5-HTP - Materiale didattico

Il 5-idrossitriptofano (5-HTP) è un aminoacido naturale che l'organismo utilizza per produrre serotonina, un neurotrasmettitore chiave coinvolto nell'umore, nel sonno e in altre funzioni [1]. Negli Stati Uniti è comunemente commercializzato come aiuto per il sonno, ma è anche utilizzato come terapia complementare e alternativa (CAM) per trattare la depressione e ridurre l'appetito.

A differenza di molte altre molecole, il 5-HTP attraversa facilmente la barriera emato-encefalica e aumenta i livelli di serotonina nel cervello, producendo potenzialmente un effetto antidepressivo [1]. Tuttavia, la sua rapida degradazione nell'organismo (con un'emivita di circa 2 ore) un tempo lo rendeva poco pratico come farmaco. Recentemente è stata sviluppata una versione a lento rilascio del 5-HTP. Questa nuova formulazione dura più a lungo nell'organismo e si rivela promettente nel trattamento della depressione, soprattutto se associata a farmaci SSRI. Oltre ad aiutare la depressione, il 5-HTP ha mostrato benefici in diverse altre condizioni, come insonnia, mal di testa cronico, fibromialgia e obesità [1].

5-HTP nel trattamento della depressione

Il 5-idrossitriptofano (5-HTP), un precursore chiave della serotonina, continua ad attirare l'attenzione di ricercatori e operatori sanitari per il suo potenziale ruolo nel trattamento dei sintomi depressivi. Diversi studi scientifici, tra cui prove cliniche e studi sugli animali, hanno mostrato risultati positivi con il 5-HTP nel trattamento della depressione. In uno studio clinico controllato, i pazienti affetti da PD a cui è stato somministrato il 5-HTP hanno mostrato un miglioramento significativo dei sintomi depressivi, misurati con scale di valutazione standardizzate come la Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) [2]. Questo effetto antidepressivo è stato osservato a una dose giornaliera modesta di 50 mg ed è stato mantenuto per un periodo di trattamento di quattro settimane. Questi benefici sono stati osservati anche nel complesso contesto neurologico e farmacologico della malattia di Parkinson. Ciò suggerisce che il 5-HTP può aiutare a regolare l'umore nelle persone che lottano con molteplici problemi di fondo. L'effetto pronunciato del 5-HTP sulla depressione indica il suo valore come potenziale opzione di trattamento complementare.

Sebbene il 5-HTP sia stato studiato meno frequentemente rispetto ad altri antidepressivi, le ricerche indicano che può essere efficace nell'alleviare i sintomi della depressione. In una ricerca, settanta pazienti con un primo episodio di depressione sono stati randomizzati a ricevere 5-HTP o fluoxetina per otto settimane [3]. Entrambi i gruppi sono stati controllati regolarmente con la Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) all'inizio dello studio e di nuovo alle settimane due, quattro e otto. I risultati hanno dimostrato che il 5-HTP ha portato a un notevole miglioramento dei sintomi depressivi, già dopo due settimane di trattamento. Questo miglioramento era simile a quello osservato con la fluoxetina. Alla fine dello studio, circa tre quarti dei pazienti che assumevano 5-HTP e quattro quinti dei pazienti che assumevano fluoxetina hanno mostrato una risposta positiva. È importante notare che il 5-HTP ha funzionato in persone con tutti i livelli di depressione, non solo in quelle con sintomi più lievi. Il 5-HTP è risultato sicuro ed efficace, tanto da funzionare quanto la fluoxetina. Questo risultato è importante perché suggerisce che il 5-HTP può essere un'opzione terapeutica utile per le persone che non tollerano gli SSRI tradizionali o che non migliorano. Questo studio sostiene il concetto che il 5-HTP può essere un antidepressivo efficace e può alleviare i sintomi a un livello simile a quello dei farmaci noti.

Vale la pena notare che i primi studi condotti in Europa negli anni '70 e nei primi anni '80 hanno dimostrato che il 5-HTP, in dosi da 200 a 3.000 mg al giorno, ha ridotto i sintomi depressivi in circa 60% pazienti in uno studio - nessun miglioramento è stato osservato nel gruppo placebo [4]. Altri studi hanno dimostrato che il 5-HTP ha funzionato quasi come alcuni antidepressivi, come la clomipramina e l'imipramina, ed è stato utile in più della metà dei pazienti testati in studi aperti.

Analogamente, studi condotti in Giappone negli anni '70 hanno mostrato miglioramenti significativi in un gran numero di pazienti che assumevano 5-HTP in dosi da 50 a 300 mg al giorno, spesso con benefici che si manifestavano in meno di due settimane, più rapidamente rispetto alla maggior parte degli antidepressivi tradizionali. In alcuni casi, i risultati sono stati contrastanti. Uno studio britannico del 1985 ha dimostrato che il 5-HTP non aiutava i pazienti che non rispondevano ad altri antidepressivi. Tuttavia, studi successivi hanno continuato a dimostrare che il 5-HTP può funzionare altrettanto bene di alcuni antidepressivi standard per molte persone. Per esempio, uno studio svizzero del 1991 che ha messo a confronto il 5-HTP (100 mg tre volte al giorno) e la fluvoxamina (50 mg tre volte al giorno) ha dimostrato che entrambe le terapie erano ugualmente efficaci, con miglioramenti già a partire dalla seconda settimana. Sebbene molti di questi studi si siano concentrati su persone affette da depressione maggiore, alcuni studi suggeriscono anche che l'L-triptofano, in dosi di circa tre grammi al giorno, può aiutare le persone affette da depressione lieve o moderata, fornendo un sollievo simile a quello degli antidepressivi triciclici, ma con minori effetti collaterali.

Inoltre, una dettagliata meta-analisi ha dimostrato che l'assunzione orale di integratori di 5-HTP può contribuire in modo significativo a ridurre i sintomi depressivi [5]. Nella maggior parte degli studi analizzati, molti pazienti hanno raggiunto la remissione e, quando tutti i punteggi sono stati combinati, si è registrato un miglioramento complessivo significativo. In media, i punteggi della Hamilton Depression Rating Scale sono diminuiti di 12,7 punti. Per mettere questo dato in prospettiva, un calo di 12 punti può far passare una persona da una depressione grave a un umore normale. Anche quando l'analisi si è concentrata solo sugli studi di qualità superiore, l'effetto positivo è rimasto ampio. Un dettaglio fondamentale è che gli studi più recenti prevedevano l'assunzione di 5-HTP per periodi di tempo più lunghi (42 e 56 giorni) rispetto agli studi più vecchi (alcuni anche di soli 5 giorni). Un trattamento più lungo sembra portare a risultati migliori, anche se i ricercatori non hanno analizzato formalmente la durata del trattamento come fattore. Dato che la maggior parte degli antidepressivi inizia a funzionare solo dopo alcune settimane, è logico che l'assunzione di 5-HTP per un periodo più lungo possa essere importante. Nonostante alcune carenze negli studi esistenti, la meta-analisi suggerisce che il 5-HTP può avere un forte effetto positivo sulla depressione e studi futuri più rigorosi potrebbero fornire indicazioni ancora più chiare su come utilizzarlo al meglio.

In un altro piccolo studio in aperto, a 15 donne con disturbo depressivo maggiore (MDD) sono stati somministrati 5 g di creatina monoidrato al giorno più 100 mg di 5-HTP due volte al giorno per 8 settimane, seguite da un periodo di follow-up di 4 settimane [6]. È da notare che questi partecipanti stavano già assumendo un SSRI o un SNRI, ma presentavano ancora sintomi significativi (punteggi pari o superiori a 16 sulla scala di valutazione della depressione di Hamilton a 17 voci o HAM-D). I risultati sono stati incoraggianti, poiché il punteggio medio della HAM-D è sceso da 18,9 prima del trattamento a 7,5 dopo, con una riduzione di 60%. Altrettanto importante è che non si sono verificati effetti collaterali gravi legati al trattamento. Questi risultati suggeriscono che l'uso concomitante di creatina e 5-HTP può fornire una spinta utile alle donne la cui depressione non ha risposto completamente agli antidepressivi tradizionali.

Inoltre, uno studio aperto ha testato L-Deprenil con L-5-HTP e benzerazide in 14 pazienti con depressione unipolare o bipolare [7]. Dei 14 pazienti che hanno ricevuto questa combinazione, 10 hanno mostrato una buona risposta. In un altro studio controllato in doppio cieco, i ricercatori hanno confrontato tre gruppi di pazienti con disturbi affettivi: un gruppo ha ricevuto L-Deprenil più L-5-HTP e benzerazide, un secondo gruppo ha ricevuto solo L-5-HTP e benzerazide e un terzo gruppo ha ricevuto un placebo. I pazienti che hanno assunto L-Deprenil insieme a L-5-HTP hanno mostrato miglioramenti dell'umore significativamente migliori rispetto a quelli che hanno assunto il placebo. I pazienti che assumevano L-5-HTP da solo, invece, non hanno mostrato un vantaggio simile rispetto al placebo. I risultati suggeriscono un potenziale beneficio del 5-HTP nella lotta contro la depressione.

Inoltre, in uno studio controllato in doppio cieco, i ricercatori hanno confrontato gli effetti della nialamide più L-5-HTP con quelli della nialamide più placebo in 30 pazienti ospedalizzati con depressione endogena [8]. Lo studio ha dimostrato che i pazienti che hanno ricevuto la combinazione di nialamide e L-5-HTP hanno avuto un recupero più pronunciato e più rapido rispetto a quelli trattati con la sola nialamide. Questo miglioramento accelerato è stato osservato nei principali sintomi depressivi, suggerendo che l'L-5-HTP può potenziare l'effetto terapeutico della nialamide agendo direttamente sulla produzione di serotonina. Lo studio ha evidenziato il potenziale della combinazione di antidepressivi tradizionali con precursori della serotonina, come l'L-5-HTP, per ottenere risultati migliori nelle persone affette da disturbo depressivo maggiore. Questi risultati dimostrano il valore delle terapie aggiuntive per migliorare i tassi di guarigione dei pazienti depressi ospedalizzati.

In uno studio condotto su pazienti anziani (età media 68 anni) affetti da depressione, è stato confrontato un trattamento combinato contenente diidroergocristina (3 mg) e lev-5-idrossitriptofano (100 mg) con un placebo per 60 giorni [9]. Durante lo studio, i ricercatori hanno utilizzato test psicologici e scale di valutazione della depressione per misurare i cambiamenti dell'umore e delle funzioni mentali. Alla fine dello studio, il gruppo che ha ricevuto la combinazione di diidroergocristina e 5-HTP ha mostrato un netto miglioramento dei sintomi depressivi e delle prestazioni mentali complessive. Al contrario, quelli a cui è stato somministrato il placebo non hanno registrato cambiamenti significativi. È importante notare che il trattamento combinato è stato anche ben tollerato, senza effetti collaterali significativi. Questi risultati suggeriscono che l'aggiunta di 5-HTP a un regime terapeutico può avere un impatto positivo sulla depressione negli anziani, offrendo sia un miglioramento dell'umore che benefici cognitivi.

Molte persone che soffrono di depressione resistente al trattamento (TRD) ritengono che gli antidepressivi standard non forniscano un sollievo sufficiente. Alcuni studi dimostrano che l'aggiunta di 5-HTP a un antidepressivo esistente può aumentare i livelli di serotonina in modo più efficace rispetto ai soli inibitori del trasportatore della serotonina (SERT) [10]. Questo può essere particolarmente utile per le persone che non rispondono bene ai trattamenti tradizionali. Tuttavia, il 5-HTP normale non rimane nell'organismo per lunghi periodi di tempo, rendendo difficile un uso costante. I ricercatori ritengono che una versione a lento rilascio di 5-HTP potrebbe risolvere questo problema, fornendo un apporto costante nel tempo [10]. I primi studi sugli animali supportano questa idea e, se confermata negli esseri umani, un integratore di 5-HTP a lento rilascio potrebbe rappresentare una nuova opzione preziosa per le persone che non trovano giovamento dagli attuali trattamenti per la depressione.

Inoltre, in uno studio aperto, 25 pazienti depressi sono stati trattati con L-5-idrossitriptofano (L-5-HTP), da solo o insieme a un inibitore della decarbossilasi periferica [11]. Nel complesso, l'L-5-HTP ha funzionato bene come gli antidepressivi tradizionali. Non è stata riscontrata una chiara differenza di efficacia tra i due metodi di somministrazione. I risultati migliori si sono avuti nei pazienti ansiosi e agitati e in quelli con depressione endogena acuta. È importante notare che il miglioramento si è spesso manifestato rapidamente, entro tre-cinque giorni. Vale la pena notare che gli effetti collaterali gastrointestinali erano legati alla dose e si verificavano più frequentemente nei pazienti che assumevano L-5-HTP senza inibitore. Mentre gli effetti collaterali psicologici, come l'ansia improvvisa, sono stati segnalati più frequentemente tra i pazienti che hanno assunto L-5-HTP con un inibitore della decarbossilasi periferica.

Inoltre, in uno studio in doppio cieco, 26 pazienti ospedalizzati con depressione sono stati divisi in due gruppi [12]. Entrambi i gruppi hanno ricevuto una bassa dose di clorimipramina (50 mg/die), ma un gruppo (gruppo A) ha ricevuto anche 5-HTP (300 mg/die), mentre l'altro gruppo (gruppo B) ha ricevuto un placebo. Durante lo studio di 28 giorni, due pazienti del gruppo placebo hanno abbandonato lo studio. Tutti i pazienti sono stati valutati settimanalmente utilizzando la Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD), lo Zung Depression Self-Assessment Inventory (ZDSI) e la scala Clinical General Impressions (CGI). I confronti statistici - utilizzando sia il t-test di Student che il test di Mann-Whitney - hanno mostrato che l'aggiunta di 5-HTP alla clorimipramina ha portato a una maggiore riduzione dei punteggi HRSD, raggiungendo la significatività al livello 0,05. Questa tendenza positiva è stata osservata sia per la depressione reattiva che per quella endogena, con i pazienti del gruppo A che hanno mostrato complessivamente miglioramenti sia quantitativi che qualitativi rispetto al gruppo B. Questi risultati suggeriscono che la combinazione di 5-HTP con un antidepressivo come la clorimipramina può migliorare i risultati terapeutici nei pazienti affetti da depressione.

Inoltre, i ricercatori hanno cercato di potenziare l'effetto antidepressivo dell'L-5-idrossitriptofano (L-5-HTP) combinandolo con una bassa dose di clomipramina, un farmaco antidepressivo [13]. Per le prime due settimane, i pazienti hanno ricevuto 200-400 mg di L-5-HTP insieme a un inibitore della decarbossilasi periferica (MK 486) per ridurre al minimo gli effetti collaterali. Nelle due settimane successive, al trattamento sono stati aggiunti 50 mg di clomipramina. Due pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di problemi gastrointestinali, ma quattro dei cinque pazienti rimanenti hanno mostrato miglioramenti dopo l'assunzione del solo L-5-HTP. L'aggiunta di clomipramina ha migliorato ulteriormente i sintomi in due di questi pazienti, indicando che anche una bassa dose di clomipramina può potenziare l'effetto antidepressivo dell'L-5-HTP. Questi risultati suggeriscono che l'L-5-HTP può giovare ai pazienti refrattari ad altri trattamenti e che la sua efficacia può essere potenziata se associata a una bassa dose di un antidepressivo tradizionale.

Inoltre, a un giovane uomo con depressione grave, resistente al trattamento e con molteplici tentativi di suicidio, è stata diagnosticata una carenza della via di biosintesi della pterina, con conseguenti bassi livelli di tetraidrobiopterina (BH4), neopterina e metaboliti di neurotrasmettitori chiave [14]. Questa carenza compromette la sintesi di dopamina e serotonina. La sostituzione del BH4 con la sapropterina ha migliorato i sintomi del suicidio, ma non ha risolto completamente il problema della depressione. L'aggiunta di 5-idrossitriptofano (5-HTP) insieme alla carbidopa, che ha aumentato la produzione di serotonina nel cervello, ha migliorato significativamente i sintomi. Iniziando con una dose bassa e aumentando gradualmente fino a 400 mg due volte al giorno, il 5-HTP ha fornito stabilità dell'umore, un sonno migliore e un sollievo duraturo dalla depressione grave. Nel corso del tempo, con la normalizzazione dei livelli di BH4 e il proseguimento della terapia con 5-HTP, l'umore del paziente è ulteriormente migliorato e ha riacquistato la funzionalità quotidiana. Questo caso evidenzia il potenziale del 5-HTP nel trattamento della depressione complessa e difficile da trattare, soprattutto quando le terapie standard hanno fallito, aumentando efficacemente i livelli di serotonina nel cervello.

Un altro studio che ha analizzato il potenziale antidepressivo del 5-idrossitriptofano (5-HTP) ne ha evidenziato l'efficacia, soprattutto se combinato con il triptofano, rispetto ad altri trattamenti come la nomifensina [15]. La combinazione di triptofano e 5-HTP ha mostrato miglioramenti significativi nei sintomi depressivi, in particolare nella riduzione dell'inibizione depressiva, dell'agitazione, dell'ansia e dei disturbi somatici. Questo effetto sinergico è risultato coerente con diversi strumenti di valutazione, tra cui la Hamilton Depression Scale e le misure self-report come la Zung e la v. Zerssen, evidenziando una maggiore incidenza dei sintomi depressivi nella popolazione. Zerssen, evidenziando la maggiore efficacia della terapia combinata.

Inoltre, il trattamento ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole, senza effetti collaterali significativi a livello gastrointestinale o fisiologico, un problema comune nelle terapie antidepressive [15]. È probabile che l'integrazione della terapia comportamentale, compresa la ristrutturazione cognitiva e altri interventi strutturati, abbia integrato gli effetti farmacologici del 5-HTP, potenziandone l'efficacia terapeutica. Questi risultati evidenziano il potenziale del 5-HTP, in particolare in combinazione con il triptofano, come strategia terapeutica valida ed efficace per la depressione.

Inoltre, in uno studio clinico, diciotto pazienti depressi sono stati trattati per via orale con L-5-HTP (150-300 mg/die) [16]. I risultati hanno mostrato un miglioramento significativo nella maggior parte dei partecipanti: 2 sono migliorati in modo significativo, 8 sono migliorati in modo significativo, 3 sono migliorati in modo minimo e 5 sono rimasti invariati. L'effetto antidepressivo dell'L-5-HTP è stato spesso rapido. È interessante notare che i soggetti che rispondevano all'L-5-HTP mostravano un aumento maggiore dei livelli di serotonina dopo una settimana rispetto ai non responder, suggerendo un legame tra l'efficacia del trattamento e il metabolismo della serotonina al basale. I pazienti con depressione hanno mostrato un aumento più lento e minore dei livelli di serotonina dopo una singola dose orale di 3 mg/kg di L-5-HTP, rispetto ai soggetti con mania o ai soggetti sani. Ciò indica che alcuni individui depressi possono presentare anomalie metaboliche nella conversione di L-5-HTP in serotonina, che possono contribuire ai loro sintomi. Questi risultati suggeriscono che l'L-5-HTP può essere particolarmente efficace nei pazienti con bassi livelli di serotonina nel cervello, sebbene le inefficienze metaboliche nella conversione dell'L-5-HTP in serotonina possano limitarne l'efficacia in alcuni individui.

Un altro studio ha analizzato il rapido potenziale antidepressivo del DL-5-idrossitriptofano (5-HTP) usato insieme agli inibitori delle monoamino ossidasi (MAO) [17]. In genere, gli antidepressivi richiedono da due a tre settimane per mostrare gli effetti iniziali, il che è attribuito al tempo necessario per la "saturazione dei tessuti". I ricercatori hanno ipotizzato che l'aumento dei livelli di specifici aminoacidi o dei loro derivati possa accelerare questa risposta. Testando il 5-HTP per via endovenosa (dosi di 25-50 mg) in combinazione con vari inibitori MAO (tra cui Actomol, Parnate e Marplan), hanno osservato un netto miglioramento in molti pazienti entro 24 ore. Tra i 50 pazienti con depressione ambulatoriale, 90% quelli con depressione 'classica' o 'pura' hanno sperimentato un sollievo significativo, mentre il tasso di risposta è stato inferiore nei pazienti con condizioni più complesse, come la depressione schizoaffettiva o la depressione associata all'arteriosclerosi cerebrale. Per i pazienti che hanno avuto una ricaduta, le iniezioni ripetute di 5-HTP hanno costantemente ripristinato il miglioramento, a differenza del placebo (soluzione fisiologica). La rapida risposta al 5-HTP, spesso entro 12 ore, dimostra il suo potenziale come antidepressivo efficace e ad azione rapida, soprattutto in combinazione con gli inibitori MAO.

Una revisione approfondita degli studi clinici sul 5-idrossitriptofano per il trattamento della depressione, condotta nel 2006, ha rivelato risultati contrastanti ma alquanto promettenti [24]. I ricercatori hanno analizzato 27 studi che hanno coinvolto un totale di 990 pazienti, utilizzando un'ampia gamma di disegni di studio, durata del trattamento e dosi. Undici studi erano in doppio cieco e controllati con placebo, che è il tipo di disegno più affidabile. In sette di questi, il 5-HTP è risultato superiore al placebo, anche se molti di questi studi erano troppo piccoli e solo cinque hanno raggiunto la significatività statistica [24]. Diversi studi hanno confrontato il 5-HTP con altri antidepressivi. In due di questi confronti, il 5-HTP ha funzionato circa come il farmaco testato. Tuttavia, in altri studi che hanno coinvolto pazienti che non rispondevano al trattamento standard, il 5-HTP non ha dato risultati altrettanto buoni, soprattutto se confrontato con la tranilcipromina [24]. Un altro studio ha testato il 5-HTP sia con che senza un inibitore della decarbossilasi periferica (che aiuta a mantenere una maggiore quantità di 5-HTP disponibile per il cervello) e ha riscontrato un miglioramento limitato in entrambi i gruppi [24].

Nonostante questi risultati contrastanti, diversi studi hanno dimostrato che il 5-HTP può ridurre significativamente i sintomi depressivi, soprattutto se associato ad altri antidepressivi [24]. In uno studio, la combinazione del 5-HTP con l'antidepressivo nialamide ha prodotto un miglioramento maggiore rispetto alla sola nialamide. Un altro ha dimostrato che l'aggiunta di 5-HTP alla clomipramina ha aiutato i pazienti a migliorare maggiormente rispetto alla sola clomipramina. Inoltre, tre studi in monoterapia hanno dimostrato che il 5-HTP da solo era migliore del placebo, anche se la dimensione del campione era piccola. Queste evidenze suggeriscono che il 5-HTP può avere un certo potenziale antidepressivo.

5-idrossitriptofano (5-HTP) per altre patologie psichiatriche

Il 5-idrossitriptofano (5-HTP) è stato ampiamente studiato per il suo potenziale di alleviare i sintomi della depressione, ma i suoi benefici potrebbero estendersi ad altre condizioni psichiatriche. Le ricerche suggeriscono che il composto potrebbe offrire benefici terapeutici per una serie di disturbi, tra cui ansia, attacchi di panico, disturbo ossessivo-compulsivo (OCD) e persino disturbi del sonno.

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, della durata di 12 settimane ha valutato l'efficacia del 5-idrossitriptofano (5-HTP) come trattamento aggiuntivo per il disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) da moderato a grave [18]. Sessanta pazienti con una diagnosi di disturbo ossessivo compulsivo e un punteggio Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) superiore a 21 sono stati assegnati a un gruppo che riceveva fluoxetina più 5-HTP (100 mg due volte al giorno) o fluoxetina più placebo. La fluoxetina è stata somministrata a 20 mg/die per le prime quattro settimane e aumentata a 60 mg/die per il resto dello studio. I risultati hanno dimostrato che l'aggiunta di 5-HTP ha migliorato significativamente i risultati rispetto alla sola fluoxetina.

A 12 settimane, il gruppo 5-HTP ha mostrato una maggiore riduzione dei punteggi totali dell'Y-BOCS, nonché dei punteggi delle sottoscale di ossessioni e compulsioni, con interazioni significative tra tempo e trattamento (P < 0,001, P = 0,001 e P = 0,002, rispettivamente). Inoltre, il gruppo 5-HTP ha avuto tassi più elevati di risposte parziali e complete al trattamento (P = 0,032 e P = 0,001, rispettivamente). Questi risultati confermano il potenziale del 5-HTP come efficace terapia aggiuntiva nei pazienti con disturbo ossessivo compulsivo da moderato a grave, potenziando gli effetti del trattamento standard con fluoxetina e fornendo una promettente via serotoninergica per il trattamento dei sintomi del disturbo ossessivo compulsivo.

Inoltre, w Un altro studio che ha coinvolto dieci pazienti ambulatoriali con diagnosi di disturbi d'ansia in base ai criteri del DSM-III ha esaminato gli effetti terapeutici dell'L-5-idrossitriptofano (L-5-HTP) in combinazione con la carbidopa [19]. Il trattamento ha portato a una riduzione significativa dei sintomi d'ansia, come dimostrato in modo coerente da tre diverse scale di valutazione dell'ansia. Questo significativo miglioramento evidenzia il ruolo potenziale dei sistemi della serotonina (5-HT) nella modulazione dell'ansia, poiché l'L-5-HTP è un precursore diretto della serotonina e può aumentare i livelli di serotonina nel cervello.

La combinazione con la carbidopa è particolarmente importante perché impedisce la degradazione periferica dell'L-5-HTP, garantendo che una quantità maggiore di esso raggiunga il cervello dove può essere convertito in serotonina. Questo meccanismo aumenta l'efficacia terapeutica dell'L-5-HTP, riducendo al minimo i potenziali effetti collaterali associati all'attività periferica della serotonina. Questi risultati suggeriscono che l'L-5-HTP, soprattutto se associato alla carbidopa, può rappresentare una promettente opzione terapeutica per i disturbi d'ansia. La sua capacità di agire direttamente sulla via serotoninergica offre un approccio alternativo o complementare ai trattamenti tradizionali per l'ansia, come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI).

Inoltre, lo studio ha esaminato gli effetti del L-5-idrossitriptofano (5-HTP) sulle reazioni di panico in persone affette da sindrome d'ansia parossistica. Studi precedenti hanno indicato che una ridotta disponibilità di serotonina aumenta la suscettibilità al panico, mentre livelli più elevati di serotonina possono contribuire ad alleviare le reazioni di panico. In questo studio, 24 pazienti con disturbo di panico e 24 volontari sani hanno partecipato a una sfida di panico 35% CO₂ dopo aver ricevuto 200 mg di 5-HTP o placebo [20]. I risultati hanno mostrato che il 5-HTP ha ridotto significativamente le reazioni al panico nei pazienti con disturbo di panico, tra cui una riduzione dell'ansia soggettiva, meno sintomi di panico e meno attacchi di panico rispetto al placebo. Tuttavia, il 5-HTP non ha avuto effetti significativi nei volontari sani. Questi risultati indicano che il 5-HTP può ridurre le reazioni di panico nelle persone affette da disturbo di panico, evidenziando il ruolo della serotonina nell'affrontare questa condizione e ponendo il 5-HTP come una promettente opzione terapeutica.

5-HTP e l'asse microbiota-intestino-cervello

L'intestino e il cervello sono strettamente collegati e si influenzano a vicenda in molti modi. Il 5-HTP svolge un ruolo chiave in questa connessione, sostenendo la produzione di serotonina e migliorando la salute dell'intestino. Questo composto, noto come asse del microbiota intestinale e cerebrale, ha dimostrato un potenziale nel trattamento della depressione e dei disturbi dell'umore.

In un interessante studio [21], i ricercatori hanno esaminato come il 5-HTP influisca sul microbioma intestinale - la comunità di batteri che vive nel tratto digestivo - che si ritiene svolga un ruolo nella depressione attraverso il cosiddetto "asse microbiota intestinale-cervello". Hanno scoperto che quando i topi presentavano sintomi simili alla depressione, l'equilibrio dei loro batteri intestinali era alterato. Il trattamento di questi topi con 5-HTP ha contribuito a ripristinare modelli più sani nel loro microbioma intestinale. Dopo l'assunzione di 5-HTP, le comunità batteriche intestinali dei topi sono diventate più diversificate e sono tornate a un equilibrio più simile a quello dei topi sani.

Inoltre, i cambiamenti indotti dalla depressione in alcuni fattori di crescita associati al cervello (chiamati fattori neurotrofici derivati dal cervello o BDNF) e negli acidi grassi a catena corta (importanti molecole prodotte dai batteri intestinali) sono stati parzialmente invertiti dal trattamento con 5-HTP. Questi risultati suggeriscono che il 5-HTP può aiutare a trattare la depressione non solo aumentando i livelli di serotonina nel cervello, ma anche promuovendo un ambiente intestinale più sano. Questo ci fornisce nuovi indizi sul funzionamento del 5-HTP e potrebbe aiutarci a utilizzarlo in modo più efficace nel trattamento della depressione e di altre patologie correlate.

Inoltre, studi sugli oligosaccaridi di Morinda officinalis (MOO) - un farmaco orale approvato in Cina per la depressione - mostrano che questo composto aumenta la capacità dell'intestino di produrre e immagazzinare 5-HTP dal triptofano [22]. Sebbene il MOO di per sé non sia ben assorbito, migliora indirettamente i processi legati alla serotonina nel microbiota intestinale. Lo fa aumentando la triptofano idrossilasi, l'enzima che converte il triptofano in 5-HTP. Allo stesso tempo, diminuisce l'attività della 5-idrossitriptofano decarbossilasi, che altrimenti convertirebbe il 5-HTP in serotonina nell'intestino. Consentendo l'accumulo di 5-HTP, MOO garantisce che una maggiore quantità di 5-HTP entri nel flusso sanguigno, attraversi la barriera emato-encefalica e aumenti infine i livelli di serotonina nel cervello, alleviando così i sintomi della depressione. Questi risultati dimostrano per la prima volta che alterando il metabolismo microbico intestinale si possono aumentare i livelli di 5-HTP, che a loro volta aumentano i livelli di serotonina nel cervello. Questi risultati suggeriscono che gli approcci per aumentare il 5-HTP - sia attraverso l'integrazione diretta che influenzando l'attività del microbiota intestinale - potrebbero potenzialmente servire come nuova strategia per il trattamento della depressione.

Analogamente, un altro studio ha rilevato che Alcuni ceppi di batteri lattici (LAB) possono contribuire ad alleviare i sintomi della depressione nei topi [23]. I topi sono stati sottoposti a uno stress lieve e imprevedibile per cinque settimane e hanno ricevuto integratori di LAB. Due ceppi, Bifidobacterium longum subsp. infantis E41 i Bifidobacterium breve M2CF22M7, si sono distinti. In esperimenti cellulari, questi ceppi hanno aumentato l'espressione dell'enzima Tph1 e la produzione di 5-idrossitriptofano (5-HTP), un precursore chiave della serotonina. Quando ai topi stressati sono stati somministrati questi batteri, hanno mostrato meno sintomi di depressione in diversi test comportamentali. I topi avevano anche livelli più elevati di serotonina e di fattore neurotrofico di derivazione cerebrale nel cervello, entrambi importanti per la regolazione dell'umore. Inoltre, il ceppo M2CF22M7 ha contribuito a ridurre l'ormone dello stress, il corticosterone, mentre l'E41 ha aumentato i composti intestinali benefici, come il butirrato, che sono stati collegati a miglioramenti degli indicatori legati alla depressione.

Ulteriori analisi hanno mostrato che sia l'E41 che l'M2CF22M7 hanno migliorato l'equilibrio dei microbi intestinali alterati dallo stress cronico. Questi batteri hanno anche contribuito a ripristinare la normale attività metabolica e genetica dell'ospite. Questi risultati suggeriscono che l'introduzione di questi specifici batteri intestinali può migliorare l'umore, almeno in parte, aumentando il 5-HTP e promuovendo un microbioma più sano.

Come funziona il 5-HTP nell'organismo?

Una volta assunto, il 5-HTP viene rapidamente assorbito nel flusso sanguigno e attraversa la barriera emato-encefalica senza bisogno di particolari meccanismi di trasporto. Nel cervello, viene convertito in serotonina da un enzima chiamato L-amminoacido aromatico decarbossilato e dalla vitamina B6. Questo percorso diretto rende il 5-HTP più efficace del triptofano, un composto affine che richiede ulteriori passaggi per diventare serotonina. Aumentando i livelli di serotonina, il 5-HTP migliora la comunicazione tra le cellule cerebrali, contribuendo a ridurre i sintomi di depressione e ansia. Interagisce inoltre con i recettori della serotonina, promuovendo sensazioni di calma e stabilità emotiva. Inoltre, il 5-HTP agisce sulla connessione intestino-cervello, aumentando la produzione di serotonina nell'intestino, che si ritiene svolga un ruolo nella regolazione dell'umore. La combinazione del 5-HTP con alcuni farmaci, come gli SSRI o la carbidopa, può aumentarne l'efficacia e ridurre al minimo gli effetti collaterali, come la nausea. Poiché il 5-HTP agisce direttamente sugli squilibri della serotonina spesso presenti nella depressione, offre un modo rapido e mirato per migliorare l'umore.

Panoramica del 5-HTP

Nel corso degli anni, numerose prove hanno suggerito che il 5-HTP è un promettente integratore per migliorare l'umore, in particolare per il trattamento dei sintomi depressivi. A differenza del triptofano, che richiede molteplici passaggi metabolici per diventare serotonina, il 5-HTP è un precursore diretto della serotonina. Ciò gli consente di attraversare facilmente la barriera emato-encefalica e di aumentare potenzialmente i livelli di serotonina in modo più affidabile. Gli studi hanno dimostrato che il 5-HTP può produrre effetti antidepressivi paragonabili a quelli dei farmaci comunemente prescritti, come gli SSRI, a volte in poche settimane - più velocemente di molti trattamenti tradizionali. Questi risultati si estendono a diverse popolazioni, da pazienti con depressione lieve o grave a persone con condizioni neurologiche co-occorrenti come il morbo di Parkinson.

Oltre ai suoi effetti sull'umore, il 5-HTP ha mostrato benefici in diverse altre aree legate al benessere mentale e fisico. Gli studi indicano che può contribuire ad alleviare l'insonnia, le cefalee croniche, la fibromialgia, l'ansia e persino l'obesità. È importante notare che le ricerche emergenti sottolineano anche l'importanza dell'asse intestino-cervello. Ripristinando potenzialmente un equilibrio più sano nel microbioma intestinale, il 5-HTP può migliorare la regolazione dell'umore dall'interno, aggiungendo una nuova dimensione alla comprensione e al trattamento della depressione e dei disturbi correlati. Queste scoperte intestinali suggeriscono che i benefici del 5-HTP potrebbero non essere limitati alla sola produzione di serotonina, ma anche al sostegno dell'ambiente microbico naturale dell'organismo, influenzando così l'umore attraverso molteplici vie.

Dal punto di vista della sicurezza, dosi moderate di 5-HTP (in genere da 50 a 300 mg al giorno) sono generalmente ben tollerate, anche se alcuni individui possono manifestare lievi effetti collaterali gastrointestinali. Questi problemi sono spesso dipendenti dalla dose e possono essere gestiti modificando l'assunzione. Sebbene molti studi indichino una buona tollerabilità, si consiglia cautela nell'uso del 5-HTP in combinazione con altre sostanze serotoninergiche, come gli SSRI, a causa del rischio di livelli eccessivi di serotonina. Ciononostante, il suo profilo di effetti collaterali lieve rispetto a quello di molti antidepressivi standard lo rende un'opzione potenzialmente interessante, soprattutto per coloro che non hanno risposto pienamente alle terapie convenzionali o non le tollerano.

Nonostante questi risultati incoraggianti, è importante essere consapevoli dei limiti delle prove attuali. Alcuni studi includevano piccoli campioni o mancavano di una metodologia rigorosa, e sono necessari altri studi su larga scala e a lungo termine per stabilire pienamente il ruolo del 5-HTP nella pratica clinica. Inoltre, le migliori strategie di dosaggio, la durata del trattamento e i protocolli per la combinazione con i farmaci standard rimangono argomenti di ricerca in corso. Tuttavia, il peso delle ricerche esistenti suggerisce che il 5-HTP potrebbe presto conquistare un posto più centrale nel panorama del trattamento della depressione, offrendo speranza come opzione complementare e alternativa agli antidepressivi tradizionali. Come la comunità scientifica continua a esplorare, il 5-HTP rappresenta un approccio promettente alla regolazione dell'umore che, in ultima analisi, potrebbe portare benefici a un'ampia gamma di pazienti.

Come viene prodotto il 5-HTP nell'organismo?

L'organismo produce il 5-HTP dall'aminoacido triptofano mediante un enzima chiamato triptofano idrossilasi. La conversione del triptofano in 5-HTP è la fase più lenta (o "limitante") della produzione di serotonina. Una volta formato il 5-HTP, viene rapidamente convertito in serotonina con l'aiuto di un altro enzima e della vitamina B6. Poiché la serotonina stessa non può passare facilmente dal flusso sanguigno al cervello, l'uso di 5-HTP può contribuire ad aumentare i livelli di serotonina nel cervello.

Metabolismo del 5-HTP?

Il 5-HTP attraversa facilmente la barriera emato-encefalica (a differenza della serotonina stessa) e viene poi convertito in serotonina nel cervello. È probabile che il 5-HTP in eccesso venga scomposto ed eliminato dall'organismo, soprattutto se è presente la vitamina B6. A volte i medici associano il 5-HTP a farmaci che ne rallentano la scomposizione al di fuori del cervello (come la carbidopa o la benserazide). Questo può aumentare l'efficacia del 5-HTP per un periodo di tempo più lungo, migliorando potenzialmente i suoi effetti sull'umore e su altre funzioni.

Fonti alimentari di 5-HTP

Sebbene il 5-HTP di per sé non si trovi in quantità significative negli alimenti, è strettamente legato al triptofano, un aminoacido presente in tutti gli alimenti contenenti proteine. L'organismo utilizza il triptofano per produrre 5-HTP e successivamente serotonina.

Quanto 5-HTP al giorno?

La dose comunemente raccomandata di 5-HTP per la maggior parte degli scopi è 100-300 mg al giornoIl 5-HTP viene solitamente assunto in dosi divise (ad esempio, 50 mg due volte al giorno). È importante non superare la dose suggerita dal medico, poiché una quantità eccessiva di 5-HTP può provocare effetti collaterali o la sindrome da serotonina, una condizione potenzialmente pericolosa causata da livelli eccessivi di serotonina. È sempre consigliabile iniziare con una dose inferiore e consultare il medico per avere indicazioni.

Effetti collaterali del 5-HTP

Nonostante i suoi potenziali benefici per la salute, il 5-HTP non è privo di rischi. Gli effetti collaterali più comuni includono problemi gastrointestinali, mal di testa e disturbi del sonno. Rischi più gravi, come la sindrome da serotonina, si verificano quando viene associato ad altri agenti serotoninergici.

Esclusione di responsabilità

Questo articolo è stato scritto per educare e sensibilizzare l'opinione pubblica sulla sostanza in questione. È importante notare che si tratta di una sostanza e non di un prodotto specifico. Le informazioni contenute nel testo si basano su studi scientifici disponibili e non sono intese come consigli medici o per promuovere l'automedicazione. Si consiglia al lettore di consultare un professionista qualificato per tutte le decisioni relative alla salute e al trattamento.

Riferimenti

1. Maffei, M.E., 2020. 5-idrossitriptofano (5-HTP): Presenza naturale, analisi, biosintesi, biotecnologia, fisiologia e tossicologia. Rivista internazionale di scienze molecolari, 22(1), s.181. https://www.com/1422-0067/22/1/181
2. Meloni, M., Puligheddu, M., Carta, M., Cannas, A., Figorilli, M. e Defazio, G., 2020. Efficacia e sicurezza del 5-idrossitriptofano nel trattamento della depressione e dell'apatia nella malattia di Parkinson: risultati preliminari. Giornale europeo di neurologia, 27(5), pp. 779-786. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
3. Jangid, P., Malik, P., Singh, P. e Sharma, M., 2013. Uno studio comparativo dell'efficacia del l-5-idrossitriptofano e della fluoxetina in pazienti con primo episodio depressivo. Rivista asiatica di psichiatria, 6(1), pp.29-34. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
4. Meyers, S., 2000. L'uso di precursori di neurotrasmettitori nel trattamento della depressione. Rivista di medicina alternativa, 5(1), pp. 64-71. https://jeffreydachmd.com/wp-content/uploads/2013/08/Neurotransmitter-Precursors-for-Depression-5HTP-Stephen-Meyers-Alt-Med-Rev-2000.pdf
5. Javelle, Florian; Lampit, Amit; Bloch, Wilhelm; Häussermann, Peter; Johnson, Sheri L; Zimmer, Philipp . (2019). Effetti del 5-idrossitriptofano su diversi tipi di depressione: una revisione sistematica e una meta-analisi. Nutrition Reviews, (), nuz039-. doi:10.1093/nutrit/nuz039 https://pismin.com/10.1093/nutrit/nuz039
6. Kious BM, Sabic H, Sung YH, Kondo DG, Renshaw P. An Open-Label Pilot Study of Combined Augmentation with Creatine Monohydrate and 5-Hydroxytryptophan for Selective Serotonin Reuptake Inhibitor- or Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitor-Resistant Depression in Adult Women. J Clin Psychopharmacol. 2017;37(5):578-583. doi:10.1097/JCP.0000000000000754 https://pubmed.nlm.nih.gov/28787372/
7. Mendlewicz J, Youdim MB. Potenziamento antidepressivo del 5-idrossitriptofano da parte del L-deprenil nel disturbo affettivo. J Affect Disord. 1980;2(2):137-146. doi:10.1016/0165-0327(80)90013-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6448885/
8. Aliño JJ, Gutierrez JL, Iglesias ML. 5-idrossitriptofano (5-HTP) e IMAO (nialamide) nel trattamento della depressione. Uno studio controllato in doppio cieco. Farmacopsichiatria Int. 1976;11(1):8-15. doi:10.1159/000468207 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/770365/
9. Rousseau JJ. Effetti della combinazione di lev-5-idrossitriptofano e diidroergocristina sulla depressione e sulle prestazioni neuropsichiatriche: studio clinico in doppio cieco controllato con placebo su pazienti anziani. Clin Ther. 1987;9(3):267-272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3111702/
10. Jacobsen JPR, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Il 5-idrossitriptofano a lento rilascio nel trattamento della depressione resistente al trattamento: Razionale clinico e preclinico. Tendenze della scienza farmaceutica. 2016;37(11):933-944. doi:10.1016/j.tips.2016.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692695/
11. Zmilacher K, Battegay R, Gastpar M. L-5-idrossitriptofano da solo e in combinazione con un inibitore della decarbossilasi periferica nel trattamento della depressione. Neuropsicobiologia. 1988;20(1):28-35. doi:10.1159/000118469 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3265988/
12. Nardini M, De Stefano R, Iannuccelli M, Borghesi R, Battistini N. Trattamento della depressione con L-5-idrossitriptofano in combinazione con clorimipramina, uno studio in doppio cieco. Int J Clin Pharmacol Res. 1983;3(4):239-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6381336/.
13. Herman M. Praag; Willem Burg; Erik R. H. Bos; Louise C. W. Dols. (1974). Il 5-idrossitriptofano in combinazione con la clomipramina nella depressione "resistente alla terapia". , 38(3), 267-269. doi:10.1007/bf00421379 https://pismin.com/10.1007/bf00421379
14. Pan L, McKain BW, Madan-Khetarpal S, Mcguire M, Diler RS, Perel JM, Vockley J, Brent DA. Deficit di GTP-cicloidrolasi con risposta all'integrazione di sapropterina e 5-HTP: miglioramento della depressione resistente al trattamento e del comportamento suicida. BMJ Case Rep. 2011 Jun 9;2011:bcr0320113927. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927. erratum in: BMJ Case Rep. 2011;2011:bcr0320113927corr1. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927.corr1. PMID: 22691588; PMCID: PMC3116226. https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC3116226/
15. Quadbeck; E. Lehmann; J. Tegeler. (1984). Confronto dell'azione antidepressiva del triptofano, della combinazione triptofano/5-idrossitriptofano e della nomifensina. , (), -. doi:10.1159/000118063 https://pismin.com/10.1159/000118063
16. Kaneko M, Kumashiro H, Takahashi Y, Hoshino Y. Trattamento con L-5HTP e livelli sierici di 5-HT dopo carico di L-5-HTP in pazienti depressi. Neuropsicobiologia. 1979;5(4):232-240. doi:10.1159/000117687 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/312470/
17. CLINE, NATHAN S.; SACKS, WILLIAM . (1963). SOLLIEVO DALLA DEPRESSIONE IN UN GIORNO CON L'INIBITORE DELLA M.A.O. E IL 5-HTP PER VIA ENDOVENOSA. American Journal of Psychiatry, 120(3), 274-275. doi:10.1176/ajp.120.3.274 https://pismin.com/10.1176/ajp.120.3.274
18. Yousefzadeh F, Sahebolzamani E, Sadri A, et al. Il 5-idrossitriptofano come terapia aggiuntiva per il trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo da moderato a grave: uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo. Int Clin Psychopharmacol. 2020;35(5):254-262. doi:10.1097/YIC.0000000000000321 https://pubmed.nlm.nih.gov/32541380/
19. Kahn RS, Westenberg HG. L-5-idrossitriptofano nel trattamento dei disturbi d'ansia. J Affect Disord. 1985;8(2):197-200. doi:10.1016/0165-0327(85)90046-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3157732/
20. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. La somministrazione acuta di L-5-idrossitriptofano inibisce il panico indotto dal biossido di carbonio in pazienti con disturbo di panico. Psichiatria Res. 2002;113(3):237-243. doi:10.1016/s0165-1781(02)00262-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559480/
21. Wu, L., Ran, L., Wu, Y., Liang, M., Zeng, J., Ke, F., Wang, F., Yang, J., Lao, X., Liu, L. e Wang, Q., 2022. La somministrazione orale di 5-idrossitriptofano ripristina la disbiosi del microbiota intestinale in un modello murino di depressione. Frontiere della microbiologia, 13, s. 864571. https://www.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.864571/full
22. Zhang ZW, Gao CS, Zhang H, et al. Oligosaccaridi Morinda officinalis aumentano i livelli di serotonina nel cervello e alleviano la depressione via Promuovere la produzione di 5-idrossitriptofano nel microbiota intestinale. Acta Pharm Sin B. 2022; 12 (8): 3298-3312. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967282/
23. Tian P, Wang G, Zhao J, Zhang H, Chen W. Il Bifidobacterium con un ruolo nella regolazione della sintesi del 5-idrossitriptofano allevia i sintomi della depressione e la disbiosi del microbiota associata. J Nutr Biochem. 2019;66:43-51. doi:10.1016/j.jnutbio.2019.01.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30743155/
24. Erick H. Turner; Jennifer M. Loftis; Aaron D. Blackwell. (2006). Serotonina a la carte: integrazione con il precursore della serotonina 5-idrossitriptofano. , 109(3), 325-338. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06 https://pismin.com/10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.