GHK-CU - Õppematerjalid

GHK-Cu ehk glütsüül-L-histidüül-L-lüsiin-vask on looduslikult esinev tripeptiid, mis isoleeriti esmakordselt 1973. aastal inimese vereplasmast. See aminohapetest glütsiinist, histidiinist ja lüsiinist koosnev peptiid omab tugevat afiinsust vaseioonide suhtes, moodustades kompleksi, mida tuntakse GHK-Cu nime all. Algselt avastati selle võime tõttu panna inimese vana maksakude sünteesima valke nagu nooremad koed, kuid GHK esinemine inimese kehavedelikes, nagu plasmas, süljes ja uriinis, viitab selle osalusele kudede loomulikus paranemises ja säilitamises.

Aastate jooksul tehtud uuringud on näidanud, et GHK-Cu peptiidil on oluline roll haavade paranemise, nahahoolduse, kosmeetika ja vananemisvastase ravi puhul. On teada, et see kiirendab regeneratsiooniprotsesse, suurendab antioksüdantset ja põletikuvastast reaktsiooni ning parandab vase biosaadavust, mis on oluline erinevate ainevahetuse funktsioonide jaoks. GHK võime siduda vaske mitte ainult ei aita reguleerida vase ainevahetust, vaid muudab selle ka oluliseks komponendiks rakutegevuses, mis hõlbustab kudede paranemist ja taastumist.

Alates GHK-Cu peptiidi avastamisest on seda laialdaselt kasutatud kosmeetika- ja meditsiinitoodetes naha ja juuste hooldamiseks. Selle tõhusus ei ole tingitud mitte ainult selle vaske siduvast omadusest, vaid ka selle mõjust geeniekspressioonile. GHK-Cu peptiidi uuritakse ka selle võimalike terapeutiliste rakenduste osas vanusega seotud haiguste, nagu neurodegeneratsioon ja kognitiivne langus, vastu.

GHK-Cu peptiid kudede parandamiseks ja haavade paranemiseks

GHK-Cu kompleks mängib olulist rolli kudede ümberkujundamisel, naha taastamisel ja haavade paranemisel, soodustades erinevaid bioloogilisi protsesse, mis on vajalikud vigastustest taastumiseks. Pickarti (2008) ulatuslikus analüüsis suurendas peptiid peamiste parandavate rakkude, nagu makrofaagid ja kapillaarrakud, värbamist haavakohale [1]. See soodustas põletikureaktsiooni, aitas eemaldada kahjulikke tegureid, nagu vabad radikaalid, ja toetas paranemisprotsessi, moduleerides kollageeni, elastiini ja teiste kudede struktuuri taastamiseks vajalike oluliste valkude sünteesi. Lisaks stimuleeris GHK-Cu selliste kasvufaktorite nagu vaskulaarse endoteeli kasvufaktor ja närvide kasvufaktor tootmist, aidates kaasa angiogeneesi, närvide kasvu ja naha elastsuse paranemisele [1].

GHK-Cu põletikuvastased omadused on märkimisväärsed; see vähendab oksüdatiivseid tegureid ja suurendab antioksüdantide, näiteks superoksiiddismutaasi tootmist. Lisaks parandab see veresoonte laienemise kaudu verevoolu kahjustatud piirkondadesse. Rakkude tasandil stimuleerib GHK-Cu kasvufaktorite - nagu vaskulaarne endoteeli kasvufaktor ja fibroblastide kasvufaktor - tootmist, mis on olulised rakkude proliferatsiooni suurendamiseks, närvide regenereerimiseks, angiogeneesiks ning juuksefolliikulite tervise ja suuruse parandamiseks [1]. Laboratoorselt on näidatud, et GHK-Cu-ravi suurendab märkimisväärselt keratinotsüütide - põhiliste nahabarjäärirakkude - proliferatsiooni [2]. Sellised meetodid nagu hematoksüliini ja eosiini värvimine, immunohistokeemia ja Western blot analüüs kinnitasid rakkude proliferatsiooni ja ellujäämisega seotud markerite suurenemist. Lisaks sellele suurenes GHK-Cu toimel proliferatsioonirakkude tuumaantigeeni (PCNA) ja tüvirakkude markerite, nagu p63, tase, mis viitab suurenenud taastumisvõimele. Samuti suurenes rakkude adhesiivsuse ja signaalimise seisukohalt oluliste integriinide ekspressioon, mis toetab veelgi peptiidi rolli naha terviklikkuse ja taastumise seisukohalt [2].

Lisaks sellele keskenduti teises uuringus liposoomidesse kapseldatud GHK-Cu terapeutilisele kasule, eelkõige selle mõjule endoteelirakkude kasvule ja põletushaavade paranemisele hiirtel [3]. Kapseldamine nanoskoopilistesse liposoomidesse tõi kaasa inimese nabaveeni endoteelirakkude (HUVEC) kasvukiiruse märkimisväärse 33,1% suurenemise. Need on veresooni vooderdavad rakud, mis on olulised uute veresoonte moodustamisel paranemisprotsessi käigus. Voolutsütomeetria näitas ka muutusi rakutsüklis, kusjuures rohkem rakke oli G1-faasis ja vähem G2-faasis, mis viitab rakutsükli kiirenenud kulgemisele. Lisaks näitas Western blotting, et ravi GHK-Cu liposoomidega suurendas veresoonte ja kudede kasvuks oluliste valkude, nagu vaskulaarse endoteeli kasvufaktori ja fibroblastide kasvufaktori-2, ning rakutsükli valkude CDK4 ja tsükliin D1 taset. Uuring näitas, et liposoomi kapseldatud peptiidid aitasid rakkudel tõhusamalt läbi kasvutsükli liikuda [3]. Ühes teises uuringus hiire põletushaavade mudelis soodustasid GHK-Cu liposoomid võrreldes vaba GHK-Cu'ga märkimisväärselt angiogeneesi, suurendades oluliselt veresoonte ja rakkude proliferatsiooni markerite CD31 ja Ki67 ekspressiooni [4]. Suurenenud angiogenees aitas kaasa kiiremale paranemisele, vähendades taastumisaega vaid 14 päevani pärast vigastust. Need tulemused näitavad, et GHK-Cu liposoomid on väärtuslik võimalus naha haavade paranemise parandamiseks. Nad pakuvad kiiremat taastumisaega ja soodustavad organismi loomulikke taastumisprotsesse, mistõttu on nad paljulubav võimalus meditsiinilisteks ja potentsiaalselt kosmeetilisteks rakendusteks, kus soovitakse kiiret naha taastumist.

Lisaks sellele leidis uurija glütsüül-histidüül-lüsiin-Cu (2+) terapeutilise toime põhjaliku uuringu käigus seose GHK-Cu kasutamise ja glükosaminoglükaani sünteesi vahel [5]. Kasutades rottide eksperimentaalseid haavamudeleid ja rottide naha fibroblastide kultuure, manustasid teadlased korduvaid GHK-Cu-süste annuses 2 mg ühe süsti kohta. Tulemused olid märkimisväärsed: GHK-Cu stimuleeris selgelt haavakoe tootmist, mida näitas nii kuivmassi kui ka valkude kogutoodangu suurenemine. Samuti suurendas see I tüüpi kollageeni ja glükosaminoglükaanide tootmist, kusjuures hüdroksüproliini ja uroonhappe sisaldus suurenes märgatavalt. Elektroforeetiline analüüs näitas ka kondroitiinsulfaadi ja dermataansulfaadi märkimisväärset kogunemist haavapiirkondades, samas kui hüaluroonhappe tase vähenes aja jooksul [5]. Need tulemused viitavad GHK-Cu võimele moduleerida selektiivselt rakuvälise maatriksi põhikomponente, tõhustades kudede taastumist ja haavade paranemisprotsesse. Lisaks näitas uuringute ülevaade, et GHK-Cu aitab noorendada fibroblaste pärast nende kokkupuudet kiirgusega ning meelitab kahjustatud piirkondadesse immuun- ja endoteelirakke. Seega võib see aidata kaasa erinevate kudede, näiteks naha, juuksefolliikulite ja seedetrakti taastamisele [6]. Kosmeetikatööstuses peetakse GHK-Cu't uueks lähenemisviisiks, mis aitab pinguldada lõtvunud nahka, suurendada selle elastsust ja tugevust ning parandada naha üldist välimust, vähendades peeneid jooni, kortse, päikesekahjustusi ja tumedaid laike. Samuti soodustab see keratinotsüütide kasvu, mis on olulised terve naha jaoks [6].

GHK-Cu peptiid kopsutervise jaoks

Arvukad uuringud on näidanud, et GHK-Cu peptiid parandab ja soodustab optimaalset kopsufunktsiooni ning kaitseb hingamisteid erinevate haiguste eest. Idiopaatilise kopsufibroosiga (IPF) hiirtel tehtud uuringus, mis on raske kopsuhaigus, mida iseloomustab progresseeruv armistumine, näitas glütsüül-L-histidüül-l-l-lüsiin koos vasega (GHK-Cu) märkimisväärseid tulemusi. Teadlased hindasid GHK-Cu potentsiaali IPF ja kopsufibroosi ravimisel hiire mudelis [7]. Selles mudelis manustati GHK-Cu hiirtele erinevates annustes, mis näitasid paljulubavat terapeutilist mõju, suurendades kopsukoe regenereerimist. Konkreetselt põhjustas ravi põletikuliste tsütokiinide vähenemist, kahjulike ensüümide aktiivsuse vähenemist kopsus ja vähem kollageeni ladestumist, mis on fibroosi tunnuseks. Samuti leiti, et GHK-Cu taastab tasakaalu molekulide vahel, mis lagundavad ja pärsivad liigset koekasvu, ning aitab leevendada protsessi, mille käigus epiteelirakud liiguvad seisundisse, mis soodustab fibroosi teket. Mitme olulise põletiku ja fibroosi toimimisega seotud signaaliradade moduleerimine toob esile, et

GHK-Cu potentsiaal IPF-i uue ravivõimalusena. Ühes teises uuringus simuleeriti IPF-i hiirtel, kasutades intratrahheaalset bleomütsiini süstimist, millele järgnes vahelduv GHK-ravi [8]. GHK tõhusust hinnati, uurides kopsukoe reaktsioone, sealhulgas põletikku ja kollageeni ladestumist, mis on olulised fibroosi arengus. Tulemused näitasid, et GHK vähendas märkimisväärselt põletiku ja fibroosi märke kopsus. See vähendas kopsu interstitsiaalse piirkonna paksust, vähendas kollageeni ladestumist ning vähendas põletiku ja fibroosi peamiste markerite taset [8]. Need leiud viitavad sellele, et GHK-l on potentsiaali IPF-i progresseerumist tagasi pöörata või blokeerida, mõjutades peamisi haiguse protsessis osalevaid biokeemilisi radu.

Lisaks sellele näitas GHK-Cu peptiid kasulikku toimet ägeda kopsukahjustuse (ALI) ja ägeda hingamispuudulikkuse sündroomi (ARDS) ravis. Laboratoorsetes katsetes vähendas GHK-Cu-ravi oluliselt reaktiivseid hapnikuliike (ROS) ja suurendas superoksiiddismutaasi (SOD) aktiivsust rakkudes, mis puutusid kokku lipopolüsahhariidiga (LPS), mis on tavaline eksperimentaalne meetod põletiku esilekutsumiseks. Lisaks vähendas GHK-Cu neis rakkudes põhilisi põletikulisi tsütokiine, mis on oluline põletikulise reaktsiooni juhtimisel [9]. Hiire mudelis vähendas GHK-Cu ravi kopsukoe kahjustust ja põletikku, mis viitab sellele, et see aitab säilitada kopsu struktuuri ja funktsiooni ALI ajal. Need tulemused viitavad sellele, et GHK-Cu võib olla uudne lähenemisviis ALI ja ARDSi raviks [9]. Lisaks sellele on GHK-Cu oma regeneratiivsete, antioksüdantsete ja põletikuvastaste omaduste tõttu näidanud potentsiaalseid tulemusi kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK) ravis [10]. KOKi iseloomustab püsiv õhuvoolu piiratus ja krooniline põletik, mida sageli süvendavad keskkonnategurid, näiteks sigaretisuits. Teadlased uurisid GHK-Cu mõju sigaretisuitsuga kokkupuutest põhjustatud emfüseemile hiirtel. Sigaretisuitsuga kokkupuutunud hiirtel manustati 12 nädala jooksul GHK-Cu, mis vähendas kopsukahjustusi ja tasakaalustamatust hävitavate ensüümide ja nende inhibiitorite vahel kopsudes. Samuti vähendas see põletikuliste tsütokiinide ja oksüdatiivse stressi markerite taset, edendades samal ajal organismi antioksüdantset kaitset. Edasised in vitro katsed inimese kopsurakkudega kinnitasid GHK-Cu võimet leevendada oksüdatiivset stressi, mis viitab selle tõhususele emfüseemi ravis [10]. Need tulemused rõhutavad GHK-Cu potentsiaali KOKi raviks, eriti sigaretisuitsust põhjustatud emfüseemi raviks, kuna see avaldab põletikuvastast ja antioksüdantset toimet.

Lisaks sellele näitas üks teine uuring, et GHK-Cu peptiid aitab lahendada kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega seotud skeletilihase talitlushäireid. Tulemused näitasid, et suitsuga kokkupuutunud lihasrakkude ja hiirte ravi GHK-Cu'ga aitas vähendada suitsuga kokkupuutest põhjustatud lihaste lagunemist. Lisaks sellele parandas GHK-Cu-ravi lihaste funktsiooni ja vähendas lihaste lagunemise märke, aktiveerides spetsiifilisi radu, mis kaitsevad lihaste lagunemise eest ja suurendavad antioksüdantide kaitset [11]. Need tulemused rõhutavad GHK-Cu potentsiaali terapeutilise vahendina, mis aitab toime tulla kopsupuudulikkusega patsientide lihaste talitlushäiretega. Ühes teises uuringus, milles uuriti püsivat õhuvoolu obstruktsiooni (FAO), mis on sageli esinev seisund raske astma korral, vähendas GHK-Cu ravi märkimisväärselt hingamisteede armistumist, lima eritumist ja muid FAOga seotud muutusi. Need eelised on suures osas tingitud GHK-Cu võimest vähendada põletikku soodustavaid tegureid, suurendades SIRT1 funktsiooni, mis aitab kaitsta rakke kahjustuste eest [12]. See uuring näitab, et GHK-Cu võib olla paljutõotav ravim, mis vähendab hingamisteede ümberkujundamist astma korral, parandades potentsiaalselt kopsufunktsiooni ja sümptomeid FAOga patsientidel.

GHK-Cu peptiid, mis soodustab transplantaadi paranemist ACL rekonstrueerimisel

Transplantaadi paranemisprotsess pärast eesmise ristluude rekonstruktsiooni (ACLR) on oluline, sest see mõjutab oluliselt operatsiooni edukust ja kestvust. Teaduslikus uuringus uuriti GHK-Cu peptiidi mõju transplantaadi paranemisele ACLR-i puhul. Katses osales seitsmekümne kaks roti, kes olid jagatud kolme rühma, millest igaüks sai erinevat ravi: soolalahus, GHK-Cu madal annus (0,3 mg/ml) ja GHK-Cu kõrge annus (3 mg/ml). Alates teisest nädalast pärast operatsiooni manustati ravi kord nädalas nelja nädala jooksul. Esimesed tulemused kuue nädala möödudes näitasid, et GHK-Cu'ga ravitud rühmas lonkasid põlved oluliselt vähem kui soolalahuse rühmas, mis viitab liigese suuremale stabiilsusele. Need erinevused kadusid siiski 12 nädala möödudes, kusjuures püsivat eelist liigese stabiilsuses, transplantaadi jäikuses või muudes mõõdetud parameetrites ei olnud. See viitab sellele, et kuigi GHK-Cu võib ajutiselt parandada paranemist pärast ACLR-i, ei püsi selle kasu pärast ravi [13].

Naha taastamise tõhustamine GHK-Cu peptiidiga (inimuuring)

Ühes juhtumiuuringus kasutati Jet-M seadme abil 59-aastasele mehele kolme kuu jooksul iganädalaste seeriate jooksul kosmeetilist segu, mis sisaldas GHK-Cu, oligo-hüaluroonhapet, rodioolaarekstrakti, traneksaamhapet ja β-glükaani [14]. Oluline,

Protseduur ei vajanud anesteesiat ja oli valutu. Tulemuseks oli naha tekstuuri nähtav paranemine ja kortsude vähenemine töödeldud silmaümbruse ümbruses, mida kinnitavad ka kliinilised fotod. Lisaks sellele näitasid ravitud ja ravimata piirkonnast võetud nahabiopsiad, et ravitud nahas on suurenenud kollageeni tootmine. Lisaks täheldati ka kollageen IV, fibrilliin-1, prokollageeni tüüp 1 ja tropoelastiini suurenenud taset, mis viitab naha suurenenud struktuurse valgu sünteesile. Oluline on see, et raviseansside ajal või pärast neid ei esinenud mingeid kõrvaltoimeid, mis näitab GHK-Cu ja Jet-M tehnoloogia kombineerimise ohutust ja tõhusust naha kosmeetiliseks parandamiseks.

Glükosaminoglükaani sünteesi suurendamine GHK-Cu peptiidi abil

Uuringus raviti fibroblaste erinevate GHK-Cu peptiidi kontsentratsioonidega. Teadlased jälgisid glükosaminoglükaanide sünteesi, mõõtes radioaktiivselt märgistatud glükosamiini ja sulfaadi inkorporeerumist kultuurikeskkonnast ja rakukihist võetud glükosaminoglükaanidesse. Tulemused näitasid, et GHK-Cu stimuleerib glükosaminooglükaanide sünteesi annusest sõltuvalt, kusjuures suurim tõus toimus väga madalate kontsentratsioonide (10^(-9) kuni 10^(-8) M) korral. Kui need kontsentratsioonid ületatakse, taastub glükosaminooglükaani sünteesi tase samale tasemele, mida täheldati töötlemata kontrollkultuurides [15]. Glükosaminoglükaanide tüüpide edasine analüüs näitas, et GHK-Cu suurendas peamiselt dermataansulfaadi tootmist rakuvälises ruumis ja heparaansulfaadi tootmist rakukihis. Huvitaval kombel ei mõjutatud hüaluroonhappe sünteesi.

GHK-Cu peptiid kui haava parandamise aktivaator

In vivo haavakambri mudeli puhul rottidel implanteeriti naha alla roostevabast terasest võrksilindrid, et simuleerida kontrollitud haavakeskkonda. Rottidele süstiti nendesse kambritesse soolalahust (kontroll) või GHK-Cu. Katse lõpus uuriti kambrites erinevaid paranemist näitavaid biomarkereid, sealhulgas valgu, kollageeni ja glükosaminoglükaanide kogusisaldust [16]. Uuring näitas, et GHK-Cu suurendas oluliselt kuivmassi, DNA, üldvalgu ja eriti kollageeni sisaldust töödeldud kambrites võrreldes kontrollrühmaga. Kollageeni suurenemine oli oluliselt kahekordne võrreldes kollageeni mittekollageensete valkude suurenemisega. Need tulemused näitasid, et GHK-Cu mängib olulist rolli haava paranemiseks vajalike peamiste rakuvälise maatriksi komponentide sünteesi edendamisel. Täheldati ka toodetud kollageeni tüüpide märgatavat suurenemist ja dermataansulfaadi märgatavat kogunemist, kuigi TGF-beta mRNA tasemed ei muutunud. Need tulemused on kindlasti

kinnitavad GHK-Cu tõhusust oluliste maatriksikomponentide kogunemise suurendamisel haavadesse.

GHK-Cu peptiid unepuudusest tingitud mäluhäirete ennetamisel

Unepuudus võib kahjustada mälu ja aidata kaasa neurodegeneratiivsetele haigustele, põhjustades põletikku ja rakukahjustusi. Uuringus, millega uuriti GHK-Cu peptiidi potentsiaali hiirte mäluhäirete vastu, saadi märkimisväärseid tulemusi. GHK-ga ravitud hiirtel ei ilmnenud õppimise puudujääke, mida täheldati kontrollrühmas, mis sai soolalahust. Lisaks vähendas GHK tõhusalt MCP-1 ja nitrotürosiini taset hipokampuses - markerid, mis on seotud vastavalt põletiku ja rakulise stressiga. Neid markereid vähendades aitas GHK kaitsta kognitiivse languse eest, mida tavaliselt põhjustab lühiajaline unepuudus, mõjutades aluseks olevaid põletikulisi protsesse ja oksüdatiivset stressi [17]. Need leiud näitavad GHK potentsiaali neuroprotektsiooni terapeutilise vahendina ja rõhutavad selle tähtsust õppimise ja mälu säilitamisel ebasoodsates tingimustes.

GHK-Cu peptiid vanusega seotud kognitiivse languse puhul

GHK-Cu on määratletud kui vananemisega seotud kognitiivsete häirete potentsiaalne ravi. Uuringus, milles osalesid eakad C57BL/6 hiired, manustati GHK-Cu kahe kuu jooksul intranasaalselt annuses 15 mg/kg päevas, et hinnata selle mõju kognitiivsetele funktsioonidele [18]. Tulemused näitasid, et ravitud hiired näitasid märkimisväärset paranemist ruumilist mälu ja navigeerimist mõõtvates ülesannetes võrreldes kontrollgrupiga, mis sai soolalahust. Neil esines ka madalam neuroinflammatsiooni ja aksonikahjustuse tase, mis viitab GHK-Cu neuroprotektiivsetele omadustele. Need tulemused rõhutavad GHK-Cu võimet suurendada aju vastupanuvõimet vananemise mõjudele ja viitavad edasistele uurimisvõimalustele. Intranasaalne manustamine, eelkõige pihusti kaudu, on praktiline meetod selle peptiidi manustamiseks nii prekliinilises kui ka potentsiaalses kliinilises keskkonnas.

GHK-Cu peptiid neurodegeneratiivsete haiguste ravis

Neurodegeneratsioon, mida iseloomustab neuronaalsete funktsioonide järkjärguline halvenemine ja kognitiivsete võimete vähenemine, on suur probleem, eriti eakate inimeste seas. Uuringus manustati GHK-Cu peptiidi 5xFAD transgeensetele hiirtele, mida tavaliselt kasutatakse

Alzheimeri tõve uuringud, alates 4 kuu vanusest [19]. Alzheimeri tõvega hiired said kolme kuu jooksul kolm korda nädalas 15 mg/kg GHK-Cu intranasaalseid annuseid. Leiti, et ravi aeglustab kognitiivset kahjustust, vähendab amüloidplaadi moodustumist ja põletikku olulistes ajupiirkondades, nagu frontaalkorteks ja hipokampus. Need esialgsed tulemused toetavad edasisi uuringuid GHK-Cu potentsiaali kohta Alzheimeri tõve tõhusa neuroterapeutilise vahendina, mis on suunatud haiguse patoloogia mitmetele aspektidele. Lisaks sellele moduleerib GHK-Cu peptiid geeniekspressiooni, mis võib taastada vanade ja haigete geenide ekspressiooni tervislikumates seisundites. Seda võimet demonstreeriti uuringutes, milles kasutati Broad Institute Connectivity Map'i, mis näitas GHK märkimisväärset mõju neuronite tervise jaoks oluliste geenide ekspressioonile. GHK soodustab kollageeni sünteesi, angiogeneesi ning avaldab põletikuvastast ja neuroprotektiivset toimet, mis võib leevendada neurodegeneratiivsete haiguste sümptomeid [20]. Lisaks on oksüdatiivne stress, vase homöostaasi häire ja põletik, mis on tingitud liigsetest põletikuprootentsetest tsütokiinidest, võtmetegurid vanusega seotud neurodegeneratiivsete haiguste puhul. Kahjulike epigeneetiliste muutuste roll vananemisel rõhutab veelgi vajadust sekkumise järele, mis on suunatud nendele radadele. Sellised ühendid nagu GHK-Cu peptiid, mis võivad taastada vase tasakaalu, vähendada põletikku ja parandada geenifunktsiooni, on paljutõotavad lahendused kognitiivse languse ennetamiseks ja neurodegeneratiivsete häirete raviks [21]. Lisaks sellele on neurodegeneratiivsed haigused sageli seotud oksüdatiivse stressi, põletiku ja valkude ebanormaalse voldimisega, mida süvendavad liigsed metalliioonid, nagu vask ja tsink, mis soodustavad valkude agregatsiooni ja rakutoksilisust. GHK-Cu on näidanud potentsiaali oksüdatiivse stressi vastu ning kaitseb nende metallide põhjustatud rakusurma ja valkude agregatsiooni eest. Uuringud on näidanud, et GHK mitte ainult ei inhibeeri, vaid võib pöörduda ümber valgude agregatsiooni, nagu seda on täheldatud veise seerumi albumiini (BSA) puhul põletikulistes tingimustes. Samuti vähendab see selliste ühendite nagu parakvaat koos vasega suurenenud toksilisust [22]. Need omadused muudavad GHK paljutõotavaks kandidaadiks, mille edasine uurimine võimaldab uurida selle kaitsevõimet metallide toksilisuse vastu ja selle terapeutilist potentsiaali neurodegeneratiivsete haiguste ravis.

GHK peptiid diabeedi tüsistuste ravis

Diabeediga patsientidel on haavade paranemine sageli aeglasem, kuna veresuhkru tase on pikaajaliselt kõrge, mis kahjustab valgete vereliblede funktsiooni ja põhjustab rakkude toitainete puudust, mis suurendab infektsiooniohtu. W

Uuringus katsetati uudset lähenemist, milles kasutati biotiniilitud GHK-peptiidi (BioGHK) koos kollageeniga (nimetusega Peptide Incorporated Collagen-PIC), et parandada haavade paranemist diabeediga rottidel. Uuringus võrreldi PIC-ga ravitud diabeediga rottide ja standardse kollageenikilega (CF) ravitud rottide ning töötlemata rühma. Uuringus mõõdeti haavade sulgumise kiirust ja paraneva koe biokeemilist koostist, sealhulgas kollageeni, uroonhappe, valkude ja DNA taset. Jälgiti ka lämmastikoksiidi ja naha antioksüdante, nagu glutatioon (GSH) ja askorbiinhape. Tulemused näitasid, et PIC-rühm paranes oluliselt kiiremini, kusjuures antioksüdantide tase oli parem kui nii kontroll- kui ka CF-rühmas. Täiendavad in vitro katsed näitasid, et PIC soodustab fibroblastide kasvu, mis on naha taastumiseks hädavajalik. Histoloogilised uuringud näitasid ka paremat koe paranemist, rohkem kollageeni ning fibroblastide ja nuumrakkude aktiivset osalust PIC-ga töödeldud haavadel, mis toetab BioGHK kollageeni kasutamist diabeetilise haava paranemise parandamiseks [23].

GHK-Cu peptiid diabeetiliste neuropaatiliste haavandite raviks (inimuuring)

Teises ulatuslikus kliinilises uuringus testiti glütsüül-L-histidüül-L-lüsiin-vask kompleksi (tuntud kui lamiin-geel) ohutust ja tõhusust diabeediga seotud neuropaatiliste haavandite puhul. Uuringus osalejad said standardset haavahooldust, mis hõlmas põhjalikku haavapuhastust, igapäevast ravi ravimiga, spetsiaalsete jalanõude kasutamist rõhu vähendamiseks ja koolitust diabeedihoolduse kohta. Uuring näitas, et Lamin Gel'i kasutamine parandas märkimisväärselt jalahaavandite paranemist, kusjuures mediaanpindala sulgemine oli 98,5% võrreldes 60,8% platseeborühmas. Geel oli eriti tõhus suuremate haavandite ravimisel ja näitas suuremat haava sulgumise protsenti. Ravi Lamin Gel'iga tõi kaasa ka oluliselt väiksema infektsioonide määra võrreldes platseeborühmaga, mis näitab selle potentsiaali mitte ainult paranemise kiirendamisel, vaid ka edasiste tüsistuste ennetamisel. Need tulemused tõstavad esile Lamin Gel'i kui tugeva ravivõimaluse lubaduse diabeediga seotud neuropaatiliste haavandite raviks, mis ületab standardravi tõhususe poolest [24]. Lisaks uuriti eeluuringus glütsüül-L-histidüül-L-lysiini vaskkelaadi (GHK), täpsemalt Lamin®-ravi mõju diabeetiliste haavandite paranemisele. Selles avatud, varase faasi uuringus kasutati tripeptiidvaskelaadi GHK-L-Histidüül-L-L-Lüsiin (PC1020) erinevaid kontsentratsioone, et hinnata selle tõhusust haavade paranemisel. Diabeetilisi haavandeid raviti kahe nädala jooksul 0,03%, 0,3% või 3,0% kontsentratsiooniga PC1020 või soolalahuse süstidega otse haavanditele. Uuring näitas, et 0,3% PC1020-ga ravitud rühmas oli haavade sulgumise määr oluliselt parem kui soolalahuse rühmas, kusjuures märgatavalt paranesid ka

paranenud haavapind ravi ja jälgimisperioodi lõpus. Need tulemused viitavad sellele, et GHK vaskkelaat võib olla paljutõotav ravivahend diabeetiliste haavandite raviks [25].

GHK intratserebraalse verejooksu korral

Intratserebraalne verejooks (ICH) on raske insuldi tüüp, mis on tuntud kõrge suremuse ja puude poolest. Teaduslikus uuringus uuriti GHK-Cu peptiidi tõhusust ICH ravis. Kui GHK-d manustati 5 ja 10 μg/g annustes ICH-ga kahjustatud rottidele, paranes neuroloogiline taastumine märkimisväärselt. Seda tõestas aju turse vähenemine, paranenud neuroloogiline jõudlus ja suurem neuronite ellujäämise määr. Samuti leidsid uurijad neuroni terviklikkuse suurenemist. Lisaks vähendas GHK põletikku ja reguleeris rakuvälise maatriksi säilitamisega seotud võtmeensüümide taset, mis on oluline sekundaarse kahjustuse vähendamiseks pärast ICH-d. Uuringus märgiti ka, et GHK toimet vahendab osaliselt PI3K/AKT rada. Need leiud viitavad sellele, et GHK võib olla uuenduslik ravistrateegia ICH-ga patsientide tulemuste parandamiseks [26].

Paikselt manustatav GHK-Cu peptiid isheemilise haava paranemisel

Teadlased uurisid paikselt manustatava glütsüül-L-histidüül-L-lüsiin-vaskkompleksi (TCC; Iamin 2% Gel) terapeutilist mõju isheemilistele haavadele kahekümne neljal täiskasvanud isasel Sprague-Dawley rottidel. Rotid jagati kolme rühma: üks rühm raviti paikselt TCC-ga, teine TCC-ga (geelipõhi) ja kontrollrühm, mida ei ravitud. 13 päeva pärast näitas TCC-ga ravitud rühm oluliselt kiiremat haava suuruse vähenemist võrreldes ravimi ja kontrollrühmaga. Uuringu lõpuks oli haava pindala TCC-rühmas vähenenud ligikaudu 64,5% võrra, mis on märkimisväärselt suurem kui 45,6% ravimi rühmas ja 28,2% kontrollrühmas. Lisaks näitasid biopsiad, et TCC-ga töödeldud haavadel oli oluliselt madalam põletikuliste markerite ja kudede lagunemisega seotud ensüümide tase kui kontrollrühma haavadel. Need tulemused rõhutavad TCC paikselt manustatava ravi potentsiaali kiirendada märkimisväärselt isheemiliste haavade paranemist [27].

GHK peptiid südame kaitseks

Teaduslikus uuringus testiti rekombinantset GHK-peptiidi sebrakala mudelit kasutades, et hinnata selle potentsiaali leevendada vase kokkupuutest põhjustatud kardiotoksilisi mõjusid. On märkimisväärne, et isegi minimaalses kontsentratsioonis 1 nM vähendasid GHK-Cu kompleksid märkimisväärselt kardiotoksilisuse sümptomeid, nagu aeglane südame löögisagedus ja

ebaregulaarset südamelööki, ilma et see mõjutaks teisi südamefunktsioone sebrakala vastsetes, kes on Cu(II) suhtes eksponeeritud. Uuring näitas, et rekombinantsetel GHK tripeptiididel on suur afiinsus vaseioonide suhtes ja need võivad tõhusalt kaitsta vase põhjustatud kardiotoksilisuse eest, muutmata teisi kardiovaskulaarseid parameetreid. See uuring viitab sellele, et need spetsiaalselt valmistatud GHK-peptiidid võivad olla uudne viis vase toksilisusest põhjustatud südamekahjustuste raviks või ennetamiseks [28].

5-ALA ja GHK peptiidide kompleks alopeetsia areata ravis (inimuuring)

Teaduslikus uuringus vaadeldi uut meeste kiilaspäisuse ravi, mis kombineerib 5-aminolevuliinhapet (5-ALA) GHK-peptiidiga tootes nimega ALAVAX. Kuuekuulises kliinilises uuringus, milles osales nelikümmend viis meest, jagati osalejad kolme rühma. Igas rühmas kasutati iga päev ALAVAXi või platseebo erinevat kontsentratsiooni. Tulemused näitasid, et ALAVAXi keskmist kontsentratsiooni (50 mg/ml) kasutav rühm teatas kuue kuu möödudes juuste arvu märkimisväärsest suurenemisest võrreldes suurema kontsentratsiooni või platseebot kasutavate rühmadega [29]. Lisaks teatasid patsiendid suurest rahulolust raviga, eriti need, kes kasutasid ALAVAXi kõrgemat kontsentratsiooni, kuigi rühmade vahel ei toimunud olulisi muutusi juuste pikkuses või paksuses. Oluline on see, et ükski osaleja ei teatanud kõrvaltoimetest, mis rõhutab ravi ohutust. See viitab sellele, et 5-ALA ja GHK-peptiidi kombinatsioon võib olla paljulubav uus ravivõimalus juuste väljalangemise puhul, ilma et see põhjustaks kõrvaltoimeid.

GHK-Cu peptiidi kosmeetiline kasu (inimuuringute ülevaade)

Mitmed uuringud on näidanud, et GHK-Cu peptiid võib märkimisväärselt parandada vananeva naha välimust [30]. Näiteks ühes uuringus kasutas 71 naist 12 nädala jooksul GHK-Cu sisaldavat näokreemi. Nad märkasid, et nende nahk muutus paksemaks ja tihedamaks, vähem lõtvemaks, selgemaks ja siledamaks ning vähemate peente joonte ja kortsudega. Teises uuringus kasutas 41 naist 12 nädala jooksul GHK-Cu sisaldavat silmakreemi. See kreem toimis paremini kui platseebo ja K-vitamiini kreem, vähendades joonte ja kortsude ilmnemist, parandades naha välimust ning suurendades naha tihedust ja paksust silmade ümber. GHK-Cu testiti 12 nädala jooksul ka osalejate reite nahal, kus see suurendas 70% naisel kollageeni tootmist, mis oli parem kui C-vitamiini või retiinhappe kreemide kasutamine. GHK-Cu kreemi kasutamine kaks korda päevas 12 nädala jooksul parandas naha lõtvumist, selgust, tugevust ja üldist välimust, stimuleerides samal ajal naharakkude kasvu. Pilootuuring kinnitas

need eelised, märkides, et vase tripeptiidide komplekside paikselt manustamisel paraneb naha paksus, niisutus, elastsus ja kollageeni tootmine, mille tulemuseks on siledam ja ühtlasem nahk. Lisaks sellele näitas kliiniline uuring naiste puhul, kes kasutasid GHK-Cu nanolipiidikandjatega kaks korda päevas kaheksa nädala jooksul, et kortsude maht ja sügavus vähenesid märkimisväärselt, olles paremad kui kontrollseerumite ja teise populaarse vananemisvastase toote Matrixyl® 3000 puhul. Need tulemused rõhutavad GHK-Cu peptiidi potentsiaali tõhusa vananemisvastase nahahoolduse koostisainena [30].

Lingid

1.     Pickart L. Inimese tripeptiid GHK ja kudede ümberkujundamine. J Biomater Sci Polym Ed. 2008;19(8):969-88. doi: 10.1163/156856208784909435. PMID: 18644225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18644225/

2.     Kang YA, Choi HR, Na JI, Huh CH, Kim MJ, Youn SW, Kim KH, Park KC. Vask-GHK suurendab integriini ekspressiooni ja p63 positiivsust keratinotsüütides. Arch Dermatol Res. 2009 Apr;301(4):301-6. doi: 10.1007/s00403-009-0942-x. Epub 2009 Mar 25. PMID: 19319546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19319546/

3.     Wang X, Liu B, Xu Q, Sun H, Shi M, Wang D, Guo M, Yu J, Zhao C, Feng B. GHK-Cu-liposoomid kiirendavad põletushaavade paranemist hiirtel, soodustades rakkude proliferatsiooni ja angiogeneesi. Wound Repair Regen. 2017 Apr;25(2):270-278. doi: 10.1111/wrr.12520. epub 2017 Apr 27. PMID: 28370978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28370978/

4.     Siméon A, Monier F, Emonard H, Gillery P, Birembaut P, Hornebeck W, Maquart FX. Maatriksi metalloproteinaaside ekspressioon ja aktiveerimine haavades: moduleerimine tripeptiid-vask kompleksi glütsüül-L-histidüül-L-lüsiin-Cu2+ abil. J Invest Dermatol. 1999 Jun;112(6):957-64. doi: 10.1046/j.1523-1747.1999.00606.x. PMID: 10383745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10383745/

5.     Siméon A, Wegrowski Y, Bontemps Y, Maquart FX. Glükosaminoglükaanide ja väikeste proteoglükaanide ekspressioon haavades: moduleerimine tripeptiid-vask kompleksi glütsüül-L-histidüül-L-lüsiin-Cu(2+) abil. J Invest Dermatol. 2000 Dec;115(6):962-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00166.x. PMID: 11121126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11121126/

6.     Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. GHK-peptiid kui mitmete rakuliste radade looduslik modulaator naha regenereerimisel. Biomed Res Int. 2015;2015:648108. doi: 10.1155/2015/648108. epub 2015 Jul 7. PMID: 26236730; PMCID: PMC4508379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26236730/

7.     Ma WH, Li M, Ma HF, Li W, Liu L, Yin Y, Zhou XM, Hou G. GHK-Cu kaitsev toime bleomütsiini põhjustatud kopsufibroosi korral antioksüdatiivse stressi ja põletikuvastaste radade kaudu. Life Sci. 2020 Jan 15;241:117139. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117139. epub 2019 Dec 4. PMID: 31809714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31809714/

8.     Zhou XM, Wang GL, Wang XB, Liu L, Zhang Q, Yin Y, Wang QY, Kang J, Hou G. GHK-peptiid pärsib Bleomütsiini poolt indutseeritud kopsufibroosi hiirtel, pärssides TGFβ1/Smad-vahendatud epiteliaal-mesenhüümilise ülemineku. Front Pharmacol. 2017 Dec 12;8:904. doi: 10.3389/fphar.2017.00904. PMID: 29311918; PMCID: PMC5733019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311918/

9.     Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. Tri-peptiid GHK-Cu kompleks parandab hiirtel lipopolüsahhariidist põhjustatud ägedat kopsukahjustust. Oncotarget. 2016 Sep 6;7(36):58405-58417. doi: 10.18632/oncotarget.11168. PMID: 27517151; PMCID: PMC5295439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27517151/

10.  Zhang Q, Yan L, Lu J, Zhou X. Glütsüül-L-histidüül-L-lüsiin-Cu²⁺ leevendab sigaretisuitsust põhjustatud kopsuemfüseemi ja põletikku, vähendades oksüdatiivse stressi rada. Front Mol Biosci. 2022 Jul 22;9:925700. doi: 10.3389/fmolb.2022.925700. PMID: 35936787; PMCID: PMC9354777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35936787/

11.  Deng M, Zhang Q, Yan L, Bian Y, Li R, Gao J, Wang Y, Miao J, Li J, Zhou X, Hou G. Glütsüül-l-histidüül-l-lissiin-Cu²⁺ päästab sigarettide suitsetamisest põhjustatud skeletilihase talitlushäireid sirtuiin 1-sõltuva tee kaudu. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2023 Jun;14(3):1365-1380. doi: 10.1002/jcsm.13213. epub 2023 Mar 10. PMID: 36905132; PMCID: PMC10235902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905132/

12.  Zhang Q, Liu J, Deng MM, Tong R, Hou G. Ovalbumiini põhjustatud hingamisteede remodelleerimise leevendamine glütsüül-l-histidüül-l-l-lüsiin-Cu²⁺ tripeptiidikompleksi kaudu SIRT1 aktiveerimise kaudu hingamisteede epiteelirakkudes. Biomed Pharmacother. 2023 Aug;164:114936. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114936. epub 2023 May 29. PMID: 37257226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257226/

13.  Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, Yung SH, Rolf CG, Chan KM. Tripeptiid-vaskkompleks GHK-Cu (II) parandas ajutiselt paranemistulemusi ACL-i rekonstruktsiooni rottide mudelis. J Orthop Res. 2015 Jul;33(7):1024-33. doi: 10.1002/jor.22831. epub 2015 Apr 10. PMID: 25731775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25731775/

14.  Byun SY, Chae JB, Na JI, Park KC. Märkimisväärne paranemine varesejalgade puhul pärast ravi Jet-M-i ja vask-GHK, oligo-hüaluroonhappe, rodioolaarse ekstrakti, traneksaamhappe ja β-glükaani segulahusega (GHR preparaat). J Cosmet Laser Ther. 2016 Oct;18(5):293-5. doi: 10.3109/14764172.2016.1157367. epub 2016 May 26. PMID: 27064823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27064823/

15.  Wegrowski Y, Maquart FX, Borel JP. Sulfaatglükosaminooglükaani sünteesi stimuleerimine tripeptiid-vask kompleksi glütsüül-L-histidüül-L-lüsiin-Cu2+ abil. Life Sci. 1992;51(13):1049-56. doi: 10.1016/0024-3205(92)90504-i. PMID: 1522753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1522753/

16.  Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, Wegrowski J, Patt LM, Trachy RE, Monboisse JC, Chastang F, Birembaut P, Gillery P, et al. In vivo sidekoe akumulatsiooni stimuleerimine tripeptiid-vask kompleksiga glütsüül-L-histidüül-L-lüsiin-Cu2+ rottide katsehaavadel. J Clin Invest. 1993 Nov;92(5):2368-76. doi: 10.1172/JCI116842. PMID: 8227353; PMCID: PMC288419.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8227353/

17.  Rosenfeld M, Nickel K, Ladiges W. GHK-peptiid takistab unest tingitud õpiraskusi vananevatel hiirtel. Aging Pathobiol Ther. 2023;5(1):33-35. doi: 10.31491/apt.2023.03.109. epub 2023 Mar 29. PMID: 37035833; PMCID: PMC10081520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035833/

18.  Tucker M, Keely A, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Ladiges W. Intranasaalne GHK peptiid suurendab vananevate hiirte kognitiivse languse vastupanuvõimet. bioRxiv [Preprint]. 2023 Nov 17:2023.11.16.567423. doi: 10.1101/2023.11.16.567423. PMID: 38014118; PMCID: PMC10680828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014118/

19.  Tucker M, Liao GY, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Darvas M, Ladiges W. Behavioral and neuropathological features of Alzheimer's disease are attenuated in 5xFAD mice treated with intranasal GHK peptide. bioRxiv [Preprint]. 2023 Nov 21:2023.11.20.567908. doi: 10.1101/2023.11.20.567908. PMID: 38045355; PMCID: PMC10690187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38045355/

20.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Inimese peptiidi GHK mõju närvisüsteemi funktsiooni ja kognitiivse languse seisukohalt olulisele geeniekspressioonile. Brain Sci. 2017 Feb 15;7(2):20. doi: 10.3390/brainsci7020020. PMID: 28212278; PMCID: PMC5332963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212278/

21.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Inimese tripeptiid GHK-Cu oksüdatiivse stressi ja vananemisega seotud degeneratiivsete seisundite ennetamisel: mõju kognitiivsele tervisele. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:324832. doi: 10.1155/2012/324832. epub 2012 May 10. PMID: 22666519; PMCID: PMC3359723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22666519/

22.  Min JH, Sarlus H, Harris RA. Glütsüül-L-Histidüül-L-Lüsiin (GHK) takistab vase ja tsingi poolt indutseeritud valkude agregatsiooni ja kesknärvisüsteemi rakkude surma in vitro. Metallomics. 2024 Apr 10:mfae019. doi: 10.1093/mtomcs/mfae019. Epub ahead of print. PMID: 38599632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38599632/

23.  Arul V, Kartha R, Jayakumar R. Diabeetilise haava paranemise terapeutiline lähenemine, kasutades biotiniilitud GHK-s sisalduvat kollageenimaatriksit. Life Sci. 2007 Jan 2;80(4):275-84. doi: 10.1016/j.lfs.2006.09.018. epub 2006 Sep 23. PMID: 17049946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17049946/

24.  Mulder GD, Patt LM, Sanders L, Rosenstock J, Altman MI, Hanley ME, Duncan GW. Diabeediga patsientide haavandite paranemise tõhustamine glütsüül-l-histidüül-l-lissiin-vaskiga paikselt. Wound Repair Regen. 1994 Oct;2(4):259-69. doi: 10.1046/j.1524-475X.1994.20406.x. PMID: 17147644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17147644/

25.  Massey, P., Patt, L.M. ja D'Aoust, J.C., 1998. Glütsüül-L-histidüül-L-lysiini vasekelaadi mõju diabeetiliste haavandite paranemisele: pilootuuring. Haavad, 4(1), lk 21-8. Link uuringule

26.  Zhang H, Wang Y, Lian L, Zhang C, He Z. Glütsiin-histidiin-lüsiin (GHK) leevendab ajusisese verejooksu astrotsüütide vigastusi Akt/miR-146a-3p/AQP4 raja kaudu. Front Neurosci. 2020 Oct 28;14:576389. doi: 10.3389/fnins.2020.576389. PMID: 33192260; PMCID: PMC7658812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192260/

27.  Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, Gowda S, Ishak AM, Swaim SF, Vangilder J, Lee-Ambrose L, Martin FG. Paikselt manustatava tripeptiid-vaskkompleksi mõju isheemiliste lahtiste haavade paranemisele. Vet Surg. 2003 Nov-Dec;32(6):515-23. doi: 10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x. PMID: 14648529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14648529/

28.  Hsiao CD, Wu HH, Malhotra N, Liu YC, Wu YH, Lin YN, Saputra F, Santoso F, Chen KH. Rekombinantsete GHK tripeptiidide ekspressioon ja puhastamine on võimeline kaitsma akuutse kardiotoksilisuse eest, mis tuleneb kokkupuutest veekeskkonnaga vaskkalal sebrakalal. Biomolecules. 2020 Aug 19;10(9):1202. doi: 10.3390/biom10091202. PMID: 32825031; PMCID: PMC7564529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32825031/

29.  Lee WJ, Sim HB, Jang YH, Lee SJ, Kim do W, Yim SH. 5-Aminolevuliinhappe ja glütsüül-histidüül-lüsiinipeptiidi kompleksi efektiivsus juuste kasvule. Ann Dermatol. 2016 Aug;28(4):438-43. doi: 10.5021/ad.2016.28.4.438. epub 2016 Jul 26. PMID: 27489425; PMCID: PMC4969472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489425/

30.  Pickart, L. ja Margolina, A., 2018. GHK-Cu peptiidi regeneratiivsed ja kaitsvad toimed uute geeniandmete valguses. Rahvusvaheline molekulaarteaduste ajakiri, 19(7), p.1987. https://www.mdpi.com/1422-0067/19/7/1987

Vastutusnõue

See artikkel on kirjutatud selleks, et harida ja tõsta teadlikkust käsitletavast ainest. Oluline on märkida, et käsitletav aine on aine, mitte konkreetne toode. Tekstis sisalduv teave põhineb olemasolevatel teaduslikel uuringutel ja ei ole mõeldud meditsiinilise nõustamisena ega eneseravimise propageerimiseks. Lugejal soovitatakse kõigi tervise- ja raviotsuste tegemisel konsulteerida kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga.