Blu di metilene - Materiale didattico

Il blu di metilene (MB) è un composto chimico (3,7-bis(dimetilammino)-fenotiazina-5-cloruro di sodio) con un'ampia gamma di applicazioni mediche [1]. Fu prodotto per la prima volta da Heinrich Caro come colorante per tessuti, ma gli scienziati scoprirono presto che poteva essere utile in medicina.

I primi studi dimostrarono che l'MB poteva essere utilizzato come colorante medico per illuminare le cellule al microscopio e successivamente scienziati come Ehrlich e Guttman scoprirono che era efficace nel trattamento della malaria. Questa scoperta rese l'MB un farmaco importante in molte campagne militari, anche se aveva lo strano effetto collaterale di far diventare l'urina blu. Sebbene questo effetto collaterale non fosse gradito ai soldati, ebbe un uso sorprendente in psichiatria. I medici aggiungevano l'MB ai farmaci per controllare che i pazienti assumessero le loro prescrizioni, in quanto il colore blu dell'urina ne confermava l'osservanza [2, 3].

Alla fine, gli scienziati scoprirono che il MB stesso aveva un effetto sedativo, che portò al suo utilizzo nel trattamento psichiatrico e contribuì allo sviluppo dei primi farmaci antipsicotici.

L'MB è attualmente approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento della metaemoglobinemia, un disturbo del sangue in cui l'apporto di ossigeno è compromesso, ed è anche utilizzato per trattare l'encefalopatia indotta da ifosfamide, un effetto collaterale di alcune terapie antitumorali.

Altri usi del MB includono il trattamento delle infezioni del tratto urinario nei pazienti anziani, della malaria nei bambini e dei casi di shock vasoplegico in cui il trattamento a base di adrenalina è fallito. Oltre agli usi terapeutici, il MB è comunemente utilizzato come colorante tracciante in chirurgia per aiutare la visualizzazione dei tessuti [1-3].

Negli ultimi anni, il blu di metilene è stato ampiamente studiato per il suo potenziale nel trattamento neurologico, mostrando benefici nel trattamento della psicosi e nel miglioramento della memoria e delle funzioni cognitive in condizioni come il morbo di Alzheimer.

Il blu di metilene per la salute del cervello (studi sull'uomo e sugli animali)

Studi recenti hanno dimostrato che il blu di metilene (MB) può essere utile per le patologie cerebrali proteggendo i neuroni, aumentando l'attività antiossidante e migliorando la funzione mitocondriale. Originariamente utilizzato in altre terapie mediche, l'MB migliora la memoria, protegge le cellule cerebrali e riduce l'infiammazione in malattie come l'Alzheimer, le lesioni cerebrali e l'ictus. Supporta l'energia cerebrale e combatte lo stress ossidativo, rendendolo un'opzione utile per la salute e la protezione del cervello.

Il MB raggiunge efficacemente il cervello, soprattutto dopo la somministrazione endovenosa (IV), che fornisce concentrazioni più elevate rispetto alle dosi orali. Il MB si accumula in vari tessuti, compreso il cervello, dove i suoi livelli possono essere fino a dieci volte superiori a quelli del sangue entro un'ora dall'iniezione. Nell'organismo si diffonde rapidamente ai polmoni, al fegato, ai reni e al cuore. Gli scienziati hanno anche sviluppato una forma modificata di MB che penetra ancora meglio nel cervello e che è attualmente in fase di sperimentazione clinica.

Studi sull'uomo e sugli animali hanno dimostrato che il blu di metilene favorisce la salute del cervello in vari modi. Tra questi, l'aumento della funzione mitocondriale, il miglioramento del metabolismo dell'ossigeno e la protezione dal declino cognitivo legato all'età. Rodriguez et al. (2016) hanno condotto uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, per valutare gli effetti del MB sull'attenzione e sulla memoria in individui sani. In seguito a basse dosi di MB, la risonanza magnetica funzionale ha rivelato un aumento dell'attività nelle aree cerebrali associate all'attenzione e all'elaborazione della memoria, come la corteccia insulare e la corteccia prefrontale. È interessante notare che i partecipanti hanno anche mostrato miglioramenti nell'accuratezza del recupero della memoria [4]. Questi risultati confermano il potenziale del MB nel migliorare le funzioni cerebrali e la memoria in popolazioni sane.

Inoltre, Rodriguez et al. (2017) in un altro studio hanno scoperto che il MB riduce il flusso sanguigno in alcune aree cerebrali correlate al compito. Ancora più importante, il MB ha potenziato le connessioni nelle regioni legate alla percezione e alla memoria durante il riposo [5]. Ciò suggerisce che il MB può modulare le reti cerebrali, migliorando potenzialmente le funzioni cognitive. Inoltre Telch et al (2014) hanno condotto un uno studio clinico sull'uomo per studiare gli effetti del MB sull'estinzione della paura e sulla memoria. Adulti con claustrofobia sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 260 mg di MB o placebo subito dopo le sessioni di terapia di esposizione [6]. Un mese dopo, i partecipanti che inizialmente avevano bassi livelli di paura mostravano una paura significativamente minore se ricevevano MB rispetto al placebo. Il MB ha anche migliorato la memoria contestuale incidentale, suggerendo una migliore conservazione della memoria. Tuttavia, i soggetti con livelli di paura più elevati dopo l'addestramento hanno sperimentato minori benefici o addirittura un peggioramento, indicando che il MB può essere più efficace se somministrato dopo una terapia di esposizione efficace.

Inoltre, Alda et al (2017) hanno condotto uno studio crossover in doppio cieco della durata di sei mesi per studiare il blu di metilene (MB) come trattamento aggiuntivo per i sintomi residui nel disturbo bipolare [7]. Trentasette partecipanti trattati con lamotrigina hanno ricevuto una dose bassa (15 mg) o una dose attiva (195 mg) di MB. Lo studio ha dimostrato che la dose attiva (195 mg) di MB ha ridotto significativamente i sintomi depressivi sia sulla scala di Montgomery-Åsberg che su quella di Hamilton (P = 0,02 e P = 0,05). Anche i sintomi dell'ansia sono migliorati significativamente (P = 0,02), mentre i sintomi della mania sono rimasti stabili per tutta la durata del trattamento. Sebbene il MB non abbia avuto effetti significativi sui sintomi cognitivi, è stato ben tollerato con lievi effetti collaterali. Questi risultati suggeriscono il potenziale del MB nell'alleviare la depressione e l'ansia nel disturbo bipolare, se utilizzato insieme al trattamento standard.

Domínguez-Rojas et al (2022) hanno riportato l'uso del MB come terapia salvavita in un paziente pediatrico con shock settico refrattario dovuto a meningite da Listeria [8]. Il MB ha migliorato rapidamente l'emodinamica, consentendo un'efficace sospensione dei vasopressori e la normalizzazione dei livelli di lattato. Sebbene il paziente avesse sequele neurologiche associate alla meningite, non sono stati riportati effetti avversi del MB. Questo caso evidenzia il potenziale del MB nel trattamento della vasoplegia grave quando altre terapie falliscono, anche se sono necessarie ulteriori ricerche.

In un altro caso di studio, Gharaibeh et al. (2019) hanno analizzato un regime per prevenire l'encefalopatia indotta da ifosfamide (IIE) in un paziente oncologico [9]. Il regime combinava blu di metilene (50 mg ogni 6 ore), tiamina e idratazione prima della chemioterapia. Il MB ha ridotto efficacemente le complicanze neurologiche, consentendo al paziente di completare la chemioterapia senza un'encefalopatia significativa. Questo caso dimostra il ruolo potenziale del MB nella prevenzione dell'IIE e nella facilitazione del trattamento oncologico in corso.

In uno studio del 2016 di Gureev et al. i ricercatori hanno scoperto che il trattamento dei topi con blu di metilene per 60 giorni ha ridotto il declino legato all'età nell'attività fisica, nell'esplorazione e nel comportamento ansioso [10]. Il trattamento ha anche aumentato le specie reattive dell'ossigeno (ROS) nei mitocondri cerebrali, attivando la via di segnalazione Nrf2/ARE. Questa attivazione ha migliorato la biogenesi e la funzione mitocondriale e ha ripristinato importanti geni mitocondriali come NRF1, MTCOX1, TFAM e SOD2, aumentando la resilienza mitocondriale complessiva. Questi risultati evidenziano il potenziale del blu di metilene come agente protettivo contro il declino cerebrale legato all'età. In un altro studio sugli animali Riha et al. (2005) hanno valutato gli effetti di diverse dosi di MB sulla memoria e sul consumo di ossigeno cerebrale nei ratti [11]. Una dose di 4 mg/kg è risultata ottimale, migliorando il riconoscimento degli oggetti e l'abituazione senza effetti collaterali sul comportamento, mentre dosi più elevate hanno prodotto effetti non specifici. Il MB ha anche aumentato il consumo di ossigeno cerebrale in modo dose-dipendente, in correlazione con una maggiore conservazione della memoria. I risultati confermano che il MB migliora la memoria influenzando il metabolismo dell'ossigeno nel cervello.

Inoltre, Callaway et al. (2004) hanno studiato gli effetti del blu di metilene sull'attività mitocondriale e sulla memoria nei ratti [12]. Una bassa dose di 1 mg/kg ha aumentato significativamente l'attività della citocromo c ossidasi 24 ore dopo l'iniezione e ha migliorato la conservazione della memoria spaziale. I ratti trattati con MB hanno mostrato 66% risposte corrette nel labirinto rispetto alle 31% del gruppo di controllo. Questi risultati indicano la capacità del MB di migliorare le funzioni cognitive aumentando l'efficienza mitocondriale.

Inoltre, Lin et al (2012) hanno studiato gli effetti del MB sulla funzione mitocondriale e sul metabolismo cerebrale in vitro e in modelli animali [13]. I risultati hanno mostrato che il MB aumenta il consumo di ossigeno mitocondriale, l'assorbimento di glucosio e il flusso sanguigno cerebrale (CBF), in particolare nell'ippocampo e nella corteccia motoria. In condizioni di basso ossigeno, il MB è risultato in grado di aumentare l'estrazione di ossigeno (OEF) di 49% e di ridurre il danno ossidativo associato all'ictus ischemico. Questi risultati supportano il MB come potenziatore del metabolismo cerebrale con potenziali applicazioni nelle malattie neurodegenerative e nel recupero post-ictus. In un altro studio, Tucker et al (2018) hanno esaminato il ruolo del blu di metilene nel supportare la funzione mitocondriale e la neuroprotezione. Il MB agisce come "ciclatore redox" nei mitocondri, aiutando le cellule a produrre energia in modo più efficiente, anche quando alcune vie mitocondriali sono compromesse. Riduce lo stress ossidativo e potenzia le difese antiossidanti [14]. Clinicamente, il MB è stato utilizzato per trattare la metaemoglobinemia, ripristinando la normale funzione dell'emoglobina, come si è visto in casi come quello della famiglia "Blue Fugates".

In un altro studio, Wrubel et al. (2007) hanno dimostrato il potenziale del MB nel migliorare l'apprendimento e la memoria attraverso i suoi benefici metabolici [15]. Alla dose di 1 mg/kg, i ratti trattati con MB hanno imparato a discriminare tra buche con esca e buche senza esca entro tre giorni, a differenza dei controlli trattati con soluzione salina. Lo studio ha anche collegato gli effetti cognitivi del MB a un aumento dell'attività della citocromo c ossidasi, un enzima mitocondriale chiave, che era 70% più elevata nei ratti trattati con MB. Questi risultati suggeriscono che il MB migliora la conservazione della memoria aumentando il metabolismo energetico cerebrale, rendendolo un intervento promettente per le sfide di apprendimento.

Inoltre, Haouzi et al. (2020) hanno valutato il MB come trattamento per l'avvelenamento da solfuro di idrogeno (H2S), che causa gravi danni al cervello e al cuore [16]. Le proprietà redox del MB aiutano a ripristinare la produzione di energia mitocondriale, contrastando gli effetti dell'H2S, che blocca i normali processi cellulari. Negli studi sugli animali, il MB ha ridotto i danni neurologici, migliorato le capacità motorie e ridotto la mortalità. La capacità del MB di ripristinare l'utilizzo dell'ossigeno e di ridurre le specie reattive dell'ossigeno (ROS) lo posiziona come potenziale antidoto universale alle tossine mitocondriali come l'H2S e il cianuro. Inoltre, Zhang et al. (2006) hanno studiato gli effetti neuroprotettivi del MB in un modello di neuropatia del nervo ottico indotta dal rotenone, simulando la disfunzione mitocondriale osservata in malattie come la neuropatia del nervo ottico di Leber [17]. Il rotenone ha causato una significativa perdita di cellule retiniche, ma il trattamento simultaneo con MB a dosi diverse ha impedito questa degenerazione in modo dose-dipendente. Il MB è risultato in grado di invertire lo stress ossidativo e di ripristinare il consumo di ossigeno interrotto dal rotenone. Questi risultati suggeriscono il potenziale del MB come agente terapeutico nella neuropatia del nervo ottico e in altre condizioni neurodegenerative associate alla disfunzione mitocondriale.

In uno studio, Singh et al (2023) hanno analizzato gli effetti del blu di metilene (MB) sul metabolismo cerebrale nell'uomo e nel ratto, utilizzando l'imaging per misurare il flusso sanguigno e i cambiamenti metabolici [18]. Il MB è stato somministrato per via endovenosa a dosi di 0,5 e 1 mg/kg nell'uomo e di 2 e 4 mg/kg nel ratto. Sorprendentemente, il MB ha ridotto il flusso sanguigno cerebrale globale e il metabolismo dell'ossigeno nell'uomo, nonché il metabolismo del glucosio nei ratti, con effetti dose-dipendenti. Questi risultati evidenziano un potenziale effetto ormonale in cui il MB, a dosi più elevate, può inibire piuttosto che stimolare il metabolismo. Lo studio suggerisce che gli effetti metabolici del MB possono essere più pronunciati in condizioni di alterato metabolismo cerebrale rispetto ai soggetti sani.

Inoltre, Rojas et al. (2009) hanno studiato l'effetto del MB sui danni indotti da neurotossine nei ratti [19]. In caso di co-somministrazione di rotenone (Rot), una neurotossina che provoca "ictus metabolici" nello striato, il MB ha ridotto significativamente le dimensioni delle lesioni e lo stress ossidativo. Il MB ha inoltre preservato l'attività della citocromo ossidasi nelle aree cerebrali correlate al motore e ha mantenuto la connettività nei circuiti ganglio basale-talamocorticali. Dal punto di vista comportamentale, il MB ha migliorato l'asimmetria motoria causata dalla Rot. Questi risultati confermano il ruolo neuroprotettivo del MB riducendo lo stress ossidativo, preservando il metabolismo energetico e proteggendo le reti neurali.

Inoltre, Gonzalez-Lima e Bruchey (2004) hanno riscontrato un ruolo significativo del MB nel migliorare la memoria di estinzione della paura nei ratti [20]. Il MB (4 mg/kg, per via intraperitoneale) è stato somministrato quotidianamente per cinque giorni dopo l'addestramento all'estinzione, ottenendo risposte di congelamento ai suoni condizionati significativamente inferiori rispetto al gruppo di controllo. Il MB ha anche aumentato l'attività metabolica cerebrale in aree prefrontali chiave, come la corteccia infralimbica, correlata a una migliore conservazione della memoria. Ciò suggerisce che il MB migliora la memoria di estinzione aumentando il metabolismo energetico cerebrale e l'attività della citocromo ossidasi.

Inoltre, Bhurtel et al (2018) hanno studiato gli effetti del MB in modelli di malattia di Parkinson (PD) utilizzando le neurotossine MPTP e MPP+ [21]. Il pretrattamento con MB ha ridotto significativamente la perdita di neuroni dopaminergici, l'attivazione gliale e la carenza di dopamina. Inoltre, ha aumentato i livelli di fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e ha attivato la via di segnalazione Erk, entrambi importanti per la sopravvivenza dei neuroni e la produzione di dopamina. Il blocco di queste vie ha invertito gli effetti protettivi del MB, evidenziando la loro importanza nella neuroprotezione mediata dal MB.

Inoltre, Abdel-Salam et al (2014) hanno valutato l'effetto neuroprotettivo del blu di metilene (MB) contro i danni indotti dal rotenone nei ratti [22], un modello di malattia di Parkinson. Il rotenone (1,5 mg/kg, tre volte a settimana) ha causato un significativo stress ossidativo, infiammazione, apoptosi e perdita di neuroni dopaminergici. La somministrazione concomitante di MB (5, 10 o 20 mg/kg al giorno) ha ridotto i marcatori di stress ossidativo come la malondialdeide (MDA) e l'ossido nitrico (NO), ha ripristinato i livelli di antiossidanti come il glutatione e ha aumentato gli enzimi protettivi (AChE e PON1). Il MB ha anche ridotto i marcatori dell'infiammazione (TNF-α) e dell'apoptosi (caspasi-3), preservando i neuroni dopaminergici. Questi risultati suggeriscono che il MB protegge dal danno ossidativo, dall'infiammazione e dalla perdita neuronale in modelli di malattia di Parkinson.

In un altro studio di Abdel-Salam et al. (2016), i ratti esposti al malathion, un pesticida che causa un significativo stress ossidativo e danni cerebrali, sono stati trattati con MB (5 o 10 mg/kg) [23]. Il malathion ha aumentato la perossidazione lipidica (MDA di 32,8%), i livelli di ossido nitrico (di 51,4%) e la degenerazione neuronale. La somministrazione concomitante di MB è risultata in grado di ridurre significativamente lo stress ossidativo, ripristinare i livelli di antiossidanti (GSH aumentato fino a 67,7%) e migliorare l'attività enzimatica (PON1 di 30,9%). L'istopatologia ha mostrato che il MB ha ridotto al minimo il danno neuronale e l'attivazione delle cellule gliali. Questi risultati indicano il potenziale del MB nel contrastare la neurotossicità causata dall'esposizione ai pesticidi.

Nel 2016. Abdel-Salam et al. hanno anche studiato gli effetti del MB sullo stress ossidativo e sul danno cerebrale causato dal toluene, un solvente neurotossico [24]. L'esposizione al toluene ha aumentato i marcatori di danno ossidativo, diminuito i livelli di glutatione (GSH) e indotto l'infiammazione (NF-κB elevato). Il trattamento con MB ha diminuito i marcatori di stress ossidativo (MDA, nitriti), ridotto l'infiammazione e ripristinato i livelli di fattore neurotrofico (BDNF). Inoltre, ha inibito le vie apoptotiche diminuendo l'attività della caspasi-3 e ha migliorato la funzione delle cellule gliali (normalizzazione dei livelli di GFAP). Questi risultati indicano che il MB protegge dalla neurotossicità indotta da sostanze chimiche riducendo lo stress ossidativo, l'infiammazione e la morte cellulare.

In un altro studio su animali, Wu et al. (2024) hanno dimostrato che il blu di metilene (MB) era efficace nel migliorare il deterioramento cognitivo e neuronale causato da ripetute esposizioni neonatali all'isoflurano (ISO) nei ratti [25]. Somministrato alla dose di 1 mg/kg per via intraperitoneale tre volte prima di ogni esposizione all'ISO, l'MB ha migliorato l'apprendimento e la memoria in test comportamentali come il labirinto di Barnes. Inoltre, ha ridotto il danno neuronale, l'apoptosi, la frammentazione mitocondriale e la neuroinfiammazione, mantenendo l'integrità della barriera emato-encefalica. Questi risultati supportano il MB come intervento promettente per proteggere il cervello in via di sviluppo dai danni indotti dall'anestesia. Inoltre, Goma et al. (2021) hanno studiato il ruolo protettivo del MB contro la neurotossicità indotta dalle nanoparticelle di ossido di rame (CuO-NP) nei ratti [26]. Il MB (1 mg/kg) ha preservato la funzione neurocomportamentale, ridotto il danno ossidativo e impedito la disfunzione mitocondriale e l'apoptosi neuronale. Ha contrastato in modo significativo gli effetti tossici delle CuO-NPs, tra cui l'innalzamento dei marcatori dello stress ossidativo e del danno cerebrale. Questi risultati suggeriscono un potenziale antiossidante e protettivo mitocondriale del MB contro le neurotossine ambientali.

Blu di metilene per i disturbi dell'umore

Le ricerche suggeriscono che il blu di metilene (MB) può aiutare a trattare i disturbi dell'umore come la depressione e l'ansia. Narsapur e Naylor (1983) sono stati tra i primi a studiare il MB in pazienti con psicosi maniaco-depressiva che non rispondevano al trattamento standard [27]. Hanno riscontrato che 14 dei 22 pazienti sono migliorati dopo l'assunzione di MB per via orale (100 mg due o tre volte al giorno) e due pazienti hanno mostrato benefici a breve termine con l'assunzione di MB per via endovenosa. Successivamente, Naylor et al. (1986) hanno condotto uno studio di due anni confrontando una bassa dose di MB (15 mg/die) con una dose maggiore (300 mg/die) [27]. La dose più alta ha ridotto significativamente i sintomi depressivi, ma anche la dose bassa ha ridotto i ricoveri ospedalieri, indicando un beneficio anche a dosi inferiori.

Un altro studio di Naylor et al. (1987) ha confermato che il MB alla dose di 15 mg/die ha contribuito ad alleviare la depressione grave in 35 pazienti [27]. Gli studi sugli animali supportano ulteriormente gli effetti antidepressivi e ansiolitici del MB. Eroglu e Caglayan (1997) hanno riscontrato che il MB ha migliorato i sintomi nei ratti a dosi comprese tra 7,5 e 30 mg/kg, ma dosi più elevate (60 mg/kg) sono risultate meno efficaci, mostrando una curva di risposta a forma di U [27].

Analogamente, Kurt et al. (2004) hanno scoperto che il MB inverte l'ansia indotta dal sildenafil nei ratti. Guimarães et al (1994) e de-Oliveira e Guimarães (1999) hanno dimostrato che l'iniezione di MB in aree cerebrali specifiche riduce l'ansia in modo dose-dipendente [27]. Anche la ricerca sugli analoghi del MB è promettente. Harvey et al. (2010) hanno dimostrato che il verde di metilene, un composto simile, ha effetti antidepressivi simili a quelli del MB negli animali [27]. Delport et al. (2014) hanno scoperto che l'azzurrite B (un metabolita del MB) e il cloruro di etiltio (ETC) riducono il comportamento depressivo nei ratti senza una significativa inibizione delle MAO-A, suggerendo un minor numero di effetti collaterali [27]. Questi studi hanno anche dimostrato che il MB sembra agire attraverso molteplici meccanismi, tra cui l'inibizione della MAO-A, il potenziamento mitocondriale e la modulazione della via dell'NO.

Il blu di metilene supporta la funzione mitocondriale nei disturbi cerebrali/neurologici

La disfunzione mitocondriale è un fattore chiave in molte malattie cerebrali, che porta a infiammazione, stress ossidativo e carenze energetiche cellulari [28]. Il blu di metilene (MB), un farmaco approvato dalla FDA tradizionalmente utilizzato per condizioni come la metaemoglobinemia e l'avvelenamento da cianuro, ha recentemente mostrato un potenziale per affrontare questi problemi mitocondriali nelle condizioni neurologiche.

La MB agisce come aiutante delle parti mitocondriali che producono energia nelle cellule. La sua azione consiste nel trasferire gli elettroni nella catena di trasporto degli elettroni mitocondriali, soprattutto in caso di blocco del complesso I e del complesso III [28]. Questa azione contribuisce a ripristinare il normale flusso di elettroni, consentendo ai mitocondri di produrre energia in modo più efficiente. In questo modo, il MB riduce la produzione di molecole dannose chiamate specie reattive dell'ossigeno (ROS), spesso responsabili di danni cellulari e infiammazioni.

In malattie come il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson, l'ictus e le lesioni cerebrali traumatiche (TBI), la disfunzione mitocondriale e i deficit energetici sono comuni.

Ecco come MB può aiutare in queste condizioni:

• Malattia di Alzheimer (AD): È stato dimostrato che il MB riduce i livelli di proteine beta-amiloidi, associate all'AD [28]. Ciò impedisce l'interferenza di queste proteine con gli enzimi mitocondriali e contribuisce a preservare la funzione mitocondriale. Il MB inibisce anche l'aggregazione delle proteine tau, un altro segno distintivo dell'AD, e si è osservato che migliora la memoria e la funzione cognitiva sia negli studi sugli animali che negli studi clinici sull'uomo.
• Lesione cerebrale traumatica (TBI): Dopo la TBI, il MB può ridurre il gonfiore cerebrale, proteggere la barriera emato-encefalica e ridurre la morte cellulare nel cervello [28]. Alcuni studi hanno dimostrato che basse dosi di MB somministrate subito dopo la lesione possono migliorare significativamente la sopravvivenza neuronale e promuovere la rigenerazione migliorando la funzione mitocondriale e la produzione di energia.
• Ictus: In modelli di ictus ischemico, il MB migliora l'attività dei principali complessi mitocondriali, aumenta l'assorbimento di glucosio e incrementa il consumo di ossigeno [28]. Questi effetti contribuiscono a ripristinare l'equilibrio energetico nelle cellule cerebrali e a ridurre l'area di danno dell'ictus.
• Malattia di Parkinson: Il MB ha dimostrato un effetto protettivo sui neuroni produttori di dopamina affetti dal morbo di Parkinson [28]. Riducendo lo stress ossidativo e promuovendo la salute dei mitocondri, il MB aiuta a preservare la funzione neuronale nei modelli in cui sono presenti tossine mitocondriali.

Il potenziale dell'MB di aumentare l'efficienza mitocondriale, ridurre lo stress ossidativo e migliorare la produzione di energia cellulare lo rende un'opzione promettente per il trattamento di vari disturbi cerebrali associati a problemi mitocondriali. La sua capacità di attraversare la barriera emato-encefalica e di colpire i mitocondri neuronali ne aumenta il potenziale terapeutico.

Blu di metilene nella malattia di Alzheimer (studi sull'uomo e sugli animali)

Il blu di metilene combatte attivamente l'aggregazione della tau, protegge i mitocondri e migliora le funzioni cognitive, rendendolo un potenziale candidato per il trattamento della malattia di Alzheimer.

Studi preclinici e clinici dimostrano la sua capacità di rallentare la progressione della malattia, soprattutto se combinata con metodi di somministrazione avanzati o con un dosaggio ottimizzato. In uno studio di Liu et al. (2024), hanno sviluppato un approccio ottimizzato utilizzando il blu di metilene (MB) in combinazione con il fosforo nero (BP) per combattere la malattia di Alzheimer (AD) [29]. L'MB, un inibitore dell'aggregazione della tau, è stato somministrato per via intranasale utilizzando una formulazione idrogel a base di BP. Questo metodo ha bypassato la barriera emato-encefalica (BBB), garantendo un rilascio prolungato e una somministrazione diretta al cervello. In modelli murini, questa strategia ha inibito l'aggregazione della tau, ripristinato la funzione mitocondriale, ridotto l'infiammazione del sistema nervoso e migliorato la cognizione. Questi risultati suggeriscono il potenziale del MB nella lotta contro il morbo di Alzheimer, soprattutto se combinato con sistemi avanzati di somministrazione dei farmaci.

Inoltre, Zakaria et al (2016) hanno valutato la capacità del MB di proteggere i mitocondri dalla tossicità della beta-amiloide (Aβ), un fattore chiave nella progressione dell'AD [30]. In particolare, il MB ha ridotto i livelli di Aβ e il suo legame con l'alcol deidrogenasi che lega l'amiloide (ABAD), preservando la funzione mitocondriale. Inoltre, il MB ha migliorato la sopravvivenza delle cellule, ridotto lo stress ossidativo e ripristinato i livelli di estradiolo, un ormone essenziale per la salute del cervello. Questi effetti evidenziano il ruolo del MB nel proteggere i neuroni e rallentare la progressione dell'AD.

Nel corso di uno studio clinico, Wilcock et al (2018) hanno esaminato la leuco-metiltionina (LMTM), una forma di MB, come terapia autonoma per l'AD lieve in uno studio di fase III [31]. I pazienti che hanno ricevuto LMTM (100 mg o 4 mg due volte al giorno) hanno mostrato miglioramenti significativi negli esiti cognitivi e funzionali, riduzione dell'atrofia cerebrale e aumento dell'assorbimento del glucosio. È interessante notare che le basse dosi (4 mg) sono state efficaci quanto le dosi più elevate, rendendo il LMTM un'opzione terapeutica promettente e più sicura per l'AD.

Inoltre, Wischik et al. (2015) hanno condotto uno studio su 321 pazienti con AD da lieve a moderata per valutare il dosaggio ottimale della metiltionina (MT, il principio attivo del MB) [32]. Hanno identificato una dose giornaliera ottimale di 138 mg di MB, poiché questa dose ha migliorato significativamente le prestazioni cognitive e il flusso sanguigno cerebrale, mantenendo i benefici per 50 settimane. Al contrario, dosi più elevate (228 mg/die) sono risultate meno efficaci a causa di problemi di assorbimento, evidenziando l'importanza dell'ottimizzazione della dose nelle terapie a base di MB. È stato dimostrato che la MT inibisce l'aggregazione della proteina tau e riduce la patologia tau in modelli preclinici. Agendo su questo tratto distintivo dell'AD, la MT non solo rallenta il declino cognitivo, ma protegge anche dalla neurodegenerazione. Gli studi clinici supportano il suo ruolo di inibitore dell'aggregazione della tau, evidenziando il suo potenziale nel modificare la progressione dell'AD.

Inoltre, l'MB passa dalla sua forma ridotta, la leucometiltioneina (LMT), alla sua forma ossidata, stabilizzandosi come cloruro di metiltioneina (MTC). Negli studi clinici, in particolare nello studio di fase 2, l'MTC è risultato efficace alla dose di 138 mg/die. Ha migliorato la funzione cognitiva e i risultati di imaging cerebrale nei pazienti con AD da lieve a moderata. Tuttavia, la dose più elevata di 228 mg/die non ha mostrato la stessa efficacia, attribuita a problemi di dissoluzione e assorbimento del farmaco. Per migliorare la somministrazione del farmaco, i ricercatori hanno sviluppato una nuova formulazione, LMTX, che fornisce una somministrazione stabile di LMT e ha mostrato risultati più consistenti sia negli studi preclinici che in quelli clinici. Ciò è stato rilevato in uno studio di Baddeley et al (2015), che ha sottolineato l'importanza del rilascio tempestivo della MT nello stomaco per la sua efficacia [33].

Ulteriori ricerche hanno confermato il potenziale del MB nel trattamento non solo di patologie psichiatriche, ma anche di malattie neurodegenerative più ampie come il morbo di Alzheimer. Il MB può migliorare la salute del cervello rafforzando la barriera emato-encefalica, riducendo l'infiammazione e supportando la funzione mitocondriale. Gli studi clinici, come quello di Alda (2019), hanno mostrato risultati contrastanti; tuttavia, dosi specifiche, come 138 mg, che si sono rivelate benefiche in uno studio, hanno continuato a mostrare effetti positivi sulla funzione cognitiva fino a 50 settimane dopo [34].

Inoltre, una revisione di Atamna e Kumar (2010) ha valutato i potenziali meccanismi d'azione del MB nell'AD [35]. Come la sua capacità di migliorare la salute mitocondriale e di proteggere dalla tossicità dell'amiloide-β, aspetti centrali nell'AD. Il MB facilita la funzione mitocondriale e riduce lo stress ossidativo. Inoltre, la combinazione del MB con osmoliti come la carnosina può fornire un duplice approccio alla lotta contro l'AD, stabilizzando le proteine e prevenendo la dannosa aggregazione dell'amiloide-β.

Medina et al. (2011) hanno condotto uno studio su topi 3xTg-AD [36]. Hanno scoperto che il MB non solo ha ridotto i livelli di amiloide-β, ma ha anche migliorato la memoria e la capacità di apprendimento. Ciò è stato attribuito alla capacità del MB di stimolare l'attività del proteasoma, aiutando a rimuovere le proteine dannose e offrendo un potenziale percorso terapeutico per il trattamento dell'AD.

Inoltre, Auchter et al. (2014) hanno valutato il potenziale del MB nel migliorare la funzione cognitiva compromessa dalla riduzione del flusso sanguigno al cervello, un fattore di rischio per l'AD [37]. Nel loro studio, a ratti sottoposti a occlusione dell'arteria carotidea per simulare una riduzione del flusso sanguigno cerebrale è stata somministrata una bassa dose giornaliera di 4 mg/kg di MB. Il trattamento ha migliorato significativamente la memoria e l'apprendimento in questi ratti. Questi risultati dimostrano il potenziale del MB nel migliorare l'utilizzo dell'energia cerebrale e nel sostenere le funzioni cognitive in condizioni difficili. Inoltre, Paban et al. (2014) hanno condotto uno studio su un modello di topo transgenico di AD [38]. Hanno studiato se il MB potesse prevenire o trattare il deterioramento cognitivo influenzando la deposizione di beta-amiloide. I risultati hanno mostrato che il MB, somministrato nell'acqua potabile o tramite iniezione, ha migliorato significativamente la funzione cognitiva e ridotto i depositi di amiloide nel cervello. Questi risultati suggeriscono la duplice utilità del MB sia in ambito preventivo che terapeutico dell'AD.

Inoltre, Stelmashook et al (2023) hanno valutato l'effetto del MB in un modello sperimentale di AD sporadico indotto dalla somministrazione di streptozotocina [39]. I loro risultati hanno mostrato che il trattamento con MB ha alleviato il deterioramento della memoria, ridotto l'infiammazione del sistema nervoso e moderato i marcatori di autofagia nei ratti. Questi risultati supportano le proprietà neuroprotettive e antinfiammatorie del MB contro la malattia di Alzheimer. In un altro studio su animali, Zhou et al. (2019) hanno analizzato gli effetti del MB sul declino cognitivo legato alla caspasi-6 in un modello murino di AD [40]. Il loro studio ha dimostrato che il MB inibisce efficacemente l'attività della caspasi-6 nei neuroni e migliora significativamente la memoria e la funzione sinaptica. I risultati indicano il potenziale del MB per invertire i deficit cognitivi legati all'AD.

Il blu di metilene (MB) nel trattamento delle lesioni cerebrali traumatiche (TBI)

Il blu di metilene mostra un grande potenziale come agente neuroprotettivo nelle lesioni cerebrali traumatiche. Riduce l'infiammazione, migliora la funzione mitocondriale, protegge la barriera emato-encefalica e migliora la rigenerazione. Le lesioni cerebrali traumatiche (TBI) spesso interrompono la funzione limbica, aumentano i marcatori infiammatori e danneggiano la barriera emato-encefalica (BBB). Uno studio che ha analizzato l'effetto del MB somministrato per via endovenosa (1 mg/kg) 30 minuti dopo la TBI ha dimostrato che migliorava significativamente la funzione limbica, riduceva l'infiammazione (come dimostrato dai livelli più bassi di proteina S100) e ripristinava l'integrità della BBB [41].

Inoltre, gli esperimenti di laboratorio hanno confermato la capacità del MB di proteggere i neuroni da tossine infiammatorie come i lipopolisaccaridi. Questi risultati suggeriscono che il MB riduce l'infiammazione e protegge la BBB, rendendolo un trattamento promettente per le TBI. Inoltre, in un modello murino, il MB somministrato 15-30 minuti dopo la lesione ha ridotto il gonfiore cerebrale e i marcatori infiammatori, tra cui l'interleuchina-1β (IL-1β) e il fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), aumentando invece i marcatori antinfiammatori come l'IL-10 [42]. Dal punto di vista comportamentale, il MB ha migliorato il recupero e ridotto i sintomi depressivi entro una settimana dalla lesione. Sebbene il MB non abbia impedito la perdita di peso o la funzione motoria, i suoi effetti antinfiammatori e di stabilizzazione dell'umore mostrano un potenziale terapeutico nel trattamento delle TBI.

In un altro studio condotto su un modello di ratto di TBI lieve, i ratti trattati con MB hanno mostrato volumi di lesioni più ridotti nelle scansioni MRI rispetto al gruppo di controllo [43]. I test comportamentali hanno mostrato un migliore recupero della funzione motoria, con miglioramenti nella funzione degli arti anteriori e nella coordinazione entro due settimane. Inoltre, i risultati istologici hanno confermato un minor numero di neuroni degenerati negli animali trattati con MB. Questi risultati evidenziano l'efficacia del MB nel ridurre il danno cerebrale e migliorare il recupero da TBI lievi. Uno studio di Shen et al. ha dimostrato che il MB ha ripristinato il potenziale di membrana mitocondriale, aumentato la produzione di ATP e ridotto l'apoptosi neuronale [44]. Il MB ha migliorato la BBB e ha migliorato il recupero cognitivo e motorio dopo TBI. Questi risultati supportano il MB come potenziale trattamento per la disfunzione mitocondriale e la morte cellulare causate da lesioni cerebrali.

Inoltre, Zhao et al. hanno confermato in uno studio su animali che il MB riduce il gonfiore del cervello e promuove l'autofagia, un processo che elimina le cellule danneggiate [45]. Inoltre, riduce l'attivazione della microglia, che può esacerbare l'infiammazione. I deficit neurologici e il volume delle lesioni sono stati significativamente ridotti negli animali trattati con MB sia nella fase acuta che in quella cronica della lesione, indicando il suo effetto protettivo a lungo termine. Inoltre, le TBI possono portare a danni cerebrali a lungo termine e alla neurodegenerazione, come nel caso della malattia di Alzheimer [46]. I meccanismi comuni includono lo stress ossidativo, l'infiammazione cronica e la disfunzione mitocondriale. In particolare, il MB affronta questi problemi riducendo il danno ossidativo, controllando l'autofagia e migliorando la funzione mitocondriale. I suoi effetti protettivi lo rendono una terapia promettente non solo per le TBI, ma anche per altre malattie neurodegenerative.

Benefici neuropsichiatrici del blu di metilene (MB)

Il blu di metilene (MB) ha una lunga storia in psichiatria, studiato per la prima volta all'inizio del XX secolo per i disturbi dell'umore e poi riconsiderato negli anni '70 come alternativa al litio nel disturbo bipolare. Gli studi moderni hanno confermato i suoi effetti antidepressivi e ansiolitici sia negli studi sugli animali sia nei pazienti con disturbi dell'umore, in particolare con il disturbo bipolare [23].

Vale la pena notare che i primi studi clinici hanno dimostrato che anche basse dosi di MB possono stabilizzare l'umore senza indurre mania, un effetto collaterale comune degli antidepressivi tradizionali. Ad esempio, uno studio di due anni che ha utilizzato una dose giornaliera di 15 mg ha ridotto significativamente i sintomi depressivi e i ricoveri per disturbo bipolare [23].

Oltre alla stabilizzazione dell'umore, il MB ha potenziali benefici in altre patologie psichiatriche. Nella schizofrenia, il MB può agire riducendo l'ossido nitrico (NO), che è associato ai sintomi psicotici [23]. Sebbene gli studi sull'uomo siano limitati, gli studi sugli animali hanno dimostrato che il MB può contrastare gli effetti dei farmaci che causano sintomi simili alla psicosi. Il MB è stato anche testato come potenziatore cognitivo nei trattamenti dei disturbi basati sulla paura, come la claustrofobia e il disturbo da stress post-traumatico (PTSD), dimostrando una riduzione duratura della paura [23].

Il ruolo neuroprotettivo del MB va oltre la psichiatria. Uno studio condotto su ratti esposti al malathion, un pesticida che causa stress ossidativo e danni cerebrali, ha dimostrato che il MB ha ridotto significativamente il danno ossidativo e l'infiammazione cerebrale [23]. I ratti trattati con MB hanno registrato livelli più bassi di perossidazione lipidica e ossido nitrico e una migliore attività di enzimi protettivi come PON1 e AChE. Dosi più elevate di MB hanno ridotto ulteriormente i danni neuronali nelle aree cerebrali legate alla memoria, come la corteccia cerebrale e l'ippocampo [23]. Questi risultati suggeriscono che il MB è un agente neuroprotettivo e terapeutico in molte condizioni psichiatriche e neurologiche. Riducendo lo stress ossidativo, l'infiammazione e i sintomi associati alla psicosi, il MB offre benefici per la salute mentale e le funzioni cognitive.

In che modo il blu di metilene (MB) favorisce la salute del cervello?

Il blu di metilene (MB) svolge molti ruoli a sostegno della salute del cervello. Agisce su diverse vie che aiutano a trattare i disturbi del cervello e dell'umore [47-49]. Questi includono;

• Una spinta energetica per le cellule cerebrali: Il MB agisce come agente redox, passando dalla forma ossidata a quella ridotta per aggirare i blocchi nella catena di trasporto degli elettroni mitocondriali, in particolare nel complesso I e nel complesso III. Ripristinando il flusso di elettroni, il MB aumenta la produzione di ATP, la principale fonte di energia delle cellule cerebrali. Ciò è particolarmente vantaggioso in condizioni di bassi livelli di ossigeno (ipossia), come nel caso di ictus o malattie neurodegenerative, in cui le cellule cerebrali hanno difficoltà a produrre energia sufficiente.
• Concentrarsi sulle cellule cerebrali: L'MB ha la capacità unica di attraversare la barriera emato-encefalica e di accumularsi nei tessuti cerebrali. Questo targeting selettivo assicura che la sua azione si concentri nel sistema nervoso. Questa proprietà rende il MB efficace nel trattamento di condizioni particolarmente associate alla disfunzione delle cellule cerebrali, come il morbo di Alzheimer e le lesioni cerebrali.
• Migliora l'umore: Il MB inibisce la monoamino ossidasi (MAO), un enzima che scinde i neurotrasmettitori come la serotonina, la noradrenalina e la dopamina. Impedendo la degradazione di queste sostanze chimiche che regolano l'umore, il MB ne aumenta i livelli, contribuendo a stabilizzare l'umore e a ridurre i sintomi di depressione e ansia.
• Protegge dallo stress ossidativo: Il MB riduce la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) agendo come trasportatore di elettroni mitocondriale. I ROS sono molecole nocive che causano danni ossidativi alle cellule. Il MB riduce anche i livelli di ossido nitrico (NO), che in grandi quantità contribuisce allo stress ossidativo e all'infiammazione. Regolando i livelli di NO, il MB protegge i neuroni dai danni e mantiene una sana funzione cerebrale.
• Regola i segnali delle cellule cerebrali: Il MB inibisce la guanililciclasi, un enzima coinvolto nella generazione del GMP ciclico (cGMP), una molecola di segnalazione nelle cellule cerebrali. Una segnalazione iperattiva del cGMP può portare a una dannosa iperattività neuronale. Il MB contribuisce a modulare questa attività, prevenendo i danni e promuovendo la normale comunicazione nel cervello.
• Impedisce la formazione di grumi di proteina Tau: Nella malattia di Alzheimer, le proteine tau si ripiegano e si aggregano, interrompendo la funzione cellulare. Il MB inibisce direttamente l'aggregazione della tau, rallentando la progressione della neurodegenerazione. Questo meccanismo contribuisce a proteggere le cellule cerebrali dai danni strutturali e funzionali associati alla malattia di Alzheimer.
• Supporta i neurotrasmettitori: Il MB aumenta il rilascio di neurotrasmettitori come la serotonina, la noradrenalina e la dopamina, essenziali per la regolazione dell'umore, la concentrazione e la funzione cognitiva generale. Mantenendo queste sostanze chimiche, il MB favorisce il benessere emotivo e la chiarezza mentale.
• Riduce i livelli di beta amiloide: L'amiloide-beta è una proteina tossica che si accumula nella malattia di Alzheimer, causando danni ai neuroni e perdita di memoria. Il MB riduce la produzione di amiloide-beta e ne impedisce l'interazione con gli enzimi mitocondriali, come l'alcol deidrogenasi che lega l'amiloide (ABAD). Ciò preserva la funzione mitocondriale e previene la morte cellulare.
• Migliora la memoria e l'apprendimento: Il MB aumenta l'attività dell'acetilcolina, un neurotrasmettitore essenziale per l'apprendimento e la memoria. Questo potenziamento favorisce i processi cognitivi e può contribuire ad alleviare i deficit di memoria in condizioni quali il morbo di Alzheimer e le lesioni cerebrali traumatiche.

Questi effetti combinati rendono il MB un potenziale trattamento per una serie di patologie cerebrali, tra cui disturbi dell'umore, problemi di memoria e persino malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer. Essendo stato uno dei primi farmaci utilizzati per il trattamento del cervello, il MB ha una lunga storia, ma le nuove ricerche ne stanno scoprendo ancora di più l'utilizzo.

Blu di metilene nella riperfusione ischemica

Alcuni studi hanno dimostrato che il blu di metilene aiuta e allevia i sintomi o le complicazioni associate all'ischemia. In uno studio di Lu et al (2016), hanno dimostrato che il blu di metilene riduce la morte delle cellule dell'ippocampo e migliora i deficit di memoria dopo ischemia cerebrale globale (GCI) nei ratti [50]. Il MB, somministrato alla dose di 0,5 mg/kg/die tramite minipompa sottocutanea per sette giorni, ha aumentato significativamente la sopravvivenza neuronale nella regione CA1 dell'ippocampo e ha preservato la funzione mitocondriale, compresa l'attività della citocromo c ossidasi e la produzione di ATP. Sono stati osservati anche miglioramenti comportamentali nei test di apprendimento spaziale e di memoria, indicando la capacità del MB di ridurre la morte cellulare e di promuovere il recupero cognitivo dall'ischemia.

Inoltre, Shi et al. (2021) hanno studiato come il MB riduca l'edema cerebrale causato dall'ictus ischemico [51]. Il MB somministrato per via endovenosa ha ridotto l'edema citotossico e vasogenico nei ratti, come dimostrato dalla risonanza magnetica. Meccanicamente, il MB ha inibito l'espressione dell'acquaporina 4 (AQP4) e ha ridotto l'attivazione della via ERK1/2 negli astrociti, essenziale per il bilancio idrico cerebrale. Questi risultati, confermati in modelli di coltura cellulare, suggeriscono che il MB riduce l'edema cerebrale modulando AQP4 e ERK1/2 e aiuta a trattare l'edema cerebrale post-ictus.

In un altro studio, Huang et al. (2018) hanno valutato gli effetti del trattamento cronico con MB per via orale (a basse dosi) in un modello di ischemia focale nel ratto. I risultati hanno mostrato significativi miglioramenti comportamentali e strutturali, tra cui la riduzione del volume delle lesioni e del danno alla sostanza bianca [52].

Anche Miclescu et al (2010) hanno studiato il ruolo del MB nel proteggere la barriera emato-encefalica (BBB) durante l'arresto cardiaco indotto da ischemia/riperfusione in un modello suino [53]. L'infusione di MB durante la rianimazione ha ridotto la perdita di albumina, il contenuto di acqua nel cervello e il danno neuronale. Inoltre, ha ridotto i danni indotti dall'ossido nitrico e ha aumentato l'attivazione dell'ossido nitrico sintasi endoteliale. Questi risultati indicano il potenziale del MB nel preservare l'integrità della BBB e nel prevenire il danno cerebrale in scenari di ischemia/riperfusione.

Inoltre, Zhang et al. (2020) hanno dimostrato il potenziale neuroprotettivo del MB in un modello di ratto neonatale di lesione cerebrale ipossico-ischemica (HI) [54]. Il MB ha preservato la funzione mitocondriale, ridotto lo stress ossidativo e la neuroinfiammazione e migliorato l'integrità della barriera emato-encefalica. Inoltre, i test comportamentali hanno confermato un miglioramento della coordinazione motoria e della memoria nei ratti trattati. Questi risultati suggeriscono che il MB è una terapia promettente per l'encefalopatia neonatale HI.

Nel corso di studi di laboratorio, Ryou et al (2015) hanno rivelato un ruolo del MB nel migliorare il metabolismo energetico e l'attivazione dell'hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) durante la deprivazione di ossigeno-glucosio (OGD) e la riossigenazione in cellule neuronali [55]. Il MB ha migliorato l'assorbimento del glucosio, la produzione di ATP e l'attività enzimatica mitocondriale. Inoltre, ha aumentato la traslocazione nucleare del fattore 1α (HIF-1α).

Dosaggio, farmacocinetica e controindicazioni del blu di metilene

Il blu di metilene (MB) viene spesso assunto per via orale a dosi comprese tra 15 e 300 mg al giorno, con picchi di concentrazione ematica raggiunti solitamente da 1 a 2 ore dopo l'ingestione [34]. L'MB per via endovenosa (IV) viene assorbito in modo più efficiente, il che lo rende potenzialmente migliore per gli effetti legati al cervello, anche se la dose migliore per l'uso psichiatrico è ancora incerta. È interessante notare che dosi orali più elevate non sempre portano a livelli ematici prevedibilmente più alti.

L'organismo elimina l'MB principalmente attraverso i reni, spesso sotto forma di blu leucometilene, insieme a due composti correlati, l'azzurro A e l'azzurro B. L'azzurro B ha persino mostrato effetti di miglioramento dell'umore negli studi sugli animali. L'emivita dell'MB è di circa 5-6,5 ore [34].

Gli effetti della MB variano a seconda della dose. Dosi basse spesso migliorano l'umore e hanno un effetto calmante, mentre dosi più elevate possono avere l'effetto opposto, aumentando potenzialmente lo stress ossidativo negli studi sugli animali [34].

Il MB è generalmente ben tollerato nell'uomo, ma possono verificarsi lievi effetti collaterali, come disturbi gastrici, problemi urinari o una colorazione bluastra dell'urina, che alcune persone trovano sgradevole [34].

Esistono importanti considerazioni di sicurezza sull'uso del MB. L'FDA avverte che la combinazione di MB, soprattutto in forma endovenosa, con alcuni antidepressivi che agiscono sulla serotonina può causare la sindrome da serotonina, una reazione grave. Tuttavia, non sono stati segnalati casi di questo tipo con l'uso orale del MB [34].

Inoltre, le persone con deficit dell'enzima glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) dovrebbero evitare il MB, in quanto può causare anemia emolitica, una condizione in cui i globuli rossi vengono scomposti prematuramente. Questa carenza è più comune nelle popolazioni mediterranee, africane e asiatiche [34].

Esclusione di responsabilità

Questo articolo è stato scritto per educare e sensibilizzare l'opinione pubblica sulla sostanza in questione. È importante notare che si tratta di una sostanza e non di un prodotto specifico. Le informazioni contenute nel testo si basano su studi scientifici disponibili e non sono intese come consigli medici o per promuovere l'automedicazione. Si consiglia al lettore di consultare un professionista qualificato per tutte le decisioni relative alla salute e al trattamento.

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