GHK-CU - Materi pendidikan

GHK-Cu, atau glisil-L-histidil-L-lisin tembaga, adalah tripeptida alami yang pertama kali diisolasi pada tahun 1973 dari plasma manusia. Terdiri dari asam amino glisin, histidin, dan lisin, peptida ini memiliki afinitas yang kuat terhadap ion tembaga, membentuk kompleks yang dikenal sebagai GHK-Cu. Awalnya ditemukan karena kemampuannya untuk membuat jaringan hati manusia yang sudah tua mensintesis protein seperti jaringan yang lebih muda, keberadaan GHK dalam cairan tubuh manusia seperti plasma, air liur, dan urin menunjukkan keterlibatannya dalam penyembuhan dan pemeliharaan jaringan secara alami.

Penelitian selama bertahun-tahun telah menunjukkan bahwa peptida GHK-Cu memainkan peran penting dalam penyembuhan luka, perawatan kulit, kosmetik, dan perawatan anti-penuaan. Hal ini diketahui dapat mempercepat proses regenerasi, meningkatkan respons antioksidan dan anti-inflamasi serta meningkatkan ketersediaan hayati tembaga, yang penting untuk berbagai fungsi metabolisme. Kemampuan GHK untuk mengikat tembaga tidak hanya membantu mengatur metabolisme tembaga, tetapi juga menjadikannya komponen penting dari aktivitas seluler yang memfasilitasi penyembuhan dan perbaikan jaringan.

Sejak ditemukan, peptida GHK-Cu telah banyak digunakan dalam produk kosmetik dan medis untuk perawatan kulit dan rambut. Kemanjurannya tidak hanya dikaitkan dengan sifat pengikatan tembaga, tetapi juga efeknya pada ekspresi gen. Peptida GHK-Cu juga sedang diselidiki untuk aplikasi terapeutik potensial terhadap kondisi yang berkaitan dengan usia seperti degenerasi saraf dan penurunan kognitif.

Peptida GHK-Cu untuk perbaikan jaringan dan penyembuhan luka

Kompleks GHK-Cu memainkan peran penting dalam renovasi jaringan, perbaikan kulit, dan penyembuhan luka dengan mendorong berbagai proses biologis yang diperlukan untuk pemulihan dari cedera. Dalam analisis komprehensif oleh Pickart (2008), peptida meningkatkan perekrutan sel perbaikan utama seperti makrofag dan sel kapiler ke lokasi luka [1]. Ini meningkatkan respons inflamasi, membantu menghilangkan faktor-faktor yang merusak seperti radikal bebas, dan mendukung proses perbaikan dengan memodulasi sintesis kolagen, elastin, dan protein penting lainnya yang diperlukan untuk membangun kembali struktur jaringan. Selain itu, GHK-Cu merangsang produksi faktor pertumbuhan seperti faktor pertumbuhan endotel vaskular dan faktor pertumbuhan saraf, yang berkontribusi pada peningkatan angiogenesis, pertumbuhan saraf dan elastisitas kulit [1].

Sifat anti-inflamasi GHK-Cu sangat signifikan; mengurangi faktor oksidatif dan meningkatkan produksi antioksidan seperti superoksida dismutase. Selain itu, meningkatkan aliran darah ke daerah yang rusak dengan melebarkan pembuluh darah. Pada tingkat sel, GHK-Cu merangsang produksi faktor pertumbuhan - seperti faktor pertumbuhan endotel vaskular dan faktor pertumbuhan fibroblast - yang penting untuk meningkatkan proliferasi sel, regenerasi saraf, angiogenesis, dan meningkatkan kesehatan dan ukuran folikel rambut [1]. Dalam pengaturan laboratorium, perawatan GHK-Cu telah terbukti secara signifikan meningkatkan proliferasi keratinosit - sel penghalang kulit utama [2]. Teknik seperti pewarnaan hematoksilin dan eosin, imunohistokimia, dan analisis western blot mengkonfirmasi peningkatan penanda yang terkait dengan proliferasi dan kelangsungan hidup sel. Selain itu, tingkat proliferasi antigen nuklir sel (PCNA) dan penanda sel punca seperti p63 meningkat di bawah GHK-Cu, yang mengindikasikan peningkatan kapasitas regeneratif. Ekspresi integrin, kunci untuk adhesi dan pensinyalan sel, juga meningkat, yang selanjutnya mendukung peran peptida dalam integritas dan perbaikan kulit [2].

Selain itu, penelitian lain berfokus pada manfaat terapeutik GHK-Cu yang dienkapsulasi dalam liposom, khususnya pengaruhnya terhadap pertumbuhan sel endotel dan penyembuhan luka bakar pada tikus [3]. Enkapsulasi dalam liposom skala nano menyebabkan peningkatan 33,1% yang signifikan dalam tingkat pertumbuhan sel endotel vena umbilikalis manusia (HUVEC). Sel-sel ini adalah sel yang melapisi pembuluh darah dan penting untuk pembentukan pembuluh darah baru selama proses penyembuhan. Flow cytometry juga menunjukkan perubahan dalam siklus sel, dengan lebih banyak sel pada fase G1 dan lebih sedikit pada fase G2, yang mengindikasikan perkembangan siklus sel yang dipercepat. Selain itu, Western blotting mengungkapkan bahwa pengobatan dengan liposom GHK-Cu meningkatkan kadar protein yang penting untuk pertumbuhan pembuluh darah dan jaringan, seperti faktor pertumbuhan endotel vaskular dan faktor pertumbuhan fibroblast-2, bersama dengan protein siklus sel CDK4 dan siklin D1. Studi tersebut menunjukkan bahwa peptida yang dienkapsulasi liposom membantu sel untuk bergerak melalui siklus pertumbuhan dengan lebih efisien [3]. Dalam penelitian lain pada model luka bakar tikus, liposom GHK-Cu secara signifikan meningkatkan angiogenesis dibandingkan dengan GHK-Cu bebas, dengan peningkatan yang signifikan dalam ekspresi CD31 dan Ki67, penanda proliferasi pembuluh darah dan sel [4]. Peningkatan angiogenesis berkontribusi pada penyembuhan yang lebih cepat, mengurangi waktu pemulihan menjadi hanya 14 hari setelah cedera. Hasil ini menunjukkan bahwa liposom GHK-Cu merupakan pilihan yang berharga untuk meningkatkan penyembuhan luka pada kulit. Mereka menawarkan waktu pemulihan yang lebih cepat dan mendorong proses perbaikan alami tubuh, menjadikannya pilihan yang menjanjikan untuk aplikasi medis dan kosmetik yang berpotensi di mana perbaikan kulit yang cepat diinginkan.

Lebih lanjut, selama studi mendalam tentang efek terapeutik glisil-histidil-lisin-Cu (2+), peneliti menemukan hubungan antara aplikasi GHK-Cu dan sintesis glikosaminoglikan [5]. Dengan menggunakan model luka tikus eksperimental dan kultur fibroblas kulit tikus, para peneliti memberikan suntikan GHK-Cu berulang kali dengan dosis 2 mg per suntikan. Hasilnya signifikan: GHK-Cu jelas merangsang produksi jaringan luka, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan berat kering dan kadar protein total. Hal ini juga meningkatkan produksi kolagen tipe I dan glikosaminoglikan, dengan peningkatan yang nyata pada hidroksiprolin dan asam uronat. Analisis elektroforesis juga menunjukkan akumulasi kondroitin sulfat dan dermatan sulfat yang signifikan di daerah luka, sementara kadar asam hialuronat menurun dari waktu ke waktu [5]. Hasil ini menunjukkan kemampuan GHK-Cu untuk secara selektif memodulasi komponen kunci dari matriks ekstraseluler, meningkatkan perbaikan jaringan dan proses penyembuhan luka. Selain itu, tinjauan penelitian menunjukkan bahwa GHK-Cu membantu meremajakan fibroblas setelah terpapar radiasi dan menarik sel-sel kekebalan dan endotel ke area yang rusak. Dengan demikian, ini dapat membantu dalam perbaikan berbagai jaringan seperti kulit, folikel rambut, dan saluran pencernaan [6]. Dalam industri kosmetik, GHK-Cu dianggap sebagai pendekatan baru untuk mengencangkan kulit yang kendur, meningkatkan elastisitas dan kekencangan serta memperbaiki penampilan kulit secara keseluruhan dengan mengurangi garis-garis halus, kerutan, kerusakan akibat sinar matahari dan flek hitam. Ini juga mendorong pertumbuhan keratinosit, yang penting untuk kulit yang sehat [6].

Peptida GHK-Cu untuk kesehatan paru-paru

Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa peptida GHK-Cu meningkatkan dan meningkatkan fungsi paru-paru yang optimal dan melindungi sistem pernapasan dari berbagai penyakit. Dalam sebuah penelitian pada tikus dengan fibrosis paru idiopatik (IPF), penyakit paru-paru parah yang ditandai dengan jaringan parut progresif, glisil-L-histidil-l-lisin yang dikombinasikan dengan tembaga (GHK-Cu) menunjukkan hasil yang signifikan. Para peneliti mengevaluasi potensi GHK-Cu dalam pengobatan IPF dan fibrosis paru pada model tikus [7]. Dalam model ini, GHK-Cu diberikan pada tikus dengan berbagai dosis, menunjukkan efek terapeutik yang menjanjikan dengan meningkatkan regenerasi jaringan paru-paru. Secara khusus, pengobatan tersebut menyebabkan penurunan sitokin inflamasi, penurunan aktivitas enzim berbahaya di paru-paru dan berkurangnya penumpukan kolagen, yang merupakan ciri khas fibrosis. GHK-Cu juga ditemukan untuk mengembalikan keseimbangan antara molekul yang memecah dan menghambat pertumbuhan jaringan yang berlebihan, dan untuk membantu meringankan proses di mana sel-sel epitel bergerak ke dalam keadaan yang berkontribusi terhadap fibrosis. Modulasi beberapa jalur pensinyalan utama yang terlibat dalam peradangan dan fibrosis menyoroti

potensi GHK-Cu sebagai pilihan pengobatan baru untuk IPF. Penelitian lain mensimulasikan IPF pada tikus menggunakan suntikan bleomisin intratracheal yang diikuti dengan pengobatan GHK secara bergantian [8]. Kemanjuran GHK dinilai dengan memeriksa respons jaringan paru-paru, termasuk peradangan dan penumpukan kolagen, yang penting dalam perkembangan fibrosis. Hasil penelitian menunjukkan bahwa GHK secara signifikan mengurangi tanda-tanda peradangan dan fibrosis di paru-paru. Ini mengurangi ketebalan area interstisial paru-paru, mengurangi deposisi kolagen dan mengurangi tingkat penanda utama peradangan dan fibrosis [8]. Temuan ini menunjukkan bahwa GHK memiliki potensi untuk membalikkan atau memblokir perkembangan IPF dengan memengaruhi jalur biokimia utama yang terlibat dalam proses penyakit.

Selain itu, peptida GHK-Cu menunjukkan efek yang menguntungkan dalam pengobatan cedera paru akut (ALI) dan sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS). Dalam percobaan laboratorium, pengobatan GHK-Cu secara signifikan mengurangi spesies oksigen reaktif (ROS) dan meningkatkan aktivitas superoksida dismutase (SOD) dalam sel yang terpapar lipopolisakarida (LPS), metode eksperimental yang umum digunakan untuk menginduksi peradangan. Selain itu, GHK-Cu mengurangi sitokin inflamasi utama dalam sel-sel ini, yang penting untuk mengelola respons inflamasi [9]. Pada model tikus, pengobatan GHK-Cu mengurangi kerusakan jaringan paru-paru dan peradangan, menunjukkan bahwa pengobatan ini membantu menjaga struktur dan fungsi paru-paru selama ALI. Temuan ini menunjukkan bahwa GHK-Cu mungkin merupakan pendekatan baru untuk mengobati ALI dan ARDS [9]. Selain itu, karena sifat regeneratif, antioksidan dan anti-inflamasi, GHK-Cu telah menunjukkan hasil yang potensial dalam pengobatan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) [10]. PPOK ditandai dengan keterbatasan aliran udara yang terus-menerus dan peradangan kronis, yang sering diperburuk oleh faktor lingkungan seperti asap rokok. Para peneliti menyelidiki efek GHK-Cu pada emfisema yang disebabkan oleh paparan asap rokok pada tikus. Selama 12 minggu, tikus yang terpapar asap rokok diberikan GHK-Cu, yang mengurangi kerusakan paru-paru dan ketidakseimbangan antara enzim perusak dan inhibitornya di paru-paru. Hal ini juga menurunkan tingkat sitokin inflamasi dan penanda stres oksidatif, sekaligus meningkatkan pertahanan antioksidan tubuh. Pengujian in vitro lebih lanjut pada sel paru-paru manusia mengkonfirmasi kemampuan GHK-Cu untuk mengurangi stres oksidatif, menunjukkan kemanjurannya dalam pengobatan emfisema [10]. Hasil ini menyoroti potensi GHK-Cu sebagai pendekatan terapeutik untuk PPOK, terutama dalam pengobatan emfisema yang disebabkan oleh asap rokok melalui efek antiinflamasi dan antioksidannya.

Selain itu, penelitian lain menunjukkan bahwa peptida GHK-Cu membantu mengatasi disfungsi otot rangka yang terkait dengan penyakit paru obstruktif kronik. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan sel otot dan tikus yang terpapar asap dengan GHK-Cu membantu mengurangi degradasi otot yang disebabkan oleh paparan asap. Selain itu, pengobatan GHK-Cu meningkatkan fungsi otot dan mengurangi tanda-tanda kerusakan otot dengan mengaktifkan jalur spesifik yang melindungi dari degradasi otot dan meningkatkan pertahanan antioksidan [11]. Temuan ini menyoroti potensi GHK-Cu sebagai agen terapeutik untuk membantu mengelola disfungsi otot pada pasien PPOK. Dalam studi lain tentang obstruksi aliran udara permanen (FAO), suatu kondisi yang sering terlihat pada asma berat, pengobatan GHK-Cu secara signifikan mengurangi jaringan parut saluran napas, sekresi lendir, dan perubahan terkait FAO lainnya. Manfaat ini sebagian besar disebabkan oleh kemampuan GHK-Cu untuk mengurangi faktor pemicu peradangan dengan meningkatkan fungsi SIRT1, protein yang membantu melindungi sel dari kerusakan [12]. Studi ini menunjukkan bahwa GHK-Cu mungkin merupakan obat yang menjanjikan untuk mengurangi remodeling saluran napas pada asma, berpotensi meningkatkan fungsi paru-paru dan gejala pada pasien dengan FAO.

Peptida GHK-Cu untuk meningkatkan penyembuhan cangkok dalam rekonstruksi ACL

Proses penyembuhan cangkok setelah rekonstruksi ligamen anterior cruciatum (ACLR) adalah penting karena secara signifikan mempengaruhi keberhasilan dan daya tahan operasi. Sebuah penelitian ilmiah menyelidiki efek peptida GHK-Cu terhadap penyembuhan cangkok pada ACLR. Percobaan ini melibatkan tujuh puluh dua tikus yang dibagi menjadi tiga kelompok, masing-masing menerima perlakuan yang berbeda: saline, GHK-Cu dosis rendah (0,3 mg/ml) dan GHK-Cu dosis tinggi (3 mg/ml). Dimulai dari minggu kedua setelah operasi, pengobatan diberikan setiap minggu selama empat minggu. Hasil awal, setelah enam minggu, menunjukkan bahwa kelompok yang diobati dengan GHK-Cu menunjukkan lebih sedikit pincang pada lutut dibandingkan dengan kelompok saline, yang mengindikasikan stabilitas sendi yang lebih baik. Namun, perbedaan ini menghilang setelah 12 minggu, tanpa keuntungan berkelanjutan dalam stabilitas sendi, kekakuan cangkok atau parameter terukur lainnya. Hal ini menunjukkan bahwa meskipun GHK-Cu dapat meningkatkan penyembuhan sementara setelah ACLR, manfaatnya tidak bertahan setelah perawatan [13].

Peningkatan pelapisan ulang kulit dengan peptida GHK-Cu (penelitian pada manusia)

Dalam sebuah studi kasus, campuran kosmetik yang mengandung GHK-Cu, asam oligo-hialuronat, ekstrak rhodiolar, asam traneksamat, dan β-glukan diaplikasikan menggunakan perangkat Jet-M pada pria berusia 59 tahun dalam serangkaian sesi mingguan selama tiga bulan [14]. Penting,

Prosedur ini tidak memerlukan anestesi dan tidak menimbulkan rasa sakit. Hasilnya adalah peningkatan yang terlihat pada tekstur kulit dan pengurangan kerutan di sekitar area mata yang dirawat, seperti yang dikonfirmasi oleh foto-foto klinis. Selain itu, biopsi kulit dari area yang dirawat dan tidak dirawat menunjukkan peningkatan produksi kolagen pada kulit yang dirawat. Selain itu, peningkatan kadar kolagen IV, fibrillin-1, prokolagen tipe 1 dan tropoelastin juga diamati, yang menunjukkan peningkatan sintesis protein struktural pada kulit. Yang terpenting, tidak ada reaksi merugikan yang terjadi selama atau setelah sesi perawatan, yang menunjukkan keamanan dan kemanjuran menggabungkan GHK-Cu dengan teknologi Jet-M untuk perbaikan kulit secara kosmetik.

Peningkatan sintesis glikosaminoglikan oleh peptida GHK-Cu

Dalam penelitian ini, fibroblas diperlakukan dengan konsentrasi peptida GHK-Cu yang berbeda. Para peneliti memantau sintesis glikosaminoglikan dengan mengukur penggabungan glukosamin dan sulfat yang diberi label radioaktif ke dalam glikosaminoglikan yang diambil dari media kultur dan lapisan sel. Hasil penelitian menunjukkan bahwa GHK-Cu merangsang sintesis glikosaminoglikan dengan cara yang bergantung pada dosis, dengan peningkatan terbesar pada konsentrasi yang sangat rendah (10 ^ (-9) hingga 10 ^ (-8) M). Di atas konsentrasi ini, tingkat sintesis glikosaminoglikan kembali ke tingkat yang diamati pada kultur kontrol yang tidak diobati [15]. Analisis lebih lanjut dari jenis glikosaminoglikan menunjukkan bahwa GHK-Cu terutama meningkatkan produksi dermatan sulfat di ruang ekstraseluler dan heparan sulfat di lapisan sel. Menariknya, sintesis asam hialuronat tidak terpengaruh.

Peptida GHK-Cu sebagai aktivator perbaikan luka

Selama model ruang luka in vivo pada tikus, silinder jaring baja tahan karat ditanamkan di bawah kulit untuk mensimulasikan lingkungan luka yang terkendali. Tikus disuntik dengan saline (kontrol) atau GHK-Cu ke dalam ruang ini. Pada akhir percobaan, ruang-ruang tersebut diperiksa untuk berbagai biomarker yang mengindikasikan penyembuhan, termasuk protein total, kolagen, dan glikosaminoglikan [16]. Studi tersebut menunjukkan bahwa GHK-Cu secara signifikan meningkatkan berat kering, DNA, protein total dan terutama kolagen di ruang yang dirawat dibandingkan dengan kelompok kontrol. Peningkatan kolagen secara signifikan dua kali lipat dari protein non-kolagen. Temuan ini menunjukkan bahwa GHK-Cu memainkan peran penting dalam mendorong sintesis komponen matriks ekstraseluler utama yang diperlukan untuk penyembuhan luka. Peningkatan yang nyata pada jenis kolagen yang diproduksi dan akumulasi dermatan sulfat yang nyata juga diamati, meskipun tidak ada perubahan pada tingkat mRNA TGF-beta. Hasil ini jelas

mengkonfirmasi efektivitas GHK-Cu dalam meningkatkan akumulasi komponen matriks esensial pada luka.

Peptida GHK-Cu dalam pencegahan gangguan memori yang disebabkan oleh kurang tidur

Kurang tidur dapat mengganggu daya ingat dan berkontribusi pada penyakit neurodegeneratif dengan menginduksi peradangan dan kerusakan sel. Dalam sebuah penelitian untuk menyelidiki potensi peptida GHK-Cu terhadap gangguan memori pada tikus, ditemukan hasil yang signifikan. Tikus yang diobati dengan GHK tidak menunjukkan defisit pembelajaran yang diamati pada kelompok kontrol, yang menerima saline. Selain itu, GHK secara efektif mengurangi kadar MCP-1 dan nitrotyrosine di hippocampus - penanda yang terkait dengan peradangan dan stres seluler. Dengan menurunkan penanda ini, GHK membantu melindungi dari penurunan kognitif yang biasanya disebabkan oleh kurang tidur jangka pendek dengan menargetkan proses inflamasi yang mendasari dan stres oksidatif [17]. Temuan ini menunjukkan potensi GHK sebagai agen terapeutik dalam perlindungan saraf dan menyoroti pentingnya menjaga pembelajaran dan memori dalam kondisi yang merugikan.

Peptida GHK-Cu untuk penurunan kognitif terkait usia

GHK-Cu telah diidentifikasi sebagai pengobatan potensial untuk gangguan kognitif yang terkait dengan penuaan. Dalam sebuah penelitian yang melibatkan tikus C57BL/6 yang berusia lanjut, GHK-Cu diberikan secara intranasal dengan dosis 15 mg/kg per hari selama dua bulan untuk mengevaluasi pengaruhnya terhadap fungsi kognitif [18]. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tikus yang diobati menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam tugas-tugas yang mengukur memori spasial dan navigasi dibandingkan dengan kelompok kontrol, yang menerima saline. Mereka juga menunjukkan tingkat peradangan saraf dan kerusakan aksonal yang lebih rendah, yang menunjukkan sifat pelindung saraf GHK-Cu. Hasil ini menyoroti kemampuan GHK-Cu untuk meningkatkan daya tahan otak terhadap efek penuaan dan menyarankan peluang penelitian lebih lanjut. Penggunaan pemberian intranasal, terutama melalui alat penyemprot, memberikan metode praktis untuk memberikan peptida ini dalam pengaturan klinis praklinis dan klinis potensial.

Peptida GHK-Cu dalam pengobatan penyakit neurodegeneratif

Neurodegenerasi, yang ditandai dengan disfungsi neuron progresif dan penurunan kognitif, merupakan tantangan utama, terutama di kalangan lansia. Dalam penelitian ini, peptida GHK-Cu diberikan pada tikus transgenik 5xFAD, yang biasa digunakan pada

Studi penyakit Alzheimer, dimulai pada usia 4 bulan [19]. Tikus dengan AD menerima dosis intranasal GHK-Cu 15 mg/kg tiga kali seminggu selama tiga bulan. Perawatan ini ditemukan untuk menunda gangguan kognitif, mengurangi pembentukan plak amiloid dan mengurangi peradangan di area otak yang penting seperti korteks frontal dan hipokampus. Hasil awal ini mendukung penelitian lebih lanjut mengenai potensi GHK-Cu sebagai agen neuroterapi yang efektif pada penyakit Alzheimer, yang menargetkan berbagai aspek patologi penyakit. Selain itu, peptida GHK-Cu memodulasi ekspresi gen, yang berpotensi mengatur ulang ekspresi gen yang sudah tua dan sakit ke kondisi yang lebih sehat. Kemampuan ini ditunjukkan dalam penelitian yang menggunakan Peta Konektivitas Broad Institute, yang mengungkapkan efek signifikan GHK pada ekspresi gen yang penting untuk kesehatan saraf. GHK meningkatkan sintesis kolagen, angiogenesis dan menunjukkan efek anti-inflamasi dan pelindung saraf, yang dapat meringankan gejala penyakit neurodegeneratif [20]. Selain itu, stres oksidatif, gangguan homeostasis tembaga dan peradangan akibat kelebihan sitokin proinflamasi merupakan faktor kunci dalam penyakit neurodegeneratif yang berkaitan dengan usia. Peran perubahan epigenetik yang merusak dalam penuaan lebih lanjut menyoroti perlunya intervensi yang menargetkan jalur ini. Senyawa seperti peptida GHK-Cu, yang dapat mengembalikan keseimbangan tembaga, mengurangi peradangan dan meningkatkan fungsi gen, dipandang sebagai solusi yang menjanjikan untuk mencegah penurunan kognitif dan mengobati gangguan neurodegeneratif [21]. Selain itu, penyakit neurodegeneratif sering dikaitkan dengan stres oksidatif, peradangan dan pelipatan protein abnormal, yang diperburuk oleh ion logam berlebih, seperti tembaga dan seng, yang mendorong agregasi protein dan toksisitas seluler. GHK-Cu telah menunjukkan potensi melawan stres oksidatif dan melindungi dari kematian sel dan agregasi protein yang disebabkan oleh logam-logam ini. Penelitian telah menunjukkan bahwa GHK tidak hanya menghambat, tetapi juga dapat membalikkan agregasi protein seperti yang diamati dengan bovine serum albumin (BSA) dalam kondisi inflamasi. Ini juga mengurangi peningkatan toksisitas senyawa seperti paraquat yang dikombinasikan dengan tembaga [22]. Sifat-sifat ini membuat GHK menjadi kandidat yang menjanjikan untuk penelitian lebih lanjut tentang kemampuan perlindungannya terhadap toksisitas logam dan potensi terapeutiknya dalam pengobatan penyakit neurodegeneratif.

Peptida GHK dalam pengobatan komplikasi diabetes

Pasien dengan diabetes sering kali mengalami penyembuhan luka yang lebih lambat karena kadar gula darah yang tinggi dalam waktu lama, yang mengganggu fungsi sel darah putih dan menyebabkan kekurangan nutrisi dalam sel, sehingga meningkatkan risiko infeksi. W

Penelitian ini menguji pendekatan baru menggunakan peptida GHK yang dibiotinilasi (BioGHK) yang dikombinasikan dengan kolagen (disebut Peptide Incorporated Collagen-PIC) untuk meningkatkan penyembuhan luka pada tikus dengan diabetes. Penelitian ini membandingkan tikus dengan diabetes yang diobati dengan PIC dengan tikus dengan film kolagen standar (CF) dan kelompok yang tidak diobati. Penelitian ini mengukur tingkat penutupan luka dan komposisi biokimia dari jaringan penyembuhan, termasuk kadar kolagen, asam uronat, protein, dan DNA. Oksida nitrat dan antioksidan kulit seperti glutathione (GSH) dan asam askorbat juga dilacak. Hasilnya menunjukkan bahwa kelompok PIC sembuh secara signifikan lebih cepat, dengan tingkat antioksidan yang lebih baik dibandingkan dengan kelompok kontrol dan CF. Tes in vitro tambahan menunjukkan bahwa PIC meningkatkan pertumbuhan fibroblast, yang penting untuk perbaikan kulit. Pemeriksaan histologis juga menunjukkan perbaikan jaringan yang lebih baik, lebih banyak kolagen dan partisipasi aktif fibroblas dan sel mast pada luka yang diobati dengan PIC, mendukung penggunaan kolagen BioGHK untuk meningkatkan penyembuhan luka diabetes [23].

Peptida GHK-Cu untuk ulkus neuropatik diabetes (penelitian pada manusia)

Uji klinis komprehensif lainnya menguji keamanan dan kemanjuran kompleks glisil-L-histidil-L-lisin-tembaga (dikenal sebagai lamin Gel) pada ulkus neuropatik terkait diabetes. Peserta dalam penelitian ini menerima perawatan luka standar, termasuk pembersihan luka secara menyeluruh, perawatan harian dengan obat, penggunaan alas kaki khusus untuk mengurangi tekanan dan edukasi tentang perawatan diabetes. Penelitian ini menunjukkan bahwa penggunaan Lamin Gel secara signifikan meningkatkan penyembuhan ulkus kaki, dengan penutupan area median 98,5% dibandingkan dengan 60,8% pada kelompok plasebo. Gel ini sangat efektif dalam mengobati ulkus yang lebih besar dan menunjukkan persentase penutupan luka yang lebih tinggi. Perawatan dengan Lamin Gel juga menghasilkan tingkat infeksi yang jauh lebih rendah dibandingkan dengan kelompok plasebo, yang menunjukkan potensinya tidak hanya dalam mempercepat penyembuhan, tetapi juga dalam mencegah komplikasi lebih lanjut. Hasil ini menyoroti janji Lamin Gel sebagai pilihan pengobatan yang manjur untuk ulkus neuropatik terkait diabetes, melampaui perawatan standar dalam kemanjuran [24]. Selain itu, sebuah studi pendahuluan menyelidiki efek kelat tembaga glisil-L-histidil-L-lisin (GHK), khususnya pengobatan Lamin®, pada penyembuhan ulkus diabetes. Dalam studi fase awal label terbuka ini, konsentrasi yang berbeda dari kelat tembaga tripeptida GHK-L-Histidil-L-Lisin (PC1020) digunakan untuk menilai kemanjurannya dalam penyembuhan luka. Ulkus diabetes diobati dengan suntikan konsentrasi 0,03%, 0,3% atau 3,0% dari PC1020 atau saline langsung ke dalam ulkus untuk jangka waktu dua minggu. Studi ini menunjukkan bahwa kelompok yang diobati dengan 0.3% PC1020 memiliki tingkat penutupan luka yang jauh lebih baik dibandingkan dengan kelompok saline, dengan peningkatan yang nyata pada

permukaan luka yang sembuh pada akhir perawatan dan masa tindak lanjut. Hasil ini menunjukkan bahwa kelat tembaga GHK dapat menjadi agen terapeutik yang menjanjikan untuk pengobatan ulkus diabetikum [25].

GHK untuk perdarahan intraserebral

Pendarahan intraserebral (ICH) adalah jenis stroke serius yang dikenal dengan angka kematian dan kecacatan yang tinggi. Sebuah studi ilmiah menyelidiki kemanjuran peptida GHK-Cu dalam pengobatan ICH. Diberikan pada dosis 5 dan 10 μg / g pada tikus yang terkena ICH, GHK menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam pemulihan neurologis. Hal ini dibuktikan dengan berkurangnya pembengkakan otak, peningkatan kinerja neurologis dan tingkat kelangsungan hidup neuron yang lebih tinggi. Peneliti juga menemukan peningkatan integritas neuron. Selain itu, GHK mengurangi peradangan dan menyesuaikan tingkat enzim kunci yang terlibat dalam mempertahankan matriks ekstraseluler, yang penting untuk mengurangi kerusakan sekunder setelah ICH. Studi ini juga mencatat bahwa aksi GHK sebagian dimediasi oleh jalur PI3K / AKT. Temuan ini menunjukkan bahwa GHK dapat menjadi strategi terapeutik yang inovatif untuk meningkatkan hasil pada pasien yang menderita ICH [26].

Peptida GHK-Cu topikal dalam penyembuhan luka iskemik

Para peneliti menyelidiki efek terapeutik dari kompleks glisil-L-histidil-L-lisin-tembaga topikal (TCC; Iamin 2% Gel) pada luka iskemik pada dua puluh empat tikus jantan dewasa Sprague-Dawley jantan. Tikus-tikus tersebut dibagi menjadi tiga kelompok: satu diobati secara topikal dengan TCC, satu dengan kendaraan TCC (basis gel) dan kelompok kontrol yang tidak menerima pengobatan. Pada 13 hari, kelompok yang diobati dengan TCC menunjukkan pengurangan ukuran luka yang jauh lebih cepat dibandingkan dengan kelompok kendaraan dan kelompok kontrol. Pada akhir penelitian, area luka pada kelompok TCC telah berkurang sekitar 64.5%, secara signifikan lebih banyak dibandingkan dengan 45.6% pada kelompok kendaraan dan 28.2% pada kelompok kontrol. Selain itu, biopsi menunjukkan bahwa luka yang diobati dengan TCC memiliki tingkat penanda inflamasi dan enzim yang secara signifikan lebih rendah yang terkait dengan kerusakan jaringan daripada luka kontrol. Temuan ini menyoroti potensi pengobatan TCC topikal untuk secara signifikan mempercepat penyembuhan luka iskemik [27].

Peptida GHK untuk perlindungan jantung

Dalam sebuah studi ilmiah, peptida GHK rekombinan diuji dengan menggunakan model ikan zebra untuk menilai potensinya dalam mengurangi efek kardiotoksik yang disebabkan oleh paparan tembaga. Patut dicatat bahwa, bahkan pada konsentrasi minimum 1 nM, kompleks GHK-Cu secara signifikan mengurangi gejala kardiotoksisitas, seperti detak jantung yang lambat dan

detak jantung yang tidak teratur, tanpa mempengaruhi fungsi jantung lainnya pada larva ikan zebra yang terpapar Cu(II). Studi ini menunjukkan bahwa tripeptida GHK rekombinan memiliki afinitas yang tinggi terhadap ion tembaga dan secara efektif dapat melindungi dari kardiotoksisitas yang diinduksi oleh tembaga tanpa mengubah parameter kardiovaskular lainnya. Studi ini menunjukkan bahwa peptida GHK yang dibuat secara khusus ini mungkin merupakan cara baru untuk mengobati atau mencegah kerusakan jantung yang disebabkan oleh toksisitas tembaga [28].

Kompleks peptida 5-ALA dan GHK dalam pengobatan alopecia areata (studi pada manusia)

Studi ilmiah ini mengamati pengobatan baru untuk pola kebotakan pada pria, yang menggabungkan asam 5-aminolevulinic (5-ALA) dengan peptida GHK dalam produk yang disebut ALAVAX. Dalam uji klinis selama enam bulan yang melibatkan empat puluh lima pria, para peserta dibagi menjadi tiga kelompok. Setiap kelompok menggunakan konsentrasi ALAVAX atau plasebo yang berbeda setiap hari. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kelompok yang menggunakan ALAVAX dengan konsentrasi sedang (50 mg/ml) melaporkan peningkatan jumlah rambut yang signifikan setelah enam bulan dibandingkan dengan kelompok yang menggunakan konsentrasi yang lebih tinggi atau plasebo [29]. Selain itu, pasien melaporkan kepuasan yang tinggi dengan perawatan, terutama mereka yang menggunakan konsentrasi ALAVAX yang lebih tinggi, meskipun tidak ada perubahan signifikan pada panjang atau ketebalan rambut antar kelompok. Yang penting, tidak ada peserta yang melaporkan efek samping, menyoroti keamanan perawatan. Hal ini menunjukkan bahwa kombinasi 5-ALA dan peptida GHK dapat menjadi pilihan perawatan baru yang menjanjikan untuk rambut rontok tanpa menimbulkan efek samping.

Manfaat kosmetik peptida GHK-Cu (tinjauan studi pada manusia)

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa peptida GHK-Cu dapat secara signifikan meningkatkan penampilan kulit yang menua [30]. Sebagai contoh, dalam sebuah penelitian, 71 wanita menggunakan krim wajah dengan GHK-Cu selama 12 minggu. Mereka memperhatikan bahwa kulit mereka menjadi lebih tebal dan lebih padat, tidak kendor, lebih jernih dan lebih halus, dengan lebih sedikit garis-garis halus dan kerutan. Dalam penelitian lain, 41 wanita menggunakan krim mata dengan GHK-Cu selama 12 minggu. Krim ini bekerja lebih baik daripada plasebo dan krim vitamin K dalam mengurangi munculnya garis-garis dan kerutan, memperbaiki penampilan kulit dan meningkatkan kepadatan dan ketebalan kulit di sekitar mata. GHK-Cu juga diuji pada kulit paha partisipan selama 12 minggu, di mana krim ini meningkatkan produksi kolagen pada wanita 70%, yang lebih baik daripada menggunakan krim vitamin C atau asam retinoat. Menggunakan krim GHK-Cu dua kali sehari selama 12 minggu dapat meningkatkan kekenduran, kejernihan, kekencangan, dan penampilan kulit secara keseluruhan, sekaligus menstimulasi pertumbuhan sel kulit. Sebuah studi percontohan menegaskan

manfaat ini, mencatat bahwa aplikasi topikal kompleks tembaga tripeptida meningkatkan ketebalan kulit, hidrasi, elastisitas, dan produksi kolagen, yang mengarah pada kulit yang lebih halus dan lebih merata. Selain itu, uji klinis dengan wanita yang menggunakan GHK-Cu dalam pembawa nano-lipid dua kali sehari selama delapan minggu menunjukkan penurunan yang signifikan dalam volume dan kedalaman kerutan, berkinerja lebih baik daripada serum kontrol dan produk anti-penuaan populer lainnya, Matrixyl® 3000. Temuan ini menyoroti potensi peptida GHK-Cu sebagai bahan perawatan kulit anti-penuaan yang efektif [30].

Tautan

1.     Pickart L. GHK tri-peptida manusia dan renovasi jaringan. J Biomater Sci Polym Ed. 2008; 19 (8): 969-88. doi: 10.1163 / 156856208784909435. PMID: 18644225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18644225/

2.     Kang YA, Choi HR, Na JI, Huh CH, Kim MJ, Youn SW, Kim KH, Park KC. Copper-GHK meningkatkan ekspresi integrin dan kepositifan p63 oleh keratinosit. Lengkungan Dermatol Res. 2009 Apr;301(4):301-6. doi: 10.1007/s00403-009-0942-x. Epub 2009 Mar 25. PMID: 19319546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19319546/

3.     Wang X, Liu B, Xu Q, Sun H, Shi M, Wang D, Guo M, Yu J, Zhao C, Feng B. GHK-Cu-liposom mempercepat penyembuhan luka melepuh pada tikus dengan mendorong proliferasi sel dan angiogenesis. Regen Perbaikan Luka. 2017 Apr;25(2):270-278. doi: 10.1111/wrr.12520. epub 2017 Apr 27. PMID: 28370978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28370978/

4.     Siméon A, Monier F, Emonard H, Gillery P, Birembaut P, Hornebeck W, Maquart FX. Ekspresi dan aktivasi matriks metaloproteinase pada luka: modulasi oleh kompleks tripeptida-tembaga glisil-L-histidil-L-lisin-Cu2+. J Invest Dermatol. 1999 Jun;112(6):957-64. doi: 10.1046/j.1523-1747.1999.00606.x. PMID: 10383745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10383745/

5.     Siméon A, Wegrowski Y, Bontemps Y, Maquart FX. Ekspresi glikosaminoglikan dan proteoglikan kecil pada luka: modulasi oleh kompleks tripeptida-tembaga glisil-L-histidil-L-lisin-Cu(2+). J Invest Dermatol. 2000 Dec;115(6):962-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00166.x. PMID: 11121126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11121126/

6.     Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Peptida GHK sebagai Modulator Alami dari Berbagai Jalur Seluler dalam Regenerasi Kulit. Biomed Res Int. 2015; 2015: 648108. doi: 10.1155 / 2015 / 648108. Epub 2015 Jul 7. PMID: 26236730; PMCID: PMC4508379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26236730/

7.     Ma WH, Li M, Ma HF, Li W, Liu L, Yin Y, Zhou XM, Hou G. Efek perlindungan GHK-Cu pada fibrosis paru yang diinduksi bleomisin melalui stres anti-oksidatif dan jalur anti-inflamasi. Life Sci. 2020 Jan 15; 241: 117139. doi: 10.1016 / j.lfs.2019.117139. epub 2019 Dec 4. PMID: 31809714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31809714/

8.     Zhou XM, Wang GL, Wang XB, Liu L, Zhang Q, Yin Y, Wang QY, Kang J, Hou G. Peptida GHK Menghambat Fibrosis Paru yang Diinduksi Bleomisin pada Tikus dengan Menekan Transisi Epitel-ke-Mesenkim yang Dimediasi TGFβ1 / Smad. Front Pharmacol. 2017 Des 12; 8: 904. doi: 10.3389 / fphar.2017.00904. PMID: 29311918; PMCID: PMC5733019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311918/

9.     Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. Kompleks tri-peptida GHK-Cu memperbaiki cedera paru akut yang diinduksi lipopolisakarida pada tikus. Oncotarget. 2016 Sep 6; 7 (36): 58405-58417. doi: 10.18632/oncotarget.11168. PMID: 27517151; PMCID: PMC5295439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27517151/

10.  Zhang Q, Yan L, Lu J, Zhou X. Glisil-L-histidil-L-lisin-Cu²⁺ melemahkan emfisema paru yang diinduksi asap rokok dan peradangan dengan mengurangi jalur stres oksidatif. Front Mol Biosci. 2022 Jul 22; 9: 925700. doi: 10.3389 / fmolb.2022.925700. PMID: 35936787; PMCID: PMC9354777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35936787/

11.  Deng M, Zhang Q, Yan L, Bian Y, Li R, Gao J, Wang Y, Miao J, Li J, Zhou X, Hou G. Glisil-l-histidil-l-lisin-Cu²⁺ menyelamatkan disfungsi otot rangka yang diinduksi oleh rokok melalui jalur yang bergantung pada sirtuin 1. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2023 Jun;14(3):1365-1380. doi: 10.1002/jcsm.13213. epub 2023 Mar 10. PMID: 36905132; PMCID: PMC10235902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905132/

12.  Zhang Q, Liu J, Deng MM, Tong R, Hou G. Meringankan renovasi saluran napas yang diinduksi ovalbumin oleh glisil-l-histidil-l-lisin-Cu²⁺ kompleks tripeptida melalui aktivasi SIRT1 dalam sel epitel saluran napas. Biomed Farmakoter. 2023 Agustus; 164: 114936. doi: 10.1016 / j.biopha.2023.114936. epub 2023 Mei 29. PMID: 37257226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257226/

13.  Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, Yung SH, Rolf CG, Chan KM. Kompleks tripeptida-tembaga GHK-Cu (II) secara sementara meningkatkan hasil penyembuhan dalam model tikus rekonstruksi ACL. J Orthop Res. 2015 Jul;33(7):1024-33. doi: 10.1002/jor.22831. epub 2015 Apr 10. PMID: 25731775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25731775/

14.  Byun SY, Chae JB, Na JI, Park KC. Perbaikan signifikan pada kaki gagak setelah perawatan dengan Jet-M dan larutan campuran tembaga-GHK, asam oligo-hialuronat, ekstrak rhodiolar, asam traneksamat, dan β-glukan (formulasi GHR). J Cosmet Laser Ther. 2016 Oct;18(5):293-5. doi: 10.3109/14764172.2016.1157367. epub 2016 May 26. PMID: 27064823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27064823/

15.  Wegrowski Y, Maquart FX, Borel JP. Stimulasi sintesis glikosaminoglikan tersulfasi oleh kompleks tripeptida-tembaga glisil-L-histidil-L-lisin-Cu2+. Life Sci. 1992; 51 (13): 1049-56. doi: 10.1016 / 0024-3205 (92) 90504-i. PMID: 1522753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1522753/

16.  Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, Wegrowski J, Patt LM, Trachy RE, Monboisse JC, Chastang F, Birembaut P, Gillery P, dkk. Stimulasi in vivo akumulasi jaringan ikat oleh kompleks tripeptida-tembaga glisil-L-histidil-L-lisin-Cu2+ pada luka eksperimental tikus. J Clin Invest. 1993 Nov;92(5):2368-76. doi: 10.1172/JCI116842. PMID: 8227353; PMCID: PMC288419.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8227353/

17.  Rosenfeld M, Nikel K, Ladiges W. Peptida GHK mencegah gangguan pembelajaran yang kurang tidur pada tikus yang menua. Penuaan Pathobiol Ther. 2023; 5 (1): 33-35. doi: 10.31491 / apt.2023.03.109. epub 2023 Mar 29. PMID: 37035833; PMCID: PMC10081520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035833/

18.  Tucker M, Keely A, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Ladiges W. Peptida GHK intranasal meningkatkan ketahanan terhadap penurunan kognitif pada tikus yang menua. bioRxiv [Prabaca]. 2023 Nov 17: 2023.11.16.567423. doi: 10.1101 / 2023.11.16.567423. PMID: 38014118; PMCID: PMC10680828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014118/

19.  Tucker M, Liao GY, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Darvas M, Ladiges W. Gambaran perilaku dan neuropatologis penyakit Alzheimer dilemahkan pada tikus 5xFAD yang diobati dengan peptida GHK intranasal. bioRxiv [Prabaca]. 2023 Nov 21: 2023.11.20.567908. doi: 10.1101 / 2023.11.20.567908. PMID: 38045355; PMCID: PMC10690187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38045355/

20.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Pengaruh Peptida GHK Manusia pada Ekspresi Gen yang Relevan dengan Fungsi Sistem Saraf dan Penurunan Kognitif. Ilmu Otak. 2017 Feb 15; 7 (2): 20. doi: 10.3390/brainsci7020020. PMID: 28212278; PMCID: PMC5332963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212278/

21.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Tripeptida manusia GHK-Cu dalam pencegahan stres oksidatif dan kondisi degeneratif penuaan: implikasi untuk kesehatan kognitif. Oxid Med Cell Longev. 2012; 2012: 324832. doi: 10.1155 / 2012 / 324832. epub 2012 Mei 10. PMID: 22666519; PMCID: PMC3359723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22666519/

22.  Min JH, Sarlus H, Harris RA. Glycyl-L-Histidyl-L-Lysine (GHK) Mencegah Agregasi Protein yang Diinduksi Tembaga dan Seng dan Kematian Sel SSP secara in vitro. Metallomics. 2024 Apr 10: mfae019. doi: 10.1093/mtomcs/mfae019. Epub sebelum cetak. PMID: 38599632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38599632/

23.  Arul V, Kartha R, Jayakumar R. Pendekatan terapeutik untuk penyembuhan luka diabetes menggunakan matriks kolagen yang digabungkan dengan GHK yang dibiotinilasi. Life Sci. 2007 Jan 2; 80 (4): 275-84. doi: 10.1016 / j.lfs.2006.09.018. epub 2006 Sep 23. PMID: 17049946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17049946/

24.  Mulder GD, Patt LM, Sanders L, Rosenstock J, Altman MI, Hanley ME, Duncan GW. Penyembuhan ulkus yang ditingkatkan pada pasien diabetes dengan pengobatan topikal dengan glisil-l-histidil-l-lisin tembaga. Regen Perbaikan Luka. 1994 Oktober; 2 (4): 259-69. doi: 10.1046/j.1524-475X.1994.20406.x. PMID: 17147644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17147644/

25.  Massey, P., Patt, LM dan D'Aoust, JC, 1998, Pengaruh kelat tembaga glisil-L-histidil-L-lisin terhadap penyembuhan ulkus diabetikum: sebuah studi percontohan. Luka, 4(1), hal.21-8. Tautan ke studi

26.  Zhang H, Wang Y, Lian L, Zhang C, He Z. Glycine-Histidine-Lysine (GHK) Mengurangi Cedera Astrosit dari Perdarahan Intraserebral melalui Jalur Akt / miR-146a-3p / AQP4. Neurosci Depan. 2020 Oct 28; 14: 576389. doi: 10.3389 / fnins.2020.576389. PMID: 33192260; PMCID: PMC7658812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192260/

27.  Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, Gowda S, Ishak AM, Swaim SF, Vangilder J, Lee-Ambrose L, Martin FG. Efek kompleks tripeptida-tembaga topikal pada penyembuhan luka terbuka iskemik. Vet Surg. 2003 Nov-Des;32(6):515-23. doi: 10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x. PMID: 14648529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14648529/

28.  Hsiao CD, Wu HH, Malhotra N, Liu YC, Wu YH, Lin YN, Saputra F, Santoso F, Chen KH. Ekspresi dan Pemurnian Tripeptida GHK Rekombinan Mampu Melindungi dari Kardiotoksisitas Akut Akibat Paparan Tembaga yang Ditularkan Melalui Air pada Ikan Zebra. Biomolekul. 2020 Aug 19;10(9):1202. doi: 10.3390/biom10091202. PMID: 32825031; PMCID: PMC7564529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32825031/

29.  Lee WJ, Sim HB, Jang YH, Lee SJ, Kim do W, Yim SH. Khasiat Kompleks Asam 5-Aminolevulinic dan Glisil-Histidil-Lisin Peptida pada Pertumbuhan Rambut. Ann Dermatol. 2016 Aug;28(4):438-43. doi: 10.5021/ad.2016.28.4.438. epub 2016 Jul 26. PMID: 27489425; PMCID: PMC4969472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489425/

30.  Pickart, L. dan Margolina, A., 2018, Tindakan regeneratif dan protektif peptida GHK-Cu berdasarkan data gen baru. Jurnal internasional ilmu molekuler, 19(7), p.1987. https://www.mdpi.com/1422-0067/19/7/1987

Penafian

Artikel ini ditulis untuk mengedukasi dan meningkatkan kesadaran akan substansi yang dibahas. Penting untuk dicatat bahwa substansi yang dibahas adalah zat dan bukan produk tertentu. Informasi yang terkandung dalam teks didasarkan pada studi ilmiah yang tersedia dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis atau untuk mempromosikan pengobatan sendiri. Pembaca disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi untuk semua keputusan kesehatan dan pengobatan.