Carvacrol dan Eugenol - Materi pendidikan

Carvacrol (CV) adalah monoterpenoid fenolik yang ditemukan dalam minyak atsiri tanaman seperti oregano (Origanum vulgare), timi (Thymus vulgaris), lepidium flavum (Lepidium flavum), bergamot liar (Citrus aurantium bergamia), dan lainnya. Ini menunjukkan berbagai macam bioaktivitas yang mungkin berharga untuk aplikasi klinis, termasuk sifat antimikroba, antioksidan dan antikanker. Aktivitas antimikroba dikaitkan dengan gugus hidroksil bebas, sifat hidrofobik, dan struktur fenolik carvacrol. Studi terbaru tentang carvacrol telah menunjukkan agen potensial yang signifikan terhadap patogen yang ditularkan melalui makanan, terutama Escherichia coli, Salmonella, dan Bacillus cereus. Selain itu, carvacrol menunjukkan aktivitas antioksidan yang signifikan dan telah berhasil digunakan, sering kali dalam kombinasi dengan timol, sebagai fitoaditif pada makanan untuk meningkatkan status antioksidan.

Di sisi lain, eugenol, juga dikenal sebagai C10H12O2 atau CH3C6H3, adalah senyawa fenolik yang mudah menguap. Senyawa ini ditemukan dalam minyak atsiri cengkeh yang diekstrak dari kuncup dan daun pohon Eugenia caryophyllata. Eugenol merupakan komponen utama (70-90%) dari minyak cengkeh dan berkontribusi pada aromanya yang khas. Secara tradisional, minyak cengkeh yang mengandung eugenol telah digunakan dalam pengobatan tradisional Tiongkok untuk sifat antibakteri, antiseptik dan antispasmodik.

Carvacrol dan eugenol terhadap spesies Candida

Carvacrol dan eugenol dipelajari secara ekstensif karena potensinya sebagai agen antijamur dan antimikroba. Secara khusus, mereka sedang diuji terhadap spesies Candida, terutama pada model eksperimental hewan.

Dalam sebuah penelitian yang berfokus pada kandidiasis oral, baik carvacrol maupun eugenol menunjukkan aktivitas antijamur yang signifikan dengan secara signifikan mengurangi jumlah unit pembentuk koloni Candida (CFU) di rongga mulut selama periode pengobatan delapan hari. Evaluasi mikrobiologis dan histopatologis menunjukkan bahwa kedua senyawa tersebut secara efektif menghambat pertumbuhan jamur. Carvacrol sangat efektif, benar-benar mencegah kolonisasi jamur berserabut, sementara eugenol hanya memungkinkan kehadiran jamur berserabut dalam jumlah kecil. Hasil ini mendukung potensi penggunaan carvacrol dan eugenol sebagai pilihan terapi alternatif untuk kandidiasis oral, yang bekerja sebanding dengan agen antijamur standar, nistatin [1].

Dalam penelitian lain tentang kandidiasis vagina, baik carvacrol maupun eugenol menunjukkan efek profilaksis dan terapeutik yang bermanfaat terhadap Candida albicans. Secara profilaksis, carvacrol secara efektif menghilangkan keberadaan jamur vagina, sementara eugenol mencapai penurunan yang signifikan dalam koloni Candida setelah perawatan. Secara khusus, evaluasi histologis mengkonfirmasi bahwa tikus yang diobati tidak menunjukkan adanya Candida di lumen vagina dibandingkan dengan kelompok kontrol. Temuan ini menyoroti kemanjuran carvacrol dan eugenol sebagai agen antijamur alami, menunjukkan potensinya dalam pencegahan dan pengobatan kandidiasis vagina [2].

Selain itu, uji klinis dilakukan untuk mengevaluasi kemanjuran antijamur dan potensi efek sinergis dari lima komponen minyak esensial - cinnamaldehyde, α-pinene, limonene, eucalyptol, dan eugenol - terhadap berbagai jenis Candida yang diisolasi dari sampel vagina klinis. Hasil penelitian menunjukkan bahwa cinnamaldehyde dan eugenol menunjukkan aktivitas antijamur yang paling signifikan, menghambat semua strain yang diuji dan menunjukkan efek aditif yang kuat. Eugenol menunjukkan zona hambat rata-rata (IZ) sebesar 35,2 mm dan menghilangkan sel jamur dalam waktu 1 jam. Temuan ini menunjukkan bahwa eugenol memberikan potensi yang signifikan sebagai pengobatan alami yang aman untuk kandidiasis [3].

Selain itu, penelitian lain menyelidiki kombinasi eugenol dengan dosis yang lebih rendah dan lebih sedikit toksik dari amfoterisin B (AmpB) untuk meningkatkan aktivitas antijamur dan meminimalkan toksisitas terhadap Candida albicans. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kombinasi eugenol dan AmpB menghasilkan aktivitas yang jauh lebih besar terhadap Candida dibandingkan dengan pengobatan dengan salah satu agen saja. Kombinasi tersebut menyebabkan kematian sel jamur yang diinduksi oleh spesies oksigen reaktif (ROS) dan hiperpolarisasi mitokondria. Eugenol juga tampaknya menghambat saluran kalsium dan meningkatkan retensi AmpB dalam sel jamur, yang menyebabkan kerusakan sel yang signifikan. Temuan ini mendukung potensi penggunaan eugenol dalam kombinasi dengan amfoterisin B untuk secara efektif mengobati infeksi Candida sekaligus mengurangi kebutuhan akan obat antijamur dengan dosis yang lebih tinggi dan lebih toksik [4].

Lebih lanjut, sebuah studi klinis tentang kandidiasis mengevaluasi sifat antijamur dari minyak atsiri cengkeh (CEO) dan eugenol (EUG). Peneliti mengisolasi Candida spp. dari mulut pasien dengan keganasan hematologi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa CEO dan EUG efektif terhadap semua strain Candida yang diuji, dengan konsentrasi hambat minimum (MIC) berkisar antara 0,25-2 mg/ml. Kedua produk alami tersebut menunjukkan kemampuan untuk mengikat ergosterol dalam membran sel ragi. Selain itu, interaksi antara CEO, EUG dan berbagai obat antijamur cetylpyridinium klorida,
klorheksidin, perak nitrat, dan triklosan - menunjukkan efek sinergis atau aditif, dengan pengecualian nistatin. Hasil ini menyoroti CEO dan EUG sebagai fitofarmasi yang menjanjikan untuk penggunaan topikal dalam pengobatan kandidiasis superfisial [5].

Selain itu, penelitian lain berfokus pada efek eugenol pada pembentukan biofilm oleh spesies Candida (Candida dubliniensis dan Candida tropicalis) pada pasien yang terinfeksi HIV. Pembentukan biofilm secara signifikan memperumit infeksi, sering kali menyebabkan resistensi terhadap antimikroba dan mekanisme pertahanan inang. Hasil penelitian menunjukkan bahwa eugenol secara efektif menghambat pembentukan biofilm dan aktivitas metabolisme dalam biofilm setelah 24 jam pengobatan. Selain itu, paparan eugenol mengurangi hidrofobisitas sel planktonik dan secara signifikan mengurangi daya rekatnya pada sel HEp-2 dan permukaan polistiren. Temuan ini mengkonfirmasi sifat antijamur yang kuat dari eugenol terhadap spesies Candida non-albicans, menyoroti kemanjuran gandanya dalam menghambat pertumbuhan sel planktonik dan pembentukan biofilm pada berbagai permukaan [6]. Lebih lanjut, penelitian ini menilai kemanjuran eugenol secara in vitro terhadap biofilm campuran Candida albicans dan Streptococcus mutans. Eugenol sendiri dan dalam kombinasi dengan obat antimikroba efektif melawan biofilm, menunjukkan sinergi yang kuat, terutama dengan flukonazol dan azitromisin. Eugenol secara signifikan mengurangi jumlah sel C. albicans baik dalam biofilm tunggal maupun campuran. Pada konsentrasi 800 μg/ml, pemeriksaan mikroskopis mengkonfirmasi penghilangan sel biofilm dari permukaan kaca. Uji pembunuhan yang bergantung pada waktu menunjukkan efek pemberantasan yang bergantung pada dosis eugenol pada sel biofilm yang telah terbentuk sebelumnya. Yang penting, eugenol menunjukkan sinergi yang kuat dengan flukonazol terhadap biofilm CAJ-12 dan dengan azitromisin terhadap biofilm campuran, yang menunjukkan interaksi antimikroba yang kuat. Temuan ini menunjukkan bahwa eugenol, terutama yang dikombinasikan dengan flukonazol atau azitromisin, sangat efektif dalam mengendalikan infeksi mulut dengan menargetkan biofilm C. albicans dan S. mutans [7].

Sebuah studi ilmiah menyelidiki mekanisme kerja konstituen fenolik utama minyak esensial oregano dan cengkeh - carvacrol dan eugenol - terhadap spesies Candida. Efeknya juga dievaluasi untuk kemanjuran terapeutik dalam pengobatan kandidiasis oral eksperimental yang disebabkan oleh Candida albicans pada tikus yang mengalami penekanan imun. Carvacrol dan eugenol memiliki efek fungisida pada C. albicans yang tumbuh secara eksponensial. Menariknya, efek fungisida ini disertai dengan pelepasan zat penyerap pada 280 nm. Dalam model tikus kandidiasis oral yang mengalami imunosupresi, pengobatan dengan carvacrol atau eugenol secara signifikan mengurangi jumlah koloni yang dikumpulkan dari rongga mulut tikus yang diobati selama delapan hari berturut-turut dibandingkan dengan tikus yang tidak diobati.
kontrol. Hasil serupa diperoleh dengan nistatin yang digunakan sebagai pengobatan referensi. Hasil in vitro menunjukkan bahwa carvacrol dan eugenol memberikan efek antiparasit dengan merusak integritas sel [8].

Selain itu, penelitian lain mengevaluasi efektivitas eugenol dan flukonazol dalam pengobatan keratitis Candida menggunakan model eksperimental. Hasil penelitian menunjukkan bahwa konsentrasi hambat minimum (MIC) eugenol dan flukonazol terhadap C. albicans masing-masing adalah 2 mg/ml dan >0,4 mg/ml. Penelitian ini menunjukkan bahwa setidaknya 75% mata yang diobati dengan eugenol pulih sepenuhnya dari keratitis, dan 25% sisanya menunjukkan peningkatan yang signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol. Hasil penelitian menunjukkan bahwa eugenol adalah obat antijamur alami, aman dan efektif untuk pengobatan keratitis jamur, efektif baik pengobatan dimulai segera atau empat hari setelah induksi keratitis [9]. Lebih lanjut, penelitian ini mengevaluasi tiga pengikat eugenol tosilat yang kuat (ETC-5, ETC-6, ETC-7) untuk mengetahui pengaruhnya terhadap faktor virulensi utama Candida albicans. ETC secara signifikan mengurangi kepatuhan C. albicans, sepenuhnya menghambat morfogenesis pada konsentrasi hambat minimum (MIC) dan secara signifikan mengurangi pembentukan biofilm. Mereka juga menghambat aktivitas enzimatik dan gen yang berhubungan dengan virulensi yang diregulasi. Temuan ini menunjukkan bahwa ETC baru ini secara efektif menargetkan dan menghambat faktor virulensi utama pada C. albicans, mencegah transisi dari keadaan komensal ke keadaan patogen [10].

Studi lain tentang potensi antijamur eugenol menunjukkan bahwa pada konsentrasi 1.0% v/v, eugenol secara efektif menghambat pertumbuhan C. albicans dan bersifat fungisida. Hal ini menyebabkan kebocoran isi sel dan meningkatkan permeabilitas sel. Analisis mikroskopis menunjukkan gangguan pada struktur dinding sel C. albicans di bawah pengaruh eugenol. Hal ini menunjukkan bahwa eugenol mengganggu integritas dan morfologi dinding sel, yang pada akhirnya menghambat pertumbuhan jamur [11]. Selain itu, penelitian lain menunjukkan bahwa imidazol turunan eugenol 13 menunjukkan potensi yang luar biasa terhadap Candida albicans dan toksisitas minimal. Hasil penelitian juga mengungkapkan bahwa senyawa turunan tersebut mengganggu biosintesis ergosterol jamur, proses kelangsungan hidup jamur utama, dan berinteraksi dengan enzim utama yang terlibat dalam jalur ini. Temuan ini menyoroti potensi senyawa turunan sebagai kandidat untuk pengembangan terapi antijamur baru [12].

Investigasi mekanisme terhadap infeksi jamur telah menunjukkan bahwa eugenol berikatan dengan membran sel Candida, mengganggu biosintesis ergosterol dan menyebabkan kerusakan dinding sel dan membran. Ini juga menghambat pembentukan tubulus berinti, mengurangi stres oksidatif dalam sel jamur dan meningkatkan permeabilitas membran sel. Selain itu, eugenol menghambat adhesi jamur ke permukaan, mencegah pembentukan biofilm dan mengganggu
pembentukan biofilm. Tindakan ini membuat eugenol menjadi agen yang ampuh melawan kandidiasis, terutama untuk bentuk mukokutan seperti infeksi oral dan vulvovaginal. Namun, penelitian lebih lanjut, termasuk uji klinis dan analisis molekuler, diperlukan untuk sepenuhnya memahami potensi terapeutiknya dan untuk mengembangkan agen antijamur berbasis eugenol baru [13].

Lebih lanjut, sebuah penelitian menyelidiki sifat antijamur eugenol dan interaksinya dengan obat antijamur nistatin terhadap Candida albicans. Hasilnya menunjukkan bahwa eugenol memiliki sifat antijamur terhadap C. albicans [14]. Selain itu, sebuah studi tentang carvacrol mengungkapkan aktivitas antijamur yang signifikan terhadap spesies Candida, termasuk C. albicans dan Nakaseomyces glabratus. Carvacrol ditemukan mengganggu integritas vakuola jamur, yang menyebabkan gangguan fungsi vakuola yang diperlukan untuk pertumbuhan dan morfogenesis jamur. Gangguan ini menyebabkan berkurangnya pembentukan filamen dan struktur jamur yang rusak. Temuan ini menyarankan dimasukkannya carvacrol dalam strategi pengobatan antijamur, terutama sebagai alternatif dalam memerangi peningkatan resistensi antijamur [15].

Selain itu, kombinasi obat antijamur vorikonazol dengan carvacrol terhadap spesies Candida yang berbeda telah diselidiki dalam sebuah studi ilmiah. Carvacrol menunjukkan aktivitas antijamur yang signifikan dengan MIC rata-rata 66,87 μg/ml untuk C. albicans, 75 μg/ml untuk C. glabrata, dan 95 μg/ml untuk C. krusei. Vorikonazol memiliki tingkat kemanjuran yang berbeda-beda, dan kombinasi carvacrol dan vorikonazol menunjukkan efek sinergis [16]. Studi lain mengevaluasi kemanjuran antijamur carvacrol terhadap C. auris menggunakan metode mikrodilusi untuk menentukan MIC, yang berkisar antara 125 hingga 500 μg / ml. Carvacrol ditemukan menginduksi stres oksidatif pada C. auris, yang dibuktikan dengan peningkatan aktivitas enzim antioksidan dan tingkat peroksidasi lipid yang signifikan. Stres oksidatif ini merupakan mekanisme potensial untuk aktivitas antijamurnya [17]. Selain itu, penelitian ini menyelidiki potensi carvacrol sebagai agen antijamur yang efektif melawan Candida albicans. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan carvacrol meningkatkan stres oksidatif, mengganggu fungsi mitokondria dan meningkatkan kadar kalsium, yang semuanya merupakan indikasi stres seluler dan apoptosis. Yang penting, penelitian ini menunjukkan bahwa carvacrol menginduksi apoptosis pada C. albicans melalui aktivasi kalsineurin, jalur pensinyalan utama. Temuan ini menegaskan bahwa carvacrol secara efektif mengontrol C. albicans melalui berbagai mekanisme, termasuk aktivitas antijamur langsung dan modulasi kekebalan tubuh [18].

Penelitian lain juga menyelidiki mekanisme antijamur timol dan carvacrol terhadap Candida albicans. Hasilnya menunjukkan bahwa paparan timol dan carvacrol menginduksi stres oksidatif dan mengganggu sistem pertahanan antioksidan C. albicans, yang menyebabkan kerusakan membran dan
kaskade radikal toksik yang dimediasi oleh peroksidasi lipid. Hasil penelitian menunjukkan bahwa carvacrol mengancam kelangsungan hidup C. albicans dengan menginduksi stres oksidatif dan mengganggu mekanisme antioksidan seluler [19].

Lebih lanjut, sebuah studi ilmiah menyelidiki potensi carvacrol dalam pengobatan kandidiasis mulut. Sampel diambil dari pasien klinik gigi, khususnya pemakai gigi palsu. Jamur Candida dibiakkan untuk menilai kepekaannya terhadap carvacrol dan nistatin. Carvacrol menunjukkan aktivitas antijamur yang signifikan terhadap semua spesies Candida yang diuji, dengan konsentrasi hambat minimum rata-rata (MIC) 24,96 μg/ml dan konsentrasi fungisida minimum (MFC) 23,48 μg/ml. Dibandingkan dengan nistatin, carvacrol menunjukkan MIC yang lebih rendah dan meningkatkan kemanjuran antijamur ketika dikombinasikan dengan nistatin. Hasil ini menunjukkan bahwa carvacrol mungkin merupakan pengobatan yang efektif untuk kandidiasis oral, menawarkan alternatif yang menjanjikan untuk terapi antijamur [20]. Studi lain mengevaluasi efek gabungan carvacrol dan timol pada pertumbuhan biofilm tunggal dan campuran Candida albicans dan Staphylococcus epidermidis. Kombinasi carvacrol dan timol menunjukkan efek mikrobisida yang kuat, yang secara efektif menghilangkan sel spora yang sangat toleran dalam biofilm. Hal ini secara signifikan mengurangi viabilitas biofilm dan integritas struktural, menunjukkan berkurangnya risiko pengembangan resistensi [21]. Menariknya, penelitian ini menyelidiki potensi memasukkan eugenol, bahan utama dalam minyak cengkeh, dalam pasta gigi yang disebut Orabase. Para peneliti bertujuan untuk mengevaluasi potensi antijamur dari eugenol dalam formulasi yang cocok untuk penggunaan oral. Hasil penelitian menunjukkan bahwa formulasi Orabase yang mengandung eugenol menunjukkan aktivitas antijamur yang signifikan dengan sifat fisik yang optimal untuk penggunaan oral. Formulasi ini memberikan pelepasan eugenol yang terkontrol dan bertahap, secara efektif memerangi infeksi jamur dan menunjukkan sifat perekat yang kuat, memberikan kontak yang lama dengan area rongga mulut yang terkena. Temuan ini menunjukkan bahwa penggabungan eugenol ke dalam Orabase adalah pendekatan yang layak dan inovatif untuk meningkatkan pengobatan kandidiasis oral [22].

Carvacrol dan eugenol melawan Escherichia coli

Studi penelitian ini menyelidiki penggunaan carvacrol dan eugenolol sebagai pengobatan potensial untuk infeksi saluran kemih (ISK) yang disebabkan oleh strain E. coli yang resisten terhadap berbagai jenis obat, yang umumnya ditemukan di rumah sakit dan lingkungan masyarakat. Bakteri ini sering berkomunikasi dan mengatur tindakan berbahaya mereka melalui proses yang dikenal sebagai penginderaan kuorum (QS). Dengan mengganggu QS, carvacrol dan eugenol dapat membantu mengobati infeksi yang seharusnya tidak terjadi.
sejauh ini mereka resisten terhadap banyak antibiotik.

Penelitian tersebut menunjukkan bahwa sejumlah besar isolat E. coli dari sampel urin pasien di Mesir resisten terhadap beberapa antibiotik. Secara khusus, 94% dari 67 isolat yang diuji menunjukkan resistensi multi-obat, dan hampir setengahnya diidentifikasi sebagai E. coli uropatogenik (UPEC), yang secara khusus terkait dengan ISK. Eugenol sangat efektif, mengurangi pembentukan biofilm lebih dari 50% dalam kondisi suhu tubuh yang khas. Selain itu, carvacrol dan eugenol juga secara signifikan mengurangi aktivitas gen QS pada bakteri, menunjukkan bahwa mereka dapat mengganggu kemampuan bakteri untuk mengoordinasikan serangan. Ketika carvacrol dan eugenol dikombinasikan dengan antibiotik konvensional, mereka secara signifikan meningkatkan kemanjuran antibiotik, menunjukkan potensi sebagai pengobatan komplementer untuk membantu mengatasi resistensi antibiotik [23].

Studi lain berfokus secara khusus pada potensi antimikroba carvacrol terhadap bakteri E. coli yang memproduksi β-laktamase spektrum luas (ESBL). Carvacrol menunjukkan aktivitas antimikroba yang signifikan, sepenuhnya menghambat pertumbuhan E. coli dalam waktu 2 jam setelah paparan. Ini menginduksi produksi spesies oksigen reaktif, depolarisasi membran bakteri dan kematian sel. Bahkan pada konsentrasi subinhibisi, carvacrol mengurangi motilitas dan kapasitas invasi E. coli, menunjukkan potensinya sebagai pilihan pengobatan alternatif [24].
Selain itu, penelitian lain menguji apakah menggabungkan ekstrak buah jeruk (CFE), seperti jeruk nipis, lemon, dan calamansi, dengan komponen minyak atsiri (EOC), terutama carvacrol dan timol, dapat meningkatkan khasiat antimikrobanya. Penelitian ini menguji efek dari ekstrak dan minyak esensial ini baik sendiri maupun bersama-sama terhadap berbagai bakteri, termasuk E. coli O157: H7, Salmonella Typhimurium dan Listeria monocytogenes pada suhu kamar. Jika digunakan sendiri, baik ekstrak jeruk (pada konsentrasi di bawah 20%) maupun minyak atsiri (pada 2,0 mM atau 0,032%) tidak dapat secara efektif membunuh bakteri. Namun, jika dikombinasikan, bahan-bahan ini menunjukkan sinergi yang signifikan, yang sepenuhnya menghilangkan semua bakteri yang diuji. Hasil penelitian menunjukkan bahwa menggabungkan ekstrak buah jeruk dengan minyak esensial, seperti carvacrol dan timol, dapat secara signifikan meningkatkan sifat antimikroba [25]. Selain itu, penelitian ini menyelidiki efek paparan subletal terhadap minyak esensial (EO) seperti timol (Thy), carvacrol (Car) dan trans-cinnamaldehyde (TC) terhadap karakteristik virulensi Escherichia coli O157: H7, bakteri berbahaya yang sering dikaitkan dengan penyakit bawaan makanan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dosis subletal Thy, Car dan TC secara signifikan mengurangi motilitas, pembentukan biofilm dan aktivitas pompa eflux E. coli O157:H7. Efek-efek ini ditemukan bersifat reversibel - artinya kembali ke tingkat normal setelah penghilangan paparan EO - yang menunjukkan bahwa kondisi ini tidak menyebabkan perubahan permanen pada bakteri-bakteri ini.
karakteristik virulensi. Yang penting, penelitian ini juga menunjukkan bahwa tidak ada peningkatan resistensi antibiotik atau perubahan signifikan dalam kemampuan bakteri untuk melekat atau menyerang sel manusia [26].

Potensi antijamur dari carvacrol dan eugenol

Sebuah studi ilmiah menyelidiki potensi eugenol terhadap jamur Trichophyton rubrum - penyebab umum dermatofitosis kronis dan sering kali resisten terhadap obat antijamur. Hasil penelitian menunjukkan bahwa eugenol memiliki MIC 256 μg/ml, yang secara efektif menghambat pertumbuhan strain 50% dari T. rubrum yang diuji. Penelitian ini juga mengamati penurunan yang signifikan dalam pertumbuhan miselium (bagian vegetatif jamur) dan perkecambahan konidia (proses perkecambahan spora jamur), yang menunjukkan efek antijamur yang kuat. Selain itu, eugenol menyebabkan perubahan morfologi yang nyata pada jamur, termasuk pembentukan miselia yang lebar, pendek dan bengkok (cabang jamur yang berserabut panjang), bersama dengan penurunan konidiogenesis (pembentukan konidia atau spora aseksual). Efek antijamur ini diduga disebabkan oleh aksi eugenol pada dinding sel dan membran sel jamur, khususnya kemampuannya untuk menghambat biosintesis ergosterol. Ergosterol adalah komponen kunci dari membran sel jamur, yang penting untuk integritas dan fungsinya. Dengan mengganggu proses ini, eugenol mengganggu struktur sel dan mekanisme pertumbuhan jamur [27]. Temuan ini menyoroti potensi eugenol sebagai agen antijamur yang ampuh, menunjukkan bahwa eugenol dapat menjadi alternatif yang menjanjikan untuk pengobatan infeksi T. rubrum, terutama untuk strain yang resisten terhadap obat antijamur yang ada.

Dalam penelitian lain yang menyelidiki aktivitas antijamur eugenol, para peneliti menguji aktivitasnya terhadap berbagai jamur, termasuk spesies aspergillus (Aspergillus Niger, Aspergillus terreus dan Emericella nidulans), penisilin (Penicillium expansum, Penicillium glabrum, dan Penicillium italicum), serta fusarium (Fusarium oxysporum dan Fusarium avenaceum). Studi tersebut menunjukkan bahwa kemampuan eugenol untuk menghambat pertumbuhan jamur sangat bervariasi antara strain dan spesies yang berbeda. Konsentrasi 100 mg / liter diidentifikasi sebagai ambang batas penghambatan pertumbuhan utama untuk P. expansum, P. glabrum, P. italicum, A. niger dan E. nidulans, di atas itu efek eugenol terutama bersifat fungistatik, yang berarti dapat mencegah pertumbuhan lebih lanjut tetapi tidak membunuh jamur. Dalam kasus A. terreus dan F. avenaceum, penghambatan pertumbuhan dicapai pada konsentrasi yang sedikit lebih tinggi yaitu 140 mg / liter. Perlu dicatat bahwa pertumbuhan F. oxysporum benar-benar terhenti pada konsentrasi 150 mg / liter, yang menunjukkan efek antijamur yang sangat kuat terhadap spesies ini [28].

Penelitian lain pada tikus menunjukkan bahwa eugenol efektif dalam mengurangi tingkat keparahan keratitis. Ini mencapai
Hal ini dilakukan dengan cara mengurangi infiltrasi sel inflamasi, menurunkan ekspresi sitokin pro-inflamasi, dan menurunkan beban jamur di mata. Selain itu, pada sel epitel kornea manusia, eugenol ditemukan dapat mengurangi produksi sitokin proinflamasi. Sifat anti-inflamasi dikaitkan dengan aktivasi jalur pensinyalan Nrf2 / HO-1, yang memainkan peran penting dalam mekanisme pertahanan seluler terhadap stres dan cedera. Selain itu, eugenol menunjukkan aktivitas antijamur yang kuat terhadap Aspergillus fumigatus. Ini menghambat pertumbuhan jamur, mencegah jamur menempel pada sel inang dan merusak integritas struktural biofilm jamur. Aktivitas antijamur ini diduga karena kemampuan eugenol untuk mengganggu membran sel jamur dan mengganggu sintesis ergosterol, komponen penting dari dinding sel jamur. Temuan ini menunjukkan bahwa eugenol dapat menjadi pilihan terapi yang efektif untuk pengobatan keratitis jamur, menawarkan manfaat ganda dengan mengurangi peradangan dan memerangi infeksi jamur [30].

Penelitian pada manusia tentang eugenol terhadap kandidiasis vagina

Eugenol dievaluasi untuk kemanjurannya dalam pengobatan kandidiasis vagina (VC) dalam sebuah penelitian komprehensif bersama dengan timol dalam sediaan vagina. Penelitian ini melibatkan 459 pasien dari 23 departemen ginekologi Italia, yang secara acak dialokasikan ke pilihan pengobatan yang berbeda tergantung pada diagnosis vaginitis bakterialis (BV) atau kandidiasis vagina. Bagi mereka yang didiagnosis dengan BV, pilihan pengobatan yang dibandingkan adalah pembilasan setiap hari yang mengandung timol dan eugenol selama satu minggu dan pengobatan standar dengan supositoria vagina yang mengandung econazole, yang dioleskan setiap malam selama tiga hari. Hasil penelitian menunjukkan bahwa timol dan eugenol yang dioleskan melalui vagina sama efektifnya dengan ekonazol dalam mengurangi gejala kandidiasis vagina. Penelitian ini menyoroti potensi eugenol sebagai agen antijamur yang efektif, yang mampu mengurangi ketergantungan pada obat antijamur konvensional. Temuan ini penting karena menunjukkan bahwa pengobatan alami seperti eugenol mungkin sama efektifnya dengan pengobatan tradisional untuk infeksi jamur seperti kandidiasis vagina [29].

Potensi antivirus dari carvacrol dan eugenol

Dalam sebuah studi terperinci tentang sifat antivirus carvacrol, para peneliti berfokus pada kemanjurannya melawan virus herpes simpleks (HSV) secara in vitro. Penelitian ini menggunakan model sel BSC-1 untuk menyelidiki bagaimana carvacrol dapat memerangi HSV, secara khusus melihat kemampuannya untuk mencegah infeksi, mengobati
sel yang terinfeksi dan inaktivasi langsung virus. Studi ini menunjukkan bahwa carvacrol efektif dalam ketiga skenario, dengan konsentrasi efektif setengah maksimal (EC50) untuk sel yang terinfeksi HSV-2 sebesar 0,43, 0,19, dan 0,51 mmol/l. Carvacrol sangat efektif dalam mengurangi transkripsi dan tingkat protein dari beberapa faktor virus utama dan sitokin yang biasanya meningkat selama infeksi HSV-2. Studi ini menunjukkan bahwa infeksi HSV-2 sering menyebabkan penurunan ubiquitinasi protein intraseluler, suatu proses penting untuk kesehatan sel, yang secara efektif dibalik oleh carvacrol. Hal ini menunjukkan bahwa carvacrol tidak hanya mencegah replikasi virus, tetapi juga membantu memulihkan fungsi seluler yang terganggu oleh virus. Secara keseluruhan, temuan tersebut mengungkapkan bahwa carvacrol memiliki sifat antivirus yang signifikan, terutama terhadap HSV-2, dengan menghambat pertumbuhan virus dan memodulasi respons kekebalan sel inang [31].

Selain itu, penelitian lain menyelidiki aktivitas antivirus dari minyak oregano, dan khususnya konstituen carvacrol dan timol, terhadap HIV dan SIV (simian immunodeficiency virus). Berbeda dengan kemanjurannya yang terbatas terhadap virus lain seperti hepatitis C, Zika dan influenza, carvacrol dan timol secara efektif memblokir fusi HIV dengan sel target, sebuah langkah penting dalam siklus hidup virus. Penelitian telah menunjukkan bahwa carvacrol bekerja dengan menghilangkan kolesterol dari membran selubung HIV-1, sehingga mengganggu kemampuan virus untuk masuk dan menginfeksi sel inang. Gangguan ini penting karena fusi virus dan sel inang adalah mekanisme utama penyebaran HIV. Penelitian ini mengidentifikasi perubahan spesifik (mutasi) pada protein fusi virus gp41 sebagai mekanisme pengembangan resistensi. Studi lebih lanjut tentang hubungan struktur-aktivitas antara carvacrol dan timol mengarah pada identifikasi motif molekuler spesifik yang penting untuk aktivitas antivirus mereka dan pengembangan analog baru yang lebih kuat [32].

Selain itu, kemanjuran carvacrol terhadap influenza A diuji dengan menggunakan ekstrak Mosla chinensis Maxim, tanaman yang secara tradisional digunakan dalam pengobatan Tiongkok untuk mengobati gejala yang berhubungan dengan pilek dan flu. Penelitian ini menggunakan model tikus yang terinfeksi virus influenza A untuk mengevaluasi potensi terapeutik carvacrol. Hasilnya cukup menjanjikan, menunjukkan bahwa pengobatan dengan carvacrol secara signifikan mengurangi kerusakan jaringan paru-paru dan melemahkan respons sistem kekebalan tubuh. Ini mencapai efek ini dengan menyesuaikan keseimbangan jenis sel T helper dan menurunkan jalur utama yang terlibat dalam pengenalan virus dan peradangan. Temuan ini mendukung penggunaan tradisional tanaman kaya carvacrol dalam pengobatan infeksi saluran pernapasan dan menyarankan
kegunaannya sebagai pengobatan alternatif atau pelengkap untuk influenza [33].

Selain itu, sebuah penelitian menyelidiki efek terapeutik carvacrol pada perforasi septum hidung pada kelinci. Penelitian ini melibatkan dua puluh satu kelinci jantan Selandia Baru, dibagi menjadi tiga kelompok, dengan septa hidung berlubang dan kemudian diobati dengan intervensi yang berbeda. Setelah dua minggu, hasilnya menunjukkan tingkat penutupan perforasi yang jauh lebih tinggi pada kelompok yang diobati dengan carvacrol dibandingkan dengan yang lain. Secara khusus, analisis histopatologi menunjukkan peningkatan regenerasi tulang rawan dan peningkatan kepadatan jaringan ikat pada kelompok ini. Studi tersebut menyimpulkan bahwa aplikasi topikal carvacrol secara signifikan dapat meningkatkan penyembuhan perforasi septum hidung, yang berpotensi mengurangi kebutuhan akan intervensi bedah [34].

Eugenol untuk rinitis alergi

Penelitian ini mengevaluasi efek metil eugenol pada ekspresi aquaporin 5 (AQP5) pada mukosa hidung tikus yang menderita rinitis alergi. Sebanyak 128 tikus Wistar dibagi menjadi beberapa kelompok, termasuk kontrol normal, kontrol model rinitis alergi, kontrol positif budesonide dan empat kelompok dosis metil eugenol yang berbeda. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan dengan metil eugenol menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam ekspresi AQP5 dibandingkan dengan kontrol model rinitis alergi, dengan efek yang sebanding dengan budesonide setelah dua minggu. Studi ini menunjukkan bahwa metil eugenol mungkin efektif dalam mengurangi pembengkakan mukosa hidung dan sekresi kelenjar, yang mengindikasikan pengobatan baru yang potensial untuk gejala rinitis alergi [35].

Eugenol melawan virus herpes simpleks HSV-1 dan HSV-2

Eugenol juga diuji terhadap virus herpes simpleks HSV-1 dan HSV-2. Studi in vitro menunjukkan bahwa eugenol secara efektif memblokir replikasi virus-virus ini. Dosis spesifik eugenol yang dibutuhkan untuk menghambat aktivitas virus 50% (IC50) ditemukan 25,6 mikrogram per mililiter untuk HSV-1 dan 16,2 mikrogram per mililiter untuk HSV-2. Yang penting, konsentrasi ini tidak menunjukkan toksisitas pada uji sitotoksisitas yang dilakukan hingga dosis maksimum 250 mikrogram per mililiter. Selain itu, ketika eugenol dikombinasikan dengan asiklovir, obat antivirus yang umum digunakan, campuran tersebut menunjukkan efek sinergis, yang berarti bahwa kombinasi tersebut lebih efektif dalam menghambat virus herpes daripada salah satu senyawa saja. Selain kemanjurannya secara in vitro, eugenol juga menunjukkan potensi manfaat in vivo: ketika dioleskan secara topikal, eugenol menunda timbulnya keratitis, penyakit mata yang sering disebabkan oleh infeksi virus herpes, pada model tikus.
Temuan ini menyoroti potensi eugenol sebagai pilihan terapeutik untuk mengobati atau menyembuhkan infeksi virus herpes [36].

Carvacrol dan eugenol melawan infeksi bakteri

Berbagai penelitian telah menunjukkan sifat antibakteri dari carvacrol dan eugenol pada hewan dan model laboratorium. Satu studi menyoroti efek sinergis eugenol dan probiotik Lactobacillus plantarum ZS2058 (ZS2058) terhadap infeksi Salmonella pada tikus. Eugenol menunjukkan aktivitas antimikroba selektif yang lebih kuat terhadap Salmonella dibandingkan ZS2058 saja selama pengujian in vitro. Perlakuan kombinasi secara signifikan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup tikus yang terinfeksi dari 60% menjadi 80%, peningkatan yang signifikan dibandingkan dengan efek masing-masing agen saja. Kombinasi tersebut terbukti dua kali lebih efektif daripada ZS2058 saja dan enam kali lebih efektif daripada eugenol saja dalam mencegah infeksi Salmonella [37].

Selain itu, para peneliti mengevaluasi kemanjuran antimikroba dari trans-cinnamaldehyde (TC) dan eugenol (EG) terhadap Acinetobacter baumannii. Hasil penelitian menunjukkan bahwa TC dan EG secara signifikan mengurangi adhesi A. baumannii pada keratinosit manusia (HEK001) sekitar 2 hingga 3 log10 CFU/ml, penurunan yang signifikan yang menunjukkan aktivitas antimikroba yang kuat. Selain itu, senyawa tersebut juga mengurangi invasi sel-sel ini dengan jumlah yang sama. Ketika pembentukan biofilm, yang merupakan faktor penting dalam kegigihan dan resistensi infeksi, diuji, baik TC dan EG menunjukkan penurunan massa biofilm sekitar 1,5 hingga 2 log10 CFU / ml setelah 24 jam dan 2 hingga 3,5 log10 CFU / ml setelah 48 jam dibandingkan dengan kontrol [38].

Penelitian lain juga mengevaluasi aktivitas antituberkulosis eugenol (EUG) dan turunannya terhadap Mycobacterium tuberculosis (Mtb) dan mikobakteri non-tuberkulosis (NTM), serta interaksinya dengan obat antituberkulosis konvensional. Eugenol dan turunannya tidak hanya menghambat pertumbuhan Mtb dan mikobakteri non-tuberkulosis (NTM), tetapi juga menunjukkan efek sinergis dengan obat antituberkulosis yang sudah ada seperti rifampisin, isoniazid, etambutol, dan pirazinamid. Penelitian ini secara khusus menyoroti bahwa kombinasi ini lebih efektif daripada obat-obat ini saja, terutama terhadap strain Mtb yang resistan terhadap banyak obat [39].

Selain itu, satu studi menyelidiki penggunaan carvacrol sebagai agen terapeutik terhadap Campylobacter jejuni. Mereka menggunakan model tikus klinis untuk mengevaluasi kemanjurannya dalam mengobati campylobacteriosis, infeksi yang disebabkan oleh patogen zoonosis yang umum. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada hari keenam pasca infeksi, tikus yang diobati dengan carvacrol
menunjukkan penurunan yang signifikan dalam beban patogen - dua kali lipat lebih rendah daripada tikus kontrol - dan menunjukkan gejala penyakit yang lebih ringan dibandingkan dengan tikus yang diobati dengan plasebo. Manfaat terapeutik carvacrol tidak terbatas pada saluran pencernaan, sebagaimana dibuktikan dengan berkurangnya apoptosis usus, berkurangnya respons imun pro-inflamasi, peningkatan proliferasi sel epitel usus besar dan penanda inflamasi sistemik yang lebih rendah seperti IFN-γ, TNF, MCP-1 dan IL-6. Selain itu, carvacrol secara efektif mencegah penyebaran C. jejuni ke lokasi ekstraintestinal seperti hati, ginjal, dan paru-paru. Temuan ini menyoroti potensi carvacrol sebagai pengobatan yang menjanjikan untuk campylobacteriosis [40].

Yang menarik, penelitian ini bertujuan untuk meningkatkan pengobatan infeksi luka kronis dengan menggunakan nanopartikel yang mengandung carvacrol. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pelepasan carvacrol dari nanopartikel meningkat secara signifikan dengan adanya bakteri, menunjukkan mekanisme pengiriman sesuai permintaan yang efektif. Enkapsulasi carvacrol dalam nanopartikel PCL juga meningkatkan aktivitas antimikroba sebanyak 2-4 kali lipat. Studi dermatokinetik menunjukkan bahwa jarum mikro yang mengandung nanopartikel carvacrol PCL secara signifikan meningkatkan retensi carvacrol di kulit menjadi 83,8% setelah 24 jam, dibandingkan dengan hanya 7,3% untuk jarum mikro yang mengandung carvacrol gratis. Sistem pengiriman yang inovatif ini memiliki potensi untuk meningkatkan perawatan luka kronis yang terinfeksi, mengatasi keterbatasan perawatan tradisional dan memberikan pendekatan yang ditargetkan untuk memerangi infeksi pada jaringan nekrotik [41].

Selain itu, para peneliti menilai potensi antimikroba carvacrol terhadap Klebsiella pneumoniae yang resisten terhadap karbapenem (CRKP). Mereka berfokus pada patogen ini karena resistensi terhadap antibiotik karbapenem dan polimiksin. Hasil penelitian menunjukkan bahwa carvacrol mampu menghilangkan semua sel bakteri yang diuji dalam waktu empat jam setelah pemaparan in vitro. Selain itu, efikasi carvacrol juga diuji secara in vivo dengan menggunakan model tikus yang diinfeksi dengan Klebsiella pneumoniae carbapenemase producers (KPC). Hasil uji in vivo menunjukkan bahwa pengobatan dengan carvacrol secara signifikan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup, mengurangi beban bakteri pada lavage peritoneum dan memiliki efek positif pada penanda respons imun seperti jumlah sel darah putih dan kadar trombosit. Hasil ini menunjukkan bahwa carvacrol dapat menjadi alternatif yang efektif dalam pengobatan infeksi yang disebabkan oleh CRKP, patogen yang dikenal sangat resisten terhadap banyak obat.[42].

Penelitian lain melihat carvacrol sebagai pengobatan pencegahan untuk campylobacteriosis, penyakit gastrointestinal yang disebabkan oleh Campylobacter jejuni, yang diketahui dapat menyebabkan komplikasi autoimun pasca infeksi. Studi tersebut menunjukkan bahwa meskipun profilaksis carvacrol tidak mengubah beban patogen gastrointestinal atau mempengaruhi komposisi mikroflora usus komensal manusia, secara signifikan meningkatkan hasil klinis. Secara khusus, pengobatan dengan carvacrol menurunkan apoptosis pada sel epitel usus besar dan mengurangi respons imun pro-inflamasi baik di usus maupun organ ekstra-usus seperti hati dan limpa. Temuan ini menunjukkan bahwa carvacrol mungkin merupakan agen profilaksis non-antibiotik yang berharga untuk meringankan gejala campylobacteriosis akut dan berpotensi mengurangi risiko komplikasi autoimun berikutnya [43].

Para peneliti juga meneliti efektivitas eugenol terhadap Staphylococcus aureus yang resisten terhadap metisilin (MRSA) dan S. aureus yang sensitif terhadap metisilin (MSSA). Penelitian ini menggunakan model in vitro dan in vivo. Hasil penelitian menunjukkan bahwa eugenol secara signifikan menghambat pertumbuhan biofilm MRSA dan MSSA dengan cara yang bergantung pada konsentrasi, yang secara efektif menghilangkan biofilm yang telah terbentuk sebelumnya pada konsentrasi pada atau di atas konsentrasi hambat minimum (MIC). Secara in vivo, eugenol pada konsentrasi di bawah MIC mengurangi kolonisasi S. aureus di telinga tengah tikus sebesar 88%, mengganggu membran sel, menyebabkan kebocoran kandungan bakteri dan menurunkan gen yang diregulasi yang terkait dengan produksi biofilm dan enterotoksin. Yang penting, sinergi yang signifikan diamati ketika eugenol dikombinasikan dengan carvacrol, meningkatkan penghapusan biofilm yang sudah ada [44].

Carvacrol untuk vaginitis bakterialis (BV)

Sebuah penelitian juga dilakukan pada sifat antimikroba carvacrol terhadap Gardnerella spp. yang penting dalam patologi vaginitis bakterialis (BV). Studi ini mengevaluasi efek tunggal dan gabungan dari carvacrol, ρ-cymene dan linalool pada kultur planktonik dan biofilm Gardnerella spp. Hasil penelitian menunjukkan bahwa carvacrol memiliki efek sinergis yang kuat dalam menghambat kultur planktonik. Pada tingkat sub-MIC, carvacrol dan linalool sangat efektif melawan sel biofilm. Senyawa-senyawa ini juga terbukti secara efektif mengganggu integritas biofilm, mencegah regenerasi dan pertumbuhan kembali setelah terpapar pada media segar. Yang penting, minyak esensial dan konstituennya tidak menunjukkan efek sitotoksik pada model epitel vagina manusia yang dilarutkan. Hasil ini menunjukkan bahwa carvacrol, bersama dengan ρ-cymene dan linalool, mungkin merupakan alternatif yang layak untuk antibiotik tradisional dalam pengobatan BV [45].

Eugenol melawan leishmaniasis

Para ilmuwan telah menyelidiki peran terapeutik eugenol oleat pada visceral leishmaniasis (VL), penyakit serius yang ditemukan terutama di daerah tropis dan subtropis. Mereka menggunakan model tikus untuk menyelidiki seberapa baik eugenol oleat dapat menghilangkan parasit
yang menyebabkan penyakit ini. Hasilnya cukup menjanjikan: ia menghilangkan sekitar 86,5% parasit di hati dan 84,1% di limpa. Studi ini menunjukkan bahwa eugenol oleat membantu sistem kekebalan tubuh untuk melawan penyakit dengan lebih baik dengan menggeser respons kekebalan tubuh ke arah profil Th1, yang lebih efektif melawan infeksi tersebut. Hal ini terjadi dengan mengaktifkan jalur tertentu dalam sel kekebalan yang mengarah pada produksi molekul penting (seperti IL-12 dan IFN-γ) yang membantu membunuh parasit. Temuan ini menunjukkan bahwa eugenol oleat mungkin merupakan pengobatan yang berguna untuk VL [46]. Selain itu, penelitian lain mengamati turunan eugenol untuk pengobatan cutaneous leishmaniasis (CL), sejenis leishmaniasis yang menyerang kulit dan merupakan masalah kesehatan utama di lebih dari 98 negara. Saat ini tidak ada vaksin untuk CL dan pengobatannya sering kali memiliki efek samping yang serius. Turunan eugenol menunjukkan potensi yang baik dalam tes laboratorium, secara efektif membunuh parasit dan menunjukkan toksisitas yang lebih rendah terhadap sel manusia dibandingkan dengan beberapa obat yang ada. Hal ini sangat efektif ketika diberikan secara oral pada tikus yang terinfeksi, mengurangi gejala yang terlihat dan jumlah parasit, mirip dengan beberapa pengobatan yang disuntikkan ke dalam lesi [47].

Eugenol untuk kesehatan gigi

Menariknya, penelitian ini membandingkan efektivitas pasta gigi berbasis eugenol dan gel klorheksidin 0,2% dalam mencegah osteitis alveolar, suatu kondisi yang menyakitkan yang dapat terjadi setelah pencabutan gigi geraham ketiga (gigi bungsu). Penelitian ini melibatkan 270 pasien yang menjalani pencabutan gigi bungsu. Pasien-pasien ini dibagi menjadi tiga kelompok: satu kelompok yang diobati dengan gel klorheksidin, satu kelompok dengan pasta berbasis eugenol dan satu kelompok kontrol yang tidak menerima perawatan pasca operasi. Pada tujuh hari pasca operasi, kejadian osteitis alveolar secara signifikan lebih rendah pada kelompok eugenol, dengan tidak ada kasus yang dilaporkan, dibandingkan dengan 2% pada kelompok klorheksidin dan 10% pada kelompok kontrol. Penelitian ini menyimpulkan bahwa pasta berbasis eugenol lebih efektif daripada gel klorheksidin dalam mencegah osteitis alveolar, dan memberikan hasil yang lebih baik dalam hal mengurangi rasa sakit pasca operasi, peradangan, dan mempercepat penyembuhan luka [48].

Penelitian lain berfokus pada pengembangan dan evaluasi nanokapsul yang mengandung eugenol untuk pengobatan infeksi periodontal. Pelepasan eugenol secara in vitro dari nanokapsul ini menunjukkan pola bifasik yang terkendali, yang menunjukkan mekanisme pelepasan yang efektif. Selain itu, uji viabilitas sel menunjukkan bahwa nanokapsul tidak beracun. Uji in vivo pada model tikus yang diinduksi periodontitis menunjukkan bahwa nanokapsul eugenol secara efektif
mencegah resorpsi tulang dan memperbaiki jaringan epitel gingiva dibandingkan dengan kelompok kontrol. Temuan ini menunjukkan bahwa nanokapsul yang mengandung eugenol dapat menjadi pilihan yang menjanjikan untuk meningkatkan efek terapeutik eugenol dalam pengobatan infeksi periodontal [49].

Eugenol untuk dermatitis kontak

Selain itu, sebuah penelitian menyelidiki potensi eugenol, yang dikemas dalam pembawa nano polimer, untuk mengobati dermatitis kontak - kondisi kulit inflamasi yang umum terjadi. Meskipun eugenol memiliki sifat antiinflamasi dan antioksidan yang bermanfaat, penggunaan langsungnya dapat menjadi masalah karena volatilitas, ketidaklarutan, dan potensi iritasi kulit. Penelitian ini menguji efek eugenol dan bentuknya yang dienkapsulasi nano pada neutrofil dan keratinosit manusia. Meskipun eugenol terbukti aman dan bermanfaat bagi neutrofil, eugenol menunjukkan efek sitotoksik pada keratinosit. Namun, ketika eugenol dienkapsulasi dalam nanocarrier, secara signifikan mengurangi efek sitotoksik ini. Uji in vivo menggunakan model tikus dermatitis kontak iritan menunjukkan bahwa eugenol yang dienkapsulasi nano (NCEUG) secara efektif mengurangi peradangan, pembengkakan telinga dan infiltrasi leukosit serta kadar IL-6 dibandingkan dengan larutan eugenol standar. Hal ini menunjukkan bahwa enkapsulasi nano eugenol tidak hanya mengurangi efek iritasi, tetapi juga meningkatkan sifat terapeutiknya, menjadikannya pengobatan yang menjanjikan untuk dermatitis kontak [50].

Ringkasan

Carvacrol dan eugenol telah menunjukkan aktivitas antibakteri dan antijamur yang potensial terhadap berbagai spesies jamur dan bakteri. Mereka dapat memberikan terapi alternatif yang efektif untuk berbagai infeksi bakteri dan jamur. Carvacrol, ditemukan pada tanaman seperti oregano dan thyme, dan eugenol, sebagian besar ditemukan dalam minyak cengkeh, efektif melawan patogen seperti spesies Candida dan Escherichia coli. Penelitian telah menyoroti potensi mereka untuk mengobati kondisi seperti kandidiasis mulut dan vagina, di mana mereka telah terbukti seefektif pengobatan standar dalam mengurangi gejala dan menghilangkan infeksi. Sebagai contoh, carvacrol dan eugenol secara signifikan mengurangi unit pembentuk koloni Candida di mulut dan menghilangkan jamur di vagina. Mekanisme kerjanya termasuk mengganggu membran sel, menghambat proses biosintesis utama pada patogen dan meningkatkan kemanjuran antimikroba konvensional melalui efek sinergis. Selain itu, sifat antijamurnya termasuk pengobatan penyakit yang disebabkan oleh dermatofita dan jamur yang bertanggung jawab atas keratitis, yang menunjukkan kemampuannya untuk menghambat pertumbuhan, mengurangi virulensi, dan mengganggu biofilm. Fungsi ganda ini membuat carvacrol dan eugenol sangat berharga dalam kondisi medis di mana terdapat resistensi terhadap obat-obatan standar. Singkatnya, integrasi carvacrol dan eugenol ke dalam rejimen pengobatan dapat secara signifikan meningkatkan hasil terapi terhadap infeksi jamur dan mikroba. Asal alami mereka dikombinasikan dengan sifat bioaktif yang kuat mendukung potensi mereka sebagai alternatif antimikroba sintetis.

Penafian

Artikel ini ditulis untuk mengedukasi dan meningkatkan kesadaran akan substansi yang dibahas. Penting untuk dicatat bahwa substansi yang dibahas adalah zat dan bukan produk tertentu. Informasi yang terkandung dalam teks didasarkan pada studi ilmiah yang tersedia dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis atau untuk mempromosikan pengobatan sendiri. Pembaca disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi untuk semua keputusan kesehatan dan pengobatan.

Tautan

 

1.    
Chami,
N., Chami, F., Bennis, S., Trouillas, J. dan Remmal, A., 2004, Antijamur
pengobatan dengan carvacrol dan eugenol untuk kandidiasis oral pada imunosupresi
tikus. Jurnal Penyakit Menular Brasil, 8,
hal.217-226. https://www.scielo.br/j/bjid/a/ytsxWg3sR9kt5MD3BqkQ9GS/?lang=en

2.    
Chami,
F., Chami, N., Bennis, S., Trouillas, J. dan Remmal, A., 2004, Evaluasi
carvacrol dan eugenol sebagai profilaksis dan pengobatan kandidiasis vagina dalam
model tikus yang mengalami imunosupresi. Jurnal kemoterapi antimikroba, 54(5),
hal.909-914. https://academic.oup.com/jac/article/54/5/909/811888

3.    
Saracino,
I.M., Foschi, C., Pavoni, M., Spigarelli, R., Valerii, M.C. dan Spisni, E.,
2022. aktivitas antijamur senyawa alami vs candida spp.: campuran
cinnamaldehyde dan eugenol menunjukkan hasil in vitro yang menjanjikan. Antibiotik, 11(1),
p.73. https://www.mdpi.com/2079-6382/11/1/73

4.    
Khan,
S.N., Khan, S., Misba, L., Sharief, M., Hashmi, A. dan Khan, A.U., 2019.
Aktivitas fungisida sinergis dengan eugenol dan amfoterisin B dosis rendah
melawan Candida albicans. Penelitian Biokimia dan Biofisika
Komunikasi, 518(3), hlm.459-464. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X19315700

5.    
Biernasiuk,
A., Baj, T. dan Malm, A., 2022, Minyak atsiri cengkeh dan konstituen utamanya,
eugenol, sebagai antijamur alami yang potensial melawan Candida spp. sendiri atau dalam
kombinasi dengan antimikotik lain karena interaksi yang sinergis. Molekul, 28(1),
p.215. https://www.mdpi.com/1420-3049/28/1/215

6.    
de
Paula SB, Bartelli TF, Di Raimo V, Santos JP, Morey AT, Bosini MA, Nakamura CV,
Yamauchi LM, Yamada-Ogatta SF. Efek Eugenol pada Permukaan Sel
Hidrofobisitas, Adhesi, dan Biofilm Candida tropicalis dan Candida
dubliniensis yang Diisolasi dari Rongga Mulut Pasien yang Terinfeksi HIV. Berdasarkan bukti
Pelengkap Alternat Med. 2014;2014:505204. doi: 10.1155/2014/505204. epub 2014
Apr 3. PMID: 24799938; PMCID: PMC3996878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24799938/

7.    
Jafri
H, Banerjee G, Khan MSA, Ahmad I, Abulreesh HH, Althubiani AS. Sinergis
interaksi eugenol dan obat antimikroba dalam pemberantasan penyakit tunggal dan
biofilm campuran Candida albicans dan Streptococcus mutans. AMB Express. 2020
Oct 19;10(1):185. doi: 10.1186/s13568-020-01123-2. Erratum in: AMB Express.
2020 Dec 14;10(1):218. PMID: 33074419; PMCID: PMC7573028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33074419/

8.    
Chami,
N., Bennis, S., Chami, F., Aboussekhra, A. dan Remmal, A., 2005, Studi tentang
aktivitas antikandidal carvacrol dan eugenol secara in vitro dan in vivo. Lisan
mikrobiologi dan imunologi, 20(2), hlm.106-111. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1399-302X.2004.00202.x

9.    
Hassan
HA, Geniady MM, Abdelwahab SF, Abd-Elghany MI, Sarhan HA, Abdelghany AA, Kamel
MS, Rodriguez AE, Alio JL. Eugenol Topikal Berhasil Mengobati Eksperimental
Keratitis yang Diinduksi Candida albicans. Penelitian Mata. 2018;60(2):69-79. doi:
10.1159/000488907. Epub 2018 Jul 3. PMID: 29969774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29969774/

10.  Lone, S.A. dan Ahmad, A., 2020, Inhibitor
efek dari Eugenol Tosylate Congeners baru pada patogenisitas Candida
albicans. Pengobatan dan terapi komplementer BMC, 20,
hal.1-14. https://link.springer.com/article/10.1186/s12906-020-02929-0

11.  Latifah-Munirah, B., Himratul-Aznita, W.H. and
Mohd Zain, N., 2015. eugenol, minyak atsiri cengkeh, menyebabkan gangguan pada
dinding sel Candida albicans (ATCC 14053). Batas-batas dalam Kehidupan
Sains, 8(3), hlm.231-240. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21553769.2015.1045628

12.  Péret, V.A.C., Reis, R.C.F.M., Braga, S.F.P.,
Benedetti, M.D., Caldas, I.S., Carvalho, D.T., de Andrade Santana, L.F.,
Johann, S. dan de Souza, T.B., 2023. Azol berbasis mikonazol baru yang berasal dari
eugenol menunjukkan aktivitas melawan Candida spp. dan Cryptococcus gattii oleh
menghambat biosintesis ergosterol jamur. Jurnal Eropa
Kimia Obat, 256, p.115436. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523423004026

13.  Didehdar, M., Chegini, Z. dan Shariati, A.,
2022 Eugenol: Agen terapeutik baru untuk menghambat spesies Candida
infeksi. Batas-batas dalam Farmakologi, 13, p.872127. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.872127/full

14.  da Silva, I.C.G., de Pontes Santos, H.B.,
Cavalcanti, Y.W., Nonaka, C.F.W., de Sousa, S.A. dan de Castro, R.D., 2017.
Aktivitas antijamur eugenol dan hubungannya dengan nistatin pada Candida
albicans. Pesquisa Brasileira em Odontopediatria e Clínica Integrada, 17(1),
hal.1-8. https://www.redalyc.org/pdf/637/63749543017.pdf

15.  Acuna E, Ndlovu E, Molaeitabari A, Shahina Z,
Dahms TES. Disfungsi Vakuola yang Diinduksi Carvacrol dan Konsekuensi Morfologi
di Nakaseomyces glabratus dan Candida albicans.
Mikroorganisme. 2023 Dec 4;11(12):2915. doi: 10.3390/microorganisms11122915.
PMID: 38138059; PMCID: PMC10745442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38138059/

16.  Sharifzadeh A, Shokri H, Abbashadeh S.
Interaksi carvacrol dan vorikonazol terhadap Candida yang resisten terhadap obat
yang diisolasi dari pasien dengan kandidiasis. J Mycol Med. 2019
Apr;29(1):44-48. doi: 10.1016/j.mycmed.2018.11.001. epub 2018 Dec 13. PMID:
30554935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30554935/

17.  Ismail M, Srivastava V, Marimani M, Ahmad A.
Carvacrol memodulasi ekspresi dan aktivitas enzim antioksidan dalam
Candida auris. Res Microbiol. 2022 Mar-Apr;173(3):103916. doi:
10.1016/j.resmic.2021.103916. epub 2021 Dec 1. PMID: 34863882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34863882/

18.  Niu C, Wang C, Yang Y, Chen R, Zhang J, Chen H,
Zhuge Y, Li J, Cheng J, Xu K, Chu M, Ren C, Zhang C, Jia C. Carvacrol
Menginduksi Candida albicans Apoptosis Terkait Dengan Ca²⁺/Calcineurin
Jalur. Mikrobiol Infeksi Sel Depan. 2020 Apr 30;10:192. doi:
10.3389/fcimb.2020.00192. PMID: 32426298; PMCID: PMC7203418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32426298/

19.  Khan A, Ahmad A, Ahmad Khan L, Padoa CJ, van
Vuuren S, Manzoor N. Pengaruh dua fenol monoterpen pada pertahanan antioksidan
sistem dalam Candida albicans. Microb Pathog. 2015 Mar;80:50-6. doi:
10.1016/j.micpath.2015.02.004. epub 2015 Feb 11. PMID: 25681060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25681060/

20.  Balef SSH, Hosseini SS, Asgari N, Sohrabi A,
Mortazavi N. Efek penghambatan carvacrol, nistatin, dan mereka
kombinasi pada isolat kandidiasis oral. Catatan BMC Res. 2024 Apr 11;17(1):104.
doi: 10.1186/s13104-024-06767-y. PMID: 38605312; PMCID: PMC11010274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605312/

21.  Swetha TK, Vikraman A, Nithya C, Hari Prasath
N, Pandian SK. Kombinasi antimikroba sinergis dari carvacrol dan timol
merusak biofilm spesies tunggal dan campuran dari Candida albicans dan Staphylococcus
epidermidis. Biofouling. 2020 Nov;36(10):1256-1271. doi:
10.1080/08927014.2020.1869949. epub 2021 Jan 12. PMID: 33435734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33435734/

22.  Labib GS, Aldawsari H. Inovasi teknologi
Orabase yang mengandung minyak esensial untuk pengobatan kandidiasis oral secara lokal. Obat Des
Devel Ther. 2015 Jun 29; 9: 3349-59. doi: 10.2147/DDDT.S85356. PMID: 26170621;
PMCID: PMC4492630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170621/

23.  Morgaan HA, Omar HMG, Zakaria AS, Mohamed NM.
Menggunakan kembali carvacrol, cinnamaldehyde, dan eugenol sebagai anti-kuorum yang potensial
agen penginderaan terhadap isolat Escherichia coli uropatogenik di Alexandria,
Mesir. BMC Microbiol. 2023 Oct 23;23(1):300. doi: 10.1186/s12866-023-03055-w.
PMID: 37872476; PMCID: PMC10591344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872476/

24.  Khan I, Bahuguna A, Kumar P, Bajpai VK, Kang
SC. Potensi Antimikroba Carvacrol terhadap Uropatogenik Escherichia
coli melalui Gangguan Membran, Depolarisasi, dan Oksigen Reaktif
Generasi Spesies. Front Microbiol. 2017 Dec 6;8:2421. doi:
10.3389/fmicb.2017.02421. PMID: 29270161; PMCID: PMC5724232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29270161/

25.  Chung D, Cho TJ, Rhee MS. Ekstrak buah jeruk
dengan carvacrol dan timol menghilangkan Escherichia coli yang beradaptasi dengan asam 7-log
O157: H7, Salmonella typhimurium, dan Listeria monocytogenes: Potensi
agen antibakteri alami yang efektif. Food Res Int. 2018 Mei; 107: 578-588.
doi: 10.1016/j.foodres.2018.03.011. epub 2018 Mar 5. PMID: 29580522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29580522/

26.  Yuan W, Yuk HG. Efek Timol Subletal,
Carvacrol, dan transAdaptasi -Cinnamaldehyde pada Virulensi
Properti dari Escherichia coli O157: H7. Lingkungan Aplikasi
Microbiol. 2019 Jul 1; 85 (14): e00271-19. doi: 10.1128/AEM.00271-19. PMID:
31076428; PMCID: PMC6606878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076428/

27.  de Oliveira Pereira, F., Mendes, J.M. dan de
Oliveira Lima, E., 2013, Investigasi mekanisme aktivitas antijamur dari
eugenol terhadap Trichophyton rubrum. Mikologi Medis, 51(5),
hal.507-513. https://academic.oup.com/mmy/article/51/5/507/953026

28.  Campaniello, D., Corbo, MR dan Sinigaglia,
M., 2010, Aktivitas antijamur eugenol terhadap Penicillium, Aspergillus, dan
Spesies Fusarium. Jurnal Perlindungan Pangan, 73(6),
hal.1124-1128. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0362028X22128383

29.  Sosto F, Benvenuti C; Kelompok Studi CANVA.
Studi terkontrol tentang douche vagina timol + eugenol versus ekonazol di vagina
kandidiasis dan metronidazol pada vaginosis bakterialis. Arzneimittelforschung.
2011;61(2):126-31. doi: 10.1055/s-0031-1296178. PMID: 21428248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21428248/

30.  Yu, B., Li, C., Gu, L., Zhang, L., Wang, Q.,
Zhang, Y., Lin, J., Hu, L., Jia, Y., Yin, M. dan Zhao, G., 2022. eugenol
melindungi dari keratitis Aspergillus fumigatus dengan menghambat peradangan
respon dan mengurangi beban jamur. Jurnal Farmakologi Eropa, 924,
p.174955. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299922002163

31.  Wang, L., Wang, D., Wu, X., Xu, R. dan Li, Y.,
2020. Mekanisme antivirus carvacrol pada infektivitas HSV-2 melalui penghambatan
dari jalur nekrosis sel terprogram yang dimediasi RIP3 dan ubiquitin-proteasome
sistem dalam sel BSC-1. Penyakit Menular BMC, 20,
hal.1-16. https://link.springer.com/article/10.1186/s12879-020-05556-9

32.  Mediouni, S., Jablonski, J.A., Tsuda, S.,
Barsamian, A., Kessing, C., Richard, A., Biswas, A., Toledo, F., Andrade, V.M.,
Even, Y. dan Stevenson, M., 2020. minyak oregano dan komponen utamanya,
carvacrol, menghambat fusi HIV-1 ke dalam sel target. Jurnal virologi, 94(15),
hal.10-1128. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00147-20

33.  Zheng, K.E., Wu, S.Z., Lv, Y.W., Pang, P.,
Deng, L.I., Xu, H.C., Shi, Y.C. dan Chen, X.Y., 2021. carvacrol menghambat
respon imun yang berlebihan yang disebabkan oleh virus influenza A melalui penekanan virus
replikasi dan pengenalan pola TLR/RLR. Jurnal
Etnofarmakologi, 268, p.113555. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874120334437

34.  Çengel Kurnaz S, Kuruca N, Güvenç D, Kaya MT,
Güvenç T. Pemberian Carvacrol Topikal Meningkatkan Penyembuhan pada Perforasi Septum Hidung:
Studi Hewan Percobaan. Am J Alergi Rhinol. 2022 Jul;36(4):503-509. doi:
10.1177/19458924221085157. Epub 2022 Mar 3. PMID: 35238647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35238647/

35.  Wu, N., Zhang, X.L., Hou, Y., Lin, L.X. and
Zhang, X.B., 2019. efek metil eugenol pada aquaporin mukosa hidung 5 di
tikus dengan rinitis alergi. Beijing da xue xue bao. Yi xue ban =
Jurnal Universitas Peking. Ilmu Kesehatan, 51(6),
hal.1036-1041.

36.  Benencia F, Courrèges MC. Secara in vitro dan in vivo
aktivitas eugenol pada virus herpes manusia. Phytother Res. 2000
Nov;14(7):495-500. doi:
10.1002/1099-1573(200011)14:73.0.co;2-8. PMID: 11054837.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11054837/

37.  Song F, Liu J, Zhao W, Huang H, Hu D, Chen H,
Zhang H, Chen W, Gu Z. Efek Sinergis Eugenol dan Probiotik Lactobacillus
Plantarum Zs2058 Melawan Salmonella Infeksi pada
C57bl/6 Mencit. Nutrisi. 2020 Mei 30; 12 (6): 1611. doi: 10.3390/nu12061611. PMID:
32486242; PMCID: PMC7352263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32486242/

38.  Karumathil DP, Surendran-Nair M,
Venkitanarayanan K. Khasiat Trans-cinnamaldehyde dan Eugenol dalam Mengurangi
Adhesi Acinetobacter baumannii pada dan Invasi Keratinosit Manusia dan
Mengontrol Infeksi Luka Secara In Vitro. Phytother Res. 2016 Dec;30(12):2053-2059.
doi: 10.1002/ptr.5713. epub 2016 Sep 13. PMID: 27619325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27619325/

39.  de Almeida AL, Caleffi-Ferracioli KR, de L
Scodro RB, Baldin VP, Montaholi DC, Spricigo LF, Nakamura-Vasconcelos SS,
Hegeto LA, Sampiron EG, Costacurta GF, Dos S Yamazaki DA, F Gauze G, Siqueira
VL, Cardoso RF. Aktivitas eugenol dan turunannya terhadap Mycobacterium
tuberkulosis, mikobakteri non-tuberkulosis, dan bakteri lainnya. Mikrobiol Masa Depan.
2019 Mar; 14: 331-344. doi: 10.2217/fmb-2018-0333. epub 2019 Feb 13. PMID:
30757916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30757916/

40.  Mousavi S, Schmidt AM, Escher U, Kittler S,
Kehrenberg C, Thunhorst E, Bereswill S, Heimesaat MM. Carvacrol memperbaiki
Campylobacteriosis akut pada model infeksi murin klinis. Patogen Usus. 2020
Jan 8; 12: 2. doi: 10.1186/s13099-019-0343-4. PMID: 31921356; PMCID: PMC6947993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31921356/

41.  Mir M, Permana AD, Ahmed N, Khan GM, Rehman AU,
Donnelly RF. Peningkatan dalam pengiriman carvacrol spesifik lokasi untuk potensi
pengobatan luka yang terinfeksi menggunakan nanopartikel yang responsif terhadap infeksi yang dimuat
ke dalam microneedles yang dapat melarutkan: Sebuah studi bukti konsep. Eur J Pharm Biopharm.
2020 Feb; 147: 57-68. doi: 10.1016/j.ejpb.2019.12.008. epub 2019 Dec 27. PMID:
31883906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883906/

42.  de Souza GHA, Dos Santos Radai JA, Mattos Vaz
MS, Esther da Silva K, Fraga TL, Barbosa LS, Simionatto S. In vitro dan in vivo
uji aktivitas antibakteri carvacrol: Kandidat untuk pengembangan
Pengobatan inovatif terhadap Klebsiella pneumoniae penghasil KPC. PLoS One.
2021 Feb 22; 16 (2): e0246003. doi: 10.1371/journal.pone.0246003. PMID: 33617571;
PMCID: PMC7899316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617571/

43.  Heimesaat MM, Langfeld LQ, Schabbel N, Mousavi
S, Bereswill S. Profilaksis Carvacrol meningkatkan hasil klinis dan meredam
respon imun apoptosis dan pro-inflamasi pada Campylobacter jejuni
infeksi mikrobiota manusia yang terkait dengan IL-10-/- tikus. Eur J Microbiol Immunol
(Bp). 2024 Mar 11. doi: 10.1556 / 1886.2024.00009. epub sebelum cetak. PMID:
38466378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38466378/

44.  Yadav MK, Chae SW, Im GJ, Chung JW, Song JJ.
Eugenol: senyawa fito yang efektif melawan resisten terhadap metisilin dan
Biofilm strain klinis Staphylococcus aureus yang sensitif terhadap metisilin. PLoS One.
2015 Mar 17; 10 (3): e0119564. doi: 10.1371/journal.pone.0119564. PMID: 25781975;
PMCID: PMC4364371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25781975/

45.  Sousa LGV, Castro J, Cavaleiro C, Salgueiro L,
Tomás M, Palmeira-Oliveira R, Martinez-Oliveira J, Cerca N. Efek sinergis
dari carvacrol, α-terpinene, γ-terpinene, ρ-cymene dan linalool terhadap
Spesies Gardnerella. Sci Rep. 2022 Mar 15;12(1):4417. doi:
10.1038/s41598-022-08217-w. PMID: 35292704; PMCID: PMC8924259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35292704/

46.  Charan Raja MR, Kar A, Srinivasan S, Chellappan
D, Debnath J, Kar Mahapatra S. Pemberian obat eugenol oleat secara oral
Leishmaniasis visceral eksperimental melalui kelimpahan sitokin. Sitokin. 2021
Sep;145:155301. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155301. epub 2020 Oct 28. PMID:
33127258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127258/

47.  Teixeira RR, Rodrigues Gazolla PA, Borsodi MPG,
Castro Ferreira MM, Andreazza Costa MC, Costa AV, Cabral Abreu Grijó B, Rossi
Bergmann B, Lima WP. Turunan eugenol dengan gugus 1,2,3-triazol: Oral
pengobatan leishmaniasis kulit dan struktur-aktivitas kuantitatif
model hubungan untuk aktivitas leishmanisidanya. Exp Parasitol. 2022
Jul;238:108269. doi: 10.1016/j.exppara.2022.108269. epub 2022 Mei 5. PMID:
35526574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35526574/

48.  Yesudasan JS, Wahab PU, Sekhar MR.
Efektivitas gel klorheksidin 0,2% dan pasta berbasis eugenol pada
Osteitis alveolar pasca operasi pada pasien yang mengalami pencabutan gigi geraham ketiga: a
Uji klinis terkontrol secara acak. Br J Oral Maxillofac Surg. 2015 Nov;53(9):826-30.
doi: 10.1016/j.bjoms.2015.06.022. epub 2015 Jul 16. PMID: 26188932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26188932/

49.  Pramod K, Aji Alex MR, Singh M, Dang S, Ansari
SH, Ali J. Eugenol nanokapsul untuk meningkatkan aktivitas terapeutik terhadap
Infeksi periodontal. J Target Obat. 2016;24(1):24-33. doi:
10.3109/1061186X.2015.1052071. epub 2015 Jun 16. PMID: 26079717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26079717/

50.  de Araújo Lopes A, da Fonseca FN, Rocha TM, de
Freitas LB, Araújo EVO, Wong DVT, Lima Júnior RCP, Leal LKAM. Eugenol sebagai
Molekul yang Menjanjikan untuk Pengobatan Dermatitis: Antioksidan dan
Aktivitas Anti-inflamasi dan Nanoformulasinya. Sel Oksid Med Longev.
2018 Des 11; 2018: 8194849. doi: 10.1155/2018/8194849. PMID: 30647816; PMCID:
PMC6311755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30647816/