Nitasoksaniid - aine üksikasjalik kirjeldus

Nitazoksaniid, mida keemiliselt tuntakse 2-(atsetüüloksü)-N-(5-nitro-2-tiasolüül)bensamiidina, töötati välja 1970. aastate alguses uue parasiidivastase vahendina. See sünteesitakse niklosamiidi ühe benseenirõnga muutmisel nitrotiasooliks [1]. Esialgu testiti selle potentsiaali mitmesuguste algloomade ja helmintooside infektsioonide vastu mitmetel loomaliikidel ning peagi tõestati selle tõhusust soolestiku tsestoodide (usside) vastu inimuuringutes. See varajane edu viis Romark laboratooriumide poolt FDA heakskiidu saamiseni, millest sai esimene ja ainus ravim, mis on USAs heaks kiidetud Cryptosporidium-infektsioonide raviks [1].

Lisaks on nitasoksaniid näidanud tõhusust ka erinevate bakteriaalsete infektsioonide, sealhulgas Clostridium difficile ja Mycobacterium tuberculosis vastu, mida seostatakse sekkumisega anaeroobse energia metabolismi olulistesse ensüümidesse [1]. Selle ohutus ja tõhusus sooleparasiitide infektsioonide ravis on hästi dokumenteeritud, kusjuures üle 75 miljonit inimest maailmas on saanud ravi [1], mis rõhutab selle väärtuslikku rolli kaasaegses meditsiinis soolestikuusside, sealhulgas Ascaris lumbricoides'i (inimese ümaruss) ja Gardia lamblia (Giardia intestinalis) vastu.

Nitasoksaniid Ascaris lumbricoides'i ja teiste vastu

Soolestikuussid, nagu konksuss, inimese ümaruss (Ascaris lumbricoides), viirussuss, trihhomoniaas, naaskelmuss ning mitmesugused lame- ja paelussid võivad oluliselt häirida meie seedetrakti tervist, põhjustades ebamugavustunnet ja muid tõsiseid terviseprobleeme. Nitazoksaniid, mis on tuntud teatavate algloomade infektsioonide raviks, on näidanud ka nende parasiitide vastu paljulubavaid tulemusi. Uuringud on näidanud, et nitasoksaniidiga on edukalt ravitud 91% Ascaris lumbricoides'i infektsiooni juhtumeid [2]. Võrdlevas uuringus, milles osales 70 inimese ümarussinakkusega (Ascaris) last, oli nitasoksaniidiga ravitud lastel 89% paranemisprotsent ja peaaegu täielik kõigi munade kõrvaldamine nende organismist. See ravim oli tõhus ka erinevate paelussi liikide vastu, kusjuures ravimi edukuse määr oli 75% ja 85% vahel [2]. Nitasoksaniidi tõhusus on tõenäoliselt tingitud selle võimest blokeerida spetsiifilist ensümaatilist reaktsiooni, mis on oluline nende parasiitide ellujäämiseks ilma hapnikuta. See teeb nitasoksaniidist väärtusliku alternatiivi võitluses nende levinud, kuid tülikate infektsioonide vastu.

Lisaks leiti Mehhikos Colimas, Mehhikos, uuringus, milles osales 280 osalejat, sealhulgas lapsi, noorukeid ja täiskasvanuid, kes tegelesid Ascaris lumbricoides'e nakkusega 38% kogukonnas [3]. Üksikasjalike fekaalianalüüside ning sotsiaalmajanduslike ja hügieeniliste hinnangute abil leiti, et 81% isikul, kellel olid parasiidid, oli A. lumbricoides. Tähelepanuväärne on see, et nitasoksaniidravi ravis 88% askarioosi juhtumit ja vähendas haigestumust märkimisväärselt 97,5% võrra [3]. Need tulemused rõhutavad nitasoksaniidi potentsiaali tõhusa ravina sooleparasiitide infektsioonide puhul, eriti kehvade hügieenitingimustega piirkondades.

Nitasoksaniid ja Giardia lamblia

Nitasoksaniid on näidanud potentsiaalset parasiidivastast toimet Giardia lamblia ja paljude teiste parasiitide vastu. Uuringus, milles osales 272 last vanuses kaks kuni 14 aastat, uuriti nitasoksaniidi tõhusust ühekordse ravina protozoossete ja helmintiliste soolenakkuste segude puhul [4]. Uurijad kogusid leibkonna küsimustike abil sotsiaalmajanduslikke ja hügieeniga seotud andmeid. Väljaheiteuuringud kinnitasid infektsioone protozoadega, nagu Giardia lamblia ja Entamoeba histolytica/E. dispar ning helmintidega, sealhulgas Hymenolepis nana ja Ascaris lumbricoides. Pärast 121 nakatunud lapse ravimist nitasoksaniidiga likvideeriti edukalt 84% protozoainfektsiooni ja 95% helmindiinfektsiooni [4], mis näitab nitasoksaniidi kõrget efektiivsust ja suurepärast ohutusprofiili ilma märkimisväärsete kõrvaltoimeteta. Need tulemused viitavad nitasoksaniidi kui tõhusa, laia spektriga parasiidivastase aine potentsiaalile laste puhul, kellel on parasiitide segainfektsioonid. Lisaks sellele viidi Peruus Cajamarcas läbi uuring, mille käigus manustati nitasoksaniidi lastele vastavalt nende vanusele - 100 mg 1-3-aastastele lastele ja 200 mg 4-11-aastastele lastele kaks korda päevas kolme päeva jooksul [5]. Raviga raviti edukalt 89% askarioosi ja trikuuriaasi juhtumit ning 82% hümnolepiaasi juhtumit, mis näitab nitasoksaniidi laialdast tõhusust [5]. Lisaks saavutati see minimaalsete kõrvaltoimetega, mis kinnitab ravimi ohutust ja tõhusust parasiitinfektsioonidega laste ravivõimalusena.

Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis ja teiste puhul näitas San Pedro Tolimánis, Querétaro, Mehhikos läbi viidud uuring nitasoksaniidi tõhusust [6]. Tulemused näitasid, et nitasoksaniid kõrvaldas edukalt sellised parasiitide põhjustatud infektsioonid nagu Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis ja teised, kusjuures tõhusus ulatus 71 kuni 100% [6]. Oluline on see, et ravi (manustatuna annustes 500 mg täiskasvanutele ja 200 mg alla 12-aastastele lastele kaks korda päevas kolme päeva jooksul) ei mõjutanud hematoloogilisi ega kliinilise keemia väärtusi, mis näitab selle ohutust. Lisaks sellele võeti ravimit enamus patsientidest hästi, vaid väikesel osal esinesid kerged kõhuvalu tunnetused. Lisaks sellele vähendas nitasoksaniid kliinilises uuringus, milles osales 100 last vanuses ligikaudu 3,3 aastat, märkimisväärselt nakkusliku kõhulahtisuse kestust [7]. Selles topeltpimedas uuringus said kolm kuni 29 päeva kestnud kõhulahtisusega lapsed kolme päeva jooksul nitasoksaniidi või platseebot. Need, kes said nitasoksaniidi, paranesid umbes 23 tunniga, mis oli palju kiirem kui platseeborühmas, kes paranesid 103,5 tunniga [7]. Ravim oli eriti tõhus Giardia lamblia ja diagnoosimata juhtumite vastu, ilma märkimisväärsete kõrvaltoimeteta. Need tulemused rõhutavad nitasoksaniidi potentsiaali ohutu ravivõimalusena laste kõhulahtisuse puhul, sealhulgas siis, kui nakkuse põhjus on ebaselge.

Huvitaval kombel raviti ühes teises uuringus Point G. National Hospitalis Bamakos, Malis, 18 haiglaravil viibivat patsienti, kes kannatasid parasiitinfektsioonidest tingitud kõhulahtisuse all, sealhulgas 17 HIVi ja 12 AIDSi 4. staadiumi patsienti, nitasoksaniidiga [8]. 500 mg nitasoksaniidi manustamine kaks korda päevas seitsme päeva jooksul põhjustas Cryptosporidium parvum ootsüstide märkimisväärse vähenemise või täieliku likvideerimise seitsmel patsiendil 12-st 4. staadiumi AIDSiga patsiendist [8]. Lisaks tekkis neljal patsiendil kõhulahtisuse täielik lahenemine. Selles uuringus teatati ka nitasoksaniidi tõhususest teiste parasiitide, nagu Isospora belli, Entamoeba histolytica ja Giardia lamblia vastu. Need tulemused rõhutavad nitasoksaniidi potentsiaali hästi talutava ja tõhusa ravina sooleparasiitide infektsioonide puhul, eriti kaugelearenenud HIV/AIDSiga patsientidel.

Lisaks sellele raviti võrdlevas uuringus Giardia intestinalis'e parasiidi põhjustatud giardiaasi raviks 110 last kolme päeva jooksul nitasoksaniidiga või viis päeva metronidasooliga [9]. Tähelepanuväärne on see, et seitsmendaks päevaks oli nitasoksaniidiga ravitud patsientidest 85% kõhulahtisus täielikult kadunud, mis vastab metronidasooli rühmas täheldatud 80% edukuse määrale, kusjuures enamikul juhtudel oli kadumine kiirem [9]. Need tulemused tõstavad esile nitasoksaniidi kui võimsa, kiire toimega ja hästi talutava ravivõimaluse laste giardiasi puhul, mis pakub traditsioonilise metronidasooliga võrreldes lühemat ravikuuri. Lisaks võrreldi teises uuringus nitasoksaniidi ja tinidasooli giardiaasi raviks 166 Giardia lamblia'ga nakatunud lapsel [10]. Osalejad jagati kahte rühma; üks sai nitasoksaniidi (7,5 mg/kg kaks korda päevas kolme päeva jooksul) ja teine ühekordset tinidasooli annust (50 mg/kg). Uuringu lõpetanud 137 inimesest oli tinidasooli rühmas suurem raviprotsent 90,5%, võrreldes 78,4% nitasoksaniidi rühmas [10]. Hoolimata madalamast efektiivsusest oli nitasoksaniid hästi talutav, millel olid vaid väikesed ajutised kõrvaltoimed. See uuring osutab nitasoksaniidile kui paljutõotavale alternatiivile tinidasoolile laste giardiase raviks, mis on eriti väärtuslik ravimresistentsusega seotud murede taustal.

Nitazoksaniid ja viirusnakkused

Nitazoksaniidi, mis on traditsiooniliselt tuntud parasiitide vastu võitlemiseks, on hiljuti uuritud selle potentsiaali viirushaiguste, sealhulgas COVID-19 (põhjustatud SARS-CoV-2 viiruse poolt) vastu. Erinevates uuringutes on hinnatud nitasoksaniidi tõhusust viiruskoormuse vähendamisel ja viirushaiguse progresseerumise vältimisel [18, 19, 20]. Kliinilises uuringus, milles hinnati nitasoksaniidi tõhusust COVID-19 vastu, raviti varajaste sümptomitega täiskasvanud patsiente nitasoksaniidi või platseeboga [18]. Vaatamata sarnasele sümptomite lahenemise määrale kahe rühma vahel, esines nitasoksaniidiga ravitud patsientidel märkimisväärne viiruskoormuse vähenemine. Konkreetsemalt, 29,9% nitasoksaniidi saanud inimestel ei olnud tuvastatavat viirust võrreldes 18,2% platseeborühmas [18], mis näitab selle potentsiaali vähendada viiruse levikut COVID-19 juhtude varajases staadiumis. See tulemus tõstab esile nitasoksaniidi kui paljulubavat varajase ravi võimalust SARS-CoV-2 leviku pärssimiseks. Lisaks tõi mitmekeskuseline uuring esile nitasoksaniidi võime suurendada viiruse kõrvaldamist, kui see lisatakse standardravile mittesuure COVID-19 patsientide puhul [19]. Nitasoksaniidi rühmas oli viirusvabade patsientide osakaal suurem võrreldes ainult standardraviga.

Viirusliku gastroenteriidi puhul testiti ühes uuringus 500 mg nitasoksaniidi 50 ambulatoorsel patsiendil vanuses 12 aastat ja vanemad, kellel oli noroviiruse, rotaviiruse või adenoviiruse põhjustatud kõhulahtisus [20]. Tulemused näitasid, et nitasoksaniidiga ravitud patsientidel taandusid sümptomid oluliselt kiiremini, keskmiselt 1,5 päeva, võrreldes 2,5 päevaga platseebot saanud patsientidel. Lisaks oli see paranemine eriti märgatav rotaviirus- ja noroviirusnakkusega patsientidel [20]. See uuring, milles ei teatatud olulistest kõrvaltoimetest, näitab, et nitasoksaniid võib olla ohutu ja tõhus ravivõimalus viirusliku gastroenteriidi kestuse vähendamiseks täiskasvanutel ja noorukitel. Lisaks sellele teatati teises uuringus, et nitasoksaniid näitas märkimisväärset toimet leetrite ja koerte katku viiruste vastu [21]. Vaatamata vaktsiinidele on leetrite ja koerte katku viiruse (CDV) nakkused taastunud, põhjustades aastas üle 100 000 surmajuhtumi. Nimelt sekkub nitasoksaniid viiruse fusioonivalgusse, mis vastutab viiruse levimisvõime eest [21]. See järeldus viitab sellele, et nitasoksaniidi võiks pidada paljulubavaks kandidaadiks leetrite ja koerte katku vastase ravi arendamisel, pakkudes uut lootust inimeste ja loomade tervisele.

Nitazoksaniid ja maksa tervis

Uuringus, milles hinnati nitasoksaniidi kui metronidasooli alternatiivi metronidasoolile amööbidest põhjustatud komplitseerimata maksaabstsessi puhul, leiti, et see on võrdselt tõhus. Annuses 500 mg kaks korda päevas 10 päeva jooksul manustatuna viis nitasoksaniid 6 kuu möödudes 73,3% abstsessi täieliku lahenemiseni, pakkudes paremat talutavust ja vähem kõrvaltoimeid [22]. Ühes teises uuringus võrreldi nitasoksaniidi ja rifaksiimiine maksaentsefalopaatia ravis 60 patsiendil. Tulemused näitasid, et nitazoksaniid parandas märkimisväärselt vaimset seisundit, pikendas remissiooni ja parandas elukvaliteeti väheste kõrvaltoimetega, mis viitab ohutumale ja tõhusamale alternatiivile [23]. Lisaks sellele näitas 120 tsirroosiga patsiendi uuring, milles osales 120 ilmse hepaatilise entsefalopaatiaga (HE) patsienti, nitasoksaniidi kasulikku toimet koos laktuloosiga. Kombineeritud manustamine parandas märkimisväärselt vaimset seisundit võrreldes laktuloosiga üksi, mis näitab nitasoksaniidi potentsiaali HE ravi parandamiseks [24]. Lisaks sellele näitas Fasciolosis'e raviks läbiviidud uuring Atlixcos, Puebla osariigis, Mehhikos, kus osalesid kooliõpilased, et keskmiselt 5,78% oli Fasciola hepatica nakkuse levimus, mis oli peamiselt tingitud toorestest köögiviljadest tarbimisest. Ravi osas näitas nitasoksaniidi manustamine 94% kuni 100% tõhusust faštsiooloosi vastu, mis tähistab esimest korda inimese faštsiooloosi endeemilise piirkonna tuvastamist Põhja-Ameerikas ja viitab nitasoksaniidile kui tõhusale alternatiivile traditsioonilistele ravimeetoditele [25].

Lisaks näitas Egiptuses Niiluse delta piirkonnas läbi viidud uuring, et nitasoksaniid on väga tõhus soole- ja maksaamebioosi raviks, kusjuures 94% sooleamebioosi sümptomid lahenesid ja kõik maksaamebioosi patsiendid said positiivse ravivastuse. See viitab nitasoksaniidile kui amebiaasi tõhusale ravile [26]. Lisaks näitas üks teine Egiptuses läbi viidud uuring, et 30,4% nitasoksaniidiga ravitud C-hepatiidi 4. genotüübi kroonilise hepatiidi patsientidel saavutati ravi ajal HCV RNA määramata tase. Oluline on see, et see vastus püsis 24 nädalat pärast ravi 17,4% ravitud patsiendil, mis näitab püsivat kasu. See viitab nitasoksaniidile kui potentsiaalsele monoteraapiale kroonilise C-hepatiidi puhul, mis on eriti tõhus patsientidel, kellel on madalam algne HCV RNA tase [27]. Lõpuks võrreldi Põhja-Peruus läbiviidud uuringus nitasoksaniidi tõhusust platseeboga Fasciolosis, Fasciola hepatica infektsiooni põhjustatud tõsise terviseprobleemi ravis. 100 osalejast - 50 täiskasvanut ja 50 last - näitas ravijärgne hindamine nitasoksaniidi selget eelist platseebo ees, kusjuures 60% täiskasvanu ja 40% last, keda raviti nitasoksaniidiga, kõrvaldasid nakkuse, võrreldes märkimisväärselt madalama edukusega platseeborühmades. Ravi ei olnud mitte ainult tõhus, vaid ka hästi talutav, ainult kergete ja ajutiste kõrvaltoimetega [8]. Need tulemused rõhutavad nitasoksaniidi võimalikku rolli ohutu ja tõhusa ravina mitmesuguste maksahaiguste, sealhulgas maksa abstsessi, infektsiooni ja faasiooloosi puhul [28].

Nitazoksaniid ja seedetrakti tervis

Uuringus testiti nitasoksaniidi tõhusust Helicobacter pylori vastu, võrreldes seda 100 patsiendi puhul tavaliste antibiootikumidega. Nitasoksaniidi rühmas täheldati 92% paranemismäära, mis vähendas oluliselt 54% võrra raviresistentsuse tekkimise riski. See viitab nitasoksaniidile kui elujõulisele alternatiivile H. pylori raviks, eriti resistentsetel juhtudel [29]. Teises Egiptuses läbi viidud uuringus, milles osales 224 H. pylori patsienti, raviti kas nitasoksaniidil põhineva raviskeemi või traditsioonilise raviga. Nitasoksaniidirühmas oli eradikatsiooni määr peaaegu 95%, mis oli märkimisväärselt kõrgem kui 61% tavaravi korral, mis näitab selle tõhusust H. pylori esmavaliku ravina [30]. Lisaks sellele testiti ühes teises Tanta ülikoolihaiglas läbi viidud uuringus nitasoksaniidil põhinevat raviskeemi 100 patsiendil, kes ei olnud reageerinud H. pylori standardravile. Uue raviga saavutati 83% eradikatsiooni määr, mis pakub paljutõotavat sekundaarset ravivõimalust resistentsete H. pylori infektsioonide puhul [31].

Krüptosporidioosi puhul näitas uuring krüptosporidioosiga lastel, et nitasoksaniidravi kõrvaldas parasiidi 80% patsientidel, kellel oli pädev immuunsüsteem, juba esimesel nädalal. Sarnaselt paranes nelja nädala möödudes puhastusmäär 93,3%-ni NTZ rühmas võrreldes 43,3%-ga platseeborühmas. Kõhulahtisus lahenes enamikul juhtudest kolme kuni viie päeva jooksul, mis rõhutab nitasoksaniidi tõhusust krüptosporidioosi vastu [32]. Haavandilise koliidi (UC) puhul hinnati Usbekistanis läbi viidud uuringus 100 UC-ga patsiendil sooleparasiitide ravi mõju nitasoksaniidiga. Nitasoksaniidi ja mesalasiini kombinatsioon parandas oluliselt limaskesta paranemist võrreldes kummagi eraldi kasutatava raviga, mis viitab võimalikule kasule UC ravimisel [33].

Nitazoksaniid ja kõhulahtisus

Uuringus, mis hõlmas rotaviirusläbimissündroomiga väikelapsi, testiti nitasoksaniidi ja probiootikumide tõhusust. 75 lapsele manustatuna vähendas nitasoksaniid oluliselt haiglas viibimise aega ja kõhulahtisuse kestust võrreldes standardse raviga, kusjuures probiootikumide ees oli väike eelis. See näitab, et nitasoksaniid on peamine võimalus laste ägeda rotaviirusliku kõhulahtisuse raviks [34]. Krüptosporidiumi vastu testiti Egiptuses tehtud uuringus nitasoksaniidi toimet täiskasvanutel, kellel oli krüptosporidiumi põhjustatud kõhulahtisus. Topeltpimedas uuringus, milles osales 90 ambulatoorset patsienti, täheldati nitasoksaniidiga ravitud patsientidel 96% kliinilist vastust ja 93% Cryptosporidiumi kliirensit, mis oli märkimisväärselt parem kui platseebo. See näitab nitasoksaniidi tõhusust krüptosporidioosi infektsiooni ravis 12-aastastel ja vanematel mitteimmuunpuudulikkusega patsientidel [35].

Lisaks hinnati nitasoksaniidi Blastocystis hominisega seotud kõhulahtisuse ja soolepõletiku raviks. Osalejatest 86%, keda raviti nitasoksaniidiga, näitasid sümptomid ja B. hominis'e eemaldumine, ületades märkimisväärselt platseeborühma tulemusi. Uuring kinnitab B. hominist kui patogeeni ja nitasoksaniidi kui tõhusat ravi [36]. Teises uuringus, mis hõlmas AIDSi ja krüptosporidioosiga patsiente, täheldati sümptomite paranemist 59% 357 patsiendil, keda raviti nitasoksaniidiga. Ravi oli hästi talutav, isegi suurte annuste puhul, mis rõhutab nitasoksaniidi potentsiaali ohutu ja tõhusa võimalusena krüptosporidioosi raviks AIDSiga patsientidel [37]. Lisaks näitas Kairo Ülikooli lastehaiglas läbiviidud uuring alla seitsmeaastaste laste raske rotaviiruslävelise kõhulahtisuse kohta, et nitasoksaniid vähendas oluliselt haiguse kestust. Nitasoksaniidi annust 7,5 mg/kg saanud lastel kulus haiguse lõppemiseni keskmiselt 31 tundi võrreldes 75 tunniga platseeborühmas, mis näitab nitasoksaniidi tõhusust rotaviirusinfektsioonide puhul, mida raviti haiglas [38].

Teine uuring, milles osales 66 Cryptosporidium parvum'i kõhulahtisusega HIV-patsienti, näitas märkimisväärset paranemist pärast ravi nitasoksaniidiga. Patsiendid said kahe nädala jooksul nitasoksaniidi annuseid 500 mg või 1000 mg või platseebot. Mõlemad nitasoksaniidi annused olid parasiidi hävitamisel märkimisväärselt paremad kui platseebo, kusjuures umbes kaks kolmandikku patsientidest mõlemas nitasoksaniidi rühmas saavutas parasiidi paranemise ja kõhulahtisuse kadumise. Samuti võeti ravi hästi vastu, mis näitab nitasoksaniidi potentsiaali ohutu ja tõhusa võimalusena selle haavatava elanikkonna jaoks [39]. Egiptuses Niiluse delta piirkonnas läbi viidud uuringus testiti nitasoksaniidi 100 täiskasvanul ja lapsel, kellel oli kõhulahtisus, mille põhjuseks oli

Cryptosporidium parvum. Annused varieerusid vastavalt vanusele, mis viisid 80%-ga ravitud patsientidel seitsme päeva möödudes lahustumiseni, võrreldes 41%-ga platseebo puhul. See näitab nitasoksaniidi potentsiaali Cryptosporidiumist põhjustatud kõhulahtisuse tõhusaks ja kiireks raviks [40].

Nitazoksaniid ja E. coli bakterid

Nitasoksaniid on näidanud potentsiaalset tõhusust Escherichia coli (E. coli) kolistiinile resistentsete tüvede vastu, pakkudes uut strateegiat nende resistentsete mikroobide hävitamiseks. Kombineerituna kolistiiniga võib NTZ suurendada kolistiini antibakteriaalset toimet, pakkudes alternatiivset võimalust selliste bakterite resistentsuse probleemidega tegelemiseks [41]. Lisaks on nitasoksaniid näidanud potentsiaalset aktiivsust Escherichia coli (E. coli) tüvede, eriti agregatiivse E. coli (EAEC) vastu. EAEC põhjustab teadaolevalt kroonilist kõhulahtisust ja alatoitumust laste ja HIV-infektsiooniga isikute seas. In vitro uuringud on näidanud, et kuigi E. coli tüved ilmutavad nitasoksaniidi suhtes resistentsust rikkalikus toitaineterikkas keskkonnas, paraneb selle tõhusus minimaalses keskkonnas, mis näitab selle potentsiaali spetsiifilistes tingimustes [42]. Nitazoksaniid häiris biokile moodustumist - EAEC põhilist virulentsusfaktorit -, inhibeerides fimbriiaaladhesiine, mis on olulised bakterite adhesiivseks kinnitumiseks soole limaskestale. Lisaks sellele näitas uuring, milles kasutati nitasoksaniidi koos asitromütsiiniga, et laste infektsioonide ja nendega seotud kasvuhäirete vähendamine vähendas mööduvat infektsiooni vähenemist agregeeruvate E. coli bakterite poolt. Kuigi antimikroobne sekkumine ei avaldanud märkimisväärset mõju pikaajalistele infektsioonimääradele või kasvutulemustele, viitab see nitasoksaniidi olulisele rollile soolenakkuste, sealhulgas EAEC põhjustatud infektsioonide ravis [43]. Need leiud rõhutavad nitasoksaniidi rolli E. coli tüvede vastu, eelkõige selle võimet suurendada kolistiini tõhusust resistentsete tüvede vastu ning häirida EAEC adhesiivsust ja biokile moodustumist.

Nitazoksaniid ja Staphylococcus aureus

Nitasoksaniid on tugevalt aktiivne Staphylococcus aureus'e resistentsete tüvede, sealhulgas tavapäraste ravimeetodite suhtes resistentsete tüvede vastu. Teadusuuringute põhjal on nitasoksaniid tõhus S. aureus'e tüvede vastu, mis on resistentsed teiste ravimite suhtes, mistõttu on see potentsiaalne võimalus raskete infektsioonide puhul [44]. Oluline on see, et nitazoksaniid suurendab põhilise antibiootikumi linezoliidi tõhusust, luues nii tundlike kui ka resistentsete S. aureus'e infektsioonide vastu võimsa kombinatsiooni. See sünergia pakub paljulubavat lähenemist resistentsete infektsioonide raviks [44]. Lisaks sellele takistab nitasoksaniid S. aureuse biokilede moodustumist, mis on infektsioonide ravimisel suur probleem, kuna biokiled kaitsevad baktereid antibiootikumide eest. Kuigi nitasoksaniid ei lõhu olemasolevaid biokile, takistab see uute biokilede kogunemist, häirides bakterite kaitsemehhanismi [45]. Huvitaval kombel on antibiootikumide peamine praegune probleem see, et bakterid võivad muutuda nende suhtes resistentseks. S. aureus ei näi aga nitasoksaniidi suhtes resistentsust arendavat, mis tähendab, et see võib jääda tõhusaks pikema aja jooksul [44]. Arvatakse, et nitasoksaniidi antibiofilmi toime sekkub tsingist sõltuvatesse protsessidesse, mis vastutavad biofilmi moodustumise eest, olles suunatud biofilmi kokkupanemisele molekulaarsel tasandil ilma tsingi otsese kelaadita. See mehhanism näitab nitasoksaniidi potentsiaali võidelda biofilmiga seotud infektsioonide vastu uudse tee kaudu, mis rõhutab selle väärtust keeruliste bakteriaalsete infektsioonide käsitlemisel [45].

Nitazoksaniidi aineannus

FDA soovituste kohaselt on nitasoksaniidi annus 500 mg suu kaudu koos toiduga iga 12 tunni järel 3 päeva jooksul 12-aastastele ja vanematele patsientidele. 11-aastastele või noorematele lastele ei tohi nitasoksaniidi tablette manustada, kuna ühes tabletis sisalduv annus ületab selle vanuserühma jaoks soovitatava koguse.

Eespool kirjeldatud arutelu põhjal optimeeritakse algloomade põhjustatud seedetrakti infektsioonide raviks annuseid vastavalt patsiendi vanuserühmale:

- Giardia lamblia infektsiooniga täiskasvanutele: Nitazoksaniid 500 mg suu kaudu iga 12 tunni järel koos toiduga kolme ravipäeva jooksul.

- Giardia lamblia infektsiooni raviks lastel: nitasoksaniidi manustatakse annuses 7,5 mg/kg kaks korda päevas kolme päeva jooksul.

- Ascaris lumbricoides'e põhjustatud infektsioonide raviks: nitasoksaniidi tüüpiline annus täiskasvanutele ja lastele vanuses 12 aastat ja vanemad on 500 mg suu kaudu iga 12 tunni järel koos toiduga. Seda annust soovitatakse tavaliselt kolme päeva jooksul.

- Alla 12-aastaste laste puhul: Cryptosporidiumist põhjustatud kõhulahtisuse raviks soovitatud annus laste puhul jaotati vanusekategooriate alusel. Lapsed vanuses 1-3 aastat said 100 mg nitasoksaniidi, lapsed vanuses 4-11 aastat said 200 mg ja noorukid vanuses 12 aastat ja vanemad said 500 mg. Neid annuseid manustati kaks korda päevas kolme päeva jooksul.

- Täiskasvanutele ja noorukitele vanuses 12 aastat ja vanemad: Soolestiku ja maksa amebiaasi, samuti krüptosporidiumi põhjustatud kõhulahtisuse raviks on soovitatav annus 500 mg nitasoksaniidi kaks korda ööpäevas. Ravi kestus varieerus vastavalt haigusele; amebiaasi puhul määrati kümnepäevane kuur, samas kui Cryptosporidiumist põhjustatud kõhulahtisuse puhul piisas kolmepäevasest kuurist.

- Rotaviiruse põhjustatud kõhulahtisuse raviks lastel: Uuringus, mis keskendus raske rotaviiruse põhjustatud kõhulahtisusega lastele, manustati kolme päeva jooksul kaks korda päevas spetsiaalset annust 7,5 mg/kg nitasoksaniidi suukaudset suspensiooni. See oli suunatud alla 7-aastastele haiglaravilastele.

- AIDSiga seotud krüptosporidioosi puhul: AIDSiga seotud krüptosporidioosiga patsientide ravi hõlmas nitasoksaniidi annuseid vahemikus 500 kuni 1500 mg kaks korda päevas, kusjuures ravi kestust ja annust kohandati vastavalt patsiendi ravivastusele ja taluvusele.

**Nitazoksaniidi kõrvaltoimed ja kaalutlused**.

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid kõhuvalu, peavalu, kromaturia (uriini värvuse muutus) ja iiveldus. Turujärelevalve käigus tuvastati veel selliseid kõrvaltoimeid nagu kõhulahtisus, gastroösofageaalne reflukshaigus, pearinglus, hingamishäired, lööve ja urtikaaria, kuigi nende täpne sagedus jääb teadete spontaansuse tõttu ebaselgeks [46].

Ravimite koostoimed, eriti teiste ravimitega, mis seonduvad tugevalt kitsaste terapeutiliste indeksitega plasmavalkudega, nagu näiteks varfariin, vajavad seiret võimaliku konkurentsi tõttu seondumiskohtade pärast. Nitasoksaniidi ulatuslik seondumine plasmavalkudega (>99,9%) nõuab ettevaatust [46].

Rasedust ja imetamist käsitlevad kaalutlused rõhutavad andmete puudumist nitasoksaniidi esinemise kohta inimpiimas ja selle mõju kohta rinnaga toidetavatele imikutele või piimatoodangule. Loomkatsed tiinetel rottidel ja küülikutel ei näidanud teratogeensust ega fetotoksilisust inimestele soovitatavatest annustest oluliselt suuremates annustes, mis viitab sellele, et ravimiga seotud riske inimraseduses ei ole.

Nitasoksaniidi kasutamine spetsiifilistes populatsioonides, sealhulgas pediaatrilistel ja geriaatrilistel patsientidel, rõhutab ohutust ja tõhusust 12-17-aastaste puhul, kusjuures 11-aastaste ja nooremate puhul soovitatakse annustamise tõttu olla ettevaatlik [46].

Nitasoksaniid, tolerantsus ja üleannustamine

Talutav annusvahemik: Nitasoksaniid oli katsetes hästi talutav kuni maksimaalse üksikannuseni 4 grammi (g) koos toiduga või ilma [47]. Korduva manustamise uuringutes näitas, et 0,5 g kaks korda ööpäevas (b.i.d.) manustatuna oli hästi talutav, avaldades vaid kergeid kõrvaltoimeid platseeboga sarnasel tasemel [48].

Üleannustamise probleemid: Suuremad annused, näiteks 1 g kehakaalu kohta päevas, on seostatud seedetrakti kõrvaltoimete, sealhulgas kõhulahtisuse ja kõhuvalu suurenemisega, mis viitab lävele, millest alates väheneb ravimi taluvus [48]. Kuigi isegi suuremate annuste puhul ei täheldatud olulisi muutusi elektrokardiogrammides (EKG), elutähtsates näitajates või laboratoorsetes tulemustes, soovitab kõrvaltoimete suurenenud sagedus olla ettevaatlik.

Ohutusprofiil: Vaatamata kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemisele suuremate annuste puhul on nitasoksaniidi ohutusprofiil endiselt soodne, sest kuni maksimaalse uuritud annuseni 4 g ei ole teatatud olulistest kõrvaltoimetest ega kliiniliselt olulistest muutustest EKG-s, eluliste näitajate või laboratoorsete tulemuste osas [47].

Nitazoksaniid - mida peaksite veel teadma?

Nitasoksaniidi kui parasiidivastase aine mõju kokkuvõte

1970ndate alguses 2-(atsetüüloksü)-N-(5-nitro-2-tiasolüül)bensamiidina välja töötatud nitazoksaniid on tuntud oma laia toimespektriga toime erinevate parasiitide ja bakteriaalsete patogeenide vastu. Selle esialgne edu soolestiku seedetrakti vastu viis FDA heakskiidu andmiseni ravimile Cryptosporidium-infektsiooni raviks; see on aga näidanud tõhusust ka protozoossete ja mikroobsete infektsioonide, nagu Clostridium difficile ja Mycobacterium tuberculosis, vastu. Nitasoksaniidi roll selliste soolestikuusside nagu Ascaris lumbricoides ja Giardia lamblia vastu rõhutab selle tähtsust ülemaailmset tervist oluliselt mõjutavate parasiitide infektsioonide käsitlemisel. Lisaks sellele on märkimisväärne nitasoksaniidi potentsiaal viirushaiguste vastu, sealhulgas selle võime vähendada viiruskoormust ja ennetada viirushaiguste progresseerumist. Huvitaval kombel uuritakse ravimi viirusevastaseid omadusi koos selle põletikuvastase toimega mitmesuguste rakenduste jaoks, sealhulgas Crohni tõve ja viirushepatiidi raviks, mis näitab selle laialdast rakendatavust nakkushaiguste ravis. Nitasoksaniidi võime võidelda erinevate infektsioonide vastu, selle ohutus ja uute meditsiiniliste rakenduste potentsiaal rõhutavad selle tähtsust inimeste tervise säilitamisel tulevikus parasiitide ja mikroobide, sealhulgas bakterite ja viiruste vastu.

Vastutusnõue

See artikkel on kirjutatud selleks, et harida ja tõsta teadlikkust käsitletavast ainest. Oluline on märkida, et käsitletav aine on aine, mitte konkreetne toode. Tekstis sisalduv teave põhineb olemasolevatel teaduslikel uuringutel ja ei ole mõeldud meditsiinilise nõustamisena ega eneseravimise propageerimiseks. Lugejal soovitatakse kõigi tervise- ja raviotsuste tegemisel konsulteerida kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga.

Lingid

1. Rossignol J. F. (2014). Nitazoksaniid: esimene laia spektriga viirusevastane aine. Viirusevastased uuringud, 110, 94-103. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2014.07.014 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7113776/
2. Lloyd, A. E., Honey, B. L., John, B. M., & Condren, M. (2014). Ravivõimalused ja kaalutlused soolestiku helmintoosse infektsiooni korral. The Journal of Pharmacy Technology : jPT : farmaatsiatehnikute liidu ametlik väljaanne, 30(4), 130-139. https://doi.org/10.1177/8755122514533667 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34860931/
3. Galvan-Ramirez, M. L., Rivera, N., Loeza, M. E., Avila, X., Acero, J., Troyo, R., & Bernal, R. (2007). Nitazoksaniid Ascaris lumbricoides'e ravis Mehhiko Colima maapiirkonnas. Helmintoloogia ajakiri, 81(3), 255-259. https://doi.org/10.1017/S0022149X07747466 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17594741/
4. Diaz, E., Mondragon, J., Ramirez, E., & Bernal, R. (2003). Sooleparasiitide epidemioloogia ja kontroll nitazoksaniidiga Mehhiko lastel. Ameerika troopilise meditsiini ja hügieeni ajakiri, 68(4), 384-385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12875284/
5. Juan, J. O., Lopez Chegne, N., Gargala, G., & Favennec, L. (2002). Nitasoksaniidi, albendasooli ja prasikvanteeli kliinilised võrdlusuuringud askarioosi, trihhuuriaasi ja hümenolepioosi raviks Peruu lastel. Troopilise meditsiini ja hügieeni kuningliku ühingu toimikud (Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene), 96(2), 193-196. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
6. Romero Cabello, R., Guerrero, L. R., Muñóz García, M. R., & Geyne Cruz, A. (1997). Nitazoksaniid soolestiku algloomade ja helmintooside infektsioonide raviks Mehhikos. Troopilise meditsiini ja hügieeni kuningliku ühingu toimikud (Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene), 91(6), 701-703. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(97)90531-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9580117/
7. Rossignol, J. F., Lopez-Chegne, N., Julcamoro, L. M., Carrion, M. E., & Bardin, M. C. (2012). Nitasoksaniid pediaatrilise nakkusliku kõhulahtisuse empiiriliseks raviks. Troopilise meditsiini ja hügieeni kuningliku ühingu toimikud (Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene), 106(3), 167-173. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2011.11.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22301075/
8. Doumbo, O., Rossignol, J. F., Pichard, E., Traore, H. A., Dembele, T. M., Diakite, M., Traore, F., & Diallo, D. A. (1997). Nitasoksaniid krüptosporiidi kõhulahtisuse ja teiste sooleparasiitide infektsioonide raviks, mis on seotud omandatud immuunpuudulikkuse sündroomiga troopilises Aafrikas. Ameerika troopilise meditsiini ja hügieeni ajakiri, 56(6), 637-639. https://doi.org/10.4269/ajtmh.1997.56.637 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9230795/
9. Ortiz, J. J., Ayoub, A., Gargala, G., Chegne, N. L., & Favennec, L. (2001). Nitasoksaniidi ja metronidasooli juhuslik kliiniline uuring Põhja-Peruu laste sümptomaatilise giardiasi raviks. Toiduainete farmakoloogia ja teraapia, 15(9), 1409-1415. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2001.01066.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11552913/
10. Escobedo, A. A., Alvarez, G., González, M. E., Almirall, P., Cañete, R., Cimerman, S., Ruiz, A., & Pérez, R. (2008). Giardiaasi ravi lastel: ühekordse doosi tinidasooli võrdlus 3 päeva kestva nitasoksaniidiga. Troopilise meditsiini ja parasitoloogia aastaraamatud, 102(3), 199-207. https://doi.org/10.1179/136485908X267894 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348774/
11. Rossignol, J. F., Ayoub, A., & Ayers, M. S. (2001). Giardia intestinalis'e ja Entamoeba histolytica või E. dispar'i põhjustatud kõhulahtisuse ravi: nitasoksaniidi randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring. Nakkushaiguste ajakiri, 184(3), 381-384. https://doi.org/10.1086/322038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11443569/
12. Speich, B., Marti, H., Ame, S. M., Ali, S. M., Bogoch, I. I., Utzinger, J., Albonico, M., & Keiser, J. (2013). Soolestiku protozoa-infektsiooni levimus kooliealiste laste seas Pemba saarel, Tansaanias, ning albendasooli, nitasoksaniidi ja albendasool-nitasoksaniidi üksikannuse mõju. Parasiidid ja vektorid, 6, 3. https://doi.org/10.1186/1756-3305-6-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23289920/
13. Rodríguez-García, R., Rodríguez-Guzmán, L. M., & Cruz del Castillo, A. H. (1999). Eficacia y seguridad de mebendazol contra nitazoxanida en el tratamiento de Giardia lamblia en niños [Mebendazooli efektiivsus ja ohutus võrreldes nitazoksaniidiga Giardia lamblia ravis lastel]. Revista de gastroenterologia de Mexico, 64(3), 122-126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10532139/
14. Martínez-Rosas, V., Hernández-Ochoa, B., Morales-Luna, L., Ortega-Cuellar, D., González-Valdez, A., Arreguin-Espinosa, R., Rufino-González, Y., Calderón-Jaimes, E., Castillo-Rodríguez, R. A., Wong-Baeza, C., Baeza-Ramírez, I., Pérez de la Cruz, V., Vidal-Limón, A., & Gómez-Manzo, S. (2023). Nitazoksaniid inhibeerib bifunktsionaalset ensüümi GlG6PD::6PGL of Giardia lamblia: Uue ravimi sihtmärgi biokeemiline ja in silico iseloomustus. Rahvusvaheline molekulaarteaduste ajakiri, 24(14), 11516. https://doi.org/10.3390/ijms241411516 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511272/
15. Sabatke, B., Chaves, P. F. P., Cordeiro, L. M. C., & Ramirez, M. I. (2022). Kummelitee polüsahhariidide sünergiline toime koos nitasoksaniidiga suurendab ravi efektiivsust vastu. Giardia intestinalis. Life (Basel, Šveits), 12(12), 2091. https://doi.org/10.3390/life12122091 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36556456/
16. Cedillo-Rivera, R., Chávez, B., González-Robles, A., Tapia, A., & Yépez-Mulia, L. (2002). Nitasoksaniidi in vitro toime Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis ja Trichomonas vaginalis trofozoitide vastu. Eukarüootilise mikrobioloogia ajakiri, 49(3), 201-208. https://doi.org/10.1111/j.1550-7408.2002.tb00523.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12120985/
17. Bernal-Redondo, R., Martínez-Méndez, L. G., Mendoza-Chavez, A., Velasco-Perales, D., & Chavez-Munguia, B. (2004). Albendasooli, metronidasooli ja nitasoksaniidi in vitro mõju hindamine Giardia lamblia tsüstide elujõulisusele ja struktuurile. Submikroskoopilise tsütoloogia ja patoloogia ajakiri, 36(3-4), 241-245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15906598/
18. Rocco, P. R. M., Silva, P. L., Cruz, F. F., Melo-Junior, M. A. C., Tierno, P. F. G. M. M., Moura, M. A., De Oliveira, L. F. G., Lima, C. C., Dos Santos, E. A., Junior, W. F., Fernandes, A. P. S. M., Franchini, K. G., Magri, E., de Moraes, N. F., Gonçalves, J. M. J., Carbonieri, M. N., Dos Santos, I. S., Paes, N. F., Maciel, P. V. M., Rocha, R. P., ... SARITA-2 uurijad (2021). Nitasoksaniidi varajane kasutamine kerge COVID-19 haiguse korral: randomiseeritud, platseebokontrolliga uuring. Euroopa hingamisteede ajakiri, 58(1), 2003725. https://doi.org/10.1183/13993003.03725-2020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33361100/
19. Medhat, M. A., El-Kassas, M., Karam-Allah, H., Al Shafie, A., Abd-Elsalam, S., Moustafa, E., Hassany, S. M., Salama, M., Abd Elghafar, M. S., Sayed, H., Badr, M., Kamal, D. T., Shamseldeen, A., Ossimi, A., Moaz, I., Esmael, H. E., Ezz Eldin, A. M., Ezzat, S., Abdelghaffar, H., & Abdelghaffar, K. (2022). Sofosbuviiri/ledipasviiri kombinatsioon või nitasoksaniid üksi on COVID-19 infektsiooni ohutu ja tõhus ravi: randomiseeritud kontrollitud uuring viirusevastaste ravimite ümberpaigutamise kohta. Arab journal of gastroenterology : Pan-Araabia Gastroenteroloogia Assotsiatsiooni ametlik väljaanne., 23(3), 165-171. https://doi.org/10.1016/j.ajg.2022.04.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35690556/
20. Rossignol, J. F., & El-Gohary, Y. M. (2006). Nitasoksaniid viirusliku gastroenteriidi ravis: randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga kliiniline uuring. Toiduainete farmakoloogia ja teraapia, 24(10), 1423-1430. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17081163/
21. Stelitano, D., La Frazia, S., Ambrosino, A., Zannella, C., Tay, D., Iovane, V., Montagnaro, S., De Filippis, A., Santoro, M. G., Porotto, M., & Galdiero, M. (2023). Nitasoksaniidi viirusevastane aktiivsus nitroviiruse vastu MorbilliviirusViiruse likvideerimise ajakiri, 9(4), 100353. https://doi.org/10.1016/j.jve.2023.100353 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38028567/
22. Goel, V., Jain, A., Sharma, G., Jhajharia, A., Agarwal, V. K., Ashdhir, P., Pokharna, R., & Chauhan, V. (2021). Nitasoksaniidi efektiivsuse hindamine komplitseerimata amebilise maksa abstsessi korral. Indian journal of gastroenterology : India Gastroenteroloogia Seltsi ametlik ajakiri, 40(3), 272-280. https://doi.org/10.1007/s12664-020-01132-w https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33991310/
23. Glal, K. A. M., Abd-Elsalam, S. M., & Mostafa, T. M. (2021). Nitasoksaniid versus rifaksiimiin maksaentsefalopaatia kordumise ennetamisel: randomiseeritud topeltpime kontrollitud uuring. Journal of hepato-biliary-pancreatic sciences ("Hepato-soolise ja kõhunäärme teaduste ajakiri"), 28(10), 812-824. https://doi.org/10.1002/jhbp.947 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33768619/
24. Abd-Elsalam, S., El-Kalla, F., Elwan, N., Badawi, R., Hawash, N., Soliman, S., Soliman, S., Elkhalawany, W., ElSawaf, M. A., & Elfert, A. (2019). Randomiseeritud kontrollitud uuring, milles võrreldi nitasoksaniid pluss laktuloos ja laktuloos üksi ülemäärase hepaatilise entsefalopaatia ravis. Kliinilise gastroenteroloogia ajakiri, 53(3), 226-230. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000001040 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29668561/
25. Zumaquero-Ríos, J. L., Sarracent-Pérez, J., Rojas-García, R., Rojas-Rivero, L., Martínez-Tovilla, Y., Valero, M. A., & Mas-Coma, S. (2013). Kooliõpilaste fašsiolioos ja sooleparasiitide esinemine Atlixcos, Puebla osariigis, Mehhikos: epidemioloogia ja ravi nitasoksaniidiga. PLoS tähelepanuta jäetud troopilised haigused, 7(11), e2553. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0002553 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24278492/
26. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y., & Younis, A. M. (2007). Nitazoksaniid amöbiasi raviks. Troopilise meditsiini ja hügieeni kuningliku ühingu toimikud (Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene), 101(10), 1025-1031. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2007.04.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17658567/
27. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y., Elfert, A., & Keeffe, E. B. (2008). Kliiniline uuring: randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring nitasoksaniidi monoteraapia kohta kroonilise C-hepatiidi genotüübiga 4 patsientide raviks. Toiduainete farmakoloogia ja teraapia, 28(5), 574-580. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2008.03781.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18616643/
28. Favennec, L., Jave Ortiz, J., Gargala, G., Lopez Chegne, N., Ayoub, A., & Rossignol, J. F. (2003). Topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuring nitazoksaniidi kohta fašsiolaasi raviks Põhja-Peruu täiskasvanutel ja lastel. Toiduainete farmakoloogia ja teraapia, 17(2), 265-270. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2003.01419.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12534412/
29. Shawky, D., Salamah, A. M., Abd-Elsalam, S. M., Habba, E., Elnaggar, M. H., Elsawy, A. A., Baiomy, N., Bahaa, M. M., & Gamal, R. M. (2022). Nitazoksaniidil põhinev raviskeem kui Helicobacter pylori infektsiooni uudne ravi lastel ja noorukitel: randomiseeritud uuring. Euroopa meditsiini- ja farmakoloogiateaduste ülevaade, 26(9), 3132-3137. https://doi.org/10.26355/eurrev_202205_28730 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35587063/
30. Shehata, M. A., Talaat, R., Soliman, S., Elmesseri, H., Soliman, S., & Abd-Elsalam, S. (2017). Randomiseeritud kontrollitud uuring uudse kolmekordse nitasoksaniidi (NTZ) sisaldava raviskeemi ja traditsioonilise skeemi vahel Helicobacter pylori infektsiooni likvideerimiseks. Helicobacter, 22(5), 10.1111/hel.12395. https://doi.org/10.1111/hel.12395 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28524341/
31. Abd-Elsalam, S., Kobtan, A., El-Kalla, F., Elkhalawany, W., Nawasany, S. E., Saif, S. A., Yousef, M., Ali, L. A., Soliman, S., Mansour, L., Habba, E., Soliman, H., Rizk, F., & Shehata, M. A. (2016). 2-nädalane nitasoksaniidipõhine nelipoolne ravi Helicobacter pylori eradikatsiooni päästeteraapiana: ühe keskuse kogemus. Meditsiin, 95(24), e3879. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000003879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27310977/
32. Abaza, B. E., Hamza, R. S., Farag, T. I., Abdel-Hamid, M. A., & Moustafa, R. A. (2016). NITASOKSANIIDI EFEKTIIVSUSE HINDAMINE KRÜPTOSPORIDIOOSI RAVIS PCR-UURINGU ABIL. Egiptuse Parasitoloogia Ühingu ajakiri, 46(3), 683-692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30230765/
33. Toychiev, A., Navruzov, B., Pazylova, D., Davis, N., Badalova, N., & Osipova, S. (2021). Soolestiku algloomad ja helmintid haavandilise koliidi korral ning parasiidivastase ravi mõju haiguse kulgemisele. Acta tropica, 213, 105755. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2020.105755 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33188747/
34. Teran, C. G., Teran-Escalera, C. N., & Villarroel, P. (2009). Nitazoksaniid vs. probiootikumid laste ägeda rotaviiruse kõhulahtisuse raviks: randomiseeritud, ühepime, kontrollitud uuring Boliivia lastel. Rahvusvaheline nakkushaiguste ajakiri : IJID : Rahvusvahelise Nakkushaiguste Seltsi ametlik väljaanne, 13(4), 518-523. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2008.09.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19070525/
35. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., el-Gohary, Y., & Younis, A. M. (2006). Nitasoksaniidi mõju Cryptosporidium liikide põhjustatud kõhulahtisuse ja enteriidi korral. Kliiniline gastroenteroloogia ja hepatoloogia : Ameerika Gastroenteroloogide Assotsiatsiooni ametlik kliinilise praktika ajakiri, 4(3), 320-324. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2005.12.020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16527695/
36. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., Said, M., Samir, H., & Younis, A. M. (2005). Nitasoksaniidi toime Blastocystis hominisega seotud püsiva kõhulahtisuse ja enteriidi korral. Kliiniline gastroenteroloogia ja hepatoloogia : Ameerika Gastroenteroloogide Assotsiatsiooni ametlik kliinilise praktika ajakiri, 3(10), 987-991. https://doi.org/10.1016/s1542-3565(05)00427-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16234044/
37. Rossignol J. F. (2006). Nitasoksaniid omandatud immuunpuudulikkuse sündroomiga seotud krüptosporidioosi ravis: Ameerika Ühendriikide kompassionaalse kasutamise programmi tulemused 365 patsiendil. Toiduainete farmakoloogia ja teraapia, 24(5), 887-894. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03033.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16918894/
38. Rossignol, J. F., Abu-Zekry, M., Hussein, A., & Santoro, M. G. (2006). Nitasoksaniidi toime raske rotaviirusdiarröa raviks: randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga uuring. Lancet (London, Inglismaa), 368(9530), 124-129. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68852-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16829296/
39. Rossignol, J. F., Hidalgo, H., Feregrino, M., Higuera, F., Gomez, W. H., Romero, J. L., Padierna, J., Geyne, A., & Ayers, M. S. (1998). Topeltpime platseebokontrolliga uuring nitasoksaniidi kohta krüptosporidiaalse kõhulahtisuse raviks AIDSi patsientidel Mehhikos. Troopilise meditsiini ja hügieeni kuningliku ühingu toimikud (Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene), 92(6), 663-666. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(98)90804-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10326116/
40. Rossignol, J. F., Ayoub, A., & Ayers, M. S. (2001). Cryptosporidium parvum'i põhjustatud kõhulahtisuse ravi: prospektiivne randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring nitasoksaniidi kohta. Nakkushaiguste ajakiri, 184(1), 103-106. https://doi.org/10.1086/321008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11398117/
41. Xu, M., Yao, Z., Kong, J., Tang, M., Liu, Q., Zhang, X., Shi, S., Zheng, X., Cao, J., Zhou, T., & Wang, Z. (2024). Parasiidivastane nitasoksaniid võimendab kolistiini kolistiinile resistentse Acinetobacter baumanniija Escherichia coli in vitro ja in vivo. Mikrobioloogia spekter, 12(1), e0229523. https://doi.org/10.1128/spectrum.02295-23 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38032179/
42. Shamir, E. R., Warthan, M., Brown, S. P., Nataro, J. P., Guerrant, R. L., & Hoffman, P. S. (2010). Nitasoksaniid pärsib enteroagregatiivsete Escherichia coli tüvede biokile tootmist ja hemagglutinatsiooni, blokeerides AafA fimbriae kokkupanekut. Antimikroobsed ained ja keemiaravi, 54(4), 1526-1533. https://doi.org/10.1128/AAC.01279-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20086145/
43. Guga, G., Houpt, E. R., Elwood, S., Liu, J., Kimathi, C., Mosha, R., Temu, M., Maro, A., Mujaga, B., Swai, N., Pholwat, S., McQuade, E. T. R., Mduma, E. R., DeBoer, M. D., & Platts-Mills, J. (2023). Atsitromütsiini ja nitasoksaniidi mõju soolenakkustele ja lapse kasvule: tulemused uuringust Early Life Interventions for Childhood Growth and Development in Tanzania (ELICIT). PloS one, 18(12), e0294110. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0294110 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38127924/
44. Kaul, G., Akhir, A., Shukla, M., Rawat, K. S., Sharma, C. P., Sangu, K. G., Rode, H. B., Goel, A., & Chopra, S. (2022). Nitasoksaniid võimendab linezoliidi linezoliidresistentse Staphylococcus aureuse vastu in vitro ja in vivo. Mikroobivastase keemiaravi ajakiri, 77(9), 2456-2460. https://doi.org/10.1093/jac/dkac201 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35748613/
45. Tchouaffi-Nana, F., Ballard, T. E., Cary, C. H., Macdonald, T. L., Sifri, C. D., & Hoffman, P. S. (2010). Nitasoksaniid pärsib Staphylococcus epidermidis'e biokile moodustumist, blokeerides akumulatsiooni pindadel. Antimikroobsed ained ja keemiaravi, 54(7), 2767-2774. https://doi.org/10.1128/AAC.00901-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20404119/
46. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/021497s017lbl.pdf
47. Stockis, A., Allemon, A. M., De Bruyn, S., & Gengler, C. (2002). Nitasoksaniidi farmakokineetika ja talutavus inimesel, kasutades ühekordseid tõusvaid suukaudseid annuseid. International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 40(5), 213-220. https://doi.org/10.5414/cpp40213. https://doi.org/10.5414/cpp40213 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051573/

Stockis, A., De Bruyn, S., Gengler, C., & Rosillon, D. (2002). Nitasoksaniidi farmakokineetika ja talutavus inimesel 7 päeva jooksul 0,5 g ja 1 g annuse manustamise ajal. International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 40(5), 221-227. https://doi.org/10.5414/cpp40221. https://doi.org/10.5414/cpp40221 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051574/