グルタチオン - 教材

グルタチオンは、有害物質から細胞を守るために、私たちの体内に自然に存在する。私たちの細胞内では、還元型（グルタチオン）と酸化型（GSSG）の2つの形態で存在し、還元型が最も一般的で、体内の全グルタチオンの98%以上を占めている。このグルタチオンの大部分（約80-85%）は、細胞質と呼ばれる細胞の主要部分に貯蔵されている。約10-15%は細胞の動力源であるミトコンドリアに存在し、ごく一部はタンパク質や脂肪の生産に関わる細胞内の小胞体にも存在する[1, 2]。

体内のグルタチオン（GSH）が不足すると、健康上の合併症を引き起こす可能性がある。これは加齢や、心臓病、肺疾患、免疫疾患、がんなどの特定の病気によって起こる可能性がある。グルタチオンが不足すると、私たちの身体は有害物質の影響を受けやすくなり、健康を悪化させる。そこで科学者たちは、体内のグルタチオンを増やす方法を研究している。そのひとつが、サプリメントや特定の食品を利用する方法である。例えば、システイン、ビタミンB、C、E、α-リポ酸、セレン、特定の野菜や緑茶などが有効である。グルタチオンの直接摂取は、経口摂取（吸収が悪い）、グルタチオンタッド600の筋肉への注射、静脈への点滴でも可能である[1, 2]。

グルタチオンtad 600注射液は、体内の多くのプロセスで重要な役割を果たしているグルタチオン分子を紹介します。低分子のグルタチオンtad 600（グルタチオン）は、グルタミン酸、システイン、グリシンの3つの成分からできています。体内の化学反応のバランスを保ち、有害な酸化ストレスを緩和します。グルタチオンは、体内外から有害物質を除去することでこれを実現します[1, 2]。

グルタチオンタッド600（グルタチオン）の役割

グルタチオン・タッド600は、有害物質から細胞を守る働きをする。これらの有害物質は、私たちの細胞にダメージを与える不安定な分子である活性酸素種（ROS）のように体内で生成されるものと、汚染物質や重金属などの環境からもたらされるものがあります。内因性グルタチオンまたはグルタチオン・タッド600は、主に2つの方法で私たちを守ります。第一に、これらの有害物質を直接中和し、無害化します。第二に、腎臓からの排泄を促進することで、体内の排泄を助けます。さらに、グルタチオンtad 600は、有害物質の除去に不可欠な細胞内の酵素をサポートします[1, 2]。

グルタチオンはまた、体内のビタミンCとビタミンEのリサイクルにおいても重要な役割を果たしている。これらのビタミンは重要な抗酸化物質として私たちの細胞を損傷から守っていますが、グルタチオンはこれらのビタミンを若返らせ、細胞を守る機能を継続させるのに役立っています。基本的に、グルタチオンは細胞をダメージから守るために様々な働きをする重要な分子です。したがって、健康なグルタチオンレベルを維持することが、有害分子によるダメージから細胞を守る一つの方法であると考えられる[1, 2]。

グルタチオンは、抗酸化物質や解毒物質としての役割に加え、細胞内のいくつかの重要なプロセスに関与している。その中には、タンパク質の適切な形成、タンパク質のある部分を不要な変化から守ること、ある種のタンパク質を分解すること、細胞のライフサイクルと成長を管理すること、ビタミンCの代謝を助けること、ある種の細胞死プロセスを監督することなどが含まれる[1, 2]。

グルタチオン・タッド600（グルタチオン）は肝臓にどのような効果がありますか？

グルタチオン（グルタチオン・タッド600）は、肝臓の健康を最適化する礎石です。強力な抗酸化物質として作用し、解毒と免疫プロセスにおいて重要な役割を果たします。人体の主な解毒器官である肝臓には、高濃度のグルタチオンが存在します。この分子は、有害な毒素を中和し、脂肪やタンパク質を代謝し、肝臓を強化する上で重要な役割を果たしています。

ラットを用いた研究で、グルタチオンが肝移植の際に保護的な役割を果たす可能性があることが示された。この研究では、肝臓への血流が回復する重要な再灌流期にグルタチオンを静脈内投与すると、肝障害が有意に減少することが示された。さらに、グルタチオンの血中濃度が上昇したことから、再灌流中に生成される有害物質を中和する抗酸化剤としての効果も示唆された。グルタチオンの保護作用と毒性の低さを考えると、グルタチオンは肝移植手技に有益な添加剤となる可能性がある[3]。

再灌流時のグルタチオンの効果を調べた別の研究では、グルタチオンは肝細胞の損傷を有意に減少させ、生存率を改善した。血流回復時にグルタチオンを投与すると、肝臓の血流をほぼ完全に回復させることができ、免疫細胞の肝血管への接着を減少させ、炎症と損傷を防ぐことができた。グルタチオンはヒトによく耐容されるため、このアプローチは損傷を防ぐために肝臓手術に使用できる可能性がある[4]。

さらに、グルタチオンがブロモベンゼンのような有害物質を中和し、肝障害を予防する役割を果たすことも、研究で明らかになっている。十分なグルタチオンが存在すれば、ブロモベンゼンが障害を引き起こす前に中和することができ、グルタチオンの利用可能性が有害物質による肝障害の予防に極めて重要であることを示している [5]。予備的研究では、グルタチオンが非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の治療に有益である可能性も示唆されている。多くの小規模な研究が、肝細胞障害の減少や肝臓の健康状態の改善など、有望な結果を示している [6]。

その上、医療用画像診断で使用される造影剤による腎障害の予防に焦点を当てた別の研究では、グルタチオン注射がN-アセチルシステインの経口投与よりも障害予防に効果的であることが示された。このことは、造影剤による損傷から腎臓を保護するためには、グルタチオンがより良い治療法である可能性を示唆している［7］。

体内の解毒におけるグルタチオンタッド600（グルタチオン）の役割

グルタチオンは、特に有害物質や毒素に対して解毒作用を発揮する。ラットを使った研究では、天然のグルタチオンが枯渇すると、MCLRと呼ばれる毒素によるダメージがより深刻になることが示された。この研究では、グルタチオンレベルが低下すると、体の組織がそのような毒素の影響を受けやすくなることが明確に示された。要するに、グルタチオンは身体が有害物質を排除するのに不可欠な物質なのである[8]。

さらにグルタチオンは、反応性過酸化物を分解し、その他の有害化合物を解毒するのに役立つ。さらに、一部の有害物質（メチルグリオキサールやホルムアルデヒドなど、内因性カルボニルとして知られる）を、他の解毒酵素によって分解・除去されやすい形に変換する働きもある [9]。

さらに、グルタチオンが亜セレン酸やカドミウムなどの特定の金属の毒性から細胞を保護する上で重要な役割を果たしていることを示す研究もある。結論として、解毒におけるグルタチオンの役割は、健康全般を維持するための基本である [10]。

グルタチオン・タッド600（グルタチオン）の免疫サポートにおける役割

最近の研究により、細胞機能の制御におけるグルタチオンの役割、すなわち「酸化還元制御」として知られる現象が明らかになってきた。以前は、酸化に関連した変化は有害であると考えられていたが、現在では、そのような変化が細胞活性を制御する効果があることが理解されている。グルタチオンは、当初は抗酸化物質としてのみ捉えられていたが、現在では、酸化ストレスがない場合でも細胞機能を制御するのに役立つシグナル伝達分子として認識されている [11] 。グルタチオンのこのような免疫調節の役割は、現在も研究が続けられており、様々な疾患に対して示唆を与えている。結核患者では、ある種の血液細胞においてグルタチオンレベルが正常より低いことが観察されている。グルタチオンの産生を促進する物質であるN-アセチルシステインによる治療は、結核感染をよりよくコントロールすることが示されている。この治療により、炎症や免疫反応に関与する特定の物質のレベルも低下し、結核感染と闘う身体の能力が高まった。このように、グルタチオンは細胞調節と免疫反応の両方において重要な役割を果たしている[12]。

なぜグルタチオン注射（グルタチオン・タッド600）や静脈内投与が経口投与より良いのですか？なぜ注射の方が経口補給よりも良いのですか？

注射用グルタチオンが経口グルタチオンよりも効果的である理由を理解するためには、私たちの体がグルタチオンをどのように処理するかについて少し知っておくと便利である。グルタチオンを経口摂取すると、体内ですぐに分解され、細胞で利用できる量が減ってしまう。スポンジに水をかけると想像してみてください。水（この場合はグルタチオン）は吸収されますが、その多くは流れ落ち、利用されません。グルタチオンを経口摂取すると、このようなことが起こる [13]。

一方、グルタチオン・タッド600のようなグルタチオンを血流に直接注入すると、この急速な分解プロセスを回避し、細胞に利用しやすくなる。グルタチオンを細胞に直接供給するようなもので、体内のグルタチオン濃度が低い場合には特に有効である [13]。

マウスを使った研究では、グルタチオンを静脈内投与すると、解毒の重要な臓器である肝臓のグルタチオン濃度が数時間以内に著しく上昇することが示されている。グルタチオンを経口摂取した場合は、このようなことは起こらない。さらに、肝臓、脾臓、腎臓はすべて、私たちの体内の重要な臓器であり、注射されたグルタチオンのかなりの量を吸収することができるため、その潜在的な効果はさらに強調される。したがって、グルタチオンの経口摂取は有用かもしれないが、体内のグルタチオンレベル、特に肝臓のような重要な臓器のグルタチオンレベルを高めるには、グルタチオンの注射がより効果的であるようだ[13]。

グルタチオンとパラセタモール毒性

アセトアミノフェンはパラセタモールとしても知られ、鎮痛解熱剤として非常に有名である。飲み過ぎると、死亡を含む深刻な健康問題につながることもある。

遺伝子組み換えマウスを使った研究で、研究者たちは、血漿中にスーパーオキシドジスムターゼやグルタチオンペルオキシダーゼといった特定の保護酵素を多く持っているマウスが、アセトアミノフェンの過剰摂取による有害な影響に抵抗するのに役立つことを発見した。この研究では、正常なマウスにグルタチオンペルオキシダーゼを注射すると、致死量のアセトアミノフェンからマウスを守ることができることも示された［14］。

別の研究では、マウスに有害量のパラセタモール（300mg/kg）を投与し、1.5時間後にGSHまたはNAC（0.65mmol/kg）を投与した。6時間後、研究者たちは、どちらの治療法もアセトアミノフェンによる肝障害を軽減するのに役立つことを発見した。GSHはより効果的で、NACの46%に比べ、82%ダメージを軽減した。GSH療法はまた、肝臓がエネルギーレベルを回復し、有害物質をより迅速に処理する能力を取り戻すのを助けた［15］。これらの結果は、アセトアミノフェンの過剰摂取に対する治療法としてグルタチオンを用いる可能性を示唆している。

アルコールとグルタチオン欠乏症のリスク

長期間にわたって大量のアルコールを摂取する人は、肝臓障害や薬物中毒のリスクが高い。これは、体内で薬物が有害な副産物に変換される量が多いか、体内でこの有害な副産物を中和する能力が低いためと考えられる。

この研究で研究者たちは、大酒飲みはパラセタモール服用前も服用後も、血中のグルタチオン濃度が低いことを発見した。グルタチオンは体内で有害物質を中和する働きがある。また、アルコールによる肝障害のある人は肝臓のグルタチオン濃度が低いことも判明しており、アルコールを大量に摂取すると、パラセタモールやその他の薬物の有害な副産物を中和する体の能力が低下する可能性が示唆された［16］。さらに、アルコール性肝炎などの肝疾患は、肝細胞内のグルタチオンと呼ばれる有用分子の量を減少させる。これは、有害物質を解毒・除去する肝臓の能力を低下させる可能性がある。いくつかの研究では、これらの患者の血流に直接グルタチオンを大量に投与することで、肝臓の健康状態を示すいくつかの指標（SGOT、SGPT、GTT値など）が改善された [17]。したがって、グルタチオンはアルコール性肝炎などの肝疾患の治療に役立つ可能性がある。

グルタチオンは、がん治療における化学療法の副作用をどのように軽減するのですか？

がん治療中のグルタチオンの使用については賛否両論があるが、化学療法の副作用に対する保護的役割については、限られた数の研究で強調されている。グルタチオン（GSH）は、化学療法の副作用、特に様々な癌の重要な治療法であるシスプラチンやタキサンによる副作用を最小限に抑える上で重要な役割を果たしている。主要な化学療法剤であるシスプラチンは、がん細胞のDNAに付着して損傷を与え、細胞死に導くことで作用する。しかし、このプロセスはがん以外の組織にもダメージを与え、患者のQOLに悪影響を及ぼす副作用を引き起こす。一般的な副作用のひとつは神経毒性で、末梢神経の損傷を特徴とし、軽度のしびれから重篤な感覚障害に至ることがあり、しばしばシスプラチン治療を中止しなければならない。しかし、グルタチオンはグルタチオンS-トランスフェラーゼ（GST）という酵素を介してシスプラチンと結合し、細胞からシスプラチンを除去するのを助け、その有害な影響を軽減する可能性がある。このプロセスの有効性は、個人におけるGSTの遺伝的差異によって異なる可能性があり、化学療法に対する反応や末梢神経障害などの副作用の可能性に影響を及ぼす可能性がある。

興味深いことに、外因性グルタチオンはシスプラチンによる神経毒性を軽減する可能性があるが、高用量では逆に神経毒性を増大させる可能性がある。さらに、もう一つの化学療法薬であるタキサン系抗がん剤は、酸化ストレスによって毒性を引き起こすが、グルタチオンとGSTはこれに対する防御機構を提供する。メタアナリシスを含む研究では、化学療法にグルタチオンを併用投与すると、シスプラチンやオキサリプラチンで治療された患者における末梢神経障害の発生率と重症度が有意に減少することが示されている。これらの知見は、化学療法における神経保護剤としてのグルタチオンの可能性を示唆しており、その有効性を確認し、がん治療レジメンの標準的な一部として確立するためには、より大規模な研究が必要であることを示している [18] 。

グルタチオン・タッド600の投与手段と投与量？

グルタチオンは、直接筋肉注射で投与することができる。この場合、バイアル全体（600mg）を4mlまたは5mlの水に溶かして、臀部に注射する。これは迅速で簡単な解決策ですが、欠点は、このような注射は痛みを伴う可能性があることです。

グルタチオンのバイアルを水に溶かし、250mlの生理食塩水に加えるだけである。このような点滴には、効果を高めるためにビタミンcやソルコセリルが加えられることが多いが、その必要はない。この投与方法が最も推奨される。

第三の投与方法として、直接静脈注射がある。特に重度のグルタチオン欠乏症の人にグルタチオンを素早く（数秒で）投与すると、肺に一時的な重苦しさを感じることがあるが、その後治まるため、公式には推奨されていない。しかし、最も簡単で苦痛の少ない投与方法である。通常、グルタチオンをすでに何度も服用しており、それによく反応する人が使用する。そのような人は、たとえば肝炎のためにグルタチオンを1日1～2回、1ヵ月間摂取せざるを得ないことが多いが、その場合は自分で行う直接静脈注射が最も簡単である。 この方法では、バイアルの中身を5mlの滅菌水に溶かし、その溶液を5mlの注射器に引き、インスリン針を刺す。注射は自己注射が可能で、例えば足首近くの脚の静脈に注射する。この方法でのグルタチオンの投与は5分程度で終わる。安全性を高めるために、5mlのグルタチオン溶液に5mlの生理食塩水を加える人もいる。

投与量は対象によって異なる。急性肝炎の場合は、1日1～2バイアルを約30日間投与する。軽度の中毒や、ケータリングの多いパーティーの場合は、1回に2バイアルを2日間に分けて使用することもできる。体内から毒素を除去する予防的措置として、約2週間ごとに約1バイアルを使用する。

グルタチオンを増やすには？

細胞内のグルタチオン濃度を高めるには、いくつかの方法が考えられる。例えば、グルタチオンを静脈注射や筋肉内注射で体内に直接導入したり、N-アセチルシステインなどのグルタチオン前駆体を使用したりすることで達成できる。

グルタチオンの代謝を操作することで、中毒、糖尿病、腎不全、重篤な感染症、肺の炎症、心臓病、がん、免疫不全など、さまざまな症状を改善することができる。したがって、健康なグルタチオンレベルを維持することは、これらの症状を治療するための貴重な補完的アプローチとなる可能性がある。

免責事項

この記事は、議論されている物質について教育し、認識を高めるために書かれたものである。取り上げている物質は物質であり、特定の製品ではないことに留意することが重要である。本文に含まれる情報は、利用可能な科学的研究に基づくものであり、医学的助言として、あるいは自己治療を促進することを意図したものではありません。読者は、すべての健康および治療に関する決定について、資格を有する医療専門家に相談することをお勧めする。

情報源

1. Jefferies, H., Coster, J., Khalil, A., Bot, J., McCauley, R. D., & Hall, J. C. (2003).グルタチオン。ANZ Journal of Surgery, 73(7), 517-522. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1046/j.1445-1433.2003.02682.x
2. グルタチオンの治療可能性。Wien Klin Wochenschr. 2000 Jul 28;112(14):610-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11008322/
3. Schauer RJ, Kalmuk S, Gerbes AL, Leiderer R, Meissner H, Schildberg FW, Messmer K, Bilzer M. グルタチオンの静脈内投与は、ラット肝移植後の再灌流障害に対して実質肝細胞および非実質肝細胞を保護する。World J Gastroenterol.2004 Mar 15;10(6):864-70. doi: 10.3748/wjg.v10.i6.864. PMID: 15040034; PMCID: PMC4726997. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4726997/
4. Schauer RJ, Gerbes AL, Vonier D, Meissner H, Michl P, Leiderer R, Schildberg FW, Messmer K, Bilzer M. Glutathione protects the rat liver against reperfusion injury after prolonged warm ischemia.Ann Surg.2004 Feb;239(2):220-31. doi: 10.1097/01.sla.0000110321.64275.95. PMID: 14745330; PMCID: PMC1356215. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1356215/
5. Jollow, D. J., Mitchell, J. R., Zampaglione, N. A., & Gillette, J. R. (1974).ブロモベンゼン誘発肝壊死。グルタチオンの保護的役割と肝毒性代謝物としての3, 4-ブロモベンゼンオキシドの証拠。薬理学, 11(3), 151-169. https://karger.com/pha/article-abstract/11/3/151/267297/Bromobenzene-Induced-Liver-Necrosis-Protective?redirectedFrom=fulltext
6. Santacroce G, Gentile A, Soriano S, Novelli A, Lenti MV, Di Sabatino A. グルタチオン：薬理学的側面と非アルコール性脂肪性肝疾患における臨床使用の意味。フロントメッド（ローザンヌ）。2023 Mar 22;10:1124275. doi: 10.3389/fmed.2023.1124275. PMID: 37035339; PMCID: PMC10075255. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10075255/
7. 齋藤知行, 佐藤博樹, 延原正彦, 町井正人, 田中孝司, 大谷博之, ... & 林博之 (2011).グルタチオン静注はN-アセチルシステイン経口投与よりも冠動脈造影後の腎酸化ストレスを効果的に予防する。心臓と血管, 26, 465-472. https://link.springer.com/article/10.1007/s00380-010-0078-0
8. Li, S., Chen, J., Xie, P., Guo, X., Fan, H., Yu, D., ... & Chen, L. (2015).SDラットにおけるMCLR誘発肝毒性におけるグルタチオン解毒経路の役割。Environmental Toxicology, 30(12), 1470-1480. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/tox.22017
9. Dringen, R., Brandmann, M., Hohnholt, M. C., & Blumrich, E. M. (2015).アストロサイトにおけるグルタチオン依存的解毒プロセス。Neurochemical research, 40, 2570-2582. https://link.springer.com/article/10.1007/s11064-014-1481-1
10. Gharieb, M. M., & Gadd, G. M. (2004).Saccharomyces cerevisiaeによる金属（ロイド）の解毒におけるグルタチオンの役割。Biometals, 17, 183-188. https://link.springer.com/article/10.1023/B:BIOM.0000018402.22057.62
11. Ghezzi, P. (2011).肺の免疫と炎症におけるグルタチオンの役割。International journal of general medicine, 105-113. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/IJGM.S15618
12. Venketaraman, V., Millman, A., Salman, M., Swaminathan, S., Goetz, M., Lardizabal, A., ... & Connell, N. D. (2008).結核患者におけるグルタチオンレベルと免疫反応。Microbial pathogenesis, 44(3), 255-261. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0882401007001295
13. Wendel, A., & Jaeschke, H. (1982).マウスIIIにおける薬剤誘発性脂質過酸化：遊離およびリポソームに封入したグルタチオンを静脈内投与した後の肝臓、腎臓および脾臓のグルタチオン含量。生化学薬理学, 31(22), 3607-3611. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0006295282905834
14. Mirochnitchenko O, Weisbrot-Lefkowitz M, Reuhl K, Chen L, Yang C, Inouye M. アセトアミノフェンの毒性。2種類のグルタチオンペルオキシダーゼの相反する作用。J Biol Chem.1999 Apr 9;274(15):10349-55. doi: 10.1074/jbc.274.15.10349. PMID: 10187823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10187823/
15. グルタチオンとN-アセチルシステインによるマウスのアセトアミノフェン肝毒性に対する新規防御機構。Hepatology.2010 Jan;51(1):246-54. doi: 10.1002/hep.23267. PMID: 19821517; PMCID: PMC2977522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19821517/#
16. Lauterburg BH、Velez ME。アルコール中毒者のグルタチオン欠乏症：パラセタモール肝毒性の危険因子。Gut.1988 Sep;29(9):1153-7. doi: 10.1136/gut.29.9.1153. PMID: 3197987; PMCID: PMC1434362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3197987/
17. https://jmscr.igmpublication.org/home/index.php/archive/136-volume-05-issue-03-march-2017/1940-role-of-intravenous-glutathione-in-alcoholic-hepatitis#abstract

18. マリーニ
    HR, Facchini BA, di Francia R, Freni J, Puzzolo D, Montella L, Facchini G、
    Ottaiano A, Berretta M, Minutoli L. グルタチオン：癌における光と影
    患者Biomedicines.2023 Aug 8;11(8):2226：
    10.3390/biomedicines11082226.pmid: 37626722; pmcid: pmc10452337. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10452337/