LDN - 教育資料

1963年、科学者たちは脳内のオピオイド受容体を遮断する薬としてナイトレキソンを開発した。別のオピオイド遮断薬であるナイオキソンと同様、ナイトレキソンも経口摂取した方がより効果的で、体内でより長く持続する。

FDAは1984年、オピオイド依存症の治療薬としてnaItrexoneを承認した。通常、1日50～100mgを服用し、50mgの錠剤が一般的である。低用量ナイトレキソン（LDN）という考えは、1980年代に研究者たちが、オピオイド依存症の治療に使用される量の約10分の1という低用量のナイトレキソンに独特の効果があることに気づいたことから生まれた。

1日あたり4.5mgという低用量で、naItrexoneは痛みを緩和し、炎症を抑えたが、高用量では観察されなかった。これらの利点は、体内の天然オピオイドの増加と関連していた。

医師がLDNを使い始めたのは1980年代半ばだが、さまざまな症状に対するLDNの効果について詳細な科学的研究が始まったのは1980年代後半になってからである。LDNの最初のヒトでの研究は2007年に発表され、それ以来、科学者たちは慢性疾患に対するLDNの潜在的な効果を少しずつ調査している。

低用量ナイトレキソンのポイント

- 用法と用量：ほとんどのLDN研究では4.5mgを就寝の約1時間前に服用する。この用量で不眠症になる場合は、朝に服用してもよい。副作用が発現した場合は、3.0mgに減量することが有用な場合がある。

市販品：naItrexoneは50mgの錠剤でのみ市販されている。既製のLDNはないため、人々は専門の薬局で調剤してもらっている。

安全性と副作用：LDNにはほとんど副作用は報告されていない。最も一般的なものは鮮明な夢で、37%の使用者が経験しているが、通常、時間とともに治まる。人によっては頭痛や不安感を経験することもある。ナイトレキソンは高用量でも肝酵素に大きな影響を与えないため、重篤な肝疾患でない限り、頻繁に肝機能検査を行う必要はない。

乱用の可能性：naItrexoneは、中毒の治療に使用され、乱用や依存の可能性はありません。高揚感や中毒を引き起こすことはない。治療を中止すると、症状は徐々に以前のレベルに戻る。

低用量ナイトレキソンの健康効果

もともとオピオイド依存症の治療薬として開発されたnaItrexoneは、低用量で使用することで、様々な疾患の治療に可能性を示してきた。最近の研究では、低用量ナイトレキソン（LDN）は、線維筋痛症、慢性疼痛、炎症、自己免疫疾患などの病態に治療効果をもたらす可能性が示唆されており、複雑な医学的問題を治療するための汎用性の高い選択肢となっている。

線維筋痛症の治療における低用量NaItrexone

線維筋痛症は、広範囲の筋骨格系の痛み、疲労、局所の圧痛を特徴とする慢性疾患である。睡眠障害や認知障害などの他の症状を伴うことも多い。

研究者らは、低用量のnaItrexoneがこれらの症状を効果的に治療する可能性について調査している。Youngerらによる研究（2013年）では、低用量のナイトレキソン（4.5mg/日）が線維筋痛症の重症度に及ぼす影響をプラセボと比較して検討した。この研究には31人の線維筋痛症の女性が参加した。

その結果、ベースラインの疼痛（28.8%減少）は、プラセボ（18.0%減少）と比較して有意に減少し、統計学的に有意であった（P = 0.016）。さらに、参加者は、疲労や睡眠の質に有意な変化はなかったものの、低用量naItrexoneにより全体的な生活満足度と気分が改善したと報告した [1] 。

別の研究では、Bruun-Plesnerら（2020年）が、用量反応関係を検討することにより、線維筋痛症の治療に最適な低用量ナイトレキソンの用量を同定することを目的とした。本研究は、線維筋痛症と診断された18〜60歳の女性を対象とした。50%(ED50)と95%(ED95)の参加者について、最も効果的な用量を決定するためにトップダウンアプローチが用いられた。

その結果、有効量はED50で3.88mg、ED95で5.40mgであった。この研究では、線維筋痛症の症状の改善も報告された。この研究は、今後の研究における試験用量として4.5mgの使用を支持するものである[2]。さらに、Paulaら（2023）は、線維筋痛症患者における低用量のnaItrexoneと経頭蓋直流刺激（tDCS）の併用効果を評価した。この研究では、線維筋痛症の女性86人を4群に分けた：LDN＋tDCS、LDN＋tDCS Sham、プラセボ＋tDCS、プラセボ＋tDCS Shamである。

その結果、LDN＋tDCS群、LDN＋tDCS Sham群、プラセボ＋tDCS Sham群において、VAS疼痛スコアの有意な減少が認められた。特に、LDN + tDCS群では、痛みの頻度と強度が減少し、痛みが活動や感情に与える影響も減少した。興味深いことに、参加者は抑うつ症状の改善を報告した。

これらの知見は、線維筋痛症の疼痛治療において、LDNとtDCSの併用が相乗効果をもたらす可能性を示唆している [3] 。さらに、YoungerとMackey（2009）は、線維筋痛症の症状緩和における低用量のnaItrexoneの有効性を調査するためのパイロット研究を行った。この研究では、LDNを使用した女性において線維筋痛症の症状が有意に軽減し、プラセボと比較して30%以上の改善がみられた。

オピオイド受容体拮抗作用で知られるナイトレキソンは、中枢神経系におけるミクログリアの活動も抑制し、炎症を抑える可能性がある。これらの知見から、低用量のナイトレキソンは、線維筋痛症に対して有効で、忍容性が高く、安価な治療選択肢であることが強調された［4］。

リウマチ性疾患における低用量ナイトレキソンと薬物使用

興味深いことに、RaknesとSmåbrekke（2019）による研究では、リウマチ性疾患患者における低用量ナイトレキソンの薬物使用に対する効果が検討されている。彼らはNorwegian Prescription Databaseのデータを使用し、LDN使用開始の1年前と1年後の処方を比較した。その結果、LDN常用者では、研究対象としたすべての薬剤の累積定義1日投与量（DDD）が13%相対的に減少し、鎮痛薬、NSAIDs、オピオイド、DMARDs、TNF-α拮抗薬が有意に減少した。これらの所見は、LDNがリウマチ性疾患の治療における他の薬剤の必要性を減らし、最終的に潜在的な副作用のリスクを減らす可能性があることを示唆している [5] 。

乾癬治療における低用量NaItrexone

乾癬は、皮膚のかゆみ、鱗屑、赤い病変を特徴とする慢性の自己免疫疾患である。従来の治療法は、その効果にばらつきがあり、重大な副作用を伴うこともある。

低用量ナイトレキソン（LDN）は乾癬の治療において重要な結果を示している。多くの患者が明るい皮膚と不快感の軽減を経験しており、LDNはこの慢性皮膚疾患の治療における貴重な選択肢となっている。Khanら（2020年）による研究では、乾癬治療における低用量naItrexone（1日6mg）の有効性が評価された。対象は13歳以上の患者であった。

その結果、乾癬面積・重症度指数の平均スコアは18.47点から13.51点に、体表面積の平均は11.97点から8.07点に、皮膚科QOL指数の平均は22.63点から16.31点に減少し、有意な改善がみられた。 彼らは、低用量ナイトレキソンは乾癬の治療に有効であり、費用対効果が高く、忍容性が高いと結論づけた [6] 。さらに、Weinstockら（2020年）は、1日4.5mgの経口naItrexoneによる治療を受けた15人の患者を含む一連の症例報告を発表した。患者は乾癬の改善を自己評価した。その結果、53%の患者が有意な改善を、13%の患者がわずかな改善を、33%の患者が変化なしを報告した。この良好な結果は、低用量のnaItrexoneがリンパ球の反応を制御し、サイトカイン産生を減少させる可能性があることに起因している [7] 。

さらに、Mullerら（2018年）は、低用量のnaItrexone併用療法を受けた75歳の尋常性乾癬の男性について記述している。この患者は、特に病変部近傍の皮膚乾燥などの副作用を最小限に抑えながら、顕著な症状緩和を経験した [8] 。さらに、Beltran Monasterioによる別の症例報告（2019年）では、重症の紅皮症乾癬患者が1日4.5mgのLDNで治療された。6ヵ月以内に患者は有意な改善を示し、治療3ヵ月後には寛解を達成した。治療の忍容性は良好で、重大な副作用はなかった [9] 。また、BridgmanとKirchhof（2018）は、中等度の尋常性乾癬を有する60歳の女性を記録している。彼女は、他の治療が失敗した後、1日4.5mgのLDNの服用を開始した。6ヵ月後、彼女の患部体表面積は10%から1%に減少し、乾癬面積・重症度指数スコアは7.2から0.9に減少した。

患者は副作用を報告しなかった。LDNは、炎症性マーカーを減少させ、内因性オピオイドを増加させ、疼痛とかゆみを効果的に抑制するようである [10] 。メカニズムとしては、低用量ナイトレキソンは免疫反応を調節し、炎症を抑えることで作用すると考えられている。低用量ナイトレキソンは、オピオイド受容体を一時的に遮断し、内因性オピオイドを増加させる。

さらに、LDNはミクログリアの活性を抑制し、中枢および末梢の炎症を抑えることができる。これらの研究や症例報告は、低用量ナイトレキソンが最小限の副作用で乾癬の症状を軽減し、QOLを改善することを示している。

他の皮膚疾患に使用される低用量ナイトレキソン

低用量ナイトレキソン（LDN）は、様々な皮膚疾患の治療における潜在的な有用性について研究されている。

乾癬および乾癬性痒疹

TimoneyとBunker(2021)は、尋常性ざ瘡とそう痒症に25年の罹患歴があり、重度のそう痒と顕著な瘢痕形成を特徴とする53歳の女性の症例について報告した。これまでの治療には、複数の外用剤、光線療法、イソトレチノイン、抗生物質、抗不安薬、神経調節薬などの全身投与があったが、いずれも無効であった。

夜間3mgのLDNを投与した結果、患者は数週間でかゆみを感じなくなった。また、生活の質も大幅に改善し、LDNによる副作用も報告されなかった。この症例は、これらの疾患に伴う難治性そう痒症の治療におけるLDNの顕著な有効性を実証した [11] 。

ハイリーハイリー病

さらにIbrahimら（2017）は、再発性のHailey-Hailey病（HHD）患者3人を含むケースシリーズを行った。このまれな遺伝性皮膚症は、掌蹠の慢性再発性小水疱、びらん、浸軟を特徴とする。

各患者は1日1.5〜3.0mgのLDNを投与された。臨床効果は2〜3ヵ月間隔で観察され、びらんの治癒、紅斑の改善、疼痛の軽減に焦点が当てられた。全例が少なくとも80%の病勢改善を示し、1例は90%の病勢消失を達成した。QOLは有意に改善し、副作用は報告されなかった。

これらの所見から、LDNは再発性HHDの治療において、低コストで低リスクの選択肢となりうることが示唆される [12] 。別の症例研究において、Albersら（2017）は、重症のハイリーハイリー病患者3人を1晩3mgのLDN投与で治療し、2人の患者では4.5mgに増量した。びらんやプラークの有意な治癒が1～2週間以内に観察され、臨床症状は2ヵ月以内に完全に消失した。LDNを中止すると症状は増悪したが、治療を再開すると速やかに消失した。これらの結果は、重度のハイリーハイリー病の治療におけるLDNの可能性を強調するものである [13] 。

扁平苔癬

別の症例報告では、Strazzullaら（2017）が、頭皮を含む瘢痕性脱毛症である扁平苔癬（LPP）患者4人の医療記録を検討した。彼らは1日3mgのLDNで治療された。すべての患者がそう痒症状の軽減を報告し、臨床的エビデンスから頭皮の炎症と疾患進行の軽減が示された。治療の忍容性は良好で、有害事象は認められなかった。これらの結果から、LDNはLPPの治療に有益であり、費用対効果も高いことが示唆された [14] 。

ダリアー病

さらに、Costaら(2023)は、常染色体優性遺伝性皮膚疾患である重篤なダリアー病の34歳女性の症例報告を発表した。彼女は1日4.5mgのLDNで治療された。彼女は以前、経口イソトレチノイン、シクロスポリン、ドキシサイクリン、メトトレキサート、アジトレチノイン、アダリムマブ皮下投与など、複数の無効な治療を受けていた。

LDNを3ヵ月間投与したところ、副作用の報告もなく、病変はほぼ完全に消失した。LDNは細胞内のカルシウム輸送を変化させ、炎症性サイトカインのレベルを低下させることができ、ダリエー病などの病態に有益である。この症例は、LDNが難治性ダリエー病に対する有望な治療法であることを裏付けている [15] 。

皮膚表皮水疱症

LaMonicaら(2023)は、ジストロフィー性水疱性表皮融解症のまれな亜型であるpruriginosa表皮水疱症による重篤なそう痒症の患者を報告した。この患者はLDNで治療された。これまでの治療には、コルチコステロイド外用薬、タクロリムス、シクロスポリン、抗ヒスタミン薬、サリドマイド、デュピルマブ、経口JAK阻害薬などがあったが、効果がないか、許容できない副作用を引き起こした。

LDN開始後、患者は下肢のかゆみと灼熱感の著しい減少を経験した。3ヵ月後および5ヵ月後の臨床検査では、変色した苔癬様斑が薄くなり、びまん性小水疱が減少していた。患者の反応が良好であったことから、LDNはEBPに伴うそう痒症に対する貴重な治療選択肢であることが示唆された [16] 。

サルコイドーシス

慢性炎症性疾患であるサルコイドーシスに対して、Weinstockら（2017）は、LDNを1mg/日の用量で治療し、徐々に4.5mg/日まで増量した患者について述べた。この患者は、重度の疲労、サルコイド皮疹、著しい胃腸病変を経験した。2ヵ月以内に、疲労と呼吸困難の軽減が報告され、発疹の再発なしに吸入薬とミノサイクリンを中止することができた。

LDN治療を12ヵ月間継続した結果、エネルギーレベルは改善し、皮疹の再発はみられなかった。経過観察のCTスキャンでは、脾臓と肝臓の病変は完全に消失していた。この結果は、LDNが内因性オピオイドを調節し、T-およびB-リンパ球の反応を抑制する能力が、これらの結果に寄与している可能性が高いことを示唆している。この症例は、サルコイドーシスの症状と炎症を軽減するLDNの可能性を強調している [17] 。

全身性硬化症

Frechら（2011）は、皮膚、肺、消化管に線維化と血管症を引き起こす自己免疫疾患である全身性強皮症（SSc）患者3人を含むケースシリーズを行った。彼らはLDNで治療された。

その結果、そう痒症および胃腸症状、特に便秘と鼓腸の下位尺度において有意な改善が認められた。治療に対する忍容性は良好で、1人の患者が2晩不眠に陥った以外は、重大な副作用は報告されなかった。

この症例シリーズは、LDNが全身性強皮症におけるそう痒症および胃腸症状に対して有効な治療法である可能性を示唆している [18] 。これらの研究および症例報告は、低用量ナイトレキソンがさまざまな皮膚疾患の治療に大きな利益をもたらすことを示している。最小限の副作用で症状を軽減し、QOLを改善することができる。

自己免疫疾患における低用量NaItrexone

低用量ナイトレキソン（LDN）は、炎症性腸疾患（IBD）、過敏性腸症候群（IBS）などのさまざまな自己免疫疾患の治療において、その潜在的な有用性が検討されている。Lieらによる研究（2018年）では、寛解に至らず、従来の治療法にも反応しなかったIBD患者47人に対するLDNの有効性が検討された。74.5%の患者で有意な臨床的改善が認められ、25.5%が寛解を達成した。LDNは腸上皮細胞およびヒトIBD腸オルガノイドにおいて創傷治癒を有意に改善し、小胞体（ER）ストレスを減少させた。

これらの知見は、LDNが創傷治癒を促進し、小胞体ストレスを軽減することによって上皮のバリア機能を改善し、難治性IBDの治療に有望な選択肢を提供することを示唆している［19］。

別の研究では、Karivら（2006年）が過敏性腸症候群患者42人を対象に、低用量ナイトレキソン製剤であるPTI-901の有効性と安全性を評価した。この非盲検試験では、1日0.5mgのPTI-901を4週間投与した。その結果、76%患者において改善が認められ、無痛日数が有意に増加した（0.5±1日→1.25±2.14日、P=0.011）。また、有意な副作用は認められなかった。

これらの知見は、低用量ナイトレキソンが過敏性腸症候群患者の疼痛および全身症状の緩和に有効であることを示唆している[20]。さらに、Raknesら（2018）は、炎症性腸疾患患者における薬物使用に対するLDNの効果を評価するために、Norwegian Prescription Database（NorPD）のデータを用いたbefore-after試験を実施した。この研究では、LDNを受けた582人の患者が対象となった。いくつかの薬剤で有意な減少がみられた：全薬剤使用量は12%減少、腸管抗炎症剤は17%減少、その他の免疫抑制剤は29%減少、腸管コルチコステロイドは32%減少、アミノサリチル酸塩は17%減少した。興味深いことに、クローン病患者では腸管コルチコステロイドの使用が44%減少し、潰瘍性大腸炎患者では腸管コルチコステロイドの使用が53%減少し、全身コルチコステロイドの使用が24%減少した。

これらの知見は、LDNが炎症性腸疾患の治療において他の薬剤の必要性を減らすのに役立つ可能性を示唆している [21] 。Smithら（2013）は、パイロット臨床試験において、中等度から重度のクローン病を有する8歳から17歳の小児14人を対象に、低用量ナイトレキソンの可能性を検討した。参加者はプラセボまたはnaItrexone（0.1mg/kg）を8週間投与され、その後naItrexone治療の非盲検延長が行われた。naItrexoneの忍容性は良好で、重篤な有害事象は認められなかった。試験終了時、25%の小児が寛解を達成し、67%の小児が改善を示した。さらに、全身的および社会的QOLが有意に改善した。

これらの結果から、naItrexoneは中等度から重度のクローン病の小児に安全であり、有効である可能性があることが示された [22] 。さらに、Smithら(2007)は活動性のクローン病患者17人を対象にオープンパイロット試験を行った。参加者は1日4.5mgのnaItrexoneを12週間投与された。

研究者らは、クローン病活動性指標スコアの有意な低下（P=0.01）とQOLの改善を認めた。891人のTP12T患者が治療に反応し、671人のTP12T患者が寛解を達成した（P<0.001）。臨床検査値異常は報告されず、最も多かった副作用は睡眠障害であった。これらの結果は、LDNが活動性クローン病に対する有効かつ安全な治療法であることを示唆しており、さらなる研究が必要である [23] 。

オピオイド依存および解毒の治療における低用量NaItrexone

オピオイド依存症やオピオイド離脱症の治療は困難であり、現在の治療法では副作用が大きく、症状の緩和が不完全であることが多い。低用量ナイトレキソン（LDN）は、解毒の結果を改善し、長期的な回復をサポートする可能性のある治療法であることが研究により指摘されている。

Mannelliら（2012年）による研究では、オピオイド離脱の治療において、超低用量のナイトレキソン（VLNTX）とクロニジンを併用した場合の効果が検討されている。127人の6日間のメタドン離脱者を対象とした二重盲検無作為化試験において、参加者はVLNTX（0.125または0.25mg/日）とクロニジン（0.1～0.2mgを6時間ごと）またはプラセボを投与された。VLNTXとクロニジンの併用は、プラセボまたはクロニジン単独と比較して、離脱症状を有意に軽減し、治療完了率を改善した。

患者は、自覚的な離脱症状の緩和を報告し、有意な有害事象はなく、より高い解毒完了率を示した。これらの結果は、VLNTXとクロニジンの併用がオピオイド依存患者の離脱治療を改善する可能性を示唆している [24] 。さらに、Mannelliら（2003年）は、5人のメタドン治療患者を対象にパイロット試験を実施した。メタドンの減量に伴い、彼らは非常に低用量のnaItrexoneを投与され、0.125mgから開始し、6日間毎日増量した。解毒プロセスはスムーズに完了し、すべての患者は大きな事故や不快感なくnaItrexone維持療法に移行した。

治療の忍容性は良好で、患者は強い離脱症状を経験しなかった。この研究は、超低用量のナイトレキソンがよりスムーズで快適な解毒プロセスを促進し、離脱症状の強さと期間を軽減する可能性を示唆している [25] 。さらに、Mannelliら（2011年）は、アルコールも摂取しているオピオイド依存患者において、解毒の転帰に対する超低用量のナイトレキソンの効果を検討した。6日間のメタドン解毒を受けた患者174人を対象とした二重盲検無作為化試験において、超低用量のnaItrexone（0.125または0.250mg/日）またはプラセボが投与された。

超低用量のnaItrexoneで治療された問題飲酒者は、プラセボと比較して、禁断症状が有意に減少し、中止率も低かった。さらに、退院後すぐに飲酒を再開した患者も少なかった。低用量のnaItrexoneは、不安、発汗、振戦、吐き気、胃痙攣、アルコール渇望などの症状も軽減した。これらの所見から、超低用量のナイトレキソンは、アルコール依存とオピオイド依存を併発している患者の解毒転帰を改善する可能性が示唆される [26] 。さらに、Mannelliら（2009年）は、入院解毒患者96人を対象とした無作為化二重盲検試験を実施した。

患者にはメサドンの減量とともに超低用量のnaItrexone（1日0.125mgまたは0.250mg）またはプラセボが投与された。超低用量のnaItrexoneの介入は、プラセボと比較して退院後24時間の離脱症状を軽減し、薬物使用を減少させた。さらに、超低用量naItrexone群では、1週間後のオピオイドおよび大麻検査の陰性率が高く、外来治療への参加率が高かった [27] 。別の研究では、Mannelliら（2007年）は、低用量naItrexoneによる解毒後の治療を延長することで患者の転帰が改善するかどうかを評価した。435人の患者を対象とした非盲検試験において、クロニジンによる延長治療（CET）とNTX（1～10mg/日）とCETを併用する強化延長治療（EET）の2つの外来治療選択肢が提供された。EETの患者は、プログラムへの留置期間の延長、脱落率の低下、オピオイドの使用量の減少、長期外来治療のアドヒアランスの向上など、有意に良好な転帰を示した。

これらの所見は、低用量ナイトレキソンがオピオイド依存症患者の解毒後の転帰を有意に改善できることを示唆している [28] 。これらの知見は、低用量ナイトレキソンによるオピオイド依存症の治療と解毒後の転帰改善の可能性を示している。臨床試験や症例報告では、離脱症状を軽減し、治療完了率を改善し、最小限の副作用で解毒からの回復を改善できることが示されている。

低用量NaItrexoneによる禁煙とアルコール療法

精神作用物質への依存症の克服や禁煙は、特にヘビースモーカーや薬物中毒者にとって深刻な健康上の課題である。

最近の研究では、低用量ナイトレキソン（LDN）と他の治療法の併用による有効性の向上が検討されている。Rayら（2014年）は、バレニクリン（VAR）と低用量ナイトレキソン（L-NTX）の併用が強迫性喫煙者のタバコへの欲求とアルコールへの欲求を軽減するかどうかを検証した。9日間の薬物への適応期間と12時間のニコチンからの休薬後、130人の参加者に試験が行われた。VARとL-NTXの両方を服用したグループは、他のグループと比較して、タバコとアルコールへの渇望が少なく、両物質の摂取量も少なかった。

このことは、低用量ナイトレキソンの追加がヘビースモーカーの禁煙をより効果的に助ける可能性を示唆している [29] 。さらに、Rocheら（2015）は、バレニクリン、低用量ナイトレキソン、両薬剤の併用、プラセボが120人の強迫性喫煙者の喫煙行動にどのような影響を及ぼすかを検討した。9日間の薬物調整期間の後、彼らは観察下でその日最初のタバコを吸った。VARとL-NTXの両方を使用した群では、喫煙パターンが異なっており、例えば、禁煙開始が遅く、禁煙開始がそれほど強くなかった。

これらの知見は、VARとL-NTXの併用が喫煙習慣を変化させ、禁煙を促進する可能性を示唆している［30］。さらに、Sushchykら（2016）は、コカイン依存症への再発を予防するために、レボ-テトラヒドロパルマチン（l-THP）と低用量ナイトレキソン（LDN）を併用する効果を検討した。ラットを用いて、この併用はl-THP単独よりも効果的にコカインを求める欲求を減少させることがわかった。さらに、この併用はl-THPの鎮静作用を減少させ、脳内のある種の化学物質のレベルを増加させた。

これらの所見から、この併用療法は、脳内の複数のシステムに影響を及ぼすことにより、コカイン依存の再発を抑制するのに役立つ可能性が示唆される [31] 。これらの所見から、低用量ナイトレキソンは、オピオイド受容体を調節し、身体の自然なオピオイド産生を増加させ、離脱症状を軽減することによって作用する可能性が高いことが示唆される。LDNは、バレニクリンやレボチロヒドロパルマチンなどの他の治療法と併用することで、中毒や離脱に関与する複数の経路を標的とし、全体的な治療効果を高める可能性がある。

低用量NaItrexoneと多発性硬化症（QOL）

低用量ナイトレキソン(LDN)は、多発性硬化症(MS)患者やその他の疾患患者において、QOLと気分を有意に改善することが研究で示されている。Creeら（2010年）は、多発性硬化症患者において、毎晩4.5mgのLDNを服用することがQOLに及ぼす影響を検討した。

彼らは80人の患者を対象に、誰がLDNを投与され、誰がプラセボを投与されているか、患者にも研究者にもわからない試験を行った。その結果、LDNは重篤な副作用もなく、忍容性が高いことが示された。研究を完了した60人の患者のうち、精神的健康とQOLに有意な改善がみられた。

これらの所見は、LDNが多発性硬化症患者のメンタルヘルスQOLを改善する可能性を示唆している [32] 。別の研究において、McLaughlinら（2022年）は、COVID-19パンデミックの初期の数ヵ月間、LDNが多発性硬化症患者の不安と抑うつを管理するのに役立つかどうかを調査した。

彼らは、ペンシルベニア州中央部の多発性硬化症患者の少人数グループを対象に、不安と抑うつについて調査を行った。その結果、LDNを服用している患者は、標準的な疾患修飾療法のみを服用している患者と比較して、不安と抑うつのスコアが有意に低いことが示された。このことは、LDNが不安と抑うつを軽減するのに役立つ可能性を示している。これらの所見は、LDNが多発性硬化症患者の精神的健康を改善するための有益で安全な選択肢であり、特にCOVID-19パンデミックのようなストレスの多い時期に有効である可能性を示唆している [33] 。さらに、Gironiら（2008）は、原発性進行性多発性硬化症（PPMS）患者におけるLDNの安全性と有効性を評価するために、6ヵ月間のパイロット研究を行った。

この研究では、LDNは一般的に安全で、忍容性が高いことが示された。特に痙縮の有意な改善が観察され、試験終了時にはβ-エンドルフィン値が上昇した。疼痛、疲労、抑うつ、QOLの改善も認められたが、統計的に詳細な改善は認められなかった。

これらの所見は、LDNが原発性進行性多発性硬化症の症状管理に役立つ可能性を示唆している [35] 。症例研究では、慢性的な片頭痛を経験した62歳の多発性硬化症の女性がLDNで治療された。投与量は徐々に増量され、1晩あたり4.5mgとなり、Wahlsプロトコール（炎症を抑え、健康を改善するために考案された食事計画）が実施された。

1ヵ月後、彼女は片頭痛の頻度、重症度、持続時間が有意に減少し、睡眠の質、疲労感、気分、運動能力も改善したと報告した。これらの効果は、短期間の中断を除いて、LDNを11ヵ月間継続的に使用し、Wahlsプロトコルを遵守することで維持された。患者はこの治療を「人生を変えた」と表現した。

この症例は、LDNとワールスプロトコルを併用することで、多発性硬化症患者の慢性片頭痛症状および全体的なQOLを有意に改善できることを示唆している [36] 。これらの知見は、LDNが多発性硬化症患者やその他の疾患患者のQOLと気分を改善する可能性を強調するものである。

低用量イトレキソンナトリウムと大うつ病性障害

低用量のNaItrexoneは、ドパミン作動性抗うつ薬に十分反応しない大うつ病性障害患者の抑うつ症状の軽減に役立つ。

Mischoulonら（2017年）は、現在の抗うつ薬で十分な効果が得られない大うつ病性障害の患者（成人12人）にLDNが有効かどうかを調査した。彼らは、これらの薬剤のいずれかを投与する群とプラセボを3週間投与する群に無作為に割り付けた被験者を対象に研究を行った。

その結果、naItrexone（1mgを1日2回）を服用した患者は、プラセボを服用した患者と比較して、抑うつスコアが有意に改善したことが示された。これらの結果は、LDNがドパミン作動性抗うつ薬に十分反応しない大うつ病性障害患者の抑うつ症状の軽減に役立つ可能性を示唆している [34] 。

慢性疲労にナイトレキソンの低用量投与

慢性疲労症候群（CFS）は、激しい疲労、疼痛、 認知障害を特徴とする衰弱性疾患である。低用量ナイトレキソン(LDN)は、 CFSと同様の症状に対する有望な治療法である 可能性が示唆されている。

一連の症例報告において、3名の長期にわた るCFS患者に、1日4～12mgのLDNが投与さ れた。その結果は、患者によ って様々であった。1人の患者は、疲労と疼痛の大幅な軽減を 含め、全般的な健康状態が著しく改善した。また、もう一人の患者 は、いくつかの症状が中程度に改善したが、 3人目の患者は、ほとんど改善しなかった。

これらの症例報告は、LDNが一部のCFS患者に著し く有効であることを強調しているが、他の症例に おいては、LDNがあまり有効でない場合もある [37]。さらに、あるレトロスペクティブコホート研 究では、COVID-19 後クリニックの患者 108 例を対象に、COVID-19 後 の症状に対する LDN の有効性について、LDN と他の治療法（amitriptyline や理学療法など）とを比較検討し ている。

この研究では、理学療法のみを受けた患者 と比較して、LDNを服用した患者は、疲労と痛みが有意に 改善する可能性が高いことが示された。このことは、LDNがCOVID-19後の症状に対する貴重な治療選択肢となる可能性を示唆している [38] 。さらに、あるパイロット研究では、COVID-19後に 疲労が持続する患者36人を対象に、LDN（4.5mg/日） とNAD+サプリメントの併用が評価された。 12週 間で、参加者はQOLの有意な改善と疲労の軽減を示した。

参加者の約半数は、少なくとも20%の疲労スコアの改善を示し、反応者と分類された。治療は一般的に安全であり、軽度の副作用のみが報告された。これらの結果から、LDNとNAD+の併用は、COVID-19後の疲労に対する有効な治療法である可能性が示唆される[39]。本研究および症例報告の結果は、COVID-19後 症候群を含む慢性疲労および関連疾患の治療にお ける低用量ナイトレキソンの可能性を示している。

低用量NaItrexoneによる疼痛緩和

低用量ナイトレキソン（LDN）が様々なタイプの慢性疼痛を緩和する可能性を示す研究がある。Dieckmannら（2021年）は、難治性の神経障害性角膜痛を有する59人の患者を対象に、LDNの効果を評価するレトロスペクティブ研究を行った。

少なくとも4週間、寝る前に4.5mgのLDNを投与した。結果は有望であった。患者は疼痛スコアの有意な減少を報告し、平均疼痛スコアは6.13から3.23へ49.22%減少した（p<0.001）。注目すべきは、QoLスコアも5.84から3.77へと有意に改善したことである（p = 0.023）。しかし、一般的な副作用として、鮮明な夢、頭痛、腹痛がみられた。これらの結果は、LDNがNCPに対して有効で忍容性の高い治療法であることを示唆している [40] 。

さらに、SturnとCollin（2016）による症例研究では、従来の治療に反応しない慢性疼痛患者に、1晩3mgのLDNが処方された。この患者は、数週間で痛みの症状が劇的に軽減し、日常生活機能と全体的なQOLの改善につながった。治療に対する忍容性は良好で、吐き気や鮮明な夢などの軽度かつ一過性の副作用がみられただけであった。興味深いことに、Srinivasanら（2021年）は、有痛性糖尿病性神経障害の治療においてLDNとアミトリプチリンを比較する臨床試験を行った。この試験には67人の参加者が参加し、1日2mgのLDNまたは10mgのアミトリプチリンを投与する群に無作為に割り付けられた。その結果、LDNはアミトリプチリンと同等の疼痛軽減効果を示したが、副作用は有意に少なかった。LDN投与群では、アミトリプチリン投与群では頻繁に眠気を催したのに対して、軽い下痢などの副作用が少なかった。

この研究は、LDNが有痛性糖尿病性ニューロパチーの治療に有望な代替薬であることを支持している [42] 。また、Hotaら（2016）は、従来の治療に反応しなかった糖尿病関連神経障害性疼痛の76歳男性の症例を発表した。患者はLDNの服用を開始し、就寝前に4mgまで徐々に増量した。数週間以内に、患者は著しい疼痛の軽減を報告し、疼痛のスコアは視覚的アナログスケールで90%から5%に低下した。

患者はまた、睡眠が改善し、痛みに関連した日常生活への支障が減少した。LDNによる疼痛緩和のメカニズムとして、内因性オピオイドの産生増加と炎症性サイトカインの減少が提案されている [43] 。さらに、ChopraとCooper (2013)は、複合性局所疼痛症候群（CRPS）の患者において、LDN治療が有意な改善をもたらした2症例について記述している。いずれの患者も、従来の治療法に反応しない重篤な症状を呈していた。LDNを開始した後、1人の患者はジストニーけいれんの寛解を経験し、もう1人は固定性ジストニーの有意な改善を示した。

LDNがToll様受容体4経路に拮抗し、活性化したミクログリアを減弱させることが、これらの結果に寄与したと考えられる。これらの症例は、LDNがCRPS、特に従来の治療法に抵抗性の症状を有する患者にとって、有望な治療選択肢となる可能性を示唆している [44] 。

口内灼熱症候群に対する低用量NaItrexoneの効果

口中灼熱感症候群（BMS）は、局所的または全身的な原因を特定できない慢性的な口腔内の灼熱感として定義される。

患者はしばしば、口腔内の持続的な痛み、灼熱感、乾燥感、不快感を経験し、QOLに大きな影響を及ぼす。BMSに対する現在の治療法では、満足のいく結果が得られないことが多い。最近の症例報告では、BMSに対する新たな治療法として、低用量ナイトレキソン（LDN）の有効性が検討されている。SangallaとMillerによる症例報告(2023)では、3年間の焼けるような舌痛症の既往があり、線維筋痛症、過敏性腸症候群(IBS)、頭痛、間質性膀胱炎などの複数の合併症を有する62歳の女性が、低用量ナイトレキソン(LDN)による治療を受けた。彼女は、ドライマウスプロトコルとLDNを3mgの用量で処方された。治療開始1ヵ月後、患者はBMS疼痛が50%減少し、起床時の疼痛はみられなくなったと報告した。2ヵ月後、慢性疾患による広範な疼痛が50%減少し、頭痛も消失した。6ヵ月後、LDNの投与量を4.5mgに調整したところ、患者は広範囲痛の50%の軽減とBMSの痛みの強さが2/10を維持し、副作用の報告はなかった。

これらの知見は、LDNがBMS、特に従来の治療に抵抗性を示す患者にとって、実行可能かつ効果的な治療選択肢となりうることを示唆している [45] 。同様に、NeumanとChadwick (2021)は、10年近く従来の治療に抵抗性を示すBMSに苦しんでいた7年目の女性の症例を発表した。この患者は、生活の質に著しく影響する、激しい持続的な灼熱痛を経験していた。

彼女は、低用量ナイトレキソン（LDN）による治療を受け、LDN治療開始後に疼痛強度が有意に軽減し、全体的なQOLが有意に改善したことを報告した [46] 。これらの症例報告を総合すると、低用量ナイトレキソンは、灼熱感口症候群の患者、特に従来の治療法で緩和が得られなかった患者にとって、有効な治療選択肢となりうることが示唆される。

がん治療における低用量ナイトレキソン（LDN）（動物実験）

様々な癌の治療において、低用量ナイトレキソンのポジティブな効果が多くの研究で実証されている。免疫反応を調節し、腫瘍細胞の増殖を直接阻害することにより、LDNは従来の化学療法よりも副作用の少ない有望な治療法となる。

前臨床試験において、オピオイド拮抗薬であるnaItrexoneが卵巣癌細胞の増殖に影響を与えるかどうかが検証された。この研究では、naItrexoneの単独投与と、タキソールやシスプラチンなどの標準的な抗癌剤との併用投与が、組織培養と卵巣腫瘍のあるマウスで、卵巣癌細胞に及ぼす影響を調べた。

組織培養において、naItrexoneは卵巣癌細胞のDNA合成と細胞複製を減少させた。タキソールやシスプラチンと併用すると、naItrexoneはこれらの薬剤の抗腫瘍効果を増強した。マウスでは、低用量のnaItrexone（LDN）投与は、細胞の生存に影響を与えることなく、DNA合成と血管新生を減少させることにより腫瘍の進行を阻害した。

LDNとシスプラチン（タキソールとの併用は不可）との併用は、腫瘍増殖をさらに抑制し、体重減少などのシスプラチンに関連した毒性を緩和した。LDN治療はまた、卵巣がん細胞に対する抗増殖作用を媒介するオピオイド増殖因子（OGF）とその受容体の発現を増加させた [47] 。

同様に、大腸癌（CRC）の研究では、LDNが腫瘍の進行を抑制するメカニズムが研究された。この研究では、マウスにLDNを投与し、その結果を対照群と比較した。LDN投与はマクロファージマーカーとM1マクロファージ表現型マーカーの発現を増加させ、免疫反応の亢進を示した。

LDNはまた、アポトーシス関連因子のレベルを増加させる一方で、抗アポトーシス因子のレベルを減少させ、腫瘍細胞のアポトーシスを増加させ、腫瘍サイズを縮小させた。これらの所見は、LDNがM1様マクロファージの活性化を促進し、特異的なシグナル伝達経路を通じて腫瘍細胞のアポトーシスを誘導することを示唆している［48］。これらの知見は、LDNが様々ながんの治療において重要な可能性を持つことを示している。

シェーグレン症候群の治療における低用量NaItrexone

シェーグレン症候群は、涙腺と唾液腺の炎症によって特徴づけられる慢性の自己免疫疾患であり、目や口の渇きを引き起こす。患者はしばしば著しい疲労や筋骨格系の痛みに悩まされ、既存の治療法ではコントロールが困難である。

最近の症例報告は、低用量ナイトレキソン（LDN）がこの病態に対する有望な新しい治療法である可能性を示唆している。Zashin（2019）による症例報告では、ドライアイ、口渇、関節痛、疲労の症状が長年続いていた47歳の女性が、炎症マーカーの上昇とリウマチ因子陽性に基づき、シェーグレン症候群と診断された。彼女は標準療法に反応しなかった。

LDNを処方された後、患者は症状の大幅な改善を経験した。乾燥感、関節痛、疲労感が著しく軽減し、全体的なQOLが大幅に改善した。この症例は、シェーグレン症候群の治療におけるLDNの潜在的な有用性、特に従来の治療に反応しない患者における有用性を強調している [49] 。別の報告で、Zashin（2020）は、LDN療法に良好な反応を示したシェーグレン症候群患者のさらなる2症例を記述している。

最初の症例は、ドライアイ、口渇、関節痛、疲労感、頭痛を伴うSSであることが証明された24歳の女性であった。彼女はLDNを開始した後、すべての症状において有意な臨床的改善を示した。2例目の症例は66歳の女性で、SSと診断されている。彼女もLDN療法に積極的に反応し、関節症状が顕著に改善した [50] 。これらの症例報告を総合すると、LDNはシェーグレン症候群、特に疲労と筋骨格痛の緩和に有効な治療法である可能性が示唆される。

低用量NaItrexoneによる肩こり症候群の治療

スティッフパーソン症候群（SPS）は、重度の筋硬直と痛みを伴う痙攣を特徴とするまれな神経疾患で、騒音や触覚などの刺激によって誘発されることが多い。この疾患には自己免疫的要素が関与していると考えられています。

SPSの59歳女性を対象とした症例研究（Zappaterra et al.患者は疼痛、不安、抑うつ、広場恐怖、筋緊張の軽減を経験した。この改善は12ヵ月間持続し、患者のQOLを有意に改善した。この症例は、LDNがSPSの貴重な治療選択肢である可能性を示唆しており、その長期的な利益とメカニズムを調査するためにさらなる研究が必要である [51] 。

低用量NaItrexoneによるトラウマ関連解離性障害の治療

低用量ナイトレキソン（LDN）は、トラウマ関連障害における解離症状の治療薬としての可能性が検討されてきた。15人の患者が参加した臨床試験（Pape & Wöller, 2015）では、2～6mg/日の用量でLDNを投与された患者は、即効性と持続的な肯定的効果を報告した。

この治療により、知覚が明瞭になり、現実の評価が向上し、身体と感情の知覚が改善し、自己調節が改善した。これらの利点はほとんど副作用を伴わずに達成されたことから、LDNは複雑な心的外傷後ストレス障害（PTSD）や解離性障害に対する有望な治療法である。この結果は、LDNが解離を軽減することによって精神的健康と幸福を改善できることを示唆している [52] 。

自閉症児への低用量NaItrexone投与

Bouvardら(1995)は、自閉症の小児を対象に、低用量のnaItrexone(NTX)の効果を1ヵ月の治療期間で評価した。この二重盲検試験では、自閉症児にnaItrexoneを1日0.5mg/kgの低用量で投与するか、プラセボを投与した。

この研究では、臨床転帰と、β-エンドルフィン、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、ノルエピネフリン、アルギニン-ワソプレシン、セロトニンのレベルを含む生化学的マーカーの両方が評価された。その結果、低用量ナイトレキソン群とプラセボ群の両方で中等度の臨床的改善が認められ、全体的な結果は低用量ナイトレキソン群でわずかに良好であった。

naItrexone治療に最もよく反応した小児が、特にβ-エンドルフィンとセロトニンのC末端レベルにおいて、上昇した血漿化学パラメータの有意な正常化を示したことは注目に値する。これらの結果は、低用量のnaItrexoneが自閉症児のサブグループ、特にプロオピオメラノコルチン系に関連する特異的な血漿異常を有する小児に有効であることを示唆している [53] 。

低用量NaItrexoneとエンドルフィン濃度：考えられるメカニズム

低用量のナイトレキソンは、体内のβ-エン ドルフィンレベルに大きな影響を与えることが研 究によって示されている。β-エンドルフィンは、私たちの体内で生成される天然の鎮痛剤で、痛みや免疫反応、健康全般を調整する役割を担っています。

いくつかの研究は、LDNがオピオイド受容体を刺激してβ-エンドルフィンを放出することにより作用することを示唆している。β-エンドルフィンは、炎症のバランスをとるのに役立ち、オピオイド成長因子（OGF）およびその受容体（OGFr）と相互作用する化学物質である。Kumariらによる最近の研究（2023年）では、LDNがβ-エンドルフィンとOGFレベルを増加させることにより、低酸素虚血後の脳を保護または再生する効果があることが示された [54] 。

糖尿病の有無にかかわらず、低酸素虚血誘発後にLDNを投与した。LDNは特定の時間に投与され、対照治療（リン酸緩衝液を含む生理食塩水）と比較された。その結果、LDNはβ-エンドルフィンとOGFの血中濃度を上昇させ、対照溶液で処置したマウスに比べて糖尿病マウスの回復を助けた。このことは、LDNが低酸素虚血後の脳に対して保護あるいは再生効果を持つことを示唆している。

別の研究では、47%アヘン依存症患者において、β-エンドルフィン濃度の異常パターンが発見され、中には極めて高い値を示す患者もいた [55]。LDNはβ-エンドルフィンの血中濃度を上昇させるが、これは、身体の自然な鎮痛・抗炎症メカニズムを強化することによって、慢性疼痛や自己免疫疾患などの症状を改善する方法のひとつであると考えられる。

さらに、神経性過食症で入院中の青少年を対象とした研究では、オピオイド受容体拮抗薬であるnaItrexoneの投与後に過食衝動が減少することが示された [56] 。注目すべきは、ナイ トレキソン治療中にベースラインの血漿β-エンドルフィン濃度が上昇したことである。このことは、naItrexoneがβ-エンドルフィン放出を刺激し、強迫的な過食衝動を軽減するのに役立つ可能性があることを示唆している。

結論

低用量ナイトレキソン(LDN)は、様々な疾患に対して大きな治療効果をもたらす。例えば、線維筋痛症、慢性疼痛、自己免疫疾患を持つ人々は、低用量ナイトレキソンの介入によって症状が緩和され、生活の質が著しく改善したことを経験している。

さらに、LDNには抗炎症作用があるため、乾癬、湿疹、扁平苔癬などの皮膚疾患の治療にも有効であることが証明されている。依存症治療の場合、LDNはオピオイドの解毒を助け、長期的な回復を促進するために効果的に使用されており、アルコールやニコチンに対する欲求や禁断症状の軽減にも役立っている。

精神医療、特に治療抵抗性うつ病の場合のうつ症状の軽減にも有望である。さらに、LDNは、多発性硬化症、慢性疲労症候群、さらには他の治療法がしばしば奏功しない口内灼熱症候群の患者の転帰を改善することが示されている。

さらに、予備的な動物実験によれば、LDNは腫瘍の増殖を抑制し、従来の抗癌剤の有効性を高めることにより、腫瘍学において役割を果たす可能性が示唆されている。全体として、LDNは低コストで忍容性が高く、汎用性の高い治療オプションとして際立っており、専門分野にわたる複雑な慢性疾患の管理に革命をもたらす可能性を秘めている。

免責事項

この記事は、議論されている物質について教育し、認識を高めるために書かれたものである。取り上げている物質は物質であり、特定の製品ではないことに留意することが重要である。本文に含まれる情報は、利用可能な科学的研究に基づくものであり、医学的助言として、あるいは自己治療を促進することを意図したものではありません。読者は、すべての健康および治療に関する決定について、資格を有する医療専門家に相談することをお勧めする。

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