Oxiracetam - Materi pendidikan

Oxyracetam, secara kimiawi dikenal sebagai 4-hidroksi-2-oksopirrolidin-N-asetamida atau ISF-2522, adalah turunan siklik dari asam γ-aminobutirat (GABA). Ini adalah anggota kelompok racetam yang larut dalam air, yang dikenal karena potensinya yang lebih besar dibandingkan dengan pendahulunya, Piracetam. Dikembangkan pada tahun 1970-an dari Piracetam dengan menambahkan gugus hidroksil, oxyracetam mengandung inti pyrrolidone, fitur umum di antara racetam. Aksinya pada reseptor glutamat yang peka terhadap AMPA dan kemampuannya untuk meningkatkan pelepasan neurotransmitter membuat oxyracetam menjadi favorit di antara pengguna nootropik untuk meningkatkan daya ingat, pembelajaran, dan kesehatan otak secara keseluruhan. Selain itu, sifat stimulannya yang ringan semakin berkontribusi pada popularitasnya.

Menariknya, obat ini diberikan sebagai campuran dari dua bentuk: (S)-oxiracetam dan (R)-oxiracetam, dengan efek farmakologis yang sebagian besar disebabkan oleh salah satu bentuk ini. Kekhususan ini menunjukkan bahwa penggunaan hanya bentuk aktif berpotensi meningkatkan kemanjuran obat, menyederhanakan farmakokinetiknya, dan meminimalkan kemungkinan interaksi obat dan efek samping. Perlu dicatat bahwa (S)-oxiracetam memiliki penyerapan yang lebih baik dan tingkat eliminasi yang lebih lambat.

Sifat unik oxyracetam, termasuk bubuk kristal yang hampir tidak berbau dan sedikit pahit, serta kelarutannya dalam air, memberikan pengguna berbagai pilihan konsumsi, baik dalam bentuk bubuk atau kapsul, dengan atau tanpa makanan. Kemampuannya untuk melintasi sawar darah-otak dan berkonsentrasi di area utama otak, seperti hipokampus, korteks serebral, dan striatum, menggarisbawahi keefektifannya dalam meningkatkan hasil klinis untuk berbagai gangguan otak, termasuk penyakit neurodegeneratif, stroke, serta defisit kognitif dan memori.

Oxyracetam, kinerja kognitif dan demensia

Sejumlah penelitian pada manusia telah menunjukkan bahwa oxyracetam berperan sebagai peningkat kognitif dan memiliki manfaat yang signifikan bagi penderita demensia. Dalam sebuah penelitian yang melibatkan 65 partisipan pada berbagai tahap demensia, seperti penyakit Alzheimer (AD), demensia infark multipel (MID), atau bentuk campuran, efek oxyracetam dievaluasi dibandingkan dengan plasebo selama 12 minggu. Hasil penelitian menunjukkan bahwa oxyracetam 800 mg dua kali sehari menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam fungsi kognitif dan kualitas hidup dibandingkan dengan plasebo. Subjek melaporkan peningkatan dalam memori, pemikiran asosiatif, dan keterampilan
pemecahan masalah, yang terutama terlihat dalam tugas-tugas seperti asosiasi terkontrol, mengingat cerita pendek dan kinerja pada matriks progresif Raven [1]. Selain itu, meskipun dua partisipan keluar dari penelitian karena efek samping, sebagian besar partisipan merasa bahwa pengobatan dapat ditangani dan hanya sedikit yang mengalami efek samping ringan seperti mulut kering dan pusing [1]. Penelitian lain terhadap pasien dengan MID dan demensia degeneratif primer (PDD) menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kefasihan verbal dan efek positif yang signifikan terhadap gejala non-kognitif seperti depresi dan ketidakstabilan suasana hati di antara pasien dengan PDD, yang diukur dengan skala Relatives' Assessment of Global Symptomatology-Elderly (RAGS-E) [2].

Selain itu, sebuah penelitian besar menguji oxyracetam dalam pengobatan berbagai jenis demensia, termasuk jenis yang memburuk dari waktu ke waktu, jenis yang disebabkan oleh stroke, dan campuran keduanya. Pemberian dosis 800 mg dua kali sehari selama 12 minggu menunjukkan bahwa oxyracetam membantu meningkatkan fungsi otak lebih dari plasebo. Ini berarti bahwa pasien dapat berpikir lebih baik dan melakukan tugas sehari-hari dengan lebih mudah. Selain itu, oxyracetam aman untuk digunakan; orang hanya mengalami efek samping ringan, seperti beberapa pasien pada kelompok oxyracetam dan plasebo yang mengalami masalah ringan. Tidak ada masalah serius atau perubahan dalam kontrol kesehatan, membuat oxyracetam menjadi pilihan yang aman untuk demensia [3]. Penelitian lain yang membandingkan selegiline dan oxyracetam pada 40 pasien dengan demensia ringan hingga sedang menemukan hasil positif dengan pemberian oxyracetam. Bersama dengan selegiline, oxyracetam meningkatkan daya ingat dan kinerja kognitif dengan efek samping yang minimal. Studi ini menunjukkan bahwa oxyracetam yang dikombinasikan dengan selegiline mungkin merupakan pilihan yang lebih baik untuk beberapa pasien demensia [5].

Lebih lanjut, penelitian ini menguji kemanjuran nicergoline dan oxyracetam pada pasien yang mengalami disfungsi kognitif setelah stroke. Nicergoline, yang meningkatkan sirkulasi darah dan secara tradisional digunakan untuk mengobati disfungsi kognitif, dikombinasikan dengan oxyracetam, yang dikenal dengan sifat peningkat kognitifnya. Selama periode satu bulan, 120 pasien diobati dengan nicergoline saja atau kombinasi dari kedua obat tersebut. Skala Penilaian Kognitif Montreal (Montreal Cognitive Assessment Scale/MoCA) digunakan untuk menilai kinerja kognitif sebelum dan sesudah pengobatan. Mereka yang berada dalam kelompok terapi kombinasi menunjukkan peningkatan kognitif yang jauh lebih baik daripada mereka yang berada dalam kelompok nicergoline saja, dengan tingkat keberhasilan peningkatan kognitif yang mengesankan sebesar 93,3%. Studi ini menyoroti potensi menggabungkan kedua obat ini untuk secara signifikan meningkatkan rehabilitasi kognitif setelah stroke [6]. Lebih lanjut, para peneliti menyelidiki efek kognitif dan perilaku oxyracetam pada pasien dengan pikun tipe Alzheimer (SDAT) dan demensia multi-infark (MID). Sebuah studi double-blind, terkontrol plasebo yang melibatkan 60 pasien yang diberi 800 mg oxyracetam atau plasebo dua kali sehari selama 90 hari pertama dilakukan. Peningkatan fungsi kognitif yang signifikan tercatat pada kelompok oxyracetam, yang dibuktikan dengan nilai yang lebih baik pada beberapa tes neuropsikologis. Setelah tahap uji coba awal, sebagian besar pasien melanjutkan pengobatan dengan oxyracetam dalam studi lanjutan label terbuka selama satu tahun. Hasil ini mengkonfirmasi manfaat kognitif dan peningkatan tambahan dalam fungsi memori. Pengobatan ini dapat ditoleransi dengan baik dan tidak ada efek samping yang signifikan yang dilaporkan [7].

Selain itu, penelitian ini menilai potensi oxyracetam untuk menangkal amnesia yang diinduksi skopolamin pada sukarelawan yang sehat. Studi crossover double-blind melibatkan pemberian dosis oxyracetam atau plasebo yang berbeda sebelum menginduksi gangguan kognitif dengan skopolamin. Studi ini dengan cermat mengukur efek pada kinerja kognitif di beberapa domain, termasuk memori verbal dan perhatian. Menariknya, oxyracetam, terutama pada dosis 1.600 mg, menunjukkan kemampuan yang signifikan untuk meningkatkan fungsi kognitif yang terganggu oleh skopolamin. Studi ini mengkonfirmasi kemanjuran oxyracetam dalam meningkatkan kinerja kognitif [8]. Lebih lanjut, dalam sebuah penelitian yang melibatkan 140 pasien dengan pendarahan otak hipertensi, para peneliti menyelidiki kemanjuran menggabungkan faktor pertumbuhan saraf (NGF) dengan oxyracetam dibandingkan dengan penggunaan oxyracetam saja. Pasien secara acak ditugaskan untuk menerima pengobatan kombinasi atau oxyracetam saja selama satu bulan. Hasil klinis dinilai dengan menggunakan berbagai skala, termasuk National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) dan Glasgow Coma Scale (GCS), dengan fokus pada hasil neurologis, kekuatan otot dan penanda inflamasi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa terapi kombinasi menyebabkan peningkatan yang lebih signifikan dalam fungsi kognitif, mengurangi peradangan dan tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok kontrol. Penelitian ini mengungkapkan potensi NGF dan oxyracetam dalam memberikan efek sinergis untuk meningkatkan pemulihan dari pendarahan otak hipertensi [9].

Dalam sebuah uji klinis yang melibatkan 96 orang dengan demensia, pasien menerima 1.600 mg oxyracetam setiap hari atau plasebo selama 26 minggu. Hasil penelitian menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam fungsi kognitif dan waktu reaksi pada kelompok oxyracetam dibandingkan dengan kelompok plasebo. Pasien sendiri menyatakan lebih menyukai oxyracetam dan pengobatan dapat ditoleransi dengan baik tanpa efek samping yang dilaporkan. Patut dicatat bahwa oxyracetam dapat ditoleransi dengan sangat baik tanpa efek samping yang serius. Hasil ini menunjukkan bahwa oxyracetam meningkatkan pemrosesan informasi di otak, menjadikannya pilihan yang menjanjikan untuk pengobatan gangguan kognitif pada demensia [12]. Demikian pula, penelitian lain menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam fungsi kognitif dan waktu reaksi pada kelompok oxyracetam selama periode penelitian. Sebaliknya, kelompok plasebo menunjukkan penurunan fungsi kognitif setelah dua belas bulan. Oxyracetam dapat ditoleransi dengan baik dan pasien lebih menyukai pengobatan ini dibandingkan dengan plasebo dan tidak ada efek samping yang dilaporkan. Studi ini menunjukkan bahwa oxyracetam mempertahankan efek peningkatan kognitifnya dalam jangka panjang, menawarkan manfaat potensial bagi penderita demensia [13]. Selain itu, dalam sebuah studi komparatif pada orang tua yang menunjukkan tanda-tanda kemunduran mental, oxyracetam menunjukkan kemanjuran yang lebih unggul daripada piracetam dalam meningkatkan fungsi kognitif. Pasien yang diobati dengan oxyracetam menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam indeks klinis, seperti Skala Depresi Geriatri (GDS), dan ukuran neurofisiologis, termasuk latensi dan amplitudo gelombang P300. Studi ini menyoroti potensi oxyracetam untuk secara signifikan meningkatkan kemampuan kognitif, dengan fokus pada fungsi otak penting seperti perhatian dan memori, menunjukkan bahwa oxyracetam mungkin sangat berguna dalam membantu orang tua dengan masalah memori dan perhatian [16].

Selain itu, dalam sebuah studi crossover, 12 sukarelawan sehat yang telah mengonsumsi 5 mg diazepam kemudian disuntik secara intravena dengan 1 g oxyracetam atau larutan garam. Pengukuran elektroensefalogram (EEG) dilakukan sebelum dan sesudah penyuntikan untuk menilai aktivitas otak. Hasilnya menunjukkan peningkatan aktivitas gelombang alfa, terkait dengan kewaspadaan yang rileks, dan penurunan aktivitas gelombang delta, terkait dengan tidur nyenyak, terutama di area otak frontotemporal. Temuan ini menunjukkan bahwa oxyracetam dapat meningkatkan fungsi kognitif pada orang yang menggunakan benzodiazepin, tanpa mengganggu efek obat penenang obat tersebut [14]. Selain itu, sebuah penelitian terperinci melibatkan 40 pasien rawat jalan dengan demensia ringan hingga sedang untuk menilai kemanjuran oxyracetam dalam meningkatkan fungsi kognitif. Selama 90 hari, peserta menerima 800 mg oxyracetam dua kali sehari atau plasebo. Hasilnya menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam berbagai tes kognitif seperti MMSE (Mini-Mental State Examination) dan Auditory Continuous Performance Test bagi mereka yang menggunakan oxyracetam. Penelitian ini memberikan bukti bahwa oxyracetam dapat menjadi pengobatan yang berharga untuk demensia, meningkatkan perhatian pasien dan fungsi neuropsikologis tanpa efek samping, menunjukkan bahwa dosis 1.600 mg setiap hari aman dan bermanfaat [15].

Oxyracetam untuk sindrom otak organik (OBS)

Penelitian ini melihat bagaimana oxyracetam dapat membantu orang dengan sindrom otak organik (OBS), suatu kondisi di mana fungsi otak berkurang karena berbagai penyakit. Dalam penelitian ini, 43 pasien menerima oxyracetam atau plasebo selama delapan minggu. Peningkatan dalam berpikir, konsentrasi dan kemampuan mental lainnya diamati pada mereka yang mengonsumsi oxyracetam. Hal ini menunjukkan bahwa oxyracetam dapat menjadi obat yang bermanfaat untuk meningkatkan kualitas hidup penderita OBS dengan meningkatkan fungsi otak mereka [4]. Dalam sebuah uji klinis yang melibatkan 40 pasien dengan sindrom otak organik, suatu kondisi yang ditandai dengan kehilangan memori dan kesulitan kognitif. Para peneliti mengevaluasi efek oxyracetam pada berbagai gejala. Pasien dibagi menjadi beberapa kelompok yang menerima oxyracetam atau plasebo, dan pengobatan berlangsung selama empat minggu. Menariknya, pasien yang diobati dengan oxyracetam mulai menunjukkan perbaikan dalam gejala-gejala seperti daya ingat, kecemasan, dan kelelahan dalam minggu pertama, dengan perkembangan yang terus berlanjut selama penelitian. Temuan ini menyoroti potensi oxyracetam sebagai pilihan yang bermanfaat dan dapat ditoleransi dengan baik untuk mengobati gejala sindrom otak organik [11].

Oxyracetam dan gangguan kejiwaan

Sebuah penelitian yang melibatkan 60 pasien lansia dengan gangguan mental organik membandingkan efek terapi oxyracetam dengan piracetam. Dengan meningkatkan dosis hingga 2400 mg setiap hari, para peneliti mengamati peningkatan yang signifikan dalam ukuran subjektif dan objektif dari gejala-gejala utama dari waktu ke waktu. Oxyracetam secara khusus lebih unggul daripada piracetam dalam meningkatkan fungsi memori, sementara piracetam lebih efektif dalam mengurangi gejala yang terkait dengan pikiran paranoid dan agitasi. Kedua obat tersebut dapat ditoleransi dengan baik, menunjukkan bahwa nootropik seperti oxyracetam dapat mewakili pilihan terapeutik baru untuk pengobatan gangguan SSP yang lebih bertarget [17]. Studi lain membandingkan kemanjuran dan keamanan oxyracetam dan donepezil dalam pengobatan penyakit Alzheimer ringan hingga sedang. Bersama dengan donepezil, oxyracetam juga menunjukkan peningkatan yang signifikan pada sebagian besar parameter pada kedua kelompok. Perbaikan pada MMSE serupa di antara terapi. Secara keseluruhan, oxyracetam dan donepezil menunjukkan manfaat yang sebanding dan profil keamanan dalam pengobatan penyakit Alzheimer [18].

Oxyracetam dan pemulihan setelah stroke

Penelitian yang dilakukan di Rumah Sakit Rakyat Kelima di Wuhu antara Maret 2019 dan Juli 2020 ini melibatkan 120 pasien stroke tahap awal dengan hemiplegia (pasien pascastroke yang tidak dapat menggerakkan satu sisi tubuhnya dengan baik). Para peneliti membandingkan efek oxyracetam saja dengan oxyracetam yang dikombinasikan dengan program rehabilitasi Pengobatan Tradisional Tiongkok (TCM) untuk pengobatan hemiplegia. Dari 120 pasien, setengahnya menerima oxyracetam saja dan setengahnya lagi menerimanya bersama dengan perawatan TCM selama satu bulan. Menariknya, hasil penelitian menunjukkan bahwa kelompok yang menerima kombinasi oxyracetam memiliki peningkatan yang lebih baik dalam fungsi motorik dan neurologis, lebih sedikit pembengkakan otak, dan kepuasan yang lebih besar terhadap pengobatan dibandingkan dengan mereka yang menerima oxyracetam saja. Hal ini menunjukkan bahwa oxyracetam yang dikombinasikan dengan TCM dapat menawarkan strategi pemulihan yang lebih efektif untuk pasien dengan hemiplegia pada tahap awal stroke [19]. Selain itu, sebuah penelitian yang dilakukan di Rumah Sakit Keempat Universitas Kedokteran Hebei antara Januari 2013 dan September 2017 menganalisis efek stimulasi listrik nukleus serebelum (FNS), oxyracetam dan nimodipine pada pasien dengan gangguan kognitif pasca stroke (PSCI-ND). Penelitian yang melibatkan 96 pasien ini menunjukkan bahwa sementara FNS menunjukkan peningkatan paling signifikan dalam fungsi kognitif seperti kemampuan visuospasial dan eksekutif, oxyracetam juga memiliki efek positif pada peningkatan kognitif, dengan kedua terapi yang aman dan efektif [20].
Selain itu, sebuah penelitian yang melibatkan 162 pasien MI dari Maret 2018 hingga Desember 2020 diobati dengan clopidogrel dan oxyracetam. Bersama dengan perawatan keperawatan simptomatik yang dipersonalisasi, pemberian kombinasi clopidogrel dan oxyracetam secara signifikan meningkatkan hasil pasien dibandingkan dengan perawatan keperawatan rutin. Kelompok yang mendapatkan perawatan yang dipersonalisasi menunjukkan peningkatan yang lebih baik dalam aktivitas sehari-hari, fungsi neurologis, masa rawat inap yang lebih singkat dan kepuasan pasien yang lebih tinggi. Studi ini menyoroti manfaat perawatan yang dipersonalisasi bersama dengan pengobatan untuk orang yang baru pulih dari stroke [21]. Satu studi juga menganalisis kombinasi pemberian oxyracetam melalui suntikan dengan Saliva Miltiorrhizae liguspyragine hidroklorida dan glukosa melalui suntikan untuk stroke (infark otak). Para peneliti mengamati adanya peningkatan yang nyata pada fungsi kognitif dan kemampuan hidup sehari-hari pasien. Hal ini menunjukkan bahwa kombinasi ini dapat memfasilitasi pemulihan dengan meningkatkan aliran darah otak dan mengurangi sitokin inflamasi [22].
Lebih lanjut, dalam pemulihan dari perdarahan akut, penggunaan kombinasi oxyracetam dengan ekstrak Ginkgo Biloba menunjukkan efek perlindungan saraf yang signifikan. Terapi kombinasi meningkatkan fungsi neurologis dan mengurangi edema serebral, yang dapat dikaitkan dengan efek sinergis pada pengurangan stres oksidatif dan modulasi penanda inflamasi [23] [24]. Selain itu, terapi kombinasi butylphthalide dan oxyracetam di
gangguan kognitif setelah stroke telah menyelidiki manfaat sinergis pada pemulihan kognitif dan aliran darah otak. Butylphthalide dikenal dengan efek neuroprotektifnya, yang berpotensi memodulasi fungsi mitokondria dan mengurangi stres oksidatif, sementara oxyracetam meningkatkan kognisi dengan memengaruhi sistem neurotransmitter. Kombinasi ini ditemukan secara signifikan meningkatkan fungsi kognitif, menunjukkan bahwa tindakan molekuler mereka dapat secara efektif mengurangi peradangan dan meningkatkan aliran darah otak, sehingga menawarkan pendekatan terapeutik yang menjanjikan untuk rehabilitasi pasca stroke [26].
Dalam sebuah penelitian pada hewan, para peneliti menyelidiki efek S-oxyracetam terhadap disfungsi sawar darah otak (BBB) setelah stroke iskemik pada tikus. Tikus yang diobati dengan S-oxyracetam menunjukkan berkurangnya kerusakan otak dan peradangan akibat stroke. Ini juga menjaga integritas BBB, mengurangi kebocoran dan meningkatkan kadar protein persimpangan yang ketat, yang penting untuk fungsi BBB. Selain itu, S-oxiracetam meningkatkan mekanisme perlindungan otak, menunjukkan potensinya sebagai agen pelindung terhadap disfungsi BBB yang diinduksi stroke [32].

Oxyracetam dan gangguan spektrum autisme: Berdasarkan penelitian pada hewan

Dalam sebuah penelitian pada hewan, model tikus gangguan spektrum autisme (ASD) menunjukkan manfaat potensial dari kombinasi oxyracetam dengan seng. Oxyracetam dikenal karena efeknya dalam meningkatkan transmisi dan plastisitas sinapsis, mungkin melalui modulasi sistem glutamatergik dan kolinergik. Dalam kombinasi dengan seng, modulator penting sistem neurotransmitter dan proses perkembangan saraf, pengobatan menyebabkan peningkatan penanda perilaku dan biokimia ASD. Hasil potensial ini menunjukkan pendekatan molekuler yang menargetkan keseimbangan neurotransmitter, pengurangan peradangan dan stres oksidatif, menawarkan perspektif baru tentang pengelolaan ASD [25].

Oxyracetam untuk fungsi otak

Selama uji klinis, para peneliti menyelidiki efek potensial dari butiran oxyracetam dan Yangxue Qingnao dalam meningkatkan fungsi otak. Mereka menemukan bahwa pasien yang menggunakan kedua obat tersebut menunjukkan peningkatan yang jauh lebih baik dalam fungsi otak dan aliran darah dibandingkan dengan mereka yang hanya menggunakan oxyracetam. Tampaknya menggabungkan terapi ini mungkin merupakan cara yang baik untuk membantu orang-orang dengan jenis masalah otak ini [27]. Selain itu, sebuah studi tentang penggunaan kombinasi injeksi Qingkailing dengan oxyracetam menunjukkan hasil positif dalam pengobatan pasien dengan demensia vaskular. Hasilnya cukup menjanjikan, menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam berpikir, aliran darah dan aktivitas sehari-hari pada orang yang menerima kedua terapi tersebut. Hal ini menunjukkan bahwa kombinasi ini mungkin merupakan pengobatan baru untuk demensia vaskular, yang mengatasi gejala dan beberapa penyebabnya [28]. Demikian pula, penggunaan kombinasi oxyracetam dengan GM1 (zat yang mendorong perbaikan sel saraf) telah menunjukkan hasil yang menjanjikan. Penggunaan simultan menyebabkan peningkatan fungsi otak yang lebih cepat dan lebih signifikan, yang diukur dengan tingkat protein S100 yang lebih rendah dan enolase spesifik neuron, penanda yang mengindikasikan kerusakan otak. Selain itu, pengobatan gabungan secara efektif mengurangi peradangan, masalah umum setelah cedera otak. Hal ini menunjukkan bahwa oxyracetam dan GM1 bersama-sama dapat menawarkan strategi yang lebih baik untuk mengobati otak setelah cedera parah dengan mengurangi penanda kerusakan otak dan menekan peradangan, dengan efek samping yang minimal [29].

Oxyracetam dan pemulihan setelah cedera otak

Para peneliti menyelidiki kemanjuran oxyracetam pada cedera otak traumatis awal (TBI), suatu kondisi dengan perawatan spesifik yang terbatas. Mereka menguji oxyracetam pada model sel dan tikus dengan TBI, mengobati tikus dengan oxyracetam selama lima hari. Hasil penelitian menunjukkan bahwa oxyracetam meningkatkan kadar enzim pelindung dan mengurangi penanda peradangan dan kematian sel pada model sel. Pada tikus, obat ini mengurangi kerusakan otak, pembengkakan dan kematian sel otak. Selain itu, oxyracetam mengurangi penanda inflamasi dan meningkatkan fungsi kognitif, menunjukkan bahwa oxyracetam dapat membantu mengurangi peradangan otak dan masalah kognitif setelah TBI [30]. Demikian pula, penelitian lain menemukan bahwa tikus yang diobati dengan oxyracetam menunjukkan kinerja neurologis dan kognitif yang jauh lebih baik dalam tes pembelajaran dan memori dibandingkan dengan tikus yang tidak diobati. Temuan ini menunjukkan bahwa oxyracetam dapat mengurangi kerusakan saraf dan meningkatkan fungsi kognitif setelah TBI [33]. Lebih lanjut, dalam penelitian tersebut, oxyracetam yang diberikan melalui nanoteknologi (TiO2 nanorod) diberikan kepada tikus yang terluka. Oxyracetam menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam fungsi motorik dan memori. Menariknya, ini meningkatkan aliran darah otak dan mengurangi kerusakan otak secara lebih efektif, menyoroti potensi oxyracetam yang ditingkatkan dengan teknologi nano dalam pengobatan cedera kepala gegar otak [31].

Kemungkinan efek oxyracetam: Berdasarkan penelitian pada hewan

Penting untuk diketahui bahwa penyakit Alzheimer menyebabkan perubahan yang berbahaya pada otak, termasuk aktivasi mikroglia yang berlebihan, sel-sel yang melindungi otak tetapi dapat menyebabkan kerusakan dalam kondisi tertentu. Oxyracetam, obat yang meningkatkan fungsi otak, telah diuji potensinya untuk menenangkan mikroglia ini dan mengurangi produksi yang merusak dalam kondisi laboratorium. Para peneliti menemukan bahwa oxyracetam dapat mencegah mikroglia bereaksi berlebihan terhadap racun yang terkait dengan penyakit Alzheimer, sehingga mengurangi efeknya yang berbahaya. Ini juga membantu menjaga komunikasi yang lebih sehat antara sel-sel otak, terutama dengan mengendalikan peradangan dan stres oksidatif [34]. Bersama dengan mekanisme lain yang dibahas di atas, penelitian ini menunjukkan bahwa oxyracetam secara efektif menangkal efek buruk penghambat reseptor NMDA dengan mencegah penurunan asetilkolin yang diharapkan, neurotransmitter utama untuk fungsi otak. Tindakan ini menyoroti potensi oxyracetam dalam menjaga daya ingat dan kemampuan belajar dengan memastikan kelancaran fungsi neurotransmisi kolinergik dan glutamatergik, jalur penting untuk proses kognitif [35]. Dengan cara ini, oxyracetam mempertahankan tingkat asetilkolin yang sehat di otak dengan berpotensi bekerja melawan penghambat reseptor NMDA. Selain itu, dalam kondisi seperti cedera otak hipoksia-iskemik neonatal, di mana otak menderita kekurangan oksigen dan aliran darah, peradangan sangat memperburuk kerusakan. Oxyracetam menunjukkan harapan dalam mengurangi kerusakan otak pada tikus yang baru lahir dengan mengubah aktivitas mikroglia yang merusak menjadi bentuk pelindung. Perubahan ini tidak hanya mengurangi peradangan, tetapi juga meningkatkan proses pembersihan otak melalui peningkatan fagositosis dan autofagi, kunci untuk menghilangkan sel dan puing-puing yang rusak. Oxyracetam mengaktifkan jalur seluler spesifik yang mendorong perilaku protektif oleh mikroglia [36].

Dosis oxyracetam

Oxyracetam telah diuji pada dosis yang berbeda untuk peningkatan kognitif dan memori pada berbagai kondisi penyakit.

1. Gangguan kognitif dan memori: Dalam sebuah penelitian multisenter yang melibatkan pasien dengan jenis demensia seperti demensia degeneratif primer, demensia multi-infark, atau demensia campuran, dosis 800 mg dua kali sehari selama 12 minggu menunjukkan peningkatan yang signifikan pada memori dan fungsi kognitif [1]. Demikian pula, untuk meningkatkan kefasihan verbal dan mengatasi gejala non-kognitif pada pasien dengan demensia multi-infark (MID) dan demensia degeneratif primer (PDD), dosis yang sama yaitu 800 mg dua kali sehari digunakan, yang menunjukkan manfaat yang signifikan dalam komunikasi verbal dan masalah suasana hati [2, 3].
2.  Dalam kasus sindrom otak organik (OBS)Dosis yang sedikit lebih tinggi yaitu 1600 mg per hari, dibagi menjadi dua dosis selama delapan minggu, menghasilkan peningkatan yang nyata dalam fungsi kognitif dan perhatian [4].
3. Dalam kasus demensia: Sebuah penelitian yang membandingkan oxyracetam dengan selegiline dalam pengobatan pikun dan pikun demensia menyoroti tolerabilitas dan keamanan oxyracetam, dengan pasien yang menerima dua dosis tablet 800 mg setiap hari [5]. Dalam sebuah penelitian jangka panjang pada pasien demensia, pemberian oxyracetam 800 mg dua kali sehari memberikan manfaat kognitif dan aman [7].
4. Amnesia: Dalam sebuah penelitian yang mengevaluasi potensi oxyracetam untuk memerangi amnesia yang diinduksi skopolamin pada sukarelawan, dosis oral akut (800, 1600, 2400 mg) diberikan, dengan dosis 1600 mg sangat efektif dalam meningkatkan kinerja kognitif [8].
5. Perlu dicatat bahwa dalam studi fase I yang menyelidiki farmakokinetik (S) -oxiracetam dalam sukarelawan yang sehat dosis mulai dari 400 mg hingga 2.000 mg dalam studi dosis tunggal dan dari 400 mg hingga 1.600 mg dalam studi dosis ganda telah dievaluasi, yang menunjukkan profil keamanan dan sifat farmakokinetik yang baik dari obat tersebut [10]. Berbagai jenis penelitian ini merekomendasikan berbagai dosis oxyracetam dan potensinya sebagai peningkat kognitif yang bermanfaat dan pilihan pengobatan untuk berbagai gangguan kognitif.
   Oleh karena itu, dosis oxyracetam yang direkomendasikan berkisar antara 400 mg hingga 1.600 mg setiap hari, tergantung pada pengobatan berbagai kondisi neurologis.

Memahami farmakokinetik (S)-Oxiracetam: Berdasarkan penelitian pada manusia

Dalam sebuah penelitian dengan sukarelawan Cina yang sehat, para peneliti menyelidiki sifat farmakokinetik (S) -oxiracetam, enansiomer nootropik aktif utama oxiracetam, para peneliti melaporkan dalam sebuah studi terperinci dengan sukarelawan. Ini adalah studi Fase I yang komprehensif, ditandai dengan eskalasi dosis double-blind, terkontrol, dan terkontrol. Dosis yang diberikan berkisar antara 400 mg hingga 2.000 mg untuk SAD dan dari 400 mg hingga 1.600 mg untuk MAD, dengan dosis tunggal (SAD) dan dosis ganda (MAD).

Ekskresi oxyracetam: Studi ini menunjukkan bahwa (S)-oxiracetam sebagian besar diekskresikan tanpa perubahan dalam urin (55,03%) dan feses (36,16%), tanpa bukti transformasi kiral. 

Kadar (S)-oxiracetam dalam tubuh meningkat dengan cara yang dapat diprediksi dari dosis 400 mg hingga 1.600 mg, dengan sedikit perubahan yang dicatat ketika dosis ditingkatkan menjadi 2.000 mg. Waktu untuk mencapai sirkulasi sistemik: Obat ini diserap dengan cepat, mencapai konsentrasi darah puncak dalam waktu sekitar 45 hingga 60 menit setelah konsumsi dan tetap berada di dalam tubuh selama rata-rata sekitar 6,12 hingga 6,60 jam. Setelah atau sebelum makan: Makan sebelum minum obat tidak mengubah tingkat keseluruhan (S)-oxiracetam yang terpapar oleh tubuh, meskipun butuh waktu lebih lama bagi obat untuk mencapai konsentrasi darah maksimum - sekitar 3 jam. Dengan pemberian berulang, konsentrasi darah (S)-oxiracetam menjadi stabil pada hari kelima, dengan sedikit peningkatan yang terdeteksi setelah satu minggu pemberian dosis harian. Semua efek samping yang dilaporkan selama penelitian adalah ringan hingga sedang dan tidak terkait dengan jumlah obat yang diberikan. Secara keseluruhan, (S) -oxiracetam ditemukan memiliki profil keamanan yang baik dan sifat farmakokinetik yang efektif, yang menunjukkan bahwa obat ini dapat ditoleransi dengan baik dan memerlukan investigasi lebih lanjut tentang manfaat potensial sebagai pengobatan [10].

Kesimpulan

Oxyracetam, turunan dari Piracetam nootropik, digunakan untuk meningkatkan kinerja kognitif dan kualitas hidup pada pasien demensia. Dikembangkan pada tahun 1970-an, obat ini telah menunjukkan kemanjuran yang lebih besar daripada pendahulunya karena aksinya pada reseptor glutamat yang peka terhadap AMPA, stres oksidatif, peradangan, dan kemampuannya untuk meningkatkan pelepasan neurotransmitter. Oxyracetam secara signifikan meningkatkan kefasihan verbal dan fungsi kognitif pada pasien dengan demensia multimorbid dan demensia degeneratif primer, sehingga bermanfaat untuk meningkatkan komunikasi verbal dan stabilitas emosional di antara individu yang terkena dampak. Dalam sebuah penelitian di mana oxyracetam diberikan dengan dosis 800 mg dua kali sehari selama 12 minggu, pasien menunjukkan peningkatan yang nyata dalam memori, pemikiran asosiatif, dan keterampilan pemecahan masalah, yang secara positif memengaruhi kualitas hidup dan fungsi kognitif mereka. Selain itu, obat ini efektif dalam mengurangi gejala non-kognitif yang terkait dengan demensia, terutama pada pasien dengan PDD, yang menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam stabilitas emosional dan fungsi mental. Kelarutan dan sifat stimulan ringan oxyracetam juga berkontribusi pada penggunaannya yang luas di antara mereka yang mencari peningkatan kognitif. Selain itu, penelitian pada hewan telah menunjukkan efek positif oxyracetam dalam pengobatan cedera otak traumatis. Secara khusus, kombinasi oxyracetam dengan terapi lain seperti faktor pertumbuhan saraf atau nicergoline,
secara signifikan meningkatkan hasil pada pasien dengan gangguan kognitif setelah stroke, yang menunjukkan manfaat sinergis. Dalam beberapa penelitian, oxyracetam dapat ditoleransi dengan baik dengan sedikit efek samping.

Penafian

Artikel ini ditulis untuk mengedukasi dan meningkatkan kesadaran akan substansi yang dibahas. Penting untuk dicatat bahwa substansi yang dibahas adalah zat dan bukan produk tertentu. Informasi yang terkandung dalam teks didasarkan pada studi ilmiah yang tersedia dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis atau untuk mempromosikan pengobatan sendiri. Pembaca disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi untuk semua keputusan kesehatan dan pengobatan.

Tautan

1. Bottini G, Vallar G, Cappa S, Monza GC, Scarpini E, Baron P, Cheldi A, Scarlato G. Oxiracetam pada demensia: studi tersamar ganda, terkontrol plasebo. Acta Neurol Scand. 1992 Sep;86(3):237-41. doi: 10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x. PMID: 1414239. https://www.wellesu.com/10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x
2. Dysken MW, Katz R, Stallone F, Kuskowski M. Oxiracetam dalam pengobatan demensia multi-infark dan demensia degeneratif primer. J Neuropsikiatri Clin Neurosci. 1989 Musim Panas; 1 (3): 249-52. doi: 10.1176 / jnp.1.3.249. PMID: 2521069. https://www.wellesu.com/10.1176/jnp.1.3.249
3. Maina G, Fiori L, Torta R, Fagiani MB, Ravizza L, Bonavita E, Ghiazza B, Teruzzi F, Zagnoni PG, Ferrario E, dkk. Oxiracetam dalam pengobatan demensia degeneratif primer dan multi-infark: studi double-blind, terkontrol plasebo. Neuropsikobiologi. 1989;21(3):141-5. doi: 10.1159/000118567. PMID: 2693996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2693996/
4. Moglia A, Sinforiani E, Zandrini C, Gualtieri S, Corsico R, Arrigo A. Aktivitas oxiracetam pada pasien dengan sindrom otak organik: studi neuropsikologis. Clin Neuropharmacol. 1986; 9 Suppl 3: S73-8. PMID: 3594459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594459/
5. Falsaperla A, Monici Preti PA, Oliani C. Selegiline versus oxiracetam pada pasien dengan demensia tipe Alzheimer. Clin Ther. 1990 Sep-Okt;12(5):376-84 PMID: 2125242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2125242/
6. Wang B, Zhong L, Qiao P, Ma Z. Kemanjuran klinis dan keamanan nicergoline yang dikombinasikan dengan oxiracetam dalam pengobatan gangguan kognitif vaskular. Pak J Pharm Sci. 2020 Jan;33(1(Special)):417-422. PMID: 32173636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173636/
7. Villardita C, Grioli S, Lomeo C, Cattaneo C, Parini J. Studi klinis dengan oxiracetam pada pasien dengan demensia tipe Alzheimer dan demensia multi-infark dengan derajat ringan hingga sedang. Neuropsikobiologi. 1992;25(1):24-8. doi: 10.1159/000118805. PMID: 1603291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1603291/
8. Preda L, Alberoni M, Bressi S, Cattaneo C, Parini J, Kanal N, Franceschi M. Efek dosis akut oxiracetam dalam model skopolamin amnesia manusia. Psikofarmakologi (Berl). 1993; 110 (4): 421 - 6. doi: 10.1007 / BF02244648. PMID: 7870912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7870912/
9. Sun, Y., Xu, B., & Zhang, Q. (2018). Faktor pertumbuhan saraf yang dikombinasikan dengan Oxiracetam dalam pengobatan Pendarahan Otak Hipertensi. Jurnal ilmu kedokteran Pakistan, 34(1), 73-77. https://doi.org/10.12669/pjms.341.13395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5857033/
10. Zhang T, Tao Y, Pu J, Zhu M, Wan L, Tang C. Keamanan, tolerabilitas, dan farmakokinetik oral (S) -oxiracetam pada sukarelawan sehat Cina: Studi fase I acak, tersamar ganda, terkontrol. Eur J Pharm Sci. 2024 Jan 1; 192: 106621. doi: 10.1016 / j.ejps.2023.106621. Epub 2023 Oct 28. PMID: 37898393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898393/
11. Saletu B, Linzmayer L, Grünberger J, Pietschmann H. Investigasi double-blind, terkontrol plasebo, klinis, psikometri dan neurofisiologis dengan oxiracetam pada sindrom otak organik pada usia lanjut. Neuropsikobiologi. 1985; 13 (1-2): 44-52. doi: 10.1159 / 000118161. PMID: 3897895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3897895/
12. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Efektivitas terapi oxiracetam dalam pengobatan defisiensi kognitif sekunder akibat demensia degeneratif primer. Acta Neurol (Napoli). 1992 Apr;14(2):117-26. PMID: 1414555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1414555/
13. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Pengobatan gangguan kognitif sekunder akibat demensia degeneratif. Efektivitas terapi oxiracetam. Acta Neurol (Napoli). 1993 Feb;15(1):44-52 PMID: 8456595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8456595/
14. Giaquinto S, Nolfe G, Vitali S. Perubahan EEG yang diinduksi oleh oxiracetam pada sukarelawan yang diberi obat diazepam. Clin Neuropharmacol. 1986; 9 Suppl 3: S79-84. PMID: 3594460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594460/
15. Villardita C, Parini J, Grioli S, Quattropani M, Lomeo C, Scapagnini U. Studi klinis dan neuropsikologis dengan oxiracetam versus plasebo pada pasien dengan demensia ringan sampai sedang. J Neural Transm Suppl. 1987; 24: 293-8 PMID: 3479527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3479527/
16. Gallai V, Mazzotta G, Del Gatto F, Montesi S, Mazzetti A, Dominici P, Della Monica A. Uji klinis dan neurofisiologis pada obat nootropik pada pasien dengan penurunan mental. Acta Neurol (Napoli). 1991 Feb; 13 (1): 1-12. PMID: 1867125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1867125/
17. Itil, TM, Menon, GN, Bozak, M. dan Songar, A., 1982, Efek oxiracetam (ISF 2522) pada pasien sindrom otak organik (studi terkontrol tersamar ganda dengan piracetam). Penelitian Pengembangan Obat, 2(5), hlm.447-461. https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ddr.430020506
18. NI Jian-liang, WANG Shui-hong, YANG Hua, CHEN Song, WEI Li-juan. Sebuah studi kontrol acak tersamar ganda pada oxiracetam dan donepezil dalam mengobati penyakit Alzheimer[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008, 13(11): 1291-1294. https://manu41.magtech.com.cn/Jweb_clyl/EN/abstract/abstract11338.shtml
19. Zhang, X. dan Mao, H., 2022, Efektivitas klinis kombinasi oxiracetam dan program rehabilitasi pengobatan tradisional Tiongkok dalam pengobatan pasien stroke dini dengan hemiplegia. Jurnal Penelitian Farmasi Tropis, 21(7), hlm.1565-1569. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/230114
20. MI, X., SHI, J., LIU, H., WANG, J., CUI, P. dan HAN, Y., 2019. Efek Klinis dari Stimulasi Listrik, Oxiracetam dan Nimodipine terhadap Fungsi Kognitif Pasien dengan Gangguan Kognitif Pasca-Stroke - Tanpa Demensia. Praktik Umum Bahasa Mandarin, 22(11), p.1293. https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.269
21. Gao, M., Du, J. dan Lei, F., 2022. Studi tentang Efikasi Keperawatan Clopidogrel yang Dikombinasikan dengan Oxiracetam dalam Perawatan Pasien dengan Infark Otak. Jurnal Ilmu Farmasi India, 84. https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=0250474X&AN=171374811&h=yawDds77d%2BUlA15TpdAdq1AU5rjMekm3oWsbbmTqVC9AafJOCFDilive7MRcazxQyH5ILRcOMB4Wy%2FqUOcMYvg%3D%3D&crl=c
22. Lu JianGuo, L.J., Zhang ZhenLi, Z.Z., Wang Jin, W.J. dan Li WenZhong, L.W., 2018. studi klinis tentang Saliva Miltiorrhizae Liguspyragine Hidroklorida dan Injeksi Glukosa yang dikombinasikan dengan oxiracetam dalam pengobatan infark otak. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20193007913
23. Jin-hai, MA dan Tao, WANG, 2019, Efek terapeutik oxiracetam yang dikombinasikan dengan ekstrak Ginkgo biloba pada pendarahan otak akut dan pengaruhnya terhadap faktor inflamasi serum. Jurnal Neurologi & Bedah Saraf Kontemporer Tiongkok, 19(8). https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=16726731&AN=138424919&h=myifPhf5eJaKKENt3WSK%2BTNmXp%2BNkgl8Cy%2FABI%2FgI8maQngDCyuocx8T5uyXW2e3CJoEJSSjsksNcVIauyuN3g%3D%3D&crl=c
24. Li, X.X., Liu, S.H., Zhuang, S.J., Guo, S.F. dan Pang, S.L., 2020, Efek oxiracetam yang dikombinasikan dengan ekstrak ginkgo biloba dalam pengobatan perdarahan intraserebral akut: Sebuah studi klinis. Otak dan Perilaku, 10(8), p.e01661. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/brb3.1661
25. Paudel, R., Raj, K., Gupta, Y. et al.Oxiracetam dan Zinc Memperbaiki Gejala Mirip Autisme pada Model Tikus Asam Propionat. Resistensi Racun Saraf 37, 815-826 (2020). https://doi.org/10.1007/s12640-020-00169-1 https://link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00169-1#
26. Jiang, W., Yu, X. D., & Deng, Y. (2023). Pengaruh Butylphthalide yang dikombinasikan dengan Oxiracetam pada fungsi kognitif, pemulihan intelektual dan faktor inflamasi serum pada pasien dengan gangguan kognitif setelah infark serebral. Jurnal ilmu kedokteran Pakistan, 39(2), 485-490. https://doi.org/10.12669/pjms.39.2.6901 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10025735/
27. Wang Zhen, WZ, Bi XueChao, BX, Cui HuiJuan, CH, Sun DaBao, SD, Du JinMing, DJ, Liu BaoPing, LB, Guo Jian, GJ, Li WenYing, LW dan Cui Song, CS, 2016, Pengamatan klinis butiran Yangxue Qingnao yang dikombinasikan dengan Oxiracetam dalam pengobatan gangguan kognitif vaskular. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20163295980
28. You XiaoHan, Y.X., Yang Miao, Y.M., Liu YanLong, L.Y., Qian LaYan, Q.L., Liu Lei, L.L., Ming XiaGuang, M.X. dan Ma Long, M.L., 2018, Studi klinis Injeksi Qingkailing yang dikombinasikan dengan oxiracetam dalam pengobatan demensia vaskular. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20183288558
29. Guo, Y., Wang, X., Lian, L. dan Pan, S., 2023. Pemberian bersama oxiracetam dan monosialotetrahexosylganglioside untuk pengobatan pasien dengan cedera otak traumatis, dan pengaruhnya terhadap protein S100 serum dan enolase spesifik neuron. Jurnal Penelitian Farmasi Tropis, 22(1), hlm.159-165. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/241853
30. Youn, DH, Han, SW, Kim, JT. et al.Oxiracetam mengurangi aktivitas anti-inflamasi dan memperbaiki gangguan kognitif pada fase awal cedera otak traumatis. Acta Neurochir 165, 2201-2210 (2023). https://doi.org/10.1007/s00701-023-05674-8 https://link.springer.com/article/10.1007/s00701-023-05674-8#
31. Niu, F., Sharma, A., Wang, Z., Wang, Z., Feng, L., Muresanu, D.F., Sahib, S., Tian, Z.R., Lafuente, J.V., Buzoianu, A.D., Nozari, A. dan Menon, P.K., 2021. Pemberian oksiracetam secara nano meningkatkan memori, pemulihan fungsional, dan menginduksi perlindungan saraf setelah cedera kepala traumatis. Kemajuan dalam Penelitian Otak, 265hal.139-230. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0079612321001503
32. Huang, L., Shang, E., Fan, W., Li, X., Li, B., He, S., Fu, Y., Zhang, Y., Li, Y. dan Fang, W., 2017. s-oxiracetam melindungi dari stroke iskemik dengan mengurangi disfungsi sawar darah otak pada tikus. Jurnal Ilmu Farmasi Eropa, 109hal.40-47. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0928098717304281
33. Li, JW, Yang, DJ, Chen, XY dan Liang, HQ, 2013. efek perlindungan oxiracetam pada cedera otak traumatis pada tikus. Zhongguo Ying Yong Sheng li xue za zhi= Zhongguo Yingyong Shenglixue Zazhi= Jurnal Fisiologi Terapan Tiongkok, 29(4), hal. 298-300. https://europepmc.org/article/med/24175546
34. Zhang, H., Jia, L. dan Jia, J., 2020. oxiracetam menawarkan perlindungan saraf dengan mengurangi aktivasi mikroglial yang diinduksi amiloid β dan peradangan pada penyakit Alzheimer. Batas-batas dalam Neurologi, 11, p.548699. https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2020.00623/full
35. Belfiore P, Ponzio F, Biagetti R, Berettera C, Magnani M, Pozzi O. Oxiracetam mencegah hipofungsi kolinergik hipokampus yang disebabkan oleh penghambat reseptor NMDA AP7. Neurosci Lett. 1992 Agustus 31; 143 (1-2): 127-30. doi: 10.1016 / 034-3940 (92) 90248-6. PMID: 1436656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1436656/
36. Wang, D., Wei, Y., Tian, J. et al.Oxiracetam Memediasi Perlindungan Saraf Melalui Regulasi Mikroglia Di Bawah Cedera Otak Neonatal Hipoksia-Iskemia pada Tikus. Mol Neurobiol 58, 3918-3937 (2021). https://doi.org/10.1007/s12035-021-02376-z https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-021-02376-z#