Fenbendazol - Materi pendidikan

Efek fenbendazol

Fenbendazol, yang secara kimiawi dikenal sebagai [5-(feniltio)-1H-benzimidazol-2-il] metil karbamat, termasuk dalam kelas obat benzimidazol [1]. Obat ini biasanya digunakan untuk mengobati berbagai macam infeksi parasit pada hewan, mulai dari hewan peliharaan hingga ternak. Awalnya dikembangkan pada tahun 1970-an oleh Janssen Pharmaceutica, obat ini dirancang untuk menghilangkan parasit internal pada hewan, seperti cacing gelang dan cacing pita. Namun, penelitian sejak tahun 1970-an dan seterusnya, telah menunjukkan keampuhannya terhadap parasit gastrointestinal lainnya, termasuk giardia dan cacing lainnya, termasuk cacing kremi, strongyles, Strongyloides, aelurostrongylus, dan paragonimosis.

Meskipun pada awalnya ditujukan untuk melindungi hewan dari parasit, penelitian terbaru menunjukkan manfaat potensial bagi manusia, terutama dalam memerangi kondisi serius seperti kanker [1, 1A]. Kisah fenbendazol berubah secara signifikan pada tahun 2011, ketika seseorang, yang berjuang dengan masalah kesehatan yang serius, menggunakan fenbendazol, berharap untuk sembuh. Perbaikan kondisinya memicu rasa ingin tahu dan mengarah pada penyelidikan yang lebih dalam tentang potensi fenbendazol untuk kesehatan manusia. Kejadian ini, diikuti dengan pembentukan komunitas online dan berbagi kisah sukses, mempromosikan fenbendazol sebagai pengobatan non-konvensional yang potensial untuk berbagai macam penyakit di luar tujuan awalnya.

Umumnya disebut sebagai 'Fenben' di komunitas ini, fenbendazol telah mendapatkan banyak perhatian karena kemungkinan penggunaannya dalam mengobati kondisi seperti kanker, penyakit autoimun, dan gangguan saraf. Meskipun kurangnya uji klinis formal pada manusia, bukti anekdotal menunjukkan bahwa fenbendazol dapat menawarkan harapan bagi mereka yang mencari pengobatan alternatif. Mekanisme kerja potensial dari fenbendazol melibatkan penyerangan struktur seluler parasit dan mengganggu kemampuan mereka untuk bertahan hidup dan bereproduksi. Mekanisme ini, meskipun awalnya efektif melawan parasit pada hewan, sekarang sedang diselidiki implikasinya dalam pengobatan penyakit manusia, terutama terhadap sel kanker [1-4].

Meskipun fenbendazol saat ini hanya disetujui untuk penggunaan pada hewan, efek beragam yang signifikan yang diamati pada penelitian laboratorium dan hewan menunjukkan perlunya penelitian tambahan. Studi menunjukkan bahwa, selain efek antiparasitnya, fenbendazol dapat mempengaruhi dinamika mikrotubulus, yang mengindikasikan strategi baru untuk pengobatan kanker dan penyakit lainnya [1-4]. Penyerapan sistemik minimal dan tindakan selektif pada tubulin parasit, dibandingkan dengan sel mamalia, menyoroti potensi terapeutik dan kemungkinan profil yang aman. Oleh karena itu, penelitian yang sedang berlangsung memiliki potensi untuk mengubah fenbendazol dari agen obat cacing hewan menjadi agen yang berharga dalam perawatan kesehatan manusia.

Fenbendazol melawan kanker

Fenbendazol terutama digunakan untuk mengobati infeksi cacing pada hewan, tetapi penelitian terbaru menunjukkan bahwa fenbendazol juga dapat membantu dalam memerangi kanker. Secara tradisional ditargetkan untuk membasmi infeksi cacing, penelitian yang mengejutkan menunjukkan bahwa fenbendazol juga dapat menghentikan pertumbuhan sel kanker. Fenbendazol menyerang kanker melalui berbagai jalur, mengganggu proses utama yang dibutuhkan sel kanker untuk tumbuh dan bertahan hidup.

Penelitian pada manusia tentang penggunaan fenbendazol untuk melawan kanker

Sebuah penelitian di Korea Selatan menyelidiki potensi antikanker fenbendazol di antara pasien kanker [2]. Banyak pasien kanker, terutama mereka yang berada pada stadium lanjut, mulai beralih ke fenbendazol dan agen antiparasit lainnya sebagai pengobatan alternatif. Hebatnya, sebagian besar, sekitar 79,1%, melaporkan mengalami perbaikan fisik setelah menggunakan agen antiparasit, termasuk fenbendazol, untuk berbagai jenis kanker. Meskipun penelitian ini berfokus terutama pada pengalaman pasien, penelitian ini juga melaporkan bahwa agen antiparasit bekerja melawan kanker dengan cara mengganggu siklus hidup sel kanker dengan mengganggu pembentukan mikrotubulus, mirip dengan tindakan melawan parasit, tetapi dengan peringatan - menargetkan jalur utama kanker, seperti jalur p53, untuk menginduksi kematian sel kanker. Penelitian ini melibatkan berbagai rejimen dosis yang dikelola sendiri, dengan banyak yang mengikuti jadwal minum obat selama beberapa hari berturut-turut dan kemudian beristirahat. Penelitian ini melaporkan efek samping minimal yang terkait dengan agen antiparasit, termasuk fenbendazol. Namun, beberapa pasien mengalami masalah pencernaan, kelainan hati, dan efek samping yang berhubungan dengan darah, yang menyoroti pentingnya pengawasan medis ketika menggunakan fenbendazol sebagai pengobatan untuk kanker [2]. Penelitian ini tidak hanya mengungkapkan potensi agen antiparasit, termasuk fenbendazol, sebagai pengobatan baru untuk kanker, tetapi juga menyoroti kemungkinan yang lebih luas untuk penggunaan ulang obat dalam onkologi. Hasil yang menggembirakan yang dilaporkan oleh pasien di Korea Selatan memberikan dasar untuk penelitian lebih lanjut mengenai peran fenbendazol dalam perawatan onkologi.

Penelitian pada hewan dan laboratorium tentang penggunaan fenbendazol untuk melawan kanker

Pada tahun 2018, para peneliti Dogra, Kumar dan Mukhopadhyay menemukan bahwa fenbendazol mengganggu integritas struktural sel kanker dan sistem pemrosesan limbah [1]. Hal ini juga memengaruhi cara sel-sel ini mengonsumsi glukosa untuk energi dengan mentransfer protein yang disebut p53, yang penting karena p53 memainkan peran kunci dalam mengendalikan kematian sel. Fenbendazol mentranslokasi p53 ke dalam mitokondria sel dan mengurangi penyerapan glukosa oleh sel kanker, menekan kelangsungan hidup dan pertumbuhannya. Keuntungan signifikan dari fenbendazol adalah cara kerjanya yang unik. Obat ini menargetkan situs tertentu (situs pengikatan kolkisin) pada sel kanker, membantu menghindari masalah umum resistensi obat yang diamati pada banyak terapi anti-kanker [1]. Selain itu, fenbendazol tidak berinteraksi dengan P-glikoprotein (P-gp), molekul yang sering kali bertanggung jawab atas resistensi sel kanker terhadap terapi. Fitur ini berpotensi membuat fenbendazol menjadi pilihan yang lebih aman dan efektif dalam memerangi kanker.

Selain itu, dalam sebuah penelitian yang mengevaluasi peran fenbendazol dalam penelitian kanker, agen antiparasit ini tampaknya berpotensi menekan pertumbuhan tumor ketika digunakan bersama dengan vitamin. Dalam sebuah percobaan yang melibatkan tikus SCID dengan cangkok limfoma manusia, mereka yang diberi makanan yang mengandung fenbendazol dan vitamin tambahan menunjukkan penekanan yang signifikan terhadap pertumbuhan tumor dibandingkan dengan kelompok kontrol [3]. Hasil ini menunjukkan kemungkinan efek sinergis, menyoroti perlunya penelitian lebih lanjut tentang mekanisme di balik interaksi ini. Selain itu, penelitian lain oleh Park pada tahun 2022 yang berfokus pada sel kanker hati pada tikus menunjukkan bahwa fenbendazol secara khusus menyerang sel-sel yang membelah dan tumbuh [4]. Hal ini menyebabkan sel-sel ini mengalami kematian sel yang terprogram, meninggalkan sel-sel normal yang tidak membelah dan utuh. Tindakan selektif ini membuat fenbendazol menjadi terapi yang ditargetkan untuk kanker, mengurangi kerusakan pada sel-sel sehat. Berdasarkan temuan ini, seperti kemampuannya untuk mengganggu pertumbuhan, konsumsi energi, dan mekanisme kelangsungan hidup sel kanker, dikombinasikan dengan efek samping minimal dan penghindaran jalur resistensi obat yang khas, fenbendazol adalah kandidat yang menjanjikan untuk penelitian dan terapi kanker di masa depan.

Sebuah studi lebih lanjut oleh Peng et al pada tahun 2022 menyelidiki potensi terapeutik fenbendazol dan turunannya, analog 6, terhadap sel kanker [5]. Mereka menemukan bahwa analog 6 menunjukkan peningkatan sensitivitas dalam menargetkan sel HeLa kanker serviks manusia dibandingkan dengan senyawa induknya, fenbendazol. Melalui investigasi rinci tentang mekanisme kerja, dilaporkan bahwa kedua senyawa tersebut menginduksi stres oksidatif dengan meningkatkan akumulasi spesies oksigen reaktif (ROS) [5]. Mereka mengaktifkan jalur pensinyalan p38-MAPK dan memainkan peran kunci dalam mengganggu proliferasi (pertumbuhan) sel HeLa. Selain itu, kedua obat tersebut mendorong apoptosis (kematian sel terprogram) dan secara signifikan mengganggu metabolisme energi dan menekan kemampuan sel untuk bermigrasi dan menyerang. Selain itu, analog 6 kurang beracun bagi sel normal, sambil mempertahankan aktivitas anti-tumor yang kuat [5]. Temuan ini menyoroti potensi penggunaan kembali fenbendazol dan turunannya sebagai agen antikanker yang efektif dengan efek samping yang terbatas. Dalam penelitian lain, mebendazol dan fenbendazol menunjukkan hasil yang signifikan terhadap glioma pada anjing. Sebuah studi oleh Lai et al. (2017) menunjukkan efek anti-tumor yang signifikan, dengan mebendazol menunjukkan konsentrasi penghambatan rata-rata yang sangat rendah (IC50) pada tiga garis sel glioma anjing [6]. Meskipun sedikit kurang kuat, fenbendazol juga secara efektif menghambat pertumbuhan sel kanker tanpa merusak fibroblas anjing yang sehat, yang menunjukkan potensi terapeutik yang baik. Kedua zat tersebut mengganggu mikrotubulus sel kanker, yang mungkin berkontribusi pada kemampuan mereka untuk menargetkan dan menghancurkan sel glioma [6].

Selain itu, sebuah studi oleh Park et al. (2019) menyelidiki efek fenbendazol di luar penggunaan antiparasit yang diketahui, terutama sifat anti-tumor dan anti-inflamasi [7]. Studi pada sel babi mengungkapkan bahwa fenbendazol secara signifikan mengurangi pertumbuhan sel, bahkan pada dosis rendah. Fenbendazol menginduksi apoptosis dengan mempengaruhi mitokondria, mengganggu keseimbangan kalsium dan mengubah gen yang terkait dengan kematian sel. Dengan menganalisis protein pemberi sinyal utama, penelitian ini juga melaporkan bagaimana fenbendazol mengganggu pertumbuhan dan proses kematian sel, terutama selama tahap awal kehamilan [7]. Penelitian oleh Han dan Joo (2020) menyelidiki potensi fenbendazol terhadap leukemia, dengan fokus pada efeknya pada sel leukemia HL-60 dan peran spesies oksigen reaktif (ROS) [8]. Fenbendazol menunjukkan aktivitas anti tumor yang signifikan, mengurangi viabilitas sel dan menginduksi apoptosis pada sel-sel ini. Patut dicatat bahwa efek ini diperburuk pada dosis yang lebih tinggi, terutama mengganggu fungsi mitokondria dan meningkatkan penanda kematian sel. Studi ini juga menunjukkan bahwa memblokir produksi ROS mengurangi efek fenbendazol, menyoroti peran kunci ROS dalam mekanisme antikanker [8]. Temuan ini mengungkapkan potensi yang menjanjikan dari fenbendazol sebagai pengobatan untuk leukemia dan membuka jalan untuk penelitian lebih lanjut tentang aplikasinya dalam terapi kanker.

Selain itu, sebuah penelitian terbaru oleh Park et al. menyelidiki potensi fenbendazol dalam pengobatan kanker kolorektal yang tidak lagi merespons kemoterapi standar [9]. Para peneliti menemukan bahwa fenbendazol sangat efektif melawan sel kanker kolorektal yang resisten terhadap obat 5-fluorourasil. Obat ini bekerja dengan mendorong kematian sel dan menghentikan pembelahan sel pada sel kanker yang normal maupun yang resisten [9]. Menariknya, tampaknya mempengaruhi sel resisten melalui jalur yang berbeda dari yang tidak resisten, termasuk mengurangi pemurnian diri sel dan meningkatkan jenis kematian sel yang disebut ferroptosis. Studi ini menunjukkan bahwa fenbendazol dapat menawarkan pendekatan baru untuk mengobati kanker kolorektal yang sulit diobati dengan menargetkan mekanisme spesifik pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel kanker. Sebuah studi oleh Chang et al. (2023) mengeksplorasi potensi fenbendazol dalam pengobatan kanker ovarium, penyakit yang resisten terhadap berbagai obat [10]. Terlepas dari sifat antikanker yang signifikan dari fenbendazol, kelarutannya yang buruk dalam air membatasi penggunaannya. Tim memecahkan masalah ini dengan mengemas fenbendazol menjadi nanopartikel kecil yang inovatif, memungkinkan pengiriman yang lebih baik ke dalam tubuh dan penargetan kanker ovarium yang lebih efektif. Nanopartikel ditemukan secara signifikan memperlambat pertumbuhan sel kanker dan mengurangi ukuran tumor pada model hewan [10], menunjukkan agen terapeutik baru yang menjanjikan untuk kanker ovarium dan kemungkinan kanker lain yang sulit diobati. 

Selain itu, penelitian lain oleh He et al. (2017) menyelidiki efek fenbendazol pada leukemia myeloid kronis (CML) menggunakan sel K562 untuk memahami potensinya sebagai pengobatan untuk CML [11]. Berbagai pengujian dilakukan, termasuk uji CCK-8 untuk viabilitas sel, pengecualian Trypan blue untuk pertumbuhan sel, flow cytometry untuk analisis siklus sel dan Western blot untuk perubahan protein. Penelitian ini menunjukkan bahwa fenbendazol secara khusus menghentikan pertumbuhan sel leukemia tertentu tanpa merusak sel sehat [11]. Hal ini juga menyebabkan sel-sel leukemia ini berhenti membelah dan menyebabkan gangguan pada proses pembelahan sel normalnya, seperti yang ditunjukkan oleh inti sel yang tidak biasa dan perubahan penanda yang mengindikasikan pembelahan sel. Temuan ini menunjukkan bahwa fenbendazol mungkin merupakan pengobatan yang lebih aman dan terfokus untuk leukemia myeloid kronis (CML), sehingga perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai efek dan potensi penggunaannya dalam pengobatan kanker. Sebuah studi oleh Sung et al. menyelidiki penggunaan kombinasi fenbendazol dan paclitaxel (PA), obat antikanker yang umum digunakan, terhadap sel leukemia [12]. Mereka menemukan bahwa kombinasi ini secara signifikan mengurangi pertumbuhan sel leukemia lebih banyak daripada masing-masing obat saja. Tampaknya efek yang ditingkatkan ini mungkin disebabkan oleh peningkatan spesies oksigen reaktif (ROS), sejenis molekul yang dapat merusak sel [12], yang menunjukkan cara baru di mana obat-obatan ini dapat bekerja sama untuk melawan kanker. Temuan ini menunjukkan bahwa penggunaan fenbendazol dengan terapi anti-kanker yang sudah mapan, seperti PA, dapat meningkatkan hasil untuk pasien leukemia, menawarkan pendekatan baru untuk pengobatan kanker di pusat-pusat kanker. 

Selain itu, sebuah penelitian oleh Kim et al. menyelidiki efek antikanker fenbendazol pada sel kanker melanoma oral pada anjing [13]. Para peneliti memperlakukan lima garis sel melanoma dengan konsentrasi fenbendazol yang berbeda dan menilai efeknya pada viabilitas sel, perkembangan siklus sel, dan gangguan mikrotubulus dengan menggunakan beberapa tes. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan fenbendazol menyebabkan penurunan viabilitas sel yang bergantung pada dosis, dengan viabilitas sel menurun secara signifikan pada 100 μM fenbendazol [13]. Selain itu, sel mengalami penghentian yang nyata pada fase G2 / M, terutama terlihat pada garis sel UCDK9M5 pada dosis fenbendazol yang lebih tinggi. Selain itu, analisis Western blot menunjukkan peningkatan penanda apoptosis, dan mikroskop imunofluoresensi menunjukkan gangguan mikrotubulus yang signifikan dan tanda-tanda pelarian mitosis [13]. Studi tersebut menyimpulkan bahwa fenbendazol efektif melawan kanker melanoma anjing dengan mengurangi viabilitas sel, menyebabkan penghentian siklus sel, menginduksi kematian sel, dan merusak struktur seluler. Namun, penelitian yang lebih rinci dan penelitian pada hewan diperlukan untuk memastikan potensi penuhnya dalam mengobati kanker melanoma anjing dan kanker lainnya. Sebuah studi oleh Noha et al. menyelidiki penggunaan fenbendazol sebagai pengobatan potensial untuk kanker ovarium [14]. Para peneliti menguji efeknya pada sel kanker ovarium dan sel normal di laboratorium, dan kemudian mempelajari cara kerjanya pada model hewan kanker ovarium. Hasil penelitian menunjukkan bahwa fenbendazol mampu menghentikan pertumbuhan sel kanker dan sel normal di laboratorium, yang menunjukkan bahwa fenbendazol tidak secara khusus menargetkan sel kanker. Pada uji coba pada hewan, pemberian obat secara oral atau langsung ke dalam perut, bahkan pada dosis tinggi, tidak menghasilkan perbedaan yang signifikan dalam ukuran tumor [14]. Namun, ketika diberikan melalui pembuluh darah poli (asam laktat-glikolat) (PLGA), obat ini secara nyata mengurangi ukuran tumor tanpa membahayakan hewan. Temuan ini menunjukkan bahwa meskipun fenbendazol mungkin menjanjikan dalam pengobatan kanker ovarium, keberhasilannya sangat bergantung pada bagaimana fenbendazol dikirim atau diserap ke dalam aliran darah. 

Lebih lanjut, sebuah penelitian oleh Jung et al. menyelidiki efek fenbendazol pada sel limfoma tikus EL-4 dibandingkan dengan sel limpa normal [15]. Mereka menemukan bahwa fenbendazol secara signifikan merusak sel limfoma, terutama pada konsentrasi yang lebih tinggi, dengan penurunan yang diamati pada 52%. Sebaliknya, sel limpa normal hanya menunjukkan sedikit penurunan kesehatan. Sel limfoma yang diobati dengan fenbendazol juga mengalami stres oksidatif yang lebih besar dan kerusakan mitokondria, yang menyebabkan kematian sel. Selain itu, fenbendazol menyebabkan sel limfoma terjebak di bagian siklus sel di mana mereka tidak dapat membelah, yang menyebabkan kematian sel. Efek ini tidak diamati pada sel limpa normal [15]. Temuan ini menunjukkan bahwa fenbendazol dapat menjadi pilihan pengobatan kanker yang berharga yang meminimalkan kerusakan pada sistem kekebalan tubuh, tetapi penelitian lebih lanjut diperlukan untuk sepenuhnya memahami potensi dan potensi penggunaannya dalam mengobati pasien. Sebuah studi oleh Semkova et al. bertujuan untuk menguji apakah fenbendazol dapat membahayakan sel kanker tanpa mempengaruhi sel payudara normal [16]. Penelitian ini melibatkan tiga garis sel yang berbeda: MCF-10A (sel payudara normal), MCF7 (bentuk sel kanker payudara yang kurang agresif) dan MDA-MB-231 (sel kanker payudara triple-negatif yang agresif). Studi ini menunjukkan bahwa sel MDA-MB-231 sangat rentan terhadap kerusakan yang diinduksi fenbendazol melalui stres oksidatif, lebih dari sel MCF-7. Di sisi lain, fenbendazol tampaknya melindungi sel payudara normal (MCF-10A) dengan mengurangi stres oksidatif [16]. Efek yang berbeda dari fenbendazol pada garis sel ini menunjukkan bahwa ia menawarkan tindakan yang ditargetkan terhadap sel kanker payudara yang agresif, sekaligus melindungi sel normal. Respons yang berbeda dari sel kanker dan sel normal terhadap fenbendazol memerlukan penelitian tambahan untuk mengoptimalkan penggunaannya dalam terapi kanker. 

Selain itu, sebuah studi oleh Florio et al. melaporkan potensi anti-kanker yang signifikan dari formulasi nanopartikel fenbendazol [17]. Mereka menguji nanopartikel fenbendazol pada sel kanker prostat di laboratorium, memeriksa efeknya terhadap kelangsungan hidup sel kanker, stres oksidatif, dan kemampuan untuk mencegah penyebaran kanker. Hasil penelitian menunjukkan bahwa formulasi baru fenbendazol lebih beracun bagi sel kanker prostat, meningkatkan stres oksidatif secara lebih efektif dan menghambat pergerakan sel kanker lebih banyak dibandingkan fenbendazol saja atau fenbendazol dengan nanopartikel yang tidak dimodifikasi [17]. Hasil penelitian menunjukkan bahwa nanoteknologi dapat mengatasi tantangan kelarutan dan aksesibilitas fenbendazol, meningkatkan efek anti-kanker. Demikian pula, Esfahani dkk. mengembangkan jenis khusus nanopartikel berlapis PEG (PEG-MCM) untuk pengiriman langsung fenbendazol ke sel kanker, membuatnya lebih mudah larut dan dapat diakses untuk melawan kanker [18]. Mereka mempelajari seberapa efektif nanopartikel ini dapat membunuh sel kanker prostat dalam cawan laboratorium, mengamati efeknya terhadap kelangsungan hidup sel, proliferasi dan kemampuannya untuk menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS) dan mencegah proliferasi sel. Mereka menemukan bahwa formulasi baru nanopartikel dengan fenbendazol secara signifikan mengurangi pergerakan sel dan lebih efektif dalam membunuh sel kanker daripada fenbendazol saja atau fenbendazol yang dimasukkan ke dalam nanopartikel non-PEGilasi [18]. Selain itu, ini meningkatkan produksi ROS, yang membantu membunuh sel kanker. Mereka menyimpulkan bahwa metode inovatif menggunakan nanopartikel bermuatan fenbendazol ini menunjukkan harapan dalam pengobatan kanker prostat dengan lebih efektif mengantarkan fenbendazol ke sel kanker, meningkatkan kemampuannya untuk membunuh mereka dan mencegah penyebarannya.

Selain itu, sebuah studi oleh Mukhopadhyay et al. melaporkan bahwa fenbendazol mengganggu struktur dan pertumbuhan sel kanker dalam beberapa cara [19]. Obat ini mengganggu blok pembangun sel, mengaktifkan proses kematian sel dan memutus akses sel kanker ke sumber energi. Tidak seperti obat yang menargetkan satu jalur dan mungkin menjadi kurang efektif dari waktu ke waktu, fenbendazol bekerja di berbagai bidang, menawarkan harapan untuk hasil yang lebih baik dan lebih sedikit resistensi obat. Studi menunjukkan bahwa fenbendazol dapat menyerang sel kanker paru-paru, membuatnya stres, menghentikan pertumbuhannya dan membunuhnya tanpa merusak sel yang sehat [19], menjadikannya terapi kanker spektrum luas yang menjanjikan yang layak untuk dipelajari lebih lanjut. Dalam penelitian lain oleh Aycock-Williams et al, efek antikanker fenbendazol dan vitamin E suksinat (VES) terhadap sel kanker prostat diselidiki [20]. Studi ini menunjukkan bahwa fenbendazol saja menghambat pertumbuhan sel kanker lebih cepat daripada VES pada sel kanker prostat manusia dan tikus. Namun, ketika digunakan bersama pada dosis yang lebih rendah, fenbendazol dan VES secara signifikan memblokir pertumbuhan sel di samping efeknya yang terpisah mulai hari ketiga pengobatan [20]. Efek gabungan yang kuat ini, yang menyebabkan kematian sel melalui apoptosis, menunjukkan pilihan pengobatan baru untuk kanker prostat. Yang penting, hasil terbaik diperoleh dengan 25 µg / ml VES dan 14 ng / ml fenbendazol secara bersamaan. Kombinasi ini aman pada tikus normal, tidak menyebabkan kelainan atau perubahan pada prostat, menunjukkan bahwa ini mungkin merupakan pendekatan yang aman dan efektif untuk terapi kanker prostat.

Selain itu, Mrkvová et al. mengungkapkan bahwa antelmintik yang umum digunakan, terutama albendazol dan fenbendazol, mungkin berpotensi dalam pengobatan kanker [21]. Mereka melaporkan bahwa albendazol dan fenbendazol meningkatkan aktivitas p53, pemain kunci dalam pencegahan kanker, dan jalur kritisnya yang memperbaiki kerusakan DNA dan mengganggu siklus sel selama stres, yang berpotensi membalikkan kemampuan tumor untuk menekan protein ini. Yang penting, obat-obatan ini menyebabkan penurunan yang signifikan dalam viabilitas sel kanker dan menginduksi keadaan bencana mitosis, mengganggu kemampuan sel kanker untuk membelah diri dengan baik dan menyebabkan kematian sel [21]. Temuan ini menyoroti potensi penggunaan kembali obat antitumor sebagai terapi antikanker, terutama untuk tumor yang resisten terhadap terapi saat ini, dengan mengeksploitasi kemampuan obat untuk mengaktifkan kembali jalur p53. Selain itu, sebuah studi oleh Rena et al. menyelidiki benzimidazol sebagai pengobatan untuk glioma [22]. Mereka mengidentifikasi flubendazole, mebendazol dan fenbendazol memiliki aktivitas yang kuat terhadap sel GBM, baik di piring laboratorium dan model hewan. Obat-obatan ini efektif dalam menahan pertumbuhan, migrasi dan invasi sel GBM dan mengubah penanda penting yang terkait dengan penyebaran penyakit dan resistensi obat [22]. Obat-obatan ini dapat mengganggu siklus sel dalam sel GBM, memaksa mereka ke dalam keadaan di mana mereka tidak dapat membelah dan menginduksi kematian sel melalui mekanisme yang melibatkan jalur inflamasi dan mitokondria. Yang penting, flubendazole telah diuji pada tikus dan terbukti mengurangi pertumbuhan tumor dengan aman.

Manfaat mengejutkan dari fenbendazol dalam regenerasi sumsum tulang belakang

Para peneliti juga menemukan bahwa fenbendazol menunjukkan manfaat yang tidak terduga dalam pemulihan dari cedera tulang belakang (SCI). Dalam sebuah penelitian oleh Yu et al, tikus betina C57BL/6 yang diobati dengan fenbendazol selama empat minggu sebelum mengalami cedera tulang belakang sedang menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam pergerakan dan perlindungan saraf [23]. Fenbendazol diberikan dengan dosis sekitar 8 mg/kg berat badan/hari. Tikus menunjukkan peningkatan kemampuan alat gerak dan pengawetan jaringan sumsum tulang belakang yang lebih baik dibandingkan dengan tikus yang tidak diobati dengan fenbendazol. Efek positif ini disebabkan oleh kemampuan fenbendazol untuk memodulasi respon imun, terutama dengan mengurangi proliferasi limfosit B, yang pada gilirannya mengurangi autoantibodi berbahaya yang dapat memperburuk hasil SCI [23]. Penelitian ini tidak hanya menyoroti peran obat dalam mengurangi kerusakan yang dimediasi oleh kekebalan tubuh setelah SCI, tetapi juga menunjukkan pentingnya mengeksplorasi terapi yang tidak konvensional dalam penelitian medis.

Fenbendazol menunjukkan harapan untuk melawan virus herpes sapi

Studi tersebut mengungkapkan bahwa fenbendazol menunjukkan sifat antivirus yang kuat, terutama terhadap bovine herpes virus 1 (BoHV-1) [24]. Perawatan kultur sel dan analisis gen dan protein tingkat lanjut digunakan untuk mengevaluasi efek fenbendazol pada infeksi BoHV-1. Fenbendazol secara efektif mencegah infeksi BoHV-1 pada sel MDBK dengan cara yang bergantung pada dosis dan memblokir berbagai tahap siklus hidup virus. Secara khusus, ini mengganggu proses awal dan akhir replikasi virus dan mengganggu gen virus utama dan produksi protein yang penting untuk pengembangan BoHV-1 [24]. Yang penting, aktivitas antivirus ini tidak mempengaruhi jalur pensinyalan sel PLC-γ1 / Akt, yang menunjukkan bahwa fenbendazol secara selektif menargetkan virus. Studi ini menyoroti potensi fenbendazol di luar pengobatan antiparasit, menunjukkan bahwa fenbendazol dapat ditransformasikan untuk aplikasi terapeutik yang lebih luas, termasuk memerangi infeksi virus.

Potensi fenbendazol dalam pengobatan asma

Para peneliti juga menemukan bahwa fenbendazol memengaruhi respons asma pada tikus. Dalam sebuah penelitian oleh Cai et al, efek fenbendazol pada penanda asma utama termasuk eosinofilia paru, IgG1 antigen-spesifik dan sitokin Th2 seperti IL-5 dan IL-13 diselidiki [25]. Fenbendazol secara signifikan mengurangi eosinofilia paru, kadar IgG1 spesifik antigen dan produksi sitokin Th2, yang menunjukkan efek terapeutik potensial pada asma. Selain itu, sel yang diobati dengan fenbendazol menunjukkan penurunan proliferasi dan penurunan produksi IL-5, IL-13 bersama dengan penurunan penanda aktivasi pada sel kekebalan, menunjukkan efek langsung fenbendazol pada respons yang dimediasi Th2 [25]. Pengurangan eosinofilia dan respons Th2 terlihat bahkan empat minggu setelah akhir pengobatan fenbendazol, yang menunjukkan manfaat jangka panjang. Hasil ini menyoroti kemampuan fenbendazol untuk memodulasi respons imun terkait asma, yang berpotensi menawarkan perspektif baru tentang pengobatan penyakit yang dimediasi oleh Th2 seperti asma.

Peran fenbendazol dalam osteomielitis

Sebuah penelitian terbaru oleh Park, SR, dan Joo, HG, berfokus pada kemampuan fenbendazol untuk meredakan peradangan pada sel sumsum tulang (BM) yang diinduksi oleh lipopolisakarida (LPS), senyawa yang mensimulasikan peradangan seperti osteomielitis dalam kondisi laboratorium [26]. Mereka menemukan bahwa fenbendazol secara signifikan mengurangi aktivitas metabolisme dan potensi membran mitokondria (MMP) pada BM yang diobati dengan LPS, yang menunjukkan kemanjurannya terhadap peradangan. Selain itu, pengobatan menyebabkan penurunan jumlah sel yang layak, menunjukkan kemampuan fenbendazol untuk menginduksi apoptosis dan nekrosis sel pada BM yang meradang [26]. Menariknya, fenbendazol secara khusus menargetkan granulosit lebih dari limfosit B pada BM yang meradang. Hasil ini menunjukkan bahwa fenbendazol mungkin merupakan agen antiinflamasi yang manjur, menawarkan jalan terapeutik baru untuk mengobati peradangan terkait sumsum tulang.

Fenbendazol melawan echinococcosis vesikular

Para peneliti telah melaporkan bahwa fenbendazol dapat menjadi pilihan pengobatan baru yang efektif untuk alveolar echinococcosis (AE), infeksi parasit yang serius pada manusia [27]. Pengobatan yang ada saat ini, seperti albendazol atau mebendazol, memiliki beberapa kekurangan, seperti biaya yang mahal, kebutuhan akan pengobatan seumur hidup, dan risiko kekambuhan. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D., dan Hemphill, A. melakukan studi eksperimental untuk mengobati tikus yang terinfeksi AE dengan fenbendazol dan memperoleh hasil yang sebanding dengan albendazol [27]. Mereka menemukan bahwa tikus yang diobati dengan fenbendazol menunjukkan penurunan berat parasit yang signifikan, mirip dengan tikus yang diobati dengan albendazol, tanpa efek samping. Yang penting, fenbendazol menyebabkan perubahan struktural pada parasit, mempengaruhi mikrotrichia, struktur kecil yang diperlukan untuk perlekatan parasit dan penyerapan nutrisi. Hasil ini menyoroti potensi fenbendazol sebagai alternatif yang hemat biaya dan efisien untuk kemoterapi AE.

Fenbendazol vs Mebendazol pada infeksi cacing kremi

Para peneliti membandingkan kemanjuran Fenbendazol dan Mebendazol dengan plasebo dalam pengobatan infeksi cacing kremi (Enterobius vermicularis) dalam sebuah penelitian yang melibatkan 72 partisipan di atas usia lima tahun [28]. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai keamanan dan kemanjuran obat-obat ini, tidak termasuk orang dengan masalah kesehatan yang serius atau pengobatan antiparasit baru-baru ini. Fenbendazol, yang dikenal karena keamanan dan aktivitasnya yang luas terhadap nematoda pada hewan, diuji pada manusia setelah hasil yang menjanjikan terhadap berbagai parasit dengan dosis yang berbeda dalam penelitian sebelumnya. Peserta menerima satu tablet 100 mg fenbendazol, mebendazol atau plasebo setiap 12 jam setelah makan selama satu hari. Keberadaan telur cacing kremi dikonfirmasi dengan menggunakan metode usap Graham sebelum pengobatan, dan pemeriksaan tinja memeriksa keberadaan parasit lainnya. Hasil penelitian menunjukkan bahwa fenbendazol dan mebendazol secara signifikan lebih unggul daripada plasebo dalam pengobatan infeksi cacing kremi, dengan 20 pasien yang diobati dengan fenbendazol dan 17 pasien yang diobati dengan mebendazol mencapai kesembuhan penuh. Kedua obat tersebut juga efektif dalam meredakan gejala seperti gatal-gatal pada dubur dan sakit perut, dengan fenbendazol sedikit lebih unggul daripada mebendazol dalam beberapa kasus [28]. Efek sampingnya kecil, termasuk sensasi terbakar saat buang air kecil dan kemerahan pada dubur pada beberapa penerima fenbendazol, tetapi tidak memerlukan penghentian pengobatan. Studi ini menyimpulkan bahwa fenbendazol dan mebendazol aman dan efektif dalam pengobatan infeksi cacing kremi, mendukung potensi penggunaan fenbendazol pada manusia.

Dosis fenbendazol untuk kanker dan penyakit lainnya

Penggunaan fenbendazol pada manusia, terinspirasi oleh klaim Joe Tippens (protokol Joe Tippens) untuk menyembuhkan kanker paru-parunya, melibatkan rejimen dosis 222 mg per hari selama tiga hari berturut-turut, diikuti dengan istirahat empat hari. Regimen ini merupakan bagian dari terapi kombinasi yang juga mencakup kurkumin (600 mg setiap hari) dan minyak cannabidiol (25 mg setiap hari) [2]. Penting untuk selalu berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.

Studi klinis lain yang menguji kemanjuran fenbendazol pada manusia menunjukkan bahwa dosis tunggal 200 mg efektif melawan Ascaris, sementara dosis yang lebih tinggi (hingga 1000 mg) diperlukan untuk infeksi cacing gelang dan trikomoniasis. Secara khusus, dosis 1,0 g dan 1,5 g per orang efektif melawan Ascaris dan memberikan pengurangan yang signifikan dalam jumlah telur cacing gelang dan hasil yang baik terhadap trikomoniasis [28, 30].

Pada hewan, fenbendazol dengan dosis 50 mg/kg sekali sehari selama tiga hari secara efektif membasmi beberapa parasit, termasuk Giardia duodenalis, Cystoisospora spp, Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostomidae, Trichuris vulpis, Taenidae, dan Dipylidium caninum. Di antara agen antiparasit lainnya, fenbendazol menunjukkan kemanjuran tertinggi terhadap infeksi Taenidae, mencapai tingkat keberhasilan 90-100% [31].

Mengenai keamanan dan efek samping fenbendazol pada manusia, obat ini umumnya dapat ditoleransi dengan baik dalam beberapa studi klinis. Selain itu, berdasarkan penelitian pada hewan, penggunaan pada hewan dan penggunaan pada manusia, obat ini jarang menimbulkan efek samping. Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah ringan dan termasuk gangguan pencernaan seperti mual, diare, dan ketidaknyamanan perut. Efek samping ini biasanya sembuh dengan sendirinya tanpa memerlukan intervensi medis, membuat fenbendazol menjadi pilihan yang berpotensi aman untuk pengobatan infeksi parasit tertentu pada manusia, meskipun penggunaan dan dosisnya dalam pengobatan kanker, yang dipopulerkan oleh klaim anekdot, masih kontroversial dan belum disetujui secara medis.

Metabolisme fenbenzadol

Dalam penelitian terbaru, para peneliti telah belajar lebih banyak tentang bagaimana tubuh memproses fenbendazol [29]. Untuk pertama kalinya, mereka menemukan enzim spesifik mana, yaitu CYP2J2 dan CYP2C19, yang merupakan kunci dalam mengubah fenbendazol menjadi bentuk aktifnya, membuatnya bekerja lebih baik. Dalam percobaan mereka, mereka menemukan bahwa CYP2C19 dan CYP2J2 melakukan transformasi ini jauh lebih baik daripada enzim lainnya. Mereka menguji ini lebih lanjut dengan menganalisis sampel hati dari manusia dan mengkonfirmasi bahwa kedua enzim ini memang merupakan penolong utama dalam metabolisme fenbendazol [29]. Penemuan ini cukup penting karena membantu kita memahami dengan tepat bagaimana fenbendazol bekerja di dalam tubuh. Pengetahuan ini dapat membantu dokter memprediksi bagaimana obat tersebut dapat berinteraksi dengan obat lain dan bagaimana obat tersebut bekerja secara berbeda pada orang yang berbeda. Hal ini dapat mengarah pada cara yang lebih baik dan lebih personal dalam menggunakan obat untuk melawan infeksi parasit dan kondisi lainnya.

Ringkasan

Singkatnya, temuan ini menyoroti potensi fenbendazol yang tidak konvensional namun menjanjikan, obat yang awalnya digunakan untuk memerangi infeksi parasit, untuk berbagai aplikasi terapeutik di luar penggunaan tradisionalnya. Para peneliti telah mengeksplorasi penggunaan fenbendazol mulai dari pengobatan kanker dan kemampuan antivirus hingga efeknya terhadap respons inflamasi dan jalur metabolisme, yang mengungkapkan berbagai aplikasi yang sangat luas. Di Korea Selatan, pasien kanker telah melaporkan pengalaman positif dengan fenbendazol, mengamati peningkatan kondisi fisik mereka dan menunjukkan potensinya sebagai pengobatan kanker alternatif. Sejumlah penelitian pada hewan dan laboratorium telah menunjukkan aktivitas antikanker selektifnya, terutama kemampuannya untuk mengganggu dinamika mikrotubulus dan menginduksi penghentian siklus sel dan apoptosis pada sel kanker tanpa secara signifikan mempengaruhi sel normal. Sitotoksisitas selektif ini, bersama dengan kemampuan fenbendazol untuk memodulasi respons imun dan berpotensi mengurangi peradangan, menyoroti fleksibilitas terapeutiknya. Selain itu, penggunaan kembali fenbendazol untuk terapi kanker didukung lebih lanjut oleh kombinasinya dengan vitamin E suksinat (VES) untuk meningkatkan kemanjuran anti tumor, terutama pada model kanker prostat, di mana efek sinergisnya secara signifikan menghambat proliferasi sel kanker. Pendekatan gabungan ini, bersama dengan potensi antivirus fenbendazol terhadap virus herpes sapi dan potensi pengurangan peradangan di sumsum tulang, menunjukkan spektrum manfaat terapeutik yang luas. Selain itu, keberhasilan fenbendazol dalam mengatasi resistensi kemoterapi pada kanker kolorektal dan membantu pemulihan dari cedera tulang belakang menunjukkan keserbagunaannya di banyak bidang kedokteran. Pencapaian ini semakin mendukung reputasinya sebagai agen terapeutik yang digunakan secara luas.

Selain itu, kemanjurannya dalam pengobatan echinococcosis vesikularis, infeksi cacing kremi, dan perannya dalam metabolisme yang melibatkan enzim CYP2J2 dan CYP2C19 mengungkapkan profil farmakologisnya yang luas. Secara keseluruhan, studi ini mengungkapkan potensi fenbendazol untuk mengatasi berbagai masalah kesehatan dan menyoroti perlunya penelitian lebih lanjut dan uji klinis untuk mengeksplorasi potensi terapeutiknya secara penuh. Ketika komunitas medis terus mengeksplorasi obat-obatan dengan aplikasi baru, fenbendazol menonjol sebagai senyawa yang menjanjikan untuk terapi masa depan melawan kanker, infeksi parasit, dan banyak lagi. Ini merupakan potensi yang signifikan dalam mengembangkan strategi terapeutik. Untuk pasien yang mencari pilihan alternatif atau pelengkap, fenbendazol menawarkan secercah harapan.

Penafian

Artikel ini ditulis untuk mengedukasi dan meningkatkan kesadaran akan substansi yang dibahas. Penting untuk dicatat bahwa substansi yang dibahas adalah zat dan bukan produk tertentu. Informasi yang terkandung dalam teks didasarkan pada studi ilmiah yang tersedia dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis atau untuk mempromosikan pengobatan sendiri. Pembaca disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi untuk semua keputusan kesehatan dan pengobatan.

Sumber

1. Dogra, N., Kumar, A., & Mukhopadhyay, T. (2018). Fenbendazol bertindak sebagai agen destabilisasi mikrotubulus moderat dan menyebabkan kematian sel kanker dengan memodulasi beberapa jalur seluler. Ilmiah laporan, 8(1), 11926. https://doi.org/10.1038/s41598-018-30158-6 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6085345/

1A. Sultana, T., Jan, U., Lee, H., Lee, H. dan Lee, J.I., 2022 Reposisi yang luar biasa dari obat cacing anjing:

Demam fenbendazol. Masalah Terkini dalam Biologi Molekuler, 44(10), pp.4977-4986. https://www.mdpi.com/1467-3045/44/10/338

2. Song, B., Kim, K.J. dan Ki, S.H., 2022, Pengalaman dan persepsi anthelmintik tanpa resep untuk pengobatan kanker di antara pasien kanker di Korea Selatan: Sebuah survei potong lintang. Plos satu, 17(10), p.e0275620. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0275620
3. Gao, P., Dang, C.V. dan Watson, J., 2008, Efek antitumorigenik yang tak terduga dari fenbendazol ketika dikombinasikan dengan vitamin tambahan. Jurnal Asosiasi Amerika untuk Ilmu Hewan Laboratorium, 47(6), hlm.37-40. https://www.ingentaconnect.com/content/aalas/jaalas/2008/00000047/00000006/art00006
4. Park, D., 2022, Fenbendazol menekan pertumbuhan dan menginduksi apoptosis sel karsinoma hepatoseluler H4IIE yang sedang tumbuh secara aktif melalui penangkapan siklus sel yang dimediasi oleh p21. Buletin Biologi dan Farmasi, 45(2), hlm.184-193. https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/45/2/45_b21-00697/_article/-char/ja/
5. Peng, Y., Pan, J., Ou, F., Wang, W., Hu, H., Chen, L., Zeng, S., Zeng, K. dan Yu, L., 2022. Fenbendazol dan analog sintetisnya mengganggu proliferasi sel HeLa dan metabolisme energi dengan menginduksi stres oksidatif dan memodulasi jalur MEK3 / p38-MAPK. Interaksi Kimia-Biologis, 361, p.109983. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009279722001880
6. Lai, SR, Castello, SA, Robinson, AC dan Koehler, JW, 2017, Efek anti-tubulin mebendazol dan fenbendazol secara in vitro pada sel glioma anjing. Onkologi veteriner dan komparatif, 15(4), hlm.1445-1454. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/vco.12288
7. Park, H., Lim, W., You, S. dan Song, G., 2019. Fenbendazol menginduksi apoptosis sel epitel luminal uterus dan trofoblas babi selama awal kehamilan. Ilmu pengetahuan tentang lingkungan total, 681hal.28-38. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0048969719321400
8. Han, Y. dan Joo, H.G., 2020, Keterlibatan spesies oksigen reaktif dalam aktivitas anti-kanker fenbendazol, anthelmintik benzimidazole. Jurnal Penelitian Veteriner Korea, 60(2), hal.79-83. https://www.kjvr.org/journal/view.php?doi=10.14405/kjvr.2020.60.2.79
9. Park, D., Lee, J.H. dan Yoon, S.P., 2022, Efek anti-kanker fenbendazol pada sel kanker kolorektal yang resisten terhadap 5-fluorourasil. The Korean Journal of Physiology & Pharmacology: Jurnal Resmi Masyarakat Fisiologi Korea dan Masyarakat Farmakologi Korea, 26(5), p.377. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9437363/
10. Chang, C. S., Ryu, J. Y., Choi, J. K., Cho, Y. J., Choi, J. J., Hwang, J. R., Choi, J. Y., Noh, J. J., Lee, C. M., Won, J. E., Han, H. D., & Lee, J. W. (2023). Efek anti-kanker dari nanopartikel PLGA yang digabungkan dengan fenbendazol pada kanker ovarium. Jurnal onkologi ginekologi, 34(5), e58. https://doi.org/10.3802/jgo.2023.34.e58 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10482585/
11. HE, L., Shi, L., Gong, R., DU, Z., GU, H. and Lü, J., 2017, Efek penghambatan fenbendazol pada proliferasi sel leukemia myelogenous kronis manusia K562. Jurnal Patofisiologi Cina, hal.1012-1016. https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/wpr-612833
12. Sung, JY dan Joo, HG, 2021, Efek anti-kanker dari kombinasi Fenbendazol dan Paclitaxel pada sel HL-60.  Dokter hewan. Med, 45hal.13-17. https://www.e-sciencecentral.org/upload/jpvm/pdf/jpvm-2021-45-1-13.pdf
13. Kim, S., Perera, S.K., Choi, S.I., Rebhun, R.B. dan Seo, K.W., 2022. Penangkapan G2 / M dan selip mitosis yang diinduksi oleh fenbendazol pada sel melanoma anjing. Kedokteran hewan dan ilmu pengetahuan, 8(3), hlm.966-981. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/vms3.733
14. Noh, J.J., Cho, Y.J., Choi, J.J., Shim, J.I. and Lee, Y.Y., 2021. Efek diferensial fenbendazol dengan rute pemberian sebagai obat anti kanker pada kanker ovarium epitel manusia. 대한부인종양학회 학술대회지, 36hal.244-245. https://kiss.kstudy.com/Detail/Ar?key=3889843
15. Jung, H., Lee, Y.J. dan Joo, H.G., 2023, Efek sitotoksik diferensial fenbendazol pada sel limfoma tikus EL-4 dan sel limpa. Jurnal Penelitian Veteriner Korea, 63(1). https://www.kjvr.org/journal/view.php?number=3907
16. Semkova, S., Nikolova, B., Tsoneva, I., Antov, G., Ivanova, D., Angelov, A., Zhelev, Z. and Bakalova, R., 2023. Aktivitas Antikanker yang Dimediasi oleh Redoks dari Obat Antiparasit Fenbendazol pada Sel Kanker Payudara Tiga Negatif. Penelitian Antikanker, 43(3), hlm.1207-1212. https://ar.iiarjournals.org/content/43/3/1207.abstract
17. Florio, R., Carradori, S., Veschi, S., Brocco, D., Di Genni, T., Cirilli, R., Casulli, A., Cama, A. and De Lellis, L., 2021, Skrining anthelmintik berbasis benzimidazole dan enansiomernya sebagai kandidat obat yang dapat digunakan kembali dalam terapi kanker. Obat-obatan, 14(4), p.372. https://www.mdpi.com/1999-4923/14/4/884
18. Esfahani, MKM, Alavi, SE, Cabot, PJ, Islam, N. dan Izake, EL, 2021. Nanopartikel Silika Mesopori Terpenggiat (MCM-41): Pembawa yang menjanjikan untuk pengiriman fenbendazol yang ditargetkan ke dalam sel kanker prostat. Farmasi, 13(10), p.1605. https://www.mdpi.com/1999-4923/13/10/1605
19. Mukhopadhyay, T., Fenbendazol bertindak sebagai agen destabilisasi mikrotubulus moderat dan menyebabkan kematian sel kanker dengan memodulasi beberapa jalur seluler. https://drjohnson.com/wp-content/uploads/2023/10/Fenbendazol-acts-as-a-moderate-microtubule-destabilizing-agent-and-causes-cancer-cell-death-by-modulating-multiple-cellular-pathways.pdf
20. Aycock-Williams, A., Pham, L., Liang, M., Adisetiyo, H.A., Geary, L.A., Cohen, M.B., Casebolt, D.B. dan Roy-Burman, P., 2011, Efek fenbendazol dan vitamin E suksinat pada pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel kanker prostat. J Cancer Res Exp Oncol, 3(9), hal.115-121. https://prairiedoghall.com/wp-content/uploads/2020/05/Effects_of_fenbendazol_and_vitamin_E_succinate_on.pdf
21. Mrkvová, Z., Uldrijan, S., Pombinho, A., Bartůněk, P. and Slaninová, I., 2019. benzimidazol menurunkan regulasi Mdm2 dan MdmX serta mengaktifkan p53 pada sel tumor yang mengekspresikan MdmX secara berlebihan. Molekul, 24(11), p.2152. https://www.mdpi.com/1420-3049/24/11/2152
22. Ren, L.W., Li, W., Zheng, X.J., Liu, J.Y., Yang, Y.H., Li, S., Zhang, S., Fu, W.Q., Xiao, B., Wang, J.H. dan Du, G.H., 2022. Benzimidazol menginduksi apoptosis bersamaan dan piroptosis sel glioblastoma manusia melalui siklus sel yang menahan. Acta Pharmacologica Sinica, 43(1), hlm.194-208. https://www.nature.com/articles/s41401-021-00752-y
23. Yu, C.G., Singh, R., Crowdus, C., Raza, K., Kincer, J. dan Geddes, J.W., 2014. fenbendazol meningkatkan pemulihan patologis dan fungsional setelah cedera tulang belakang traumatis. Ilmu saraf, 256hal.163-169. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306452213008920
24. Chang, L., & Zhu, L. (2020). Obat cacing fenbendazol memiliki efek antivirus pada infeksi produktif BoHV-1 dalam kultur sel. Jurnal ilmu kedokteran hewan, 21(5), e72. https://doi.org/10.4142/jvs.2020.21.e72 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7533386/
25. Cai, Y., Zhou, J. dan Webb, D.C., 2009, Pengobatan tikus dengan fenbendazol melemahkan peradangan saluran napas alergi dan produksi sitokin Th2 dalam model asma. Imunologi dan biologi sel, 87(8), hal.623-629. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1038/icb.2009.47
26. Park, SR dan Joo, HG (2021) Efek penghambatan fenbendazol, suatu anthelmintik, pada sel sumsum tulang tikus yang diaktifkan lipopolisakarida. Jurnal Penelitian Veteriner Korea, 61(3), hlm.22-1. https://web.archive.org/web/20210922161506id_/https://kjvr.org/upload/pdf/kjvr-2021-61-e22.pdf
27. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. dan Hemphill, A., 2014, Aktivitas fenbendazol dibandingkan dengan albendazol terhadap metasestoda Echinococcus multilocularis secara in vitro dan pada model infeksi pada tikus. Jurnal internasional agen antimikroba, 43(4), hlm.335-342. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0924857914000272
28. Bhandari; A. Singhi. (1980). Fenbendazol (Cangkul 881) pada enterobiasis. , 74(5), 691-0. doi:10.1016/0035-9203(80)90175-3  https://www.bothonce.com/10.1016/0035-9203(80)90175-3
29. Wu, Z., Lee, D., Joo, J., Shin, J.H., Kang, W., Oh, S., Lee, D.Y., Lee, S.J., Yea, S.S., Lee, H.S. dan Lee, T., 2013, CYP2J2 dan CYP2C19 merupakan enzim utama yang bertanggung jawab atas metabolisme albendazol dan fenbendazol dalam mikrosom hati manusia dan sistem uji P450 rekombinan. Agen antimikroba dan kemoterapi, 57(11), hlm.5448-5456. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/aac.00843-13
30. Bruch K, Haas J. Efektivitas dosis tunggal Fenbendazol Hoe 88I terhadap Ascaris, cacing tambang dan Trichuris pada manusia. Ann Trop Med Parasitol. 1976 Jun;70(2):205-11. doi: 10.1080/00034983.1976.11687113. PMID: 779682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/779682/
31. Miró G, Mateo M, Montoya A, Vela E, Calonge R. Survei parasit usus pada anjing liar di daerah Madrid dan perbandingan kemanjuran tiga antelmintik pada anjing yang terinfeksi secara alami. Parasitol Res. 2007 Jan;100(2):317-20. doi: 10.1007/s00436-006-0258-0. Epub 2006 Aug 17. PMID: 16915389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16915389/