Oksiratsetaam - õppematerjal

Oksüatsetaam, keemiliselt tuntud kui 4-hüdroksü-2-oksopürrolidiin-N-atsetamiid või ISF-2522, on γ-aminovõihappe (GABA) tsükliline derivaat. See on vees lahustuv ratsetaami rühma liige, mis on tuntud oma suurema toime poolest võrreldes eelkäijaga, piratsetaamiga. Oksüatsetaam, mis töötati välja 1970ndatel aastatel piratsetaamist hüdroksüülrühma lisamise teel, sisaldab pürrolidoonituuma, mis on racetamite ühine omadus. Selle toime AMPA-tundlikele glutamaadi retseptoritele ja võime suurendada neurotransmitterite vabanemist teevad oksüatsetaami nootroopsete kasutajate lemmikuks mälu, õppimise ja üldise aju tervise parandamiseks. Lisaks sellele aitavad selle populaarsusele kaasa selle kerged stimuleerivad omadused.

Huvitav on see, et seda manustatakse kahe vormi seguna: (S)-oksiratsetaam ja (R)-oksiratsetaam, kusjuures farmakoloogiline toime on peamiselt seotud ühega neist vormidest. Selline spetsiifilisus viitab sellele, et ainult aktiivse vormi kasutamine võib suurendada ravimi tõhusust, lihtsustada selle farmakokineetikat ning vähendada võimalikke ravimite koostoimeid ja kõrvaltoimeid. Tuleb märkida, et (S)-oksiratsetaam imendub paremini ja elimineerub aeglasemalt.

Oksüatsetaami ainulaadsed omadused, sealhulgas peaaegu lõhnatu ja kergelt mõru kristalliline pulber koos selle vees lahustuvusega, pakuvad kasutajatele mitmesuguseid manustamisvõimalusi, kas pulbri või kapsli kujul, koos toiduga või ilma. Selle võime läbida vere-aju barjääri ja kontsentreeruda aju võtmealadel, nagu hipokampus, ajukoor ja striatum, rõhutab selle tõhusust kliiniliste tulemuste parandamisel mitmesuguste ajuhäirete, sealhulgas neurodegeneratiivsete haiguste, insuldi ning kognitiivsete ja mälupuudujääkide puhul.

Oksüatsetaam, kognitiivne jõudlus ja dementsus

Arvukad inimuuringud on näidanud, et oksüatsetaam toimib kognitiivse võimendajana ja toob dementsusega inimestele märkimisväärset kasu. Uuringus, milles osales 65 osalejat dementsuse eri staadiumides, nagu Alzheimeri tõbi (AD), multiinfarktiline dementsus (MID) või segavormid, hinnati oksüatsetaami mõju võrreldes platseeboga 12 nädala jooksul. Tulemused näitasid, et oksüatsetaam 800 mg kaks korda päevas parandas oluliselt kognitiivseid funktsioone ja elukvaliteeti võrreldes platseeboga. Katseisikud teatasid mälu, assotsiatiivse mõtlemise ja oskuste paranemisest
probleemide lahendamine, mis oli eriti ilmne sellistes ülesannetes nagu kontrollitud assotsiatsioonid, lühilugude meenutamine ja Raven'i progressiivsete maatriksite täitmine [1]. Lisaks, kuigi kaks osalejat jätsid uuringu kõrvaltoimete tõttu pooleli, leidis enamik osalejaid, et ravi oli kontrollitav ja vaid vähestel esinesid kerged kõrvaltoimed, nagu suukuivus ja pearinglus [1]. Teine uuring MID-i ja primaarse degeneratiivse dementsusega (PDD) patsientide seas näitas märkimisväärset paranemist verbaalses sujuvuses ja olulist positiivset mõju mittekognitiivsetele sümptomitele, nagu depressioon ja meeleolu labiilsus PDD patsientidel, mida mõõdeti RAGS-E (Relatives' Assessment of Global Symptomatology-Elderly) skaalal [2].

Lisaks testiti suures uuringus oksüatsetaami erinevate dementsuse tüüpide, sealhulgas aja jooksul süveneva tüübi, insuldist põhjustatud tüübi ja mõlema tüübi segu, raviks. Annuse 800 mg manustamine kaks korda päevas 12 nädala jooksul näitas, et oksüatsetaam aitas parandada ajufunktsiooni rohkem kui platseebo. See tähendab, et patsiendid suutsid paremini mõelda ja igapäevaseid ülesandeid kergemini täita. Lisaks oli oksüatsetaami kasutamine ohutu; inimestel esinesid vaid väikesed kõrvaltoimed, näiteks mitmel patsiendil nii oksüatsetaami kui ka platseebo rühmas esinesid väikesed probleemid. Tõsiseid probleeme või muutusi tervisekontrollis ei esinenud, mistõttu on oksüatsetaam ohutu valik dementsuse puhul [3]. Teises uuringus, milles võrreldi selegiliini ja oksüatsetaami 40 kerge kuni mõõduka dementsusega patsiendil, leiti oksüatsetaami manustamisel positiivseid tulemusi. Koos selegiliiniga parandas oksüatsetaam mälu ja kognitiivset toimet minimaalsete kõrvaltoimetega. See uuring viitab sellele, et oksüatsetaam koos selegiliiniga võib olla mõnede dementsusega patsientide jaoks parem valik [5].

Lisaks sellele testiti uuringus nikergoliini ja oksüatsetaami tõhusust patsientidel, kellel on pärast insulti kognitiivsed häired. Nikergoliini, mis parandab vereringet ja mida traditsiooniliselt kasutatakse kognitiivsete funktsioonihäirete raviks, kombineeriti oksüatsetaamiga, mis on tuntud oma kognitiivseid omadusi parandavate omaduste poolest. Ühe kuu jooksul raviti 120 patsienti ainult nikergoliini või mõlema ravimi kombinatsiooniga. Kognitiivsete võimete hindamiseks enne ja pärast ravi kasutati Montreali kognitiivse hindamise skaalat (MoCA). Kombineeritud ravi rühmas oli kognitiivsete võimete paranemine märkimisväärselt parem kui ainult nikergoliini rühmas, saavutades muljetavaldava kognitiivsete võimete paranemise edukuse 93,3%. See uuring rõhutab nende kahe ravimi kombineerimise potentsiaali, et parandada märkimisväärselt kognitiivset rehabilitatsiooni pärast insulti [6]. Lisaks uurisid teadlased oksüatsetaami kognitiivset ja käitumuslikku mõju Alzheimeri tüüpi seniilse dementsuse (SDAT) ja multiinfarkti dementsusega (MID) patsientidel. Viidi läbi topeltpime platseebokontrolliga uuring, milles osales 60 patsienti, kellele anti esialgu 90 päeva jooksul kaks korda päevas 800 mg oksüatsetaami või platseebot. Oksüatsetaami rühmas täheldati kognitiivsete funktsioonide olulist paranemist, mida tõendasid paremad tulemused mitmetes neuropsühholoogilistes testides. Pärast esialgset uuringufaasi jätkas enamik patsiente ravi oksüatsetaamiga avatud järeluuringus ühe aasta jooksul. Need tulemused kinnitasid kognitiivset kasu ja täiendavat paranemist mälufunktsioonis. Ravi oli hästi talutav ja olulisi kõrvaltoimeid ei täheldatud [7].

Lisaks hinnati uuringus oksüatsetaami potentsiaali võidelda skopolamiini põhjustatud amneesia vastu tervetel vabatahtlikel. Topeltpimedas crossover-uuringus manustati enne kognitiivse kahjustuse esilekutsumist skopolamiiniga erinevaid oksüatsetaami või platseebo annuseid. Uuringus mõõdeti hoolikalt mõju kognitiivsele jõudlusele mitmes valdkonnas, sealhulgas verbaalsele mälule ja tähelepanule. Huvitaval kombel näitas oksüatsetaam, eriti 1600 mg annuses, märkimisväärset võimet parandada skopolamiini poolt kahjustatud kognitiivseid funktsioone. See uuring kinnitas oksüatsetaami tõhusust kognitiivse jõudluse suurendamisel [8]. Lisaks sellele uurisid teadlased 140 patsienti hõlmavas uuringus, milles osales 140 hüpertensiivse ajuverevalumusega patsienti, närvi kasvufaktori (NGF) ja oksüatsetaami kombineerimise tõhusust võrreldes ainult oksüatsetaami kasutamisega. Patsiendid määrati juhuslikult saama kombineeritud ravi või ainult oksüatsetaami ühe kuu jooksul. Kliinilisi tulemusi hinnati erinevate skaalade, sealhulgas National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) ja Glasgow Coma Scale (GCS) abil, keskendudes neuroloogilistele tulemustele, lihasjõule ja põletiku markeritele. Tulemused näitasid, et kombineeritud ravi viis kognitiivsete funktsioonide märkimisväärsema paranemiseni, põletiku vähenemisele ja kõrgemale elulemusele võrreldes kontrollrühmaga. See uuring näitas NGF-i ja oksüatsetaami potentsiaali sünergistliku toime avaldamisel, et parandada hüpertensiivse ajuverevalumi taastumist [9].

Kliinilises uuringus, milles osales 96 dementsusega inimest, said patsiendid 26 nädala jooksul 1600 mg oksüatsetaami päevas või platseebot. Tulemused näitasid märkimisväärset paranemist kognitiivsetes funktsioonides ja reaktsiooniajas oksüatsetaami rühmas võrreldes platseeborühmaga. Patsiendid ise väljendasid eelistuse oksüatsetaami suhtes ning ravi oli hästi talutav, ilma et oleks teatatud kõrvaltoimetest. Märkimisväärne on, et oksüatsetaam oli erakordselt hästi talutav, ilma tõsiste kõrvaltoimete puudumisel. Need tulemused viitavad sellele, et oksüatsetaam parandab teabe töötlemist ajus, mis muudab selle paljulubavaks võimaluseks kognitiivse kahjustuse raviks dementsuse korral [12]. Sarnaselt näitas üks teine uuring, et kognitiivne funktsioon ja reaktsiooniaeg paranesid märkimisväärselt oksüatsetaami rühmas kogu uuringuperioodi jooksul. Seevastu platseeborühmas täheldati kognitiivse funktsiooni langust kaheteistkümne kuu möödudes. Oksüatsetaam oli hästi talutav ja patsiendid eelistasid ravi platseebole ning kõrvaltoimeid ei täheldatud. See uuring näitab, et oksüatsetaam säilitab oma kognitiivseid võimeid parandava toime pikemas perspektiivis, pakkudes potentsiaalset kasu dementsusega inimestele [13]. Lisaks sellele näitas oksüatsetaam vanemate inimestega läbi viidud võrdlusuuringus, kus esinesid vaimse seisundi halvenemise tunnused, et oksüatsetaam oli kognitiivse funktsiooni parandamisel tõhusam kui piratsetaam. Oksüatsetaamiga ravitud patsientidel paranesid märkimisväärselt kliinilised näitajad, näiteks geriaatrilise depressiooni skaala (GDS), ja neurofüsioloogilised näitajad, sealhulgas P300 laine latentsus ja amplituud. See uuring rõhutab oksüatsetaami potentsiaali märkimisväärselt parandada kognitiivseid võimeid, keskendudes kriitilistele ajufunktsioonidele, nagu tähelepanu ja mälu, mis viitab sellele, et oksüatsetaam võib olla eriti kasulik mälu- ja tähelepanuprobleemidega eakate inimeste abistamisel [16].

Lisaks sellele süstiti ristuva uuringu käigus 12 tervele vabatahtlikule, kes olid võtnud 5 mg diasepaami, intravenoosselt 1 g oksüatsetaami või soolalahust. Aju aktiivsuse hindamiseks tehti enne ja pärast süstimist elektroentsefalogrammi (EEG) mõõtmised. Tulemused näitasid alfa-laine aktiivsuse suurenemist, mis on seotud lõdvestunud valvsuse ja delta-laine aktiivsuse vähenemist, mis on seotud sügava unega, eriti frontotemporaalsetes ajupiirkondades. Need tulemused viitavad sellele, et oksüatsetaam võib parandada kognitiivset funktsiooni bensodiasepiinide kasutajatel, ilma et see häiriks ravimite sedatiivset toimet [14]. Lisaks kaasati 40 kerge kuni mõõduka dementsusega ambulatoorset patsienti üksikasjalikku uuringut, et hinnata oksüatsetaami tõhusust kognitiivse funktsiooni parandamisel. Osalejad said 90 päeva jooksul 800 mg oksüatsetaami kaks korda päevas või platseebot. Tulemused näitasid märkimisväärset paranemist erinevates kognitiivsetes testides, nagu MMSE (Mini-Mental State Examination) ja Auditory Continuous Performance Test, oksüatsetaami võtjate puhul. See uuring annab tõendeid, et oksüatsetaam võib olla väärtuslik ravi dementsuse puhul, parandades patsientide tähelepanu ja neuropsühholoogilist funktsiooni ilma kõrvaltoimeteta, mis näitab, et 1600 mg annus päevas on nii ohutu kui ka kasulik [15].

Oxyracetam orgaanilise aju sündroomi (OBS) jaoks

Uuringus uuriti, kuidas oksüatsetaam võiks aidata inimesi, kellel on orgaaniline aju sündroom (OBS), seisund, mille puhul aju funktsioon on erinevate haiguste tõttu vähenenud. Selles uuringus said 43 patsienti kaheksa nädala jooksul oksüatsetaami või platseebot. Oksüatsetaami võtjatel täheldati paranemist mõtlemises, keskendumisvõimes ja muudes vaimsetes võimetes. See viitab sellele, et oksüatsetaam võib olla kasulik ravim OBS-i all kannatajate elukvaliteedi parandamiseks, parandades nende ajufunktsiooni [4]. Kliinilises uuringus, milles osales 40 orgaanilise aju sündroomiga patsienti, seisundit, mida iseloomustavad mälukaotus ja kognitiivsed raskused. Uurijad hindasid oksüatsetaami mõju erinevatele sümptomitele. Patsiendid jagati rühmadesse, mis said oksüatsetaami või platseebot, ning ravi kestis neli nädalat. Huvitav on see, et oksüatsetaamiga ravitud patsientidel hakkasid esimese nädala jooksul paranema sellised sümptomid nagu mälu, ärevus ja väsimus, kusjuures paranemine jätkus kogu uuringu jooksul. Need leiud rõhutavad oksüatsetaami potentsiaali kui kasulikku ja hästi talutavat võimalust orgaanilise ajusündroomi sümptomite raviks [11].

Oksüatsetaam ja psühhiaatrilised häired

Uuringus, milles osales 60 orgaaniliste psüühikahäiretega eakatel patsientidel, võrreldi oksüatsetaami ja piratsetaami terapeutilist toimet. Suurendades annuseid 2400 mg-ni päevas, täheldasid teadlased aja jooksul olulist paranemist nii peamiste sümptomite subjektiivsete kui ka objektiivsete mõõtmiste osas. Oksüatsetaam oli märkimisväärselt parem kui piratsetaam mälufunktsiooni parandamisel, samas kui piratsetaam oli tõhusam paranoiliste mõtete ja rahutusega seotud sümptomite vähendamisel. Mõlemad ravimid olid hästi talutavad, mis viitab sellele, et nootroopikumid, nagu oksüatsetaam, võivad kujutada endast uut ravivõimalust kesknärvisüsteemi häirete sihipärasemaks raviks [17]. Teises uuringus võrreldi oksüatsetaami ja donepesiili tõhusust ja ohutust kerge kuni mõõduka Alzheimeri tõve ravis. Koos donepesiiliga näitas oksüatsetaam samuti märkimisväärset paranemist enamikus parameetrites mõlemas rühmas. MMSE paranemine oli erinevate ravimeetodite puhul sarnane. Üldiselt näitasid oksüatsetaam ja donepesiil Alzheimeri tõve ravis võrreldavat kasu ja ohutusprofiili [18].

Oxyracetam ja taastumine pärast insuldi

Uuring, mis viidi läbi Wuhu viiendas rahvahaiglas märtsist 2019 kuni juulini 2020, hõlmas 120 varajase staadiumi insuldipatsienti, kellel oli hemiplegia (insuldijärgne patsient, kes ei suutnud hästi liigutada oma keha ühte külge). Teadlased võrdlesid oksüatsetaami toimet üksi ja oksüatsetaami toimet koos traditsioonilise hiina meditsiini (TCM) rehabilitatsiooniprogrammiga hemiplegia raviks. 120 patsiendist pooled said oksüatsetaami üksi ja teine pool sai seda koos TCM-raviga ühe kuu jooksul. Huvitaval kombel näitasid uuringu tulemused, et oksüatsetaami kombinatsiooni saanud rühmas paranesid paremini motoorsed ja neuroloogilised funktsioonid, aju turse oli väiksem ja nad olid raviga rohkem rahul kui need, kes said ainult oksüatsetaami. See viitab sellele, et oksüatsetaam koos TCM-iga võib pakkuda tõhusamat taastumisstrateegiat hemipleegia patsientidele insuldi varajases staadiumis [19]. Lisaks analüüsiti Hebei Meditsiiniülikooli neljandas haiglas 2013. aasta jaanuarist kuni 2017. aasta septembrini läbi viidud uuringus väikeaju tuuma elektrilise stimulatsiooni (FNS), oksüatsetaami ja nimodipiini mõju insuldijärgse kognitiivse häirega (PSCI-ND) patsientidele. Uuring, milles osales 96 patsienti, näitas, et kuigi FNS näitas kõige märkimisväärsemat paranemist kognitiivsete funktsioonide, näiteks visuospatsialistlike ja täidesaatvate võimete osas, oli ka oksüatsetaamil positiivne mõju kognitiivsete funktsioonide paranemisele, kusjuures mõlemad ravimeetodid olid ohutud ja tõhusad [20].
Lisaks raviti uuringus, milles osales 162 MI-ga patsienti märtsist 2018 kuni detsembrini 2020, klopidogreeli ja oksüatsetaamiga. Koos individuaalse sümptomaatilise õendusabiga parandas klopidogreeli ja oksüraatsetaami kombineeritud manustamine võrreldes tavapärase õendusabiga märkimisväärselt patsientide tulemusi. Individuaalse hooldusega rühmas paranesid paremini igapäevased tegevused, neuroloogiline funktsioon, lühem haiglas viibimine ja patsientide suurem rahulolu. See uuring rõhutab individuaalse hoolduse ja ravimite kooskasutamise eeliseid insuldist taastuvatele inimestele [21]. Ühes uuringus analüüsiti ka oksüatsetaami kombineeritud manustamist süstena koos Salivae Miltiorrhizae liguspyragiinvesinikkloriidiga ja glükoosi süstimise teel insuldi (ajuinfarkti) korral. Teadlased täheldasid patsientide kognitiivsete funktsioonide ja igapäevaste eluvõimete märgatavat paranemist. See viitab sellele, et see kombinatsioon võib hõlbustada taastumist, suurendades ajuverevoolu ja vähendades põletikulisi tsütokiine [22].
Lisaks sellele näitas oksüatsetaami ja Ginkgo Biloba ekstrakti kombineeritud kasutamine ägedast veritsusest taastumisel märkimisväärset neuroprotektiivset toimet. Kombineeritud ravi parandas neuroloogilist funktsiooni ja vähendas ajuödeemi, mis võib olla tingitud sünergilisest toimest oksüdatiivse stressi vähendamisel ja põletikuliste markerite moduleerimisel [23] [24]. Lisaks sellele on kombineeritud butüülftaaliidi ja oksüatsetaami ravi puhul
kognitiivse kahjustuse korral pärast insulti on uuritud sünergilist kasu kognitiivsele taastumisele ja ajuverevoolule. Butüülftaliid on tuntud oma neuroprotektiivse toime poolest, mis võib olla seotud mitokondriaalse funktsiooni moduleerimisega ja oksüdatiivse stressi vähendamisega, samas kui oksüatsetaam parandab kognitsiooni, mõjutades neurotransmitterisüsteeme. Leiti, et see kombinatsioon parandab märkimisväärselt kognitiivset funktsiooni, mis viitab sellele, et nende molekulaarsed toimed võivad tõhusalt vähendada põletikku ja suurendada aju verevoolu, pakkudes seega paljulubavat terapeutilist lähenemist insuldijärgsele taastusravile [26].
Loomkatses uurisid teadlased S-oksüatsetaami mõju vere-aju barjääri (BBB) düsfunktsioonile pärast isheemilist insulti rottidel. S-oksüatsetaamiga ravitud rottidel vähenesid ajukahjustused ja insuldist põhjustatud põletik. Samuti säilitas see BBB terviklikkuse, vähendas lekkeid ja parandas BBB funktsiooniks vajaliku tiheda ühenduskoha valgu taset. Lisaks suurendas S-oksiratsetaam aju kaitsemehhanisme, mis viitab selle potentsiaalile kaitsva vahendina insuldist põhjustatud BBB düsfunktsiooni vastu [32].

Oksüatsetaam ja autismispektri häired: loomkatsete põhjal

Loomkatses näitas rottide autismispektrihäire (ASD) mudel, et oksüatsetaami ja tsingi kombineerimine võib olla kasulik. Oksüatsetaam on tuntud oma mõju poolest sünaptilise ülekande ja plastilisuse parandamisele, tõenäoliselt glutamatergiliste ja kolinergiliste süsteemide modulatsiooni kaudu. Kombineerituna tsingiga, mis on oluline neurotransmitterisüsteemide ja neuroarengu protsesside modulaator, parandas ravi ASD käitumuslikke ja biokeemilisi markereid. Need võimalikud tulemused viitavad molekulaarsele lähenemisele, mis on suunatud neurotransmitterite tasakaalu, põletiku ja oksüdatiivse stressi vähendamisele, pakkudes uut perspektiivi ASD raviks [25].

Oxyracetam aju funktsiooni jaoks

Kliinilise uuringu käigus uurisid teadlased oksüatsetaami ja Yangxue Qingnao graanulite võimalikku mõju ajufunktsiooni parandamisele. Nad leidsid, et mõlemat ravimit võtvatel patsientidel paranesid ajufunktsioon ja verevool oluliselt paremini kui neil, kes võtsid ainult oksüatsetaami. Tundub, et nende ravimeetodite kombineerimine võib olla hea viis aidata inimesi, kellel on seda tüüpi ajuprobleemid [27]. Lisaks näitas uuring Qingkailingi süstimise kombineeritud kasutamise kohta koos oksüatsetaamiga positiivseid tulemusi vaskulaarse dementsusega patsientide ravis. Tulemused olid paljutõotavad, näidates märkimisväärset paranemist mõtlemises, verevarustuses ja igapäevategevustes inimesi, kes said mõlemat ravi. See viitab sellele, et see kombinatsioon võib olla vaskulaarse dementsuse uus ravi, mis käsitleb nii sümptomeid kui ka mõningaid põhjuseid [28]. Samamoodi on paljulubavaid tulemusi näidanud oksüatsetaami kombineeritud kasutamine GM1-ga (aine, mis soodustab närvirakkude taastamist). Samaaegne kasutamine tõi kaasa kiirema ja märkimisväärsema paranemise ajufunktsioonis, mida mõõdeti ajukahjustust näitavate markerite S100 valgu ja neuronispetsiifilise enolaasi madalama taseme järgi. Lisaks vähendas kombineeritud ravi tõhusalt põletikku, mis on tavaline probleem pärast ajukahjustust. See viitab sellele, et oksüatsetaam ja GM1 koos võivad pakkuda paremat strateegiat aju raviks pärast rasket vigastust, vähendades ajukahjustuse markereid ja pärssides põletikku minimaalsete kõrvaltoimetega [29].

Oxyracetam ja taastumine pärast ajukahjustust

Teadlased uurisid oksüatsetaami tõhusust varajase traumaatilise ajukahjustuse (TBI) puhul, mis on piiratud spetsiifilise raviga seisund. Nad testisid oksüatsetaami rakumudelitel ja TBI-ga hiirtel, ravides hiiri oksüatsetaamiga viis päeva. Tulemused näitasid, et oksüatsetaam suurendas rakumudelites kaitseensüümide taset ning vähendas põletiku ja rakusurma markereid. Hiirtel vähendas see ajukahjustusi, turset ja ajurakkude surma. Lisaks vähendas see põletikumarkereid ja parandas kognitiivseid funktsioone, mis viitab sellele, et oksüatsetaam võib aidata vähendada ajupõletikku ja kognitiivseid probleeme pärast TBI-d [30]. Sarnaselt leiti teises uuringus, et oksüatsetaamiga ravitud rottidel oli õppimis- ja mälu testides oluliselt parem neuroloogiline ja kognitiivne jõudlus võrreldes ravimata rottidega. Need tulemused näitavad, et oksüatsetaam võib vähendada neuronaalset kahjustust ja parandada kognitiivseid funktsioone pärast TBI-d [33]. Lisaks sellele manustati uuringus vigastatud rottidele nanotehnoloogia (TiO2 nanotorud) kaudu manustatud oksüatsetaami. Oksüatsetaam näitas olulist paranemist motoorsetes ja mälufunktsioonides. Huvitaval kombel parandas see ajuverevoolu ja vähendas tõhusamalt ajukahjustusi, mis tõstab esile nanotehnoloogiaga võimendatud oksüatsetaami potentsiaali ajurabanduse peavigastuse ravis [31].

Oksüatsetaami võimalikud mõjud: Loomkatsete põhjal

Oluline on teada, et Alzheimeri tõbi põhjustab ajus kahjulikke muutusi, sealhulgas mikroglia - rakkude, mis kaitsevad aju, kuid võivad teatud tingimustel kahjustada - liigset aktiveerumist. Oksüatsetaami, mis parandab ajufunktsiooni, testiti selle potentsiaali suhtes, et see rahustab neid mikrogliaid ja vähendab nende kahjustavat tootmist laboritingimustes. Teadlased leidsid, et oksüatsetaam võib takistada mikroglia liigset reageerimist Alzheimeri tõvega seotud toksiinidele, vähendades seeläbi nende kahjulikku mõju. Samuti aitas see säilitada tervislikumat suhtlust ajurakkude vahel, eelkõige põletiku ja oksüdatiivse stressi kontrollimisega [34]. Koos teiste eespool käsitletud mehhanismidega näitas uuring, et oksüatsetaam tasakaalustas tõhusalt NMDA retseptorite blokaatorite kahjulikke mõjusid, takistades aju toimimise jaoks olulise neurotransmitteri atsetüülkoliini oodatavat langust. See toime rõhutab oksüatsetaami potentsiaali mälu ja õppimisvõime säilitamisel, tagades kolinergilise ja glutamatergilise neurotransmissiooni tõrgeteta toimimise, mis on olulised kognitiivsete protsesside jaoks [35]. Sel viisil säilitab oksüatsetaam ajus terve atsetüülkoliini taseme, toimides potentsiaalselt NMDA retseptorite blokaatorite vastu. Lisaks sellele süvendab põletik sellistes tingimustes nagu vastsündinu hüpoksilis-isheemiline ajukahjustus, kus aju kannatab vähenenud hapniku- ja verevoolu tõttu, kahjustusi oluliselt. Oksüatsetaam näitas, et see vähendab vastsündinud hiirte ajukahjustusi, muutes kahjustava mikroglia aktiivsuse kaitsvaks. See muutus mitte ainult ei vähendanud põletikku, vaid parandas ka aju puhastusprotsesse suurenenud fagotsütoosi ja autofagia kaudu, mis on võtmetähtsusega kahjustatud rakkude ja prahi eemaldamisel. Oksüatsetaam aktiveeris spetsiifilisi rakuradu, mis soodustavad mikroglia kaitsvat käitumist [36].

Oksüatsetaami annustamine

Oksüatsetaami on testitud erinevates annustes kognitiivsete ja mälu parandamise eesmärgil erinevates haigusseisundites.

1. Kognitiivsed ja mäluhäired: Mitmekeskuselises uuringus, mis hõlmas selliseid dementsuse tüüpe nagu primaarne degeneratiivne dementsus, multiinfarktiline dementsus või segadementsus, näitas annus 800 mg kaks korda päevas 12 nädala jooksul märkimisväärset paranemist mälu ja kognitiivsete funktsioonide osas [1]. Samamoodi kasutati sama annust 800 mg kaks korda päevas verbaalse sujuvuse suurendamiseks ja mittekognitiivsete sümptomite käsitlemiseks multiinfarktilise dementsuse (MID) ja primaarse degeneratiivse dementsuse (PDD) patsientidel, mis näitas märkimisväärset kasu verbaalse suhtlemise ja meeleolu probleemide osas [2, 3].
2.  Orgaanilise ajusündroomi (OBS) korral: Veidi suurem annus 1600 mg päevas, mis jagati kaheksaks annuseks kaheksa nädala jooksul, parandas märgatavalt kognitiivseid funktsioone ja tähelepanu [4].
3. Dementsuse puhul: Uuring, milles võrreldi oksüatsetaami ja selegiliini seniilse ja seniilse dementsuse raviks, tõi esile oksüatsetaami talutavuse ja ohutuse, kusjuures patsiendid said kaks annust 800 mg tablette päevas [5]. Pikaajalises uuringus dementsusega patsientidel andis oksüatsetaami 800 mg manustamine kaks korda päevas kognitiivset kasu ja oli ohutu [7].
4. Amneesia: Uuringus, milles hinnati oksüatsetaami potentsiaali võidelda skopolamiinist põhjustatud amneesia vastu vabatahtlikel, manustati ägedaid suukaudseid annuseid (800, 1600, 2400 mg), kusjuures 1600 mg annus oli eriti tõhus kognitiivsete võimete parandamisel [8].
5. Väärib märkimist, et I faasi uuringus, milles uuriti (S)-oksiratsetaami farmakokineetikat (S)-oksiratsetaami terved vabatahtlikud on hinnatud annuseid vahemikus 400 mg kuni 2000 mg üksikannuse uuringutes ja 400 mg kuni 1600 mg mitme annuse uuringutes, mis on näidanud ravimi soodsat ohutusprofiili ja farmakokineetilisi omadusi [10]. Need erinevat tüüpi uuringud soovitavad oksüatsetaami erinevaid annuseid ja selle potentsiaali kui kasulikku kognitiivset võimendajat ja ravivõimalust erinevate kognitiivsete häirete puhul.
   Sellest tulenevalt ulatuvad oksüatsetaami soovitatavad annused 400 mg kuni 1600 mg päevas, sõltuvalt erinevate neuroloogiliste seisundite ravist.

(S)-oksiratsetaami farmakokineetika mõistmine: Inimeseuuringute põhjal

Uuringus tervete hiina vabatahtlikega uurisid teadlased (S)-oksiratsetaami, oksiratsetaami peamise aktiivse nootroopse enantiomeeri farmakokineetilisi omadusi, teatasid teadlased üksikasjalikus uuringus vabatahtlikega. Tegemist oli põhjaliku I faasi uuringuga, mida iseloomustas topeltpime, kontrollitud ja annuse eskaleerimine. Manustatud annus ulatus 400 mg-st kuni 2000 mg-ni SAD puhul ja 400 mg-st kuni 1600 mg-ni MAD puhul, kusjuures kasutati nii ühekordseid (SAD) kui ka mitmekordseid (MAD) annuseid.

Oksüatsetaami eritumine: Uuring näitas, et (S)-oksiratsetaam eritus peamiselt muutumatul kujul uriiniga (55,03%) ja väljaheitega (36,16%), ilma et oleks tõendeid kiraalse muundumise kohta. 

(S)-oksiratsetaami tase organismis suurenes prognoositaval viisil alates annused 400 mg kuni 1600 mg, kusjuures annuse suurendamisel 2000 mg-ni täheldati vähe muutusi. Aeg jõuab süsteemsesse ringlusse: Ravim imendub kiiresti, saavutades maksimaalse kontsentratsiooni veres ligikaudu 45-60 minuti jooksul pärast allaneelamist ja püsis organismis keskmiselt ligikaudu 6,12-6,60 tundi. Pärast või enne sööki: Söömine enne ravimi võtmist ei muutnud (S)-oksiratsetaami üldist taset, millega organism puutus kokku, kuigi ravimi maksimaalse kontsentratsiooni saavutamine veres võttis kauem aega - umbes 3 tundi. Korduval manustamisel stabiliseerus (S)-oksiratsetaami kontsentratsioon veres viiendal päeval, pärast nädalast igapäevast manustamist täheldati kerget tõusu. Kõik uuringu ajal teatatud kõrvaltoimed olid kerged kuni mõõdukad ega olnud seotud manustatud ravimi kogusega. Üldiselt leiti, et (S)-oksiratsetaamil on hea ohutusprofiil ja tõhusad farmakokineetilised omadused, mis näitab, et see on hästi talutav ja õigustab edasisi uuringuid selle võimaliku kasu kohta ravina [10].

Järeldused

Oksüatsetaami, nootroopse piratsetaami derivaati, kasutatakse kognitiivsete võimete ja elukvaliteedi parandamiseks dementsusega patsientidel. See 1970ndatel aastatel välja töötatud ravim on näidanud suuremat tõhusust kui tema eelkäija, kuna see mõjutab AMPA-tundlikke glutamaatretseptoreid, oksüdatiivset stressi, põletikku ja suurendab neurotransmitterite vabanemist. Oksüatsetaam parandas märkimisväärselt verbaalset sujuvust ja kognitiivset funktsiooni multimorbiidse dementsuse ja primaarse degeneratiivse dementsusega patsientidel, mis muudab selle väärtuslikuks verbaalse suhtluse ja emotsionaalse stabiilsuse parandamiseks haigete isikute seas. Uuringus, milles oksüatsetaami manustati annuses 800 mg kaks korda päevas 12 nädala jooksul, näitasid patsiendid märgatavat paranemist mälu, assotsiatiivse mõtlemise ja probleemide lahendamise oskuse osas, mis mõjutas positiivselt nende elukvaliteeti ja kognitiivset funktsiooni. Lisaks sellele vähendas ravim tõhusalt dementsusega seotud mittekognitiivseid sümptomeid, eriti PDDga patsientidel, kellel paranesid märkimisväärselt emotsionaalne stabiilsus ja vaimne funktsioneerimine. Oksüatsetaami lahustuvus ja kerged stimuleerivad omadused aitavad samuti kaasa selle laialdasele kasutamisele nende seas, kes otsivad kognitiivset paranemist. Lisaks on loomkatsed näidanud oksüatsetaami positiivset mõju traumaatilise ajukahjustuse ravis. Eelkõige on oksüatsetaami kombinatsioon teiste ravimeetoditega, nagu närvi kasvufaktor või nikergoliin,
parandas oluliselt tulemusi kognitiivse kahjustusega patsientidel pärast insulti, mis viitab sünergistlikule kasule. Mitmetes uuringutes oli oksüatsetaam hästi talutav ja sellel oli vähe kõrvaltoimeid.

Vastutusnõue

See artikkel on kirjutatud selleks, et harida ja tõsta teadlikkust käsitletavast ainest. Oluline on märkida, et käsitletav aine on aine, mitte konkreetne toode. Tekstis sisalduv teave põhineb olemasolevatel teaduslikel uuringutel ja ei ole mõeldud meditsiinilise nõustamisena ega eneseravimise propageerimiseks. Lugejal soovitatakse kõigi tervise- ja raviotsuste tegemisel konsulteerida kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga.

Lingid

1. Bottini G, Vallar G, Cappa S, Monza GC, Scarpini E, Baron P, Cheldi A, Scarlato G. Oksiratsetaam dementsuse korral: topeltpime platseebokontrolliga uuring. Acta Neurol Scand. 1992 Sep;86(3):237-41. doi: 10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x. PMID: 1414239. https://www.wellesu.com/10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x
2. Dysken MW, Katz R, Stallone F, Kuskowski M. Oksiratsetaam multiinfarkti dementsuse ja esmase degeneratiivse dementsuse ravis. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1989 Summer;1(3):249-52. doi: 10.1176/jnp.1.3.249. PMID: 2521069. https://www.wellesu.com/10.1176/jnp.1.3.249
3. Maina G, Fiori L, Torta R, Fagiani MB, Ravizza L, Bonavita E, Ghiazza B, Teruzzi F, Zagnoni PG, Ferrario E jt. oksiratsetaam primaarse degeneratiivse ja multiinfarkti dementsuse ravis: topeltpime platseebokontrolliga uuring. Neuropsühhobioloogia. 1989;21(3):141-5. doi: 10.1159/000118567. PMID: 2693996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2693996/
4. Moglia A, Sinforiani E, Zandrini C, Gualtieri S, Corsico R, Arrigo A. Oksiratsetaami aktiivsus orgaanilise aju sündroomiga patsientidel: neuropsühholoogiline uuring. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S73-8. PMID: 3594459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594459/
5. Falsaperla A, Monici Preti PA, Oliani C. Selegiliin versus oksiratsetaam Alzheimer-tüüpi dementsusega patsientidel. Clin Ther. 1990 Sep-Oct;12(5):376-84 PMID: 2125242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2125242/
6. Wang B, Zhong L, Qiao P, Ma Z. Nikergoliini ja oksiratsetaami kliiniline efektiivsus ja ohutus vaskulaarse kognitiivse kahjustuse ravis. Pak J Pharm Sci. 2020 Jan;33(1(Special)):417-422. PMID: 32173636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173636/
7. Villardita C, Grioli S, Lomeo C, Cattaneo C, Parini J. Kliinilised uuringud oksiratsetaamiga Alzheimeri tüüpi dementsuse ja kerge kuni mõõduka astme multiinfarkti dementsusega patsientidel. Neuropsühhobioloogia. 1992;25(1):24-8. doi: 10.1159/000118805. PMID: 1603291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1603291/
8. Preda L, Alberoni M, Bressi S, Cattaneo C, Parini J, Canal N, Franceschi M. Oksiratsetaami akuutsete annuste mõju inimese amneesia skopolamiini mudelis. Psychopharmacology (Berl). 1993;110(4):421-6. doi: 10.1007/BF02244648. PMID: 7870912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7870912/
9. Sun, Y., Xu, B., & Zhang, Q. (2018). Närvi kasvufaktor kombinatsioonis oksiratsetaamiga hüpertensiivse ajuveritsuse ravis. Pakistani meditsiiniteaduste ajakiri, 34(1), 73-77. https://doi.org/10.12669/pjms.341.13395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5857033/
10. Zhang T, Tao Y, Pu J, Zhu M, Wan L, Tang C. Suukaudse (S)-oksiratsetaami ohutus, talutavus ja farmakokineetika hiina tervetel vabatahtlikel: randomiseeritud, topeltpime, kontrollitud I faasi uuring. Eur J Pharm Sci. 2024 Jan 1;192:106621. doi: 10.1016/j.ejps.2023.106621. Epub 2023 Oct 28. PMID: 37898393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898393/
11. Saletu B, Linzmayer L, Grünberger J, Pietschmann H. Topeltpimedad, platseebokontrolliga kliinilised, psühhomeetrilised ja neurofüsioloogilised uuringud oksiratsetaamiga orgaanilise hilisema aju sündroomi korral. Neuropsühhobioloogia. 1985;13(1-2):44-52. doi: 10.1159/000118161. PMID: 3897895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3897895/
12. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Oksiratsetaamravi efektiivsus primaarse degeneratiivse dementsuse sekundaarse kognitiivse puudulikkuse ravis. Acta Neurol (Napoli). 1992 Apr;14(2):117-26. PMID: 1414555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1414555/
13. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Degeneratiivse dementsuse tagajärjel tekkinud kognitiivsete häirete ravi. Oksiratsetaamravi tõhusus. Acta Neurol (Napoli). 1993 Feb;15(1):44-52 PMID: 8456595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8456595/
14. Giaquinto S, Nolfe G, Vitali S. Oksiratsetaami poolt indutseeritud EEG muutused diasepaamiga ravitud vabatahtlikel. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S79-84. PMID: 3594460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594460/
15. Villardita C, Parini J, Grioli S, Quattropani M, Lomeo C, Scapagnini U. Kliiniline ja neuropsühholoogiline uuring oksiratsetaamiga võrreldes platseeboga kerge kuni mõõduka dementsusega patsientidel. J Neural Transm Suppl. 1987;24:293-8 PMID: 3479527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3479527/
16. Gallai V, Mazzotta G, Del Gatto F, Montesi S, Mazzetti A, Dominici P, Della Monica A. Kliiniline ja neurofüsioloogiline uuring nootroopsete ravimite kohta vaimse langusega patsientidel. Acta Neurol (Napoli). 1991 Feb;13(1):1-12. PMID: 1867125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1867125/
17. Itil, T.M., Menon, G.N., Bozak, M. ja Songar, A., 1982. Oksiratsetaami (ISF 2522) mõju orgaanilise ajusündroomiga patsientidel (topeltpime kontrollitud uuring koos piratsetaamiga). Ravimiarendusuuringud, 2(5), lk 447-461. https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ddr.430020506
18. NI Jian-liang, WANG Shui-hong, YANG Hua, CHEN Song, WEI Li-juan. Randomiseeritud topeltpime kontrolluuring oksiratsetaami ja donepesiili kohta Alzheimeri tõve ravis[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008, 13(11): 1291-1294. https://manu41.magtech.com.cn/Jweb_clyl/EN/abstract/abstract11338.shtml
19. Zhang, X. ja Mao, H., 2022. Oksiratsetaami ja traditsioonilise hiina meditsiini rehabilitatsiooniprogrammi kombinatsiooni kliiniline efektiivsus varajase insuldiga patsientide ravis, kellel on hemiplegia. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 21(7), lk 1565-1569. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/230114
20. MI, X., SHI, J., LIU, H., WANG, J., CUI, P. ja HAN, Y., 2019. Elektrilise stimulatsiooni, oksiratsetaami ja nimodipiini kliiniline mõju insuldijärgse kognitiivse kahjustusega patsientide kognitiivsele funktsioonile - ilma dementsuseta. Hiina üldpraktika, 22(11), p.1293. https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.269
21. Gao, M., Du, J. ja Lei, F., 2022. Uuring klopidogreeli ja oksiratsetaami kombineeritud efektiivsuse kohta ajuinfarktiga patsientide ravis. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 84. https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=0250474X&AN=171374811&h=yawDds77d%2BUlA15TpdAdq1AU5rjMekm3oWsbbmTqVC9AafJOCFDilive7MRcazxQyH5ILRcOMB4Wy%2FqUOcMYvg%3D%3D&crl=c
22. Lu JianGuo, L.J., Zhang ZhenLi, Z.Z., Wang Jin, W.J. ja Li WenZhong, L.W., 2018. kliiniline uuring Salivae Miltiorrhizae Liguspyragine Hydrochloride ja glükoosi süstimise kohta koos oksiratsetaamiga ajuinfarkti ravis. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20193007913
23. Jin-hai, M.A. ja Tao, W.A.N.G., 2019. Oksiratsetaami ja Ginkgo biloba ekstrakti terapeutiline toime ägedale ajuveritsusele ja selle mõju seerumi põletikufaktoritele. Hiina kaasaegse neuroloogia ja neurokirurgia ajakiri Chinese Journal of Contemporary Neurology & Neurosurgery, 19(8). https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=16726731&AN=138424919&h=myifPhf5eJaKKENt3WSK%2BTNmXp%2BNkgl8Cy%2FABI%2FgI8maQngDCyuocx8T5uyXW2e3CJoEJSSjsksNcVIauyuN3g%3D%3D&crl=c
24. Li, X.X., Liu, S.H., Zhuang, S.J., Guo, S.F. ja Pang, S.L., 2020. Oksiratsetaami ja ginkgo biloba ekstrakti mõju ägeda ajusisese verejooksu ravis: kliiniline uuring. Aju ja käitumine, 10(8), lk e01661. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/brb3.1661
25. Paudel, R., Raj, K., Gupta, Y. et al.Oksiratsetaam ja tsink parandavad autismile sarnaseid sümptomeid rottide propioonhappe mudelis. Neurotox Res 37, 815-826 (2020). https://doi.org/10.1007/s12640-020-00169-1 https://link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00169-1#
26. Jiang, W., Yu, X. D., & Deng, Y. (2023). Butüülftaliidi ja oksiratsetaami mõju kognitiivsele funktsioonile, intellektuaalsele taastumisele ja seerumi põletikufaktoritele kognitiivse kahjustusega patsientidel pärast ajuinfarkti. Pakistani meditsiiniteaduste ajakiri, 39(2), 485-490. https://doi.org/10.12669/pjms.39.2.6901 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10025735/
27. Wang Zhen, W.Z., Bi XueChao, B.X., Cui HuiJuan, C.H., Sun DaBao, S.D., Du JinMing, D.J., Liu BaoPing, L.B., Guo Jian, G.J., Li WenYing, L.W. ja Cui Song, C.S., 2016. Yangxue Qingnao graanulite kliiniline vaatlus koos oksiratsetaamiga vaskulaarse kognitiivse kahjustuse ravis. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20163295980
28. You XiaoHan, Y.X., Yang Miao, Y.M., Liu YanLong, L.Y., Qian LaYan, Q.L., Liu Lei, L.L., Ming XiaGuang, M.X. ja Ma Long, M.L., 2018. Qingkailingi süstimise kliiniline uuring koos oksiratsetaamiga vaskulaarse dementsuse ravis. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20183288558
29. Guo, Y., Wang, X., Lian, L. ja Pan, S., 2023. Oksiratsetaami ja monosialotetraheksosüülgangliosiidi koosmanustamine kraniotserebraalse vigastusega patsientide raviks ja nende mõju seerumi S100 valkudele ja neuronispetsiifilisele enolaasile. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 22(1), lk 159-165. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/241853
30. Youn, D.H., Han, S.W., Kim, JT. et al.Oksiratsetaam leevendab põletikuvastast aktiivsust ja parandab kognitiivset kahjustust traumaatilise ajukahjustuse varajases faasis. Acta Neurochir 165, 2201-2210 (2023). https://doi.org/10.1007/s00701-023-05674-8 https://link.springer.com/article/10.1007/s00701-023-05674-8#
31. Niu, F., Sharma, A., Wang, Z., Feng, L., Muresanu, D.F., Sahib, S., Tian, Z.R., Lafuente, J.V., Buzoianu, A.D., Nozari, A. ja Menon, P.K., 2021. Oksiratsetaami nanodeleerimine parandab mälu, funktsionaalset taastumist ja kutsub esile neuroprotektsiooni pärast põrutavat peavigastust. Ajuuuringute edusammud, 265, lk 139-230. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0079612321001503
32. Huang, L., Shang, E., Fan, W., Li, X., Li, B., He, S., Fu, Y., Zhang, Y., Li, Y. ja Fang, W., 2017. s-oksiratsetaam kaitseb isheemilise insuldi eest, leevendades vere aju barjääri düsfunktsiooni rottidel. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 109, lk 40-47. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0928098717304281
33. Li, J.W., Yang, D.J., Chen, X.Y. ja Liang, H.Q., 2013. oksiratsetaami kaitsev mõju traumaatilisele ajukahjustusele rottidel. Zhongguo Ying Yong Sheng li xue za zhi= Zhongguo Yingyong Shenglixue Zazhi= Chinese Journal of Applied Physiology, 29(4), lk 298-300. https://europepmc.org/article/med/24175546
34. Zhang, H., Jia, L. ja Jia, J., 2020. oksiratsetaam pakub neuroprotektsiooni, vähendades amüloid β-indutseeritud mikroglükooside aktiveerimist ja põletikku Alzheimeri tõve korral. Neuroloogia piirid, 11, p.548699. https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2020.00623/full
35. Belfiore P, Ponzio F, Biagetti R, Berettera C, Magnani M, Pozzi O. Oksiratsetaam takistab NMDA retseptori blokaatori AP7 poolt esilekutsutud hippokampuse kolinergilist hüpofunktsiooni. Neurosci Lett. 1992 Aug 31;143(1-2):127-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90248-6. PMID: 1436656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1436656/
36. Wang, D., Wei, Y., Tian, J. et al.Oksiratsetaam vahendab neuroprotektsiooni mikroglia reguleerimise kaudu hüpoksia-šeemia korral neonataalse ajukahjustuse korral hiirtel. Mol Neurobiol 58, 3918-3937 (2021). https://doi.org/10.1007/s12035-021-02376-z https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-021-02376-z#