- ドーパミンの生産を増加させる
- 抗うつ作用と抗不安作用がある
- 優しく刺激する
- 中毒性はない
- いわゆるスライドは起こさない
標準的な投与量は1日50~100mgである。25mgで十分な人もいる。ブロマンタンは約1ヵ月間使用する。その後は1ヵ月間休薬する必要がある。周期的に使用可能
目次
ラダステンとして市販されているブロマンタンは、アダマンタン誘導体の一種で、さまざまな健康効果に用いられている。身体的パフォーマンスの向上、持久力の増強、精神的鋭敏性の向上、疲労や不安との闘い、猛暑などのストレス要因に対する耐性の増強、激しい身体活動からの回復の促進など、健康面で大きな効果を発揮する[1]。研究によると、ブロマンタンは、多くの興奮剤に典型的な中毒や神経性の副作用のリスクを伴わずに、心と身体の両方を刺激することが報告されている[1]。
ブロマンタンの歴史
ブロマンタンは、アダマンチルブロモフェニルアミン、ブロマンタン、N-(2-アダマンチル)-N-(4-ブロモフェニル)-アミンとしても知られ、アクトプロジェクターと呼ばれる物質群に属します。肉体的・精神的パフォーマンスを大幅に向上させるスーパーアダプトジェンと考えることができる。ブロマンタンはラダステンという商品名でも知られ、主に疲労やストレスに関連した症状に悩む人々を助けるために使用されている。アンチ・ドーピング規制により、1997年以降、スポーツでの使用は禁止されているが、ヘルスケア、特に無力症状の治療において、貴重な地位を確立している。ロシアで製造されているラダステンは、その有効性だけでなく安全性でも際立っており、肉体的・精神的な持久力サポートを必要とする人々に有望なソリューションを提供している [1, 2]。
うつ病と不安に対するブロマンタンの作用
人体および動物実験に基づき、ブロマンタンは不安とうつ病の両方にプラスの効果を示しており、メンタルヘルスを管理するための重要な選択肢となっています。従来の多くの薬とは異なり、ブロマンタンには不安感を軽減させながら運動量を増加させるユニークな作用があり、うつ病や不安神経症に悩む人々にとって特に有益である。研究期間中、ブロマンタンは、TNF-αやIL-6などのうつ病に関連する炎症マーカーを減少させることにより、いくつかの標準的な抗うつ薬よりも優れた効果を示し、抑うつ行動を予防した[3, 4]。このことは、ブロマンタンが、うつ病の既知の要因である炎症を標的とすることにより、うつ病の治療において重要な役割を果たす可能性を示唆している。さらに、ブロマンタンは動物実験において自発運動を増加させ、不安を軽減することから、うつ病に関連する無気力と闘い、不安を効果的に軽減する可能性が示された。一般的な抗うつ薬であるイミプラミンと比較すると、ストレス誘発モデルにおいて抑うつ状態を速やかに逆転させ、抑うつ症状に対する反応の速さを示している[3, 4]。
別の研究では、ブロマンタンが神経衰弱(慢性疲労とストレスに起因する衰弱を特徴とする疾患)を患う人々に対して試験された [5]。この研究の目的は、抗不安薬としてのブロマンタンの有効性と安全性を厳密に評価することであり、特に依存や離脱症状を引き起こすことなく不安を管理する能力を強調することであった。患者は、プラセボと比較してブロマンタンにより不安および無力症状の有意な軽減を報告し、精神刺激薬および抗不安薬としての二重の機能を示した [5] 。このことは、ブロマンタンが不安症状の軽減に有効であり、依存のリスクを伴わずに患者の全体的なウェルビーイングを改善することを示している。興味深いことに、ブロマンタンの使用は禁断症状を引き起こさず、非麻薬性であることが強調された[5]。
さらに、動物実験では、不安反応が強いことで知られるBALB/cマウスにおいて、自由運動活性を過剰に刺激することなく、ブロマンタンが抗不安作用を示したことが報告されている。このことは、ブロマンタンが不安症状を特異的に標的としていることを示唆しており、従来の治療法の典型的な欠点を伴わずに、エネルギーレベルを増加させ、不安を軽減することにより、不安症状を治療する新たな経路を提供するものである[6]。別の動物実験では、ブロマンタン50mg/kgの投与により、気分調節と認知機能に重要な役割を果たす神経伝達物質であるドーパミンのレベルが有意に上昇した[7]。このことは、ブロマンタンがドーパミンを生成する脳の自然なメカニズムを高めるだけでなく、ドーパミン作動性活性を調節することによって、うつ病や不安症の症状を緩和する可能性があることを示唆している。
試験的臨床試験において、ブロマンタンは慢性疲労と心理的ストレスを特徴とする心因性無力症患者に投与された。その結果、ブロマンタンは身体的・精神的エネルギーを改善し、患者の不安レベルを有意に低下させることが示された [8]。この二重の作用により、ブロマンタンは従来の精神刺激薬とは異なり、うつ病でしばしば見られる意欲の欠如と、うつ病の状態に付随または悪化させる不安の両方に対処することで、治療上の利点を提供する。ブロマンタンは、不安や抑うつの症状を軽減すると同時に、全体的な心理的ウェルビーイングを改善する能力を有していることから、メンタルヘルス環境において有望な候補となることが示唆される。
さらに、動物社会的ストレスによって誘発される不安うつ病をモデル化したC57BL/6雄性マウスの研究では、ブロマンタン(30mg/kg)の投与により、うつ病に関連する症状が有意に軽減された [9]。重要なことは、うつ病に関連するIL-6、IL-17、IL-4などの炎症性サイトカインのレベルを低下させ、高架式十字迷路試験で観察されたように、うつ病や不安に関連する行動の変化を逆転させたことである。これらの改善は、短期ストレス後の単回投与でも、長期ストレス暴露後の5日間投与でも見られたことから、ブロマンタンがうつ病性障害の強力な補助療法となる可能性が強調された。
重要なことは、ロシアの28の臨床センターで実施された、無力症に分類される精神自律神経症候群の患者728人を対象とした大規模なヒト試験において、ブロマンタンが有意な治療効果を示したことである [10]。ブロマンタンを1日50~100mgの範囲で28日間投与された患者では、投与3日目から顕著な抗緊張作用が報告され、投与中止後1ヵ月間有意に持続した。この薬剤は、不安-抑うつスペクトルの症状を効果的に緩和し、自律神経機能を改善し、睡眠の質を高め、患者のQOLを全般的に改善した。ブロマンタンの安全性プロファイルは極めて良好で、重篤な副作用の報告はなかった。
さらに、不安-無力症患者の臨床および脳波研究によると、ブロマンタンはその人の脳波パターンによって作用が異なる[11]。アルファ波が強く、リラックスしているが注意深いとされる人の場合、ブロマンタンは刺激剤として作用する。つまり、覚醒感を高め、気分を向上させることができる。一方、アルファ波が弱く、不安を感じやすい人は、ブロマンタンによって、不安を和らげる薬と同様の鎮静効果を経験する。この鎮静効果は脳波の変化によって示され、不安の軽減を示す。基本的に、ブロマンタンの作用は、特有の脳波パターンに依存すると考えられ、不安や過度の疲労感を改善するための最適なアプローチとなる。
ブロマンタンに関する研究では、100mgの単回投与でも有害な副作用がなく、精神的疲労に対抗する有望な結果が示された[12]。この発見は、ブロマンタン(ラダステン)が精神的疲労に対処する安全な方法であることを示唆しており、ストレスに圧倒されやすい人々にとって特に有用である。重要なことに、この研究では、ストレスに敏感な人ほど効果が高いことが判明しており、精神的な鋭敏さとストレスへの対処能力を高めるのに効果的であることを示している。つまり、ブロマンタンは、ストレスに関連した疲労の治療に大きな助けとなり、ストレスに対処するのが難しい人にとっては、仕事や日常生活の両方で集中力や気分を向上させる可能性があるということだ。
気分とドーパミンを改善するブロマンタンの役割
ブロマンタンは、脳内のドーパミン系と相互作用することにより、気分や認知機能の改善に重要な役割を果たしている。研究では、ブロマンタンを50mg/kgの用量でラットに投与したところ、脳領域のドーパミンが有意に改善された。さらに、脳の前頭前野やその他の領域におけるセロトニンとその代謝物のレベルを増加させたことから、気分を改善し、認知能力を高める可能性が示唆された[13]。さらに、ドーパミン合成に対するブロマンタンのユニークな作用は、脳の健康に役立つ可能性を強調している。ラットを用いた研究では、ブロマンタンがドーパミンの生成に必要な酵素の活性を高めることが示されており、脳機能と気分の両方を積極的に向上させる能力があることを示している[14]。
重要なことは、動物実験において、ブロマンタンを50mg/kgの用量でラットに投与すると、ドーパミン濃度が有意に上昇したことである [7]。摂取後まもなく、ブロマンタンはドーパミン放出の増加を引き起こし、ドーパミン産生に必要なL-DOPAも増加する。このことは、ブロマンタンがドーパミンの産生に関与する遺伝子の活性化を助けることを示唆している。具体的には、チロシンヒドロキシラーゼ(TH)とDOPAデカルボキシラーゼ(DDC)という、ドーパミンの生成過程で鍵となる特定の酵素の生成を促すのである。ブロマンタンのこの作用は、本質的に、体内でドーパミンが自然に生成されるきっかけを作るのに役立つ[7, 14]。
ブロマンタンの脳への影響を調査した研究で、研究者はブロマンタンがドーパミンを増加させる特別な作用を持っていることを発見した。主にセロトニンに作用し、ドーパミンの分解を阻止する別の薬、アフォバゾールとは異なり、ブロマンタンはドーパミンの産生を増加させることに重点を置いている。ブロマンタンは、ドーパミンの生成に必要なL-DOPAの濃度を脳のさまざまな部位で上昇させることによって、この作用を発揮する。このことは、ブロマンタンがドーパミンの生成プロセスを活性化させることを示唆している。さらに、ブロマンタンは脳の特定部位におけるドーパミンの代謝(新陳代謝)方法を変化させるため、気分障害や特定の運動障害など、ドーパミンの調節障害に関連する障害を持つ人々にとって有益である可能性がある[15]。さらに、別の研究では、ブロマンタンには、セロトニンレベルを阻害することなく、脳の一部分でドーパミンの合成と放出を増加させるユニークな能力があることが判明した。また、脳細胞内へのドーパミンの再吸収を遅らせ、ドーパミンの利用可能性を高める可能性があるが、セロトニンには同じ効果がなかった。このことから、ブロマンタンは、セロトニンを阻害することなくドーパミン関連機能を改善することに特に優れており、ドーパミンの不均衡に関連する問題の治療に適していることが示唆される[16]。
ブロマンタンの副作用と離脱症候群
ブロマンタンが他のドパミン刺激薬と異なる点は、主に治療後のドパミンレベルの著しい低下や離脱症状といった典型的な副作用がないことである。典型的な覚醒剤は、中毒を引き起こしたり、離脱後に自然なドーパミン産生が減少したりする可能性がありますが、ブロマンタンは、このような悪影響を引き起こすことなく、その効果を維持することが示されています。研究 [1] [5, 6] [10]では、精神刺激薬と抗不安薬としてのユニークな二重作用が強調されており、依存や離脱症状を引き起こすことなく、効果的に状態を管理することができる。このユニークな安全性プロファイルは、「離脱症候群」 [5] [6] がないことで強調されており、ブロマンタンが身体本来のドーパミン調節機構を妨げない方法で脳機能をサポートしていることを示唆している。このことは、ブロマンタンが、依存や治療後の気分や意欲の著しい低下を招くことなく、自然な脳機能をサポートする形でドーパミンレベルを上昇させる可能性を示唆している。その結果、患者は、他の向精神薬でしばしば見られるような気分の落ち込みを経験するリスクなしにブロマンタンを中止することができ、さまざまな症状の長期的管理にとって、より安全で持続可能な選択肢となる。 ブロマンタンを服用している人は通常、非常によく反応し、副作用はない。しかし、ごくまれに、頭痛、めまい、ダルさといった副作用が現れることがある。これらの副作用は、レメディーを中止するとすぐに治まります。
ブロマンタンの用法・用量
ヒトを対象とした研究、特にストレスに伴う慢性的な疲労や脱力感を特徴とする神経衰弱などの患者を対象とした研究では、ブロマンタンを1日50~100mgの用量で28日間投与した。この投与量で有意な治療効果が認められ、患者は投与3日目から顕著な症状の改善を経験し、この効果は治療終了後1ヵ月間持続した [10, 12]。
ブロマンタンの過剰摂取
ブロマンタンの過剰摂取に関しては、ラットにさまざまな用量の薬物を投与した研究で示されたように、さまざまな影響を引き起こす可能性がある[17]。管理可能な用量(30~300mg/kg)では、ブロマンタンは刺激剤として作用し、ラットの活動レベルを高め、痛みに対する感受性を低下させた。しかし、投与量がかなり多くなると(600~9,600mg/kg)、逆にラットの活動が低下し、自発運動が減少し、痛みに対する感受性は低下したが、触覚に対する感受性と他の刺激に対する反応は増加した。
すべての投与量に対する興味深い物理的反応は瞳孔の拡張であり、非常に高い投与量(10g/kg以上)ではラットのまぶたが垂れ下がり始めた。超高用量は呼吸にも影響を及ぼし、クスマウル呼吸として知られる特定のパターンに似た、より深く速い呼吸になり、嘔吐、下痢、排尿の増加を引き起こすものもいた。また、試験したほぼすべての用量で、体温がわずかに低下した [17]。
概要
ブロマンタンは、精神刺激薬と抗不安薬としての2つの特性を持つことから、神経衰弱患者を対象とした研究で観察されたように、慢性疲労と精神的苦痛を特徴とする疾患の治療に有効である。ブロマンタンは、依存性や離脱症状を引き起こすことなく、不安や抑うつの症状を大幅に軽減することができ、これらの疾患に対する治療法の選択肢を大きく前進させるものである。ブロマンタンの作用機序は、ドーパミン受容体と直接相互作用することなく、チロシン水酸化酵素(TH)やDOPA脱炭酸酵素(DDC)といったドーパミン合成の鍵となる酵素の活性を刺激することによって、脳内の自然なドーパミン産生を増加させることである。ドーパミンレベルを増加させるこの微妙かつ効果的な方法は、中毒や離脱症状のリスクを伴わずに、気分や認知機能の改善につながり、うつ病や不安などの症状の治療に有望な選択肢となる。この薬は、治療後にドーパミンレベルが低下するなど、他のドーパミン刺激薬に見られる典型的な副作用なしに、脳内のドーパミンを刺激するユニークな能力が際立っている。ドーパミンの貯蔵を枯渇させ、中毒や離脱症状を引き起こす可能性のある従来の興奮剤とは異なり、ブロマンタンは異なるアプローチを提供する。全体として、ブロマンタンのユニークな薬理学的特性とドーパミンの調節におけるその役割は、従来のドーパミン刺激薬に関連する典型的な欠点を伴わずに、幅広い神経学的および心理学的状態に対する有益な治療薬としての可能性を強調している。
免責事項
この記事は、議論されている物質について教育し、認識を高めるために書かれたものである。取り上げている物質は物質であり、特定の製品ではないことに留意することが重要である。本文に含まれる情報は、利用可能な科学的研究に基づくものであり、医学的助言として、あるいは自己治療を促進することを意図したものではありません。読者は、すべての健康および治療に関する決定について、資格を有する医療専門家に相談することをお勧めする。参考文献
1. Oliynyk, Sergiy, and Seikwan Oh."アクトプロテクターの薬理学:精神的・肉体的パフォーマンス向上のための実用化" 生体分子と治療学 20.5 (2012): 446. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3762282/
2. Morozov, I. S., Klimova, N. V., Sergeeva, S. A., Ivanova, I. A., Barchukov, V. G., Kovalev, G. I., ... & Avdiunina, N. I. (1999).緊急事態に対する身体の抵抗力を高めるアダマンタン誘導体。Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk, (3), 28-32. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10222828/
3. A.V.Tallerova; L. P. Kovalenko; A. D. Durnev; S. B. Seredenin.(2011).実験的うつ病様症候群マウスの炎症サイトカインマーカー含量と行動に対するラダステンの効果。doi:10.1007/s10517-011-1453-2. https://www.bothonce.com/10.1007/s10517-011-1453-2
4. Tallerova, A. V.; Kovalenko, L. P.; Kuznetsova, O. S.; Durnev, A. D.; Seredenin, S. B. .(2014). C57Bl/6マウスの不安-抑うつ状態実験モデルにおけるTリンパ球のサブポピュレーション組成の変動に対するラダステンの補正効果。実験生物医学紀要, 156(3), 335-337. doi:10.1007/s10517-014-2343-1 https://www.bothonce.com/10.1007/s10517-014-2343-1
5. Neznamov, G. G., Siuniakov, S. A., Teleshova, S. E., Chumakov, D. V., Reutova, M. A., Siuniakov, T. S., ... & Grishin, S. A.(2009).神経衰弱の治療における精神刺激作用と抗不安作用を持つ新薬ラダステン(プラセボとの比較臨床試験の結果)。Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii Imeni SS Korsakova, 109(5), 20-26. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19491814/
6. M.N.レヴィン(2005). 感情的ストレスに対する反応の異なる近交系マウスにおけるシドノカルブとラダステンの向精神作用。, 139(3), 337-339. doi:10.1007/s10517-005-0288-0 https://www.bothonce.com/10.1007/s10517-005-0288-0
7. Vakhitova, I.uV., Iamidanov, R. S., & Seredinin, S. B. (2004).Ladasten indutsiruet ékspressiiu genov, reguliruiushchikh biosintez dofamina v razlichnykh strukturakh mozga krys [Ladasten induces the expression of genes regulating dopamine biosynthesis in various structures of rat brain]. 実験的・臨床的農場学, 67(4), 7-11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15500036/
8. Siuniakov, S. A., Grishin, S. A., Teleshova, E. S., Neznamov, G. G., & Seredenin, S. B. (2006).Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 69(4), 10-15. https://パブコメ.ncbi.nlm.nih.gov/16995430/
9. Tallerova, A. V., Kovalenko, L. P., Durnev, A. D., & Seredenin, S. B. (2011).C57BL/6雄マウスの不安抑うつ実験モデルにおけるサイトカインレベルと行動に対する抗緊張薬ラダステンの効果。 実験的・臨床的農場学, 74(11), 3-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22288152/
10. Voznesenskaia, T. G., Fokina, N. M., & Iakhno, N. N. (2010).精神自律神経症候群患者における無力障害の治療:ラダステンの有効性と安全性に関する多施設共同研究の結果。 コルサコヴァSS病学・精神医学ジャーナル, 110(5 Pt 1), 17-26. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21322821/
11. Neznamov, G. G., Bochkarev, V. K., Siuniakov, S. A., & Grishin, S. A.(2008).様々な脳波パラメータを持つ神経衰弱患者におけるラダステン効果の特徴。 実験的・臨床的農場学, 71(4), 18-25. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18819436/
12. Bogdan, N. G., Kolotilinskaia, N. V., Iarkova, M. A., Nadorov, S. A., Badyshtov, B. A., & Seredenin, S. B. (2009).健康なボランティアの心理生理学的パラメータに対するラダステンの効果。 実験的・臨床的農場学, 72(3), 3-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19642584/
13. Kudrin, V. S., Sergeeva, S. A., Krasnykh, L. M., Miroshnichenko, I. I., Grekhova, T. V., & Gaĭnetdinov, R. R. (1995).ラット脳のドーパミンおよびセロトニン作動系に対するブロマンタンの影響。 実験および臨床薬理学, 58(4), 8-11. https://europepmc.org/article/med/7580761
14 Mikhaylova, M., Vakhitova, J. V., Yamidanov, R. S., Salimgareeva, M. K., Seredenin, S. B., & Behnisch, T. (2007).ラットのドーパミン神経伝達と海馬シナプス可塑性に対するラダステンの効果。 神経薬理学, 53(5), 601-608. https://www.bothonce.com/10.1016/j.neuropharm.2007.07.001
15. Davydova, A. I., Klodt, P. M., Kudrin, V. S., Kuznetsova, E. A., & Narkevich, V. B. (2010).芳香族アミノ酸脱炭酸酵素阻害剤NSD-1015によるモノアミン合成阻害モデルにおいて、新規抗不安薬アフォバゾールとラダステンが、ウィスターラットの脳構造におけるモノアミンおよびその代謝物の合成と代謝に及ぼす影響の神経化学的研究。 実験的・臨床的農場学, 73(3), 2-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20408420/
16. Zimin, I. A., Abaimov, D. A., Budygin, E. A., IuA, Z., & Kovalev, G. I. (2010).ラダステンとシドノカルブの精神薬理作用における脳内ドーパミン作動性系とセロトニン作動性系の役割。 実験的・臨床的農場学, 73(2), 2-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20369592/
17. Iezhitsa, I. N., Spasov, A. A., Bugaeva, L. I., & Morozov, I. S. (2002).実験動物の神経学的状態に対するブロマンタン単回処理の毒性効果。 実験生物学・医学紀要, 133(4), 380-383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12124651/