Aniratsetaam - õppematerjalid

Aniratsetaami paljud eelised: "Selgem mõistus, parem mälu, rahulikum uni ja keskendunud tähelepanu". Kõik põhineb tõenditel ja kontrollitud inimuuringutel.

 

Aniratsetaami kasutatakse kognitiivsete funktsioonide parandamiseks ning mälu ja õppimisvõime suurendamiseks. Ratsetaamiperekonda kuuluv ravim eristub oma pürrolidoonpõhise struktuuri poolest ja on tuletatud esimesest kognitiivset võimendavast ainest, piratsetaamist [1]. Jaapanis ja Euroopas on aniratsetaami kasutatud kliinilistes tingimustes selliste seisundite nagu insult ja Alzheimeri tõbi raviks. Esialgu määrasid arstid Jaapanis seda kaheksa aastat peamiselt selleks, et aidata emotsionaalsete probleemide, nagu depressioon ja ärevus, mis võivad tekkida pärast insulti, mitte aga mälu parandamiseks. Kuid aniratsetaami piiratud inimuuringute tõttu ei ole Jaapani turul aniratsetaami enam saadaval.

Aniratsetaam sisaldab oma molekulaarstruktuuri 2-pürrolidoonrõnga 1. positsioonis anisoidrühma [1]. Aniratsetaami süntees hõlmab gamma-aminovõihappe (GABA) atsüülimist anisoüülkloriidiga, millele järgneb tsükliseerimine pürrolidoonstruktuuri moodustamiseks. Selline struktuuriline korraldus aitab kaasa selle kahesugusele rollile AMPA retseptorite allosteroorsete modulaatorina, suurendades sünaptilist ülekannet ja neuroplastilisust, mis viitab keerulisele toimemehhanismile.

Kehas muundub aniratsetaam kiiresti mitmeks metaboliidiks, sealhulgas 2-pürrolidooniks ja p-anisohappeks rottidel ning N-anisoüül-γ-aminovõihappeks (N-anisoüülGABA) inimestel [1]. Huvitav on, et ajus leiduv metaboliit N-anisoüül-GABA aitab täiendavalt kaasa selle mõjule neuronaalse funktsiooni parandamisele. Neid metaboliite saab koos algse ühendiga tuvastada nii rottide kui ka inimeste ajus ja seljaaju vedelikus. Seega võimaldab aniratsetaam tänu unikaalsele struktuurile parandada ajurakkude vahelist suhtlust, parandades õppimist ja mälu viisil, mis hõlmab rohkem kui ainult tavalisi ajuradasid.

Teadlased leidsid, et aniratsetaam toimib peamiselt kolinergilise mehhanismi kaudu, mis on üks viis, kuidas närvisüsteem saadab sõnumeid. Lisaks sellele võib see moduleerida AMPA retseptoreid, mis on olulised kiire sünaptilise ülekande jaoks ajus, ja glutamaadi metabotroopseid retseptoreid, kuid erinevatel viisidel. Vaatamata oma minimaalsetele kõrvaltoimetele on aniratsetaami kognitiivsetest eelistest märkimisväärselt teatatud. Uuringud on näidanud selle tõhusust inimeste kognitiivse jõudluse erinevate aspektide, näiteks visuaalse äratundmise, motoorse jõudluse ja üldise intellektuaalse funktsiooni parandamisel. Samuti aitab see parandada mälu kognitiivsete raskustega inimestel ja vähendada ärevust loomkatsetes.

Aniratsetaam kognitiivse jõudluse ja mälu jaoks

Kontrollitud kliinilise uuringu põhjal leevendas aniratsetaami manustamine märkimisväärselt hüpoksiast tingitud kahjustusi ning parandas aju tervist ja vaimset võimekust. Uuringu ajal hingasid terved vabatahtlikud vähem hapnikku sisaldavat õhku, et tekitada vähese hapnikusisaldusega seisund (hüpoksia). Seejärel anti neile selles seisundis viibides kas aniratsetaami või platseebotablette, mis viisid selgete märkideni, et neil oli raskusi valvsuse säilitamisega ning motoorse koordinatsiooni ja mälu halvenemisega. Huvitaval kombel näitasid aniratsetaami võtnud isikud märkimisväärset paranemist aju funktsioonis, olles vähese hapnikusisaldusega seisundis oluliselt paremad. See näitab aniratsetaami potentsiaali kaitsta kognitiivset funktsiooni ja vaimset jõudlust vähese hapnikusisaldusega tingimustes [2]. Teises uuringus näitas uurija aniratsetaami kognitiivset kasu kerge kuni mõõduka ajupatoloogiaga inimestel. Igapäevase suukaudse 1500 mg annuse puhul näitas aniratsetaam kognitiivsete funktsioonide märgatavat paranemist, mida näitasid mitmesugused psühhomeetrilised testid. Patsientide rühmas olid tulemused oluliselt märgatavamad kui platseeborühmas. Need tulemused rõhutavad aniratsetaami tõhusust kognitiivsete funktsioonide parandamisel eakatel patsientidel ja ajupatoloogia all kannatavatel patsientidel [3].

Lisaks sellele on uuringus kerge kognitiivse häirega (MCI) eakatel inimestel teatatud ka aniratsetaami manustamise positiivsetest mõjudest [4]. Leiti, et aniratsetaam parandab mälu toimimist ja vähendab põletikuvahendajate taset võrreldes ravimata patsientidega. Samas uuringus näitas aniratsetaam siiski väiksemat tõhusust võrreldes Huannao Yicong kapslitega kerge kognitiivse häire vastu eakatel. Teises uuringus uuriti aniratsetaami mõju inimestele, kellel oli kerge kognitiivne kahjustus, mis oli tingitud häguse flegma tõttu ummistunud suuõõne sündroomist. Selgus, et aniratsetaam parandas märkimisväärselt Mini-Mental State Examination'i skoori ja biokeemilisi markereid, nagu atsetüülkoliini, superoksiiddüsmutaasi ja malondialdehüüdi taset enne ja pärast ravi. Nad leidsid, et aniratsetaam parandas tõhusalt MCI-ga patsientide sümptomeid ja kognitiivseid võimeid [5]. Sarnaselt uuriti teises uuringus aniratsetaami (0,2 g kaks korda päevas) potentsiaali koos traditsioonilise nõelravi kasutamisega vaskulaarse dementsuse (VD) raviks. Tulemused näitasid, et kombineeritud ravi parandas kognitiivseid ja käitumuslikke võimeid, saavutades 90,3% edu. Teadlane soovitas, et see integreeritud terapeutiline lähenemine oli VD puhul tõhusam kui aniratsetaami kasutamine üksi [6]. Teises uuringus jaotati 166 Dongzhimeni haigla kerge kognitiivse häirega patsienti juhuslikult kahte rühma: üks sai Shenwu želatiinikapslit, Hiina ženšenni ja chasteberry juurte segu, samas kui teist raviti kolme kuu jooksul aniratsetaamiga koos platseebokapslitega. Kolm korda päevas manustatavaid ravimeid hinnati Mini-Mental State Examination'i skoori ja kliinilise mäluskaala abil. Tulemused näitasid märkimisväärset mälu paranemist mõlemas rühmas, kusjuures aniratsetaami ja Shenwu želatiinikapsli tõhususe vahel ei olnud statistilist erinevust, mis tõstab esile aniratsetaami potentsiaali konkurentsivõimelise ravivõimalusena MCI puhul [7]. Lisaks uuriti aniratsetaami (Ro 13-5057) tõhusust kuuekuulises uuringus, milles osales 109 kerge kuni mõõduka kognitiivse häirega (tõenäoline Alzheimeri tõve dementsus) eakatel patsientidel. Tulemused näitasid, et aniratsetaami rühmas paranesid psühhobariaatrilised parameetrid võrreldes platseeborühmaga märkimisväärselt. Seevastu platseeborühma seisund halvenes aja jooksul. Märkimisväärne on, et aniratsetaam oli patsientide poolt erakordselt hästi talutav, mis rõhutab selle potentsiaali tõhusa ja ohutu ravina kognitiivsete häirete raviks eakatel täiskasvanutel [8]. Lisaks on dementsuse raviuuringud rõhutanud aniratsetaami olulist rolli 276 kognitiivse puudulikkusega eakate inimeste puhul. Nii iseseisva ravina kui ka kombinatsioonis koliinesteraasi inhibiitoritega (ChEI) parandas see kognitiivseid ja emotsionaalseid häireid. Aniratsetaam tundus olevat eriti kasulik võrreldes koliinesteraasi inhibiitoritega kognitiivsete ja funktsionaalsete tulemuste parandamisel kerge dementsuse korral. Lisaks sellele, kui aniratsetaami kasutati üksi, võrreldes selle kombinatsiooniga koliinesteraasi inhibiitoritega, ilmnesid paremad kognitiivsed tulemused ning positiivne mõju meeleolule ja funktsioonidele [9]. Lisaks uuriti aniratsetaami terapeutilist potentsiaali veel ühes uuringus, milles osales 622 inimest, kellel oli kerge seniilne unustamine (BSF), vaskulaarne dementsus ja Alzheimeri tõbi. Aniratsetaam, mida manustati kolm korda päevas 1-2 kuu jooksul, suurendas nende seisundite puhul märkimisväärselt kognitiivset funktsiooni. See parandas oluliselt mälukvooti BSF-patsientidel, mille efektiivsus oli 75,36%, ja näitas märkimisväärset paranemist kesknärvisüsteemi funktsioonis, mis ilmnes reaktsiooniaegade vähenemises. Vaskulaarse dementsusega patsientide puhul saavutas aniratsetaam 83% vastuse määra, mis oli märkimisväärselt kõrgem kui 60% kontrollrühmas. Alzheimeri tõvega patsientidel täheldati samuti nähtavaid parandusi, mille efektiivsus oli 68%, mis rõhutab aniratsetaami potentsiaali kahekordistada vastuse määra võrreldes kontrollgrupiga. Oluline on see, et ravi oli hästi talutav, ilma märkimisväärsete kõrvaltoimeteta, mis kinnitab aniratsetaami ohutust ja tõhusust kognitiivsete ja mäluhäirete ravis eakatel täiskasvanutel [10]. Lisaks viidi läbi uuring, milles võrreldi traditsioonilist ravimvormi Di-Huang-Yi-Zhi (DHYZ) ja aniratsetaami, et ennetada kerge kognitiivse häire ja amneesia (aMCI) üleminekut Alzheimeri tõvele (AD). Selles uuringus kasutati aniratsetaami standardina, et võrrelda selle tõhusust otseselt traditsioonilise DHYZ-seguga. Pärast ravi näitasid Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreali kognitiivne hindamine (MoCA), Alzheimeri tõve hindamisskaala kognitiivne komponent (ADAS-Cog), Bartheli indeks igapäevaste elutegevuste (ADL) ja traditsioonilise Hiina meditsiini (TCM) sümptomite kohta märkimisväärset paranemist mõlemas rühmas. Koos DHYZ-segu positiivsete tulemustega näitas aniratsetaam kasulikku toimet ja oli hästi talutav, mis rõhutab selle ohutust ja kasulikkust kognitiivsete häirete ravis [11].

Aniratsetaam unetuse puhul

Huvitav on uuring, milles osales üheksa unetuse all kannatavat eakat patsienti, keda raviti kombinatsiooniteraapiaga, milles kasutati unenägu tekitavat ravimit zopiklooni ja aniratsetaami. Tulemused olid märkimisväärsed, 78% osalejad ehk seitse patsienti üheksast näitasid märgatavat paranemist, mida kinnitas üle 50% une kestuse suurenemine. See uuring toob esile aniratsetaami ja zopiklooni võimaliku sünergilise toimemehhanismi unekvaliteedi parandamisel unetuse all kannatavate eakate inimeste seas [12]. Lisaks sellele parandas aniratsetaam loomkatsete käigus märkimisväärselt unemustreid mõnel insuldile kalduval rottidel. Nendel rottidel on tavaliselt probleeme unetsüklitega, kogedes päeval liiga vähe REM-unet (unenäo faas) ja öösel liiga palju nREM-unet (sügava une faas). Kui neile rottidele manustati aniratsetaami annuses 30 mg/kg päevas viie päeva jooksul, täheldati siiski märgatavat REM-uni suurenemist, kui väljas on valgus, mis viitab sellele, et aniratsetaam võib aidata inimestel sarnaste uneprobleemidega, mida sageli täheldatakse vaskulaarse dementsuse korral [19].

 

Loomkatsete soodne mõju

Ulatusliku näriliste uuringu tulemused näitasid aniratsetaami olulist rolli kognitiivsete funktsioonide parandamisel. Suukaudselt manustatuna annustes 10-100 mg/kg andis aniratsetaam mitmesugust kognitiivset kasu, ületades tõhusalt õpiraskusi ja leevendades nii kerget kui ka rasket skopolamiinist põhjustatud mäluhäiret. See pakkus kaitset šokijärgse mälukaotuse eest ja ennetas probleeme teabe meenutamisega või säilitamisega kohe pärast õppimist. Lisaks suutis aniratsetaam muuta mäluprobleemid vastupidiseks ja edendada aktiivset osalemist nõudvate ülesannete õppimist [13]. Kuigi aniratsetaami täpseid toimemehhanisme veel uuritakse, näitavad soodsad tulemused, et see toimib, moduleerides neurotransmitterite - kemikaalide, mis aitavad aju signaalimise juures - vabanemist ja parandades aju võimet luua ja säilitada ühendusi, eriti olukordades, mis seavad aju funktsiooni, sealhulgas kognitiivset funktsiooni, proovile [13]. Lisaks sellele moduleerib aniratsetaam aktiivselt neurotransmittereid ajus, mis on eriti ilmne insuldile kalduvatel rottidel, rõhutades selle võimet parandada mõtlemis- ja otsustusfunktsioone, ilma et see mõjutaks emotsionaalse töötlemise eest vastutavaid piirkondi. See tõstis märkimisväärselt rakuvälise glutamaadi taset prefrontaalses ajukoores, mis on oluline täidesaatva funktsiooni jaoks, muutmata amügdalat. See sihipärane mõju glutamaadi aktiivsusele kognitiivsetes piirkondades viitab sellele, et aniratsetaam võib tõhusalt võidelda neurokognitiivsete häiretega seotud neuronite häirete vastu [14]. Edasised uuringud on näidanud aniratsetaami võimet parandada häireid vanemate rottide loomulikes aktiivsusmustrites, rõhutades selle potentsiaali korrigeerida nende igapäevaseid aktiivsuse ja puhkuse rütme. Näib, et see saavutatakse, mõjutades aju signaaliradu, mis on seotud atsetüülkoliini ja dopamiiniga, mis on olulised ajukemikaalid. See viitab sellele, et aniratsetaam võib moduleerida neurotransmitterite vabanemist, et parandada vanemate täiskasvanute igapäevast rütmiga seotud käitumist [15].

 

Lisaks sellele näitas aniratsetaam märgatavat kasu vanemate rottide ja ajufunktsiooni kahjustavate seisundite all kannatavate rottide uuringutes. See aitas vanematel rottidel taastada rutiinitunde söögikordade ümber, mis on käitumine, mis vanusega väheneb. See viitab sellele, et aniratsetaam võib aidata säilitada igapäevast rutiini inimestel, kes seisavad silmitsi sarnaste vanusega seotud probleemidega. Annustes ligikaudu 100 mg/kg ei paranda see mitte ainult käitumist ilma kõrvalmõjudeta söögiisu või liikumist; tundub, et see moduleerib aju kolinergilisi süsteeme, mis vastutavad mälu ja õppimise eest, et aidata hoida sisemist bioloogilist kella [16]. Lisaks sellele on aniratsetaami katsetatud selle mõju suhtes tähelepanupuudulikkusele, mis on põhjustatud aju serotoniinisüsteemi tasakaalustamatusest, mis on oluline meeleolu, une ja tunnetuse reguleerimiseks. Isegi kui teatud ravimid tekitasid rottidel tähelepanuprobleeme, aitas aniratsetaam koos oma metaboliitidega neid probleeme ümber pöörata, mis viitab selle potentsiaalile tähelepanuhäirete raviks inimestel [17].

Kas Aniracetam tõesti töötab sotsiaalse ärevuse puhul?

Kuigi selles valdkonnas puuduvad inimuuringud, näitas loomkatsetus, et aniratsetaam võib leevendada sotsiaalset ärevust. Rottidel, kellel oli sotsiaalsest suhtlusest tulenev ärevus hirmu tekitavas keskkonnas, suurendas aniratsetaam annustes 10 kuni 100 mg/kg sotsiaalset käitumist ja näitas tõhusust ärevuse vähendamisel nii kõrgendatud ristlabase mudelis kui ka hirmuga seotud stressimudelis. Need tulemused viitavad aniratsetaami potentsiaalile juhtida ärevust mitut tüüpi ajuretseptoritega, sealhulgas atsetüülkoliini, dopamiini ja serotoniiniga seotud retseptoritega suhtlemise kaudu. See lai tegevusspektri ulatus viitab aniratsetaami kasutamisele mitmesuguste ärevusega seotud seisundite raviks ja sotsiaalse käitumise parandamiseks ilma märkimisväärseid kõrvaltoimeid tekitamata [21]. Lisaks sellele on aniratsetaam näidanud potentsiaali õppimis- ja mäluprobleemide tagasipööramiseks loote alkoholispektri häire (FASD) rottide mudelis, mille puhul ei ole spetsiifilisi ravimeetodeid. Kui aniratsetaami manustati mõjutatud rottidele, parandas see märkimisväärselt kognitiivseid tulemusi ja vähendas ärevust, rõhutades selle rolli sünnieelse alkoholiga kokkupuute poolt mõjutatud ajuretseptorite funktsiooni tõhustamisel [18].

 

Aniratsetaam depressiooni jaoks

Loomamudelis uuriti aniratsetaami võimet vähendada depressiooni tunnet, eriti vanematel rottidel. Kui tüüpilised antidepressandid vähendasid nii noorte kui ka vanade rottide inaktiivsust, siis aniratsetaam (annustes 10 kuni 100 mg/kg) vähendas kõrgeima testitud annuse puhul konkreetselt vanemate rottide inaktiivsust. See paranemine oli seotud aniratsetaami metaboliitidega ja viitab sellele, et selle antidepressiivne toime võib olla tingitud meeleolu reguleerimises osaleva neurotransmitteri dopamiini aktiivsuse suurenemisest, stimuleerides nikotiinseid atsetüülkoliini retseptoreid [20].

 

Aniratsetaam neurogeense põie düsfunktsiooni korral

Teine loomkatsetus näitas, et aniratsetaami annustes 100 ja 300 mg/kg suurendas oluliselt põie mahtu ajuveresoonkonna kahjustusega rottidel, kuid mitte kahjustamata rottidel. Seda toimet täheldati ka aniratsetaami otsesel süstimisel aju, mis näitab, et selle mõju põie mahtuvusele on seotud selle võimega aktiveerida aju kolinergilisi neuroneid, eelkõige muskariinsete atsetüülkoliini retseptorite raja kaudu. See viitab sellele, et aniratsetaam võib olla tõhus ravi ajuveresoonkonna haigusega patsientidel täheldatud põie hüperreaktiivsuse raviks, pakkudes uut lähenemisviisi selliste seisundite sümptomite raviks [23].

 

Aniratsetaam mälu ja tähelepanu kahjustamise korral

Teistes katsetes näitas rottidele manustatud aniratsetaam, eriti annuses 50 mg/kg, märkimisväärset paranemist õppimises ja mälus. See hõlmas aktiivse vältimise ülesannete paremat sooritust ja skopolamiinist põhjustatud mälupuudujäägi leevendamist, ilma et see oleks mõjutanud rottide liikumist. Oluline on see, et biokeemiline analüüs näitas aniratsetaami rolli neurotransmitterite reageerimisega seotud ensüümide aktiivsuse suurendamisel aju prefrontaalses koores ja hipokampuses, mis on seotud kognitiivsusega. Lisaks leiti, et aniratsetaam mõjutab inositoolfosfaadi tootmist ja suurendab kaltsiumitaset hippokampuse närvilõpmete sees, mis viitab sellele, et selle mõju hõlmab kognitiivse funktsiooni jaoks oluliste rakusiseste signaaliradade moduleerimist [22]. Aniratsetaam tasakaalustas ka kognitiivsete võimete langust, mida täheldati vanematel rottidel pärast piiranguteta söötmise perioodi, mis kaldus viima korrektsete vastuste vähenemisele ja vahelejätmiste ja reaktsiooniaegade suurenemisele valikvastuse ülesande ajal. Aniratsetaami manustamine parandas nende täpsust ja reageerimisvõimet, mis näitab selle potentsiaali taastada motivatsioon ja ülesannete täitmine, parandades tähelepanu ja valvsust, ilma et see mõjutaks kehakaalu [24]. Lisaks sellele tasakaalustas aniratsetaam üheaastases uuringus märkimisväärselt skopolamiini põhjustatud mälukaotust rottidel. Annuses 50 mg/kg parandas aniratsetaam mälukäitumist, mis näitab selle potentsiaali mälu parandava ravimina [26].

Aniratsetaam insuldi ja ajukahjustuse jaoks

Uuringus rottidel, kellel oli indutseeritud insult, testiti aniratsetaami ja teise ühendi mõju taastumisele. Kui aniratsetaami manustati pärast insulti eri ajavahemike järel, kaitses see märkimisväärselt ajukude, parandas motoorseid oskusi ja vähendas ajukahjustuse pindala. Oluline on, et aniratsetaami kombineerimine teise ravivõimalusega vähendas veelgi põletikku ja suurendas kaitsvaid markereid ajus. Need tulemused viitavad aniratsetaami potentsiaalile kombinatsioonis teiste võimalustega insuldijärgseks taastumiseks, moduleerides spetsiifilisi ajuretseptoreid [25]. Teises uuringus, mis käsitles aniratsetaami rolli kognitiivses taastumises pärast ajukahjustust, leiti, et see on efektiivne kognitiivse jõudluse parandamisel, kui seda manustatakse vahetult pärast vigastust. Isegi kui ravi alustati 11 päeva pärast vigastust, andis aniratsetaam kognitiivsetes testides intaktsete rottidega võrreldavaid tulemusi. See viitab aniratsetaami potentsiaalile kroonilise kognitiivse kahjustuse ravivõimalusena pärast ajukahjustust [27]. Samamoodi on aniratsetaam näidanud tõhusust kognitiivsete võimete parandamisel pärast ajukahjustust. Kui aniratsetaami manustati pärast vigastust annustes 25-50 mg/kg, leiti, et see parandab oluliselt tulemuslikkust kognitiivsetes ülesannetes, näiteks Morrise vee labürindis. Terapeutiline mõju ilmnes isegi siis, kui ravi lükati edasi kuni 11 päeva pärast vigastust, mis rõhutab ravimi võimet edendada taastumist pideva ravi abil [30].

 

Aniratsetaam loote alkoholispektri häirete (FASD) puhul

Aniratsetaami on uuritud kui võimalikku meetodit, mis aitab õppimis- ja mäluprobleemide puhul, mis on põhjustatud kokkupuutest alkoholiga enne sündi, mis on tuntud kui loote alkoholispektri häire (FASD). See probleem on osaliselt põhjustatud muutustest teatud signaalide toimimises ajus (AMPAR-vahendatud sünaptiline ülekanne), eriti selles aju osas, mis on oluline õppimise ja mälu jaoks. Uuringus rottidel, kellele anti enne sündi alkoholi, parandas aniratsetaami manustamine märkimisväärselt ajurakkude vahelist kommunikatsiooni. Seda paranemist täheldati annuses 50 mg/kg, mida manustati 18. kuni 27. päeval pärast sündi. Aniratsetaam tegi positiivseid muutusi ka väga üksikasjalikul tasandil selles, kuidas ajurakud saadavad signaale, näidates, et see võib aidata parandada õppimis- ja mäluprobleeme, mis on põhjustatud sünnieelsest alkoholiga kokkupuutest, suunates ja kohandades konkreetsete ajurakkude retseptorite toimimist [31].

 

Aniratsetaam Alzheimeri tõve puhul

Lisaks täheldati Alzheimeri tõve mudelis aniratsetaami mõju rakutasandil uuringutes, milles osalesid vanemad hiired ja noored hiired, kes puutusid kokku amüloid-beta-valguga. Aniratsetaamravi parandas rakumembraanide voolavust ja korrigeeris ebanormaalseid rakusiseseid kaltsiumitasemeid ([Ca(2+)]i) prefrontaalses ajukoores ja hipokampuses. Need tulemused viitavad sellele, et aniratsetaam võib pöörduda kahjulike rakumuutuste suunas, taastades rakumembraani voolavust ja reguleerides raku signaalimise ja toimimise jaoks olulist kaltsiumitaset [28]. Lisaks on aniratsetaami mõju õppimisele käsitlevad uuringud rõhutanud selle võimet aktiveerida ajus proteiinkinaasi C (PKC), eriti γ PKC isovormi (γ-PKC). See parandas oluliselt õppimisvõimet hiire mudelites, mis on tuntud kehva kontekstuaalse õppimise poolest. Aniratsetaami manustamisel annuses 100 mg/kg ei parandanud aniratsetaam mitte ainult õppimisvõimet, vaid suurendas ka märkimisväärselt hipokampuse γ-PKC aktiivsust vahetult pärast treeningut, mis viitab peamisele mehhanismile, mille abil aniratsetaam võib hõlbustada õppimist ja mälu [29]. Lisaks testiti aniratsetaami võimet leevendada küllastumisest tingitud jõudluse langust kognitiivsetes ülesannetes eakatel rottidel. Esialgu toidupiiranguga stabiilne, vähenes rottide ülesannete täitmine oluliselt pärast seda, kui neil lubati vabalt süüa, mille tulemuseks oli vähem õigeid vastuseid ja hilinenud reaktsiooniaeg. Aniratsetaam, mida manustati suukaudselt 30 mg / kg kohta 14 päeva jooksul, parandas täpsust ja reageerimiskiirust, mis viitab sellele, et see võib uuendada motivatsiooni, mida tõenäoliselt küllastumine kahjustab, suurendades tähelepanu ja valvsust [32].

Aniratsetaami annus

Aniratsetaami annus varieerub sõltuvalt ravitavast seisundist. Erinevates teaduslikes uuringutes on leitud, et järgmised annused annavad kasulikke tulemusi.

- Aniratsetaami manustati intravenoosselt 10 mg ja 100 mg annustes hüpoksias, et uurida selle mõju aju funktsioonidele ja vaimsetele võimetele [2].

- On teatatud, et 1500 mg aniratsetaami igapäevane suukaudne annus parandab oluliselt kognitiivseid funktsioone eakatel patsientidel, kellel on kerge või mõõdukas ajupatoloogia [3].

- Kerge seniilse kognitiivse häirega patsiendid said aniratsetaami annuses 0,2 g kolm korda päevas, mida vähendati üle 70-aastaste puhul 0,1 g-ni kolme kuu pikkuse raviperioodi jooksul [5].

- Aniratsetaami tablette manustati suukaudselt 0,2 g kaks korda päevas vaskulaarse dementsusega patsientidele uuringu raames, kus neid võrreldi akupunktuuriga [6].

Arvestades eespool nimetatud inimuuringutes kasutatud annuseid, soovitatakse aniratsetaami suukaudselt võtta 1000 kuni 1500 mg päevas. Isegi nii väikesed annused kui 400 mg on näidanud mõningast tõhusust ning tavaliselt jagatakse 1000 kuni 1500 mg suurune ööpäevane koguannus kaheks 500 kuni 750 mg suuruseks annuseks, mis võetakse kaks korda päevas koos toiduga. Väga mõru maitse tõttu võivad inimesed, kes eelistavad seda kogemust vältida, leida aniratsetaami võtmiseks sobivamat võimalust kapslid [34].

 

Kokkuvõte

Aniratsetaami peetakse võimsaks nootroopseks ühendiks, mis suudab parandada kognitiivset funktsiooni ja vaimset jõudlust erinevates tingimustes, sealhulgas hüpoksia korral. See on kasulik inimestele, kellel on vanusega seotud kognitiivne kahjustus, dementsus ja Alzheimeri tõbi. Kliinilised uuringud on näidanud selle tõhusust ajufunktsiooni parandamisel tervetel vabatahtlikel, kes on kokku puutunud vähese hapnikuga keskkonnas, ja kerge kuni mõõduka ajupatoloogiaga patsientidel. Lisaks näitavad uuringud aniratsetaami potentsiaali depressiooni, ärevuse ja unehäirete raviks, mis rõhutab veelgi selle laiaulatuslikku terapeutilist kasutust. Vaatamata käimasolevatele uuringutele selle täpse toimemehhanismi kohta, viitab aniratsetaami võime moduleerida neurotransmitterite aktiivsust ja suurendada sünaptilist plastilisust selle võtmerollile kognitiivsete funktsioonide parandamisel. Lisaks on uuringud näidanud selle tõhusust selliste seisundite puhul nagu kerge seniilne kognitiivne kahjustus ja vaskulaarne dementsus, mille puhul on paranenud kognitiivne funktsioon ja biokeemilised markerid. Samuti on uuritud selle kasutamist koos traditsiooniliste ravimeetoditega, nagu näiteks nõelravi, vaskulaarse dementsuse puhul, mis näitab, et integratiivsete lähenemisviiside puhul on tulemused paremad. Loomkatsed toetavad aniratsetaami võimet parandada õppimist ja mälu, moduleerida neurotransmitterite valentsust ning käsitleda spetsiifilisi käitumuslikke ja füsioloogilisi häireid, sealhulgas neurogeenset põiehäireid ja taastumist insuldist või ajukahjustusest. Kõik need tulemused näitavad aniratsetaami potentsiaali tõhusa nootroopse vahendina, mis on kognitiivsele tervisele ja vaimsele jõudlusele märkimisväärselt kasulik, kusjuures selle ohutusprofiil ja regulatiivne staatus varieerub piirkonniti. Siiski on vaja täiendavaid uuringuid inimestel, et uurida täielikult selle kasutamist kognitiivses ja vaimse tervise teraapias.

Vastutusnõue

See artikkel on kirjutatud selleks, et harida ja tõsta teadlikkust käsitletavast ainest. Oluline on märkida, et käsitletav aine on aine, mitte konkreetne toode. Tekstis sisalduv teave põhineb olemasolevatel teaduslikel uuringutel ja ei ole mõeldud meditsiinilise nõustamisena ega eneseravimise propageerimiseks. Lugejal soovitatakse kõigi tervise- ja raviotsuste tegemisel konsulteerida kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga.

Allikad

1. Nakamura, K., 2002. Aniratsetaam: selle uudne terapeutiline potentsiaal aju funktsioonihäirete korral, mis põhineb hiljutistel farmakoloogilistel avastustel. Kesknärvisüsteemi ravimite ülevaated, 8(1), lk 70-89. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6741661/pdf/CNS-8-70.pdf
2. Saletu B, Grünberger J. Hüpoksia mudel inimese psühhofarmakoloogias: neurofüsioloogilised ja psühhomeetrilised uuringud aniratsetaamiga i.v. Hum Neurobiol. 1984;3(3):171-81. PMID: 6434496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6434496/
3. Canonico V, Forgione L, Paoletti C, Casini A, Colonna CV, Bertini M, Acito R, Rengo F. Efficacia e tollerabilità dell'aniracetam in pazienti anziani affetti da deterioramento mentale primitivo e secondario [Aniratsetaami efektiivsus ja taluvus eakatel patsientidel, kellel on esmane või sekundaarne vaimne halvenemine]. Riv Neurol. 1991 May-Jun;61(3):92-6. Italian. PMID: 1767242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1767242/
4. Li H, Yao MJ, Zhao WM, Guan J, Cai LL, Cui L. [Huannao Yicongi kapsli randomiseeritud, kontrollitud topeltpime uuring kerge kognitiivse häirega seniilsetel patsientidel]. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2008 Jan;6(1):25-31. Chinese. doi: 10.3736/jcim20080106. PMID: 18184542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18184542/
5. Guo RZ, Zhou WQ, Luo ZG. [Modifitseeritud huanglian wendan'i keedusegu mõju kerge kognitiivse häirega, häguse ja häguse blokeeriva avaussündroomiga seniilsete patsientide ravis]. Zhongguo Zhong Xi Xi Yi Jie He Za Zhi. 2010 Jan;30(1):33-6. Hiina. PMID: 20353029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20353029/
6. Li SK, Ding DM, Zhang ZL, Ma L, Huang HY, Wu XH. [Peanaha akupunktuuri mõju koos aurikulaarpunktide kleepimisega kognitiivsele käitumisvõimele vaskulaarse dementsusega patsientidel]. Zhongguo Zhen Jiu. 2014 May;34(5):417-20. Hiina. PMID: 25022106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25022106/
7. Zhong J, Tian JZ, Zhu AH, Yang CZ. [Kliiniline uuring Shenwu želatiinikapsli randomiseeritud, topeltpimeda kontrolli kohta kerge kognitiivse kahjustuse ravis]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2007 Sep;32(17):1800-3. Chinese. PMID: 17993008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17993008/
8. Senin U, Abate G, Fieschi C, Gori G, Guala A, Marini G, Villardita C, Parnetti L. Aniratsetaam (Ro 13-5057) Alzheimeri tüüpi seniilse dementsuse (SDAT) ravis: platseebokontrolliga mitmekeskuselise kliinilise uuringu tulemused. Eur Neuropsychopharmacol. 1991 Dec;1(4):511-7. doi: 10.1016/0924-977x(91)90004-e. PMID: 1822317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1822317/
9. Koliaki CC, Messini C, Tsolaki M. Aniratsetaami kliiniline efektiivsus kas monoteraapiana või kombinatsioonis koliinesteraasi inhibiitoritega kognitiivse kahjustusega patsientidel: võrdleva avatud uuringu tulemused. CNS Neurosci Ther. 2012 Apr;18(4):302-12. doi: 10.1111/j.1755-5949.2010.00244.x. Epub 2011 Feb 26. PMID: 22070796; PMCID: PMC6493642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22070796/
10. YONG-XING, M.A., ZHEN-YAN, Y.U., YONG-SHOU, J.I.N., SAI-MEI, Y.U., YONG-ZHEN, Y.E., ZHI-XU, G.A.O., YONG-SHENG, F.A.N.G., Zhen, H. ja ZHAO-LAN, D.I.N.G., 1998. Aniratsetaami topeltpime uuring kognitiivse seisundi halvenemise kohta 622 healoomulise vananeva unustamise, vaskulaarse dementsuse ja Alzheimeri tõve korral. New Yorgi Teaduste Akadeemia aastaraamat, 854(1), lk 508-509. https://www.bothonce.com/10.1111/j.1749-6632.1998.tb09955.x
11. Gu, C., Shen, T., An, H., Yuan, C., Zhang, T. ja Gu, T., 2017. kliiniline ravi Di-Huang-Yi-Zhi raviks amnestilise kerge kognitiivse häirega patsientidel: Prospektiivne, avatud ja randomiseeritud uuring. Int J Clin Exp Med, 10(2), lk. 3554-3560. https://e-century.us/files/ijcem/10/2/ijcem0045590.pdf
12. Katsunuma H, Shimizu T, Ogawa K, Kubo H, Ishida H, Yoshihama A. Unetuse ravi samaaegse ravi abil zopiklooni ja aniratsetaamiga ajuinfarkti, tserebroatroofia, Alzheimeri tõve ja Parkinsoni tõvega patsientidel. Psychiatry Clin Neurosci. 1998 Apr;52(2):198-200. doi: 10.1111/j.1440-1819.1998.tb01028.x. PMID: 9628149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9628149/
13. Cumin R, Bandle EF, Gamzu E, Haefely WE. Uue ühendi aniratsetaami (Ro 13-5057) mõju õppimise ja mälu häiretele närilistel. Psychopharmacology (Berl). 1982;78(2):104-11. doi: 10.1007/BF00432244. PMID: 6817363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6817363/
14. Togashi H, Nakamura K, Matsumoto M, Ueno K, Ohashi S, Saito H, Yoshioka M. Aniratsetaam suurendab glutamatergilist ülekannet insuldile kalduvate spontaanselt hüpertensiivsete rottide prefrontaalses ajukoores. Neurosci Lett. 2002 Mar 8;320(3):109-12. doi: 10.1016/s0304-3940(01)02436-3. PMID: 11852174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11852174/
15. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Kolinergilised ja dopamiinergilised mehhanismid, mis on seotud ööpäevase ootuse taastamisega aniratsetaami abil eakatel rottidel. Pharmacol Biochem Behav. 2002 May;72(1-2):45-53. doi: 10.1016/s0091-3057(01)00734-1. PMID: 11900768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11900768/
16. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Vähenenud söögiajaga seotud ennetava käitumise taastumine aniratsetaami abil eakatel rottidel. Pharmacol Biochem Behav. 2000 Aug;66(4):827-33. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00288-4. PMID: 10973522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973522/
17. Nakamura K, Kurasawa M. Serotonergilised mehhanismid, mis on seotud rottide tähelepanu- ja valvsusülesannete täitmisega ja aniratsetaami leevendava toimega. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 May;361(5):521-8. doi: 10.1007/s002100000222. PMID: 10832606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10832606/
18. Vaglenova J, Pandiella N, Wijayawardhane N, Vaithianathan T, Birru S, Breese C, Suppiramaniam V, Randal C. Aniratsetaam pööras ümber õppimise ja mälu puudujäägid pärast sünnieelset etanooliga kokkupuudet, moduleerides sünaptiliste AMPA retseptorite funktsioone. Neuropsühhofarmakoloogia. 2008 Apr;33(5):1071-83. doi: 10.1038/sj.npp.1301496. Epub 2007 Jul 4. PMID: 17609677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17609677/
19. Kimura M, Okano S, Inoué S. Aniratsetaami mõju häiritud unemustritele insuldile kalduvatel spontaanselt hüpertensiivsetel rottidel. Psychiatry Clin Neurosci. 2000 Jun;54(3):314-6. doi: 10.1046/j.1440-1819.2000.00693.x. PMID: 11186092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11186092/
20. Nakamura K, Tanaka Y. Aniratsetaami antidepressiivne toime eakatel rottidel ja selle toimeviis. Psychopharmacology (Berl). 2001 Nov;158(2):205-12. doi: 10.1007/s002130100849. PMID: 11702095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11702095/
21. Nakamura K, Kurasawa M. Aniratsetaami anksiolüütiline toime kolmes erinevas hiire ärevuse mudelis ja selle aluseks olev mehhanism. Eur J Pharmacol. 2001 May 18;420(1):33-43. doi: 10.1016/s0014-2999(01)01005-6. PMID: 11412837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11412837/
22. Ventra C, Grimaldi M, Meucci O, Scorziello A, Apicella A, Filetti E, Marino A, Schettini G. Aniratsetaam parandab käitumuslikke reaktsioone ja hõlbustab signaaliülekannet roti ajus. J Psychopharmacol. 1994 Jan;8(2):109-17. doi: 10.1177/026988119400800207. PMID: 22298538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22298538/
23. Nakada Y, Yokoyama O, Komatsu K, Kodama K, Yotsuyanagi S, Niikura S, Nagasaka Y, Namiki M. Aniratsetaami mõju ajuinfarktiga rottide põie üleaktiivsusele. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Jun;293(3):921-8. PMID: 10869393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10869393/
24. Nakamura K, Kurasawa M. Aniratsetaam taastab küllastumise tõttu vähenenud motivatsiooni valikreaktsiooni ülesandes eakatel rottidel. Pharmacol Biochem Behav. 2001 Jan;68(1):65-9. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00440-8. PMID: 11274709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11274709/
25. Sharma H, Reeta KH, Sharma U, Suri V, Singh S. AMPA retseptori moduleerimine perampaneli ja aniratsetaami järjestikuse ravi abil leevendab insuldijärgset kahjustust isheemilise insuldi eksperimentaalses mudelis. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2023 Dec;396(12):3529-3545. doi: 10.1007/s00210-023-02544-z. Epub 2023 May 25. PMID: 37231168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37231168/
26. Martin JR, Moreau JL, Jenck F. Aniratsetaam tühistab mälu halvenemise rottidel. Pharmacol Res. 1995 Feb;31(2):133-6. doi: 10.1016/1043-6618(95)80059-x. PMID: 7596957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7596957/ https://wellnesswhiff.com
27. Baranova AI, Whiting MD, Hamm RJ. Viivitatud, vigastusejärgne ravi aniratsetaamiga parandab kognitiivset jõudlust pärast traumaatilist ajukahjustust rottidel. J Neurotrauma. 2006 Aug;23(8):1233-40. doi: 10.1089/neu.2006.23.1233. PMID: 16928181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16928181/
28. Li Y, Wang JJ, Cai JX. Aniratsetaam taastab amüloid-beta valgu või vananemise mõju membraani voolavusele ja rakusisesele kaltsiumikontsentratsioonile hiirte sünaptosoomides. J Neural Transm (Viin). 2007;114(11):1407-11. doi: 10.1007/s00702-007-0760-2. Epub 2007 Jun 8. PMID: 17557127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17557127/
29. Smith, A.M. ja Wehner, J.M., 2002. Aniratsetaam parandab kontekstuaalset hirmu konditsioneerimist ja suurendab hippokampuse γ-PKC aktiveerimist DBA/2J hiirtel. Hippocampus, 12(1), lk 76-85. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hipo.10008
30. Baranova, A.I., 2004. Aniratsetaamravi mõju kognitiivsele jõudlusele ja AMPA retseptori GluR2 allüksuse ekspressioonile pärast mõõdukat vedeliku löögikahjustust rottidel. https://scholarscompass.vcu.edu/etd/799/?mode=full
31. Wijayawardhane, N., Shonesy, B.C., Vaithianathan, T., Pandiella, N., Vaglenova, J., Breese, C.R., Dityatev, A. ja Suppiramaniam, V., 2008. Aniratsetaamravi parandav mõju sünnieelsele etanooli põhjustatud AMPA retseptori aktiivsuse kahjustusele. Haiguste neurobioloogia, 29(1), lk 81-91. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0969996107001878
32. Nakamura, K. ja Kurasawa, M., 2001. Aniratsetaam taastab küllastumise tõttu vähenenud motivatsiooni eakate rottide valikreaktsiooni ülesandes. Farmakoloogia Biokeemia ja käitumine, 68(1), lk 65-69. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091305700004408
33. Li, Y., Wang, J.J. ja Cai, J.X., 2007. Aniratsetaam taastab amüloid-β valgu või vananemise mõju membraani voolavusele ja rakusisesele kaltsiumikontsentratsioonile hiire sünaptosoomides. Journal of Neural Transmission, 114, lk 1407-1411. https://link.springer.com/article/10.1007/s00702-007-0760-2
34. https://examine.com/supplements/aniracetam/
35. Cohen, P. A., Avula, B., Wang, Y. H., Zakharevich, I., & Khan, I. (2021). Viis heakskiitmata ravimit, mis leiti kognitiivse võimendamise toidulisanditest. Neurology. Clinical practice, 11(3), e303-e307. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000960 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8382366/
36. https://www.verywellhealth.com/the-benefits-of-aniracetam-89407