Oxiracetam - az anyag részletes leírása

Az oxiraketám, kémiailag 4-hidroxi-2-oxopirrolidin-N-acetamid vagy ISF-2522 néven ismert, a γ-aminovajsav (GABA) ciklikus származéka. A racetám csoport vízben oldódó tagja, amely elődjéhez, a piraszetámhoz képest nagyobb hatékonyságáról ismert. Az 1970-es években a Piracetamból egy hidroxilcsoport hozzáadásával kifejlesztett oxyracetam pirrolidon magot tartalmaz, ami a racetámok közös jellemzője. Az AMPA-érzékeny glutamátreceptorokra gyakorolt hatása és a neurotranszmitterek felszabadulását növelő képessége teszi az oxyracetamot a nootropikum-felhasználók kedvencévé a memória, a tanulás és az általános agyi egészség javítására. Emellett enyhe stimuláns tulajdonságai is hozzájárulnak a népszerűségéhez.

Érdekes, hogy két forma keverékeként adják be: (S)-oxiracetam és (R)-oxiracetam, és a farmakológiai hatások elsősorban az egyik formának tulajdoníthatók. Ez a specifikusság arra utal, hogy a csak az aktív forma használata növelheti a gyógyszer hatékonyságát, egyszerűsítheti a farmakokinetikát, és minimalizálhatja a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat és mellékhatásokat. Érdemes megjegyezni, hogy az (S)-oxiracetamnak jobb a felszívódása és lassabb a kiürülési sebessége.

Az oxyracetam egyedülálló tulajdonságai, beleértve a szinte szagtalan és enyhén keserű kristályos porát, valamint a vízben való oldhatóságát, a felhasználók számára számos bevételi lehetőséget biztosítanak, akár por vagy kapszula formájában, étellel vagy anélkül. A vér-agy gáton való átjutás és az agy kulcsfontosságú területein, például a hippokampuszban, az agykéregben és a striatumban való koncentráció képessége alátámasztja hatékonyságát az agyi rendellenességek, köztük a neurodegeneratív betegségek, a stroke, valamint a kognitív és memóriazavarok klinikai eredményeinek javításában.

Oxyracetam, kognitív teljesítmény és demencia

Számos humán tanulmány kimutatta, hogy az oxiraketám kognitív erősítőként működik, és jelentős előnyökkel jár a demenciában szenvedők számára. Egy 65, a demencia különböző stádiumaiban - Alzheimer-kór (AD), multiplex infarktusos demencia (MID) vagy vegyes formái - lévő résztvevővel végzett vizsgálatban az oxiraketám hatását vizsgálták a placebóval összehasonlítva 12 héten keresztül. Az eredmények azt mutatták, hogy a naponta kétszer 800 mg oxiraketám jelentős javulást mutatott a kognitív funkciók és az életminőség terén a placebóhoz képest. A vizsgálati alanyok javulásról számoltak be a memória, az asszociatív gondolkodás és a készségek terén.
problémamegoldás, ami különösen az olyan feladatokban mutatkozott meg, mint a kontrollált asszociációk, rövid történetek felidézése és a Raven progresszív mátrixokon nyújtott teljesítmény [1]. Továbbá, bár két résztvevő a mellékhatások miatt kilépett a vizsgálatból, a résztvevők többsége kezelhetőnek találta a kezelést, és csak kevesen tapasztaltak enyhe mellékhatásokat, például szájszárazságot és szédülést [1]. Egy másik, MID-ben és primer degeneratív demenciában (PDD) szenvedő betegek körében végzett vizsgálat jelentős javulást mutatott ki a verbális folyékonyságban, valamint jelentős pozitív hatást a nem kognitív tünetekre, például a depresszióra és a hangulati labilitásra a PDD-s betegek körében, a RAGS-E (Relatives' Assessment of Global Symptomatology-Elderly) skálával mérve [2].

Ezenkívül egy nagyszabású vizsgálatban az oxiraketámot a demencia különböző típusainak kezelésében tesztelték, beleértve az idővel súlyosbodó típust, a stroke által okozott típust és a kettő keverékét. A napi kétszer 800 mg-os adag 12 héten keresztül történő beadása azt mutatta, hogy az oxiraketám jobban javította az agyműködést, mint a placebo. Ez azt jelenti, hogy a betegek jobban tudtak gondolkodni és könnyebben végezték a napi feladatokat. Ráadásul az oxiraketám használata biztonságos volt; az embereknek csak kisebb mellékhatásai voltak, például mind az oxiraketám-, mind a placebocsoportban több betegnél is jelentkeztek kisebb problémák. Súlyos problémák vagy az egészségügyi kontrollban bekövetkezett változások nem voltak, így az oxyracetam biztonságos választás a demencia kezelésére [3]. Egy másik vizsgálat, amelyben 40 enyhe vagy közepesen súlyos demenciában szenvedő betegnél hasonlították össze a szelegilint és az oxiraketámot, pozitív eredményeket talált az oxiraketám adagolásával. A szelegilinnel együtt az oxiraketám minimális mellékhatások mellett javította a memóriát és a kognitív teljesítményt. Ez a vizsgálat azt sugallja, hogy az oxiraketám szelegilinnel kombinálva jobb választás lehet egyes demenciában szenvedő betegek számára [5].

A vizsgálatban továbbá a nikergolin és az oxiraketám hatékonyságát vizsgálták a stroke után kognitív zavarokkal küzdő betegeknél. A nikergolint, amely javítja a vérkeringést, és amelyet hagyományosan a kognitív diszfunkció kezelésére használnak, a kognitív képességeket fokozó tulajdonságairól ismert oxiraketámmal kombinálták. Egy hónapon keresztül 120 beteget kezeltek egyedül nikergolinnal vagy a két gyógyszer kombinációjával. A Montreali Kognitív Értékelő Skálát (MoCA) használták a kognitív teljesítmény értékelésére a kezelés előtt és után. A kombinált terápiás csoportban lévők lényegesen jobb kognitív javulást mutattak, mint a csak nikergolinnal kezelt csoportban lévők, és 93,3%-es, lenyűgöző kognitív javulási sikerarányt értek el. Ez a tanulmány rávilágít arra, hogy e két gyógyszer kombinációja jelentősen javíthatja a stroke utáni kognitív rehabilitációt [6]. Továbbá a kutatók az oxiraketám kognitív és viselkedési hatásait vizsgálták Alzheimer-típusú szenilis demenciában (SDAT) és multiinfarktusos demenciában (MID) szenvedő betegeknél. Egy kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatot végeztek 60 beteg bevonásával, akik naponta kétszer 800 mg oxiraketámot vagy placebót kaptak 90 napon keresztül. Az oxiraketám csoportban a kognitív funkciókban jelentős javulást tapasztaltak, amit több neuropszichológiai teszt jobb eredményei mutattak. A kezdeti vizsgálati fázist követően a legtöbb beteg egy évig folytatta az oxiraketám-kezelést egy nyílt nyomon követési vizsgálatban. Ezek az eredmények megerősítették a kognitív előnyöket és a memóriafunkciók további javulását. A kezelés jól tolerálható volt, és nem számoltak be jelentős mellékhatásokról [7].

Ezenkívül a vizsgálatban felmérték, hogy az oxiraketám képes-e ellensúlyozni a szkopolamin által kiváltott amnéziát egészséges önkéntesekben. A kettős vak keresztirányú vizsgálatban különböző dózisú oxiraketámot vagy placebót adtak be, mielőtt szkopolaminnal kognitív károsodást idéztek volna elő. A vizsgálat során gondosan mérték a kognitív teljesítményre gyakorolt hatásokat több területen, többek között a verbális memóriában és a figyelemben. Érdekes módon az oxiraketám, különösen 1600 mg-os dózisban, jelentős mértékben javította a szkopolamin által károsított kognitív funkciókat. Ez a vizsgálat megerősítette az oxiraketám hatékonyságát a kognitív teljesítmény fokozásában [8]. Továbbá, egy 140 magas vérnyomásos agyvérzésben szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálatban a kutatók megvizsgálták az idegnövekedési faktor (NGF) és az oxiraketám kombinációjának hatékonyságát az oxiraketám önmagában történő alkalmazásához képest. A betegeket véletlenszerűen osztották ki arra, hogy egy hónapon keresztül a kombinált kezelést vagy csak oxyracetamot kapjanak. A klinikai eredményeket különböző skálák, köztük a National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) és a Glasgow Coma Scale (GCS) segítségével értékelték, a neurológiai eredményekre, az izomerőre és a gyulladásos markerekre összpontosítva. Az eredmények azt mutatták, hogy a kombinált terápia a kontrollcsoporthoz képest jelentősebb javulást eredményezett a kognitív funkciókban, csökkentette a gyulladást és magasabb túlélési arányt eredményezett. Ez a vizsgálat feltárta az NGF és az oxiraketám szinergikus hatású potenciálját a hipertóniás agyvérzésből való felépülés javításában [9].

Egy 96 demenciában szenvedő személy bevonásával végzett klinikai vizsgálatban a betegek 26 héten keresztül napi 1600 mg oxiraketámot vagy placebót kaptak. Az eredmények a kognitív funkciók és a reakcióidő jelentős javulását mutatták az oxiraketám csoportban a placebocsoporthoz képest. Maguk a betegek is az oxyracetamot részesítették előnyben, és a kezelés jól tolerálható volt, mellékhatásokról nem számoltak be. Figyelemre méltó, hogy az oxiraketám kivételesen jól tolerálható volt, súlyos mellékhatások nélkül. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az oxiraketám javítja az információfeldolgozást az agyban, így ígéretes lehetőség a demencia kognitív károsodásának kezelésére [12]. Hasonlóképpen, egy másik vizsgálat a kognitív funkciók és a reakcióidő jelentős javulását mutatta ki az oxiraketám csoportban a vizsgálati időszak alatt. Ezzel szemben a placebocsoportban tizenkét hónap elteltével a kognitív funkciók romlását mutatták. Az oxiraketám jól tolerálható volt, és a betegek előnyben részesítették a kezelést a placebóval szemben, és nem jelentettek mellékhatásokat. Ez a vizsgálat azt sugallja, hogy az oxiraketám hosszú távon is fenntartja kognitív javító hatását, ami potenciális előnyöket kínál a demenciában szenvedők számára [13]. Továbbá, a szellemi hanyatlás jeleit mutató idősebb embereken végzett összehasonlító vizsgálatban az oxiraketám a kognitív funkciók javításában jobb hatékonyságot mutatott, mint a piraketám. Az oxiraketámmal kezelt betegek jelentős javulást mutattak a klinikai mutatókban, mint például a Geriátriai Depressziós Skála (GDS), és a neurofiziológiai mérésekben, beleértve a P300 hullám latenciáját és amplitúdóját. Ez a tanulmány rávilágít az oxiraketám azon potenciáljára, hogy jelentősen javítja a kognitív képességeket, a kritikus agyi funkciókra, például a figyelemre és a memóriára összpontosítva, ami arra utal, hogy az oxiraketám különösen hasznos lehet a memória- és figyelemproblémákkal küzdő idősek megsegítésében [16].

Ezenkívül egy crossover vizsgálatban 12 egészséges önkéntesnek, akik 5 mg diazepamot vettek be, intravénásan 1 g oxiraketámot vagy sóoldatot adtak be. Az injekció beadása előtt és után elektroenkefalogram (EEG) méréseket végeztek az agyi aktivitás felmérésére. Az eredmények az alfa-hullám aktivitás növekedését mutatták, amely a nyugodt éberséggel jár együtt, és a delta-hullám aktivitás csökkenését, amely a mély alvással jár együtt, különösen a frontotemporális agyterületeken. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az oxiraketám javíthatja a kognitív funkciókat a benzodiazepineket szedő embereknél anélkül, hogy beavatkozna a gyógyszerek szedatív hatásaiba [14]. Ezenkívül egy részletes vizsgálatban 40 enyhe vagy közepes fokú demenciában szenvedő járóbeteg-szakrendelésen részt vevő személyt vontak be, hogy felmérjék az oxiraketám hatékonyságát a kognitív funkciók javításában. A résztvevők 90 napon keresztül naponta kétszer 800 mg oxiraketámot vagy placebót kaptak. Az eredmények jelentős javulást mutattak a különböző kognitív tesztekben, mint például az MMSE (Mini-Mental State Examination) és az auditív folyamatos teljesítményteszt, az oxyracetamot szedők esetében. Ez a vizsgálat bizonyítékot szolgáltat arra, hogy az oxiraketám értékes kezelés lehet a demencia kezelésében, mellékhatások nélkül javítja a betegek figyelmét és neuropszichológiai funkcióit, ami arra utal, hogy a napi 1600 mg-os dózis biztonságos és előnyös [15].

Oxyracetam szerves agyi szindróma (OBS) esetén

A tanulmány azt vizsgálta, hogy az oxiraketám hogyan segíthet az organikus agyi szindrómában (OBS) szenvedőknek, amely olyan állapot, amelyben az agyműködés különböző betegségek miatt csökken. A vizsgálatban 43 beteg kapott oxiraketámot vagy placebót nyolc héten keresztül. Az oxyracetamot szedőknél javulást figyeltek meg a gondolkodásban, a koncentrációban és más mentális képességekben. Ez arra utal, hogy az oxiraketám hasznos gyógyszer lehet az OBS-ben szenvedők életminőségének javítására azáltal, hogy javítja az agyműködést [4]. Egy klinikai vizsgálatban 40 organikus agyi szindrómában szenvedő beteg bevonásával, amely állapotot memóriavesztés és kognitív nehézségek jellemeznek. A kutatók értékelték az oxiraketám hatását a különböző tünetekre. A betegeket olyan csoportokra osztották, amelyek oxyracetamot vagy placebót kaptak, és a kezelés négy hétig tartott. Érdekes módon az oxyracetammal kezelt betegeknél már az első héten javulást mutattak az olyan tünetekben, mint a memória, a szorongás és a fáradtság, és a vizsgálat során folyamatosan javultak. Ezek az eredmények rávilágítanak az oxyracetamban rejlő potenciálra, mint az organikus agyi szindróma tüneteinek kezelésében rejlő előnyös és jól tolerálható lehetőségre [11].

Oxyracetam és pszichiátriai rendellenességek

Egy 60, szerves mentális zavarokban szenvedő idős beteg bevonásával végzett vizsgálatban az oxiraketám és a piraketám terápiás hatásait hasonlították össze. Az adagokat napi 2400 mg-ra növelve a kutatók jelentős javulást figyeltek meg mind a kulcsfontosságú tünetek szubjektív, mind objektív méréseiben az idő múlásával. Az oxiraketám a memóriafunkció javításában jelentősen jobb volt a piraketámnál, míg a piraketám hatékonyabb volt a paranoid gondolatokkal és az izgatottsággal kapcsolatos tünetek csökkentésében. Mindkét gyógyszer jól tolerálható volt, ami arra utal, hogy az olyan nootróp szerek, mint az oxiraketám, új terápiás lehetőséget jelenthetnek a központi idegrendszeri rendellenességek célzottabb kezelésére [17]. Egy másik vizsgálat az oxiraketám és a donepezil hatékonyságát és biztonságosságát hasonlította össze az enyhe és közepesen súlyos Alzheimer-kór kezelésében. A donepezillel együtt az oxiraketám is jelentős javulást mutatott a legtöbb paraméterben mindkét csoportban. Az MMSE javulása hasonló volt a terápiák között. Összességében az oxiraketám és a donepezil hasonló előnyöket és biztonsági profilokat mutatott az Alzheimer-kór kezelésében [18].

Oxyracetam és helyreállítás a stroke után

A wuhui Ötödik Népi Kórházban 2019 márciusa és 2020 júliusa között végzett vizsgálatban 120 korai stádiumban lévő, hemiplegiás stroke-os beteg vett részt (olyan stroke utáni betegek, akik nem tudták jól mozgatni testük egyik oldalát). A kutatók összehasonlították az oxyracetam önmagában és az oxyracetamnak egy hagyományos kínai orvoslás (TCM) rehabilitációs programmal kombinált hatását a hemiplegia kezelésére. A 120 beteg fele egyedül kapott oxiraketámot, a másik fele pedig TCM-kezelésekkel együtt kapta egy hónapon keresztül. Érdekes módon a vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az oxiraketám kombinációját kapó csoportban jobban javult a motoros és neurológiai funkció, kisebb volt az agyduzzanat és nagyobb volt az elégedettség a kezeléssel, mint azoknál, akik csak oxiraketámot kaptak. Ez arra utal, hogy az oxiraketám TCM-mel kombinálva hatékonyabb felépülési stratégiát kínálhat a stroke korai szakaszában hemiplégiában szenvedő betegek számára [19]. Továbbá, a Hebei Orvosi Egyetem Negyedik Kórházában 2013 januárja és 2017 szeptembere között végzett vizsgálat elemezte a kisagymag elektromos stimulációjának (FNS), az oxiraketámnak és a nimodipinnek a stroke utáni kognitív károsodásban (PSCI-ND) szenvedő betegekre gyakorolt hatását. A 96 beteg bevonásával végzett vizsgálat kimutatta, hogy míg az FNS a kognitív funkciók, például a vizuospatialis és a végrehajtó képességek terén mutatta a legjelentősebb javulást, az oxiraketám szintén pozitív hatással volt a kognitív javulásra, és mindkét terápia biztonságos és hatékony volt [20].
Ezenkívül egy 162, 2018 márciusától 2020 decemberéig tartó, MI-ben szenvedő beteget érintő vizsgálatban klopidogrellel és oxiraketammal kezelték. A személyre szabott tüneti ápolással együtt a klopidogrél és az oxiraketám együttes adása jelentősen javította a betegek kimenetelét a rutin ápoláshoz képest. A személyre szabott ápolásban részesülő csoportban jobb javulás mutatkozott a mindennapi tevékenységek, a neurológiai funkciók, rövidebb kórházi tartózkodás és nagyobb betegelégedettség volt tapasztalható. Ez a tanulmány rávilágít a személyre szabott gondozás és a gyógyszeres kezelés együttes alkalmazásának előnyeire a stroke után lábadozók számára [21]. Egy tanulmány szintén elemezte az oxiraketam injekcióban történő kombinált adagolását Salivae Miltiorrhizae liguspyragin-hidrokloriddal és glükóz injekcióban történő adagolását stroke (agyi infarktus) esetén. A kutatók a betegek kognitív funkcióinak és mindennapi életvezetési képességeinek jelentős javulását figyelték meg. Ez arra utal, hogy ez a kombináció az agyi véráramlás fokozásával és a gyulladásos citokinek csökkentésével elősegítheti a gyógyulást [22].
Továbbá az akut vérzésből való felépülés során az oxyracetam és a Ginkgo Biloba kivonat kombinált alkalmazása jelentős neuroprotektív hatást mutatott. A kombinált terápia javította a neurológiai funkciókat és csökkentette az agyi ödémát, ami az oxidatív stressz csökkentésére és a gyulladásos markerek modulációjára gyakorolt szinergikus hatásoknak tulajdonítható [23] [24]. Ezenkívül a kombinált butilftalid- és oxiraketám-terápia a
A stroke utáni kognitív károsodással kapcsolatos vizsgálatok a kognitív helyreállításra és az agyi véráramlásra gyakorolt szinergikus előnyöket vizsgálták. A butilftalid neuroprotektív hatásairól ismert, potenciálisan a mitokondriális funkció modulálása és az oxidatív stressz csökkentése révén, míg az oxiraketám a neurotranszmitter-rendszerek befolyásolásával javítja a kogníciót. Úgy találták, hogy ez a kombináció jelentősen javítja a kognitív funkciókat, ami arra utal, hogy molekuláris hatásuk hatékonyan csökkentheti a gyulladást és növelheti az agyi véráramlást, így ígéretes terápiás megközelítést kínál a stroke utáni rehabilitációhoz [26].
Egy állatkísérletben a kutatók az S-oxiracetam hatását vizsgálták a vér-agy gát (BBB) diszfunkciójára patkányok ischaemiás stroke-ja után. Az S-oxiracetámmal kezelt patkányok csökkent agykárosodást és stroke-indukált gyulladást mutattak. Emellett megőrizte a BBB integritását, csökkentette a szivárgást és javította a BBB működéséhez nélkülözhetetlen szoros kötésfehérje szintjét. Továbbá az S-oxiracetam fokozta az agy védőmechanizmusait, ami arra utal, hogy a stroke által kiváltott BBB diszfunkcióval szemben védőszerként alkalmazható [32].

Oxyracetam és autizmus spektrumzavarok: Egy állatkísérlet alapján

Egy állatkísérletben az autizmus spektrumzavar (ASD) patkánymodelljében az oxyracetam és a cink kombinációjának lehetséges előnyeit mutatták ki. Az oxiraketám a szinaptikus átvitel és a plaszticitás javítására gyakorolt hatásairól ismert, valószínűleg a glutamaterg és a kolinerg rendszerek modulációján keresztül. A cinkkel, a neurotranszmitterrendszerek és az idegfejlődési folyamatok fontos modulátorával kombinálva a kezelés javulást eredményezett az ASD viselkedési és biokémiai markereinek javulásában. Ezek a lehetséges eredmények a neurotranszmitter-egyensúlyt, a gyulladás és az oxidatív stressz csökkentését célzó molekuláris megközelítésre utalnak, amely új perspektívát kínál az ASD kezelésében [25].

Oxyracetam az agyműködésért

Egy klinikai vizsgálat során a kutatók megvizsgálták az oxiraketám és a Yangxue Qingnao granulátum lehetséges hatásait az agyműködés javítására. Azt találták, hogy a mindkét gyógyszert szedő betegek jelentősen jobb javulást mutattak az agyműködésben és a véráramlásban, mint azok, akik csak oxiraketamot szedtek. Úgy tűnik, hogy e terápiák kombinálása jó módszer lehet az ilyen típusú agyi problémákkal küzdő emberek megsegítésére [27]. Ezenkívül a Qingkailing injekció és az oxiraketám kombinált alkalmazásáról szóló tanulmány pozitív eredményeket mutatott az érrendszeri demenciában szenvedő betegek kezelésében. Az eredmények ígéretesek voltak, és jelentős javulást mutattak a gondolkodás, a véráramlás és a mindennapi tevékenységek terén a mindkét terápiát kapó embereknél. Ez arra utal, hogy ez a kombináció a vaszkuláris demencia új kezelési módja lehet, amely a tüneteket és az okok egy részét is kezeli [28]. Hasonlóképpen ígéretes eredményeket mutatott az oxyracetam és a GM1 (az idegsejtek helyreállítását elősegítő anyag) együttes alkalmazása is. Az egyidejű alkalmazás gyorsabb és jelentősebb javulást eredményezett az agyműködésben, amit az S100 fehérje és a neuron-specifikus enoláz - az agykárosodást jelző markerek - alacsonyabb szintje mért. Továbbá a kombinált kezelés hatékonyan csökkentette a gyulladást, amely gyakori probléma az agysérülések után. Ez arra utal, hogy az oxiraketám és a GM1 együttesen jobb stratégiát kínálhat az agy súlyos sérülések utáni kezelésére az agykárosodás markereinek csökkentése és a gyulladás elnyomása révén, minimális mellékhatások mellett [29].

Oxyracetam és helyreállítás az agysérülés után

A kutatók az oxiraketám hatékonyságát vizsgálták korai traumás agysérülés (TBI) esetén, amely állapot korlátozott specifikus kezelésekkel rendelkezik. Az oxiraketámot sejtmodelleken és TBI-ben szenvedő egereken tesztelték, az egereket öt napig kezelték oxiraketámmal. Az eredmények azt mutatták, hogy az oxiraketám növelte a védőenzimek szintjét, és csökkentette a gyulladás és a sejthalál markereit a sejtmodellekben. Egereknél csökkentette az agykárosodást, a duzzanatot és az agysejtek pusztulását. Ezenkívül csökkentette a gyulladásos markereket és javította a kognitív funkciókat, ami arra utal, hogy az oxiraketám segíthet csökkenteni az agyi gyulladást és a kognitív problémákat TBI után [30]. Hasonlóképpen, egy másik vizsgálat megállapította, hogy az oxiraketámmal kezelt patkányok szignifikánsan jobb neurológiai és kognitív teljesítményt mutattak a tanulási és memóriatesztekben a kezeletlen patkányokhoz képest. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az oxiraketám csökkentheti a neuronális károsodást és javíthatja a kognitív funkciókat TBI után [33]. Továbbá a vizsgálatban nanotechnológiával (TiO2 nanorudak) szállított oxiraketámot adtak be sérült patkányoknak. Az oxiraketám jelentős javulást mutatott a motoros és memóriafunkciókban. Érdekes módon javította az agyi véráramlást és hatékonyabban csökkentette az agykárosodást, kiemelve a nanotechnológiával felerősített oxiraketámban rejlő lehetőségeket az agyrázkódás okozta fejsérülés kezelésében [31].

Az oxiraketám lehetséges hatásai: Állatkísérletek alapján

Fontos tudni, hogy az Alzheimer-kór káros változásokhoz vezet az agyban, beleértve a mikroglia túlzott aktiválódását, amely sejtek védik az agyat, de bizonyos körülmények között károsodást okozhatnak. Az oxiraketámot, az agyműködést javító gyógyszert laboratóriumi körülmények között tesztelték, hogy képes-e megnyugtatni ezeket a mikroglia sejteket és csökkenteni káros termelésüket. A kutatók megállapították, hogy az oxiraketám képes megakadályozni, hogy a mikroglia túlreagáljon az Alzheimer-kórral összefüggésbe hozható toxinokra, ezáltal csökkentve azok káros hatásait. Segített továbbá az agysejtek közötti egészségesebb kommunikáció fenntartásában is, különösen a gyulladás és az oxidatív stressz szabályozásával [34]. A fent tárgyalt egyéb mechanizmusokkal együtt a tanulmány kimutatta, hogy az oxiraketám hatékonyan ellensúlyozta az NMDA-receptor-blokkolók káros hatásait azáltal, hogy megakadályozta az acetilkolin, az agyműködés szempontjából kulcsfontosságú neurotranszmitter várható csökkenését. Ez a hatás kiemeli az oxiraketám potenciálját a memória és a tanulási képesség megőrzésében azáltal, hogy biztosítja a kolinerg és glutamaterg neurotranszmisszió zavartalan működését, amelyek fontos útvonalak a kognitív folyamatok szempontjából [35]. Ily módon az oxyracetam fenntartja az acetilkolin egészséges szintjét az agyban azáltal, hogy potenciálisan az NMDA receptor blokkolók ellen hat. Ezenkívül olyan körülmények között, mint például az újszülöttkori hipoxi-ischaemiás agykárosodás, ahol az agy csökkent oxigén- és véráramlástól szenved, a gyulladás nagymértékben súlyosbítja a károsodást. Az oxiraketám ígéretesnek bizonyult az újszülött egerek agykárosodásának csökkentésében azáltal, hogy a káros mikroglia-aktivitást védő formává alakítja át. Ez a változás nem csak a gyulladást csökkentette, hanem a megnövekedett fagocitózis és autofágia révén javította az agyi tisztulási folyamatokat is, amelyek kulcsfontosságúak a károsodott sejtek és törmelékek eltávolításában. Az oxiraketám olyan specifikus sejtes útvonalakat aktivált, amelyek a mikroglia védő viselkedését ösztönzik [36].

Az oxyracetam adagolása

Az oxiraketámot különböző dózisokban tesztelték a kognitív és memória javítására különböző betegségekben.

1. Kognitív és memóriazavarok: Egy multicentrikus vizsgálatban, amelyben olyan típusú demenciában szenvedő betegek vettek részt, mint az elsődleges degeneratív demencia, a több infarktusos demencia vagy a vegyes demencia, a napi kétszer 800 mg-os adag 12 héten keresztül jelentős javulást mutatott a memóriában és a kognitív funkciókban [1]. Hasonlóképpen, ugyanezt a napi kétszer 800 mg-os adagot alkalmazták a verbális folyékonyság növelésére és a nem kognitív tünetek kezelésére multiinfarktusos demenciában (MID) és primer degeneratív demenciában (PDD) szenvedő betegeknél, jelentős előnyöket mutatva a verbális kommunikáció és a hangulati problémák terén [2, 3].
2.  Szerves agyi szindróma (OBS) esetén: Egy valamivel magasabb, napi 1600 mg-os adag, amelyet nyolc hét alatt két adagra osztottak fel, a kognitív funkciók és a figyelem észrevehető javulásához vezetett [4].
3. Demencia esetén: Az oxyracetam és a szelegilin összehasonlítása a szenilis és szenilis demencia kezelésében végzett vizsgálat kiemelte az oxyracetam tolerálhatóságát és biztonságosságát, a betegek napi két adag 800 mg-os tablettát kaptak [5]. Egy demenciában szenvedő betegeken végzett hosszú távú vizsgálatban az oxiraketám napi kétszer 800 mg-os adagolása kognitív előnyöket biztosított és biztonságos volt [7].
4. Amnézia: Egy vizsgálatban, amely az oxiraketám szkopolamin okozta amnézia leküzdésének lehetőségét vizsgálta önkéntesekben, akut orális dózisokat (800, 1600, 2400 mg) adtak be, és az 1600 mg-os dózis különösen hatékony volt a kognitív teljesítmény javításában [8].
5. Érdemes megjegyezni, hogy az (S)-oxiracetam farmakokinetikáját vizsgáló I. fázisú vizsgálatban az (S)-oxiracetam egészséges önkéntesek 400 mg-tól 2000 mg-ig terjedő dózisokat értékeltek az egyszeri adagolású vizsgálatokban és 400 mg-tól 1600 mg-ig terjedő dózisokat a többszörös adagolású vizsgálatokban, ami kedvező biztonsági profilt és a gyógyszer farmakokinetikai tulajdonságait bizonyította [10]. Ezek a különböző típusú vizsgálatok az oxyracetam különböző dózisait és potenciálját, mint jótékony kognitív fokozót és a különböző kognitív rendellenességek kezelési lehetőségét ajánlják.
   Ennek megfelelően az oxyracetam ajánlott dózisai 400 mg és 1600 mg között mozognak naponta, a különböző neurológiai állapotok kezelésétől függően.

Az (S)-Oxiracetam farmakokinetikájának megértése: Humán vizsgálatok alapján

A kutatók egészséges kínai önkéntesekkel végzett vizsgálatban vizsgálták az (S)-oxiracetam, az oxiracetam kulcsfontosságú aktív nootróp enantiomerjének farmakokinetikai tulajdonságait - számoltak be a kutatók az önkéntesekkel végzett részletes vizsgálatról. Ez egy átfogó I. fázisú vizsgálat volt, amelyet kettős vak, kontrollált és dózis eszkaláció jellemzett. A beadott dózis 400 mg-tól 2000 mg-ig terjedt az SAD esetében és 400 mg-tól 1600 mg-ig a MAD esetében, egyszeri (SAD) és többszörös (MAD) adagolással.

Oxyracetam kiválasztás: A vizsgálat kimutatta, hogy az (S)-oxiracetam főként változatlan formában ürül a vizelettel (55,03%) és a széklettel (36,16%), és nincs nyoma királis átalakulásnak. 

Az (S)-oxiracetam szintje a szervezetben kiszámítható módon emelkedett a következőkből 400 mg-tól 1600 mg-ig terjedő dózisokban, és az adag 2000 mg-ra történő növelésekor csak kevés változást észleltek. A szisztémás keringésbe jutás ideje: A gyógyszer gyorsan felszívódott, és a bevételt követő 45-60 percen belül elérte a csúcskoncentrációt a vérben, és átlagosan körülbelül 6,12-6,60 órán keresztül maradt a szervezetben. Étkezés után vagy előtt: A gyógyszer bevétele előtti étkezés nem változtatta meg a (S)-oxiracetam teljes szintjét, amelynek a szervezet ki volt téve, bár hosszabb időbe telt, amíg a gyógyszer elérte a maximális vérkoncentrációt - körülbelül 3 óra. Ismételt adagolás esetén az (S)-oxiracetam vérkoncentrációja az ötödik napon stabilizálódott, és egy hétig tartó napi adagolás után enyhe emelkedést észleltek. A vizsgálat során jelentett valamennyi mellékhatás enyhe vagy közepes mértékű volt, és nem állt összefüggésben a beadott gyógyszer mennyiségével. Összességében az (S)-oxiracetam jó biztonsági profilt és hatékony farmakokinetikai tulajdonságokat mutatott, ami azt jelzi, hogy jól tolerálható, és további vizsgálatokat indokol a kezelésként való potenciális előnyeinek feltárására [10].

Következtetések

Az oxiraketámot, a nootropikus piraszetám származékát a kognitív teljesítmény és az életminőség javítására használják demenciában szenvedő betegeknél. Az 1970-es években fejlesztették ki, és elődjénél nagyobb hatékonyságot mutatott az AMPA-érzékeny glutamátreceptorokra, az oxidatív stresszre, a gyulladásra és a neurotranszmitterek felszabadulását növelő képességének köszönhetően. Az oxiraketám jelentősen javította a verbális folyékonyságot és a kognitív funkciókat multimorbid demenciában és primer degeneratív demenciában szenvedő betegeknél, így értékes a verbális kommunikáció és az érzelmi stabilitás javítására az érintettek körében. Egy vizsgálatban, amelyben az oxiraketámot napi kétszer 800 mg-os dózisban adták 12 héten keresztül, a betegek jelentős javulást mutattak a memória, az asszociatív gondolkodás és a problémamegoldó képességek terén, ami pozitívan befolyásolta életminőségüket és kognitív funkcióikat. Ezenkívül a gyógyszer hatékonyan csökkentette a demenciával járó nem kognitív tüneteket, különösen a PDD-s betegeknél, akik jelentős javulást mutattak az érzelmi stabilitás és a mentális működés terén. Az oxiraketám oldhatósága és enyhe stimuláns tulajdonságai is hozzájárulnak ahhoz, hogy széles körben használják a kognitív javulást keresők körében. Továbbá állatkísérletek bizonyították az oxiraketám pozitív hatásait a traumás agysérülések kezelésében. Különösen az oxiraketám más terápiákkal, például idegnövekedési faktorral vagy nikergolinnal való kombinációja,
jelentősen javította a stroke utáni kognitív károsodásban szenvedő betegek eredményeit, ami szinergikus előnyökre utal. Számos vizsgálatban az oxiraketám jól tolerálható volt, kevés mellékhatással.

Felelősségi nyilatkozat

Ez a cikk a tárgyalt anyaggal kapcsolatos oktatás és figyelemfelkeltés céljából íródott. Fontos megjegyezni, hogy a tárgyalt anyag egy anyag, és nem egy konkrét termék. A szövegben szereplő információk a rendelkezésre álló tudományos vizsgálatokon alapulnak, és nem orvosi tanácsadásnak vagy öngyógyítás népszerűsítésének szánták. Az olvasónak azt tanácsoljuk, hogy minden egészségügyi és kezelési döntéshez forduljon szakképzett egészségügyi szakemberhez.

Linkek

1. Bottini G, Vallar G, Cappa S, Monza GC, Scarpini E, Baron P, Cheldi A, Scarlato G. Oxiracetam demenciában: kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat. Acta Neurol Scand. 1992 Sep;86(3):237-41. doi: 10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x. PMID: 1414239. https://www.wellesu.com/10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x
2. Dysken MW, Katz R, Stallone F, Kuskowski M. Oxiracetam a multiinfarktusos demencia és az elsődleges degeneratív demencia kezelésében. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1989 Summer;1(3):249-52. doi: 10.1176/jnp.1.3.249. PMID: 2521069. https://www.wellesu.com/10.1176/jnp.1.3.249
3. Maina G, Fiori L, Torta R, Fagiani MB, Ravizza L, Bonavita E, Ghiazza B, Teruzzi F, Zagnoni PG, Ferrario E, et al. Oxiracetam az elsődleges degeneratív és multiinfarktusos demencia kezelésében: kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat. Neuropszichobiológia. 1989;21(3):141-5. doi: 10.1159/000118567. PMID: 2693996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2693996/
4. Moglia A, Sinforiani E, Zandrini C, Gualtieri S, Corsico R, Arrigo A. Az oxiracetam aktivitása szerves agyi szindrómában szenvedő betegeknél: neuropszichológiai vizsgálat. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S73-8. PMID: 3594459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594459/
5. Falsaperla A, Monici Preti PA, Oliani C. Selegilin versus oxiracetam Alzheimer-típusú demenciában szenvedő betegeknél. Clin Ther. 1990 Sep-Oct;12(5):376-84 PMID: 2125242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2125242/
6. Wang B, Zhong L, Qiao P, Ma Z. Az oxiracetammal kombinált nikergolin klinikai hatékonysága és biztonságossága a vaszkuláris kognitív károsodás kezelésében. Pak J Pharm Sci. 2020 Jan;33(1(Special)):417-422. PMID: 32173636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173636/
7. Villardita C, Grioli S, Lomeo C, Cattaneo C, Parini J. Klinikai vizsgálatok oxiracetammal Alzheimer-típusú demenciában és enyhe vagy közepes fokú multiinfarktusos demenciában szenvedő betegeknél. Neuropszichobiológia. 1992;25(1):24-8. doi: 10.1159/000118805. PMID: 1603291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1603291/
8. Preda L, Alberoni M, Bressi S, Cattaneo C, Parini J, Canal N, Franceschi M. Az oxiracetam akut dózisainak hatása az emberi amnézia szkopolamin modelljében. Psychopharmacology (Berl). 1993;110(4):421-6. doi: 10.1007/BF02244648. PMID: 7870912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7870912/
9. Sun, Y., Xu, B., & Zhang, Q. (2018). Idegnövekedési faktor Oxiracetammal kombinálva a hipertóniás agyvérzés kezelésében. Pakisztáni orvosi tudományok folyóirata, 34(1), 73-77. https://doi.org/10.12669/pjms.341.13395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5857033/
10. Zhang T, Tao Y, Pu J, Zhu M, Wan L, Tang C. Az orális (S)-oxiracetam biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája kínai egészséges önkéntesekben: randomizált, kettős vak, kontrollált I. fázisú vizsgálat. Eur J Pharm Sci. 2024 Jan 1;192:106621. doi: 10.1016/j.ejps.2023.106621. Epub 2023 Oct 28. PMID: 37898393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898393/
11. Saletu B, Linzmayer L, Grünberger J, Pietschmann H. Kettős vak, placebo-kontrollált, klinikai, pszichometriai és neurofiziológiai vizsgálatok oxiracetammal a késői szerves agyi szindrómában. Neuropszichobiológia. 1985;13(1-2):44-52. doi: 10.1159/000118161. PMID: 3897895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3897895/
12. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Az oxiracetám terápia hatékonysága a primer degeneratív demencia másodlagos kognitív hiányosságainak kezelésében. Acta Neurol (Napoli). 1992 Apr;14(2):117-26. PMID: 1414555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1414555/
13. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. A degeneratív demencia következtében fellépő kognitív károsodás kezelése. Az oxiracetám terápia hatékonysága. Acta Neurol (Napoli). 1993 Feb;15(1):44-52 PMID: 8456595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8456595/
14. Giaquinto S, Nolfe G, Vitali S. Az oxiracetam által kiváltott EEG-változások diazepámmal kezelt önkénteseken. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S79-84. PMID: 3594460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594460/
15. Villardita C, Parini J, Grioli S, Quattropani M, Lomeo C, Scapagnini U. Klinikai és neuropszichológiai vizsgálat oxiracetammal szemben placebóval enyhe vagy közepesen súlyos demenciában szenvedő betegeknél. J Neural Transm Suppl. 1987;24:293-8 PMID: 3479527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3479527/
16. Gallai V, Mazzotta G, Del Gatto F, Montesi S, Mazzetti A, Dominici P, Della Monica A. Klinikai és neurofiziológiai vizsgálat nootróp gyógyszerekkel mentális hanyatlásban szenvedő betegeknél. Acta Neurol (Napoli). 1991 Feb;13(1):1-12. PMID: 1867125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1867125/
17. Itil, T.M., Menon, G.N., Bozak, M. és Songar, A., 1982. Az oxiracetam (ISF 2522) hatásai szerves agyi szindrómában szenvedő betegeknél (kettős vak kontrollált vizsgálat a piraketámmal). Gyógyszerfejlesztési kutatás, 2(5), pp. 447-461. https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ddr.430020506
18. NI Jian-liang, WANG Shui-hong, YANG Hua, CHEN Song, WEI Li-juan. Randomizált kettős vak kontrollvizsgálat az oxiracetam és a donepezil kezelésében az Alzheimer-kórban[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008, 13(11): 1291-1294. https://manu41.magtech.com.cn/Jweb_clyl/EN/abstract/abstract11338.shtml
19. Zhang, X. és Mao, H., 2022. Az oxiracetam és a hagyományos kínai gyógyászati rehabilitációs program kombinációjának klinikai hatékonysága a korai stroke-os betegek kezelésében hemiplegia esetén. Trópusi Gyógyszerkutatási Folyóirat, 21(7), pp. 1565-1569. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/230114
20. MI, X., SHI, J., LIU, H., WANG, J., CUI, P. és HAN, Y., 2019. Az elektromos stimuláció, az oxiracetam és a nimodipin klinikai hatásai a stroke utáni kognitív károsodásban szenvedő betegek kognitív funkciójára - demencia nélkül. Kínai általános gyakorlat, 22(11), p.1293. https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.269
21. Gao, M., Du, J. és Lei, F., 2022. Az oxiracetammal kombinált klopidogrél ápolási hatékonyságának vizsgálata az agyi infarktusos betegek kezelésében. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 84. https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=0250474X&AN=171374811&h=yawDds77d%2BUlA15TpdAdq1AU5rjMekm3oWsbbmTqVC9AafJOCFDilive7MRcazxQyH5ILRcOMB4Wy%2FqUOcMYvg%3D%3D&crl=c
22. Lu JianGuo, L.J., Zhang ZhenLi, Z.Z., Wang Jin, W.J. és Li WenZhong, L.W., 2018. klinikai vizsgálat a Salivae Miltiorrhizae Liguspyragine Hydrochloride és Glucose Injection oxiracetammal kombinálva az agyi infarktus kezelésében. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20193007913
23. Jin-hai, M.A. és Tao, W.A.N.G., 2019. Ginkgo biloba kivonattal kombinált oxiracetam terápiás hatása akut agyvérzésre és hatása a szérum gyulladásos faktorokra. Chinese Journal of Contemporary Neurology & Neurosurgery (Kínai Kortárs Neurológia és Idegsebészet folyóirat), 19(8). https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=16726731&AN=138424919&h=myifPhf5eJaKKENt3WSK%2BTNmXp%2BNkgl8Cy%2FABI%2FgI8maQngDCyuocx8T5uyXW2e3CJoEJSSjsksNcVIauyuN3g%3D%3D&crl=c
24. Li, X.X., Liu, S.H., Zhuang, S.J., Guo, S.F. és Pang, S.L., 2020. A ginkgo biloba kivonattal kombinált oxiracetam hatása az akut intracerebrális vérzés kezelésében: klinikai vizsgálat. Agy és viselkedés, 10(8), p.e01661. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/brb3.1661
25. Paudel, R., Raj, K., Gupta, Y. et al.Az oxiracetam és a cink javítja az autizmus-szerű tüneteket a patkányok propionsavmodelljében. Neurotox Res 37, 815-826 (2020). https://doi.org/10.1007/s12640-020-00169-1 https://link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00169-1#
26. Jiang, W., Yu, X. D., & Deng, Y. (2023). Az oxiracetammal kombinált butilftalid hatása a kognitív funkcióra, a szellemi helyreállításra és a szérum gyulladásos faktorokra agyi infarktust követő kognitív károsodásban szenvedő betegeknél. Pakisztáni orvosi tudományok folyóirata, 39(2), 485-490. https://doi.org/10.12669/pjms.39.2.6901 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10025735/
27. Wang Zhen, W.Z., Bi XueChao, B.X., Cui HuiJuan, C.H., Sun DaBao, S.D., Du JinMing, D.J., Liu BaoPing, L.B., Guo Jian, G.J., Li WenYing, L.W. és Cui Song, C.S., 2016. A Yangxue Qingnao Granules klinikai megfigyelése Oxiracetammal kombinálva a vaszkuláris kognitív károsodás kezelésében. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20163295980
28. You XiaoHan, Y.X., Yang Miao, Y.M., Liu YanLong, L.Y., Qian LaYan, Q.L., Liu Lei, L.L., Ming XiaGuang, M.X. és Ma Long, M.L., 2018. A Qingkailing injekció klinikai vizsgálata oxiracetammal kombinálva az érrendszeri demencia kezelésében. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20183288558
29. Guo, Y., Wang, X., Lian, L. és Pan, S., 2023. Az oxiracetam és a monoszialotetrahexoszilgangliozid együttes alkalmazása koponyaagyi sérült betegek kezelésére, valamint hatásuk a szérum S100 fehérjékre és a neuronspecifikus enolázra. Trópusi Gyógyszerkutatási Folyóirat, 22(1), pp. 159-165. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/241853
30. Youn, D.H., Han, S.W., Kim, JT. et al.Az oxiracetam enyhíti a gyulladáscsökkentő aktivitást és javítja a kognitív károsodást a traumás agysérülés korai szakaszában. Acta Neurochir 165, 2201-2210 (2023). https://doi.org/10.1007/s00701-023-05674-8 https://link.springer.com/article/10.1007/s00701-023-05674-8#
31. Niu, F., Sharma, A., Wang, Z., Feng, L., Muresanu, D.F., Sahib, S., Tian, Z.R., Lafuente, J.V., Buzoianu, A.D., Nozari, A. és Menon, P.K., 2021. Nanodelivery of oxiracetam enhances memory, functional recovery and induces neuroprotection following concussive head injury. Fejlődés az agykutatásban, 265139-230. o. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0079612321001503
32. Huang, L., Shang, E., Fan, W., Li, X., Li, B., He, S., Fu, Y., Zhang, Y., Li, Y. és Fang, W., 2017. s-oxiracetam véd az ischaemiás stroke ellen a vér-agy gát diszfunkciójának enyhítésével patkányokban. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 109, 40-47. o. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0928098717304281
33. Li, J.W., Yang, D.J., Chen, X.Y. és Liang, H.Q., 2013. oxiracetam védő hatása a patkányok traumás agysérülésére. Zhongguo Ying Yong Sheng li xue za zhi= Zhongguo Yingyong Shenglixue Zazhi= Chinese Journal of Applied Physiology (Kínai Alkalmazott Fiziológiai Folyóirat), 29(4), pp. 298-300. https://europepmc.org/article/med/24175546
34. Zhang, H., Jia, L. és Jia, J., 2020. az oxiracetam neuroprotektív védelmet nyújt az amiloid β által kiváltott mikroglia-aktiváció és gyulladás csökkentésével az Alzheimer-kórban. Határok a neurológiában, 11, p.548699. https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2020.00623/full
35. Belfiore P, Ponzio F, Biagetti R, Berettera C, Magnani M, Pozzi O. Az oxiracetam megakadályozza az NMDA receptor blokkoló AP7 által kiváltott hippokampusz kolinerg hipofunkciót. Neurosci Lett. 1992 Aug 31;143(1-2):127-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90248-6. PMID: 1436656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1436656/
36. Wang, D., Wei, Y., Tian, J. et al.Az oxiracetam a mikroglia szabályozásán keresztül közvetíti a neuroprotekciót hypoxia-ischaemiás neonatális agysérülés alatt egerekben. Mol Neurobiol 58, 3918-3937 (2021). https://doi.org/10.1007/s12035-021-02376-z https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-021-02376-z#