoriga [11]. Üldiselt toimis L-5-HTP sama hästi kui traditsioonilised antidepressandid. Kahe manustamisviisi vahel ei olnud selget erinevust efektiivsuses. Parimad tulemused ilmnesid ärevuse ja rahutuse all kannatavatel patsientidel ning ägeda endogeense depressiooniga patsientidel. Oluline on, et paranemine ilmnes sageli kiiresti - kolme kuni viie päeva jooksul. Väärib märkimist, et seedetrakti kõrvaltoimed olid seotud annusega ja esinesid sagedamini patsientidel, kes võtsid L-5-HTP-d ilma inhibiitorita. Samal ajal teatati psühholoogilistest kõrvaltoimetest, nagu äkiline ärevus, sagedamini patsientidel, kes võtsid L-5-HTP-d koos perifeerse dekarboksülaasi inhibiitoriga.

Lisaks sellele jagati topeltpimedas uuringus 26 depressiooniga hospitaliseeritud patsienti kahte rühma [12]. Mõlemad rühmad said madalat klorimipramiini annust (50 mg/päevas), kuid üks rühm (rühm A) sai ka 5-HTP-d (300 mg/päevas), samas kui teine rühm (rühm B) sai platseebot. 28-päevase uuringu jooksul langes kaks patsienti platseeborühmas uuringust välja. Kõiki patsiente hinnati kord nädalas, kasutades Hamiltoni depressiooni hindamisskaalat (HRSD), Zungi depressiooni enesehindamise küsimustikku (ZDSI) ja kliiniliste üldmuljete skaalat (CGI). Statistilised võrdlused - kasutades nii Student'i t-testi kui ka Mann-Whitney testi - näitasid, et 5-HTP lisamine klorimipramiinile tõi kaasa suurema HRSD-skoori vähenemise, saavutades olulisuse 0,05 tasemel. Seda positiivset suundumust täheldati nii reaktiivse kui ka endogeense depressiooni puhul, kusjuures rühma A patsientidel oli võrreldes rühmaga B üldiselt nii kvantitatiivset kui ka kvalitatiivset paranemist. Need tulemused viitavad sellele, et 5-HTP kombineerimine antidepressandiga, nagu klorimipramiin, võib parandada terapeutilisi tulemusi depressiooniga patsientidel.

Lisaks püüdsid teadlased suurendada L-5-hüdroksütriptofaani (L-5-HTP) antidepressiivset toimet, kombineerides seda madala annusega antidepressiivse ravimi klomipramiini [13]. Esimese kahe nädala jooksul said patsiendid 200-400 mg L-5-HTP-d koos perifeerse dekarboksülaasi inhibiitoriga (MK 486), et minimeerida kõrvaltoimeid. Järgmisel kahel nädalal lisati ravile 50 mg klomipramiini. Kaks patsienti katkestasid ravi seedetrakti probleemide tõttu, kuid ülejäänud viiest patsiendist neli patsienti näitasid paranemist pärast L-5-HTP ainuüksi kasutamist. Klomipramiini lisamine parandas sümptomeid veelgi kahel neist patsientidest, mis näitab, et isegi klomipramiini väike annus võib suurendada L-5-HTP antidepressiivset toimet. Need tulemused viitavad sellele, et L-5-HTP võib olla kasulik patsientidele, kes ei allu muudele ravimeetoditele, ning et selle tõhusust saab suurendada, kui seda kombineerida traditsioonilise antidepressandi väikese annusega.

Lisaks diagnoositi raske, ravile resistentse depressiooni ja mitmekordse enesetapukatsega noorel mehel pteriini biosünteesi raja puudulikkus, mille tulemuseks oli tetrahüdrobiopteriini (BH4), neopteriini ja peamiste neurotransmitterite metaboliitide madal tase [14]. See puudus vähendas dopamiini ja serotoniini sünteesi. BH4 asendamine sapropteriiniga parandas enesetapusümptomeid, kuid ei käsitlenud täielikult depressiooni. 5-hüdroksütrüptofaani (5-HTP) lisamine koos karbidopaga, mis andis ajus rohkem serotoniini tootmist, parandas seda märkimisväärselt. Alustades väikesest annusest ja suurendades seda järk-järgult kuni 400 mg-ni kaks korda päevas, andis 5-HTP meeleolu stabiilsuse, parema une ja püsiva leevenduse raskest depressioonist. Aja jooksul, kui BH4 tase normaliseerus ja 5-HTP-ravi jätkus, paranes patsiendi meeleolu veelgi ja ta saavutas taas igapäevase funktsioneerimise. See juhtum tõstab esile 5-HTP potentsiaali keerulise, raskesti ravitava depressiooni ravimisel, eriti kui standardravimeetodid on ebaõnnestunud, kuna see suurendab tõhusalt serotoniini taset ajus.

Teine uuring, milles uuriti 5-hüdroksütrüptofaani (5-HTP) antidepressiivset potentsiaali, tõi esile selle tõhususe, eriti kui seda kombineeritakse trüptofaaniga, võrreldes teiste ravimeetoditega, näiteks nomifensiiniga [15]. Trüptofaani ja 5-HTP kombinatsioon näitas märkimisväärset paranemist depressiivsete sümptomite osas, eelkõige depressiooni pärssimise, agitatsiooni, ärevuse ja somaatiliste kaebuste vähendamisel. See sünergiline toime oli kooskõlas erinevate hindamisvahenditega, sealhulgas Hamiltoni depressiooniskaala ja eneseraporteerimise meetmetega, nagu Zung ja v. Zerssen, rõhutades kombinatsiooniteraapia suuremat tõhusust.

Lisaks sellele näitas ravi soodsat ohutusprofiili, ilma märkimisväärsete seedetrakti või füsioloogiliste kõrvaltoimeteta, mis on antidepressiivsete ravimeetodite puhul tavaline probleem [15]. Käitumisteraapia, sealhulgas kognitiivse restruktureerimise ja muude struktureeritud sekkumiste integreerimine on tõenäoliselt täiendanud 5-HTP farmakoloogilist mõju, suurendades selle terapeutilist tõhusust. Need leiud rõhutavad 5-HTP potentsiaali, eriti kombinatsioonis trüptofaaniga, kui elujõulist ja tõhusat depressiooni ravistrateegiat.

Lisaks sellele raviti kliinilises uuringus kaheksateist depressiooniga patsienti suukaudselt L-5-HTP-ga (150-300 mg/päevas) [16]. Tulemused näitasid enamikul osalejatest olulist paranemist: 2 paranesid oluliselt, 8 paranesid oluliselt, 3 paranesid minimaalselt ja 5 jäid muutumatuks. L-5-HTP antidepressiivne toime oli sageli kiire. Huvitav on see, et L-5-HTP-le reageerivatel isikutel oli seerumi serotoniinisisalduse suurenemine ühe nädala pärast suurem kui mittevastanutel, mis viitab seosele ravi efektiivsuse ja serotoniini ainevahetuse algtaseme vahel. Depressiooniga patsientidel oli serotoniini taseme tõus aeglasem ja väiksem pärast ühekordset suukaudset 3 mg/kg L-5-HTP annust, võrreldes maniaga või tervete isikutega. See viitab sellele, et mõnel depressiooniga inimesel võivad olla ainevahetuse kõrvalekalded L-5-HTP muutmisel serotoniiniks, mis võib kaasa aidata nende sümptomite tekkimisele. Need leiud viitavad sellele, et L-5-HTP võib olla eriti tõhus patsientidel, kellel on ajus madal serotoniini tase, kuigi ainevahetuse ebatõhusus L-5-HTP serotoniiniks muundamisel võib piirata selle tõhusust mõnel inimesel.

Teises uuringus uuriti DL-5-hüdroksütriptofaani (5-HTP) kiiret antidepressiivset potentsiaali, mida kasutatakse koos monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitoritega [17]. Tavaliselt vajavad antidepressandid esmase toime avaldamiseks kaks kuni kolm nädalat, mis on tingitud "kudede küllastumiseks" vajalikust ajast. Teadlased oletasid, et konkreetsete aminohapete või nende derivaatide taseme suurendamine võib seda vastust kiirendada. Testides veenisisest 5-HTP-d (annused 25-50 mg) koos erinevate MAO-inhibiitoritega (sealhulgas Actomol, Parnate ja Marplan), täheldasid nad paljude patsientide puhul märgatavat paranemist 24 tunni jooksul. 50 ambulatoorse depressiooniga patsiendi seas kogesid 90% "klassikalise" või "puhta" depressiooniga patsiendid märkimisväärset leevendust, samas kui keerulisemate seisunditega patsientidel, nagu skisoaefektiivne depressioon või ajuarterioskleroosiga seotud depressioon, oli ravivastuse määr väiksem. Patsientide puhul, kellel esines retsidiiv, taastasid 5-HTP kordussüstid järjepidevalt paranemise, erinevalt platseebost (soolalahus). Kiire vastus 5-HTP-le, sageli 12 tunni jooksul, näitab selle potentsiaali tõhusa ja kiire toimega antidepressandina, eriti kombinatsioonis MAO-inhibiitoritega.

Aastal 2006 läbi viidud põhjalik ülevaade 5-hüdroksütrüptofaani kliinilistest uuringutest depressiooni raviks näitas segaseid, kuid mõnevõrra paljulubavaid tulemusi [24]. Uurijad analüüsisid 27 uuringut, milles osales kokku 990 patsienti, kasutades erinevaid uuringukavasid, ravi kestust ja annuseid. Üksteist uuringutest olid topeltpimedad ja platseebokontrollitud, mis on kõige usaldusväärsem uuringukujundus. Neist seitsmes oli 5-HTP parem kui platseebo, kuigi paljud neist uuringutest olid liiga väikesed ja ainult viis saavutasid statistilise olulisuse [24]. Mitmes uuringus võrreldi 5-HTP-d teiste antidepressantidega. Kahes neist võrdlustest toimis 5-HTP umbes sama hästi kui testitud ravim. Kuid teistes uuringutes, mis hõlmasid patsiente, kes ei reageerinud standardravile, ei toiminud 5-HTP nii hästi, eriti kui seda võrreldi tranüültsüpromiiniga [24]. Teises uuringus testiti 5-HTP-d nii koos perifeerse dekarboksülaasi inhibiitoriga kui ka ilma selleta (mis aitab hoida rohkem 5-HTP-d ajule kättesaadavana) ja leidis mõlemas rühmas piiratud paranemist [24].

Vaatamata nendele vastuolulistele tulemustele on mitmed uuringud näidanud, et 5-HTP võib märkimisväärselt vähendada depressiivseid sümptomeid, eriti kui seda kombineeritakse teiste antidepressantidega [24]. Ühes uuringus andis 5-HTP kombineerimine antidepressandi nialamiidiga suurema paranemise kui nialamiidi kasutamine üksi. Teine uuring näitas, et 5-HTP lisamine klomipramiinile aitas patsientidel paraneda rohkem kui klomipramiin üksi. Lisaks näitasid kolm monoteraapia uuringut, et 5-HTP üksi oli parem kui platseebo, kuigi valim oli väike. Need tõendid viitavad sellele, et 5-HTP-l võib olla teatav antidepressiivne potentsiaal.

5-hüdroksütrüptofaan (5-HTP) muude psühhiaatriliste seisundite puhul

5-hüdroksütrüptofaani (5-HTP) on põhjalikult uuritud selle potentsiaali tõttu leevendada depressiooni sümptomeid, kuid selle kasulikkus võib laieneda ka muudele psühhiaatrilistele seisunditele. Uuringud näitavad, et see ühend võib pakkuda terapeutilist kasu mitmete häirete, sealhulgas ärevuse, paanikahoogude, obsessiiv-kompulsiivse häire (OCD) ja isegi unehäirete puhul.

12-nädalases randomiseeritud topeltpimedas uuringus hinnati 5-hüdroksütrüptofaani (5-HTP) tõhusust täiendava ravina mõõduka kuni raske obsessiiv-kompulsiivse häire (OCD) korral [18]. Kuuskümmend patsienti, kellel oli diagnoositud OCD ja Yale-Browni obsessiiv-kompulsiivse skaala (Y-BOCS) skoor üle 21, jaotati rühma, mis sai fluoksetiini pluss 5-HTP (100 mg kaks korda päevas) või fluoksetiini pluss platseebo. Fluoksetiini anti esimese nelja nädala jooksul 20 mg/päevas ja seda suurendati 60 mg/päevas uuringu ülejäänud ajaks. Tulemused näitasid, et 5-HTP lisamine parandas märkimisväärselt tulemusi võrreldes fluoksetiiniga üksi.

12 nädala jooksul vähenesid 5-HTP-rühmas Y-BOCS-i üldskoorid ning kinnisideede ja sundideede alaskaala skoorid rohkem, kusjuures aeg ja ravi interaktsioonid olid olulised (vastavalt P < 0,001, P = 0,001 ja P = 0,002). Lisaks oli 5-HTP rühmas suurem osaline ja täielik ravivastuse määr (vastavalt P = 0.032 ja P = 0.001). Need tulemused kinnitavad 5-HTP potentsiaali tõhusa täiendava ravina mõõduka kuni raske OCD-ga patsientidel, suurendades standardse fluoksetiinravi mõju ja pakkudes paljutõotavat serotonergilist teed OCD sümptomite raviks.

Lisaks sellele, w Teises uuringus, milles osales kümme DSM-III kriteeriumide alusel diagnoositud ärevushäirega ambulatoorselt ravivat patsienti, uuriti L-5-hüdroksütrüptofaani (L-5-HTP) terapeutilist mõju kombinatsioonis karbidopa'ga [19]. Ravi viis ärevussümptomite märkimisväärse vähenemiseni, mida näitasid järjekindlalt kolm erinevat ärevuse hindamise skaalat. See märkimisväärne paranemine rõhutab serotoniini (5-HT) süsteemide võimalikku rolli ärevuse moduleerimisel, kuna L-5-HTP on serotoniini otsene eelkäija ja võib suurendada serotoniini taset ajus.

Kombinatsioon karbidopaga on eriti oluline, sest see takistab L-5-HTP perifeerset lagunemist, tagades, et sellest jõuab rohkem ajju, kus see saab ümber muunduda serotoniiniks. See mehhanism suurendab L-5-HTP terapeutilist efektiivsust, vähendades samal ajal perifeerse serotoniini aktiivsusega seotud võimalikke kõrvaltoimeid. Need leiud viitavad sellele, et L-5-HTP, eriti kombineerituna karbidopaga, võib olla paljulubav ravivõimalus ärevushäirete puhul. Selle võime mõjutada otseselt serotonergilist rada pakub alternatiivset või täiendavat lähenemist traditsioonilistele ärevuse ravimeetoditele, nagu selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI).

Lisaks uuriti uuringus L-5-hüdroksütrüptofaani (5-HTP) mõju paanikareaktsioonidele paroksüsmaalse ärevussündroomiga inimestel. Varasemad uuringud on näidanud, et serotoniini vähenenud kättesaadavus suurendab paanikahäireid, samas kui serotoniini kõrgem tase võib aidata paanikareaktsioone leevendada. Selles uuringus osalesid 24 paanikahäirega patsienti ja 24 tervet vabatahtlikku 35% CO₂ paanikaproovis pärast 200 mg 5-HTP või platseebo saamist [20]. Tulemused näitasid, et 5-HTP vähendas oluliselt paanikareaktsioone paanikahäirega patsientidel, sealhulgas vähenenud subjektiivset ärevust, vähem paanikasümptomeid ja vähem paanikahooge võrreldes platseeboga. Siiski ei olnud 5-HTP-l olulist mõju tervetel vabatahtlikel. Need tulemused näitavad, et 5-HTP võib vähendada paanikareaktsioone paanikahäirega inimestel, rõhutades serotoniini rolli selle seisundiga toimetulekul ja positsioneerides 5-HTP-d kui paljulubavat ravivõimalust.

5-HTP ja mikrobioota-sool-aju telg

Soolestik ja aju on omavahel tihedalt seotud, mõjutades teineteist mitmel viisil. 5-HTP mängib selles ühenduses võtmerolli, toetades serotoniini tootmist ja parandades soolestiku tervist. See ühend, mida tuntakse kui soolestiku-aju mikrobiootide telge, on näidanud potentsiaali depressiooni ja meeleoluhäirete ravimisel.

Ühes huvitavas uuringus [21] uurisid teadlased, kuidas 5-HTP mõjutab soolestiku mikrobioomi - seedetraktis elavate bakterite kogukonda -, millel arvatakse olevat depressioonis roll nn "soolestiku-aju mikrobiootatelje" kaudu. Nad avastasid, et kui hiirtel esinesid depressioonilaadsed sümptomid, oli nende soolestiku bakterite tasakaal muutunud. Nende hiirte ravimine 5-HTP-ga aitas taastada nende soolestiku mikrobioomi tervislikumad mustrid. Pärast 5-HTP võtmist muutusid hiirte soolestiku bakterikogukonnad mitmekesisemaks ja taastasid tasakaalu, mis oli lähemal tervete hiirte omale.

Lisaks sellele pööras 5-HTP-ravi osaliselt tagasi depressioonist tingitud muutused teatud ajuga seotud kasvufaktorites (mida nimetatakse ajust tulenevateks neurotroofilisteks faktoriteks või BDNF-deks) ja lühikese ahelaga rasvhapetes (olulised molekulid, mida toodavad soolebakterid). Need leiud viitavad sellele, et 5-HTP võib aidata depressiooni ravida mitte ainult serotoniini taseme suurendamise kaudu ajus, vaid ka tervislikuma soolestiku keskkonna edendamise kaudu. See annab meile uusi vihjeid selle kohta, kuidas 5-HTP toimib, ja võib aidata meil seda tõhusamalt kasutada depressiooni ja teiste sellega seotud seisundite raviks.

Lisaks sellele näitavad uuringud Morinda officinalis oligosahhariidide (MOO) kohta - mis on Hiinas heaks kiidetud suukaudne ravim depressiooni raviks -, et see ühend suurendab soolestiku võimet toota ja ladustada 5-HTP-d trüptofaanist [22]. Kuigi MOO ise ei imendu hästi, parandab see kaudselt serotoniiniga seotud protsesse soolestiku mikrobiootas. See teeb seda, suurendades trüptofaanhüdroksülaasi, ensüümi, mis muundab trüptofaani 5-HTP-ks. Samal ajal vähendab 5-hüdroksütrüptofaani dekarboksülaasi aktiivsust, mis muidu muudaks 5-HTP-d serotoniiniks soolestikus. Lubades 5-HTP-l koguneda, tagab MOO, et rohkem 5-HTP satub vereringesse, läbib vere-aju barjääri ja suurendab lõpuks serotoniini taset ajus, leevendades seeläbi depressiooni sümptomeid. Need tulemused näitavad esmakordselt, et soolestiku mikroobide ainevahetuse muutmine võib suurendada 5-HTP taset, mis omakorda suurendab serotoniini taset ajus. Need leiud viitavad sellele, et 5-HTP suurendamine - nii otsese toidulisandi kui ka soolestiku mikrobiootide aktiivsuse mõjutamise kaudu - võib olla uus strateegia depressiooni raviks.

Samuti leiti ühes teises uuringus, et teatavad piimhappebakterite (LAB) tüved võivad aidata leevendada depressiooni sümptomeid hiirtel [23]. Hiired allutati viie nädala jooksul kergele, ettearvamatule stressile, samal ajal kui neile anti LAB-lisandeid. Kaks tüve, Bifidobacterium longum subsp. infantis E41 i Bifidobacterium breve M2CF22M7, paistis silma. Rakukatsetes suurendasid need tüved ensüümi Tph1 ekspressiooni ja suurendasid serotoniini peamise eelkäija 5-hüdroksütrüptofaani (5-HTP) tootmist. Kui stressis olevatele hiirtele anti neid baktereid, ilmnesid neil mitmetes käitumiskatsetes vähem depressiooni sümptomeid. Samuti oli hiirte ajus kõrgem serotoniini ja ajust saadava neurotroofilise faktori tase - mõlemad on olulised meeleolu reguleerimiseks. Lisaks aitas tüvi M2CF22M7 vähendada stressihormooni kortikosterooni, samas kui E41 suurendas kasulikke soolestikuühendeid, nagu butüraat, mis on seotud depressiooniga seotud näitajate paranemisega.

Täiendav analüüs näitas, et nii E41 kui ka M2CF22M7 parandasid kroonilise stressi tõttu muutunud soolestiku mikroobide tasakaalu. Samuti aitasid need bakterid taastada peremehe normaalset ainevahetust ja geneetilist aktiivsust. Need leiud viitavad sellele, et nende konkreetsete soolestikubakterite sisseviimine võib parandada meeleolu, vähemalt osaliselt 5-HTP suurendamise ja tervislikuma mikrobioomi edendamise kaudu.

Kuidas toimib 5-HTP organismis?

Pärast manustamist imendub 5-HTP kiiresti vereringesse ja läbib vere-aju barjääri ilma spetsiaalsete transpordimehhanismide vajaduseta. Ajus muundatakse see serotoniiniks ensüümi, mida nimetatakse aromaatseks L-aminohappe dekarboksülaasiks, ja vitamiini B6 abil. See otsene tee muudab 5-HTP tõhusamaks kui trüptofaan, mis on sarnane ühend, mis vajab serotoniiniks muutumiseks täiendavaid samme. Suurendades serotoniini taset, parandab 5-HTP ajurakkude vahelist suhtlust, mis võib aidata vähendada depressiooni ja ärevuse sümptomeid. Samuti suhtleb see serotoniiniretseptoritega, soodustades rahulikkuse ja emotsionaalse stabiilsuse tunnet. Lisaks mõjutab 5-HTP soolestiku ja aju vahelist ühendust, suurendades serotoniini tootmist soolestikus, mis arvatavasti mängib rolli meeleolu reguleerimisel. 5-HTP kombineerimine teatud ravimitega, nagu SSRI-d või karbidopa, võib suurendada selle tõhusust, vähendades samal ajal kõrvaltoimeid, nagu iiveldus. Kuna 5-HTP on otseselt suunatud serotoniini tasakaalustamatusele, mida sageli esineb depressiooni puhul, pakub see kiire ja sihipärase toime ja meeleolu parandamise viisi.

Ülevaade 5-HTP-st

Aastate jooksul on hulgaliselt tõendeid selle kohta, et 5-HTP on paljutõotav meeleolu parandav toidulisand, eriti depressiivsete sümptomite raviks. Erinevalt trüptofaanist, mis vajab serotoniiniks muutumiseks mitmeid ainevahetuse etappe, on 5-HTP serotoniini otsene eelkäija. See võimaldab tal hõlpsasti ületada vere-aju barjääri ja potentsiaalselt suurendada serotoniini taset usaldusväärsemalt. Uuringud on näidanud, et 5-HTP võib tekitada antidepressiivset toimet, mis on võrreldav üldjuhul määratud ravimitega, nagu SSRI-d, mõnikord vaid mõne nädalaga - kiiremini kui paljud traditsioonilised ravimeetodid. Need leiud hõlmavad erinevaid elanikkonnarühmi, alates kerge kuni raske depressiooniga patsientidest kuni inimesteni, kellel on kaasnevad neuroloogilised haigused, nagu Parkinsoni tõbi.

Lisaks oma mõjule meeleolule on 5-HTP näidanud kasu mitmes muus vaimse ja füüsilise heaoluga seotud valdkonnas. Uuringud näitavad, et see võib aidata leevendada unetust, kroonilisi peavalusid, fibromüalgiat, ärevust ja isegi rasvumist. Oluline on, et uued uuringud osutavad ka soole-aju telje tähtsusele. Võimalik, et 5-HTP taastab soolestiku mikrobioomi tervislikuma tasakaalu, mis võib parandada meeleolu reguleerimist seestpoolt, lisades uue mõõtme depressiooni ja sellega seotud häirete mõistmisele ja ravile. Need soolestiku leiud viitavad sellele, et 5-HTP kasulikkus ei pruugi piirduda ainult serotoniini tootmisega, vaid toetab ka keha loomulikku mikroobikeskkonda, mõjutades seeläbi meeleolu mitmete radade kaudu.

Ohutuse seisukohast on 5-HTP mõõdukad annused (tavaliselt 50-300 mg päevas) üldiselt hästi talutavad, kuigi mõnel inimesel võivad tekkida kerged seedetrakti kõrvaltoimed. Need probleemid on sageli annusest sõltuvad ja neid saab sageli ravida, kohandades annust. Kuigi paljud uuringud näitavad head talutavust, on 5-HTP kasutamisel koos teiste serotonergiliste ainetega, näiteks SSRI-dega, soovitatav olla ettevaatlik, sest võib tekkida ülemäärane serotoniinisisaldus. Sellegipoolest muudab selle kerge kõrvaltoime profiil võrreldes paljude standardsete antidepressantidega selle potentsiaalselt atraktiivseks võimaluseks, eriti neile, kes ei ole täielikult reageerinud tavapärastele ravimeetoditele või ei talu neid.

Vaatamata nendele julgustavatele tulemustele on oluline olla teadlik praeguste tõendite piiratusest. Mõned uuringud hõlmasid väikeseid valimeid või neil puudus range metoodika ning 5-HTP rolli täielikuks kindlakstegemiseks kliinilises praktikas on vaja rohkem suuremahulisi pikaajalisi uuringuid. Lisaks sellele on parimad annustamisstrateegiad, ravi kestus ja standardravimitega kombineerimise protokollid endiselt käimasolevate uuringute teemad. Sellegipoolest viitab olemasolevate uuringute kaalukus sellele, et 5-HTP võib peagi saada depressiooni ravimaastikul kesksema koha, pakkudes lootust nii täiendava kui ka alternatiivse võimalusena traditsioonilistele antidepressantidele. Kuna teadusringkond jätkab uurimist, kujutab 5-HTP endast paljulubavat lähenemist meeleolu reguleerimisele, mis võib lõppkokkuvõttes tuua kasu paljudele patsientidele.

Kuidas 5-HTP organismis toodetakse?

Keha toodab 5-HTP-d aminohappest trüptofaanist, kasutades selleks ensüümi nimega trüptofaanhüdroksülaas. Triptofaani muundamine 5-HTP-ks on kõige aeglasem (või "kiirust piirav") samm serotoniini tootmisel. Kui 5-HTP on moodustatud, muudetakse see teise ensüümi ja vitamiini B6 abil kiiresti serotoniiniks. Kuna serotoniin ise ei pääse vereringest kergesti ajju, võib 5-HTP kasutamine aidata suurendada serotoniini taset ajus.

5-HTP ainevahetus?

5-HTP läbib kergesti vere-aju barjääri (erinevalt serotoniinist endast) ja muutub seejärel ajus serotoniiniks. Iga täiendav 5-HTP laguneb tõenäoliselt ja eemaldatakse organismist, eriti kui on olemas vitamiin B6. Mõnikord kombineerivad arstid 5-HTP-d ravimitega, mis aeglustavad selle lagunemist väljaspool aju (näiteks karbidopa või benserasiid). See võib suurendada 5-HTP tõhusust pikema aja jooksul, parandades potentsiaalselt selle mõju meeleolule ja teistele funktsioonidele.

5-HTP toitumisallikad

Kuigi 5-HTP ise ei leidu märkimisväärses koguses toidus, on see tihedalt seotud trüptofaaniga, mis on kõigis valku sisaldavates toiduainetes leiduv aminohape. Keha kasutab trüptofaani 5-HTP ja seejärel serotoniini tootmiseks.

Kui palju 5-HTP päevas?

Tavaliselt soovitatav 5-HTP annus enamikul juhtudel on 100-300 mg päevastavaliselt võetakse jagatud annustena (nt 50 mg kaks korda päevas). Oluline on mitte ületada arsti soovitatud annust, sest liiga palju 5-HTP-d võib põhjustada kõrvaltoimeid või serotoniinisündroomi, mis on potentsiaalselt ohtlik seisund, mida põhjustab liigne serotoniini tase. Alati on soovitatav alustada väiksema annusega ja pidada nõu oma arstiga.

5-HTP kõrvaltoimed

Hoolimata oma võimalikust kasu tervisele, ei ole 5-HTP ilma riskideta. Tavaliste kõrvaltoimete hulka kuuluvad seedetrakti probleemid, peavalu ja unehäired. Tõsisemad riskid, nagu serotoniinisündroom, tekivad siis, kui seda kombineeritakse teiste serotonergiliste ainetega.

Vastutusnõue

See artikkel on kirjutatud selleks, et harida ja tõsta teadlikkust käsitletavast ainest. Oluline on märkida, et käsitletav aine on aine, mitte konkreetne toode. Tekstis sisalduv teave põhineb olemasolevatel teaduslikel uuringutel ja ei ole mõeldud meditsiinilise nõustamisena ega eneseravimise propageerimiseks. Lugejal soovitatakse kõigi tervise- ja raviotsuste tegemisel konsulteerida kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga.

Viited

1. Maffei, M.E., 2020. 5-hüdroksütrüptofaan (5-HTP): Looduslik esinemine, analüüs, biosüntees, biotehnoloogia, füsioloogia ja toksikoloogia. Rahvusvaheline molekulaarteaduste ajakiri, 22(1), s.181. https://www.com/1422-0067/22/1/181
2. Meloni, M., Puligheddu, M., Carta, M., Cannas, A., Figorilli, M. ja Defazio, G., 2020. 5-hüdroksütrüptofaani tõhusus ja ohutus depressiooni ja apaatia ravis Parkinsoni tõve korral: esialgsed tulemused. European Journal of Neurology, 27(5), lk 779-786. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
3. Jangid, P., Malik, P., Singh, P. ja Sharma, M., 2013. l-5-hüdroksütrüptofaani ja fluoksetiini efektiivsuse võrdlev uuring esimese episoodi depressiooniga patsientidel. Aasia psühhiaatria ajakiri, 6(1), lk 29-34. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
4. Meyers, S., 2000. Neurotransmitteri eellaste kasutamine depressiooni ravis. Alternative Medicine Review, 5(1), lk. 64-71. https://jeffreydachmd.com/wp-content/uploads/2013/08/Neurotransmitter-Precursors-for-Depression-5HTP-Stephen-Meyers-Alt-Med-Rev-2000.pdf
5. Javelle, Florian; Lampit, Amit; Bloch, Wilhelm; Häussermann, Peter; Johnson, Sheri L; Zimmer, Philipp . (2019). 5-hüdroksütrüptofaani mõju erinevatele depressioonitüüpidele: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Nutrition Reviews, (), nuz039-. doi:10.1093/nutrit/nuz039 https://pismin.com/10.1093/nutrit/nuz039
6. Kious BM, Sabic H, Sung YH, Kondo DG, Renshaw P. Kreatiinmonohüdraadi ja 5-hüdroksütrüptofaani kombineeritud suurendamise avatud pilootuuring selektiivse serotoniini tagasihaarde inhibiitori või serotoniini-noradrenaliini tagasihaarde inhibiitori suhtes resistentse depressiooni korral täiskasvanud naistel. J Clin Psychopharmacol. 2017;37(5):578-583. doi:10.1097/JCP.0000000000000754 https://pubmed.nlm.nih.gov/28787372/
7. Mendlewicz J, Youdim MB. 5-hüdroksütrüptofaani antidepressiivne tugevdamine L-depreniili poolt afektiivse häire korral. J Affect Disord. 1980;2(2):137-146. doi:10.1016/0165-0327(80)90013-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6448885/
8. Aliño JJ, Gutierrez JL, Iglesias ML. 5-hüdroksütrüptofaan (5-HTP) ja MAOI (nialamiid) depressiooni ravis. Topeltpime kontrollitud uuring. Int farmakopsühhiaatria. 1976;11(1):8-15. doi:10.1159/000468207 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/770365/
9. Rousseau JJ. Lev-5-hüdroksütriptofaani ja dihüdroergokristiini kombinatsiooni mõju depressioonile ja neuropsühhiaatrilistele tulemustele: topeltpimedas platseebokontrollitud kliinilises uuringus eakatel patsientidel. Clin Ther. 1987;9(3):267-272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3111702/
10. Jacobsen JPR, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Aeglaselt vabanev 5-hüdroksütrüptofaan raviresistentse depressiooni ravis: Kliinilised ja prekliinilised põhjendused. Trends Pharmacol Sci. 2016;37(11):933-944. doi:10.1016/j.tips.2016.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692695/
11. Zmilacher K, Battegay R, Gastpar M. L-5-hüdroksütrüptofaan üksi ja kombinatsioonis perifeerse dekarboksülaasi inhibiitoriga depressiooni ravis. Neuropsühhobioloogia. 1988;20(1):28-35. doi:10.1159/000118469 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3265988/
12. Nardini M, De Stefano R, Iannuccelli M, Borghesi R, Battistini N. Depressiooni ravi L-5-hüdroksütrüptofaaniga kombinatsioonis klorimipramiiniga, topeltpime uuring. Int J Clin Pharmacol Res. 1983;3(4):239-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6381336/.
13. Herman M. Praag; Willem Burg; Erik R. H. Bos; Louise C. W. Dols. (1974). 5-hüdroksütrüptofaan koos klomipramiiniga "teraapiaresistentse" depressiooni korral. , 38(3), 267-269. doi:10.1007/bf00421379 https://pismin.com/10.1007/bf00421379
14. Pan L, McKain BW, Madan-Khetarpal S, Mcguire M, Diler RS, Perel JM, Vockley J, Brent DA. GTP-tsüklohüdrolaasi puudulikkus, mis reageerib sapropteriini ja 5-HTP täiendamisele: ravi suhtes resistentse depressiooni ja enesetapukäitumise paranemine. BMJ Case Rep. 2011 Jun 9;2011:bcr0320113927. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927. erratum in: BMJ Case Rep. 2011;2011:bcr0320113927corr1. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927.corr1. PMID: 22691588; PMCID: PMC3116226. https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC3116226/
15. Quadbeck; E. Lehmann; J. Tegeler. (1984). Krüptofaani, krüptofaani/5-hüdroksütrüptofaani kombinatsiooni ja nomifensiini antidepressiivse toime võrdlus. , (), -. doi:10.1159/000118063 https://pismin.com/10.1159/000118063
16. Kaneko M, Kumashiro H, Takahashi Y, Hoshino Y. L-5HTP-ravi ja seerumi 5-HT tase pärast L-5-HTP laadimist depressiooniga patsientidel. Neuropsühhobioloogia. 1979;5(4):232-240. doi:10.1159/000117687 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/312470/
17. CLINE, NATHAN S.; SACKS, WILLIAM . (1963). DEPRESSIOONI LEEVENDAMINE ÜHE PÄEVAGA M.A.O. INHIBIITORI JA INTRAVENOOSSE 5-HTP-GA. American Journal of Psychiatry, 120(3), 274-275. doi:10.1176/ajp.120.3.274 https://pismin.com/10.1176/ajp.120.3.274
18. Yousefzadeh F, Sahebolzamani E, Sadri A, et al. 5-Hydroxytryptophan kui täiendav ravi mõõduka kuni raske obsessiiv-kompulsiivse häire raviks: randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga uuring. Int Clin Psychopharmacol. 2020;35(5):254-262. doi:10.1097/YIC.0000000000000321 https://pubmed.nlm.nih.gov/32541380/
19. Kahn RS, Westenberg HG. L-5-hüdroksütrüptofaan ärevushäirete ravis. J Affect Disord. 1985;8(2):197-200. doi:10.1016/0165-0327(85)90046-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3157732/
20. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. L-5-hüdroksütrüptofaani akuutne manustamine pärsib süsinikdioksiidist põhjustatud paanikat paanikahäirega patsientidel. Psühhiaatria Res. 2002;113(3):237-243. doi:10.1016/s0165-1781(02)00262-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559480/
21. Wu, L., Ran, L., Wu, Y., Liang, M., Zeng, J., Ke, F., Wang, F., Yang, J., Lao, X., Liu, L. ja Wang, Q., 2022. 5-hüdroksütrüptofaani suukaudne manustamine taastab soolestiku mikrobiootide düsbioosi depressiooni hiire mudelis. Piirid mikrobioloogias (Frontiers in Microbiology), 13, s. 864571. https://www.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.864571/full
22. Zhang ZW, Gao CS, Zhang H, et al. Oligosahhariidid Morinda officinalis suurendavad serotoniini taset ajus ja leevendavad depressiooni. kaudu. 5-hüdroksütrüptofaani tootmise soodustamine soolestiku mikrobiootas. Acta Pharm Sin B. 2022; 12 (8): 3298-3312. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967282/.
23. Tian P, Wang G, Zhao J, Zhang H, Chen W. Bifidobakterid, millel on roll 5-hüdroksütrüptofaani sünteesi reguleerimisel, leevendavad depressiooni sümptomeid ja sellega seotud mikrobiootide düsbioosi. J Nutr Biochem. 2019;66:43-51. doi:10.1016/j.jnutbio.2019.01.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30743155/
24. Erick H. Turner; Jennifer M. Loftis; Aaron D. Blackwell. (2006). Serotoniin a la carte: täiendamine serotoniini eelkäijaga 5-hüdroksütrüptofaaniga. , 109(3), 325-338. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06 https://pismin.com/10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.