Karvaakrool (CV) on fenoolne monoterpenoid, mida leidub selliste taimede nagu pune (Origanum vulgare), tüümian (Thymus vulgaris), lepidium flavum (Lepidium flavum), loodusliku bergamoti (Citrus aurantium bergamia) ja teiste taimede eeterlikes õlides. Sellel on mitmesuguseid bioaktiivseid omadusi, mis võivad olla väärtuslikud kliiniliste rakenduste jaoks, sealhulgas antimikroobsed, antioksüdantsed ja vähivastased omadused. Antimikroobne toime on tingitud karvaakrooli vabast hüdroksüülrühmast, hüdrofoobsusest ja fenoolsest struktuurist. Hiljutised uuringud karvaakrooli kohta on näidanud, et see on märkimisväärne potentsiaalne toimeaine toidupatogeenide, eriti Escherichia coli, Salmonella ja Bacillus cereus vastu. Lisaks sellele on karvaakrolil märkimisväärne antioksüdantne aktiivsus ja seda on edukalt kasutatud, sageli koos tümooliga, füto-lisandina toidule, et suurendada antioksüdantset seisundit.

Teisalt on eugenool, tuntud ka kui C10H12O2 või CH3C6H3, lenduv fenoolne ühend. Seda leidub nelgi eeterlikus õlis, mida ekstraheeritakse Eugenia caryophyllata puu pungadest ja lehtedest. Eugenool on nelkiviõli peamine komponent (70-90%) ja annab oma panuse selle iseloomulikku lõhna. Traditsiooniliselt on eugenooli sisaldavat nelkliõli kasutatud traditsioonilises Hiina meditsiinis antibakteriaalsete, antiseptiliste ja krambivastaste omaduste tõttu.

Karvaakrooli ja eugenooli kasutamine Candida liikide vastu.

Karvaakrooli ja eugenooli on põhjalikult uuritud nende potentsiaali tõttu seenevastaste ja antimikroobsete ainetena. Eelkõige testitakse neid Candida liikide vastu, eriti loomkatsetes.

Uuringus, mis keskendus suuõõne kandidoosile, näitasid nii karvaakrool kui ka eugenool märkimisväärset seenevastast toimet, vähendades märkimisväärselt Candida kolooniaid moodustavate üksuste (CFU) arvu suuõõnes kaheksa päeva jooksul. Mikrobioloogilised ja histopatoloogilised hinnangud näitasid, et mõlemad ühendid pärssisid tõhusalt seente kasvu. Eriti tõhus oli karvaakrool, mis takistas täielikult filamentsete seente koloniseerimist, samas kui eugenool võimaldas ainult väikest kohalikku filamentsete seente esinemist. Need tulemused toetavad karvaakrooli ja eugenooli võimalikku kasutamist alternatiivsete ravivõimalustena suuõõne kandidoosi puhul, kuna need toimivad võrreldavalt standardse seenevastase ainega nüstatiiniga [1].

Ühes teises uuringus, mis käsitleb tupe kandidoos, nii karvaakrool kui ka eugenool näitasid kasulikku profülaktilist ja terapeutilist toimet Candida albicans'i vastu. Profülaktiliselt kõrvaldas karvaakrool tõhusalt vaginaalsete seente esinemise, samas kui eugenool saavutas pärast ravi Candida-kolooniate märkimisväärse vähenemise. Eelkõige kinnitasid histoloogilised hinnangud, et ravitud rottidel ei olnud võrreldes kontrollrühmadega tupe lumenis Candida't. Need tulemused rõhutavad karvaakrooli ja eugenooli kui looduslike seenevastaste ainete tõhusust, mis viitab nende potentsiaalile vaginaalse kandidoosi ennetamisel ja ravimisel [2].

Lisaks viidi läbi kliinilised uuringud, et hinnata viie eeterliku õli komponendi - kaneelaldehüüd, α-pineen, limoneen, eukalüptool ja eugenool - seenevastast tõhusust ja võimalikku sünergilist mõju erinevate kliinilistest tupeproovidest isoleeritud Candida tüvede suhtes. Tulemused näitasid, et kaneelaldehüüd ja eugenool avaldasid kõige märkimisväärsemat seenevastast toimet, pärssides kõiki testitud tüvesid ja näidates tugevat aditiivset mõju. Eugenooli keskmine inhibeerimistsoon (IZ) oli 35,2 mm ja see hävitas seenerakud 1 tunni jooksul. Need tulemused näitavad, et eugenoolil on märkimisväärne potentsiaal ohutuks looduslikuks raviks kandidoosile [3].

Lisaks uuriti teises uuringus eugenooli kombinatsiooni amfoteritsiin B (AmpB) madalamate, vähem toksiliste annustega, et suurendada seenevastast toimet ja minimeerida toksilisust Candida albicans'i suhtes. Tulemused näitasid, et eugenooli ja AmpB kombinatsioon andis Candida suhtes oluliselt suurema toime võrreldes raviga kummagi ainega eraldi. Kombinatsioon põhjustas reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) poolt põhjustatud seenerakkude surma ja mitokondriaalse hüperpolariseerimise. Eugenool näib ka inhibeerivat kaltsiumikanaleid ja suurendavat AmpB kinnipidamist seenerakkudes, mis põhjustab märkimisväärset rakukahjustust. Need leiud toetavad eugenooli võimalikku kasutamist koos amfoteritsiin B-ga Candida-infektsioonide tõhusaks raviks, vähendades samal ajal vajadust suuremate, toksilisemate seenevastaste ravimite annuste järele [4].

Lisaks hinnati kandidiaasi kliinilises uuringus nelgi eeterliku õli (CEO) ja eugenooli (EUG) seenevastaseid omadusi. Teadlane isoleeris Candida spp. hematoloogiliste pahaloomuliste haigustega patsientide suust. Uuring näitas, et CEO ja EUG olid tõhusad kõigi testitud Candida tüvede vastu, kusjuures minimaalsed inhibeerivad kontsentratsioonid (MIC) olid vahemikus 0,25-2 mg/ml. Mõlemad looduslikud tooted näitasid võimet seonduda ergosterooliga pärmirakkude membraanis. Lisaks sellele ilmnesid koostoimed CEO, EUG ja erinevate seenevastaste ravimite tsetüülpüridiiniumkloriidi vahel,
kloorheksidiin, hõbenitraat ja triklosaan - näitasid sünergistlikku või aditiivset mõju, välja arvatud nüstatiin. Need tulemused tõstavad esile CEO ja EUG kui paljutõotavad fütofarmatseutilised ained paikseks kasutamiseks pindmise kandidiaasi raviks [5].

Lisaks keskenduti teises uuringus eugenooli mõjule Candida liikide (Candida dubliniensis ja Candida tropicalis) biokile moodustumisele HIV-infektsiooniga patsientidel. Biokile moodustumine raskendab oluliselt infektsioone, mis sageli põhjustab resistentsust antimikroobikumide ja peremeesorganismi kaitsemehhanismide suhtes. Tulemused näitasid, et eugenool inhibeeris tõhusalt biokile moodustumist ja metaboolset aktiivsust biokiledes pärast 24-tunnist ravi. Lisaks vähendas eugenooliga kokkupuude planktiliste rakkude hüdrofoobsust ja vähendas oluliselt nende adhesiivsust HEp-2 rakkudele ja polüstüreeni pindadele. Need tulemused kinnitavad eugenooli tugevat seenevastast toimet mitte-albicans Candida liikide vastu, rõhutades selle kahekordset tõhusust nii planktiliste rakkude kasvu kui ka biokile moodustumise pärssimisel erinevatel pindadel [6]. Lisaks hinnati uuringus eugenooli in vitro tõhusust Candida albicans'i ja Streptococcus mutans'i segatud biokilede suhtes. Eugenool üksi ja kombinatsioonis antimikroobsete ravimitega oli biokilede vastu tõhus, näidates tugevat sünergiat, eriti koos flukonasooli ja asitromütsiiniga. Eugenool vähendas märkimisväärselt C. albicans'i rakkude arvu nii üksikutes kui ka segatud biokiledes. Kontsentratsioonil 800 μg/ml kinnitas mikroskoopiline uurimine biokile rakkude eemaldamist klaaspindadelt. Ajast sõltuv tapmisanalüüs näitas eugenooli annusest sõltuvat hävitavat toimet eelnevalt moodustatud biokile rakkudele. Oluline on, et eugenool näitas tugevat sünergiat flukonasooliga CAJ-12 biokilede vastu ja asitromütsiiniga segatud biokilede vastu, mis näitab tugevat antimikroobset koostoimet. Need leiud viitavad sellele, et eugenool, eriti kombinatsioonis flukonasooli või asitromütsiiniga, on väga tõhus suuõõne infektsioonide kontrollimisel C. albicans'i ja S. mutans'i biokilede vastu [7].

Teaduslikus uuringus uuriti pune ja nelgi eeterlike õlide peamiste fenoolsete komponentide - karvaakrooli ja eugenooli - toimemehhanisme Candida liikide vastu. Samuti hinnati nende mõju terapeutilist tõhusust Candida albicans'i poolt põhjustatud eksperimentaalse suukaudse kandidoosi ravimisel immuunsupressiooniga rottidel. Karvaakrool ja eugenool avaldasid fungitsiidset toimet eksponentsiaalselt kasvavale C. albicans'ile. Huvitaval kombel kaasnes selle fungitsiidse toimega absorbeerivate ainete eraldumine 280 nm juures. Immuunsupressiooniga rottide suuõõne kandidoosi mudelis vähendas karvaakrooli või eugenooliga ravi kaheksa järjestikuse päeva jooksul ravitud rottide suuõõnes kogutud kolooniate arvu märkimisväärselt võrreldes töötlemata rottidega.
kontroll. Sarnased tulemused saadi ka võrdlusravimina kasutatud nüstatiiniga. In vitro tulemused näitasid, et nii karvaakrool kui ka eugenool avaldasid parasiidivastast toimet, kahjustades rakkude terviklikkust [8].

Lisaks hinnati teises uuringus eugenooli ja flukonasooli tõhusust Candida keratiidi ravis, kasutades eksperimentaalset mudelit. Tulemused näitasid, et eugenooli ja flukonasooli minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (MIC) C. albicans'i vastu oli vastavalt 2 mg/ml ja >0,4 mg/ml. Uuring näitas, et vähemalt 75% silmad, mida raviti eugenooliga, paranesid keratiidist täielikult ja ülejäänud 25% näitasid olulist paranemist võrreldes kontrollrühmaga. Tulemused näitavad, et eugenool on looduslik, ohutu ja efektiivne seenevastane ravim seenkeratiidi raviks, mis on efektiivne, olenemata sellest, kas ravi alustati kohe või neli päeva pärast keratiidi esilekutsumist [9]. Lisaks hinnati uuringus kolme tugevat eugenooli tosülaadi analoogi (ETC-5, ETC-6, ETC-7) nende toimet Candida albicans'i peamistele virulentsusfaktoritele. ETC-d vähendasid märkimisväärselt C. albicans'i haardumist, pärssisid täielikult morfogeneesi minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIC) juures ja vähendasid märkimisväärselt biokile moodustumist. Samuti pärssisid nad ensümaatilist aktiivsust ja vähendasid virulentsusega seotud geene. Need leiud viitavad sellele, et need uued ETC-d on tõhusalt suunatud C. albicans'i peamistele virulentsusfaktoritele ja inhibeerivad neid, takistades selle üleminekut kommensiaalsest seisundist patogeensesse seisundisse [10].

Teine uuring eugenooli seenevastase potentsiaali kohta näitas, et kontsentratsioonis 1,0% v/v inhibeeris eugenool tõhusalt C. albicans'i kasvu ja oli fungitsiidne. See põhjustas raku sisu lekkimist ja suurendas rakkude läbilaskvust. Mikroskoopiline analüüs näitas C. albicans'i rakuseina struktuuri häirumist eugenooli mõjul. See viitab sellele, et eugenool häirib rakuseina terviklikkust ja morfoloogiat, pärssides lõppkokkuvõttes seente kasvu [11]. Lisaks näitas teine uuring, et eugenoolist saadud imidasool 13 näitas märkimisväärset tõhusust Candida albicans'i vastu ja minimaalset toksilisust. Tulemused näitasid ka, et derivaatide ühendid häirisid seente ergosterooli biosünteesi, mis on peamine seente ellujäämisprotsess, ja interaktsiooni ühe selles rajas osaleva võtmeensüümiga. Need leiud rõhutavad derivaatide potentsiaali kandidaadina uute seenevastaste ravimeetodite väljatöötamisel [12].

Seennakkuste vastaste mehhanismide uurimine on näidanud, et eugenool seondub Candida rakumembraaniga, häirides ergosterooli biosünteesi ja põhjustades rakuseina ja membraani kahjustusi. Samuti inhibeerib see tuumiktorude moodustumist, vähendab oksüdatiivset stressi seenerakkudes ja suurendab rakumembraani läbilaskvust. Lisaks sellele pärsib eugenool seente kinnitumist pindadele, takistab biokile moodustumist ja häirib
biokile moodustumine. Need toimed muudavad eugenooli tugevaks kandidoosivastaseks vahendiks, eriti limaskestade, näiteks suuõõne- ja vulvovaginaalsete infektsioonide puhul. Selle terapeutilise potentsiaali täielikuks mõistmiseks ja uute eugenoolil põhinevate seenevastaste ainete väljatöötamiseks on siiski vaja täiendavaid uuringuid, sealhulgas kliinilisi uuringuid ja molekulaaranalüüse [13].

Lisaks uuriti ühes uuringus eugenooli seenevastaseid omadusi ja selle koostoimet nüstatiiniga Candida albicans'i vastu. Tulemused näitasid, et eugenoolil on seenevastased omadused C. albicans'i vastu [14]. Lisaks sellele näitas karvaakrooli uuring, et see on märkimisväärse seenevastase toimega Candida liikide, sealhulgas C. albicans'i ja Nakaseomyces glabratus'e vastu. Leiti, et karvaakrool häirib seente vakuaaride terviklikkust, mis viib seente kasvuks ja morfogeneesiks vajalike vakuaaride funktsioonide kahjustumiseni. Selle häire tulemuseks on vähenenud filamentide moodustumine ja defektsed seenestruktuurid. Need leiud viitavad karvaakrooli lisamisele seenevastastesse ravistrateegiatesse, eelkõige alternatiivina võitluses kasvava seenevastase resistentsuse vastu [15].

Lisaks uuriti teaduslikus uuringus seenevastase ravimi vorikonasooli ja karvaakrooli kombinatsiooni erinevate Candida liikide vastu. Karvaakrool näitas märkimisväärset seenevastast toimet, kusjuures MIC oli keskmiselt 66,87 μg/ml C. albicans'ile, 75 μg/ml C. glabrata'le ja 95 μg/ml C. krusei'le. Vorikonasoolil oli erinev tõhusus ning karvaakrooli ja vorikonasooli kombinatsioon näitas sünergilist toimet [16]. Teises uuringus hinnati karvaakrooli seenevastast tõhusust C. auris'e vastu, kasutades mikrodilutsioonimeetodit, et määrata MIK, mis jäi vahemikku 125 kuni 500 μg/ml. Leiti, et karvaakrool põhjustab C. auris'e puhul oksüdatiivset stressi, mida näitas antioksüdantide ensüümide aktiivsuse ja lipiidide peroksüdatsiooni taseme märkimisväärne suurenemine. See oksüdatiivne stress on potentsiaalne mehhanism selle seenevastase toime avaldamiseks [17]. Lisaks uuriti karvaakrooli potentsiaali tõhusa seenevastase vahendina Candida albicans'i vastu. Tulemused näitasid, et karvaakrooli ravi suurendas oksüdatiivset stressi, häiris mitokondriaalse funktsiooni ja suurendas kaltsiumitaset, mis kõik viitavad rakustressile ja apoptoosile. Oluline on see, et uuring näitas, et karvaakrool kutsub C. albicansis esile apoptoosi, aktiveerides kaltsineuriini, mis on peamine signaalirada. Need leiud kinnitavad, et karvaakrool kontrollib tõhusalt C. albicans'i mitmete mehhanismide, sealhulgas otsese seenevastase toime ja immuunsüsteemi modulatsiooni kaudu [18].

Teises uuringus uuriti ka timooli ja karvaakrooli seenevastaseid mehhanisme Candida albicans'i vastu. Tulemused näitasid, et kokkupuude tümooli ja karvaakrooliga indutseeris oksüdatiivset stressi ja vähendas C. albicans'i antioksüdantide kaitsesüsteeme, mis viis membraanide kahjustuse ja
lipiidide peroksüdatsiooni poolt vahendatud toksiline radikaalkaskaad. Tulemused viitavad sellele, et karvaakrool ohustab C. albicans'i elujõulisust, indutseerides oksüdatiivset stressi ja häirides rakkude antioksüdantmehhanisme [19].

Lisaks uuriti teaduslikus uuringus karvaakrooli potentsiaali suuõõne kandidoosi ravis. Proovid võeti hambaravikliiniku patsientidelt, eelkõige proteeside kandjatelt. Candida seeni kasvatati, et hinnata nende tundlikkust karvaakrooli ja nüstatiini suhtes. Karvaakrool näitas märkimisväärset seenevastast toimet kõigi testitud Candida liikide suhtes, kusjuures keskmine minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (MIC) oli 24,96 μg/ml ja minimaalne fungitsiidne kontsentratsioon (MFC) 23,48 μg/ml. Võrreldes nüstatiiniga näitas karvaakrool nüstatiiniga kombineerituna madalamat MIKi ja suuremat seenevastast tõhusust. Need tulemused viitavad sellele, et karvaakrool võib olla tõhus ravi suuõõne kandidoosile, pakkudes paljutõotavat alternatiivi seenevastasele ravile [20]. Teises uuringus hinnati karvaakrooli ja tümooli kombineeritud mõju Candida albicans'i ja Staphylococcus epidermidis'e üksikute ja segatud biokilede kasvule. Karvaakrooli ja tümooli kombinatsioon näitas tugevat mikrobitsiidset toimet, kõrvaldades tõhusalt kõrge tolerantsusega spoorirakud biokilest. See vähendas märkimisväärselt biofilmi elujõulisust ja struktuurilist terviklikkust, mis viitab resistentsuse tekkimise riski vähenemisele [21]. Huvitaval kombel uuriti uuringus eugenooli, nelkiviõli peamise koostisosa, lisamise potentsiaali hambaravipastasse nimega Orabase. Teadlaste eesmärk oli hinnata eugenooli seenevastast potentsiaali suukaudseks kasutamiseks sobivas preparaadis. Tulemused näitasid, et eugenooli sisaldavad Orabase'i preparaadid näitasid märkimisväärset seenevastast aktiivsust ja optimaalseid füüsikalisi omadusi suukaudseks kasutamiseks. Preparaat võimaldas eugenooli kontrollitud ja järkjärgulist vabanemist, mis võitles tõhusalt seeninfektsiooni vastu, ning sellel olid tugevad adhesiivsed omadused, mis tagasid pikaajalise kontakti suuõõne kahjustatud piirkondadega. Need tulemused näitavad, et eugenooli lisamine Orabase'ile on elujõuline ja uuenduslik lähenemisviis suuõõne kandidiaasi ravi parandamiseks [22].

Karvaakrool ja eugenool Escherichia coli vastu

Uuringus uuriti karvaakrooli ja eugenolooli kasutamist võimalike ravimeetoditena E. coli multiresistentsete tüvede põhjustatud kuseteede infektsioonide (UTI) puhul, mida tavaliselt esineb haiglates ja kogukondlikes tingimustes. Need bakterid suhtlevad ja organiseerivad oma kahjulikke tegevusi sageli protsessi kaudu, mida nimetatakse kvoorum sensing (QS). QS-i häirides võivad karvaakrool ja eugenool aidata ravida infektsioone, mis muidu oleksid
seni on nad resistentsed paljude antibiootikumide suhtes.

Uuring näitas, et märkimisväärne osa Egiptuse patsientide uriiniproovidest saadud E. coli isolaatidest oli resistentne mitme antibiootikumi suhtes. Eelkõige näitas 94% uuritud 67 isolaadist mitmele ravimile resistentsust ja peaaegu pooled neist olid identifitseeritud kui uropatogeensed E. coli'd (UPEC), mis on eriti seotud uriinipõletikuga. Eugenool oli eriti tõhus, vähendades biokile moodustumist rohkem kui 50% võrra tavapärastes kehatemperatuuri tingimustes. Lisaks vähendasid karvaakrool ja eugenool oluliselt ka QS-geenide aktiivsust bakterites, mis viitab sellele, et need võivad kahjustada bakterite võimet koordineerida rünnakuid. Kui karvaakrooli ja eugenooli kombineeriti tavapäraste antibiootikumidega, suurendasid need märkimisväärselt antibiootikumide tõhusust, mis näitab potentsiaali täiendava ravina, mis aitab ületada antibiootikumiresistentsust [23].

Teine uuring keskendus konkreetselt karvaakrooli antimikroobsele potentsiaalile E. coli bakterite vastu, mis toodavad laiendatud spektriga β-laktamaase (ESBL). Karvaakrool näitas märkimisväärset antimikroobset aktiivsust, pärssides täielikult E. coli kasvu 2 tunni jooksul pärast kokkupuudet. See indutseeris reaktiivsete hapnikuliikide tootmist, bakterimembraanide depolarisatsiooni ja raku surma. Isegi subinhibeerivate kontsentratsioonide puhul vähendas karvaakrool E. coli liikuvust ja invasioonivõimet, mis näitab selle potentsiaali alternatiivse ravivõimalusena [24].
Lisaks sellele uuriti teises uuringus, kas tsitrusviljade (CFE), näiteks laimi, sidruni ja kalamansi ekstraktide kombineerimine eeterlike õlide (EOC), eelkõige karvaakrooli ja tümooliga, võib suurendada nende antimikroobset tõhusust. Uuringus testiti nende ekstraktide ja eeterlike õlide mõju nii eraldi kui ka koos erinevate bakterite, sealhulgas E. coli O157:H7, Salmonella Typhimurium ja Listeria monocytogenes vastu toatemperatuuril. Üksinda kasutatuna ei suutnud ei tsitruseliste ekstraktid (kontsentratsioonis alla 20%) ega eeterlikud õlid (2,0 mM või 0,032%) baktereid tõhusalt tappa. Kombineerituna näitasid need ained aga märkimisväärset sünergiat, hävitades täielikult kõik testitud bakterid. Tulemused viitavad sellele, et tsitrusviljade ekstraktide kombineerimine eeterlike õlidega, näiteks karvaakrooli ja tümooliga, võib oluliselt parandada nende antimikroobseid omadusi [25]. Lisaks uuriti uuringus eeterlike õlide (EO), nagu tümool (Thy), karvaakrool (Car) ja trans-tsinnamaldehüüd (TC), subletaalse kokkupuute mõju Escherichia coli O157:H7, kahjuliku bakteri, mida sageli seostatakse toiduga seotud haigustega, virulentsusomadustele. Tulemused näitasid, et Thy, Car ja TC subletaalsed annused vähendasid märkimisväärselt E. coli O157: H7 liikuvust, biokile moodustumist ja efflukspumpade aktiivsust. Need mõjud osutusid pöörduvateks - see tähendab, et pärast EO-ga kokkupuute eemaldamist pöördusid need tagasi normaalsele tasemele -, mis näitab, et need tingimused ei põhjustanud neis püsivaid muutusi.
virulentsusomadused. Oluline on ka see, et uuring näitas, et antibiootikumiresistentsus ei suurenenud ega muutunud oluliselt bakterite võime inimrakkudele kinnituda või neisse tungida [26].

Karvaakrooli ja eugenooli seenevastane potentsiaal

Ühes teaduslikus uuringus uuriti eugenooli potentsiaali Trichophyton rubrum - kroonilise dermatofütoosi sagedase põhjustaja ja sageli seenevastaste ravimite suhtes resistentse seene vastu. Tulemused näitasid, et eugenooli MIC oli 256 μg/ml, mis pärssis tõhusalt testitud T. rubrumi 50% tüve kasvu. Uuringus täheldati ka mütseli (seene vegetatiivne osa) ja konidia idanemise (seene spooride idanemisprotsess) märkimisväärset vähenemist, mis viitab tugevale seenevastasele toimele. Lisaks põhjustas eugenool seenes märgatavaid morfoloogilisi muutusi, sealhulgas laiade, lühikeste ja keerdunud mütselite (seene pikad niitjad harud) moodustumist ning konidiogeneesi (konidia või suguta spooride moodustumine) vähenemist. Arvatakse, et need seenevastased toimed on tingitud eugenooli toimest seene rakuseinale ja rakumembraanile, eelkõige selle võimest pärssida ergosterooli biosünteesi. Ergosterool on seente rakumembraanide põhikomponent, mis on oluline nende terviklikkuse ja funktsionaalsuse jaoks. Seda protsessi häirides häirib eugenool seente rakustruktuuri ja kasvumehhanisme [27]. Need tulemused rõhutavad eugenooli potentsiaali tugeva seenevastase vahendina, mis viitab sellele, et see võib olla paljulubav alternatiiv T. rubrumi infektsioonide raviks, eriti nende tüvede puhul, mis on resistentsed olemasolevate seenevastaste ravimite suhtes.

Ühes teises uuringus, milles uuriti eugenooli seenevastast toimet, testisid teadlased selle aktiivsust erinevate seente, sealhulgas aspergillide (Aspergillus Niger, Aspergillus terreus ja Emericella nidulans), penitsillide (Penicillium expansum, Penicillium glabrum ja Penicillium italicum) ja fusariumi (Fusarium oxysporum ja Fusarium avenaceum) vastu. Uuring näitas, et eugenooli võime pärssida seente kasvu varieerus märkimisväärselt erinevate tüvede ja liikide vahel. P. expansum'i, P. glabrum'i, P. italicum'i, A. niger'i ja E. nidulans'i puhul määrati peamiseks kasvu inhibeerimise läveks 100 mg/l, millest kõrgemal oli eugenooli mõju peamiselt fungistaatiline, mis tähendab, et see võis takistada seente edasist kasvu, kuid mitte tappa neid. A. terreus'e ja F. avenaceum'i puhul saavutati kasvu pärssimine veidi kõrgema kontsentratsiooni (140 mg/l) juures. Väärib märkimist, et F. oxysporum'i kasv peatati täielikult kontsentratsioonil 150 mg/l, mis näitab eriti tugevat seenevastast toimet selle liigi suhtes [28].

Teine uuring hiirtel näitas, et eugenool vähendas tõhusalt keratiidi raskust. Sellega saavutati
seda põletikulise rakkude infiltratsiooni vähendamise, põletikupõhiste tsütokiinide ekspressiooni vähenemise ja silma seenekoormuse vähendamise kaudu. Lisaks leiti, et inimese sarvkesta epiteelirakkudes vähendab eugenool põletikuvastaste tsütokiinide tootmist. Selle põletikuvastaseid omadusi seostati Nrf2/HO-1 signaalitee aktiveerimisega, mis mängib olulist rolli rakkude kaitsemehhanismides stressi ja vigastuste vastu. Lisaks sellele näitas eugenool tugevat seenevastast toimet Aspergillus fumigatus'e vastu. See inhibeeris seente kasvu, takistas seene kinnitumist peremeesrakkudele ja kahjustas seente biokilede struktuurset terviklikkust. Arvatakse, et see seenevastane toime on tingitud eugenooli võimest lõhkuda seenerakumembraani ja häirida ergosterooli, seenerakuseina olulise komponendi sünteesi. Need leiud viitavad sellele, et eugenool võib olla tõhus ravivõimalus seennakkuse keratiidi raviks, pakkudes kahekordset kasu, vähendades põletikku ja võideldes seeninfektsiooni vastu [30].

Inimese uuring eugenooli kohta vaginaalse kandidoosi vastu

Eugenooli tõhusust vaginaalse kandidoosi (VC) ravis hinnati ulatuslikus uuringus koos tümooliga vaginaalses preparaadis. Uuringus osales 459 patsienti 23 Itaalia günekoloogilisest osakonnast, kes jaotati juhuslikult erinevatele ravivõimalustele sõltuvalt bakteriaalse vaginiidi (BV) või vaginaalse kandidoosi diagnoosist. Nende puhul, kellel diagnoositi BV, võrreldi ravivõimalusi, milleks olid igapäevane tümooli ja eugenooli sisaldav loputus ühe nädala jooksul ja standardne ravi ekonasooli sisaldavate vaginaalsuposiitidega, mida manustati igal õhtul kolme päeva jooksul. Tulemused näitasid, et tümool ja eugenool vaginaalselt manustatuna olid vaginaalse kandidoosi sümptomite vähendamisel sama tõhusad kui ekonasool. Uuringus rõhutatakse eugenooli kui tõhusa seenevastase aine potentsiaali, mis võib vähendada sõltuvust tavapärastest seenevastastest ravimitest. Need leiud on olulised, sest need viitavad sellele, et looduslikud abinõud, nagu eugenool, võivad olla sama tõhusad kui tavapärane ravi seeninfektsioonide, näiteks vaginaalse kandidoosi puhul [29].

Karvaakrooli ja eugenooli viirusevastane potentsiaal

Karvaakrooli viirusevastaste omaduste üksikasjalikus uuringus keskendusid teadlased selle tõhususele herpes simplex'i viiruse (HSV) vastu in vitro. Uuringus kasutati BSC-1 rakumudelit, et uurida, kuidas karvaakrool suudab võidelda HSV vastu, vaadeldes konkreetselt selle võimet ennetada nakkust, ravida
nakatunud rakud ja viiruse otsene inaktiveerimine. Uuring näitas, et karvaakrool oli tõhus kõigis kolmes stsenaariumis, kusjuures HSV-2 infitseeritud rakkude puhul olid poolmaksimaalsed efektiivsed kontsentratsioonid (EC50) 0,43, 0,19 ja 0,51 mmol/l. Karvaakrool oli eriti tõhus mitmete peamiste viiruse faktorite ja tsütokiinide transkriptsiooni ja valkude taseme vähendamisel, mis tavaliselt on HSV-2 infektsiooni ajal kõrgenenud. Uuring näitas, et HSV-2 infektsioon toob sageli kaasa rakusisese valkude ubikvitinatsiooni vähenemise, mis on raku tervise jaoks kriitiline protsess, mida karvaakrool tõhusalt tühistas. See viitab sellele, et karvaakrool mitte ainult ei takista viiruse replikatsiooni, vaid aitab ka taastada viiruse poolt häiritud rakufunktsioone. Kokkuvõttes näitavad tulemused, et karvaakroolil on märkimisväärsed viirusevastased omadused, eriti HSV-2 vastu, kuna see pärsib viiruse kasvu ja moduleerib peremeesraku immuunvastust [31].

Lisaks sellele uuriti ühes teises uuringus puneõli ja eelkõige selle koostisosade karvaakrooli ja timooli viirusevastast toimet HIV ja SIV (simian immunodeficiency virus) vastu. Erinevalt nende piiratud tõhususest teiste viiruste, näiteks C-hepatiidi, Zika ja gripi suhtes, blokeerisid karvaakrool ja tümool tõhusalt HIVi ühinemist sihtrakkudega, mis on oluline samm viiruse elutsüklis. Uuringud on näidanud, et karvaakrooli toime seisneb kolesterooli eemaldamises HIV-1 kestamembraanilt, mis takistab viiruse võimet siseneda peremeesrakkudesse ja neid nakatada. See häirimine on oluline, sest viiruse ja peremeesraku ühinemine on HIV-i leviku peamine mehhanism. Uuringus tuvastati resistentsuse tekkemehhanismina spetsiifilised muutused (mutatsioonid) viiruse fusioonivalgus gp41. Karvaakrooli ja tümooli struktuuri ja aktiivsuse vahelise seose edasised uuringud viisid nende viirusevastase aktiivsuse jaoks oluliste spetsiifiliste molekulaarmotiivide tuvastamiseni ja uute, tugevamate analoogide väljatöötamiseni [32].

Lisaks testiti karvaakrooli tõhusust A-gripi vastu, kasutades Mosla chinensis Maxim'i ekstrakti, mis on taim, mida traditsiooniliselt kasutatakse Hiina meditsiinis külmetuse ja gripiga seotud sümptomite raviks. Uuringus kasutati A-gripiviirusega nakatunud hiiremudeleid, et hinnata karvaakrooli terapeutilist potentsiaali. Tulemused olid paljutõotavad, näidates, et ravi karvaakrooliga vähendas märkimisväärselt kopsukoe kahjustusi ja nõrgestas immuunsüsteemi reaktsiooni. See saavutati T-abilise raku tüüpide tasakaalu reguleerimise ja viiruse äratundmises ja põletikus osalevate põhiradade alandamise teel. Need leiud toetavad karvaakrooli sisaldavate taimede traditsioonilist kasutamist hingamisteede infektsioonide raviks ja viitavad selle
kasulikkus alternatiivse või täiendava ravina gripi puhul [33].

Lisaks uuriti ühes uuringus karvaakrooli terapeutilist toimet nina vaheseina perforatsioonidele küülikutel. Uuringus osales kakskümmend üks isane Uus-Meremaa küülik, kes olid jagatud kolme rühma, kellel oli perforeeritud nina septa ja keda seejärel raviti erinevate sekkumistega. Kahe nädala pärast näitasid tulemused, et karvakrooliga ravitud rühmas oli perforatsiooni sulgemise määr võrreldes teiste rühmadega märkimisväärselt suurem. Eelkõige näitas histopatoloogiline analüüs selles rühmas suuremat kõhre regenereerumist ja suuremat sidekoe tihedust. Uuringus jõuti järeldusele, et karvaakrooli paikseks manustamiseks võib oluliselt parandada nina vaheseina perforatsioonide paranemist, vähendades potentsiaalselt vajadust kirurgilise sekkumise järele [34].

Eugenool allergilise nohu puhul

Uuringus hinnati metüüleugenooli mõju akvakaporiin 5 (AQP5) ekspressioonile allergilist nohu põdevate rottide nina limaskestas. Kokku jagati 128 Wistari rotti mitmesse rühma, sealhulgas normaalkontrolli, allergilise nohu mudeli kontrolli, budesoniidi positiivse kontrolli ja nelja erineva metüülöugenooli annuse rühma. Tulemused näitasid, et ravi metüüleugenooliga suurendas oluliselt AQP5 ekspressiooni võrreldes allergilise nohu mudeli kontrolliga, kusjuures mõju oli kahe nädala pärast võrreldav budesoniidiga. Uuring näitab, et metüüleugenool võib olla tõhus nina limaskesta turse ja näärme sekretsiooni vähendamisel, mis viitab potentsiaalsele uuele ravile allergilise nohu sümptomite puhul [35].

Eugenool herpes simplex'i viiruste HSV-1 ja HSV-2 vastu.

Eugenooli testiti ka herpes simplex'i viiruste HSV-1 ja HSV-2 vastu. In vitro uuringud näitasid, et eugenool blokeeris tõhusalt nende viiruste replikatsiooni. Eugenooli spetsiifilised annused, mis on vajalikud viiruse 50% aktiivsuse pärssimiseks (IC50), olid HSV-1 puhul 25,6 mikrogrammi milliliitri kohta ja HSV-2 puhul 16,2 mikrogrammi milliliitri kohta. Oluline on, et need kontsentratsioonid ei näidanud tsütotoksilisuse katsetes, mis viidi läbi kuni maksimaalse annuseni 250 mikrogrammi milliliitri kohta, toksilisust. Lisaks sellele, kui eugenooli kombineeriti üldkasutatava viirusevastase ravimiga atsikloviiriga, ilmnes segu sünergiline toime, mis tähendab, et kombinatsioon oli herpesviiruste pärssimisel tõhusam kui kumbki ühend eraldi. Lisaks in vitro tõhususele näitas eugenool ka võimalikku kasu in vivo: paikselt manustatuna viivitas see hiire mudelis keratiidi, sageli herpesviirusinfektsioonidest põhjustatud silmahaiguse teket.
Need leiud rõhutavad eugenooli potentsiaali terapeutilise võimalusena herpesviirusinfektsioonide raviks või raviks [36].

Karvaakrool ja eugenool bakteriaalsete infektsioonide vastu

Erinevad uuringud on näidanud karvaakrooli ja eugenooli antibakteriaalseid omadusi looma- ja laboratoorsetes mudelites. Üks uuring tõi esile eugenooli ja probiootilise Lactobacillus plantarum ZS2058 (ZS2058) sünergistliku toime Salmonella-infektsioonide vastu hiirtel. Eugenool näitas selektiivset antimikroobset toimet, mis oli in vitro testimisel Salmonella suhtes tugevam kui ZS2058 üksi. Kombineeritud ravi parandas märkimisväärselt nakatunud hiirte ellujäämisprotsenti 60%-lt 80%-le, mis on märkimisväärne paranemine võrreldes iga toimeaine üksinda kasutatava mõjuga. Kombinatsioon osutus Salmonella nakkuse ennetamisel kaks korda tõhusamaks kui ZS2058 üksi ja kuus korda tõhusamaks kui eugenool üksi [37].

Lisaks hindasid teadlased trans-tsinnamaldehüüdi (TC) ja eugenooli (EG) antimikroobset efektiivsust Acinetobacter baumannii vastu. Tulemused näitasid, et nii TC kui ka EG vähendasid märkimisväärselt A. baumannii adhesiivsust inimese keratinotsüütidele (HEK001) ligikaudu 2 kuni 3 log10 CFU/ml võrra, mis näitab tugevat antimikroobset toimet. Lisaks sellele vähendasid ühendid ka nende rakkude invasiooni sarnasel määral. Kui testiti biokile moodustumist, mis on kriitiline tegur infektsiooni püsimajäämisel ja resistentsusel, näitasid nii TC kui ka EG biokile massi vähenemist ligikaudu 1,5 kuni 2 log10 CFU/ml pärast 24 tundi ja 2 kuni 3,5 log10 CFU/ml pärast 48 tundi võrreldes kontrollidega [38].

Teises uuringus hinnati ka eugenooli (EUG) ja selle derivaatide tuberkuloosivastast toimet Mycobacterium tuberculosis'e (Mtb) ja mittetuberkuloossete mükobakterite (NTM) suhtes, samuti nende koostoimet tavapäraste tuberkuloosivastaste ravimitega. Eugenool ja selle derivaadid ei pärssinud mitte ainult Mtb ja mittetuberkuloossete mükobakterite (NTM) kasvu, vaid näitasid ka sünergistlikku toimet koos selliste väljakujunenud tuberkuloosivastaste ravimitega nagu rifampitsiin, isoniasiid, etambutool ja pürasiinamiid. Uuringus rõhutati konkreetselt, et need kombinatsioonid olid tõhusamad kui ravimid üksi, eriti multiresistentsete Mtb-tüvede vastu [39].

Lisaks uuriti ühes uuringus karvaakrooli kasutamist Campylobacter jejuni vastu. Nad kasutasid kliinilist hiiremudelit, et hinnata selle tõhusust kampülobakterioosi, levinud zoonootilise patogeeni põhjustatud nakkuse ravimisel. Tulemused näitasid, et karvaakrooliga ravitud hiired olid kuuendaks päevaks pärast nakatumist
näitas patogeenide koormuse märkimisväärset vähenemist - kaks logaritmi võrra madalam kui kontrollhiirtel - ja neil esinesid kergemad haigussümptomid võrreldes platseebot saanud hiirtega. Karvaakrooli terapeutiline kasu ei piirdunud ainult seedetraktiga, mida tõendasid vähenenud soole apoptoos, vähenenud põletikuvastane immuunvastus, suurenenud jämesoole epiteelirakkude proliferatsioon ja madalamad süsteemsed põletikumarkerid, nagu IFN-γ, TNF, MCP-1 ja IL-6. Lisaks takistas karvaakrool tõhusalt C. jejuni levikut soolestiku välistesse kohtadesse, nagu maks, neerud ja kopsud. Need tulemused rõhutavad karvaakrooli potentsiaali paljutõotava ravimeetodina kampülobakterioosi puhul [40].

Huvitav on, et uuringus vaadeldi krooniliste haavainfektsioonide ravi parandamist karvaakrooli sisaldavate nanoosakeste abil. Tulemused näitasid, et karvaakrooli vabanemine nanoosakestest suurenes oluliselt bakterite juuresolekul, mis viitab tõhusale nõudmisel toimuvale manustamismehhanismile. Karvaakrooli kapseldamine PCL-nanoosakestesse suurendas ka selle antimikroobset aktiivsust 2-4 korda. Dermatokineetilised uuringud näitasid, et PCL-karvaakrooli nanoosakesi sisaldavad mikronõelad parandasid märkimisväärselt karvaakrooli säilimist nahas 83,8%-ni 24 tunni pärast, võrreldes ainult 7,3%-ga vaba karvaakrooli sisaldavate mikronõelte puhul. See uuenduslik manustamissüsteem võib parandada nakatunud krooniliste haavade ravi, ületades traditsiooniliste ravimeetodite piirangud ja pakkudes sihipärast lähenemist nakkuse vastu võitlemiseks nekrootilises koes [41].

Lisaks hindasid teadlased karvaakrooli antimikroobset potentsiaali karbapeneemiresistentse Klebsiella pneumoniae (CRKP) vastu. Nad keskendusid sellele patogeenile selle resistentsuse tõttu karbapeneemantibiootikumide ja polümüksiini suhtes. Tulemused näitasid, et karvaakrool suutis hävitada kõik testitud bakterirakud nelja tunni jooksul pärast in vitro ekspositsiooni. Lisaks testiti karvaakrooli tõhusust ka in vivo, kasutades Klebsiella pneumoniae karbapeneemaasi tootjatega (KPC) nakatunud hiire mudelit. In vivo katse tulemused näitasid, et ravi karvaakrooliga parandas märkimisväärselt ellujäämisprotsenti, vähendas bakterikoormust kõhukelmepõletikus ja avaldas positiivset mõju immuunvastuse markeritele, nagu valgete vereliblede arv ja trombotsüütide tase. Need tulemused viitavad sellele, et karvaakrool võib olla tõhus alternatiiv CRKP põhjustatud infektsioonide raviks, mis on teadaolevalt paljude ravimite suhtes äärmiselt resistentne patogeen.[42].

Teises uuringus uuriti karvaakrooli kui kampülobakterioosi ennetavat ravi, mis on Campylobacter jejuni põhjustatud seedetrakti haigus, mis teadaolevalt põhjustab infektsioonijärgseid autoimmuunseid tüsistusi. Uuring näitas, et kuigi karvaakroli profülaktika ei muutnud seedetrakti patogeenide koormust ega mõjutanud koostist inimese soolestiku mikrofloora, parandas oluliselt kliinilisi tulemusi. Eelkõige vähendas ravi karvaakrooliga jämesoole epiteelirakkude apoptoosi ja vähendas põletikuvastaseid immuunreaktsioone nii soolestikus kui ka soolevälistes organites, näiteks maksas ja põrnas. Need leiud viitavad sellele, et karvaakrool võib olla väärtuslik mitteantibiootiline profülaktiline aine, mis leevendab ägeda kampülobakterioosi sümptomeid ja võib vähendada hilisemate autoimmuunsete tüsistuste riski [43].

Teadlased uurisid ka eugenooli tõhusust metitsilliiniresistentse Staphylococcus aureuse (MRSA) ja metitsilliinitundliku S. aureuse (MSSA) vastu. Uuringus kasutati nii in vitro kui ka in vivo mudeleid. Tulemused näitasid, et eugenool inhibeeris märkimisväärselt MRSA ja MSSA biokile kasvu kontsentratsioonist sõltuvalt, kõrvaldades tõhusalt varem tekkinud biokile kontsentratsioonide juures, mis olid minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIC) juures või sellest kõrgemal. In vivo vähendas eugenool kontsentratsioonides, mis olid madalamad kui MIK, S. aureuse kolonisatsiooni roti keskkõrvas 88% poolt, häiris rakumembraane, põhjustas bakterite sisu lekkimist ja vähendas biokile ja enterotoksiinide tootmisega seotud geenide reguleerimist. Oluline on see, et eugenooli ja karvaakrooli kombineerimisel täheldati olulist sünergiat, mis suurendas väljakujunenud biofilmide kõrvaldamist [44].

Karvaakrool bakteriaalse vaginiidi (BV) puhul

Samuti viidi läbi uuring karvaakrooli antimikroobsete omaduste kohta Gardnerella spp. vastu, mis on olulised bakteriaalse vaginiidi (BV) patoloogias. Uuringus hinnati karvaakrooli, ρ-tsümeeni ja linalooli üksik- ja kombineeritud mõju nii Gardnerella spp. planktoonilistele kultuuridele kui ka biokiledele. Tulemused näitasid, et karvaakroolil oli tugev sünergistlik mõju planktiliste kultuuride inhibeerimisel. Sub-MIC-tasemel olid karvaakrool ja linalool eriti tõhusad biokile rakkude vastu. Samuti ilmnes, et need ühendid häirivad tõhusalt biokile terviklikkust, takistades taastumist ja taaskasvamist pärast kokkupuudet värske keskkonnaga. Oluline on, et eeterlikud õlid ja nende koostisosad ei avaldanud tsütotoksilist mõju rekonstrueeritud inimese tupeepiteeli mudelis. Need tulemused viitavad sellele, et karvaakrool koos ρ-tsümeeni ja linalooliga võib olla elujõuline alternatiiv traditsioonilistele antibiootikumidele BV ravis [45].

Eugenool leishmaniaasi vastu

Teadlased on uurinud eugenoololeaadi terapeutilist rolli vistseraalse leishmaniaasi (VL) puhul, mis on peamiselt troopilistes ja subtroopilistes piirkondades esinev tõsine haigus. Nad kasutasid hiire mudelit, et uurida, kui hästi eugenoololeaat suudab eemaldada parasiidi
mis põhjustab haigust. Tulemused olid paljutõotavad: see eemaldas umbes 86,5% parasiitidest maksas ja 84,1% põrnas. Uuring näitas, et eugenool-oleaat aitab immuunsüsteemil paremini võidelda haiguse vastu, suunates immuunvastuse Th1-profiili suunas, mis on selliste infektsioonide vastu tõhusam. See toimub immuunrakkudes teatud radade aktiveerimise kaudu, mis viivad oluliste molekulide (nagu IL-12 ja IFN-γ) tootmisele, mis aitavad parasiite tappa. Need leiud viitavad sellele, et eugenoololeaat võib olla kasulikuks raviks VL puhul [46]. Lisaks sellele uuriti ühes teises uuringus eugenooli derivaati nahalehmaniaasi (CL) raviks, mis on nahalehmaniaasi liik, mis mõjutab nahka ja on suur terviseprobleem rohkem kui 98 riigis. Praegu ei ole CLi vastu vaktsiini ja ravil on sageli tõsiseid kõrvaltoimeid. Eugenooli derivaat näitas laboratoorsetes katsetes head potentsiaali, tappes tõhusalt parasiite ja näidates väiksemat toksilisust inimrakkudele kui mõned olemasolevad ravimid. See oli eriti tõhus, kui seda manustati suukaudselt nakatunud hiirtele, vähendades nii nähtavaid sümptomeid kui ka parasiitide arvu, sarnaselt mõnele ravile, mida süstiti kahjustustesse [47].

Eugenool hammaste tervisele

Huvitaval kombel võrreldi uuringus eugenoolil põhineva hambapasta ja 0,2% kloorheksidiinigeeli tõhusust alveolaarse osteiidi ennetamisel, mis on valulik seisund, mis võib tekkida pärast kolmandate molaaride (tarkusehammaste) eemaldamist. Uuringus osales 270 patsienti, kellele eemaldati tarkusehambad. Need patsiendid jagati kolme rühma: üks rühm raviti kloorheksidiinigeeliga, teine eugenoolil põhineva pastaga ja kontrollrühm, mis ei saanud operatsioonijärgset ravi. Seitsme päeva pärast operatsiooni oli alveolaarse osteiidi esinemissagedus eugenooliga ravitud rühmas märkimisväärselt väiksem, ühtegi teatatud juhtumit ei esinenud, võrreldes 2% kloorheksidiiniga ravitud rühmas ja 10% kontrollrühmas. Uuringus jõuti järeldusele, et eugenoolil põhinev pasta oli alveolaarse osteiidi ennetamisel tõhusam kui kloorheksidiinigeel ning andis paremaid tulemusi operatsioonijärgse valu ja põletiku vähendamise ning haavade paranemise soodustamise osas [48].

Teine uuring keskendus eugenooli sisaldavate nanokapslite väljatöötamisele ja hindamisele parodontiitide raviks. Eugenooli in vitro vabanemine nendest nanokapslitest näitas kontrollitud kahefaasilist mustrit, mis viitab tõhusale vabanemismehhanismile. Lisaks sellele näitasid rakkude elujõulisuse testid, et nanokapslid ei ole toksilised. In vivo katsed rottide indutseeritud parodontiidi mudelil näitasid, et eugenooli nanokapslid on tõhusalt
ennetas luu resorptsiooni ja parandas igemepiteelkoe seisundit võrreldes kontrollrühmaga. Need tulemused näitavad, et eugenooli sisaldavad nanokapslid võivad olla paljulubav võimalus suurendada eugenooli terapeutilist mõju parodontiidi infektsiooni ravis [49].

Eugenool kontaktdermatiidi puhul

Lisaks uuriti ühes uuringus polümeersetesse nanokandjatesse kapseldatud eugenooli potentsiaali kontaktdermatiidi - levinud põletikulise nahahaiguse - raviks. Kuigi eugenoolil on kasulikud põletikuvastased ja antioksüdantsed omadused, võib selle otsene kasutamine olla problemaatiline selle lenduvuse, lahustamatuse ja võimaliku nahaärrituse tõttu. Uuringus uuriti eugenooli ja selle nanokapseldatud vormi mõju inimese neutrofiilidele ja keratinotsüütidele. Eugenool osutus neutrofiilidele ohutuks ja kasulikuks, kuid keratinotsüütidele avaldas see tsütotoksilist mõju. Kui aga eugenool kapseldati nanokandjatesse, vähendas see oluliselt neid tsütotoksilisi mõjusid. In vivo katsed, milles kasutati hiirte ärritava kontaktdermatiidi mudelit, näitasid, et nanokapseldatud eugenool (NCEUG) vähendas tõhusalt põletikku, kõrva turset ja leukotsüütide infiltratsiooni ning IL-6 taset võrreldes standardse eugenooli lahusega. See viitab sellele, et eugenooli nanokapseldamine mitte ainult ei leevenda selle ärritavat mõju, vaid suurendab ka selle raviomadusi, mis muudab selle paljulubavaks kontaktdermatiidi raviks [50].

Kokkuvõte

Karvaakrool ja eugenool on näidanud potentsiaalset antibakteriaalset ja seenevastast toimet erinevate seente ja bakterite vastu. Need võivad pakkuda tõhusat alternatiivset ravi erinevate bakteriaalsete ja seeninfektsioonide puhul. Karvaakrool, mida leidub sellistes taimedes nagu pune ja tüümian, ja eugenool, mida leidub peamiselt nelgiõlis, on tõhusad selliste haigustekitajate vastu nagu Candida liigid ja Escherichia coli. Uuringud on esile toonud nende potentsiaali selliste haiguste nagu suu- ja tupe-kandidaasi ravimisel, kus nad on osutunud sama tõhusaks kui tavalised ravimeetodid sümptomite vähendamisel ja nakkuse kõrvaldamisel. Näiteks vähendasid karvaakrool ja eugenool märkimisväärselt Candida kolooniaid moodustavaid ühikuid suus ja kõrvaldasid seeni tupeas. Nende toimemehhanismid hõlmavad rakumembraanide häirimist, patogeenide peamiste biosünteesiprotsesside inhibeerimist ja tavapäraste antimikroobikumide tõhususe suurendamist sünergilise toime kaudu. Lisaks sellele hõlmavad nende seenevastased omadused dermatofüütide ja keratiidi põhjustavate seente põhjustatud haiguste ravi, mis näitab nende võimet pärssida kasvu, vähendada virulentsust ja häirida biokilede teket. See topeltfunktsioon muudab karvaakrooli ja eugenooli eriti väärtuslikuks meditsiiniliste seisundite puhul, kus esineb resistentsus tavapäraste ravimite suhtes. Kokkuvõttes võib karvaakrooli ja eugenooli integreerimine ravikavadesse oluliselt parandada ravitulemusi seente ja mikroobide põhjustatud infektsioonide vastu. Nende looduslik päritolu koos võimsate bioaktiivsete omadustega toetab nende potentsiaali sünteetiliste antimikroobikumide alternatiivina.

Vastutusnõue

See artikkel on kirjutatud selleks, et harida ja tõsta teadlikkust käsitletavast ainest. Oluline on märkida, et käsitletav aine on aine, mitte konkreetne toode. Tekstis sisalduv teave põhineb olemasolevatel teaduslikel uuringutel ja ei ole mõeldud meditsiinilise nõustamisena ega enesearstiabi propageerimiseks. Lugejal soovitatakse kõigi tervise- ja raviotsuste tegemisel konsulteerida kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga.

Lingid

 

1.    
Chami,
N., Chami, F., Bennis, S., Trouillas, J. ja Remmal, A., 2004. Antifungaalne
ravi karvaakrooli ja eugenooliga suuõõne kandidoosi korral immuunsupressiooniga patsientidel
rotid. Brasiilia nakkushaiguste ajakiri, 8,
lk 217-226. https://www.scielo.br/j/bjid/a/ytsxWg3sR9kt5MD3BqkQ9GS/?lang=en

2.    
Chami,
F., Chami, N., Bennis, S., Trouillas, J. ja Remmal, A., 2004. Evaluation of
karvaakrooli ja eugenooli profülaktika ja ravi vaginaalse kandidoosiga ühes
immunosupressiooniga rottide mudel. Journal of antimikroobse keemiaravi, 54(5),
lk 909-914. https://academic.oup.com/jac/article/54/5/909/811888

3.    
Saracino,
I.M., Foschi, C., Pavoni, M., Spigarelli, R., Valerii, M.C. ja Spisni, E.,
2022. Looduslike ühendite seenevastane toime Candida spp. suhtes: segu
kaneelaldehüüdi ja eugenooliga näitab paljutõotavaid in vitro tulemusi. Antibiootikumid, 11(1),
p.73. https://www.mdpi.com/2079-6382/11/1/73

4.    
Khan,
S.N., Khan, S., Misba, L., Sharief, M., Hashmi, A. ja Khan, A.U., 2019.
Eugenooli ja amfoteritsiin B väikeste annuste sünergistlik fungitsiidne toime
Candida albicans'i vastu. Biokeemilised ja biofüüsikalised uuringud
Kommunikatsioon, 518(3), lk 459-464. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X19315700

5.    
Biernasiuk,
A., Baj, T. ja Malm, A., 2022. Nelgi eeterlik õli ja selle peamine koostisosa,
eugenool kui potentsiaalsed looduslikud seenevastased ained Candida spp. vastu üksi või koos.
kombinatsioon teiste antimükootikumidega sünergilise koostoime tõttu. Molekulid, 28(1),
p.215. https://www.mdpi.com/1420-3049/28/1/215

6.    
de
Paula SB, Bartelli TF, Di Raimo V, Santos JP, Morey AT, Bosini MA, Nakamura CV,
Yamauchi LM, Yamada-Ogatta SF. Eugenooli mõju rakupinnale
Candida tropicalise ja Candida biofilmi hüdrofoobsus, adhesiivsus ja biokile.
dubliniensis, mis on isoleeritud HIV-nakatunud patsientide suuõõnes. Evid Based
Complement Alternat Med. 2014;2014:505204. doi: 10.1155/2014/505204. epub 2014
Apr 3. PMID: 24799938; PMCID: PMC3996878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24799938/

7.    
Jafri
H, Banerjee G, Khan MSA, Ahmad I, Abulreesh HH, Althubiani AS. Sünergiline
eugenooli ja antimikroobsete ravimite koostoime üksikute ja
Candida albicans'i ja Streptococcus mutans'i segatud biokiled. AMB Express. 2020
Oct 19;10(1):185. doi: 10.1186/s13568-020-01123-2. Erratum in: AMB Express.
2020 Dec 14;10(1):218. PMID: 33074419; PMCID: PMC7573028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33074419/

8.    
Chami,
N., Bennis, S., Chami, F., Aboussekhra, A. ja Remmal, A., 2005. Study of
karvaakrooli ja eugenooli antikandidaalne toime in vitro ja in vivo. Suuline
mikrobioloogia ja immunoloogia, 20(2), lk 106-111. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1399-302X.2004.00202.x

9.    
Hassan
HA, Geniady MM, Abdelwahab SF, Abd-Elghany MI, Sarhan HA, Abdelghany AA, Kamel
MS, Rodriguez AE, Alio JL. Paikne eugenool ravib edukalt eksperimentaalset
Candida albicans'i põhjustatud keratiit. Ophthalmic Res. 2018;60(2):69-79. doi:
10.1159/000488907. Epub 2018 Jul 3. PMID: 29969774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29969774/

10.  Lone, S.A. ja Ahmad, A., 2020. Inhibiitorid
uudsete eugenooltosülaat-kongeneeride mõju Candida patogeensusele
albicans. BMC täiendav meditsiin ja ravimeetodid, 20,
lk 1-14. https://link.springer.com/article/10.1186/s12906-020-02929-0

11.  Latifah-Munirah, B., Himratul-Aznita, W.H. ja
Mohd Zain, N., 2015. eugenool, nelgi eeterlik õli, põhjustab häireid, et
Candida albicans'i (ATCC 14053) rakuseina. Elu piirid
Teadus, 8(3), lk 231-240. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21553769.2015.1045628

12.  Péret, V.A.C., Reis, R.C.F.M., Braga, S.F.P.,
Benedetti, M.D., Caldas, I.S., Carvalho, D.T., de Andrade Santana, L.F.,
Johann, S. ja de Souza, T.B., 2023. Uued mikonasoolil põhinevad asoolid, mis on saadud
eugenool näitab aktiivsust Candida spp. ja Cryptococcus gattii vastu.
seente ergosterooli biosünteesi inhibeerimine. European Journal of
Meditsiiniline keemia, 256, p.115436. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523423004026

13.  Didehdar, M., Chegini, Z. ja Shariati, A.,
2022 Eugenool: Candida liikide pärssimiseks kasutatav uudne terapeutiline aine
infektsioon. Frontiers in Pharmacology, 13, p.872127. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.872127/full

14.  da Silva, I.C.G., de Pontes Santos, H.B.,
Cavalcanti, Y.W., Nonaka, C.F.W., de Sousa, S.A. ja de Castro, R.D., 2017.
Eugenooli ja selle koosmõju nüstatiiniga Candida'ile, mis on seenevastane
albicans. Pesquisa Brasileira em Odontopediatria e Clínica Integrada, 17(1),
lk 1-8. https://www.redalyc.org/pdf/637/63749543017.pdf

15.  Acuna E, Ndlovu E, Molaeitabari A, Shahina Z,
Dahms TES. Karvaakrooli poolt põhjustatud vaakueoolide düsfunktsioon ja morfoloogilised tagajärjed
aadressil Nakaseomyces glabratus ja Candida albicans.
Mikroorganismid. 2023 Dec 4;11(12):2915. doi: 10.3390/microorganisms11122915.
PMID: 38138059; PMCID: PMC10745442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38138059/

16.  Sharifzadeh A, Shokri H, Abbashadeh S.
Karvakroland vorikonasooli koostoime ravimresistentse Candida vastu
kandidoosiga patsientidelt isoleeritud tüved. J Mycol Med. 2019
Apr;29(1):44-48. doi: 10.1016/j.mycmed.2018.11.001. epub 2018 Dec 13. PMID:
30554935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30554935/

17.  Ismail M, Srivastava V, Marimani M, Ahmad A.
Karvaakrool moduleerib antioksüdantsete ensüümide ekspressiooni ja aktiivsust
Candida auris. Res Microbiol. 2022 Mar-Apr;173(3):103916. doi:
10.1016/j.resmic.2021.103916. epub 2021 Dec 1. PMID: 34863882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34863882/

18.  Niu C, Wang C, Yang Y, Chen R, Zhang J, Chen H,
Zhuge Y, Li J, Cheng J, Xu K, Chu M, Ren C, Zhang C, Jia C. Carvacrol
Indutseerib Candida albicans Apoptoos, mis on seotud Ca²⁺/Calcineurin
Teekond. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Apr 30;10:192. doi:
10.3389/fcimb.2020.00192. PMID: 32426298; PMCID: PMC7203418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32426298/

19.  Khan A, Ahmad A, Ahmad Khan L, Padoa CJ, van
Vuuren S, Manzoor N. Kahe monoterpeenfenooli mõju antioksüdantsele kaitsele
süsteemi Candida albicans. Microb Pathog. 2015 Mar;80:50-6. doi:
10.1016/j.micpath.2015.02.004. epub 2015 Feb 11. PMID: 25681060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25681060/

20.  Balef SSH, Hosseini SS, Asgari N, Sohrabi A,
Mortazavi N. Karvaakrooli, nüstatiini ja nende pärssiv mõju
kombinatsioon suuõõne kandidoosi isolaatide suhtes. BMC Res Notes. 2024 Apr 11;17(1):104.
doi: 10.1186/s13104-024-06767-y. PMID: 38605312; PMCID: PMC11010274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605312/

21.  Swetha TK, Vikraman A, Nithya C, Hari Prasath
N, Pandian SK. Karvaakrooli ja tümooli sünergistlik antimikroobne kombinatsioon.
kahjustab ühe- ja segaliigilisi biokilede Candida albicans ja Staphylococcus
epidermidis. Biofouling. 2020 Nov;36(10):1256-1271. doi:
10.1080/08927014.2020.1869949. epub 2021 Jan 12. PMID: 33435734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33435734/

22.  Labib GS, Aldawsari H. Innovatsioon looduslikest
eeterliku õliga koormatud Orabase suuõõne kandidoosi kohalikuks raviks. Drug Des
Devel Ther. 2015 Jun 29;9:3349-59. doi: 10.2147/DDDT.S85356. PMID: 26170621;
PMCID: PMC4492630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170621/

23.  Morgaan HA, Omar HMG, Zakaria AS, Mohamed NM.
Karvaakrooli, kaneelaldehüüdi ja eugenooli taaskasutamine potentsiaalsete kvoorumivastaste ainetena.
tundlikud ained Aleksandrias isoleeritud uropatogeensete Escherichia coli isolaatide vastu,
Egiptus. BMC Microbiol. 2023 Oct 23;23(1):300. doi: 10.1186/s12866-023-03055-w.
PMID: 37872476; PMCID: PMC10591344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872476/

24.  Khan I, Bahuguna A, Kumar P, Bajpai VK, Kang
SC. Karvaakrooli antimikroobne potentsiaal uropatogeensete haiguste vastu. Escherichia
coli Membraanide häirete, depolarisatsiooni ja reaktiivse hapniku kaudu.
Liikide põlvkond. Front Microbiol. 2017 Dec 6;8:2421. doi:
10.3389/fmicb.2017.02421. PMID: 29270161; PMCID: PMC5724232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29270161/

25.  Chung D, Cho TJ, Rhee MS. Tsitrusviljade ekstraktid
koos karvaakrooli ja tümooliga kõrvaldasid 7 logi happega kohanenud Escherichia coli
O157:H7, Salmonella typhimurium ja Listeria monocytogenes: potentsiaalne
tõhusad looduslikud antibakteriaalsed ained. Food Res Int. 2018 May;107:578-588.
doi: 10.1016/j.foodres.2018.03.011. epub 2018 Mar 5. PMID: 29580522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29580522/

26.  Yuan W, Yuk HG. Subletaalse tümooli mõju,
Karvaakrooli ja trans-Kinnamaldehüüdi kohanemine virulentsuse suhtes
Omadused Escherichia coli O157:H7. Appl Environ
Microbiol. 2019 Jul 1;85(14):e00271-19. doi: 10.1128/AEM.00271-19. PMID:
31076428; PMCID: PMC6606878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076428/

27.  de Oliveira Pereira, F., Mendes, J.M. ja de
Oliveira Lima, E., 2013. Uurimine seenevastase toime mehhanismi kohta järgmistel ainetel.
eugenool Trichophyton rubrumi vastu. Meditsiiniline mükoloogia, 51(5),
lk 507-513. https://academic.oup.com/mmy/article/51/5/507/953026

28.  Campaniello, D., Corbo, M.R. ja Sinigaglia,
M., 2010. Eugenooli seenevastane toime Penicillium, Aspergillus ja
Fusarium liigid. Journal of Food Protection, 73(6),
lk 1124-1128. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0362028X22128383

29.  Sosto F, Benvenuti C; CANVA uurimisrühm.
Kontrollitud uuring tümool + eugenool vaginaalses dušis võrreldes ekonasooliga vaginaalses
kandidoos ja metronidasool bakteriaalse vaginoosi korral. Arzneimittelforschung.
2011;61(2):126-31. doi: 10.1055/s-0031-1296178. PMID: 21428248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21428248/

30.  Yu, B., Li, C., Gu, L., Zhang, L., Wang, Q.,
Zhang, Y., Lin, J., Hu, L., Jia, Y., Yin, M. ja Zhao, G., 2022. eugenool.
kaitseb Aspergillus fumigatus keratiidi eest, pärssides põletikulisi
reageerimine ja seenekoormuse vähendamine. European Journal of Pharmacology, 924,
p.174955. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299922002163

31.  Wang, L., Wang, D., Wu, X., Xu, R. ja Li, Y.,
2020. Karvaakrooli viirusevastane mehhanism HSV-2 nakkavuse inhibeerimise kaudu
RIP3-vahendatud programmeeritud raku nekroosi raja ja ubikvitiini-proteasoomi poolt vahendatud
süsteemi BSC-1 rakkudes. BMC Infektsioonhaigused, 20,
lk 1-16. https://link.springer.com/article/10.1186/s12879-020-05556-9

32.  Mediouni, S., Jablonski, J.A., Tsuda, S.,
Barsamian, A., Kessing, C., Richard, A., Biswas, A., Toledo, F., Andrade, V.M.,
Even, Y. ja Stevenson, M., 2020. oregano oil and its principal component,
karvaakrooli, pärsivad HIV-1 fusiooni sihtrakkudesse. Viroloogia ajakiri, 94(15),
lk 10-1128. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00147-20

33.  Zheng, K.E., Wu, S.Z., Lv, Y.W., Pang, P.,
Deng, L.I., Xu, H.C., Shi, Y.C. ja Chen, X.Y., 2021. carvacrol inhibeerib
gripiviiruse A poolt esile kutsutud ülemäärane immuunvastus viiruse allasurumise kaudu
replikatsioon ja TLR/RLR-mustrite tuvastamine. Journal of
Etnofarmakoloogia, 268, p.113555. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874120334437

34.  Çengel Kurnaz S, Kuruca N, Güvenç D, Kaya MT,
Güvenç T. Karvaakrooli paikseks manustamiseks parandab paranemist ninasõõrmete perforatsiooni korral:
Eksperimentaalne loomkatsetus. Am J Rhinol Allergy. 2022 Jul;36(4):503-509. doi:
10.1177/19458924221085157. Epub 2022 Mar 3. PMID: 35238647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35238647/

35.  Wu, N., Zhang, X.L., Hou, Y., Lin, L.X. ja
Zhang, X.B., 2019. metüüleugenooli mõju nina limaskesta akvakaporiin 5-le.
allergilise riniidiga rottidel. Pekingi da xue xue bao. Yi xue ban=
Pekingi Ülikooli ajakiri. Tervishoiuteadused, 51(6),
lk 1036-1041.

36.  Benencia F, Courrèges MC. In vitro ja in vivo
eugenooli aktiivsus inimese herpesviiruse suhtes. Phytother Res. 2000
Nov;14(7):495-500. doi:
10.1002/1099-1573(200011)14:73.0.co;2-8. PMID: 11054837.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11054837/

37.  Song F, Liu J, Zhao W, Huang H, Hu D, Chen H,
Zhang H, Chen W, Gu Z. Eugenooli ja probiootikumide sünergistlik toime Lactobacillus
Plantarum Zs2058 vastu Salmonella Nakatumine
C57bl/6 hiired. Toitained. 2020 May 30;12(6):1611. doi: 10.3390/nu12061611. PMID:
32486242; PMCID: PMC7352263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32486242/

38.  Karumathil DP, Surendran-Nair M,
Venkitanarayanan K. Trans-tsinnamaldehüüdi ja eugenooli tõhusus vähendamisel
Acinetobacter baumannii adhesiivsus ja sissetung inimese keratinotsüütidesse ja
Haavainfektsiooni kontrollimine in vitro. Phytother Res. 2016 Dec;30(12):2053-2059.
doi: 10.1002/ptr.5713. epub 2016 Sep 13. PMID: 27619325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27619325/

39.  de Almeida AL, Caleffi-Ferracioli KR, de L
Scodro RB, Baldin VP, Montaholi DC, Spricigo LF, Nakamura-Vasconcelos SS,
Hegeto LA, Sampiron EG, Costacurta GF, Dos S Yamazaki DA, F Gauze G, Siqueira
VL, Cardoso RF. Eugenooli ja selle derivaatide aktiivsus Mycobacterium
tuberkuloos, mittetuberkuloossed mükobakterid ja muud bakterid. Future Microbiol.
2019 Mar;14:331-344. doi: 10.2217/fmb-2018-0333. epub 2019 Feb 13. PMID:
30757916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30757916/

40.  Mousavi S, Schmidt AM, Escher U, Kittler S,
Kehrenberg C, Thunhorst E, Bereswill S, Heimesaat MM. Carvacrol ameliorates
Äge kampülobakterioos kliinilises hiirte infektsioonimudelis. Gut Pathog. 2020
Jan 8;12:2. doi: 10.1186/s13099-019-0343-4. PMID: 31921356; PMCID: PMC6947993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31921356/

41.  Mir M, Permana AD, Ahmed N, Khan GM, Rehman AU,
Donnelly RF. Karvaakrooli kohaspetsiifilise manustamise tõhustamine potentsiaalsete
nakatunud haavade ravi infektsioonile reageerivate nanoosakeste abil, mis on koormatud
lahustuvatesse mikroneeltesse: kontseptsiooni tõestusuuring. Eur J Pharm Biopharm.
2020 Feb;147:57-68. doi: 10.1016/j.ejpb.2019.12.008. epub 2019 Dec 27. PMID:
31883906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883906/

42.  de Souza GHA, Dos Santos Radai JA, Mattos Vaz
MS, Esther da Silva K, Fraga TL, Barbosa LS, Simionatto S. In vitro ja in vivo
karvaakrooli antibakteriaalse aktiivsuse analüüsid: kandidaat karvaakrooli arendamiseks.
Uuenduslikud ravimeetodid KPC-tootva Klebsiella pneumoniae vastu. PLoS One.
2021 Feb 22;16(2):e0246003. doi: 10.1371/journal.pone.0246003. PMID: 33617571;
PMCID: PMC7899316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617571/

43.  Heimesaat MM, Langfeld LQ, Schabbel N, Mousavi
S, Bereswill S. Karvakroli profülaktika parandab kliinilist tulemust ja vähendab
apoptootilised ja pro-inflammatoorsed immuunvastused Campylobacter jejuni puhul
inimese mikroobiga seotud IL-10-/- hiirte nakatumine. Eur J Microbiol Immunol
(Bp). 2024 Mar 11. doi: 10.1556/1886.2024.00009. epub ahead of print. PMID:
38466378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38466378/

44.  Yadav MK, Chae SW, Im GJ, Chung JW, Song JJ.
Eugenool: metitsilliiniresistentse ja metitsilliiniresistentsuse vastu efektiivne fütoühend.
Metitsilliinitundlik Staphylococcus aureus kliinilise tüve biokiled. PLoS One.
2015 Mar 17;10(3):e0119564. doi: 10.1371/journal.pone.0119564. PMID: 25781975;
PMCID: PMC4364371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25781975/

45.  Sousa LGV, Castro J, Cavaleiro C, Salgueiro L,
Tomás M, Palmeira-Oliveira R, Martinez-Oliveira J, Cerca N. Sünergistlik mõju
karvaakrooli, α-terpineeni, γ-terpineeni, ρ-tsümeeni ja linalooli vastu.
Gardnerella liigid. Sci Rep. 2022 Mar 15;12(1):4417. doi:
10.1038/s41598-022-08217-w. PMID: 35292704; PMCID: PMC8924259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35292704/

46.  Charan Raja MR, Kar A, Srinivasan S, Chellappan
D, Debnath J, Kar Mahapatra S. Eugenool-oleaadi suukaudne manustamine ravib
eksperimentaalne vistseraalne leishmaniaas tsütokiinide rohkuse kaudu. Tsütokiin. 2021
Sep;145:155301. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155301. epub 2020 Oct 28. PMID:
33127258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127258/

47.  Teixeira RR, Rodrigues Gazolla PA, Borsodi MPG,
Castro Ferreira MM, Andreazza Costa MC, Costa AV, Cabral Abreu Grijó B, Rossi
Bergmann B, Lima WP. Eugenooli derivaadid 1,2,3-triasooliosadega: suukaudne
naha leishmaniaasi ravi ja kvantitatiivne struktuur-aktiivsus
seosemudel nende leishmanitsiidse aktiivsuse kohta. Exp Parasitol. 2022
Jul;238:108269. doi: 10.1016/j.exppara.2022.108269. epub 2022 May 5. PMID:
35526574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35526574/

48.  Yesudasan JS, Wahab PU, Sekhar MR.
0,2% kloorheksidiinigeeli ja eugenoolil põhineva pasta tõhusus
Operatsioonijärgne alveolaarne osteiit patsientidel, kellel on eemaldatud kolmandad molaarid: a
Randomiseeritud kontrollitud kliiniline uuring. Br J Oral Maxillofac Surg. 2015 Nov;53(9):826-30.
doi: 10.1016/j.bjoms.2015.06.022. epub 2015 Jul 16. PMID: 26188932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26188932/

49.  Pramod K, Aji Alex MR, Singh M, Dang S, Ansari
SH, Ali J. Eugenooli nanokapslid tõhustatud terapeutilise aktiivsuse suurendamiseks ravimi vastu
Parodontiidi infektsioonid. J Drug Target. 2016;24(1):24-33. doi:
10.3109/1061186X.2015.1052071. epub 2015 Jun 16. PMID: 26079717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26079717/

50.  de Araújo Lopes A, da Fonseca FN, Rocha TM, de
Freitas LB, Araújo EVO, Wong DVT, Lima Júnior RCP, Leal LKAM. Eugenool kui
Paljutõotav molekul dermatiidi raviks: antioksüdant ja
Põletikuvastane toime ja selle nanoformuleerimine. Oxid Med Cell Longev.
2018 Dec 11;2018:8194849. doi: 10.1155/2018/8194849. PMID: 30647816; PMCID:
PMC6311755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30647816/