Nikotinamida mononukleotida (NMN) - Materi pendidikan

Nicotinamide mononucleotide (NMN) pertama kali ditemukan pada tahun 1963. Namun, senyawa ini mulai dikenal sebagai senyawa anti-penuaan sekitar tahun 2011, ketika berbagai penelitian menunjukkan kemampuannya untuk meningkatkan kontrol gula darah pada hewan laboratorium.

Apa yang dimaksud dengan NMN?

Secara struktural, NMN adalah nukleotida yang berasal dari ribosa dan nikotinamida, suatu bentuk vitamin B3. Secara khusus, NMN terdiri dari molekul nikotinamida yang dihubungkan dengan gula ribosa dan gugus fosfat, menjadikannya perantara yang penting dalam berbagai proses biologis. Penelitian menunjukkan bahwa NMN mendukung fungsi berbagai organ, termasuk ginjal, hati, jantung, otot rangka, dan sistem saraf. Ini juga membantu mengurangi peradangan dan memperkuat sistem kekebalan tubuh

NMN bertindak sebagai prekursor penting dari nikotinamida adenin dinukleotida (NAD⁺), sebuah koenzim penting yang ada dalam setiap sel hidup. NAD⁺ sangat penting untuk metabolisme energi, memungkinkan reaksi redoks yang menghasilkan energi seluler. Selain perannya dalam produksi energi, NAD⁺ memainkan peran penting dalam berbagai fungsi seluler yang penting seperti perbaikan DNA, regulasi ekspresi gen dan pemeliharaan ritme sirkadian. Dengan meningkatkan kadar NAD+, NMN dianggap aman dan bermanfaat dalam pengobatan dan pencegahan penyakit yang berkaitan dengan usia.

Sumber makanan dan suplemen

NMN ditemukan dalam jumlah kecil dalam berbagai makanan, termasuk:

• Buah dan sayuran: Seperti brokoli, kubis, mentimun, dan alpukat.
• Produk hewani: Ini termasuk daging sapi dan udang mentah, meskipun biasanya dalam konsentrasi yang lebih rendah dibandingkan dengan sumber nabati.

Terlepas dari keberadaannya dalam makanan, konsentrasi NMN relatif rendah, yang telah menyebabkan peningkatan minat dalam suplementasi NMN sebagai cara untuk mencapai tingkat terapeutik untuk mendapatkan manfaat kesehatan yang potensial.

Penggunaan farmakologis dan terapeutik

Selain perannya dalam penuaan, NMN telah diteliti untuk mengetahui potensi manfaatnya dalam berbagai kondisi kesehatan, termasuk:

• Gangguan metabolisme: Seperti diabetes tipe 2 dan obesitas.
• Penyakit neurodegeneratif: Termasuk penyakit Alzheimer.
• Kesehatan kardiovaskular: Membantu mencegah gagal jantung dan kondisi terkait jantung lainnya.
• Kondisi peradangan: Dengan mengurangi peradangan dan memperkuat sistem kekebalan tubuh.

Potensi manfaat kesehatan dari NMN

Berdasarkan uji coba pada manusia dan penelitian pendahuluan, NMN menawarkan manfaat kesehatan berikut dan menawarkan efek anti-penuaan.

NMN meningkatkan kadar NAD +

Sebagai prekursor nikotinamida adenin dinukleotida (NAD +), NMN telah dipelajari secara luas karena potensinya untuk meningkatkan hasil kesehatan dan meningkatkan kadar NAD + dalam tubuh. Yi et al (2023) melakukan penelitian acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang mengevaluasi suplementasi NMN pada 80 orang dewasa paruh baya yang sehat selama 60 hari. Peserta menerima 300 mg, 600 mg atau 900 mg NMN setiap hari [1]. Studi ini menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kadar NAD + darah pada semua kelompok yang diobati dengan NMN, dengan tingkat tertinggi diamati pada dosis 600 mg dan 900 mg. Patut dicatat bahwa kinerja fisik, yang dinilai dengan tes jalan kaki enam menit, meningkat secara signifikan pada kelompok NMN, terutama pada dosis yang lebih tinggi. NMN dapat ditoleransi dengan baik dan tidak ada efek samping yang dilaporkan, dengan dosis 600 mg / hari memberikan kemanjuran maksimum. Hasil ini menunjukkan peran potensial untuk NMN dalam meningkatkan kadar NAD + dan kinerja fisik.

Selain itu, Yamaguchi et al (2024) mengevaluasi efek rejimen 8 minggu 250 mg / hari NMN pada 11 pria Jepang paruh baya yang sehat [2]. Sebagai catatan, kadar NAD + dalam sel mononuklear darah tepi meningkat dengan mantap, menunjukkan kemampuan NMN untuk meningkatkan biosintesis NAD +. Pada peserta dengan hiperinsulinemia, NMN sedikit mengurangi kadar insulin postprandial, menunjukkan potensi manfaat metabolik. NMN aman dan dapat ditoleransi dengan baik, dan tidak ada efek samping yang diamati. Studi ini menyoroti penggunaan NMN dalam mengurangi risiko metabolik yang berkaitan dengan usia. Selain itu, Igarashi et al (2022) meneliti efek 250 mg / hari NMN selama 6 hingga 12 minggu pada pria lanjut usia yang sehat [3]. Studi tersebut menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kadar NAD + darah dan sedikit peningkatan fungsi otot, termasuk kecepatan gaya berjalan dan kekuatan cengkeraman. Temuan ini menunjukkan potensi NMN dalam menangani kadar NAD+ yang rendah dan penurunan otot yang berkaitan dengan penuaan.

Lebih lanjut, Okabe et al (2022) melakukan penelitian acak terkontrol plasebo selama 12 minggu dengan 30 peserta yang menerima 250 mg / hari NMN atau plasebo [4]. NMN secara signifikan meningkatkan kadar NAD + dan metabolit terkait tanpa efek samping. Studi ini menegaskan bahwa NMN adalah strategi yang aman dan efektif untuk meningkatkan kadar NAD + pada manusia. Selain itu, Yamane et al (2023) mengevaluasi efek suplementasi NMN dalam studi 12 minggu yang melibatkan 11 sukarelawan sehat [5]. Peserta mengonsumsi 250 mg NMN setiap hari, yang menghasilkan peningkatan kadar NAD + dan NMN plasma yang signifikan. Selain itu, kadar insulin serum postprandial meningkat, meskipun responsnya bervariasi antar individu. Yang penting, tidak ada efek samping yang dilaporkan, yang menegaskan keamanan suplementasi NMN. Hasil ini menunjukkan bahwa NMN meningkatkan kesehatan metabolik dengan meningkatkan kadar NAD + dan sekresi insulin tanpa mengorbankan keamanan.

Dalam penelitian lain, Pencina et al (2023) meneliti MIB-626, sediaan mikrokristal beta-NMN, dalam uji coba terkontrol plasebo secara acak yang melibatkan 32 orang dewasa yang kelebihan berat badan atau obesitas berusia 55-80 tahun [6]. Peserta menerima 1000 mg MIB-626 sekali atau dua kali sehari selama 14 hari. Studi ini menunjukkan peningkatan yang signifikan tergantung dosis pada kadar NAD + dan NMN darah, dengan peningkatan 1,7 hingga 3,7 kali lipat dalam NAD + dibandingkan dengan plasebo. MIB-626 dapat ditoleransi dengan baik dan tidak ada efek samping yang signifikan yang dilaporkan. Hasil ini menunjukkan bahwa MIB-626 (beta-nmn) adalah formulasi yang aman dan efektif untuk meningkatkan kadar NAD + dalam tubuh.

Suplementasi NMN menunjukkan potensi anti-penuaan

Nicotinamide mononucleotide (NMN), prekursor NAD+, telah menunjukkan potensi yang signifikan dalam menangkal penurunan fungsi kardiovaskular, metabolisme, kognitif, dan jaringan yang berkaitan dengan usia. Dengan mengisi kembali kadar NAD+, NMN memulihkan mekanisme perbaikan sel dan meningkatkan jalur penting untuk menjaga kesehatan selama penuaan. Huang et al (2022) melakukan uji coba terkontrol tersamar ganda, acak, dan terkontrol yang melibatkan 66 orang dewasa berusia 40-65 tahun yang menerima 300 mg / hari NMN (Uthever) selama 60 hari [7]. Kadar NAD + / NADH meningkat sebesar 38% dan daya tahan berjalan meningkat secara signifikan pada kelompok NMN. Sementara penurunan tekanan darah minimal, sensitivitas insulin tetap stabil, berbeda dengan peningkatan HOMA-IR sebesar 30,6% pada kelompok plasebo. NMN dapat ditoleransi dengan baik dan tidak ada efek samping yang serius yang dilaporkan. Hasil ini menunjukkan bahwa NMN merupakan intervensi yang menjanjikan untuk meningkatkan kesehatan metabolik dan menunda perubahan yang terkait dengan penuaan.

Selain itu, Kim et al (2022) melakukan uji coba terkontrol secara acak selama 12 minggu untuk menyelidiki efek suplementasi NMN pada tidur, kelelahan, dan kinerja fisik pada 108 orang dewasa yang lebih tua [8]. Peserta dibagi menjadi empat kelompok: NMN (250 mg) atau plasebo, diminum pada pagi atau sore hari. Kelompok NMN_PM (asupan sore hari) menunjukkan peningkatan terbesar dalam kualitas tidur, mengurangi kelelahan dan kinerja fisik. Indikator tidur, seperti latensi tidur dan disfungsi siang hari, meningkat secara signifikan, dengan ukuran efek hingga 0,80. Patut dicatat bahwa elemen kelelahan, termasuk kantuk dan ketidakstabilan, berkurang secara signifikan, dan tes fisik, seperti tes Duduk-dan-Berdiri 5-Kali dan Tes Naik-Turun, menunjukkan peningkatan fungsi anggota tubuh bagian bawah. Temuan ini menunjukkan bahwa asupan NMN di sore hari merupakan intervensi yang menjanjikan untuk mengurangi penurunan kualitas tidur dan kinerja fisik yang berkaitan dengan usia.

Seiring bertambahnya usia, jantung mengalami penurunan fungsi, termasuk berkurangnya efisiensi mitokondria dan peningkatan asetilasi protein. Whitson et al (2022) menguji NMN dengan dosis 400 mg / kg pada tikus yang sudah tua dan menemukan peningkatan fungsi jantung diastolik dan sistolik [9]. NMN mengurangi asetilasi protein mitokondria dan stres oksidatif, sekaligus meningkatkan pemendekan fraksional dan kapasitas pengisian diastolik. Hasil ini menunjukkan potensi NMN untuk memulihkan fungsi jantung dengan menargetkan kesehatan mitokondria dan jalur pengaturan protein. Selain itu, penuaan memengaruhi pembuluh darah, yang menyebabkan aliran darah yang buruk dan peningkatan risiko penyakit jantung. Sebuah studi oleh Kiss et al (2019) menunjukkan bahwa NMN memulihkan kesehatan pembuluh darah pada tikus yang sudah tua [10, 11]. Ini meningkatkan aliran darah, mengurangi stres oksidatif dan membantu pembuluh darah untuk berperilaku seperti pada hewan yang lebih muda. NMN juga mengaktifkan gen tertentu untuk melindungi dari kerusakan dan peradangan. Temuan ini menunjukkan bahwa NMN dapat membantu orang mempertahankan pembuluh darah yang lebih sehat seiring bertambahnya usia, yang berpotensi mengurangi risiko penyakit seperti tekanan darah tinggi dan aterosklerosis. Yang terpenting, penuaan membuat arteri menjadi kaku, mengurangi kemampuannya untuk membawa darah secara efektif. Suplementasi NMN membalikkan efek ini pada tikus yang lebih tua, menurut de Picciotto dkk. (2016). Tikus yang diobati dengan NMN (300 mg / kg / hari) menunjukkan peningkatan elastisitas pembuluh darah dan aliran darah yang lebih baik [12]. NMN juga mengurangi stres oksidatif dan mengaktifkan SIRT1, enzim pelindung sel. Hasil ini menunjukkan bahwa NMN dapat membantu mengurangi risiko penyakit jantung pada orang dewasa yang menua.

Selain itu, mengonsumsi suplemen NMN dapat meningkatkan kesehatan usus dan mengurangi efek penuaan. Sebuah studi oleh Niu dkk. (2021) menemukan bahwa NMN meningkatkan jumlah bakteri usus yang menguntungkan, seperti Helicobacter i Faecalibacteriumyang membantu pencernaan dan kesehatan secara keseluruhan [13]. Ini juga meningkatkan proses metabolisme dan meningkatkan panjang telomer, yang melindungi sel dari penuaan. Pada tikus dan sukarelawan (berusia 45-60 tahun), NMN meningkatkan panjang telomer dalam sel darah, penanda kesehatan sel. Hal ini menunjukkan potensi NMN dalam menunda penuaan, sekaligus aman karena tidak mempengaruhi berat badan atau nafsu makan.

Selain itu, penggunaan NMN dalam jangka panjang dapat melindungi dari efek negatif dari pola makan yang tidak sehat. Zhou et al (2024) mempelajari tikus yang diberi diet tinggi lemak dan memberi mereka NMN (400 mg / kg / hari) selama tujuh bulan [14]. NMN membantu mencegah penambahan berat badan, meningkatkan cara tubuh mereka memproses gula dan lemak, serta mengurangi peradangan. Hal ini juga membantu meningkatkan fungsi ginjal dan otot. Hal ini menunjukkan bahwa NMN dapat menjadi suplemen yang berguna dalam memerangi penuaan yang disebabkan oleh pola makan yang buruk. Kesehatan usus sering kali memburuk seiring bertambahnya usia, yang menyebabkan masalah seperti penyerapan nutrisi yang buruk dan peradangan. Gu et al (2024) menunjukkan bahwa NMN (400 mg / kg / hari) memperkuat lapisan usus, mengurangi peradangan dan mendorong pertumbuhan bakteri baik seperti Akkermansia muciniphila [15].. Ini juga mengaktifkan protein yang mendorong regenerasi dan perbaikan usus. Perbaikan ini membantu memperpanjang umur tikus yang menua, yang menunjukkan manfaat NMN untuk meningkatkan kesehatan usus dan vitalitas secara keseluruhan.

Penuaan memengaruhi miokardiosit (sel jantung) dengan mengganggu fosforilasi oksidatif, metabolisme NAD+, dan autofagi. Marzoog (2024) menemukan bahwa NMN memperbaiki ketidakseimbangan intraseluler, mendorong autophagy dan mengurangi stres oksidatif pada sel jantung yang menua [16]. Dengan mengaktifkan sirtuins dan mempromosikan keadaan 'tidak aktif' yang protektif, NMN mempertahankan fungsi miokard dan mengurangi cedera iskemik. Temuan ini menunjukkan bahwa NMN adalah strategi anti-penuaan yang potensial untuk menjaga kesehatan jantung. Selain itu, stres oksidatif berkontribusi terhadap penuaan pembuluh darah dan disfungsi endotel. Nakajo et al (2023) menunjukkan bahwa NMN mengurangi kerusakan oksidatif pada sel endotel melalui aktivasi jalur SIRT1 / NQO-1 [17]. NMN melemahkan sitotoksisitas, mengurangi tingkat spesies oksigen reaktif (ROS) dan mencegah penuaan sel. Efek vasoprotektif ini memposisikan NMN sebagai intervensi yang menjanjikan untuk penyakit kardiovaskular terkait usia.

Penuaan menyebabkan penurunan struktural dan fungsional pada unit neurovaskular, yang berkontribusi terhadap gangguan kognitif. Kiss et al (2020) memberikan NMN pada tikus yang menua dengan dosis 500 mg / kg / hari selama dua minggu dan mengamati peningkatan yang signifikan dalam aliran darah otak, kopling neurovaskular, dan fungsi mitokondria [18]. Analisis transkriptomik menunjukkan bahwa NMN memulihkan 204 gen di unit neurovaskular ke tingkat yang lebih muda, mendorong peremajaan mitokondria dan efek anti-inflamasi. Studi ini menghubungkan perubahan molekuler ini dengan peningkatan hasil neurovaskular dan kognitif, menunjukkan bahwa NMN adalah intervensi yang menjanjikan untuk VCI dan demensia terkait usia.

Penuaan merusak fungsi metabolisme seperti sensitivitas insulin, metabolisme energi, dan fungsi mitokondria. Mills dkk (2016) memberikan 300 mg/kg NMN setiap hari pada tikus yang menua selama 12 bulan [19]. Intervensi jangka panjang ini menghambat penambahan berat badan terkait usia, meningkatkan toleransi glukosa, meningkatkan profil lipid, dan meningkatkan aktivitas fisik. Selain itu, NMN meningkatkan metabolisme oksidatif mitokondria dan mengurangi ketidakseimbangan protein mitonuklear pada otot rangka, yang penting untuk homeostasis energi. Yang penting, suplementasi tidak menunjukkan toksisitas, menyoroti keamanannya untuk penggunaan kronis. Pemberian jangka panjang (300 mg / kg / hari) mempertahankan massa otot, meningkatkan sensitivitas insulin, dan meningkatkan jalur metabolisme di berbagai jaringan, menunjukkan potensi anti-penuaan yang komprehensif dari NMN.

Menariknya, NMN juga menunjukkan harapan dalam membalikkan kerontokan rambut yang diinduksi androgen. Xu et al (2024) mempelajari efek NMN pada tikus yang terpapar dihidrotestosteron (DHT), senyawa yang menginduksi penipisan dan atrofi folikel rambut [20]. Pada dosis 100 mg / kg, NMN mendorong regenerasi folikel rambut dengan mengurangi penanda inflamasi seperti IL-6 dan TNF-α, mengurangi stres oksidatif dan meningkatkan ekspresi faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF). Temuan ini menunjukkan bahwa NMN adalah pengobatan potensial untuk alopesia androgenetik dengan meningkatkan kekebalan folikel rambut dan dukungan pembuluh darah.

Penurunan kognitif yang disebabkan oleh penuaan dikaitkan dengan disfungsi mitokondria dan apoptosis neuron. Hosseini dkk. (2019) menemukan bahwa NMN dan melatonin, baik secara sendiri maupun dalam kombinasi, mengurangi gangguan memori pada tikus yang sudah lanjut usia [21]. Terapi kombinasi secara signifikan meningkatkan produksi ATP, mengurangi tingkat ROS dan menstabilkan membran mitokondria. Selain itu, pemberian bersama NMN dan melatonin menunjukkan peningkatan efek anti-apoptosis, menjadikannya strategi yang menjanjikan untuk mengobati gangguan kognitif terkait usia dengan meningkatkan fungsi mitokondria dan mengurangi stres oksidatif.

NMN meningkatkan kesehatan kardiometabolik pada orang dewasa yang menua

Dalam penelitian lain, Pencina et al (2023) mengevaluasi MIB-626 (NMN) pada 30 orang dewasa yang kelebihan berat badan atau obesitas berusia ≥45 tahun [22]. Peserta menerima 1000 mg MIB-626 dua kali sehari selama 28 hari. Pengobatan secara signifikan mengurangi berat badan (1,9 kg), tekanan darah diastolik (7,01 mmHg) dan kadar kolesterol, termasuk kolesterol LDL (18,73 mg/dl). Kadar NAD+ juga meningkat secara signifikan. Sementara kekuatan otot dan sensitivitas insulin tetap tidak berubah, peningkatan kardiometabolik menyoroti potensi NMN (MIB-626) untuk secara aman dan efektif mengelola tantangan kesehatan yang terkait dengan penuaan. Dalam penelitian lain, Katayoshi et al (2023) menilai efek suplementasi NMN selama 12 minggu (250 mg / hari) pada kesehatan jantung dalam studi double-blind yang melibatkan 36 orang dewasa paruh baya yang sehat [23]. NMN secara signifikan meningkatkan kadar serum metabolit NAD + dan menunjukkan kecenderungan untuk mengurangi kekakuan arteri, seperti yang ditunjukkan oleh kecepatan gelombang nadi. Studi ini mengkonfirmasi keamanan dan tolerabilitas NMN pada dosis yang diberikan, menyoroti potensinya sebagai intervensi yang aman untuk meningkatkan kesehatan pembuluh darah pada orang dewasa paruh baya.

Selain itu, Kimura et al (2022) mengevaluasi efek NMN intravena pada 10 orang dewasa yang sehat [24]. Pemberian NMN secara signifikan meningkatkan kadar NAD + darah dan menurunkan konsentrasi trigliserida tanpa mempengaruhi tanda-tanda vital atau penanda metabolisme hati, jantung, pankreas, atau ginjal. Temuan ini menyoroti NMN intravena sebagai pilihan terapeutik potensial untuk mengobati kondisi terkait trigliserida dan meningkatkan kesehatan metabolisme. Dalam penelitian lain, Zhong et al (2022) menganalisis 40 uji klinis yang melibatkan 14,750 peserta untuk menilai efek prekursor NAD +, termasuk NMN, pada metabolisme lipid dan glukosa [25]. Penurunan trigliserida yang signifikan (SMD: -0.35), kolesterol total (SMD: -0.33) dan LDL (SMD: -0.38) diamati, dengan peningkatan HDL (SMD: 0.66). Namun, kadar glukosa plasma meningkat secara moderat (SMD: 0,27), terutama untuk asam nikotinat (NA). NMN menunjukkan efek terbatas pada metabolisme lipid pada individu yang sehat, tetapi prekursor lebih efektif pada populasi dengan penyakit kardiovaskular atau metabolisme.

NMN meningkatkan energi dan kinerja fisik

Penelitian telah menunjukkan bahwa NMN meningkatkan energi dan kapasitas aerobik. Liao et al (2021) menyelidiki efek suplementasi NMN pada kapasitas aerobik pada pelari amatir selama program pelatihan enam minggu [26]. Peserta menerima 300 mg, 600 mg, atau 1200 mg NMN setiap hari. Kelompok dosis sedang (600 mg) dan tinggi (1200 mg) menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam penyerapan oksigen dan daya pada ambang batas ventilasi, meningkatkan kinerja latihan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa NMN meningkatkan pemanfaatan oksigen dalam otot rangka, menjadikannya tambahan yang berharga untuk berolahraga untuk meningkatkan kinerja kardiovaskular. Dalam penelitian lain, Morifuji et al (2024) melakukan penelitian selama 12 minggu pada subjek lansia yang memberikan 250 mg / hari NMN [27]. Suplementasi NMN meningkatkan kadar NAD + darah, mengurangi skor disfungsi siang hari dan secara signifikan meningkatkan kecepatan berjalan. Korelasi negatif diamati antara peningkatan kecepatan berjalan dan peningkatan kadar NAD +, menunjukkan hubungan langsung. Seperti yang disebutkan di atas, Kim et al (2022) juga menemukan peningkatan yang signifikan dalam kelelahan dan kinerja fisik [7]. Rasa kantuk berkurang dan peningkatan durasi tidur, kualitas, dan disfungsi siang hari diamati pada kelompok yang diobati dengan NMN. Hasil ini menunjukkan bahwa mengonsumsi NMN meningkatkan fungsi tungkai bawah dan mengurangi kelelahan, menunjukkan potensi NMN sebagai intervensi yang menjanjikan untuk meningkatkan kinerja fisik dan mengurangi kelelahan terkait usia.

NMN untuk kesehatan jantung

Disfungsi mitokondria memainkan peran kunci dalam gagal jantung, terutama pada kondisi kekurangan NAD+. Zhang et al (2017) mempelajari tikus yang kekurangan KLF4 yang menunjukkan hiperasetilasi protein mitokondria dan kekurangan NAD + [28]. Suplementasi NMN jangka pendek mempertahankan ultrastruktur mitokondria, mengurangi stres oksidatif, dan menghambat kematian sel pada jantung yang mengalami stres. NMN juga meningkatkan oksidasi asam lemak pada kardiomiosit, meningkatkan metabolisme energi jantung tanpa mempengaruhi oksidasi piruvat. Temuan ini menunjukkan kemampuan NMN untuk memulihkan fungsi mitokondria dan mencegah gagal jantung pada kondisi kekurangan NAD+, memposisikannya sebagai terapi yang menjanjikan untuk penyakit jantung yang terkait dengan disfungsi mitokondria.

Selain itu, doxorubicin (DOX), agen kemoterapi, menyebabkan kardiotoksisitas yang bergantung pada dosis, yang mengarah pada penghentian pengobatan. Wan et al (2021) menemukan bahwa NMN melemahkan kerusakan jantung yang diinduksi DOX dengan mengurangi stres oksidatif, menekan inflamasom NLRP3 dan mencegah apoptosis dan fibrosis [29]. NMN meningkatkan pertahanan antioksidan dan mengurangi sitokin pro-inflamasi, yang menunjukkan potensinya untuk melindungi jantung selama kemoterapi berbasis DOX. Selain itu, doksorubisin sering menyebabkan kerusakan jantung yang parah. Khosroshahi et al (2022) menunjukkan bahwa kombinasi NMN (100 mg / kg / hari) dan troxerutin (TXR, 150 mg / kg / hari) secara signifikan mengurangi kerusakan jantung yang diinduksi DOX pada tikus [30]. Terapi ini memulihkan potensi membran mitokondria, mengurangi spesies oksigen reaktif, dan meningkatkan produksi ATP. NMN dan TXR juga meningkatkan ekspresi protein biogenesis mitokondria (PGC-1α, NRF1, TFAM) dan menurunkan sitokin inflamasi (TNF-α, IL-1β, IL-6). Terapi kombinasi lebih unggul daripada pengobatan individual, menunjukkan efek sinergis dalam mencegah kerusakan jantung terkait DOX.

Lebih lanjut, dalam penelitian lain, Margier et al (2022) menyelidiki efek perlindungan mononukleotida nikotinamida terhadap kardiotoksisitas yang diinduksi doksorubisin [31]. Dengan menggunakan model tikus akut dan kronis, suplementasi NMN (180-500 mg / kg / hari) secara signifikan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup, mengurangi penurunan berat badan, dan melindungi dari kerusakan jantung yang diinduksi doksorubisin. NMN mempertahankan fungsi mitokondria, mengurangi stres oksidatif dan menghambat apoptosis dan peradangan pada jaringan jantung. Selain itu, NMN mengurangi disfungsi fisik yang disebabkan oleh paparan kronis terhadap Doxo. Analisis transkriptomik menunjukkan bahwa NMN menangkal perubahan yang diinduksi Doxo pada jalur yang terkait dengan integritas mitokondria dan respons stres. Temuan ini menyoroti potensi NMN untuk melindungi dari kardiotoksisitas yang diinduksi kemoterapi dan meningkatkan pemulihan fisik.

Sepsis dapat menyebabkan kegagalan multi-organ, termasuk disfungsi jantung yang signifikan. Cao et al (2023) menunjukkan bahwa NMN memulihkan kadar NAD+ pada tikus dengan sepsis, mengurangi stres oksidatif, peradangan, dan apoptosis [32]. NMN meningkatkan fungsi jantung, melindungi paru-paru dan ginjal, serta mengurangi angka kematian. Dengan meningkatkan fungsi mitokondria dan mengaktifkan jalur NAD + / SIRT3, NMN juga meningkatkan aktivitas sel kekebalan tubuh, meningkatkan pembersihan bakteri dan mengurangi kebocoran pembuluh darah. Temuan ini menyoroti potensi NMN sebagai agen terapeutik untuk gagal jantung dan kegagalan multi-organ terkait sepsis. Gagal jantung sering kali diakibatkan oleh disfungsi mitokondria. Yagi et al (2023) menunjukkan bahwa NMN mengurangi kerusakan lisosom, mengembalikan autophagy dan mencegah ferroptosis pada model tikus disfungsi mitokondria [33]. NMN memperpanjang umur tikus dengan kardiomiopati dilatasi dengan menargetkan kesehatan lisosom dan mengurangi peroksidasi lipid. Studi-studi ini menyoroti nilai terapeutik NMN dalam mencegah gagal jantung kronis yang terkait dengan disfungsi mitokondria dan lisosom. Selain itu, disfungsi miokard terkait sepsis berkontribusi secara signifikan terhadap kematian. Ni et al (2024) menunjukkan bahwa NMN melemahkan disfungsi mitokondria, stres oksidatif, dan disfungsi lisosom pada jantung septik [34]. Dengan memulihkan kadar NAD +, NMN mendeasetilasi siklofilin F (PPIF), mengurangi sensitivitas pori transisi permeabilitas mitokondria (mPTP) dan menjaga produksi ATP. Efek-efek ini meningkatkan metabolisme energi jantung dan mencegah kerusakan miokard, menyoroti potensi NMN sebagai agen terapeutik untuk komplikasi jantung terkait sepsis.

Lebih lanjut, Hosseini et al (2020) mengevaluasi efek gabungan NMN dan melatonin pada cedera iskemia / reperfusi (I / R) pada tikus yang sudah lanjut usia [35]. Pra-pengkondisian dengan NMN dan melatonin setelah pengkondisian mengurangi ukuran infark, stres oksidatif, dan disfungsi mitokondria. Terapi kombinasi menunjukkan manfaat sinergis, secara signifikan meningkatkan potensi membran mitokondria dan menjaga fungsi hemodinamik. Temuan ini menunjukkan strategi yang menjanjikan untuk melindungi jantung yang menua dari kerusakan I/R dengan menargetkan kesehatan mitokondria. Selain itu, Mokhtari et al (2024) menyelidiki efek NMN dan ubiquinol pada aritmia ventrikel yang diinduksi iskemia/reperfusi [36]. Terapi kombinasi mengurangi keparahan aritmia, meningkatkan fungsi miokard dan meningkatkan aktivitas enzim antioksidan. NMN dan ubiquinol secara sinergis meningkatkan produksi oksida nitrat (NO), yang berkontribusi terhadap perlindungan jantung. Pendekatan dengan target ganda ini menunjukkan harapan dalam mencegah aritmia reperfusi, terutama pada pasien usia lanjut.

NMN untuk kesehatan otak dan fungsi kognitif

Menggabungkan NMN dengan likopen, antioksidan kuat yang ditemukan dalam tomat, dapat meningkatkan kesehatan otak. Liu et al (2022) menemukan bahwa kombinasi tersebut meningkatkan daya ingat dan mengurangi peradangan otak pada tikus yang menua [37]. Perawatan ini juga mengaktifkan jalur perlindungan, membantu sel melawan stres oksidatif dan memperlambat penuaan. Hal ini menunjukkan bahwa NMN, terutama yang dikombinasikan dengan suplemen lain, dapat membantu melindungi dari penurunan kognitif yang berkaitan dengan usia.

Selain itu, Tarantini et al (2019) meneliti efek suplementasi NMN pada penurunan fungsi neurovaskular dan kognitif yang berkaitan dengan usia pada tikus berusia 24 bulan [38]. Rejimen NMN selama dua minggu memulihkan respons kopling neurovaskular dengan meningkatkan vasodilatasi endotel yang dimediasi oksida nitrat dan mengurangi stres oksidatif mitokondria. Tikus yang diobati dengan NMN menunjukkan peningkatan memori kerja spasial dan koordinasi gaya berjalan. Studi ini juga menunjukkan bahwa NMN meningkatkan bioenergi mitokondria dalam sel endotel pembuluh darah otak, menawarkan perlindungan yang bergantung pada sirtuin terhadap kerusakan oksidatif terkait usia. Temuan ini menunjukkan bahwa NMN adalah kandidat terapeutik untuk gangguan kognitif vaskular pada populasi yang menua.

Dalam penelitian lain, Park et al (2016) meneliti efek pelindung saraf NMN pada tikus yang mengalami iskemia otak depan sementara [39]. Dosis tunggal NMN (62,5 mg / kg) yang diberikan selama reperfusi atau 30 menit setelah iskemia secara signifikan meningkatkan hasil neurologis dan mengurangi kematian neuron di hipokampus. NMN mempertahankan kadar NAD+, mencegah kegagalan bioenergi dan menghambat poli-ADP-ribosilasi, penanda stres seluler. Yang penting, efek perlindungan NMN tidak tergantung pada kondisi reperfusi. Hasil ini menyoroti potensi NMN sebagai intervensi terapeutik untuk cedera otak iskemik.

Penyakit Alzheimer sering kali meliputi gumpalan protein β-amiloid, protein tau yang terpelintir, dan masalah dengan ingatan dan pemikiran. Ma et al (2024) menemukan bahwa NMN membantu mengurangi perubahan yang merusak ini dengan merangsang pembersihan diri sel (autophagy) dan menurunkan stres oksidatif [40]. Pada model tikus dan sel yang diobati dengan β-amiloid, NMN membantu menghilangkan bentuk protein tau yang berbahaya dan mengaktifkan jalur antioksidan Nrf2 / Keap1 / NQO1. Ketika para peneliti memblokir autophagy, manfaat NMN menghilang, menunjukkan bahwa proses ini adalah cara kerja NMN. NMN juga membantu tikus tampil lebih baik dalam tes memori dan melindungi sel-sel saraf mereka dari kerusakan. Menurut temuan ini, NMN mungkin dapat memperlambat atau bahkan menghentikan perkembangan penyakit Alzheimer dengan memerangi masalah yang mendasarinya. Lebih lanjut, Wang et al (2016) menunjukkan bahwa suplementasi NMN (500 mg / kg) mengurangi defisit kognitif dan kerusakan saraf dalam model penyakit Alzheimer (AD) yang diinduksi oleh oligomer amiloid-β (Aβ) [41]. NMN meningkatkan kinerja kognitif, mempertahankan potensiasi jangka panjang dan mengurangi stres oksidatif di hipokampus. Dengan memulihkan level NAD + dan ATP, NMN menangkal defisit energi yang diinduksi Aβ. Juga, Long et al (2015) menunjukkan bahwa NMN memulihkan fungsi pernapasan mitokondria dalam model tikus DA dengan memodulasi enzim yang bergantung pada NAD + seperti SIRT1 dan CD38 [42]. NMN meningkatkan dinamika mitokondria dengan mengutamakan fusi daripada fisi dan meningkatkan morfologi mitokondria. Perubahan ini dikaitkan dengan peningkatan metabolisme energi dan mengurangi stres oksidatif, menyoroti potensi NMN untuk menangkal penurunan kognitif terkait AD dengan menargetkan disfungsi mitokondria.

Selain itu, Lundt et al (2024) mengevaluasi efek NMN pada model tikus amyotrophic lateral sclerosis (ALS) [43]. Suplementasi NMN memperpanjang umur, menunda disfungsi motorik, dan meningkatkan fungsi sambungan neuromuskuler (NMJ). Peningkatan kesehatan mitokondria dan berkurangnya peradangan sistem saraf diamati, serta peningkatan morfologi NMJ dan respons sinaptik. Temuan ini menunjukkan bahwa NMN adalah agen terapeutik yang menjanjikan untuk mengelola perkembangan ALS. Selain itu, Jiang et al (2024) menyelidiki kemampuan NMN untuk menangkal peradangan saraf yang disebabkan oleh paparan materi partikulat (PM) [44]. Suplementasi NMN meningkatkan kadar NAD + otak, mengurangi aktivasi mikroglia dan memulihkan metabolisme lipid di area otak yang terkena dampak, termasuk hipokampus dan hipotalamus. NMN membalikkan perubahan yang diinduksi PM pada trigliserida dan gliserofosfolipid, meningkatkan stabilitas membran dan respons anti-inflamasi. Temuan ini menunjukkan bahwa NMN adalah intervensi potensial untuk kerusakan neurologis yang diinduksi PM.

Nonylphenol (NP) adalah bahan kimia industri yang dapat merusak pembelajaran dan memori dengan menginduksi stres pada sel-sel otak dan mengganggu bahan kimia utama. Li et al (2023) menunjukkan bahwa NMN membantu sel-sel saraf yang terpapar NP dengan mengembalikan kadar NAD+ yang sehat dan mengurangi stres oksidatif, yang pada gilirannya melindungi jalur pemikiran dan memori yang penting [45]. NMN juga meningkatkan aktivitas protein pelindung tertentu, dan jika protein ini diblokir, manfaat NMN menghilang. Hal ini menyiratkan bahwa NMN dapat membantu mengurangi kerusakan yang berhubungan dengan NP dan dapat digunakan dalam makanan yang mendukung kesehatan otak. Dalam studi serupa, Huang et al (2023) menemukan bahwa NMN membalikkan efek merugikan NP dengan meningkatkan aktivitas NAD + / SIRT1 dan menyeimbangkan pensinyalan kimiawi di otak [46]. Hal ini mengembalikan kadar NAD+ normal di pusat memori otak dan meningkatkan memori melalui jalur SIRT1 / MAO-A. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa NMN dapat membantu mempertahankan diri dari masalah kognitif yang disebabkan oleh racun lingkungan seperti NP.

Ensefalopati terkait sepsis (SAE) menyebabkan gangguan kognitif akibat peradangan, stres oksidatif, dan berkurangnya kadar NAD+ di otak. Li et al (2023) melaporkan bahwa NMN meningkatkan fungsi kognitif dan mengurangi kerusakan hipokampus pada tikus dengan sepsis [47]. NMN memulihkan aktivitas NAD + dan SIRT1, mengurangi apoptosis dan peradangan di hipokampus. Dalam model seluler, NMN melemahkan respons inflamasi pada sel mikroglia. Studi ini menyoroti bahwa efek perlindungan NMN bergantung pada jalur SIRT1, karena penghambatan SIRT1 meniadakan manfaatnya. Temuan ini menunjukkan bahwa NMN adalah agen terapeutik yang menjanjikan untuk penurunan kognitif yang diinduksi sepsis.

Selain itu, perdarahan intraserebral (ICH) sering menyebabkan kerusakan otak yang parah karena tingkat stres oksidatif dan peradangan yang tinggi. Wei et al (2017) menemukan bahwa NMN membantu mengurangi pembengkakan otak, membatasi kerusakan oksidatif dan mengurangi respons inflamasi pada tikus dengan ICH [48]. Mereka menemukan bahwa NMN mengaktifkan jalur Nrf2 / HO-1, yang meningkatkan sistem perlindungan seluler dan mengurangi aktivitas mikroglia dan masuknya neutrofil ke lokasi cedera. Meskipun NMN tidak mengurangi area perdarahan yang sebenarnya, NMN membantu memulihkan fungsi dan meningkatkan kinerja neurologis, menunjukkan bahwa NMN mungkin merupakan terapi yang berguna untuk ICH.

Selain itu, gula darah rendah yang parah dapat menyebabkan stres oksidatif, kematian sel otak, dan masalah dengan daya ingat dan berpikir. Wang et al (2020) menunjukkan bahwa pemberian NMN (500 mg/kg) setelah episode hipoglikemia melindungi hipokampus dengan mengurangi kerusakan sel saraf dan meningkatkan koneksi antara sel-sel otak [49]. NMN memulihkan kadar NAD + dan ATP, mengurangi spesies oksigen reaktif yang berbahaya dan mencegah aktivasi PARP-1 yang berlebihan. Melalui mekanisme ini, NMN membantu memulihkan pembelajaran dan memori normal pada tikus, yang menunjukkan bahwa NMN dapat melindungi otak setelah kejadian gula darah rendah yang parah. Selain itu, kemoterapi sering kali menyebabkan gangguan kognitif, yang secara signifikan memengaruhi kualitas hidup para penyintas. Yoo et al (2021) menunjukkan bahwa cisplatin mengurangi kadar NAD + pada otak neuron tikus dan manusia, merusak neurogenesis dan struktur dendrit [50]. Suplementasi NMN memulihkan kadar NAD +, meningkatkan proliferasi progenitor neuron dan mempertahankan fungsi kognitif tanpa mengorbankan kemanjuran antitumor cisplatin. Demikian pula, Rashid et al (2022) menemukan bahwa NMN mempertahankan integritas mitokondria, mengurangi stres oksidatif dan memulihkan produksi ATP pada neuron kortikal yang diobati dengan cisplatin [51]. NMN juga mengurangi neurotoksisitas struktural dan fungsional tanpa mengorbankan kemanjuran antitumor cisplatin. Hasil ini menunjukkan bahwa NMN adalah pilihan yang layak untuk melindungi dari CICI sambil mempertahankan kemanjuran kemoterapi.

Disfungsi kognitif pasca operasi (POCD) sering terjadi setelah operasi dan anestesi, terutama karena stres oksidatif dan berkurangnya jalur NAD+. Xu et al (2024) menunjukkan bahwa pemberian NMN sebelumnya membantu tikus dengan POCD yang diinduksi anestesi isoflurane berkinerja lebih baik pada tugas memori [52]. NMN meningkatkan memori kontekstual dan spasial, menurunkan penanda stres oksidatif dan memulihkan kadar NAD + di hippocampus. Ini juga meningkatkan kadar SIRT1 dan NAMPT, dan manfaat ini bergantung pada jalur pensinyalan NAD + - SIRT1. Ini menyiratkan bahwa NMN mungkin berguna dalam mengurangi POCD dengan melindungi otak dari kerusakan oksidatif. Selain itu, gangguan kognitif vaskular (VCI) adalah masalah lain yang terutama memengaruhi lansia dan disebabkan oleh berkurangnya aliran darah di otak secara terus menerus. Yu et al (2022) menguji NMN pada tikus dengan VCI yang disebabkan oleh penyumbatan pada kedua arteri karotis. NMN meningkatkan daya ingat, mempertahankan materi putih dan mengurangi aktivasi sel mikroglia, yang dapat merugikan jika terlalu aktif [53]. Ini menggeser mikroglia ke keadaan yang lebih anti-inflamasi dan mengurangi kerusakan mielin yang berbahaya. NMN sama efektifnya dengan metformin dan rapamycin, yang menunjukkan bahwa NMN dapat membantu memerangi VCI dengan mengurangi peradangan dan melindungi sel-sel otak.

Diabetes sering kali menyebabkan defisit kognitif melalui penipisan NAD+ dan disfungsi mitokondria. Chandrasekaran et al (2020) menunjukkan bahwa suplementasi NMN memulihkan kadar NAD+ hipokampus pada tikus diabetes, menormalkan metabolit kunci dan mencegah kehilangan neuron [54]. NMN meningkatkan fungsi mitokondria, meningkatkan fosforilasi oksidatif dan mengaktifkan jalur SIRT1-PGC-1α, yang menghasilkan peningkatan kinerja kognitif. Temuan ini menunjukkan potensi NMN untuk mencegah gangguan kognitif terkait diabetes dengan secara langsung menargetkan disfungsi metabolisme otak.

Cedera otak traumatis (TBI) sering kali menyebabkan cedera otak sekunder yang melibatkan peradangan dan kerusakan saraf. Zhu et al (2023) menunjukkan bahwa NMN secara signifikan mengurangi pembengkakan otak, kematian neuron, dan kerusakan histologis pada model tikus TBI [55]. Pengobatan NMN menekan peradangan sistem saraf dengan menghambat aktivasi astrosit dan mikroglia, mengurangi faktor inflamasi seperti IL-6 dan TNF-α, dan memodulasi jalur seperti NF-κB dan Jak-STAT. Hal ini juga membalikkan 792 gen yang terkait dengan peradangan. Temuan ini menyoroti peran NMN dalam mengurangi cedera sekunder dan meningkatkan kinerja kognitif, mendukung potensinya sebagai agen terapeutik untuk TBI. Lebih lanjut, hipoksia-iskemia (HI) neonatal menyebabkan defisit kognitif dan motorik. Kawamura et al (2023) menemukan bahwa NMN memulihkan kadar NAD + dan SIRT6 di hippocampus, mengurangi apoptosis dan menurunkan mediator neuroinflamasi seperti HMGB1 [56]. Perawatan NMN meningkatkan keterampilan motorik dan memori pada tikus yang baru lahir. Dengan meningkatkan regenerasi hipokampus dan memperbaiki kerusakan jangka panjang, NMN muncul sebagai intervensi potensial untuk HI neonatal, menawarkan perlindungan saraf dan peningkatan perkembangan.

NMN tampaknya mendukung kesehatan otak secara keseluruhan dalam beberapa cara. Sebuah studi oleh Ramanathan dkk. (2022) menunjukkan bahwa NMN dengan cepat meningkatkan kadar NAD + di otak tikus dalam waktu 45 menit setelah konsumsi oral [57]. Hal ini menunjukkan bahwa NMN dapat membantu menjaga keseimbangan energi dalam sel-sel saraf dan memperlambat penurunan kinerja mental terkait usia. Sementara itu, para peneliti yang dipimpin oleh Wei dkk. (2017) menyelidiki bagaimana NMN membantu ketika aktivator plasminogen jaringan (tPA) digunakan untuk mengobati stroke iskemik [58]. Mereka menemukan bahwa NMN menjaga sawar darah-otak tetap utuh dan mengurangi peradangan berbahaya, yang pada gilirannya mengurangi risiko perdarahan setelah perawatan tPA. Lebih lanjut, Deng et al (2024) menemukan bahwa NMN melindungi dari depresi yang diinduksi stres dengan meningkatkan kadar ATP di area prefrontal otak [59]. Tindakan ini membantu menjaga fungsi otak normal dalam kondisi stres. Dalam penelitian terkait, Su et al (2024) menunjukkan bahwa NMN melindungi sel-sel otak dari peradangan dan ferroptosis - suatu bentuk kematian sel yang bergantung pada zat besi - dengan meningkatkan aktivitas antioksidan dan mengurangi produk sampingan yang berbahaya [60]. Semua temuan ini menunjukkan bahwa NMN mungkin merupakan pendekatan yang menjanjikan untuk mendukung kesehatan otak, apakah tujuannya adalah untuk melindungi sel-sel saraf, mengurangi komplikasi terkait stroke atau mempertahankan suasana hati yang normal dan fungsi kognitif di bawah tekanan.

NMN untuk gangguan metabolisme

Obesitas pada ibu dan diet tinggi lemak setelah penyapihan dapat menyebabkan masalah metabolisme yang signifikan pada keturunannya. Uddin et al (2020) menunjukkan bahwa NMN meningkatkan toleransi glukosa dan mengurangi kegemukan hati pada keturunan jantan dari ibu yang mengalami obesitas [61]. Suntikan NMN setiap hari selama tiga minggu meningkatkan toleransi glukosa hanya dalam delapan hari. Ini mengurangi konsentrasi trigliserida hati sebesar 50% pada keturunan yang diberi makan makanan yang diberi makan sapi dan 23% pada keturunan yang diberi makan makanan berlemak tinggi. NMN juga meningkatkan ekspresi gen yang terlibat dalam metabolisme lemak, sekaligus menekan gen yang terkait dengan sintesis lemak. Temuan ini menunjukkan bahwa NMN adalah pengobatan yang menjanjikan untuk gangguan metabolisme yang diakibatkan oleh kelebihan gizi di awal kehidupan. Lebih lanjut, Morita et al (2022) mengevaluasi efek suplementasi NMN 300 mg / hari selama delapan minggu pada biomarker terkait metabolisme dan penuaan pada 17 wanita pascamenopause [62]. Studi tersebut melaporkan peningkatan yang signifikan dalam nikotinamida (NAM) (dari 45.2 menjadi 164.7, p <0.001) dan adiponektin (dari 13.6 menjadi 16.2, p = 0.004), biomarker yang terkait dengan kesehatan metabolisme. Peserta juga melaporkan peningkatan subjektif dalam tekstur kulit, kualitas tidur, dan berkurangnya kelelahan. Keamanan dikonfirmasi pada 16 dari 17 peserta, tanpa efek samping yang diamati, kecuali untuk satu kasus sakit kepala ringan yang terus-menerus, yang menyebabkan penghentian obat. Studi ini menyoroti NMN sebagai intervensi nutrisi yang aman dan efektif untuk meningkatkan metabolisme, hormon, dan kesehatan kulit pada wanita pascamenopause. Dalam penelitian lain, NMN dan olahraga meningkatkan kesehatan metabolisme pada keturunan ibu yang mengalami obesitas. Uddin et al (2017) menemukan bahwa NMN (diberikan setiap hari selama 18 hari) mengurangi akumulasi lemak dan meningkatkan metabolisme hati secara lebih efektif daripada latihan treadmill [63]. Kedua intervensi tersebut sedikit meningkatkan toleransi glukosa, tetapi NMN menunjukkan efek yang lebih kuat dalam mengurangi lemak hati dan meningkatkan kadar NAD+. Hasil ini menunjukkan NMN sebagai alternatif potensial atau tambahan untuk berolahraga untuk membalikkan disfungsi metabolisme yang disebabkan oleh obesitas pada ibu.

Kejang mengganggu metabolisme energi dan fungsi mitokondria dalam neuron, yang menyebabkan gangguan fungsi kognitif dan motorik. Cheng et al (2024) menemukan bahwa suplementasi NMN secara signifikan mengurangi keparahan kejang pada model tikus yang diinduksi oleh pentylenetetrazole (37 mg / kg setiap hari selama 30 hari) [64]. NMN meningkatkan pembelajaran, memori, dan aktivitas motorik dengan meningkatkan produksi energi mitokondria dan mengurangi stres oksidatif. Ini juga mengatur dinamika mitokondria dengan mempromosikan fusi (pengaturan Mfn1, Mfn2) dan mengurangi fisi (pengaturan Drp1, Fis1) protein. Manfaat ini dimediasi oleh jalur SIRT1-PGC-1α, karena penghambat jalur ini meniadakan efek NMN. Studi ini menyoroti potensi NMN dalam mengurangi disfungsi mitokondria yang diinduksi kejang, kerusakan oksidatif dan apoptosis neuron, memberikan pendekatan terapeutik baru untuk gangguan kognitif dan perilaku yang berhubungan dengan epilepsi. Obesitas, yang ditandai dengan kelebihan lemak dan gangguan metabolisme, dapat diobati dengan suplementasi NMN. Zhang et al (2023) menemukan bahwa NMN mengurangi massa lemak, meningkatkan metabolisme glukosa dan mengurangi peradangan pada tikus gemuk [65]. Ini bekerja melalui jalur NAD + / SIRT6 / LKB1 untuk meningkatkan pemecahan lemak dan mengurangi akumulasi lemak di hati. Temuan ini menunjukkan bahwa NMN adalah terapi yang menjanjikan untuk obesitas, meningkatkan kesehatan metabolisme secara keseluruhan dan mengurangi komplikasi terkait obesitas.

NMN untuk diabetes

NMN menawarkan manfaat yang signifikan dalam memerangi dan mengontrol kadar glukosa darah tinggi. Dalam sebuah penelitian, Yoshino et al (2021) meneliti efek NMN pada wanita pra-diabetes pascamenopause selama 10 minggu [66]. NMN meningkatkan pembuangan glukosa yang dirangsang insulin di otot rangka dan meningkatkan pensinyalan insulin dengan mengatur jalur yang diperlukan untuk pengangkutan dan penggunaan glukosa. NMN juga mendorong regenerasi otot dengan meningkatkan ekspresi gen yang terkait dengan pembentukan kembali otot. Hasil ini menyoroti potensi NMN untuk mengatasi resistensi insulin dan disfungsi metabolik pada penuaan dan obesitas.

Lebih lanjut, dalam penelitian pada hewan, Liu et al (2022) menunjukkan bahwa suplementasi NMN memulihkan kadar NAD + di pulau pankreas setelah luka bakar parah [67]. Aktivasi jalur SIRT1 ini mengurangi stres oksidatif, meningkatkan fungsi mitokondria, dan mengurangi apoptosis pada sel pulau. NMN meningkatkan sekresi insulin yang dirangsang glukosa, menyoroti potensi terapeutiknya dalam menjaga kesehatan pankreas dalam kondisi yang diinduksi stres. Lebih lanjut, Yoshino et al (2011) melaporkan bahwa suplementasi NMN mengisi kembali kadar NAD + pada model tikus diabetes tipe 2 yang diinduksi oleh diet dan usia (T2D) [68]. NMN meningkatkan metabolisme glukosa, meningkatkan sensitivitas insulin hati dan mengurangi stres oksidatif. Dengan mengaktifkan jalur SIRT1, NMN memulihkan proses metabolisme yang terganggu, yang menunjukkan manfaat potensial dalam pengobatan T2D. Selain itu, Wang et al (2024) menyelidiki efek NMN pada sel β (sel penghasil insulin) ketika mereka dirusak oleh kadar asam lemak bebas yang tinggi [69]. Hasil penelitian menunjukkan bahwa NMN mengaktifkan jalur NAD +/- AMPK/SIRT1/ HIF-1α, yang membantu sel-sel ini untuk terus memproduksi insulin dan berfungsi secara normal bahkan dalam kondisi oksigen rendah. Temuan ini menunjukkan bahwa NMN mungkin merupakan cara yang berguna untuk menjaga kesehatan sel β pada penderita diabetes.

NMN untuk kesehatan usus

Kesehatan usus dapat memburuk dengan peradangan, tetapi NMN menunjukkan harapan untuk pemulihannya. Huang et al (2022) menunjukkan bahwa NMN meningkatkan fungsi penghalang usus dan mengurangi peradangan pada model tikus kolitis [70]. NMN meningkatkan kadar bakteri usus yang menguntungkan, seperti Akkermansia i Lactobacillusdan meningkatkan regulasi protein persimpangan yang ketat, memperkuat lapisan usus. Ini juga mengurangi penanda inflamasi seperti TNF-α. Temuan ini menunjukkan potensi NMN dalam pengobatan penyakit radang usus seperti kolitis. Selain itu, poros usus-otak menghubungkan kesehatan usus dengan fungsi kognitif, dan NMN tampaknya bermanfaat bagi keduanya. Zhao et al (2023) menemukan bahwa NMN mengubah komposisi mikrobiota usus, meningkatkan bakteri menguntungkan seperti Lactobacillus [71].. Perubahan ini mengurangi peradangan sistem saraf dan meningkatkan fungsi kognitif pada model tikus penyakit Alzheimer. Studi ini menunjukkan peran ganda NMN dalam meningkatkan kesehatan usus dan memerangi kondisi neurodegeneratif.

NMN untuk kesehatan pernapasan

Paparan materi partikulat (PM) menyebabkan kerusakan paru-paru kronis dan peradangan. Zhang et al (2023) menemukan bahwa suplementasi NMN (500 mg/kg dalam air minum) secara signifikan mengurangi kerusakan paru-paru pada tikus yang terpapar PM selama 16 minggu [72]. NMN memulihkan kadar NAD +, mengurangi peradangan dan mengurangi akumulasi kolagen di jaringan paru-paru. Hal ini juga meningkatkan fungsi kekebalan tubuh dengan menghambat jalur sinyal IL-17 dan mengurangi sitokin profibrotik. Peningkatan metabolisme lipid dalam sel kekebalan tubuh semakin mengurangi perubahan patologis. Temuan ini menunjukkan bahwa NMN merupakan strategi potensial untuk melindungi paru-paru dari kerusakan yang disebabkan oleh PM. Selain itu, NMN menjanjikan untuk pengobatan asma alergi. Liang et al (2024) menunjukkan bahwa NMN mengurangi peradangan saluran napas dan mengembalikan integritas penghalang epitel pada model asma yang diinduksi tungau debu rumah [73]. Manfaat ini dimediasi oleh SIRT3, regulator mitokondria yang stabilitasnya ditingkatkan oleh NMN dengan membalikkan SUMOilasi yang diinduksi HDM. NMN mengurangi produksi lendir, peradangan, dan kerusakan sel. Temuan ini menunjukkan NMN sebagai pilihan terapi baru untuk asma, yang menargetkan disfungsi mitokondria dan meningkatkan kekebalan epitel.

Selanjutnya, silikosis, yang disebabkan oleh penghirupan partikel silika, ditandai dengan stres oksidatif dan peradangan. Wang dkk (2022) menemukan bahwa suplementasi NMN mengurangi kerusakan paru-paru pada tikus yang terpapar silika. NMN mengurangi spesies oksigen reaktif, meningkatkan kadar glutathione dan mengaktifkan jalur antioksidan melalui pensinyalan Nrf2 [74]. Pengobatan mengurangi infiltrasi sel inflamasi dan fibrosis, sekaligus meningkatkan ekspresi gen antioksidan. Temuan ini menunjukkan potensi NMN untuk mengobati silikosis dengan mengurangi stres oksidatif dan mendorong perbaikan jaringan paru-paru.

NMN untuk kesehatan reproduksi

Studi tentang NMN juga menunjukkan manfaat potensial dalam mendukung kesehatan reproduksi. Huang et al (2022) menyelidiki efek jangka panjang suplementasi NMN pada penuaan ovarium pada tikus [75]. Tikus betina yang diobati dengan NMN selama 20 minggu menunjukkan peningkatan cadangan ovarium, termasuk peningkatan folikel primer, primordial, sekunder, dan antral, serta korpus luteum. NMN juga mengurangi ekspresi penanda penuaan P16, meningkatkan biogenesis mitokondria dan meningkatkan tingkat autophagy dalam sel granulosa. Temuan ini menyoroti kemampuan NMN untuk menangkal berkurangnya cadangan ovarium dengan memulihkan kesehatan mitokondria dan mengurangi penanda penuaan. Lebih lanjut, Liang et al (2024) menunjukkan bahwa suplementasi NMN memulihkan kadar NAD +, meningkatkan kualitas dan kuantitas oosit dan meningkatkan cadangan folikel ovarium pada tikus yang menua [76]. NMN juga meningkatkan morfologi mitokondria, mengurangi peradangan dan meningkatkan faktor antioksidan dalam sel granulosa. Dengan meningkatkan metabolisme mitokondria dan energi, NMN menawarkan strategi non-invasif yang menjanjikan untuk meningkatkan hasil kesuburan pada individu yang menua. Selain itu, Jiang et al (2023) mengevaluasi efek perlindungan NMN pada toksisitas reproduksi yang diinduksi benzil butil ftalat (BBP) pada tikus [77]. Paparan BBP mengganggu organisasi spindel dan fungsi mitokondria dalam oosit, mengganggu pematangan meiosis dan perkembangan embrio awal. NMN mengurangi efek ini dengan mengurangi stres oksidatif, memulihkan kesehatan mitokondria, dan meningkatkan pematangan oosit. Ini menyoroti kemampuan NMN untuk memerangi kerusakan reproduksi yang disebabkan oleh polutan lingkungan.

Selain itu, Wang et al (2022) menunjukkan kemanjuran NMN dalam meningkatkan kualitas oosit pada tikus yang mengalami obesitas [78]. NMN mengurangi peradangan ovarium, meningkatkan fungsi mitokondria dan mengurangi stres oksidatif, akumulasi lipid, dan kerusakan DNA pada oosit. Keturunan tikus gemuk yang diobati dengan NMN menunjukkan bobot tubuh yang dinormalisasi, menunjukkan bahwa manfaat NMN meluas ke generasi berikutnya. Temuan ini memposisikan NMN sebagai intervensi potensial untuk infertilitas terkait obesitas. Dalam penelitian lain, Nong et al (2024) meneliti efek NMN pada kerusakan testis yang diinduksi aluminium klorida pada tikus [79]. NMN meningkatkan kualitas sperma, mengurangi apoptosis dan memulihkan metabolisme glikolitik yang diperlukan untuk spermatogenesis. Dengan mempromosikan regenerasi sel spermatogenik dan fungsi sel Sertoli, NMN menunjukkan potensinya dalam mengurangi kerusakan reproduksi pria yang disebabkan oleh paparan toksik.

Untuk sindrom ovarium polikistik, Zhang et al (2024) menyelidiki efek NMN pada kesehatan endometrium dalam model tikus [80]. NMN meningkatkan sensitivitas insulin, menurunkan kadar insulin puasa dan meningkatkan glikolisis di endometrium. Hal ini juga menstabilkan morfologi endometrium dan mengurangi apoptosis, mendorong lingkungan yang lebih sehat untuk implantasi embrio. Aktivasi jalur PI3K/AKT oleh MNM menyoroti potensi terapeutiknya dalam meningkatkan hasil reproduksi pada sindrom ovarium polikistik. Selain itu, Arslan et al (2024) menyelidiki efek NMN dan nicotinamide riboside (NR) pada disfungsi ovarium terkait penuaan pada tikus [81]. Baik NMN dan NR meningkatkan cadangan ovarium, menyeimbangkan rasio LH / FSH dan mengurangi pembelahan mitokondria yang berlebihan, sambil mempromosikan fusi mitokondria. Dengan mengaktifkan Sirt1, NMN dan NR mengurangi stres mitokondria dan mendorong folikulogenesis, menjadikannya agen yang menjanjikan untuk membalikkan penuaan ovarium.

NMN untuk kesehatan hati

Berbagai penelitian juga menunjukkan manfaat yang signifikan dari suplementasi NMN untuk kesehatan hati. Luo et al (2022) menyelidiki efek NMN pada stres oksidatif terkait penuaan dan fungsi hati [82]. Suplementasi NMN mengurangi penanda kerusakan oksidatif (kadar malondialdehida dan protein karbonil) dan memulihkan homeostasis adaptif yang dimediasi Nrf2 di hati yang menua. Hal ini meningkatkan resistensi terhadap kerusakan hati yang diinduksi oleh asetaminofen melalui mekanisme yang bergantung pada Sirt3 yang mendeasetilasi enzim antioksidan utama. Temuan ini menunjukkan kemampuan NMN untuk melindungi dari kerusakan hati yang disebabkan oleh stres oksidatif dan menjaga kesehatan hati selama penuaan.

Lebih lanjut, Wang et al (2024) melakukan meta-analisis terhadap sembilan uji coba terkontrol secara acak (RCT) yang melibatkan 412 subjek paruh baya dan lanjut usia untuk menilai efek suplementasi nikotinamida mononukleotida (NMN) terhadap fungsi otot dan hati [83]. NMN secara signifikan meningkatkan kecepatan berjalan (SMD: 0,34 m / s, 95% CI [0,03, 0,66], p = 0,033) dan mengurangi kadar alanine aminotransferase (ALT) (SMD: -0,29 IU / L, 95% CI [-0,55, -0,03], p = 0,028). Analisis subkelompok menunjukkan bahwa dosis NMN yang lebih rendah paling efektif dalam mengurangi resistensi insulin yang diukur dengan indeks HOMA-IR. Temuan ini menunjukkan potensi NMN untuk meningkatkan kesehatan metabolik dan fungsional pada populasi yang menua. Selain itu, Dong et al (2024) mengevaluasi efek prekursor NAD +, termasuk NMN, pada kerusakan hati yang diinduksi hiperglikemia pada model ikan [84]. Semua prekursor meningkatkan viabilitas sel dan kadar NAD +, secara signifikan mempengaruhi metabolisme glukosa, ketahanan terhadap stres oksidatif, dan penghambatan peradangan. Baik NR dan NMN meningkatkan kadar NAD + hati dan rasio NAD + / NADH, menunjukkan bahwa mereka dapat menawarkan potensi terapi yang lebih besar untuk kesehatan metabolisme dan hati.

Keamanan dan farmakokinetik

Sebuah studi klinis yang menyelidiki keamanan dan profil farmakokinetik NMN pada 10 pria sehat menemukan bahwa dosis oral tunggal 100, 250 dan 500 mg dapat ditoleransi dengan baik dan aman [85]. Para peneliti mengamati tidak ada perubahan besar pada tanda-tanda vital, dan tes laboratorium tetap dalam kisaran normal, meskipun ada sedikit perubahan pada kadar bilirubin, kreatinin, klorida, dan glukosa darah. Juga tidak ada masalah dengan kesehatan mata atau kualitas tidur selama periode pengamatan 5 jam. Mengenai farmakokinetik, penelitian ini menunjukkan peningkatan yang bergantung pada dosis dalam metabolit NMN seperti N-metil-2-piridon-5-karboksamida dan N-metil-4-piridon-5-karboksamida. Hasil ini menunjukkan bahwa NMN dapat dimetabolisme secara efektif pada dosis hingga 500 mg pada individu yang sehat.

Di mana bisa membeli NMN?

NMN tersedia melalui banyak pengecer online, toko makanan kesehatan lokal, dan pemasok suplemen, yang sering kali menyediakan pengujian pihak ketiga untuk memastikan kualitas dan kemurnian produk. Karena pedoman dapat bervariasi tergantung di mana Anda tinggal, sebaiknya Anda memverifikasi persyaratan regional dan memastikan bahwa merek tersebut mematuhi standar yang ditetapkan.

Penafian

Artikel ini ditulis untuk mengedukasi dan meningkatkan kesadaran akan substansi yang dibahas. Penting untuk dicatat bahwa substansi yang dibahas adalah zat dan bukan produk tertentu. Informasi yang terkandung dalam teks didasarkan pada studi ilmiah yang tersedia dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis atau untuk mempromosikan pengobatan sendiri. Pembaca disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi untuk semua keputusan kesehatan dan pengobatan.

 

 

Referensi

1. Yi L, Maier AB, Tao R, dkk. Kemanjuran dan keamanan suplementasi β-nicotinamide mononucleotide (NMN) pada orang dewasa paruh baya yang sehat: uji klinis acak, multisenter, double-blind, terkontrol plasebo, paralel-kelompok, dan bergantung pada dosis. Geroscience. 2023;45(1):29-43. doi:10.1007/s11357-022-00705-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36482258/
2. Yamaguchi S, Irie J, Mitsuishi M, dkk. Keamanan dan kemanjuran suplementasi nikotinamida mononukleotida jangka panjang pada metabolisme, tidur, dan biosintesis nikotinamida adenin dinukleotida pada orang Jepang paruh baya yang sehat. Endocr J. 2024;71(2):153-169. doi:10.1507/endocrj.EJ23-0431
3. Igarashi M, Nakagawa-Nagahama Y, Miura M, dkk. Suplementasi nikotinamida mononukleotida kronis meningkatkan kadar nikotinamida adenin dinukleotida dalam darah dan mengubah fungsi otot pada pria lanjut usia yang sehat. Penuaan NPJ. 2022;8(1):5. Diterbitkan 2022 Mei 1. doi: 10.1038/s41514-022-00084-z
4. Okabe K, Yaku K, Uchida Y, Fukamizu Y, Sato T, Sakurai T, Tobe K, Nakagawa T. Pemberian nikotinamida mononukleotida secara oral aman dan efektif dalam meningkatkan kadar nikotinamida adenin dinukleotida dalam darah pada subjek yang sehat. Nutr Depan. 2022 Apr 11; 9: 868640. doi: 10.3389 / fnut.2022.868640. PMID: 35479740; PMCID: PMC9036060. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9036060/
5. Yamane T, Imai M, Bamba T, Uchiyama S. Konsumsi nikotinamida mononukleotida (NMN) meningkatkan kadar NMN plasma dan insulin pada subjek sehat. Clin Nutr ESPEN. 2023;56:83-86. doi:10.1016/j.clnesp.2023.04.031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37344088/
6. Pencina KM, Lavu S, Dos Santos M, dkk. MIB-626, formulasi mikrokristal oral dari polimorf unik β-nicotinamide mononucleotide, meningkatkan sirkulasi nikotinamida adenin dinukleotida dan metabolomnya pada subjek paruh baya dan lanjut usia. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2023; 78 (1): 90-96. doi: 10.1093 / gerona / glac049 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35182418/
7. Huang H. Studi Multisenter, Acak, Tersamar Ganda, Desain Paralel, Terkontrol Plasebo untuk Mengevaluasi Khasiat dan Keamanan Uthever (Suplemen NMN), Suplementasi yang Diberikan Secara Oral pada Orang Dewasa Madya dan Dewasa Lanjut Usia. Penuaan Depan. 2022 Mei 5; 3: 851698. doi: 10.3389/fragi.2022.851698. PMID: 35821806; PMCID: PMC9261366. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9261366/
8. Kim M, Seol J, Sato T, Fukamizu Y, Sakurai T, Okura T. Pengaruh Asupan Nicotinamide Mononucleotide Selama 12 Minggu terhadap Kualitas Tidur, Kelelahan, dan Kinerja Fisik pada Orang Dewasa Jepang yang Lebih Tua: Studi Terkontrol Plasebo Acak Tersamar Ganda. Nutrisi. 2022 Feb 11; 14 (4): 755. doi: 10.3390/nu14040755. PMID: 35215405; PMCID: PMC8877443. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8877443/
9. Whitson JA, Johnson R, Wang L, dkk. Gangguan proteome dan asetilome terkait usia pada jantung tikus dikaitkan dengan hilangnya fungsi dan dilemahkan oleh pengobatan dengan elamipretide (SS-31) dan nikotinamida mononukleotida (NMN). Geroscience. 2022;44(3):1621-1639. doi:10.1007/s11357-022-00564-w https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35416576/
10. Ciuman T, Giles CB, Tarantini S, dkk. Suplementasi nikotinamida mononukleotida (NMN) meningkatkan profil ekspresi miRNA anti-penuaan di aorta tikus yang menua, memprediksi peremajaan epigenetik dan efek anti aterosklerosis. Geroscience. 2019;41(4):419-439. doi:10.1007/s11357-019-00095-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31463647/
11. Ciuman T, Balasubramanian P, Valcarcel-Ares MN, dkk. Pengobatan nikotinamida mononukleotida (NMN) mengurangi stres oksidatif dan menyelamatkan kapasitas angiogenik pada sel endotel serebrovaskular yang menua: mekanisme potensial untuk mencegah gangguan kognitif vaskular. Geroscience. 2019;41(5):619-630. doi:10.1007/s11357-019-00074-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31144244/
12. de Picciotto NE, Gano LB, Johnson LC, dkk. Suplementasi mononukleotida nikotinamida membalikkan disfungsi pembuluh darah dan stres oksidatif dengan penuaan pada tikus. Sel Penuaan. 2016;15(3):522-530. doi:10.1111/acel.12461 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26970090/
13. Niu KM, Bao T, Gao L, dkk. Efek suplementasi NMN jangka pendek pada metabolisme serum, mikrobiota feses, dan panjang telomer pada fase pra-penuaan. Nutr Depan. 2021; 8: 756243. diterbitkan 2021 Nov 29. doi: 10.3389/fnut.2021.756243 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34912838/
14. Zhou AJ, Xiong ZE, Wang L, dkk. Pemberian nikotinamida mononukleotida jangka panjang melemahkan penurunan fisiologis yang disebabkan oleh diet tinggi lemak pada tikus yang menua. J Nutr. Diterbitkan secara online 17 Oktober 2024. doi:10.1016/j.tjnut.2024.10.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424071/
15. Gu Y, Gao L, He J, dkk. Suplementasi mononukleotida β-Nicotinamide memperpanjang umur tikus yang berusia prematur dan melindungi fungsi kolon pada tikus yang berusia lanjut. Fungsi Makanan. 2024;15(6):3199-3213. diterbitkan 2024 Mar 18. doi: 10.1039/d3fo05221d
16. Marzoog BA. Mononukleotida nikotinamida dalam konteks umur panjang miokard. Ilmu Penuaan Terkini. 2024; 17 (2): 103-108. doi: 10.2174/0118746098266041231212105020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38151845/
17. Nakajo T, Kitajima N, Katayoshi T, Tsuji-Naito K. Nicotinamide mononucleotide menghambat kerusakan yang disebabkan oleh stres oksidatif dengan cara yang bergantung pada SIRT1 / NQO-1. Toxicol In Vitro. 2023;93:105683. doi:10.1016/j.tiv.2023.105683 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37640247/
18. Ciuman T, Nyúl-Tóth Á, Balasubramanian P, dkk. Suplementasi nikotinamida mononukleotida (NMN) meningkatkan peremajaan neurovaskular pada tikus yang menua: jejak transkripsional aktivasi SIRT1, perlindungan mitokondria, efek antiinflamasi dan anti-apoptosis. Geroscience. 2020;42(2):527-546. doi:10.1007/s11357-020-00165-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32056076/
19. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, dkk. Pemberian nikotinamida mononukleotida jangka panjang melemahkan penurunan fisiologis terkait usia pada tikus. Metabolisme Sel. 2016;24(6):795-806. doi:10.1016/j.cmet.2016.09.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28068222/
20. Xu C, Dai J, Ai H, Du W, Ji H. Mononukleotida β-nicotinamide meningkatkan proliferasi sel dan pertumbuhan rambut dengan mengurangi stres oksidatif. Molekul. 2024;29(4):798. diterbitkan 2024 Februari 8. doi: 10.3390/molecules29040798 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38398550/
21. Hosseini L, Farokhi-Sisakht F, Badalzadeh R, Khabbaz A, Mahmoudi J, Sadigh-Eteghad S. Nicotinamide Mononucleotide dan Melatonin Mengurangi Gangguan Kognitif yang Diinduksi oleh Penuaan melalui Modulasi Fungsi Mitokondria dan Apoptosis di Korteks Prefrontal dan Hipokampus. Ilmu saraf. 2019;423:29-37. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.09.037 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31678348/
22. Pencina KM, Valderrabano R, Wipper B, dkk. Penambahan Nicotinamide Adenine Dinucleotide pada Orang Dewasa Setengah Baya dan Dewasa yang Kegemukan atau Obesitas: Studi Fisiologis. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(8):1968-1980. doi:10.1210/clinem/dgad027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36740954/
23. Katayoshi T, Uehata S, Nakashima N, dkk. Metabolisme nikotinamida adenin dinukleotida dan kekakuan arteri setelah suplementasi nikotinamida mononukleotida jangka panjang: studi acak, double-blind, terkontrol plasebo. Sci Rep. 2023;13(1):2786. diterbitkan 2023 Feb 16. doi: 10.1038/s41598-023-29787-3
24. Kimura S, Ichikawa M, Sugawara S, Katagiri T, Hirasawa Y, Ishikawa T, Matsunaga W, Gotoh A. Nicotinamide mononucleotide dimetabolisme dengan aman dan secara signifikan mengurangi kadar trigliserida darah pada subjek yang sehat. Cureus. 2022 Sep 5; 14 (9): e28812. doi: 10.7759/cureus.28812. PMID: 36225528; PMCID: PMC9534732. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9534732/
25. Zhong O, Wang J, Tan Y, Lei X, Tang Z. Efek suplementasi prekursor NAD + pada metabolisme glukosa dan lipid pada manusia: meta-analisis. Nutr Metab (Lond). 2022;19(1):20. diterbitkan 2022 Mar 18. doi: 10.1186/s12986-022-00653-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35303905/
26. Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. Suplementasi mononukleotida nikotinamida meningkatkan kapasitas aerobik pada pelari amatir: studi acak ganda. J Int Soc Sports Nutr. 2021; 18 (1): 54. diterbitkan 2021 Jul 8. doi: 10.1186/s12970-021-00442-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34238308/
27. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. Konsumsi β-nicotinamide mononucleotide meningkatkan kadar NAD dalam darah, mempertahankan kecepatan berjalan, dan meningkatkan kualitas tidur pada orang dewasa yang lebih tua dalam studi double-blind, acak, terkontrol plasebo. Geroscience. 2024;46(5):4671-4688. doi:10.1007/s11357-024-01204-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38789831/
28. Zhang R, Shen Y, Zhou L, dkk. Pemberian nikotinamida mononukleotida jangka pendek mempertahankan homeostasis mitokondria jantung dan mencegah gagal jantung. J Mol Cell Cardiol. 2017;112:64-73. doi:10.1016/j.yjmcc.2017.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28882480/
29. Wan Y, He B, Zhu D, dkk. Mononukleotida nikotinamida melemahkan kardiotoksisitas yang diinduksi doksorubisin dengan mengurangi stres oksidatif, peradangan, dan apoptosis pada tikus. Arch Biochem Biophys. 2021;712:109050. doi:10.1016/j.abb.2021.109050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34610336/
30. Khosroshahi AJ, Mokhtari B, Badalzadeh R. Kombinasi nikotinamid mononukleotida dan troxerutin menginduksi perlindungan lengkap terhadap kardiotoksisitas yang diinduksi doksorubisin melalui modulasi biogenesis mitokondria dan respons inflamasi. Mol Biol Rep. 2022;49(9):8209-8218. doi:10.1007/s11033-022-07390-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35842854/
31. Margier M, Kuehnemann C, Hulo N, dkk. Pemberian Nicotinamide Mononucleotide Mencegah Kardiotoksisitas yang Diinduksi Doksorubisin dan Hilangnya Aktivitas Fisik pada Tikus. Sel. 2022;12(1):108. diterbitkan 2022 Des 27. doi: 10.3390/cells12010108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36611902/
32. Cao T, Ni R, Ding W, dkk. Nicotinamide mononucleotide sebagai agen terapeutik untuk meringankan kegagalan organ multipel pada sepsis. J Transl Med. 2023;21(1):883. diterbitkan 2023 Des 6. doi: 10.1186/s12967-023-04767-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38057866/
33. Yagi M, Do Y, Hirai H, dkk. Peningkatan ferroptase lisosomal dengan pemberian NMN melindungi terhadap gagal jantung. Aliansi Ilmu Pengetahuan Hayati. 2023;6(12):e202302116. Diterbitkan 4 Oktober 2023. doi: 10.26508/lsa.202302116 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37793777/
34. Ni R, Ji XY, Cao T, dkk. Mononukleotida nikotinamida melindungi jantung tikus septik dengan mencegah modifikasi siklofilin F dan disfungsi lisosom. Acta Pharmacol Sin. Diterbitkan secara daring pada 2 Desember 2024. doi:10.1038/s41401-024-01424-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39623043/
35. Hosseini L, Vafaee MS, Badalzadeh R. Melatonin dan nikotinamida mononukleotida melemahkan cedera iskemia / reperfusi miokard dengan memodulasi fungsi mitokondria dan parameter hemodinamik pada tikus yang lebih tua. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2020;25(3):240-250. doi:10.1177/1074248419882002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31645107/
36. Mokhtari B, Jessri A, Ghaffari S, Badalzadeh R. Efek Anti-aritmogenik Superior dari Pengkondisian Gabungan dengan Nicotinamide Mononukleotida dan Ubiquinol pada Cedera Iskemia / Reperfusi Miokard pada Tikus Lanjut Usia. Adv Pharm Bull. 2024;14(3):686-695. doi:10.34172/apb.2024.044 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39494250/
37. Liu X, Dilxat T, Shi Q, Qiu T, Lin J. Kombinasi nikotinamida mononukleotida dan likopen mencegah kerusakan kognitif dan melemahkan kerusakan oksidatif pada model penuaan yang diinduksi oleh D-galaktosa melalui pensinyalan Keap1-Nrf2. Gen. 2022;822:146348. doi:10.1016/j.gene.2022.146348 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35183682/
38. Tarantini S, Valcarcel-Ares MN, Toth P, dkk. Suplementasi nikotinamida mononukleotida (NMN) menyelamatkan fungsi endotel serebrovaskular dan respons kopling neurovaskular serta meningkatkan fungsi kognitif pada tikus tua. Redoks Biol. 2019;24:101192. doi:10.1016/j.redox.2019.101192 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31015147/
39. Park JH, Long A, Owens K, Kristian T. Nicotinamide mononucleotide menghambat degradasi NAD (+) setelah iskemia dan secara signifikan melemahkan kerusakan otak setelah iskemia serebral global. Neurobiol Dis. 2016;95:102-110. doi:10.1016/j.nbd.2016.07.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27425894/
40. Ma RY, Li L, Yang H, dkk. Efek terapeutik mononukleotida nikotinamida pada penyakit Alzheimer melalui aktivasi autofagi dan stres antioksidan. Biomed Pharmacother. 2024;178:117199. doi:10.1016/j.biopha.2024.117199https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39053426/
41. Wang X, Hu X, Yang Y, Takata T, Sakurai T. Nicotinamide mononucleotide melindungi dari gangguan kognitif dan kematian neuron yang disebabkan oleh oligomer β-amiloid. Resume Otak. 2016;1643:1-9. doi:10.1016/j.brainres.2016.04.060https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27130898/
42. Long AN, Owens K, Schlappal AE, Kristian T, Fishman PS, Schuh RA. Efek nikotinamida mononukleotida pada defisit respirasi mitokondria otak pada model tikus yang terkait dengan penyakit Alzheimer. BMC Neurol. 2015;15:19. Diterbitkan 2015 Mar 1. doi: 10.1186/s12883-015-0272-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25884176/
43. Lundt S, Zhang N, Polo-Parada L, Wang X, Ding S. Suplementasi NMN makanan meningkatkan fungsi motorik dan NMJ pada ALS. Exp Neurol. 2024;374:114698. doi:10.1016/j.expneurol.2024.114698 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38266764/
44. Jiang Y, Li F, Ye L, dkk. Regulasi spasial suplementasi NMN pada metabolisme lipid otak setelah paparan PM subakut dan subkronis pada tikus C57BL / 6. Bagian Serat Toksikol. 2024;21(1):35. Diterbitkan 2024 September 9. doi: 10.1186/s12989-024-00597-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39252011/
45. Li Z, Liu H, Han W, Zhu S, Liu C. NMN mengurangi pembelajaran yang diinduksi NP dan gangguan memori melalui jalur SIRT1 dalam sel PC-12. Mol Neurobiol. 2023;60(5):2871-2883. doi:10.1007/s12035-023-03251-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36745337/
46. Huang H, Shi J, Li Z, dkk. Nicotinamide mononucleotide (NMN) mengurangi pembelajaran yang diinduksi nonylphenol dan gangguan memori pada tikus melalui sistem 5-HT pusat dan jalur NAD⁺ / SIRT1 / MAO-A. Toksikol Kimia Makanan. 2023;178:113878. doi:10.1016/j.fct.2023.113878 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37295765/
47. Li HR, Liu Q, Zhu CL, dkk. β-Nicotinamide mononucleotide mengaktifkan jalur NAD + / SIRT1 dan melemahkan respons inflamasi dan oksidatif di daerah hipokampus tikus septik. Redoks Biol. 2023;63:102745. doi:10.1016/j.redox.2023.102745 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37201414/
48. Wei CC, Kong YY, Li GQ, Guan YF, Wang P, Miao CY. Mononukleotida nikotinamida melemahkan kerusakan otak setelah perdarahan intraserebral melalui aktivasi jalur pensinyalan Nrf2 / HO-1. Sci Rep. 2017; 7 (1): 717. Diterbitkan 2017 Apr 6. doi: 10.1038/s41598-017-00851-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28386082/
49. Wang X, Hu X, Zhang L, Xu X, Sakurai T. Pemberian nikotinamida mononukleotida setelah hipoglikemia berat meningkatkan kelangsungan hidup neuron dan fungsi kognitif pada tikus. Banteng Res Otak. 2020;160:98-106. doi:10.1016/j.brainresbull.2020.04.022 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32380185/
50. Yoo KH, Tang JJ, Rashid MA, dkk. Nicotinamide mononucleotide mencegah gangguan kognitif yang diinduksi cisplatin. Penelitian Kanker. 2021;81(13):3727-3737. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-3290 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33771896/
51. Rashid MA, Oliveros A, Kim YS, Jang MH. Nicotinamide Mononucleotide Mencegah Cacat Mitokondria yang Diinduksi Cisplatin pada Neuron Kortikal yang Berasal dari Sel Punca Pluripoten yang Diinduksi Manusia. Plast Otak. 2022;8(2):143-152. diterbitkan 2022 Des 20. doi: 10.3233/BPL-220143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36721392/
52. Xu J, Chen X, Liu S, dkk. Pretreatment dengan nicotinamide mononucleotide memperbaiki gangguan kognitif jangka panjang pada tikus yang diinduksi oleh anestesi isoflurane. Behav Brain Res. 2024; 458: 114738. doi: 10.1016/j.bbr.2023.114738 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37931707/
53. Yu M, Zheng X, Cheng F, Shao B, Zhuge Q, Jin K. Metformin, rapamycin atau nicotinamide mononucleotide memperbaiki gangguan kognitif setelah hipoperfusi serebral dengan menghambat fagositosis mikroglia. Neurol Depan. 2022;13:903565. diterbitkan 2022 Jun 13. doi: 10.3389/fneur.2022.903565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35769369/
54. Chandrasekaran K, Choi J, Arvas MI, dkk. Pemberian mononukleotida nikotinamida mencegah gangguan kognitif yang diinduksi diabetes eksperimental dan kehilangan neuron hipokampus. Int J Mol Sci. 2020; 21 (11): 3756. Diterbitkan 2020 Mei 26. doi: 10.3390/ijms21113756 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32466541/
55. Zhu X, Cheng J, Yu J, Liu R, Ma H, Zhao Y. Mononukleotida nikotinamida mengurangi gangguan neurologis melalui efek anti-inflamasi pada cedera otak traumatis. Int J Med Sci. 2023; 20 (3): 307-317. Diterbitkan 2023 Jan 31. doi: 10.7150/ijms.80942 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36860678/
56. Kawamura T, Singh Mallah G, Ardalan M, dkk. Efek terapeutik nikotinamida mononukleotida pada cedera otak hipoksia-iskemik pada tikus neonatal. ASN Neuro. 2023;15:17590914231198983. doi:10.1177/17590914231198983 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37787108/
57. Ramanathan C, Lackie T, Williams DH, Simone PS, Zhang Y, Bloomer RJ. Pemberian nikotinamida mononukleotida secara oral meningkatkan kadar nikotinamida adenin dinukleotida dalam otak hewan. Nutrisi. 2022;14(2):300. diterbitkan 2022 Jan 12. doi: 10.3390/nu14020300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35057482/
58. Wei CC, Kong YY, Hua X, dkk. Suplementasi NAD dengan nicotinamide mononucleotide melindungi integritas sawar darah-otak dan melemahkan transformasi hemoragik yang diinduksi oleh aktivator plasminogen jaringan yang tertunda setelah iskemia otak. Br J Pharmacol. 2017;174(21):3823-3836. doi:10.1111/bph.13979 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28812311/
59. Deng J, Tong X, Huang Y, dkk. Profilaksis nikotinamida mononukleotida (NMN) melemahkan perilaku depresi yang diinduksi CSDS pada tikus dengan mempertahankan kadar ATP dalam mPFC. Biomed Pharmacother. 2024;176:116850. doi:10.1016/j.biopha.2024.116850 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38834006/
60. Su R, Pan X, Chen Q, dkk. Nicotinamide mononucleotide melemahkan peradangan saraf dengan meningkatkan pertahanan yang dimediasi GPX4 terhadap ferroptosis di mikroglia. Resume Otak. 2024;1845:149197. doi:10.1016/j.brainres.2024.149197 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39216693/
61. Uddin GM, Youngson NA, Chowdhury SS, Hagan C, Sinclair DA, Morris MJ. Pemberian nikotinamida mononukleotida (NMN) mengurangi kelainan metabolisme pada keturunan tikus jantan dari ibu yang obesitas. Sel. 2020;9(4):791. diterbitkan 2020 Mar 25. doi: 10.3390/cells9040791 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32218167/
62. Morita, Y., Izawa, H., Hirano, A., Mayumi, E., Isozaki, S., dan Yonei, Y., 2022. Evaluasi klinis perubahan biomarker setelah asupan oral NMN. Penelitian Stres Glikatif, 9(2), hal.33-41. https://www.jstage.jst.go.jp/article/gsr/9/2/9_33/_article/-char/ja/
63. Uddin GM, Youngson NA, Doyle BM, Sinclair DA, Morris MJ. Suplementasi nikotinamida mononukleotida (NMN) melemahkan efek obesitas ibu pada tikus: perbandingan dengan olahraga. Sci Rep. 2017;7(1):15063. diterbitkan 2017 Nov 8. doi: 10.1038/s41598-017-14866-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29118320/
64. Cheng Y, Huang P, Zou Q, Tian H, Cheng Q, Ding H. Nicotinamide mononukleotida melemahkan kejang dengan memodulasi fusi dan fisi mitokondria yang dimediasi oleh SIRT1-PGC-1α. J Neurochem. 2024;168(12):3962-3981. doi:10.1111/jnc.16041 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38194959/
65. Zhang Y, Zhu W, Wang M, Xi P, Wang H, Tian D. Nicotinamide mononucleotide mengubah komposisi tubuh dan mengurangi gangguan metabolisme yang disebabkan oleh diet tinggi lemak. Kehidupan IUBMB. 2023;75(6):548-562. doi:10.1002/iub.2707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36785893/
66. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, Patti GJ, Franczyk MP, Mills KF, Sindelar M, Pietka T, Patterson BW, Imai SI, Klein S. Nicotinamide mononukleotida meningkatkan sensitivitas insulin otot pada wanita pra-diabetes. Sains. 2021 Jun 11; 372 (6547): 1224-1229. doi: 10.1126 / science.abe9985. Epub 2021 Apr 22. PMID: 33888596; PMCID: PMC8550608. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8550608/
67. Liu X, Li D, Liu Z, dkk. Nicotinamide mononucleotide meningkatkan fungsi pulau pankreas melalui jalur SIRT1 pada tikus setelah luka bakar parah. Luka bakar. 2022;48(8):1922-1932. doi:10.1016/j.burns.2022.01.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35123833/
68. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nicotinamide mononucleotide, perantara NAD (+) utama, mengobati patofisiologi diabetes yang diinduksi oleh diet dan usia pada tikus. Metab Sel. 2011 Okt 5; 14 (4): 528 - 36. doi: 10.1016 / j.cmet.2011.08.014. PMID: 21982712; PMCID: PMC3204926. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3204926/
69. Wang Y, Liu S, Ying L, dkk. Nicotinamide Mononucleotide (NMN) Memperbaiki Disfungsi Sel β-Pankreas yang Diinduksi Asam Lemak Bebas melalui NAD⁺ Jalur /AMPK/SIRT1/HIF-1α. Int J Mol Sci. 2024; 25 (19): 10534. diterbitkan 30 September 2024. doi: 10.3390/ijms251910534 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39408861/
70. Huang P, Wang X, Wang S, Wu Z, Zhou Z, Shao G, Ren C, Kuang M, Zhou Y, Jiang A, Tang W, Miao J, Qian X, Gong A, Xu M. Pengobatan penyakit radang usus: dampak potensial NMN pada penghalang usus dan mikrobiota usus. Curr Res Food Sci. 2022 Sep 5; 5: 1403-1411. doi: 10.1016 / j.crfs.2022.08.011. PMID: 36105890; PMCID: PMC9464647. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9464647/
71. Zhao X, Kong M, Wang Y, dkk. Nicotinamide mononucleotide meningkatkan penyakit Alzheimer dengan mengatur mikrobiota usus. Biokimia Biofisika Res Komun. 2023;670:27-35. doi:10.1016/j.bbrc.2023.05.075 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37271037/
72. Zhang R, Chen S, Wang Z, dkk. Menilai Efek Suplementasi Nicotinamide Mononucleotide pada Peradangan Paru pada Tikus Jantan yang Terpapar Materi Partikulat Ambien Secara Subkronis. Perspektif Kesehatan Lingkungan. 2023;131(7):77006. doi:10.1289/EHP12259 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37458712/
73. Liang J, Zhou C, Zhang C, dkk. Mononukleotida nikotinamida mengurangi disfungsi penghalang epitel saluran napas dengan menghambat SUMOilasi SIRT3 pada asma. Int Immunopharmacol. 2024;127:111328. doi:10.1016/j.intimp.2023.111328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38064810/
74. Wang L, Zhao M, Qian R, dkk. Nicotinamide mononucleotide melemahkan cedera paru-paru yang diinduksi silika melalui jalur metabolisme glutation yang diatur oleh Nrf2 pada tikus. Nutrisi. 2022;15(1):143. diterbitkan 2022 Des 28. doi: 10.3390/nu15010143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36615800/
75. Huang P, Zhou Y, Tang W, dkk. Pengobatan jangka panjang dengan nicotinamide mononucleotide meningkatkan cadangan ovarium yang menurun terkait usia dengan meningkatkan mitofagi sel granulosa pada tikus. J Nutr Biokimia. 2022;101:108911. doi:10.1016/j.jnutbio.2021.108911 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34801690/
76. Liang J, Huang F, Hao X, Zhang P, Chen R. Suplementasi mononukleotida nikotinamida menyelamatkan fungsi mitokondria dan metabolisme energi serta mengurangi peradangan pada ovarium tikus yang menua. MedComm (2020). 2024;5(10):e727. Diterbitkan 30 September 2024. doi: 10.1002/mco2.727 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39355508/
77. Jiang Y, Wang D, Zhang C, dkk. Nicotinamide mononucleotide mengembalikan apoptosis terkait stres oksidatif dari oosit yang terpapar benzil butil ftalat pada tikus. Cell Prolif. 2023;56(8):e13419. doi:10.1111/cpr.13419 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36756972/
78. Wang L, Chen Y, Wei J, dkk. Pemberian nikotinamida mononukleotida meningkatkan kualitas oosit pada tikus gemuk. Cell Prolif. 2022;55(11):e13303. doi:10.1111/cpr.13303 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35811338/
79. Nong W, Wei G, Wang J, dkk. Nicotinamide mononucleotide memperbaiki kelainan spermatogenik pada tikus yang terpapar aluminium dengan memodulasi jalur glikolitik. Biol Trace Elem Res. 2024; 202 (7): 3180-3192. doi: 10.1007/s12011-023-03904-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37851298/
80. Zhang W, Zhang J, Xue H, dkk. Nicotinamide mononucleotide meningkatkan homeostasis endometrium pada model tikus sindrom ovarium polikistik dengan mengurangi resistensi insulin dan mengatur jalur glikolitik. Mol Nutr Food Res. 2024; 68 (21): e2400340. doi: 10.1002/mnfr.202400340 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39420767/
81. Arslan NP, Taskin M, Keles ON. Nicotinamide Mononucleotide dan Nicotinamide Riboside Membalikkan Penuaan Ovarium pada Tikus Melalui Penyeimbangan Kembali Mekanisme Pembelahan dan Fusi Mitokondria [koreksi yang dipublikasikan muncul di Pharm Res. 2024 Jun; 41 (6): 1299. doi: 10.1007/s11095-024-03716-z]. Penelitian Farmasi. 2024;41(5):921-935. doi:10.1007/s11095-024-03704-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38684562/
82. Luo C, Ding W, Yang C, Zhang W, Liu X, Deng H. Pemberian nikotinamida mononukleotida mengembalikan homeostasis redoks melalui sumbu Sirt3-Nrf2 dan melindungi tikus yang menua dari kerusakan hati yang diinduksi oleh stres oksidatif. J Proteome Res. 2022;21(7):1759-1770. doi:10.1021/acs.jproteome.2c00167 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35699728/
83. Wang JP, Wang L, Wang T, dkk. Efek suplementasi nikotinamida mononukleotida pada fungsi otot dan hati di antara subjek paruh baya dan lanjut usia: Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis Uji Coba Terkontrol Acak. Curr Pharm Biotechnol. Diterbitkan secara daring pada 23 Agustus 2024. doi:10.2174/0113892010306242240808094303 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39185644/
84. Dong Y, Wang X, Wei L, dkk. Efektivitas Empat Dinukleotida Nikotinamida Adenin (NAD⁺ ) Prekursor dalam Mengurangi Kerusakan Hepatosit yang Diinduksi Glukosa Tinggi pada Megalobrama amblycephala: Bukti di NAD⁺ Homeostasis, Aktivasi Sirt1/3, Pertahanan Redoks, Respons Inflamasi, Apoptosis, dan Metabolisme Glukosa. Antioksidan (Basel). 2024;13(4):385. diterbitkan 2024 Mar 22. doi: 10.3390/antiox13040385 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38671834/
85. Irie J, Inagaki E, Fujita M, dkk. Efek pemberian nikotinamida mononukleotida oral pada parameter klinis dan kadar metabolit nikotinamida pada pria Jepang yang sehat. Endocr J. 2020;67(2):153-160. doi: 10.1507/endocrj.EJ19-0313