KPV - Materiale didattico

Scoprite il tripeptide KPV

Il KPV è un peptide naturale derivato dall'ormone stimolante gli alfa-melanociti (alfa-MSH). È composto da tre aminoacidi: lisina, prolina e valina. Derivato dall'ormone stimolante gli alfa-melanociti (alfa-MSH), il KPV ha potenti proprietà antinfiammatorie che possono ridurre significativamente l'infiammazione modulando la risposta immunitaria.

L'articolo analizza il contesto, il meccanismo d'azione, il dosaggio, gli effetti collaterali, le citazioni della ricerca, i casi di studio e le raccomandazioni per le potenziali applicazioni.

I peptidi, come l'ossitocina, le endorfine, la KPV, le encefaline e altri, sono catene corte di aminoacidi, contenenti meno di 50 aminoacidi. Sono presenti in natura e svolgono diversi ruoli nei sistemi biologici, ad esempio come ormoni, neurotrasmettitori e molecole di segnalazione. La scoperta dei peptidi risale all'inizio del XX secolo, quando gli scienziati iniziarono a identificare e isolare piccoli frammenti di proteine da diverse fonti.

Uno dei primi peptidi scoperti fu l'ossitocina, un ormone isolato dall'ipofisi posteriore nel 1906. Negli anni successivi, gli scienziati hanno continuato a identificare e studiare nuovi peptidi, tra cui le endorfine, scoperte negli anni '70. Altri importanti peptidi scoperti in questo periodo sono stati le encefaline e la sostanza P. I progressi delle moderne tecniche di sintesi e sequenziamento dei peptidi hanno portato a progressi significativi in questa area di ricerca. Di conseguenza, i ricercatori hanno identificato diversi tripeptidi correlati all'ormone stimolante gli alfa-melanociti (α-MSH). Questi peptidi includono KPV (lisina, prolina, valina) e AGRP (Agouti-related protein), oltre a tripeptidi sintetici come MT-II (Melanotan II) e PT-141 (Bremelanotide). Questi hanno mostrato potenziali applicazioni terapeutiche in diversi settori, tra cui agenti antinfiammatori, agenti antimicrobici, terapie antitumorali e trattamento di disturbi neurologici.

Potenziali benefici per la salute del tripeptide KPV

Il tripeptide KPV deve essere studiato più a fondo nell'uomo. Tuttavia, sulla base di studi su animali e di laboratorio, presenta i seguenti potenziali benefici per la salute:

  • È stato riscontrato che il tripeptide KPV possiede potenti proprietà antinfiammatorie e antipiretiche, che possono contribuire a ridurre il dolore, il gonfiore e la febbre associati a diverse condizioni di salute croniche. Il tripeptide KPV agisce inibendo la produzione di citochine infiammatorie e le vie di segnalazione responsabili dell'infiammazione e della febbre;
  • Oltre ai suoi effetti antinfiammatori, il tripeptide KPV ha anche dimostrato di avere importanti benefici per la salute gastrointestinale. Può contribuire a migliorare l'omeostasi intestinale, a modulare la flora intestinale e ad alleviare i sintomi associati alle malattie infiammatorie intestinali (IBD), alla colite ulcerosa (UC) e alla sindrome dell'intestino irritabile (IBS);
  • È stato dimostrato che il tripeptide KPV ha un effetto positivo sulla guarigione delle ferite grazie alle sue forti proprietà antinfiammatorie. Può accelerare il processo di guarigione della ferita e, a differenza di altri trattamenti, non provoca pigmentazione della pelle. Inoltre, l'effetto immunostimolante del tripeptide KPV può ridurre il rischio di infezioni durante il processo di rigenerazione della ferita;
  • Le proprietà antimicrobiche del tripeptide KPV lo rendono anche un potenziale agente per la prevenzione e il trattamento di varie malattie infettive causate da microbi come lo Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus) e la Candida albicans. Questi microbi sono responsabili di molte infezioni e le proprietà antibatteriche del tripeptide KPV possono aiutare a prevenirle e trattarle;
  • Il tripeptide KPV ha anche effetti benefici sulla salute della pelle. I suoi effetti antinfiammatori possono migliorare condizioni della pelle come infiammazioni, irritazioni e dermatiti allergiche da contatto. Inoltre, le sue proprietà antibatteriche possono aiutare a prevenire e trattare le infezioni cutanee;
  • Inoltre, il tripeptide KPV ha dimostrato di avere potenziali benefici per la salute del cervello. Può proteggere l'integrità dei neuroni dai mediatori infiammatori, prevenendo così la neuroinfiammazione e altre condizioni neurodegenerative. Il tripeptide KPV ha molti potenziali benefici per la salute, che lo rendono un composto promettente per la ricerca e lo sviluppo futuri.

KPV: Meccanismo d'azione

Il KPV agisce sopprimendo la produzione di citochine pro-infiammatorie come il TNF-alfa e l'IL-6, responsabili della risposta infiammatoria dell'organismo. Studi di laboratorio e su animali hanno confermato che il KPV riduce la produzione di citochine pro-infiammatorie come il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), l'interleuchina-6 (IL-6) e l'ossido nitrico (NO) e sopprime l'attivazione del fattore di trascrizione nucleare NF kappa B (NF-κB) in cheratinociti umani e cellule monocitoidi. Inoltre, è stato riscontrato un effetto simile a quello della melanotropina nel sopprimere l'attivazione di NF-κB. Anche lo stereoisomero di KPV, KdPV, ha dimostrato di sopprimere l'attivazione di NF-κB indotta da LPS nelle cellule alveolari di ratto. Altri peptidi e stereoisomeri correlati mostrano un'attività antinfiammatoria più debole rispetto al KPV.

Ricerca sul peptide KPV

KPV e malattia infiammatoria intestinale (IBD)

Durante gli studi sugli animali, il tripeptide KPV, derivato dalla melanocortina, ha dimostrato di avere effetti antinfiammatori significativi in due modelli di colite, DSS e CD45RB (hi). Nel modello DSS, il trattamento con KPV ha determinato un recupero più precoce, un significativo aumento di peso e una riduzione dell'infiltrazione infiammatoria e dell'attività della mieloperossidasi (MPO) nel tessuto del colon. Il trattamento con KPV ha portato anche al recupero, alla ripresa del peso e alla riduzione delle alterazioni infiammatorie nella colite CD45RB (hi). Questo studio ha suggerito che il KPV può essere una promettente opzione terapeutica per il trattamento delle malattie infiammatorie intestinali (IBD) e gli effetti del KPV sembrano essere parzialmente indipendenti dalla segnalazione dell'MC1R [1].

Un recente studio ha scoperto che il KPV ha proprietà antinfiammatorie che possono giovare all'intestino. Lo studio ha rilevato che il trasportatore proteico hPepT1 è in grado di trasportare il KPV, consentendogli di entrare nelle cellule epiteliali intestinali e nelle cellule immunitarie. Una volta entrato, il KPV inibisce l'attivazione delle vie NF-κB e MAPK, che sono importanti vie di segnalazione. Il KPV riduce anche la secrezione di citochine pro-infiammatorie. Lo studio ha condotto esperimenti sui topi, dove la somministrazione orale di KPV è risultata in grado di ridurre la colite e l'infiammazione. Lo studio suggerisce inoltre che hPepT1 svolge un ruolo importante nel mediare gli effetti antinfiammatori di KPV e che anche le cellule immunitarie possono ridurre l'infiammazione attraverso KPV. Nel complesso, questi studi evidenziano il potenziale della KPV come trattamento per le malattie infiammatorie intestinali (IBD) [2].

Nell'ultimo studio, i ricercatori hanno ingegnerizzato nanoparticelle per trasportare il tripeptide antinfiammatorio KPV nel colon e valutarne l'efficacia terapeutica nel trattamento della colite nei topi. Gli esperimenti in vitro e in vivo hanno dimostrato che il NP-KPV ha ridotto le risposte infiammatorie e ha protetto i topi dai parametri infiammatori e istologici. Questi risultati suggeriscono che le NP possono servire come sistema di somministrazione di farmaci in grado di superare le barriere fisiologiche e di trasportare agenti antinfiammatori, come il KPV, nelle aree infiammatorie. Questo potrebbe essere un nuovo trattamento innovativo per le IBD [3].

KPV e malattie infiammatorie, autoimmuni e allergiche

In un modello murino di ipersensibilità da contatto, l'alfa-MSH e il KPV hanno inibito la sensibilizzazione e l'elicitazione della risposta immunitaria e hanno indotto una tolleranza hapten-specifica. Questi risultati suggeriscono che il KPV e i peptidi correlati possono potenzialmente rappresentare un futuro approccio terapeutico per varie malattie infiammatorie, autoimmuni e allergiche [4].

KPV e colite ulcerosa

Secondo studi condotti su animali, un idrogel noto come PMSP, derivato da un certo tipo di acido, è stato un efficace vettore di KPV nel trattamento della colite ulcerosa (UC). Il PMSP è stato in grado di aderire al colon infiammato, preservando la bioattività del KPV. Inoltre, ha fornito una migliore stabilità anche ad alte temperature. I ratti con colite ulcerosa trattati con PMSP-KPV hanno avuto meno sintomi e hanno mostrato un ripristino della barriera epiteliale del colon. Inoltre, il PMSP-KPV ha avuto un effetto positivo sulla flora intestinale, aumentando l'abbondanza di microrganismi benefici [5].

In un altro studio, l'idrogel KPV/SH-PGA è risultato efficace nell'alleviare i sintomi della colite, nel promuovere la rigenerazione del colon e nel ridurre l'espressione di citochine pro-infiammatorie. Si è concluso che l'idrogel KPV/SH-PGA può essere una strategia promettente per il trattamento della colite ulcerosa [6].

In uno studio su animali, le nanoparticelle polimeriche (NPs) caricate con KPV hanno mostrato un effetto di accelerazione della guarigione della mucosa e di attenuazione dell'infiammazione senza tossicità per le cellule intestinali. Incapsulato in un idrogel e somministrato per via orale ai topi, il sistema HA-KPV-NP/idrogel ha mostrato una migliore efficacia terapeutica nel trattamento della colite ulcerosa rispetto al sistema KPV-NP/idrogel da solo, indicando il potenziale della somministrazione mirata di KPV nel trattamento dell'UC [7].

KPV e cancro

Uno studio sugli animali ha riportato che i topi con sovraespressione del gene del trasportatore proteico intestinale 1 (hPepT1) presentavano tumori più grandi e una maggiore infiammazione. Al contrario, i topi con la delezione di hPepT1 presentavano dimensioni del tumore e infiammazione ridotte. Inoltre, l'aumento dell'espressione di hPepT1 è stato osservato in campioni di tessuto colon-rettale umano prelevati da pazienti affetti da cancro del colon-retto, suggerendo che hPepT1 potrebbe essere un potenziale trattamento per il cancro del colon-retto. Lo studio ha anche dimostrato che il tripeptide antinfiammatorio trasportato da hPepT1 KPV previene la formazione di tumori nei topi wild-type, ma non ha alcun effetto nei topi con delezione di hPepT1. Questi risultati suggeriscono che il KPV potrebbe essere usato per trattare il cancro del colon-retto attraverso il suo trasporto da parte di hPepT1 [8].

KPV e polmonite (asma)

I ricercatori hanno studiato gli effetti del KPV e del γ-MSH, un agonista del recettore della melanocortina, sulla soppressione dell'infiammazione nell'epitelio bronchiale delle vie aeree umane. Hanno scoperto che sia il KPV che il γ-MSH potevano inibire la segnalazione di NFκB, l'attività della metalloproteinasi-9 della matrice e la secrezione di IL8 ed eotassina in modo dose-dipendente. Il KPV ha soppresso l'importazione nucleare di p65RelA. È stato riportato che i peptidi della melanocortina, come il KPV, possono colpire l'infiammazione delle vie aeree nelle malattie polmonari [9].

KPV sintetico e cellule infettate dall'HIV

Uno studio ha esaminato l'effetto dell'alfa-MSH e del suo tripeptide KPV sull'espressione dell'HIV nelle cellule infette. Lo studio ha rilevato che le cellule U1 infettate dall'HIV producono alfa-MSH, che inibisce l'espressione dell'HIV attraverso il recettore 1 dell'alfa-MSH (MC1R). L'alfa-MSH sintetica e il KPV hanno anche ridotto la replicazione dell'HIV inibendo l'attivazione del fattore nucleare kappa B a livello trascrizionale. Questi risultati suggeriscono che concentrazioni più elevate di KPV sintetico possono essere più efficaci nel ridurre l'espressione dell'HIV nelle cellule infette [10].

KPV e neuroinfiammazione

Peptide neuro-immunomodulatore, l'alfa-MSH modula la produzione e l'azione delle citochine pro-infiammatorie nelle cellule infiammatorie del sistema nervoso periferico e centrale. Le ricerche riportano che l'alfa-MSH [11-13] KPV, un frammento dell'alfa-MSH, modula anche l'infiammazione attraverso azioni dirette sulle cellule periferiche, azioni sulle cellule infiammatorie all'interno del cervello e vie antinfiammatorie neuronali discendenti che controllano l'infiammazione nei tessuti periferici [11].

KPV e attività antimicrobica

Diversi studi hanno dimostrato che il KPV, il tripeptide K-terminale, è essenziale per la sua efficacia antimicrobica diretta e ha un potenziale antimicrobico. Inoltre, (CKPV) 2, un dimero del peptide, ha dimostrato di avere attività antimicotica contro la Candida vaginitis sia in vitro che in vivo. Inoltre, il tripeptide C-terminale di α-MSH, che include KPV, è risultato avere attività antimicrobica contro E. coli e α-MSH è risultato avere attività antimicrobica contro entrambi i fenotipi planctonici e biofilm di ceppi di S. aureus, indipendentemente dalla loro sensibilità alla meticillina [12].

In studi in vitro, (CKPV) 2 ha dimostrato di possedere un'attività antimicrobica contro batteri Gram-positivi e Gram-negativi, nonché contro diversi ceppi fungini, tra cui Candida albicans. Si ritiene che l'attività antimicrobica di (CKPV) 2 sia dovuta alla sua capacità di disgregare la membrana cellulare dei microrganismi, portando alla morte cellulare [12, 13]. L'alfa-MSH e il suo frammento KPV hanno mostrato un'attività inibitoria nei confronti dello Staphylococcus aureus, un batterio gram-positivo, e della Candida albicans, un lievito, in test di attività antimicrobica [12, 13].

KPV e guarigione delle ferite

È stato riscontrato che il KPV promuove la guarigione delle ferite epiteliali corneali nei conigli e può legarsi all'ossido nitrico (NO) nel tessuto corneale. Dopo la somministrazione topica di KPV, è stato osservato un numero significativamente maggiore di piccoli difetti epiteliali corneali e una completa riepitelizzazione rispetto al gruppo di controllo. Il potenziale effetto terapeutico di KPV è stato bloccato dall'uso di L-NAME, un inibitore dell'ossido nitrico sintasi. Questo particolare studio in vitro ha indicato che il KPV ha aumentato la vitalità cellulare nelle cellule epiteliali corneali di coniglio [14].

KPV e febbre

È stata determinata l'importanza della sequenza di 11-13 aminoacidi nell'α-MSH per il suo effetto antipiretico. Lisina, prolina e valina (KPV) sono state somministrate a conigli febbricitanti sia a livello centrale che periferico. I risultati hanno mostrato che il KPV ha ridotto la febbre dopo la somministrazione sia centrale che periferica. Ciò indica che la sequenza 11-13 fa parte della sequenza di comunicazione α-MSH per la sua attività antipiretica. Tuttavia, il KPV è risultato meno potente della molecola madre, suggerendo che altre parti della molecola sono necessarie per il completo effetto antipiretico [15].

Percorso di applicazione

Sono disponibili dati limitati da studi sull'uomo che indicano il dosaggio e la via di somministrazione appropriati del KPV, poiché la maggior parte degli studi su questo tripeptide è stata condotta nei roditori.

Sulla base dei dati disponibili, il KPV può essere efficacemente somministrato tramite crema topica, iniezione, per via transdermica o orale tramite capsule o spray. Il metodo di somministrazione più appropriato dipende dall'area specifica da trattare. Nella forma orale, il KPV può contribuire ad alleviare i problemi intestinali. La forma iniettabile di KPV viene solitamente somministrata per ottenere un effetto antinfiammatorio sistemico.

Effetti collaterali del tripeptide KPV

Secondo vari studi sugli animali, il KPV è stato generalmente ben tollerato. Tuttavia, come per qualsiasi integratore o farmaco, esistono potenziali effetti collaterali sotto forma di disturbi gastrointestinali e ipersensibilità al KPV.

Va notato che sono necessarie ulteriori ricerche sugli effetti e sui danni del KPV nell'uomo e che occorre usare cautela nell'uso di questo peptide.

Si raccomanda di iniziare con una dose bassa e di aumentare gradualmente la dose in base alla tolleranza, monitorando i potenziali effetti collaterali. Si sconsiglia l'assunzione di KPV in caso di allattamento, gravidanza o intenzione di gravidanza.

Sebbene il KPV abbia mostrato potenziali benefici per la salute negli studi sugli animali, sono necessarie ulteriori ricerche per determinarne l'efficacia e la sicurezza nell'uomo.

Dosaggio del tripeptide KPV

Il dosaggio del KPV come integratore non è specificato, poiché mancano studi sull'uomo. A scopo di ricerca, si riporta di seguito un protocollo esemplificativo per gli sperimentatori che desiderano somministrare il KPV per osservarne l'effetto sulla riduzione dell'infiammazione e sull'accelerazione della guarigione delle ferite e dell'irritazione cutanea [15].

Dosaggio giornaliero: Sulla base di studi sugli animali, somministrare 200-400mcg di KPV per iniezione sottocutanea/per via parenterale.

Frequenza di somministrazione: Somministrare quotidianamente.

Durata: Servire fino a raggiungere il risultato desiderato.

Se l'irritazione cutanea si verifica o peggiora, KPV tripeptide deve essere interrotto. Una fiala di KPV contenente 5 mg è sufficiente per un periodo di trattamento di 25 giorni secondo questo protocollo.

Si noti che questo è solo un protocollo esemplificativo. La dose appropriata e i tempi di somministrazione di KPV possono variare a seconda degli obiettivi e dei soggetti dello studio. È inoltre importante consultare il proprio medico curante e rispettare tutte le linee guida e i regolamenti etici applicabili per la conduzione di ricerche che coinvolgono soggetti umani.

Sintesi

Sulla base dei dati emersi da diversi studi, il peptide KPV ha potenziali applicazioni nel trattamento delle malattie infiammatorie intestinali (IBD), della colite ulcerosa (UC) e di altre patologie infiammatorie, autoimmuni e allergiche. Il KPV presenta proprietà antinfiammatorie che possono giovare all'intestino, ai nervi e ai polmoni. Può inibire l'attivazione delle vie di segnalazione infiammatorie e ridurre la secrezione di citochine pro-infiammatorie. Il KPV può essere trasportato nei siti di infiammazione utilizzando sistemi di somministrazione di farmaci come nanoparticelle e idrogel. È stato inoltre riscontrato che il KPV ha un effetto antinfiammatorio unico, che potrebbe verificarsi attraverso l'inibizione della funzione di IL-1beta. Inoltre, il KPV ha un potenziale nel trattamento del cancro, in quanto la sua azione si lega alla proteina hPepT1, che è sovraespressa nei pazienti con cancro del colon-retto.

Inoltre, il KPV può sostenere la salute dei neuroni, mostrare attività antimicrobica e promuovere la guarigione delle ferite. Alcuni studi suggeriscono che il KPV possa avere proprietà antipiretiche, contribuendo potenzialmente a ridurre la febbre. Tuttavia, è importante notare che le ricerche disponibili sul KPV sono ancora limitate e sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno i suoi potenziali benefici e gli eventuali rischi associati.

Esclusione di responsabilità

Questo articolo è stato scritto per educare e sensibilizzare l'opinione pubblica sulla sostanza in questione. È importante notare che si tratta di una sostanza e non di un prodotto specifico. Le informazioni contenute nel testo si basano su studi scientifici disponibili e non sono intese come consigli medici o per promuovere l'automedicazione. Si consiglia al lettore di consultare un professionista qualificato per tutte le decisioni relative alla salute e al trattamento.

Fonti:

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  2. Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. L'assorbimento del tripeptide KPV mediato da PepT1 riduce l'infiammazione intestinale. Gastroenterologia. 2008 Jan;134(1):166-78. doi: 10.1053/j.gastro.2007.10.026. Epub 2007 Oct 17. PMID: 18061177; PMCID: PMC2431115.
  3. Laroui, H., Dalmasso, G., Nguyen, H. T., Yan, Y., Sitaraman, S. V., & Merlin, D. (2010). Nanoparticelle caricate con farmaci mirati al colon con idrogel polisaccaridico riducono la colite in un modello murino. Gastroenterologia, 138(3), 843-53.e532. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.11.003
  4. Luger, T. A., Scholzen, T. E., Brzoska, T., & Böhm, M. (2003). Nuove conoscenze sulle funzioni dell'alfa-MSH e dei peptidi correlati nel sistema immunitario. Annali dell'Accademia delle Scienze di New York, 994, 133-140. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2003.tb03172.x
  5. Zhao, Y., Xue, P., Lin, G., Tong, M., Yang, J., Zhang, Y., Ran, K., Zhuge, D., Yao, Q., & Xu, H. (2022). Un idrogel a doppia rete con legame KPV ripristina la barriera mucosale intestinale in un colon infiammato. Acta biomaterialia, 143, 233-252. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.02.039
  6. Sun, J., Xue, P., Liu, J., Huang, L., Lin, G., Ran, K., Yang, J., Lu, C., Zhao, Y. Z., & Xu, H. L. (2021). Idrogel auto-reticolato di cisteamina innestato di acido γ-poliglutammico stabilizzato con il tripeptide KPV per alleviare la colite ulcerosa indotta da TNBS nei ratti. ACS biomaterials science & engineering, 7(10), 4859-4869. https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.1c00792
  7. Xiao, B., Xu, Z., Viennois, E., Zhang, Y., Zhang, Z., Zhang, M., Han, M. K., Kang, Y., & Merlin, D. (2017). La somministrazione mirata per via orale del tripeptide KPV tramite nanoparticelle funzionalizzate con acido ialuronico allevia efficacemente la colite ulcerosa. Molecular therapy: the journal of the American Society of Gene Therapy, 25(7), 1628-1640. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2016.11.020
  8. Viennois, E., Ingersoll, S. A., Ayyadurai, S., Zhao, Y., Wang, L., Zhang, M., Han, M. K., Garg, P., Xiao, B., & Merlin, D. (2016). Ruolo critico di PepT1 nella promozione del cancro associato alla colite e benefici terapeutici del tripeptide antinfiammatorio PepT1-mediato KPV in un modello murino. Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 2(3), 340-357. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2016.01.006
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  10. Barcellini, W., Colombo, G., La Maestra, L., Clerici, G., Garofalo, L., Brini, A. T., Lipton, J. M., & Catania, A. (2000). I peptidi dell'ormone alfa-melanocito-stimolante inibiscono l'espressione dell'HIV-1 nelle cellule promonocitarie U1 infettate cronicamente e nei monociti infettati acutamente. Journal of leukocyte biology, 68(5), 693-699.
  11. Ichiyama, T., Sato, S., Okada, K., Catania, A. e Lipton, J. M. (2000). Il peptide neuroimmunomodulatore alfa-MSH. Annali dell'Accademia delle Scienze di New York, 917, 221-226. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05386.x
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  15. Brzoska, Thomas; Luger, Thomas A.; Maaser, Christian; Abels, Christoph; Böhm, Markus (2008). α-Melanocyte-Stimulating Hormone and Related Tripeptides: Biochemistry, Anti-inflammatory and Protective Effects in Vitro and in Vivo , and Future Perspectives for the Treatment of Immune-Mediated Inflammatory Diseases. Endocrine Reviews, 29(5), 581-602. doi:10.1210/er.2007-0027

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