5-HTP- Materi pendidikan

5-hydroxytryptophan (5-HTP) adalah asam amino alami yang digunakan tubuh untuk memproduksi serotonin, neurotransmitter utama yang terlibat dalam suasana hati, tidur, dan fungsi lainnya [1]. Di Amerika Serikat, biasanya dipasarkan sebagai alat bantu tidur, tetapi juga digunakan sebagai terapi komplementer dan alternatif (CAM) untuk mengobati depresi dan mengurangi nafsu makan.

Tidak seperti banyak molekul lain, 5-HTP dengan mudah melintasi sawar darah-otak dan meningkatkan kadar serotonin di otak, yang berpotensi menghasilkan efek seperti antidepresan [1]. Namun, kerusakannya yang cepat dalam tubuh (dengan waktu paruh sekitar 2 jam) pernah membuatnya kurang praktis sebagai obat. Baru-baru ini, versi rilis lambat dari 5-HTP telah dikembangkan. Formulasi baru ini bertahan lebih lama di dalam tubuh dan menunjukkan harapan dalam mengobati depresi, terutama bila dikombinasikan dengan obat SSRI. Selain membantu mengatasi depresi, 5-HTP telah menunjukkan manfaat dalam beberapa kondisi lain, seperti insomnia, sakit kepala kronis, fibromyalgia, dan obesitas [1].

5-HTP dalam pengobatan depresi

5-Hydroxytryptophan (5-HTP), prekursor utama serotonin, terus menarik perhatian para peneliti dan profesional perawatan kesehatan karena peran potensialnya dalam pengobatan gejala depresi. Berbagai penelitian ilmiah, termasuk uji klinis dan penelitian pada hewan, telah menunjukkan hasil positif dengan 5-HTP dalam pengobatan depresi. Dalam uji klinis terkontrol, pasien PD yang menerima 5-HTP menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam gejala depresi, yang diukur dengan skala penilaian standar seperti Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) [2]. Efek antidepresan ini diamati pada dosis harian sederhana 50 mg dan dipertahankan selama periode pengobatan empat minggu. Manfaat ini diamati bahkan dalam konteks neurologis dan farmakologis yang kompleks dari penyakit Parkinson. Ini menunjukkan bahwa 5-HTP dapat membantu mengatur suasana hati pada orang yang berjuang dengan berbagai tantangan yang mendasarinya. Efek yang diucapkan dari 5-HTP pada depresi menunjukkan nilainya sebagai pilihan pengobatan pelengkap yang potensial.

Meskipun 5-HTP lebih jarang diteliti dibandingkan dengan antidepresan lainnya, penelitian menunjukkan bahwa obat ini mungkin efektif dalam mengurangi gejala depresi. Dalam sebuah studi penelitian, tujuh puluh pasien dengan episode depresi pertama diacak untuk menerima 5-HTP atau fluoxetine selama delapan minggu [3]. Kedua kelompok secara teratur diperiksa menggunakan Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) pada awal penelitian dan sekali lagi pada minggu kedua, keempat dan kedelapan. Akhirnya, hasil penelitian menunjukkan bahwa 5-HTP menyebabkan peningkatan yang nyata pada gejala depresi, dimulai setelah hanya dua minggu pengobatan. Perbaikan ini mirip dengan yang diamati dengan fluoxetine. Pada akhir penelitian, sekitar tiga perempat pasien yang menggunakan 5-HTP dan empat perlima pasien yang menggunakan fluoxetine menunjukkan respons positif. Yang penting, 5-HTP bekerja pada orang dengan semua tingkat depresi, bukan hanya mereka yang memiliki gejala lebih ringan. 5-HTP terbukti aman dan efektif, bekerja sebaik fluoxetine. Temuan ini penting karena menunjukkan bahwa 5-HTP dapat menjadi pilihan pengobatan yang bermanfaat bagi orang yang tidak dapat mentolerir SSRI tradisional atau yang tidak membaik. Studi ini mendukung konsep bahwa 5-HTP mungkin merupakan antidepresan yang efektif dan dapat meringankan gejala pada tingkat yang mirip dengan obat-obatan terkenal.

Perlu dicatat bahwa penelitian awal yang dilakukan di Eropa pada tahun 1970-an dan awal 1980-an menunjukkan bahwa 5-HTP, dalam dosis 200 hingga 3.000 mg setiap hari, mengurangi gejala depresi pada sekitar 601 pasienTP12T dalam satu penelitian - tidak ada perbaikan yang terlihat pada kelompok plasebo [4]. Penelitian lain menunjukkan bahwa 5-HTP bekerja hampir sama baiknya dengan beberapa antidepresan, seperti clomipramine dan imipramine, dan sangat membantu pada lebih dari separuh pasien yang diuji dalam uji coba terbuka.

Demikian pula, penelitian yang dilakukan di Jepang pada tahun 1970-an menunjukkan peningkatan yang signifikan pada sejumlah besar pasien yang mengonsumsi 5-HTP dalam dosis 50 hingga 300 mg setiap hari, sering kali manfaatnya muncul dalam waktu kurang dari dua minggu - lebih cepat daripada kebanyakan antidepresan tradisional. Dalam beberapa kasus, hasilnya beragam. Sebuah penelitian di Inggris tahun 1985 menunjukkan bahwa 5-HTP tidak membantu pasien yang tidak merespons antidepresan lain. Namun, penelitian selanjutnya terus menunjukkan bahwa 5-HTP dapat bekerja sama baiknya dengan beberapa antidepresan standar untuk banyak orang. Sebagai contoh, sebuah penelitian di Swiss tahun 1991 yang membandingkan 5-HTP (100 mg tiga kali sehari) dan fluvoxamine (50 mg tiga kali sehari) menunjukkan bahwa kedua terapi tersebut sama efektifnya, dengan perbaikan dimulai sejak minggu kedua. Meskipun banyak dari penelitian ini berfokus pada orang dengan depresi berat, beberapa penelitian juga menunjukkan bahwa L-triptofan, dalam dosis sekitar tiga gram sehari, dapat membantu orang dengan depresi ringan hingga sedang, memberikan bantuan yang mirip dengan antidepresan trisiklik, tetapi dengan efek samping yang lebih sedikit.

Selain itu, sebuah meta-analisis terperinci menunjukkan bahwa asupan suplemen 5-HTP secara oral dapat secara signifikan membantu mengurangi gejala depresi [5]. Dalam sebagian besar penelitian yang dianalisis, banyak pasien mencapai remisi dan, ketika semua skor digabungkan, ada peningkatan yang signifikan secara keseluruhan. Rata-rata, skor orang pada Skala Penilaian Depresi Hamilton turun 12,7 poin. Sebagai gambaran, penurunan 12 poin dapat membawa seseorang dari depresi berat ke dalam rentang suasana hati yang normal. Bahkan ketika analisis hanya berfokus pada penelitian yang berkualitas lebih tinggi, efek positifnya tetap besar. Detail utamanya adalah bahwa studi yang lebih baru termasuk mengonsumsi 5-HTP untuk jangka waktu yang lebih lama (42 dan 56 hari) dibandingkan dengan studi yang lebih lama (beberapa hanya 5 hari). Pengobatan yang lebih lama tampaknya mengarah pada hasil yang lebih baik, meskipun para peneliti tidak secara formal menganalisis durasi pengobatan sebagai faktor. Mengingat bahwa sebagian besar antidepresan hanya mulai bekerja setelah beberapa minggu, masuk akal bahwa mengonsumsi 5-HTP lebih lama mungkin penting. Meskipun ada beberapa kekurangan dalam penelitian yang ada, meta-analisis menunjukkan bahwa 5-HTP mungkin memiliki efek positif yang kuat pada depresi, dan penelitian yang lebih ketat di masa depan dapat memberikan panduan yang lebih jelas tentang cara terbaik untuk menggunakannya.

Dalam penelitian kecil lainnya, studi label terbuka, 15 wanita dengan gangguan depresi mayor (MDD) diberikan 5 g creatine monohydrate setiap hari ditambah 100 mg 5-HTP dua kali sehari selama 8 minggu, diikuti dengan periode tindak lanjut 4 minggu [6]. Patut dicatat bahwa para peserta ini sudah menggunakan SSRI atau SNRI, tetapi masih mengalami gejala yang signifikan (skor 16 atau lebih tinggi pada Skala Penilaian Depresi Hamilton 17-item atau HAM-D). Hasilnya cukup menggembirakan, karena rata-rata skor HAM-D turun dari 18,9 sebelum pengobatan menjadi 7,5 setelahnya, sebuah penurunan sebesar 60%. Yang tidak kalah penting, tidak ada efek samping yang serius terkait pengobatan. Hasil ini menunjukkan bahwa penggunaan creatine dan 5-HTP secara bersamaan dapat memberikan dorongan yang bermanfaat bagi wanita yang depresinya belum sepenuhnya merespons antidepresan tradisional.

Selain itu, sebuah penelitian terbuka menguji L-Deprenil dengan L-5-HTP dan benzerazide pada 14 pasien dengan depresi unipolar atau bipolar [7]. Dari 14 pasien yang menerima kombinasi ini, 10 di antaranya menunjukkan respons yang baik. Dalam studi terkontrol tersamar ganda lainnya, para peneliti membandingkan tiga kelompok pasien dengan gangguan afektif: satu kelompok menerima L-Deprenil ditambah L-5-HTP dan benzerazide, kelompok kedua hanya menerima L-5-HTP dan benzerazide, dan kelompok ketiga menerima plasebo. Pasien yang menggunakan L-Deprenil bersama dengan L-5-HTP menunjukkan peningkatan suasana hati yang jauh lebih baik daripada mereka yang menggunakan plasebo. Namun, pasien yang menggunakan L-5-HTP saja tidak menunjukkan keuntungan yang sama dibandingkan plasebo. Hasilnya menunjukkan manfaat potensial dari 5-HTP dalam memerangi depresi.

Lebih lanjut, dalam sebuah studi terkontrol double-blind, para peneliti membandingkan efek nialamide plus L-5-HTP dengan nialamide plus plasebo pada 30 pasien rawat inap dengan depresi endogen [8]. Studi tersebut menunjukkan bahwa pasien yang menerima kombinasi nialamide dan L-5-HTP mengalami pemulihan yang lebih nyata dan lebih cepat dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan nialamide saja. Perbaikan yang dipercepat ini diamati pada gejala depresi utama, menunjukkan bahwa L-5-HTP dapat meningkatkan efek terapeutik nialamide dengan secara langsung menargetkan produksi serotonin. Yang penting, penelitian ini menyoroti potensi menggabungkan antidepresan tradisional dengan prekursor serotonin, seperti L-5-HTP, untuk mencapai hasil yang lebih baik pada orang dengan gangguan depresi mayor. Temuan ini menunjukkan nilai terapi tambahan untuk meningkatkan tingkat pemulihan pada pasien depresi yang dirawat di rumah sakit.

Dalam sebuah penelitian yang berfokus pada pasien lanjut usia (usia rata-rata 68 tahun) yang berjuang melawan depresi, pengobatan kombinasi yang mengandung dihydroergocristin (3 mg) dan lev-5-hydroxytryptophan (100 mg) dibandingkan dengan plasebo selama 60 hari [9]. Selama penelitian, para peneliti menggunakan tes psikologis dan skala penilaian depresi untuk mengukur perubahan suasana hati dan fungsi mental. Pada akhir penelitian, kelompok yang menerima kombinasi dihydroergocristin dan 5-HTP menunjukkan peningkatan yang nyata dalam gejala depresi dan kinerja mental secara keseluruhan. Sebaliknya, mereka yang diberi plasebo tidak mengalami perubahan signifikan. Yang penting, pengobatan kombinasi juga dapat ditoleransi dengan baik, tanpa efek samping yang signifikan. Hasil ini menunjukkan bahwa menambahkan 5-HTP ke dalam rejimen pengobatan mungkin memiliki dampak positif pada depresi pada orang dewasa yang lebih tua, menawarkan perbaikan suasana hati dan manfaat kognitif.

Banyak orang yang menderita depresi yang resisten terhadap pengobatan (TRD) menemukan bahwa antidepresan standar tidak memberikan bantuan yang cukup. Studi menunjukkan bahwa menambahkan 5-HTP ke antidepresan yang sudah ada dapat meningkatkan kadar serotonin secara lebih efektif daripada penghambat serotonin transporter (SERT) saja [10]. Ini mungkin sangat membantu bagi orang-orang yang tidak merespons dengan baik terhadap perawatan tradisional. Namun, 5-HTP biasa tidak bertahan lama di dalam tubuh, sehingga sulit untuk digunakan secara konsisten. Para peneliti percaya bahwa versi 5-HTP yang dilepaskan secara perlahan dapat mengatasi masalah ini dengan menyediakan pasokan yang konsisten dari waktu ke waktu [10]. Penelitian pada hewan awal mendukung gagasan ini, dan jika dikonfirmasi pada manusia, suplemen 5-HTP lepas lambat bisa menjadi pilihan baru yang berharga bagi orang-orang yang tidak tertolong oleh pengobatan depresi saat ini.

Lebih lanjut, dalam sebuah penelitian terbuka, 25 pasien depresi diobati dengan L-5-hydroxytryptophan (L-5-HTP), baik sendiri atau bersama dengan penghambat dekarboksilase perifer [11]. Secara keseluruhan, L-5-HTP bekerja sebaik antidepresan tradisional. Tidak ada perbedaan yang jelas dalam kemanjuran antara kedua metode pemberian. Hasil terbaik terjadi pada pasien yang cemas dan gelisah, dan pada mereka yang mengalami depresi endogen akut. Yang penting, perbaikan sering terlihat dengan cepat - dalam waktu tiga sampai lima hari. Perlu dicatat bahwa efek samping gastrointestinal terkait dengan dosis dan lebih sering terjadi pada pasien yang menggunakan L-5-HTP tanpa inhibitor. Sementara itu, efek samping psikologis, seperti kecemasan mendadak, lebih sering dilaporkan di antara pasien yang menggunakan L-5-HTP dengan inhibitor dekarboksilase perifer.

Selain itu, dalam sebuah penelitian double-blind, 26 pasien rawat inap dengan depresi dibagi menjadi dua kelompok [12]. Kedua kelompok menerima dosis rendah chlorimipramine (50 mg/hari), tetapi satu kelompok (kelompok A) juga menerima 5-HTP (300 mg/hari), sedangkan kelompok lainnya (kelompok B) menerima plasebo. Selama penelitian 28 hari, dua pasien dalam kelompok plasebo keluar dari penelitian. Semua pasien dinilai setiap minggu dengan menggunakan Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD), Zung Depression Self-Assessment Inventory (ZDSI) dan skala Clinical General Impressions (CGI). Perbandingan statistik - menggunakan uji-t Student dan uji Mann-Whitney - menunjukkan bahwa penambahan 5-HTP ke chlorimipramine menyebabkan penurunan skor HRSD yang lebih besar, mencapai signifikansi pada tingkat 0,05. Tren positif ini diamati untuk depresi reaktif dan endogen, dengan pasien dalam kelompok A secara keseluruhan menunjukkan peningkatan kuantitatif dan kualitatif dibandingkan dengan kelompok B. Hasil ini menunjukkan bahwa menggabungkan 5-HTP dengan antidepresan seperti chlorimipramine dapat meningkatkan hasil terapi pada pasien depresi.

Lebih lanjut, para peneliti berusaha untuk meningkatkan efek antidepresan L-5-hydroxytryptophan (L-5-HTP) dengan mengkombinasikannya dengan obat antidepresan clomipramine dosis rendah [13]. Selama dua minggu pertama, pasien menerima 200-400 mg L-5-HTP bersama dengan penghambat dekarboksilase perifer (MK 486) untuk meminimalkan efek samping. Dalam dua minggu berikutnya, 50 mg clomipramine ditambahkan ke dalam pengobatan. Dua pasien menghentikan pengobatan karena masalah pencernaan, tetapi empat dari lima pasien yang tersisa menunjukkan perbaikan setelah mengonsumsi L-5-HTP saja. Penambahan clomipramine lebih lanjut meningkatkan gejala pada dua pasien ini, menunjukkan bahwa bahkan dosis rendah clomipramine dapat meningkatkan efek antidepresan L-5-HTP. Hasil ini menunjukkan bahwa L-5-HTP dapat bermanfaat bagi pasien yang refrakter terhadap pengobatan lain, dan kemanjurannya dapat ditingkatkan bila dikombinasikan dengan antidepresan tradisional dosis rendah.

Selain itu, seorang pria muda dengan depresi berat yang resisten terhadap pengobatan dan beberapa kali percobaan bunuh diri didiagnosis dengan defisiensi jalur biosintesis pterin, yang mengakibatkan rendahnya kadar tetrahidrobiopterin (BH4), neopterin, dan metabolit neurotransmitter utama [14]. Kekurangan ini mengganggu sintesis dopamin dan serotonin. Mengganti BH4 dengan sapropterin meningkatkan gejala bunuh diri, tetapi tidak sepenuhnya mengatasi depresi. Menambahkan 5-hydroxytryptophan (5-HTP) bersama dengan carbidopa, yang memberikan lebih banyak produksi serotonin di otak, secara signifikan memperbaikinya. Dimulai dengan dosis rendah dan secara bertahap meningkat menjadi 400 mg dua kali sehari, 5-HTP memberikan stabilitas suasana hati, tidur yang lebih baik, dan kelegaan yang berkelanjutan dari depresi berat. Seiring waktu, ketika kadar BH4 menjadi normal dan terapi 5-HTP berlanjut, suasana hati pasien semakin membaik dan dia mendapatkan kembali fungsi sehari-hari. Kasus ini menyoroti potensi 5-HTP dalam mengobati depresi yang kompleks dan sulit diobati, terutama ketika terapi standar gagal, dengan secara efektif meningkatkan kadar serotonin di otak.

Studi lain yang menyelidiki potensi antidepresan 5-hydroxytryptophan (5-HTP) menyoroti kemanjurannya, terutama ketika dikombinasikan dengan triptofan, dibandingkan dengan pengobatan lain seperti nomifensine [15]. Kombinasi triptofan dan 5-HTP menunjukkan perbaikan yang signifikan pada gejala depresi, terutama dalam mengurangi penghambatan depresi, agitasi, kecemasan, dan keluhan somatik. Efek sinergis ini konsisten dengan berbagai alat penilaian, termasuk Skala Depresi Hamilton dan ukuran laporan diri seperti Zung dan v. Zerssen, yang menyoroti kemanjuran yang lebih tinggi dari terapi kombinasi.

Selain itu, pengobatan ini menunjukkan profil keamanan yang baik, tanpa efek samping gastrointestinal atau fisiologis yang signifikan, yang merupakan masalah umum dalam terapi antidepresan [15]. Integrasi terapi perilaku, termasuk restrukturisasi kognitif dan intervensi terstruktur lainnya, kemungkinan telah melengkapi efek farmakologis 5-HTP, meningkatkan kemanjuran terapeutiknya. Temuan ini menyoroti potensi 5-HTP, terutama dalam kombinasi dengan triptofan, sebagai strategi pengobatan yang layak dan efektif untuk depresi.

Lebih lanjut, dalam sebuah uji klinis, delapan belas pasien depresi diobati secara oral dengan L-5-HTP (150-300 mg / hari) [16]. Hasilnya menunjukkan peningkatan yang signifikan pada sebagian besar peserta: 2 meningkat secara signifikan, 8 meningkat secara signifikan, 3 meningkat secara minimal dan 5 tetap tidak berubah. Efek antidepresan dari L-5-HTP sering kali cepat. Menariknya, mereka yang merespons L-5-HTP menunjukkan peningkatan yang lebih besar dalam kadar serotonin setelah satu minggu dibandingkan dengan yang tidak merespons, menunjukkan hubungan antara kemanjuran pengobatan dan metabolisme serotonin awal. Pasien dengan depresi menunjukkan peningkatan kadar serotonin yang lebih lambat dan lebih kecil setelah dosis oral tunggal 3 mg / kg L-5-HTP, dibandingkan dengan subjek dengan mania atau subjek sehat. Hal ini menunjukkan bahwa beberapa individu yang mengalami depresi mungkin memiliki kelainan metabolisme dalam konversi L-5-HTP menjadi serotonin, yang dapat berkontribusi pada gejala mereka. Temuan ini menunjukkan bahwa L-5-HTP mungkin sangat efektif pada pasien dengan tingkat serotonin yang rendah di otak, meskipun inefisiensi metabolisme dalam mengubah L-5-HTP menjadi serotonin dapat membatasi keefektifannya pada beberapa individu.

Penelitian lain menyelidiki potensi antidepresan cepat dari DL-5-hydroxytryptophan (5-HTP) yang digunakan bersama dengan penghambat monoamine oxidase (MAO) [17]. Biasanya, antidepresan membutuhkan dua hingga tiga minggu untuk menunjukkan efek awal, yang disebabkan oleh waktu yang dibutuhkan untuk 'kejenuhan jaringan'. Para peneliti berhipotesis bahwa meningkatkan kadar asam amino tertentu atau turunannya dapat mempercepat respons ini. Menguji 5-HTP intravena (dosis 25-50 mg) yang dikombinasikan dengan berbagai penghambat MAO (termasuk Actomol, Parnate dan Marplan), mereka mengamati peningkatan yang nyata pada banyak pasien dalam waktu 24 jam. Di antara 50 pasien dengan depresi rawat jalan, 90% mereka yang mengalami depresi 'klasik' atau 'murni' mengalami kelegaan yang signifikan, sementara tingkat respons lebih rendah pada pasien dengan kondisi yang lebih kompleks seperti depresi skizoafektif atau depresi yang berhubungan dengan arteriosklerosis serebral. Untuk pasien yang kambuh, suntikan ulang 5-HTP secara konsisten memulihkan perbaikan, berbeda dengan plasebo (saline). Respons cepat terhadap 5-HTP, seringkali dalam waktu 12 jam, menunjukkan potensinya sebagai antidepresan yang efektif dan bekerja cepat, terutama dalam kombinasi dengan penghambat MAO.

Sebuah tinjauan menyeluruh terhadap uji klinis 5-hydroxytryptophan untuk pengobatan depresi yang dilakukan pada tahun 2006 menunjukkan hasil yang beragam namun cukup menjanjikan [24]. Para peneliti menganalisis 27 studi yang melibatkan total 990 pasien, menggunakan berbagai macam desain studi, durasi pengobatan dan dosis. Sebelas dari studi tersebut adalah studi tersamar ganda dan terkontrol plasebo, yang merupakan jenis desain yang paling dapat diandalkan. Dalam tujuh di antaranya, 5-HTP lebih unggul daripada plasebo, meskipun banyak dari penelitian ini terlalu kecil dan hanya lima yang mencapai signifikansi statistik [24]. Beberapa penelitian membandingkan 5-HTP dengan antidepresan lain. Dalam dua perbandingan ini, 5-HTP bekerja sebaik obat yang diuji. Namun, dalam penelitian lain yang melibatkan pasien yang tidak menanggapi pengobatan standar, 5-HTP tidak bekerja dengan baik, terutama jika dibandingkan dengan tranylcypromine [24]. Studi lain menguji 5-HTP baik dengan dan tanpa penghambat dekarboksilase perifer (yang membantu menjaga lebih banyak 5-HTP tersedia untuk otak) dan menemukan peningkatan terbatas pada kedua kelompok [24].

Terlepas dari hasil yang beragam ini, beberapa penelitian menunjukkan bahwa 5-HTP dapat secara signifikan mengurangi gejala depresi, terutama ketika dikombinasikan dengan antidepresan lain [24]. Dalam sebuah penelitian, menggabungkan 5-HTP dengan antidepresan nialamide menghasilkan peningkatan yang lebih besar daripada menggunakan nialamide saja. Penelitian lain menunjukkan bahwa menambahkan 5-HTP ke clomipramine membantu pasien lebih baik daripada clomipramine saja. Selain itu, tiga studi monoterapi menunjukkan bahwa 5-HTP saja lebih baik daripada plasebo, meskipun ukuran sampelnya kecil. Bukti ini menunjukkan bahwa 5-HTP mungkin memiliki potensi antidepresan.

5-Hydroxytryptophan (5-HTP) untuk kondisi kejiwaan lainnya

5-Hydroxytryptophan (5-HTP) telah dipelajari secara ekstensif karena potensinya untuk meringankan gejala depresi, tetapi manfaatnya dapat meluas ke kondisi kejiwaan lainnya. Penelitian menunjukkan bahwa senyawa ini dapat menawarkan manfaat terapeutik untuk berbagai gangguan, termasuk kecemasan, serangan panik, gangguan obsesif-kompulsif (OCD), dan bahkan gangguan tidur.

Sebuah penelitian acak, double-blind selama 12 minggu mengevaluasi kemanjuran 5-hydroxytryptophan (5-HTP) sebagai pengobatan tambahan untuk gangguan obsesif-kompulsif (OCD) yang sedang hingga berat [18]. Enam puluh pasien dengan diagnosis OCD dan skor Skala Obsesif Kompulsif Yale-Brown (Y-BOCS) di atas 21 ditugaskan ke kelompok yang menerima fluoxetine plus 5-HTP (100 mg dua kali sehari) atau fluoxetine plus plasebo. Fluoxetine diberikan dengan dosis 20 mg/hari selama empat minggu pertama dan ditingkatkan menjadi 60 mg/hari selama sisa penelitian. Hasil penelitian menunjukkan bahwa penambahan 5-HTP secara signifikan meningkatkan hasil dibandingkan dengan fluoxetine saja.

Pada 12 minggu, kelompok 5-HTP menunjukkan penurunan yang lebih besar dalam total skor Y-BOCS, serta skor subskala obsesi dan kompulsi, dengan interaksi waktu × pengobatan yang signifikan (P <0.001, P = 0.001 dan P = 0.002, masing-masing). Selain itu, kelompok 5-HTP memiliki tingkat respons pengobatan parsial dan lengkap yang lebih tinggi (P = 0.032 dan P = 0.001, masing-masing). Hasil ini mengkonfirmasi potensi 5-HTP sebagai terapi tambahan yang efektif pada pasien dengan OCD sedang hingga berat, meningkatkan efek pengobatan fluoxetine standar dan menyediakan jalur serotonergik yang menjanjikan untuk pengobatan gejala OCD.

Selain itu, w Studi lain yang melibatkan sepuluh pasien rawat jalan yang didiagnosis dengan gangguan kecemasan berdasarkan kriteria DSM-III meneliti efek terapeutik L-5-hydroxytryptophan (L-5-HTP) yang dikombinasikan dengan carbidopa [19]. Pengobatan ini menyebabkan penurunan gejala kecemasan yang signifikan, seperti yang ditunjukkan secara konsisten pada tiga skala penilaian kecemasan yang berbeda. Peningkatan yang signifikan ini menyoroti peran potensial sistem serotonin (5-HT) dalam memodulasi kecemasan, karena L-5-HTP adalah prekursor langsung dari serotonin dan dapat meningkatkan kadar serotonin di otak.

Kombinasi dengan carbidopa sangat penting karena mencegah kerusakan perifer L-5-HTP, memastikan bahwa lebih banyak yang mencapai otak di mana ia dapat dikonversi menjadi serotonin. Mekanisme ini meningkatkan kemanjuran terapeutik L-5-HTP sambil meminimalkan potensi efek samping yang terkait dengan aktivitas serotonin perifer. Temuan ini menunjukkan bahwa L-5-HTP, terutama bila dikombinasikan dengan carbidopa, dapat berfungsi sebagai pilihan pengobatan yang menjanjikan untuk gangguan kecemasan. Kemampuannya untuk secara langsung memengaruhi jalur serotonergik menawarkan pendekatan alternatif atau pelengkap untuk pengobatan tradisional untuk kecemasan, seperti inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI).

Selain itu, penelitian ini meneliti efek L-5-hydroxytryptophan (5-HTP) pada reaksi panik pada orang dengan sindrom kecemasan paroksismal. Penelitian sebelumnya telah mengindikasikan bahwa berkurangnya ketersediaan serotonin meningkatkan kerentanan terhadap kepanikan, sementara tingkat serotonin yang lebih tinggi dapat membantu meringankan reaksi kepanikan. Dalam penelitian ini, 24 pasien dengan gangguan panik dan 24 sukarelawan sehat berpartisipasi dalam tantangan panik 35% CO₂ setelah menerima 200 mg 5-HTP atau plasebo [20]. Hasil penelitian menunjukkan bahwa 5-HTP secara signifikan mengurangi reaksi panik pada pasien dengan gangguan panik, termasuk berkurangnya kecemasan subjektif, lebih sedikit gejala panik, dan lebih sedikit serangan panik dibandingkan dengan plasebo. Namun, 5-HTP tidak memiliki efek yang signifikan pada sukarelawan yang sehat. Temuan ini menunjukkan bahwa 5-HTP dapat mengurangi reaksi panik pada orang dengan gangguan panik, menyoroti peran serotonin dalam mengatasi kondisi ini dan memposisikan 5-HTP sebagai pilihan pengobatan yang menjanjikan.

5-HTP dan sumbu mikrobiota-usus-otak

Usus dan otak terkait erat, saling mempengaruhi dalam banyak hal. 5-HTP memainkan peran kunci dalam hubungan ini, mendukung produksi serotonin dan meningkatkan kesehatan usus. Senyawa ini, yang dikenal sebagai poros mikrobiota usus-otak, telah menunjukkan potensi dalam mengobati depresi dan gangguan suasana hati.

Dalam sebuah penelitian yang menarik [21], para peneliti melihat bagaimana 5-HTP memengaruhi mikrobioma usus - komunitas bakteri yang hidup di saluran pencernaan - yang diyakini berperan dalam depresi melalui apa yang disebut 'poros mikrobiota usus-otak'. Mereka menemukan bahwa ketika tikus menunjukkan gejala seperti depresi, keseimbangan bakteri usus mereka berubah. Mengobati tikus-tikus ini dengan 5-HTP membantu memulihkan pola yang lebih sehat dalam mikrobioma usus mereka. Setelah mengonsumsi 5-HTP, komunitas bakteri usus tikus menjadi lebih beragam dan kembali ke keseimbangan yang lebih dekat dengan tikus yang sehat.

Selain itu, perubahan yang diinduksi oleh depresi pada faktor pertumbuhan tertentu yang terkait dengan otak (disebut faktor neurotropik yang diturunkan dari otak atau BDNF) dan asam lemak rantai pendek (molekul penting yang diproduksi oleh bakteri usus) sebagian dibalik dengan pengobatan 5-HTP. Temuan ini menunjukkan bahwa 5-HTP dapat membantu mengobati depresi tidak hanya dengan meningkatkan kadar serotonin di otak, tetapi juga dengan mempromosikan lingkungan usus yang lebih sehat. Ini memberi kita petunjuk baru tentang cara kerja 5-HTP dan dapat membantu kita menggunakannya secara lebih efektif dalam pengobatan depresi dan kondisi terkait lainnya.

Selain itu, penelitian tentang Morinda officinalis oligosakarida (MOO) - obat oral yang disetujui untuk depresi di Cina - menunjukkan bahwa senyawa ini meningkatkan kemampuan usus untuk memproduksi dan menyimpan 5-HTP dari triptofan [22]. Meskipun MOO itu sendiri tidak diserap dengan baik, MOO secara tidak langsung meningkatkan proses yang berhubungan dengan serotonin dalam mikrobiota usus. Hal ini dilakukan dengan meningkatkan triptofan hidroksilase, enzim yang mengubah triptofan menjadi 5-HTP. Pada saat yang sama, menurunkan aktivitas 5-hidroksi triptofan dekarboksilase, yang seharusnya mengubah 5-HTP menjadi serotonin dalam usus. Dengan membiarkan 5-HTP terakumulasi, MOO memastikan bahwa lebih banyak 5-HTP memasuki aliran darah, melewati sawar darah-otak dan pada akhirnya meningkatkan kadar serotonin di otak, sehingga mengurangi gejala depresi. Hasil ini menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa mengubah metabolisme mikroba usus dapat meningkatkan kadar 5-HTP, yang pada gilirannya meningkatkan kadar serotonin di otak. Temuan ini menunjukkan bahwa pendekatan untuk meningkatkan 5-HTP - baik melalui suplementasi langsung atau dengan memengaruhi aktivitas mikrobiota usus - berpotensi menjadi strategi baru untuk mengobati depresi.

Demikian pula, penelitian lain menemukan bahwa strain bakteri asam laktat (BAL) tertentu dapat membantu meringankan gejala depresi pada tikus [23]. Tikus mengalami stres ringan yang tidak dapat diprediksi selama lima minggu sambil diberi suplemen LAB. Dua strain, Bifidobacterium longum subsp. infantis E41 i Bifidobacterium breve M2CF22M7, menonjol. Dalam percobaan seluler, strain ini meningkatkan ekspresi enzim Tph1 dan meningkatkan produksi 5-hydroxytryptophan (5-HTP), prekursor utama serotonin. Ketika tikus yang stres diberi bakteri ini, mereka menunjukkan lebih sedikit gejala depresi dalam beberapa tes perilaku. Tikus-tikus tersebut juga memiliki tingkat serotonin dan faktor neurotropik yang berasal dari otak yang lebih tinggi di otak mereka - keduanya penting untuk pengaturan suasana hati. Selain itu, strain M2CF22M7 membantu menurunkan hormon stres kortikosteron, sementara E41 meningkatkan senyawa usus yang bermanfaat seperti butirat, yang telah dikaitkan dengan peningkatan indikator yang berhubungan dengan depresi.

Analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa E41 dan M2CF22M7 meningkatkan keseimbangan mikroba usus yang diubah oleh stres kronis. Bakteri ini juga membantu memulihkan aktivitas metabolisme dan genetik normal pada inang. Temuan ini menunjukkan bahwa pengenalan bakteri usus spesifik ini dapat meningkatkan suasana hati, setidaknya sebagian dengan meningkatkan 5-HTP dan mempromosikan mikrobioma yang lebih sehat.

Bagaimana cara kerja 5-HTP di dalam tubuh?

Setelah dikonsumsi, 5-HTP dengan cepat diserap ke dalam aliran darah dan melintasi sawar darah-otak tanpa memerlukan mekanisme transportasi khusus. Di otak, itu diubah menjadi serotonin oleh enzim yang disebut dekarboksilase asam L-amino aromatik dan vitamin B6. Jalur langsung ini membuat 5-HTP lebih efektif daripada triptofan, senyawa terkait yang membutuhkan langkah tambahan untuk menjadi serotonin. Dengan meningkatkan kadar serotonin, 5-HTP meningkatkan komunikasi antara sel-sel otak, yang dapat membantu mengurangi gejala depresi dan kecemasan. Ini juga berinteraksi dengan reseptor serotonin, meningkatkan perasaan tenang dan stabilitas emosional. Selain itu, 5-HTP memengaruhi koneksi usus-otak, meningkatkan produksi serotonin di usus, yang diyakini berperan dalam pengaturan suasana hati. Menggabungkan 5-HTP dengan obat-obatan tertentu, seperti SSRI atau carbidopa, dapat meningkatkan efektivitasnya sambil meminimalkan efek samping seperti mual. Karena 5-HTP secara langsung mengatasi ketidakseimbangan serotonin yang sering ditemukan pada depresi, ia menawarkan cara yang bertindak cepat dan tepat sasaran untuk meningkatkan suasana hati.

Gambaran umum tentang 5-HTP

Selama bertahun-tahun, banyak bukti menunjukkan bahwa 5-HTP adalah suplemen peningkat suasana hati yang menjanjikan, terutama untuk pengobatan gejala depresi. Tidak seperti triptofan, yang membutuhkan beberapa langkah metabolisme untuk menjadi serotonin, 5-HTP adalah prekursor langsung serotonin. Hal ini memungkinkannya untuk dengan mudah melewati sawar darah-otak dan berpotensi meningkatkan kadar serotonin dengan lebih andal. Penelitian telah menunjukkan bahwa 5-HTP dapat menghasilkan efek antidepresan yang sebanding dengan obat yang biasa diresepkan seperti SSRI, terkadang hanya dalam beberapa minggu - lebih cepat daripada banyak perawatan tradisional. Temuan ini menjangkau berbagai populasi, dari pasien dengan depresi ringan hingga berat hingga orang dengan kondisi neurologis yang terjadi bersamaan seperti penyakit Parkinson.

Selain efeknya pada suasana hati, 5-HTP telah menunjukkan manfaat di beberapa bidang lain yang terkait dengan kesejahteraan mental dan fisik. Penelitian menunjukkan bahwa hal ini dapat membantu meringankan insomnia, sakit kepala kronis, fibromyalgia, kecemasan, dan bahkan obesitas. Yang terpenting, penelitian yang muncul juga menunjukkan pentingnya poros usus-otak. Dengan berpotensi memulihkan keseimbangan yang lebih sehat dalam mikrobioma usus, 5-HTP dapat meningkatkan pengaturan suasana hati dari dalam, menambahkan dimensi baru pada pemahaman dan pengobatan depresi dan gangguan terkait. Temuan usus ini menunjukkan bahwa manfaat 5-HTP mungkin tidak terbatas pada produksi serotonin saja, tetapi juga untuk mendukung lingkungan mikroba alami tubuh, sehingga memengaruhi suasana hati melalui berbagai jalur.

Dari perspektif keamanan, dosis moderat 5-HTP (biasanya 50 hingga 300 mg per hari) umumnya dapat ditoleransi dengan baik, meskipun beberapa individu mungkin mengalami efek samping gastrointestinal ringan. Masalah-masalah ini sering kali bergantung pada dosis dan sering kali dapat dikelola dengan menyesuaikan asupan. Meskipun banyak penelitian menunjukkan toleransi yang baik, kehati-hatian disarankan ketika menggunakan 5-HTP dalam kombinasi dengan zat serotonergik lainnya, seperti SSRI, karena risiko kadar serotonin yang berlebihan. Namun demikian, profil efek sampingnya yang ringan dibandingkan dengan banyak antidepresan standar membuatnya menjadi pilihan yang berpotensi menarik, terutama bagi mereka yang belum sepenuhnya merespons atau tidak dapat mentolerir terapi konvensional.

Terlepas dari temuan-temuan yang menggembirakan ini, penting untuk menyadari keterbatasan bukti yang ada saat ini. Beberapa penelitian mencakup sampel kecil atau tidak memiliki metodologi yang ketat, dan penelitian jangka panjang berskala besar diperlukan untuk sepenuhnya menetapkan peran 5-HTP dalam praktik klinis. Selain itu, strategi dosis terbaik, durasi pengobatan dan protokol untuk menggabungkan dengan obat standar tetap menjadi topik penelitian yang sedang berlangsung. Namun demikian, bobot penelitian yang ada menunjukkan bahwa 5-HTP dapat segera mendapatkan tempat yang lebih sentral dalam lanskap pengobatan depresi, menawarkan harapan sebagai pilihan pelengkap dan alternatif untuk antidepresan tradisional. Ketika komunitas ilmiah terus mengeksplorasi, 5-HTP mewakili pendekatan yang menjanjikan untuk pengaturan suasana hati yang pada akhirnya dapat bermanfaat bagi berbagai pasien.

Bagaimana 5-HTP diproduksi di dalam tubuh?

Tubuh memproduksi 5-HTP dari asam amino triptofan menggunakan enzim yang disebut triptofan hidroksilase. Konversi triptofan menjadi 5-HTP adalah langkah paling lambat (atau 'pembatas laju') dalam produksi serotonin. Setelah 5-HTP terbentuk, dengan cepat diubah menjadi serotonin dengan bantuan enzim lain dan vitamin B6. Karena serotonin itu sendiri tidak dapat dengan mudah berpindah dari aliran darah ke otak, penggunaan 5-HTP dapat membantu meningkatkan kadar serotonin di otak.

Metabolisme 5-HTP?

5-HTP dengan mudah melintasi sawar darah-otak (tidak seperti serotonin itu sendiri) dan kemudian diubah menjadi serotonin di otak. Setiap 5-HTP ekstra kemungkinan besar akan dipecah dan dikeluarkan dari tubuh, terutama jika ada vitamin B6. Kadang-kadang dokter menggabungkan 5-HTP dengan obat yang memperlambat pemecahannya di luar otak (seperti carbidopa atau benserazide). Hal ini dapat meningkatkan efektivitas 5-HTP dalam jangka waktu yang lebih lama, yang berpotensi meningkatkan efeknya pada suasana hati dan fungsi lainnya.

Sumber makanan dari 5-HTP

Meskipun 5-HTP sendiri tidak ditemukan dalam jumlah yang signifikan dalam makanan, 5-HTP berkaitan erat dengan triptofan, asam amino yang ditemukan dalam semua makanan yang mengandung protein. Tubuh menggunakan triptofan untuk memproduksi 5-HTP dan kemudian serotonin.

Berapa banyak 5-HTP per hari?

Dosis 5-HTP yang umum direkomendasikan untuk sebagian besar tujuan adalah 100-300 mg per haribiasanya diminum dalam dosis terbagi (misalnya 50 mg dua kali sehari). Penting untuk tidak melebihi dosis yang disarankan oleh dokter Anda, karena terlalu banyak 5-HTP dapat menyebabkan efek samping atau sindrom serotonin, suatu kondisi yang berpotensi berbahaya yang disebabkan oleh kadar serotonin yang berlebihan. Selalu disarankan untuk memulai dengan dosis yang lebih rendah dan konsultasikan dengan dokter Anda untuk mendapatkan panduan.

Efek samping dari 5-HTP

Terlepas dari potensi manfaat kesehatannya, 5-HTP bukannya tanpa risiko. Efek samping yang umum termasuk masalah pencernaan, sakit kepala, dan gangguan tidur. Risiko yang lebih serius, seperti sindrom serotonin, terjadi ketika dikombinasikan dengan agen serotonergik lainnya.

Penafian

Artikel ini ditulis untuk mengedukasi dan meningkatkan kesadaran akan substansi yang dibahas. Penting untuk dicatat bahwa substansi yang dibahas adalah zat dan bukan produk tertentu. Informasi yang terkandung dalam teks didasarkan pada studi ilmiah yang tersedia dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis atau untuk mempromosikan pengobatan sendiri. Pembaca disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi untuk semua keputusan kesehatan dan pengobatan.

Referensi

1. Maffei, M.E., 2020. 5-Hydroxytryptophan (5-HTP): Kejadian alami, analisis, biosintesis, bioteknologi, fisiologi dan toksikologi. Jurnal internasional ilmu molekuler, 22(1), s.181. https://www.com/1422-0067/22/1/181
2. Meloni, M., Puligheddu, M., Carta, M., Cannas, A., Figorilli, M. dan Defazio, G., 2020, Khasiat dan keamanan 5-hidroksitriptofan dalam pengobatan depresi dan apatis pada penyakit Parkinson: temuan awal. Jurnal Neurologi Eropa, 27(5), hlm.779-786. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
3. Jangid, P., Malik, P., Singh, P., dan Sharma, M., 2013, Sebuah studi komparatif mengenai kemanjuran l-5-hydroxytryptophan dan fluoxetine pada pasien depresi episode pertama. Jurnal psikiatri Asia, 6(1), hal. 29-34. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
4. Meyers, S., 2000, Penggunaan prekursor neurotransmitter dalam pengobatan depresi. Alternative Medicine Review, 5(1), pp.64-71. https://jeffreydachmd.com/wp-content/uploads/2013/08/Neurotransmitter-Precursors-for-Depression-5HTP-Stephen-Meyers-Alt-Med-Rev-2000.pdf
5. Javelle, Florian; Lampit, Amit; Bloch, Wilhelm; Häussermann, Peter; Johnson, Sheri L; Zimmer, Philipp . (2019). Efek 5-hydroxytryptophan pada berbagai jenis depresi: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Ulasan Nutrisi, (), nuz039-. doi:10.1093/nutrit/nuz039 https://pismin.com/10.1093/nutrit/nuz039
6. Kious BM, Sabic H, Sung YH, Kondo DG, Renshaw P. Sebuah Studi Percontohan Label Terbuka tentang Augmentasi Kombinasi dengan Kreatin Monohidrat dan 5-Hidroksiotriptofan untuk Depresi yang Resisten terhadap Penghambat Reuptake Serotonin Selektif atau Serotonin-Norepinefrin Reuptake Inhibitor pada Wanita Dewasa. J Clin Psychopharmacol. 2017;37(5):578-583. doi:10.1097/JCP.0000000000000754 https://pubmed.nlm.nih.gov/28787372/
7. Mendlewicz J, Youdim MB. Peningkatan antidepresan 5-hidroksitriptofan oleh L-deprenil pada gangguan afektif. J Mempengaruhi Gangguan. 1980;2(2):137-146. doi:10.1016/0165-0327(80)90013-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6448885/
8. Aliño JJ, Gutierrez JL, Iglesias ML. 5-Hydroxytryptophan (5-HTP) dan MAOI (nialamide) dalam pengobatan depresi. Sebuah studi terkontrol tersamar ganda. Int Farmakopsikiatri. 1976;11(1):8-15. doi:10.1159/000468207 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/770365/
9. Rousseau JJ. Efek kombinasi lev-5-hydroxytryptophan dan dihydroergocristine pada depresi dan kinerja neuropsikiatri: uji klinis terkontrol plasebo tersamar ganda pada pasien usia lanjut. Clin Ther. 1987;9(3):267-272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3111702/
10. Jacobsen JPR, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. 5-Hydroxytryptophan lepas lambat dalam pengobatan depresi yang resisten terhadap pengobatan: Dasar pemikiran klinis dan praklinis. Tren Pharmacol Sci. 2016;37(11):933-944. doi:10.1016/j.tips.2016.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692695/
11. Zmilacher K, Battegay R, Gastpar M. L-5-hidroksitriptofan sendiri dan dikombinasikan dengan inhibitor dekarboksilase perifer dalam pengobatan depresi. Neuropsikobiologi. 1988;20(1):28-35. doi:10.1159/000118469 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3265988/
12. Nardini M, De Stefano R, Iannuccelli M, Borghesi R, Battistini N. Pengobatan depresi dengan L-5-hydroxytryptophan yang dikombinasikan dengan chlorimipramine, sebuah studi double-blind. Int J Clin Pharmacol Res. 1983;3(4):239-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6381336/.
13. Herman M. Praag; Willem Burg; Erik RH Bos; Louise C. W. Dols. (1974). 5-Hydroxytryptophan dalam kombinasi dengan clomipramine pada depresi yang "resisten terhadap terapi". , 38(3), 267-269. doi:10.1007/bf00421379 https://pismin.com/10.1007/bf00421379
14. Pan L, McKain BW, Madan-Khetarpal S, Mcguire M, Diler RS, Perel JM, Vockley J, Brent DA. Kekurangan GTP-siklohidrolase yang merespons suplementasi sapropterin dan 5-HTP: perbaikan depresi yang resisten terhadap pengobatan dan perilaku bunuh diri. BMJ Case Rep. 2011 Jun 9; 2011: bcr0320113927. doi: 10.1136 / bcr.03.2011.3927. erratum in: BMJ Case Rep. 2011; 2011: bcr0320113927corr1. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927.corr1. PMID: 22691588; PMCID: PMC3116226. https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC3116226/
15. Quadbeck; E. Lehmann; J. Tegeler. (1984). Perbandingan Aksi Antidepresan Triptofan, Kombinasi Triptofan/5-Hidroksitriptofan dan Nomifensin. , (), -. doi:10.1159/000118063 https://pismin.com/10.1159/000118063
16. Kaneko M, Kumashiro H, Takahashi Y, Hoshino Y. Pengobatan L-5HTP dan kadar 5-HT serum setelah pemuatan L-5-HTP pada pasien depresi. Neuropsikobiologi. 1979;5(4):232-240. doi:10.1159/000117687 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/312470/
17. CLINE, NATHAN S.; SACKS, WILLIAM . (1963). MENGHILANGKAN DEPRESI DALAM SATU HARI DENGAN M.A.O. INHIBITOR DAN 5-HTP INTRAVENA. American Journal of Psychiatry, 120(3), 274-275. doi: 10.1176/ajp.120.3.274 https://pismin.com/10.1176/ajp.120.3.274
18. Yousefzadeh F, Sahebolzamani E, Sadri A, dkk. 5-Hydroxytryptophan sebagai terapi tambahan untuk pengobatan gangguan obsesif-kompulsif sedang hingga berat: studi acak tersamar ganda terkontrol plasebo. Int Clin Psychopharmacol. 2020;35(5):254-262. doi:10.1097/YIC.0000000000000321 https://pubmed.nlm.nih.gov/32541380/
19. Kahn RS, Westenberg HG. L-5-hidroksitriptofan dalam pengobatan gangguan kecemasan. J Mempengaruhi Gangguan. 1985;8(2):197-200. doi:10.1016/0165-0327(85)90046-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3157732/
20. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. Pemberian akut L-5-hidroksiotriptofan menghambat kepanikan yang diinduksi oleh karbon dioksida pada pasien dengan gangguan panik. Penelitian Psikiatri. 2002;113(3):237-243. doi:10.1016/s0165-1781(02)00262-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559480/
21. Wu, L., Ran, L., Wu, Y., Liang, M., Zeng, J., Ke, F., Wang, F., Yang, J., Lao, X., Liu, L. dan Wang, Q., 2022. pemberian oral 5-hidroksitriptofan memulihkan disbiosis mikrobiota usus pada model tikus depresi. Batas-batas dalam Mikrobiologi, 13, s. 864571. https://www.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.864571/full
22. Zhang ZW, Gao CS, Zhang H, dkk. Oligosakarida Morinda officinalis meningkatkan kadar serotonin di otak dan meredakan depresi melalui Mempromosikan produksi 5-hidroksitriptofan dalam mikrobiota usus. Acta Pharm Sin B. 2022; 12 (8): 3298-3312. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967282/
23. Tian P, Wang G, Zhao J, Zhang H, Chen W. Bifidobacterium yang berperan dalam mengatur sintesis 5-hidroksiotriptofan meringankan gejala depresi dan disbiosis mikrobiota terkait. J Nutr Biokimia. 2019;66:43-51. doi:10.1016/j.jnutbio.2019.01.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30743155/
24. Erick H. Turner; Jennifer M. Loftis; Aaron D. Blackwell. (2006). Serotonin a la carte: Suplementasi dengan prekursor serotonin 5-hidroksitriptofan. , 109(3), 325-338. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06 https://pismin.com/10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.