5-HTP- Oktatási anyag

Az 5-hidroxi-triptofán (5-HTP) egy természetesen előforduló aminosav, amelyet a szervezet a szerotonin, a hangulatban, az alvásban és más funkciókban szerepet játszó kulcsfontosságú neurotranszmitter előállítására használ [1]. Az Egyesült Államokban általában alvássegítőként forgalmazzák, de kiegészítő és alternatív terápiaként (CAM) depresszió kezelésére és étvágycsökkentésre is alkalmazzák.

Sok más molekulától eltérően az 5-HTP könnyen átjut a vér-agy gáton, és növeli a szerotoninszintet az agyban, potenciálisan antidepresszáns-szerű hatást fejt ki [1]. A szervezetben való gyors lebomlása (kb. 2 óra felezési idővel) azonban egykor kevésbé praktikussá tette, mint gyógyszert. Nemrégiben kifejlesztették az 5-HTP lassú felszabadulású változatát. Ez az új készítmény tovább tart a szervezetben, és ígéretesnek tűnik a depresszió kezelésében, különösen SSRI gyógyszerekkel kombinálva. A depresszió kezelésén kívül az 5-HTP számos más betegségben, például álmatlanságban, krónikus fejfájásban, fibromyalgiában és elhízásban is előnyösnek bizonyult [1].

5-HTP a depresszió kezelésében

Az 5-hidroxi-triptofán (5-HTP), a szerotonin egyik legfontosabb prekurzora továbbra is a kutatók és az egészségügyi szakemberek figyelmét vonzza a depressziós tünetek kezelésében játszott lehetséges szerepe miatt. Különböző tudományos vizsgálatok, köztük klinikai kísérletek és állatkísérletek pozitív eredményeket mutattak ki az 5-HTP-vel a depresszió kezelésében. Egy kontrollált klinikai vizsgálatban az 5-HTP-t kapó Parkinson-kóros betegek jelentős javulást mutattak a depressziós tünetekben, amit olyan standardizált értékelő skálákkal mértek, mint a Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HDRS) [2]. Ez az antidepresszáns hatás már szerény, 50 mg-os napi adag mellett is megfigyelhető volt, és a négyhetes kezelési időszak alatt tartósan fennmaradt. Ezek az előnyök még a Parkinson-kór komplex neurológiai és farmakológiai kontextusában is megfigyelhetők voltak. Ez arra utal, hogy az 5-HTP segíthet a hangulat szabályozásában a többszörös mögöttes kihívásokkal küzdő embereknél. Az 5-HTP kifejezett hatása a depresszióra azt jelzi, hogy az 5-HTP potenciális kiegészítő kezelési lehetőségként is értéket képvisel.

Bár az 5-HTP-t más antidepresszánsokhoz képest ritkábban vizsgálták, a kutatások azt mutatják, hogy hatásos lehet a depresszió tüneteinek enyhítésében. Egy kutatás során hetven, első depressziós epizódban szenvedő beteget randomizáltak, akik nyolc héten keresztül 5-HTP-t vagy fluoxetint kaptak [3]. Mindkét csoportot rendszeresen ellenőrizték a Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HAM-D) segítségével a vizsgálat kezdetén, majd a második, negyedik és nyolcadik héten. Végül az eredmények azt mutatták, hogy az 5-HTP már két hét kezelés után észrevehető javulást eredményezett a depressziós tünetekben. Ez a javulás hasonló volt a fluoxetinnel megfigyelt javuláshoz. A vizsgálat végén az 5-HTP-t szedő betegek körülbelül háromnegyede, a fluoxetint szedő betegek négyötöde mutatott pozitív választ. Fontos, hogy az 5-HTP a depresszió minden szintjénél működött, nem csak az enyhébb tünetekkel rendelkezőknél. Az 5-HTP biztonságosnak és hatékonynak bizonyult, és ugyanolyan jól működött, mint a fluoxetin. Ez a megállapítás azért fontos, mert azt sugallja, hogy az 5-HTP hasznos kezelési lehetőség lehet azok számára, akik nem tolerálják a hagyományos SSRI-ket, vagy akiknél nem javul a helyzet. Ez a tanulmány alátámasztja azt az elképzelést, hogy az 5-HTP hatékony antidepresszáns lehet, és a jól ismert gyógyszerekhez hasonló szinten enyhítheti a tüneteket.

Érdemes megjegyezni, hogy az 1970-es években és az 1980-as évek elején Európában végzett korai vizsgálatok azt mutatták, hogy az 5-HTP napi 200-3000 mg-os adagokban körülbelül 60% betegnél csökkentette a depressziós tüneteket egy vizsgálatban - a placebocsoportban nem észleltek javulást [4]. Más vizsgálatok azt mutatták, hogy az 5-HTP majdnem olyan jól működött, mint egyes antidepresszánsok, például a klomipramin és az imipramin, és a nyílt vizsgálatokban vizsgált betegek több mint felénél hasznos volt.

Hasonlóképpen, az 1970-es években Japánban végzett vizsgálatok jelentős javulást mutattak ki számos olyan betegnél, akik napi 50-300 mg-os adagokban szedték az 5-HTP-t, és gyakran kevesebb mint két hét alatt jelentkeztek az előnyök - gyorsabban, mint a legtöbb hagyományos antidepresszáns esetében. Néhány esetben az eredmények vegyesek voltak. Egy 1985-ös brit vizsgálat kimutatta, hogy az 5-HTP nem segített olyan betegeken, akik nem reagáltak más antidepresszánsokra. Későbbi vizsgálatok azonban továbbra is azt mutatták, hogy az 5-HTP sok embernél ugyanolyan jól működhet, mint néhány hagyományos antidepresszáns. Például egy 1991-es svájci vizsgálat, amelyben az 5-HTP-t (napi háromszor 100 mg) és a fluvoxamint (napi háromszor 50 mg) hasonlították össze, kimutatta, hogy mindkét terápia egyformán hatékony, és a javulás már a második héten megkezdődött. Bár e tanulmányok közül sok súlyos depresszióban szenvedő emberekre összpontosított, néhány tanulmány arra is utal, hogy az L-triptofán napi három gramm körüli adagban segíthet az enyhe vagy közepesen súlyos depresszióban szenvedőknek, a triciklikus antidepresszánsokhoz hasonló enyhülést biztosítva, de kevesebb mellékhatással.

Továbbá egy részletes metaanalízis kimutatta, hogy az 5-HTP-kiegészítők szájon át történő bevitele jelentősen segíthet a depressziós tünetek csökkentésében [5]. Az elemzett tanulmányok többségében sok beteg elért remissziót, és amikor az összes pontszámot összevonták, jelentős általános javulás volt tapasztalható. Az emberek pontszámai a Hamilton Depresszió Értékelő Skálán átlagosan 12,7 ponttal csökkentek. Hogy ezt perspektívába helyezzük, egy 12 pontos csökkenés a súlyos depresszióból a normális hangulati tartományba helyezhet valakit. Még akkor is nagy volt a pozitív hatás, amikor az elemzés csak a jobb minőségű tanulmányokra összpontosított. Fontos részlet, hogy az újabb vizsgálatokban az 5-HTP-t hosszabb ideig (42 és 56 napig) szedték, mint a régebbi vizsgálatokban (némelyik csak 5 napig tartott). Úgy tűnt, hogy a hosszabb kezelés jobb eredményekhez vezetett, bár a kutatók nem elemezték hivatalosan a kezelés időtartamát mint tényezőt. Tekintettel arra, hogy a legtöbb antidepresszáns csak néhány hét után kezd el hatni, logikus, hogy az 5-HTP hosszabb ideig történő szedése fontos lehet. A meglévő tanulmányok néhány hiányossága ellenére a metaanalízis azt sugallja, hogy az 5-HTP-nek erős pozitív hatása lehet a depresszióra, és a jövőbeni, szigorúbb vizsgálatok még egyértelműbb útmutatást adhatnak a legjobb alkalmazásáról.

Egy másik kis, nyílt vizsgálatban 15 súlyos depressziós zavarban (MDD) szenvedő nőnek adtak napi 5 g kreatin-monohidrátot és napi kétszer 100 mg 5-HTP-t 8 héten keresztül, majd egy 4 hetes követési időszak következett [6]. Figyelemre méltó, hogy ezek a résztvevők már szedtek SSRI-t vagy SNRI-t, de még mindig jelentős tüneteket tapasztaltak (16 vagy magasabb pontszámok a 17 elemű Hamilton Depresszió Értékelő Skálán vagy HAM-D). Az eredmények biztatóak voltak, mivel az átlagos HAM-D pontszám a kezelés előtti 18,9-ről 7,5-re csökkent a kezelés után, ami 60% csökkenést jelent. Ugyanilyen fontos, hogy a kezeléssel kapcsolatos súlyos mellékhatások nem jelentkeztek. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a kreatin és az 5-HTP egyidejű alkalmazása hasznos lökést adhat azoknak a nőknek, akiknek a depressziója nem reagált teljes mértékben a hagyományos antidepresszánsokra.

Ezenkívül egy nyílt vizsgálatban az L-Deprenilt L-5-HTP-vel és benzeraziddal együtt vizsgálták 14 egy- vagy kétpólusú depresszióban szenvedő betegnél [7]. A 14 beteg közül, akik ezt a kombinációt kapták, 10 jó választ mutatott. Egy másik kettős vak, kontrollált vizsgálatban a kutatók három, affektív zavarokban szenvedő betegcsoportot hasonlítottak össze: az egyik csoport L-Deprenilt, valamint L-5-HTP-t és benzerazidot kapott, a második csoport csak L-5-HTP-t és benzerazidot, a harmadik csoport pedig placebót. Az L-Deprenilt L-5-HTP-vel együtt szedő betegeknél a hangulat szignifikánsan jobb javulást mutattak, mint a placebót szedőknél. Az L-5-HTP-t önmagában szedő betegek azonban nem mutattak hasonló előnyt a placebóval szemben. Az eredmények az 5-HTP potenciális előnyére utalnak a depresszió elleni küzdelemben.

Továbbá egy kettős vak, kontrollált vizsgálatban a kutatók 30 endogén depresszióban szenvedő kórházi betegnél összehasonlították a nialamid plusz L-5-HTP és a nialamid plusz placebo hatását [8]. A vizsgálat kimutatta, hogy a nialamid és L-5-HTP kombinációját kapó betegeknél a nialamiddal önmagában kezeltekhez képest kifejezettebb és gyorsabb gyógyulás következett be. Ez a gyorsabb javulás a legfontosabb depressziós tünetekben volt megfigyelhető, ami arra utal, hogy az L-5-HTP a szerotonintermelés közvetlen megcélzásával fokozhatja a nialamid terápiás hatását. Fontos, hogy a vizsgálat rávilágított arra, hogy a hagyományos antidepresszánsok szerotonin-prekurzorokkal, például az L-5-HTP-vel való kombinálása jobb eredményeket hozhat a súlyos depressziós zavarban szenvedőknél. Ezek az eredmények bizonyítják a kiegészítő terápiák értékét a kórházi depressziós betegek gyógyulási arányának javításában.

Egy idősebb, depresszióval küzdő betegeken (átlagéletkor 68 év) végzett vizsgálatban egy dihidroergokristint (3 mg) és lev-5-hidroxi-triptofánt (100 mg) tartalmazó kombinált kezelést hasonlítottak össze egy 60 napig tartó placebóval [9]. A vizsgálat során a kutatók pszichológiai teszteket és depresszióértékelő skálákat használtak a hangulat és a mentális funkciók változásainak mérésére. A vizsgálat végén a dihidroergokristin és 5-HTP kombinációját kapó csoportban a depressziós tünetek és az általános mentális teljesítmény jelentős javulást mutatott. Ezzel szemben a placebót kapóknál nem tapasztaltak jelentős változásokat. Fontos, hogy a kombinált kezelés is jól tolerálható volt, nem voltak jelentős mellékhatások. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az 5-HTP hozzáadása a kezelési rendhez pozitív hatással lehet az idősebb felnőttek depressziójára, mivel mind hangulatjavulást, mind kognitív előnyöket kínál.

Sokan, akik kezelésre rezisztens depresszióban (TRD) szenvednek, úgy találják, hogy a szokásos antidepresszánsok nem nyújtanak elegendő enyhülést. Tanulmányok azt mutatják, hogy az 5-HTP hozzáadása egy meglévő antidepresszánshoz hatékonyabban növelheti a szerotoninszintet, mint a szerotonin transzporter (SERT) gátlók önmagukban [10]. Ez különösen hasznos lehet azok számára, akik nem reagálnak jól a hagyományos kezelésekre. A rendszeres 5-HTP azonban nem marad a szervezetben hosszú ideig, ami megnehezíti a következetes alkalmazását. A kutatók úgy vélik, hogy az 5-HTP lassan felszabaduló változata megoldhatná ezt a problémát, mivel idővel következetes ellátást biztosítana [10]. A korai állatkísérletek alátámasztják ezt az elképzelést, és ha az embereknél is megerősítést nyer, a lassú felszabadulású 5-HTP-kiegészítő értékes új lehetőség lehet azok számára, akiknek nem segítenek a depresszió jelenlegi kezelési módszerei.

Továbbá egy nyílt vizsgálatban 25 depressziós beteget kezeltek L-5-hidroxi-triptofánnal (L-5-HTP), önmagában vagy egy perifériás dekarboxiláz-gátlóval együtt [11]. Összességében az L-5-HTP ugyanolyan jól működött, mint a hagyományos antidepresszánsok. Nem volt egyértelmű különbség a hatékonyságban a két adagolási mód között. A legjobb eredmények a szorongó és izgatott betegeknél, valamint az akut endogén depresszióban szenvedőknél jelentkeztek. Fontos, hogy a javulás gyakran gyorsan - három-öt napon belül - jelentkezett. Érdemes megjegyezni, hogy a gasztrointesztinális mellékhatások dózisfüggőek voltak, és gyakrabban fordultak elő azoknál a betegeknél, akik gátlószer nélkül szedték az L-5-HTP-t. Eközben pszichológiai mellékhatásokról, például hirtelen fellépő szorongásról gyakrabban számoltak be azoknál a betegeknél, akik az L-5-HTP-t perifériás dekarboxiláz gátlóval együtt szedték.

Emellett egy kettős vak vizsgálatban 26 kórházi depressziós beteget osztottak két csoportra [12]. Mindkét csoport alacsony dózisú klórimipramint kapott (50 mg/nap), de az egyik csoport (A csoport) 5-HTP-t is kapott (300 mg/nap), míg a másik csoport (B csoport) placebót. A 28 napos vizsgálat során a placebocsoportban két beteg kiesett a vizsgálatból. Minden beteget hetente értékeltek a Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD), a Zung Depression Self-Assessment Inventory (ZDSI) és a Clinical General Impressions (CGI) skála segítségével. A statisztikai összehasonlítások - mind a Student's t-próbával, mind a Mann-Whitney-teszttel - azt mutatták, hogy az 5-HTP hozzáadása a klórimipraminhoz a HRSD-pontszámok nagyobb mértékű csökkenéséhez vezetett, ami 0,05-ös szinten elérte a szignifikanciát. Ez a pozitív tendencia mind a reaktív, mind az endogén depresszió esetében megfigyelhető volt, az A csoportban a betegek összességében mind mennyiségi, mind minőségi javulást mutattak a B csoporthoz képest. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az 5-HTP és egy antidepresszáns, például a klórimipramin kombinálása javíthatja a terápiás eredményeket a depressziós betegeknél.

A kutatók továbbá az L-5-hidroxi-triptofán (L-5-HTP) antidepresszáns hatását úgy próbálták fokozni, hogy az antidepresszáns klomipramin kis dózisú gyógyszerrel kombinálták [13]. Az első két hétben a betegek 200-400 mg L-5-HTP-t kaptak egy perifériás dekarboxiláz-gátlóval (MK 486) együtt a mellékhatások minimalizálása érdekében. A következő két hétben 50 mg klomipramint adtak a kezeléshez. Két beteg gasztrointesztinális problémák miatt abbahagyta a kezelést, de a fennmaradó öt beteg közül négynél javulás mutatkozott az L-5-HTP önmagában történő szedését követően. A klomipramin hozzáadása két betegnél tovább javította a tüneteket, ami azt jelzi, hogy még kis dózisú klomipramin is fokozhatja az L-5-HTP antidepresszáns hatását. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az L-5-HTP jótékony hatással lehet a más kezelésekre refrakter betegekre, és hogy hatékonysága fokozható, ha kis dózisú hagyományos antidepresszánssal kombinálják.

Továbbá egy súlyos, kezelésre rezisztens depresszióban szenvedő, többszörös öngyilkossági kísérletet elkövető fiatalembernél a pterin bioszintézis útvonalának hiányát diagnosztizálták, ami a tetrahidrobiopterin (BH4), a neopterin és a kulcsfontosságú neurotranszmitter-metabolitok alacsony szintjét eredményezte [14]. Ez a hiány károsította a dopamin és a szerotonin szintézisét. A BH4 szapropterinnel történő pótlása javította az öngyilkossági tüneteket, de nem kezelte teljes mértékben a depressziót. Az 5-hidroxi-triptofán (5-HTP) hozzáadása a karbidopával együtt, amely több szerotonin termelését biztosította az agyban, jelentősen javította azt. Alacsony dózissal kezdve és fokozatosan napi kétszer 400 mg-ra növelve az 5-HTP hangulatstabilitást, jobb alvást és tartós enyhülést biztosított a súlyos depresszióban. Idővel, ahogy a BH4-szintek normalizálódtak és az 5-HTP-terápia folytatódott, a beteg hangulata tovább javult, és visszanyerte mindennapi működését. Ez az eset rávilágít az 5-HTP-ben rejlő lehetőségekre az összetett, nehezen kezelhető depresszió kezelésében, különösen akkor, ha a standard terápiák nem vezettek eredményre, mivel hatékonyan növeli az agy szerotoninszintjét.

Egy másik tanulmány, amely az 5-hidroxi-triptofán (5-HTP) antidepresszáns potenciálját vizsgálta, kiemelte hatékonyságát, különösen triptofánnal kombinálva, más kezelésekkel, például nomifenszinnel összehasonlítva [15]. A triptofán és az 5-HTP kombinációja jelentős javulást mutatott a depressziós tünetekben, különösen a depressziós gátlás, az agitáció, a szorongás és a szomatikus panaszok csökkentésében. Ez a szinergikus hatás összhangban volt a különböző értékelő eszközökkel, beleértve a Hamilton Depressziós Skálát és az önbevallásos méréseket, mint például a Zung és v. Zerssen, kiemelve a kombinált terápia nagyobb hatékonyságát.

Ezen túlmenően a kezelés kedvező biztonsági profilt mutatott, és nem jelentettek jelentős gasztrointesztinális vagy fiziológiai mellékhatásokat, ami az antidepresszáns terápiák gyakori problémája [15]. A viselkedésterápia integrálása, beleértve a kognitív szerkezetátalakítást és más strukturált beavatkozásokat, valószínűleg kiegészítette az 5-HTP farmakológiai hatásait, fokozva terápiás hatékonyságát. Ezek az eredmények rávilágítanak az 5-HTP-ben, különösen triptofánnal kombinálva, mint a depresszió életképes és hatékony kezelési stratégiájában rejlő lehetőségekre.

Továbbá egy klinikai vizsgálatban tizennyolc depressziós beteget kezeltek szájon át L-5-HTP-vel (150-300 mg/nap) [16]. Az eredmények a legtöbb résztvevőnél jelentős javulást mutattak: 2 jelentősen javult, 8 jelentősen javult, 3 minimálisan javult, 5 pedig változatlan maradt. Az L-5-HTP antidepresszáns hatása gyakran gyors volt. Érdekes módon az L-5-HTP-re reagálók egy hét után nagyobb szerotoninszint-növekedést mutattak a nem reagálókhoz képest, ami arra utal, hogy kapcsolat van a kezelés hatékonysága és a kiindulási szerotonin-anyagcsere között. A depressziós betegeknél a szerotoninszint lassabb és kisebb mértékű növekedést mutattak a 3 mg/kg L-5-HTP egyszeri szájon át szedett adagja után, mint a mániás vagy egészséges alanyoknál. Ez arra utal, hogy egyes depressziós egyéneknél az L-5-HTP szerotoninná történő átalakulásában metabolikus eltérések lehetnek, ami hozzájárulhat a tüneteikhez. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az L-5-HTP különösen hatékony lehet olyan betegeknél, akiknek alacsony az agyi szerotoninszintje, bár az L-5-HTP szerotoninná történő átalakulásának metabolikus hibája korlátozhatja a hatékonyságát egyes egyéneknél.

Egy másik tanulmány a DL-5-hidroxi-triptofán (5-HTP) monoamino-oxidáz (MAO) gátlókkal együtt alkalmazott gyors antidepresszáns potenciálját vizsgálta [17]. Általában az antidepresszánsoknak két-három hétre van szükségük ahhoz, hogy kezdeti hatást mutassanak, amit a "szöveti telítődéshez" szükséges időnek tulajdonítanak. A kutatók feltételezték, hogy a specifikus aminosavak vagy származékaik szintjének növelése felgyorsíthatja ezt a választ. Az intravénás 5-HTP-t (25-50 mg-os dózisban) különböző MAO-gátlókkal (többek között Actomol, Parnate és Marplan) kombinálva tesztelték, és sok betegnél 24 órán belül jelentős javulást tapasztaltak. Az 50 ambulánsan kezelt depressziós beteg közül 90% a "klasszikus" vagy "tiszta" depresszióban szenvedők jelentős enyhülést tapasztaltak, míg a komplexebb állapotú betegeknél, mint például a skizoaffektív depresszió vagy az agyi érelmeszesedéshez társuló depresszió, a válaszadási arány alacsonyabb volt. A visszaeső betegek esetében az 5-HTP ismételt beadása következetesen helyreállította a javulást, szemben a placebóval (sóoldattal). Az 5-HTP-re adott gyors válasz, gyakran 12 órán belül, bizonyítja, hogy hatékony és gyors hatású antidepresszáns lehet, különösen MAO-gátlókkal kombinálva.

Az 5-hidroxi-triptofánnal a depresszió kezelésére végzett klinikai vizsgálatok 2006-ban végzett alapos áttekintése vegyes, de némileg ígéretes eredményeket mutatott [24]. A kutatók 27 vizsgálatot elemeztek, amelyekben összesen 990 beteg vett részt, a vizsgálati tervek, a kezelés időtartama és a dózisok széles skáláját alkalmazva. A vizsgálatok közül tizenegy volt kettős vak és placebo-kontrollált, ami a legmegbízhatóbb típusú elrendezés. Ezek közül hétben az 5-HTP jobbnak bizonyult a placebónál, bár sok ilyen vizsgálat túl kicsi volt, és csak öt érte el a statisztikai szignifikanciát [24]. Több vizsgálatban az 5-HTP-t más antidepresszánsokkal hasonlították össze. Két ilyen összehasonlításban az 5-HTP körülbelül olyan jól működött, mint a vizsgált gyógyszer. Más vizsgálatokban azonban, amelyekben olyan betegek vettek részt, akik nem reagáltak a szokásos kezelésre, az 5-HTP nem teljesített olyan jól, különösen a tranylcyprominnal összehasonlítva [24]. Egy másik vizsgálatban az 5-HTP-t egy perifériás dekarboxiláz-gátlóval és anélkül is tesztelték (amely segít abban, hogy több 5-HTP álljon az agy rendelkezésére), és mindkét csoportban korlátozott javulást tapasztaltak [24].

E vegyes eredmények ellenére számos tanulmány kimutatta, hogy az 5-HTP jelentősen csökkentheti a depressziós tüneteket, különösen más antidepresszánsokkal kombinálva [24]. Egy vizsgálatban az 5-HTP és a nialamid antidepresszáns kombinációja nagyobb javulást eredményezett, mint a nialamid önmagában történő alkalmazása. Egy másik azt mutatta, hogy az 5-HTP hozzáadása a klomipraminhoz jobban javított a betegek állapotán, mint a klomipramin önmagában. Ezenkívül három monoterápiás vizsgálat azt mutatta, hogy az 5-HTP önmagában jobb volt, mint a placebo, bár a minta mérete kicsi volt. Ezek a bizonyítékok arra utalnak, hogy az 5-HTP-nek lehet némi antidepresszáns potenciálja.

5-hidroxi-triptofán (5-HTP) egyéb pszichiátriai állapotok esetén

Az 5-hidroxi-triptofánt (5-HTP) széles körben vizsgálták a depresszió tüneteinek enyhítésére, de előnyei más pszichiátriai állapotokra is kiterjedhetnek. A kutatások azt sugallják, hogy a vegyület terápiás előnyöket kínálhat számos rendellenesség, többek között a szorongás, a pánikrohamok, a kényszerbetegség (OCD) és még az alvászavarok esetében is.

Egy 12 hetes randomizált, kettős vak vizsgálatban értékelték az 5-hidroxi-triptofán (5-HTP) hatékonyságát kiegészítő kezelésként a közepes vagy súlyos kényszerbetegség (OCD) kiegészítő kezelésére [18]. Hatvan, kényszerbetegség diagnózisával és 21 feletti Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) pontszámmal rendelkező beteget osztottak be egy csoportba, amely fluoxetint és 5-HTP-t (100 mg naponta kétszer) vagy fluoxetint és placebót kapott. A fluoxetint az első négy hétben 20 mg/nap adagban adták, majd a vizsgálat hátralévő részében 60 mg/napra emelték. Az eredmények azt mutatták, hogy az 5-HTP hozzáadása jelentősen javította az eredményeket a csak fluoxetinnel szemben.

12 héten az 5-HTP csoportban nagyobb mértékben csökkentek az Y-BOCS teljes pontszámai, valamint a rögeszmék és a kényszerek alskála pontszámai, szignifikáns idő × kezelés interakciókkal (P < 0,001, P = 0,001 és P = 0,002, illetve). Ezenkívül az 5-HTP csoportban magasabb volt a részleges és teljes kezelési válaszok aránya (P = 0,032 és P = 0,001). Ezek az eredmények megerősítik az 5-HTP mint hatékony kiegészítő terápia lehetőségét a közepesen súlyos vagy súlyos kényszerbetegségben szenvedő betegeknél, fokozva a standard fluoxetin kezelés hatásait, és ígéretes szerotonerg útvonalat biztosítva a kényszerbetegség tüneteinek kezelésére.

Továbbá, w Egy másik, tíz, a DSM-III kritériumai alapján szorongásos zavarokkal diagnosztizált járóbeteg-szakrendelésen részt vevő beteg bevonásával végzett vizsgálat az L-5-hidroxi-triptofán (L-5-HTP) és a karbidopa együttes terápiás hatását vizsgálta [19]. A kezelés a szorongásos tünetek jelentős csökkenéséhez vezetett, amint azt három különböző szorongásos értékelő skálán következetesen kimutatták. Ez a jelentős javulás rávilágít a szerotonin (5-HT) rendszerek lehetséges szerepére a szorongás modulálásában, mivel az L-5-HTP a szerotonin közvetlen prekurzora, és növelheti a szerotoninszintet az agyban.

A karbidopával való kombináció különösen fontos, mivel megakadályozza az L-5-HTP perifériás lebomlását, így biztosítva, hogy nagyobb mennyiségben jusson el az agyba, ahol szerotoninná alakulhat át. Ez a mechanizmus fokozza az L-5-HTP terápiás hatékonyságát, miközben minimalizálja a perifériás szerotonin aktivitással kapcsolatos lehetséges mellékhatásokat. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az L-5-HTP, különösen karbidopával kombinálva, ígéretes kezelési lehetőség lehet a szorongásos zavarok kezelésére. A szerotonerg útvonal közvetlen befolyásolására való képessége alternatív vagy kiegészítő megközelítést kínál a szorongás hagyományos kezeléseinek, például a szelektív szerotonin visszavétel gátlóknak (SSRI-k).

A vizsgálatban ezen túlmenően az L-5-hidroxi-triptofán (5-HTP) pánikreakciókra gyakorolt hatását vizsgálták paroxizmális szorongásos szindrómában szenvedő embereknél. Korábbi tanulmányok azt mutatták, hogy a csökkent szerotonin elérhetőség növeli a pánikra való hajlamot, míg a magasabb szerotoninszint segíthet a pánikreakciók enyhítésében. Ebben a vizsgálatban 24 pánikbetegségben szenvedő beteg és 24 egészséges önkéntes vett részt 35% CO₂ pánik-kihívásban, miután 200 mg 5-HTP-t vagy placebót kaptak [20]. Az eredmények azt mutatták, hogy az 5-HTP jelentősen csökkentette a pánikreakciókat a pánikbetegségben szenvedő betegeknél, beleértve a placebóhoz képest csökkent szubjektív szorongást, kevesebb pánik tünetet és kevesebb pánikrohamot. Az 5-HTP-nek azonban egészséges önkéntesekben nem volt jelentős hatása. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az 5-HTP csökkentheti a pánikreakciókat a pánikbetegségben szenvedőknél, kiemelve a szerotonin szerepét az állapot kezelésében, és az 5-HTP-t ígéretes kezelési lehetőségként pozicionálva.

5-HTP és a mikrobióta-bél-agy tengely

A bél és az agy szorosan összefügg, és sokféleképpen befolyásolják egymást. Az 5-HTP kulcsszerepet játszik ebben a kapcsolatban, támogatja a szerotonintermelést és javítja a bélrendszer egészségét. Ez a bél-agy mikrobióta tengelyként ismert vegyület potenciált mutatott a depresszió és a hangulatzavarok kezelésében.

Egy érdekes tanulmányban [21] a kutatók azt vizsgálták, hogy az 5-HTP hogyan befolyásolja a bélmikrobiomot - az emésztőrendszerben élő baktériumok közösségét -, amelyről úgy vélik, hogy az úgynevezett "bél-agy mikrobióta tengelyen" keresztül szerepet játszik a depresszióban. Felfedezték, hogy amikor az egerek depresszióhoz hasonló tüneteket mutattak, megváltozott a bélbaktériumok egyensúlya. Az egerek 5-HTP-vel való kezelése segített helyreállítani a bélmikrobiom egészségesebb mintázatát. Az 5-HTP szedése után az egerek bélbaktérium-közösségei változatosabbá váltak, és visszatértek az egészséges egerekéhez közelebbi egyensúlyhoz.

Ezen túlmenően az 5-HTP-kezelés részben visszafordította a depresszió okozta változásokat bizonyos agyhoz kapcsolódó növekedési faktorokban (az úgynevezett agyi neurotrófikus faktorokban vagy BDNF-ekben) és a rövid szénláncú zsírsavakban (a bélbaktériumok által termelt fontos molekulák). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az 5-HTP nemcsak az agy szerotoninszintjének növelésével, hanem az egészségesebb bélkörnyezet elősegítésével is segíthet a depresszió kezelésében. Ez új támpontokat ad az 5-HTP működésével kapcsolatban, és segíthet abban, hogy hatékonyabban használhassuk a depresszió és más kapcsolódó állapotok kezelésében.

Továbbá, a Morinda officinalis oligoszacharidokkal (MOO) - egy Kínában depresszió ellen szájon át szedhető gyógyszer - végzett kutatások azt mutatják, hogy ez a vegyület fokozza a bél azon képességét, hogy triptofánból 5-HTP-t termeljen és tároljon [22]. Bár maga a MOO nem szívódik fel jól, közvetve javítja a bélmikrobiótában a szerotoninnal kapcsolatos folyamatokat. Ezt a triptofán-hidroxiláz, a triptofánt 5-HTP-vé alakító enzim növelésével teszi. Ugyanakkor csökkenti az 5-hidroxi-triptofán dekarboxiláz aktivitását, amely egyébként az 5-HTP-t szerotoninná alakítaná a bélben. Azáltal, hogy lehetővé teszi az 5-HTP felhalmozódását, a MOO biztosítja, hogy több 5-HTP kerüljön a véráramba, áthaladjon a vér-agy gáton, és végül növelje a szerotoninszintet az agyban, ezáltal enyhítve a depresszió tüneteit. Ezek az eredmények először mutatják, hogy a bél mikrobiális anyagcseréjének megváltoztatása növelheti az 5-HTP szintjét, ami viszont növeli a szerotoninszintet az agyban. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az 5-HTP növelésére irányuló megközelítések - akár közvetlen pótlással, akár a bélmikrobióta aktivitásának befolyásolásával - potenciálisan új stratégiát jelenthetnek a depresszió kezelésére.

Hasonlóképpen, egy másik tanulmány megállapította, hogy bizonyos tejsavbaktériumtörzsek (LAB) segíthetnek enyhíteni a depresszió tüneteit egerekben [23]. Az egereket öt héten keresztül enyhe, kiszámíthatatlan stressznek tették ki, miközben LAB-kiegészítőket kaptak. Két törzset vizsgáltak, Bifidobacterium longum subsp. infantis E41 i Bifidobacterium breve M2CF22M7, kiemelkedett. Sejtkísérletekben ezek a törzsek növelték a Tph1 enzim expresszióját és növelték a szerotonin egyik legfontosabb prekurzorának, az 5-hidroxi-triptofánnak (5-HTP) a termelését. Amikor stresszes egereknek ezeket a baktériumokat adták, több viselkedési tesztben kevesebb depressziós tünetet mutattak. Az egerek agyában magasabb volt a szerotonin és az agyi eredetű neurotrófikus faktor szintje is - mindkettő fontos a hangulatszabályozás szempontjából. Ezenkívül az M2CF22M7 törzs segített csökkenteni a stresszhormon kortikoszteron szintjét, míg az E41 növelte az olyan jótékony bélvegyületeket, mint a butirát, amelyek a depresszióval kapcsolatos mutatók javulásához kapcsolódnak.

További elemzések kimutatták, hogy mind az E41, mind az M2CF22M7 javította a krónikus stressz által megváltoztatott bélmikrobák egyensúlyát. Ezek a baktériumok segítettek a gazdaszervezet normális anyagcsere- és genetikai aktivitásának helyreállításában is. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy ezeknek a specifikus bélbaktériumoknak a bevezetése javíthatja a hangulatot, legalábbis részben az 5-HTP növelése és az egészségesebb mikrobiom elősegítése révén.

Hogyan működik az 5-HTP a szervezetben?

Bevétele után az 5-HTP gyorsan felszívódik a véráramba, és speciális szállítási mechanizmusok nélkül átjut a vér-agy gáton. Az agyban az aromás L-aminosav dekarboxiláz nevű enzim és a B6-vitamin segítségével szerotoninná alakul. Ez a közvetlen útvonal teszi az 5-HTP-t hatékonyabbá, mint a triptofánt, egy rokon vegyületet, amely további lépéseket igényel ahhoz, hogy szerotoninná alakuljon. A szerotoninszint növelésével az 5-HTP javítja az agysejtek közötti kommunikációt, ami segíthet a depresszió és a szorongás tüneteinek csökkentésében. Emellett kölcsönhatásba lép a szerotoninreceptorokkal, elősegítve a nyugalom és az érzelmi stabilitás érzését. Ezenkívül az 5-HTP hatással van a bél-agy kapcsolatra, növelve a szerotonin termelését a bélben, amelyről úgy vélik, hogy szerepet játszik a hangulatszabályozásban. Az 5-HTP egyes gyógyszerekkel, például SSRI-kkel vagy karbidopával való kombinálása növelheti a hatékonyságát, miközben minimalizálhatja az olyan mellékhatásokat, mint a hányinger. Mivel az 5-HTP közvetlenül a depresszióban gyakran előforduló szerotonin egyensúlyhiányt kezeli, gyors hatású és célzott módszert kínál a hangulat javítására.

Az 5-HTP áttekintése

Az évek során számos bizonyíték mutatott arra, hogy az 5-HTP ígéretes hangulatjavító kiegészítő, különösen a depressziós tünetek kezelésében. A triptofánnal ellentétben, amelynek több anyagcsere-lépésre van szüksége ahhoz, hogy szerotoninná alakuljon, az 5-HTP a szerotonin közvetlen előanyaga. Ez lehetővé teszi, hogy könnyen átjusson a vér-agy gáton, és potenciálisan megbízhatóbban növelje a szerotoninszintet. Tanulmányok kimutatták, hogy az 5-HTP olyan antidepresszáns hatást képes kifejteni, amely az általánosan felírt gyógyszerekhez, például az SSRI-khez hasonló, néha már néhány hét alatt - gyorsabban, mint sok hagyományos kezelés. Ezek az eredmények számos különböző populációra vonatkoznak, az enyhe és súlyos depresszióban szenvedő betegektől kezdve az olyan neurológiai társbetegségekben szenvedőkig, mint a Parkinson-kór.

A hangulatra gyakorolt hatásán kívül az 5-HTP számos más, a mentális és fizikai jóléthez kapcsolódó területen is előnyösnek bizonyult. Tanulmányok szerint segíthet enyhíteni az álmatlanságot, a krónikus fejfájást, a fibromyalgiát, a szorongást és még az elhízást is. Fontos, hogy a feltörekvő kutatások a bél-agy tengely fontosságára is rámutatnak. A bélmikrobiom egészségesebb egyensúlyának helyreállításával az 5-HTP belülről fokozhatja a hangulatszabályozást, új dimenziót adva a depresszió és a kapcsolódó rendellenességek megértéséhez és kezeléséhez. Ezek a bélrendszeri eredmények arra utalnak, hogy az 5-HTP előnyei nem korlátozódhatnak csupán a szerotonin termelésére, hanem a szervezet természetes mikrobiális környezetének támogatására is, ezáltal több útvonalon keresztül befolyásolva a hangulatot.

Biztonsági szempontból az 5-HTP mérsékelt dózisai (jellemzően napi 50-300 mg) általában jól tolerálhatók, bár egyeseknél előfordulhatnak enyhe gyomor-bélrendszeri mellékhatások. Ezek a problémák gyakran dózisfüggőek, és gyakran a bevitel módosításával kezelhetők. Bár számos vizsgálat jó tolerálhatóságot jelez, az 5-HTP más szerotonerg szerekkel, például SSRI-kkel kombinált alkalmazásakor a túlzott szerotoninszint kockázata miatt óvatosság ajánlott. Mindazonáltal a sok standard antidepresszánshoz képest enyhe mellékhatásprofilja potenciálisan vonzó lehetőséggé teszi, különösen azok számára, akik nem reagáltak teljes mértékben a hagyományos terápiákra, vagy nem tolerálják azokat.

E biztató eredmények ellenére fontos tisztában lenni a jelenlegi bizonyítékok korlátaival. Néhány vizsgálat kis mintákat tartalmazott, vagy nem volt szigorú módszertan, és több nagyszabású, hosszú távú vizsgálatra van szükség ahhoz, hogy teljes mértékben meg lehessen állapítani az 5-HTP szerepét a klinikai gyakorlatban. Ezenkívül a legjobb adagolási stratégiák, a kezelés időtartama és a standard gyógyszerekkel való kombinálás protokolljai továbbra is a folyamatban lévő kutatás témái maradnak. Mindazonáltal a meglévő kutatások súlya azt sugallja, hogy az 5-HTP hamarosan központibb helyet kaphat a depresszió kezelésében, reményt adva a hagyományos antidepresszánsok kiegészítő és alternatív lehetőségeként. Ahogy a tudományos közösség folytatja a kutatást, az 5-HTP ígéretes megközelítést jelent a hangulatszabályozásban, amely végül a betegek széles körének javára válhat.

Hogyan termelődik az 5-HTP a szervezetben?

A szervezet az 5-HTP-t a triptofán nevű aminosavból állítja elő a triptofán-hidroxiláz nevű enzim segítségével. A triptofán 5-HTP-vé történő átalakítása a leglassabb (vagy "sebességkorlátozó") lépés a szerotonin termelésében. Miután az 5-HTP létrejött, egy másik enzim és a B6-vitamin segítségével gyorsan szerotoninná alakul. Mivel maga a szerotonin nem tud könnyen átjutni a véráramból az agyba, az 5-HTP alkalmazása segíthet az agy szerotoninszintjének növelésében.

5-HTP anyagcsere?

Az 5-HTP könnyen átjut a vér-agy gáton (ellentétben magával a szerotoninnal), majd az agyban szerotoninná alakul. Minden extra 5-HTP valószínűleg lebomlik és eltávolodik a szervezetből, különösen, ha B6-vitamin is jelen van. Néha az orvosok az 5-HTP-t olyan gyógyszerekkel kombinálják, amelyek lassítják az agyon kívüli lebontását (például karbidopa vagy benzerazid). Ez hosszabb időn keresztül növelheti az 5-HTP hatékonyságát, ami potenciálisan javíthatja a hangulatra és más funkciókra gyakorolt hatását.

Az 5-HTP étrendi forrásai

Bár maga az 5-HTP nem található meg jelentős mennyiségben az élelmiszerekben, szoros kapcsolatban áll a triptofánnal, egy aminosavval, amely minden fehérjetartalmú élelmiszerben megtalálható. A szervezet a triptofánból 5-HTP-t, majd szerotonint állít elő.

Mennyi 5-HTP naponta?

Az 5-HTP általánosan ajánlott adagja a legtöbb célra a következő 100-300 mg naponta, általában osztott adagokban (pl. 50 mg naponta kétszer). Fontos, hogy ne lépje túl az orvos által javasolt adagot, mivel a túl sok 5-HTP mellékhatásokhoz vagy szerotonin szindrómához vezethet, amely egy potenciálisan veszélyes állapot, amelyet a túlzott szerotoninszint okoz. Mindig ajánlatos alacsonyabb adaggal kezdeni, és konzultálni kezelőorvosával.

Az 5-HTP mellékhatásai

A potenciális egészségügyi előnyei ellenére az 5-HTP nem kockázatmentes. Gyakori mellékhatások közé tartoznak a gyomor-bélrendszeri problémák, a fejfájás és az alvászavarok. Súlyosabb kockázatok, mint például a szerotonin-szindróma, akkor jelentkeznek, ha más szerotonerg szerekkel kombinálják.

Felelősségi nyilatkozat

Ez a cikk a tárgyalt anyaggal kapcsolatos oktatás és figyelemfelkeltés céljából íródott. Fontos megjegyezni, hogy a tárgyalt anyag egy anyag, és nem egy konkrét termék. A szövegben szereplő információk a rendelkezésre álló tudományos vizsgálatokon alapulnak, és nem orvosi tanácsadásnak vagy öngyógyítás népszerűsítésének szánták. Az olvasónak azt tanácsoljuk, hogy minden egészségügyi és kezelési döntéshez forduljon szakképzett egészségügyi szakemberhez.

Hivatkozások

1. Maffei, M.E., 2020. 5-Hidroxitriptofán (5-HTP): Természetes előfordulása, elemzése, bioszintézise, biotechnológia, fiziológia és toxikológia. A molekuláris tudományok nemzetközi folyóirata, 22(1), s.181. https://www.com/1422-0067/22/1/181
2. Meloni, M., Puligheddu, M., Carta, M., Cannas, A., Figorilli, M. és Defazio, G., 2020. Az 5-hidroxi-triptofán hatékonysága és biztonságossága a Parkinson-kór depressziójának és apátiájának kezelésében: előzetes eredmények. European Journal of Neurology, 27(5), pp. 779-786. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
3. Jangid, P., Malik, P., Singh, P., and Sharma, M., 2013. Az l-5-hidroxi-triptofán és a fluoxetin hatékonyságának összehasonlító vizsgálata első epizódú depresszióban szenvedő betegeknél. Ázsiai pszichiátriai folyóirat, 6(1), 29-34. o. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
4. Meyers, S., 2000. A neurotranszmitter-prekurzorok alkalmazása a depresszió kezelésében. Alternative Medicine Review, 5(1), pp.64-71. https://jeffreydachmd.com/wp-content/uploads/2013/08/Neurotransmitter-Precursors-for-Depression-5HTP-Stephen-Meyers-Alt-Med-Rev-2000.pdf
5. Javelle, Florian; Lampit, Amit; Bloch, Wilhelm; Häussermann, Peter; Johnson, Sheri L; Zimmer, Philipp . (2019). Az 5-hidroxi-triptofán hatása a depresszió különböző típusaira: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Nutrition Reviews, (), nuz039-. doi:10.1093/nutrit/nuz039 https://pismin.com/10.1093/nutrit/nuz039
6. Kious BM, Sabic H, Sung YH, Kondo DG, Renshaw P. A kreatin-monohidráttal és 5-hidroxi-triptofánnal kombinált augmentáció nyílt kísérleti vizsgálata szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátló vagy szerotonin-noradrenalin-újrafelvétel-gátló rezisztens depresszió kezelésére felnőtt nőknél. J Clin Psychopharmacol. 2017;37(5):578-583. doi:10.1097/JCP.0000000000000754 https://pubmed.nlm.nih.gov/28787372/
7. Mendlewicz J, Youdim MB. Az 5-hidroxi-triptofán antidepresszáns fokozása L-deprenil által affektív zavarban. J Affect Disord. 1980;2(2):137-146. doi:10.1016/0165-0327(80)90013-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6448885/
8. Aliño JJ, Gutierrez JL, Iglesias ML. 5-hidroxi-triptofán (5-HTP) és MAOI (nialamid) a depresszió kezelésében. Egy kettős vak kontrollált vizsgálat. Int Pharmacopsychiatry. 1976;11(1):8-15. doi:10.1159/000468207 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/770365/
9. Rousseau JJ. A lev-5-hidroxi-triptofán és a dihidroergokrisztin kombinációjának hatása a depresszióra és a neuropszichiátriai teljesítményre: kettős vak, placebokontrollált klinikai vizsgálat idős betegeken. Clin Ther. 1987;9(3):267-272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3111702/
10. Jacobsen JPR, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Lassú felszabadulású 5-hidroxi-triptofán a kezelésre rezisztens depresszió kezelésében: Klinikai és preklinikai indoklás. Trends Pharmacol Sci. 2016;37(11):933-944. doi:10.1016/j.tips.2016.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692695/
11. Zmilacher K, Battegay R, Gastpar M. L-5-hidroxi-triptofán önmagában és perifériás dekarboxiláz-gátlóval kombinálva a depresszió kezelésében. Neuropszichobiológia. 1988;20(1):28-35. doi:10.1159/000118469 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3265988/
12. Nardini M, De Stefano R, Iannuccelli M, Borghesi R, Battistini N. A depresszió kezelése L-5-hidroxi-triptofánnal és klórimipraminnal kombinálva, kettős vak vizsgálat. Int J Clin Pharmacol Res. 1983;3(4):239-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6381336/.
13. Herman M. Praag; Willem Burg; Erik R. H. Bos; Louise C. W. Dols. (1974). 5-hidroxi-triptofán és klomipramin kombinációban "terápiarezisztens" depresszióban. , 38(3), 267-269. doi:10.1007/bf00421379 https://pismin.com/10.1007/bf00421379
14. Pan L, McKain BW, Madan-Khetarpal S, Mcguire M, Diler RS, Perel JM, Vockley J, Brent DA. A szapropterin és az 5-HTP kiegészítésre reagáló GTP-ciklohidroláz-hiány: a kezelésre rezisztens depresszió és az öngyilkos viselkedés javulása. BMJ Case Rep. 2011 Jun 9;2011:bcr0320113927. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927. erratum in: BMJ Case Rep. 2011;2011:bcr0320113927corr1. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927.corr1. PMID: 22691588; PMCID: PMC3116226. https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC3116226/
15. Quadbeck; E. Lehmann; J. Tegeler. (1984). A triptofán, a triptofán/5-hidroxi-triptofán kombináció és a nomifenzin antidepresszáns hatásának összehasonlítása. , (), -. doi:10.1159/000118063 https://pismin.com/10.1159/000118063
16. Kaneko M, Kumashiro H, Takahashi Y, Hoshino Y. L-5HTP-kezelés és a szérum 5-HT-szintek L-5-HTP-terhelés után depressziós betegeknél. Neuropszichobiológia. 1979;5(4):232-240. doi:10.1159/000117687 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/312470/
17. CLINE, NATHAN S.; SACKS, WILLIAM . (1963). A DEPRESSZIÓ ENYHÍTÉSE EGY NAP ALATT M.A.O. GÁTLÓVAL ÉS INTRAVÉNÁS 5-HTP-VEL. American Journal of Psychiatry, 120(3), 274-275. doi:10.1176/ajp.120.3..274 https://pismin.com/10.1176/ajp.120.3.274
18. Yousefzadeh F, Sahebolzamani E, Sadri A, et al. 5-Hydroxytryptophan as adjunctive therapy for the treatment of moderate to severe obsessive-compulsive disorder: a randomized double-blind, placebo-kontrollált vizsgálat. Int Clin Psychopharmacol. 2020;35(5):254-262. doi:10.1097/YIC.0000000000000321 https://pubmed.nlm.nih.gov/32541380/
19. Kahn RS, Westenberg HG. L-5-hidroxi-triptofán a szorongásos zavarok kezelésében. J Affect Disord. 1985;8(2):197-200. doi:10.1016/0165-0327(85)90046-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3157732/
20. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. Az L-5-hidroxi-triptofán akut adagolása gátolja a szén-dioxid által kiváltott pánikot pánikbetegségben szenvedő betegeknél. Pszichiátria Res. 2002;113(3):237-243. doi:10.1016/s0165-1781(02)00262-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559480/
21. Wu, L., Ran, L., Wu, Y., Liang, M., Zeng, J., Ke, F., Wang, F., Yang, J., Lao, X., Liu, L. és Wang, Q., 2022. 5-hidroxi-triptofán orális beadása helyreállítja a bél mikrobióta diszbiózisát a depresszió egérmodelljében. Frontiers in Microbiology, 13, s. 864571. https://www.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.864571/full
22. Zhang ZW, Gao CS, Zhang H, et al. Oligoszacharidok Morinda officinalis növeli a szerotoninszintet az agyban és enyhíti a depressziót via Az 5-hidroxi-triptofán termelésének elősegítése a bélmikrobiótában. Acta Pharm Sin B. 2022; 12 (8): 3298-3312. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967282/.
23. Tian P, Wang G, Zhao J, Zhang H, Chen W. Az 5-hidroxi-triptofán szintézis szabályozásában szerepet játszó Bifidobaktérium enyhíti a depresszió tüneteit és a kapcsolódó mikrobióta-diszbiózist. J Nutr Biochem. 2019;66:43-51. doi:10.1016/j.jnutbio.2019.01.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30743155/
24. Erick H. Turner; Jennifer M. Loftis; Aaron D. Blackwell. (2006). Serotonin a la carte: Kiegészítés a szerotonin prekurzor 5-hidroxi-triptofánnal. , 109(3), 325-338. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06 https://pismin.com/10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.