Meldonium - materiale didattico

Il meldonium, noto anche con il nome commerciale di mildronato, è un composto sintetico sviluppato per la prima volta in Lettonia durante l'era sovietica [1]. È stato originariamente creato presso l'Istituto di sintesi organica di Riga (SSR lettone) dal professor Ivars Kalviņš e introdotto come prodotto farmaceutico negli anni '80 dall'azienda farmaceutica lettone Grindex. Inizialmente è stato utilizzato in medicina veterinaria per aumentare la crescita degli animali e successivamente è stato riproposto per l'uso nell'uomo per il trattamento di una serie di malattie cardiovascolari e metaboliche.

Lo sviluppo del meldonium è stato guidato dagli sforzi di ricerca dell'Unione Sovietica per migliorare l'uso dell'energia e la resistenza, sia negli animali che negli esseri umani. Durante il tardo periodo sovietico e dopo il crollo dell'URSS, il meldonium ha guadagnato popolarità come farmaco cardioprotettivo in vari Paesi dell'Europa orientale. È stato utilizzato per trattare condizioni come l'angina pectoris, l'insufficienza cardiaca e nella riabilitazione dopo un intervento chirurgico al cuore. Sebbene sia ben noto nell'Europa dell'Est e nei Paesi post-sovietici, il meldonium non ha ottenuto un'attenzione significativa a livello internazionale fino a circa il 2016, quando l'Agenzia mondiale antidoping (WADA) ne ha vietato l'uso nello sport professionistico a causa dell'evidenza che può migliorare le prestazioni atletiche. Questo ha portato a una maggiore consapevolezza globale del composto e delle sue proprietà.

Composizione chimica e proprietà: Il nome chimico del meldonio è 3-(2,2,2-trimetilidrazina) propionato diidrato. Strutturalmente, si tratta di una piccola molecola organica contenente un gruppo idrazina. Questa struttura unica permette al meldonio di influenzare il metabolismo della carnitina, un nutriente coinvolto nel trasporto degli acidi grassi ai mitocondri per la produzione di energia.

Formulazioni disponibili: Il meldonium viene solitamente venduto sotto forma di capsule, soluzioni iniettabili e altre forme orali. Nelle strutture mediche in cui è approvato, è generalmente necessaria la prescrizione del medico.

Il meldonium come agente cardioprotettivo

Il meldonium, originariamente sviluppato per aiutare l'organismo in condizioni di scarso ossigeno, viene ampiamente studiato come farmaco cardioprotettivo. Aiuta il cuore a funzionare meglio dopo gravi attacchi cardiaci, riduce i livelli di sostanze nocive associate alle malattie cardiache e migliora la qualità della vita in condizioni climatiche estremamente calde o fredde. Ad esempio, Mikhin et al. (2014) hanno studiato 140 pazienti (età media di circa 55 anni) con un grave tipo di attacco cardiaco noto come infarto miocardico con onda Q [2]. I pazienti hanno ricevuto meldonium alla dose di 1 g/die per via endovenosa per 2 settimane, seguito da meldonium orale per un massimo di 1,5 mesi. Rispetto a quelli che hanno ricevuto la sola terapia standard, i pazienti che hanno ricevuto il meldonio hanno recuperato più rapidamente la capacità di riempimento cardiaco. Ciò è stato evidenziato dai livelli più bassi di NT-proBNP, un marcatore dello stress cardiaco nel sangue. Il gruppo che ha assunto il meldonium ha anche avuto meno problemi di ritmo cardiaco pericolosi subito dopo il trattamento decongestionante arterioso. Inoltre, hanno mostrato meno segni di stress ossidativo, che può danneggiare il cuore. Questi risultati suggeriscono che l'inizio del trattamento con meldonium nelle fasi iniziali di un attacco cardiaco può ridurre il rischio di problemi di ritmo cardiaco fatali e migliorare l'esito complessivo del paziente.

In un altro studio, Dambrova et al. (2013) si sono concentrati sull'effetto del meldonium sull'N-ossido di trimetilammina (TMAO), una sostanza associata all'ostruzione delle arterie o all'aterosclerosi [3]. Otto volontari sani hanno assunto meldonium (500 mg due volte al giorno) dopo una dieta ricca di TMA. Con il meldonium, i livelli di TMAO nel sangue erano significativamente più bassi e una maggiore quantità di TMAO lasciava il corpo con le urine. Riducendo i livelli di TMAO, il meldonium può prevenire i danni alle arterie e ridurre il rischio di malattie cardiache.

Il meldonium ha mostrato benefici anche in condizioni climatiche difficili. In condizioni di caldo estivo, Smirnova et al. (2014) hanno somministrato meldonium (500 mg/die) a persone con problemi cardiaci [4]. Rispetto a coloro che non hanno assunto meldonium, questi pazienti avevano una pressione sanguigna e una frequenza cardiaca più stabili, oltre a livelli di sodio più elevati. Inoltre, si sentivano meglio in generale, come evidenziato dai punteggi relativi alla qualità della vita. Inoltre, il meldonium ha contribuito a controllare il dannoso stress ossidativo associato al caldo. Analogamente, durante il freddo inverno, Smirnova et al. (2014) hanno studiato pazienti affetti da CVD che assumevano meldonium (1000 mg/die) insieme al loro trattamento regolare [5]. Questi pazienti hanno mantenuto stabili i livelli di zucchero e colesterolo nel sangue, mentre questi livelli sono peggiorati in quelli che non assumevano meldonium. Gli utilizzatori di meldonium hanno anche riferito di sentirsi meglio durante i mesi più freddi, suggerendo che il meldonium aiuta l'organismo ad adattarsi alle condizioni climatiche difficili e a rimanere in salute.

Il meldonium può migliorare la funzione cardiaca, ridurre il dolore toracico, stabilizzare il ritmo cardiaco e potenziare la risposta dell'organismo allo stress durante il recupero dall'infarto del miocardio. In uno studio di Statsenko et al. (2014), sono stati esaminati 60 pazienti di età compresa tra 45 e 75 anni che si stavano riprendendo da un infarto del miocardio [6]. Circa tre o quattro settimane dopo l'infarto del miocardio, questi pazienti presentavano sintomi di insufficienza cardiaca cronica. Metà di loro ha ricevuto meldonium 1000 mg/die per via endovenosa per 10-14 giorni insieme alla terapia abituale, mentre l'altra metà ha ricevuto solo il trattamento standard. Rispetto al gruppo standard, i pazienti che hanno ricevuto il meldonium hanno riportato meno attacchi di angina (dolore al petto), hanno fatto meno ricorso alla nitroglicerina e hanno sperimentato meno aritmie. Hanno anche mostrato un miglioramento della variabilità della frequenza cardiaca (HRV), indice di una maggiore stabilità del sistema di controllo cardiaco. La loro qualità di vita è migliorata maggiormente rispetto al gruppo senza meldonium. Pertanto, l'uso a breve termine del meldonium ha aiutato questi pazienti a recuperare più velocemente e a sentirsi meglio dopo l'infarto.

In uno studio clinico, Statsenko et al. (2014) hanno testato il meldonium alla dose di 1000 mg/die per via endovenosa per 10-14 giorni in pazienti con insufficienza cardiaca che si trovavano nelle prime fasi dopo un infarto del miocardio [7]. Rispetto a quelli che seguivano un trattamento standard, i pazienti trattati con meldonium presentavano meno episodi di dolore toracico, meno battiti cardiaci irregolari e meno segni di affaticamento cardiaco. La struttura e la funzione cardiaca apparivano migliori nei test e i valori HRV erano migliorati. Questi risultati supportano il potenziale del meldonium nell'aiutare i pazienti a recuperare nelle prime settimane dopo un attacco cardiaco.

Il meldonium aiuta anche i pazienti con diabete. Belikova et al. (2019) hanno esaminato pazienti con aterosclerosi post-miocardica (cicatrici da infarto miocardico) e diabete di tipo 2 [8]. Questi pazienti hanno assunto meldonium e taurina insieme per 12 settimane. Rispetto al gruppo che non ha assunto meldonium, hanno ottenuto risultati migliori in termini di HRV. Un miglioramento dell'HRV significa che il cuore si adatta meglio e rimane più stabile sotto stress. Riducendo lo stress ossidativo dannoso e migliorando il controllo del ritmo cardiaco, il meldonium combinato con la taurina può promuovere una migliore salute del cuore nei pazienti con diabete.

Analogamente, Nechaeva e Zheltikova (2015) hanno studiato 67 pazienti poco dopo un infarto miocardico [9]. Per 12 settimane, un gruppo ha ricevuto un trattamento standard per la cardiopatia ischemica, mentre l'altro gruppo ha ricevuto il meldonium insieme alle cure standard. Il gruppo che ha assunto il meldonium ha avuto meno episodi di angina, meno ritmi cardiaci anomali e una pressione sanguigna più bassa. Inoltre, si sentivano meglio e riferivano meno ansia. Questi miglioramenti suggeriscono che il meldonium aiuta a ripristinare l'equilibrio energetico del cuore e riduce i sottoprodotti dannosi che possono formarsi dopo un attacco cardiaco.

Il mildronio offre un'efficacia simile a quella dei farmaci standard nel trattamento dell'ictus e può anche contribuire a migliorare la funzione cardiaca, ridurre il carico di lavoro cardiaco e promuovere la salute dei vasi sanguigni e della circolazione. In uno studio di Zhu et al (2013), il mildronato è stato confrontato con la cinepazide in uno studio su 227 pazienti con ictus ischemico acuto [10]. Entrambi i gruppi hanno ricevuto anche aspirina. Dopo due settimane e di nuovo dopo tre mesi, non sono state riscontrate differenze significative tra le due terapie. I pazienti che hanno ricevuto il mildronato si sono ripresi a una velocità simile e non hanno avuto effetti collaterali più gravi rispetto ai pazienti che hanno ricevuto la cinepazide. Ciò suggerisce che il mildronato è sicuro ed efficace quanto il trattamento standard dell'ictus.

Liepinsh et al. (2011) hanno esaminato volontari sani che hanno assunto mildronate (500 mg due volte al giorno) per quattro settimane [11]. Hanno scoperto che il mildronate riduceva i livelli ematici di una sostanza chiamata l-carnitina, mentre aumentava i livelli di un'altra sostanza, la γ-butirobetaina. Inoltre, ha portato a una maggiore escrezione urinaria di queste sostanze. La modifica di questi livelli potrebbe aiutare le persone affette da alcune malattie metaboliche e da patologie cardiache. Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche, gli effetti del mildronato su queste sostanze potrebbero potenzialmente favorire una migliore salute del cuore e l'utilizzo dell'energia nell'organismo.

Il meldonium può anche aiutare i pazienti dopo un infarto del miocardio, soprattutto quelli con diabete. Statsenko et al. (2007) hanno studiato pazienti che si trovavano 3-4 settimane dopo l'infarto e che presentavano sia insufficienza cardiaca cronica (CHF) sia diabete di tipo 2 [12]. I pazienti che hanno assunto mildronate (1 g/die) insieme alla terapia standard hanno mostrato una migliore capacità di pompaggio cardiaco, una migliore tolleranza all'esercizio fisico e una migliore funzionalità renale rispetto a quelli che hanno ricevuto il solo trattamento standard. Inoltre, i livelli di colesterolo e il controllo degli zuccheri nel sangue erano più salutari. Nel complesso, questi pazienti si sentivano meglio e più stabili durante il recupero.

Inoltre, il mildronate sembra aiutare i pazienti anziani con malattia coronarica (CHD). Shabalin et al. (2006) ne hanno studiato gli effetti in pazienti anziani con CHD e insufficienza cardiaca [13]. I pazienti che hanno assunto il mildronato (500 mg/die) per 12 settimane hanno mostrato una minore ossidazione nociva del colesterolo LDL (quello "cattivo") e un aumento dell'ossido nitrico, una sostanza che aiuta a rilassare i vasi sanguigni. Questi cambiamenti possono favorire una migliore circolazione e proteggere il cuore a lungo termine. Inoltre, Nevzorov e Markevich (2013) hanno studiato pazienti con problemi di flusso sanguigno cerebrale sia improvvisi (acuti) sia a lungo termine (cronici). Ai pazienti è stata somministrata una singola dose di meldonium da 1000 mg per via endovenosa [14]. Hanno mostrato un miglioramento significativo dopo il trattamento. Questi risultati suggeriscono che il meldonium può aiutare i pazienti a gestire l'ischemia cerebrale sia in caso di emergenza che di cure regolari, rendendolo un'opzione terapeutica potenzialmente efficace.

In un altro studio, Statsenko et al. (2008) hanno esaminato pazienti con diabete di tipo 2 e danni ai nervi (neuropatia sensomotoria) [15]. Metà dei pazienti ha ricevuto un trattamento standard più acido alfa-lipoico e meldonium (1 g/die) per tre mesi, mentre gli altri non hanno ricevuto meldonium. I soggetti che hanno assunto il meldonium sono andati complessivamente meglio. Avevano test nervosi migliori, una migliore ossigenazione dei tessuti e un minore stress ossidativo. Ciò significa che il meldonium può proteggere i nervi e ridurre i danni causati da molecole instabili chiamate radicali liberi. Inoltre, Tanashyan et al. (2020) hanno testato il meldonium (1000 mg/die) in pazienti con problemi cronici di flusso sanguigno cerebrale causati da ipertensione e malattie arteriose [16]. Rispetto ai pazienti in trattamento standard, i pazienti che assumevano meldonium pensavano in modo più chiaro e veloce. Inoltre, si sentivano più tranquilli, avevano meno sintomi di ansia e la loro qualità di vita era migliorata. Il meldonium ha anche aiutato i vasi sanguigni a lavorare meglio, abbassando alcuni marcatori nocivi. Ciò suggerisce che il meldonium può contribuire a migliorare la funzione mentale, l'umore e la salute dei vasi sanguigni nelle persone con problemi di circolazione cerebrale in corso.

I benefici antiossidanti del meldonio sono stati notati anche da Suslin et al (2003) [17]. Hanno studiato pazienti con ictus minori e problemi di flusso sanguigno che assumevano mildronate (500 mg/die) o L-carnitina. Entrambi hanno ridotto l'ossidazione dannosa dei grassi nel sangue, mentre la L-carnitina ha contribuito a controllare i livelli di zucchero nel sangue e a migliorare il pensiero e la memoria. Questi risultati supportano il ruolo del meldonium nel proteggere il cervello e i vasi sanguigni dai danni. Ol'binskaia e Golokolenova (1990) hanno anche scoperto che il meldonium ha contribuito a ridurre alcuni tipi di battiti cardiaci anomali in persone con malattie cardiache [18]. Quando è stato somministrato per via endovenosa, ha anche aumentato la forza cardiaca e i pazienti l'hanno tollerato bene senza effetti collaterali segnalati.

Il meldonium sembra promuovere la guarigione cardiaca dopo un attacco di cuore, migliorare il flusso sanguigno, ridurre il dolore toracico e il rischio di complicazioni. Può essere utile da solo o in combinazione con altri farmaci. Gli studi suggeriscono che il meldonium, da solo o in combinazione con altri farmaci, può accelerare il recupero dopo un infarto e aiutare a gestire il dolore toracico e i sintomi dell'insufficienza cardiaca. In uno studio clinico, Teplyakov et al. (2003) hanno studiato 47 pazienti con danni al cuore dopo un infarto [19]. Un gruppo aveva un'insufficienza cardiaca lieve e assumeva solo meldonium (0,75-1 g/giorno). Un altro gruppo aveva un'insufficienza cardiaca più grave e ha assunto il meldonio insieme all'atenololo (25-50 mg/die) per tre settimane. In entrambi i gruppi, il meldonium ha contribuito a ridurre la richiesta di ossigeno da parte del cuore e ad alleviare il dolore toracico. Nel gruppo con insufficienza cardiaca grave, la combinazione di meldonium e atenololo ha fornito una protezione ancora maggiore senza danneggiare il flusso sanguigno. Solo pochi pazienti (4,2%) hanno manifestato effetti collaterali minori. Questo dimostra che il meldonium, da solo o con l'atenololo, può sostenere in modo sicuro la salute del cuore nelle persone che hanno subito un attacco cardiaco.

Un altro studio di Savchuk et al. (1991) ha esaminato l'effetto del meldonium sul flusso sanguigno al cuore [20]. Negli animali, il meldonio ha aperto i vasi sanguigni del cuore, migliorando il flusso sanguigno e proteggendo il cuore in condizioni di scarso ossigeno. Risultati simili sono stati osservati in persone con dolore toracico (angina), dove il meldonium ha favorito un migliore flusso sanguigno attraverso le arterie coronarie, contribuendo a ridurre lo stress cardiaco. Inoltre, Svanidze et al. (2006) hanno combinato il meldonium con altre due terapie (soluzione di glucosio-insulina-potassio ad alto dosaggio e MR pre-duttale) in 20 pazienti che avevano appena subito un infarto del miocardio [21]. Rispetto ai 20 pazienti che hanno ricevuto la terapia standard, i pazienti sottoposti a questa "triade metabolica" presentavano un minor numero di anomalie del ritmo cardiaco e sono guariti più rapidamente, come dimostra la più rapida normalizzazione delle alterazioni dell'ECG. Ciò suggerisce che l'aggiunta del meldonium al piano di trattamento può aiutare il cuore a guarire più efficacemente dopo un attacco cardiaco.

Le ricerche suggeriscono anche che il meldonium può alleviare il dolore toracico, aumentare la resistenza fisica e supportare le persone con insufficienza cardiaca più avanzata, se usato insieme alle terapie standard. Dudko et al. (1989) hanno studiato 50 pazienti con angina indotta da attività fisica [22]. Hanno confrontato il mildronato da solo con il placebo e hanno utilizzato test di esercizio su biciclette stazionarie per misurare i progressi dei pazienti. I pazienti che assumevano il mildronato hanno avuto meno attacchi di angina e sono stati in grado di fare esercizio più a lungo prima dell'insorgenza dei sintomi. Ciò significa che il mildronato può contribuire a ridurre il dolore toracico e ad aumentare le prestazioni fisiche nelle persone la cui angina è esacerbata dall'esercizio fisico.

Un altro studio di Chumburidze et al. (2005) ha preso in esame pazienti con insufficienza cardiaca cronica (CHF) grave, classificata come classe NYHA III-IV [23]. Questi pazienti stavano già assumendo trattamenti standard come diuretici, ACE-inibitori, beta-bloccanti e digossina. Dopo l'aggiunta del mildronate, i pazienti hanno mostrato un netto miglioramento. Sono stati in grado di camminare più a lungo durante il test dei 6 minuti, la loro funzione cardiaca è migliorata all'ecografia e sono passati a una classe di insufficienza cardiaca migliore, il che significa che si sentivano meno limitati dai sintomi. Ciò suggerisce che l'aggiunta di mildronato può aiutare il cuore a lavorare in modo più efficiente, offrendo ai pazienti con insufficienza cardiaca grave una migliore qualità di vita.

Gli studi sull'uomo indicano che il meldonium può svolgere un ruolo significativo come agente cardioprotettivo. Gli studi hanno dimostrato che il meldonium aiuta a migliorare la funzione cardiaca dopo gravi attacchi di cuore, aumenta la capacità di esercizio, stabilizza il ritmo cardiaco e riduce il dolore al petto. Favorisce il recupero promuovendo un migliore utilizzo dell'energia cardiaca, riducendo i sottoprodotti metabolici nocivi e proteggendo il cuore in condizioni difficili, come temperature estreme e ambienti a bassa ossigenazione. Il meldonium mostra anche potenziali benefici nei pazienti con diabete, insufficienza cardiaca e altri fattori di rischio cardiovascolare. Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno i suoi meccanismi e stabilire protocolli di trattamento standard, le prove esistenti suggeriscono che il meldonium può essere un'aggiunta sicura ed efficace alla terapia per migliorare la salute del cuore e i risultati dei pazienti.

Meldonium per le prestazioni di resistenza e di esercizio fisico

Il meldonium (mildronato) ha dimostrato un grande potenziale nel migliorare la resistenza, la capacità di esercizio e la forma fisica complessiva in persone affette da diverse patologie cardiache. Se aggiunto ai trattamenti standard, sembra aiutare i pazienti ad allenarsi più a lungo, a sperimentare meno sintomi e a migliorare la loro qualità di vita. In uno studio clinico, Liamina et al. (2014) hanno studiato 35 pazienti con malattie cardiache sottoposti a una procedura chiamata intervento coronarico percutaneo (PCI) [24]. Tutti i pazienti hanno partecipato a 10 sessioni di allenamento fisico controllato a un'intensità di circa 80% per quindici giorni. Un gruppo ha ricevuto anche meldonium (1000 mg/die). Rispetto a coloro che si sono allenati senza meldonium, il gruppo del meldonium si è allenato significativamente più a lungo e ha mostrato miglioramenti nel consumo di ossigeno e nei risultati dei test cardiaci. Inoltre, i marcatori ematici relativi allo stress cardiaco erano più sani. In breve, il meldonium ha aiutato questi pazienti a ottenere di più dalle loro sessioni di esercizio, aumentando la durata degli allenamenti e la forza con cui potevano spingersi.

In un altro studio, Gureev et al. (2021) hanno esaminato topi che svolgevano intense sessioni di nuoto [25]. Questo esercizio faticoso ha causato uno stress ossidativo che ha danneggiato le parti del cuore che producono energia. Quando ai topi è stato somministrato il meldonium, il loro cuore è risultato più protetto, anche in caso di forte stress fisico. Promuovendo l'equilibrio energetico e riducendo gli effetti nocivi, il meldonium ha contribuito a mantenere la capacità di esercizio e a proteggere il cuore dai danni legati allo stress. Inoltre, Dzerve et al. (2011) hanno testato diverse dosi di meldonium in più di 500 pazienti con angina stabile, un tipo di dolore toracico che si manifesta durante l'esercizio fisico [26]. Dopo 12 settimane, i pazienti che assumevano un totale di 1000 mg di meldonium al giorno (suddivisi in due dosi da 500 mg) hanno registrato i maggiori miglioramenti nella durata dell'esercizio prima di avvertire il dolore toracico. Dosi inferiori non sono state altrettanto utili e anche dosi superiori non sono state altrettanto efficaci. La dose appropriata di meldonium ha permesso a questi pazienti di allenarsi più a lungo e più intensamente con meno disagio.

Inoltre, Grigoryan et al. (2019) hanno studiato 147 pazienti con cardiopatia ischemica (IHD) e ritmi cardiaci pericolosi [27]. La metà di loro ha assunto il meldonium insieme ai farmaci abituali per due mesi. Questi pazienti non solo hanno avuto meno episodi di dolore al petto e battiti cardiaci anomali, ma hanno anche migliorato la loro capacità di fare esercizio fisico. Il meldonium ha aiutato il cuore a lavorare in modo più efficiente, permettendo ai pazienti di essere più attivi e di sopportare l'esercizio con meno disagio. In un altro studio, Nechaeva et al. (2014) hanno esaminato pazienti con displasia del tessuto connettivo [28]. Dopo aver assunto il mildronate per via endovenosa per 10 giorni e poi per via orale per quattro mesi, questi pazienti hanno mostrato una migliore funzionalità cardiaca e sono stati in grado di affrontare più facilmente l'attività fisica. Hanno riferito di sentirsi più forti, meno stanchi e di godere di un migliore benessere generale. Non sono stati segnalati effetti collaterali gravi, il che suggerisce che il mildronate può supportare in modo sicuro il miglioramento delle prestazioni fisiche in questo gruppo.

Inoltre, Kalvinsh et al. (2006) si sono concentrati su pazienti anziani con insufficienza cardiaca cronica, una condizione che spesso limita l'attività a causa della fatica e della mancanza di fiato [29]. Coloro che hanno aggiunto il mildronate (750 mg/die) al loro trattamento regolare per un mese hanno avuto meno attacchi di angina, si sono sentiti più a loro agio nelle attività quotidiane e hanno ottenuto risultati migliori nei test di camminata. Ciò dimostra che, anche nelle persone anziane con gravi patologie cardiache, il mildronato può aumentare la capacità di essere attivi e migliorare la resistenza quotidiana. Inoltre, Lyamina et al. (2016) hanno studiato pazienti che si stavano riprendendo da una procedura di rivascolarizzazione parziale nota come PCI. Tutti i partecipanti si sono impegnati in un programma strutturato di riabilitazione all'esercizio fisico che comprendeva sessioni su un tapis roulant di intensità crescente [30]. Un gruppo ha ricevuto anche meldonium (1000 mg/die per via endovenosa), mentre l'altro no, e il terzo gruppo non ha aderito al programma di esercizi. Dopo 2,5 mesi, i soggetti che hanno associato il meldonium all'allenamento hanno ottenuto i maggiori miglioramenti. Hanno aumentato la durata dell'esercizio di quasi 44% e il livello di MET (equivalente metabolico) di oltre 42%. In confronto, i pazienti che si sono allenati senza meldonium sono migliorati meno e quelli che non si sono allenati sono migliorati molto poco. Questo dimostra il potenziale del meldonium nel potenziare i benefici della riabilitazione con esercizio fisico, rendendolo un'aggiunta economicamente vantaggiosa alle cure post-PCI.

In un altro studio, Baulin et al. (2015) hanno testato diverse combinazioni di farmaci sui ratti eseguendo un test di nuoto forzato [31]. Questo test misura quanto a lungo gli animali possono nuotare prima di affaticarsi, riflettendo la loro resistenza fisica. I ricercatori hanno scoperto che una combinazione di asparcam, mildronato (meldonium) e metaproteo ha prodotto i risultati migliori, consentendo ai ratti di nuotare più a lungo senza effetti collaterali dannosi. Ciò suggerisce che il meldonium può far parte di una formula sicura ed efficace per aumentare le prestazioni fisiche.

Questi studi dimostrano costantemente che il meldonium migliora la tolleranza all'esercizio, la resistenza e le prestazioni fisiche complessive, sia nei pazienti con malattie cardiache dopo un intervento di cardiochirurgia, sia nei modelli animali sottoposti a esercizio fisico intenso. Se associato alle terapie standard e ai programmi di esercizio fisico, il meldonium sembra aiutare le persone ad allenarsi più a lungo, a sperimentare meno sintomi e a migliorare la qualità della vita, spesso senza effetti collaterali significativi. Il dosaggio ottimale, soprattutto intorno ai 1.000 mg al giorno, sembra essere la chiave per ottenere i migliori risultati. Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche per comprenderne appieno i meccanismi e confermarne i benefici in popolazioni più ampie, il meldonium è un'aggiunta promettente alle strategie volte ad aumentare la capacità di esercizio e a sostenere la riabilitazione dopo gli interventi cardiaci.

Altri potenziali effetti del meldonium

Il meldonium è anche oggetto di studio in una serie di modelli di ricerca per altri benefici sulla salute e sulle prestazioni, oltre al suo uso tradizionale per sostenere la funzione cardiaca [32]. Studi che coinvolgono una varietà di modelli - da condizioni di alta quota e scenari di ictus a malattie neurodegenerative e deterioramento cognitivo - suggeriscono che il meldonium può aiutare a proteggere le cellule, migliorare il metabolismo e migliorare la funzione generale del cervello, dei polmoni e del sistema riproduttivo. Favorisce una migliore produzione di energia in condizioni di scarso ossigeno, protegge i neuroni dai danni, migliora la memoria e l'apprendimento o aumenta la qualità dello sperma e i livelli di testosterone nel bestiame.

Protezione contro i danni polmonari indotti dall'ipossia

In uno studio che simulava lesioni polmonari ad alta quota, topi svizzeri e cellule polmonari sono stati posti in condizioni di scarsa ossigenazione [33]. Il meldonium ha contribuito a mantenere i polmoni sani controllando il modo in cui le cellule utilizzano l'energia e riducendo il dannoso stress ossidativo. Ciò è avvenuto agendo su un enzima chiave chiamato PFKP e attivando Nrf2, una proteina che potenzia i meccanismi di difesa naturali dell'organismo. In effetti, questo ha protetto le fabbriche di energia delle cellule (mitocondri) e ha suggerito un nuovo modo per prevenire o ridurre i danni polmonari causati da un ambiente a basso contenuto di ossigeno.

Neuroprotezione nell'ischemia e nella riperfusione cerebrale

In uno studio su un modello di ictus, i ratti sono stati sottoposti a una procedura di blocco dell'arteria principale del cervello e le cellule nervose sono state private di ossigeno e nutrienti in laboratorio [34]. Il trattamento con meldonium ha portato a una riduzione delle aree di danno cerebrale, a un miglioramento dei movimenti e a un miglioramento della salute generale del cervello. Ha mantenuto in vita le cellule nervose preservando la forma e la funzione delle loro fabbriche di energia (mitocondri), potenziando le difese antiossidanti naturali e garantendo una produzione continua di energia (ATP). Inoltre, il meldonium ha contribuito a riparare i processi mitocondriali danneggiati e ha innescato segnali (attraverso la via Akt/GSK-3β) che hanno protetto le cellule nervose dalla morte.

Meldonium nella malattia di Huntington

I ricercatori hanno studiato gli effetti del meldonium sull'uso dell'energia cellulare in modelli di laboratorio e animali della malattia di Huntington (HD) [35]. Migliorando il modo in cui le cellule utilizzano l'energia, il meldonium ha ridotto l'aggregazione di proteine dannose, ha aumentato l'attività di PGC-1α (un regolatore energetico chiave) e ha incrementato la produzione di mitocondri sani. In un modello di mosca con sintomi simili all'HD, il meldonium ha migliorato i movimenti e ha aiutato le mosche a vivere più a lungo. Questi risultati suggeriscono che il meldonium può proteggere le cellule cerebrali nell'HD promuovendo un uso ottimale dell'energia.

Meldonium per le lesioni cerebrali acute causate dall'ipossia ipobarica

In uno studio che simulava le condizioni di bassa ossigenazione che si verificano ad alta quota, il pretrattamento con meldonium ha protetto il cervello e le cellule nervose dei topi dai danni [36]. Lo ha fatto promuovendo la produzione di energia, riducendo lo stress ossidativo e mantenendo il flusso sanguigno cerebrale. Il meldonio ha agito interagendo con una proteina legata all'energia (PGK1), che a sua volta ha contribuito a migliorare la funzione dei mitocondri, le centrali energetiche delle cellule. Questi effetti protettivi rendono il meldonium un modo promettente per aiutare il cervello a far fronte a improvvisi e gravi cali dei livelli di ossigeno.

Il mildronato migliora la funzione cognitiva e riduce la patologia amiloide

In un modello murino della malattia di Alzheimer, le iniezioni giornaliere di mildronato hanno migliorato la memoria e la capacità di apprendimento [37]. I topi trattati con il mildronato presentavano meno depositi di amiloide dannosi nel cervello e mostravano segni di maggiore attività delle cellule immunitarie cerebrali. Il mildronato ha anche ridotto l'attività dell'acetilcolinesterasi, un enzima che influisce sulla comunicazione tra le cellule nervose. Sebbene non abbia modificato alcuni marcatori della salute sinaptica, il miglioramento complessivo suggerisce che il mildronato può contribuire a rallentare o ridurre gli effetti dannosi della malattia di Alzheimer.

Il mildronato migliora il recupero funzionale

In un modello di ictus nei ratti, i ricercatori hanno testato il mildronato somministrato dopo il blocco temporaneo dell'arteria cerebrale principale [38]. Sebbene il mildronato non abbia ridotto l'area del danno cerebrale, i ratti che hanno ricevuto dosi giornaliere (100 o 200 mg/kg) per 14 giorni hanno mostrato una migliore funzione motoria ed equilibrio rispetto ai ratti non trattati. L'effetto è stato quello di modificare il modo in cui il cervello utilizza alcuni nutrienti, abbassando i livelli di l-carnitina e aumentando quelli di GBB. Ciò suggerisce che il mildronato può contribuire a migliorare la capacità fisica dopo l'ictus, anche se non riduce direttamente l'area cerebrale danneggiata.

Confronto tra gli effetti neuroprotettivi del mildronato e della L-carnitina

I ricercatori hanno studiato come il mildronato e la l-carnitina possano proteggere il cervello nei topi con problemi di memoria legati all'età o al declino mentale causato dall'infiammazione [39]. La L-carnitina ha contribuito a migliorare la memoria nei topi con infiammazione e ha protetto le loro cellule cerebrali attivando il sistema di difesa naturale (Nrf2). Tuttavia, il mildronato ha funzionato meglio nei topi anziani, nei quali la perdita di memoria era più difficile da contrastare. Il mildronato ha ridotto lo stress dannoso nel cervello e ha migliorato l'equilibrio energetico senza fare affidamento su Nrf2. Insieme, questi risultati mostrano che la l-carnitina può essere migliore per i problemi a breve termine legati all'infiammazione, mentre il mildronato può essere utile per il declino cognitivo più persistente e legato all'età.

Il mildronato migliora l'apprendimento, la memoria e la plasticità neuronale

In studi condotti su ratti addestrati a compiti che mettevano alla prova l'apprendimento e la memoria, il mildronato ha migliorato le loro prestazioni, rendendo più facile ricordare e apprendere nuove informazioni [40]. Esaminando più da vicino la questione, i ricercatori hanno scoperto che il mildronate stimola la crescita di nuove cellule nervose nel centro della memoria del cervello (ippocampo) e regola importanti proteine associate all'apprendimento e alla comunicazione tra le cellule cerebrali. Aumentando marcatori come GAP-43 (associato alla crescita dei nervi) e regolando sistemi neurotrasmettitoriali chiave, il mildronato ha contribuito a sostenere la capacità del cervello di adattarsi e creare nuovi ricordi. Questi risultati suggeriscono che il mildronato può essere utile nel trattamento dei problemi di memoria, compresi quelli riscontrati in condizioni come la demenza.

Il mildronato protegge dal deterioramento della memoria e dalla disregolazione neuronale

I ratti esposti a condizioni di stress o trattati con aloperidolo hanno mostrato problemi di memoria e cambiamenti nelle proteine cerebrali legate all'apprendimento e al normale funzionamento delle cellule nervose [41]. Il trattamento con mildronate ha prevenuto questi problemi. In condizioni di stress, ha contribuito a mantenere i livelli normali di proteine critiche come il BDNF, che supporta la crescita e la sopravvivenza dei nervi, e ha ripristinato le prestazioni della memoria. Per i problemi di memoria indotti dall'aloperidolo, il mildronato ha ripristinato i normali livelli di BDNF e AChE, proteggendo i sistemi di comunicazione del cervello. Normalizzando questi segnali cerebrali, il mildronato ha aiutato i topi a pensare e ricordare meglio, suggerendo che può aiutare a proteggere il cervello da alcuni farmaci o situazioni di stress che danneggiano la memoria.

Meldonium per la salute sessuale

In uno studio che ha valutato gli effetti del meldonium sulla salute riproduttiva maschile, i ricercatori hanno somministrato 2,0 g di meldonium al giorno a cinghiali per 90 giorni [42]. Rispetto ai verri non trattati, quelli che hanno ricevuto il meldonio hanno mostrato un comportamento sessuale migliore, come evidenziato da un tempo di reazione più breve prima dell'eiaculazione. Inoltre, il loro sperma ha mostrato una migliore motilità progressiva, suggerendo una migliore qualità dello sperma. Ulteriori studi hanno evidenziato cambiamenti positivi nei testicoli. I verri trattati presentavano un epitelio spermatogenico più spesso - che indica un tessuto più sano per la produzione di sperma - e un aumento del numero di cellule di Leydig, che producono testosterone. Di conseguenza, le analisi del sangue hanno confermato livelli di testosterone più elevati nei verri trattati con il meldonium. È importante notare che il meldonium non ha avuto effetti negativi sui marcatori ematochimici generali come creatinina, bilirubina, colesterolo, glucosio, AST e ALT, suggerendo che è stato ben tollerato a lungo termine. Questi risultati suggeriscono che l'uso prolungato di meldonium può migliorare le prestazioni sessuali, la qualità dello sperma e i livelli di testosterone nei verri senza compromettere la loro salute biochimica generale. Ulteriori ricerche possono aiutare a determinare se il meldonio può servire come agente utile per migliorare la qualità dello sperma nel bestiame.

Dal miglioramento della salute del cervello e della memoria al supporto della funzione polmonare ad alta quota, fino al miglioramento delle prestazioni riproduttive, il meldonium mostra un ampio potenziale. Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche per comprenderne appieno i meccanismi e confermarne la sicurezza e l'efficacia a lungo termine, questi risultati evidenziano la capacità del meldonium di influenzare i processi biologici chiave e offrono nuove opportunità per migliorare la salute e le prestazioni sia nell'uomo che negli animali.

Profili farmacocinetici, di sicurezza e tollerabilità del meldonium

Il meldonio (mildronato) ha mostrato profili farmacocinetici, di sicurezza e di tollerabilità generalmente favorevoli sia in volontari sani che in popolazioni di pazienti in diversi studi [43, 44]. Le valutazioni farmacocinetiche (PK) nei soggetti sani hanno fornito informazioni sull'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione, mentre gli studi clinici sui pazienti hanno dimostrato il suo buon margine di sicurezza quando è stato utilizzato come terapia aggiuntiva per varie condizioni cardiovascolari e metaboliche. Sia la forma orale che quella endovenosa mostrano una buona tollerabilità nei soggetti sani e gli studi condotti sui pazienti indicano profili di sicurezza simili in contesti terapeutici reali.

Farmacocinetica

Studi su volontari sani suggeriscono che la farmacocinetica del meldonio può essere dose-dipendente e presentare proprietà non lineari a determinate dosi. Zhang et al (2013) hanno studiato dosi orali singole da 250 a 1.500 mg di meldronio e hanno riportato un aumento dose-dipendente sia dell'area sotto la curva (AUC) che del picco di concentrazione plasmatica (Cmax) [43]. Tuttavia, l'emivita (t1/2) e il volume di distribuzione (Vd/f) sembravano variare con la dose, indicando una cinetica non lineare a livelli di dose più elevati. La somministrazione ripetuta (500 mg tre volte al giorno per 13 giorni) ha portato all'accumulo, riflettendo la necessità di un'attenta selezione della dose e del monitoraggio durante la terapia a lungo termine. Analogamente, uno studio sul mildronato per via endovenosa (Zhao et al., 2016) ha mostrato una farmacocinetica lineare su un intervallo di dosi di 250-750 mg, un accumulo minimo con la somministrazione ripetuta e un'escrezione renale primaria. Non sono state osservate differenze significative legate al sesso [44].

Tolleranza e sicurezza

In tutti gli studi, il meldonium ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole. Non si sono verificati eventi avversi gravi in volontari cinesi sani che hanno ricevuto dosi orali da 250 a 1.500 mg (Zhang et al., 2013) e il farmaco è stato generalmente ben tollerato [43]. Anche le dosi endovenose di 250, 500 e 750 mg (Zhao et al., 2016) hanno mostrato una buona tollerabilità, senza variazioni significative dei segni vitali, dei risultati di laboratorio o dell'elettrocardiogramma e senza eventi avversi gravi [44].

Anche gli studi condotti su popolazioni di pazienti [43, 44], da quelli affetti da cardiopatia ischemica a quelli sottoposti a riabilitazione cardiaca dopo PCI, hanno evidenziato il profilo di sicurezza lieve del meldonium. Sebbene questi studi si siano concentrati principalmente sull'efficacia, sulla tolleranza all'esercizio e sul miglioramento della funzione cardiaca, hanno costantemente riportato una bassa incidenza di eventi avversi, rafforzando la tollerabilità del farmaco. Non sono stati documentati problemi di sicurezza del farmaco, effetti avversi gravi o intolleranza, anche in pazienti anziani o con malattie croniche.

Dosaggio del meldonium

Il dosaggio del Meldonium (mildronato) varia a seconda della patologia da trattare, dello stato di salute generale del paziente e della via di somministrazione scelta. Sebbene l'esatto regime di dosaggio debba sempre essere determinato da un professionista sanitario qualificato, diversi studi clinici e pratiche comuni possono fornire indicazioni generali:

• Malattie cardiovascolari (ad es. cardiopatia ischemica, angina pectoris): Le dosi variano in genere da 500 mg a 1000 mg al giorno, spesso suddivise in due dosi da assumere per via orale. In alcuni studi clinici, una dose di 1000 mg al giorno si è dimostrata più efficace di dosi inferiori nel migliorare la tolleranza all'esercizio e nel ridurre i sintomi dell'angina. In determinate condizioni, il mildronato viene utilizzato anche per via endovenosa, di solito a una dose totale giornaliera simile (circa 500-1000 mg/die).
• Insufficienza cardiaca cronica o convalescenza dopo infarto del miocardio:
  Gli studi hanno utilizzato una dose di 500-1000 mg al giorno, somministrata per via orale o endovenosa, per sostenere la funzione cardiaca, migliorare la capacità di esercizio e facilitare il recupero. La somministrazione per via endovenosa viene solitamente effettuata per un breve periodo iniziale (ad esempio 10-14 giorni), seguito da una somministrazione orale.
• Neuropatia diabetica e altre malattie metaboliche: Dosi giornaliere di circa 1.000 mg sono state utilizzate in combinazione con altre terapie per migliorare la funzione nervosa, ridurre lo stress ossidativo e migliorare il controllo metabolico.
• Migliorare le prestazioni dei programmi di riabilitazione: Per i pazienti sottoposti a riabilitazione cardiaca dopo interventi come l'intervento coronarico percutaneo (PCI), dosi di meldonium di 1.000 mg/die sono state combinate con programmi di esercizio strutturati per prolungare la durata dell'esercizio, aumentare l'assorbimento di ossigeno e favorire il recupero generale.
• Aggiustamento della doseIl mildronato mostra una farmacocinetica dose-dipendente. A dosi più elevate, può mostrare un comportamento non lineare e accumularsi nel tempo. Pertanto, possono essere necessari aggiustamenti della dose in base alla risposta e alla tollerabilità, e dosi superiori a 1.000 mg/die sono meno comunemente utilizzate nella pratica clinica di routine, poiché in alcuni studi hanno mostrato benefici decrescenti.

La dose appropriata di meldonium deve essere ottimizzata in base alle condizioni del singolo paziente, agli obiettivi del trattamento e alla valutazione del medico. I pazienti devono seguire le raccomandazioni e le indicazioni fornite dal proprio personale sanitario.

Quanto dura il meldonium?

Il tempo necessario affinché il meldonium (mildronato) mostri effetti evidenti può variare a seconda della patologia trattata e del singolo paziente. In generale, il meldonium non è un farmaco che fornisce un sollievo immediato, ma migliora gradualmente l'equilibrio energetico cellulare e la funzione cardiovascolare nel corso del tempo. Molti studi clinici e i resoconti dei pazienti suggeriscono che i benefici diventano spesso evidenti entro poche settimane di utilizzo costante.

Per esempio, nella riabilitazione cardiaca, i pazienti che ricevono il meldonium insieme alla terapia di esercizio possono iniziare a sperimentare una migliore tolleranza all'esercizio, una riduzione dell'affaticamento o una migliore risposta della frequenza cardiaca dopo circa due o quattro settimane. Nei casi di angina stabile o di insufficienza cardiaca cronica, i miglioramenti della capacità di esercizio e della qualità di vita possono essere evidenti in un periodo di tempo simile. È importante ricordare che le risposte individuali possono variare. Alcuni pazienti possono avvertire più rapidamente dei sottili benefici, mentre altri possono avere bisogno di un po' più di tempo prima di vedere dei cambiamenti significativi.

È legale acquistare il meldonium?

La legalità dell'acquisto di meldonium dipende in gran parte dal Paese e dall'uso che se ne intende fare:

• Disponibilità per paese: In molti Paesi dell'Europa orientale (ad esempio Lettonia, Lituania e Russia), il meldonium (noto con il nome commerciale di mildronato) è approvato come farmaco da prescrizione per il trattamento di alcune patologie cardiache. In queste regioni, può essere acquistato legalmente in farmacia con la prescrizione del medico.

Al di fuori di queste aree, il meldonium non è approvato dai principali enti normativi, come la Food and Drug Administration (FDA) statunitense o l'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA). Di conseguenza, non è legalmente disponibile per la vendita come farmaco da prescrizione o da banco in paesi come gli Stati Uniti, il Canada e la maggior parte dell'Europa occidentale.

• Utilizzo nello sport: Nelle competizioni di atletica, il meldonium è vietato dall'Agenzia mondiale antidoping (WADA). Gli atleti che acquistano e utilizzano il meldonium rischiano di violare le regole antidoping e possono essere sospesi o sanzionati in altro modo.

Esclusione di responsabilità

Questo articolo è stato scritto per educare e sensibilizzare l'opinione pubblica sulla sostanza in questione. È importante notare che si tratta di una sostanza e non di un prodotto specifico. Le informazioni contenute nel testo si basano su studi scientifici disponibili e non sono intese come consigli medici o per promuovere l'automedicazione. Si consiglia al lettore di consultare un professionista qualificato per tutte le decisioni relative alla salute e al trattamento.

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